CN101563334B - 通过氢化荆芥内酯制备二氢荆芥内酯 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了使用包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的混合物来制备二氢荆芥内酯的方法。首先，在使反式-顺式荆芥内酯优先转变成二氢荆芥内酯的最佳条件下，在至少一种氢化催化剂的存在下，使包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的反应混合物接触氢气。然后通过在至少一种氢化催化剂的存在下与氢气接触来将顺式-反式荆芥内酯转变成二氢荆芥内酯。

Description

通过氢化荆芥内酯制备二氢荆芥内酯
本专利申请要求享有2006年12月21日提交的美国临时申请60/876,568的优先权，将其全文引入作为本文的一部分，以用于各种目的。
技术领域
本发明涉及制备二氢荆芥内酯的方法。
发明背景
二氢荆芥内酯是已显示具有驱虫特性的可用化合物[参见，例如，Jefson等人的“J.Chemical Ecology”(1983)9：159-180；和WO03/79786]。制备二氢荆芥内酯的方法已知于以下来源，诸如Regnier等人的[Phytochemistry(1967)6：1281-1289]；Waller和Johnson的[Proc.Oklahoma Acad.Sci.(1984)64：49-56]；和US 7,067,677(Manzer)。一般来讲，那些方法已经描述了通过在催化剂的存在下使经纯化的荆芥内酯与氢气接触来制备包含二氢荆芥内酯异构体的混合物的方法。
然而，仍需要可将包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的混合物转变成二氢荆芥内酯，同时限制生成非期望副产物1-甲基-3-异丙基环戊酸的方法。
发明概述
在一个实施方案中，本发明涉及制备二氢荆芥内酯的方法，所述方法为(a)在一个或多个第一温度下，在反应混合物中，使起始量的反式-顺式荆芥内酯(由式I结构描述)和起始量的顺式-反式荆芥内酯(由式II结构描述)
接触氢气和第一固体氢化催化剂，直至反应混合物中反式-顺式荆芥内酯的量按重量计不超过其起始量的约50％，以形成第一产物混合物；和(b)在一个或多个第二温度下，使所述第一产物混合物接触氢气和第二固体氢化催化剂，以形成二氢荆芥内酯；其中所述一个或多个第二温度高于所述一个或多个第一温度。
在另一个实施方案中，本发明涉及制备二氢荆芥内酯的方法，所述方法为(a)使包含反式-顺式荆芥内酯(由式I结构描述)和顺式-反式荆芥内酯(由式II结构描述)的起始混合物
Figure G2007800472373D00022
接触氢气和第一固体氢化催化剂，以形成第一产物混合物；和(b)使所述第一产物混合物接触氢气和第二固体氢化催化剂，以形成二氢荆芥内酯；其中所述第一和第二催化剂不同。
在另一个实施方案中，本发明涉及制备二氢荆芥内酯的方法，所述方法为，使包含反式-顺式荆芥内酯(由式I结构描述)和顺式-反式荆芥内酯(由式II结构描述)的起始混合物
接触氢气和固体氢化催化剂；其中，在起始混合物中，顺式-反式荆芥内酯按重量计的含量与反式-顺式荆芥内酯按重量计的含量的比率为至少约2/1。
发明详述
定义：
在本文方法的描述中，对于说明书不同部分中所采用的某些术语，提供下列定义结构：
术语“荆芥内酯”是指具有式II通用结构的化合物：
Figure G2007800472373D00032
荆芥内酯的优选来源为得自荆芥属植物的猫薄荷油。已报导，不同类型的荆芥属植物具有不同的荆芥内酯立体异构体比例[Regnier等人，“Phytochemistry”，6：1281-1289(1967)；DePooter等人，“Flavourand Fragrance Journal”，3：155-159(1988)；Handjieva和Popov，“J.Essential Oil Res.”，8：639-643(1996)]，其立体异构体中的两种如下所示：
Figure G2007800472373D00041
二氢荆芥内酯由式VII定义：
式II
除非另外指明，术语“二氢荆芥内酯”是指二氢荆芥内酯异构体的任何混合物。这些异构体中的每一个相对于整个二氢荆芥内酯组合物的摩尔组成或质量组成是可变的。
术语“1-甲基-3-异丙基环戊酸”是指具有式III通用结构的化合物：
Figure G2007800472373D00043
式III
术语“催化剂”是指可影响反应速率而不是反应平衡并且化学上无变化地存在于所述方法中的物质。
术语“促进剂”是指加入以增强催化剂物理或化学功效的元素周期表中的元素，或它们的合金或化合物。促进剂可以是加入到催化剂中以增强其活性或选择性的元素周期表中的任何元素。也可加入促进剂，以延缓不期望的副反应和/或影响反应速率。催化剂、促进剂以及它们的用途还描述于以下来源中，诸如Shigeo Nishimuru的“The Handbook of HeterogeneousCatalytic Hydrogenation for Organic Synthesis”(John Wiley(2001)，ISBN：0-471-39698-2)。“金属促进剂”是为金属化合物的促进剂。
本发明涉及由包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的混合物制备二氢荆芥内酯的方法。首先在使反式-顺式荆芥内酯优先转变成二氢荆芥内酯的最佳条件下，在至少一种氢化催化剂的存在下，使包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的反应混合物接触氢气。在所述方法的第二步中，使顺式-反式荆芥内酯至二氢荆芥内酯的氢化最优化。
已发现，在不太剧烈的氢化条件下，包括较低的温度，可将反式-顺式荆芥内酯还原成所期望的最终产物二氢荆芥内酯，然而在较剧烈的氢化条件下，包括较高的温度，可将反式-顺式荆芥内酯转变成1-甲基-3-异丙基环戊酸。在不太剧烈的氢化条件下，包括较低的温度，顺式-反式荆芥内酯没有显著地转变成二氢荆芥内酯，然而在较剧烈的条件下，包括较高的温度，顺式-反式-荆芥内酯转变成二氢荆芥内酯，而没有显著生成1-甲基-3-异丙基环戊酸。
因此，本文的方法提供了第一氢化反应和第二氢化反应，以由包含反式-顺式和顺式-反式荆芥内酯的混合物制备二氢荆芥内酯。
第一氢化反应：
在第一氢化反应中，在一个或多个第一温度下，任选在溶剂的存在下，使包含起始量反式-顺式荆芥内酯(由式IV结构描述)和起始量顺式-反式荆芥内酯(由式V结构描述)的反应混合物
Figure G2007800472373D00051
      式IV                            式V
在至少一种固体氢化催化剂的存在下接触氢气，直至反式-顺式荆芥内酯在反应混合物中的量按重量计不超过其起始量的约50％，以形成第一产物混合物。在本发明的其它实施方案中，反式-顺式荆芥内酯在反应混合物中的量按重量计不超过其起始量的约40％，或约30％，或约20％，或约10％，或约5％，或约1％。
相应地，作为第一氢化反应的结果，顺式-反式荆芥内酯在反应混合物中的量按重量计为其起始量的至少约50％，或其起始量的至少约60％，或至少约70％，或至少约80％，或至少约90％，或至少约95％，或至少约99％。
直至反式-顺式荆芥内酯起始量降低至达到所选程度(如上所述)耗费的时间长短将根据对反应温度、催化剂/促进剂以及氢气进料速率的选择而不同。作为第一氢化反应的结果，反应混合物可包含例如至少一种二氢荆芥内酯异构体。
可在一个或若干个温度下(包括一定范围内的温度)，实施所述第一氢化反应。在一个实施方案中，在约0℃至约100℃范围内的一个或多个温度下，实施所述第一氢化反应。在另一个实施方案中，所述温度可在约0℃至约60℃，或约0℃至约50℃，或约10℃至约50℃的范围内。优选在反式-顺式荆芥内酯而不是顺式-反式荆芥内酯优先转变成二氢荆芥内酯的温度下，实施所述第一氢化反应。
可用于第一氢化反应中的固体氢化催化剂可包含催化金属，所述催化金属选自下列元素：铁、钌、铼、铜、锇、钴、铑、铱、镍、钯、铂、它们的合金或化合物；以及它们的组合。在一个实施方案中，所述催化金属选自钯、铂、镍；它们的合金或化合物；以及它们的组合。
如果使用，金属促进剂可选自元素周期表的第3族至第8族、第11和12族金属，其包括但不限于锡、锌、铜、金、银、铁、钼、它们的合金或化合物、以及它们的组合。可使用金属促进剂，例如通过增加活性和催化剂寿命，来影响反应。金属促进剂的用量按反应中所用金属的总重量计通常最多为约2重量％。
氢化中所用的催化剂可是负载型的或非负载型的。负载型催化剂是其中通过众多方法中的任何一种，诸如喷雾、浸泡或物理混合，然后通过干燥、煅烧，并且如果需要，通过诸如还原或氧化/还原的方法活化，来将催化金属沉积在载体上的一类催化剂。还可通过活性组分和载体材料的共沉淀或共混，然后通过干燥、煅烧，并且如果需要，通过诸如还原或氧化/还原的方法活化来制得负载型催化剂。常用作催化剂载体的材料是具有高总表面积(外部和内部)的多孔固体，所述固体可提供高浓度活性位点每单位重量催化剂。催化剂载体可增强催化剂的功效。
可用于本文的催化剂载体可以是任何固体物质，包括但不限于氧化物如二氧化硅、氧化铝、二氧化钛以及它们的组合；硫酸钡；碳酸钙；碳；以及它们的组合。所述催化剂载体可为粉末、颗粒、粒料、挤出物等形式。
在一个实施方案中，用于氢化反应中的负载型催化剂(包含催化金属和催化剂载体)可选自碳载钯、碳酸钙载钯、硫酸钡载钯、氧化铝载钯、二氧化钛载钯、碳载铂、氧化铝载铂、二氧化硅载铂、二氧化硅载铱、碳载铱、氧化铝载铱、碳载铑、二氧化硅载铑、氧化铝载铑、碳载镍、氧化铝载镍、二氧化硅载镍、硅铝土载镍、碳载铼、二氧化硅载铼、氧化铝载铼、碳载钌、氧化铝载钌、二氧化硅载钌、以及它们的组合；其中所述催化金属的含量按所述催化金属加载体的重量计为约0.1重量％至约70重量％。
在一个优选的实施方案中，可用于本发明的催化金属和催化剂载体的组合选自碳载钯、碳载铂、碳载铱、碳载铑、碳载钌、二氧化硅载铱、以及它们的组合。
对本发明方法而言，催化金属在负载型催化剂中的优选含量将取决于催化剂和载体的选择。在一个实施方案中，催化金属在负载型催化剂中的含量按催化金属重量和载体重量之和计占所述负载型催化剂的约0.1％至约70％。
没有负载在催化剂载体材料上的催化剂是非负载型催化剂。非负载型催化剂可以是任何多孔结构，粉末诸如铂黑或阮内(Raney)催化剂(
Figure G2007800472373D00071
催化产品，得自W.R.Grace & Co.，Columbia，MD)，或它们的组合。阮内催化剂中的活性金属包括镍、铜、钴、铁、铑、钌、铼、锇、铱、铂、钯；它们的化合物；以及它们的组合。可将至少一种金属促进剂加入到基底阮内金属中，以影响阮内催化剂的选择性和/或活性。阮内催化剂的金属促进剂可选自元素周期表的第3族至第8族、第11和12族的过渡金属，它们的合金或化合物、以及它们的组合。适宜的金属促进剂实例包括铬、钼、铂、铑、钌、锇、钯、它们的合金或化合物、以及它们的组合，其用量通常占金属总量的最多2重量％。
选择用于第一氢化反应中的催化剂和促进剂(如果使用的话)优选为可优先将反式-顺式荆芥内酯转变成二氢荆芥内酯而不是1-甲基-3-异丙基环戊酸，和/或可优先将反式-顺式荆芥内酯而不是顺式-反式荆芥内酯转变成二氢荆芥内酯的那些。
在固体氢化催化剂的存在下，在溶剂的存在下，实施反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的反应混合物与氢气的接触。可用于本发明方法的溶剂包括但不限于醇诸如乙醇或异丙醇、烷烃诸如己烷或环己烷；酯诸如乙酸乙酯；以及醚诸如二氧杂环己烷、四氢呋喃或二乙醚。
在第二氢化步骤之前，可任选使第一产物混合物与固体氢化催化剂分离。为此目的，可使用已知的分离方法，包括蒸馏、滗析和过滤。
第二氢化反应：
在第二氢化反应中，在一个或多个第二温度下，使所述第一产物混合物在至少一种固体氢化催化剂的存在下与氢气接触，以形成包含至少一种二氢荆芥内酯异构体的第二产物混合物。所述一个或多个第二温度高于所述一个或多个第一温度。优选在顺式-反式荆芥内酯而不是反式-顺式荆芥内酯优先转变成二氢荆芥内酯的温度下，实施所述第二氢化反应。在一个实施方案中，在约50℃至约150℃的温度范围内，或在大于60℃至约150℃的温度范围内，实施所述第二氢化反应。
用于第二氢化反应中的氢化催化剂和促进剂(如果使用的话)可以是如上所述用于第一氢化反应的那些中的任何一种；并且可以相同或类似的量使用。用于第二氢化反应中的氢化催化剂/促进剂可与用于第一氢化反应中的氢化催化剂/促进剂相同或不同。用于第二氢化反应中的氢化催化剂/促进剂优选不同于用于第一氢化反应中的氢化催化剂/促进剂，并且是可优先将顺式-反式荆芥内酯而不是反式-顺式荆芥内酯转变成二氢荆芥内酯的催化剂/促进剂。
可用于第一或第二氢化反应中的氢气压力为约0.1MPa至约20.7MPa。在一个实施方案中，使氢气保持一定压力，以使氢气在反应温度下在所述混合物中达到饱和含量。
使第二氢化反应后所获得的第二产物混合物与氢化催化剂分离。分离方法是本领域技术人员熟知的，并且包括蒸馏、滗析和过滤。
本发明的方法可在单个反应器中以间歇方式进行，在一系列反应器中以顺序间歇方式进行，在一个或多个反应器的反应区域中进行，或在连续处理通常所用的任何设备中以连续模式进行。例如可在任何两个或更多个连续区域或反应器中使用不同的温度和/或不同的催化剂，前提条件是反式-顺式荆芥内酯主要被转变成二氢荆芥内酯而不是1-甲基-3-异丙基环戊酸，和/或在顺式-反式荆芥内酯被转变之前，大量反式-顺式荆芥内酯被优先被转变成二氢荆芥内酯。
在本文方法的一个可供选择的实施方案中，可在一步法中制得二氢荆芥内酯，其中原料主要为顺式-反式荆芥内酯而不是反式-顺式荆芥内酯。在此反应中，起始反应混合物中顺式-反式荆芥内酯按重量计的含量与反式-顺式荆芥内酯按重量计的含量的比率可以为例如至少约1/1。在可供选择的实施方案中，顺式-反式荆芥内酯按重量计的含量与反式-顺式荆芥内酯按重量计的含量的比率可以为至少约2/1，或至少约3/1，或至少约5/1，或至少约10/1。在此可供选择的方法中，可使用与如上所述用于第二氢化反应中的相同的催化剂/促进剂、温度和氢气进料速率。
在本文的另一个实施方案中，顺式-反式荆芥内酯在所述反应混合物中的按重量计的含量被降低至小于其起始量的约20％。在可供选择的实施方案中，顺式-反式荆芥内酯在所述反应混合物中的按重量计的含量被降低至小于其起始量的约10％，或小于约5％。
在本文方法的另一个实施方案中，反应中生成的1-甲基-3-异丙基环戊酸的浓度按反应产物的总重量计小于约10重量％。在另一个实施方案中，反应中生成的1-甲基-3-异丙基环戊酸的量按反应产物的总重量计小于约5重量％。在本文方法的另一个实施方案中，所述方法在其产物中生成的1-甲基-3-异丙基环戊酸的量按反式-顺式荆芥内酯起始量和顺式-反式荆芥内酯组分起始量的总重量计小于约10重量％，或小于约5重量％。
包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的起始混合物可得自荆芥属植物，例如荆芥。包含荆芥内酯异构体诸如反式-顺式和顺式-反式异构体的油可通过多种分离方法得自荆芥属植物，所述分离方法包括但不限于蒸汽蒸馏、有机溶剂提取、微波辅助的有机溶剂提取、超临界流体提取、机械萃取和冷吸(enfleurage)(首先冷提取到脂肪中，然后有机溶剂提取)。所述油可以天然形式使用，或可通过例如蒸馏从所述油中进一步纯化出荆芥内酯。除了反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯以外，所述混合物还包含额外组分，包括可由本发明方法还原的不饱和化合物诸如香芹酮、柠檬烯和其它单萜，以及石竹烯和其它倍半萜。
实施例
可从如下所述的一系列实施例中，了解本发明方法的有利特征和效果。这些实施例所基于的这些方法实施方案仅仅是代表性的，并且选择那些实施方案来例证本发明，并不表示这些实施例中没有描述的材料、条件、排列、组分、反应物、技术或构型不适用于实施这些方法，或不表示这些实施例中没有描述的主题被排除在所附权利要求及其等同物范畴之外。
在实施例中，使用以下缩写：GC为气相色谱；GC-MS为气相色谱/质谱；FID为火焰离子检测器；NMR为核磁共振；C为摄氏度，MPa为兆帕；rpm为转每分钟；mL为毫升；CMO为猫薄荷油；重量％为重量百分比；TOS为反应运行时间；NPL为荆芥内酯；c，t-NPL为顺式-反式荆芥内酯；t，c-荆芥内酯为反式-顺式荆芥内酯，DHN为二氢荆芥内酯；h为小时；conc.为浓度；conv.为转化率；temp.为温度；press.为压力，℃为摄氏度。
测定猫薄荷油组分及其氢化化合物：
用内标溶液稀释样本，并且注射到DB FFAP柱上，使用配备FID检测器的HP5890(Agilent Technologies，Palo Alto，CA)GC。进样温度和检测器温度为250℃。柱温在20min内自50℃线性坡升至250℃，并且在持续运行期间，保持在250℃。使用分流模式的进样口。使用荆芥内酯、二氢荆芥内酯和1-甲基-3-异丙基环戊酸的校准基准，确定主要组分峰的鉴别和相对响应因子。
实施例1至14
可商购获得的猫薄荷油样本得自George Thacker Sons(Alberta，Canada)，所述猫薄荷油可通过蒸汽蒸馏来自荆芥属猫薄荷的草本原料提取而得。乙醇、己烷和2-丙醇得自Aldrich。
催化剂可商购自下列制造商：ESCAT 142和ESCAT 268：EngelhardCorp.(Iselin，NJ)；Rh/C：Acros(Hampton，NH)；Ru/C：StremChemicals，Inc.(Newburyport，MA)
在50mL搅拌的间歇式高压釜反应器中实施实施例反应，向所述反应器中加入猫薄荷油溶液和粉末催化剂。将所述反应器密封，然后用氮气吹扫和抽空若干次，以移除氧气。这些吹扫后，用氢气快速吹扫两次，以使反应器中残留的氮气最小化。所述反应器配备磁耦合气体夹带搅拌器，所述搅拌器在反应期间以约1000rpm的速度旋转。通过自再循环浴经由外蛇管流动的丙二醇/水混合物，或通过使用外部电热圈，来控制反应器温度。由于氢气通过反应被消耗，因此在反应进行期间将氢气连续供入到反应器中，以保持指定的压力。反应后，经由外冷却蛇管将反应器冷却，并且排气。通过如上所述的气相色谱(GC)，使用1，2-二溴苯作为反应后加入的内标，来实施产物分析。对于单独的实施例，下面提供了其它反应条件和相应的反应概览，以显示荆芥内酯至二氢荆芥内酯的转化率以及主要副产物。
实施例1(比较实施例)
100℃下猫薄荷油的氢化
在100℃下，顺式-荆芥内酯和反式-荆芥内酯均转变成二氢荆芥内酯，同时转变成1-甲基-3-异丙基环戊酸的收率损失高。
  CMOConc.(重量％)   溶剂   催化剂   催化剂进料(占CMO的重量％)   H2压力(MPa)   TOS(h)   Temp.(℃)   NPLConv.(％)   c，t-NPLConv.(％)   t，c-NPLConv.(％)   DHN收率(％)   1-甲基-3-异丙基环戊酸收率(％)
50 乙醇   ESCAT1425％Pd/C 10 8.46 0.17 102 20.8 13.6 22.8 85.9 6.8
  0.50   97   91.7   64.4   99.3   82.7   18.3
  1.00   98   97.3   88.8   100.0   81.1   18.6
  1.78   100   99.4   98.2   100.0   78.1   20.6
  2.75   100   99.7   99.3   100.0   72.7   25.4
  4.00   100   99.8   99.4   100.0   67.3   29.6
  5.18   101   99.8   99.4   100.0   62.7   33.3
实施例2
两步方法
此实施例示出了首先在15℃下进行4小时，然后在100℃下再进行2小时的反应。相对于在如比较实施例1中所示的100℃单一温度下获得的收率，通过两步实施所述反应，DHN收率更高，并且1-甲基-3-异丙基环戊酸收率降低。
  CMOconc.(重量％)   溶剂   催化剂   催化剂进料(占CMO的重量％)   H2Press.(MPa)   TOS(h)   Temp.(℃)   NPLConv.(％)   c，t-NPLConv.(％)   t，c-NPLConv.(％)   DHN收率(％)   1-甲基-3-异丙基环戊酸收率(％)
50 乙醇   ESCAT1425％Pd/C 10 8.36 0.17 15 8.6 2.7 10.8 94.4 1.1
  0.50   15   15.0   3.3   19.4   -   1.4
  1.00   15   36.4   8.3   47.1   99.5   1.7
  1.88   15   64.2   19.2   81.4   97.6   2.5
  2.75   15   76.1   27.5   94.7   99.5   2.9
  4.00   15   82.7   40.2   99.3   98.7   3.2
  5.00   100   97.7   92.5   99.9   96.7   3.6
  5.17   101   99.3   98.0   100.0   96.8   3.7
  7.00   99   99.6   98.7   100.0   97.9   3.6
实施例3至14
两步方法
这些实施例示出了两步方法中，在不同CMO浓度、压力、催化剂进料和催化剂条件下进行的反应。
  实施例   CMOconc.(重量％)   溶剂   催化剂   催化剂进料(占CMO的重量％)   H2Press.(MPa)   TOS(h)   Temp.(℃)   NPLConv.(％)   c，t-NPLConv.(％)   t，c-NPLConv.(％)   DHN收率(％)   1-甲基-3-异丙基环戊酸收率(％)
  3 30 己烷   ESCAT1425％Pd/C 10 3.58 0.17 25 81.3 - 89.5 93.5 9.8
  0.50   25   93.1   -   99.6   93.1   9.6
  1.00   25   95.2   21.4   99.9   93.7   9.3
  4.00   25   96.7   42.1   99.9   92.2   9.0
  4 10 2-丙醇   ESCAT1425％Pd/C 10 3.47 0.17 25 9.3 5.7 11.0 44.8 4.9
  0.50   25   12.2   1.8   16.7   95.2   7.5
  1.00   25   24.3   5.0   32.7   92.2   5.3
  2.00   25   41.7   8.5   56.2   94.6   3.4
  3.00   25   55.1   13.8   73.2   92.0   2.7
  6.00   25   72.2   22.9   93.8   87.8   8.4
5 20 乙醇   ESCAT1425％Pd/C 10 3.50 0.17 25 9.5 4.3 11.5 63.8 4.5
  1.00   25   37.4   9.5   47.8   86.7   2.8
  2.00   25   55.8   14.3   71.4   83.2   7.6
  3.00   25   63.0   17.8   80.0   82.8   7.6
  6.00   25   79.9   26.7   100.0   81.6   6.8
6 20 乙醇   ESCAT1425％Pd/C 10 3.51 0.17 50 27.7 9.0 34.7 78.1 3.9
  1.00   50   79.2   24.0   100.0   79.1   7.4
  2.00   50   82.6   37.1   100.0   85.0   7.4
  6.00   50   90.2   66.5   100.0   87.8   7.3
7 20 乙醇   ESCAT1425％Pd/C 10 3.51 0.17 48 53.1 17.5 66.5 77.1 11.6
  0.50   50   76.1   29.2   93.8   77.6   11.9
  1.00   50   82.7   38.6   99.6   83.4   12.9
  2.00   90   91.8   72.0   100.0   84.1   12.1
  6.00   101   99.8   99.8   100.0   82.5   11.2
8 20 乙醇   ESCAT1425％Pd/C 10 3.49 0.17 26 28.3 8.1 35.8 80.1 4.2
  1.03   25   75.7   24.4   94.8   82.2   8.0
  2.00   25   81.1   33.2   99.3   84.2   8.2
  4.05   99   99.6   98.7   100.0   86.9   7.7
  6.00   100   99.9   99.7   100.0   87.3   7.8
9 20 乙醇   ESCAT1425％Pd/C 10 8.04 0.17 25 42.7 11.1 54.3 85.7 3.2
  1.00   25   79.4   29.3   98.1   89.5   2.8
  1.50   25   81.9   35.5   99.4   89.6   2.8
  3.00   98   98.0   93.5   100.0   89.8   3.3
  6.00   99   99.9   99.7   100.0   91.6   3.2
10 50 乙醇   ESCAT1425％Pd/C 1 8.65 0.47 15 0 0 0 0 0
  2.75   15   0   0   0   0   0
  4.03   100   9.4   6.4   2.0   90.3   2.4
  5.80   99   24.8   15.2   21.8   86.7   3.9
  6.90   100   41.6   26.3   42.7   89.7   4.3
11 50 乙醇   ESCAT1425％Pd/C 3.5 8.44 0.50 15 6.5 1.4 0.5 105.6 1.1
  1.00   15   13.8   3.3   10.7   103.1   1.7
  1.75   15   21.1   5.1   20.9   106.0   2.1
  2.83   15   28.4   6.3   31.3   107.4   2.1
  4.00   15   35.7   8.7   41.3   100.4   1.9
12 50 乙醇   ESCAT2685％Pt/C 10 8.36 0.50 27 43.8 12.0 53.7 82.1 17.0
  1.00   25   65.4   19.6   81.1   91.4   11.5
  2.00   24   81.9   31.0   97.7   90.0   8.9
  3.00   24   83.3   36.9   97.8   93.7   9.4
  3.32   96   93.3   76.1   98.7   95.2   9.4
  3.82   100   99.5   98.6   99.8   100.6   11.1
13 50 乙醇   Acros5％Rh/C 10 8.51 0.17 25 5.3 13.7 - 3.2 7.0
  0.50   25   3.8   7.3   -   2.5   9.7
  1.00   28   78.6   44.8   89.0   52.1   43.1
  2.00   25   99.5   98.3   99.9   56.0   40.7
  5.50   100   99.9   99.7   100.0   39.9   51.8
14 50 乙醇   StremChem.5％Ru/C 10 8.48 0.17 26 8.3 10.6 - 43.3 35.6
  0.50   25   30.8   22.3   18.8   27.0   64.7
  1.00   25   49.5   29.1   47.2   35.8   65.7
  2.00   25   85.8   46.8   97.7   35.2   59.2
  3.00   25   93.4   76.0   98.6   39.6   60.5
  3.40   95   100.0   100.0   100.0   39.6   56.5
  3.90   101   99.9   99.8   100.0   28.8   63.1
  5.40   99   99.9   99.9   100.0   30.5   65.3
凡在本文中描述某一数值范围之处，所述范围包括其端点，以及位于所述范围内的所有单独整数和分数，并且还包括由其中那些端点以及内部整数和分数的所有各种可能组合形成的每一个较窄范围，以在相同程度的所述范围内形成更大数值群的子群，如同每一个那些较窄范围被明确描述一样。当本文中的数值范围被描述为大于某设定值时，所述范围仍然是有限的，并且被如本文所述的发明上下文中切实可行的值限定其上限。当本文中的数值范围被描述为小于某设定值时，所述范围仍然被非零值限定其下限。
在本说明书中，除非在使用背景下另外明确指明或相反指明，本文所述的含量、大小、范围、制剂、参数以及其它量和特性，尤其是当通过术语“约”修正时，可以但不必精确，并且还可接近和/或大于或小于(按需要)所述值，反映公差、转换因子、四舍五入、测量误差等，并且将在指定值之外的在本发明上下文中具有与指定值相等功能和/或操作的那些值包括在所述指定值内。
在本说明书中，除非在使用背景下另外明确指明或相反指明，在本发明主题的实施方案被论述或描述为包含、包括、含有、具有、涵盖或包容某些特征或要素处，除了明确论述或描述的那些以外，一个或多个特征或要素也可存在于实施方案中。然而，本发明主题的一个可供选择的实施方案可被论述或描述为基本上由某些特征或要素组成，其中将会显著地改变操作原理或实施方案显著特性的实施方案特征或要素不存在于其中。本发明主题的另一个可供选择的实施方案可被论述或描述为由某些特征或要素组成，在所述实施方案或其非本质变型中，仅存在所具体论述或描述的特征或要素。
适用于本文的催化剂可以选用以上用名称或结构描述的所有催化剂群中的任何一个或多个或全部成员。然而，适宜的催化剂也可选用整个群的子群中的任何一个或多个或全部成员，其中子群可以为任何大小(例如，1、2、4或6)，并且其中子群是通过去除上述整个群中的任何一个或多个成员而形成的。因此，在这种情况下，催化剂不仅可以选用由上述整个催化剂群形成的任何大小的任何子群中的一个或多个或全部成员，而且还可以在不存在为了形成子群而从整个群中去除的一些成员的情况下对所述催化剂进行选择。例如，在某些实施方案中，可用于本文的催化剂可选用催化剂子群中的一个或多个或全部成员，所述子群从整个群中排出了二氧化钛载钌，还可以从整个群中排出或不排出其它催化剂。

Claims (9)

1.用于制备二氢荆芥内酯的方法，所述方法包括：
(a)在一个或多个第一温度下，在反应混合物中，使起始量的由式I结构描述的反式-顺式荆芥内酯和起始量的由式I I结构描述的顺式-反式荆芥内酯
Figure FSB00000775846000011
接触氢气和第一固体氢化催化剂，直至所述反应混合物中反式-顺式荆芥内酯的量按重量计不超过其起始量的50％，以形成第一产物混合物；和
(b)在一个或多个第二温度下，使所述第一产物混合物接触氢气和第二固体氢化催化剂，以形成二氢荆芥内酯反应产物；
其中在0℃至50℃范围内的一个或多个温度下实施步骤(a)，并且在大于60℃至150℃范围内的一个或多个温度下实施步骤(b)；
其中所述步骤(b)中的一个或多个温度高于所述步骤(a)中的一个或多个温度；和
其中所述方法在其产物中生成的1-甲基-3-异丙基环戊酸的量按反式-顺式荆芥内酯起始量和顺式-反式荆芥内酯组分起始量的总重量计小于10重量％。
2.权利要求1的方法，其中所述第一催化剂与第二催化剂相同。
3.权利要求1的方法，其中所述第一催化剂与第二催化剂不同。
4.权利要求1的方法，其中所述第一和/或第二催化剂包含催化金属，所述催化金属选自：铁、钌、铼、铜、锇、钴、铑、铱、镍、钯、铂、它们的合金或化合物、以及它们的组合。
5.权利要求1的方法，其中所述第一和/或第二催化剂选自：铂黑和阮内催化剂。
6.权利要求1的方法，其中所述第一和/或第二催化剂选自：碳载钯、碳酸钙载钯、硫酸钡载钯、氧化铝载钯、二氧化钛载钯、碳载铂、氧化铝载铂、二氧化硅载铂、二氧化硅载铱、碳载铱、氧化铝载铱、碳载铑、二氧化硅载铑、氧化铝载铑、碳载镍、氧化铝载镍、二氧化硅载镍、碳载铼、二氧化硅载铼、氧化铝载铼、碳载钌、氧化铝载钌、二氧化硅载钌、以及它们的组合。
7.权利要求1的方法，其中在所述第一产物混合物中，反式-顺式荆芥内酯的量按重量计不超过其起始量的10％。
8.权利要求1的方法，其中在所述第一产物混合物中，顺式-反式荆芥内酯的量按重量计为其起始量的至少60％。
9.权利要求1的方法，其中所述第一和/或第二催化剂选自：碳载钯或碳载铂。
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H. L. De Pooter,et al.The Essential Oils of Five Nepeta Species. A Preliminary Evaluation of their Use in Chemotaxonomy by Cluster Analysis.《FLAVOUR AND FRAGRANCE JOURNAL》.1988,第3卷155-159. *

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