CN101563073A - 奈帕芬胺或其衍生物用于治疗与可能具有炎性免疫-过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤病的用途 - Google Patents

奈帕芬胺或其衍生物用于治疗与可能具有炎性免疫-过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤病的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101563073A
CN101563073A CNA2007800468486A CN200780046848A CN101563073A CN 101563073 A CN101563073 A CN 101563073A CN A2007800468486 A CNA2007800468486 A CN A2007800468486A CN 200780046848 A CN200780046848 A CN 200780046848A CN 101563073 A CN101563073 A CN 101563073A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chemical compound
acne
derivatives
composition
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800468486A
Other languages
English (en)
Inventor
I·萨福诺瓦
C·库辛
L·扎里夫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Galderma Research and Development SNC
Original Assignee
Galderma Research and Development SNC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galderma Research and Development SNC filed Critical Galderma Research and Development SNC
Publication of CN101563073A publication Critical patent/CN101563073A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及奈帕芬胺或其衍生物用于制备用于治疗与可能具有炎性免疫－过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤病的药物组合物的用途。

Description

奈帕芬胺或其衍生物用于治疗与可能具有炎性免疫-过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤病的用途
本发明涉及至少一种式(I)化合物或其衍生物(优选奈帕芬胺(népafenac))用于制备用于治疗与可具有炎性免疫-过敏成分(composanteimmuno-allergique inflammatoire)的角质化紊乱(désordre de lakératinisation)有关的皮肤疾病(特别是红斑痤疮、痤疮、牛皮癣或特应性皮炎(湿疹))的药物组合物的用途。
红斑痤疮是常见的与血管松弛(relaxation)相关的慢性或进行性炎性皮肤病。其主要影响面部的中心部分，且特征在于面部变红或阵热(bouffées)、面部红斑、丘疹、脓疱和毛细管扩张。在严重情况下，特别是男性，可能发展为面部象皮病，最通常形成鼻子软组织的膨胀，产生鳞茎状肿胀，称作肥大性酒渣鼻。
红斑痤疮通常发生在25～70岁的年龄，在浅色肤色的人群中更普.遍得多。其更特别影响女性，尽管这种症状通常在男性中更为严重。红斑痤疮是慢性的，具有恶化和缓解周期的持续很多年。
对红斑痤疮的发病机理的了解很少。可能涉及很多因素，但这些因素并不必然引发这种症状。例如有心理因素、肠胃疾病、环境因素(暴露于日光、温度、湿度)、情感因素(压力)、食物因素(酒精、香料)、激素因素或血管因素、或甚至感染幽门螺杆菌(Helicobacter pilori)。
可以用局部治疗来治疗红斑痤疮的较轻形式，例如甲硝哒唑、壬二酸、过氧化苯甲酰或视黄酸。至于该病症的较严重形式，其对用环化素类的通常抗生素治疗反应良好。然而，这些治疗对患者具有不适宜的副作用，例如疼痛或不耐受。
此外，由于红斑痤疮的多因素特点，对该症状存在非常大量的治疗，但仍在研究对患者没有风险的有效治疗。
痤疮(acné)是常见的导致皮肤富含皮脂腺(面部、肩胛区域、臂部和擦烂区)的多因素症状。其是皮肤病的最常见的发生形式。以下五种病原因素在痤疮的形成中起到决定性的作用：
1.遗传易感性；
2.皮脂过生产(皮脂溢)；
3.雄激素类；
4.毛囊角质化病(粉刺(comédogénèse))；和
5.细菌定植和炎症因素。
存在多种形式的痤疮，所有这些的常见因素都会侵袭毛囊皮脂腺滤泡。可以特别提及聚合性痤疮、颈背部的痤疮瘢痕疙瘩、药物性痤疮、再发性粟粒型痤疮、坏死性痤疮、新生儿痤疮、月经前痤疮、职业性痤疮、酒糟鼻痤疮、老年性痤疮、日光性痤疮和寻常痤疮。
寻常痤疮也称作多形性青少年痤疮，是最常见的。其包括四个阶段：
-阶段1，对应于粉刺痤疮，特征为大量开口和/或闭合的粉刺和小囊。
-阶段2，或丘疹脓疱型痤疮，具有轻到中等的严重性。其特征为存在开口和/或闭合的粉刺和小囊，而且还具有红色丘疹和脓疱。其主要影响面部且遗留少量疤痕。
-阶段3，或丘疹粉刺型痤疮，更为严重且扩展到背部、胸部和肩部。其伴随有大量的疤痕。
-阶段4，或结节囊肿型痤疮，伴随有很多疤痕。其表现为结节，还具有大体积的疼痛的带有紫色的脓疱。
可以用活性剂，例如抗皮脂溢剂和抗感染剂，例如过氧化苯甲酰(特别是Pierre Fabre公司销售的产品)；类维生素A，例如维甲酸(特别是Galderma公司销售的产品)，或异维甲酸(LaboratoiresRoche销售的产品
Figure A20078004684800043
)，来治疗上述的痤疮的各种形式。
然而，这些治疗引起了很多副反应(特别是皮肤和黏膜干燥，嘴唇疼痛和肿胀，皮肤剥落、发痒)。因此存在对患者没有风险的有效治疗的需求。
同样地，异位性皮炎或特应性皮炎，或特应性湿疹，是通过发作而发展发痒的慢性红斑囊状-红斑鳞状(érythématovésiculeuse-érythématosquameuse)炎性皮肤病，主要影响婴儿。急性期的年代特征(caractérisée chronologiquement)为：
-红斑状阶段，
-然后具有皮肤易碎外观的囊泡，
-渗漏(suintement)和结痂，然后
-脱落。
所有这些阶段都随时间快速混杂(se téléscopent)，以及该特应性皮炎变为慢性皮炎，其具有干燥的红斑鳞状、裂纹和损伤的苔藓样变(lichenification des lésions)的皮肤。
诊断的主要恒定标准是搔痒。然而，也可以使用以下标准鉴别病理：患病的踝部或颈部的前面的褶皱发作的皮肤病史；干燥症病史(皮肤干燥)；哮喘或鼻炎的个人病史：小于4岁的儿童中的面颊、前额和肢体外面的褶皱或湿疹的皮肤病；在2岁年龄前开始：鱼鳞癣和/或毛发角化病和/或手掌线纹过多(hyperlinéaritépalmaire)、皮肤易感染倾向、乳头湿疹、唇炎、再发性结膜炎、Denny Morgan褶纹、圆锥形角膜、前囊下性白内障、眶周色素沉积、白色糠疹(干白色斑点)、颈部前褶纹的疼痛、排汗导致的搔痒症、对毛制品和脂质溶剂的不耐性、白色划痕症或在环境和情感因素的影响下响应于病变的刮擦(grattage)、恶化的延迟出现的白线。
特应性皮炎可能由于污染而被恶化，而且反常地，由使用改变皮肤阻挡层的洗涤剂导致的良好卫生也可能使其恶化。在某些情况下，可能由于食物因素(对鸡蛋、花生或对牛奶蛋白质的过敏)、空气传播因素(螨类、花粉、动物表皮组织)或接触因素(硬水的刺激或对香水或金属的接触过敏)而发生恶化。
对这种皮肤病的治疗是致力于控制炎症和搔痒症以使患者缓解的症状治疗。该皮肤治疗应当是日常的，因此需要患者的良好依从：用非洗涤剂产品进行清洁、将皮肤类固醇(
Figure A20078004684800051
)施用到湿疹，和将润肤剂施用到身体的其余部分。因此，如对于红斑痤疮，仍在继续研究对患者没有任何风险的有效治疗。
牛皮癣是慢性皮肤病，特征为良好限制的通常发痒的浸润的(infiltrées)红斑-鳞状斑块(其发痒)。搔痒症经常存在于生活在炎热区域内的患者中，但在北欧其仅发现在20～30％的患者中。牛皮癣的易发病位置是肘部、膝部、臀部或摩擦或微创伤的区域，以及头皮。牛皮癣的发病机理是复杂的。牛皮癣病变的特征为具有角化细胞增加的表皮过度增殖和中度皮肤和表皮炎症。
牛皮癣可能是由于与炎症过程相关的基因异常而产生。然而，涉及皮肤-表皮相互作用的信号(signaux)仍没有得到清楚的认识。
抗牛皮癣治疗的目的是降低该皮肤病的严重性以恢复患者的身体和心理状态。目前使用局部治疗用于中度形式的牛皮癣，系统治疗被保留用于严重形式。然而，大多数抗牛皮癣治疗都具有易变的效能以及或较严重或较不严重的副作用，有时使用令人不舒服。因此存在对对患者没有任何风险的有效治疗的需求。
令人惊奇的是，本申请人现在发现下式(I)化合物(奈帕芬胺)被证明适用于治疗与可具有炎性免疫-过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤疾病，更特别地非常适用于治疗红斑痤疮、痤疮、牛皮癣或特应性皮炎(湿疹)：
Figure A20078004684800061
式(I)化合物(或2-氨基-3-苯甲酰基苯基乙酰胺，称作奈帕芬胺)尤其被描述在专利US 5475034和US 4313949中。这种化合物具有镇痛和抗发热性质，可以用于治疗眼炎症状。然而，如申请WO 02/13804中所述，奈帕芬胺也可以用于治疗各种视网膜病和癌症。
因此，本发明的主题是至少一种式(I)化合物或其衍生物的用途，
其用于制备用于治疗与可能具有炎性免疫-过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤疾病，有利地为红斑痤疮、痤疮、牛皮癣和特应性皮炎(湿疹)的药物组合物。
“式(I)化合物的衍生物”特别理解为药物可接受的盐、酸和水合物。
“盐”特别理解为与药物可接受的酸或碱形成的盐。式(I)化合物的盐优选是该化合物的铵形式(-NH3 +)。
“酸”优选理解为式(I)化合物的羧酸式，即其中乙酰胺的-NH2基团被-OH基团取代。这种形式相当于氨芬酸(2-氨基-3-苯甲酰基苯基乙酸)。该酸的盐也被本发明羧覆盖；这种盐是由式(I)化合物的酸和金属阳离子(例如钠、钾、钙、镁、锌、铜或铝，优选为钠)之间形成的那些。
“水合物”理解为通过和水混合得到的化合物。
因此，式(I)化合物及其衍生物，特别地奈帕芬胺，可以配制成药物组合物。所述组合物包括在药物可接受的介质中，至少一种式(I)化合物或其衍生物，优选为奈帕芬胺。
“药物可接受的介质”理解为可与皮肤、黏膜和/或表皮性组织相容的介质。
相对于该组合物的总重量，依照本发明的组合物包含0.001重量％～10重量％的式(I)化合物或其衍生物。优选地，相对于该组合物的总重量，依照本发明的组合物包含0.1重量％～5重量％的式(I)化合物或其衍生物。
依照本发明可使用的该药物组合物用于治疗皮肤，可以通过局部途径、肠胃外途径或口腔途径进行施用。优选地，该组合物局部途径进行施用。
通过口腔途径时，该药物组合物可以以液体、糊状物或固体形式，或粉末形式存在，更特别地是药片、胶囊、糖衣片、糖浆、悬浮液、溶液、粉末、颗粒、乳液或可以控制释放的脂类或聚合物囊(vésicules)或纳米球或微米球。
通过肠胃外途径，该组合物可以以溶液或悬浮液的形式存在，用于滴注或注射。
“局部途径”理解为特别适于施用在皮肤上而非在眼睛结膜上的组合物。因此，该组合物可以呈液体、糊状物或固体形式，更特别地呈药膏、乳膏、乳液、油膏、粉末、浸渍垫、合成洗涤剂、擦拭球(lingettes)、溶液、凝胶、喷雾、泡沫、悬浮液、洗液、条状物、洗发剂或洗涤基料形式(washing bases)。其还可以呈可以控制释放的脂类或聚合物囊或纳米球或微米球的悬浮液形式，或聚合物贴片或水凝胶的形式。该用于局部施用的组合物可以是无水形式、水溶液形式或乳液形式。
在本发明的一种优选变型中，依照本发明的局部药物组合物以乳膏或洗液类型的乳液形式，或凝胶或溶液形式存在。
当依照本发明的组合物是乳液形式时，其包含至少一种表面活性剂。事实上，如现有技术中描述的传统乳液实质上是两种不可混溶的液体的几乎均匀的不稳定系统，其中一种以微液滴(胶束)形式分散在另一种中。借助于表面活性的乳化剂的作用使该乳液稳定，其改变界面处的结构和力的比例，并因此通过降低界面张力能提高分散体的稳定性。
表面活性的乳化剂是两性分子化合物，其具有对油具有亲和性的疏水部分和对水具有亲和性的亲水部分，由此在两相之间产生连接。因此离子和非离子乳化剂通过吸附在界面处并形成液晶薄层使油/水乳液稳定。
非离子表面活性剂的乳化能力与分子的极性紧密相关。该极性是由HLB(亲水/亲脂平衡)进行定义。传统乳液通常是用表面活性剂的混合物进行稳定，其HLB值可以相差足够大，但其在混合物中的比例符合待乳化的脂肪相所要求的HLB。
在依照本发明可以使用的表面活性剂中，通过举例的方式，可以提及由Uniqema公司以名称Arlacel 165FL或由SEPPIC公司以名称Simulsol 165销售的甘油基/PEG100硬脂酸酯；聚氧乙烯化的脂肪酸酯，例如Uniqema公司的Arlatone 983，或与由Uniquma公司销售的与名称为Brij721的聚乙烯化十八烷醇(21)组合的名称为Brij72的聚氧乙烯基化十八烷醇(2)；脱水山梨糖醇酯，例如由ICI公司以名称Arlacel 80销售的或由Croda公司以名称Crill 4销售的脱水山梨糖醇油酸酯；由ICI公司以名称Arlacel 83销售的或由SEPPIC公司以名称Montane 83销售的脱水山梨糖醇倍半油酸酯；或其它脱水山梨糖醇异硬脂酸酯；脂肪醇醚。
相对于该组合物的总重量，依照本发明的组合物有利地包含至多15重量％的适合的表面活性的乳化剂，优选2重量％～12重量％，更优选2重量％～6重量％。
因此乳液形式的该组合物包含：
a)包含脂肪物质的油相；
b)至少一种表面活性的乳化剂；
c)至少一种选自式(I)化合物及其衍生物的化合物；
d)一种或多种活性剂的溶剂和/或促渗透剂(propénétrants)；
e)和水。
依照本发明的组合物的油相可以包含例如植物油、矿物油、动物或合成油、硅油、Guerbet醇或其它脂肪物质，及其混合物。
作为矿物油的实例，例如可以提及各种粘度的石蜡油，如Esso公司销售的Primol 352、Marcol 82或Marcol 152。
作为植物油，可以提及甜杏仁油、棕榈油、大豆油、芝麻油或向日葵油。
作为动物油，可以提及羊毛脂、鲨鱼烯、鱼油或貂油。
作为合成油，可以提及酯，例如特别是由Cognis France公司以名称Cetiol SN销售的鲸蜡硬脂醇异壬酸酯；己二酸二异丙酯，例如由ISF公司以名称Ceraphyl 230销售的产品；棕榈酸异丙酯，例如由Croda公司以名称Crodamol IPP销售的产品；或辛酸/癸酸甘油三酯，例如由Huls/Lambert Rivière公司销售的Miglyol 812。
作为硅油，可以提及二甲基硅氧烷，例如以名称Dow Corning 200fluid销售的产品；环二甲基硅酮，例如公司Dow Corning以名称DowCorning 244 fluid销售的产品，或公司SACl-CFPA以名称Mirasil CM5销售的产品。
作为其它脂肪物质，可以提及脂肪酸，例如硬脂酸；脂肪醇，例如硬脂醇(alcool stearylique)、鲸蜡硬脂醇(alcool cetostéarylique)和软脂醇(alcool cétylique)，或其衍生物；蜡，例如蜂蜡、加洛巴蜡或小烛树蜡；以及树胶，特别是硅橡胶纯胶料。
油相的成分可以以本领域技术人员的各种方式选择，以制备具有所希望性质的组合物，例如在稠度方面或在质地(texture)方面。
优选地，依照本发明的组合物的油相包含合成有和/或硅油；作为合成油，优选棕榈酸异丙酯，例如由Croda公司以名称Crodamol IPP销售的产品；或肉豆蔻酸异丙酯，例如由Croda公司以名称Crodamol IPM销售的产品；作为硅油，优选二甲基硅氧烷。
依照本发明的乳液的油相可以以相对于该组合物总重量的3重量％～50重量％的含量存在，优选为6重量％～20重量％。
作为用于式(I)化合物或其衍生物的溶剂和/或促渗透剂的实例，将优选提及丙二醇；例如乙醇、异丙醇或丁醇类型的醇；N-甲基-2-吡咯烷酮或DMSO；多乙氧基醚；苯氧乙醇；及其混合物。
本发明的组合物包含0.1％～20％，优选1％～10％的用于式(I)化合物或其衍生物的溶剂和/或促渗透剂。
本发明的组合物还包含相对于组合物总重量的30重量％～95％，优选60重量％～80重量％的水。依照本发明的组合物中所用的水将优选是纯净水。
依照本发明的组合物还可以以凝胶形式存在，那么其包含一种或多种相对于该组合物总重量0.01重量％～5重量％的胶凝化合物。在可以用于依照本发明的组合物中的胶凝剂中，可以提及羧乙烯基聚合物(卡波姆)，作为卡波姆的非限定性实例，可以提及Noveon公司销售的Carbopol981、Carbopol ETD 2020、Carbopol 980、Carbopol Ultrez 10NF或PemulenTR1。
还可以提及纤维素衍生物，例如羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素；黄原胶；硅酸铝/镁，例如Vanderbilt转销的Veegum K或Veegum Ultra等；瓜尔胶等；聚丙烯酰胺类，如聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/laureth-7混合物，例如SEPPIC公司以名称Sepigel 305销售的那些，或名称为Simulgel 600PHA的丙烯酰胺/AMPS共聚物分散体40％/异十六烷混合物，或改性淀粉种类，例如由National Starch销售的Structure Solanace，或其混合物。
本发明的组合物优选包含0.01％～5％，优选0.1％～3％的胶凝剂。
当该组合物为溶液形式存在时，除了式(I)化合物或其衍生物外，其还包含含水或含油溶液，任选地一种或多种如上所述的用于该活性剂的溶剂和/或促渗透剂。
依照本发明的药物组合物还可以包含惰性添加剂或这些添加剂的组合物，例如
-防腐剂；
-稳定剂；
-润肤剂；
-水分调节剂；
-pH调节剂；
-渗透压改性剂；
-UV-A和UV-B防护剂(filtres)；
-抗氧化剂。
当然，本领域的技术人员将小心选择所述一种或多种任选的待添加到这些组合物中的化合物以使得与本发明内在相关的有利性质不受到或基本不受到所述预期的添加的不利影响。
这些添加剂可以以相对于该组合物总重量的0.001重量％～20重量％的量存在于该组合物中。
式(I)化合物或其衍生物作为药物的用途，以及更特别地用于制备依照本发明的局部施用的药物组合物的用途，特别用于治疗红斑痤疮、牛皮癣和特应性皮炎(湿疹)。
作为举例说明且没有任何限制性特征，现将给出包含式(I)化合物或其衍生物的组合物的各种配方。
实施例1：组合物1
  组分   相对于该组合物总重量的重量％
  奈帕芬胺   1.00
  EDTA   0.1
  多乙氧基醚   8.0
  丙二醇   20.00
  苯甲醇   3
  水   Qsp 100
实施例2：组合物2
  组分   相对于该组合物总重量的重量％
  氨芬酸   1.00
  甘油   4.0
  Steareth-2   1.0
  Steareth-21   2.0
  硅酸铝和硅酸镁/二氧化钛/二氧化硅 1.0
  对羟基苯甲酸甲酯   0.2
  对羟基苯甲酸丙酯   0.1
  EDTA二钠盐(EPTA disodique)   0.05
  一水合柠檬酸   0.05
  棕榈酸异丙酯   4.0
  甘油/PEG 100硬脂酸酯   2.0
  可自乳化的蜡   1.0
  棕榈硬脂酸   2.00
  二甲基硅氧烷200-350cS   0.5
  丙二醇   4.0
  三乙酸甘油酯   1.00
  苯氧乙醇   0.5
  10％氢氧化钠   适量pH
  水   适量至100
实施例3：生物学测试
在由将花生四烯酸溶液局部施用到小鼠耳朵上引起的发炎模型中进行式(I)化合物的评估。然后通过测定在1、2和6h时小鼠耳朵的厚度来评估炎症响应的强度，其反映了浮肿响应。通过与未处理的动物相比的响应抑制百分比来表征式(I)化合物的活性。

Claims (7)

1.至少一种选自式(I)化合物及其衍生物的化合物的用途，
Figure A2007800468480002C1
其用于制备用来治疗与可能具有炎性免疫-过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤疾病的药物组合物。
2.权利要求1的用途，其特征在于该式(I)的化合物的衍生物选自该化合物的盐、酸和水合物。
3.权利要求1或2的用途，其特征在于该组合物包含奈帕芬胺或氨芬酸。
4.权利要求1-3之一的用途，其特征在于该组合物以适于口腔施用的形式存在。
5.权利要求1-3之一的用途，其特征在于该组合物以适于局部施用的形式存在。
6.权利要求5的用途，其特征在于该组合物以乳液、凝胶或溶液的形式存在。
7.权利要求1-6任一项的用途，其特征在于相对于该组合物的总重量，该组合物包含0.001重量％-10重量％的式(I)化合物或其衍生物。
CNA2007800468486A 2006-12-19 2007-12-19 奈帕芬胺或其衍生物用于治疗与可能具有炎性免疫-过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤病的用途 Pending CN101563073A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0655655 2006-12-19
FR0655655A FR2909876A1 (fr) 2006-12-19 2006-12-19 Utilisation du nepafenac ou ses derives pour le traitement de desordres dermatologiques

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101563073A true CN101563073A (zh) 2009-10-21

Family

ID=38029700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800468486A Pending CN101563073A (zh) 2006-12-19 2007-12-19 奈帕芬胺或其衍生物用于治疗与可能具有炎性免疫-过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤病的用途

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20090312429A1 (zh)
EP (1) EP2104496A2 (zh)
JP (1) JP2010513424A (zh)
KR (1) KR20090094095A (zh)
CN (1) CN101563073A (zh)
AU (1) AU2007343214A1 (zh)
BR (1) BRPI0719467A2 (zh)
CA (1) CA2672377A1 (zh)
FR (1) FR2909876A1 (zh)
MX (1) MX2009006212A (zh)
RU (1) RU2009127747A (zh)
WO (1) WO2008084171A2 (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2010103845A1 (ja) * 2009-03-11 2012-09-13 興和株式会社 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤
EP2329849B1 (en) * 2009-11-18 2015-04-29 Galderma Research & Development Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder
US20130123194A1 (en) 2011-11-15 2013-05-16 Allergan, Inc. Autoclavable suspensions of cyclosporin a form 2
US9630909B2 (en) 2013-06-27 2017-04-25 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of nepafenac

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4683242A (en) * 1985-10-28 1987-07-28 A. H. Robins Company, Incorporated Transdermal treatment for pain and inflammation with 2-amino-3-aroylbenzeneacetic acids, salts and esters
ATE384524T1 (de) * 1999-07-16 2008-02-15 Shoei Co Ltd Nitroimidazolpräparationen zur äusseren anwendung zur behandlung von atopischer dermatitis
AR030345A1 (es) * 2000-08-14 2003-08-20 Alcon Inc Metodo de tratamiento de desordenes relacionados con angiogenesis
CA2459757C (en) * 2001-09-19 2011-08-30 Altana Pharma Ag Combination
US20030180250A1 (en) * 2002-03-22 2003-09-25 Council Of Scientific And Industrial Research Compositions and complexes containing a macromolecular compound as potential anti-inflammatory agents
DE10237423A1 (de) * 2002-08-16 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von LCK-Inhibitoren für die Behandlung von immunologischen Erkrankungen
JP2007522217A (ja) * 2004-02-10 2007-08-09 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤、緩衝剤および非ステロイド系抗炎症薬の組み合わせ
CA2563617A1 (en) * 2004-04-20 2005-11-03 Rnd Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions and methods of use of lipophilic, silicon-substituted, cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs and derivatives
US20060084695A1 (en) * 2004-04-29 2006-04-20 John Griffin Compositions and treatments for inhibiting kinase and/or HMG-CoA reductase
MX2007005073A (es) * 2004-10-27 2007-06-25 Glaxosmithkline Zagreb Conjugados con actividad antiinflamtoria.
WO2006127591A2 (en) * 2005-05-23 2006-11-30 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
CA2672377A1 (fr) 2008-07-17
MX2009006212A (es) 2009-06-30
US20090312429A1 (en) 2009-12-17
JP2010513424A (ja) 2010-04-30
EP2104496A2 (fr) 2009-09-30
FR2909876A1 (fr) 2008-06-20
BRPI0719467A2 (pt) 2014-10-29
KR20090094095A (ko) 2009-09-03
WO2008084171A3 (fr) 2008-10-16
AU2007343214A1 (en) 2008-07-17
WO2008084171A2 (fr) 2008-07-17
RU2009127747A (ru) 2011-01-27
WO2008084171A9 (fr) 2009-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105007888B (zh) Bpo洗液乳状组合物
EP3435973B1 (en) Apremilast pharmaceutical compositions
JP2007516265A (ja) 油性の医薬用および化粧用フォーム
JP5967657B2 (ja) 皮膚化粧料組成物
JP5774004B2 (ja) ヘキサミジン類とレチノイド類を含有するニキビ改善又は治療組成物
AU2011287544B2 (en) Combination of compounds for treating or preventing skin diseases
US20090191245A1 (en) Reduced-irritant dermatological compositions comprising at least one naphthoic acid compound and benzoyl peroxide and treatment of keratinization disorders therewith
CA2745457A1 (fr) Composition pharmaceutique topique comprenant un principe actif sensible a l'eau
US20050137164A1 (en) Diclofenac compositions for the treatment of skin disorders
CN107708708A (zh) 用于预防和治疗痤疮的包含牛磺酸和镁的局部和口服制剂
JP2013500984A (ja) ダプソンとアダパレンの組み合わせ
WO2012015487A1 (en) Combination of dapsone with adapalene
CN101563073A (zh) 奈帕芬胺或其衍生物用于治疗与可能具有炎性免疫-过敏成分的角质化紊乱有关的皮肤病的用途
US20140336257A1 (en) Administration of adapalene and benzoyl peroxide for the long-term treatment of acne vulgaris
JPH03128307A (ja) 安定なトレチノイン乳化クリーム配合物
TW201236677A (en) Composition for topical use for treating skin disorders
US20180169057A1 (en) Treatment of inflammatory lesions in subjects afflicted with moderate to severe acne
JP6951332B2 (ja) 局所用ダプソン組成物を使用して尋常性座瘡を処置する方法
JP2012506851A (ja) 局所脱色素用組成物及びその使用
US20070129446A1 (en) Use of fepradinol for the production of a pharmaceutical composition for the treatment of rosacea
US20070149620A1 (en) Use of piketprofen for the preparation of a pharmaceutical composition to treat rosacea
ES2311874T3 (es) Utilizacion de idrocilamida para la preparacion de una composicion farmaceutica para el tratamiento de la rosacea.
US20120322829A1 (en) Use of a dipyridyl compound for treating rosacea
WO2021189077A1 (en) Methods for treating acne

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1137932

Country of ref document: HK

C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20091021

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1137932

Country of ref document: HK