CN101507749A - 一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是其重量比份为：葛根总黄酮20－500份、白芷总香豆素40－2000份、白芷挥发油10－400份。本发明的优点是：降低心肌耗氧量和耗氧指数，降低冠状动脉阻力，显著抗血小板聚集，显著改善脑循环，减轻脑缺血再灌注损伤，而发挥脑保护作用；葛根与白芷合并用药呈协同作用，药效明显增强。

Description

一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，尤其涉及一种由葛根总黄酮、白芷总香豆素和白芷挥发油的用于治疗心脑血管疾病的药物组合物。

背景技术

心脑血管疾病是威胁人类生命和健康的最主要的疾病，具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。根据近年有关资料统计，我国每年因心脑血管疾病死亡者占死亡病因的半数左右。心脑血管疾病的流行，与社会的发展和生活水平的提高紧密相关，心理压力过大、饮食结构不合理、缺乏运动、过量抽烟饮酒、肥胖等都是心脑血管疾病发病的诱因。心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞、癖血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓、高血压、高血脂等，这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致脑供血不足，才引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生，心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。因此，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，该药物组合物降低心肌耗氧量和耗氧指数，降低冠状动脉阻力，显著抗血小板聚集，显著改善脑循环。

本发明是这样来实现的，其特征是其重量比份为：

葛根总黄酮20-500份、白芷总香豆素40-2000份、白芷挥发油10-400份。

本发明的优选重量比份为：

葛根总黄酮50-200份、白芷总香豆素200-800份、白芷挥发油40-200份。

本发明的最优重量比份为：

葛根总黄酮100份、白芷总香豆素380份、白芷挥发油80份。

本发明所述的葛根总黄酮中葛根素的含量为50-99％，白芷总香豆素中白芷香豆素的含量不低于50％。

本发明可以制成任何一种临床上???或药学上可接受的剂型。

本发明优选的剂型是口服制剂或注射剂。

本发明的优点是：降低心肌耗氧量和耗氧指数，降低冠状动脉阻力，显著抗血小板聚集，显著改善脑循环，减轻脑缺血再灌注损伤，而发挥脑保护作用；葛根与白芷合并用药呈协同作用，药效明显增强。

具体实施方式

本发明是这样实现的，其重量份数为：葛根总黄酮20-500份、白芷总香豆素40-2000份、白芷挥发油10-400份。优选：葛根总黄酮50-200份、白芷总香豆素200-800份、白芷挥发油40-200份。最佳优选：葛根总黄酮100份、白芷总香豆素380份、白芷挥发油80份。

以上组成，若以克为单位，可以制成100-1000次用量的制剂，如作为注射剂，可制成500-1000支，每次用量1-10支。如作为片剂，可制成1000片，每次服用1-10片。

以上组成是按重量比作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间重量配比的比例不变。

以上重量份数对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。

该组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服、鼻吸入的方式施用于患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆等。本组合物优选的剂型是口服制剂。

本发明的药物组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

1、对大鼠急性心肌缺血保护作用

取雄性大鼠45只，随机分为5组，每组9只，分别为正常组、模型组、葛根总黄酮组(4.05g/kg)、葛根总黄酮：白芷总香豆素：白芷挥发油(1：2：1)组、葛根总黄酮：白芷总香豆素：白芷挥发油(1：3.8：0.8)组。正常组及模型组给予等量的生理盐水，每天1次，连续6d。末次给药1h，腹腔注射25％乌拉坦0.4ml/100g麻醉，仰卧固定，心电图机以标准II导联监测动物心电图；切开气管，插入呼吸管，胸骨左侧断第四五肋开胸，剪开心包，暴露心脏，连接呼吸机，将心脏挤出，于肺动脉左前降支，记录标准导联心电图(无段及波改变者淘汰)。关闭胸腔，缝合胸壁，恢复自主呼吸，评价该药抗心肌缺血程度和范围，腹主动脉取血，测定血清酶活性：LDH、CK、MDA和SOD。

表1 白芷对葛根治疗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的影响(X±SD n＝9)

与模型组比较，^*P<0.05；^**P<0.01

表2 白芷对葛根治疗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血血清酶活性的影响(X±SD n＝9)

与模型组比较，^*P<0.05；^**P<0.01

2、对脑垂体后叶素致豚鼠急性缺血的影响

取体重250-300gWistar豚鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，即模型组、葛根总黄酮组(4.05g/kg)、葛根总黄酮：白芷总香豆素：白芷挥发油(1：2：1)组、葛根总黄酮：白芷总香豆素：白芷挥发油(1：3.8：0.8)组，连续灌胃给药7d，模型组给予等量的生理盐水。各组动物于未次给药30min后，腹腔注射25％乌拉坦0.4ml/100g麻醉，仰卧固定。标准电压1mv＝15mm，走纸速度50mm/s，记录II导联心电图。舌下静脉注射垂体后叶素0.75u/kg于5s内注射完，每30s记录一次心电图。豚鼠静脉注射垂体后叶素1min内，大多数表现为心率减慢，T波高耸，ST段抬高等变化。分别观察用药前后30s、1min及5min T波增值的变化，结果见表3、4。

表3 对垂体后叶素所致豚鼠心电图的影响(X±SD，n＝10)

与模型组相比，^*p<0.05；^**p<0.01

表4 对垂体后叶素所致豚鼠心肌缺血的保护作用(X±SD，n＝10)

与模型组相比，^*p<0.05；^**p<0.01

3、对犬心肌耗氧量影响试验

取健康杂种犬30条，雌雄兼用，体重9-12kg，随机分为5组，即生理盐水组、葛根总黄酮组(1.35g/kg)、葛根总黄酮：白芷总香豆素：白芷挥发油(1：2：1)组、葛根总黄酮：白芷总香豆素：白芷挥发油(1：3.8：0.8)组、阳性药组(丹参滴丸组)，各组经十二指肠给药，生理盐水组给予等量的生理盐水，右颈总动脉插管，分别取冠状窦血和动脉血用CY-2型血氧仪测血氧分压，计算100g/min心肌组织耗氧量，记录给药后30，60，120min心输出量，结果见表5。

表5 对犬心输出量的影响(X±SD，n＝6)

与生理盐水组相比，^*p<0.05；^**p<0.01

4、对小鼠常压耐缺氧的影响

取小鼠50只，体重为18-22g，雌雄兼有，随机分为5组，每组10只，即为生理盐水对照组、葛根总黄酮组(8.1g/kg)、葛根总黄酮：白芷总香豆素：白芷挥发油(1：2：1)组、葛根总黄酮：白芷总香豆素：白芷挥发油(1：3.8：0.8)组、阳性药盐酸普萘洛尔组(2.25mg/kg)。除生理盐水外，各用药组以0.2ml/10g相应溶液灌胃给药，每天1次，连续4天，于末次灌胃50min后将小鼠放入125ml磨砂口的广口瓶里进行缺氧实验。每瓶只放一只小鼠，加盖封密，瓶底置5g钠石灰，使之不漏气，立即开始计时。以小鼠呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间，结果见表6。

表6 对小鼠常压耐缺氧的影响(X±SD)

与模型组相比，^*p<0.05；^**p<0.01

Claims (6)

1、一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是其重量比份为：葛根总黄酮20-500份、白芷总香豆素40-2000份、白芷挥发油10-400份。

2、根据权利要求1所述的一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是优选重量比份为：葛根总黄酮50-200份、白芷总香豆素200-800份、白芷挥发油40-200份。

3、根据权利要求1所述的一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是最优重量比份为：葛根总黄酮100份、白芷总香豆素380份、白芷挥发油80份。

4、根据权利要求1所述的一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是葛根总黄酮中葛根素的含量为50-99％，白芷总香豆素中白芷香豆素的含量不低于50％。

5、根据权利要求1所述的一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是可制成任何一种临床上或药学上接受的剂型。

6、根据权利要求1所述的一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是优选的剂型是口服制剂或注射剂。