CN101524357A - 一种治疗肝病的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B一种或二种，与18α－甘草酸酯衍生物中的一种组成；上述药物组合物是在大量的药物有效成分中，通过药效学实验筛选出的结果，具有抗肝炎、抗肝纤维化、保肝降酶的作用，药理验证实验表明，本发明药物组合物具有很好的药理作用。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗肝病的药物组合物。
本发明药物组合物中18α-甘草酸酯衍生物是：
其中R1、R2、R3为H、C1-6的烷基或特戊酰氧甲基，R1、R2、R3可以相同或不同，且R1、R2、R3不能同时为H。
背景技术
肝纤维化是发展至肝硬化的中间环节，是各种肝病(包括病毒性、酒精性、血吸虫性、中毒性等)的共同病理学基础。肝纤维化是肝脏疾病中发展的一个重要阶段，当肝纤维化进行性发展时，大量纤维组织增生，纤维间隔和肝细胞再生结节形成，致肝脏结构发生根本性的改变，门脉高压症形成，肝血循环动力学改变；肝纤维化时，肝细胞与血窦间因胶原形成了基底膜，阻碍了血流与肝细胞的直接接触，致使肝细胞发生缺血、缺氧、变性坏死、功能障碍；肝动脉与门静脉形成交通支，小叶中心纤维化阻碍了肝血流进入肝静脉，形成门脉高压症。胃肠血液回流受阻、病理性脾肿大伴功能亢进、继发性贫血、血小板减少、胃肠淤血引起门脉高压性胃、肠病。可发生急性出血性胃炎、消化性溃疡、消化吸收障碍、腹腔内感染。门脉高压可致食管胃底静脉曲张破裂出血而危及生命。肝纤维化是人体感染肝炎病毒后，发生相应型肝炎，转为慢性而进入肝纤维化。病毒性肝纤维化是全球性的，病毒携带者在3.5亿以上，我国人群病毒携带者为8％-10％，演变为慢性肝炎者约占10％-20％。综上所述，医学工作者认为，在对患者的肝纤维化治疗中，应当进行多靶点的治疗，现在临床上采用的是联合用药，而联合用药是医生通过临床经验进行的简单配伍，而药物配伍后是拮抗还是协同作用，是无从得知的，并且这种简单的组合会导致药物配伍的问题，甚至危急患者的生命，因此，从深层次的挖掘药物组合，对临床上医患有着巨大贡献。
20世纪80年代初，我国药学研究人员首先报道了丹参素的结构，并进一步证明丹参水溶性成分主要是以丹参素为基本结构的酚酸类化合物，多数命名为丹酚酸(salvianolicacids，SA)，目前已分离出丹酚酸A、B等7种化合物。丹参丹酚酸化合物具有很强的抗氧化作用，可以清除超氧阴离子和羟自由基，抑制脂质过氧化反应，进而减轻肝损伤。丹酚酸A、B等7种酚类化合物对生物膜过氧化损伤具有保护作用，能抑制Fe2+-半胱氨酸系统和维牛素C-烟酰胺腺苷嘌呤二核苷酸磷酸所引起的肝脏微粒体脂质过氧化，明显减少肝微粒体丙二醛生成量。很多学者也证实丹参酚酸类化合物有良好的清除肝脏自由基与抗肝损伤作用。丹参丹酚酸对肝脏的药理作用，表现在对肝纤维化产生时的保护和治疗作用，因此，通过化学或物理方法，提高丹参丹酚酸药理作用，已经成为众多医药工作者研发的重点。
发明内容
基于上述原因，我们的科研人员，通过不懈的努力，采用药物组合筛选的方法，从大量的药物有效成分中，先筛选出与丹参丹酚酸组合，形成具有抗肝纤维化、保肝、降酶等作用的多靶点药物组合物，药物组合物中有效成分之间具有相加、协同的作用，最终我们确定丹参丹酚酸与18α-甘草酸酯衍生物组成药物组合物，可以很好的治疗肝病的药理作用。
18α-甘草酸酯衍生物是由甘草酸经过酯化得到(中国专利中请号为200610040050.8)，具有很好的抗肝纤维化的作用。
本发明通过以下技术方案实现的。
一种治疗肝病的药物组合物，其有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B一种或二种，与18α-甘草酸酯衍生物中的一种组成。
其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1-100重量份，18α一甘草酸酯衍生物1-200重量份。
其中丹参丹酚酸B1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-200重量份。
其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-200重量份。
其中丹参丹酚酸A1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-100重量份。
其中丹参丹酚酸B1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-100重量份。
其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-100重量份。
其中药物组合物包括药学可以接受的药用辅料。
其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种。
其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种。
其中药物组合物制备的药物制剂。
其中药物组合物制备的水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
其中药物组合物制备的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
18α-甘草酸酯衍生物按照中国专利“申请号为200610040050.8”公开的技术文献进行制备。
本发明药物组合物中18α-甘草酸酯衍生物是：
其中R1、R2、R3为H、C1-6的烷基或特戊酰氧甲基，R1、R2、R3可以相同或不同，且R1、R2、R3不能同时为H。
本发明18α-甘草酸酯衍生物包括但不限于下述化合物：18α-甘草酸二甲酯、18α-甘草酸三甲酯、18α-甘草酸二乙酯、18α-甘草酸三乙酯、18α-甘草酸二丙酯、18α-甘草酸三丙酯、18α-甘草酸二丁酯、18α-甘草酸三丁酯、18α-甘草酸单特戊酰氧甲酯、18α-甘草酸双特戊酰氧甲酯、18α-甘草酸三特戊酰氧甲酯、18α-甘草酸甲酯、18α-甘草酸乙酯、18α-甘草酸丙酯、18α-甘草酸异丙酯、18α-甘草酸丁酯等。
一、初步筛选实验
本发明以丹参丹酚酸A为例，进行筛选实验如下：
我们从药物有效成分挑选出具有保肝作用的成分，与丹参丹酚酸A组合，以保肝药理实验为模型，筛选出与丹参丹酚酸A组合具有协同和相加作用的成分，而与丹参丹酚酸A组合产生拮抗作用的药物成分舍弃，具体实验方法如下：
丹参丹酚酸A分别与黄芩苷、五味子多糖、叶下珠、苦参素、枸杞多糖、柴胡皂苷、水飞蓟素、牛黄、栀子苷、当归、大黄、猪苓、18α-甘草酸乙酯、18α-甘草酸甲酯组合成药物组合物组，以上述组合物为原料，按照下述药理实验方法进行实验；
实验动物：Wistar大鼠，级别：健康二级，年龄：6w，性别：雄性，体重：120～160g。
实验方法：将大鼠均随机分正常组，丹参丹酚酸A组，丹参丹酚酸A分别与黄芩苷、五味子多糖、叶下珠、苦参素、枸杞多糖、柴胡皂苷、水飞蓟素、牛黄、栀子苷、当归、大黄、猪苓、18α-甘草酸乙酯、18α-甘草酸甲酯组成组合物组，除正常对照组外，其余各组大鼠首次于皮下注射CCl45ml/kg，以后每周2次背部皮下注射40％CCl4橄榄油3ml/kg，共6周。在实验期间除正常组外，第1～2周各组均给予20％猪油加0.5％胆固醇的玉米粉饲料，第3～6周饲以普通饲料。各给药组在造模开始时即同时腹腔给予相应剂量的药液，给药体积1ml/100g，给药时间共12周。各组用药周期完成后，乙醚麻醉下剖腹，经下腔门静脉采血，取一部分肝组织制成肝匀浆，用于检测羟脯氨酸(Hyp)含量。实验结果见表1：
表1对肝纤维化模型大鼠肝组织中Hyp的影响(X±S)
注：与至白对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05；与阳性组丹参丹酚酸A比较#P＜0.05
实验结论：通过保肝作用筛选实验表明，丹参丹酚酸A与不同药物进行组合，产生不同的作用，有的具有拮抗作用，比如与黄芩苷、五味子多糖、苦参素等，而有的是相加与协同作用，比如18α-甘草酸乙酯、18α-甘草酸甲酯，这就充分说明，与丹参丹酚酸A进行组合时，不能想当然的将具有保肝作用药物与其组合，必须设计科学的实验，经过创造性的劳动，才能筛选出与丹参丹酚酸A进行组合的药物，不然，单纯的通过组合产生的药物，甚至产生拮抗作用，不利于药物的发展。
注：将上述实验丹参丹酚酸A与丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B药物组合物进行替换，实验结论相同；将上述18α-甘草酸乙酯、18α-甘草酸甲酯与其它18α-甘草酸酯衍生物进行替换，实验结论相同；
通过上述保肝作用的药理实验数据，我们可以很好的确定丹参丹酚酸与18α-甘草酸酯衍生物组合，具有很好的药理作用，具有相加和协同的作用，产生了1+1＞2的效果。
二、组合物确证筛选实验
1、对心衰的影响
按照现有文献记载的实验方法，进行心衰的药理实验，实验结果表明，18-甘草酸酯衍生物组，加重动物心衰(与阳性治疗药对照组比较P＜0.05)，而与丹参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组合物组合后，可以明显的改善心衰动物的症状(与对照组比较P＜0.01)。
2、对肾衰的影响
按照现有文献记载的实验方法，进行肾衰的药理实验，实验结果表明，18-甘草酸酯衍生物组，加重动物心衰(与阳性治疗约对照组比较P＜0.05)，而与丹参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组合物组合后，可以明显的改善肾衰动物的症状(与对照组比较P＜0.01)。
实验结论：通过上述实验，我们更进一步的确定，18-甘草酸酯衍生物与丹参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组合物组合后，可以应用于心衰、肾衰伴有肝病的治疗，增加了治疗窗，扩大的药物的使用率。
三、药效学验证实验
1、对大鼠慢性肝损伤的保护作用
实验动物：Wistar大鼠，雄性，体重：200±2g。
实验方法：Wistar大鼠按体重随机分组：空白对照组、给药组。除空白对照组外，其他各组皮下注射40％CCl4橄榄油溶液5ml/kg，以后每周皮下注射40％CCl4橄榄油溶液3ml/kg两次，持续6周，空白组给予相同体积的橄榄油。同时各组按照相同药剂量每日灌胃给药1次，连续给药6周，每周称重一次，按照体重的变化调整给药量。末次给药24小时后，取动物的血样，分离血清由全自动生化分析仪分别测定ALT、AST、TP和Alb。停药次日用股动脉放血处死的动物，做大体和病理组织学检查。测定肝、脾的重量和系数；取出各组动物肝脏，肝左叶常规脱水、包埋和切片，HE染色做组织学检查。
实验结果：模型组大体解剖观察肝土黄色，表面及切面粗糙，有萎缩现象，质地韧性；镜检发现组织结构减少，肝细胞肿胀，空泡样变性与坏死及早期纤维化的形成；本发明药物组合物组有与模型组，病变程度较轻，说明本发明药物组合物组对肝脏具有保护作用。
表2不同药物对大鼠肝脏系数的影响
注：与模型组比较**P＜0.01；与阳性对照组比较#P＜0.05。
表3对大鼠血液生化指标及肝脏羟脯氨酸含量的影响
注：与模型组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与阳性对照组比较#P＜0.05
2、对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用
实验动物：KM小鼠，级别：健康二级，年龄：6.5±0.5周，性别：雌雄各半，体重：20±2g。
实验方法：KM小鼠按体重随机分为给药组、模型组和空白对照组，雌雄各半。各给药组按相同剂量给药量灌胃给药，空白对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，每天1次，连续7天。第6日20:00撤食，第7日8:00称重后灌胃给药一次，16:00腹腔给予0.1％CCl410ml/kg，空白对照组同法给予等体积的橄榄油，第8日称重并取空腹血，分离血清，测定各组血清ALT和AST。
表4对小鼠脏器系数的影响
注：与模型组比较**P＜0.01；与阳性对照组比较#P＜0.05
实验结论：通过上述实验表明，本发明药物组合物组比单一使用药物成分具有更好的药理作用，充分说明将丹参丹酚酸分别与18α-甘草酸酯衍生物组合物组合形成药物组合物具有相加与协同作用，体现了1+1＞2的作用，因此，本发明的药物组合物具有科学意义。
四、制备实施例
实施例1
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸A和18α-甘草酸酯衍生物，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例2
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸B和18α-甘草酸酯衍生物，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例3
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和18α-甘草酸酯衍生物，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例4
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸A和18α-甘草酸甲酯，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例5
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸B和18α-甘草酸甲酯，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例6
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和18α-甘草酸乙酯，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例7
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸A和18α-甘草酸丁酯，包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括业硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦业硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，药物组合物，制备成药物制剂。
实施例8
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸B和18α-甘草酸二甲酯，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中约物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，制备成药物制剂。
实施例9
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和18α-甘草酸异丙酯，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，制备成药物制剂。
实施例10
药物组合物：有效成分为丹参丹酚酸A和18α-甘草酸三丙酯衍生物，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。
上述实施例1-10的药物制剂具有抗肝炎、抗肝纤维化、保肝降酶的药理作用，所述的药物制剂包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例11
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1克，18α-甘草酸甲酯1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦业硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例12
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A100克，18α-甘草酸乙酯200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例13
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A20克，18α-甘草酸单特戊酰氧甲酯195克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例14
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B1克，18α-甘草酸三特戊酰氧甲酯200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例15
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B100克，18α-甘草酸三丁酯1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例16
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B50克，18α-甘草酸二丁酯100克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例17
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B1克，18α-甘草酸二丁酯1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例18
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B100克，18α-甘草酸三甲酯200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例19
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B1克，18α-甘草酸双特戊酰氧甲酯1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例20
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B100克，18α-甘草酸丙酯200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或儿种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例21
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1克，18α-甘草酸三丙酯1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括业硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例22
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共100克，18α-甘草酸异丙酯酯200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例23
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共50克，18α-甘草酸三乙酯100克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或儿种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例24
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1克，18α-甘草酸丁酯200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括业硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例25
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共100克，18α-甘草酸二丙酯1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例26
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共50克，18α-甘草酸三丁酯100克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例27
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共20克，18α-甘草酸乙酯185克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
注：本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。
Claims (13)
1、一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B一种或二种，与18α-甘草酸酯衍生物中的一种组成。
2、根据权利要求1所述的一种治疗肝病的药物组合物，其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-200重量份。
3、根据权利要求1所述的一种治疗肝病的药物组合物，其中丹参丹酚酸B1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-200重量份。
4、根据权利要求1所述的一种治疗肝病的药物组合物，其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-200重量份。
5、根据权利要求1所述的一种治疗肝病的药物组合物，其中丹参丹酚酸A1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-100重量份。
6、根据权利要求1所述的一种治疗肝病的药物组合物，其中丹参丹酚酸B1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-100重量份。
7、根据权利要求1所述的一种治疗肝病的药物组合物，其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1-100重量份，18α-甘草酸酯衍生物1-100重量份。
8、根据权利要求1-7任一项所述的一种治疗肝病的药物组合物，其中药物组合物包括药学可以接受的药用辅料。
9、根据权利要求1-7任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种。
10、根据权利要求1-7任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种。
11、根据权利要求1-7任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备的药物制剂。
12、根据权利要求1-7任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备的水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
13、根据权利要求1-7任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
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