CN101530489A - 治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼的中药组合物，该中药组合物是由下述重量份的原料药制成的药剂：生黄芪10－30份、丹参10－30份、白芥子9－15份、车前子15－30份、白花蛇舌草15－30份、桂枝9－15份。本治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼临床研究显示，本发明中药组合物中医证候积分疗效的总有效率为85.29％，本发明中药组合物可有效降低非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼患者突眼度，总有效率76.47％。本发明还公开了该中药组合物颗粒剂的制备方法。

Description

治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗甲状腺相关眼病(非活动期浸润性突眼)的中药组合物；本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

近年由于遗传因素及碘盐摄入的增多、生活节奏紧张、工作压力加大等环境因素，甲状腺相关眼病发病率逐年上升，故在成年组眼眶病中，甲状腺相关眼病在国内外均为第一位。

国内外学者研究甲状腺相关眼病的历史悠久，但进展缓慢。近20年来随着科学技术突飞猛进的发展，大大推进了甲状腺相关眼病的研究进程，逐步揭示了甲状腺相关眼病与自身免疫性甲状腺疾病之间存在密切的联系。目前研究证实，甲状腺相关眼病是一种多因性疾病，可能与基因、自身免疫、眶内成纤维细胞活性、环境等因素有关。大量组织学资料证明，由于甲状腺相关眼病患者眼球后结缔组织和眼外肌中成纤维细胞活性增强，产生大量亲水性大分子物质糖胺聚糖。糖胺聚糖吸收水分造成眼外肌水肿，体积增加，从而使眼后压力增高，由于眼眶的限制，导致眼球前突。因水肿的眼外肌活动受限导致复视和眼外肌挛缩，进一步可致暴露性角膜炎，眼外肌的水肿又可压迫视神经引起视力下降，视野缺损等。

甲状腺相关眼病突眼按病情严重程度可分为非浸润性突眼和浸润性突眼，按病情发展两者又可分为活动期和非活动期。非浸润性突眼采取一些局部支持措施，即可缓解症状，直至疾病进入非活动期，病情好转的概率很高。而浸润性突眼，如无有效治疗，患者病情进展至非活动期，可因长期视神经受压视力下降，或角膜穿孔、感染以至失明。由于该病是一种自身免疫性疾病，对于活动期浸润性突眼，西医内科治疗以免疫抑制为主。激素可以改善细胞中介的免疫反应，减少球后糖胺聚糖产生。采用大量激素静脉滴注的冲击治疗，部分患者疗效较好。但大量应用激素副作用较大，停药后复发率约占一半。也有医者采用环胞素A治疗甲状腺相关眼病取得较好疗效，但环胞素A有一定的副作用，且价格昂贵。也有激素与免疫抑制剂联合用药，但因毒副作用，临床难于推广。而对于甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼采用上述治疗疗效欠佳，目前国内外均缺乏特异有效的治疗方法。随着使用激素及免疫抑制剂复发或无效的病人以及甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼发病率的逐年升高，开发治疗这一严重影响患者生命质量的顽固性疾病的疗效高，毒副反应小的中药制剂势在必行。

对于本病，祖国医学记载甚少。《世医得效方》病名称鹘(hu狐)眼凝睛，又名鱼睛不夜，为风热毒邪壅阻，涩滞眼络所致，症见目珠日渐胀起，赤痛坚硬。“若庙堂凶神之目，犹鹘鸟之眼珠，赤而凝定”(《审视瑶函》)，转动失灵，视力锐减，甚至失明。可兼见身热项强，脸面赤燥等。《医宗金鉴·眼科心法》描述鹘眼凝睛之证，睛突于外，不能动转，坚硬高努如鹘眼，胀满疼痛难忍。此积热上冲，脑中风热，壅注于目所致，治疗采用清肝泻火为治。文献所描述症状相当于现代医学活动期突眼。非活动期突眼尚无记载。

纵观近10年来中医药对甲状腺相关眼病的研究，多为个案报道，缺乏严谨的科研设计，多数病例未设对照组，缺乏前瞻性、系统的临床研究。综合各位医家的研究可概括为四类：(1)临床研究均为甲状腺相关眼病活动期的治疗，尚无对于非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼的中医研究；(2)按临床表现分型辩治；(3)按是否伴有甲亢分期论治；(4)既不分型又不分期概用某种单方验方。虽然均取得一定的疗效，但具有较多的片面局限性，缺乏系统完整性。

纵观近6年来，就诊于申请人单位的甲状腺相关眼病浸润性突眼患者，大多为使用激素及免疫抑制剂复发或无效以及甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼的病人，病情缠绵，顽固难愈。常因突眼、斜视、复视，视力减退等严重影响患者生命质量。申请人在多年治疗该类疾病的临床实践中体会到，甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼患者，大多发病日久，阳气渐亏，脏腑气化功能失常，水液代谢障碍，加剧痰饮积聚。痰饮阻滞于经脉影响气血运行或阳气亏虚，不能推动血液正常运行，加之阳虚失于温煦功能，寒凝血脉，经脉蜷缩拘急，血液凝滞不畅，致痰瘀互结，凝聚于目而目突经久不愈。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提出一种治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼疗效显著的中药组合物。使用该中药组合物治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼，不仅软组织炎症、突眼、眼肌运动、角膜受累及视力均有改善，伴有甲状腺肿患者，甲状腺也有不同程度的缩小。

本发明所要解决的另一技术问题提出上述中药组合物的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提出的治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼的中药组合物，它是由下述重量份的原料药制成的药剂：生黄芪10-30份、丹参10-30份、白芥子9-15份、车前子15-30份、白花蛇舌草15-30份、桂枝9-15份。

作为本优选技术方案，本发明上述原料药的重量份最好为：生黄芪30份、丹参30份、白芥子15份、车前子15份、白花蛇舌草15份、桂枝12份。

本发明中药组合物可制成任何一种药剂学上所说的剂型，但最好制成颗粒剂。颗粒剂的制备方法包括如下步骤：

(1)按比例称取原料药，置于合适的容器中，加入4-10倍量的水或4-10倍量的75-90％的乙醇作为溶剂浸没原料药：若以水作为溶剂，加热至沸腾，保持微腾1.5小时后滤出煎液，再次煎煮，合并煎出液；若以乙醇作为溶剂，回流提取，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味。

(2)将药液浓缩至80℃下的相对密度为1.35的清膏：

(3)加入适量糊精，制粒，过14-16目筛，在80℃下真空干燥，整粒，分装。

随后的试验例将证明，本发明中药组合物适用于甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼以及使用激素及免疫抑制剂复发或无效的阳气亏虚、痰瘀阻滞证型的患者。既往治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼临床研究显示，轻度突眼有效率80.6％，中重度突眼有效率69.5％，软组织炎症、突眼、眼肌运动、角膜受累及视力均有改善，伴有甲状腺肿患者，甲状腺有不同程度的缩小。

具体实施方式

有关本发明前述及其它技术内容、特点与功效，在以下较佳实施例的详细说明中，将可清楚的呈现。

本发明以下实施例所用生黄芪产地为内蒙古，系豆科多年生草本植物黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge.和内蒙黄芪A.mongholicus Bunge.的根。

本发明以下实施例所用丹参产地为河北。系唇形科多年生草本植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge.的根。

本发明以下实施例所用白芥子产地为安徽，系十字花科一年生或二年生草本植物白芥Brassica alba(L.)Boiss.芥(黄芥)Brassica juncea(L.)Coss.的种子。

本发明以下实施例所用车前子产地为山东，系车前科多年生草本植物车前Plantago asiatica L.的种子。

本发明以下实施例所用白花蛇舌草产地为云南，系茜草科一年生草本植物白花蛇舌草Oldenlandia diffusa(Willd.)Roxb.的带根全草。

本发明以下实施例所用桂枝产地为广西，系樟科植物肉桂Cinnamomumcassia Presl.的嫩枝。

实施例1

称取生黄芪1000克、丹参1000克、白芥子1000克、车前子1500克、白花蛇舌草1500克、桂枝900克，，加4倍量水，煎煮1.5小时，滤过，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例2

称取生黄芪1000克、丹参2000克、白芥子1500克、车前子2000克、白花蛇舌草2000克、桂枝1200克，，加6倍量75％乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例3

称取生黄芪1000克、丹参3000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，加8倍量90％乙醇，回流提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例4

称取生黄芪1500克、丹参1000克、白芥子1000克、车前子1500克、白花蛇舌草1500克、桂枝900克，加8倍量75％乙醇，回流提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例5

称取生黄芪1500克、丹参2000克、白芥子1500克、车前子2000克、白花蛇舌草2000克、桂枝1200克，加4倍量90％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例6

称取生黄芪1500克、丹参3000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，，加6倍量水，煎煮两次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例7

称取生黄芪3000克、丹参1000克、白芥子1000克、车前子1500克、白花蛇舌草1500克、桂枝900克，加6倍量90％乙醇，回流提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例8

称取生黄芪3000克、丹参2000克、白芥子1500克、车前子2000克、白花蛇舌草2000克、桂枝1200克，加8倍量水，煎煮1.5小时，滤过，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例9

称取生黄芪3000克、丹参3000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，加4倍量75％乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例10

称取生黄芪1000克、丹参1000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，加6倍量75％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例11

称取生黄芪1000克、丹参2000克、白芥子900克、车前子1500克、白花蛇舌草2000克、桂枝1500克，加8倍量90％乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例12

称取生黄芪2000克、丹参2000克、白芥子1200克、车前子2000克、白花蛇舌草2000克、桂枝1200克，，加6倍量水，煎煮两次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例13

称取生黄芪2000克、丹参3000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，，加6倍量水，煎煮两次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例14

称取生黄芪1000克、丹参3000克、白芥子1200克、车前子2000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，，加4倍量水，煎煮三次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例15

称取生黄芪1500克、丹参1000克、白芥子1200克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，，加8倍量水，煎煮两次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例16

称取生黄芪1500克、丹参1000克、白芥子1200克、车前子2000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1200克，加4倍量75％乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例17

称取生黄芪2000克、丹参2000克、白芥子900克、车前子3000克、白花蛇舌草2000克、桂枝1500克，加6倍量90％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例18

称取生黄芪2000克、丹参1000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草1500克、桂枝1500克，加4倍量90％乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例19

称取生黄芪1500克、丹参2000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草2000克、桂枝1200克，，加6倍量水，煎煮三次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例20

称取生黄芪2000克、丹参2000克、白芥子1200克、车前子2000克、白花蛇舌草2000克、桂枝1200克，加8倍量75％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例21

称取生黄芪2000克、丹参3000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，，加6倍量水，煎煮两次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例22

称取生黄芪2000克、丹参2000克、白芥子1200克、车前子2000克、白花蛇舌草2000克、桂枝1500克，加6倍量水，煎煮两次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例23

称取生黄芪2000克、丹参3000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，，加6倍量水，煎煮两次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例24

称取生黄芪1000克、丹参1000克、白芥子900克、车前子1500克、白花蛇舌草1500克、桂枝900克，，加10倍量水，煎煮两次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例25

称取生黄芪3000克、丹参1000克、白芥子1500克、车前子1500克、白花蛇舌草2000克、桂枝1200克，加8倍量75％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例26

称取生黄芪3000克、丹参3000克、白芥子1500克、车前子1500克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，加8倍量90％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例27

称取生黄芪3000克、丹参3000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，加8倍量75％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例28

称取生黄芪3000克、丹参3000克、白芥子1500克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1500克，加6倍量75％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例29

称取生黄芪3000克、丹参1500克、白芥子1200克、车前子3000克、白花蛇舌草3000克、桂枝1200克，加4倍量75％乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

实施例30

称取生黄芪3000克、丹参1000克、白芥子900克、车前子1500克、白花蛇舌草1500克、桂枝1500克，，加8倍量水，煎煮两次，每次煎煮1.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度约1.35(80℃)的清膏，加入适量糊精，制粒(14-16目)，真空干燥(80℃)，分装。

下面结合试验例说明本发明中药组合物治疗非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼的临床疗效及安全性。

一、试验方法：

本试验例采用随机、双盲、以强的松为对照的研究方法观察突眼度的改善、中医症候、安全性指标、可能出现的任何不良反应、血液流变学、游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、血清游离甲状腺素(FT₄)、促甲状腺激素(TSH)等治疗前后的变化。

本试验例采用SPSS11.5统计软件进行统计处理。

收集符合西医学甲状腺相关眼病的诊断标准，突眼度>18mm(包括单侧突眼)，按AdHoc委员会推荐的临床评分标准，为非活动期突眼，中医辨证为阳气亏虚，痰瘀阻滞证患者共76例，其中来自门诊的患者70例，住院患者6例。年龄最大的为56岁，最小的为19岁，平均年龄34岁。

按照受试者入选的顺序，根据随机数字表的随机安排，分为A、B两组并进行临床试验。第二次揭盲结果显示B为试验组(本发明中药组合物)、A为对照组(强的松)。每组38例，研究结束共11例脱落。对照组5例因疗效较差，退出试验，1例因失眠退出试验，1例因费用未复查实验室指标。试验组4例因费用未复查实验室指标。最后进入统计分析，对照组31例，试验组34例。

1.1 治疗方案：

全部受试者维持甲状腺疾病基础治疗，使用相应入组号药物。

试验组：实施例1-30中任一实施例制得的颗粒剂1袋/次(相当于生药8克)，早晚各一次，同时前四周服强的松模拟药10mg/次，日三次，以后每周减强的松模拟药5mg，至10mg/天维持。

对照组：强的松10mg/次，日三次，四周后每周减强的松5mg，至10mg/天维持。同时服颗粒剂模拟剂(8克)1袋/次，早晚各一次。

1.2 疗程：12周为一个疗程。随访半年。

1.3 基础治疗：全部受试者维持甲状腺疾病的基础治疗。

1.4 合并用药的要求

1.4.1 试验期间禁止使用其它激素与免疫抑制剂。

1.4.2 避免使用温阳益气化痰祛瘀等中药。

1.4.3 试验期间所有的合并用药均应详细记录。包括药物名称、每日总剂量、使用原因、开始日期、终止日期等。

1.4.4 试验开始前既已存在的或试验后出现的合并疾病亦应详细记录。

1.5 观测指标

1.5.1 一般体检项目，包括体温、呼吸、心率、血压。

1.5.2 安全性指标：三大常规及便潜血、肝肾功能、心电图治疗前后各一次。

1.5.3 可能出现的任何不良反应。

1.5.4 实验室指标：游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、血清游离甲状腺素(FT₄)、促甲状腺激素(TSH)、血液流变学等治疗前后各一次。

1.5.5 疗效性指标：眼CT测突眼度治疗前后各一次。

1.5.6 中医症候。

1.6.观察方法

1.6.1 一般体检项目：体温、呼吸、心率、血压每4周观察记录一次。

1.6.2 中医症候、舌象、脉象于疗前、疗后及治疗过程中每2周观察记录一次。

1.6.3 其它各项实验室检查、眼CT等治疗前、后各检查一次。

二、试验结果：

1、两组中医证候积分疗效的比较(见表1)

表1 两组中医证候积分疗效的比较n(％)

注：与对照组治疗后比较ΔΔP<0.01。

表1的试验结果表明：中医证候积分疗效的总有效率试验组非常显著优于对照组，P<0.01。

2、两组各中医证候疗效比较(见表2)

表2 两组各中医证候疗效比较n(％)

注：与对照组治疗后比较ΔP<0.05  ΔΔP<0.01。

表2的试验结果表明：试验组治疗后各项中医证候均明显改善。其中试验组治疗后恶寒、乏力、四肢不温、面色晦暗、自汗均显著优于对照组，除面色晦暗P<0.05外，余均P<0.01。眼球胀痛治疗后两组无明显差异。

3、两组治疗前后突眼度的比较(见表3)

表3 两组治疗前后突眼度(mm)的比较(X±S)

注：与本组治疗前比较*P<0.01，与对照组治疗后比较ΔP<0.01。

表3的试验结果表明：两组治疗前无明显差异。治疗后两组突眼度均有不同程度下降，试验组非常显著下降，P<0.01，对照组无明显差。治疗后两组相比，试验组非常显著优于对照组P<0.01。

4、两组治疗突眼疗效的比较(见表4)

表4 两组治疗突眼疗效的比较n(％)

注：与对照组治疗后比较ΔΔP<0.01。

表4的试验结果表明：两组治疗突眼疗效的比较，试验组总有效率非常显著优于对照组，P<0.01。

5、两组治疗前后血液流变学的比较(见表5)

表5 两组治疗前后血液流变学的比较(X±S)

注：与本组治疗前比较*P<0.01，与对照组治疗后比较ΔP<0.01。

表5的试验结果表明：两组治疗前四项无明显差异。治疗后试验组四项均非常显著下降，P<0.01，对照组无明显差。治疗后两组相比，试验组非常显著优于对照组P<0.01。

6、两组治疗前后安全性指标及甲状腺功能比较(见表6)

表6 安全性指标及甲状腺功能比较

表6的试验结果表明：两组治疗前安全性指标除试验组有一例丙氨酸氨基转移酶增高外，余均正常。治疗后两组各安全性指标均正常。

7、两组治疗后不良反应发生情况比较

对照组有轻度兴奋2例、失眠3例、胃部不适2例，试验组胃部不适1例。然患者均反应轻微尚可耐受，故未经处理

表7 两组不良反应发生情况比较

表7的试验结果表明：两组不良反应发生率有显著差异，试验组优于对照组P<0.05。

综上试验例所述，可得出如下临床研究结论：

1、温阳益气、化痰祛瘀的本发明中药组合物可有效改善非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼患者阳气亏虚，痰瘀阻滞证各项中医症候。中医证候积分疗效的总有效率，本发明中药组合物为85.29％，非常显著优于强的松组29.03％，P<0.01。本发明中药组合物治疗后恶寒、乏力、四肢不温、面色晦暗、自汗均显著优于强的松组，除面色晦暗P<0.05外，余均P<0.01。眼球胀痛治疗后两组无明显差异。提示在改善中医证候方面本发明中药组合物具较强优势。

2、本发明中药组合物可有效降低非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼患者突眼度，总有效率76.47％非常显著优于强的松组29.03％，P<0.01。

3、本发明中药组合物可有效改善非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼患者血液循环。甲状腺相关眼病患者血流速度缓慢，血液处于“浓”、“粘”等血行不畅的异常现象，本发明中药组合物治疗非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼机制之一可能为改善血液循环。

4、本发明中药组合物不良反应发生率少，显著优于强的松。

综上所述，本发明中药组合物可有效降低非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼患者突眼度，改善非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼患者阳气亏虚，痰瘀阻滞证各项中医症候。安全性高，不良反应少，价格低廉，是治疗非活动期甲状腺相关眼病浸润性突眼的有效药物。

Claims (4)

1、一种治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼的中药组合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料药制成的药剂：生黄芪10-30份、丹参10-30份、白芥子9-15份、车前子15-30份、白花蛇舌草15-30份、桂枝9-15份。

2、根据权利要求1所述的治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼的中药组合物，其特征在于，原料药的重量份分别为：生黄芪30份、丹参30份、白芥子15份、车前子15份、白花蛇舌草15份、桂枝12份。

3、根据权利要求1或2所述的治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼的中药组合物，其特征在于，该药剂为颗粒剂。

4、权利要求3所述的治疗甲状腺相关眼病非活动期浸润性突眼的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按比例称取原料药，加入4-10倍量的水或4-10倍量的75-90％的乙醇作为溶剂浸没原料药：若以水作为溶剂，加热至沸腾，保持微腾1.5小时后滤出煎液，再次煎煮，合并煎出液；若以乙醇作为溶剂，回流提取，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味；

(2)将药液浓缩至80℃下的相对密度为1.35的清膏：

(3)加入适量糊精，制粒，过14-16目筛，在80℃下真空干燥，整粒，分装。