CN101519394A - 3-芳基香豆素衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了两类3-芳基香豆素衍生物及其制备方法和用途,以取代苯乙酸和取代2-羟基苯甲醛为原料,在三乙胺和乙酸酐存在条件下加热,发生Perkin缩合和关环反应,得到一类含乙酰氧基的3-芳基香豆素衍生物;然后在碱性条件水解,可以进一步得到另一类含酚羟基的3-芳基香豆素衍生物。这两类3-芳基香豆素衍生物可用于制备抗肿瘤、抗血管异常增生、抗氧化、抗衰老、降血糖的药物。
Description
技术领域
本发明涉及香豆素衍生物,特别涉及3-芳基香豆素衍生物及其制备方法和用途。
背景技术
香豆素(Coumarin,2H-1-苯并吡喃-2-酮,结构如式1所示)是一类天然产物的基本结构,广泛存在于自然界中。研究表明,香豆素类化合物具有明显的生理活性,如抗肿瘤、抗HIV、抗真菌、抗血管硬化、抗氧化、增强人体免疫力等(华西药学杂志,2001,16(4):285-288;合成化学,2003,12(4):340-347)。香豆素类化合物不仅能直接抑制癌细胞,而且可以通过增强机体免役力产生抗癌作用。
天然二苯乙烯(结构如式1所示)是一类具有高生理活性的化合物,在自然界中以顺式和反式两种立体构型存在,其中反式二苯乙烯类代表化合物有白藜芦醇、紫檀茋、氧化白藜芦醇等。白藜芦醇具有防癌抗癌、抗血栓、降血脂、抗氧化、抗自由基、抗炎等多种有益作用(The International Journalof Biochemistry & Cell Biology,2005,37:1709-1726;J Med Chem,2003,46:3546-3554;Nature,2003,425:191-196;Nature,2006,444:337-342);紫檀茋药理作用除与白藜芦醇有部分相似之外,还具有较强的抗真菌活性、抗肿瘤活性、降血脂及PPARα激动活性等(J Agric FoodChem.2005,53,3403-3407);氧化白藜芦醇是一种很好的酪氨酸激酶抑制剂,还具有抗HIV、抗炎、抗氧化、抗凋亡和神经保护作用。
异黄酮(isoflavone,结构如式1所示)是一类具有C6-C3-C6基本母核的天然产物,由A、B、C三部分组成,A和B为取代的苯环,C环是α,β—不饱和的羰基六元环,与A环形成一个苯并大吡喃酮环。异黄酮类化合物可用于多种疾病包括肿瘤、心血管系统疾病、内分泌系统疾病和骨质疏松症等的预防和治疗;还与黄酮类化合物有相似的生物活性,具有雌激素作用和很强的杀菌作用;在抗糖尿病、抗癌、抗氧化和抗炎等方面也具有很好的活性。
3-芳基香豆素 反式二苯乙烯 异黄酮
式1
本发明涉及的3-芳基香豆素衍生物是在对二苯乙烯和香豆素类化合物的结构修饰基础上得到。从结构上看,该类化合物是反式二苯乙烯和香豆素的拼合物,也可看成是异黄酮类化合物的同分异构体。鉴于反式二苯乙烯、香豆素、异黄酮类化合物均具有广泛而重要的药理活性,本发明所涉及的3-芳基香豆素类化合物的化学结构与反式二苯乙烯类衍生物、香豆素类衍生物及异黄酮类化合物具有高度的相似性。将几种活性分子有机的拼合于一个分子结构中,符合现代药物设计的原理和方法。因此,3-芳基香豆素衍生物的生物活性可能与上述几类化合物具有高度相关性,非常值得关注。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点,提供两类3-芳基香豆素衍生物。
本发明的另一目的在于提供上述两类3-芳基香豆素衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述两类3-芳基香豆素衍生物在制备抗肿瘤、抗血管异常增生、抗氧化、抗衰老、降血糖的药物方面的用途。
本发明的目的通过下述技术方案实现:
一类3-芳基香豆素衍生物,其结构用下述式2表示:
式2
式2中,R1、R2、R3、R4、R5、R6为H、OCH3或OAc,且至少有一个为OAc。
另一类3-芳基香豆素衍生物,其结构用下述式3表示:
式3
式3中,R1、R2、R3、R4、R5、R6为H、OCH3或OH,且至少有一个为OH,或其药学上可接受的盐。
上述3-芳基香豆素衍生物的制备方法,包括下述步骤:
(1)以取代苯乙酸(结构式4)和取代2-羟基苯甲醛(结构式5)为原料,在三乙胺和乙酸酐存在条件下加热,发生Perkin缩合和关环反应,反应温度为100~140℃,反应时间为5~12小时,然后分离纯化,得到结构为式2的3-芳基香豆素衍生物;
(2)在弱碱性条件下,将步骤1制备得到的结构为式2的3-芳基香豆素衍生物水解脱去乙酰基,然后分离纯化,得到结构为式3的3-芳基香豆素衍生物。
步骤1中,取代苯乙酸与取代2-羟基苯甲醛的摩尔比为1:1~1.2;取代苯乙酸与三乙胺的摩尔比为1:2~3;三乙胺与乙酸酐的摩尔比为1:1~4。
步骤1中,所述分离纯化是将反应物倒入水中搅拌,析出固体,然后静置抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,将滤饼晾干后再用有机溶剂重结晶。步骤1的产率为50%~85%。
步骤2中,所述弱碱性条件为K2CO3、CH3OH和H2O组成的体系。
步骤2中,所述步骤1制备得到的结构为式2的3-芳基香豆素衍生物:K2CO3的摩尔比为1:2~4;CH3OH:H2O的体积比为1:1~2;结构为式2的3-芳基香豆素衍生物:CH3OH的体积比1:10~12。
步骤2中,在水解反应时进行搅拌,反应5~8小时。
步骤2中,所述分离纯化是将反应物倒入冰水中,在搅拌下加浓盐酸酸化,析出固体,然后静置抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,将滤饼晾干后再用有机溶剂重结晶。步骤2的产率为90%~98%。
本发明的合成路线如下:
式4 式5 式2
式3
一种药物组合物,其活性组分是结构式2或结构式3所述的3-芳基香豆素衍生物,还含有一种或多种惰性无毒可药用载体。
本发明的3-芳基香豆素衍生物可用于制备抗肿瘤、抗血管异常增生、抗氧化、抗衰老、降血糖的药物。
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果:
(1)提供了两类兼具反式二苯乙烯、香豆素及异黄酮结构特征的新的结构类型;这两类3-芳基香豆素结构类型的化合物具有与反式二苯乙烯、香豆素及异黄酮相关的生物活性;
(2)提供了两类3-芳基香豆素类化合物的合成方法,具有收率较高、操作简便等优点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
(1)3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-乙酰氧基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入3,4,5—三甲氧基苯乙酸2.26g(10mmol),2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲醛1.68g(10mmol),三乙胺2.53g(25mmol),乙酸酐5.10g(50mmol),在120℃下搅拌6h,TLC监测反应进程,反应停止后,将反应液倒入水中搅拌,析出大量固体,静置后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-乙酰氧基香豆素纯品3.40g,产率85%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ:7.71(s,1H,4-H),7.38(d,1H,J=8.8Hz,5-H),6.92(d,1H,J=8.8Hz,6-H),6.86(s,2H,2’,6’-ArH),3.92(s,3H,7-OCH3),3.89(s,6H,3’,5’-OCH3),3.87(s,3H,4’-OCH3),2.42(s,3H,OAc);Ms,m/Z:400(M+),358(M-Ac),343(M-Ac-CH3).
(2)3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-羟基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-乙酰氧基香豆素0.50g(1.25mmol),K2CO30.79g(5mmol),水10mL,甲醇5mL,室温搅拌5h,反应完全后,将反应液倒入大量冰水中,搅拌下加浓盐酸酸化,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-羟基香豆素纯品0.40g,去乙酰化产率为90%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ:7.71(s,1H,4-H),7.06(d,1H,J=8.8Hz,5-H),6.89(s,2H,2’,6’-ArH),6.87(d,1H,J=8.8Hz,6-H),3.99(s,3H,7-OCH3),3.90(s,6H,3’,5’-OCH3),3.87(s,3H,4’-OCH3);m/Z:358(M+),343(M-CH3).
实施例2
(1)3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-乙酰氧基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入3,4,5一三甲氧基苯乙酸2.26g(10mmol),2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲醛1.68g(10mmol),三乙胺2.53g(25mmol),乙酸酐6.12g(60mmol),在140℃下搅拌5h,TLC监测反应进程,反应停止后,将反应液倒入水中搅拌,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-乙酰氧基香豆素纯品3.28g,产率82%。
(2)3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-羟基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-乙酰氧基香豆素0.50g(1.25mmol),K2CO30.345g(2.5mmol),水10mL,甲醇6mL,室温搅拌5h,反应完全后,将反应液倒入大量冰水中,搅拌下加浓盐酸酸化,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-羟基香豆素纯品0.42g,产率为93%。
实施例3
3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-乙酰氧基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入3,4,5—三甲氧基苯乙酸2.26g(10mmol),2,4-二羟基苯甲醛1.38g(10mmol),三乙胺2.53g(25mmol),乙酸酐10.2g(100mmol),在140℃下搅拌5h,TLC监测反应进程,反应停止后,将反应液倒入水中搅拌,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-乙酰氧基香豆素纯品3.00g,产率81%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ:7.76(s,1H,4-H),7.53(d,1H,J=8.4Hz,5-H),7.14(d,1H,J=2.0Hz,8-H),7.05(dd,1H,J1=8.4Hz,J2=2.0Hz,6-H),6.91(s,2H,2’,6’-ArH),3.91(s,6H,3’,5’-OCH3),3.88(s,3H,4’-OCH3),2.33(s,3H,7-OAc);Ms,m/Z:370(M+),328(M-Ac),313(M-Ac-CH3).
(2)3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-羟基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-乙酰氧基香豆素0.46g(1.25mmol),K2CO3 0.46g(3.3mmol),水10mL,甲醇5mL,室温搅拌5h,反应完全后,将反应液倒入大量冰水中,搅拌下加浓盐酸酸化,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-羟基香豆素纯品0.37g,产率为90%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ:7.73(s,1H,4-H),7.41(d,1H,J=8.4Hz,5-H),6.89(s,2H,2’,6’-ArH),6.88(d,1H,J=2.0Hz,8-H),6.81(dd,1H,J1=8.4Hz,J2=2.0Hz,6-H),3.89(s,6H,3’,5’-OCH3),3.87(s,3H,4’-OCH3);Ms,m/Z:328(M+),313(M-CH3).
实施例4
(1)3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-乙酰氧基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入3,4,5—三甲氧基苯乙酸2.26g(10mmol),2,4-二羟基苯甲醛1.38g(10mmol),三乙胺3.04g(30mmol),乙酸酐5.10g(50mmol),在120℃下搅拌6h,TLC监测反应进程,反应停止后,将反应液倒入水中搅拌,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-乙酰氧基香豆素纯品2.88g,产率78%。
(2)3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-羟基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-乙酰氧基香豆素0.46g(1.25mmol),K2CO3 0.345g(2.5mmol)配制的50%水溶液,甲醇10mL,室温搅拌5h,反应完全后,将反应液倒入大量冰水中,搅拌下加浓盐酸酸化,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-羟基香豆素纯品0.38g,产率为93%。
实施例5
3-(4’-乙酰氧基苯基)-7-甲氧基-8-乙酰氧基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入4—羟基苯乙酸1.52g(10mmol),2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲醛2.02g(12mmol),三乙胺2.53g(25mmol),乙酸酐3.06g(30mmol),在100℃下搅拌12h,TLC监测反应进程,反应停止后,将反应液倒入水中搅拌,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(4’-乙酰氧基苯基)-7-甲氧基-8-乙酰氧基香豆素纯品1.84g,产率50%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ:7.70(s,1H,4-H),7.65(d,2H,J=8.4Hz,2’,6’-ArH),7.34(d,1H,J=8.8Hz,5-H),7.13(d,1H,J=8.4Hz,3’,5’-ArH),6.90(d,1H,J=8.4Hz,6-H),3.88(s,3H,7-OCH3)2.41(s,3H,8-OAc),2.30(s,3H,4’-OAc);Ms,m/Z:368(M+),326(M-Ac),312(M-Ac-CH3).
实施例6
3-(4’-乙酰氧基苯基)-7,8-二乙酰氧基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入4—羟基苯乙酸1.52g(10mmol),2,3,4-三羟基苯甲醛1.54g(10mmol),三乙胺4.05g(40mmol),乙酸酐7.14g(70mmol),在115℃下搅拌9h,TLC监测反应进程,反应停止后,将反应液倒入水中搅拌,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(4’-乙酰氧基苯基)-7,8-二乙酰氧基香豆素纯品2.57g,产率65%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ:7.75(s,1H,4-H),7.67(dd,2H,J1=8.8Hz,J2=2.0Hz,2’,6’-ArH),7.50(d,1H,J=8.4Hz,5-H),7.15(dd,1H,J1=8.4Hz,J2=2.0Hz,3’,5’-ArH),7.12(d,1H,J=8.4Hz,6-H),2.40(s,3H,4’-OAc)2.32(s,3H,8-OAc),2.30(s,3H,7-OAc);Ms,m/Z:396(M+),354(M-Ac),312(M-2Ac),270(M-3Ac).
实施例7
3-(4’-甲氧基苯基)-7-乙酰氧基香豆素的制备
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入4—甲氧基苯乙酸1.66g(10mmol),2,4-二羟基苯甲醛1.38g(10mmol),三乙胺2.53g(25mmol),乙酸酐8.16g(80mmol),在130℃下搅拌6h,TLC监测反应进程,反应停止后,将反应液倒入水中搅拌,析出大量固体,静置一段时间后抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,滤饼晾干后有机溶剂重结晶即得3-(4’-甲氧基苯基)-7-乙酰氧基香豆素纯品2.17g,产率70%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ:7.72(s,1H,4-H),7.64(dd,2H,J1=8.8Hz,J2=2.0Hz,2’,6’-ArH),7.50(d,1H,J=8.4Hz,5-H),7.11(d,1H,J=2.0Hz,8-H),7.04(dd,1H,J1=8.4Hz,J2=2.0Hz,6-H),6.95(dd,2H,J1=8.8Hz,J2=2.0Hz,3’,5’-ArH),3.83(s,3H,4’-OCH3),2.33(s,3H,7-OAc);Ms,m/Z:310(M+),268(M-Ac),253(M-Ac-CH3).
实施例8:抗肿瘤活性测试
体外抗肿瘤细胞增殖活性筛选—体外噻唑蓝法(MTT)
取处于对数生长期的5-8F人鼻咽癌、HepG2人肝癌细胞、SGC7901人胃癌、SW480人结肠癌、HL-60人急性早幼粒白血病细胞。分别制备为细胞悬液,细胞密度约2×105/ml,加入96孔板中,每孔细胞数约2000。待细胞贴壁后,将3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-乙酰氧基香豆素和3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-乙酰氧基香豆素按终浓度倍比稀释加入各组中,每组4个平行孔,设定0.1%二甲亚砜为溶剂对照。加药后置于37℃、5%CO2细胞培养箱中培养72小时。
实验终止前4小时每孔加入20μl的5mg/ml的MTT溶液,再培养4小时,测定前彻底去培养液部分,每孔加入200μl二甲亚砜,常温下振荡10min,待生成的紫色结晶完全溶解后,用酶标仪在570nm/630nm双波长测定每孔OD值。数值运用下式计算,求出细胞增殖抑制率(IR)IR=1-ODr/ODc(ODc:对照组OD值;ODr.用药组OD值),再计算IC50,结果用x±SD表示(表1)。
表1 部分3-芳基香豆素衍生物细胞增殖抑制活性
肿瘤细胞增殖抑制实验表明,本发明所涉及的化合物具有明显的细胞增殖抑制作用。
实施例9:抗氧化活性测试
准确称取二苯基苦味肼基自由基[DPPH·]2.5mg,用甲醇定容到100mL,配制成质量浓度为2.5×10-2mg/mL标准溶液,置冰箱保存备用。分别取0、2、4、6、8、10mL标准溶液,用甲醇定容至10mL,最终浓度分别为0、5、10、15、20、25μg/mL。测定上述标准溶液在515nm波长的吸光度,制作标准曲线。
分别取适量的3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-羟基香豆素和3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-羟基香豆素,以维生素C和芦丁作对照样。以甲醇为溶剂,配制不同浓度的溶液,分别取0.1mL样液,加入3.9mL质量浓度为25mg/L[DPPH·]标准液,以甲醇替代样液为空白。将混合液摇匀,用比色皿,在515nm波长处,测定其在不同时间的吸光度值,根据标准曲线换算成[DPPH·]的质量浓度,计算[DPPH·]残留率。[DPPH·]rem=[DPPH·]t/[DPPH·]t=0×100%([DPPH·]t为自由基清除过程中某一时刻DPPH·的质量浓度,[DPPH·]t=0为DPPH·的原始质量浓度)。根据抗氧化剂添加量与DPPH·残留率,绘制关系曲线,经回归分析后,计算出抗氧化剂的半抑制量EC50,进而计算出抗氧化剂清除自由基的能力AE=1/EC50(表2)。
表2 部分3-芳基香豆素的抗氧化活性
抗氧化活性测试实验表明,本发明所涉及的化合物具有明显的抗氧化作用。
实施例10:药物组合物
制备每片含有10mg活性组分的100片片剂的配方:
3-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7-甲氧基-8-羟基香豆素...........................1.0g
羟丙基纤维素........................................................................0.2g
小麦淀粉..............................................................................1.0g
乳糖....................................................................................10.0g
硬脂酸镁..............................................................................0.3g
滑石粉.................................................................................0.3g
Claims (10)
1、一种3-芳基香豆素衍生物,其结构式为:
式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6为H、OCH3或OAc,且至少有一个为OAc。
3、一种权利要求1或2所述的3-芳基香豆素衍生物的制备方法,其特征在于包括下述步骤:
(1)以取代苯乙酸和取代2-羟基苯甲醛为原料,在三乙胺和乙酸酐存在条件下加热,发生Perkin缩合和关环反应,反应温度为100~140℃,反应时间为5~12小时,然后分离纯化,得到权利要求1所述的3-芳基香豆素衍生物;
(2)在弱碱性条件下,将步骤1制备得到的权利要求1所述的3-芳基香豆素衍生物水解脱去乙酰基,然后分离纯化,得到权利要求2所述的3-芳基香豆素衍生物。
4、根据权利要求3所述的3-芳基香豆素衍生物的制备方法,其特征在于:步骤1中,取代苯乙酸与取代2-羟基苯甲醛的摩尔比为1:1~1.2;取代苯乙酸与三乙胺的摩尔比为1:2~3;三乙胺与乙酸酐的摩尔比为1:1~4。
5、根据权利要求3所述的3-芳基香豆素衍生物的制备方法,其特征在于:步骤1中,所述分离纯化是将反应物倒入水中搅拌,析出固体,然后静置抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,将滤饼晾干后再用有机溶剂重结晶。
6、根据权利要求3所述的3-芳基香豆素衍生物的制备方法,其特征在于:步骤2中,所述弱碱性条件为K2CO3、CH3OH和H2O组成的体系。
7、根据权利要求3所述的3-芳基香豆素衍生物的制备方法,其特征在于:步骤2中,所述步骤1制备得到的权利要求1所述的3-芳基香豆素衍生物:K2CO3的摩尔比为1:2~4;CH3OH:H2O的体积比为1:1~2;所述步骤1制备得到的权利要求1所述的3-芳基香豆素质量:CH3OH的体积比1:10~12。
8、根据权利要求3所述的3-芳基香豆素衍生物的制备方法,其特征在于:步骤2中,所述分离纯化是将反应物倒入冰水中,在搅拌下加浓盐酸酸化,析出固体,然后静置抽滤,水洗滤饼至滤液近中性,将滤饼晾干后再用有机溶剂重结晶。
9、一种药物组合物,其特征在于:活性组分是权利要求1或2所述的3-芳基香豆素衍生物,还含有一种或多种惰性无毒可药用载体。
10、一种权利要求1或2所述的3-芳基香豆素衍生物的用途,其特征在于:在制备抗肿瘤、抗血管异常增生、抗氧化、抗衰老、降血糖的药物中的应用。
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101967135A (zh) * | 2010-09-16 | 2011-02-09 | 中科院广州化学有限公司 | 一种4-芳基香豆素类化合物及其制备方法和用途 |
CN103254236A (zh) * | 2013-05-28 | 2013-08-21 | 苏州大学 | 一种4-芳基香豆素-3-膦酸酯衍生物的制备方法 |
CN106146296A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-23 | 昆药集团股份有限公司 | 一种咖啡酸衍生物的制备方法 |
CN108653276A (zh) * | 2018-06-12 | 2018-10-16 | 山东省医学科学院药物研究所(山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所) | 一种3-芳基香豆素类化合物的应用 |
CN112168817A (zh) * | 2020-10-21 | 2021-01-05 | 山东省医学科学院药物研究所(山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所) | 3-芳基香豆素类化合物的应用 |
CN113121485A (zh) * | 2021-03-01 | 2021-07-16 | 中山大学 | 一种3-芳基香豆素类衍生物及其制备方法和用途 |
CN113679715A (zh) * | 2021-09-30 | 2021-11-23 | 山东第一医科大学(山东省医学科学院) | 3-芳基香豆素类化合物的应用、胰岛素抵抗制剂 |
CN115073485A (zh) * | 2022-06-21 | 2022-09-20 | 广西中医药大学 | 3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用 |
CN117964633A (zh) * | 2024-04-01 | 2024-05-03 | 深圳创元生物医药科技有限公司 | 一种光甘草定的制备方法 |
-
2009
- 2009-03-27 CN CN200910038247A patent/CN101519394A/zh active Pending
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101967135A (zh) * | 2010-09-16 | 2011-02-09 | 中科院广州化学有限公司 | 一种4-芳基香豆素类化合物及其制备方法和用途 |
CN103254236A (zh) * | 2013-05-28 | 2013-08-21 | 苏州大学 | 一种4-芳基香豆素-3-膦酸酯衍生物的制备方法 |
CN106146296A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-23 | 昆药集团股份有限公司 | 一种咖啡酸衍生物的制备方法 |
CN106146296B (zh) * | 2015-04-21 | 2019-02-26 | 昆药集团股份有限公司 | 一种咖啡酸衍生物的制备方法 |
CN108653276A (zh) * | 2018-06-12 | 2018-10-16 | 山东省医学科学院药物研究所(山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所) | 一种3-芳基香豆素类化合物的应用 |
CN108653276B (zh) * | 2018-06-12 | 2020-06-16 | 山东省医学科学院药物研究所(山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所) | 一种3-芳基香豆素类化合物的应用 |
CN112168817A (zh) * | 2020-10-21 | 2021-01-05 | 山东省医学科学院药物研究所(山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所) | 3-芳基香豆素类化合物的应用 |
CN113121485A (zh) * | 2021-03-01 | 2021-07-16 | 中山大学 | 一种3-芳基香豆素类衍生物及其制备方法和用途 |
CN113679715A (zh) * | 2021-09-30 | 2021-11-23 | 山东第一医科大学(山东省医学科学院) | 3-芳基香豆素类化合物的应用、胰岛素抵抗制剂 |
CN115073485A (zh) * | 2022-06-21 | 2022-09-20 | 广西中医药大学 | 3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用 |
CN115073485B (zh) * | 2022-06-21 | 2024-02-23 | 广西中医药大学 | 3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用 |
CN117964633A (zh) * | 2024-04-01 | 2024-05-03 | 深圳创元生物医药科技有限公司 | 一种光甘草定的制备方法 |
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