CN101549014A - 一种麝香保心口服制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种麝香保心口服制剂及其制备方法，其特征在于将麝香、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥提取得到提取物与人参提取物、冰片混合，加入药用辅料，制备成口服制剂，控制蟾酥以蟾毒配基和华蟾酥毒的总量计为2－4μg/瓶；药理实验表明，本申请各组制剂具有很好的治疗心脏疾病的作用，特别对心脏具有促进自身血管生成的作用。

Description

一种麝香保心口服制剂及其制备方法

所属技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种麝香保心口服制剂及其制备方法

背景技术

麝香保心丸是根据中医医学的“心脉不通”引起的心绞痛、病机“寒邪内犯”，确定““芳香温通”的治法，达到“理气止痛”的功效，采用中药材麝香、人参提取物、蟾酥、人工牛黄、肉桂、苏合香、冰片为原料制成治疗心血管疾病的药物制剂；麝香保心丸具有芳香温通、益气强心的功效，主要用于心肌缺血引起的心绞痛、胸闷及心肌梗塞；随着对其化学成分和药理方面的深入研究，其临床应用不断扩大，研究表明麝香保心丸还具有治疗慢性胃炎，治疗妇女更年期综合症，治疗高血压，治疗偏头痛及用于哮喘辅助治疗等作用；方中麝香具有降压和减慢心率，对抗异丙肾上腺素兴奋心脏作用；人参提取物具有降血脂、抗氧化、抑制血小板聚集的作用；蟾酥具有强心作用；人工牛黄具有强心，增强心肌收缩力；肉桂系能扩张血管，改善缺血心脏局部微循环；苏合香、冰片具有减慢心率，降低心肌氧耗，缓解冠状动脉痉挛的作用。

麝香保心丸(中国药典2005版一部)制备工艺除人参为水提物外，其他几味均为原药材直接粉碎入药水泛成丸，因此有效成分溶出差，生物利用度低，不能保证用药的稳定可控，对于急症病人其崩解时间稍慢。由于蟾酥有刺激性，患者口服后，口腔会有辛辣的感觉，因此适用的人群受到限制；冰片的主要有效成分龙脑、麝香中的主要有效成分麝香酮、苏合香的主要有效成分苏合香酯、肉桂中的主要有效成分肉桂油都具有很强的挥发性，长久贮藏会使药效降低。

申请号为01100209的专利文献，采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术制成纳米麝香保心制剂药物，此工艺生产周期长、费用投资大，对于含上述原料的药物制备很不适合。

发明内容

基于上述原因，我们通过实验研究，将牛黄、人参提取物粉碎，经水浸泡、蟾酥乙醇超声提取、提取液冷藏，麝香乙醇提取液、肉桂提取挥发油、冰片乙醇溶解、苏合香乙酸乙酯溶解后HP-β-CD包合，得到的包合物，与药用辅料制备而成水针剂、输液剂、粉针剂，控制蟾酥以蟾毒配基和华蟾酥毒的总量计为2-4μg/瓶，药理实验表明，本申请各组制剂具有很好的治疗心脏疾病的作用，特别对心脏具有促进自身血管生成的作用。

本发明是通过以下技术方案实现的。

一种麝香保心口服制剂，其特征在于它是由经粉碎得到的人工牛黄、人参提取物药粉1467-3500重量份，经水浸泡、乙醇超声提取、提取液冷藏得到的蟾酥提取物20-48重量份，经乙醇提取的麝香提取液、肉桂提取的挥发油、冰片的乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液HP-β-CD包合得到的包合物16200-60600重量份，与药用辅料制备而成，控制蟾酥以蟾毒配基和华蟾酥毒的总量计为2-4μg/瓶。

本发明的口服制剂是指药剂学中常用的口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型。

本发明的麝香保心口服制剂，可以按照现有技术制备，也可以按照下述方法制备。

一.工艺制法

(1)原料药为：麝香83-200重量份，人参提取物1300-3100重量份，人工牛黄167-400重量份，肉桂830-2000重量份，苏合香167-400重量份，蟾酥100-240重量份，冰片625-1500重量份；

(2)取牛黄研成极细粉，人参提取物粉碎，将二者混匀，得到药粉；

(3)取蟾酥，研细，加8-12倍口服用水浸泡，放入超声提取灌中加入乙醇使含醇量为60％-90％，常温下提取连续提取0.5-1小时，提取液0-10℃冷藏静置24-36小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，干燥得到蟾酥提取物；

(4)取麝香，用26倍95％乙醇连续回流提取4-8小时，得到麝香提取物，滤过备用；取肉桂，加8-10倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到肉桂挥发油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取苏合香用乙酸乙酯溶解，得到苏合香乙酸乙酯溶解液；取20-30倍麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液体积比质量的HP-β-CD，加口服用水配成35-40％的溶液，滤过，加入0.5％的活性炭90℃保温20-30分钟，脱炭，滤液冷却至50℃左右，将麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液缓缓滴加至其中，边搅拌边滴加使分散均匀，密闭剪切包合8小时，包合液过滤，低温干燥，得到包合物；

(5)制剂制备：

将药粉、蟾酥提取物、包合物加药用辅料制备成药剂学可以接受的口服制剂。

二.检测分析

蟾酥的检测分析

按照《中华人民共和国药典》(2005年版一部)665页麝香保心丸的【含量测定】的检测分析方法进行检测，实验结果见表1：

表1麝香保心口服制剂含量分析

实验结论：通过上述分析实验表明，本申请工艺具有实际意义。

三.药理实验

实验1

对大鼠心脏血管促生成作用

实验药物：麝香保心丸；本申请麝香保心口服制剂(北京科技药物开发有限公司实验室提供)

实验动物：雄性wistar大鼠32只，体重(320±20)g。

实验方法：大鼠用盐酸氯胺酮(80mg/kg)腹腔麻醉，呼吸机辅助呼吸，从左侧第四肋间钝性分离打开胸腔，轻轻挤压胸腔，暴露心脏，剪开心包，在肺动脉圆锥与左心耳交界稍下1～2mm处用无创性缝线结扎左侧冠状动脉，然后逐层缝合胸壁，开胸前后却时记录II导联心电图，以结扎部位以下心肌变白搏动减弱且心电图出现ST段弓背向上明显抬高为造模成功。

大鼠分组：麝香保心丸组、本申请麝香保心口服制剂组、生理盐水对照组，分别按下述方法给药：麝香保心丸组心梗造模后始每天用麝香保心丸15mg·/kg加生理盐水共2ml灌胃2次，共6周；本申请口服制剂组心梗造模后每天1.6mg/kg尾静脉给药1次，共6周；生理盐水组在心梗造模后始每天单用生理盐水灌胃2次，每次2ml，共6周；6周后处死动物，留心脏标本，10％福尔马林固定。

心肌组织VIII因子免疫组化染色后的切片，经IMS细胞图像分析系统处理，测量左室梗塞边缘区显示有V III因子阳性染色的血管(×100)数目，每张切片随机观察5个视野，取均数，再根据测量窗面积即可算出每平方毫米的血管数目即面密度，实验结果见表2：

表2各组制剂对心肌梗塞边缘区新血管生成的影响

注：与生理盐水组比较^**P＜0.01；与阳性对照组比较#P＜0.05

实验结论：通过上述实验表明，麝香保心制剂具有促进心脏冠状血管生成的作用，但本申请麝香口服制剂比麝香保心丸对心脏冠状血管生成具有更好的作用。

实验2

对犬急性心肌梗死的保护作用

实验药物：本申请麝香保心口服制剂(北京科技药物开发有限公司实验室提供)；市售舒血宁片(北京双鹤万辉制药有限公司)

实验动物：杂种犬，雌雄不限，体重(13.8±5)kg。

实验方法：取杂种犬随机分为梗死对照组，舒血宁口服液组、本申请麝香保心口服制剂组，给药剂量为0.5mg/kg，戊巴比妥钠30mg/kg、iv麻醉，气管插管，开胸后连人工呼吸机维持正常通气。左颈总动脉插管，经压力换能器接AP-621G载波放大器，记录颈总动脉血压。左第4肋间开胸，打开心包膜做悬床，暴露心脏。分离冠状动脉左旋支根部，放置适宜流量计探头，接MF-27型电磁流量计记录冠脉血流量。按预定缺血区约相当左室游离壁前表面1/2的原则，分离LAD主干或包括第1至第4分支，于其下穿一丝线备结扎用。术后稳定20minn，结扎LAD，于结扎后5min用恒速输液泵从右股静脉点滴给药或生理盐水。6h后从股静脉取血，分离血清，以自动生化分析仪测定肌酸磷酸激酶及乳酸脱氢酶总活性；按一次提取比色法测定游离脂肪酸含量；同时取心脏，生理盐水冲洗，将左室肌横切厚约3～4mm薄片，进行氯化硝基四氮唑蓝染色，计算梗死心肌占左室湿重百分率，即梗死面积(％)。实验结果见表3：

表3对犬急性心肌梗死的保护作用

注：与生理盐水组比较，^**P＜0.01；与阳性对照组比较#P＜0.05

实验3

对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

实验药物：本申请麝香保心口服制剂(北京科技药物开发有限公司实验室提供)；市售舒血宁片(北京双鹤万辉制药有限公司)

实验动物：wistar大鼠，雌雄不限，体重250±45g。

实验方法：取大鼠，随机分组，乙醚开放吸入麻醉，血液肝素化，剪开胸腔，立即向胸腔内加入少许碎冰屑进行供心表面降温，剪开心包，近无名动脉处剪断升主动脉，近肺动脉分叉处剪断主肺动脉，然后提起心脏，结扎上、下腔静脉及肺动脉，并在其远端切断，迅速将心脏置于冷停搏液(4℃)中，用同样的停搏液自剪断的升主动脉断端恒压灌洗(压力3.99-5.32kpa)至心跳停止，心肌颜色变白为止，灌注停搏液后停跳的离体心脏仍保存在原停搏液中。从正中线剪开腹腔，游离出腹主动脉和下腔静脉，在双侧肾动脉以下、髂动脉分叉以上，阻断通向背侧的中、小交通支，同时将供心套入冷循环牵引两用袋内，在同一平面纵行剪开腹主动脉、下腔静脉前壁约3cm，将供心升主动脉与受体鼠的腹主动脉切口做全层连续缝合，将供心主肺动脉与受体鼠的下腔静脉切口做连续缝合，自供体心取出，灌注心脏停搏液后40min，恢复移植心脏供血，30min内移植心脏复跳，将肠管按原位送回腹腔，关腹，正常饲养，通过腹壁触诊移植心脏搏动情况，判断移植心脏是否存活。实验组腹腔给药，给药量为0.5mg/kg，对照组腹腔给予生理盐水2ml，24h实验组和空白组分别采血1ml，离心出血清，用日立公司生产的全自动生化分析仪7150测定CK、CK-MB活力。实验结果见表4：

表4对鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

注：与生理盐水组比较，^**P＜0.01；与阳性对照组比较#P＜0.05

实验4

抗心肌缺血的实验研究

实验药物：本申请麝香保心口服制剂(北京科技药物开发有限公司实验室提供)；冠心宁口服液(大同市惠达药业有限责任公司)

(1)对pit致大鼠急性心肌缺血的影响

将体重150g-200gWistar大白鼠，雌雄各半分为生理盐水组、冠心宁口服液组、本申请口服剂组。各组均于实验前30min腹腔口服，冠心宁口服液组给药量0.8g生药/kg，本申请口服剂组给药量0.5mg/kg。实验方法按徐氏方法[徐理纳，等.活血化瘀冠心2号方及其组成药对抗心肌缺血和增强缺氧能力的实验研究[J].药学学报，1979，14(8)：461.]。测定结果见表5：

表5对pit致大鼠急性心肌缺血的影响

注：与生理盐水组比较^**P＜0.01

(2)对离体大鼠心脏冠脉流量的影响

体重250g-300g雌性大白鼠，随机分组，每组6只。取大鼠心脏，用pH值7.4，36℃的富氧(95％O₂和5％CO₂)krebs-henseteit营养液，在恒温、恒压条件下，按leagendonff法做离体心脏灌流。灌流1h待冠脉流量基本恒定后，连续用小量筒测量3次(ml/min)，取其平均值为实验前流量，然后由侧管加药，生理盐水组、冠心宁口服液组给药量0.8g生药/kg，本申请口服剂组给药量0.5mg/kg。。观察记录用药后冠脉流量变化结果见6：

表6对离体大鼠心脏冠脉流量的影响

注：表中P值为给药前后比较；与阳性对照组比较^*P＜0.05

(3)同位素⁸⁶Rb标测小鼠营养性心肌血流量的影响

⁸⁶Rbcl由中国原子能科学院北京同位素研究所提供。实验前用生理盐水配成6000脉冲/0.1/min的溶液。将体重21g-23g封闭群昆明种系雄性小白鼠随机分组。生理盐水组、冠心宁口服液组、本申请口服剂组，冠心宁口服液组给药量1.2g生药/kg，本申请口服剂组给药量0.75mg/kg。实验方法按朱氏方法[朱秀媛等.用⁸⁶Rb测定小鼠营养性心肌血流量的方法[J].中华医学杂志，1975，8：559.]进行。结果见表9：

表9对小鼠营养性心肌血流量的影响

注：与阳性对照组比较^*P＜0.05

实验结论：通过药理实验表明，本发明麝香保心口服制剂组具有更好的药理作用。

四.制备实施例

实施例1

(1)原料药为：麝香83mg，人参提取物1300mg，人工牛黄167mg，肉桂830mg，苏合香167mg，蟾酥100mg，冰片625mg；

(2)取牛黄研成极细粉，人参提取物粉碎，将二者混匀，得到药粉；

(3)取蟾酥，研细，加8倍口服用水浸泡，放入超声提取灌中加入乙醇使含醇量为60％，常温下提取连续提取0.5小时，提取液0℃冷藏静置24小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，干燥得到蟾酥提取物；

(4)取麝香，用2倍95％乙醇连续回流提取4小时，得到麝香提取物，滤过备用；取肉桂，加8倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到肉桂挥发油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取苏合香用乙酸乙酯溶解，得到苏合香乙酸乙酯溶解液；取20倍麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液体积比质量的HP-β-CD，加口服用水配成35％的溶液，滤过，加入0.5％的活性炭90℃保温20分钟，脱炭，滤液冷却至50℃左右，将麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液缓缓滴加至其中，边搅拌边滴加使分散均匀，密闭剪切包合8小时，包合液过滤，低温干燥，得到包合物；

(5)制剂制备：

制剂处方为：人工牛黄、人参提取物药粉1467mg，蟾酥提取物20mg，包合物16200mg；

将药粉、蟾酥提取物、包合物加药用辅料制备成药剂学可以接受的口服制剂。

实施例2

(1)原料药为：麝香200mg，人参提取物3100mg，人工牛黄400mg，肉桂2000mg，苏合香400mg，蟾酥240mg，冰片1500mg；

(2)取牛黄研成极细粉，人参提取物粉碎，将二者混匀，得到药粉；

(3)取蟾酥，研细，加12倍口服用水浸泡，放入超声提取灌中加入乙醇使含醇量为90％，常温下提取连续提取1小时，提取液10℃冷藏静置36小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，干燥得到蟾酥提取物；

(4)取麝香，用6倍95％乙醇连续回流提取8小时，得到麝香提取物，滤过备用；取肉桂，加10倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到肉桂挥发油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取苏合香用乙酸乙酯溶解，得到苏合香乙酸乙酯溶解液；取30倍麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液体积比质量的HP-β-CD，加口服用水配成40％的溶液，滤过，加入0.5％的活性炭90℃保温30分钟，脱炭，滤液冷却至50℃左右，将麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液缓缓滴加至其中，边搅拌边滴加使分散均匀，密闭剪切包合8小时，包合液过滤，低温干燥，得到包合物；

(5)制剂制备：

制剂处方为：人工牛黄、人参提取物药粉3500mg，蟾酥提取物48mg，包合物60600mg；

将药粉、蟾酥提取物、包合物加药用辅料制备成药剂学可以接受的口服制剂。

实施例3

(1)原料药为：麝香140mg，人参提取物2200mg，人工牛黄290mg，肉桂1350mg，苏合香290mg，蟾酥170mg，冰片1000mg；

(2)取牛黄研成极细粉，人参提取物粉碎，将二者混匀，得到药粉；

(3)取蟾酥，研细，加10倍口服用水浸泡，放入超声提取灌中加入乙醇使含醇量为75％，常温下提取连续提取0.8小时，提取液5℃冷藏静置30小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，干燥得到蟾酥提取物；

(4)取麝香，用4倍95％乙醇连续回流提取6小时，得到麝香提取物，滤过备用；取肉桂，加9倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到肉桂挥发油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取苏合香用乙酸乙酯溶解，得到苏合香乙酸乙酯溶解液；取25倍麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液体积比质量的HP-β-CD，加口服用水配成38％的溶液，滤过，加入0.5％的活性炭90℃保温25分钟，脱炭，滤液冷却至50℃左右，将麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液缓缓滴加至其中，边搅拌边滴加使分散均匀，密闭剪切包合8小时，包合液过滤，低温干燥，得到包合物；

(5)制剂制备：

制剂处方为：人工牛黄、人参提取物药粉2490mg，蟾酥提取物34mg，包合物38010mg；

将药粉、蟾酥提取物、包合物加药用辅料制备成药剂学可以接受的口服制剂。

实施例4

(1)原料药为：麝香100mg，人参提取物1500mg，人工牛黄204mg，肉桂1002mg，苏合香198mg，蟾酥115mg，冰片706mg；

(2)取牛黄研成极细粉，人参提取物粉碎，将二者混匀，得到药粉；

(3)取蟾酥，研细，加89倍口服用水浸泡，放入超声提取灌中加入乙醇使含醇量为65％，常温下提取连续提取0.6小时，提取液2℃冷藏静置26小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，干燥得到蟾酥提取物；

(4)取麝香，用3倍95％乙醇连续回流提取5小时，得到麝香提取物，滤过备用；取肉桂，加8倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到肉桂挥发油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取苏合香用乙酸乙酯溶解，得到苏合香乙酸乙酯溶解液；取22倍麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液体积比质量的HP-β-CD，加口服用水配成36％的溶液，滤过，加入0.5％的活性炭90℃保温22分钟，脱炭，滤液冷却至50℃左右，将麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液缓缓滴加至其中，边搅拌边滴加使分散均匀，密闭剪切包合8小时，包合液过滤，低温干燥，得到包合物；

(5)制剂制备：

制剂处方为：人工牛黄、人参提取物药粉1704mg，蟾酥提取物22mg，包合物17809mg；

将药粉、蟾酥提取物、包合物加药用辅料制备成药剂学可以接受的口服制剂。

实施例5

(1)原料药为：麝香190mg，人参提取物3004mg，人工牛黄387mg，肉桂1894mg，苏合香391mg，蟾酥231mg，冰片1485mg；

(2)取牛黄研成极细粉，人参提取物粉碎，将二者混匀，得到药粉；

(3)取蟾酥，研细，加11倍口服用水浸泡，放入超声提取灌中加入乙醇使含醇量为85％，常温下提取连续提取0.9小时，提取液9℃冷藏静置35小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，干燥得到蟾酥提取物；

(4)取麝香，用5倍95％乙醇连续回流提取7小时，得到麝香提取物，滤过备用；取肉桂，加10倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到肉桂挥发油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取苏合香用乙酸乙酯溶解，得到苏合香乙酸乙酯溶解液；取29倍麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液体积比质量的HP-β-CD，加口服用水配成39％的溶液，滤过，加入0.5％的活性炭90℃保温29分钟，脱炭，滤液冷却至50℃左右，将麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液缓缓滴加至其中，边搅拌边滴加使分散均匀，密闭剪切包合8小时，包合液过滤，低温干燥，得到包合物；

(5)制剂制备：

制剂处方为：人工牛黄、人参提取物药粉3391mg，蟾酥提取物45mg，包合物59769mg；

水针剂制备：将药粉、蟾酥提取物、包合物加口服用水溶解完全，用20％氢氧化钠调PH值至7.2-7.5，加0.2％活性炭50-60℃保温30分钟，脱炭、精滤、灌装、灭菌、捡漏，包装得到水针剂1000瓶；

输液剂制备：将药粉、蟾酥提取物、包合物和氯化钠加口服用水溶解完全，用20％氢氧化钠调PH值至7.2-7.5，加0.2％活性炭50-60℃保温30分钟，脱炭、精滤、灌装、115℃热压灭菌、灯检，包装得到输液剂1000瓶；

粉针剂制备：将药粉、蟾酥提取物、包合物和蔗糖加口服用水溶解完全，用20％氢氧化钠调PH值至6.8-7.5，用口服用水补足体积，加0.2％活性炭50-60℃保温30分钟，脱炭、精滤、灌装、半压塞、冷冻干燥、压盖，检验包装得到粉针剂1000瓶。

实施例6

(1)原料药为：麝香1400mg，人参提取物22000mg，人工牛黄2900mg，肉桂13500mg，苏合香2900mg，蟾酥1700mg，冰片10000mg；

(2)取牛黄研成极细粉，人参提取物粉碎，将二者混匀，得到药粉；

(3)取蟾酥，研细，加10倍口服用水浸泡，放入超声提取灌中加入乙醇使含醇量为75％，常温下提取连续提取0.8小时，提取液5℃冷藏静置30小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，干燥得到蟾酥提取物；

(4)取麝香，用4倍95％乙醇连续回流提取6小时，得到麝香提取物，滤过备用；取肉桂，加9倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到肉桂挥发油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取苏合香用乙酸乙酯溶解，得到苏合香乙酸乙酯溶解液；取25倍麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液体积比质量的HP-β-CD，加口服用水配成38％的溶液，滤过，加入0.5％的活性炭90℃保温25分钟，脱炭，滤液冷却至50℃左右，将麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液缓缓滴加至其中，边搅拌边滴加使分散均匀，密闭剪切包合8小时，包合液过滤，低温干燥，得到包合物；

(5)制剂制备：

制剂处方为：人工牛黄、人参提取物药粉24900mg，蟾酥提取物340mg，包合物380100mg；

将药粉、蟾酥提取物、包合物加药用辅料制备成药剂学可以接受的口服制剂。

Claims (2)

1.一种麝香保心口服制剂，其特征在于它是由经粉碎得到的人工牛黄、人参提取物药粉1467-3500重量份，经水浸泡、乙醇超声提取、提取液冷藏得到的蟾酥提取物20-48重量份，经乙醇提取的麝香提取液、肉桂提取的挥发油、冰片的乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液HP-β-CD包合得到的包合物16200-60600重量份，与药用辅料制备而成，控制蟾酥以蟾毒配基和华蟾酥毒的总量计为2-4μg/瓶。

2.根据权利要求1所述的一种麝香保心口服制剂，其制备方法为：

(1)原料药为：麝香83-200重量份，人参提取物1300-3100重量份，人工牛黄167-400重量份，肉桂830-2000重量份，苏合香167-400重量份，蟾酥100-240重量份，冰片625-1500重量份；

(2)取牛黄研成极细粉，人参提取物粉碎，将二者混匀，得到药粉；

(3)取蟾酥，研细，加8-12倍注射用水浸泡，放入超声提取灌中加入乙醇使含醇量为60％-90％，常温下提取连续提取0.5-1小时，提取液0-10℃冷藏静置24-36小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，干燥得到蟾酥提取物；

(4)取麝香，用2-6倍95％乙醇连续回流提取4-8小时，得到麝香提取物，滤过备用；取肉桂，加8-10倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到肉桂挥发油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取苏合香用乙酸乙酯溶解，得到苏合香乙酸乙酯溶解液；取20-30倍麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液体积比质量的HP-β-CD，加注射用水配成35-40％的溶液，滤过，加入0.5％的活性炭90℃保温20-30分钟，脱炭，滤液冷却至50℃左右，将麝香提取物、肉桂挥发油、冰片乙醇溶解液、苏合香乙酸乙酯溶解液缓缓滴加至其中，边搅拌边滴加使分散均匀，密闭剪切包合8小时，包合液过滤，低温干燥，得到包合物；

(5)制剂制备：

将药粉、蟾酥提取物、包合物加药用辅料制备成药剂学可以接受的口服制剂。