CN101501495B - Rho蛋白质检测 - Google Patents

Rho蛋白质检测 Download PDF

Info

Publication number
CN101501495B
CN101501495B CN2006800324165A CN200680032416A CN101501495B CN 101501495 B CN101501495 B CN 101501495B CN 2006800324165 A CN2006800324165 A CN 2006800324165A CN 200680032416 A CN200680032416 A CN 200680032416A CN 101501495 B CN101501495 B CN 101501495B
Authority
CN
China
Prior art keywords
leu
glu
lys
ala
ser
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2006800324165A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101501495A (zh
Inventor
程利
阿什利·戴维斯
金·米德尔顿
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cytoskeleton Inc
Original Assignee
Cytoskeleton Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cytoskeleton Inc filed Critical Cytoskeleton Inc
Publication of CN101501495A publication Critical patent/CN101501495A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101501495B publication Critical patent/CN101501495B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/916—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. phosphatases (3.1.3), phospholipases C or phospholipases D (3.1.4)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Abstract

本发明提供了通过使固体支持物与含有活化Rho GTP酶蛋白质的样品接触来检测活化Rho GTP酶蛋白质的方法。该固体支持物与活化Rho GTP酶结合肽连接。在检测期间，活化Rho GTP酶蛋白质保持与固体支持物联结。

Description

Rho蛋白质检测
发明领域
本发明部分地涉及活化Rho蛋白质的检测方法。
发明背景
Rho GTP酶是Ras超家族的一类结构和功能独特的GTP酶(Wennerberget al.，2005，J.Cell Sci.，118：843-846；Takai et al.，2001，Physiol.Rev.，81：153-208)。它们参与多种多样的细胞功能，包括调节肌动蛋白和微管蛋白动力学、细胞极性、膜转运途径和转录因子活性(Ridley et al.，1992，Cell，70：389-399；Braga et al.，1997，J.Cell Biol.，137：1421-1431；和Coso et al.，1995，Cell，81：1137-1146)。然而，该家族中一些成员(如RhoBTB1，RhoBTB2和RhoH)似乎与经典的成员，例如RhoA、Rac1和Cdc42，在功能上关系并不紧密(Aspenstrom et al.，2004，Biochem J.，377：327-337)。因此，本领域技术人员公认，通过序列同源性来界定Ras超家族GTP酶中的Rho GTP酶是最为明确的。
若对超过150个哺乳动物Ras超家族成员的全部GTP酶功能区进行比对并根据比对结果分类形成系统树，20个Rho蛋白质构成Ras超家族树的一个单独的分支(Wennerberg et al.，2005，J.Cell Sci.，118：843-846)。Rho蛋白质在GTP酶域内的整体同源性将它们与Ras超家族的其他成员区分开来。Rho蛋白质在GTP酶内共有40-95％的同源性，与其他的Ras超家族GTP酶具有30％或更低的同源性。此外，Rho蛋白具有一个这种小GTP酶类的GTP酶特有的基序。该基序称作Rho插入域(Rho insert domain)，位于小GTP酶域第5β折叠链和第4α螺旋之间(Zong et al.，2001，Mol.Cell Biol.，21：5287-5298)。
因此，如果一种小G蛋白在与其他Ras超家族蛋白进行比对时落在Rho分支内(例如该蛋白质与其他Rho蛋白具有至少40％的同源性)，并含有Rho插入域，则认为该小G蛋白是Rho家族蛋白。
已知Rho GTP酶参与许多致病过程——例如转移性侵袭、细菌和病毒感染和高血压——的进展(Symons，1995，Curr.Op.Biotech.，6：668-674；Chenet al.，1996，Science，274：2115-2118；和Uehata et al.，1997，Nature，389：990-994)。由于它们在基本细胞功能和致病过程中的多种作用，因此开发可允许研究人员分析细胞中Rho GTP酶活性的测定方法吸引了人们大量的兴趣。而且，人们在开发适合于靶向Rho GTP酶或Rho GTP酶转导途径的药物发现高通量筛选的测定方法以及适合于诊断应用的测定方法方面投入了很大的兴趣。
由Rho GTP酶介导的细胞活动依赖于GTP酶的活化状态。当GTP与Rho GTP酶结合时，它们处于活化状态，并且能够结合效应物并传递信号级联，引起特定的细胞响应。当GDP与Rho GTP酶结合时，Rho蛋白处于非活化状态(Takai et al.，2001，Physiol.Rev.，81：153-208)。已经开发出了数种用于监视Rho GTP酶活化状态的测定方法。
有一种测定方法称为Rho效应物沉降(pull down)测定法，它最初由Ren等开发用于RhoA GTP酶(1999，EMBO J.，18：578-585)，和由Benard等开发用于Rac1/Cdc42GTP酶(1999，J.Biol.Chem.，274：13198-13204)，是一种经典的、最广泛使用的测定方法。该方法包括通过结合在珠子上的效应物捕获活化的Rho GTP酶蛋白质，从珠子释放GTP酶蛋白质，分离珠子和释放GTP酶蛋白质，随后进行SDS-PAGE，并通过western印迹对GTP酶蛋白质进行分析。该测定方法的重复性差，因为在测定执行过程中需要多重操作处理，并且灵敏度较低。它也不适合于高通量应用(Teusch et al.，2006，Assay and Drug Devel.，4：133)。
还有几种基于细胞的测定方法，其使用荧光生物探针(bio-probes)检测活化的Rho GTP酶(Pertz et al.，2004，J.Cell Sci.，117：1313-1318)。此类测定方法中有几个版本是依靠报道系统监视体内Rho GTP酶的活化。因此，这些基于细胞的测定方法并不监视GTP酶的实际内源水平(Itoh et al.，2002，Mol.Cell Biol.，22：6582-6591；Pertz et al.，2006，Nature，440：1069-1072；和Vadim et al.，2000，Science，290：333-337)。基于细胞的测定方法的其他版本使用与环境染料(environmental dye)直接连接的效应物域监视体内内源GTP酶的活化。因为在任何特定探针上布置环保染料都需要大量的分析，而且特定的效应物可能不适合于与染料连接，所以任何特定效应物的有效性都是不能预测的(Nalbant et al.，2004，Science，305：1615-1619)。而且，因为在体内使用直接效应物检测导致往往识别多于一种GTP酶的探针，所以在这些测定方法中，特异性是一个问题。这类测定方法的另一个问题是外源效应物的引入实际上会改变Rho GTP酶的活化水平，该问题产生了一种在技术上具有挑战性的测定方法(Pertz et al.，2004，J.Cell Sci.，117：1313-1318)。
荧光生物传感器探针也已用于体外测定，但它们的灵敏度非常低。而且，染料会对环境变化作出响应，这也为药物筛选应用带来了问题(Hahn etal.，美国专利申请6,951,947B2)。
有人报道了一种用于基于酶的Rho活化检测方法(Chen et al.，2003，J.Biol.Chem.，278：2807)。该测定方法利用GST-效应物-GBD来亲和沉淀活性GTP-Rho。GTP在偶联的酶测定中被洗脱并转变成ATP。然后通过萤火虫荧光素酶法测量ATP。这种测定方法高度依赖于GST沉降测定，因此具有与该测定法相关的大多数缺点。而且，因为在这种方法中不涉及Rho特异的抗体，所以该测定法的特异性有限。
还报道了一种自动化的基于细胞的Rho活化测定方法(Teusch et al.，2006，Assay and Drug Devel.，4：133)。这种测定方法是被开发用来代替GST沉降测定的，因为后者不适于高通量筛选且重复性差。该测定法基于Rho调节肌动蛋白细胞骨架的能力。因为肌动蛋白细胞骨架受多种信号途径的调节，所以这种测定方法的特异性非常有限。
因此，需要有一种简单、对特定GTP酶蛋白特异、可重复、灵敏且适合于高通量筛选应用的Rho GTP酶活化测定方法。本发明即是为了这一需要以及其他的方面提供的。
发明概要
本发明涉及用于检测活化Rho GTP酶蛋白质的方法，所述方法通过1)使固体支持物与包含活化Rho GTP酶蛋白质的样品接触，其中固体支持物与活化Rho GTP酶结合肽连接，并且其中样品中的活化Rho GTP酶与活化Rho GTP酶结合肽结合；和2)检测样品中活化的Rho GTP酶蛋白质，其中在检测期间活化的Rho GTP酶蛋白质保持与固体支持物联结(remainsassociated with the solid support)。在一些实施方案中，固体支持物是微量滴定板或微阵列。
在一些实施方案中，该样品包括含有内源活化Rho GTP酶蛋白质的细胞裂解物。在一些实施方案中，该样品包含少于50μg的总蛋白。在一些实施方案中，该细胞裂解物是从少于105个细胞制备的。在一些实施方案中，该细胞裂解物未被澄清。在一些实施方案中，该样品包含外源GTP、GDP或GTPγS。
在一些实施方案中，在检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质之前，添加抗原提呈缓冲剂(Antigen Presenting Buffer)。该抗原提呈缓冲剂包括一种或多种能够减少活化Rho GTP酶蛋白质自固体支持物的损失的化合物或处理。在一些实施方案中，抗原提呈缓冲剂包括热变性、尿素处理、戊二醛、乙醇或三氯乙酸，或其任意组合。在一些实施方案中，三氯乙酸的最终浓度为大约0.5％至大约15％v/v。
在一些实施方案中，在检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质之前，添加结合缓冲剂(Binding Buffer)。在一些实施方案中，所述结合缓冲剂包括水溶性聚蔗糖(ficoll)、葡聚糖或聚乙二醇，或其任意组合。在一些实施方案中，该聚乙二醇是PEG 4000或PEG 8000，其终浓度为大约2％至大约40％v/v。
在一些实施方案中，使用对一种或多种活化Rho GTP酶蛋白质特异的抗体来检测活化Rho GTP酶蛋白质。
在一些实施方案中，活化Rho GTP酶蛋白质是组成型活性突变体。在一些实施方案中，活化Rho GTP酶蛋白质是RhoA、RhoB、RhoC、RhoD、Rnd1、Rnd2、Rnd3、Rif、RhoG、Rac1、Rac1b、Rac2、Rac3、Cdc42、TC10、TCL、Wrch-1、Wrch-2、RhoBTB1、或RhoBTB2。
在一些实施方案中，活化Rho GTP酶结合肽结合一种或多种活化RhoGTP酶蛋白质，且其对活化Rho GTP酶蛋白质的亲和力是对非活化形式的Rho GTP酶蛋白质的亲和力的至少2倍高(at least 2 fold higher)。在一些实施方案中，活化Rho GTP酶结合肽是Rho靶蛋白、ROCK1、PAK1、POSH、WASP或Dia1，或它们的突变体或多聚体。在一些实施方案中，活化Rho GTP酶结合肽共价或非共价地连接于固体支持物。在一些实施方案中，共价连接是二硫键连接，非共价连接是GST连接。在一些实施方案中，活化RhoGTP酶结合肽是冻干的。
在一些实施方案中，该方法进一步包括对与活化Rho GTP酶结合肽结合的活化Rho GTP酶蛋白质的量进行定量。在一些实施方案中，使用对一种或多种Rho GTP酶蛋白质特异的抗体对活化Rho GTP酶蛋白质的量进行定量。
在一些实施方案中，活化Rho GTP酶蛋白质的检测是利用吸光度、发光或荧光来检测活化Rho GTP酶蛋白质与活化Rho GTP酶结合肽之间的相互作用而进行的。
在一些实施方案中，该方法进一步包括使样品与测试剂接触，并确定测试剂是否调节活化Rho GTP酶蛋白质与活化Rho GTP酶结合肽之间的相互作用。
附图简述
图1A描绘了重组效应物-GBD肽的考马斯染色SDS凝胶。图1B描绘了野生型和修饰Rho靶蛋白-Cys-GBD的DNA和氨基酸序列。图1C描绘了选择性结合活化RhoA的修饰Rho靶蛋白-Cys的Western印迹分析。
图2A描绘了使用ROCK板通过发光测定法检测活性RhoA所检测到的RhoA信号。图2B描绘了使用POSH板通过490nm吸光度检测活性Rac1所检测到的Rac1信号。图2C描绘了使用WASP板通过490nm吸光度检测活性Cdc42所检测到的Cdc42信号。
图3A描绘了用ROCK-GBD马来酰亚胺板通过发光测定法检测到的RhoA信号。图3B描绘了用POSH-GBD马来酰亚胺板通过490nm吸光度检测到的Rac1信号。
图4描绘的是使用抗RhoA抗体的Western印迹，显示抗体温育期间G-LISAGTP酶信号的损失。
图5A描绘的是显示用于RhoA G-LISA抗原提呈缓冲剂的开发的发光检测(白色条形显示GDP信号，灰色条形显示GTPγS信号)。图5B描绘的是通过490nm吸光度检测的Rac1信号，显示TCA在Rac1：POSH G-LISA中作为抗原提呈缓冲剂。
图6A描绘了通过490nm吸光度检测的RhoA信号，显示在结合缓冲剂的存在下活性RhoA的稳定性(SS是血清饥饿样品--白色条形；钙蛋白酶抑制剂(Calpeptin)标记的RhoA诱导的样品--灰色条形)。图6B描绘了通过490nm吸光度检测到的活性RhoA信号，显示在结合缓冲剂的存在下增强的RhoA信号(SS是血清饥饿样品--白色条形；钙蛋白酶抑制剂标记的RhoA诱导的样品--灰色条形)。图6C描绘了通过490nm吸光度检测到的Rac1信号，显示结合缓冲剂对Rac1信号的影响(SS是血清饥饿样品--白色条形；EGF标记的RhoA诱导的样品--灰色条形)。
图7A描绘的是用于G-LISA开发的RhoA及RhoA，B，C单克隆抗体的筛选策略和Western分级。图7B描绘了图7A所示单克隆抗体G-LISA筛选的原始数据。
图8描绘了用未澄清的细胞裂解物在ROCK马来酰亚胺板上进行RhoAG-LISA测定的发光。
图9描绘了在G-LISA测定中用非共价效应物-GBD板通过490nm吸光度检测的Rac1信号。
图10描绘了RhoA G-LISA中细胞裂解物的滴定，以及GST-Rho靶蛋白-RBD沉降测定的Western印迹结果。
图11描绘了G-LISA中组成型活化RhoA滴定的吸光度检测结果。
图12描绘了针对Rac1的沉降测定和G-LISA测定的直接比较。
图13A描绘了被表皮生长因子(EGF)体内活化的Rac1的G-LISA分析。图13B描绘了被EGF体内活化的Cdc42的G-LISA分析。图13C描绘了利用G-LISA测定的转染分析。
图14描绘了对冻干的效应物-GBD板的延长保存期研究。
图15描绘了POSH-GBD板在药物发现应用中的使用。
实施方案描述
本发明提供了一种Rho GTP酶活化测定方法，该方法简单、对特定GTP酶蛋白质具有特异性、可重复、灵敏、并且适合于与传统的沉降测定方法相比具有多种优势的高通量筛选应用。
如本文所使用的，术语“大约”是指被修饰的值的大约±5％的范围。例如，短语“大约10”表示9.5-10.5的范围。
如本文所使用的，术语“片段”在指蛋白质时，是指小于整体的肽或多肽。在一些实施方案中，片段包含至少5个、至少10个、至少20个、至少30个、至少40个、至少50个、至少60个、至少70个、至少80个、至少90个、至少100个、大约5-大约100个、大约5-大约50个、大约5-大约25个、大约100-大约200个、5-100个、5-50个、5-25个、100-200个、不超过200个、不超过100个、不超过75个、不超过50个、或者不超过25个氨基酸残基。“片段”还可称为蛋白质的“部分”。
如本文所使用的，术语“样品”是指包含Rho GTP酶蛋白质(活化的和/或非活化的)和/或Rho GTP酶结合肽的组合物。样品的实例包括，但不仅限于，血液、细胞、细胞裂解物等。在一些实施方案中，细胞裂解物被澄清或未被澄清。在一些实施方案中，样品包含外源的GTP、GDP或GTPγS。
如本文所使用的，术语“澄清的”(clarified)是指样品被清洁(clear)、缩减(reduced)或过滤(filtered)以除去在裂解细胞时产生的不溶解性物质。任何方法均可用于澄清细胞裂解物，包括但不仅限于，离心、过滤等。
如本文所使用的，短语“Rho GTP酶蛋白质”(也称作“Rho亚家族蛋白质”)包括活性蛋白质和非活性蛋白质二者。当GTP与Rho GTP酶蛋白质相结合时，它们处于活性状态，能够结合效应物并传播信号级联，引起特定的细胞响应。当GDP与Rho GTP酶蛋白质相结合时，Rho蛋白质是非活性的。本发明的方法可以用于检测活化的GTP酶蛋白质。Rho GTP酶蛋白质包括，但不仅限于，RhoA(SEQ ID NO：1)，RhoB(SEQ ID NO：2)，RhoC(SEQ ID NO：3)，RhoD(SEQ ID NO：4)，Rnd3(SEQ ID NO：5)，Rnd1(SEQ IDNO：6)，Rnd2(SEQ ID NO：7)，Rif(SEQ ID NO：8)，RhoG(SEQ ID NO：9)，RhoH(SEQ ID NO：10)，Rac1(SEQ ID NO：11)，Rac1b(SEQ ID NO：84)，Rac2(SEQID NO：12)，Rac3(SEQ ID NO：13)，Cdc42(SEQ ID NO：14)，TC10(SEQ IDNO：15)，TCL(SEQ ID NO：16)，Wrch-1(SEQ ID NO：17)，Wrch-2(SEQ IDNO：18)，RhoBTB1(SEQ ID NO：19)，和RhoBTB2(SEQ ID NO：20)，或者其任何亚群。
“Rho GTP酶结合肽”或“活化Rho GTP酶结合肽”(也称作“Rho亚家族结合肽”)是能够结合活化Rho GTP酶蛋白质的蛋白质或其片段。“RhoGTP酶结合肽”并不指GTP或其类似物。“Rho GTP酶结合肽”在这里还称作“效应物”(effector)。本领域技术人员可通过常规实验来鉴定保留其结合活性Rho GTP酶蛋白质之能力的Rho GTP酶结合肽片段。在一些实施方案中，在本文提供的方法中使用的Rho GTP酶结合肽结合Rho GTP酶蛋白质，且其与Rho GTP酶蛋白质的GTP结合态的亲和力是与Rho GTP酶蛋白质的GDP结合态的亲和力的至少2倍。
在一些实施方案中，Rho GTP酶结合肽可以包括小G蛋白效应物之氨基酸序列的全部或部分或片段，其中小G蛋白效应物例如ROCK1、ROCK2、Citron、DGKθ、移动结合蛋白(Kinectin)、Dia1、Dia2、Dia3、PLC-ε，蛋白激酶N、Rhophillin、Rho靶蛋白(Rhotekin)、FHOD、p67Phox、PLC-β、POR-1、POSH、Sra-1、突触小泡磷酸酶(Synaptojanin)-2、Ack1、Ack2、CEP1、CEP2、CEP3、CEP4、CEP5、CIP4、外被体(Coatamer)α、外被体γ、MRCKα、MRCKβ、Pak4、Spec1、Spec2、WASP、N-WASP、IRSp53、IQGAP-1、IQGAP-2、MEKK1、MEKK4、MLK2、MLK3、p70S6激酶、Pak1、Pak2、Pak3、Pak4、Pak5、Pak6、PI3K(p85亚单位)、PIP5K、PLD-1，或其任何亚群或组合。在一些实施方案中，Rho GTP酶结合肽是多聚体化的，从而存在多于一个单位的配体。例如，Rho GTP酶结合肽可以是二聚体或三聚体化的(3个拷贝)。Rho GTP酶结合肽还可以具有该蛋白质与Rho GTP酶蛋白质结合的序列的4、5、6、7、8、9、或10个拷贝。
如果将某蛋白质与其他Ras超家族蛋白质进行比对时，其落入Rho分支(例如，该蛋白质与其他Rho蛋白质具有至少40％的同源性)，并且其含有Rho插入域，则认为该蛋白质是“Rho GTP酶蛋白质”。在一些实施方案中，如果一种小G蛋白质与其他Rho蛋白质，例如但不仅限于，RhoA、RhoB、RhoC、RhoD、Rnd1、Rnd2、Rnd3、Rif、RhoG、Rac1、Rac1b、Rac2、Rac3、Cdc42、TC10、TCL、Wrch-1、Wrch-2、RhoBTB1、和/或RhoBTB2具有至少40、50、60、70、80、90、95、96、97、98、99、40-99、50-99、60-99、70-99、80-99、85-99、90-99、或95-99％的同源性，则认为该小G蛋白质是Rho家族蛋白质。此外，当使用某种方法如保守域发现工具(conserveddomain finder)表明某种蛋白质包含Rho插入蛋白时，则认为该蛋白质具有Rho插入蛋白。将鉴定为具有Rho插入域的蛋白质看作Rho GTP酶蛋白质。任何方法或软件均可用于确定某种蛋白质是否包含Rho插入蛋白。作为一个非限制性实例，可以使用例如“rpsblast”采用默认设置，将蛋白质对保守域数据库进行比较，rpsblast可在例如美国国家生物技术信息中心的网站上找到，其在万维网上的地址为ncbi“点”nlm“点”nih“点”gov/Structure/cdd/wrpsb“点”cgi。如这里所使用的，对于互联网地址，术语“点”是指“.”。本文提供了Rho GTP酶蛋白质的实例，包括但不仅限于，RhoA、RhoB、RhoC、RhoD、Rnd1、Rnd2、Rnd3、Rif、RhoG、Rac1、Rac1b、Rac2、Rac3、Cdc42、TC10、TCL、Wrch-1、Wrch-2、RhoBTB1、RhoBTB2等。
鉴定蛋白质家族成员或同源物的其他方法和实例包括，但不仅限于下述。有多种蛋白质家族数据库可用于分析或鉴定同源蛋白质、域和基序。数据库的实例包括，但不仅限于，简单模块构架搜索工具(Simple ModularArchitecture Resource Tool，SMART)、比对和HMM蛋白质家族数据库(Pfam)、人类蛋白质参考数据库(Human Protein Reference Database，HPRD)、在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man OMIM)、癌症基因组解剖计划(Cancer Genome Anatomy Project，CGAP)和Entrez Protein搜索数据库。SMART数据库可以在smart“点”embl-heidelberg“点”de/访问。Pfam数据库可以通过互联网的万维网在例如sanger“点”ac“点”uk/Software/Pfam/search.shtml进行访问。OMIM是部分为美国国家生物技术信息中心(NCBI)开发的与疾病相关的人类遗传突变数据库。OMIM可通过环球网在例如ncbi“点”nlm“点”nih“点”gov/Omim/进行访问。CGAP是一个旨在建立破译癌细胞分子解剖学所需的信息和技术工具的跨学科计划。CGAP可以通过互联网的万维网在例如ncbi“点”nlm“点”nih“点”gov/ncicgap/进行访问。Entrez蛋白质搜索数据库可以通过互联网的万维网在ncbi“点”nlm“点”nih“点”gov/entrez/query“点”fcgi？db＝Protein进行访问。这些数据库中的一些可能包含完整的或部分的核苷酸或氨基酸序列。近年来，隐藏马尔可夫模型(HMM)已成为一种用于检测这些家族成员的关键技术。Pfam、TIGRFAMs和SMART数据库使用由HMMER软件包提供的子集(profile)-HMM。TIGRFAMs是人工注解(curated)蛋白质家族的集合，由下述各项组成：HMMs、多序列比对、注释、GeneOntology(GO)指配、文献参考和指向相关TIGRFAMs、Pfam和InterPro模型的指示。TIGRFAMs包含超家族、亚家族和等价体(equivalog)水平的全长蛋白质和短区域。TIGRFAMs可以通过互联网的万维网在tigr“点”org/TIGRFAMs进行搜索和下载。
小G蛋白效应物的部分氨基酸序列可以是域，例如Cdc42/Rac相互作用性结合(CRIB)域、Rho结合域(RhoBD)、Rho相互作用域(RID)、Rho效应物或蛋白激酶C相关的激酶同源性区1(HR-1)、三十四肽(tetratricopeptide)重复单位(TPR)、或血小板白细胞C激酶底物(Pleckstrin)同源(PH)域。
在一些实施方案中，本发明方法中使用的Rho GTP酶结合肽可包含针对Rho GTP酶蛋白质的效应物或其域。实例包括，但不仅限于，RhoBD、RID和HR-1域。能够结合活化RhoA GTP酶蛋白质的RhoBD的一种共有氨基酸序列是SEQ ID NO：21。能够结合活化Rho GTP酶蛋白质的HR--1域的一种共有氨基酸序列是SEQ ID NO：22。能够结合活化Rho GTP酶蛋白质的RID域的一种共有氨基酸序列是SEQ ID NO：23。作为RhoA GTP酶蛋白质效应物的含有RhoBD的肽的实例包括，但不仅限于，Citron(SEQ IDNO：24)，ROCK 1(SEQ ID NO：25)和ROCK 2(SEQ ID NO：26)。作为RhoA/B/C GTP酶蛋白质的效应物的含有HR--1域的肽的实例包括，但不仅限于，蛋白激酶N 1(SEQ ID NO：27)，蛋白激酶N 2(SEQ ID NO：28)，ROCK 1(SEQ ID NO：25)，ROCK 2(SEQ ID NO：26)，Rhophilin(SEQ ID NO：29)，Rho靶蛋白(SEQ ID NO：30)，和Rho靶蛋白2(Rhotekin 2)(SEQ ID NO：83)。作为RhoA GTP酶蛋白质的效应物的含RID域的肽的实例包括，但不仅限于，ROCK 1(SEQ ID NO：25)和ROCK 2(SEQ ID NO：26)。其他作为RhoA GTP酶蛋白质效应物的肽的实例包括，但不仅限于，DGKθ(SEQ ID NO：31)，移动结合蛋白(SEQ ID NO：32)，Dia1(SEQ ID NO：33)，Dia2(SEQ ID NO：34)，MBS(SEQ ID NO：82)和PLC-ε(SEQ ID NO：35)。
作为RhoB GTP酶蛋白质效应物的肽的实例包括，但不仅限于，Db1(SEQ ID NO：93)和p76RBE(SEQ ID NO：94)。
在一些实施方案中，本发明方法中使用的Rho GTP酶结合肽可以包括Rac小G蛋白的效应物。充当Rac小G蛋白效应物的域的实例包括，但不仅限于，TPR域和PH域。能够结合活化Rac小G蛋白的TPR域的一种共有氨基酸序列是SEQ ID NO：36。能够结合活化Rac小G蛋白的PH域的一种共有氨基酸序列是SEQ ID NO：37。作为Rac小G蛋白的效应物的含TPR域的肽的实例包括，但不仅限于，p67Phox(SEQ ID NO：38)。作为Rac小G蛋白的效应物的含PH域的肽的实例包括，但不仅限于，PLC-β(SEQ IDNO：39)。其他作为Rac小G蛋白效应物的肽的实例包括，但不仅限于，FHOD(SEQ ID NO：40)、POR-1(SEQ ID NO：41)、POSH(SEQ ID NO：42)、Sra-1(SEQID NO：43)、PP5磷酸酶(SEQ ID NO：85)、肉桂酰(Cinnamolyl)-CoA还原酶(SEQ ID NO：86)、UNC-115(SEQ ID NO：87)、Wave(SEQ ID NO：88)、丛蛋白(Plexin)B1(SEQ ID NO：89)、p35(SEQ ID NO：90)、Tre17(SEQ ID NO：91)、CID(SEQ ID NO：92)，和突触小泡磷酸酶-2(SEQ ID NO：44)。
在一些实施方案中，本发明方法中使用的肽可以包含作为Cdc42小G蛋白效应物的域。可充当Cdc42小G蛋白效应物的域的实例包括，但不仅限于，CRIB域。能够结合活化Cdc42小G蛋白的一种CRIB域共有氨基酸序列是SEQ ID NO：45。作为Cdc42小G蛋白的效应物的含CRIB域的肽的实例包括，但不仅限于，Ack1(SEQ ID NO：46)，Ack2(SEQ ID NO：47)，Pak4(SEQ ID NO：48)，WASP(SEQ ID NO：49)和N-WASP(SEQ ID NO：50)。其他作为Cdc42小G蛋白效应物的肽的实例包括，但不仅限于，CEP1(SEQ IDNO：51)，CEP2(SEQ ID NO：52)，CEP3(SEQ ID NO：53)，CEP4(SEQ IDNO：54)，CEP5(SEQ ID NO：55)，CIP4(SEQ ID NO：56)，外被体α蛋白(SEQ IDNO：57)，外被体γ蛋白(SEQ ID NO：58)，Dia3(SEQ ID NO：59)，MRCKα(SEQID NO：60)，MRCKβ(SEQ ID NO：61)，Spec1(SEQ ID NO：62)和Spec2(SEQID NO：63)。
在一些实施方案中，本发明方法中使用的GTP酶结合肽可以包含同时作为Rac小G蛋白和Cdc42小G蛋白的效应物的域。可充当Rac小G蛋白和Cdc42小G蛋白的效应物的域的实例包括，但不仅限于，CRIB域。能够结合活化Rac小G蛋白或活化Cdc42小G蛋白的CRIB域的一种共有氨基酸序列是SEQ ID NO：45。作为Rac小G蛋白和Cdc42小G蛋白的效应物的包含CRIB域的肽的实例包括，但不仅限于，MLK2(SEQ ID NO：64)、MLK3(SEQ ID NO：65)、Pak1(SEQ ID NO：66)、Pak2(SEQ ID NO：67)、Pak3(SEQ IDNO：68)、Pak5(SEQ ID NO：69)、Pak6(SEQ ID NO：70)、Tre17(SEQ ID NO：91)、和Par6(SEQ ID NO：71)。其他作为Rac小G蛋白和Cdc42小G蛋白效应物的肽的实例包括，但不仅限于，IRSp53(SEQ ID NO：72)、IQGAP-1(SEQ IDNO：73)、IQGAP-2(SEQ ID NO：74)、MEKK1(SEQ ID NO：75)、MEKK4(SEQID NO：76)、p70S6激酶(SEQ ID NO：77)和PI3k，p85亚单位(SEQ ID NO：78)。
在一些实施方案中，本发明方法所使用的GTP酶结合肽可以包含同时作为Rac小G蛋白的效应物和RhoA小G蛋白的效应物的域。作为Rac小G蛋白的效应物和RhoA小G蛋白效应物的肽的实例包括，但不仅限于，PIP5K(SEQ ID NO：79)。
在一些实施方案中，本发明方法所使用的GTP酶结合肽可以包含这样的域，所述域是针对活性形式的Rac小G蛋白、RhoA小G蛋白和Cdc42小G蛋白的结合蛋白。这类肽的实例包括，但不仅限于，PLD-1(SEQ IDNO：80)、Vav PH、DH、CRD域(SEQ ID NO 81)。
在一些实施方案中，本发明方法所使用的GTP酶结合肽可以包含这样的域，所述域是针对活性形式的Rnd2小G蛋白或TC10小G蛋白的结合蛋白。这类肽的实例包括，但不仅限于，针对TC10的PIST(SEQ ID NO：95)、针对Rnd2的Rapostlin(SEQ ID NO：96)和针对Rnd2的Pragmin(SEQ IDNO：97)。
在一些实施方案中，Rho GTP酶结合肽或效应物被修饰，从而使全部或部分的内部半胱氨酸残基突变成非半胱氨酸残基。在一些实施方案中，Rho GTP酶结合肽或效应物被修饰，从而使其含有C末端半胱氨酸残基。在一些实施方案中，Rho GTP酶结合肽包含不同效应物或者能结合Rho GTP酶蛋白质的蛋白质之片段的组合。
本领域中理解，要将两种肽或蛋白质看作具有共同的或保守的肽域，或者将它们看作保守蛋白质家族的成员，其中一种肽或蛋白质的氨基酸序列并不需要与另一种肽或蛋白质100％相同。例如，对于短肽域(即少于50个氨基酸)而言，已发现有数种蛋白质具有称作Cdc42/Rac相互作用性结合(CRIB)域的肽域。CRIB域是一种14-16个氨基酸的序列，具有8个保守残基，先前已证明其参与信号分子与活化GTP结合形式的Rac和Cdc42的结合。共有CRIB域是I-S-X-P-X(4)-F-X-H-X(2)-H-V-G，其中括号内的数字代表可变(X)氨基酸残基的总数。
对于较大的肽域，例如具有50个或更多个氨基酸的肽，当两种或更多种蛋白质、肽或域是同源的、高度保守的或紧密相关时，给定的一种蛋白质、肽或域的氨基酸序列与另一种肽、蛋白质或给定的蛋白质内的域的氨基酸序列可以具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同一性。
一般地，在长度大于50个残基、差异小于50-60％的多个序列或子序列中，有多种算法重现其比对的主要特征。因此，长度大于50个氨基酸的紧密相关序列和蛋白质同源物将共有至少40％的氨基酸同一性，并且在一些实施方案中将共有至少40％-50％的氨基酸同一性，在一些实施方案中将共有至少50％-60％的氨基酸同一性，在一些实施方案中将共有至少60％-70％的氨基酸同一性，在一些实施方案中将共有至少70％-80％的氨基酸同一性，在一些实施方案中将共有至少80％-90％的氨基酸同一性，在另外一些实施方案中将共有至少90％-100％的氨基酸同一性。同源性可以用各种公众可得的软件工具进行计算，例如那些由NCBI(Bethesda，MD)开发的软件工具，它们可通过互联网(ftp“点”ncbi“点”nlm“点”nih“点”gov/pub/)获得。工具的实例包括，但不仅限于，可通过互联网的万维网在“ncbi”点”nlm”点”nih”点”gov访问的BLAST系统，和可通过互联网的万维网分别在“点”ebi“点”ac“点”uk/emboss/align/和ebi“ac”ac“点”uk/clustalw/获得EMBOSS成对比对算法(BLOSUM62矩阵设置)和ClustalW比对。
在一些实施方案中，本发明提供了用于检测活化Rho GTP酶蛋白质的方法，包括使固体支持物与含活化Rho GTP酶蛋白质的样品相接触。固体支持物与活化Rho GTP酶结合肽连接。样品中的活化Rho GTP酶蛋白质与活化Rho GTP酶结合肽结合。检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质。在检测期间，活化Rho GTP酶蛋白质保持与固体支持物联结。作为非限制性实例，固体支持物是微量滴定板的孔，所述孔与Rho GTP酶结合肽连接，使含有活化Rho GTP酶蛋白质的样品与所述微量滴定板接触。在本实例中，Rho GTP酶结合肽和活化Rho GTP酶蛋白质彼此直接或者间接地通过复合物相互作用，而样品中其余的蛋白质和其他化合物被洗去或除去，留下活化Rho GTP酶蛋白质和固体支持物用于检测步骤。因此，在本实例中，认为Rho GTP酶蛋白质保持与固体支持物联结。相对地，在使用珠子的标准沉降测定中，其中Rh o GTP酶结合肽与珠子连接并与含有活化Rho GTP酶蛋白质的样品接触，在将活化蛋白质加载到凝胶或其他类型的分离介质(例如柱)上之前将活化蛋白质从珠子上被洗脱下来并与珠子分离，或者在检测之前将活化蛋白质与固体支持物分离。然后对Rho GTP酶蛋白质进行检测，但是它已经与固体支持物(例如珠子)分离，因此在标准沉降测定中，活化Rho GTP酶蛋白质在检测步骤期间与固体支持物不保持联结。
如这里所使用的，当称两个蛋白质或组分“彼此结合”时，这可以表示它们直接彼此接触或者彼此形成复合物但不直接接触。
固体支持物可以是Rho GTP酶结合肽能够结合的任何表面。实例包括，但不仅限于，微量滴定板、珠子、盘(discs)、微阵列、载玻片等。在一些实施方案中，固体支持物包括微量滴定板或微阵列，但不包括珠子或盘。在一些实施方案中，用试剂活化或包被固体支持物，其中所述试剂会将蛋白质共价附接于固体支持物，例如通过例如形成二硫键。这种试剂的实例包括，但不仅限于，马来酰亚胺(malemide)。也可通过这样的方式包被或修饰固体支持物，使得蛋白质可以通过非共价相互作用而与固体支持物结合或键合。例如，固体支持物可以包含谷胱甘肽，谷胱甘肽会与含有GST部分的蛋白质结合，或者固体支持物可以包含阳离子，阳离子使得含有组氨酸标签的蛋白质与固体支持物结合。也可使用其他的修饰，包括但不仅限于，抗生物素蛋白-生物素、HA-血凝素等。
在一些实施方案中，本发明方法中使用的Rho GTP酶结合肽共价附接于马来酰亚胺活化的板。马来酰亚胺活化的板可以商购，并且设计成通过可用的-SH部分固定生物分子，其中-SH部分通常来自半胱氨酸残基。马来酰亚胺活化板的实例包括，但不仅限于，聚苯乙烯微量培养板，例如Costar的巯基结合板和条(Corning，Inc.Corning，NY)，Reacti-BindTM马来酰亚胺活化板(Pierce Biotechnology，Inc.Rockford，IL)和马来酰亚胺活化微孔板-巯基-TRAPTM(NoAb Biodiscoveries，Inc.Mississauga，Ontario，Canada)。
在一些实施方案中，可以将本发明方法所用的效应物肽附接在带有预活化的共价表面分子的固体支持物(例如微量滴定板或微阵列)上。这些板可以商购，表面对其偶联配偶物(coupling partners)高度特异，因此用于以位点定向(site-directed)的方式固定生物分子。这些板的实例包括，但不仅限于，N-氧琥珀酰亚胺(DNA-BINDTM)活化板、酰肼(Carbo-BINDTM)活化板、Univer-BINDTM板(Corning，Inc.Corning NY)、Reacti-Bind中性抗生物素蛋白包被板、Reacti-Bind链霉亲和素包被板、Reacti-Bind抗GFP包被板、Reacti-Bind抗GST  包被板(Pierce Biotechnology，Rockland，IL)、Biotin-TrapTM、GST-TrapTM、Amine-TrapTM、Sugar-TrapTM、Streptavidin-TrapTM板(NoAb Biodiscoveries，Inc.Mississauga，Ontario，Canada)等。
在一些实施方案中，本发明方法所用的效应物肽可以和固体支持物(例如微量滴定板)连接(例如附接)，该固体支持物含有中度到高度结合性表面(medium to high binding surface)，其通过疏水或离子相互作用而被动地吸收生物分子。这些板的实例包括，但不仅限于，由Corning公司(Corning NY)、Pierce生物技术公司(Rockland IL)等制造的一系列EIA/RIA板。
在一些实施方案中，本发明方法所用的效应物肽可以连接于含有胺化或羧化表面的微量滴定板。通过这些表面使用双功能交联剂实现共价偶联，所述双功能交联剂使表面上的胺基或羧基偶联于肽上的官能团例如胺基、巯醇基或羧基。这些微量培养板包括，但不仅限于，由Corning公司(CorningNY)制造的聚苯乙烯或聚丙烯板系列。
在一些实施方案中，本发明方法所用的效应物肽可以是配置为容纳给定反应体积的板。实例包括，但不仅限于，96孔板、384孔板、1536孔板等。在一些实施方案中，本发明方法所用的效应物肽可以以微阵列模式提供。
在一些实施方案中，对本发明方法所用的固定的效应物肽加以配制，使其可以在孔内或者在微阵列模式中冻干，而且维持其在再水化时结合活化Rho GTP酶蛋白质的能力。
在一些实施方案中，被固定的肽是Rho GTP酶蛋白质，其产生效应物或效应物-HRP偶联物的靶标。在此情况下，将所述模式设计为筛选抑制或提高这两种蛋白质之间相互作用的配体。在此模式下，该测定方法可用于发现在药物发现中有用的配体。
在一些实施方案中，测定(方法)包括将活性Rho结合肽或其片段固定(连接)于微量滴定板的孔。在一些实施方案中，该方法包括冻干孔内的结合蛋白质从而产生高度稳定和稳健(robust)的蛋白质基质(matrix)；将固定的结合性蛋白与来自澄清或未澄清的细胞裂解物或组织样品或重组来源的活化Rho GTP酶蛋白质共温育；和用Rho GTP酶特异抗体对结合活化RhoGTP酶蛋白质的效应物的量进行定量。
本方法与先前用于确定Rho GTP酶蛋白质和其它小G蛋白活化状态的基于效应物的方法相比具有很多优点。首先，本测定方法可产生附接于微量滴定孔或微阵列上的活化Rho GTP酶结合肽的稳定冻干制剂，从而整个活化测定可以在单孔模式下进行，无需不断地操作样品，从而实现稳健性大大提高的测定。其次，在一些实施方案中，本方法不需要对含有Rho GTP酶蛋白质的细胞裂解物进行预澄清，从而可以更加容易地处理多个样品，最大程度地减少GAP活性所造成的Rho活化的低估。第三，本测定方法比现有测定方法更加灵敏，可以使用更少量的细胞裂解物或总蛋白，这在可用的原始材料极少和需要高通量测定的情况下可能是相当重要的。
在一些实施方案中，本发明提供了对样品(例如生物(组织、血液等)或细胞培养物)进行高通量筛选以定量其活化G蛋白状态的方法。本发明还提供了抑制或增强或促进小G蛋白与其效应物蛋白之间的相互作用的化合物或生物分子的高通量筛选方法。所述方法的实例包括，但不仅限于，抑制或增强RhoA-Rho激酶相互作用、RhoA-Dia相互作用、RhoC-Rho激酶相互作用、Rac1-Pak相互作用、Cdc42-Pak相互作用的化合物。
在一些实施方案中，本发明涉及基于固体支持物(例如微量滴定板或微阵列)ELISA的活化Rho GTP酶蛋白质检测方法。该方法包括：使对活性Rho GTP酶特异的结合肽附接于固体支持物(例如微量滴定板或微阵列基质(matrix))的孔上，将该固定的活性Rho GTP酶结合肽与含有一种或多种活化Rho GTP酶蛋白质的样品(例如细胞裂解物)共温育，及使用对特定Rho GTP酶蛋白质的抗体(例如非特异或特异的)定量活化Rho GTP酶蛋白质。
在一些实施方案中，本发明方法所使用的抗体是Rho GTP酶蛋白质的单克隆、重组或多克隆抗体。这些抗体可以对一个家族成员或多个家族成员特异。这些抗体的实例包括，但不仅限于，小鼠单克隆抗RhoA抗体(SantaCruz Biotechnology，Santa Cruz CA)、小鼠单克隆抗泛-Rho(pan-Rho)抗体(BD Transduction Laborataries，San Diego CA)、鸡多克隆抗RhoA抗体(Genway，Inc.San Diego CA)、小鼠单克隆抗Rho A，B，C抗体(CytoskeletonInc.)、小鼠抗RhoA抗体(Cytoskeleton Inc.)等。
在一些实施方案中，本发明方法所使用的抗体可以是与酶或可检测生物分子偶联的单克隆、重组或多克隆第一抗体。这些可检测的偶联抗体避免了使用第二抗体，从而提高了反应的特异性。偶联抗体的实例包括，但不仅限于，HRP偶联的第一抗体、AP偶联的第一抗体、预先与链霉抗生物素蛋白-HRP偶联物混合的生物素偶联的第一抗体。
在一些实施方案中，本发明方法使用的抗体可以是针对Rho GTP酶蛋白质的特定效应物的单克隆、重组或多克隆抗体。
“对特定Rho GTP酶蛋白质特异的抗体”是指仅对一种Rho GTP酶蛋白质具有特异性，而不会与另外的Rho GTP酶蛋白质反应或检测另外的RhoGTP酶蛋白质的抗体。在一些实施方案中，抗体可以是双特异性的，从而它能够结合或检测两种Rho不同的Rho GTP酶蛋白质。在一些实施方案中，抗体识别一种或多种Rho GTP酶蛋白质。在一些实施方案中，使用能够检测和结合超过两种Rho GTP酶蛋白质的非特异性抗体。抗体可以对特定的Rho GTP酶蛋白质具有特异性，但是在一些实施方案中，抗体也可以仅识别活化形式的Rho GTP酶蛋白质，非活性形式的Rho GTP酶蛋白质，或者在一些实施方案中，抗体能够同时识别活性或非活性形式。
在一些实施方案中，本发明提供了一种基于固体支持物(例如微量滴定板或微阵列)ELISA的活化重组Rho GTP酶蛋白质检测方法。该方法可包括将Rho GTP酶特异性的结合肽(例如效应物肽)连接到微量滴定板孔或微阵列基质(matrix)的孔上；将固体的效应物肽与一种或多种活化的重组RhoGTP酶蛋白质共温育；并使用对特定Rho GTP酶蛋白质特异性的抗体对活化Rho GTP酶蛋白质进行定量。
在一些实施方案中，Rho GTP酶蛋白质是Rho GTP酶的重组突变体形式和/或组成型活性突变体。本领域技术人员可以创造Rho GTP酶蛋白质的组成型活性突变体。在一些实施方案中，可以将效应物蛋白质或肽和固定的Rho GTP酶蛋白质共温育，并使用效应物特异性抗体对Rho GTP酶效应物相互作用进行定量。
在一些实施方案中，本方法包括对活性Rho GTP酶蛋白质的量进行定量。
如这里所使用的，“效应物特异抗体”是指仅结合一种效应物，而不能检测或结合其它效应物的抗体。
在一些实施方案中，将细胞裂解物或样品配制成含有缓冲组分的溶液，其pH为5-10，大约7.5，或者大约6-大约8，大约6-大约9，大约7-大约8，或大约7的pH。在一些实施方案中，含有效应物肽或Rho蛋白质的样品可以包含去垢剂组分。去垢剂组分可以是，例如，非离子去垢剂，例如但不仅限于，Triton X-100。去垢剂的最终浓度可以是例如大约0.1、大约0.2、大约0.3、大约0.4、大约0.5、大约0.6、大约0.7、大约0.8、大约0.9、大约1.0、大约1.5、大约1-大约2、大约1-大约3、大约0.5-大约1.5、大约.75-大约1.25、大约1-大约5、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5、1-2、1-3、0.5-1.5、0.75-1.25、或1-5％。在一些实施方案中，细胞裂解物或样品含有氯化镁。在一些实施方案中，氯化镁的最终浓度可以是例如大约5-大约80、大约10-大约50、大约15-大约25、大约20、5-80、10-50、15-25或20mM。
样品或裂解缓冲剂还可以包含盐组分。盐组分的实例包括，但不仅限于，氯化钠、氯化钾等。盐组分的最终浓度可以是例如大约10-大约700、大约100-大约500、10-700或者100-500、100、200、300、400、500、大约100、大约200、大约300、大约400、大约500mM。
在一些实施方案中，样品或细胞裂解物中总蛋白的量是大约1-大约300、大约20-大约50、大约1-大约200、大约1-大约100、大约1-大约75、大约1-大约50、大约1-大约25、大约1-大约10、大约20、大约50、小于100、小于75、小于50、小于25、小于10、小于300、或者小于200μg。
在一些实施方案中，样品包含大约103-大约106、103-大约105、103-大约104、104-大约105、小于106、小于105、或者小于104个细胞，或者用此处所示相同数目的细胞制备而得的细胞裂解物。
检测Rho GTP酶结合肽与Rho GTP酶蛋白质(例如活化的或非活化的)之间的相互作用(例如结合)，可以使用任何可用于检测该相互作用的方法或仪器来进行。例如，该检测可以利用荧光、发光、吸光度的差异及其组合等。
在本发明的一些实施方案中，在检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质之前，添加抗原提呈缓冲剂(APB)(也称作“抗原提呈增强剂”)。抗原提呈缓冲剂包括一种或多种能够降低固体支持物上活化Rho GTP酶蛋白质的损失的化合物或处理。在一些实施方案中，抗原提呈缓冲剂包括热变性；干燥变性；尿素处理；交联剂如SMCC和戊二醛；乙醇或甲醇；或三氯乙酸；或其任意组合或亚组。在一些实施方案中，固体支持物上活化的Rho GTP酶蛋白质的损失减少了至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、或至少90％。在一些实施方案中，三氯乙酸的最终浓度为大约0.5-大约15％v/v。在一些实施方案中，TCA的最终浓度为大约0.5％-大约10％，大约0.5％-大约7.5％，大约0.5％-大约5％，大约0.5％-大约4％，大约0.5％-大约3％，大约0.5％-大约2％，大约0.5％-大约1％，大约0.5％，或者大约1％，小于10％，小于5％，小于4％，小于3％，或者小于2％v/v。
在一些实施方案中，在检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质之前，添加结合缓冲剂(也称作“蛋白：蛋白相互作用增强剂”)。在一些实施方案中，结合缓冲剂使Rho GTP酶结合肽与Rho GTP酶蛋白质的结合亲和力比没有结合缓冲剂时提高至少10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，提高到2倍，3倍，或者超过3倍。在一些实施方案中，结合缓冲剂包括水溶性聚蔗糖、葡聚糖或聚乙二醇，或者其任意组合或亚组。在一些实施方案中，聚乙二醇是PEG 4000或PEG 8000，最终浓度为大约2％-大约40％v/v。在一些实施方案中，PEG的最终浓度为大约2％-大约40％，大约2％-大约30％，大约2％-大约25％，大约2％-大约20％，大约2％-大约10％，大约2％-大约5％，大约2％，大约10％，大约20％，大约30％，大约40％。
在一些实施方案中，本方法进一步包括对样品中的活化Rho GTP酶蛋白质的量进行定量。对蛋白的量进行定量的方式对于本方法而言并不特定，任何定量方法均可使用。合适的方法包括，但不仅限于，荧光、发光或吸光度的差异。
在一些实施方案中，本方法进一步包括使样品与测试剂接触，并确定测试剂是否调节活化Rho GTP酶蛋白质与活化Rho GTP酶结合肽的结合。在一些实施方案中，测试剂将提高所述结合，在其他的实施方案中，测试剂将降低所述结合。测试剂可以是任何化合物或组合物，例如蛋白质、肽、有机小分子、碳水化合物等。如果测试剂抑制结合，则认为测试剂是抑制剂。可以将存在和不存在测试剂时Rho GTP酶蛋白质与Rho GTP酶结合肽的结合进行比较，以确定测试剂是否调节该结合。可以使用任何方法对该结合加以检测或定量，包括这里描述的那些方法。
在一些实施方案中，本发明提供一种检测活化Rho GTP酶蛋白质的方法，包括使固体支持物与含有活化Rho GTP酶蛋白质的样品接触，其中经过修饰的Rho GTP酶结合肽与固体支持物连接，并且其中经过修饰的RhoGTP酶结合肽与活化Rho GTP酶蛋白质的Kd低于(即结合亲和力大于)未经修饰的Rho GTP酶结合肽与Rho GTP酶蛋白质的Kd；和检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质。在一些实施方案中，经过修饰的Rho GTP酶结合肽是寡聚化的Rho GTP酶结合肽或突变的Rho GTP酶结合肽。经过修饰的肽可以是任何如本文所描述的、且为本领域技术人员已知的肽，包括但不仅限于经修饰的Rho靶蛋白、经修饰的ROCK1、经修饰的PAK1、经修饰的POSH、或经修饰的WASP。
在一些实施方案中，本发明提供了检测活化Rho GTP酶蛋白质的方法，包括使微量滴定板或微阵列与含有活化Rho GTP酶蛋白质的样品接触，其中活化Rho GTP酶特异性的抗体与微量滴定板或微阵列连接；和检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质。
在一些实施方案中，本发明提供了鉴定活化Rho GTP酶结合肽的方法，包括：在可选地存在抗原提呈缓冲剂的条件下，使测试剂与活化Rho GTP酶蛋白质接触；和检测Rho GTP酶蛋白质与测试剂的结合，其中检测到结合表明测试剂是活化Rho GTP酶结合肽。
在一些实施方案中，本发明提供的方法进一步包括使固体支持物与含有活化Rho GTP酶蛋白质的样品接触，其中固体支持物与测试剂连接；和检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质。
在一些实施方案中，本发明提供了确定抗原提呈缓冲剂是否有利于检测活化Rho GTP酶蛋白质与活化Rho GTP酶结合肽的结合的方法，包括使固体支持物与含有活化Rho GTP酶蛋白质的样品接触，其中Rho GTP酶结合肽连接于固体支持物；和以不同的时间间隔检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质，其中不同时间间隔的检测结果降低表明抗原提呈缓冲剂是有利的。
在一些实施方案中，本发明提供了确定测试缓冲剂是否是抗原提呈缓冲剂的方法，包括使固体支持物与测试缓冲剂和活化Rho GTP酶蛋白质接触，其中活化Rho GTP酶结合肽连接于固体支持物；和以不同时间间隔检测活化Rho GTP酶蛋白质与活化Rho GTP酶结合肽的结合，其中如果存在测试缓冲剂时没有观察到检测结果与不存在测试缓冲剂相比降低，则测试缓冲剂是有助于检测活化Rho GTP酶结合肽与活化Rho GTP酶蛋白质之结合的抗原提呈缓冲剂。如果不存在测试缓冲剂时，检测结果降低，而测试缓冲剂的存在防止检测结果的降低，则测试缓冲剂是APB。
在一些实施方案中，本发明提供了组合物，所述组合物包括：固体支持物；抗原提呈缓冲剂；活化的Rho GTP酶蛋白质；和活化Rho GTP酶结合肽或经过修饰的Rho GTP酶结合肽。
在一些实施方案中，本发明提供了试剂盒，所述试剂盒包括：固体支持物和活化Rho GTP酶结合肽，其中活化Rho GTP酶结合肽可选地连接于固体支持物；和可选的抗原提呈缓冲剂。在一些实施方案中，该试剂盒包括共价连接于固体支持物的Rho GTP酶结合肽。在一些实施方案中，试剂盒进一步包括阳性对照，其中阳性对照包括能够结合Rho GTP酶结合肽的活化Rho GTP酶蛋白质。在一些实施方案中，该试剂盒包括抗原提呈缓冲剂，其含有三氯乙酸(TCA)。在一些实施方案中，该试剂盒包括结合缓冲剂，例如葡聚糖、水溶性聚蔗糖、PEG、或其组合。
在一些实施方案中，该试剂盒包括Rho GTP酶结合肽，其是Rho靶蛋白、ROCK1、PAK1、POSH或WASP。在一些实施方案中，该试剂盒进一步包括关于实施活化Rho GTP酶蛋白质检测的指导。
在一些实施方案中，该试剂盒包括用于检测Rho GTP酶结合肽与活化Rho GTP酶蛋白质之间结合的因子(agent)，其中该因子为发光性、荧光性或放射性。在一些实施方案中，该试剂盒包括的固体支持物是微量滴定板、微阵列、或载玻片，其中固体支持物可选地用马来酰亚胺活化或者以其它方式活化或者如本文所述地包被，以便于Rho GTP酶结合肽结合固体支持物。
为了使这里公开的发明被更加有效地理解，下文提供了实施例。应当理解，这些实施例只是出于举例说明的目的，不可解释为对本发明有任何方式的限制。在所有这些实施例中，除非特别说明，否则分子克隆反应和其他的标准重组DNA技术是根据下文描述的方法使用可商购的试剂进行的：Maniatis等，Molecular Cloning，A Laboratory Manual，2nd ed.，ColdSpring Harbor出版公司(1989)。
实施例
实施例1：用于G-LISA测定的效应物-GBD肽的制备
一些序列基序是Rho GTP酶效应物的多个亚群之间共有的，例如，Cdc42/Rac相互作用性结合(CRIB)基序存在于许多，虽然不是所有的Rac和Cdc42结合性蛋白中(Burbelo et al.，1995，J.Biol.Chem.，270：29071-29074)，并且已经发现它对于效应物结合而言是必要但非充分的(Rudolph et al.，1998，J.Biol.Chem.，273：18067-18076)。另一种常见的Rho效应物基序是在PRK1和PRK2中发现的Rho效应物同源性(REM)以及在效应物如rhophilin和Rho靶蛋白中发现的HR1重复基序(Flynn et al.，1998，J.Biol.Chem.，273：2698-2705)。然而，有大量效应物不含有任何目前已经鉴定的GTP酶结合基序。这些包括POSH、PI3K和DAG效应物(Bishop et al.，2000，Biochem.J.，348：241-255)。这类蛋白质纯粹是基于其可区分结合GTP(活化)和GDP(非活化)形式的Rho GTP酶的功能上的能力才归类为Rho效应物的(Tapon，1998，EMBO J.，17：1395-1404；和Kobayashi et al.，1998，J.Biol.Chem.，273：291-295)。因此，本领域技术人员公认，目前Rho效应物是通过其选择性识别结合GTP(活化)形式的Rho GTP酶，而不识别非活化的GDP形式的GTP酶的功能上的能力来定义的(Vetter et al.，2001，Science，294：1299-1304；Blumenstein et al.，2004，J.Biol.Chem.，279：53419-53426；Martin et al.，1995，EMBO J.，14：1970-1978；Leung et al.，2005，Proc.Natl.Acad.Sci.，102：5685-5690；Bishop et al.，2000，Biochem.J.，348：241-255；和Fujisawa etal.，1998，J.Biol.Chem.，273：18943-18949)。
这里提供的实施例采用了6种被表征最多的Rho效应物，或者更具体地说，Rho效应物-GTP酶结合域(GBD)肽。表1详细描述了效应物以及效应物对活化Rho家族蛋白的特异性。
   表1：活化Rho家族蛋白质的效应物识别
  效应物名称  被效应物-GBD所识别的活化Rho家族蛋白   参考文献
  Rho靶蛋白  RhoA，RhoB，RhoC   Reid，1996，J.Biol.Chem.，271：13556
  ROCK1  RhoA，RhoB，RhoC，RhoE/Rnd3   Fujisawa，1996，J.Biol.Chem.，271：23022Riento，2003，Mol.Cell.Biol.，23：4219
  PAK1  Rac1，Rac1b，Rac2，Rac3，Cdc42，Wrch1   Bagrodia，1995，J.Biol.Chem.，270：22731Saras，2004，J.Exp.Cell Res.，299：356
  POSH  Rac1   Tapon，1998，EMBO，17：1395
  WASP  Cdc42，TC10，TCL，Wrch2/Chp   Symons，1996，Cell，84：723Abe，2002，J.Cell.Sci.，116：155Vignal，2000，J.Biol.Chem.，275：36457Aronheim，1998，Curr.Biol.，8：1125
  Dia1  RhoA，RhoC   Watanabe，1997，EMBO J.，16：30444
材料和方法
效应物cDNA克隆
这里作为实例提供的所有效应物蛋白质和效应物GTP酶结合域(GBD)，先前均已描述了全长哺乳动物cDNA(见表2)。使用表2所示的引物和cDNA来源，通过PCR克隆了效应物-GBD肽。表2中的核苷酸编码相应于Genbank的提交编码方案。GTP酶结合域(GBDs)是根据鉴定效应物活化Rho结合域的已公开数据选择的(见表1)。
                    表2：效应物克隆信息
  效应物名称   登录号   cDNA克隆引物5’引物3’引物   所含核苷酸(氨基酸)   cDNA来源
  Rho靶蛋白   NM_009106   5’caggatccattctggaagatctgaacatgctg(SEQ ID NO：98)3’cagaattcgcccccaccagttttttcgag(SEQ ID NO：99)   19-267(7-89)   鼠
  ROCK1-1   NM_005406   5’accgaattcgaagctgagcaatatttctcg(SEQ ID NO：100)3’accgaattctcaacattgtgtattagctttctttctata(SEQ ID NO：101)   2539-3070(847-1024)   人
  Dia1-1   NM_005219   5’caggatcctctgcatcatatggggatgat(SEQ ID NO：102)3’cagaattctcatagaatacaaagagcagaaag(SEQ ID NO：103)   187-780(63-260)   人
  PAK1   NM_002576   5’caggatccaaagagaaagagcggccagagat(SEQ ID NO：104)3’cagaattctcaacactcagctgacttatctgtaaagctc(SEQ ID NO：105)   202-453(68-151)   人
  POSH   NM_020870   5’caggatccaagcaccccgacaccaagaag(SEQ ID NO：106)3’cagaattcacccagtggtgcttatatggacc(SEQ ID NO：107)   871-1089(291-363)   人
  WASP   NM_000377   5’caggatccgacatccagaaccctgacatcacg(SEQ ID NO：108)3’cagaattctcaacatcgagatggcggtgggggcggc(SEQ ID NO：109)   601-963(201-321)   人
*下划线表示半胱氨酸密码子
本文中表2以及任何其他地方提供的GenBank登录号的序列均全部引用并入本文。
修饰效应物-GBD DNA序列以便定向共价结合于马来酰亚胺活化板
在效应物-GBD肽共价连接于马来酰亚胺活化板的场合(见本实施例下文及表3)，对效应物-GBD肽DNA进行修饰，使之在羧基末端含有单个半胱氨酸残基。将半胱氨酸密码子工程化到ROCK1、PAK1和WASP的引物设计中(见表2，3’引物中的半胱氨酸密码子用下划线表示)。在POSH的场合，利用了邻近羧基末端的半胱氨酸密码子(351位)。
Rho靶蛋白的效应物-GBD含有3个内部半胱氨酸残基(表2和图1)。为使Rho靶蛋白-GBD可以定向结合于马来酰亚胺板，化学合成Rho靶蛋白-GBD(Entelechon GmbH，St.Veit-Weg 2，93051 Regensburg，Germany)，除去3个内部半胱氨酸，并分别用谷氨酸(aa#43)、亮氨酸(aa#49)和丝氨酸(aa#65)代替。将一个半胱氨酸密码子置于修饰的Rho靶蛋白-GBD的羧基末端，紧邻在终止密码子的上游。合成Rho靶蛋白-GBD序列的设计用Leto 1.0基因优化软件执行，该软件是基于一种专有权所有的遗传算法(Entelechon GmbH，St.Veit-Weg 2，93051 Regensburg，Germany)。序列设计可以使密码子用法、同源GC含量、mRNA二级结构、密码子和基序重复以及限制性位点得到优化。合成的Rho靶蛋白-GBD DNA由Entelechon GmbH在pUC18克隆载体中提供。根据制造商说明书(Promega Corp.，Madison，WI)用限制性酶BamH1和EcoR1切割该DNA，将含有修饰Rho靶蛋白-GBD的273bp DNA片段直接克隆到表达载体pGEX-4T的BamH1和EcoR1位点中，形成在氨基末端与谷胱甘肽S转移酶标签融合、且在羧基末端含有独有的(unique)半胱氨酸残基的Rho靶蛋白-GBD域。全部分子生物学操作均根据MolecularCloning，A Laboratory Manual，1998，第二版，Cold Spring Harbor LaboratoryPress.，Ed.Sambrook等中概述的一般原则进行。
表达质粒载体骨架和纯化标签
这里描述的实施例采用表达载体pRSET-A(Invitrogen Corp.，GrandIsland，NY)，其含有一个N-末端组氨酸标签(His-tag)，和pGEX-4T(GEHealthcare(Pharmacia Inc.)，Piscataway，NJ)，其含有一个N-末端GST-标签。位于带GST-标签的构建体与感兴趣的效应物-GBD肽之间的凝血酶蛋白酶位点允许通过凝血酶切割除去GST标签。表3记载了实施例中使用的各种效应物-GBD的克隆所用的载体。表3还记载了用于效应物-GBD肽纯化的标签以及将肽连接于微量滴定板的方法。微量滴定板包被的细节在实施例2中提供。
                    表3：效应物纯化标签和板结合标签
  效应物-GBD   质粒载体骨架   纯化标签   用于板结合的肽接头   板化学
  ROCK1   pRSET-A   组氨酸   工程化到效应物羧基末端中的独有半胱氨酸   马来酰亚胺
  Rho靶蛋白   pGRX-4T   GST   氨基末端的GST标签   谷胱甘肽
  Rho靶蛋白-Cys   pGEX-4T   GST   工程化到效应物羧基末端中的独特半胱氨酸   马来酰亚胺
  PAK1   pGEX-4T   GST   氨基末端的GST标签   谷胱甘肽
  POSH   pRSET-A   组氨酸   POSH蛋白中天然存在的半胱氨酸   马来酰亚胺
  WASP   pRSET-A   组氨酸   工程化到效应物羧基末端中的独有半胱氨酸   马来酰亚胺
  Dia   pGEX-4T   GST   氨基末端的GST标签   谷胱甘肽
效应物蛋白质表达
在加有合适抗生素(典型的是50μg/ml的氨苄青霉素)的培养基(典型的是LB培养基)中培养含有表达构建体(例如表2中描述的质粒)的细菌培养物(例如BL21(DE3)或BL21)。培养物在37℃、200rpm震荡条件下生长，直到OD600达到大约0.6。为了诱导蛋白质产生，添加IPTG至0.2mM，室温下继续震荡(典型地12小时)。在诱导之前，收集少量细菌样品(典型地1ml)并保存在-20℃。在诱导之后，收集少量所述细菌的样品(典型地1ml)并保存在-20℃。通过以6,000g离心沉淀细菌收获剩余的培养物。细菌沉淀可以保存在-20℃直至加以处理。使用上面提到的1ml细菌样品通过比较诱导与未诱导的细菌沉淀中的重组蛋白质的水平来确定重组蛋白质的诱导效率，典型地，该分析通过在SDS-PAGE系统中进行蛋白的考马斯染色来实施。
效应物蛋白质纯化
将细菌沉淀重悬在裂解缓冲剂(典型地每升培养物20ml)中。用于带His标签的蛋白质的裂解缓冲剂典型地为50mM Tris pH 7.5、50mM NaCl、0.5mM MgCl2和5mM咪唑。用于带GST标签的蛋白质的裂解缓冲剂典型地为50mM Tris pH 7.5、150mM NaCl和2mM EDTA。使重悬的细胞通过4层粗棉布除去细胞碎片，再通过高压微射流设备(Model M-110L，Microfluidics)裂解细胞。裂解物通过60,000g离心步骤加以澄清。
带组氨酸标签的蛋白通过固定化金属亲和色谱(IMAC)(Bornhorst et al.，2000，Methods in Enzymology，326：245-254)加以纯化。简而言之，将裂解物与金属螯合的珠子(典型地是镍或钴珠子，每升细菌培养物1ml珠子)共温育。将珠子/裂解物混合物在4℃温育30-60分钟。用含有10mM-30mM浓度的咪唑的清洗缓冲剂(50mM Tris pH 7.5，0.5mM NaCl)清洗珠子。在3-5珠子体积的洗脱缓冲剂(500mM咪唑，200mM NaCl，50mM Tris pH 7.5，1mM MgCl2)中洗脱重组效应物蛋白质，并保存在-70℃。
通过谷胱甘肽亲和色谱纯化带GST标签的蛋白质(Smith，2000，Methodsin Enzymology，326：254-270)。简而言之，将裂解物与谷胱甘肽珠子(典型地，每升细菌培养物1ml珠子)在4℃温育1小时。然后用等体积的裂解缓冲剂清洗珠子3次，再用3-5珠子体积的洗脱缓冲剂(裂解缓冲剂加10mM还原谷胱甘肽)洗脱重组带GST标签的效应物蛋白质，并保存在-70℃。
带GST标签的效应物-GBD肽的凝血酶切割
规程遵循Meth.Enz.1995，256：178中概述的程序。简而言之，将结合在谷胱甘肽珠子上的带GST标签的蛋白在加有1％Triton X-100的PBS中清洗3次，在50mM Tris pH 7.5、150mM NaCl和2.5mM CaCl2中清洗3次。最后将珠子重悬在等体积的钙缓冲剂中。向珠子添加牛α凝血酶(Sigma)，每mg蛋白30个单位。在4℃回旋条件下进行2-5小时的切割。通过离心除去珠子，保留经过切割的蛋白质，并保存在-70℃。
沉降测定
将经修饰的GST Rho靶蛋白-GBD肽结合于谷胱甘肽珠子，将20μg结合于珠子的效应物添加到500μl(250μg)澄清的负载GTPγS或GDP的(GTPγS or GDP loaded)血小板提取物中(裂解物制备见实施例2)。将混合物在4℃回旋温育1小时。然后将珠子在清洗缓冲剂(50mM Tris pH 7.5，100mMNaCl，和30mM MgCl2)中清洗2次，重悬在1珠子体积的SDS样品缓冲剂(75mM Tris pH 6.8、2％SDS、10％甘油、5％β-巯基乙醇和2mg/ml溴酚蓝)中，并进行SDS-PAGE(4-20％梯度)。将蛋白质转移到PVDF膜(批号IPVH304F0，Millipore，Bedford，MA)，之后用0.25μg/ml抗RhoA(批号ARH01，Cytoskeleton Inc.，Denver，CO)，0.25μg/ml抗Rac1(批号ARC01，Cytoskeleton Inc.，Denver，CO)，1μg/ml抗Cdc42(批号ACD01，CytoskeletonInc.，Denver，CO)进行Western印迹。用特异识别RhoA蛋白质的第一抗体和山羊抗小鼠第二抗体(Jackson Labs.，批号115-035-068)检测活化RhoA蛋白质条带。测定至少执行8次。
结果
效应物-GBD克隆
确证了表2所述的全部效应物-GBD cDNA序列均与公开的Genbank序列匹配。此外，也确证了ROCK1、PAK1和WASP构建体中工程化的羧基末端半胱氨酸密码子的存在。
图1B详细描述了合成Rho靶蛋白-Cys-GBD域的序列。合成的与野生型Rho靶蛋白-RBD序列的比较证实，合成构建体中全部3个内部半胱氨酸残基均被除去，并替代为谷氨酸(aa# 43)、亮氨酸(aa# 49)和丝氨酸(aa# 65)。序列分析也确证了为定向结合马来酰亚胺板的目的而引入的羧基末端半胱氨酸的存在(图1B)。利用表2中引物所记载的限制位点克隆cDNAs。野生型和修饰Rho靶蛋白-Cys-GBD的DNA和氨基酸序列。野生型和Cys突变体效应物-GBD之间的氨基酸残基改变用粗体和下划线表示。
效应物表达和纯化
典型的效应物-GBD肽纯度为70-80％，这是通过对SDS-PAGE凝胶上依分子量分离并经考马斯染色的肽进行密度扫描测定而确定的(图1A)。简而言之，将PAK1-GST(30μg)、ROCK1-His(10μg)、WASP-His(20μg)、POSH-His(20μg)、Rho靶蛋白-Cys-无标签(用凝血酶切去GST标签)(10μg)、Rho靶蛋白野生型GBD-GST(20μg)和Dia1-GST(15μg)的经过纯化的GBD域加载到SDS-PAGE上，用考马斯蓝对蛋白质凝胶染色。
效应物-GBD生物活性的确证
针对全部效应物-GBD肽，通过GST沉降(Figure 1C显示修饰Rho靶蛋白-Cys，数据未显示)或G-LISA测定(数据未显示，见实施例2)来确定效应物-GBD肽的选择性结合活化Rho蛋白质的能力。简而言之，将50μg纯化的Rho靶蛋白-Cys GBD突变体珠子与500μg负载GDP或GTPγS的血小板提取物共温育，对珠子沉淀的RhoA-GTP进行SDS-PAGE，并用抗RhoA抗体对其进行Western印迹分析。
讨论
目前Rho家族有21个成员，如Wennerberg et al，2005，J.Cell Sci.，118：843-6和Schnelzer et al.，2000，Oncogene，19：3013-3020定义的。它们是：RhoA，RhoB，RhoC，RhoD，Rnd3，Rnd1，Rnd2，Rif，RhoG，RhoH，Rac1，Rac1b，Rac2，Rac3，Cdc42，TC10，TCL，Wrch-1，Wrch-2，RhoBTB1和RhoBTB2。
本实施例使用的效应物-GBD肽的组合能够选择性结合21个Rho家族成员当中的13个，或者说全部Rho家族成员中62％的活化形式(见表1)。这包括表征最全面的Rho蛋白质，即RhoA，Rac1和Cdc42，如PubMed引用数所表明的(1996-2006年PubMed引用数：RhoA(2467)，Rac1(1931)，Cdc42(2455)，RhoB(283)，RhoC(117)，RhoD(187)，Rnd3(23)，Rnd1(31)，Rnd2(15)，Rif(作为Rif小G蛋白检索)(5)，RhoG(83)，RhoH(26)，Rac2(219)，Rac3(85)，TC10(70)，TCL(作为TCL小G蛋白检索)(6)，Wrch-1(6)，Wrch-2(4)，RhoBTB1(4)，RhoBTB2(6)，Rac1b(22))。因为任何给定的效应物通常都会结合超过一种Rho GTP酶，所以针对特定内源Rho GTP酶的检测和定量的测定特异性依赖于效应物-GBD和Rho GTP酶特异性抗体的组合。使用效应物和抗体组合获得Rho GTP酶特异性，使本测定方法与其他仅利用效应物“特异性”的活性Rho GTP酶检测系统(Pertz et al.，2004，J.Cell Sci.，117：1313-1318)相比具有优势。
在剩余的所有实施例中均将述及此处提出的效应物，然而本领域技术人员理解，这里公开的方法、测定法等同样适用于任何Rho效应物-GBD。当认为Vetter et al.，2001，Science，294：1299-1304，“Effectors for GTP-bindingproteins are operationally defined as molecules interacting more tightly with theGTP-bound than with the GDP-bound form”中限定的Rho效应物的定义被本领域技术人员公认为Rho GTP酶效应物的实际定义时尤其如此。还应当理解，本发明的实施方案完全依赖于Rho GTP酶效应物的实际操作上的定义。
实施例2：共价连接的效应物-GBD板在G-LISA测定中的效用
本领域中描述了许多用于将特定肽连接于微量滴定板或微阵列的化学(Dent et al.，1998，Bioconjugation，Macmillan Reference Ltd，Chapter8：505-556)。在最广泛的意义上，连接可以分成共价和非共价模式。这两种连接类型在这里均有展示(见非共价连接，实施例7)。这里描述的实施例详细描述了通过马来酰亚胺活化的板进行共价连接的方法。
肽通过活化的表面基团与微量滴定板的共价连接在原子共享电子而生成化学键时发生。虽然形成这些键的反应在理论上总是可逆的，但是实际上发生逆反应的概率很低，以致可以认为产物是永久性的(Dent et al.，Bioconjugation，Macmillan Reference Ltd，1998，p.218-342)。肽连接的实质上的不可逆性，具有形成非常稳定的、不会发生生物分子的损失、置换或表面迁移的效应物-GBD基质(matrix)的潜在优势(Larsson et al.，1987，J.Immunol.Meth，98：129135；Dent et al.，1998，Bioconjugation：Protein CouplingTechniques for the Biomedical Sciences，Chapter 8，Other Categories of proteinCoupling，p.505-556)。出于这个原因，我们决定深入探讨共价连接模式(但也参见实施例7的非共价连接)。
有多种类型共价连接板化学可以用来将肽与板连接，包括但不仅限于，共价偶联伯胺基团的N-琥珀酰亚胺酯(NOS)表面(Pierce Biotechnology Inc.，Rockford，IL)和与脂肪族碳-氢键反应的Univer-BINDTM板(Corning，Inc.，NY)。本实施例中描述的板化学是马来酰亚胺板，它们可商购，并设计成通过可用的-SH部分(其通常来自偶联肽内的半胱氨酸残基)来固定生物分子。马来酰亚胺活化的微量培养板的实例包括，但不仅限于，聚苯乙烯微量培养板如Costar’s巯基结合板和条(Costar’s Sulfhyryl Binding Plates and Strips，Corning，Inc.Corning，NY)，Reacti-BindTM马来酰亚胺活化板(PierceBiotechnology，Inc.Rockford，IL)，和马来酰亚胺活化微孔板--巯基-TRAPTM(NoAb Biodiscoveries，Inc.Mississauga，Ontario，Canada)。通过半胱氨酸残基的连接为工程化产生含有单个半胱氨酸从而可以在板上定向的肽提供了机会(见实施例1)。预计均一的效应物定向可产生重复性更高、整体变异系数更低的板(Dent et al.，1998，Bioconjugation：Protein Coupling Techniques forthe Biomedical Sciences，Chapter 8，Other Categories of protein Coupling，p.505-556)。
材料和方法
效应物GBD肽共价附接于马来酰亚胺板
将效应物-GBD肽(ROCK1，POSH或WASP，见表2)在包被缓冲剂(PBSpH 7.2加1mM EDTA)中稀释到最终浓度为0.05mg/ml，并将5μg肽添加到马来酰亚胺板(Corning Inc.，批号2510)的孔中。将板在21℃温育2小时，在PBS pH 7.2中清洗2次。将板在室温下用牛奶(典型地为0.1-5％，取决于效应物-GBD)封闭1小时。用PBS(pH 7.2)清洗2次后，向每个孔添加冻干缓冲剂(5％蔗糖和1％葡聚糖)，将板冻干并干燥贮存在4℃。
组成型活性重组Rho蛋白质
Rho A第63位氨基酸或者Rac1和Cdc42第61位氨基酸由谷氨酰胺突变成亮氨酸，将产生不能水解GTP而成为组成型活性的肽(Xu et al.，1994，J.Biol.Chem.，269：23569-23574；and Nobes et al.，1994，Curr.Op.Gen.Dev.，4：77-81)。所述突变体蛋白可作为带组氨酸标签的肽商购(Cytoskeleton Inc.批号R6301(组成型活性的RhoA)、R6101(组成型活性的Rac1)和C6101(组成型活性的Cdc42)。典型地，将组成型活性蛋白质在细胞裂解缓冲剂(50mMTris pH 7.5，300mM NaCl，2％IGEPAL，0.01％SDS，和10mM MgCl2)中稀释到0.2ng/μl，一次G-LISA测定中使用1-5ng蛋白质。
体外制备负载核苷酸的细胞裂解物
可以使细胞裂解物负载GTP、GTPγS或GDP，并广泛用作标准沉降测定的对照(Knaus et al.，1992，J.Biol.Chem.，267：23575-23582)。人工负载的裂解物也可为给定G-LISA测定的开发提供稳健的底物。将细胞裂解缓冲剂(50mM Tris pH 7.5，300mM NaCl，2％IGEPAL，0.01％SDS，和10mM MgCl2)中4mg/ml的人血小板提取物通过4℃8,000g离心3分钟进行澄清。添加EDTA至终浓度15mM。向不同等份的澄清裂解物中添加GTPγS、GTP或GDP至终浓度1mM。将每种裂解物在室温下温育15分钟，以容许向Rho蛋白质交换(加载)核苷酸。添加60mM MgCl2终止加载反应。将裂解物在细胞裂解缓冲剂中稀释至0.5mg/ml，并用于G-LISA测定。典型地，每次G-LISA测定使用7-15μg负载的血小板细胞裂解物。在本实施例中，将负载有GTP的血小板称作不稳定(labile)GTP提取物。
G-LISA测定
将活性Rho蛋白质(典型地，7-15μg总细胞裂解物或1-5ng组成型活性重组蛋白质)直接添加到结合有效应物的G-LISA板(Rac1和Cdc42G-LISAs)，或者用等体积的结合缓冲剂(20％PEG 8000，Sigma，St.Louis，MO)稀释后添加到结合有效应物的板(RhoA G-LISA)。将反应物于4℃在微量滴定板摇床上温育30分钟，之后用200μl PBST(PBS pH 7.2，0.05％Tween-20)清洗孔1次，并立即用200μl抗原提呈缓冲剂(1％三氯乙酸(TCA))室温处理孔2-5分钟。然后，将孔用PBST清洗3次，每次200μl，再添加第一抗体，典型地为1μg/ml(RhoA特异)、0.25μg/ml(Rac1特异)、1μg/ml(Cdc42特异)，并在室温温育45分钟(4℃温育得到相似的结果)。将孔用PBST清洗3次，每次200μl，再与合适的第二抗体在室温下温育45分钟(4℃温育得到相似的结果)。对于RhoA和Rac1反应，使用2μg/ml山羊抗小鼠第二抗体，对于RhoA，B，C反应，使用0.5μg/ml驴抗鸡第二抗体，对于Cdc42反应，使用0.5μg/ml山羊抗绵羊第二抗体。将孔用PBST每次200μl清洗3次后，利用吸光度或发光检测法来检测活化的Rho蛋白质，如下文所述。
用吸光度或发光测定法测量G-LISA测定
添加50μl OPD底物(Sigma批号P9187)，在37℃保持15分钟，随后添加50μl终止缓冲剂(1M硫酸)，之后用分光光度计(SpectraMax 250，Molecular Devices)测量OD490的吸光度。添加50μl lumigen试剂(LumigenInc.，批号PSA-100)，典型地设置为100-150增益和10-100ms积分，用SpectroFluor Plus(Techan Inc.)测量发光。
抗体
在本实施例中用于G-LISA测定的第一抗体和第二抗体，以及当在其他实施例中被提及用于G-LISA测定时的第一抗体和第二抗体，是下列抗体：抗-RhoA(批号BK124中的克隆384或Part#GL01，Cytoskeleton Inc.，Denver，CO)，抗-RhoA，B，C(批号BK120中的克隆419或Part#GL04)，抗-Rac1(批号BK122h中的Part# GL06，Cytoskeleton Inc.，Denver，CO)，抗-Cdc42(批号ACD02，Cytoskeleton Inc.，Denver，CO)，山羊抗小鼠和驴抗绵羊抗体(批号115-035-068和313-005-045，Jackson ImmunoResearch labs.Inc.，West Grove，PA)。
结果
效应物-GBD马来酰亚胺板对于检测特异性Rho GTP酶的效用
对于给定的Rho GTP酶的细胞水平，已公开的估计值典型地为每个细胞1×10-4ng的范围(2003，J.Immunol.，170：5652-5657；和Quinn et al.，1993，J.Biol.Chem.，268：20983-20987)。而且，根据公开的数据可以假定，一种特定Rho GTP酶中典型地有大约2-10％会响应于任何特定的刺激而活化(Ren etal.，1999，EMBO J.，18：578-585；Bernard et al.，1999，J.Biol.Chem.，274：13198-13204；和Werner et al.，2002，J.Cell Biol.，158：357-368)。进一步，根据公开的数据，一个标准沉降测定典型地需要1×106-1×107个细胞或300-800μg总细胞蛋白(Benard et al.，2002，Meth.Enz.，345：349-359；Ren et al.，2000，Meth.Enz.，325：265-272；和Werner et al.，2002，J.Cell Biol.，158：357-368)，这个量的裂解物相当于大约100-1000ng的特定Rho蛋白质(活化和非活化构象合起来)。因此，假定有2-10％的特定Rho GTP酶响应于特定刺激而活化，则在标准沉降测定中关注相应于2-100ng范围的活化RhoGTP酶的信号。
考虑到上面的计算，使用5ng重组组成型活性Rho GTP酶进行G-LISA初始试验。该蛋白量被认为接近于沉降测定的较低检测水平(lower levels ofdetection)，并且，由于希望最终使用的细胞裂解物远少于300-800μg，所以应设计初始试验以获得相当严格的检测水平。使用组成型活性形式的RhoGTP酶是初始试验的合理选择，因为它们是明确且易于解释的系统。
典型地，Rho效应物与活化Rho蛋白质的多于一种同型(isotype)结合(见实施例1，表1)。例如，ROCK1(和ROCK1-GBD)识别RhoA、RhoB和RhoC以及RhoE/Rnd3的活化形式(Fujisawa，1996，J.Biol.Chem.，271：23022；和Riento et al.，2003，Mol.Cell.Biol.，23：4219)。因此，特定G-LISA测定的特异性取决于效应物和抗体二者的选择。所以，在一个ROCK1-GBD板的实例中(图2A)，RhoA特异性是通过组合使用ROCK-GBD板与RhoA特异抗体(克隆384)来提供的。
参考图2A，按照“材料和方法”中的详述，对仅裂解缓冲剂(空白)，5ng RhoA(63L)、Cdc42(61L)或Rac1(61L)进行RhoA G-LISA测定，并按照“材料和方法”中描述的发光测定法(luminometry)检测RhoA信号。图2A显示，组合使用ROCK1-GBD马来酰亚胺板(ROCK板)和RhoA特异抗体(克隆384)，以5ng组成型活性RhoA产生的信号是背景(仅缓冲剂)的6倍高。对于该板，组成型活性Cdc42和Rac1未产生高于背景的信号。因此可以得出结论，该ROCK1-GBD板能够结合活性RhoA，且该RhoA抗体能够特异地检测到高于背景的该水平的蛋白质。抗体384对RhoA特异，如图7A所证实的。经测试，Rho靶蛋白-Cys效应物-GBD选择性结合RhoA。这种经修饰地效应物-GBD对于组成型活性RhoA所产生信号是背景的6倍高(数据未显示)。
参考图2B，按照“材料和方法”中的详述(实施例2)，对仅裂解缓冲剂(空白)，5ng Rac1(61L)或RhoA(63L)进行Rac1 G-LISA测定，并按照“材料和方法”中的描述，通过490nm吸光度来检测Rac1信号(实施例2)。类似地，图2B显示，组合使用Rac1特异性抗体(GL06，批号BK122h)和结合POSH的马来酰亚胺板(POSH板)，以5ng组成型活性Rac1给出的信号是背景的9倍高。正如预期的那样，组成型活性RhoA给出的信号几乎不高于背景。
参考图2C，按照材料和方法中的详述对仅裂解缓冲剂(空白)，5ngCdc42(61L)或Rac1(61L)进行Cdc42G-LISA测定(实施例2)，并按照如材料和方法中的描述通过490nm吸光度来检测Cdc42信号(实施例2)。图2C显示，与Cdc42特异抗体(批号ACD02，Cytoskeleon Inc.，Denver，CO)组合使用的WASP结合马来酰亚胺板(POSH板)对5ng组成型活化Cdc42发出的信号是背景的5倍。正如预期，组成型活化Rac1给出的信号不高于背景。
总之，图2中的数据证明，连接马来酰亚胺的效应物-GBD保持识别其靶标活性Rho GTP酶的能力。而且，与合适的抗体组合后，能够检测低纳克水平的特定活性Rho GTP酶。
效应物-GBD马来酰亚胺板对于区分活化和非活化Rho GTP酶的效用
G-LISA不但应该检测特定的活化Rho GTP酶，它们还必须能够区分特定Rho蛋白质的活化(GTP结合)和非活化(GDP结合)状态。使用人工负载的血小板提取物，对效应物-GBD马来酰亚胺板进行了测试(详见“材料和方法”)。本实施例中的人工负载提取物的内源GTP酶已经在体外被加载了GTPγS(一种可缓慢水解的GTP类似物)或GDP。因为GTPγS是基本上不可水解的，所以来自活化样品的信号非常稳定。这与正常的细胞裂解物相反，在正常细胞裂解物中，Rho GTP酶容易发生由GTP酶活化蛋白(GAP)增强的GTP水解并因此失活(Moon et al，2003，Trends Cell Biol.，13：13-22)。本领域技术人员公认，在需要稳健的Rho活化(典型地＞10％活化)同时有限地涉及Rho水解的场合，含有人工负载的固定活化状态的内源Rho蛋白质的裂解物是有用的(Liseti et al.，2004，J.Biol.Chem.，279：5055)。
参考图3A，将仅裂解缓冲剂、25μl GDP或GTPγS标记的血小板提取物(0.5mg/ml)(或15μg)与相同体积的结合缓冲剂混合，并进行标准RhoAG-LISA测定。按照“材料和方法”所述通过发光测定法检测RhoA信号。使用ROCK-GBD马来酰亚胺板。结果显示，ROCK板的结合性质使得清晰区分活性RhoA(GTPγS)和非活性(GDP)RhoA成为可能，在此测定中活性RhoA的信号是非活性RhoA的7倍高。
参考图3B，按照“材料和方法”中的详细叙述，对50μl的仅裂解缓冲剂，GDP或GTPγS标记的血小板提取物(0.5mg/ml)(或15μg)进行Rac1G-LISA测定。按照“材料和方法”所述通过490nm吸光度检测Rac1信号。使用POSH-GBD马来酰亚胺板。结果显示，POSH板的结合性质使得清晰地区分活性Rac1(GTPγS)和非活性(GDP)Rac1成为可能，在此测定中活性Rac1的信号是非活性Rac1的30倍高。
总之，图3中的数据表明，马来酰亚胺连接的效应物-GBD保持了区分特定Rho GTP酶的活性形式与非活性形式的能力。而且，活性Rho GTP酶信号可以利用基于发光测定法(图2A)或吸光度(图2B)的方法加以检测。
实施例3：用于G-LISA的抗原提呈缓冲剂的开发
最初尝试在RhoA:ROCK和Rac1:POSH G-LISA测定中检测活性RhoGTP酶没有成功，因为无法获得在这两种测试的任一种中显著高于背景的信号(图5A(未处理)和5B(无APB))。最初的一种策略是按照与原本的沉降测定法基本上类似的规程来开发基于ELISA的测定法，其中原本的沉降测定法是Benard等描述的用于Rac1:PAK沉降测定(1999，J.Biol.Chem.，274：13198-13204)的沉降测定法，以及Ren等和Kranenburg等描述的用于RhoA:Rho靶蛋白沉降测定的沉降测定法(分别为1999，EMBO J.，18：578；和1999，Mol.Biol.Cell，10：1851-1857)。相同的程序还被用于利用ROCK、Citron、Dia和WASP的沉降测定(Kimura et al.，2000，J.Biol.Chem.，275：17233-17236，和Edlund et al.，2002，Mol.Biol.Cell，13：902-914)。简而言之，用效应物包被马来酰亚胺板，将溶于标准沉降裂解缓冲剂(对于RhoA测定是50mM Tris，pH 7.2，1％Triton X-100，0.5％脱氧胆酸钠，0.1％SDS，500mM NaCl，10mM MgCl2；对于Rac1和Cdc42是50mM Tris，pH 7.5，10mMMgCl2，200mM NaCl，1％Nonidet P-40，5％甘油)中的活性Rho GTP酶导入孔内，并在4℃震荡(400rpm)温育1小时，然后用标准沉降清洗缓冲剂(对于RhoA测定是50mM Tris，pH 7.2，1％Triton X-100，150mM NaCl，10mMMgCl2；对于Rac1是25mM Tris，pH 7.6，1mM DTT，30mM MgCl2，40mMNaCl，1％Nonidet P-40)清洗孔，分别用Rho GTP酶特异性第一抗体(对于RhoA是批号ARH01，Cytoskeleton Inc.，对于Rac1是批号ARC01，Cytoskeleton Inc.)和抗小鼠或抗兔第二抗体(Jackson Labs)对反应物进行显色。在TBST中清洗3次后，利用吸光度或发光检测对反应物进行显色。添加50μl OPD底物(Sigma批号P9187)在37℃保持15分钟，随后添加50μl终止缓冲剂(1M硫酸)，再用分光光度计(SpectraMax 250，Molecular Devices)测量OD490吸光度。添加50μl lumigen试剂(Lumigen Inc.，批号PSA-100)后用SpectroFluor Plus(Techan Inc.)测量发光，典型的设置是100-150增益和10-100ms积分。应当注意，使用了基于ELISA的抗体浓度优化的标准棋盘滴定(Crowther，2001，Meth.Mol.Biol.，149：83-113)。此外，这些G-LISA测定中使用的抗体已被证明在沉降测定中工作非常良好(它们是CytoskeletonPull-Down Assay Kits，批号BK034(Cdc42)，BK035(Rac1)和BK036(RhoA)中的组分)。还对各种阻断剂、反应缓冲剂、温育温度和抗体稀释缓冲剂进行了广泛的试验。G-LISA不能在已应用于所有沉降测定的标准条件下工作，表明这两种测定模式之间存在一种或多种根本性的差异。
不受限于任何特定的理论，G-LISA方法在标准沉降条件下失败的一个可能的原因，可能是使用了极低浓度的与板结合的效应物——这将在下一个实施例中(在G-LISA中使用结合缓冲剂)加以讨论。还有可能是，在沉降测定的Western印迹分析中能够识别信号的抗体在G-LISA模式中不能识别Rho GTP酶——这种可能性在实施例5中(用于G-LISA测定的优化抗体的开发)加以讨论。还有一种可能，同时也是本实施例在这里讨论的主题，是G-LISA效应物：GTP酶复合体在G-LISA测定的温育过程中被损失。
沉降测定用结合了效应物的珠子或盘来捕获活性Rho GTP酶，经过清洗步骤后，必须将活性Rho GTP酶从珠子上洗脱下来，以便通过Western印迹检测加以分析(Benard et al.，1999，J.Biol.Chem.，274：13198-13204；Renet al.，1999，EMBO J.，18：578；Kranenburg at al.，1999，Mol.Biol.Cell，10：1851-1857；和Sun et al.，2006，Microcirculation，13：237-247)。Rho GTP酶沉降测定与G-LISA测定之间的一个主要差异是，G-LISA测定依赖于在整个测定中与结合效应物的固体支持基质(例如但不限于微量滴定板)联结的Rho GTP酶。本文公开的实施例中的实验的一个目的是a)确定在整个G-LISA中是否有GTP酶从固体基质的任何解离，和b)如果有需要，确定防止Rho GTP酶损失的方法，从而为Rho GTP酶活化获取定量的结果。
材料和方法
G-LISA Rho GTP酶效应物结合的Western分析
使用组成型活性RhoA GTP酶蛋白质(R63)和能够水解GTP的GTP负载血小板提取物来检查效应物：GTP酶的随时间的解离。G-LISA测定如下进行：将R63蛋白质(每个测定10ng)或GTP负载血小板提取物(25μg)与结合于马来酰亚胺板的ROCK-GBD效应物共温育，温育在4℃、400rpm震荡下进行30分钟。用200μl TBST清洗反应物2次以除去未结合的Rho GTP酶。此时，用SDS缓冲剂(5％SDS，63mM Tris pH 6.8，5％巯基乙醇，10％甘油)从数个孔洗脱样品，合并用于后面的western分析。将剩余的反应物在第一抗RhoA抗体(克隆384)中室温400rpm震荡下温育45分钟。在TBST中清洗3次后，如上所述地用SDS缓冲剂洗脱数个孔内的样品并保存用于后面的分析。剩余的反应物在第二抗鸡抗体中室温400rpm震荡温育45分钟。在TBST中清洗3次后，如上所述地从数个孔将样品洗脱在SDS缓冲剂中并保存用于后面的分析。使用抗RhoA的小鼠单克隆抗体进行Western分析。
Rho抗原提呈缓冲剂试验
用等体积的结合缓冲剂(20％PEG 8000，Sigma，St.Louis，MO)稀释负载有GTPγS或GDP核苷酸的血小板细胞裂解物(每个测定10μg总细胞裂解物)，然后加到ROCK效应物结合板中。将反应物于4℃在微量滴定板摇床温育30分钟，之后用200μl PBST(PBS pH 7.2，0.05％Tween-20)清洗孔1次，并立即用如下的化学/物理处理之一进行处理：在200μl PBS存在下微波3分钟；干燥微波3分钟；在200μl 8M尿素存在下微波3分钟；200μl甲醇2分钟；200μl乙醇2分钟；200μl 0.5％SDS 2分钟，室温下200μl 10％三氯乙酸(TCA)2分钟。然后将孔用PBST清洗3次，每次200μl，再添加RhoA第一抗体(B384)至1μg/ml，室温温育45分钟。将孔用PBST清洗3次，每次200μl，再与抗小鼠第二抗体(Jackson Labs)室温温育45分钟。将孔每次用200μl PBST清洗3次后，用发光检测法检测活化Rho蛋白质。发光是在添加50μl lumigen试剂(Lumigen Inc.，批号PSA-100)后，用SpectroFluor Plus(Techan Inc.)进行测量的。
TCA在Rac1 G-LISA中益处的测试
将溶于细胞裂解缓冲剂中的组成型活性重组Rac1(5ng)，或者仅细胞裂解缓冲剂，直接添加到POSH效应物结合G-LISA板上。将反应物于4℃在微量滴定板摇床上温育30分钟，之后用200μl PBST(PBS pH 7.2，0.05％Tween-20)清洗孔1次，并立即在室温下用200μl抗原提呈缓冲剂(1％三氯乙酸(TCA))处理2-5分钟。然后将孔用PBST清洗3次，每次200μl，并添加第一Rac1抗体至1μg/ml，在室温下温育45分钟。将孔用PBST清洗3次，每次200μl，然后在室温下与抗小鼠第二抗体温育45分钟。将孔用200μl PBST清洗3次后，用吸光度检测法来检测活化的Rho蛋白质。吸光度的测量如下：添加50μl OPD底物(Sigma批号P9187)，在37℃保持15分钟，然后添加50μl终止缓冲剂(1M硫酸)，用分光光度计(SpectraMax 250，Molecular Devices)测量OD490。
结果
为了检查在允许GTP水解的系统中GTP酶与效应物的解离，在ROCK包被的马来酰亚胺板中对25μl GTP标记的血小板提取物(2mg/ml)进行了标准RhoA G-LISA。在G-LISA测定的不同阶段用SDS缓冲剂洗脱结合的活化RhoA。在G-LISA测定的不同阶段(在ROCK板中温育30分钟后(泳道1)，第一抗体温育45分钟后(泳道2)，第二抗体温育90分钟后(泳道3))用SDS缓冲剂洗脱结合的RhoA。然后对洗脱的Rho进行SDS-PAGE，并用抗RhoA抗体进行Western印迹。为了检查在不允许GTP水解的系统中GTP酶与效应物的解离，对10ng RhoA(63L)进行标准RhoA G-LISA。在G-LISA测定的不同阶段(在ROCK板中温育30分钟后(泳道4)，第一抗体温育45分钟后(泳道5)，第二抗体温育90分钟后(泳道6))用SDS缓冲剂洗脱结合的RhoA(63L)。然后对洗脱的Rho进行SDS-PAGE，并用抗RhoA抗体进行Western印迹。上图和下图相同，只是显影底片的曝光长度不同。较短的曝光允许更加定量地观察63L信号，而较长的曝光更宜于观察内源RhoA样品中的信号损失。由于63L上存在His标签，63L重组组成型活性RhoA蛋白质比内源RhoA上行更高。
图4的结果显示，来自水解缺陷突变体RhoA蛋白质(L63)的活性RhoA信号在第一抗体温育后减少10％(图4，比较泳道4和5)，在第二抗体温育结束时减少40％(图4，比较泳道4和6)。负载GTP的RhoA样品的信号在第一抗体温育后降低60％(图4，比较泳道1和2)，在第二抗体温育后降低＞90％(图4，比较泳道1和3)。GTP样品中信号损失的增强很可能是由于测定期间的GTP酶水解(Benard et al.，2002，Meth.Enz.，345：349-359)。在这点上，负载有GTP的血小板提取物的信号随时间的损失也显著高于负载有非可水解GTPgS的血小板样品(数据未显示)。综合考虑，该数据强烈支持这一点，即该测定中的RhoA信号损失是简单解离和由GTP水解所致的RhoA失活引起的解离二者所造成的。在这点上，尝试了通过在4℃进行抗体温育和使所有缓冲剂保持在4℃来减慢解离，但未能改善测定的信噪比(数据未显示)。
总之，需要开发防止或使反应中GTP酶的损失最小化的测定条件。
我们对数种抗原复合物稳定性物理(热变性)和/或化学处理进行了评估。在初始研究中，我们选择了交联剂如戊二醛，蛋白沉淀试剂如甲醇、乙醇和三氯乙酸(TCA)，离液剂如尿素，和变性剂如十二烷基磺酸钠(SDS)。
参考图5A，对仅裂解缓冲剂(未处理)、15μg GDP-或GTPγS-标记血小板提取物进行了RhoA G-LISA测定。在温育提取物后，用MW+PBS，MW/干燥，MW/8M尿素，甲醇，乙醇，0.5％SDS，10％TCA对板进行处理或不处理，然后进行抗体温育和发光检测。MW＝5分钟微波处理。白色条形显示GDP信号，灰色条形显示GTPγS信号。参考图5B，对仅裂解缓冲剂(空白)或5ng Rac1(61L)按照“材料和方法”中所述进行Rac1 G-LISA测定，只是测定使用或者不使用抗原提呈缓冲剂处理(分别为“1％TCA”或“无APB”)，按照“材料和方法”中所述通过490nm吸光度检测Rac1信号。
我们发现，数种化学和/或物理处理，例如在8M尿素存在下组合使用微波(热变性)，显著地改善了G-LISA测定中活性RhoA蛋白质的检测(MW+尿素8M，图5A)。在PBS中微波产生的GTPγS结合信号大大增加。然而，高cv值是这种方法的一个问题(MW+PBS，图5A)。无缓冲剂存在下微波，GTPγS和GDP样品间的区分较差(MW+干燥，图5A)。在所测试的其它处理方法中，戊二醛(数据未显示)和乙醇对于活性RhoA给出高于背景的持续正信号(图5A)。用甲醇或0.5％SDS处理对活性RhoA则没有给出任何高于背景的显著信号。用200μl 10％TCA在室温下将板处理2分钟，给出的GDPRhoA信号是GTPγS RhoA信号的大约8倍高(10％TCA，图5A)。
通过进一步的研究，我们发现，在所测试的包括乙酸(数据未显示)在内的数种酸性条件中，用1％TCA在室温下将效应物：GTP酶复合物(清洗之后)处理2分钟是用于RhoA:ROCK和Rac1:POSH G-LISA测定的抗原提呈缓冲剂处理的合适选择。图5B中显示了抗原提呈缓冲剂在Rac1:POSH G-LISA中的益处。在抗原提呈缓冲剂中温育2分钟，产生7倍于背景的组成型活性Rac1(5ng)的信号。省略抗原提呈缓冲剂则导致测定法不能检测到高于背景(仅细胞裂解缓冲剂)的活性Rac1。
讨论
在测试的所有G-LISA模式中均发现在抗体温育期间有信号损失发生，然而损失的程度随被分析的效应物：GTP酶对而有所不同。例如，当不存在TCA时，RhoA:ROCK，Rac1:POSH，Rac1:PAK1(图9)损失＞80％的信号，而Rho-Dia1仅损失大约50％，Cdc42:WASP的信号仅损失20％(数据未显示)。Rho效应物-GBD肽可显著减慢Rho蛋白质GTP水解的本征速率，但并不阻止该过程(Leonard et al.，1997，Biochem.，36：1173-1180；和Bernard et al.，1999，J.Biol.Chem.，274：13198-13204)。因此，GTP酶解离发生的程度取决于，除了其他因素之外，特定效应物对其活性GTP酶靶标的亲和力，以及效应物防止其GTP酶靶标的GTP水解的能力。
预计可提高Rho GTP酶信号损失的另一个因素是GTP酶的高本征水解速率。在这点上，Ras GTP酶的GTP水解本征速率大大低于Rho GTP酶(Nealet al.，1989，J.Biol.Chem.，261：10963；和Self et al.，1995，Meth.Enz.，256：67-76)。因此，对于基于Ras的G-LISA测定而言，水解造成的信号损失问题可能不会这么大。例如，公开的Rac1:PAK和Ras:Raf1的亲和力均大约为20nM。因此，可以预知，尽管效应物亲和力相似，Ras测定对于抗原提呈缓冲剂的依赖性，将大大低于明显受益于该步骤的Rac1:PAK测定(图9)。
我们测试了数种化学和物理处理降低Rho GTP酶损失的能力。尽管其中的许多处理，例如8M尿素结合热处理，提供了更高的信号，但是发现，用1％(60mM)TCA在室温下对复合物处理2分钟，似乎是复合物稳定化的合适方法。
我们用多种效应物：GTP酶组合，包括RhoA:Rho靶蛋白、RhoA:Dia1、RhoA:ROCK、Rac1:PAK和Rac1:POSH，对TCA处理进行了测试。在测试的全部实例中，TCA处理均提高了信号。一些G-LISA，例如RhoA:ROCK和Rac1:POSH(图5A和5B)，显示对TCA抗原提呈缓冲剂有很大益处，而其他的G-LISA，例如RhoA:Dia1，在用TCA处理时则给出更高的RhoA信号(数据未显示)。还发现抗原提呈缓冲剂对于采用PAK-GST和Rho靶蛋白-GST非共价板的G-LISA测定同样具有益处(见图9，和数据未显示)。这表明，Rho GTP酶损失不大可能受到特定板化学的影响，因此可能是G-LISA测定模式的一个普遍特征。
这里的发现预示，通过抗原提呈缓冲剂或类似物处理降低Rho GTP酶从G-LISA固体支持物上的损失，在开发任何特定的Rho G-LISA测定的过程中均为一项重要参数。就该方面而言，解离具有时间依赖性，这一事实也可以在任何效应物：Rho G-LISA测定的通用开发方案中加以利用。例如，90分钟温育后的解离(对于组成型活化RhoA是40％，对于野生型RhoA是90％)显著大于45分钟温育后的解离(分别为10％和60％)这一事实，可能提示人们采用这样的方案：利用偶联HRP的第一抗体等来最大程度地缩短测定时间。采用这种方案，有可能减少或者不再需要抗原提呈缓冲剂的存在。因此，本领域技术人员可有效地利用这里公开的信息设计任何Rho G-LISA测定。
实施例4：在G-LISA中使用结合缓冲剂
正如在前面实施例中提到的，简单地将沉降测定改造适用于ELISA型系统时，G-LISA测定不能工作。在此我们推断，低水平的效应物(＜1μg)和蛋白裂解物(6-15μg总裂解物)可能低于效应物：GTP酶结合所需的临界浓度。因此，引入能够提高蛋白：蛋白相互作用的化合物或试剂有可能将结合平衡推向有利于效应物：GTP酶复合物的形成。因此，测试了蛋白：蛋白相互作用增强剂，例如聚乙二醇(polyethyethylene glycol)等，在G-LISA反应中的作用(Kozer et al.，2004，J.Mol.Biol.，336：763-740；和Ingham，1990，Meth.Enz.，182：301-306)。
材料和方法
活化细胞裂解物的制备
在补充有10％胎牛血清的DMEM中培养Swiss 3T3细胞直到50％汇合。然后对它们血清饥饿24小时，再根据实施例8中的详细说明，用100μg/ml钙蛋白酶抑制剂处理30分钟以活化RhoA。根据实施例8中的详细说明用EGF处理HeLa细胞2分钟以活化Rac1。
结果
在本实施例中，评估了向RhoA和Rac1 G-LISA中添加渐增剂量的PEGS000的效果。在RhoA的情形，发现渐增剂量的PEG(最终浓度0-10％)可使获自钙蛋白酶抑制剂处理的Swiss 3T3细胞的活性RhoA信号提高超过一个数量级(图6B，0％PEG比10％PEG)。
参考图6A，将25μl血清饥饿的或钙蛋白酶抑制剂处理(RhoA活化)的Swiss 3T3细胞裂解物(0.5mg/ml)在存在(+)或不存在(-)结合缓冲剂(10％PEG 8000，最终浓度)的条件下在室温水浴中温育0，10或30分钟。然后在ROCK马来酰亚胺板中对样品进行标准RhoA G-LISA测定，通过读取490nm的吸光度进行定量。SS是血清饥饿样品(白色条形)，钙蛋白酶抑制剂标记的RhoA诱导样品(灰色条形)。参考图6B，将25μl血清饥饿的或钙蛋白酶抑制剂处理(RhoA活化)的Swiss 3T3细胞裂解物(0.5mg/ml)用等体积的0％、5％、10％、15％或20％PEG 8000稀释，并立即在ROCK马来酰亚胺板中对样品进行标准RhoA G-LISA测定，样品通过阅读490nm的吸光度加以定量。SS是血清饥饿样品(白色条形)，钙蛋白酶抑制剂标记的RhoA诱导样品(灰色条形)。参考图6C，将25μl血清饥饿的或EGF处理(Rac1活化)的Hela细胞裂解物(1mg/ml)用等体积的0％，5％，10％，15％或20％PEG8000稀释，并立即在POSH马来酰亚胺板中对样品进行标准Rac1 G-LISA测定。样品通过读取490nm的吸光度加以定量。SS是血清饥饿样品(白色条形)，EGF标记的Rac1诱导样品(灰色条形)。在所有情况下，AU＝吸光度单位，全部读数均减去了仅缓冲剂的背景。
Rho蛋白质在裂解物中非常不稳定，这是因为存在有大量快速水解Rho蛋白质的GTP酶活化蛋白(GAPs)(Moon et al.，2003，Trends Cell Biol.，13：13-22)。因此本领域技术人员可能认为，向含有活性Rho蛋白的裂解物中添加蛋白：蛋白相互作用增强剂，更有可能会通过增强Rho:GAP相互作用而增强GTP的快速水解，而不是增强Rho:效应物相互作用(Ren et al.，1999，EMBO J.，18：578)。令人吃惊的是，这里发现，添加PEG等在室温下10分钟后对RhoA信号的影响并不显著(图6A，+/-10分钟)，室温30分钟后仅造成RhoA信号微小的损失(图6A，+/-30分钟)。图6A中活化RhoA信号随时间逐渐降低是由于GTP水解导致RhoA失活的结果(Benard et al.，1999，J.Biol.Chem.，274：13198-13204)。因此，在RhoA G-LISA中，引入PEG“结合缓冲剂”的步骤有利于产生高度稳健的来自活化RhoA的信号。PEG结合缓冲剂对RhoA G-LISA测定(使用His-ROCK1板)的益处已经在数种不同的细胞系中得到证实，例如3T3细胞、HeLa细胞、Jurkat细胞和MDCK细胞(数据未显示)。
在Racl的情况下，发现G-LISA测定中逐渐增加的PEG量(最终浓度从0到10％)与活性Rac1信号的降低相关(图6C)。因此，在该情况下，PEG似乎对G-LISA信号有负作用。有人假设这是由于Rac GAP蛋白浓度增加导致活性Rac1上GTP的水解增强造成的。在这点上，已有报道说Rac1的GTP水解本征速度和与GAPs的亲和力均比RhoA高(Liget et al.，2004，J.Biol.Chem.，279：5055)。
讨论
引入PEG结合缓冲剂或类似物对给定G-LISA测定的改善或抑制程度，可能取决于多个交杂的参数。这包括结合缓冲剂对特定Rho蛋白的GAP活化GTP水解的作用，特定效应物-GBD对特定活性Rho蛋白的结合常数，和每个孔结合效应物的量。
实施例5：用于G-LISA测定的优化抗体的开发
如前面的实施例中提到的，最初在G-LISA测定中实现活化与非活化Rho GTP酶蛋白质之间的差异信号的尝试没有产生阳性结果。先前，通过对从G-LISA板的汇集孔洗脱出的蛋白质进行Western印迹分析确定，效应物-GBD板能够捕获组成型活性Rho GTP酶(见图4)。这促进了用于产生G-LISA优化的单克隆抗体的筛选策略的提出。下面的实施例描述了一种RhoA特异性抗体(克隆384)和一种Rho A，B，C特异性抗体(克隆419)的开发。
材料和方法
RhoA和RhoA，B，C特异抗体的开发如下：合成Rho肽(CDEHTRRELAKMKQEPVKPEEGRD；SEQ ID NO：110)(Bachem Inc.，Kingof Prussia，PA)，并根据制造商的使用说明，利用Imject试剂盒(Pierce，Rockford，IL 61105；批号0077610)与KLH偶联。根据制造商的使用说明，使用Ellman’s试剂测量游离半胱氨酸(Sigma，St.Louis，MO，批号D8130)，来确定KLH-肽偶联的效率。用50μg KLH偶联肽免疫6周龄小鼠(BALB/c)。随后间隔约10-15天进行注射。用标准ELISA测定和Western印迹测定对血液进行重组RhoA(批号RH01，Cytoskeleton Inc.，Denver，CO)测试之后，选择候选小鼠，并静脉内给予盐水溶液进行最后的加强免疫。3天后处死小鼠。将脾细胞与骨髓瘤细胞融合，通过ELISA测定抗RhoA和RhoC肽，Western印迹测定抗RhoA、RhoB、RhoC肽和血小板提取物，以及在G-LISA测定中选择杂交瘤细胞。在G-LISA筛选中使用负载GDP或GTPγS的血小板裂解产物(实施例2中描述的方法)。负载GTPγS的Rho信号高于负载GDP的Rho表明抗体在G-LISA测定中可能有用。通过在下列文献中概述的标准程序产生克隆和纯化抗体：Harlow and Lane，1988，Antibodies：A LaboratoryManual，Cold Spring Harbor Laboratory，New York。
第二抗体，山羊抗小鼠，从Jackson Immunoresearch Labs.，West Grove，PA(批号115-035-068)获得。
结果
在三种不同的测定中筛选杂交瘤：标准ELISA测定，标准Western印迹测定，和Rho G-LISA测定。结果如下文和图7A和7B所示。参考图7A，通过Western印迹对每种抗体(克隆248，362，384，419，465，505，591，603，621，660，733，942，957，977，979，1019，1157，1164，1281，和1324)的标准化稀释物(1∶500)进行分析。使用重组Rho A、B和C样品(每个50ng)和20μg血小板提取物作为样品，分析抗体特异性和相对灵敏度(Western分级)。以1∶10,000的稀释度使用山羊抗小鼠第二抗体。用化学发光检测(Pierce westDura)对印迹进行显影。将来自血小板提取物的最强信号评为等级#1，最低的评为等级10th，N＝在所用条件下没有信号。用重组RhoA或RhoC包被标准吸光度ELISA板，并按照标准的基于吸光度的测定法针对两种抗原测试上述抗体，如下列文献中的描述：Antibodies：A Laboratory Manual，Ed.Harlow and Lane，Cold Spring Harbor Press，1988，第六章，174-194。将对RhoA具有最强ELISA信号的抗体评级为最高。对于G-LISA测定，在标准RhoA G-LISA测定中用抗体检测来自ROCK马来酰亚胺板上12.5μg负载GDP或GTPγS的血小板提取物的信号。所有抗体仅以1∶500稀释度进行测试，抗小鼠第二抗体以1μg/ml的终浓度使用。将给出最高的GTPγS对GDP比值的抗体评级为最高。参考图7B，显示了按照图7A的描述产生的原始数据。
克隆362和621给出了最强的ELISA信号，而克隆1157给出的最弱。抗体特异性也可通过这种筛选加以确定，例如克隆362和621在RhoA和RhoC ELISA中均强烈反应，而克隆384和465是RhoA特异的。
Western印迹筛选使用RhoA、RhoB和RhoC重组蛋白和血小板提取物作为抗体组(panel)的潜在靶标。根据从血小板提取物产生的RhoA或RhoA，B，C信号，对图7A中的克隆加以评级。例如，克隆979给出的信号最强(密度测定)，而克隆248，362，384，465，660，733，942，977，1019，1281和1324在血小板提取物中没有给出可检测到的信号。所有的克隆(除克隆1157外)在Western印迹分析中均与一种或多种重组Rho蛋白给出了信号，用该数据来确定Rho特异性(图7A)。
G-LISA测定比较来自负载GDP(非活性Rho)样品和负载GTPγS(活性Rho)样品的Rho信号。根据GTPγS对GDP信号的比值对克隆进行评级，认为比值越高，抗体的希望越大，因此获得的级别相应较高。因此，如图7A所详示的，克隆384在G-LISA测定中评级为第一，其GTPγS与GDP比值为50，而克隆1164等级为第二十，比值为0.7。
讨论
在本开发过程中发现，在Western印迹或ELISA测定中的强反应性，并不预示抗体将在G-LISA测定中良好地工作(图7A和7B)。例如，在20个杂交瘤的G-LISA筛选中表现最好的两种抗体(分别为克隆384和419)，在ELISA测定中仅在20个中排第6和第8。尤其值得注意的是，被预测在沉降测定中工作良好的抗体，也就是在western筛选中评级较高那些的抗体，在G-LISA测定中一般没有良好工作。事实上，来自G-LISA筛选的表现最好的抗体(克隆384)，在使用血小板提取物的Western印迹筛选中没有给出可检测到的信号(图7A)。类似地，在ELISA测定中评级最高的抗体(克隆362和621)在G-LISA测定中表现非常差，在20个中仅排第16和第18(图7A)。
实施例6：在G-LISA测定中使用未澄清的裂解物
为了使G-LISA测定在高通量应用中更便于用户使用，人们希望省去澄清步骤，因为这个步骤非常麻烦且不适于HTS模式。在沉降测定的场合，澄清步骤是必要的，因为在清洗步骤中不能清除细胞碎片(珠子会和碎片一起离心沉淀)。同样在沉降测定中，为了进行SDS-PAGE而添加SDS凝胶上样缓冲剂，会产生高度粘稠的样品(由于DNA释放)，使得样品不易处理且western定量困难。基于微量滴定板的测定，例如G-LISA，将不会受到这些缺点的困扰，将能够通过简单的清洗步骤除去细胞碎片。
参考图8，将25μl血清饥饿的或钙蛋白酶抑制剂处理(RhoA活化)的细胞裂解物(0.5mg/ml)直接使用(“未澄清样品”)，或者4℃、8,000rpm离心澄清5分钟(“澄清样品”)。将裂解物立即在ROCK马来酰亚胺板上进行标准RhoA G-LISA测定。按照“材料和方法”中所述，通过读取发光度对样品进行定量。ALU＝任意光单位。所有的读数均减去了仅缓冲剂的背景。
结果
按照“材料和方法”(实施例8)中的概述制备了钙蛋白酶抑制剂处理的和血清饥饿的Swiss 3T3细胞裂解物。取每种裂解物的一半进行澄清，另一半保持未澄清。将全部4种样品同时在一个RhoA G-LISA测定中进行分析(按照实施例2中的概述)。图8的结果清晰地显示，未澄清裂解物产生的活化信号与澄清裂解物相似。
讨论
澄清步骤的需要是沉降测定规程的一个不可或缺的部分(Ren.et al.，1999，EMBO J.，18：578-585；Benard.et al.，1999，J.Biol.Chem.，274：13198-13204；Leung et al.，2005，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，102：15207-15212；Kimura et al.，2000，J.Biol.Chem.，275：17233-17236；Kranenburg et al.，1999，Mol.Biol.Cell，6：1851-1857；Vouret-Craviari et al.，2002，J.Cell Sci.，115：2475-2484；和Subauste et al.，2000，J.Biol.Chem.，275：9725-9733)。进行无澄清的沉降测定的尝试结果导致非特异性细胞碎片——例如细胞核和相关蛋白——的积累。由于在此测定中细胞碎片和/或相关蛋白不能与效应物：GTP酶复合物分离，样品很可能混有非活性GTP酶。进一步地，尝试省略沉降测定中的澄清步骤将导致在SDS-PAGE和western测定之前添加SDS上样缓冲剂时产生高度粘稠的物料。这种高粘度是细胞核裂解和核酸释放所致。这导致SDS-PAGE上样不均匀，结果使得western定量结果变异很大。通过例如DNA酶处理或剪切力可以降低黏度，但操作增加使测定更加复杂，并增加样品间的变异性的可能。更进一步地，在沉降测定中必须引入澄清步骤，导致在GTP酶对GTP水解高度敏感的时刻(也就是，在效应物添加之前)增加了额外的处理步骤。具有高本征水解速度RhoGTP酶，例如Rac和Cdc42GTP酶，都特别容易受这个潜在问题的影响(Ligeti et al.，2004，J.Biol.Chem.，279：5055)。
因此，G-LISA测定能够省去澄清步骤，相对于沉降测定而言是非同一般的重要改进。它在GTP酶对由GTP水解导致的失活最敏感的时刻减少了样品处理时间，从而提高了测定的可重复性。在此点上，本领域技术人员已知沉降测定具有高cv值(我们的结果是40-60％，数据未显示)。省去澄清还使样品处理简单，并且适于高通量测定，例如诊断和药物发现中将使用的高通量测定。沉降测定不适合于这些应用。
实施例7：效应物-GBDs与谷胱甘肽板的非共价附接
如所有这些实施例所公开的，将效应物-GBD肽连接到板上的方法之一是通过共价附接(covalent attachment)。还研究了非共价附接的使用。这里的实施例描述了与谷胱甘肽板连接的带谷胱甘肽S转移酶标签的效应物-GBD肽的使用。
材料和方法
将效应物-GBD非共价附接于板上
将PAK-GBD-GST肽在包被缓冲剂(PBS；140mM氯化钠，2.7mM氯化钾，10mM磷酸钠(二碱价)，1.76mM磷酸钾(一碱价)pH 7.2)中稀释到终浓度为0.02mg/ml，并将50μl(1.0μg)蛋白质添加到GST-Trap谷胱甘肽包被板(NoAb Biodiscoveries，Ontario，Canada)的各个孔中。将板在室温温育1小时。将板在PBS中清洗2次，添加含0.1％BSA的PBS pH 7.2室温封闭1小时。
参考图9，按照上文的概述将PAK-GBD-GST肽包被到谷胱甘肽板(NoAb Biodiscoveries)上。使用上述(实施例2)的标准Rac1 G-LISA测定对GDP、GTPγS和组成型活性Rac1L61进行测定。按照“材料和方法”所述(实施例2)通过490nm吸光度检测Rac1信号。所有读数均减去了仅缓冲剂的背景。
结果
使用PAK-GBD-GST连接板以G-LISA模式(如实施例2中详述的)对负载了组成型活性Rac1、GTPγS-或GDP-1的血小板进行了测定。图11中的结果显示，非共价G-LISA模式能够鉴定高于背景的组成型活性Rac1(仅缓冲剂)。组成型活性Rac1信号是背景的8倍，与从共价结合POSH效应物的马来酰亚胺板的产生的信号(图2B，实施例2)相似。非共价PAK-GST测定能够区分负载活性与非活性Rac1蛋白质(图9，GTPγS(活性)和GDP非活性)的血小板提取物。尽管本测定相当灵敏(8倍活化)，但是没有POSH连接的马来酰亚胺板G-LISA(30倍，图3B，实施例2)那样稳健。非共价PAK-GST测定在不存在抗原提呈缓冲剂的条件下没有给出高于背景的信号(图9，GTPγS无抗原提呈缓冲剂)。
讨论
本实施例证明了非共价板模式对于开发G-LISA测定的效用。可以看出，通过下面的G-LISA开发规程，利用连接于谷胱甘肽板的PAK-GST效应物可获得良好的信号(图9)。有趣的是，对于该测定而言，使用抗原提呈缓冲剂(APB)有利于获得活性Rac1信号(图9，GTPγS+ABP与-APB比较)。
实施例描述了GST：谷胱甘肽连接的使用，由PAK-GST谷胱甘肽板产生的GTPγS信号小于由POSH马来酰亚胺板(图3B)和PAK马来酰亚胺板(数据未显示)产生的GTPγS信号。由于这个原因，并且由于共价板结合蛋白质通常更加稳定，我们进一步考察了共价马来酰亚胺板模式。然而，本文已经证明，GST：谷胱甘肽板在G-LISA中可良好工作，预期也可以使用其他的非共价连接，例如聚组氨酸：镍、聚组氨酸：钴、生物素：链霉抗生物素蛋白、生物素：抗生物素蛋白等。每种板模式的优化均可遵循在这些实施例中概述的方法。
实施例8：G-LISA测定的检测限和验证
目前，所有公开的对细胞或组织样品中Rho GTP酶的活化(或失活)水平的估计值均使用由标准Rho GTP酶沉降测定产生的数据(Benard et al.，2002，Meth.Enz.，345：349-359；和Ren et al.，2000，Meth.Enz.，325：265-272)。由于该测定方法清楚明确，并且在本领域被公认为定量的金标准，所以我们期望通过证明G-LISA产生的活化估计值与在沉降实验产生的估计值相当来验证G-LISA。因此，我们希望证实，虽然G-LISA测定与Rho GTP酶沉降测定相比具有速度大大提高、重复性更好、样品通量增加、样品操作更简单以及样品量更小等优势，这两种测定对活化Rho GTP酶的实际定量结果却是相似的。
材料和方法
通过钙蛋白酶抑制剂诱导产生活化RhoA细胞裂解物
将HeLa细胞接种在含有10％FBS的DMEM(Gibco.批号10313-021)中。令细胞生长到50-70％汇合度，随后使之血清饥饿24小时。然后用钙蛋白酶抑制剂(100ng/μl)处理细胞30分钟。将细胞收集在裂解缓冲剂中，用裂解缓冲剂使裂解物的蛋白质浓度等量为4mg/ml。然后相应地对裂解物进行稀释，并进行RhoA GLISA测定。
通过EGF诱导产生Rac1和Cdc42细胞裂解物
将HeLa细胞接种在含有10％FBS的DMEM(Gibco.批号10313-021)中。令细胞生长到50-70％汇合度，随后使之血清饥饿24小时。然后用10ng/ml表皮生长因子(EGF)(Sigma.批号E9644)处理细胞2分钟，将细胞收集在裂解缓冲剂中。用裂解缓冲剂使来自血清饥饿板和EGF处理板的裂解物的浓度等量为1mg/ml。然后对裂解物进行RAC1或Cdc42 G-LISA测定。
沉降测定
测定根据Ren等所述进行。将修饰的GST Rho靶蛋白-GBD肽与谷胱甘肽珠子结合，将20μg结合于珠子的效应物添加到500μl(250μg)澄清的负载GTPγS或负载GDP的血小板提取物中(裂解物制备见实施例2)。将混合物在4℃回旋温育1小时。然后，将珠子在清洗缓冲剂(50mM Tris pH 7.5，100mM NaCl，30mM MgCl2)中清洗2次，并进行SDS-PAGE(4-20％梯度)和Western印迹程序。用特异识别RhoA蛋白的第一抗体和山羊抗小鼠第二抗体(Jackson Labs.，批号115-035-068)检测活化的RhoA蛋白质条带。测定最少执行4次。
参考图10，将25μl血清饥饿的或钙蛋白酶抑制剂处理的(RhoA活化的)、浓度为4，2，1，0.5，0.25，0.12，0.06mg/ml的Hela细胞裂解物，与相同体积的结合缓冲剂混合，并进行RhoA G-LISA测定，随后进行吸光度检测。同时对500μg相同的裂解物进行GST-Rho靶蛋白-RBD沉降测定，随后用抗RhoA抗体进行Western印迹。所有的读数均减去了仅缓冲剂的背景。
参考图11，将25μl的仅裂解缓冲剂(0)、0.01、0.04、0.1、0.2、0.4、0.8、1、2ng RhoA(63L)与相同体积的结合缓冲剂混合，并进行RhoA G-LISA测定，随后进行吸光度检测。所有的读数均减去了仅缓冲剂的背景。
参考图12，根据“材料和方法”(实施例7)中的概述制备PAK包被的GST板。PAK包被的谷胱甘肽珠子来自Cytoskeleton公司(批号PAK02)。针对来自血清饥饿的3T3细胞(SS)或EGF处理的3T3细胞(用于活化Rac1)的不同量的总细胞裂解物(实际量标识在柱状图和Western印迹下面)，如实施例2所述利用标准Rac1 G-LISA测定法进行测定，或如Benard等(J.Biol.Chem.，1999，274：13198-13204)所述利用标准PAK-GST珠子沉降测定法进行测定。如前文所述通过490nm吸光度对G-LISA测定定量。Rac1沉降通过Western印迹化学发光信号的密度测定加以定量。化学发光检测试剂是Supersignal West Dura Extended Duration Substarte(Pierce)。用于沉降的抗Rac1抗体由Cytoskeleton公司在其Rac1沉降测定用商业试剂盒(BK035)中出售。附图显示，Rac1:PAK G-LISA的检测限是Rac1:PAK沉降测定的大约18-30分之一低。
参考图13A，对50μl仅裂解缓冲剂、血清饥饿的或EGF处理的Hela细胞裂解物(0.5mg/ml)进行Rac1 G-LISA测定，随后进行吸光度检测。参考图13B，如前文所述地对50μl血清饥饿的或EGF处理的Hela细胞裂解物(0.5mg/ml)进行Cdc42 G-LISA测定，并如前文所述地通过发光测定法进行定量。平行地用500μg相同裂解物进行Cdc42沉降测定。此测定中使用的抗体与G-LISA中使用的相同(批号ACD01，Cytoskeleton公司)。通过对化学发光显影的底片的密度测定来定量活化倍数(fold activation)。参考图13C，利用脂质转染胺试剂(lipofectamine)，用5μg载体、p115RhoGEF或p190RhoGAP转染Hela细胞，转染16小时后，在细胞裂解缓冲剂中裂解细胞。然后对25μl仅裂解缓冲剂、载体、p115RhoGEF、载体、p190RhoGAP转染的细胞(1mg/ml)进行RhoA G-LISA测定，并通过吸光度检测加以定量。平行地用500μg相同的裂解物进行Rho沉降测定，通过对化学发光显影底片的密度测定来定量活化倍数(对p115RhoGEF)或抑制倍数(foldinhibition)(对p190GAP)。
结果
RhoA G-LISA的检测限
在本实施例中用两种方法来确定利用基于吸光度的测量法检测活性RhoA的G-LISA的检测限。首先，确定细胞裂解物中内源活性(钙蛋白酶抑制剂诱导的)RhoA的检测限。其次，确定纯重组组成型活性RhoA的检测限。
用钙蛋白酶抑制剂处理30分钟诱导血清饥饿HeLa细胞中的RhoA活化(Schoenwaelder et al.，1999，J.Biol.Chem.，274：14359-14367)。用500μg的每种裂解物(1mg/ml裂解物浓度)进行标准沉降测定(图10中的插图)。Western印迹结果的密度测定定量显示，RhoA(图4插图中的钙蛋白酶抑制剂泳道)活化为血清饥饿裂解物(图4插图中的SS泳道)的大约2倍。正如预期的，这与公开的数据非常一致(Schoenwaelder et al.，2000，Current Biol.，10：1523-1526)。
在平行G-LISA测定中，将血清饥饿裂解物和钙蛋白酶抑制剂裂解物连续稀释到给定的蛋白质浓度，分别为4、2、1、0.5、0.25和0.125mg/ml，取25μl裂解物在RhoA G-LISA中测试。与血清饥饿样品相比，浓度为0.25mg/ml-2mg/ml的裂解物(总细胞裂解物分别为6.25μg和50μg)使钙蛋白酶抑制剂处理样品活化了大约2倍(图10，活化倍数示于钙蛋白酶抑制剂滴定曲线上方)。因此，对于低至0.25mg/ml或6.25μg总细胞裂解物的蛋白浓度，RhoA G-LISA结果与公开的数据以及本实施例显示的沉降测定数据非常一致。
在0.5-2mg/ml的蛋白浓度(典型的细胞裂解物浓度)，cv为11-8％。甚至在低至6.25μg总细胞裂解物的蛋白量，16％的cv值也是可以接受的。在更低的蛋白浓度(0.125mg/ml或3.1μg总细胞裂解物)，cv值将变得过高而不能给出Rho测定中有意义的结果(＞50％)，而在最高的蛋白浓度4mg/ml(100μg裂解物)，cv值为11％，然而活化水平则略微低于2倍(1.7倍)。4mg/ml时活化倍数降低最有可能是由于活性RhoA读数正在接近吸光度测定的饱和点(2.5吸光度单位)。有趣的是，图12显示，Rac1:POSH测定可以从少达3μg的总细胞裂解物中的检测到活化Rac1，cv值为12％。
为了确定对于重组组成型活性RhoA的G-LISA吸光度检测的极限，向ROCK-GBD马来酰亚胺板上的8个孔内各自添加0.01、0.04、0.1、0.2、0.4、0.8、1.0、2.0和4.0ng蛋白质。在整个RhoA G-LISA测定过程中取样，并以OD490读数对蛋白质浓度作图。图11的结果显示，吸光度G-LISA的线性范围是0.1ng(cv＝6％)到2ng(cv＝6％)。重组组成型活性RhoA的信号似乎在蛋白量超过4ng时开始饱和。
为了进一步比较G-LISA测定与沉降测定，用相同的细胞裂解物平行地进行两种测定。按照“材料和方法”部分所述，用表皮生长因子(EGF)刺激HeLa细胞。已有充分证据显示，EGF瞬时活化Rac1，且活化为未刺激细胞的2倍到5倍(Kurokawa et al.，2004，Mol.Biol.Cell，15：100)。两种测定均使用PAK-GST效应物，且两种测定分别根据实施例2和3中描述的标准方法来进行。从图12可以看出，从使用3μg-12.5μg总裂解物的G-LISA蛋白检测到了大约2倍的活化，而沉降测定在100μg样品中检测到了信号，在50μg总细胞裂解物中则没有(大约2.5倍活化)。因此说，沉降测定中的检测极限似乎是G-LISA可得的极限的大约18-30倍高。另外值得注意的是，本申请的发明人的沉降测定技术非常熟练，并曾经用这一技术开发过商业化产品。因此，沉降和G-LISA的一对一比较结果显示，两种测定可给出相似的Rho活化定量(大约2倍)，结果清楚地证明G-LISA是更好的测定方法。G-LISA的优势不仅限于灵敏度更高，尽管这是主要的优势，G-LISA还更加迅速(＜3h，相比于＞10h)，需要的样品量少得多，且适合于HTS应用。
活性Rho GTP酶的Rac1和Cdc42G-LISA测定定量与沉降定量的比较
为了进一步考察G-LISA对Rho GTP酶体内活化的效用，我们以多有报道的Rac1和Cdc42活化为例，比较了沉降数据与G-LISA测定数据。
EGF已被证明在数种细胞系中使Rac1活化为血清饥饿水平的2-5倍(Kurokawa et al.，2004，Mol.Biol.Cell，15：100)。图13A显示了使用500μg细胞裂解物的沉降测定和使用25μg细胞裂解物的Rac1 G-LISA的比较结果。沉降测定的Western印迹的密度测定定量结果显示Rac1活化了4倍。平行进行的Rac1 G-LISA结果与该活化倍数一致，是血清饥饿的细胞裂解物的4倍(图13A)。
文献中已充分证明，EGF可以使Cdc42活化为血清饥饿Cdc42的水平的2-3倍(Kurokawa et al.，2004，Mol.Biol.Cell，15：100)。图13B显示了使用500μg细胞裂解物的沉降测定和使用25μg细胞裂解物的Cdc42 G-LISA的比较结果。沉降测定的Western印迹的密度测定定量结果显示Cdc42活化了2倍。平行进行的Cdc42 G-LISA结果与该活化倍数一致，是血清饥饿细胞裂解物2.2倍高(图13B)。
将外源DNA转染到细胞培养物中，随后观察蛋白表达对Rho GTP酶活化的影响，是细胞和分子生物学中的一种常用手段(Klooster et al.，2006，J.Cell Biol.，1172：759-769；和Cheng et al.，2004，J.Biol.Chem.，279：12786-12793)。因此，评估了G-LISA检测下述对象的能力：用Rho GTP交换因子p115RhoGEF转染HeLa细胞时，内源Rho GTP酶的活化；或者用GTP酶活化蛋白p150RhoGAP转染HeLa细胞时，Rho的失活(Wells et al.，2001，J.Biol.Chem.，276：28897-28905；和Arthur et al.，2001，Mol.Biol.Cell，12：2711-2720)。
图13C中的结果证实，G-LISA能够如实地检测转染实验中Rho GTP酶活化的提高(p115RhoGEF)或降低(p150RhoGAP)。而且，活性Rho GTP酶相对于仅有载体的样品的定量结果在沉降与G-LISA测定之间是一致的。
讨论
实施例3中公开的结果证实，从给定Rho GTP酶获得的活化水平在沉降测定和G-LISA测定之间高度相似。在血清饥饿的HeLa细胞中，对这两种测定法针对RhoA的钙蛋白酶抑制剂活化(图10)、Rac1的EGF活化(图13A)和Cdc42的EGF活化(图13B)的定量进行了比较。在所有情况下，两种测定方法间的Rho GTP酶活化都是相似的(典型地为2-4倍活化)，且与公开数据一致(Kazuo et al.，2004，Mol.Biol.Cell，15：1003-1010)。还比较了用p115RhoGEF(活化子)或p190RhoGAP(去活化子)(图13C)转染的细胞系中Rho的活化与失活。结果再次显示，就活化倍数测量结果而言，沉降测定和G-LISA测定是相似的。在这些测定中对数种不同的细胞系(例如Swiss 3T3，Jurkats，MDCK细胞)进行了分析，在所有情况下，G-LISA定量结果均与公开的沉降测定估计结果一致(数据未显示)。
图10-13的数据清楚地显示，G-LISA测定的效用在于从少量样品中对RhoA活化进行定量。因此，这种测定方法的线性范围大约为6.25-50μg细胞裂解物(图10)。这相当于0.04-1.7ng活性RhoA的估计值(理由可见实施例2，“结果”部分)。发现纯重组组成型活性RhoA的线性范围为0.1-2ng(图11)，这支持了根据细胞裂解物样品的估计值。还应当注意，本实施例中描述的测定方法是用于基于吸光度的G-LISA。对此，基于发光测定的G-LISA测定方法比基于吸光度的版本更加灵敏，将测定的灵敏度提高到低于0.04ng(数据未显示)。
与G-LISA相反，人们一般认为，在标准沉降测定中内源活化Rho GTP酶的定量典型地需要1×106至1×107个细胞，或300-800μg总细胞蛋白质(Benard et al.，2002，Meth.Enz.，345：349-359；和Ren et al.，2000，Meth.Enz.，325：265-272)。文献中进一步承认，当样品有限时，这样的裂解物量可能使实验无法进行(Gottig et al.，2006，Eur.J.Immunol.，36：180-189)。对此，直接比较了PAK-GST沉降测定和PAK-GST G-LISA测定(图12)。结果显示，G-LISA比沉降测定灵敏大约18-30倍。
需要使用少量裂解物的场合包括原代细胞系的分析。其它场合包括在小生长室(growth chamber)中，例如12孔板(典型地4×105个细胞)，24孔板(典型地2×105个细胞)或96孔板(典型地3×104个细胞)中培养的高通量样品的处理。G-LISA能够检测来自少至6μg的总细胞裂解物，相当于2×104个细胞的活性RhoA信号，因而这种测定方法即使在只能获得有限量样品的场合下，例如原代细胞系、临床样品和高通量应用，也适用于Rho GTP酶活化研究。
实施例9：用冻干法稳定效应物-GBD板
效应物-GBD肽的稳定化产生可长期干燥保存在4℃的板，从而为本测定模式提供了一种优势。参考图14，将冻干的ROCK-RBD包被的微量滴定板在4℃和＞10％的湿度下保存标示的时间。使用血清饥饿或钙蛋白酶抑制剂处理的细胞裂解物，通过标准RhoA G-LISA测试该板的活性。特别地，如实施例2所述地用效应物-GBD包被板。在封闭和清洗步骤之后，向每个孔添加50μl冻干缓冲剂(5％蔗糖，1％葡聚糖，于PBS pH 7.2中)。将板冷冻到-70℃，并用如下的程序冻干：
稳定冷冻干燥机架温(shelf temperature)到-40℃，5分钟；
开始抽真空到＜100mtorr；
-26℃抽真空4小时；
-10℃抽真空4小时；
0℃抽真空4小时；和
30℃抽真空4小时。
然后将板从冷冻干燥机移出并封装在含有干燥剂包的容器内。将板保存于4℃及湿度小于10％的条件。按图14所示的时间间隔，用L63组成型活性RhoA(每孔5ng)在标准Rho:ROCK G-LISA中对板进行分析。对每个板相对于0时间测定的板活性(100％活性)的％活性作图。结果发现，在这些条件下，板在至少120天内保持非常稳定。让其变潮湿的板在1-2小时后丧失活性(数据未显示)。
讨论
配制稳定的G-LISA板具有许多优点，包括容易保存和在HTS模式中容易操作。由于此测定还以试剂盒的形式提供，所以将板的内含物冻干，就可以在没有干冰等的情况下进行运输。
实施例10：G-LISA测定在药物发现中的应用
文献中已充分证明，Rho家族蛋白及其效应物蛋白参与了多种人类疾病，包括癌症和肾病(Fiordalisi et al.，2006，Canc.Res.，66：3153-3161；Fritz etal.，2006，Curr.Cancer Drug Targ.，1：1-14；和Wakino et al.，2005，Drug NewaPerspect.，18：639-643)。因此，建立能够鉴定直接Rho GTP酶调节因子和直接调节Rho GTP酶与效应物的相互作用的化合物的筛选方法是非常有价值的。因此，此处将G-LISA技术的应用扩展到包括这些筛选方法。
参考图15，对仅裂解缓冲剂(空白)或5ng Rac1(61L)进行标准Rac1:POSH G-LISA。PAK-GST包含在该测定的裂解物温育阶段的反应中。PAK肽可能是POSH结合Rac1GTP酶的竞争抑制剂，从而降低G-LISA信号。在一些反应中，ROCK-GST包含在阴性对照“抑制剂”中。PAK-和ROCK-GST肽的摩尔值以μM给出。正如预期的那样，PAK肽是Rac1:POSH反应更高效的竞争物(IC500.1μM，相比于8μM)。
结果
图15所示的实施例显示了来自与POSH-GBD马来酰亚胺板结合的5ng组成型活性Rac1(61L)的G-LISA数据。G-LISA如前所述进行，只是在存在或者不存在可能充当Rac1:POSH结合的竞争抑制物的PAK-GBD-GST的条件下进行反应，向反应中添加0μM至10μM的PAK-GBD-GST。图15显示，PAK的IC50是大约0.1μM。该测定中也测试了RhoA效应物ROCK-GBD。对这种肽的IC50大约是PAK的80倍(8μM)。这个实施例用于证明G-LISA测定在药物发现中的应用。
讨论
本实施例描述了G-LISA在药物发现中的应用。该测定模式使用纯化的组成型活性Rho GTP酶和纯化的效应物-GBD肽，因此，它是一种明确的、将产生具有直接、机械关联性的结果的系统。应当注意，所述G-LISA测定还适合于鉴定调节内源Rho GTP酶活性的化合物。该测定(或试剂盒)模式可如下实施：在合适的适于HTS的容器如96孔板上培养细胞，用化合物库处理细胞(任选在处理前对细胞进行血清饥饿)，将细胞裂解在25μl裂解缓冲剂中(此时可任选地进行蛋白定量)并转移到存在或不存在20％PEG 8000的G-LISA板中。将板在4℃温育30分钟，然后室温清洗，用抗原提呈缓冲剂处理2-5分钟。清洗板，并对孔中的Rho GTP酶进行定量。定量可以使用Rho特异性抗体，或者通过其他方法。HTS方法学也可采用微量滴定板或微阵列常用的机器人系统。
除了本文所描述的以外，本领域技术人员根据前述的说明书可以显见本发明的各种修改形式。这些修改形式也包含在所附权利要求的范围内。本申请引证本文引用每篇参考文献(包括但不仅限于，杂志文献、美国和非美国专利、专利申请公开、国际专利申请公开、gene bank登录号等)的全部内容。本文引证2005年7月5日提交的美国临时专利申请系列No.60/695,844的全部内容。
序列表
<110>西托斯科莱顿股份有限公司(CYTOSKELETON INC.)
     Cheng，Li
     Davis，Ashley
     Middleton，Kim
<120>Rho蛋白质检测
<130>CSKL0005-500WO
<150>US 60/695,844
<151>2005-07-05
<160>110
<170>PatentIn version 3.3
<210>1
<211>193
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>1
Met Ala Ala Ile Arg Lys Lys Leu Val Ile Val Gly Asp Gly Ala Cys
1               5                   10                  15
Gly Lys Thr Cys Leu Leu Ile Val Phe Ser Lys Asp Gln Phe Pro Glu
            20                  25                  30
Val Tyr Val Pro Thr Val Phe Glu Asn Tyr Val Ala Asp Ile Glu Val
        35                  40                  45
Asp Gly Lys Gln Val Glu Leu Ala Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu
    50                  55                  60
Asp Tyr Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Asp Thr Asp Val Ile
65                  70                  75                  80
Leu Met Cys Phe Ser Ile Asp Ser Pro Asp Ser Leu Glu Asn Ile Pro
                85                  90                  95
Glu Lys Trp Thr Pro Glu Val Lys His Phe Cys Pro Asn Val Pro Ile
            100                 105                 110
Ile Leu Val Gly Asn Lys Lys Asp Leu Arg Asn Asp Glu His Thr Arg
        115                 120                 125
Arg Glu Leu Ala Lys Met Lys Gln Glu Pro Val Lys Pro Glu Glu Gly
    130                 135                 140
Arg Asp Met Ala Asn Arg Ile Gly Ala Phe Gly Tyr Met Glu Cys Ser
145                 150                 155                 160
Ala Lys Thr Lys Asp Gly Val Arg Glu Val Phe Glu Met Ala Thr Arg
                165                 170                 175
Ala Ala Leu Gln Ala Arg Arg Gly Lys Lys Lys Ser Gly Cys Leu Val
            180                 185                 190
Leu
<210>2
<211>196
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>2
Met Ala Ala Ile Arg Lys Lys Leu Val Val Val Gly Asp Gly Ala Cys
1               5                   10                  15
Gly Lys Thr Cys Leu Leu Ile Val Phe Ser Lys Asp Glu Phe Pro Glu
            20                  25                  30
Val Tyr Val Pro Thr Val Phe Glu Asn Tyr Val Ala Asp Ile Glu Val
        35                  40                  45
Asp Gly Lys Gln Val Glu Leu Ala Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu
    50                  55                  60
Asp Tyr Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Asp Thr Asp Val Ile
65                  70                  75                  80
Leu Met Cys Phe Ser Val Asp Ser Pro Asp Ser Leu Glu Asn Ile Pro
                85                  90                  95
Glu Lys Trp Val Pro Glu Val Lys His Phe Cys Pro Asn Val Pro Ile
            100                 105                 110
Ile Leu Val Ala Asn Lys Lys Asp Leu Arg Ser Asp Glu His Val Arg
        115                 120                 125
Thr Glu Leu Ala Arg Met Lys Gln Glu Pro Val Arg Thr Asp Asp Gly
    130                 135                 140
Arg Ala Met Ala Val Arg Ile Gln Ala Tyr Asp Tyr Leu Glu Cys Ser
145                 150                 155                 160
Ala Lys Thr Lys Glu Gly Val Arg Glu Val Phe Glu Thr Ala Thr Arg
                165                 170                 175
Ala Ala Leu Gln Lys Arg Tyr Gly Ser Gln Asn Gly Cys Ile Asn Cys
            180                 185                 190
Cys Lys Val Leu
        195
<210>3
<211>193
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>3
Met Ala Ala Ile Arg Lys Lys Leu Val Ile Val Gly Asp Gly Ala Cys
1               5                   10                  15
Gly Lys Thr Cys Leu Leu Ile Val Phe Ser Lys Asp Gln Phe Pro Glu
            20                  25                  30
Val Tyr Val Pro Thr Val Phe Glu Asn Tyr Ile Ala Asp Ile Glu Val
        35                  40                  45
Asp Gly Lys Gln Val Glu Leu Ala Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu
    50                  55                  60
Asp Tyr Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Asp Thr Asp Val Ile
65                  70                  75                  80
Leu Met Cys Phe Ser Ile Asp Ser Pro Asp Ser Leu Glu Asn Ile Pro
                85                  90                  95
Glu Lys Trp Thr Pro Glu Val Lys His Phe Cys Pro Asn Val Pro Ile
            100                 105                 110
Ile Leu Val Gly Asn Lys Lys Asp Leu Arg Gln Asp Glu His Thr Arg
        115                 120                 125
Arg Glu Leu Ala Lys Met Lys Gln Glu Pro Val Arg Ser Glu Glu Gly
    130                 135                 140
Arg Asp Met Ala Asn Arg Ile Ser Ala Phe Gly Tyr Leu Glu Cys Ser
145                 150                 155                 160
Ala Lys Thr Lys Glu Gly Val Arg Glu Val Phe Glu Met Ala Thr Arg
                165                 170                 175
Ala Gly Leu Gln Val Arg Lys Asn Lys Arg Arg Arg Gly Cys Pro Ile
            180                 185                 190
Leu
<210>4
<211>210
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>4
Met Thr Ala Ala Gln Ala Ala Gly Glu Glu Ala Pro Pro Gly Val Arg
1               5                   10                  15
Ser Val Lys Val Val Leu Val Gly Asp Gly Gly Cys Gly Lys Thr Ser
            20                  25                  30
Leu Leu Met Val Phe Ala Asp Gly Ala Phe Pro Glu Ser Tyr Thr Pro
        35                  40                  45
Thr Val Phe Glu Arg Tyr Met Val Asn Leu Gln Val Lys Gly Lys Pro
    50                  55                  60
Val His Leu His Ile Trp Asp Thr Ala Gly Gln Asp Asp Tyr Asp Arg
65                  70                  75                  80
Leu Arg Pro Leu Phe Tyr Pro Asp Ala Ser Val Leu Leu Leu Cys Phe
                85                  90                  95
Asp Val Thr Ser Pro Asn Ser Phe Asp Asn Ile Phe Asn Arg Trp Tyr
            100                 105                 110
Pro Glu Val Asn His Phe Cys Lys Lys Val Pro Ile Ile Val Val Gly
        115                 120                 125
Cys Lys Thr Asp Leu Arg Lys Asp Lys Ser Leu Val Asn Lys Leu Arg
    130                 135                 140
Arg Asn Gly Leu Glu Pro Val Thr Tyr His Arg Gly Gln Glu Met Ala
145                 150                 155                 160
Arg Ser Val Gly Ala Val Ala Tyr Leu Glu Cys Ser Ala Arg Leu His
                165                 170                 175
Asp Asn Val His Ala Val Phe Gln Glu Ala Ala Glu Val Ala Leu Ser
            180                 185                 190
Ser Arg Gly Arg Asn Phe Trp Arg Arg Ile Thr Gln Gly Phe Cys Val
        195                 200                 205
Val Thr
    210
<210>5
<211>244
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>5
Met Lys Glu Arg Arg Ala Ser Gln Lys Leu Ser Ser Lys Ser Ile Met
1               5                   10                  15
Asp Pro Asn Gln Asn Val Lys Cys Lys Ile Val Val Val Gly Asp Ser
            20                  25                  30
Gln Cys Gly Lys Thr Ala Leu Leu His Val Phe Ala Lys Asp Cys Phe
        35                  40                  45
Pro Glu Asn Tyr Val Pro Thr Val Phe Glu Asn Tyr Thr Ala Ser Phe
    50                  55                  60
Glu Ile Asp Thr Gln Arg Ile Glu Leu Ser Leu Trp Asp Thr Ser Gly
65                  70                  75                  80
Ser Pro Tyr Tyr Asp Asn Val Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Asp Ser Asp
                85                  90                  95
Ala Val Leu Ile Cys Phe Asp Ile Ser Arg Pro Glu Thr Leu Asp Ser
            100                 105                 110
Val Leu Lys Lys Trp Lys Gly Glu Ile Gln Glu Phe Cys Pro Asn Thr
        115                 120                 125
Lys Met Leu Leu Val Gly Cys Lys Ser Asp Leu Arg Thr Asp Val Ser
    130                 135                 140
Thr Leu Val Glu Leu Ser Asn His Arg Gln Thr Pro Val Ser Tyr Asp
145                 150                 155                 160
Gln Gly Ala Asn Met Ala Lys Gln Ile Gly Ala Ala Thr Tyr Ile Glu
                165                 170                 175
Cys Ser Ala Leu Gln Ser Glu Asn Ser Val Arg Asp Ile Phe His Val
            180                 185                 190
Ala Thr Leu Ala Cys Val Asn Lys Thr Asn Lys Asn Val Lys Arg Asn
        195                 200                 205
Lys Ser Gln Arg Ala Thr Lys Arg Ile Ser His Met Pro Ser Arg Pro
    210                 215                 220
Glu Leu Ser Ala Val Ala Thr Asp Leu Arg Lys Asp Lys Ala Lys Ser
225                 230                 235                 240
Cys Thr Val Met
<210>6
<211>232
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>6
Met Lys Glu Arg Arg Ala Pro Gln Pro Val Val Ala Arg Cys Lys Leu
1               5                   10                  15
Val Leu Val Gly Asp Val Gln Cys Gly Lys Thr Ala Met Leu Gln Val
            20                  25                  30
Leu Ala Lys Asp Cys Tyr Pro Glu Thr Tyr Val Pro Thr Val Phe Glu
        35                  40                  45
Asn Tyr Thr Ala Cys Leu Glu Thr Glu Glu Gln Arg Val Glu Leu Ser
    50                  55                  60
Leu Trp Asp Thr Ser Gly Ser Pro Tyr Tyr Asp Asn Val Arg Pro Leu
65                  70                  75                  80
Cys Tyr Ser Asp Ser Asp Ala Val Leu Leu Cys Phe Asp Ile Ser Arg
                85                  90                  95
Pro Glu Thr Val Asp Ser Ala Leu Lys Lys Trp Arg Thr Glu Ile Leu
            100                 105                 110
Asp Tyr Cys Pro Ser Thr Arg Val Leu Leu Ile Gly Cys Lys Thr Asp
        115                 120                 125
Leu Arg Thr Asp Leu Ser Thr Leu Met Glu Leu Ser His Gln Lys Gln
    130                 135                 140
Ala Pro Ile Ser Tyr Glu Gln Gly Cys Ala Ile Ala Lys Gln Leu Gly
145                 150                 155                 160
Ala Glu Ile Tyr Leu Glu Gly Ser Ala Phe Thr Ser Glu Lys Ser Ile
                165                 170                 175
His Ser Ile Phe Arg Thr Ala Ser Met Leu Cys Leu Asn Lys Pro Ser
            180                 185                 190
Pro Leu Pro Gln Lys Ser Pro Val Arg Ser Leu Ser Lys Arg Leu Leu
        195                 200                 205
His Leu Pro Ser Arg Ser Glu Leu Ile Ser Ser Thr Phe Lys Lys Glu
    210                 215                 220
Lys Ala Lys Ser Cys Ser Ile Met
225                 230
<210>7
<211>227
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>7
Met Glu Gly Gln Ser Gly Arg Cys Lys Ile Val Val Val Gly Asp Ala
1               5                   10                  15
Glu Cys Gly Lys Thr Ala Leu Leu Gln Val Phe Ala Lys Asp Ala Tyr
            20                  25                  30
Pro Gly Ser Tyr Val Pro Thr Val Phe Glu Asn Tyr Thr Ala Ser Phe
        35                  40                  45
Glu Ile Asp Lys Arg Arg Ile Glu Leu Asn Met Trp Asp Thr Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Ser Tyr Tyr Asp Asn Val Arg Pro Leu Ala Tyr Pro Asp Ser Asp
65                  70                  75                  80
Ala Val Leu Ile Cys Phe Asp Ile Ser Arg Pro Glu Thr Leu Asp Ser
                85                  90                  95
Val Leu Lys Lys Trp Gln Gly Glu Thr Gln Glu Phe Cys Pro Asn Ala
            100                 105                 110
Lys Val Val Leu Val Gly Cys Lys Leu Asp Met Arg Thr Asp Leu Ala
        115                 120                 125
Thr Leu Arg Glu Leu Ser Lys Gln Arg Leu Ile Pro Val Thr His Glu
    130                 135                 140
Gln Gly Thr Val Leu Ala Lys Gln Val Gly Ala Val Ser Tyr Val Glu
145                 150                 155                 160
Cys Ser Ser Arg Ser Ser Glu Arg Ser Val Arg Asp Val Phe His Val
                165                 170                 175
Ala Thr Val Ala Ser Leu Gly Arg Gly His Arg Gln Leu Arg Arg Thr
            180                 185                 190
Asp Ser Arg Arg Gly Met Gln Arg Ser Ala Gln Leu Ser Gly Arg Pro
        195                 200                 205
Asp Arg Gly Asn Glu Gly Glu Ile His Lys Asp Arg Ala Lys Ser Cys
    210                 215                 220
Asn Leu Met
225
<210>8
<211>211
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>8
Met Asp Ala Pro Gly Ala Leu Ala Gln Thr Ala Ala Pro Gly Pro Gly
1               5                   10                  15
Arg Lys Glu Leu Lys Ile Val Ile Val Gly Asp Gly Gly Cys Gly Lys
            20                  25                  30
Thr Ser Leu Leu Met Val Tyr Ser Gln Gly Ser Phe Pro Glu His Tyr
        35                  40                  45
Ala Pro Ser Val Phe Glu Lys Tyr Thr Ala Ser Val Thr Val Gly Ser
    50                  55                  60
Lys Glu Val Thr Leu Asn Leu Tyr Asp Thr Ala Gly Gln Glu Asp Tyr
65                  70                  75                  80
Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Gln Asn Thr His Leu Val Leu Ile
                85                  90                  95
Cys Tyr Asp Val Met Asn Pro Thr Ser Tyr Asp Asn Val Leu Ile Lys
            100                 105                 110
Trp Phe Pro Glu Val Thr His Phe Cys Arg Gly Ile Pro Met Val Leu
        115                 120                 125
Ile Gly Cys Lys Thr Asp Leu Arg Lys Asp Lys Glu Gln Leu Arg Lys
    130                 135                 140
Leu Arg Ala Ala Gln Leu Glu Pro Ile Thr Tyr Met Gln Gly Leu Ser
145                 150                 155                 160
Ala Cys Glu Gln Ile Arg Ala Ala Leu Tyr Leu Glu Cys Ser Ala Lys
                165                 170                 175
Phe Arg Glu Asn Val Glu Asp Val Phe Arg Glu Ala Ala Lys Val Ala
            180                 185                 190
Leu Ser Ala Leu Lys Lys Ala Gln Arg Gln Lys Lys Arg Arg Leu Cys
        195                 200                 205
Leu Leu Leu
    210
<210>9
<211>191
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>9
Met Gln Ser Ile Lys Cys Val Val Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys
1               5                   10                  15
Thr Cys Leu Leu Ile Cys Tyr Thr Thr Asn Ala Phe Pro Lys Glu Tyr
            20                  25                  30
Ile Pro Thr Val Phe Asp Asn Tyr Ser Ala Gln Ser Ala Val Asp Gly
        35                  40                  45
Arg Thr Val Asn Leu Asn Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
    50                  55                  60
Asp Arg Leu Arg Thr Leu Ser Tyr Pro Gln Thr Asn Val Phe Val Ile
65                  70                  75                  80
Cys Phe Ser Ile Ala Ser Pro Pro Ser Tyr Glu Asn Val Arg His Lys
                85                  90                  95
Trp His Pro Glu Val Cys His His Cys Pro Asp Val Pro Ile Leu Leu
            100                 105                 110
Val Gly Thr Lys Lys Asp Leu Arg Ala Gln Pro Asp Thr Leu Arg Arg
        115                 120                 125
Leu Lys Glu Gln Gly Gln Ala Pro Ile Thr Pro Gln Gln Gly Gln Ala
    130                 135                 140
Leu Ala Lys Gln Ile His Ala Val Arg Tyr Leu Glu Cys Ser Ala Leu
145                 150                 155                 160
Gln Gln Asp Gly Val Lys Glu Val Phe Ala Glu Ala Val Arg Ala Val
                165                 170                 175
Leu Asn Pro Thr Pro Ile Lys Arg Gly Arg Ser Cys Ile Leu Leu
            180                 185                 190
<210>10
<211>191
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>10
Met Leu Ser Ser Ile Lys Cys Val Leu Val Gly Asp Ser Ala Val Gly
1               5                   10                  15
Lys Thr Ser Leu Leu Val Arg Phe Thr Ser Glu Thr Phe Pro Glu Ala
            20                  25                  30
Tyr Lys Pro Thr Val Tyr Glu Asn Thr Gly Val Asp Val Phe Met Asp
        35                  40                  45
Gly Ile Gln Ile Ser Leu Gly Leu Trp Asp Thr Ala Gly Asn Asp Ala
    50                  55                  60
Phe Arg Ser Ile Arg Pro Leu Ser Tyr Gln Gln Ala Asp Val Val Leu
65                  70                  75                  80
Met Cys Tyr Ser Val Ala Asn His Asn Ser Phe Leu Asn Leu Lys Asn
                85                  90                  95
Lys Trp Ile Gly Glu Ile Arg Ser Asn Leu Pro Cys Thr Pro Val Leu
            100                 105                 110
Val Val Ala Thr Gln Thr Asp Gln Arg Glu Met Gly Pro His Arg Ala
        115                 120                 125
Ser Cys Val Asn Ala Met Glu Gly Lys Lys Leu Ala Gln Asp Val Arg
    130                 135                 140
Ala Lys Gly Tyr Leu Glu Cys Ser Ala Leu Ser Asn Arg Gly Val Gln
145                 150                 155                 160
Gln Val Phe Glu Cys Ala Val Arg Thr Ala Val Asn Gln Ala Arg Arg
                165                 170                 175
Arg Asn Arg Arg Arg Leu Phe Ser Ile Asn Glu Cys Lys Ile Phe
            180                 185                 190
<210>11
<211>192
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>11
Met Gln Ala Ile Lys Cys Val Val Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys
1               5                   10                  15
Thr Cys Leu Leu Ile Ser Tyr Thr Thr Asn Ala Phe Pro Gly Glu Tyr
            20                  25                  30
Ile Pro Thr Val Phe Asp Asn Tyr Ser Ala Asn Val Met Val Asp Gly
        35                  40                  45
Lys Pro Val Asn Leu Gly Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu Asp Tyr
    50                  55                  60
Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Gln Thr Asp Val Phe Leu Ile
65                  70                  75                  80
Cys Phe Ser Leu Val Ser Pro Ala Ser Phe Glu Asn Val Arg Ala Lys
                85                  90                  95
Trp Tyr Pro Glu Val Arg His His Cys Pro Asn Thr Pro Ile Ile Leu
            100                 105                 110
Val Gly Thr Lys Leu Asp Leu Arg Asp Asp Lys Asp Thr Ile Glu Lys
        115                 120                 125
Leu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Pro Ile Thr Tyr Pro Gln Gly Leu Ala
    130                 135                 140
Met Ala Lys Glu Ile Gly Ala Val Lys Tyr Leu Glu Cys Ser Ala Leu
145                 150                 155                 160
Thr Gln Arg Gly Leu Lys Thr Val Phe Asp Glu Ala Ile Arg Ala Val
                165                 170                 175
Leu Cys Pro Pro Pro Val Lys Lys Arg Lys Arg Lys Cys Leu Leu Leu
            180                 185                 190
<210>12
<211>192
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>12
Met Gln Ala Ile Lys Cys Val Val Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys
1               5                   10                  15
Thr Cys Leu Leu Ile Ser Tyr Thr Thr Asn Ala Phe Pro Gly Glu Tyr
            20                  25                  30
Ile Pro Thr Val Phe Asp Asn Tyr Ser Ala Asn Val Met Val Asp Ser
        35                  40                  45
Lys Pro Val Asn Leu Gly Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu Asp Tyr
    50                  55                  60
Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Gln Thr Asp Val Phe Leu Ile
65                  70                  75                  80
Cys Phe Ser Leu Val Ser Pro Ala Ser Tyr Glu Asn Val Arg Ala Lys
                85                  90                  95
Trp Phe Pro Glu Val Arg His His Cys Pro Ser Thr Pro Ile Ile Leu
            100                 105                 110
Val Gly Thr Lys Leu Asp Leu Arg Asp Asp Lys Asp Thr Ile Glu Lys
        115                 120                 125
Leu Lys Glu Lys Lys Leu Ala Pro Ile Thr Tyr Pro Gln Gly Leu Ala
    130                 135                 140
Leu Ala Lys Glu Ile Asp Ser Val Lys Tyr Leu Glu Cys Ser Ala Leu
145                 150                 155                 160
Thr Gln Arg Gly Leu Lys Thr Val Phe Asp Glu Ala Ile Arg Ala Val
                165                 170                 175
Leu Cys Pro Gln Pro Thr Arg Gln Gln Lys Arg Ala Cys Ser Leu Leu
            180                 185                 190
<210>13
<211>192
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>13
Met Gln Ala Ile Lys Cys Val Val Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys
1               5                   10                  15
Thr Cys Leu Leu Ile Ser Tyr Thr Thr Asn Ala Phe Pro Gly Glu Tyr
            20                  25                  30
Ile Pro Thr Val Phe Asp Asn Tyr Ser Ala Asn Val Met Val Asp Gly
        35                  40                  45
Lys Pro Val Asn Leu Gly Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu Asp Tyr
    50                  55                  60
Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Gln Thr Asp Val Phe Leu Ile
65                  70                  75                  80
Cys Phe Ser Leu Val Ser Pro Ala Ser Phe Glu Asn Val Arg Ala Lys
                85                  90                  95
Trp Tyr Pro Glu Val Arg His His Cys Pro His Thr Pro Ile Leu Leu
            100                 105                 110
Val Gly Thr Lys Leu Asp Leu Arg Asp Asp Lys Asp Thr Ile Glu Arg
        115                 120                 125
Leu Arg Asp Lys Lys Leu Ala Pro Ile Thr Tyr Pro Gln Gly Leu Ala
    130                 135                 140
Met Ala Arg Glu Ile Gly Ser Val Lys Tyr Leu Glu Cys Ser Ala Leu
145                 150                 155                 160
Thr Gln Arg Gly Leu Lys Thr Val Phe Asp Glu Ala Ile Arg Ala Val
                165                 170                 175
Leu Cys Pro Pro Pro Val Lys Lys Pro Gly Lys Lys Cys Thr Val Phe
            180                 185                 190
<210>14
<211>191
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>14
Met Gln Thr Ile Lys Cys Val Val Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys
1               5                   10                  15
Thr Cys Leu Leu Ile Ser Tyr Thr Thr Asn Lys Phe Pro Ser Glu Tyr
            20                  25                  30
Val Pro Thr Val Phe Asp Asn Tyr Ala Val Thr Val Met Ile Gly Gly
        35                  40                  45
Glu Pro Tyr Thr Leu Gly Leu Phe Asp Thr Ala Gly Gln Glu Asp Tyr
    50                  55                  60
Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Gln Thr Asp Val Phe Leu Val
65                  70                  75                  80
Cys Phe Ser Val Val Ser Pro Ser Ser Phe Glu Asn Val Lys Glu Lys
                85                  90                  95
Trp Val Pro Glu Ile Thr His His Cys Pro Lys Thr Pro Phe Leu Leu
            100                 105                 110
Val Gly Thr Gln Ile Asp Leu Arg Asp Asp Pro Ser Thr Ile Glu Lys
        115                 120                 125
Leu Ala Lys Asn Lys Gln Lys Pro Ile Thr Pro Glu Thr Ala Glu Lys
    130                 135                 140
Leu Ala Arg Asp Leu Lys Ala Val Lys Tyr Val Glu Cys Ser Ala Leu
145                 150                 155                 160
Thr Gln Lys Gly Leu Lys Asn Val Phe Asp Glu Ala Ile Leu Ala Ala
                165                 170                 175
Leu Glu Pro Pro Glu Pro Lys Lys Ser Arg Arg Cys Val Leu Leu
            180                 185                 190
<210>15
<211>205
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>15
Met Ala His Gly Pro Gly Ala Leu Met Leu Lys Cys Val Val Val Gly
1               5                   10                  15
Asp Gly Ala Val Gly Lys Thr Cys Leu Leu Met Ser Tyr Ala Asn Asp
            20                  25                  30
Ala Phe Pro Glu Glu Tyr Val Pro Thr Val Phe Asp His Tyr Ala Val
        35                  40                  45
Ser Val Thr Val Gly Gly Lys Gln Tyr Leu Leu Gly Leu Tyr Asp Thr
    50                  55                  60
Ala Gly Gln Glu Asp Tyr Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Met
65                  70                  75                  80
Thr Asp Val Phe Leu Ile Cys Phe Ser Val Val Asn Pro Ala Ser Phe
                85                  90                  95
Gln Asn Val Lys Glu Glu Trp Val Pro Glu Leu Lys Glu Tyr Ala Pro
            100                 105                 110
Asn Val Pro Phe Leu Leu Ile Gly Thr Gln Ile Asp Leu Arg Asp Asp
        115                 120                 125
Pro Lys Thr Leu Ala Arg Leu Asn Asp Met Lys Glu Lys Pro Ile Cys
    130                 135                 140
Val Glu Gln Gly Gln Lys Leu Ala Lys Glu Ile Gly Ala Cys Cys Tyr
145                 150                 155                 160
Val Glu Cys Ser Ala Leu Thr Gln Lys Gly Leu Lys Thr Val Phe Asp
                165                 170                 175
Glu Ala Ile Ile Ala Ile Leu Thr Pro Lys Lys His Thr Val Lys Lys
            180                 185                 190
Arg Ile Gly Ser Arg Cys Ile Asn Cys Cys Leu Ile Thr
        195                 200                 205
<210>16
<211>214
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>16
Met Asn Cys Lys Glu Gly Thr Asp Ser Ser Cys Gly Cys Arg Gly Asn
1               5                   10                  15
Asp Glu Lys Lys Met Leu Lys Cys Val Val Val Gly Asp Gly Ala Val
            20                  25                  30
Gly Lys Thr Cys Leu Leu Met Ser Tyr Ala Asn Asp Ala Phe Pro Glu
        35                  40                  45
Glu Tyr Val Pro Thr Val Phe Asp His Tyr Ala Val Thr Val Thr Val
    50                  55                  60
Gly Gly Lys Gln His Leu Leu Gly Leu Tyr Asp Thr Ala Gly Gln Glu
65                  70                  75                  80
Asp Tyr Asn Gln Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Asn Thr Asp Val Phe
                85                  90                  95
Leu Ile Cys Phe Ser Val Val Asn Pro Ala Ser Tyr His Asn Val Gln
            100                 105                 110
Glu Glu Trp Val Pro Glu Leu Lys Asp Cys Met Pro His Val Pro Tyr
        115                 120                 125
Val Leu Ile Gly Thr Gln Ile Asp Leu Arg Asp Asp Pro Lys Thr Leu
    130                 135                 140
Ala Arg Leu Leu Tyr Met Lys Glu Lys Pro Leu Thr Tyr Glu His Gly
145                 150                 155                 160
Val Lys Leu Ala Lys Ala Ile Gly Ala Gln Cys Tyr Leu Glu Cys Ser
                165                 170                 175
Ala Leu Thr Gln Lys Gly Leu Lys Ala Val Phe Asp Glu Ala Ile Leu
            180                 185                 190
Thr Ile Phe His Pro Lys Lys Lys Lys Lys Arg Cys Ser Glu Gly His
        195                 200                 205
Ser Cys Cys Ser Ile Ile
    210
<210>17
<211>258
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>17
Met Pro Pro Gln Gln Gly Asp Pro Ala Phe Pro Asp Arg Cys Glu Ala
1               5                   10                  15
Pro Pro Val Pro Pro Arg Arg Glu Arg Gly Gly Arg Gly Gly Arg Gly
            20                  25                  30
Pro Gly Glu Pro Gly Gly Arg Gly Arg Ala Gly Gly Ala Glu Gly Arg
        35                  40                  45
Gly Val Lys Cys Val Leu Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys Thr Ser
    50                  55                  60
Leu Val Val Ser Tyr Thr Thr Asn Gly Tyr Pro Thr Glu Tyr Ile Pro
65                  70                  75                  80
Thr Ala Phe Asp Asn Phe Ser Ala Val Val Ser Val Asp Gly Arg Pro
                85                  90                  95
Val Arg Leu Gln Leu Cys Asp Thr Ala Gly Gln Asp Glu Phe Asp Lys
            100                 105                 110
Leu Arg Pro Leu Cys Tyr Thr Asn Thr Asp Ile Phe Leu Leu Cys Phe
        115                 120                 125
Ser Val Val Ser Pro Ser Ser Phe Gln Asn Val Ser Glu Lys Trp Val
    130                 135                 140
Pro Glu Ile Arg Cys His Cys Pro Lys Ala Pro Ile Ile Leu Val Gly
145                 150                 155                 160
Thr Gln Ser Asp Leu Arg Glu Asp Val Lys Val Leu Ile Glu Leu Asp
                165                 170                 175
Lys Cys Lys Glu Lys Pro Val Pro Glu Glu Ala Ala Lys Leu Cys Ala
            180                 185                 190
Glu Glu Ile Lys Ala Ala Ser Tyr Ile Glu Cys Ser Ala Leu Thr Gln
        195                 200                 205
Lys Asn Leu Lys Glu Val Phe Asp Ala Ala Ile Val Ala Gly Ile Gln
    210                 215                 220
Tyr Ser Asp Thr Gln Gln Gln Pro Lys Lys Ser Lys Ser Arg Thr Pro
225                 230                 235                 240
Asp Lys Met Lys Asn Leu Ser Lys Ser Trp Trp Lys Lys Tyr Cys Cys
                245                 250                 255
Phe Val
<210>18
<211>236
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>18
Met Pro Pro Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Pro Pro Pro Leu Arg Ala
1               5                   10                  15
Pro Thr Pro Pro Pro Arg Arg Arg Ser Ala Pro Pro Glu Leu Gly Ile
            20                  25                  30
Lys Cys Val Leu Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys Ser Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Val Ser Tyr Thr Cys Asn Gly Tyr Pro Ala Arg Tyr Arg Pro Thr Ala
    50                  55                  60
Leu Asp Thr Phe Ser Val Gln Val Leu Val Asp Gly Ala Pro Val Arg
65                  70                  75                  80
Ile Glu Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu Asp Phe Asp Arg Leu Arg
                85                  90                  95
Ser Leu Cys Tyr Pro Asp Thr Asp Val Phe Leu Ala Cys Phe Ser Val
            100                 105                 110
Val Gln Pro Ser Ser Phe Gln Asn Ile Thr Glu Lys Trp Leu Pro Glu
        115                 120                 125
Ile Arg Thr His Asn Pro Gln Ala Pro Val Leu Leu Val Gly Thr Gln
    130                 135                 140
Ala Asp Leu Arg Asp Asp Val Asn Val Leu Ile Gln Leu Asp Gln Gly
145                 150                 155                 160
Gly Arg Glu Gly Pro Val Pro Gln Pro Gln Ala Gln Gly Leu Ala Glu
                165                 170                 175
Arg Ile Arg Ala Cys Cys Tyr Leu Glu Cys Ser Ala Leu Thr Gln Lys
            180                 185                 190
Asn Leu Lys Glu Val Phe Asp Ser Ala Ile Leu Ser Ala Ile Glu His
        195                 200                 205
Lys Ala Arg Leu Glu Lys Lys Leu Asn Ala Lys Gly Val Arg Thr Leu
    210                 215                 220
Ser Arg Cys Arg Trp Lys Lys Phe Phe Cys Phe Val
225                 230                 235
<210>19
<211>696
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>19
Met Asp Ala Asp Met Asp Tyr Glu Arg Pro Asn Val Glu Thr Ile Lys
1               5                   10                  15
Cys Val Val Val Gly Asp Asn Ala Val Gly Lys Thr Arg Leu Ile Cys
            20                  25                  30
Ala Arg Ala Cys Asn Thr Thr Leu Thr Gln Tyr Gln Leu Leu Ala Thr
        35                  40                  45
His Val Pro Thr Val Trp Ala Ile Asp Gln Tyr Arg Val Cys Gln Glu
    50                  55                  60
Val Leu Glu Arg Ser Arg Asp Val Val Asp Glu Val Ser Val Ser Leu
65                  70                  75                  80
Arg Leu Trp Asp Thr Phe Gly Asp His His Lys Asp Arg Arg Phe Ala
                85                  90                  95
Tyr Gly Arg Ser Asp Val Val Val Leu Cys Phe Ser Ile Ala Asn Pro
            100                 105                 110
Asn Ser Leu Asn His Val Lys Ser Met Trp Tyr Pro Glu Ile Lys His
        115                 120                 125
Phe Cys Pro Arg Thr Pro Val Ile Leu Val Gly Cys Gln Leu Asp Leu
    130                 135                 140
Arg Tyr Ala Asp Leu Glu Ala Val Asn Arg Ala Arg Arg Pro Leu Ala
145                 150                 155                 160
Arg Pro Ile Lys Arg Gly Asp Ile Leu Pro Pro Glu Lys Gly Arg Glu
                165                 170                 175
Val Ala Lys Glu Leu Gly Leu Pro Tyr Tyr Glu Thr Ser Val Phe Asp
            180                 185                 190
Gln Phe Gly Ile Lys Asp Val Phe Asp Asn Ala Ile Arg Ala Ala Leu
        195                 200                 205
Ile Ser Arg Arg His Leu Gln Phe Trp Lys Ser His Leu Lys Lys Val
    210                 215                 220
Gln Lys Pro Leu Leu Gln Ala Pro Phe Leu Pro Pro Lys Ala Pro Pro
225                 230                 235                 240
Pro Val Ile Lys Ile Pro Glu Cys Pro Ser Met Gly Thr Asn Glu Ala
                245                 250                 255
Ala Cys Leu Leu Asp Asn Pro Leu Cys Ala Asp Val Leu Phe Ile Leu
            260                 265                 270
Gln Asp Gln Glu His Ile Phe Ala His Arg Ile Tyr Leu Ala Thr Ser
        275                 280                 285
Ser Ser Lys Phe Tyr Asp Leu Phe Leu Met Glu Cys Glu Glu Ser Pro
    290                 295                 300
Asn Gly Ser Glu Gly Ala Cys Glu Lys Glu Lys Gln Ser Arg Asp Phe
305                 310                 315                 320
Gln Gly Arg Ile Leu Ser Val Asp Pro Glu Glu Glu Arg Glu Glu Gly
                325                 330                 335
Pro Pro Arg Ile Pro Gln Ala Asp Gln Trp Lys Ser Ser Asn Lys Ser
            340                 345                 350
Leu Val Glu Ala Leu Gly Leu Glu Ala Glu Gly Ala Val Pro Glu Thr
        355                 360                 365
Gln Thr Leu Thr Gly Trp Ser Lys Gly Phe Ile Gly Met His Arg Glu
    370                 375                 380
Met Gln Val Asn Pro Ile Ser Lys Arg Met Gly Pro Met Thr Val Val
385                 390                 395                 400
Arg Met Asp Ala Ser Val Gln Pro Gly Pro Phe Arg Thr Leu Leu Gln
                405                 410                 415
Phe Leu Tyr Thr Gly Gln Leu Asp Glu Lys Glu Lys Asp Leu Val Gly
            420                 425                 430
Leu Ala Gln Ile Ala Glu Val Leu Glu Met Phe Asp Leu Arg Met Met
        435                 440                 445
Val Glu Asn Ile Met Asn Lys Glu Ala Phe Met Asn Gln Glu Ile Thr
    450                 455                 460
Lys Ala Phe His Val Arg Lys Ala Asn Arg Ile Lys Glu Cys Leu Ser
465                 470                 475                 480
Lys Gly Thr Phe Ser Asp Val Thr Phe Lys Leu Asp Asp Gly Ala Ile
                485                 490                 495
Ser Ala His Lys Pro Leu Leu Ile Cys Ser Cys Glu Trp Met Ala Ala
            500                 505                 510
Met Phe Gly Gly Ser Phe Val Glu Ser Ala Asn Ser Glu Val Tyr Leu
        515                 520                 525
Pro Asn Ile Asn Lys Ile Ser Met Gln Ala Val Leu Asp Tyr Leu Tyr
    530                 535                 540
Thr Lys Gln Leu Ser Pro Asn Leu Asp Leu Asp Pro Leu Glu Leu Ile
545                 550                 555                 560
Ala Leu Ala Asn Arg Phe Cys Leu Pro His Leu Val Ala Leu Ala Glu
                565                 570                 575
Gln His Ala Val Gln Glu Leu Thr Lys Ala Ala Thr Ser Gly Val Gly
            580                 585                 590
Ile Asp Gly Glu Val Leu Ser Tyr Leu Glu Leu Ala Gln Phe His Asn
        595                 600                 605
Ala His Gln Leu Ala Ala Trp Cys Leu His His Ile Cys Thr Asn Tyr
    610                 615                 620
Asn Ser Val Cys Ser Lys Phe Arg Lys Glu Ile Lys Ser Lys Ser Ala
625                 630                 635                 640
Asp Asn Gln Glu Tyr Phe Glu Arg His Arg Trp Pro Pro Val Trp Tyr
                645                 650                 655
Leu Lys Glu Glu Asp His Tyr Gln Arg Val Lys Arg Glu Arg Glu Lys
            660                 665                 670
Glu Asp Ile Ala Leu Asn Lys His Arg Ser Arg Arg Lys Trp Cys Phe
        675                 680                 685
Trp Asn Ser Ser Pro Ala Val Ala
    690                 695
<210>20
<211>727
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>20
Met Asp Ser Asp Met Asp Tyr Glu Arg Pro Asn Val Glu Thr Ile Lys
1               5                   10                  15
Cys Val Val Val Gly Asp Asn Ala Val Gly Lys Thr Arg Leu Ile Cys
            20                  25                  30
Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr Leu Thr Gln Tyr Gln Leu Leu Ala Thr
        35                  40                  45
His Val Pro Thr Val Trp Ala Ile Asp Gln Tyr Arg Val Cys Gln Glu
    50                  55                  60
Val Leu Glu Arg Ser Arg Asp Val Val Asp Asp Val Ser Val Ser Leu
65                  70                  75                  80
Arg Leu Trp Asp Thr Phe Gly Asp His His Lys Asp Arg Arg Phe Ala
                85                  90                  95
Tyr Gly Arg Ser Asp Val Val Val Leu Cys Phe Ser Ile Ala Asn Pro
            100                 105                 110
Asn Ser Leu His His Val Lys Thr Met Trp Tyr Pro Glu Ile Lys His
        115                 120                 125
Phe Cys Pro Arg Ala Pro Val Ile Leu Val Gly Cys Gln Leu Asp Leu
    130                 135                 140
Arg Tyr Ala Asp Leu Glu Ala Val Asn Arg Ala Arg Arg Pro Leu Ala
145                 150                 155                 160
Arg Pro Ile Lys Pro Asn Glu Ile Leu Pro Pro Glu Lys Gly Arg Glu
                165                 170                 175
Val Ala Lys Glu Leu Gly Ile Pro Tyr Tyr Glu Thr Ser Val Val Ala
            180                 185                 190
Gln Phe Gly Ile Lys Asp Val Phe Asp Asn Ala Ile Arg Ala Ala Leu
        195                 200                 205
Ile Ser Arg Arg His Leu Gln Phe Trp Lys Ser His Leu Arg Asn Val
    210                 215                 220
Gln Arg Pro Leu Leu Gln Ala Pro Phe Leu Pro Pro Lys Pro Pro Pro
225                 230                 235                 240
Pro Ile Ile Val Val Pro Asp Pro Pro Ser Ser Ser Glu Glu Gly Pro
                245                 250                 255
Ala His Leu Leu Glu Asp Pro Leu Cys Ala Asp Val Ile Leu Val Leu
            260                 265                 270
Gln Glu Arg Val Arg Ile Phe Ala His Lys Ile Tyr Leu Ser Thr Ser
        275                 280                 285
Ser Ser Lys Phe Tyr Asp Leu Phe Leu Met Asp Leu Ser Glu Gly Glu
    290                 295                 300
Leu Gly Gly Pro Ser Glu Pro Gly Gly Thr His Pro Glu Asp His Gln
305                 310                 315                 320
Gly His Ser Asp Gln His His His His His His His His His Gly Arg
                325                 330                 335
Asp Phe Leu Leu Arg Ala Ala Ser Phe Asp Val Cys Glu Ser Val Asp
            340                 345                 350
Glu Ala Gly Gly Ser Gly Pro Ala Gly Leu Arg Ala Ser Thr Ser Asp
        355                 360                 365
Gly Ile Leu Arg Gly Asn Gly Thr Gly Tyr Leu Pro Gly Arg Gly Arg
    370                 375                 380
Val Leu Ser Ser Trp Ser Arg Ala Phe Val Ser Ile Gln Glu Glu Met
385                 390                 395                 400
Ala Glu Asp Pro Leu Thr Tyr Lys Ser Arg Leu Met Val Val Val Lys
                405                 410                 415
Met Asp Ser Ser Ile Gln Pro Gly Pro Phe Arg Ala Val Leu Lys Tyr
            420                 425                 430
Leu Tyr Thr Gly Glu Leu Asp Glu Asn Glu Arg Asp Leu Met His Ile
        435                 440                 445
Ala His Ile Ala Glu Leu Leu Glu Val Phe Asp Leu Arg Met Met Val
    450                 455                 460
Ala Asn Ile Leu Asn Asn Glu Ala Phe Met Asn Gln Glu Ile Thr Lys
465                 470                 475                 480
Ala Phe His Val Arg Arg Thr Asn Arg Val Lys Glu Cys Leu Ala Lys
                485                 490                 495
Gly Thr Phe Ser Asp Val Thr Phe Ile Leu Asp Asp Gly Thr Ile Ser
            500                 505                 510
Ala His Lys Pro Leu Leu Ile Ser Ser Cys Asp Trp Met Ala Ala Met
        515                 520                 525
Phe Gly Gly Pro Phe Val Glu Ser Ser Thr Arg Glu Val Val Phe Pro
    530                 535                 540
Tyr Thr Ser Lys Ser Cys Met Arg Ala Val Leu Glu Tyr Leu Tyr Thr
545                 550                 555                 560
Gly Met Phe Thr Ser Ser Pro Asp Leu Asp Asp Met Lys Leu Ile Ile
                565                 570                 575
Leu Ala Asn Arg Leu Cys Leu Pro His Leu Val Ala Leu Thr Glu Gln
            580                 585                 590
Tyr Thr Val Thr Gly Leu Met Glu Ala Thr Gln Met Met Val Asp Ile
        595                 600                 605
Asp Gly Asp Val Leu Val Phe Leu Glu Leu Ala Gln Phe His Cys Ala
    610                 615                 620
Tyr Gln Leu Ala Asp Trp Cys Leu His His Ile Cys Thr Asn Tyr Asn
625                 630                 635                 640
Asn Val Cys Arg Lys Phe Pro Arg Asp Met Lys Ala Met Ser Pro Glu
                645                 650                 655
Asn Gln Glu Tyr Phe Glu Lys His Arg Trp Pro Pro Val Trp Tyr Leu
            660                 665                 670
Lys Glu Glu Asp His Tyr Gln Arg Ala Arg Lys Glu Arg Glu Lys Glu
        675                 680                 685
Asp Tyr Leu His Leu Lys Arg Gln Pro Lys Arg Arg Trp Leu Phe Trp
    690                 695                 700
Asn Ser Pro Ser Ser Pro Ser Ser Ser Ala Ala Ser Ser Ser Ser Pro
705                 710                 715                 720
Ser Ser Ser Ser Ala Val Val
                725
<210>21
<211>17
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)，(10)..(13)，(15)
<223>Xaa为任何氨基酸残基
<400>21
Thr Glu Arg Xaa Leu Lys Thr Gln Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Ile
1               5                   10                  15
Leu
<210>22
<211>64
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(4)，(7)，(9)..(11)，(13)，(19)，(21)，(22)，
(25)..(32)，(34)，(37)，(38)，(40)，(42)，(45)，(48)，
(50)，(51)，(53)，(54)，(57)，(61)
<223>Xaa为任何氨基酸
<400>22
Leu Xaa Xaa Xaa Leu Asp Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Gly Ala Glu
1               5                   10                  15
Leu Leu Xaa Leu Xaa Xaa Glu Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
            20                  25                  30
Glu Xaa Gln Arg Xaa Xaa Asp Xaa Glu Xaa Leu Lys Xaa Arg Asn Xaa
        35                  40                  45
Glu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Leu Lys Xaa Gln Leu Glu Xaa Leu Lys Lys
    50                  55                  60
<210>23
<211>63
<212>PRT
<213>人(Homosapiens)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(4)，(7)..(13)，(15)..(19)，(21)，(24)..28)，
(30)..(35)，(37)..(44)，(46)..(53)，(55)..(62)
<223>Xaa为任何氨基酸
<400>23
Leu Xaa Xaa Xaa Leu Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Xaa Xaa
1               5                   10                  15
Xaa Xaa Xaa Val Xaa Glu Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Xaa
            20                  25                  30
Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa
        35                  40                  45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr
    50                  55                  60
<210>24
<211>2027
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>24
Met Leu Lys Phe Lys Tyr Gly Ala Arg Asn Pro Leu Asp Ala Gly Ala
1               5                   10                  15
Ala Glu Pro Ile Ala Ser Arg Ala Ser Arg Leu Asn Leu Phe Phe Gln
            20                  25                  30
Gly Lys Pro Pro Phe Met Thr Gln Gln Gln Met Ser Pro Leu Ser Arg
        35                  40                  45
Glu Gly Ile Leu Asp Ala Leu Phe Val Leu Phe Glu Glu Cys Ser Gln
    50                  55                  60
Pro Ala Leu Met Lys Ile Lys His Val Ser Asn Phe Val Arg Lys Tyr
65                  70                  75                  80
Ser Asp Thr Ile Ala Glu Leu Gln Glu Leu Gln Pro Ser Ala Lys Asp
                85                  90                  95
Phe Glu Val Arg Ser Leu Val Gly Cys Gly His Phe Ala Glu Val Gln
            100                 105                 110
Val Val Arg Glu Lys Ala Thr Gly Asp Ile Tyr Ala Met Lys Val Met
        115                 120                 125
Lys Lys Lys Ala Leu Leu Ala Gln Glu Gln Val Ser Phe Phe Glu Glu
    130                 135                 140
Glu Arg Asn Ile Leu Ser Arg Ser Thr Ser Pro Trp Ile Pro Gln Leu
145                 150                 155                 160
Gln Tyr Ala Phe Gln Asp Lys Asn His Leu Tyr Leu Val Met Glu Tyr
                165                 170                 175
Gln Pro Gly Gly Asp Leu Leu Ser Leu Leu Asn Arg Tyr Glu Asp Gln
            180                 185                 190
Leu Asp Glu Asn Leu Ile Gln Phe Tyr Leu Ala Glu Leu Ile Leu Ala
        195                 200                 205
Val His Ser Val His Leu Met Gly Tyr Val His Arg Asp Ile Lys Pro
    210                 215                 220
Glu Asn Ile Leu Val Asp Arg Thr Gly His Ile Lys Leu Val Asp Phe
225                 230                 235                 240
Gly Ser Ala Ala Lys Met Asn Ser Asn Lys Met Val Asn Ala Lys Leu
                245                 250                 255
Pro Ile Gly Thr Pro Asp Tyr Met Ala Pro Glu Val Leu Thr Val Met
            260                 265                 270
Asn Gly Asp Gly Lys Gly Thr Tyr Gly Leu Asp Cys Asp Trp Trp Ser
        275                 280                 285
Val Gly Val Ile Ala Tyr Glu Met Ile Tyr Gly Arg Ser Pro Phe Ala
    290                 295                 300
Glu Gly Thr Ser Ala Arg Thr Phe Asn Asn Ile Met Asn Phe Gln Arg
305                 310                 315                 320
Phe Leu Lys Phe Pro Asp Asp Pro Lys Val Ser Ser Asp Phe Leu Asp
                325                 330                 335
Leu Ile Gln Ser Leu Leu Cys Gly Gln Lys Glu Arg Leu Lys Phe Glu
            340                 345                 350
Gly Leu Cys Cys His Pro Phe Phe Ser Lys Ile Asp Trp Asn Asn Ile
        355                 360                 365
Arg Asn Ser Pro Pro Pro Phe Val Pro Thr Leu Lys Ser Asp Asp Asp
    370                 375                 380
Thr Ser Asn Phe Asp Glu Pro Glu Lys Asn Ser Trp Val Ser Ser Ser
385                 390                 395                 400
Pro Cys Gln Leu Ser Pro Ser Gly Phe Ser Gly Glu Glu Leu Pro Phe
                405                 410                 415
Val Gly Phe Ser Tyr Ser Lys Ala Leu Gly Ile Leu Gly Arg Ser Glu
            420                 425                 430
Ser Val Val Ser Gly Leu Asp Ser Pro Ala Lys Thr Ser Ser Met Glu
        435                 440                 445
Lys Lys Leu Leu Ile Lys Ser Lys Glu Leu Gln Asp Ser Gln Asp Lys
    450                 455                 460
Cys His Lys Met Glu Gln Glu Met Thr Arg Leu His Arg Arg Val Ser
465                 470                 475                 480
Glu Val Glu Ala Val Leu Ser Gln Lys Glu Val Glu Leu Lys Ala Ser
                485                 490                 495
Glu Thr Gln Arg Ser Leu Leu Glu Gln Asp Leu Ala Thr Tyr Ile Thr
            500                 505                 510
Glu Cys Ser Ser Leu Lys Arg Ser Leu Glu Gln Ala Arg Met Glu Val
        515                 520                 525
Ser Gln Glu Asp Asp Lys Ala Leu Gln Leu Leu His Asp Ile Arg Glu
    530                 535                 540
Gln Ser Arg Lys Leu Gln Glu Ile Lys Glu Gln Glu Tyr Gln Ala Gln
545                 550                 555                 560
Val Glu Glu Met Arg Leu Met Met Asn Gln Leu Glu Glu Asp Leu Val
                565                 570                 575
Ser Ala Arg Arg Arg Ser Asp Leu Tyr Glu Ser Glu Leu Arg Glu Ser
            580                 585                 590
Arg Leu Ala Ala Glu Glu Phe Lys Arg Lys Ala Thr Glu Cys Gln His
        595                 600                 605
Lys Leu Leu Lys Ala Lys Asp Gln Gly Lys Pro Glu Val Gly Glu Tyr
    610                 615                 620
Ala Lys Leu Glu Lys Ile Asn Ala Glu Gln Gln Leu Lys Ile Gln Glu
625                 630                 635                 640
Leu Gln Glu Lys Leu Glu Lys Ala Val Lys Ala Ser Thr Glu Ala Thr
                645                 650                 655
Glu Leu Leu Gln Asn Ile Arg Gln Ala Lys Glu Arg Ala Glu Arg Glu
            660                 665                 670
Leu Glu Lys Leu Gln Asn Arg Glu Asp Ser Ser Glu Gly Ile Arg Lys
        675                 680                 685
Lys Leu Val Glu Ala Glu Glu Leu Glu Glu Lys His Arg Glu Ala Gln
    690                 695                 700
Val Ser Ala Gln His Leu Glu Val His Leu Lys Gln Lys Glu Gln His
705                 710                 715                 720
Tyr Glu Glu Lys Ile Lys Val Leu Asp Asn Gln Ile Lys Lys Asp Leu
                725                 730                 735
Ala Asp Lys Glu Thr Leu Glu Asn Met Met Gln Arg His Glu Glu Glu
            740                 745                 750
Ala His Glu Lys Gly Lys Ile Leu Ser Glu Gln Lys Ala Met Ile Asn
        755                 760                 765
Ala Met Asp Ser Lys Ile Arg Ser Leu Glu Gln Arg Ile Val Glu Leu
    770                 775                 780
Ser Glu Ala Asn Lys Leu Ala Ala Asn Ser Ser Leu Phe Thr Gln Arg
785                 790                 795                 800
Asn Met Lys Ala Gln Glu Glu Met Ile Ser Glu Leu Arg Gln Gln Lys
                805                 810                 815
Phe Tyr Leu Glu Thr Gln Ala Gly Lys Leu Glu Ala Gln Asn Arg Lys
            820                 825                 830
Leu Glu Glu Gln Leu Glu Lys Ile Ser His Gln Asp His Ser Asp Lys
        835                 840                 845
Asn Arg Leu Leu Glu Leu Glu Thr Arg Leu Arg Glu Val Ser Leu Glu
    850                 855                 860
His Glu Glu Gln Lys Leu Glu Leu Lys Arg Gln Leu Thr Glu Leu Gln
865                 870                 875                 880
Leu Ser Leu Gln Glu Arg Glu Ser Gln Leu Thr Ala Leu Gln Ala Ala
                885                 890                 895
Arg Ala Ala Leu Glu Ser Gln Leu Arg Gln Ala Lys Thr Glu Leu Glu
            900                 905                 910
Glu Thr Thr Ala Glu Ala Glu Glu Glu Ile Gln Ala Leu Thr Ala His
        915                 920                 925
Arg Asp Glu Ile Gln Arg Lys Phe Asp Ala Leu Arg Asn Ser Cys Thr
    930                 935                 940
Val Ile Thr Asp Leu Glu Glu Gln Leu Asn Gln Leu Thr Glu Asp Asn
945                 950                 955                 960
Ala Glu Leu Asn Asn Gln Asn Phe Tyr Leu Ser Lys Gln Leu Asp Glu
                965                 970                 975
Ala Ser Gly Ala Asn Asp Glu Ile Val Gln Leu Arg Ser Glu Val Asp
            980                 985                 990
His Leu Arg Arg Glu Ile Thr Glu Arg Glu Met Gln Leu Thr Ser Gln
        995                 1000                1005
Lys Gln Thr Met Glu Ala Leu Lys Thr Thr Cys Thr Met Leu Glu Glu
    1010                1015                1020
Gln Val Met Asp Leu Glu Ala Leu Asn Asp Glu Leu Leu Glu Lys Glu
1025                1030                1035                1040
Arg Gln Trp Glu Ala Trp Arg Ser Val Leu Gly Asp Glu Lys Ser Gln
                1045                1050                1055
Phe Glu Cys Arg Val Arg Glu Leu Gln Arg Met Leu Asp Thr Glu Lys
            1060                1065                1070
Gln Ser Arg Ala Arg Ala Asp Gln Arg Ile Thr Glu Ser Arg Gln Val
        1075                1080                1085
Val Glu Leu Ala Val Lys Glu His Lys Ala Glu Ile Leu Ala Leu Gln
    1090                1095                1100
Gln Ala Leu Lys Glu Gln Lys Leu Lys Ala Glu Ser Leu Ser Asp Lys
1105                1110                1115                1120
Leu Asn Asp Leu Glu Lys Lys His Ala Met Leu Glu Met Asn Ala Arg
                1125                1130                1135
Ser Leu Gln Gln Lys Leu Glu Thr Glu Arg Glu Leu Lys Gln Arg Leu
            1140                1145                1150
Leu Glu Glu Gln Ala Lys Leu Gln Gln Gln Met Asp Leu Gln Lys Asn
        1155                1160                1165
His Ile Phe Arg Leu Thr Gln Gly Leu Gln Glu Ala Leu Asp Arg Ala
    1170                1175                1180
Asp Leu Leu Lys Thr Glu Arg Ser Asp Leu Glu Tyr Gln Leu Glu Asn
1185                1190                1195                1200
Ile Gln Val Leu Tyr Ser His Glu Lys Val Lys Met Glu Gly Thr Ile
                1205                1210                1215
Ser Gln Gln Thr Lys Leu Ile Asp Phe Leu Gln Ala Lys Met Asp Gln
            1220                1225                1230
Pro Ala Lys Lys Lys Lys Gly Leu Phe Ser Arg Arg Lys Glu Asp Pro
        1235                1240                1245
Ala Leu Pro Thr Gln Val Pro Leu Gln Tyr Asn Glu Leu Lys Leu Ala
    1250                1255                1260
Leu Glu Lys Glu Lys Ala Arg Cys Ala Glu Leu Glu Glu Ala Leu Gln
1265                1270                1275                1280
Lys Thr Arg Ile Glu Leu Arg Ser Ala Arg Glu Glu Ala Ala His Arg
                1285                1290                1295
Lys Ala Thr Asp His Pro His Pro Ser Thr Pro Ala Thr Ala Arg Gln
            1300                1305                1310
Gln Ile Ala Met Ser Ala Ile Val Arg Ser Pro Glu His Gln Pro Ser
        1315                1320                1325
Ala Met Ser Leu Leu Ala Pro Pro Ser Ser Arg Arg Lys Glu Ser Ser
    1330                1335                1340
Thr Pro Glu Glu Phe Ser Arg Arg Leu Lys Glu Arg Met His His Asn
1345                1350                1355                1360
Ile Pro His Arg Phe Asn Val Gly Leu Asn Met Arg Ala Thr Lys Cys
                1365                1370                1375
Ala Val Cys Leu Asp Thr Val His Phe Gly Arg Gln Ala Ser Lys Cys
            1380                1385                1390
Leu Glu Cys Gln Val Met Cys His Pro Lys Cys Ser Thr Cys Leu Pro
        1395                1400                1405
Ala Thr Cys Gly Leu Pro Ala Glu Tyr Ala Thr His Phe Thr Glu Ala
    1410                1415                1420
Phe Cys Arg Asp Lys Met Asn Ser Pro Gly Leu Gln Thr Lys Glu Pro
1425                1430                1435                1440
Ser Ser Ser Leu His Leu Glu Gly Trp Met Lys Val Pro Arg Asn Asn
                1445                1450                1455
Lys Arg Gly Gln Gln Gly Trp Asp Arg Lys Tyr Ile Val Leu Glu Gly
            1460                1465                1470
Ser Lys Val Leu Ile Tyr Asp Asn Glu Ala Arg Glu Ala Gly Gln Arg
        1475                1480                1485
Pro Val Glu Glu Phe Glu Leu Cys Leu Pro Asp Gly Asp Val Ser Ile
    1490                1495                1500
His Gly Ala Val Gly Ala Ser Glu Leu Ala Asn Thr Ala Lys Ala Asp
1505                1510                1515                1520
Val Pro Tyr Ile Leu Lys Met Glu Ser His Pro His Thr Thr Cys Trp
                1525                1530                1535
Pro Gly Arg Thr Leu Tyr Leu Leu Ala Pro Ser Phe Pro Asp Lys Gln
            1540                1545                1550
Arg Trp Val Thr Ala Leu Glu Ser Val Val Ala Gly Gly Arg Val Ser
        1555                1560                1565
Arg Glu Lys Ala Glu Ala Asp Ala Lys Leu Leu Gly Asn Ser Leu Leu
    1570                1575                1580
Lys Leu Glu Gly Asp Asp Arg Leu Asp Met Asn Cys Thr Leu Pro Phe
1585                1590                1595                1600
Ser Asp Gln Val Val Leu Val Gly Thr Glu Glu Gly Leu Tyr Ala Leu
                1605                1610                1615
Asn Val Leu Lys Asn Ser Leu Thr His Val Pro Gly Ile Gly Ala Val
            1620                1625                1630
Phe Gln Ile Tyr Ile Ile Lys Asp Leu Glu Lys Leu Met Ile Ala Gly
        1635                1640                1645
Glu Glu Arg Ala Leu Cys Leu Val Asp Val Lys Lys Val Lys Gln Ser
    1650                1655                1660
Leu Ala Gln Ser His Leu Pro Ala Gln Pro Asp Ile Ser Pro Asn Ile
1665                1670                1675                1680
Phe Glu Ala Val Lys Gly Cys His Leu Phe Gly Ala Gly Lys Ile Glu
                1685                1690                1695
Asn Gly Leu Cys Ile Cys Ala Ala Met Pro Ser Lys Val Val Ile Leu
            1700                1705                1710
Arg Tyr Asn Glu Asn Leu Ser Lys Tyr Cys Ile Arg Lys Glu Ile Glu
        1715                1720                1725
Thr Ser Glu Pro Cys Ser Cys Ile His Phe Thr Asn Tyr Ser Ile Leu
    1730                1735                1740
Ile Gly Thr Asn Lys Phe Tyr Glu Ile Asp Met Lys Gln Tyr Thr Leu
1745                1750                1755                1760
Glu Glu Phe Leu Asp Lys Asn Asp His Ser Leu Ala Pro Ala Val Phe
                1765                1770                1775
Ala Ala Ser Ser Asn Ser Phe Pro Val Ser Ile Val Gln Val Asn Ser
            1780                1785                1790
Ala Gly Gln Arg Glu Glu Tyr Leu Leu Cys Phe His Glu Phe Gly Val
        1795                1800                1805
Phe Val Asp Ser Tyr Gly Arg Arg Ser Arg Thr Asp Asp Leu Lys Trp
    1810                1815                1820
Ser Arg Leu Pro Leu Ala Phe Ala Tyr Arg Glu Pro Tyr Leu Phe Val
1825                1830                1835                1840
Thr His Phe Asn Ser Leu Glu Val Ile Glu Ile Gln Ala Arg Ser Ser
                1845                1850                1855
Ala Gly Thr Pro Ala Arg Ala Tyr Leu Asp Ile Pro Asn Pro Arg Tyr
            1860                1865                1870
Leu Gly Pro Ala Ile Ser Ser Gly Ala Ile Tyr Leu Ala Ser Ser Tyr
        1875                1880                1885
Gln Asp Lys Leu Arg Val Ile Cys Cys Lys Gly Asn Leu Val Lys Glu
    1890                1895                1900
Ser Gly Thr Glu His His Arg Gly Pro Ser Thr Ser Arg Lys Ser Ser
1905                1910                1915                1920
Pro Asn Lys Arg Gly Pro Pro Thr Tyr Asn Glu His Ile Thr Lys Arg
                1925                1930                1935
Val Ala Ser Ser Pro Ala Pro Pro Glu Gly Pro Ser His Pro Arg Glu
            1940                1945                1950
Pro Ser Thr Pro His Arg Tyr Arg Glu Gly Arg Thr Glu Leu Arg Arg
        1955                1960                1965
Asp Lys Ser Pro Gly Arg Pro Leu Glu Arg Glu Lys Ser Pro Gly Arg
    1970                1975                1980
Met Leu Ser Thr Arg Arg Glu Arg Ser Pro Gly Arg Leu Phe Glu Asp
1985                1990                1995                2000
Ser Ser Arg Gly Arg Leu Pro Ala Gly Ala Val Arg Thr Pro Leu Ser
                2005                2010                2015
Gln Val Asn Lys Val Trp Asp Gln Ser Ser Val
            2020                2025
<210>25
<211>1354
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>25
Met Ser Thr Gly Asp Ser Phe Glu Thr Arg Phe Glu Lys Met Asp Asn
1               5                   10                  15
Leu Leu Arg Asp Pro Lys Ser Glu Val Asn Ser Asp Cys Leu Leu Asp
            20                  25                  30
Gly Leu Asp Ala Leu Val Tyr Asp Leu Asp Phe Pro Ala Leu Arg Lys
        35                  40                  45
Asn Lys Asn Ile Asp Asn Phe Leu Ser Arg Tyr Lys Asp Thr Ile Asn
    50                  55                  60
Lys Ile Arg Asp Leu Arg Met Lys Ala Glu Asp Tyr Glu Val Val Lys
65                  70                  75                  80
Val Ile Gly Arg Gly Ala Phe Gly Glu Val Gln Leu Val Arg His Lys
                85                  90                  95
Ser Thr Arg Lys Val Tyr Ala Met Lys Leu Leu Ser Lys Phe Glu Met
            100                 105                 110
Ile Lys Arg Ser Asp Ser Ala Phe Phe Trp Glu Glu Arg Asp Ile Met
        115                 120                 125
Ala Phe Ala Asn Ser Pro Trp Val Val Gln Leu Phe Tyr Ala Phe Gln
    130                 135                 140
Asp Asp Arg Tyr Leu Tyr Met Val Met Glu Tyr Met Pro Gly Gly Asp
145                 150                 155                 160
Leu Val Asn Leu Met Ser Asn Tyr Asp Val Pro Glu Lys Trp Ala Arg
                165                 170                 175
Phe Tyr Thr Ala Glu Val Val Leu Ala Leu Asp Ala Ile His Ser Met
            180                 185                 190
Gly Phe Ile His Arg Asp Val Lys Pro Asp Asn Met Leu Leu Asp Lys
        195                 200                 205
Ser Gly His Leu Lys Leu Ala Asp Phe Gly Thr Cys Met Lys Met Asn
    210                 215                 220
Lys Glu Gly Met Val Arg Cys Asp Thr Ala Val Gly Thr Pro Asp Tyr
225                 230                 235                 240
Ile Ser Pro Glu Val Leu Lys Ser Gln Gly Gly Asp Gly Tyr Tyr Gly
                245                 250                 255
Arg Glu Cys Asp Trp Trp Ser Val Gly Val Phe Leu Tyr Glu Met Leu
            260                 265                 270
Val Gly Asp Thr Pro Phe Tyr Ala Asp Ser Leu Val Gly Thr Tyr Ser
        275                 280                 285
Lys Ile Met Asn His Lys Asn Ser Leu Thr Phe Pro Asp Asp Asn Asp
    290                 295                 300
Ile Ser Lys Glu Ala Lys Asn Leu Ile Cys Ala Phe Leu Thr Asp Arg
305                 310                 315                 320
Glu Val Arg Leu Gly Arg Asn Gly Val Glu Glu Ile Lys Arg His Leu
                325                 330                 335
Phe Phe Lys Asn Asp Gln Trp Ala Trp Glu Thr Leu Arg Asp Thr Val
            340                 345                 350
Ala Pro Val Val Pro Asp Leu Ser Ser Asp Ile Asp Thr Ser Asn Phe
        355                 360                 365
Asp Asp Leu Glu Glu Asp Lys Gly Glu Glu Glu Thr Phe Pro Ile Pro
    370                 375                 380
Lys Ala Phe Val Gly Asn Gln Leu Pro Phe Val Gly Phe Thr Tyr Tyr
385                 390                 395                 400
Ser Asn Arg Arg Tyr Leu Ser Ser Ala Asn Pro Asn Asp Asn Arg Thr
                405                 410                 415
Ser Ser Asn Ala Asp Lys Ser Leu Gln Glu Ser Leu Gln Lys Thr Ile
            420                 425                 430
Tyr Lys Leu Glu Glu Gln Leu His Asn Glu Met Gln Leu Lys Asp Glu
        435                 440                 445
Met Glu Gln Lys Cys Arg Thr Ser Asn Ile Lys Leu Asp Lys Ile Met
    450                 455                 460
Lys Glu Leu Asp Glu Glu Gly Asn Gln Arg Arg Asn Leu Glu Ser Thr
465                 470                 475                 480
Val Ser Gln Ile Glu Lys Glu Lys Met Leu Leu Gln His Arg Ile Asn
                485                 490                 495
Glu Tyr Gln Arg Lys Ala Glu Gln Glu Asn Glu Lys Arg Arg Asn Val
            500                 505                 510
Glu Asn Glu Val Ser Thr Leu Lys Asp Gln Leu Glu Asp Leu Lys Lys
        515                 520                 525
Val Ser Gln Asn Ser Gln Leu Ala Asn Glu Lys Leu Ser Gln Leu Gln
    530                 535                 540
Lys Gln Leu Glu Glu Ala Asn Asp Leu Leu Arg Thr Glu Ser Asp Thr
545                 550                 555                 560
Ala Val Arg Leu Arg Lys Ser His Thr Glu Met Ser Lys Ser Ile Ser
                565                 570                 575
Gln Leu Glu Ser Leu Asn Arg Glu Leu Gln Glu Arg Asn Arg Ile Leu
            580                 585                 590
Glu Asn Ser Lys Ser Gln Thr Asp Lys Asp Tyr Tyr Gln Leu Gln Ala
        595                 600                 605
Ile Leu Glu Ala Glu Arg Arg Asp Arg Gly His Asp Ser Glu Met Ile
    610                 615                 620
Gly Asp Leu Gln Ala Arg Ile Thr Ser Leu Gln Glu Glu Val Lys His
625                 630                 635                 640
Leu Lys His Asn Leu Glu Lys Val Glu Gly Glu Arg Lys Glu Ala Gln
                645                 650                 655
Asp Met Leu Asn His Ser Glu Lys Glu Lys Asn Asn Leu Glu Ile Asp
            660                 665                 670
Leu Asn Tyr Lys Leu Lys Ser Leu Gln Gln Arg Leu Glu Gln Glu Val
        675                 680                 685
Asn Glu His Lys Val Thr Lys Ala Arg Leu Thr Asp Lys His Gln Ser
    690                 695                 700
Ile Glu Glu Ala Lys Ser Val Ala Met Cys Glu Met Glu Lys Lys Leu
705                 710                 715                 720
Lys Glu Glu Arg Glu Ala Arg Glu Lys Ala Glu Asn Arg Val Val Gln
                725                 730                 735
Ile Glu Lys Gln Cys Ser Met Leu Asp Val Asp Leu Lys Gln Ser Gln
            740                 745                 750
Gln Lys Leu Glu His Leu Thr Gly Asn Lys Glu Arg Met Glu Asp Glu
        755                 760                 765
Val Lys Asn Leu Thr Leu Gln Leu Glu Gln Glu Ser Asn Lys Arg Leu
    770                 775                 780
Leu Leu Gln Asn Glu Leu Lys Thr Gln Ala Phe Glu Ala Asp Asn Leu
785                 790                 795                 800
Lys Gly Leu Glu Lys Gln Met Lys Gln Glu Ile Asn Thr Leu Leu Glu
                805                 810                 815
Ala Lys Arg Leu Leu Glu Phe Glu Leu Ala Gln Leu Thr Lys Gln Tyr
            820                 825                 830
Arg Gly Asn Glu Gly Gln Met Arg Glu Leu Gln Asp Gln Leu Glu Ala
        835                 840                 845
Glu Gln Tyr Phe Ser Thr Leu Tyr Lys Thr Gln Val Lys Glu Leu Lys
    850                 855                 860
Glu Glu Ile Glu Glu Lys Asn Arg Glu Asn Leu Lys Lys Ile Gln Glu
865                 870                 875                 880
Leu Gln Asn Glu Lys Glu Thr Leu Ala Thr Gln Leu Asp Leu Ala Glu
                885                 890                 895
Thr Lys Ala Glu Ser Glu Gln Leu Ala Arg Gly Leu Leu Glu Glu Gln
            900                 905                 910
Tyr Phe Glu Leu Thr Gln Glu Ser Lys Lys Ala Ala Ser Arg Asn Arg
        915                 920                 925
Gln Glu Ile Thr Asp Lys Asp His Thr Val Ser Arg Leu Glu Glu Ala
    930                 935                 940
Asn Ser Met Leu Thr Lys Asp Ile Glu Ile Leu Arg Arg Glu Asn Glu
945                 950                 955                 960
Glu Leu Thr Glu Lys Met Lys Lys Ala Glu Glu Glu Tyr Lys Leu Glu
                965                 970                 975
Lys Glu Glu Glu Ile Ser Asn Leu Lys Ala Ala Phe Glu Lys Asn Ile
            980                 985                 990
Asn Thr Glu Arg Thr Leu Lys Thr Gln Ala Val Asn Lys Leu Ala Glu
        995                1000                1005
Ile Met Asn Arg Lys Asp Phe Lys Ile Asp Arg Lys Lys Ala Asn Thr
    1010                1015                1020
Gln Asp Leu Arg Lys Lys Glu Lys Glu Asn Arg Lys Leu Gln Leu Glu
1025                1030                1035                1040
Leu Asn Gln Glu Arg Glu Lys Phe Asn Gln Met Val Val Lys His Gln
                1045                1050                1055
Lys Glu Leu Asn Asp Met Gln Ala Gln Leu Val Glu Glu Cys Ala His
            1060                1065                1070
Arg Asn Glu Leu Gln Met Gln Leu Ala Ser Lys Glu Ser Asp Ile Glu
        1075                1080                1085
Gln Leu Arg Ala Lys Leu Leu Asp Leu Ser Asp Ser Thr Ser Val Ala
    1090                1095                1100
Ser Phe Pro Ser Ala Asp Glu Thr Asp Gly Asn Leu Pro Glu Ser Arg
1105                1110                1115                1120
Ile Glu Gly Trp Leu Ser Val Pro Asn Arg Gly Asn Ile Lys Arg Tyr
                1125                1130                1135
Gly Trp Lys Lys Gln Tyr Val Val Val Ser Ser Lys Lys Ile Leu Phe
            1140                1145                1150
Tyr Asn Asp Glu Gln Asp Lys Glu Gln Ser Asn Pro Ser Met Val Leu
        1155                1160                1165
Asp Ile Asp Lys Leu Phe His Val Arg Pro Val Thr Gln Gly Asp Val
    1170                1175                1180
Tyr Arg Ala Glu Thr Glu Glu Ile Pro Lys Ile Phe Gln Ile Leu Tyr
1185                1190                1195                1200
Ala Asn Glu Gly Glu Cys Arg Lys Asp Val Glu Met Glu Pro Val Gln
                1205                1210                1215
Gln Ala Glu Lys Thr Asn Phe Gln Asn His Lys Gly His Glu Phe Ile
            1220                1225                1230
Pro Thr Leu Tyr His Phe Pro Ala Asn Cys Asp Ala Cys Ala Lys Pro
        1235                1240                1245
Leu Trp His Val Phe Lys Pro Pro Pro Ala Leu Glu Cys Arg Arg Cys
    1250                1255                1260
His Val Lys Cys His Arg Asp His Leu Asp Lys Lys Glu Asp Leu Ile
1265                1270                1275                1280
Cys Pro Cys Lys Val Ser Tyr Asp Val Thr Ser Ala Arg Asp Met Leu
                1285                1290                1295
Leu Leu Ala Cys Ser Gln Asp Glu Gln Lys Lys Trp Val Thr His Leu
            1300                1305                1310
Val Lys Lys Ile Pro Lys Asn Pro Pro Ser Gly Phe Val Arg Ala Ser
        1315                1320                1325
Pro Arg Thr Leu Ser Thr Arg Ser Thr Ala Asn Gln Ser Phe Arg Lys
    1330                1335                1340
Val Val Lys Asn Thr Ser Gly Lys Thr Ser
1345                1350
<210>26
<211>1388
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>26
Met Ser Arg Pro Pro Pro Thr Gly Lys Met Pro Gly Ala Pro Glu Thr
1               5                   10                  15
Ala Pro Gly Asp Gly Ala Gly Ala Ser Arg Gln Arg Lys Leu Glu Ala
            20                  25                  30
Leu Ile Arg Asp Pro Arg Ser Pro Ile Asn Val Glu Ser Leu Leu Asp
        35                  40                  45
Gly Leu Asn Ser Leu Val Leu Asp Leu Asp Phe Pro Ala Leu Arg Lys
    50                  55                  60
Asn Lys Asn Ile Asp Asn Phe Leu Asn Arg Tyr Glu Lys Ile Val Lys
65                  70                  75                  80
Lys Ile Arg Gly Leu Gln Met Lys Ala Glu Asp Tyr Asp Val Val Lys
                85                  90                  95
Val Ile Gly Arg Gly Ala Phe Gly Glu Val Gln Leu Val Arg His Lys
            100                 105                 110
Ala Ser Gln Lys Val Tyr Ala Met Lys Leu Leu Ser Lys Phe Glu Met
        115                 120                 125
Ile Lys Arg Ser Asp Ser Ala Phe Phe Trp Glu Glu Arg Asp Ile Met
    130                 135                 140
Ala Phe Ala Asn Ser Pro Trp Val Val Gln Leu Phe Tyr Ala Phe Gln
145                 150                 155                 160
Asp Asp Arg Tyr Leu Tyr Met Val Met Glu Tyr Met Pro Gly Gly Asp
                165                 170                 175
Leu Val Asn Leu Met Ser Asn Tyr Asp Val Pro Glu Lys Trp Ala Lys
            180                 185                 190
Phe Tyr Thr Ala Glu Val Val Leu Ala Leu Asp Ala Ile His Ser Met
        195                 200                 205
Gly Leu Ile His Arg Asp Val Lys Pro Asp Asn Met Leu Leu Asp Lys
    210                 215                 220
His Gly His Leu Lys Leu Ala Asp Phe Gly Thr Cys Met Lys Met Asp
225                 230                 235                 240
Glu Thr Gly Met Val His Cys Asp Thr Ala Val Gly Thr Pro Asp Tyr
                245                 250                 255
Ile Ser Pro Glu Val Leu Lys Ser Gln Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Gly
            260                 265                 270
Arg Glu Cys Asp Trp Trp Ser Val Gly Val Phe Leu Tyr Glu Met Leu
        275                 280                 285
Val Gly Asp Thr Pro Phe Tyr Ala Asp Ser Leu Val Gly Thr Tyr Ser
    290                 295                 300
Lys Ile Met Asp His Lys Asn Ser Leu Cys Phe Pro Glu Asp Ala Glu
305                 310                 315                 320
Ile Ser Lys His Ala Lys Asn Leu Ile Cys Ala Phe Leu Thr Asp Arg
                325                 330                 335
Glu Val Arg Leu Gly Arg Asn Gly Val Glu Glu Ile Arg Gln His Pro
            340                 345                 350
Phe Phe Lys Asn Asp Gln Trp His Trp Asp Asn Ile Arg Glu Thr Ala
        355                 360                 365
Ala Pro Val Val Pro Glu Leu Ser Ser Asp Ile Asp Ser Ser Asn Phe
    370                 375                 380
Asp Asp Ile Glu Asp Asp Lys Gly Asp Val Glu Thr Phe Pro Ile Pro
385                 390                 395                 400
Lys Ala Phe Val Gly Asn Gln Leu Pro Phe Ile Gly Phe Thr Tyr Tyr
                405                 410                 415
Arg Glu Asn Leu Leu Leu Ser Asp Ser Pro Ser Cys Arg Glu Thr Asp
            420                 425                 430
Ser Ile Gln Ser Arg Lys Asn Glu Glu Ser Gln Glu Ile Gln Lys Lys
        435                 440                 445
Leu Tyr Thr Leu Glu Glu His Leu Ser Asn Glu Met Gln Ala Lys Glu
    450                 455                 460
Glu Leu Glu Gln Lys Cys Lys Ser Val Asn Thr Arg Leu Glu Lys Thr
465                 470                 475                 480
Ala Lys Glu Leu Glu Glu Glu Ile Thr Leu Arg Lys Ser Val Glu Ser
                485                 490                 495
Ala Leu Arg Gln Leu Glu Arg Glu Lys Ala Leu Leu Gln His Lys Asn
            500                 505                 510
Ala Glu Tyr Gln Arg Lys Ala Asp His Glu Ala Asp Lys Lys Arg Asn
        515                 520                 525
Leu Glu Asn Asp Val Asn Ser Leu Lys Asp Gln Leu Glu Asp Leu Lys
    530                 535                 540
Lys Arg Asn Gln Asn Ser Gln Ile Ser Thr Glu Lys Val Asn Gln Leu
545                 550                 555                 560
Gln Arg Gln Leu Asp Glu Thr Asn Ala Leu Leu Arg Thr Glu Ser Asp
                565                 570                 575
Thr Ala Ala Arg Leu Arg Lys Thr Gln Ala Glu Ser Ser Lys Gln Ile
            580                 585                 590
Gln Gln Leu Glu Ser Asn Asn Arg Asp Leu Gln Asp Lys Asn Cys Leu
        595                 600                 605
Leu Glu Thr Ala Lys Leu Lys Leu Glu Lys Glu Phe Ile Asn Leu Gln
    610                 615                 620
Ser Ala Leu Glu Ser Glu Arg Arg Asp Arg Thr His Gly Ser Glu Ile
625                 630                 635                 640
Ile Asn Asp Leu Gln Gly Arg Ile Cys Gly Leu Glu Glu Asp Leu Lys
                645                 650                 655
Asn Gly Lys Ile Leu Leu Ala Lys Val Glu Leu Glu Lys Arg Gln Leu
            660                 665                 670
Gln Glu Arg Phe Thr Asp Leu Glu Lys Glu Lys Ser Asn Met Glu Ile
        675                 680                 685
Asp Met Thr Tyr Gln Leu Lys Val Ile Gln Gln Ser Leu Glu Gln Glu
    690                 695                 700
Glu Ala Glu His Lys Ala Thr Lys Ala Arg Leu Ala Asp Lys Asn Lys
705                 710                 715                 720
Ile Tyr Glu Ser Ile Glu Glu Ala Lys Ser Glu Ala Met Lys Glu Met
                725                 730                 735
Glu Lys Lys Leu Leu Glu Glu Arg Thr Leu Lys Gln Lys Val Glu Asn
            740                 745                 750
Leu Leu Leu Glu Ala Glu Lys Arg Cys Ser Leu Leu Asp Cys Asp Leu
        755                 760                 765
Lys Gln Ser Gln Gln Lys Ile Asn Glu Leu Leu Lys Gln Lys Asp Val
    770                 775                 780
Leu Asn Glu Asp Val Arg Asn Leu Thr Leu Lys Ile Glu Gln Glu Thr
785                 790                 795                 800
Gln Lys Arg Cys Leu Thr Gln Asn Asp Leu Lys Met Gln Thr Gln Gln
                805                 810                 815
Val Asn Thr Leu Lys Met Ser Glu Lys Gln Leu Lys Gln Glu Asn Asn
            820                 825                 830
His Leu Met Glu Met Lys Met Asn Leu Glu Lys Gln Asn Ala Glu Leu
        835                 840                 845
Arg Lys Glu Arg Gln Asp Ala Asp Gly Gln Met Lys Glu Leu Gln Asp
    850                 855                 860
Gln Leu Glu Ala Glu Gln Tyr Phe Ser Thr Leu Tyr Lys Thr Gln Val
865                 870                 875                 880
Arg Glu Leu Lys Glu Glu Cys Glu Glu Lys Thr Lys Leu Gly Lys Glu
                885                 890                 895
Leu Gln Gln Lys Lys Gln Glu Leu Gln Asp Glu Arg Asp Ser Leu Ala
            900                 905                 910
Ala Gln Leu Glu Ile Thr Leu Thr Lys Ala Asp Ser Glu Gln Leu Ala
        915                 920                 925
Arg Ser Ile Ala Glu Glu Gln Tyr Ser Asp Leu Glu Lys Glu Lys Ile
    930                 935                 940
Met Lys Glu Leu Glu Ile Lys Glu Met Met Ala Arg His Lys Gln Glu
945                 950                 955                 960
Leu Thr Glu Lys Asp Ala Thr Ile Ala Ser Leu Glu Glu Thr Asn Arg
                965                 970                 975
Thr Leu Thr Ser Asp Val Ala Asn Leu Ala Asn Glu Lys Glu Glu Leu
            980                 985                 990
Asn Asn Lys Leu Lys Asp Val Gln Glu Gln Leu Ser Arg Leu Lys Asp
        995                 1000                1005
Glu Glu Ile Ser Ala Ala Ala Ile Lys Ala Gln Phe Glu Lys Gln Leu
    1010                1015                1020
Leu Thr Glu Arg Thr Leu Lys Thr Gln Ala Val Asn Lys Leu Ala Glu
1025                1030                1035                1040
Ile Met Asn Arg Lys Glu Pro Val Lys Arg Gly Asn Asp Thr Asp Val
                1045                1050                1055
Arg Arg Lys Glu Lys Glu Asn Arg Lys Leu His Met Glu Leu Lys Ser
            1060                1065                1070
Glu Arg Glu Lys Leu Thr Gln Gln Met Ile Lys Tyr Gln Lys Glu Leu
        1075                1080                1085
Asn Glu Met Gln Ala Gln Ile Ala Glu Glu Ser Gln Ile Arg Ile Glu
    1090                1095                1100
Leu Gln Met Thr Leu Asp Ser Lys Asp Ser Asp Ile Glu Gln Leu Arg
1105                1110                1115                1120
Ser Gln Leu Gln Ala Leu His Ile Gly Leu Asp Ser Ser Ser Ile Gly
                1125                1130                1135
Ser Gly Pro Gly Asp Ala Glu Ala Asp Asp Gly Phe Pro Glu Ser Arg
            1140                1145                1150
Leu Glu Gly Trp Leu Ser Leu Pro Val Arg Asn Asn Thr Lys Lys Phe
        1155                1160                1165
Gly Trp Val Lys Lys Tyr Val Ile Val Ser Ser Lys Lys Ile Leu Phe
    1170                1175                1180
Tyr Asp Ser Glu Gln Asp Lys Glu Gln Ser Asn Pro Tyr Met Val Leu
1185                1190                1195                1200
Asp Ile Asp Lys Leu Phe His Val Arg Pro Val Thr Gln Thr Asp Val
                1205                1210                1215
Tyr Arg Ala Asp Ala Lys Glu Ile Pro Arg Ile Phe Gln Ile Leu Tyr
            1220                1225                1230
Ala Asn Glu Gly Glu Ser Lys Lys Glu Gln Glu Phe Pro Val Glu Pro
        1235                1240                1245
Val Gly Glu Lys Ser Asn Tyr Ile Cys His Lys Gly His Glu Phe Ile
    1250                1255                1260
Pro Thr Leu Tyr His Phe Pro Thr Asn Cys Glu Ala Cys Met Lys Pro
1265                1270                1275                1280
Leu Trp His Met Phe Lys Pro Pro Pro Ala Leu Glu Cys Arg Arg Cys
                1285                1290                1295
His Ile Lys Cys His Lys Asp His Met Asp Lys Lys Glu Glu Ile Ile
            1300                1305                1310
Ala Pro Cys Lys Val Tyr Tyr Asp Ile Ser Thr Ala Lys Asn Leu Leu
        1315                1320                1325
Leu Leu Ala Asn Ser Thr Glu Glu Gln Gln Lys Trp Val Ser Arg Leu
    1330                1335                1340
Val Lys Lys Ile Pro Lys Lys Pro Pro Ala Pro Asp Pro Phe Ala Arg
1345                1350                1355                1360
Ser Ser Pro Arg Thr Ser Met Lys Ile Gln Gln Asn Gln Ser Ile Arg
                1365                1370                1375
Arg Pro Ser Arg Gln Leu Ala Pro Asn Lys Pro Ser
            1380                1385
<210>27
<211>948
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>27
Met Ala Glu Ala Asn Asn Pro Ser Glu Gln Glu Leu Glu Ser Glu Pro
1               5                   10                  15
Arg Ser Trp Ser Leu Leu Glu Gln Leu Gly Leu Ala Gly Ala Asp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Pro Gly Val Gln Gln Gln Leu Glu Leu Glu Arg Glu Arg Leu
        35                  40                  45
Arg Arg Glu Ile Arg Lys Glu Leu Lys Leu Lys Glu Gly Ala Glu Asn
    50                  55                  60
Leu Arg Arg Ala Thr Thr Asp Leu Gly Arg Ser Leu Gly Pro Val Glu
65                  70                  75                  80
Leu Leu Leu Arg Gly Ser Ser Arg Arg Leu Asp Leu Leu His Gln Gln
                85                  90                  95
Leu Gln Glu Leu His Ala His Val Val Leu Pro Asp Pro Ala Ala Thr
            100                 105                 110
His Asp Gly Pro Gln Ser Pro Gly Ala Gly Gly Pro Thr Cys Ser Ala
        115                 120                 125
Thr Asn Leu Ser Arg Val Ala Gly Leu Glu Lys Gln Leu Ala Ile Glu
    130                 135                 140
Leu Lys Val Lys Gln Gly Ala Glu Asn Met Ile Gln Thr Tyr Ser Asn
145                 150                 155                 160
Gly Ser Thr Lys Asp Arg Lys Leu Leu Leu Thr Ala Gln Gln Met Leu
                165                 170                 175
Gln Asp Ser Lys Thr Lys Ile Asp Ile Ile Arg Met Gln Leu Arg Arg
            180                 185                 190
Ala Leu Gln Ala Gly Gln Leu Glu Asn Gln Ala Ala Pro Asp Asp Thr
        195                 200                 205
Gln Gly Ser Pro Asp Leu Gly Ala Val Glu Leu Arg Ile Glu Glu Leu
    210                 215                 220
Arg His His Phe Arg Val Glu His Ala Val Ala Glu Gly Ala Lys Asn
225                 230                 235                 240
Val Leu Arg Leu Leu Ser Ala Ala Lys Ala Pro Asp Arg Lys Ala Val
                245                 250                 255
Ser Glu Ala Gln Glu Lys Leu Thr Glu Ser Asn Gln Lys Leu Gly Leu
            260                 265                 270
Leu Arg Glu Ala Leu Glu Arg Arg Leu Gly Glu Leu Pro Ala Asp His
        275                 280                 285
Pro Lys Gly Arg Leu Leu Arg Glu Glu Leu Ala Ala Ala Ser Ser Ala
    290                 295                 300
Ala Phe Ser Thr Arg Leu Ala Gly Pro Phe Pro Ala Thr His Tyr Ser
305                 310                 315                 320
Thr Leu Cys Lys Pro Ala Pro Leu Thr Gly Thr Leu Glu Val Arg Val
                325                 330                 335
Val Gly Cys Arg Asp Leu Pro Glu Thr Ile Pro Trp Asn Pro Thr Pro
            340                 345                 350
Ser Met Gly Gly Pro Gly Thr Pro Asp Ser Arg Pro Pro Phe Leu Ser
        355                 360                 365
Arg Pro Ala Arg Gly Leu Tyr Ser Arg Ser Gly Ser Leu Ser Gly Arg
    370                 375                 380
Ser Ser Leu Lys Ala Glu Ala Glu Asn Thr Ser Glu Val Ser Thr Val
385                 390                 395                 400
Leu Lys Leu Asp Asn Thr Val Val Gly Gln Thr Ser Trp Lys Pro Cys
                405                 410                 415
Gly Pro Asn Ala Trp Asp Gln Ser Phe Thr Leu Glu Leu Glu Arg Ala
            420                 425                 430
Arg Glu Leu Glu Leu Ala Val Phe Trp Arg Asp Gln Arg Gly Leu Cys
        435                 440                 445
Ala Leu Lys Phe Leu Lys Leu Glu Asp Phe Leu Asp Asn Glu Arg His
    450                 455                 460
Glu Val Gln Leu Asp Met Glu Pro Gln Gly Cys Leu Val Ala Glu Val
465                 470                 475                 480
Thr Phe Arg Asn Pro Val Ile Glu Arg Ile Pro Arg Leu Arg Arg Gln
                485                 490                 495
Lys Lys Ile Phe Ser Lys Gln Gln Gly Lys Ala Phe Gln Arg Ala Arg
            500                 505                 510
Gln Met Asn Ile Asp Val Ala Thr Trp Val Arg Leu Leu Arg Arg Leu
        515                 520                 525
Ile Pro Asn Ala Thr Gly Thr Gly Thr Phe Ser Pro Gly Ala Ser Pro
    530                 535                 540
Gly Ser Glu Ala Arg Thr Thr Gly Asp Ile Ser Val Glu Lys Leu Asn
545                 550                 555                 560
Leu Gly Thr Asp Ser Asp Ser Ser Pro Gln Lys Ser Ser Arg Asp Pro
                565                 570                 575
Pro Ser Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ser Pro Ile Gln Glu Ser Thr Ala
            580                 585                 590
Pro Glu Leu Pro Ser Glu Thr Gln Glu Thr Pro Gly Pro Ala Leu Cys
        595                 600                 605
Ser Pro Leu Arg Lys Ser Pro Leu Thr Leu Glu Asp Phe Lys Phe Leu
    610                 615                 620
Ala Val Leu Gly Arg Gly His Phe Gly Lys Val Leu Leu Ser Glu Phe
625                 630                 635                 640
Arg Pro Ser Gly Glu Leu Phe Ala Ile Lys Ala Leu Lys Lys Gly Asp
                645                 650                 655
Ile Val Ala Arg Asp Glu Val Glu Ser Leu Met Cys Glu Lys Arg Ile
            660                 665                 670
Leu Ala Ala Val Thr Ser Ala Gly His Pro Phe Leu Val Asn Leu Phe
        675                 680                 685
Gly Cys Phe Gln Thr Pro Glu His Val Cys Phe Val Met Glu Tyr Ser
    690                 695                 700
Ala Gly Gly Asp Leu Met Leu His Ile His Ser Asp Val Phe Ser Glu
705                 710                 715                 720
Pro Arg Ala Ile Phe Tyr Ser Ala Cys Val Val Leu Gly Leu Gln Phe
                725                 730                 735
Leu His Glu His Lys Ile Val Tyr Arg Asp Leu Lys Leu Asp Asn Leu
            740                 745                 750
Leu Leu Asp Thr Glu Gly Tyr Val Lys Ile Ala Asp Phe Gly Leu Cys
        755                 760                 765
Lys Glu Gly Met Gly Tyr Gly Asp Arg Thr Ser Thr Phe Cys Gly Thr
    770                 775                 780
Pro Glu Phe Leu Ala Pro Glu Val Leu Thr Asp Thr Ser Tyr Thr Arg
785                 790                 795                 800
Ala Val Asp Trp Trp Gly Leu Gly Val Leu Leu Tyr Glu Met Leu Val
                805                 810                 815
Gly Glu Ser Pro Phe Pro Gly Asp Asp Glu Glu Glu Val Phe Asp Ser
            820                 825                 830
Ile Val Asn Asp Glu Val Arg Tyr Pro Arg Phe Leu Ser Ala Glu Ala
        835                 840                 845
Ile Gly Ile Met Arg Arg Leu Leu Arg Arg Asn Pro Glu Arg Arg Leu
    850                 855                 860
Gly Ser Ser Glu Arg Asp Ala Glu Asp Val Lys Lys Gln Pro Phe Phe
865                 870                 875                 880
Arg Thr Leu Gly Trp Glu Ala Leu Leu Ala Arg Arg Leu Pro Pro Pro
                885                 890                 895
Phe Val Pro Thr Leu Ser Gly Arg Thr Asp Val Ser Asn Phe Asp Glu
            900                 905                 910
Glu Phe Thr Gly Glu Ala Pro Thr Leu Ser Pro Pro Arg Asp Ala Arg
        915                 920                 925
Pro Leu Thr Ala Ala Glu Gln Ala Ala Phe Leu Asp Phe Asp Phe Val
    930                 935                 940
Ala Gly Gly Cys
945
<210>28
<211>984
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>28
Met Ala Ser Asn Pro Glu Arg Gly Glu Ile Leu Leu Thr Glu Leu Gln
1               5                   10                  15
Gly Asp Ser Arg Ser Leu Pro Phe Ser Glu Asn Val Ser Ala Val Gln
            20                  25                  30
Lys Leu Asp Phe Ser Asp Thr Met Val Gln Gln Lys Leu Asp Asp Ile
        35                  40                  45
Lys Asp Arg Ile Lys Arg Glu Ile Arg Lys Glu Leu Lys Ile Lys Glu
    50                  55                  60
Gly Ala Glu Asn Leu Arg Lys Val Thr Thr Asp Lys Lys Ser Leu Ala
65                  70                  75                  80
Tyr Val Asp Asn Ile Leu Lys Lys Ser Asn Lys Lys Leu Glu Glu Leu
                85                  90                  95
His His Lys Leu Gln Glu Leu Asn Ala His Ile Val Val Ser Asp Pro
            100                 105                 110
Glu Asp Ile Thr Asp Cys Pro Arg Thr Pro Asp Thr Pro Asn Asn Asp
        115                 120                 125
Pro Arg Cys Ser Thr Ser Asn Asn Arg Leu Lys Ala Leu Gln Lys Gln
    130                 135                 140
Leu Asp Ile Glu Leu Lys Val Lys Gln Gly Ala Glu Asn Met Ile Gln
145                 150                 155                 160
Met Tyr Ser Asn Gly Ser Ser Lys Asp Arg Lys Leu His Gly Thr Ala
                165                 170                 175
Gln Gln Leu Leu Gln Asp Ser Lys Thr Lys Ile Glu Val Ile Arg Met
            180                 185                 190
Gln Ile Leu Gln Ala Val Gln Thr Asn Glu Leu Ala Phe Asp Asn Ala
        195                 200                 205
Lys Pro Val Ile Ser Pro Leu Glu Leu Arg Met Glu Glu Leu Arg His
    210                 215                 220
His Phe Arg Ile Glu Phe Ala Val Ala Glu Gly Ala Lys Asn Val Met
225                 230                 235                 240
Lys Leu Leu Gly Ser Gly Lys Val Thr Asp Arg Lys Ala Leu Ser Glu
                245                 250                 255
Ala Gln Ala Arg Phe Asn Glu Ser Ser Gln Lys Leu Asp Leu Leu Lys
            260                 265                 270
Tyr Ser Leu Glu Gln Arg Leu Asn Glu Val Pro Lys Asn His Pro Lys
        275                 280                 285
Ser Arg Ile Ile Ile Glu Glu Leu Ser Leu Val Ala Ala Ser Pro Thr
    290                 295                 300
Leu Ser Pro Arg Gln Ser Met Ile Ser Thr Gln Asn Gln Tyr Ser Thr
305                 310                 315                 320
Leu Ser Lys Pro Ala Ala Leu Thr Gly Thr Leu Glu Val Arg Leu Met
                325                 330                 335
Gly Cys Gln Asp Ile Leu Glu Asn Val Pro Gly Arg Ser Lys Ala Thr
            340                 345                 350
Ser Val Ala Leu Pro Gly Trp Ser Pro Ser Glu Thr Arg Ser Ser Phe
        355                 360                 365
Met Ser Arg Thr Ser Lys Ser Lys Ser Gly Ser Ser Arg Asn Leu Leu
    370                 375                 380
Lys Thr Asp Asp Leu Ser Asn Asp Val Cys Ala Val Leu Lys Leu Asp
385                 390                 395                 400
Asn Thr Val Val Gly Gln Thr Ser Trp Lys Pro Ile Ser Asn Gln Ser
                405                 410                 415
Trp Asp Gln Lys Phe Thr Leu Glu Leu Asp Arg Ser Arg Glu Leu Glu
            420                 425                 430
Ile Ser Val Tyr Trp Arg Asp Trp Arg Ser Leu Cys Ala Val Lys Phe
        435                 440                 445
Leu Arg Leu Glu Asp Phe Leu Asp Asn Gln Arg His Gly Met Cys Leu
    450                 455                 460
Tyr Leu Glu Pro Gln Gly Thr Leu Phe Ala Glu Val Thr Phe Phe Asn
465                 470                 475                 480
Pro Val Ile Glu Arg Arg Pro Lys Leu Gln Arg Gln Lys Lys Ile Phe
                485                 490                 495
Ser Lys Gln Gln Gly Lys Thr Phe Leu Arg Ala Pro Gln Met Asn Ile
            500                 505                 510
Asn Ile Ala Thr Trp Gly Arg Leu Val Arg Arg Ala Ile Pro Thr Val
        515                 520                 525
Asn His Ser Gly Thr Phe Ser Pro Gln Ala Pro Val Pro Thr Thr Val
    530                 535                 540
Pro Val Val Asp Val Arg Ile Pro Gln Leu Ala Pro Pro Ala Ser Asp
545                 550                 555                 560
Ser Thr Val Thr Lys Leu Asp Phe Asp Leu Glu Pro Glu Pro Pro Pro
                565                 570                 575
Ala Pro Pro Arg Ala Ser Ser Leu Gly Glu Ile Asp Glu Ser Ser Glu
            580                 585                 590
Leu Arg Val Leu Asp Ile Pro Gly Gln Asp Ser Glu Thr Val Phe Asp
        595                 600                 605
Ile Gln Asn Asp Arg Asn Ser Ile Leu Pro Lys Ser Gln Ser Glu Tyr
    610                 615                 620
Lys Pro Asp Thr Pro Gln Ser Gly Leu Glu Tyr Ser Gly Ile Gln Glu
625                 630                 635                 640
Leu Glu Asp Arg Arg Ser Gln Gln Arg Phe Gln Phe Asn Leu Gln Asp
                645                 650                 655
Phe Arg Cys Cys Ala Val Leu Gly Arg Gly His Phe Gly Lys Val Leu
            660                 665                 670
Leu Ala Glu Tyr Lys Asn Thr Asn Glu Met Phe Ala Ile Lys Ala Leu
        675                 680                 685
Lys Lys Gly Asp Ile Val Ala Arg Asp Glu Val Asp Ser Leu Met Cys
    690                 695                 700
Glu Lys Arg Ile Phe Glu Thr Val Asn Ser Val Arg His Pro Phe Leu
705                 710                 715                 720
Val Asn Leu Phe Ala Cys Phe Gln Thr Lys Glu His Val Cys Phe Val
                725                 730                 735
Met Glu Tyr Ala Ala Gly Gly Asp Leu Met Met His Ile His Thr Asp
            740                 745                 750
Val Phe Ser Glu Pro Arg Ala Val Phe Tyr Ala Ala Cys Val Val Leu
        755                 760                 765
Gly Leu Gln Tyr Leu His Glu His Lys Ile Val Tyr Arg Asp Leu Lys
    770                 775                 780
Leu Asp Asn Leu Leu Leu Asp Thr Glu Gly Phe Val Lys Ile Ala Asp
785                 790                 795                 800
Phe Gly Leu Cys Lys Glu Gly Met Gly Tyr Gly Asp Arg Thr Ser Thr
                805                 810                 815
Phe Cys Gly Thr Pro Glu Phe Leu Ala Pro Glu Val Leu Thr Glu Thr
            820                 825                 830
Ser Tyr Thr Arg Ala Val Asp Trp Trp Gly Leu Gly Val Leu Ile Tyr
        835                 840                 845
Glu Met Leu Val Gly Glu Ser Pro Phe Pro Gly Asp Asp Glu Glu Glu
    850                 855                 860
Val Phe Asp Ser Ile Val Asn Asp Glu Val Arg Tyr Pro Arg Phe Leu
865                 870                 875                 880
Ser Thr Glu Ala Ile Ser Ile Met Arg Arg Leu Leu Arg Arg Asn Pro
                885                 890                 895
Glu Arg Arg Leu Gly Ala Ser Glu Lys Asp Ala Glu Asp Val Lys Lys
            900                 905                 910
His Pro Phe Phe Arg Leu Ile Asp Trp Ser Ala Leu Met Asp Lys Lys
        915                 920                 925
Val Lys Pro Pro Phe Ile Pro Thr Ile Arg Gly Arg Glu Asp Val Ser
    930                 935                 940
Asn Phe Asp Asp Glu Phe Thr Ser Glu Ala Pro Ile Leu Thr Pro Pro
945                 950                 955                 960
Arg Glu Pro Arg Ile Leu Ser Glu Glu Glu Gln Glu Met Phe Arg Asp
                965                 970                 975
Phe Asp Tyr Ile Ala Asp Trp Cys
            980
<210>29
<211>686
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>29
Met Thr Asp Ala Leu Leu Pro Ala Ala Pro Gln Pro Leu Glu Lys Lys
1               5                   10                  15
Asn Asp Gly Tyr Phe Arg Lys Gly Cys Asn Pro Leu Ala Gln Thr Gly
            20                  25                  30
Arg Ser Lys Leu Gln Asn Gln Arg Ala Ala Leu Asn Gln Gln Ile Leu
        35                  40                  45
Lys Ala Val Arg Met Arg Thr Gly Ala Glu Asn Leu Leu Lys Val Ala
    50                  55                  60
Thr Asn Ser Lys Val Arg Glu Gln Val Arg Leu Glu Leu Ser Phe Val
65                  70                  75                  80
Asn Ser Asp Leu Gln Met Leu Lys Glu Glu Leu Glu Gly Leu Asn Ile
                85                  90                  95
Ser Val Gly Val Tyr Gln Asn Thr Glu Glu Ala Phe Thr Ile Pro Leu
            100                 105                 110
Ile Pro Leu Gly Leu Lys Glu Thr Lys Asp Val Asp Phe Ala Val Val
        115                 120                 125
Leu Lys Asp Phe Ile Leu Glu His Tyr Ser Glu Asp Gly Tyr Leu Tyr
    130                 135                 140
Glu Asp Glu Ile Ala Asp Leu Met Asp Leu Arg Gln Ala Cys Arg Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ser Arg Asp Glu Ala Gly Val Glu Leu Leu Met Thr Tyr Phe Ile
                165                 170                 175
Gln Leu Gly Phe Val Glu Ser Arg Phe Phe Pro Pro Thr Arg Gln Met
            180                 185                 190
Gly Leu Leu Phe Thr Trp Tyr Asp Ser Leu Thr Gly Val Pro Val Ser
        195                 200                 205
Gln Gln Asn Leu Leu Leu Glu Lys Ala Ser Val Leu Phe Asn Thr Gly
    210                 215                 220
Ala Leu Tyr Thr Gln Ile Gly Thr Arg Cys Asp Arg Gln Thr Gln Ala
225                 230                 235                 240
Gly Leu Glu Ser Ala Ile Asp Ala Phe Gln Arg Ala Ala Gly Val Leu
                245                 250                 255
Asn Tyr Leu Lys Asp Thr Phe Thr His Thr Pro Ser Tyr Asp Met Ser
            260                 265                 270
Pro Ala Met Leu Ser Val Leu Val Lys Met Met Leu Ala Gln Ala Gln
        275                 280                 285
Glu Ser Val Phe Glu Lys Ile Ser Leu Pro Gly Ile Arg Asn Glu Phe
    290                 295                 300
Phe Met Leu Val Lys Val Ala Gln Glu Ala Ala Lys Val Gly Glu Val
305                 310                 315                 320
Tyr Gln Gln Leu His Ala Ala Met Ser Gln Ala Pro Val Lys Glu Asn
                325                 330                 335
Ile Pro Tyr Ser Trp Ala Ser Leu Ala Cys Val Lys Ala His His Tyr
            340                 345                 350
Ala Ala Leu Ala His Tyr Phe Thr Ala Ile Leu Leu Ile Asp His Gln
        355                 360                 365
Val Lys Pro Gly Thr Asp Leu Asp His Gln Glu Lys Cys Leu Ser Gln
    370                 375                 380
Leu Tyr Asp His Met Pro Glu Gly Leu Thr Pro Leu Ala Thr Leu Lys
385                 390                 395                 400
Asn Asp Gln Gln Arg Arg Gln Leu Gly Lys Ser His Leu Arg Arg Ala
                405                 410                 415
Met Ala His His Glu Glu Ser Val Arg Glu Ala Ser Leu Cys Lys Lys
            420                 425                 430
Leu Arg Ser Ile Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Cys Ala Ala Gln Glu
        435                 440                 445
Arg Ser Arg Leu Thr Tyr Ala Gln His Gln Glu Glu Asp Asp Leu Leu
    450                 455                 460
Asn Leu Ile Asp Ala Pro Ser Val Val Ala Lys Thr Glu Gln Glu Val
465                 470                 475                 480
Asp Ile Ile Leu Pro Gln Phe Ser Lys Leu Thr Val Thr Asp Phe Phe
                485                 490                 495
Gln Lys Leu Gly Pro Leu Ser Val Phe Ser Ala Asn Lys Arg Trp Thr
            500                 505                 510
Pro Pro Arg Ser Ile Arg Phe Thr Ala Glu Glu Gly Asp Leu Gly Phe
        515                 520                 525
Thr Leu Arg Gly Asn Ala Pro Val Gln Val His Phe Leu Asp Pro Tyr
    530                 535                 540
Cys Ser Ala Ser Val Ala Gly Ala Arg Glu Gly Asp Tyr Ile Val Ser
545                 550                 555                 560
Ile Gln Leu Val Asp Cys Lys Trp Leu Thr Leu Ser Glu Val Met Lys
                565                 570                 575
Leu Leu Lys Ser Phe Gly Glu Asp Glu Ile Glu Met Lys Val Val Ser
            580                 585                 590
Leu Leu Asp Ser Thr Ser Ser Met His Asn Lys Ser Ala Thr Tyr Ser
        595                 600                 605
Val Gly Met Gln Lys Thr Tyr Ser Met Ile Cys Leu Ala Ile Asp Asp
    610                 615                 620
Asp Asp Lys Thr Asp Lys Thr Lys Lys Ile Ser Lys Lys Leu Ser Phe
625                 630                 635                 640
Leu Ser Trp Gly Thr Asn Lys Asn Arg Gln Lys Ser Ala Ser Thr Leu
                645                 650                 655
Cys Leu Pro Ser Val Gly Ala Ala Arg Pro Gln Val Lys Lys Lys Leu
            660                 665                 670
Pro Ser Pro Phe Ser Leu Leu Asn Ser Asp Ser Ser Trp Tyr
            675                 680                 685
<210>30
<211>550
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>30
Met Gln Asp Arg Leu His Ile Leu Glu Asp Leu Asn Met Leu Tyr Ile
1               5                   10                  15
Arg Gln Met Ala Leu Ser Leu Glu Asp Thr Glu Leu Gln Arg Lys Leu
            20                  25                  30
Asp His Glu Ile Arg Met Arg Glu Gly Ala Cys Lys Leu Leu Ala Ala
        35                  40                  45
Cys Ser Gln Arg Glu Gln Ala Leu Glu Ala Thr Lys Ser Leu Leu Val
    50                  55                  60
Cys Asn Ser Arg Ile Leu Ser Tyr Met Gly Glu Leu Gln Arg Arg Lys
65                  70                  75                  80
Glu Ala Gln Val Leu Gly Lys Thr Ser Arg Arg Pro Ser Asp Ser Gly
                85                  90                  95
Pro Pro Ala Glu Arg Ser Pro Cys Arg Gly Arg Val Cys Ile Ser Asp
            100                 105                 110
Leu Arg Ile Pro Leu Met Trp Lys Asp Thr Glu Tyr Phe Lys Asn Lys
        115                 120                 125
Gly Asp Leu His Arg Trp Ala Val Phe Leu Leu Leu Gln Leu Gly Glu
    130                 135                 140
His Ile Gln Asp Thr Glu Met Ile Leu Val Asp Arg Thr Leu Thr Asp
145                 150                 155                 160
Ile Ser Phe Gln Ser Asn Val Leu Phe Ala Glu Ala Gly Pro Asp Phe
                165                 170                 175
Glu Leu Arg Leu Glu Leu Tyr Gly Ala Cys Val Glu Glu Glu Gly Ala
            180                 185                 190
Leu Thr Gly Gly Pro Lys Arg Leu Ala Thr Lys Leu Ser Ser Ser Leu
        195                 200                 205
Gly Arg Ser Ser Gly Arg Arg Val Arg Ala Ser Leu Asp Ser Ala Gly
    210                 215                 220
Gly Ser Gly Ser Ser Pro Ile Leu Leu Pro Thr Pro Val Val Gly Gly
225                 230                 235                 240
Pro Arg Tyr His Leu Leu Ala His Thr Thr Leu Thr Leu Ala Ala Val
                245                 250                 255
Gln Asp Gly Phe Arg Thr His Asp Leu Thr Leu Ala Ser His Glu Glu
            260                 265                 270
Asn Pro Ala Trp Leu Pro Leu Tyr Gly Ser Val Cys Cys Arg Leu Ala
        275                 280                 285
Ala Gln Pro Leu Cys Met Thr Gln Pro Thr Ala Ser Gly Thr Leu Arg
    290                 295                 300
Val Gln Gln Ala Gly Glu Met Gln Asn Trp Ala Gln Val His Gly Val
305                 310                 315                 320
Leu Lys Gly Thr Asn Leu Phe Cys Tyr Arg Gln Pro Glu Asp Ala Asp
                325                 330                 335
Thr Gly Glu Glu Pro Leu Leu Thr Ile Ala Val Asn Lys Glu Thr Arg
            340                 345                 350
Val Arg Ala Gly Glu Leu Asp Gln Ala Leu Gly Arg Pro Phe Thr Leu
        355                 360                 365
Ser Ile Ser Asn Gln Tyr Gly Asp Asp Glu Val Thr His Thr Leu Gln
    370                 375                 380
Thr Glu Ser Arg Glu Ala Leu Gln Ser Trp Met Glu Ala Leu Trp Gln
385                 390                 395                 400
Leu Phe Phe Asp Met Ser Gln Trp Lys Gln Cys Cys Asp Glu Ile Met
                405                 410                 415
Lys Ile Glu Thr Pro Ala Pro Arg Lys Pro Pro Gln Ala Leu Ala Lys
            420                 425                 430
Gln Gly Ser Leu Tyr His Glu Met Ala Ile Glu Pro Leu Asp Asp Ile
        435                 440                 445
Ala Ala Val Thr Asp Ile Leu Thr Gln Arg Glu Gly Ala Arg Leu Glu
    450                 455                 460
Thr Pro Pro Pro Trp Leu Ala Met Phe Thr Asp Gln Pro Ala Leu Pro
465                 470                 475                 480
Asn Pro Cys Ser Pro Ala Ser Val Ala Pro Ala Pro Asp Trp Thr His
                485                 490                 495
Pro Leu Pro Trp Gly Arg Pro Arg Thr Phe Ser Leu Asp Ala Val Pro
            500                 505                 510
Pro Asp His Ser Pro Arg Ala Arg Ser Val Ala Pro Leu Pro Pro Gln
        515                 520                 525
Arg Ser Pro Arg Thr Arg Gly Leu Cys Ser Lys Gly Gln Pro Arg Thr
    530                 535                 540
Trp Leu Gln Ser Pro Val
545                 550
<210>31
<211>942
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>31
Met Ala Ala Ala Ala Glu Pro Gly Ala Arg Ala Trp Leu Gly Gly Gly
1               5                   10                  15
Ser Pro Arg Pro Gly Ser Pro Ala Cys Ser Pro Val Leu Gly Ser Gly
            20                  25                  30
Gly Arg Ala Arg Pro Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Pro Glu Arg Ala
        35                  40                  45
Gly Val Arg Ala Pro Gly Pro Ala Ala Ala Pro Gly His Ser Phe Arg
    50                  55                  60
Lys Val Thr Leu Thr Lys Pro Thr Phe Cys His Leu Cys Ser Asp Phe
65                  70                  75                  80
Ile Trp Gly Leu Ala Gly Phe Leu Cys Asp Val Cys Asn Phe Met Ser
                85                  90                  95
His Glu Lys Cys Leu Lys His Val Arg Ile Pro Cys Thr Ser Val Ala
            100                 105                 110
Pro Ser Leu Val Arg Val Pro Val Ala His Cys Phe Gly Pro Arg Gly
        115                 120                 125
Leu His Lys Arg Lys Phe Cys Ala Val Cys Arg Lys Val Leu Glu Ala
    130                 135                 140
Pro Ala Leu His Cys Glu Val Cys Glu Leu His Leu His Pro Asp Cys
145                 150                 155                 160
Val Pro Phe Ala Cys Ser Asp Cys Arg Gln Cys His Gln Asp Gly His
                165                 170                 175
Gln Asp His Asp Thr His His His His Trp Arg Glu Gly Asn Leu Pro
            180                 185                 190
Ser Gly Ala Arg Cys Glu Val Cys Arg Lys Thr Cys Gly Ser Ser Asp
        195                 200                 205
Val Leu Ala Gly Val Arg Cys Glu Trp Cys Gly Val Gln Ala His Ser
    210                 215                 220
Leu Cys Ser Ala Ala Leu Ala Pro Glu Cys Gly Phe Gly Arg Leu Arg
225                 230                 235                 240
Ser Leu Val Leu Pro Pro Ala Cys Val Arg Leu Leu Pro Gly Gly Phe
                245                 250                 255
Ser Lys Thr Gln Ser Phe Arg Ile Val Glu Ala Ala Glu Pro Gly Glu
            260                 265                 270
Gly Gly Asp Gly Ala Asp Gly Ser Ala Ala Val Gly Pro Gly Arg Glu
        275                 280                 285
Thr Gln Ala Thr Pro Glu Ser Gly Lys Gln Thr Leu Lys Ile Phe Asp
    290                 295                 300
Gly Asp Asp Ala Val Arg Arg Ser Gln Phe Arg Leu Val Thr Val Ser
305                 310                 315                 320
Arg Leu Ala Gly Ala Glu Glu Val Leu Glu Ala Ala Leu Arg Ala His
                325                 330                 335
His Ile Pro Glu Asp Pro Gly His Leu Glu Leu Cys Arg Leu Pro Pro
            340                 345                 350
Ser Ser Gln Ala Cys Asp Ala Trp Ala Gly Gly Lys Ala Gly Ser Ala
        355                 360                 365
Val Ile Ser Glu Glu Gly Arg Ser Pro Gly Ser Gly Glu Ala Thr Pro
    370                 375                 380
Glu Ala Trp Val Ile Arg Ala Leu Pro Arg Ala Gln Glu Val Leu Lys
385                 390                 395                 400
Ile Tyr Pro Gly Trp Leu Lys Val Gly Val Ala Tyr Val Ser Val Arg
                405                 410                 415
Val Thr Pro Lys Ser Thr Ala Arg Ser Val Val Leu Glu Val Leu Pro
            420                 425                 430
Leu Leu Gly Arg Gln Ala Glu Ser Pro Glu Ser Phe Gln Leu Val Glu
        435                 440                 445
Val Ala Met Gly Cys Arg His Val Gln Arg Thr Met Leu Met Asp Glu
    450                 455                 460
Gln Pro Leu Leu Asp Arg Leu Gln Asp Ile Arg Gln Met Ser Val Arg
465                 470                 475                 480
Gln Val Ser Gln Thr Arg Phe Tyr Val Ala Glu Ser Arg Asp Val Ala
                485                 490                 495
Pro His Val Ser Leu Phe Val Gly Gly Leu Pro Pro Gly Leu Ser Pro
            500                 505                 510
Glu Glu Tyr Ser Ser Leu Leu His Glu Ala Gly Ala Thr Lys Ala Thr
        515                 520                 525
Val Val Ser Val Ser His Ile Tyr Ser Ser Gln Gly Ala Val Val Leu
    530                 535                 540
Asp Val Ala Cys Phe Ala Glu Ala Glu Arg Leu Tyr Met Leu Leu Lys
545                 550                 555                 560
Asp Met Ala Val Arg Gly Arg Leu Leu Thr Ala Leu Val Leu Pro Asp
                565                 570                 575
Leu Leu His Ala Lys Leu Pro Pro Asp Ser Cys Pro Leu Leu Val Phe
            580                 585                 590
Val Asn Pro Lys Ser Gly Gly Leu Lys Gly Arg Asp Leu Leu Cys Ser
        595                 600                 605
Phe Arg Lys Leu Leu Asn Pro His Gln Val Phe Asp Leu Thr Asn Gly
    610                 615                 620
Gly Pro Leu Pro Gly Leu His Leu Phe Ser Gln Val Pro Cys Phe Arg
625                 630                 635                 640
Val Leu Val Cys Gly Gly Asp Gly Thr Val Gly Trp Val Leu Gly Ala
                645                 650                 655
Leu Glu Glu Thr Arg Tyr Arg Leu Ala Cys Pro Glu Pro Ser Val Ala
            660                 665                 670
Ile Leu Pro Leu Gly Thr Gly Asn Asp Leu Gly Arg Val Leu Arg Trp
        675                 680                 685
Gly Ala Gly Tyr Ser Gly Glu Asp Pro Phe Ser Val Leu Leu Ser Val
    690                 695                 700
Asp Glu Ala Asp Ala Val Leu Met Asp Arg Trp Thr Ile Leu Leu Asp
705                 710                 715                 720
Ala His Glu Ala Gly Ser Ala Glu Asn Asp Thr Ala Asp Ala Glu Pro
                725                 730                 735
Pro Lys Ile Val Gln Met Ser Asn Tyr Cys Gly Ile Gly Ile Asp Ala
            740                 745                 750
Glu Leu Ser Leu Asp Phe His Gln Ala Arg Glu Glu Glu Pro Gly Lys
        755                 760                 765
Phe Thr Ser Arg Leu His Asn Lys Gly Val Tyr Val Arg Val Gly Leu
    770                 775                 780
Gln Lys Ile Ser His Ser Arg Ser Leu His Lys Gln Ile Arg Leu Gln
785                 790                 795                 800
Val Glu Arg Gln Glu Val Glu Leu Pro Ser Ile Glu Gly Leu Ile Phe
                805                 810                 815
Ile Asn Ile Pro Ser Trp Gly Ser Gly Ala Asp Leu Trp Gly Ser Asp
            820                 825                 830
Ser Asp Thr Arg Phe Glu Lys Pro Arg Met Asp Asp Gly Leu Leu Glu
        835                 840                 845
Val Val Gly Val Thr Gly Val Val His Met Gly Gln Val Gln Gly Gly
    850                 855                 860
Leu Arg Ser Gly Ile Arg Ile Ala Gln Gly Ser Tyr Phe Arg Val Thr
865                 870                 875                 880
Leu Leu Lys Ala Thr Pro Val Gln Val Asp Gly Glu Pro Trp Val Gln
                885                 890                 895
Ala Pro Gly His Met Ile Ile Ser Ala Ala Gly Pro Lys Val His Met
            900                 905                 910
Leu Arg Lys Ala Lys Gln Lys Pro Arg Arg Ala Gly Thr Thr Arg Asp
        915                 920                 925
Ala Arg Ala Asp Ala Ala Pro Ala Pro Glu Ser Asp Pro Arg
    930                 935                 940
<210>32
<211>1357
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>32
Met Glu Phe Tyr Glu Ser Ala Tyr Phe Ile Val Leu Ile Pro Ser Ile
1               5                   10                  15
Val Ile Thr Val Ile Phe Leu Phe Phe Trp Leu Phe Met Lys Glu Thr
            20                  25                  30
Leu Tyr Asp Glu Val Leu Ala Lys Gln Lys Arg Glu Gln Lys Leu Ile
        35                  40                  45
Pro Thr Lys Thr Asp Lys Lys Lys Ala Glu Lys Lys Lys Asn Lys Lys
    50                  55                  60
Lys Glu Ile Gln Asn Gly Asn Leu His Glu Ser Asp Ser Glu Ser Val
65                  70                  75                  80
Pro Arg Asp Phe Lys Leu Ser Asp Ala Leu Ala Val Glu Asp Asp Gln
                85                  90                  95
Val Ala Pro Val Pro Leu Asn Val Val Glu Thr Ser Ser Ser Val Arg
            100                 105                 110
Glu Arg Lys Lys Lys Glu Lys Lys Gln Lys Pro Val Leu Glu Glu Gln
        115                 120                 125
Val Ile Lys Glu Ser Asp Ala Ser Lys Ile Pro Gly Lys Lys Val Glu
    130                 135                 140
Pro Val Pro Val Thr Lys Gln Pro Thr Pro Pro Ser Glu Ala Ala Ala
145                 150                 155                 160
Ser Lys Lys Lys Pro Gly Gln Lys Lys Ser Lys Asn Gly Ser Asp Asp
                165                 170                 175
Gln Asp Lys Lys Val Glu Thr Leu Met Val Pro Ser Lys Arg Gln Glu
            180                 185                 190
Ala Leu Pro Leu His Gln Glu Thr Lys Gln Glu Ser Gly Ser Gly Lys
        195                 200                 205
Lys Lys Ala Ser Ser Lys Lys Gln Lys Thr Glu Asn Val Phe Val Asp
    210                 215                 220
Glu Pro Leu Ile His Ala Thr Thr Tyr Ile Pro Leu Met Asp Asn Ala
225                 230                 235                 240
Asp Ser Ser Pro Val Val Asp Lys Arg Glu Val Ile Asp Leu Leu Lys
                245                 250                 255
Pro Asp Gln Val Glu Gly Ile Gln Lys Ser Gly Thr Lys Lys Leu Lys
            260                 265                 270
Thr Glu Thr Asp Lys Glu Asn Ala Glu Val Lys Phe Lys Asp Phe Leu
        275                 280                 285
Leu Ser Leu Lys Thr Met Met Phe Ser Glu Asp Glu Ala Leu Cys Val
    290                 295                 300
Val Asp Leu Leu Lys Glu Lys Ser Gly Val Ile Gln Asp Ala Leu Lys
305                 310                 315                 320
Lys Ser Ser Lys Gly Glu Leu Thr Thr Leu Ile His Gln Leu Gln Glu
                325                 330                 335
Lys Asp Lys Leu Leu Ala Ala Val Lys Glu Asp Ala Ala Ala Thr Lys
            340                 345                 350
Asp Arg Cys Lys Gln Leu Thr Gln Glu Met Met Thr Glu Lys Glu Arg
        355                 360                 365
Ser Asn Val Val Ile Thr Arg Met Lys Asp Arg Ile Gly Thr Leu Glu
    370                 375                 380
Lys Glu His Asn Val Phe Gln Asn Lys Ile His Val Ser Tyr Gln Glu
385                 390                 395                 400
Thr Gln Gln Met Gln Met Lys Phe Gln Gln Val Arg Glu Gln Met Glu
                405                 410                 415
Ala Glu Ile Ala His Leu Lys Gln Glu Asn Gly Ile Leu Arg Asp Ala
            420                 425                 430
Val Ser Asn Thr Thr Asn Gln Leu Glu Ser Lys Gln Ser Ala Glu Leu
        435                 440                 445
Asn Lys Leu Arg Gln Asp Tyr Ala Arg Leu Val Asn Glu Leu Thr Glu
    450                 455                 460
Lys Thr Gly Lys Leu Gln Gln Glu Glu Val Gln Lys Lys Asn Ala Glu
465                 470                 475                 480
Gln Ala Ala Thr Gln Leu Lys Val Gln Leu Gln Glu Ala Glu Arg Arg
                485                 490                 495
Trp Glu Glu Val Gln Ser Tyr Ile Arg Lys Arg Thr Ala Glu His Glu
            500                 505                 510
Ala Ala Gln Gln Asp Leu Gln Ser Lys Phe Val Ala Lys Glu Asn Glu
        515                 520                 525
Val Gln Ser Leu His Ser Lys Leu Thr Asp Thr Leu Val Ser Lys Gln
    530                 535                 540
Gln Leu Glu Gln Arg Leu Met Gln Leu Met Glu Ser Glu Gln Lys Arg
545                 550                 555                 560
Val Asn Lys Glu Glu Ser Leu Gln Met Gln Val Gln Asp Ile Leu Glu
                565                 570                 575
Gln Asn Glu Ala Leu Lys Ala Gln Ile Gln Gln Phe His Ser Gln Ile
            580                 585                 590
Ala Ala Gln Thr Ser Ala Ser Val Leu Ala Glu Glu Leu His Lys Val
        595                 600                 605
Ile Ala Glu Lys Asp Lys Gln Ile Lys Gln Thr Glu Asp Ser Leu Ala
    610                 615                 620
Ser Glu Arg Asp Arg Leu Thr Ser Lys Glu Glu Glu Leu Lys Asp Ile
625                 630                 635                 640
Gln Asn Met Asn Phe Leu Leu Lys Ala Glu Val Gln Lys Leu Gln Ala
                645                 650                 655
Leu Ala Asn Glu Gln Ala Ala Ala Ala His Glu Leu Glu Lys Met Gln
            660                 665                 670
Gln Ser Val Tyr Val Lys Asp Asp Lys Ile Arg Leu Leu Glu Glu Gln
        675                 680                 685
Leu Gln His Glu Ile Ser Asn Lys Met Glu Glu Phe Lys Ile Leu Asn
    690                 695                 700
Asp Gln Asn Lys Ala Leu Lys Ser Glu Val Gln Lys Leu Gln Thr Leu
705                 710                 715                 720
Val Ser Glu Gln Pro Asn Lys Asp Val Val Glu Gln Met Glu Lys Cys
                725                 730                 735
Ile Gln Glu Lys Asp Glu Lys Leu Lys Thr Val Glu Glu Leu Leu Glu
            740                 745                 750
Thr Gly Leu Ile Gln Val Ala Thr Lys Glu Glu Glu Leu Asn Ala Ile
        755                 760                 765
Arg Thr Glu Asn Ser Ser Leu Thr Lys Glu Val Gln Asp Leu Lys Ala
    770                 775                 780
Lys Gln Asn Asp Gln Val Ser Phe Ala Ser Leu Val Glu Glu Leu Lys
785                 790                 795                 800
Lys Val Ile His Glu Lys Asp Gly Lys Ile Lys Ser Val Glu Glu Leu
                805                 810                 815
Leu Glu Ala Glu Leu Leu Lys Val Ala Asn Lys Glu Lys Thr Val Gln
            820                 825                 830
Asp Leu Lys Gln Glu Ile Lys Ala Leu Lys Glu Glu Ile Gly Asn Val
        835                 840                 845
Gln Leu Glu Lys Ala Gln Gln Leu Ser Ile Thr Ser Lys Val Gln Glu
    850                 855                 860
Leu Gln Asn Leu Leu Lys Gly Lys Glu Glu Gln Met Asn Thr Met Lys
865                 870                 875                 880
Ala Val Leu Glu Glu Lys Glu Lys Asp Leu Ala Asn Thr Gly Lys Trp
                885                 890                 895
Leu Gln Asp Leu Gln Glu Glu Asn Glu Ser Leu Lys Ala His Val Gln
            900                 905                 910
Glu Val Ala Gln His Asn Leu Lys Glu Ala Ser Ser Ala Ser Gln Phe
        915                 920                 925
Glu Glu Leu Glu Ile Val Leu Lys Glu Lys Glu Asn Glu Leu Lys Arg
    930                 935                 940
Leu Glu Ala Met Leu Lys Glu Arg Glu Ser Asp Leu Ser Ser Lys Thr
945                 950                 955                 960
Gln Leu Leu Gln Asp Val Gln Asp Glu Asn Lys Leu Phe Lys Ser Gln
                965                 970                 975
Ile Glu Gln Leu Lys Gln Gln Asn Tyr Gln Gln Ala Ser Ser Phe Pro
            980                 985                 990
Pro His Glu Glu Leu Leu Lys Val Ile Ser Glu Arg Glu Lys Glu Ile
        995                 1000                1005
Ser Gly Leu Trp Asn Glu Leu Asp Ser Leu Lys Asp Ala Val Glu His
    1010                1015                1020
Gln Arg Lys Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Glu Ala Met
1025                1030                1035                1040
Glu Ala Leu Ala Ser Thr Glu Lys Met Leu Gln Asp Lys Val Asn Lys
                1045                1050                1055
Thr Ser Lys Glu Arg Gln Gln Gln Val Glu Ala Val Glu Leu Glu Ala
            1060                1065                1070
Lys Glu Val Leu Lys Lys Leu Phe Pro Lys Val Ser Val Pro Ser Asn
        1075                1080                1085
Leu Ser Tyr Gly Glu Trp Leu His Gly Phe Glu Lys Lys Ala Lys Glu
    1090                1095                1100
Cys Met Ala Gly Thr Ser Gly Ser Glu Glu Val Lys Val Leu Glu His
1105                1110                1115                1120
Lys Leu Lys Glu Ala Asp Glu Met His Thr Leu Leu Gln Leu Glu Cys
                1125                1130                1135
Glu Lys Tyr Lys Ser Val Leu Ala Glu Thr Glu Gly Ile Leu Gln Lys
            1140                1145                1150
Leu Gln Arg Ser Val Glu Gln Glu Glu Asn Lys Trp Lys Val Lys Val
        1155                1160                1165
Asp Glu Ser His Lys Thr Ile Lys Gln Met Gln Ser Ser Phe Thr Ser
    1170                1175                1180
Ser Glu Gln Glu Leu Glu Arg Leu Arg Ser Glu Asn Lys Asp Ile Glu
1185                1190                1195                1200
Asn Leu Arg Arg Glu Arg Glu His Leu Glu Met Glu Leu Glu Lys Ala
                1205                1210                1215
Glu Met Glu Arg Ser Thr Tyr Val Thr Glu Val Arg Glu Leu Lys Asp
            1220                1225                1230
Leu Leu Thr Glu Leu Gln Lys Lys Leu Asp Asp Ser Tyr Ser Glu Ala
        1235                1240                1245
Val Arg Gln Asn Glu Glu Leu Asn Leu Leu Lys Ala Gln Leu Asn Glu
    1250                1255                1260
Thr Leu Thr Lys Leu Arg Thr Glu Gln Asn Glu Arg Gln Lys Val Ala
1265                1270                1275                1280
Gly Asp Leu His Lys Ala Gln Gln Ser Leu Glu Leu Ile Gln Ser Lys
                1285                1290                1295
Ile Val Lys Ala Ala Gly Asp Thr Thr Val Ile Glu Asn Ser Asp Val
            1300                1305                1310
Ser Pro Glu Thr Glu Ser Ser Glu Lys Glu Thr Met Ser Val Ser Leu
        1315                1320                1325
Asn Gln Thr Val Thr Gln Leu Gln Gln Leu Leu Gln Ala Val Asn Gln
    1330                1335                1340
Gln Leu Thr Lys Glu Lys Glu His Tyr Gln Val Leu Glu
1345                1350                1355
<210>33
<211>1248
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>33
Met Glu Pro Pro Gly Gly Ser Leu Gly Pro Gly Arg Gly Thr Arg Asp
1               5                   10                  15
Lys Lys Lys Gly Arg Ser Pro Asp Glu Leu Pro Ser Ala Gly Gly Asp
            20                  25                  30
Gly Gly Lys Ser Lys Lys Phe Leu Glu Arg Phe Thr Ser Met Arg Ile
        35                  40                  45
Lys Lys Glu Lys Glu Lys Pro Asn Ser Ala His Arg Asn Ser Ser Ala
    50                  55                  60
Ser Tyr Gly Asp Asp Pro Thr Ala Gln Ser Leu Gln Asp Val Ser Asp
65                  70                  75                  80
Glu Gln Val Leu Val Leu Phe Glu Gln Met Leu Leu Asp Met Asn Leu
                85                  90                  95
Asn Glu Glu Lys Gln Gln Pro Leu Arg Glu Lys Asp Ile Ile Ile Lys
            100                 105                 110
Arg Glu Met Val Ser Gln Tyr Leu Tyr Thr Ser Lys Ala Gly Met Ser
        115                 120                 125
Gln Lys Glu Ser Ser Lys Ser Ala Met Met Tyr Ile Gln Glu Leu Arg
    130                 135                 140
Ser Gly Leu Arg Asp Met Pro Leu Leu Ser Cys Leu Glu Ser Leu Arg
145                 150                 155                 160
Val Ser Leu Asn Asn Asn Pro Val Ser Trp Val Gln Thr Phe Gly Ala
                165                 170                 175
Glu Gly Leu Ala Ser Leu Leu Asp Ile Leu Lys Arg Leu His Asp Glu
            180                 185                 190
Lys Glu Glu Thr Ala Gly Ser Tyr Asp Ser Arg Asn Lys His Glu Ile
        195                 200                 205
Ile Arg Cys Leu Lys Ala Phe Met Asn Asn Lys Phe Gly Ile Lys Thr
    210                 215                 220
Met Leu Glu Thr Glu Glu Gly Ile Leu Leu Leu Val Arg Ala Met Asp
225                 230                 235                 240
Pro Ala Val Pro Asn Met Met Ile Asp Ala Ala Lys Leu Leu Ser Ala
                245                 250                 255
Leu Cys Ile Leu Pro Gln Pro Glu Asp Met Asn Glu Arg Val Leu Glu
            260                 265                 270
Ala Met Thr Glu Arg Ala Glu Met Asp Glu Val Glu Arg Phe Gln Pro
        275                 280                 285
Leu Leu Asp Gly Leu Lys Ser Gly Thr Thr Ile Ala Leu Lys Val Gly
    290                 295                 300
Cys Leu Gln Leu Ile Asn Ala Leu Ile Thr Pro Ala Glu Glu Leu Asp
305                 310                 315                 320
Phe Arg Val His Ile Arg Ser Glu Leu Met Arg Leu Gly Leu His Gln
                325                 330                 335
Val Leu Gln Asp Leu Arg Glu Ile Glu Asn Glu Asp Met Arg Val Gln
            340                 345                 350
Leu Asn Val Phe Asp Glu Gln Gly Glu Glu Asp Ser Tyr Asp Leu Lys
        355                 360                 365
Gly Arg Leu Asp Asp Ile Arg Met Glu Met Asp Asp Phe Asn Glu Val
    370                 375                 380
Phe Gln Ile Leu Leu Asn Thr Val Lys Asp Ser Lys Ala Glu Pro His
385                 390                 395                 400
Phe Leu Ser Ile Leu Gln His Leu Leu Leu Val Arg Asn Asp Tyr Glu
                405                 410                 415
Ala Arg Pro Gln Tyr Tyr Lys Leu Ile Glu Glu Cys Ile Ser Gln Ile
            420                 425                 430
Val Leu His Lys Asn Gly Ala Asp Pro Asp Phe Lys Cys Arg His Leu
        435                 440                 445
Gln Ile Glu Ile Glu Gly Leu Ile Asp Gln Met Ile Asp Lys Thr Lys
    450                 455                 460
Val Glu Lys Ser Glu Ala Lys Ala Ala Glu Leu Glu Lys Lys Leu Asp
465                 470                 475                 480
Ser Glu Leu Thr Ala Arg His Glu Leu Gln Val Glu Met Lys Lys Met
                485                 490                 495
Glu Ser Asp Phe Glu Gln Lys Leu Gln Asp Leu Gln Gly Glu Lys Asp
            500                 505                 510
Ala Leu His Ser Glu Lys Gln Gln Ile Ala Thr Glu Lys Gln Asp Leu
        515                 520                 525
Glu Ala Glu Val Ser Gln Leu Thr Gly Glu Val Ala Lys Leu Thr Lys
    530                 535                 540
Glu Leu Glu Asp Ala Lys Lys Glu Met Ala Ser Leu Ser Ala Ala Ala
545                 550                 555                 560
Ile Thr Val Pro Pro Ser Val Pro Ser Arg Ala Pro Val Pro Pro Ala
                565                 570                 575
Pro Pro Leu Pro Gly Asp Ser Gly Thr Ile Ile Pro Pro Pro Pro Ala
            580                 585                 590
Pro Gly Asp Ser Thr Thr Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro
        595                 600                 605
Pro Pro Pro Leu Pro Gly Gly Thr Ala Ile Ser Pro Pro Pro Pro Leu
    610                 615                 620
Ser Gly Asp Ala Thr Ile Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Glu Gly Val
625                 630                 635                 640
Gly Ile Pro Ser Pro Ser Ser Leu Pro Gly Gly Thr Ala Ile Pro Pro
                645                 650                 655
Pro Pro Pro Leu Pro Gly Ser Ala Arg Ile Pro Pro Pro Pro Pro Pro
            660                 665                 670
Leu Pro Gly Ser Ala Gly Ile Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Gly
        675                 680                 685
Glu Ala Gly Met Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Gly Gly Pro Gly
    690                 695                 700
Ile Pro Pro Pro Pro Pro Phe Pro Gly Gly Pro Gly Ile Pro Pro Pro
705                 710                 715                 720
Pro Pro Gly Met Gly Met Pro Pro Pro Pro Pro Phe Gly Phe Gly Val
                725                 730                 735
Pro Ala Ala Pro Val Leu Pro Phe Gly Leu Thr Pro Lys Lys Leu Tyr
            740                 745                 750
Lys Pro Glu Val Gln Leu Arg Arg Pro Asn Trp Ser Lys Leu Val Ala
        755                 760                 765
Glu Asp Leu Ser Gln Asp Cys Phe Trp Thr Lys Val Lys Glu Asp Arg
    770                 775                 780
Phe Glu Asn Asn Glu Leu Phe Ala Lys Leu Thr Leu Thr Phe Ser Ala
785                 790                 795                 800
Gln Thr Lys Thr Lys Lys Asp Gln Glu Gly Gly Glu Glu Lys Lys Ser
                805                 810                 815
Val Gln Lys Lys Lys Val Lys Glu Leu Lys Val Leu Asp Ser Lys Thr
            820                 825                 830
Ala Gln Asn Leu Ser Ile Phe Leu Gly Ser Phe Arg Met Pro Tyr Gln
        835                 840                 845
Glu Ile Lys Asn Val Ile Leu Glu Val Asn Glu Ala Val Leu Thr Glu
    850                 855                 860
Ser Met Ile Gln Asn Leu Ile Lys Gln Met Pro Glu Pro Glu Gln Leu
865                 870                 875                 880
Lys Met Leu Ser Glu Leu Lys Asp Glu Tyr Asp Asp Leu Ala Glu Ser
                885                 890                 895
Glu Gln Phe Gly Val Val Met Gly Thr Val Pro Arg Leu Arg Pro Arg
            900                 905                 910
Leu Asn Ala Ile Leu Phe Lys Leu Gln Phe Ser Glu Gln Val Glu Asn
        915                 920                 925
Ile Lys Pro Glu Ile Val Ser Val Thr Ala Ala Cys Glu Glu Leu Arg
    930                 935                 940
Lys Ser Glu Ser Phe Ser Asn Leu Leu Glu Ile Thr Leu Leu Val Gly
945                 950                 955                 960
Asn Tyr Met Asn Ala Gly Ser Arg Asn Ala Gly Ala Phe Gly Phe Asn
                965                 970                 975
Ile Ser Phe Leu Cys Lys Leu Arg Asp Thr Lys Ser Thr Asp Gln Lys
            980                 985                 990
Met Thr Leu Leu His Phe Leu Ala Glu Leu Cys Glu Asn Asp Tyr Pro
        995                 1000                1005
Asp Val Leu Lys Phe Pro Asp Glu Leu Ala His Val Glu Lys Ala Ser
    1010                1015                1020
Arg Val Ser Ala Glu Asn Leu Gln Lys Asn Leu Asp Gln Met Lys Lys
1025                1030                1035                1040
Gln Ile Ser Asp Val Glu Arg Asp Val Gln Asn Phe Pro Ala Ala Thr
                1045                1050                1055
Asp Glu Lys Asp Lys Phe Val Glu Lys Met Thr Ser Phe Val Lys Asp
            1060                1065                1070
Ala Gln Glu Gln Tyr Asn Lys Leu Arg Met Met His Ser Asn Met Glu
        1075                1080                1085
Thr Leu Tyr Lys Glu Leu Gly Glu Tyr Phe Leu Phe Asp Pro Lys Lys
    1090                1095                1100
Leu Ser Val Glu Glu Phe Phe Met Asp Leu His Asn Phe Arg Asn Met
1105                1110                1115                1120
Phe Leu Gln Ala Val Lys Glu Asn Gln Lys Arg Arg Glu Thr Glu Glu
                1125                1130                1135
Lys Met Arg Arg Ala Lys Leu Ala Lys Glu Lys Ala Glu Lys Glu Arg
            1140                1145                1150
Leu Glu Lys Gln Gln Lys Arg Glu Gln Leu Ile Asp Met Asn Ala Glu
        1155                1160                1165
Gly Asp Glu Thr Gly Val Met Asp Ser Leu Leu Glu Ala Leu Gln Ser
    1170                1175                1180
Gly Ala Ala Phe Arg Arg Lys Arg Gly Pro Arg Gln Ala Asn Arg Lys
1185                1190                1195                1200
Ala Gly Cys Ala Val Thr Ser Leu Leu Ala Ser Glu Leu Thr Lys Asp
                1205                1210                1215
Asp Ala Met Ala Ala Val Pro Ala Lys Val Ser Lys Asn Ser Glu Thr
            1220                1225                1230
Phe Pro Thr Ile Leu Glu Glu Ala Lys Glu Leu Val Gly Arg Ala Ser
        1235                1240                1245
<210>34
<211>1101
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>34
Met Glu Gln Pro Gly Ala Ala Ala Ser Gly Ala Gly Gly Gly Ser Glu
1               5                   10                  15
Glu Pro Gly Gly Gly Arg Ser Asn Lys Arg Ser Ala Gly Asn Arg Ala
            20                  25                  30
Ala Asn Glu Glu Glu Thr Lys Asn Lys Pro Lys Leu Asn Ile Gln Ile
        35                  40                  45
Lys Thr Leu Ala Asp Asp Val Arg Asp Arg Ile Thr Ser Phe Arg Lys
    50                  55                  60
Ser Thr Val Lys Lys Glu Lys Pro Leu Ile Gln His Pro Ile Asp Ser
65                  70                  75                  80
Gln Val Ala Met Ser Glu Phe Pro Ala Ala Gln Pro Leu Tyr Asp Glu
                85                  90                  95
Arg Ser Leu Asn Leu Ser Glu Lys Glu Val Leu Asp Leu Phe Glu Lys
            100                 105                 110
Met Met Glu Asp Met Asn Leu Asn Glu Glu Lys Lys Ala Pro Leu Arg
        115                 120                 125
Asn Lys Asp Phe Thr Thr Lys Arg Glu Met Val Val Gln Tyr Ile Ser
    130                 135                 140
Ala Thr Ala Lys Ser Gly Gly Leu Lys Asn Ser Lys His Glu Cys Thr
145                 150                 155                 160
Leu Ser Ser Gln Glu Tyr Val His Glu Leu Arg Ser Gly Ile Ser Asp
                165                 170                 175
Glu Lys Leu Leu Asn Cys Leu Glu Ser Leu Arg Val Ser Leu Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Val Ser Trp Val Asn Asn Phe Gly His Glu Gly Leu Gly Leu
        195                 200                 205
Leu Leu Asp Glu Leu Glu Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gln Gln Glu Asn
    210                 215                 220
Ile Asp Lys Lys Asn Gln Tyr Lys Leu Ile Gln Cys Leu Lys Ala Phe
225                 230                 235                 240
Met Asn Asn Lys Phe Gly Leu Gln Arg Ile Leu Gly Asp Glu Arg Ser
                245                 250                 255
Leu Leu Leu Leu Ala Arg Ala Ile Asp Pro Lys Gln Pro Asn Met Met
            260                 265                 270
Thr Glu Ile Val Lys Ile Leu Ser Ala Ile Cys Ile Val Gly Glu Glu
        275                 280                 285
Asn Ile Leu Asp Lys Leu Leu Gly Ala Ile Thr Thr Ala Ala Glu Arg
    290                 295                 300
Asn Asn Arg Glu Arg Phe Ser Pro Ile Val Glu Gly Leu Glu Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Ala Leu Gln Leu Gln Val Ala Cys Met Gln Phe Ile Asn Ala Leu
                325                 330                 335
Val Thr Ser Pro Tyr Glu Leu Asp Phe Arg Ile His Leu Arg Asn Glu
            340                 345                 350
Phe Leu Arg Ser Gly Leu Lys Thr Met Leu Pro Asp Leu Lys Glu Lys
        355                 360                 365
Glu Asn Asp Glu Leu Asp Ile Gln Leu Lys Val Phe Asp Glu Asn Lys
    370                 375                 380
Glu Asp Asp Leu Thr Glu Leu Ser His Arg Leu Asn Asp Ile Arg Ala
385                 390                 395                 400
Glu Met Asp Asp Met Asn Glu Val Tyr His Leu Leu Tyr Asn Met Leu
                405                 410                 415
Lys Asp Thr Ala Ala Glu Asn Tyr Phe Leu Ser Ile Leu Gln His Phe
            420                 425                 430
Leu Leu Ile Arg Asn Asp Tyr Tyr Ile Arg Pro Gln Tyr Tyr Lys Ile
        435                 440                 445
Ile Glu Glu Cys Val Ser Gln Ile Val Leu His Cys Ser Gly Met Asp
    450                 455                 460
Pro Asp Phe Lys Tyr Arg Gln Arg Leu Asp Ile Asp Leu Thr His Leu
465                 470                 475                 480
Ile Asp Ser Cys Val Asn Lys Ala Lys Val Glu Glu Ser Glu Gln Lys
                485                 490                 495
Ala Ala Glu Phe Ser Lys Lys Phe Asp Glu Glu Phe Thr Ala Arg Gln
            500                 505                 510
Glu Ala Gln Ala Glu Leu Gln Lys Arg Asp Glu Lys Ile Lys Glu Leu
        515                 520                 525
Glu Ala Glu Ile Gln Gln Leu Arg Thr Gln Ala Gln Val Leu Ser Ser
    530                 535                 540
Ser Ser Gly Ile Pro Gly Pro Pro Ala Ala Pro Pro Leu Pro Gly Val
545                 550                 555                 560
Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ala Pro Pro Leu Pro Gly Gly Ala Pro
                565                 570                 575
Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Gly Met Met Gly Ile Pro Pro
            580                 585                 590
Pro Pro Pro Pro Pro Leu Leu Phe Gly Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro
        595                 600                 605
Leu Gly Gly Val Pro Pro Pro Pro Gly Ile Ser Leu Asn Leu Pro Tyr
    610                 615                 620
Gly Met Lys Gln Lys Lys Met Tyr Lys Pro Glu Val Ser Met Lys Arg
625                 630                 635                 640
Ile Asn Trp Ser Lys Ile Glu Pro Thr Glu Leu Ser Glu Asn Cys Phe
                645                 650                 655
Trp Leu Arg Val Lys Glu Asp Lys Phe Glu Asn Pro Asp Leu Phe Ala
            660                 665                 670
Lys Leu Ala Leu Asn Phe Ala Thr Gln Ile Lys Val Gln Lys Asn Ala
        675                 680                 685
Glu Ala Leu Glu Glu Lys Lys Thr Gly Pro Thr Lys Lys Lys Val Lys
    690                 695                 700
Glu Leu Arg Ile Leu Asp Pro Lys Thr Ala Gln Asn Leu Ser Ile Phe
705                 710                 715                 720
Leu Gly Ser Tyr Arg Met Pro Tyr Glu Asp Ile Arg Asn Val Ile Leu
                725                 730                 735
Glu Val Asn Glu Asp Met Leu Ser Glu Ala Leu Ile Gln Asn Leu Val
            740                 745                 750
Lys His Leu Pro Glu Gln Lys Ile Leu Asn Glu Leu Ala Glu Leu Lys
        755                 760                 765
Asn Glu Tyr Asp Asp Leu Cys Glu Pro Glu Gln Phe Gly Val Val Met
    770                 775                 780
Ser Ser Val Lys Met Leu Gln Pro Arg Leu Ser Ser Ile Leu Phe Lys
785                 790                 795                 800
Leu Thr Phe Glu Glu His Ile Asn Asn Ile Lys Pro Ser Ile Ile Ala
                805                 810                 815
Val Thr Leu Ala Cys Glu Glu Leu Lys Lys Ser Glu Ser Phe Asn Arg
            820                 825                 830
Leu Leu Glu Leu Val Leu Leu Val Gly Asn Tyr Met Asn Ser Gly Ser
        835                 840                 845
Arg Asn Ala Gln Ser Leu Gly Phe Lys Ile Asn Phe Leu Cys Lys Ile
    850                 855                 860
Arg Asp Thr Lys Ser Ala Asp Gln Lys Thr Thr Leu Leu His Phe Ile
865                 870                 875                 880
Ala Asp Ile Cys Glu Glu Lys Tyr Arg Asp Ile Leu Lys Phe Pro Glu
                885                 890                 895
Glu Leu Glu His Val Glu Ser Ala Ser Lys Val Ser Ala Gln Ile Leu
            900                 905                 910
Lys Ser Asn Leu Ala Ser Met Glu Gln Gln Ile Val His Leu Glu Arg
        915                 920                 925
Asp Ile Lys Lys Phe Pro Gln Ala Glu Asn Gln His Asp Lys Phe Val
    930                 935                 940
Glu Lys Met Thr Ser Phe Thr Lys Thr Ala Arg Glu Gln Tyr Glu Lys
945                 950                 955                 960
Leu Ser Thr Met His Asn Asn Met Met Lys Leu Tyr Glu Asn Leu Gly
                965                 970                 975
Glu Tyr Phe Ile Phe Asp Ser Lys Thr Val Ser Ile Glu Glu Phe Phe
            980                 985                 990
Gly Asp Leu Asn Asn Phe Arg Thr Leu Phe Leu Glu Ala Val Arg Glu
        995                 1000                1005
Asn Asn Lys Arg Arg Glu Met Glu Glu Lys Thr Arg Arg Ala Lys Leu
    1010                1015                1020
Ala Lys Glu Lys Ala Glu Gln Glu Lys Leu Glu Arg Gln Lys Lys Lys
1025                1030                1035                1040
Lys Gln Leu Ile Asp Ile Asn Lys Glu Gly Asp Glu Thr Gly Val Met
                1045                1050                1055
Asp Asn Leu Leu Glu Ala Leu Gln Ser Gly Ala Ala Phe Arg Asp Arg
            1060                1065                1070
Arg Lys Arg Ile Pro Arg Asn Pro Asp Asn Arg Arg Val Pro Leu Glu
        1075                1080                1085
Arg Ser Arg Ser Arg His Asn Gly Ala Ile Ser Ser Lys
    1090                1095                1100
<210>35
<211>2303
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>35
Met Thr Ser Glu Glu Met Thr Ala Ser Val Leu Ile Pro Val Thr Gln
1               5                   10                  15
Arg Lys Val Val Ser Ala Gln Ser Ala Ala Asp Glu Ser Ser Glu Lys
            20                  25                  30
Val Ser Asp Ile Asn Ile Ser Lys Ala His Thr Val Arg Arg Ser Gly
        35                  40                  45
Glu Thr Ser His Thr Ile Ser Gln Leu Asn Lys Leu Lys Glu Glu Pro
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Asn Leu Pro Lys Ile Leu Ser Ile Ala Arg Glu Lys Ile
65                  70                  75                  80
Val Ser Asp Glu Asn Ser Asn Glu Lys Cys Trp Glu Lys Ile Met Pro
                85                  90                  95
Asp Ser Ala Lys Asn Leu Asn Ile Asn Cys Asn Asn Ile Leu Arg Asn
            100                 105                 110
His Gln His Gly Leu Pro Gln Arg Gln Phe Tyr Glu Met Tyr Asn Ser
        115                 120                 125
Val Ala Glu Glu Asp Leu Cys Leu Glu Thr Gly Ile Pro Ser Pro Leu
    130                 135                 140
Glu Arg Lys Val Phe Pro Gly Ile Gln Leu Glu Leu Asp Arg Pro Ser
145                 150                 155                 160
Met Gly Ile Ser Pro Leu Gly Asn Gln Ser Val Ile Ile Glu Thr Gly
                165                 170                 175
Arg Ala His Pro Asp Ser Arg Arg Ala Val Phe His Phe His Tyr Glu
            180                 185                 190
Val Asp Arg Arg Met Ser Asp Thr Phe Cys Thr Leu Ser Glu Asn Leu
        195                 200                 205
Ile Leu Asp Asp Cys Gly Asn Cys Val Pro Leu Pro Gly Gly Glu Glu
    210                 215                 220
Lys Gln Lys Lys Asn Tyr Val Ala Tyr Thr Cys Lys Leu Met Glu Leu
225                 230                 235                 240
Ala Lys Asn Cys Asp Asn Lys Asn Glu Gln Leu Gln Cys Asp His Cys
                245                 250                 255
Asp Thr Leu Asn Asp Lys Tyr Phe Cys Phe Glu Gly Ser Cys Glu Lys
            260                 265                 270
Val Asp Met Val Tyr Ser Gly Asp Ser Phe Cys Arg Lys Asp Phe Thr
        275                 280                 285
Asp Ser Gln Ala Ala Lys Thr Phe Leu Ser His Phe Glu Asp Phe Pro
    290                 295                 300
Asp Asn Cys Asp Asp Val Glu Glu Asp Ala Phe Lys Ser Lys Lys Glu
305                 310                 315                 320
Arg Ser Thr Leu Leu Val Arg Arg Phe Cys Lys Asn Asp Arg Glu Val
                325                 330                 335
Lys Lys Ser Val Tyr Thr Gly Thr Arg Ala Ile Val Arg Thr Leu Pro
            340                 345                 350
Ser Gly His Ile Gly Leu Thr Ala Trp Ser Tyr Ile Asp Gln Lys Arg
        355                 360                 365
Asn Gly Pro Leu Leu Pro Cys Gly Arg Val Met Glu Pro Pro Ser Thr
    370                 375                 380
Val Glu Ile Arg Gln Asp Gly Ser Gln Arg Leu Ser Glu Ala Gln Trp
385                 390                 395                 400
Tyr Pro Ile Tyr Asn Ala Val Arg Arg Glu Glu Thr Glu Asn Thr Val
                405                 410                 415
Gly Ser Leu Leu His Phe Leu Thr Lys Leu Pro Ala Ser Glu Thr Ala
            420                 425                 430
His Gly Arg Ile Ser Val Gly Pro Cys Leu Lys Gln Cys Val Arg Asp
        435                 440                 445
Thr Val Cys Glu Tyr Arg Ala Thr Leu Gln Arg Thr Ser Ile Ser Gln
    450                 455                 460
Tyr Ile Thr Gly Ser Leu Leu Glu Ala Thr Thr Ser Leu Gly Ala Arg
465                 470                 475                 480
Ser Gly Leu Leu Ser Thr Phe Gly Gly Ser Thr Gly Arg Met Met Leu
                485                 490                 495
Lys Glu Arg Gln Pro Gly Pro Ser Val Ala Asn Ser Asn Ala Leu Pro
            500                 505                 510
Ser Ser Ser Ala Gly Ile Ser Lys Glu Leu Ile Asp Leu Gln Pro Leu
        515                 520                 525
Ile Gln Phe Pro Glu Glu Val Ala Ser Ile Leu Met Glu Gln Glu Gln
    530                 535                 540
Thr Ile Tyr Arg Arg Val Leu Pro Val Asp Tyr Leu Cys Phe Leu Thr
545                 550                 555                 560
Arg Asp Leu Gly Thr Pro Glu Cys Gln Ser Ser Leu Pro Cys Leu Lys
                565                 570                 575
Ala Ser Ile Ser Ala Ser Ile Leu Thr Thr Gln Asn Gly Glu His Asn
            580                 585                 590
Ala Leu Glu Asp Leu Val Met Arg Phe Asn Glu Val Ser Ser Trp Val
        595                 600                 605
Thr Trp Leu Ile Leu Thr Ala Gly Ser Met Glu Glu Lys Arg Glu Val
    610                 615                 620
Phe Ser Tyr Leu Val His Val Ala Lys Cys Cys Trp Asn Met Gly Asn
625                 630                 635                 640
Tyr Asn Ala Val Met Glu Phe Leu Ala Gly Leu Arg Ser Arg Lys Val
                645                 650                 655
Leu Lys Met Trp Gln Phe Met Asp Gln Ser Asp Ile Glu Thr Met Arg
            660                 665                 670
Ser Leu Lys Asp Ala Met Ala Gln His Glu Ser Ser Cys Glu Tyr Arg
        675                 680                 685
Lys Val Val Thr Arg Ala Leu His Ile Pro Gly Cys Lys Val Val Pro
    690                 695                 700
Phe Cys Gly Val Phe Leu Lys Glu Leu Cys Glu Val Leu Asp Gly Ala
705                 710                 715                 720
Ser Gly Leu Met Lys Leu Cys Pro Arg Tyr Asn Ser Gln Glu Glu Thr
                725                 730                 735
Leu Glu Phe Val Ala Asp Tyr Ser Gly Gln Asp Asn Phe Leu Gln Arg
            740                 745                 750
Val Gly Gln Asn Gly Leu Lys Asn Ser Glu Lys Glu Ser Thr Val Asn
        755                 760                 765
Ser Ile Phe Gln Val Ile Arg Ser Cys Asn Arg Ser Leu Glu Thr Asp
    770                 775                 780
Glu Glu Asp Ser Pro Ser Glu Gly Asn Ser Ser Arg Lys Ser Ser Leu
785                 790                 795                 800
Lys Asp Lys Ser Arg Trp Gln Phe Ile Ile Gly Asp Leu Leu Asp Ser
                805                 810                 815
Asp Asn Asp Ile Phe Glu Gln Ser Lys Glu Tyr Asp Ser His Gly Ser
            820                 825                 830
Glu Asp Ser Gln Lys Ala Phe Asp His Gly Thr Glu Leu Ile Pro Trp
        835                 840                 845
Tyr Val Leu Ser Ile Gln Ala Asp Val His Gln Phe Leu Leu Gln Gly
    850                 855                 860
Ala Thr Val Ile His Tyr Asp Gln Asp Thr His Leu Ser Ala Arg Cys
865                 870                 875                 880
Phe Leu Gln Leu Gln Pro Asp Asn Ser Thr Leu Thr Trp Val Lys Pro
                885                 890                 895
Thr Thr Ala Ser Pro Ala Ser Ser Lys Ala Lys Leu Gly Val Leu Asn
            900                 905                 910
Asn Thr Ala Glu Pro Gly Lys Phe Pro Leu Leu Gly Asn Ala Gly Leu
        915                 920                 925
Ser Ser Leu Thr Glu Gly Val Leu Asp Leu Phe Ala Val Lys Ala Val
    930                 935                 940
Tyr Met Gly His Pro Gly Ile Asp Ile His Thr Val Cys Val Gln Asn
945                 950                 955                 960
Lys Leu Gly Ser Met Phe Leu Ser Glu Thr Gly Val Thr Leu Leu Tyr
                965                 970                 975
Gly Leu Gln Thr Thr Asp Asn Arg Leu Leu His Phe Val Ala Pro Lys
            980                 985                 990
His Thr Ala Lys Met Leu Phe Ser Gly Leu Leu Glu Leu Thr Arg Ala
        995                 1000                1005
Val Arg Lys Met Arg Lys Phe Pro Asp Gln Arg Gln Gln Trp Leu Arg
    1010                1015                1020
Lys Gln Tyr Val Ser Leu Tyr Gln Glu Asp Gly Arg Tyr Glu Gly Pro
1025                1030                1035                1040
Thr Leu Ala His Ala Val Glu Leu Phe Gly Gly Arg Arg Trp Ser Ala
                1045                1050                1055
Arg Asn Pro Ser Pro Gly Thr Ser Ala Lys Asn Ala Glu Lys Pro Asn
            1060                1065                1070
Met Gln Arg Asn Asn Thr Leu Gly Ile Ser Thr Thr Lys Lys Lys Lys
        1075                1080                1085
Lys Ile Leu Met Arg Gly Glu Ser Gly Glu Val Thr Asp Asp Glu Met
    1090                1095                1100
Ala Thr Arg Lys Ala Lys Met His Lys Glu Cys Arg Ser Arg Ser Gly
1105                1110                1115                1120
Ser Asp Pro Gln Asp Ile Asn Glu Gln Glu Glu Ser Glu Val Asn Ala
                1125                1130                1135
Ile Ala Asn Pro Pro Asn Pro Leu Pro Ser Arg Arg Ala His Ser Leu
            1140                1145                1150
Thr Thr Ala Gly Ser Pro Asn Leu Ala Ala Gly Thr Ser Ser Pro Ile
        1155                1160                1165
Arg Pro Val Ser Ser Pro Val Leu Ser Ser Ser Asn Lys Ser Pro Ser
    1170                1175                1180
Ser Ala Trp Ser Ser Ser Ser Trp His Gly Arg Ile Lys Gly Gly Met
1185                1190                1195                1200
Lys Gly Phe Gln Ser Phe Met Val Ser Asp Ser Asn Met Ser Phe Val
                1205                1210                1215
Glu Phe Val Glu Leu Phe Lys Ser Phe Ser Val Arg Ser Arg Lys Asp
            1220                1225                1230
Leu Lys Asp Leu Phe Asp Val Tyr Ala Val Pro Cys Asn Arg Ser Gly
        1235                1240                1245
Ser Glu Ser Ala Pro Leu Tyr Thr Asn Leu Thr Ile Asp Glu Asn Thr
    1250                1255                1260
Ser Asp Leu Gln Pro Asp Leu Asp Leu Leu Thr Arg Asn Val Ser Asp
1265                1270                1275                1280
Leu Gly Leu Phe Ile Lys Ser Lys Gln Gln Leu Ser Asp Asn Gln Arg
                1285                1290                1295
Gln Ile Ser Asp Ala Ile Ala Ala Ala Ser Ile Val Thr Asn Gly Thr
            1300                1305                1310
Gly Ile Glu Ser Thr Ser Leu Gly Ile Phe Gly Val Gly Ile Leu Gln
        1315                1320                1325
Leu Asn Asp Phe Leu Val Asn Cys Gln Gly Glu His Cys Thr Tyr Asp
    1330                1335                1340
Glu Ile Leu Ser Ile Ile Gln Lys Phe Glu Pro Ser Ile Ser Met Cys
1345                1350                1355                1360
His Gln Gly Leu Met Ser Phe Glu Gly Phe Ala Arg Phe Leu Met Asp
                1365                1370                1375
Lys Glu Asn Phe Ala Ser Lys Asn Asp Glu Ser Gln Glu Asn Ile Lys
            1380                1385                1390
Glu Leu Gln Leu Pro Leu Ser Tyr Tyr Tyr Ile Glu Ser Ser His Asn
        1395                1400                1405
Thr Tyr Leu Thr Gly His Gln Leu Lys Gly Glu Ser Ser Val Glu Leu
    1410                1415                1420
Tyr Ser Gln Val Leu Leu Gln Gly Cys Arg Ser Val Glu Leu Asp Cys
1425                1430                1435                1440
Trp Asp Gly Asp Asp Gly Met Pro Ile Ile Tyr His Gly His Thr Pro
                1445                1450                1455
Thr Thr Lys Ile Pro Phe Lys Glu Val Val Glu Ala Ile Asp Arg Ser
            1460                1465                1470
Ala Phe Ile Asn Ser Asp Leu Pro Ile Ile Ile Ser Ile Glu Asn His
        1475                1480                1485
Cys Ser Leu Pro Gln Gln Arg Lys Met Ala Glu Ile Phe Lys Thr Val
    1490                1495                1500
Phe Gly Glu Lys Leu Val Thr Lys Phe Leu Phe Glu Thr Asp Phe Ser
1505                1510                1515                1520
Asp Asp Pro Met Leu Pro Ser Pro Asp Gln Leu Arg Lys Lys Val Leu
                1525                1530                1535
Leu Lys Asn Lys Lys Leu Lys Ala His Gln Thr Pro Val Asp Ile Leu
            1540                1545                1550
Lys Gln Lys Ala His Gln Leu Ala Ser Met Gln Val Gln Ala Tyr Asn
        1555                1560                1565
Gly Gly Asn Ala Asn Pro Arg Pro Ala Asn Asn Glu Glu Glu Glu Asp
    1570                1575                1580
Glu Glu Asp Glu Tyr Asp Tyr Asp Tyr Glu Ser Leu Ser Asp Asp Asn
1585                1590                1595                1600
Ile Leu Glu Asp Arg Pro Glu Asn Lys Ser Cys Asn Asp Lys Leu Gln
                1605                1610                1615
Phe Glu Tyr Asn Glu Glu Ile Pro Lys Arg Ile Lys Lys Ala Asp Asn
            1620                1625                1630
Ser Ala Cys Asn Lys Gly Lys Val Tyr Asp Met Glu Leu Gly Glu Glu
        1635                1640                1645
Phe Tyr Leu Asp Gln Asn Lys Lys Glu Ser Arg Gln Ile Ala Pro Glu
    1650                1655                1660
Leu Ser Asp Leu Val Ile Tyr Arg Gln Ala Val Lys Phe Pro Gly Leu
1665                1670                1675                1680
Ser Thr Leu Asn Ala Ser Gly Ser Ser Arg Gly Lys Glu Arg Lys Ser
                1685                1690                1695
Arg Lys Ser Ile Phe Gly Asn Asn Pro Gly Arg Met Ser Pro Gly Glu
            1700                1705                1710
Thr Ala Ser Phe Asn Lys Thr Ser Gly Lys Ser Ser Cys Glu Gly Ile
        1715                1720                1725
Arg Gln Thr Trp Glu Glu Ser Ser Ser Pro Leu Asn Pro Thr Thr Ser
    1730                1735                1740
Leu Ser Ala Ile Ile Arg Thr Pro Lys Cys Tyr His Ile Ser Ser Leu
1745                1750                1755                1760
Asn Glu Asn Ala Ala Lys Arg Leu Cys Arg Arg Tyr Ser Gln Lys Leu
                1765                1770                1775
Ile Gln His Thr Ala Cys Gln Leu Leu Arg Thr Tyr Pro Ala Ala Thr
            1780                1785                1790
Arg Ile Asp Ser Ser Asn Pro Asn Pro Leu Met Phe Trp Leu His Gly
        1795                1800                1805
Ile Gln Leu Val Ala Leu Asn Tyr Gln Thr Asp Asp Leu Pro Leu His
    1810                1815                1820
Leu Asn Ala Ala Met Phe Glu Ala Asn Gly Gly Cys Gly Tyr Val Leu
1825                1830                1835                1840
Lys Pro Pro Val Leu Trp Asp Lys Asn Cys Pro Met Tyr Gln Lys Phe
                1845                1850                1855
Ser Pro Leu Glu Arg Asp Leu Asp Ser Met Asp Pro Ala Val Tyr Ser
            1860                1865                1870
Leu Thr Ile Val Ser Gly Gln Asn Val Cys Pro Ser Asn Ser Met Gly
        1875                1880                1885
Ser Pro Cys Ile Glu Val Asp Val Leu Gly Met Pro Leu Asp Ser Cys
    1890                1895                1900
His Phe Arg Thr Lys Pro Ile His Arg Asn Thr Leu Asn Pro Met Trp
1905                1910                1915                1920
Asn Glu Gln Phe Leu Phe Arg Val His Phe Glu Asp Leu Val Phe Leu
                1925                1930                1935
Arg Phe Ala Val Val Glu Asn Asn Ser Ser Ala Val Thr Ala Gln Arg
            1940                1945                1950
Ile Ile Pro Leu Lys Ala Leu Lys Arg Gly Tyr Arg His Leu Gln Leu
        1955                1960                1965
Arg Asn Leu His Asn Glu Val Leu Glu Ile Ser Ser Leu Phe Ile Asn
    1970                1975                1980
Ser Arg Arg Met Glu Glu Asn Ser Ser Gly Asn Thr Met Ser Ala Ser
1985                1990                1995                2000
Ser Met Phe Asn Thr Glu Glu Arg Lys Cys Leu Gln Thr His Arg Val
                2005                2010                2015
Thr Val His Gly Val Pro Gly Pro Glu Pro Phe Thr Val Phe Thr Ile
            2020                2025                2030
Asn Gly Gly Thr Lys Ala Lys Gln Leu Leu Gln Gln Ile Leu Thr Asn
        2035                2040                2045
Glu Gln Asp Ile Lys Pro Val Thr Thr Asp Tyr Phe Leu Met Glu Glu
    2050                2055                2060
Lys Tyr Phe Ile Ser Lys Glu Lys Asn Glu Cys Arg Lys Gln Pro Phe
2065                2070                2075                2080
Gln Arg Ala Ile Gly Pro Glu Glu Glu Ile Met Gln Ile Leu Ser Ser
                2085                2090                2095
Trp Phe Pro Glu Glu Gly Tyr Met Gly Arg Ile Val Leu Lys Thr Gln
            2100                2105                2110
Gln Glu Asn Leu Glu Glu Lys Asn Ile Val Gln Asp Asp Lys Glu Val
        2115                2120                2125
Ile Leu Ser Ser Glu Glu Glu Ser Phe Phe Val Gln Val His Asp Val
    2130                2135                2140
Ser Pro Glu Gln Pro Arg Thr Val Ile Lys Ala Pro Arg Val Ser Thr
2145                2150                2155                2160
Ala Gln Asp Val Ile Gln Gln Thr Leu Cys Lys Ala Lys Tyr Ser Tyr
                2165                2170                2175
Ser Ile Leu Ser Asn Pro Asn Pro Ser Asp Tyr Val Leu Leu Glu Glu
            2180                2185                2190
Val Val Lys Asp Thr Thr Asn Lys Lys Thr Thr Thr Pro Lys Ser Ser
        2195                2200                2205
Gln Arg Val Leu Leu Asp Gln Glu Cys Val Phe Gln Ala Gln Ser Lys
    2210                2215                2220
Trp Lys Gly Ala Gly Lys Phe Ile Leu Lys Leu Lys Glu Gln Val Gln
2225                2230                2235                2240
Ala Ser Arg Glu Asp Lys Lys Lys Gly Ile Ser Phe Ala Ser Glu Leu
                2245                2250                2255
Lys Lys Leu Thr Lys Ser Thr Lys Gln Pro Arg Gly Leu Thr Ser Pro
            2260                2265                2270
Ser Gln Leu Leu Thr Ser Glu Ser Ile Gln Thr Lys Glu Glu Lys Pro
        2275                2280                2285
Val Gly Gly Leu Ser Pro Val Thr Gln Trp Ile Thr Asp Ser Asp
    2290                2295                2300
<210>36
<211>31
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)，(3)，(5)，(6)，(10)，(11)，(13)..(17)，(19)，(20)，
(24)，(25)，(27)，(28)
<223>Xaa为任何氨基酸
<400>36
Ala Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Ile Leu Gly Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa
1               5                   10                  15
Xaa Tyr Xaa Xaa Ala Ile Leu Xaa Xaa Phe Xaa Xaa Ala Ile Leu
            20                  25                  30
<210>37
<211>86
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(4)，(6)，(8)..(15)，(17)，(18)，(20)..(22)，
(24)..(27)，(29)..(44)，(46)..(62)，(64)..(81)，(83)..(85)
<223>Xaa为任何氨基酸
<400>37
Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp
1               5                   10                  15
Xaa Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa
            20                  25                  30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa
        35                  40                  45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa
    50                  55                  60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65                  70                  75                  80
Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Trp
                85
<210>38
<211>526
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>38
Met Ser Leu Val Glu Ala Ile Ser Leu Trp Asn Glu Gly Val Leu Ala
1               5                   10                  15
Ala Asp Lys Lys Asp Trp Lys Gly Ala Leu Asp Ala Phe Ser Ala Val
            20                  25                  30
Gln Asp Pro His Ser Arg Ile Cys Phe Asn Ile Gly Cys Met Tyr Thr
        35                  40                  45
Ile Leu Lys Asn Met Thr Glu Ala Glu Lys Ala Phe Thr Arg Ser Ile
    50                  55                  60
Asn Arg Asp Lys His Leu Ala Val Ala Tyr Phe Gln Arg Gly Met Leu
65                  70                  75                  80
Tyr Tyr Gln Thr Glu Lys Tyr Asp Leu Ala Ile Lys Asp Leu Lys Glu
                85                  90                  95
Ala Leu Ile Gln Leu Arg Gly Asn Gln Leu Ile Asp Tyr Lys Ile Leu
            100                 105                 110
Gly Leu Gln Phe Lys Leu Phe Ala Cys Glu Val Leu Tyr Asn Ile Ala
        115                 120                 125
Phe Met Tyr Ala Lys Lys Glu Glu Trp Lys Lys Ala Glu Glu Gln Leu
    130                 135                 140
Ala Leu Ala Thr Ser Met Lys Ser Glu Pro Arg His Ser Lys Ile Asp
145                 150                 155                 160
Lys Ala Met Glu Cys Val Trp Lys Gln Lys Leu Tyr Glu Pro Val Val
                165                 170                 175
Ile Pro Val Gly Lys Leu Phe Arg Pro Asn Glu Arg Gln Val Ala Gln
            180                 185                 190
Leu Ala Lys Lys Asp Tyr Leu Gly Lys Ala Thr Val Val Ala Ser Val
        195                 200                 205
Val Asp Gln Asp Ser Phe Ser Gly Phe Ala Pro Leu Gln Pro Gln Ala
    210                 215                 220
Ala Glu Pro Pro Pro Arg Pro Lys Thr Pro Glu Ile Phe Arg Ala Leu
225                 230                 235                 240
Glu Gly Glu Ala His Arg Val Leu Phe Gly Phe Val Pro Glu Thr Lys
                245                 250                 255
Glu Glu Leu Gln Val Met Pro Gly Asn Ile Val Phe Val Leu Lys Lys
            260                 265                 270
Gly Asn Asp Asn Trp Ala Thr Val Met Phe Asn Gly Gln Lys Gly Leu
        275                 280                 285
Val Pro Cys Asn Tyr Leu Glu Pro Val Glu Leu Arg Ile His Pro Gln
    290                 295                 300
Gln Gln Pro Gln Glu Glu Ser Ser Pro Gln Ser Asp Ile Pro Ala Pro
305                 310                 315                 320
Pro Ser Ser Lys Ala Pro Gly Arg Pro Gln Leu Ser Pro Gly Gln Lys
                325                 330                 335
Gln Lys Glu Glu Pro Lys Glu Val Lys Leu Ser Val Pro Met Pro Tyr
            340                 345                 350
Thr Leu Lys Val His Tyr Lys Tyr Thr Val Val Met Lys Thr Gln Pro
        355                 360                 365
Gly Leu Pro Tyr Ser Gln Val Arg Asp Met Val Ser Lys Lys Leu Glu
    370                 375                 380
Leu Arg Leu Glu His Thr Lys Leu Ser Tyr Arg Pro Arg Asp Ser Asn
385                 390                 395                 400
Glu Leu Val Pro Leu Ser Glu Asp Ser Met Lys Asp Ala Trp Gly Gln
                405                 410                 415
Val Lys Asn Tyr Cys Leu Thr Leu Trp Cys Glu Asn Thr Val Gly Asp
            420                 425                 430
Gln Gly Phe Pro Asp Glu Pro Lys Glu Ser Glu Lys Ala Asp Ala Asn
        435                 440                 445
Asn Gln Thr Thr Glu Pro Gln Leu Lys Lys Gly Ser Gln Val Glu Ala
    450                 455                 460
Leu Phe Ser Tyr Glu Ala Thr Gln Pro Glu Asp Leu Glu Phe Gln Glu
465                 470                 475                 480
Gly Asp Ile Ile Leu Val Leu Ser Lys Val Asn Glu Glu Trp Leu Glu
                485                 490                 495
Gly Glu Cys Lys Gly Lys Val Gly Ile Phe Pro Lys Val Phe Val Glu
            500                 505                 510
Asp Cys Ala Thr Thr Asp Leu Glu Ser Thr Arg Arg Glu Val
        515                 520                 525
<210>39
<211>1216
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>39
Met Ala Gly Ala Gln Pro Gly Val His Ala Leu Gln Leu Lys Pro Val
1               5                   10                  15
Cys Val Ser Asp Ser Leu Lys Lys Gly Thr Lys Phe Val Lys Trp Asp
            20                  25                  30
Asp Asp Ser Thr Ile Val Thr Pro Ile Ile Leu Arg Thr Asp Pro Gln
        35                  40                  45
Gly Phe Phe Phe Tyr Trp Thr Asp Gln Asn Lys Glu Thr Glu Leu Leu
    50                  55                  60
Asp Leu Ser Leu Val Lys Asp Ala Arg Cys Gly Arg His Ala Lys Ala
65                  70                  75                  80
Pro Lys Asp Pro Lys Leu Arg Glu Leu Leu Asp Val Gly Asn Ile Gly
                85                  90                  95
Arg Leu Glu Gln Arg Met Ile Thr Val Val Tyr Gly Pro Asp Leu Val
            100                 105                 110
Asn Ile Ser His Leu Asn Leu Val Ala Phe Gln Glu Glu Val Ala Lys
        115                 120                 125
Glu Trp Thr Asn Glu Val Phe Ser Leu Ala Thr Asn Leu Leu Ala Gln
    130                 135                 140
Asn Met Ser Arg Asp Ala Phe Leu Glu Lys Ala Tyr Thr Lys Leu Lys
145                 150                 155                 160
Leu Gln Val Thr Pro Glu Gly Arg Ile Pro Leu Lys Asn Ile Tyr Arg
                165                 170                 175
Leu Phe Ser Ala Asp Arg Lys Arg Val Glu Thr Ala Leu Glu Ala Cys
            180                 185                 190
Ser Leu Pro Ser Ser Arg Asn Asp Ser Ile Pro Gln Glu Asp Phe Thr
        195                 200                 205
Pro Glu Val Tyr Arg Val Phe Leu Asn Asn Leu Cys Pro Arg Pro Glu
    210                 215                 220
Ile Asp Asn Ile Phe Ser Glu Phe Gly Ala Lys Ser Lys Pro Tyr Leu
225                 230                 235                 240
Thr Val Asp Gln Met Met Asp Phe Ile Asn Leu Lys Gln Arg Asp Pro
                245                 250                 255
Arg Leu Asn Glu Ile Leu Tyr Pro Pro Leu Lys Gln Glu Gln Val Gln
            260                 265                 270
Val Leu Ile Glu Lys Tyr Glu Pro Asn Asn Ser Leu Ala Arg Lys Gly
        275                 280                 285
Gln Ile Ser Val Asp Gly Phe Met Arg Tyr Leu Ser Gly Glu Glu Asn
    290                 295                 300
Gly Val Val Ser Pro Glu Lys Leu Asp Leu Asn Glu Asp Met Ser Gln
305                 310                 315                 320
Pro Leu Ser His Tyr Phe Ile Asn Ser Ser His Asn Thr Tyr Leu Thr
                325                 330                 335
Ala Gly Gln Leu Ala Gly Asn Ser Ser Val Glu Met Tyr Arg Gln Val
            340                 345                 350
Leu Leu Ser Gly Cys Arg Cys Val Glu Leu Asp Cys Trp Lys Gly Arg
        355                 360                 365
Thr Ala Glu Glu Glu Pro Val Ile Thr His Gly Phe Thr Met Thr Thr
    370                 375                 380
Glu Ile Ser Phe Lys Glu Val Ile Glu Ala Ile Ala Glu Cys Ala Phe
385                 390                 395                 400
Lys Thr Ser Pro Phe Pro Ile Leu Leu Ser Phe Glu Asn His Val Asp
                405                 410                 415
Ser Pro Lys Gln Gln Ala Lys Met Ala Glu Tyr Cys Arg Leu Ile Phe
            420                 425                 430
Gly Asp Ala Leu Leu Met Glu Pro Leu Glu Lys Tyr Pro Leu Glu Ser
        435                 440                 445
Gly Val Pro Leu Pro Ser Pro Met Asp Leu Met Tyr Lys Ile Leu Val
    450                 455                 460
Lys Asn Lys Lys Lys Ser His Lys Ser Ser Glu Gly Ser Gly Lys Lys
465                 470                 475                 480
Lys Leu Ser Glu Gln Ala Ser Asn Thr Tyr Ser Asp Ser Ser Ser Met
                485                 490                 495
Phe Glu Pro Ser Ser Pro Gly Ala Gly Glu Ala Asp Thr Glu Ser Asp
            500                 505                 510
Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Cys Lys Lys Ser Ser Met Asp Glu Gly
        515                 520                 525
Thr Ala Gly Ser Glu Ala Met Ala Thr Glu Glu Met Ser Asn Leu Val
    530                 535                 540
Asn Tyr Ile Gln Pro Val Lys Phe Glu Ser Phe Glu Ile Ser Lys Lys
545                 550                 555                 560
Arg Asn Lys Ser Phe Glu Met Ser Ser Phe Val Glu Thr Lys Gly Leu
                565                 570                 575
Glu Gln Leu Thr Lys Ser Pro Val Glu Phe Val Glu Tyr Asn Lys Met
            580                 585                 590
Gln Leu Ser Arg Ile Tyr Pro Lys Gly Thr Arg Val Asp Ser Ser Asn
        595                 600                 605
Tyr Met Pro Gln Leu Phe Trp Asn Ala Gly Cys Gln Met Val Ala Leu
    610                 615                 620
Asn Phe Gln Thr Met Asp Leu Ala Met Gln Ile Asn Met Gly Met Tyr
625                 630                 635                 640
Glu Tyr Asn Gly Lys Ser Gly Tyr Arg Leu Lys Pro Glu Phe Met Arg
                645                 650                 655
Arg Pro Asp Lys His Phe Asp Pro Phe Thr Glu Gly Ile Val Asp Gly
            660                 665                 670
Ile Val Ala Asn Thr Leu Ser Val Lys Ile Ile Ser Gly Gln Phe Leu
        675                 680                 685
Ser Asp Lys Lys Val Gly Thr Tyr Val Glu Val Asp Met Phe Gly Leu
    690                 695                 700
Pro Val Asp Thr Arg Arg Lys Ala Phe Lys Thr Lys Thr Ser Gln Gly
705                 710                 715                 720
Asn Ala Val Asn Pro Val Trp Glu Glu Glu Pro Ile Val Phe Lys Lys
                725                 730                 735
Val Val Leu Pro Thr Leu Ala Cys Leu Arg Ile Ala Val Tyr Glu Glu
            740                 745                 750
Gly Gly Lys Phe Ile Gly His Arg Ile Leu Pro Val Gln Ala Ile Arg
        755                 760                 765
Pro Gly Tyr His Tyr Ile Cys Leu Arg Asn Glu Arg Asn Gln Pro Leu
    770                 775                 780
Thr Leu Pro Ala Val Phe Val Tyr Ile Glu Val Lys Asp Tyr Val Pro
785                 790                 795                 800
Asp Thr Tyr Ala Asp Val Ile Glu Ala Leu Ser Asn Pro Ile Arg Tyr
                805                 810                 815
Val Asn Leu Met Glu Gln Arg Ala Lys Gln Leu Ala Ala Leu Thr Leu
            820                 825                 830
Glu Asp Glu Glu Glu Val Lys Lys Glu Ala Asp Pro Gly Glu Thr Pro
        835                 840                 845
Ser Glu Ala Pro Ser Glu Ala Arg Thr Thr Pro Ala Glu Asn Gly Val
    850                 855                 860
Asn His Thr Thr Thr Leu Thr Pro Lys Pro Pro Ser Gln Ala Leu His
865                 870                 875                 880
Ser Gln Pro Ala Pro Gly Ser Val Lys Ala Pro Ala Lys Thr Glu Asp
                885                 890                 895
Leu Ile Gln Ser Val Leu Thr Glu Val Glu Ala Gln Thr Ile Glu Glu
            900                 905                 910
Leu Lys Gln Gln Lys Ser Phe Val Lys Leu Gln Lys Lys His Tyr Lys
        915                 920                 925
Glu Met Lys Asp Leu Val Lys Arg His His Lys Lys Thr Thr Asp Leu
    930                 935                 940
Ile Lys Glu His Thr Thr Lys Tyr Asn Glu Ile Gln Asn Asp Tyr Leu
945                 950                 955                 960
Arg Arg Arg Ala Ala Leu Glu Lys Ser Ala Lys Lys Asp Ser Lys Lys
                965                 970                 975
Lys Ser Glu Pro Ser Ser Pro Asp His Gly Ser Ser Thr Ile Glu Gln
            980                 985                 990
Asp Leu Ala Ala Leu Asp Ala Glu Met Thr Gln Lys Leu Ile Asp Leu
        995                 1000                1005
Lys Asp Lys Gln Gln Gln Gln Leu Leu Asn Leu Arg Gln Glu Gln Tyr
    1010                1015                1020
Tyr Ser Glu Lys Tyr Gln Lys Arg Glu His Ile Lys Leu Leu Ile Gln
1025                1030                1035                1040
Lys Leu Thr Asp Val Ala Glu Glu Cys Gln Asn Asn Gln Leu Lys Lys
                1045                1050                1055
Leu Lys Glu Ile Cys Glu Lys Glu Lys Lys Glu Leu Lys Lys Lys Met
            1060                1065                1070
Asp Lys Lys Arg Gln Glu Lys Ile Thr Glu Ala Lys Ser Lys Asp Lys
        1075                1080                1085
Ser Gln Met Glu Glu Glu Lys Thr Glu Met Ile Arg Ser Tyr Ile Gln
    1090                1095                1100
Glu Val Val Gln Tyr Ile Lys Arg Leu Glu Glu Ala Gln Ser Lys Arg
1105                1110                1115                1120
Gln Glu Lys Leu Val Glu Lys His Lys Glu Ile Arg Gln Gln Ile Leu
                1125                1130                1135
Asp Glu Lys Pro Lys Leu Gln Val Glu Leu Glu Gln Glu Tyr Gln Asp
            1140                1145                1150
Lys Phe Lys Arg Leu Pro Leu Glu Ile Leu Glu Phe Val Gln Glu Ala
        1155                1160                1165
Met Lys Gly Lys Ile Ser Glu Asp Ser Asn His Gly Ser Ala Pro Leu
    1170                1175                1180
Ser Leu Ser Ser Asp Pro Gly Lys Val Asn His Lys Thr Pro Ser Ser
1185                1190                1195                1200
Glu Glu Leu Gly Gly Asp Ile Pro Gly Lys Glu Phe Asp Thr Pro Leu
                1205                1210                1215
<210>40
<211>1164
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>40
Met Ala Gly Gly Glu Asp Arg Gly Asp Gly Glu Pro Val Ser Val Val
1               5                   10                  15
Thr Val Arg Val Gln Tyr Leu Glu Asp Thr Asp Pro Phe Ala Cys Ala
            20                  25                  30
Asn Phe Pro Glu Pro Arg Arg Ala Pro Thr Cys Ser Leu Asp Gly Ala
        35                  40                  45
Leu Pro Leu Gly Ala Gln Ile Pro Ala Val His Arg Leu Leu Gly Ala
    50                  55                  60
Pro Leu Lys Leu Glu Asp Cys Ala Leu Gln Val Ser Pro Ser Gly Tyr
65                  70                  75                  80
Tyr Leu Asp Thr Glu Leu Ser Leu Glu Glu Gln Arg Glu Met Leu Glu
                85                  90                  95
Gly Phe Tyr Glu Glu Ile Ser Lys Gly Arg Lys Pro Thr Leu Ile Leu
            100                 105                 110
Arg Thr Gln Leu Ser Val Arg Val Asn Ala Ile Leu Glu Lys Leu Tyr
        115                 120                 125
Ser Ser Ser Gly Pro Glu Leu Arg Arg Ser Leu Phe Ser Leu Lys Gln
    130                 135                 140
Ile Phe Gln Glu Asp Lys Asp Leu Val Pro Glu Phe Val His Ser Glu
145                 150                 155                 160
Gly Leu Ser Cys Leu Ile Arg Val Gly Ala Ala Ala Asp His Asn Tyr
                165                 170                 175
Gln Ser Tyr Ile Leu Arg Ala Leu Gly Gln Leu Met Leu Phe Val Asp
            180                 185                 190
Gly Met Leu Gly Val Val Ala His Ser Asp Thr Ile Gln Trp Leu Tyr
        195                 200                 205
Thr Leu Cys Ala Ser Leu Ser Arg Leu Val Val Lys Thr Ala Leu Lys
    210                 215                 220
Leu Leu Leu Val Phe Val Glu Tyr Ser Glu Asn Asn Ala Pro Leu Phe
225                 230                 235                 240
Ile Arg Ala Val Asn Ser Val Ala Thr Thr Thr Gly Ala Pro Pro Trp
                245                 250                 255
Ala Asn Leu Val Ser Ile Leu Glu Glu Lys Asn Gly Ala Asp Pro Glu
            260                 265                 270
Leu Leu Val Tyr Thr Val Thr Leu Ile Asn Lys Thr Leu Ala Ala Leu
        275                 280                 285
Pro Asp Gln Asp Ser Phe Tyr Asp Val Thr Asp Ala Leu Glu Gln Gln
    290                 295                 300
Gly Met Asp Thr Leu Val Gln Arg His Leu Gly Thr Ala Gly Thr Asp
305                 310                 315                 320
Val Asp Leu Arg Thr Gln Leu Val Leu Tyr Glu Asn Ala Leu Lys Leu
                325                 330                 335
Glu Asp Gly Asp Ile Glu Glu Ala Pro Gly Ala Gly Gly Arg Arg Glu
            340                 345                 350
Arg Arg Lys Pro Ser Ser Glu Glu Gly Lys Arg Ser Arg Arg Ser Leu
        355                 360                 365
Glu Gly Gly Gly Cys Pro Ala Arg Ala Pro Glu Pro Gly Pro Thr Gly
    370                 375                 380
Pro Ala Ser Pro Val Gly Pro Thr Ser Ser Thr Gly Pro Ala Leu Leu
385                 390                 395                 400
Thr Gly Pro Ala Ser Ser Pro Val Gly Pro Pro Ser Gly Leu Gln Ala
                405                 410                 415
Ser Val Asn Leu Phe Pro Thr Ile Ser Val Ala Pro Ser Ala Asp Thr
            420                 425                 430
Ser Ser Glu Arg Ser Ile Tyr Lys Ala Arg Phe Leu Glu Asn Val Ala
        435                 440                 445
Ala Ala Glu Thr Glu Lys Gln Val Ala Leu Ala Gln Gly Arg Ala Glu
    450                 455                 460
Thr Leu Ala Gly Ala Met Pro Asn Glu Ala Gly Gly His Pro Asp Ala
465                 470                 475                 480
Arg Gln Leu Trp Asp Ser Pro Glu Thr Ala Pro Ala Ala Arg Thr Pro
                485                 490                 495
Gln Ser Pro Ala Pro Cys Val Leu Leu Arg Ala Gln Arg Ser Leu Ala
            500                 505                 510
Pro Glu Pro Lys Glu Pro Leu Ile Pro Ala Ser Pro Lys Ala Glu Pro
        515                 520                 525
Ile Trp Glu Leu Pro Thr Arg Ala Pro Arg Leu Ser Ile Gly Asp Leu
    530                 535                 540
Asp Phe Ser Asp Leu Gly Glu Asp Glu Asp Gln Asp Met Leu Asn Val
545                 550                 555                 560
Glu Ser Val Glu Ala Gly Lys Asp Ile Pro Ala Pro Ser Pro Pro Leu
                565                 570                 575
Pro Leu Leu Ser Gly Val Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Pro Pro Pro
            580                 585                 590
Pro Ile Lys Gly Pro Phe Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Leu Ala Ala
        595                 600                 605
Pro Leu Pro His Ser Val Pro Asp Ser Ser Ala Leu Pro Thr Lys Arg
    610                 615                 620
Lys Thr Val Lys Leu Phe Trp Arg Asp Val Lys Leu Ala Gly Gly His
625                 630                 635                 640
Gly Val Ser Ala Ser Arg Phe Gly Pro Cys Ala Thr Leu Trp Ala Ser
                645                 650                 655
Leu Asp Pro Val Ser Val Asp Thr Ala Arg Leu Glu His Leu Phe Glu
            660                 665                 670
Ser Arg Ala Lys Glu Val Leu Pro Ser Lys Lys Ala Gly Glu Gly Arg
        675                 680                 685
Arg Thr Met Thr Thr Val Leu Asp Pro Lys Arg Thr Asn Ala Ile Asn
    690                 695                 700
Ile Gly Leu Thr Thr Leu Pro Pro Val His Val Ile Lys Ala Ala Leu
705                 710                 715                 720
Leu Asn Phe Asp Glu Phe Ala Val Ser Lys Asp Gly Ile Glu Lys Leu
                725                 730                 735
Leu Thr Met Met Pro Thr Glu Glu Glu Arg Gln Lys Ile Glu Gly Ala
            740                 745                 750
Gln Leu Ala Asn Pro Asp Ile Pro Leu Gly Pro Ala Glu Asn Phe Leu
        755                 760                 765
Met Thr Leu Ala Ser Ile Gly Gly Leu Ala Ala Arg Leu Gln Leu Trp
    770                 775                 780
Ala Phe Lys Leu Asp Tyr Asp Ser Met Glu Arg Glu Ile Ala Glu Pro
785                 790                 795                 800
Leu Phe Asp Leu Lys Val Gly Met Glu Gln Leu Val Gln Asn Ala Thr
                805                 810                 815
Phe Arg Cys Ile Leu Ala Thr Leu Leu Ala Val Gly Asn Phe Leu Asn
            820                 825                 830
Gly Ser Gln Ser Ser Gly Phe Glu Leu Ser Tyr Leu Glu Lys Val Ser
        835                 840                 845
Asp Val Lys Asp Thr Val Arg Arg Gln Ser Leu Leu His His Leu Cys
    850                 855                 860
Ser Leu Val Leu Gln Thr Arg Pro Glu Ser Ser Asp Leu Tyr Ser Glu
865                 870                 875                 880
Ile Pro Ala Leu Thr Arg Cys Ala Lys Val Asp Phe Glu Gln Leu Thr
                885                 890                 895
Glu Asn Leu Gly Gln Leu Glu Arg Arg Ser Arg Ala Ala Glu Glu Ser
            900                 905                 910
Leu Arg Ser Leu Ala Lys His Glu Leu Ala Pro Ala Leu Arg Ala Arg
        915                 920                 925
Leu Thr His Phe Leu Asp Gln Cys Ala Arg Arg Val Ala Met Leu Arg
    930                 935                 940
Ile Val His Arg Arg Val Cys Asn Arg Phe His Ala Phe Leu Leu Tyr
945                 950                 955                 960
Leu Gly Tyr Thr Pro Gln Ala Ala Arg Glu Val Arg Ile Met Gln Phe
                965                 970                 975
Cys His Thr Leu Arg Glu Phe Ala Leu Glu Tyr Arg Thr Cys Arg Glu
            980                 985                 990
Arg Val Leu Gln Gln Gln Gln Lys Gln Ala Thr Tyr Arg Glu Arg Asn
        995                 1000                1005
Lys Thr Arg Gly Arg Met Ile Thr Glu Thr Glu Lys Phe Ser Gly Val
    1010                1015                1020
Ala Gly Glu Ala Pro Ser Asn Pro Ser Val Pro Val Ala Val Ser Ser
1025                1030                1035                1040
Gly Pro Gly Arg Gly Asp Ala Asp Ser His Ala Ser Met Lys Ser Leu
                1045                1050                1055
Leu Thr Ser Arg Leu Glu Asp Thr Thr His Asn Arg Arg Ser Arg Gly
            1060                1065                1070
Met Val Gln Ser Ser Ser Pro Ile Met Pro Thr Val Gly Pro Ser Thr
        1075                1080                1085
Ala Ser Pro Glu Glu Pro Pro Gly Ser Ser Leu Pro Ser Asp Thr Ser
    1090                1095                1100
Asp Glu Ile Met Asp Leu Leu Val Gln Ser Val Thr Lys Ser Ser Pro
1105                1110                1115                1120
Arg Ala Leu Ala Ala Arg Glu Arg Lys Arg Ser Arg Gly Asn Arg Lys
                1125                1130                1135
Ser Leu Arg Arg Thr Leu Lys Ser Gly Leu Gly Asp Asp Leu Val Gln
            1140                1145                1150
Ala Leu Gly Leu Ser Lys Gly Pro Gly Leu Glu Val
        1155                1160
<210>41
<211>341
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>41
Met Thr Asp Gly Ile Leu Gly Lys Ala Ala Thr Met Glu Ile Pro Ile
1               5                   10                  15
His Gly Asn Gly Glu Ala Arg Gln Leu Pro Glu Asp Asp Gly Leu Glu
            20                  25                  30
Gln Asp Leu Gln Gln Val Met Val Ser Gly Pro Asn Leu Asn Glu Thr
        35                  40                  45
Ser Ile Val Ser Gly Gly Tyr Gly Gly Ser Gly Asp Gly Leu Ile Pro
    50                  55                  60
Thr Gly Ser Gly Arg His Pro Ser His Ser Thr Thr Pro Ser Gly Pro
65                  70                  75                  80
Gly Asp Glu Val Ala Arg Gly Ile Ala Gly Glu Lys Phe Asp Ile Val
                85                  90                  95
Lys Lys Trp Gly Ile Asn Thr Tyr Lys Cys Thr Lys Gln Leu Leu Ser
            100                 105                 110
Glu Arg Phe Gly Arg Gly Ser Arg Thr Val Asp Leu Glu Leu Glu Leu
        115                 120                 125
Gln Ile Glu Leu Leu Arg Glu Thr Lys Arg Lys Tyr Glu Ser Val Leu
    130                 135                 140
Gln Leu Gly Arg Ala Leu Thr Ala His Leu Tyr Ser Leu Leu Gln Thr
145                 150                 155                 160
Gln His Ala Leu Gly Asp Ala Phe Ala Asp Leu Ser Gln Lys Ser Pro
                165                 170                 175
Glu Leu Gln Glu Glu Phe Gly Tyr Asn Ala Glu Thr Gln Lys Leu Leu
            180                 185                 190
Cys Lys Asn Gly Glu Thr Leu Leu Gly Ala Val Asn Phe Phe Val Ser
        195                 200                 205
Ser Ile Asn Thr Leu Val Thr Lys Thr Met Glu Asp Thr Leu Met Thr
    210                 215                 220
Val Lys Gln Tyr Glu Ala Ala Arg Leu Glu Tyr Asp Ala Tyr Arg Thr
225                 230                 235                 240
Asp Leu Glu Glu Leu Ser Leu Gly Pro Arg Asp Ala Gly Thr Arg Gly
                245                 250                 255
Arg Leu Glu Ser Ala Gln Ala Thr Phe Gln Ala His Arg Asp Lys Tyr
            260                 265                 270
Glu Lys Leu Arg Gly Asp Val Ala Ile Lys Leu Lys Phe Leu Glu Glu
        275                 280                 285
Asn Lys Ile Lys Val Met His Lys Gln Leu Leu Leu Phe His Asn Ala
    290                 295                 300
Val Ser Ala Tyr Phe Ala Gly Asn Gln Lys Gln Leu Glu Gln Thr Leu
305                 310                 315                 320
Gln Gln Phe Asn Ile Lys Leu Arg Pro Pro Gly Ala Glu Lys Pro Ser
                325                 330                 335
Trp Leu Glu Glu Gln
            340
<210>42
<211>888
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>42
Met Asp Glu Ser Ala Leu Leu Asp Leu Leu Glu Cys Pro Val Cys Leu
1               5                   10                  15
Glu Arg Leu Asp Ala Ser Ala Lys Val Leu Pro Cys Gln His Thr Phe
            20                  25                  30
Cys Lys Arg Cys Leu Leu Gly Ile Val Gly Ser Arg Asn Glu Leu Arg
        35                  40                  45
Cys Pro Glu Cys Arg Thr Leu Val Gly Ser Gly Val Glu Glu Leu Pro
    50                  55                  60
Ser Asn Ile Leu Leu Val Arg Leu Leu Asp Gly Ile Lys Gln Arg Pro
65                  70                  75                  80
Trp Lys Pro Gly Pro Gly Gly Gly Ser Gly Thr Asn Cys Thr Asn Ala
                85                  90                  95
Leu Arg Ser Gln Ser Ser Thr Val Ala Asn Cys Ser Ser Lys Asp Leu
            100                 105                 110
Gln Ser Ser Gln Gly Gly Gln Gln Pro Arg Val Gln Ser Trp Ser Pro
        115                 120                 125
Pro Val Arg Gly Ile Pro Gln Leu Pro Cys Ala Lys Ala Leu Tyr Asn
    130                 135                 140
Tyr Glu Gly Lys Glu Pro Gly Asp Leu Lys Phe Ser Lys Gly Asp Ile
145                 150                 155                 160
Ile Ile Leu Arg Arg Gln Val Asp Glu Asn Trp Tyr His Gly Glu Val
                165                 170                 175
Asn Gly Ile His Gly Phe Phe Pro Thr Asn Phe Val Gln Ile Ile Lys
            180                 185                 190
Pro Leu Pro Gln Pro Pro Pro Gln Cys Lys Ala Leu Tyr Asp Phe Glu
        195                 200                 205
Val Lys Asp Lys Glu Ala Asp Lys Asp Cys Leu Pro Phe Ala Lys Asp
    210                 215                 220
Asp Val Leu Thr Val Ile Arg Arg Val Asp Glu Asn Trp Ala Glu Gly
225                 230                 235                 240
Met Leu Ala Asp Lys Ile Gly Ile Phe Pro Ile Ser Tyr Val Glu Phe
                245                 250                 255
Asn Ser Ala Ala Lys Gln Leu Ile Glu Trp Asp Lys Pro Pro Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Asp Ala Gly Glu Cys Ser Ser Ala Ala Ala Gln Ser Ser Thr
        275                 280                 285
Ala Pro Lys His Ser Asp Thr Lys Lys Asn Thr Lys Lys Arg His Ser
    290                 295                 300
Phe Thr Ser Leu Thr Met Ala Asn Lys Ser Ser Gln Ala Ser Gln Asn
305                 310                 315                 320
Arg His Ser Met Glu Ile Ser Pro Pro Val Leu Ile Ser Ser Ser Asn
                325                 330                 335
Pro Thr Ala Ala Ala Arg Ile Ser Glu Leu Ser Gly Leu Ser Cys Ser
            340                 345                 350
Ala Pro Ser Gln Val His Ile Ser Thr Thr Gly Leu Ile Val Thr Pro
        355                 360                 365
Pro Pro Ser Ser Pro Val Thr Thr Gly Pro Ser Phe Thr Phe Pro Ser
    370                 375                 380
Asp Val Pro Tyr Gln Ala Ala Leu Gly Thr Leu Asn Pro Pro Leu Pro
385                 390                 395                 400
Pro Pro Pro Leu Leu Ala Ala Thr Val Leu Ala Ser Thr Pro Pro Gly
                405                 410                 415
Ala Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Met Gly Pro Arg Pro Met Ala
            420                 425                 430
Gly Ser Thr Asp Gln Ile Ala His Leu Arg Pro Gln Thr Arg Pro Ser
        435                 440                 445
Val Tyr Val Ala Ile Tyr Pro Tyr Thr Pro Arg Lys Glu Asp Glu Leu
    450                 455                 460
Glu Leu Arg Lys Gly Glu Met Phe Leu Val Phe Glu Arg Cys Gln Asp
465                 470                 475                 480
Gly Trp Phe Lys Gly Thr Ser Met His Thr Ser Lys Ile Gly Val Phe
                485                 490                 495
Pro Gly Asn Tyr Val Ala Pro Val Thr Arg Ala Val Thr Asn Ala Ser
            500                 505                 510
Gln Ala Lys Val Pro Met Ser Thr Ala Gly Gln Thr Ser Arg Gly Val
        515                 520                 525
Thr Met Val Ser Pro Ser Thr Ala Gly Gly Pro Ala Gln Lys Leu Gln
    530                 535                 540
Gly Asn Gly Val Ala Gly Ser Pro Ser Val Val Pro Ala Ala Val Val
545                 550                 555                 560
Ser Ala Ala His Ile Gln Thr Ser Pro Gln Ala Lys Val Leu Leu His
                565                 570                 575
Met Thr Gly Gln Met Thr Val Asn Gln Ala Arg Asn Ala Val Arg Thr
            580                 585                 590
Val Ala Ala His Asn Gln Glu Arg Pro Thr Ala Ala Val Thr Pro Ile
        595                 600                 605
Gln Val Gln Asn Ala Ala Gly Leu Ser Pro Ala Ser Val Gly Leu Ser
    610                 615                 620
His His Ser Leu Ala Ser Pro Gln Pro Ala Pro Leu Met Pro Gly Ser
625                 630                 635                 640
Ala Thr His Thr Ala Ala Ile Ser Ile Ser Arg Ala Ser Ala Pro Leu
                645                 650                 655
Ala Cys Ala Ala Ala Ala Pro Leu Thr Ser Pro Ser Ile Thr Ser Ala
            660                 665                 670
Ser Leu Glu Ala Glu Pro Ser Gly Arg Ile Val Thr Val Leu Pro Gly
        675                 680                 685
Leu Pro Thr Ser Pro Asp Ser Ala Ser Ser Ala Cys Gly Asn Ser Ser
    690                 695                 700
Ala Thr Lys Pro Asp Lys Asp Ser Lys Lys Glu Lys Lys Gly Leu Leu
705                 710                 715                 720
Lys Leu Leu Ser Gly Ala Ser Thr Lys Arg Lys Pro Arg Val Ser Pro
                725                 730                 735
Pro Ala Ser Pro Thr Leu Glu Val Glu Leu Gly Ser Ala Glu Leu Pro
            740                 745                 750
Leu Gln Gly Ala Val Gly Pro Glu Leu Pro Pro Gly Gly Gly His Gly
        755                 760                 765
Arg Ala Gly Ser Cys Pro Val Asp Gly Asp Gly Pro Val Thr Thr Ala
    770                 775                 780
Val Ala Gly Ala Ala Leu Ala Gln Asp Ala Phe His Arg Lys Ala Ser
785                 790                 795                 800
Ser Leu Asp Ser Ala Val Pro Ile Ala Pro Pro Pro Arg Gln Ala Cys
                805                 810                 815
Ser Ser Leu Gly Pro Val Leu Asn Glu Ser Arg Pro Val Val Cys Glu
            820                 825                 830
Arg His Arg Val Val Val Ser Tyr Pro Pro Gln Ser Glu Ala Glu Leu
        835                 840                 845
Glu Leu Lys Glu Gly Asp Ile Val Phe Val His Lys Lys Arg Glu Asp
    850                 855                 860
Gly Trp Phe Lys Gly Thr Leu Gln Arg Asn Gly Lys Thr Gly Leu Phe
865                 870                 875                 880
Pro Gly Ser Phe Val Glu Asn Ile
                885
<210>43
<211>1253
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>43
Met Ala Ala Gln Val Thr Leu Glu Asp Ala Leu Ser Asn Val Asp Leu
1               5                   10                  15
Leu Glu Glu Leu Pro Leu Pro Asp Gln Gln Pro Cys Ile Glu Pro Pro
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Leu Tyr Gln Pro Asn Phe Asn Thr Asn Phe Glu Asp
        35                  40                  45
Arg Asn Ala Phe Val Thr Gly Ile Ala Arg Tyr Ile Glu Gln Ala Thr
    50                  55                  60
Val His Ser Ser Met Asn Glu Met Leu Glu Glu Gly Gln Glu Tyr Ala
65                  70                  75                  80
Val Met Leu Tyr Thr Trp Arg Ser Cys Ser Arg Ala Ile Pro Gln Val
                85                  90                  95
Lys Cys Asn Glu Gln Pro Asn Arg Val Glu Ile Tyr Glu Lys Thr Val
            100                 105                 110
Glu Val Leu Glu Pro Glu Val Thr Lys Leu Met Asn Phe Met Tyr Phe
        115                 120                 125
Gln Arg Asn Ala Ile Glu Arg Phe Cys Gly Glu Val Arg Arg Leu Cys
    130                 135                 140
His Ala Glu Arg Arg Lys Asp Phe Val Ser Glu Ala Tyr Leu Ile Thr
145                 150                 155                 160
Leu Gly Lys Phe Ile Asn Met Phe Ala Val Leu Asp Glu Leu Lys Asn
                165                 170                 175
Met Lys Cys Ser Val Lys Asn Asp His Ser Ala Tyr Lys Arg Ala Ala
            180                 185                 190
Gln Phe Leu Arg Lys Met Ala Asp Pro Gln Ser Ile Gln Glu Ser Gln
        195                 200                 205
Asn Leu Ser Met Phe Leu Ala Asn His Asn Lys Ile Thr Gln Ser Leu
    210                 215                 220
Gln Gln Gln Leu Glu Val Ile Ser Gly Tyr Glu Glu Leu Leu Ala Asp
225                 230                 235                 240
Ile Val Asn Leu Cys Val Asp Tyr Tyr Glu Asn Arg Met Tyr Leu Thr
                245                 250                 255
Pro Ser Glu Lys His Met Leu Leu Lys Val Met Gly Phe Gly Leu Tyr
            260                 265                 270
Leu Met Asp Gly Ser Val Ser Asn Ile Tyr Lys Leu Asp Ala Lys Lys
        275                 280                 285
Arg Ile Asn Leu Ser Lys Ile Asp Lys Tyr Phe Lys Gln Leu Gln Val
    290                 295                 300
Val Pro Leu Phe Gly Asp Met Gln Ile Glu Leu Ala Arg Tyr Ile Lys
305                 310                 315                 320
Thr Ser Ala His Tyr Glu Glu Asn Lys Ser Arg Trp Thr Cys Thr Ser
                325                 330                 335
Ser Gly Ser Ser Pro Gln Tyr Asn Ile Cys Glu Gln Met Ile Gln Ile
            340                 345                 350
Arg Glu Asp His Met Arg Phe Ile Ser Glu Leu Ala Arg Tyr Ser Asn
        355                 360                 365
Ser Glu Val Val Thr Gly Ser Gly Arg Gln Glu Ala Gln Lys Thr Asp
    370                 375                 380
Ala Glu Tyr Arg Lys Leu Phe Asp Leu Ala Leu Gln Gly Leu Gln Leu
385                 390                 395                 400
Leu Ser Gln Trp Ser Ala His Val Met Glu Val Tyr Ser Trp Lys Leu
                405                 410                 415
Val His Pro Thr Asp Lys Tyr Ser Asn Lys Asp Cys Pro Asp Ser Ala
            420                 425                 430
Glu Glu Tyr Glu Arg Ala Thr Arg Tyr Asn Tyr Thr Ser Glu Glu Lys
        435                 440                 445
Phe Ala Leu Val Glu Val Ile Ala Met Ile Lys Gly Leu Gln Val Leu
    450                 455                 460
Met Gly Arg Met Glu Ser Val Phe Asn His Ala Ile Arg His Thr Val
465                 470                 475                 480
Tyr Ala Ala Leu Gln Asp Phe Ser Gln Val Thr Leu Arg Glu Pro Leu
                485                 490                 495
Arg Gln Ala Ile Lys Lys Lys Lys Asn Val Ile Gln Ser Val Leu Gln
            500                 505                 510
Ala Ile Arg Lys Thr Val Cys Asp Trp Glu Thr Gly His Glu Pro Phe
        515                 520                 525
Asn Asp Pro Ala Leu Arg Gly Glu Lys Asp Pro Lys Ser Gly Phe Asp
    530                 535                 540
Ile Lys Val Pro Arg Arg Ala Val Gly Pro Ser Ser Thr Gln Leu Tyr
545                 550                 555                 560
Met Val Arg Thr Met Leu Glu Ser Leu Ile Ala Asp Lys Ser Gly Ser
                565                 570                 575
Lys Lys Thr Leu Arg Ser Ser Leu Glu Gly Pro Thr Ile Leu Asp Ile
            580                 585                 590
Glu Lys Phe His Arg Glu Ser Phe Phe Tyr Thr His Leu Ile Asn Phe
        595                 600                 605
Ser Glu Thr Leu Gln Gln Cys Cys Asp Leu Ser Gln Leu Trp Phe Arg
    610                 615                 620
Glu Phe Phe Leu Glu Leu Thr Met Gly Arg Arg Ile Gln Phe Pro Ile
625                 630                 635                 640
Glu Met Ser Met Pro Trp Ile Leu Thr Asp His Ile Leu Glu Thr Lys
                645                 650                 655
Glu Ala Ser Met Met Glu Tyr Val Leu Tyr Ser Leu Asp Leu Tyr Asn
            660                 665                 670
Asp Ser Ala His Tyr Ala Leu Thr Arg Phe Asn Lys Gln Phe Leu Tyr
        675                 680                 685
Asp Glu Ile Glu Ala Glu Val Asn Leu Cys Phe Asp Gln Phe Val Tyr
    690                 695                 700
Lys Leu Ala Asp Gln Ile Phe Ala Tyr Tyr Lys Val Met Ala Gly Ser
705                 710                 715                 720
Leu Leu Leu Asp Lys Arg Leu Arg Ser Glu Cys Lys Asn Gln Gly Ala
                725                 730                 735
Thr Ile His Leu Pro Pro Ser Asn Arg Tyr Glu Thr Leu Leu Lys Gln
            740                 745                 750
Arg His Val Gln Leu Leu Gly Arg Ser Ile Asp Leu Asn Arg Leu Ile
        755                 760                 765
Thr Gln Arg Val Ser Ala Ala Met Tyr Lys Ser Leu Glu Leu Ala Ile
    770                 775                 780
Gly Arg Phe Glu Ser Glu Asp Leu Thr Ser Ile Val Glu Leu Asp Gly
785                 790                 795                 800
Leu Leu Glu Ile Asn Arg Met Thr His Lys Leu Leu Ser Arg Tyr Leu
                805                 810                 815
Thr Leu Asp Gly Phe Asp Ala Met Phe Arg Glu Ala Asn His Asn Val
            820                 825                 830
Ser Ala Pro Tyr Gly Arg Ile Thr Leu His Val Phe Trp Glu Leu Asn
        835                 840                 845
Tyr Asp Phe Leu Pro Asn Tyr Cys Tyr Asn Gly Ser Thr Asn Arg Phe
    850                 855                 860
Val Arg Thr Val Leu Pro Phe Ser Gln Glu Phe Gln Arg Asp Lys Gln
865                 870                 875                 880
Pro Asn Ala Gln Pro Gln Tyr Leu His Gly Ser Lys Ala Leu Asn Leu
                885                 890                 895
Ala Tyr Ser Ser Ile Tyr Gly Ser Tyr Arg Asn Phe Val Gly Pro Pro
            900                 905                 910
His Phe Gln Val Ile Cys Arg Leu Leu Gly Tyr Gln Gly Ile Ala Val
        915                 920                 925
Val Met Glu Glu Leu Leu Lys Val Val Lys Ser Leu Leu Gln Gly Thr
    930                 935                 940
Ile Leu Gln Tyr Val Lys Thr Leu Met Glu Val Met Pro Lys Ile Cys
945                 950                 955                 960
Arg Leu Pro Arg His Glu Tyr Gly Ser Pro Gly Ile Leu Glu Phe Phe
                965                 970                 975
His His Gln Leu Lys Asp Ile Val Glu Tyr Ala Glu Leu Lys Thr Val
            980                 985                 990
Cys Phe Gln Asn Leu Arg Glu Val Gly Asn Ala Ile Leu Phe Cys Leu
        995                 1000                1005
Leu Ile Glu Gln Ser Leu Ser Leu Glu Glu Val Cys Asp Leu Leu His
    1010                1015                1020
Ala Ala Pro Phe Gln Asn Ile Leu Pro Arg Val His Val Lys Glu Gly
1025                1030                1035                1040
Glu Arg Leu Asp Ala Lys Met Lys Arg Leu Glu Ser Lys Tyr Ala Pro
                1045                1050                1055
Leu His Leu Val Pro Leu Ile Glu Arg Leu Gly Thr Pro Gln Gln Ile
            1060                1065                1070
Ala Ile Ala Arg Glu Gly Asp Leu Leu Thr Lys Glu Arg Leu Cys Cys
        1075                1080                1085
Gly Leu Ser Met Phe Glu Val Ile Leu Thr Arg Ile Arg Ser Phe Leu
    1090                1095                1100
Asp Asp Pro Ile Trp Arg Gly Pro Leu Pro Ser Asn Gly Val Met His
1105                1110                1115                1120
Val Asp Glu Cys Val Glu Phe His Arg Leu Trp Ser Ala Met Gln Phe
                1125                1130                1135
Val Tyr Cys Ile Pro Val Gly Thr His Glu Phe Thr Val Glu Gln Cys
            1140                1145                1150
Phe Gly Asp Gly Leu His Trp Ala Gly Cys Met Ile Ile Val Leu Leu
        1155                1160                1165
Gly Gln Gln Arg Arg Phe Ala Val Leu Asp Phe Cys Tyr His Leu Leu
    1170                1175                1180
Lys Val Gln Lys His Asp Gly Lys Asp Glu Ile Ile Lys Asn Val Pro
1185                1190                1195                1200
Leu Lys Lys Met Val Glu Arg Ile Arg Lys Phe Gln Ile Leu Asn Asp
                1205                1210                1215
Glu Ile Ile Thr Ile Leu Asp Lys Tyr Leu Lys Ser Gly Asp Gly Glu
            1220                1225                1230
Gly Thr Pro Val Glu His Val Arg Cys Phe Gln Pro Pro Ile His Gln
        1235                1240                1245
Ser Leu Ala Ser Ser
    1250
<210>44
<211>1496
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>44
Met Ala Leu Ser Lys Gly Leu Arg Leu Leu Gly Arg Leu Gly Ala Glu
1               5                   10                  15
Gly Asp Cys Ser Val Leu Leu Glu Ala Arg Gly Arg Asp Asp Cys Leu
            20                  25                  30
Leu Phe Glu Ala Gly Thr Val Ala Thr Leu Ala Pro Glu Glu Lys Glu
        35                  40                  45
Val Ile Lys Gly Gln Tyr Gly Lys Leu Thr Asp Ala Tyr Gly Cys Leu
    50                  55                  60
Gly Glu Leu Arg Leu Lys Ser Gly Gly Thr Ser Leu Ser Phe Leu Val
65                  70                  75                  80
Leu Val Thr Gly Cys Thr Ser Val Gly Arg Ile Pro Asp Ala Glu Ile
                85                  90                  95
Tyr Lys Ile Thr Ala Thr Asp Phe Tyr Pro Leu Gln Glu Glu Ala Lys
            100                 105                 110
Glu Glu Glu Arg Leu Ile Ala Leu Lys Lys Ile Leu Ser Ser Gly Val
        115                 120                 125
Phe Tyr Phe Ser Trp Pro Asn Asp Gly Ser Arg Phe Asp Leu Thr Val
    130                 135                 140
Arg Thr Gln Lys Gln Gly Asp Asp Ser Ser Glu Trp Gly Asn Ser Phe
145                 150                 155                 160
Phe Trp Asn Gln Leu Leu His Val Pro Leu Arg Gln His Gln Val Ser
                165                 170                 175
Cys Cys Asp Trp Leu Leu Lys Ile Ile Cys Gly Val Val Thr Ile Arg
            180                 185                 190
Thr Val Tyr Ala Ser His Lys Gln Ala Lys Ala Cys Leu Val Ser Arg
        195                 200                 205
Val Ser Cys Glu Arg Thr Gly Thr Arg Phe His Thr Arg Gly Val Asn
    210                 215                 220
Asp Asp Gly His Val Ser Asn Phe Val Glu Thr Glu Gln Met Ile Tyr
225                 230                 235                 240
Met Asp Asp Gly Val Ser Ser Phe Val Gln Ile Arg Gly Ser Val Pro
                245                 250                 255
Leu Phe Trp Glu Gln Pro Gly Leu Gln Val Gly Ser His His Leu Arg
            260                 265                 270
Leu His Arg Gly Leu Glu Ala Asn Ala Pro Ala Phe Asp Arg His Met
        275                 280                 285
Val Leu Leu Lys Glu Gln Tyr Gly Gln Gln Val Val Val Asn Leu Leu
    290                 295                 300
Gly Ser Arg Gly Gly Glu Glu Val Leu Asn Arg Ala Phe Lys Lys Leu
305                 310                 315                 320
Leu Trp Ala Ser Cys His Ala Gly Asp Thr Pro Met Ile Asn Phe Asp
                325                 330                 335
Phe His Gln Phe Ala Lys Gly Gly Lys Leu Glu Lys Leu Glu Thr Leu
            340                 345                 350
Leu Arg Pro Gln Leu Lys Leu His Trp Glu Asp Phe Asp Val Phe Thr
        355                 360                 365
Lys Gly Glu Asn Val Ser Pro Arg Phe Gln Lys Gly Thr Leu Arg Met
    370                 375                 380
Asn Cys Leu Asp Cys Leu Asp Arg Thr Asn Thr Val Gln Ser Phe Ile
385                 390                 395                 400
Ala Leu Glu Val Leu His Leu Gln Leu Lys Thr Leu Gly Leu Ser Ser
                405                 410                 415
Lys Pro Ile Val Asp Arg Phe Val Glu Ser Phe Lys Ala Met Trp Ser
            420                 425                 430
Leu Asn Gly His Ser Leu Ser Lys Val Phe Thr Gly Ser Arg Ala Leu
        435                 440                 445
Glu Gly Lys Ala Lys Val Gly Lys Leu Lys Asp Gly Ala Arg Ser Met
    450                 455                 460
Ser Arg Thr Ile Gln Ser Asn Phe Phe Asp Gly Val Lys Gln Glu Ala
465                 470                 475                 480
Ile Lys Leu Leu Leu Val Gly Asp Val Tyr Gly Glu Glu Val Ala Asp
                485                 490                 495
Lys Gly Gly Met Leu Leu Asp Ser Thr Ala Leu Leu Val Thr Pro Arg
            500                 505                 510
Ile Leu Lys Ala Met Thr Glu Arg Gln Ser Glu Phe Thr Asn Phe Lys
        515                 520                 525
Arg Ile Arg Ile Ala Met Gly Thr Trp Asn Val Asn Gly Gly Lys Gln
    530                 535                 540
Phe Arg Ser Asn Val Leu Arg Thr Ala Glu Leu Thr Asp Trp Leu Leu
545                 550                 555                 560
Asp Ser Pro Gln Leu Ser Gly Ala Thr Asp Ser Gln Asp Asp Ser Ser
                565                 570                 575
Pro Ala Asp Ile Phe Ala Val Gly Phe Glu Glu Met Val Glu Leu Ser
            580                 585                 590
Ala Gly Asn Ile Val Asn Ala Ser Thr Thr Asn Lys Lys Met Trp Gly
        595                 600                 605
Glu Gln Leu Gln Lys Ala Ile Ser Arg Ser His Arg Tyr Ile Leu Leu
    610                 615                 620
Thr Ser Ala Gln Leu Val Gly Val Cys Leu Tyr Ile Phe Val Arg Pro
625                 630                 635                 640
Tyr His Val Pro Phe Ile Arg Asp Val Ala Ile Asp Thr Val Lys Thr
                645                 650                 655
Gly Met Gly Gly Lys Ala Gly Asn Lys Gly Ala Val Gly Ile Arg Phe
            660                 665                 670
Gln Phe His Ser Thr Ser Phe Cys Phe Ile Cys Ser His Leu Thr Ala
        675                 680                 685
Gly Gln Ser Gln Val Lys Glu Arg Asn Glu Asp Tyr Lys Glu Ile Thr
    690                 695                 700
Gln Lys Leu Cys Phe Pro Met Gly Arg Asn Val Phe Ser His Asp Tyr
705                 710                 715                 720
Val Phe Trp Cys Gly Asp Phe Asn Tyr Arg Ile Asp Leu Thr Tyr Glu
                725                 730                 735
Glu Val Phe Tyr Phe Val Lys Arg Gln Asp Trp Lys Lys Leu Leu Glu
            740                 745                 750
Phe Asp Gln Leu Gln Leu Gln Lys Ser Ser Gly Lys Ile Phe Lys Asp
        755                 760                 765
Phe His Glu Gly Ala Ile Asn Phe Gly Pro Thr Tyr Lys Tyr Asp Val
    770                 775                 780
Gly Ser Ala Ala Tyr Asp Thr Ser Asp Lys Cys Arg Thr Pro Ala Trp
785                 790                 795                 800
Thr Asp Arg Val Leu Trp Trp Arg Lys Lys His Pro Phe Asp Lys Thr
                805                 810                 815
Ala Gly Glu Leu Asn Leu Leu Asp Ser Asp Leu Asp Val Asp Thr Lys
            820                 825                 830
Val Arg His Thr Trp Ser Pro Gly Ala Leu Gln Tyr Tyr Gly Arg Ala
        835                 840                 845
Glu Leu Gln Ala Ser Asp His Arg Pro Val Leu Ala Ile Val Glu Val
    850                 855                 860
Glu Val Gln Glu Val Asp Val Gly Ala Arg Glu Arg Val Phe Gln Glu
865                 870                 875                 880
Val Ser Ser Phe Gln Gly Pro Leu Asp Ala Thr Val Val Val Asn Leu
                885                 890                 895
Gln Ser Pro Thr Leu Glu Glu Lys Asn Glu Phe Pro Glu Asp Leu Arg
            900                 905                 910
Thr Glu Leu Met Gln Thr Leu Gly Ser Tyr Gly Thr Ile Val Leu Val
        915                 920                 925
Arg Ile Asn Gln Gly Gln Met Leu Val Thr Phe Ala Asp Ser His Ser
    930                 935                 940
Ala Leu Ser Val Leu Asp Val Asp Gly Met Lys Val Lys Gly Arg Ala
945                 950                 955                 960
Val Lys Ile Arg Pro Lys Thr Lys Asp Trp Leu Lys Gly Leu Arg Glu
                965                 970                 975
Glu Ile Ile Arg Lys Arg Asp Ser Met Ala Pro Val Ser Pro Thr Ala
            980                 985                 990
Asn Ser Cys Leu Leu Glu Glu Asn Phe Asp Phe Thr Ser Leu Asp Tyr
        995                 1000                1005
Glu Ser Glu Gly Asp Ile Leu Glu Asp Asp Glu Asp Tyr Leu Val Asp
    1010                1015                1020
Glu Phe Asn Gln Pro Gly Val Ser Asp Ser Glu Leu Gly Gly Asp Asp
1025                1030                1035                1040
Leu Ser Asp Val Pro Gly Pro Thr Ala Leu Ala Pro Pro Ser Lys Ser
                1045                1050                1055
Pro Ala Leu Thr Lys Lys Lys Gln His Pro Thr Tyr Lys Asp Asp Ala
            1060                1065                1070
Asp Leu Val Glu Leu Lys Arg Glu Leu Glu Ala Val Gly Glu Phe Arg
        1075                1080                1085
His Arg Ser Pro Ser Arg Ser Leu Ser Val Pro Asn Arg Pro Arg Pro
    1090                1095                1100
Pro Gln Pro Pro Gln Arg Pro Pro Pro Pro Thr Gly Leu Met Val Lys
1105                1110                1115                1120
Lys Ser Ala Ser Asp Ala Ser Ile Ser Ser Gly Thr His Gly Gln Tyr
                1125                1130                1135
Ser Ile Leu Gln Thr Ala Arg Leu Leu Pro Gly Ala Pro Gln Gln Pro
            1140                1145                1150
Pro Lys Ala Arg Thr Gly Ile Ser Lys Pro Tyr Asn Val Lys Gln Ile
        1155                1160                1165
Lys Thr Thr Asn Ala Gln Glu Ala Glu Ala Ala Ile Arg Cys Leu Leu
    1170                1175                1180
Glu Ala Arg Gly Gly Ala Ser Glu Glu Ala Leu Ser Ala Val Ala Pro
1185                1190                1195                1200
Arg Asp Leu Glu Ala Ser Ser Glu Pro Glu Pro Thr Pro Gly Ala Ala
                1205                1210                1215
Lys Pro Glu Thr Pro Gln Ala Pro Pro Leu Leu Pro Arg Arg Pro Pro
            1220                1225                1230
Pro Arg Val Pro Ala Ile Lys Lys Pro Thr Leu Arg Arg Thr Gly Lys
        1235                1240                1245
Pro Leu Ser Pro Glu Glu Gln Phe Glu Gln Gln Thr Val His Phe Thr
    1250                1255                1260
Ile Gly Pro Pro Glu Thr Ser Val Glu Ala Pro Pro Val Val Thr Ala
1265                1270                1275                1280
Pro Arg Val Pro Pro Val Pro Lys Pro Arg Thr Phe Gln Pro Gly Lys
                1285                1290                1295
Ala Ala Glu Arg Pro Ser His Arg Lys Pro Ala Ser Asp Glu Ala Pro
            1300                1305                1310
Pro Gly Ala Gly Ala Ser Val Pro Pro Pro Leu Glu Ala Pro Pro Leu
        1315                1320                1325
Val Pro Lys Val Pro Pro Arg Arg Lys Lys Ser Ala Pro Ala Ala Phe
    1330                1335                1340
His Leu Gln Val Leu Gln Ser Asn Ser Gln Leu Leu Gln Gly Leu Thr
1345                1350                1355                1360
Tyr Asn Ser Ser Asp Ser Pro Ser Gly His Pro Pro Ala Ala Gly Thr
                1365                1370                1375
Val Phe Pro Gln Gly Asp Phe Leu Ser Thr Ser Ser Ala Thr Ser Pro
            1380                1385                1390
Asp Ser Asp Gly Thr Lys Ala Met Lys Pro Glu Ala Ala Pro Leu Leu
        1395                1400                1405
Gly Asp Tyr Gln Asp Pro Phe Trp Asn Leu Leu His His Pro Lys Leu
    1410                1415                1420
Leu Asn Asn Thr Trp Leu Ser Lys Ser Ser Asp Pro Leu Asp Ser Gly
1425                1430                1435                1440
Thr Arg Ser Pro Lys Arg Asp Pro Ile Asp Pro Val Ser Ala Gly Ala
                1445                1450                1455
Ser Ala Ala Lys Ala Glu Leu Pro Pro Asp His Glu His Lys Thr Leu
            1460                1465                1470
Gly His Trp Val Thr Ile Ser Asp Gln Glu Lys Arg Thr Ala Leu Gln
        1475                1480                1485
Val Phe Asp Pro Leu Ala Lys Thr
    1490                1495
<210>45
<211>12
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)，(5)，(7)，(9)
<223>Xaa为任何氨基酸
<400>45
Ile Ser Xaa Pro Xaa Phe Xaa His Xaa His Val Gly
1               5                   10
<210>46
<211>1038
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>46
Met Gln Pro Glu Glu Gly Thr Gly Trp Leu Leu Glu Leu Leu Ser Glu
1               5                   10                  15
Val Gln Leu Gln Gln Tyr Phe Leu Arg Leu Arg Asp Asp Leu Asn Val
            20                  25                  30
Thr Arg Leu Ser His Phe Glu Tyr Val Lys Asn Glu Asp Leu Glu Lys
        35                  40                  45
Ile Gly Met Gly Arg Pro Gly Gln Arg Arg Leu Trp Glu Ala Val Lys
    50                  55                  60
Arg Arg Lys Ala Leu Cys Lys Arg Lys Ser Trp Met Ser Lys Val Phe
65                  70                  75                  80
Ser Gly Lys Arg Leu Glu Ala Glu Phe Pro Pro His His Ser Gln Ser
                85                  90                  95
Thr Phe Arg Lys Thr Ser Pro Ala Pro Gly Gly Pro Ala Gly Glu Gly
            100                 105                 110
Pro Leu Gln Ser Leu Thr Cys Leu Ile Gly Glu Lys Asp Leu Arg Leu
        115                 120                 125
Leu Glu Lys Leu Gly Asp Gly Ser Phe Gly Val Val Arg Arg Gly Glu
    130                 135                 140
Trp Asp Ala Pro Ser Gly Lys Thr Val Ser Val Ala Val Lys Cys Leu
145                 150                 155                 160
Lys Pro Asp Val Leu Ser Gln Pro Glu Ala Met Asp Asp Phe Ile Arg
                165                 170                 175
Glu Val Asn Ala Met His Ser Leu Asp His Arg Asn Leu Ile Arg Leu
            180                 185                 190
Tyr Gly Val Val Leu Thr Pro Pro Met Lys Met Val Thr Glu Leu Ala
        195                 200                 205
Pro Leu Gly Ser Leu Leu Asp Arg Leu Arg Lys His Gln Gly His Phe
    210                 215                 220
Leu Leu Gly Thr Leu Ser Arg Tyr Ala Val Gln Val Ala Glu Gly Met
225                 230                 235                 240
Gly Tyr Leu Glu Ser Lys Arg Phe Ile His Arg Asp Leu Ala Ala Arg
                245                 250                 255
Asn Leu Leu Leu Ala Thr Arg Asp Leu Val Lys Ile Gly Asp Phe Gly
            260                 265                 270
Leu Met Arg Ala Leu Pro Gln Asn Asp Asp His Tyr Val Met Gln Glu
        275                 280                 285
His Arg Lys Val Pro Phe Ala Trp Cys Ala Pro Glu Ser Leu Lys Thr
    290                 295                 300
Arg Thr Phe Ser His Ala Ser Asp Thr Trp Met Phe Gly Val Thr Leu
305                 310                 315                 320
Trp Glu Met Phe Thr Tyr Gly Gln Glu Pro Trp Ile Gly Leu Asn Gly
                325                 330                 335
Ser Gln Ile Leu His Lys Ile Asp Lys Glu Gly Glu Arg Leu Pro Arg
            340                 345                 350
Pro Glu Asp Cys Pro Gln Asp Ile Tyr Asn Val Met Val Gln Cys Trp
        355                 360                 365
Ala His Lys Pro Glu Asp Arg Pro Thr Phe Val Ala Leu Arg Asp Phe
    370                 375                 380
Leu Leu Glu Ala Gln Pro Thr Asp Met Arg Ala Leu Gln Asp Phe Glu
385                 390                 395                 400
Glu Pro Asp Lys Leu His Ile Gln Met Asn Asp Val Ile Thr Val Ile
                405                 410                 415
Glu Gly Arg Ala Glu Asn Tyr Trp Trp Arg Gly Gln Asn Thr Arg Thr
            420                 425                 430
Leu Cys Val Gly Pro Phe Pro Arg Asn Val Val Thr Ser Val Ala Gly
        435                 440                 445
Leu Ser Ala Gln Asp Ile Ser Gln Pro Leu Gln Asn Ser Phe Ile His
    450                 455                 460
Thr Gly His Gly Asp Ser Asp Pro Arg His Cys Trp Gly Phe Pro Asp
465                 470                 475                 480
Arg Ile Asp Glu Leu Tyr Leu Gly Asn Pro Met Asp Pro Pro Asp Leu
                485                 490                 495
Leu Ser Val Glu Leu Ser Thr Ser Arg Pro Pro Gln His Leu Gly Gly
            500                 505                 510
Val Lys Lys Pro Thr Tyr Asp Pro Val Ser Glu Asp Gln Asp Pro Leu
        515                 520                 525
Ser Ser Asp Phe Lys Arg Leu Gly Leu Arg Lys Pro Gly Leu Pro Arg
    530                 535                 540
Gly Leu Trp Leu Ala Lys Pro Ser Ala Arg Val Pro Gly Thr Lys Ala
545                 550                 555                 560
Ser Arg Gly Ser Gly Ala Glu Val Thr Leu Ile Asp Phe Gly Glu Glu
                565                 570                 575
Pro Val Val Pro Ala Leu Arg Pro Cys Ala Pro Ser Leu Ala Gln Leu
            580                 585                 590
Ala Met Asp Ala Cys Ser Leu Leu Asp Glu Thr Pro Pro Gln Ser Pro
        595                 600                 605
Thr Arg Ala Leu Pro Arg Pro Leu His Pro Thr Pro Val Val Asp Trp
    610                 615                 620
Asp Ala Arg Pro Leu Pro Pro Pro Pro Ala Tyr Asp Asp Val Ala Gln
625                 630                 635                 640
Asp Glu Asp Asp Phe Glu Ile Cys Ser Ile Asn Ser Thr Leu Val Gly
                645                 650                 655
Ala Gly Val Pro Ala Gly Pro Ser Gln Gly Gln Thr Asn Tyr Ala Phe
            660                 665                 670
Val Pro Glu Gln Ala Arg Pro Pro Pro Pro Leu Glu Asp Asn Leu Phe
        675                 680                 685
Leu Pro Pro Gln Gly Gly Gly Lys Pro Pro Ser Ser Ala Gln Thr Ala
    690                 695                 700
Glu Ile Phe Gln Ala Leu Gln Gln Glu Cys Met Arg Gln Leu Gln Ala
705                 710                 715                 720
Pro Ala Gly Ser Pro Ala Pro Ser Pro Ser Pro Gly Gly Asp Asp Lys
                725                 730                 735
Pro Gln Val Pro Pro Arg Val Pro Ile Pro Pro Arg Pro Thr Arg Pro
            740                 745                 750
His Val Gln Leu Ser Pro Ala Pro Pro Gly Glu Glu Glu Thr Ser Gln
        755                 760                 765
Trp Pro Gly Pro Ala Ser Pro Pro Arg Val Pro Pro Arg Glu Pro Leu
    770                 775                 780
Ser Pro Gln Gly Ser Arg Thr Pro Ser Pro Leu Val Pro Pro Gly Ser
785                 790                 795                 800
Ser Pro Leu Pro Pro Arg Leu Ser Ser Ser Pro Gly Lys Thr Met Pro
                805                 810                 815
Thr Thr Gln Ser Phe Ala Ser Asp Pro Lys Tyr Ala Thr Pro Gln Val
            820                 825                 830
Ile Gln Ala Pro Gly Pro Arg Ala Gly Pro Cys Ile Leu Pro Ile Val
        835                 840                 845
Arg Asp Gly Lys Lys Val Ser Ser Thr His Tyr Tyr Leu Leu Pro Glu
    850                 855                 860
Arg Pro Ser Tyr Leu Glu Arg Tyr Gln Arg Phe Leu Arg Glu Ala Gln
865                 870                 875                 880
Ser Pro Glu Glu Pro Thr Pro Leu Pro Val Pro Leu Leu Leu Pro Pro
                885                 890                 895
Pro Ser Thr Pro Ala Pro Ala Ala Pro Thr Ala Thr Val Arg Pro Met
            900                 905                 910
Pro Gln Ala Ala Leu Asp Pro Lys Ala Asn Phe Ser Thr Asn Asn Ser
        915                 920                 925
Asn Pro Gly Ala Arg Pro Pro Pro Pro Arg Ala Thr Ala Arg Leu Pro
    930                 935                 940
Gln Arg Gly Cys Pro Gly Asp Gly Pro Glu Ala Gly Arg Pro Ala Asp
945                 950                 955                 960
Lys Ile Gln Met Ala Met Val His Gly Val Thr Thr Glu Glu Cys Gln
                965                 970                 975
Ala Ala Leu Gln Cys His Gly Trp Ser Val Gln Arg Ala Ala Gln Tyr
            980                 985                 990
Leu Lys Val Glu Gln Leu Phe Gly Leu Gly Leu Arg Pro Arg Gly Glu
        995                 1000                1005
Cys His Lys Val Leu Glu Met Phe Asp Trp Asn Leu Glu Gln Ala Gly
    1010                1015                1020
Cys His Leu Leu Gly Ser Trp Gly Pro Ala His His Lys Arg
1025                1030                1035
<210>47
<211>747
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>47
Met Gln Pro Glu Glu Gly Thr Gly Trp Leu Leu Glu Leu Leu Ser Glu
1               5                   10                  15
Val Gln Leu Gln Gln Tyr Phe Leu Arg Leu Arg Asp Asp Leu Asn Val
            20                  25                  30
Thr Arg Leu Ser His Phe Glu Tyr Val Lys Asn Glu Asp Leu Glu Lys
        35                  40                  45
Ile Gly Met Gly Arg Pro Gly Gln Arg Arg Leu Trp Glu Ala Val Lys
    50                  55                  60
Arg Arg Lys Ala Met Cys Lys Arg Lys Ser Trp Met Ser Lys Val Phe
65                  70                  75                  80
Ser Gly Lys Arg Leu Glu Ala Glu Phe Pro Pro His His Ser Gln Ser
                85                  90                  95
Thr Phe Arg Lys Thr Ser Pro Thr Pro Gly Gly Ser Ala Gly Glu Gly
            100                 105                 110
Ser Leu Gln Ser Leu Thr Cys Leu Ile Gly Glu Lys Asp Leu His Leu
        115                 120                 125
Phe Glu Lys Leu Gly Asp Gly Ser Phe Gly Val Val Arg Arg Gly Glu
    130                 135                 140
Trp Asp Ala Pro Ser Gly Lys Thr Val Ser Val Ala Val Lys Cys Leu
145                 150                 155                 160
Lys Pro Asp Val Leu Ser Gln Pro Glu Ala Met Asp Asp Phe Ile Arg
                165                 170                 175
Glu Val Asn Ala Met His Ser Leu Asp His Arg Asn Leu Ile Arg Leu
            180                 185                 190
Tyr Gly Val Val Leu Thr Pro Pro Met Lys Met Val Thr Glu Leu Ala
        195                 200                 205
Pro Leu Gly Ser Leu Leu Asp Arg Leu Arg Lys His Gln Gly His Phe
    210                 215                 220
Leu Leu Gly Thr Leu Ser Arg Tyr Ala Val Gln Val Ala Glu Gly Met
225                 230                 235                 240
Gly Tyr Leu Glu Ala Lys Arg Phe Ile His Arg Asp Leu Ala Ala Arg
                245                 250                 255
Asn Leu Leu Leu Ala Thr Arg Asp Leu Val Lys Ile Gly Asp Phe Gly
            260                 265                 270
Leu Met Arg Ala Leu Pro Gln Asn Asp Asp His Tyr Val Met Gln Glu
        275                 280                 285
His Arg Lys Val Pro Phe Ala Trp Cys Ala Pro Glu Ser Leu Lys Thr
    290                 295                 300
Arg Thr Phe Ser His Ala Ser Asp Thr Trp Met Phe Gly Val Thr Leu
305                 310                 315                 320
Trp Glu Met Phe Thr Tyr Gly Gln Glu Pro Trp Ile Gly Leu Asn Gly
                325                 330                 335
Ser Gln Ile Leu His Lys Ile Asp Lys Glu Gly Glu Arg Leu Pro Arg
            340                 345                 350
Pro Glu Asp Cys Pro Gln Asp Ile Tyr Asn Val Met Val Gln Cys Trp
        355                 360                 365
Ala His Lys Pro Glu Asp Arg Pro Thr Phe Val Ala Leu Arg Asp Phe
    370                 375                 380
Leu Leu Glu Ala Gln Pro Thr Asp Met Arg Ala Leu Gln Asp Phe Glu
385                 390                 395                 400
Glu Pro Asp Lys Leu His Ile Gln Met Asn Asp Val Ile Thr Val Ile
                405                 410                 415
Glu Gly Arg Ala Glu Asn Tyr Trp Trp Arg Gly Gln Asn Thr Arg Thr
            420                 425                 430
Leu Cys Val Gly Pro Phe Pro Arg Asn Val Val Thr Ser Val Ala Gly
        435                 440                 445
Leu Ser Ala Gln Asp Ile Ser Gln Pro Leu Gln Asn Ser Phe Ile His
    450                 455                 460
Thr Gly His Gly Asp Ser Asp Pro Arg His Cys Trp Gly Phe Pro Asp
465                 470                 475                 480
Lys Ile Asp Glu Leu Tyr Leu Gly Asn Pro Met Asp Pro Pro Asp Leu
                485                 490                 495
Leu Ser Val Glu Leu Ser Thr Ser Arg Pro Thr Gln His Leu Gly Arg
            500                 505                 510
Val Lys Arg Glu Pro Pro Pro Arg Pro Pro Gln Pro Ala Ile Phe Thr
        515                 520                 525
Gln Lys Pro Thr Tyr Asp Pro Val Ser Glu Asp Gln Asp Pro Leu Ser
    530                 535                 540
Ser Asp Phe Lys Lys Leu Gly Leu Arg Lys Pro Gly Leu Pro Arg Gly
545                 550                 555                 560
Leu Trp Leu Ala Lys Pro Ser Ala Arg Val Pro Gly Thr Lys Ala Gly
                565                 570                 575
Arg Gly Gly Gly Glu Val Thr Leu Ile Asp Phe Gly Glu Glu Pro Val
            580                 585                 590
Val Pro Ala Pro Arg Pro Cys Ala Pro Ser Leu Ala Gln Leu Ala Met
        595                 600                 605
Asp Ala Cys Ser Leu Leu Asp Lys Thr Pro Pro Gln Ser Pro Thr Arg
    610                 615                 620
Ala Leu Pro Arg Pro Leu His Pro Thr Pro Val Val Asp Trp Asp Ala
625                 630                 635                 640
Arg Pro Leu Pro Pro Pro Pro Ala Tyr Asp Asp Val Ala Gln Asp Glu
                645                 650                 655
Asp Asp Phe Glu Val Cys Ser Ile Asn Ser Thr Leu Val Gly Ala Gly
            660                 665                 670
Val Ser Ala Glu Pro Ser Gln Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Phe Val Pro
        675                 680                 685
Glu Pro Ala Arg Leu Leu Pro Pro Ala Gly Gly Gln Pro Val Pro Pro
    690                 695                 700
Thr Pro Glu Trp Gly Gln Ala Thr Gln Leu Gly Pro Asn Arg Arg Asp
705                 710                 715                 720
Leu Pro Gly Ala Ala Ala Gly Met His Ala Ala Ala Thr Gly Pro Ala
                725                 730                 735
Trp Leu Ser Gly Pro Leu Thr Gln Pro Trp Gly
            740                 745
<210>48
<211>591
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>48
Met Phe Gly Lys Arg Lys Lys Arg Val Glu Ile Ser Ala Pro Ser Asn
1               5                   10                  15
Phe Glu His Arg Val His Thr Gly Phe Asp Gln His Glu Gln Lys Phe
            20                  25                  30
Thr Gly Leu Pro Arg Gln Trp Gln Ser Leu Ile Glu Glu Ser Ala Arg
        35                  40                  45
Arg Pro Lys Pro Leu Val Asp Pro Ala Cys Ile Thr Ser Ile Gln Pro
    50                  55                  60
Gly Ala Pro Lys Thr Ile Val Arg Gly Ser Lys Gly Ala Lys Asp Gly
65                  70                  75                  80
Ala Leu Thr Leu Leu Leu Asp Glu Phe Glu Asn Met Ser Val Thr Arg
                85                  90                  95
Ser Asn Ser Leu Arg Arg Asp Ser Pro Pro Pro Pro Ala Arg Ala Arg
            100                 105                 110
Gln Glu Asn Gly Met Pro Glu Glu Pro Ala Thr Thr Ala Arg Gly Gly
        115                 120                 125
Pro Gly Lys Ala Gly Ser Arg Gly Arg Phe Ala Gly His Ser Glu Ala
    130                 135                 140
Gly Gly Gly Ser Gly Asp Arg Arg Arg Ala Gly Pro Glu Lys Arg Pro
145                 150                 155                 160
Lys Ser Ser Arg Glu Gly Ser Gly Gly Pro Gln Glu Ser Ser Arg Asp
                165                 170                 175
Lys Arg Pro Leu Ser Gly Pro Asp Val Gly Thr Pro Gln Pro Ala Gly
            180                 185                 190
Leu Ala Ser Gly Ala Lys Leu Ala Ala Gly Arg Pro Phe Asn Thr Tyr
        195                 200                 205
Pro Arg Ala Asp Thr Asp His Pro Ser Arg Gly Ala Gln Gly Glu Pro
    210                 215                 220
His Asp Val Ala Pro Asn Gly Pro Ser Ala Gly Gly Leu Ala Ile Pro
225                 230                 235                 240
Gln Ser Ser Ser Ser Ser Ser Arg Pro Pro Thr Arg Ala Arg Gly Ala
                245                 250                 255
Pro Ser Pro Gly Val Leu Gly Pro His Ala Ser Glu Pro Gln Leu Ala
            260                 265                 270
Pro Pro Ala Cys Thr Pro Ala Ala Pro Ala Val Pro Gly Pro Pro Gly
        275                 280                 285
Pro Arg Ser Pro Gln Arg Glu Pro Gln Arg Val Ser His Glu Gln Phe
    290                 295                 300
Arg Ala Ala Leu Gln Leu Val Val Asp Pro Gly Asp Pro Arg Ser Tyr
305                 310                 315                 320
Leu Asp Asn Phe Ile Lys Ile Gly Glu Gly Ser Thr Gly Ile Val Cys
                325                 330                 335
Ile Ala Thr Val Arg Ser Ser Gly Lys Leu Val Ala Val Lys Lys Met
            340                 345                 350
Asp Leu Arg Lys Gln Gln Arg Arg Glu Leu Leu Phe Asn Glu Val Val
        355                 360                 365
Ile Met Arg Asp Tyr Gln His Glu Asn Val Val Glu Met Tyr Asn Ser
    370                 375                 380
Tyr Leu Val Gly Asp Glu Leu Trp Val Val Met Glu Phe Leu Glu Gly
385                 390                 395                 400
Gly Ala Leu Thr Asp Ile Val Thr His Thr Arg Met Asn Glu Glu Gln
                405                 410                 415
Ile Ala Ala Val Cys Leu Ala Val Leu Gln Ala Leu Ser Val Leu His
            420                 425                 430
Ala Gln Gly Val Ile His Arg Asp Ile Lys Ser Asp Ser Ile Leu Leu
        435                 440                 445
Thr His Asp Gly Arg Val Lys Leu Ser Asp Phe Gly Phe Cys Ala Gln
    450                 455                 460
Val Ser Lys Glu Val Pro Arg Arg Lys Ser Leu Val Gly Thr Pro Tyr
465                 470                 475                 480
Trp Met Ala Pro Glu Leu Ile Ser Arg Leu Pro Tyr Gly Pro Glu Val
                485                 490                 495
Asp Ile Trp Ser Leu Gly Ile Met Val Ile Glu Met Val Asp Gly Glu
            500                 505                 510
Pro Pro Tyr Phe Asn Glu Pro Pro Leu Lys Ala Met Lys Met Ile Arg
        515                 520                 525
Asp Asn Leu Pro Pro Arg Leu Lys Asn Leu His Lys Val Ser Pro Ser
    530                 535                 540
Leu Lys Gly Phe Leu Asp Arg Leu Leu Val Arg Asp Pro Ala Gln Arg
545                 550                 555                 560
Ala Thr Ala Ala Glu Leu Leu Lys His Pro Phe Leu Ala Lys Ala Gly
                565                 570                 575
Pro Pro Ala Ser Ile Val Pro Leu Met Arg Gln Asn Arg Thr Arg
            580                 585                 590
<210>49
<211>502
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>49
Met Ser Gly Gly Pro Met Gly Gly Arg Pro Gly Gly Arg Gly Ala Pro
1               5                   10                  15
Ala Val Gln Gln Asn Ile Pro Ser Thr Leu Leu Gln Asp His Glu Asn
            20                  25                  30
Gln Arg Leu Phe Glu Met Leu Gly Arg Lys Cys Leu Thr Leu Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Val Gln Leu Tyr Leu Ala Leu Pro Pro Gly Ala Glu His Trp
    50                  55                  60
Thr Lys Glu His Cys Gly Ala Val Cys Phe Val Lys Asp Asn Pro Gln
65                  70                  75                  80
Lys Ser Tyr Phe Ile Arg Leu Tyr Gly Leu Gln Ala Gly Arg Leu Leu
                85                  90                  95
Trp Glu Gln Glu Leu Tyr Ser Gln Leu Val Tyr Ser Thr Pro Thr Pro
            100                 105                 110
Phe Phe His Thr Phe Ala Gly Asp Asp Cys Gln Ala Gly Leu Asn Phe
        115                 120                 125
Ala Asp Glu Asp Glu Ala Gln Ala Phe Arg Ala Leu Val Gln Glu Lys
    130                 135                 140
Ile Gln Lys Arg Asn Gln Arg Gln Ser Gly Asp Arg Arg Gln Leu Pro
145                 150                 155                 160
Pro Pro Pro Thr Pro Ala Asn Glu Glu Arg Arg Gly Gly Leu Pro Pro
                165                 170                 175
Leu Pro Leu His Pro Gly Gly Asp Gln Gly Gly Pro Pro Val Gly Pro
            180                 185                 190
Leu Ser Leu Gly Leu Ala Thr Val Asp Ile Gln Asn Pro Asp Ile Thr
        195                 200                 205
Ser Ser Arg Tyr Arg Gly Leu Pro Ala Pro Gly Pro Ser Pro Ala Asp
    210                 215                 220
Lys Lys Arg Ser Gly Lys Lys Lys Ile Ser Lys Ala Asp Ile Gly Ala
225                 230                 235                 240
Pro Ser Gly Phe Lys His Val Ser His Val Gly Trp Asp Pro Gln Asn
                245                 250                 255
Gly Phe Asp Val Asn Asn Leu Asp Pro Asp Leu Arg Ser Leu Phe Ser
            260                 265                 270
Arg Ala Gly Ile Ser Glu Ala Gln Leu Thr Asp Ala Glu Thr Ser Lys
        275                 280                 285
Leu Ile Tyr Asp Phe Ile Glu Asp Gln Gly Gly Leu Glu Ala Val Arg
    290                 295                 300
Gln Glu Met Arg Arg Gln Glu Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ser
305                 310                 315                 320
Arg Gly Gly Asn Gln Leu Pro Arg Pro Pro Ile Val Gly Gly Asn Lys
                325                 330                 335
Gly Arg Ser Gly Pro Leu Pro Pro Val Pro Leu Gly Ile Ala Pro Pro
            340                 345                 350
Pro Pro Thr Pro Arg Gly Pro Pro Pro Pro Gly Arg Gly Gly Pro Pro
        355                 360                 365
Pro Pro Pro Pro Pro Ala Thr Gly Arg Ser Gly Pro Leu Pro Pro Pro
    370                 375                 380
Pro Pro Gly Ala Gly Gly Pro Pro Met Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro
385                 390                 395                 400
Pro Pro Pro Pro Ser Ser Gly Asn Gly Pro Ala Pro Pro Pro Leu Pro
                405                 410                 415
Pro Ala Leu Val Pro Ala Gly Gly Leu Ala Pro Gly Gly Gly Arg Gly
            420                 425                 430
Ala Leu Leu Asp Gln Ile Arg Gln Gly Ile Gln Leu Asn Lys Thr Pro
        435                 440                 445
Gly Ala Pro Glu Ser Ser Ala Leu Gln Pro Pro Pro Gln Ser Ser Glu
    450                 455                 460
Gly Leu Val Gly Ala Leu Met His Val Met Gln Lys Arg Ser Arg Ala
465                 470                 475                 480
Ile His Ser Ser Asp Glu Gly Glu Asp Gln Ala Gly Asp Glu Asp Glu
                485                 490                 495
Asp Asp Glu Trp Asp Asp
            500
<210>50
<211>505
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>50
Met Ser Ser Val Gln Gln Gln Pro Pro Pro Pro Arg Arg Val Thr Asn
1               5                   10                  15
Val Gly Ser Leu Leu Leu Thr Pro Gln Glu Asn Glu Ser Leu Phe Thr
            20                  25                  30
Phe Leu Gly Lys Lys Cys Val Thr Met Ser Ser Ala Val Val Gln Leu
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Asp Arg Asn Cys Met Trp Ser Lys Lys Cys Ser Gly Val
    50                  55                  60
Ala Cys Leu Val Lys Asp Asn Pro Gln Arg Ser Tyr Phe Leu Arg Ile
65                  70                  75                  80
Phe Asp Ile Lys Asp Gly Lys Leu Leu Trp Glu Gln Glu Leu Tyr Asn
                85                  90                  95
Asn Phe Val Tyr Asn Ser Pro Arg Gly Tyr Phe His Thr Phe Ala Gly
            100                 105                 110
Asp Thr Cys Gln Val Ala Leu Asn Phe Ala Asn Glu Glu Glu Ala Lys
        115                 120                 125
Lys Phe Arg Lys Ala Val Thr Asp Leu Leu Gly Arg Arg Gln Arg Lys
    130                 135                 140
Ser Glu Lys Arg Arg Asp Pro Pro Asn Gly Pro Asn Leu Pro Met Ala
145                 150                 155                 160
Thr Val Asp Ile Lys Asn Pro Glu Ile Thr Thr Asn Arg Phe Tyr Gly
                165                 170                 175
Pro Gln Val Asn Asn Ile Ser His Thr Lys Glu Lys Lys Lys Gly Lys
            180                 185                 190
Ala Lys Lys Lys Arg Leu Thr Lys Ala Asp Ile Gly Thr Pro Ser Asn
        195                 200                 205
Phe Gln His Ile Gly His Val Gly Trp Asp Pro Asn Thr Gly Phe Asp
    210                 215                 220
Leu Asn Asn Leu Asp Pro Glu Leu Lys Asn Leu Phe Asp Met Cys Gly
225                 230                 235                 240
Ile Ser Glu Ala Gln Leu Lys Asp Arg Glu Thr Ser Lys Val Ile Tyr
                245                 250                 255
Asp Phe Ile Glu Lys Thr Gly Gly Val Glu Ala Val Lys Asn Glu Leu
            260                 265                 270
Arg Arg Gln Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ser Arg Gly Gly Pro Pro
        275                 280                 285
Pro Pro Pro Pro Pro Pro His Asn Ser Gly Pro Pro Pro Pro Pro Ala
    290                 295                 300
Arg Gly Arg Gly Ala Pro Pro Pro Pro Pro Ser Arg Ala Pro Thr Ala
305                 310                 315                 320
Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ser Arg Pro Ser Val Ala Val Pro Pro
                325                 330                 335
Pro Pro Pro Asn Arg Met Tyr Pro Pro Pro Pro Pro Ala Leu Pro Ser
            340                 345                 350
Ser Ala Pro Ser Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ser Val Leu Gly Val
        355                 360                 365
Gly Pro Val Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly
    370                 375                 380
Pro Pro Pro Pro Pro Gly Leu Pro Ser Asp Gly Asp His Gln Val Pro
385                 390                 395                 400
Thr Thr Ala Gly Asn Lys Ala Ala Leu Leu Asp Gln Ile Arg Glu Gly
                405                 410                 415
Ala Gln Leu Lys Lys Val Glu Gln Asn Ser Arg Pro Val Ser Cys Ser
            420                 425                 430
Gly Arg Asp Ala Leu Leu Asp Gln Ile Arg Gln Gly Ile Gln Leu Lys
        435                 440                 445
Ser Val Ala Asp Gly Gln Glu Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr
    450                 455                 460
Ser Gly Ile Val Gly Ala Leu Met Glu Val Met Gln Lys Arg Ser Lys
465                 470                 475                 480
Ala Ile His Ser Ser Asp Glu Asp Glu Asp Glu Asp Asp Glu Glu Asp
                485                 490                 495
Phe Glu Asp Asp Asp Glu Trp Glu Asp
            500                 505
<210>51
<211>391
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>51
Met Pro Gly Pro Gln Gly Gly Arg Gly Ala Ala Thr Met Ser Leu Gly
1               5                   10                  15
Lys Leu Ser Pro Val Gly Trp Val Ser Ser Ser Gln Gly Lys Arg Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Ala Asp Met Ile Ser His Pro Leu Gly Asp Phe Arg His Thr
        35                  40                  45
Met His Val Gly Arg Gly Gly Asp Val Phe Gly Asp Thr Ser Phe Leu
    50                  55                  60
Ser Asn His Gly Gly Ser Ser Gly Ser Thr His Arg Ser Pro Arg Ser
65                  70                  75                  80
Phe Leu Ala Lys Lys Leu Gln Leu Val Arg Arg Val Gly Ala Pro Pro
                85                  90                  95
Arg Arg Met Ala Ser Pro Pro Ala Pro Ser Pro Ala Pro Pro Ala Ile
            100                 105                 110
Ser Pro Ile Ile Lys Asn Ala Ile Ser Leu Pro Gln Leu Asn Gln Ala
        115                 120                 125
Ala Tyr Asp Ser Leu Val Val Gly Lys Leu Ser Phe Asp Ser Ser Pro
    130                 135                 140
Thr Ser Ser Thr Asp Gly His Ser Ser Tyr Gly Leu Asp Ser Gly Phe
145                 150                 155                 160
Cys Thr Ile Ser Arg Leu Pro Arg Ser Glu Lys Pro His Asp Arg Asp
                165                 170                 175
Arg Asp Gly Ser Phe Pro Ser Glu Pro Gly Leu Arg Arg Ser Asp Ser
            180                 185                 190
Leu Leu Ser Phe Arg Leu Asp Leu Asp Leu Gly Pro Ser Leu Leu Ser
        195                 200                 205
Glu Leu Leu Gly Val Met Ser Leu Pro Glu Ala Pro Ala Ala Glu Thr
    210                 215                 220
Pro Ala Pro Ala Ala Asn Pro Pro Ala Pro Thr Ala Asn Pro Thr Gly
225                 230                 235                 240
Pro Ala Ala Asn Pro Pro Ala Thr Thr Ala Asn Pro Pro Ala Pro Ala
                245                 250                 255
Ala Asn Pro Ser Ala Pro Ala Ala Thr Pro Thr Gly Pro Ala Ala Asn
            260                 265                 270
Pro Pro Ala Pro Ala Ala Ser Ser Thr Pro His Gly His Cys Pro Asn
        275                 280                 285
Gly Val Thr Ala Gly Leu Gly Pro Val Ala Glu Val Lys Ser Ser Pro
    290                 295                 300
Val Gly Gly Gly Pro Arg Gly Pro Ala Gly Pro Ala Leu Gly Arg His
305                 310                 315                 320
Trp Gly Ala Gly Trp Asp Gly Gly His His Tyr Pro Glu Met Asp Ala
                325                 330                 335
Arg Gln Glu Arg Val Glu Val Leu Pro Gln Ala Arg Ala Ser Trp Glu
            340                 345                 350
Ser Leu Asp Glu Glu Trp Arg Ala Pro Gln Ala Gly Ser Arg Thr Pro
        355                 360                 365
Val Pro Ser Thr Val Gln Ala Asn Thr Phe Glu Phe Ala Asp Ala Glu
    370                 375                 380
Glu Asp Asp Glu Val Lys Val
385                 390
<210>52
<211>210
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>52
Met Ser Thr Lys Val Pro Ile Tyr Leu Lys Arg Gly Ser Arg Lys Gly
1               5                   10                  15
Lys Lys Glu Lys Leu Arg Asp Leu Leu Ser Ser Asp Met Ile Ser Pro
            20                  25                  30
Pro Leu Gly Asp Phe Arg His Thr Ile His Ile Gly Ser Gly Gly Gly
        35                  40                  45
Ser Asp Met Phe Gly Asp Ile Ser Phe Leu Gln Gly Lys Phe His Leu
    50                  55                  60
Leu Pro Gly Thr Met Val Glu Gly Pro Glu Glu Asp Gly Thr Phe Asp
65                  70                  75                  80
Leu Pro Phe Gln Phe Thr Arg Thr Ala Thr Val Cys Gly Arg Glu Leu
                85                  90                  95
Pro Asp Gly Pro Ser Pro Leu Leu Lys Asn Ala Ile Ser Leu Pro Val
            100                 105                 110
Ile Gly Gly Pro Gln Ala Leu Thr Leu Pro Thr Ala Gln Ala Pro Pro
        115                 120                 125
Lys Pro Pro Arg Leu His Leu Glu Thr Pro Gln Pro Ser Pro Gln Glu
    130                 135                 140
Gly Gly Ser Val Asp Ile Trp Arg Ile Pro Glu Thr Gly Ser Pro Asn
145                 150                 155                 160
Ser Gly Leu Thr Pro Glu Ser Gly Ala Glu Glu Pro Phe Leu Ser Asn
                165                 170                 175
Ala Ser Ser Leu Leu Ser Leu His Val Asp Leu Gly Pro Ser Ile Leu
            180                 185                 190
Asp Asp Val Leu Gln Ile Met Asp Gln Asp Leu Asp Ser Met Gln Ile
        195                 200                 205
Pro Thr
    210
<210>53
<211>254
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>53
Met Pro Ala Lys Thr Pro Ile Tyr Leu Lys Ala Ala Asn Asn Lys Lys
1               5                   10                  15
Gly Lys Lys Phe Lys Leu Arg Asp Ile Leu Ser Pro Asp Met Ile Ser
            20                  25                  30
Pro Pro Leu Gly Asp Phe Arg His Thr Ile His Ile Gly Lys Glu Gly
        35                  40                  45
Gln His Asp Val Phe Gly Asp Ile Ser Phe Leu Gln Gly Asn Tyr Glu
    50                  55                  60
Leu Leu Pro Gly Asn Gln Glu Lys Ala His Leu Gly Gln Phe Pro Gly
65                  70                  75                  80
His Asn Glu Phe Phe Arg Ala Asn Ser Thr Ser Asp Ser Val Phe Thr
                85                  90                  95
Glu Thr Pro Ser Pro Val Leu Lys Asn Ala Ile Ser Leu Pro Thr Ile
            100                 105                 110
Gly Gly Ser Gln Ala Leu Met Leu Pro Leu Leu Ser Pro Val Thr Phe
        115                 120                 125
Asn Ser Lys Gln Glu Ser Phe Gly Pro Ala Lys Leu Pro Arg Leu Ser
    130                 135                 140
Cys Glu Pro Val Met Glu Glu Lys Ala Gln Glu Lys Ser Ser Leu Leu
145                 150                 155                 160
Glu Asn Gly Thr Val His Gln Gly Asp Thr Ser Trp Gly Ser Ser Gly
                165                 170                 175
Ser Ala Ser Gln Ser Ser Gln Gly Arg Asp Ser His Ser Ser Ser Leu
            180                 185                 190
Ser Glu Gln Tyr Pro Asp Trp Pro Ala Glu Asp Met Phe Asp His Pro
        195                 200                 205
Thr Pro Cys Glu Leu Ile Lys Gly Lys Thr Lys Ser Glu Glu Ser Leu
    210                 215                 220
Ser Asp Leu Thr Gly Ser Leu Leu Ser Leu Gln Leu Asp Leu Gly Pro
225                 230                 235                 240
Ser Leu Leu Asp Glu Val Leu Asn Val Met Asp Lys Asn Lys
                245                 250
<210>54
<211>356
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>54
Met Pro Ile Leu Lys Gln Leu Val Ser Ser Ser Val His Ser Lys Arg
1               5                   10                  15
Arg Ser Arg Ala Asp Leu Thr Ala Glu Met Ile Ser Ala Pro Leu Gly
            20                  25                  30
Asp Phe Arg His Thr Met His Val Gly Arg Ala Gly Asp Ala Phe Gly
        35                  40                  45
Asp Thr Ser Phe Leu Asn Ser Lys Ala Gly Glu Pro Asp Gly Glu Ser
    50                  55                  60
Leu Asp Glu Gln Pro Ser Ser Ser Ser Ser Lys Arg Ser Leu Leu Ser
65                  70                  75                  80
Arg Lys Phe Arg Gly Ser Lys Arg Ser Gln Ser Val Thr Arg Gly Glu
                85                  90                  95
Arg Glu Gln Arg Asp Met Leu Gly Ser Leu Arg Asp Ser Ala Leu Phe
            100                 105                 110
Val Lys Asn Ala Met Ser Leu Pro Gln Leu Asn Glu Lys Glu Ala Ala
        115                 120                 125
Glu Lys Gly Thr Ser Lys Leu Pro Lys Ser Leu Ser Ser Ser Pro Val
    130                 135                 140
Lys Lys Ala Asn Asp Gly Glu Gly Gly Asp Glu Glu Ala Gly Thr Glu
145                 150                 155                 160
Glu Ala Val Pro Arg Arg Asn Gly Ala Ala Gly Pro His Ser Pro Asp
                165                 170                 175
Pro Leu Leu Asp Glu Gln Ala Phe Gly Asp Leu Thr Asp Leu Pro Val
            180                 185                 190
Val Pro Lys Ala Thr Tyr Gly Leu Lys His Ala Glu Ser Ile Met Ser
        195                 200                 205
Phe His Ile Asp Leu Gly Pro Ser Met Leu Gly Asp Val Leu Ser Ile
    210                 215                 220
Met Asp Lys Glu Glu Trp Asp Pro Glu Glu Gly Glu Gly Gly Tyr His
225                 230                 235                 240
Gly Asp Glu Gly Ala Ala Gly Thr Ile Thr Gln Ala Pro Pro Tyr Ala
                245                 250                 255
Val Ala Ala Pro Pro Leu Ala Arg Gln Glu Gly Lys Ala Gly Pro Asp
            260                 265                 270
Leu Pro Ser Leu Pro Ser His Ala Leu Glu Asp Glu Gly Trp Ala Ala
        275                 280                 285
Ala Ala Pro Ser Pro Gly Ser Ala Arg Ser Met Gly Ser His Thr Thr
    290                 295                 300
Arg Asp Ser Ser Ser Leu Ser Ser Cys Thr Ser Gly Ile Leu Glu Glu
305                 310                 315                 320
Arg Ser Pro Ala Phe Arg Gly Pro Asp Arg Ala Arg Ala Ala Val Ser
                325                 330                 335
Arg Gln Pro Asp Lys Glu Phe Ser Phe Met Asp Glu Glu Glu Glu Asp
            340                 345                 350
Glu Ile Arg Val
        355
<210>55
<211>148
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>55
Met Pro Val Leu Lys Gln Leu Gly Pro Ala Gln Pro Lys Lys Arg Pro
1               5                   10                  15
Asp Arg Gly Ala Leu Ser Ile Ser Ala Pro Leu Gly Asp Phe Arg His
            20                  25                  30
Thr Leu His Val Gly Arg Gly Gly Asp Ala Phe Gly Asp Thr Ser Phe
        35                  40                  45
Leu Ser Arg His Gly Gly Gly Pro Pro Pro Glu Pro Arg Ala Pro Pro
    50                  55                  60
Ala Gly Ala Pro Arg Ser Pro Pro Pro Pro Ala Val Pro Gln Ser Ala
65                  70                  75                  80
Ala Pro Ser Pro Ala Asp Pro Leu Leu Ser Phe His Leu Asp Leu Gly
                85                  90                  95
Pro Ser Met Leu Asp Ala Val Leu Gly Val Met Asp Ala Ala Arg Pro
            100                 105                 110
Glu Ala Ala Ala Ala Lys Pro Asp Ala Glu Pro Arg Pro Gly Thr Gln
        115                 120                 125
Pro Pro Gln Ala Arg Cys Arg Pro Asn Ala Asp Leu Glu Leu Asn Asp
    130                 135                 140
Val Ile Gly Leu
145
<210>56
<211>545
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>56
Met Asp Trp Gly Thr Glu Leu Trp Asp Gln Phe Glu Val Leu Glu Arg
1               5                   10                  15
His Thr Gln Trp Gly Leu Asp Leu Leu Asp Arg Tyr Val Lys Phe Val
            20                  25                  30
Lys Glu Arg Thr Glu Val Glu Gln Ala Tyr Ala Lys Gln Leu Arg Ser
        35                  40                  45
Leu Val Lys Lys Tyr Leu Pro Lys Arg Pro Ala Lys Asp Asp Pro Glu
    50                  55                  60
Ser Lys Phe Ser Gln Gln Gln Ser Phe Val Gln Ile Leu Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Asn Asp Phe Ala Gly Gln Arg Glu Leu Val Ala Glu Asn Leu Ser Val
                85                  90                  95
Arg Val Cys Leu Glu Leu Thr Lys Tyr Ser Gln Glu Met Lys Gln Glu
            100                 105                 110
Arg Lys Met His Phe Gln Glu Gly Arg Arg Ala Gln Gln Gln Leu Glu
        115                 120                 125
Asn Gly Phe Lys Gln Leu Glu Asn Ser Lys Arg Lys Phe Glu Arg Asp
    130                 135                 140
Cys Arg Glu Ala Glu Lys Ala Ala Gln Thr Ala Glu Arg Leu Asp Gln
145                 150                 155                 160
Asp Ile Asn Ala Thr Lys Ala Asp Val Glu Lys Ala Lys Gln Gln Ala
                165                 170                 175
His Leu Arg Ser His Met Ala Glu Glu Ser Lys Asn Glu Tyr Ala Ala
            180                 185                 190
Gln Leu Gln Arg Phe Asn Arg Asp Gln Ala His Phe Tyr Phe Ser Gln
        195                 200                 205
Met Pro Gln Ile Phe Asp Lys Leu Gln Asp Met Asp Glu Arg Arg Ala
    210                 215                 220
Thr Arg Leu Gly Ala Gly Tyr Gly Leu Leu Ser Glu Ala Glu Leu Glu
225                 230                 235                 240
Val Val Pro Ile Ile Ala Lys Cys Leu Glu Gly Met Lys Val Ala Ala
                245                 250                 255
Asn Ala Val Asp Pro Lys Asn Asp Ser His Val Leu Ile Glu Leu His
            260                 265                 270
Lys Ser Gly Phe Ala Arg Pro Gly Asp Val Glu Phe Glu Asp Phe Ser
        275                 280                 285
Gln Pro Met Asn Arg Ala Pro Ser Asp Ser Ser Leu Gly Thr Pro Ser
    290                 295                 300
Asp Gly Arg Pro Glu Leu Arg Gly Pro Gly Arg Ser Arg Thr Lys Arg
305                 310                 315                 320
Trp Pro Phe Gly Lys Lys Asn Lys Thr Val Val Thr Glu Asp Phe Ser
                325                 330                 335
His Leu Pro Pro Glu Gln Gln Arg Lys Arg Leu Gln Gln Gln Leu Glu
            340                 345                 350
Glu Arg Ser Arg Glu Leu Gln Lys Glu Val Asp Gln Arg Glu Ala Leu
        355                 360                 365
Lys Lys Met Lys Asp Val Tyr Glu Lys Thr Pro Gln Met Gly Asp Pro
    370                 375                 380
Ala Ser Leu Glu Pro Gln Ile Ala Glu Thr Leu Ser Asn Ile Glu Arg
385                 390                 395                 400
Leu Lys Leu Glu Val Gln Lys Tyr Glu Ala Trp Leu Ala Glu Ala Glu
                405                 410                 415
Ser Arg Val Leu Ser Asn Arg Gly Asp Ser Leu Ser Arg His Ala Arg
            420                 425                 430
Pro Pro Asp Pro Pro Ala Ser Ala Pro Pro Asp Ser Ser Ser Asn Ser
        435                 440                 445
Ala Ser Gln Asp Thr Lys Glu Ser Ser Glu Glu Pro Pro Ser Glu Glu
    450                 455                 460
Ser Gln Asp Thr Pro Ile Tyr Thr Glu Phe Asp Glu Asp Phe Glu Glu
465                 470                 475                 480
Glu Pro Thr Ser Pro Ile Gly His Cys Val Ala Ile Tyr His Phe Glu
                485                 490                 495
Gly Ser Ser Glu Gly Thr Ile Ser Met Ala Glu Gly Glu Asp Leu Ser
            500                 505                 510
Leu Met Glu Glu Asp Lys Gly Asp Gly Trp Thr Arg Val Arg Arg Lys
        515                 520                 525
Glu Gly Gly Glu Gly Tyr Val Pro Thr Ser Tyr Leu Arg Val Thr Leu
    530                 535                 540
Asn
545
<210>57
<211>1224
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>57
Met Leu Thr Lys Phe Glu Thr Lys Ser Ala Arg Val Lys Gly Leu Ser
1               5                   10                  15
Phe His Pro Lys Arg Pro Trp Ile Leu Thr Ser Leu His Asn Gly Val
            20                  25                  30
Ile Gln Leu Trp Asp Tyr Arg Met Cys Thr Leu Ile Asp Lys Phe Asp
        35                  40                  45
Glu His Asp Gly Pro Val Arg Gly Ile Asp Phe His Lys Gln Gln Pro
    50                  55                  60
Leu Phe Val Ser Gly Gly Asp Asp Tyr Lys Ile Lys Val Trp Asn Tyr
65                  70                  75                  80
Lys Leu Arg Arg Cys Leu Phe Thr Leu Leu Gly His Leu Asp Tyr Ile
                85                  90                  95
Arg Thr Thr Phe Phe His His Glu Tyr Pro Trp Ile Leu Ser Ala Ser
            100                 105                 110
Asp Asp Gln Thr Ile Arg Val Trp Asn Trp Gln Ser Arg Thr Cys Val
        115                 120                 125
Cys Val Leu Thr Gly His Asn His Tyr Val Met Cys Ala Gln Phe His
    130                 135                 140
Pro Thr Glu Asp Leu Val Val Ser Ala Ser Leu Asp Gln Thr Val Arg
145                 150                 155                 160
Val Trp Asp Ile Ser Gly Leu Arg Lys Lys Asn Leu Ser Pro Gly Ala
                165                 170                 175
Val Glu Ser Asp Val Arg Gly Ile Thr Gly Val Asp Leu Phe Gly Thr
            180                 185                 190
Thr Asp Ala Val Val Lys His Val Leu Glu Gly His Asp Arg Gly Val
        195                 200                 205
Asn Trp Ala Ala Phe His Pro Thr Met Pro Leu Ile Val Ser Gly Ala
    210                 215                 220
Asp Asp Arg Gln Val Lys Ile Trp Arg Met Asn Glu Ser Lys Ala Trp
225                 230                 235                 240
Glu Val Asp Thr Cys Arg Gly His Tyr Asn Asn Val Ser Cys Ala Val
                245                 250                 255
Phe His Pro Arg Gln Glu Leu Ile Leu Ser Asn Ser Glu Asp Lys Ser
            260                 265                 270
Ile Arg Val Trp Asp Met Ser Lys Arg Thr Gly Val Gln Thr Phe Arg
        275                 280                 285
Arg Asp His Asp Arg Phe Trp Val Leu Ala Ala His Pro Asn Leu Asn
    290                 295                 300
Leu Phe Ala Ala Gly His Asp Gly Gly Met Ile Val Phe Lys Leu Glu
305                 310                 315                 320
Arg Glu Arg Pro Ala Tyr Ala Val His Gly Asn Met Leu His Tyr Val
                325                 330                 335
Lys Asp Arg Phe Leu Arg Gln Leu Asp Phe Asn Ser Ser Lys Asp Val
            340                 345                 350
Ala Val Met Gln Leu Arg Ser Gly Ser Lys Phe Pro Val Phe Asn Met
        355                 360                 365
Ser Tyr Asn Pro Ala Glu Asn Ala Val Leu Leu Cys Thr Arg Ala Ser
    370                 375                 380
Asn Leu Glu Asn Ser Thr Tyr Asp Leu Tyr Thr Ile Pro Lys Asp Ala
385                 390                 395                 400
Asp Ser Gln Asn Pro Asp Ala Pro Glu Gly Lys Arg Ser Ser Gly Leu
                405                 410                 415
Thr Ala Val Trp Val Ala Arg Asn Arg Phe Ala Val Leu Asp Arg Met
            420                 425                 430
His Ser Leu Leu Ile Lys Asn Leu Lys Asn Glu Ile Thr Lys Lys Val
        435                 440                 445
Gln Val Pro Asn Cys Asp Glu Ile Phe Tyr Ala Gly Thr Gly Asn Leu
    450                 455                 460
Leu Leu Arg Asp Ala Asp Ser Ile Thr Leu Phe Asp Val Gln Gln Lys
465                 470                 475                 480
Arg Thr Leu Ala Ser Val Lys Ile Ser Lys Val Lys Tyr Val Ile Trp
                485                 490                 495
Ser Ala Asp Met Ser His Val Ala Leu Leu Ala Lys His Ala Ile Val
            500                 505                 510
Ile Cys Asn Arg Lys Leu Asp Ala Leu Cys Asn Ile His Glu Asn Ile
        515                 520                 525
Arg Val Lys Ser Gly Ala Trp Asp Glu Ser Gly Val Phe Ile Tyr Thr
    530                 535                 540
Thr Ser Asn His Ile Lys Tyr Ala Val Thr Thr Gly Asp His Gly Ile
545                 550                 555                 560
Ile Arg Thr Leu Asp Leu Pro Ile Tyr Val Thr Arg Val Lys Gly Asn
                565                 570                 575
Asn Val Tyr Cys Leu Asp Arg Glu Cys Arg Pro Arg Val Leu Thr Ile
            580                 585                 590
Asp Pro Thr Glu Phe Lys Phe Lys Leu Ala Leu Ile Asn Arg Lys Tyr
        595                 600                 605
Asp Glu Val Leu His Met Val Arg Asn Ala Lys Leu Val Gly Gln Ser
    610                 615                 620
Ile Ile Ala Tyr Leu Gln Lys Lys Gly Tyr Pro Glu Val Ala Leu His
625                 630                 635                 640
Phe Val Lys Asp Glu Lys Thr Arg Phe Ser Leu Ala Leu Glu Cys Gly
                645                 650                 655
Asn Ile Glu Ile Ala Leu Glu Ala Ala Lys Ala Leu Asp Asp Lys Asn
            660                 665                 670
Cys Trp Glu Lys Leu Gly Glu Val Ala Leu Leu Gln Gly Asn His Gln
        675                 680                 685
Ile Val Glu Met Cys Tyr Gln Arg Thr Lys Asn Phe Asp Lys Val Ser
    690                 695                 700
Phe Leu Tyr Leu Ile Thr Gly Asn Leu Glu Lys Leu Arg Lys Met Met
705                 710                 715                 720
Lys Ile Ala Glu Ile Arg Lys Asp Met Ser Gly His Tyr Gln Asn Ala
                725                 730                 735
Leu Tyr Leu Gly Asp Val Ser Glu Arg Val Arg Ile Leu Lys Asn Cys
            740                 745                 750
Gly Gln Lys Ser Leu Ala Tyr Leu Thr Ala Ala Thr His Gly Leu Asp
        755                 760                 765
Glu Glu Ala Glu Ser Leu Lys Glu Thr Phe Asp Pro Glu Lys Glu Thr
    770                 775                 780
Ile Pro Asp Ile Asp Pro Asn Ala Lys Leu Leu Gln Pro Pro Ala Pro
785                 790                 795                 800
Ile Met Pro Leu Asp Thr Asn Trp Pro Leu Leu Thr Val Ser Lys Gly
                805                 810                 815
Phe Phe Glu Gly Thr Ile Ala Ser Lys Gly Lys Gly Gly Ala Leu Ala
            820                 825                 830
Ala Asp Ile Asp Ile Asp Thr Val Gly Thr Glu Gly Trp Gly Glu Asp
        835                 840                 845
Ala Glu Leu Gln Leu Asp Glu Asp Gly Phe Val Glu Ala Thr Glu Gly
    850                 855                 860
Leu Gly Asp Asp Ala Leu Gly Lys Gly Gln Glu Glu Gly Gly Gly Trp
865                 870                 875                 880
Asp Val Glu Glu Asp Leu Glu Leu Pro Pro Glu Leu Asp Ile Ser Pro
                885                 890                 895
Gly Ala Ala Gly Gly Ala Glu Asp Gly Phe Phe Val Pro Pro Thr Lys
            900                 905                 910
Gly Thr Ser Pro Thr Gln Ile Trp Cys Asn Asn Ser Gln Leu Pro Val
        915                 920                 925
Asp His Ile Leu Ala Gly Ser Phe Glu Thr Ala Met Arg Leu Leu His
    930                 935                 940
Asp Gln Val Gly Val Ile Gln Phe Gly Pro Tyr Lys Gln Leu Phe Leu
945                 950                 955                 960
Gln Thr Tyr Ala Arg Gly Arg Thr Thr Tyr Gln Ala Leu Pro Cys Leu
                965                 970                 975
Pro Ser Met Tyr Gly Tyr Pro Asn Arg Asn Trp Lys Asp Ala Gly Leu
            980                 985                 990
Lys Asn Gly Val Pro Ala Val Gly Leu Lys Leu Asn Asp Leu Ile Gln
        995                 1000                1005
Arg Leu Gln Leu Cys Tyr Gln Leu Thr Thr Val Gly Lys Phe Glu Glu
    1010                1015                1020
Ala Val Glu Lys Phe Arg Ser Ile Leu Leu Ser Val Pro Leu Leu Val
1025                1030                1035                1040
Val Asp Asn Lys Gln Glu Ile Ala Glu Ala Gln Gln Leu Ile Thr Ile
                1045                1050                1055
Cys Arg Glu Tyr Ile Val Gly Leu Ser Val Glu Thr Glu Arg Lys Lys
            1060                1065                1070
Leu Pro Lys Glu Thr Leu Glu Gln Gln Lys Arg Ile Cys Glu Met Ala
        1075                1080                1085
Ala Tyr Phe Thr His Ser Asn Leu Gln Pro Val His Met Ile Leu Val
    1090                1095                1100
Leu Arg Thr Ala Leu Asn Leu Phe Phe Lys Leu Lys Asn Phe Lys Thr
1105                1110                1115                1120
Ala Ala Thr Phe Ala Arg Arg Leu Leu Glu Leu Gly Pro Lys Pro Glu
                1125                1130                1135
Val Ala Gln Gln Thr Arg Lys Ile Leu Ser Ala Cys Glu Lys Asn Pro
            1140                1145                1150
Thr Asp Ala Tyr Gln Leu Asn Tyr Asp Met His Asn Pro Phe Asp Ile
        1155                1160                1165
Cys Ala Ala Ser Tyr Arg Pro Ile Tyr Arg Gly Lys Pro Val Glu Lys
    1170                1175                1180
Cys Pro Leu Ser Gly Ala Cys Tyr Ser Pro Glu Phe Lys Gly Gln Ile
1185                1190                1195                1200
Cys Arg Val Thr Thr Val Thr Glu Ile Gly Lys Asp Val Ile Gly Leu
                1205                1210                1215
Arg Ile Ser Pro Leu Gln Phe Arg
            1220
<210>58
<211>874
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>58
Met Leu Lys Lys Phe Asp Lys Lys Asp Glu Glu Ser Gly Gly Gly Ser
1               5                   10                  15
Asn Pro Phe Gln His Leu Glu Lys Ser Ala Val Leu Gln Glu Ala Arg
            20                  25                  30
Val Phe Asn Glu Thr Pro Ile Asn Pro Arg Lys Cys Ala His Ile Leu
        35                  40                  45
Thr Lys Ile Leu Tyr Leu Ile Asn Gln Gly Glu His Leu Gly Thr Thr
    50                  55                  60
Glu Ala Thr Glu Ala Phe Phe Ala Met Thr Lys Leu Phe Gln Ser Asn
65                  70                  75                  80
Asp Pro Thr Leu Arg Arg Met Cys Tyr Leu Thr Ile Lys Glu Met Ser
                85                  90                  95
Cys Ile Ala Glu Asp Val Ile Ile Val Thr Ser Ser Leu Thr Lys Asp
            100                 105                 110
Met Thr Gly Lys Glu Asp Asn Tyr Arg Gly Pro Ala Val Arg Ala Leu
        115                 120                 125
Cys Gln Ile Thr Asp Ser Thr Met Leu Gln Ala Ile Glu Arg Tyr Met
    130                 135                 140
Lys Gln Ala Ile Val Asp Lys Val Pro Ser Val Ser Ser Ser Ala Leu
145                 150                 155                 160
Val Ser Ser Leu His Leu Leu Lys Cys Ser Phe Asp Val Val Lys Arg
                165                 170                 175
Trp Val Asn Glu Ala Gln Glu Ala Ala Ser Ser Asp Asn Ile Met Val
            180                 185                 190
Gln Tyr His Ala Leu Gly Leu Leu Tyr His Val Arg Lys Asn Asp Arg
        195                 200                 205
Leu Ala Val Asn Lys Met Ile Ser Lys Val Thr Arg His Gly Leu Lys
    210                 215                 220
Ser Pro Phe Ala Tyr Cys Met Met Ile Arg Val Ala Ser Lys Gln Leu
225                 230                 235                 240
Glu Glu Glu Asp Gly Ser Arg Asp Ser Pro Leu Phe Asp Phe Ile Glu
                245                 250                 255
Ser Cys Leu Arg Asn Lys His Glu Met Val Val Tyr Glu Ala Ala Ser
            260                 265                 270
Ala Ile Val Asn Leu Pro Gly Cys Ser Ala Lys Glu Leu Ala Pro Ala
        275                 280                 285
Val Ser Val Leu Gln Leu Phe Cys Ser Ser Pro Lys Ala Ala Leu Arg
    290                 295                 300
Tyr Ala Ala Val Arg Thr Leu Asn Lys Val Ala Met Lys His Pro Ser
305                 310                 315                 320
Ala Val Thr Ala Cys Asn Leu Asp Leu Glu Asn Leu Val Thr Asp Ser
                325                 330                 335
Asn Arg Ser Ile Ala Thr Leu Ala Ile Thr Thr Leu Leu Lys Thr Gly
            340                 345                 350
Ser Glu Ser Ser Ile Asp Arg Leu Met Lys Gln Ile Ser Ser Phe Met
        355                 360                 365
Ser Glu Ile Ser Asp Glu Phe Lys Val Val Val Val Gln Ala Ile Ser
    370                 375                 380
Ala Leu Cys Gln Lys Tyr Pro Arg Lys His Ala Val Leu Met Asn Phe
385                 390                 395                 400
Leu Phe Thr Met Leu Arg Glu Glu Gly Gly Phe Glu Tyr Lys Arg Ala
                405                 410                 415
Ile Val Asp Cys Ile Ile Ser Ile Ile Glu Glu Asn Ser Glu Ser Lys
            420                 425                 430
Glu Thr Gly Leu Ser His Leu Cys Glu Phe Ile Glu Asp Cys Glu Phe
        435                 440                 445
Thr Val Leu Ala Thr Arg Ile Leu His Leu Leu Gly Gln Glu Gly Pro
    450                 455                 460
Lys Thr Thr Asn Pro Ser Lys Tyr Ile Arg Phe Ile Tyr Asn Arg Val
465                 470                 475                 480
Val Leu Glu His Glu Glu Val Arg Ala Gly Ala Val Ser Ala Leu Ala
                485                 490                 495
Lys Phe Gly Ala Gln Asn Glu Glu Met Leu Pro Ser Ile Leu Val Leu
            500                 505                 510
Leu Lys Arg Cys Val Met Asp Asp Asp Asn Glu Val Arg Asp Arg Ala
        515                 520                 525
Thr Phe Tyr Leu Asn Val Leu Glu Gln Lys Gln Lys Ala Leu Asn Ala
    530                 535                 540
Gly Tyr Ile Leu Asn Gly Leu Thr Val Ser Ile Pro Gly Leu Glu Arg
545                 550                 555                 560
Ala Leu Gln Gln Tyr Thr Leu Glu Pro Ser Glu Lys Pro Phe Asp Leu
                565                 570                 575
Lys Ser Val Pro Leu Ala Thr Ala Pro Met Ala Glu Gln Arg Thr Glu
            580                 585                 590
Ser Thr Pro Ile Thr Ala Val Lys Gln Pro Glu Lys Val Ala Ala Thr
        595                 600                 605
Arg Gln Glu Ile Phe Gln Glu Gln Leu Ala Ala Val Pro Glu Phe Arg
    610                 615                 620
Gly Leu Gly Pro Leu Phe Lys Ser Ser Pro Glu Pro Val Ala Leu Thr
625                 630                 635                 640
Glu Ser Glu Thr Glu Tyr Val Ile Arg Cys Thr Lys His Thr Phe Thr
                645                 650                 655
Asn His Met Val Phe Gln Phe Asp Cys Thr Asn Thr Leu Asn Asp Gln
            660                 665                 670
Thr Leu Glu Asn Val Thr Val Gln Met Glu Pro Thr Glu Ala Tyr Glu
        675                 680                 685
Val Leu Cys Tyr Val Pro Ala Arg Ser Leu Pro Tyr Asn Gln Pro Gly
    690                 695                 700
Thr Cys Tyr Thr Leu Val Ala Leu Pro Lys Glu Asp Pro Thr Ala Val
705                 710                 715                 720
Ala Cys Thr Phe Ser Cys Met Met Lys Phe Thr Val Lys Asp Cys Asp
                725                 730                 735
Pro Thr Thr Gly Glu Thr Asp Asp Glu Gly Tyr Glu Asp Glu Tyr Val
            740                 745                 750
Leu Glu Asp Leu Glu Val Thr Val Ala Asp His Ile Gln Lys Val Met
        755                 760                 765
Lys Leu Asn Phe Glu Ala Ala Trp Asp Glu Val Gly Asp Glu Phe Glu
    770                 775                 780
Lys Glu Glu Thr Phe Thr Leu Ser Thr Ile Lys Thr Leu Glu Glu Ala
785                 790                 795                 800
Val Gly Asn Ile Val Lys Phe Leu Gly Met His Pro Cys Glu Arg Ser
                805                 810                 815
Asp Lys Val Pro Asp Asn Lys Asn Thr His Thr Leu Leu Leu Ala Gly
            820                 825                 830
Val Phe Arg Gly Gly His Asp Ile Leu Val Arg Ser Arg Leu Leu Leu
        835                 840                 845
Leu Asp Thr Val Thr Met Gln Val Thr Ala Arg Ser Leu Glu Glu Leu
    850                 855                 860
Pro Val Asp Ile Ile Leu Ala Ser Val Gly
865                 870
<210>59
<211>849
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>59
Met Ser Glu Glu Arg Ser Leu Ser Leu Leu Ala Lys Ala Val Asp Pro
1               5                   10                  15
Arg His Pro Asn Met Met Thr Asp Val Val Lys Leu Leu Ser Ala Val
            20                  25                  30
Cys Ile Val Gly Glu Glu Ser Ile Leu Glu Glu Val Leu Glu Ala Leu
        35                  40                  45
Thr Ser Ala Gly Glu Glu Lys Lys Ile Asp Arg Phe Phe Cys Ile Val
    50                  55                  60
Glu Gly Leu Arg His Asn Ser Val Gln Leu Gln Val Ala Cys Met Gln
65                  70                  75                  80
Leu Ile Asn Ala Leu Val Thr Ser Pro Asp Asp Leu Asp Phe Arg Leu
                85                  90                  95
His Ile Arg Asn Glu Phe Met Arg Cys Gly Leu Lys Glu Ile Leu Pro
            100                 105                 110
Asn Leu Lys Cys Ile Lys Asn Asp Gly Leu Asp Ile Gln Leu Lys Val
        115                 120                 125
Phe Asp Glu His Lys Glu Glu Asp Leu Phe Glu Leu Ser His Arg Leu
    130                 135                 140
Glu Asp Ile Arg Ala Glu Leu Asp Glu Ala Tyr Asp Val Tyr Asn Met
145                 150                 155                 160
Val Trp Ser Thr Val Lys Glu Thr Arg Ala Glu Gly Tyr Phe Ile Ser
                165                 170                 175
Ile Leu Gln His Leu Leu Leu Ile Arg Asn Asp Tyr Phe Ile Arg Gln
            180                 185                 190
Gln Tyr Phe Lys Leu Ile Asp Glu Cys Val Ser Gln Ile Val Leu His
        195                 200                 205
Arg Asp Gly Met Asp Pro Asp Phe Thr Tyr Arg Lys Arg Leu Asp Leu
    210                 215                 220
Asp Leu Thr Gln Phe Val Asp Ile Cys Ile Asp Gln Ala Lys Leu Glu
225                 230                 235                 240
Glu Phe Glu Glu Lys Ala Ser Glu Leu Tyr Lys Lys Phe Glu Lys Glu
                245                 250                 255
Phe Thr Asp His Gln Glu Thr Gln Ala Glu Leu Gln Lys Lys Glu Ala
            260                 265                 270
Lys Ile Asn Glu Leu Gln Ala Glu Leu Gln Ala Phe Lys Ser Gln Phe
        275                 280                 285
Gly Ala Leu Pro Ala Asp Cys Asn Ile Pro Leu Pro Pro Ser Lys Glu
    290                 295                 300
Gly Gly Thr Gly His Ser Ala Leu Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Ser
305                 310                 315                 320
Gly Gly Gly Val Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu
                325                 330                 335
Pro Gly Met Arg Met Pro Phe Ser Gly Pro Val Pro Pro Pro Pro Pro
            340                 345                 350
Leu Gly Phe Leu Gly Gly Gln Asn Ser Pro Pro Leu Pro Ile Leu Pro
        355                 360                 365
Phe Gly Leu Lys Pro Lys Lys Glu Phe Lys Pro Glu Ile Ser Met Arg
    370                 375                 380
Arg Leu Asn Trp Leu Lys Ile Arg Pro His Glu Met Thr Glu Asn Cys
385                 390                 395                 400
Phe Trp Ile Lys Val Asn Glu Asn Lys Tyr Glu Asn Val Asp Leu Leu
                405                 410                 415
Cys Lys Leu Glu Asn Thr Phe Cys Cys Gln Gln Lys Glu Arg Arg Glu
            420                 425                 430
Glu Glu Asp Ile Glu Glu Lys Lys Ser Ile Lys Lys Lys Ile Lys Glu
        435                 440                 445
Leu Lys Phe Leu Asp Ser Lys Ile Ala Gln Asn Leu Ser Ile Phe Leu
    450                 455                 460
Ser Ser Phe Arg Val Pro Tyr Glu Glu Ile Arg Met Met Ile Leu Glu
465                 470                 475                 480
Val Asp Glu Thr Arg Leu Ala Glu Ser Met Ile Gln Asn Leu Ile Lys
                485                 490                 495
His Leu Pro Asp Gln Glu Gln Leu Asn Ser Leu Ser Gln Phe Lys Ser
            500                 505                 510
Glu Tyr Ser Asn Leu Cys Glu Pro Glu Gln Phe Val Val Val Met Ser
        515                 520                 525
Asn Val Lys Arg Leu Arg Pro Arg Leu Ser Ala Ile Leu Phe Lys Leu
    530                 535                 540
Gln Phe Glu Glu Gln Val Asn Asn Ile Lys Pro Asp Ile Met Ala Val
545                 550                 555                 560
Ser Thr Ala Cys Glu Glu Ile Lys Lys Ser Lys Ser Phe Ser Lys Leu
                565                 570                 575
Leu Glu Leu Val Leu Leu Met Gly Asn Tyr Met Asn Ala Gly Ser Arg
            580                 585                 590
Asn Ala Gln Thr Phe Gly Phe Asn Leu Ser Ser Leu Cys Lys Leu Lys
        595                 600                 605
Asp Thr Lys Ser Ala Asp Gln Lys Thr Thr Leu Leu His Phe Leu Val
    610                 615                 620
Glu Ile Cys Glu Glu Lys Tyr Pro Asp Ile Leu Asn Phe Val Asp Asp
625                 630                 635                 640
Leu Glu Pro Leu Asp Lys Ala Ser Lys Val Ser Val Glu Thr Leu Glu
                645                 650                 655
Lys Asn Leu Arg Gln Met Gly Arg Gln Leu Gln Gln Leu Glu Lys Glu
            660                 665                 670
Leu Glu Thr Phe Pro Pro Pro Glu Asp Leu His Asp Lys Phe Val Thr
        675                 680                 685
Lys Met Ser Arg Phe Val Ile Ser Ala Lys Glu Gln Tyr Glu Thr Leu
    690                 695                 700
Ser Lys Leu His Glu Asn Met Glu Lys Leu Tyr Gln Ser Ile Ile Gly
705                 710                 715                 720
Tyr Tyr Ala Ile Asp Val Lys Lys Val Ser Val Glu Asp Phe Leu Thr
                725                 730                 735
Asp Leu Asn Asn Phe Arg Thr Thr Phe Met Gln Ala Ile Lys Glu Asn
            740                 745                 750
Ile Lys Lys Arg Glu Ala Glu Glu Lys Glu Lys Arg Val Arg Ile Ala
        755                 760                 765
Lys Glu Leu Ala Glu Arg Glu Arg Leu Glu Arg Gln Gln Lys Lys Lys
    770                 775                 780
Arg Leu Leu Glu Met Lys Thr Glu Gly Asp Glu Thr Gly Val Met Asp
785                 790                 795                 800
Asn Leu Leu Glu Ala Leu Gln Ser Gly Ala Ala Phe Arg Asp Arg Arg
                805                 810                 815
Lys Arg Thr Pro Met Pro Lys Asp Val Arg Gln Ser Leu Ser Pro Met
            820                 825                 830
Ser Gln Arg Pro Val Leu Lys Val Cys Asn His Gly Asn Lys Pro Tyr
        835                 840                 845
Leu
<210>60
<211>1638
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>60
Met Ser Gly Glu Val Arg Leu Arg Gln Leu Glu Gln Phe Ile Leu Asp
1               5                   10                  15
Gly Pro Ala Gln Thr Asn Gly Gln Cys Phe Ser Val Glu Thr Leu Leu
            20                  25                  30
Asp Ile Leu Ile Cys Leu Tyr Asp Glu Cys Asn Asn Ser Pro Leu Arg
        35                  40                  45
Arg Glu Lys Asn Ile Leu Glu Tyr Leu Glu Trp Ala Lys Pro Phe Thr
    50                  55                  60
Ser Lys Val Lys Gln Met Arg Leu His Arg Glu Asp Phe Glu Ile Leu
65                  70                  75                  80
Lys Val Ile Gly Arg Gly Ala Phe Gly Glu Val Ala Val Val Lys Leu
                85                  90                  95
Lys Asn Ala Asp Lys Val Phe Ala Met Lys Ile Leu Asn Lys Trp Glu
            100                 105                 110
Met Leu Lys Arg Ala Glu Thr Ala Cys Phe Arg Glu Glu Arg Asp Val
        115                 120                 125
Leu Val Asn Gly Asp Asn Lys Trp Ile Thr Thr Leu His Tyr Ala Phe
    130                 135                 140
Gln Asp Asp Asn Asn Leu Tyr Leu Val Met Asp Tyr Tyr Val Gly Gly
145                 150                 155                 160
Asp Leu Leu Thr Leu Leu Ser Lys Phe Glu Asp Arg Leu Pro Glu Asp
                165                 170                 175
Met Ala Arg Phe Tyr Leu Ala Glu Met Val Ile Ala Ile Asp Ser Val
            180                 185                 190
His Gln Leu His Tyr Val His Arg Asp Ile Lys Pro Asp Asn Ile Leu
        195                 200                 205
Met Asp Met Asn Gly His Ile Arg Leu Ala Asp Phe Gly Ser Cys Leu
    210                 215                 220
Lys Leu Met Glu Asp Gly Thr Val Gln Ser Ser Val Ala Val Gly Thr
225                 230                 235                 240
Pro Asp Tyr Ile Ser Pro Glu Ile Leu Gln Ala Met Glu Asp Gly Lys
                245                 250                 255
Gly Arg Tyr Gly Pro Glu Cys Asp Trp Trp Ser Leu Gly Val Cys Met
            260                 265                 270
Tyr Glu Met Leu Tyr Gly Glu Thr Pro Phe Tyr Ala Glu Ser Leu Val
        275                 280                 285
Glu Thr Tyr Gly Lys Ile Met Asn His Lys Glu Arg Phe Gln Phe Pro
    290                 295                 300
Ala Gln Val Thr Asp Val Ser Glu Asn Ala Lys Asp Leu Ile Arg Arg
305                 310                 315                 320
Leu Ile Cys Ser Arg Glu His Arg Leu Gly Gln Asn Gly Ile Glu Asp
                325                 330                 335
Phe Lys Lys His Pro Phe Phe Ser Gly Ile Asp Trp Asp Asn Ile Arg
            340                 345                 350
Asn Cys Glu Ala Pro Tyr Ile Pro Glu Val Ser Ser Pro Thr Asp Thr
        355                 360                 365
Ser Asn Phe Asp Val Asp Asp Asp Cys Leu Lys Asn Ser Glu Thr Met
    370                 375                 380
Pro Pro Pro Thr His Thr Ala Phe Ser Gly His His Leu Pro Phe Val
385                 390                 395                 400
Gly Phe Thr Tyr Thr Ser Ser Cys Val Leu Ser Asp Arg Ser Cys Leu
                405                 410                 415
Arg Val Thr Ala Gly Pro Thr Ser Leu Asp Leu Asp Val Asn Val Gln
            420                 425                 430
Arg Thr Leu Asp Asn Asn Leu Ala Thr Glu Ala Tyr Glu Arg Arg Ile
        435                 440                 445
Lys Arg Leu Glu Gln Glu Lys Leu Glu Leu Ser Arg Lys Leu Gln Glu
    450                 455                 460
Ser Thr Gln Thr Val Gln Ala Leu Gln Tyr Ser Thr Val Asp Gly Pro
465                 470                 475                 480
Leu Thr Ala Ser Lys Asp Leu Glu Ile Lys Asn Leu Lys Glu Glu Ile
                485                 490                 495
Glu Lys Leu Arg Lys Gln Val Thr Glu Ser Ser His Leu Glu Gln Gln
            500                 505                 510
Leu Glu Glu Ala Asn Ala Val Arg Gln Glu Leu Asp Asp Ala Phe Arg
        515                 520                 525
Gln Ile Lys Ala Tyr Glu Lys Gln Ile Lys Thr Leu Gln Gln Glu Arg
    530                 535                 540
Glu Asp Leu Asn Lys Leu Glu Val His Thr Glu Ala Leu Ala Ala Glu
545                 550                 555                 560
Ala Ser Lys Asp Arg Lys Leu Arg Glu Gln Ser Glu His Tyr Ser Lys
                565                 570                 575
Gln Leu Glu Asn Glu Leu Glu Gly Leu Lys Gln Lys Gln Ile Ser Tyr
            580                 585                 590
Ser Pro Gly Val Cys Ser Ile Glu His Gln Gln Glu Ile Thr Lys Leu
        595                 600                 605
Lys Thr Asp Leu Glu Lys Lys Ser Ile Phe Tyr Glu Glu Glu Leu Ser
    610                 615                 620
Lys Arg Glu Gly Ile His Ala Asn Glu Ile Lys Asn Leu Lys Lys Glu
625                 630                 635                 640
Leu His Asp Ser Glu Gly Gln Gln Leu Ala Leu Asn Lys Glu Ile Met
                645                 650                 655
Ile Leu Lys Asp Lys Leu Glu Lys Thr Arg Arg Glu Ser Gln Ser Glu
            660                 665                 670
Arg Glu Glu Phe Glu Ser Glu Phe Lys Gln Gln Tyr Glu Arg Glu Lys
        675                 680                 685
Val Leu Leu Thr Glu Glu Asn Lys Lys Leu Thr Ser Glu Leu Asp Lys
    690                 695                 700
Leu Thr Thr Leu Tyr Glu Asn Leu Ser Ile His Asn Gln Gln Leu Glu
705                 710                 715                 720
Glu Glu Val Lys Asp Leu Ala Asp Lys Lys Glu Ser Val Ala His Trp
                725                 730                 735
Glu Ala Gln Ile Thr Glu Ile Ile Gln Trp Val Ser Asp Glu Lys Asp
            740                 745                 750
Ala Arg Gly Tyr Leu Gln Ala Leu Ala Ser Lys Met Thr Glu Glu Leu
        755                 760                 765
Glu Ala Leu Arg Asn Ser Ser Leu Gly Thr Arg Ala Thr Asp Met Pro
    770                 775                 780
Trp Lys Met Arg Arg Phe Ala Lys Leu Asp Met Ser Ala Arg Leu Glu
785                 790                 795                 800
Leu Gln Ser Ala Leu Asp Ala Glu Ile Arg Ala Lys Gln Ala Ile Gln
                805                 810                 815
Glu Glu Leu Asn Lys Val Lys Ala Ser Asn Ile Ile Thr Glu Cys Lys
            820                 825                 830
Leu Lys Asp Ser Glu Lys Lys Asn Leu Glu Leu Leu Ser Glu Ile Glu
        835                 840                 845
Gln Leu Ile Lys Asp Thr Glu Glu Leu Arg Ser Glu Lys Gly Ile Glu
    850                 855                 860
His Gln Asp Ser Gln His Ser Phe Leu Ala Phe Leu Asn Thr Pro Thr
865                 870                 875                 880
Asp Ala Leu Asp Gln Phe Glu Thr Val Asp Ser Thr Pro Leu Ser Val
                885                 890                 895
His Thr Pro Thr Leu Arg Lys Lys Gly Cys Pro Gly Ser Thr Gly Phe
            900                 905                 910
Pro Pro Lys Arg Lys Thr His Gln Phe Phe Val Lys Ser Phe Thr Thr
        915                 920                 925
Pro Thr Lys Cys His Gln Cys Thr Ser Leu Met Val Gly Leu Ile Arg
    930                 935                 940
Gln Gly Cys Ser Cys Glu Val Cys Gly Phe Ser Cys His Ile Thr Cys
945                 950                 955                 960
Val Asn Lys Ala Pro Thr Thr Cys Pro Val Pro Pro Glu Gln Thr Lys
                965                 970                 975
Gly Pro Leu Gly Ile Asp Pro Gln Lys Gly Ile Gly Thr Ala Tyr Glu
            980                 985                 990
Gly His Val Arg Ile Pro Lys Pro Ala Gly Val Lys Lys Gly Trp Gln
        995                 1000                1005
Arg Ala Leu Ala Ile Val Cys Asp Phe Lys Leu Phe Leu Tyr Asp
    1010                1015                1020
Ile Ala Glu Gly Lys Ala Ser Gln Pro Ser Val Val Ile Ser Gln
    1025                1030                1035
Val Ile Asp Met Arg Asp Glu Glu Phe Ser Val Ser Ser Val Leu
1040                1045                1050
Ala Ser Asp Val Ile His Ala Ser Arg Lys Asp Ile Pro Cys Ile
    1055                1060                1065
Phe Arg Val Thr Ala Ser Gln Leu Ser Ala Ser Asn Asn Lys Cys
    1070                1075                1080
Ser Ile Leu Met Leu Ala Asp Thr Glu Asn Glu Lys Asn Lys Trp
    1085                1090                1095
Val Gly Val Leu Ser Glu Leu His Lys Ile Leu Lys Lys Asn Lys
    1100                1105                1110
Phe Arg Asp Arg Ser Val Tyr Val Pro Lys Glu Ala Tyr Asp Ser
    1115                1120                1125
Thr Leu Pro Leu Ile Lys Thr Thr Gln Ala Ala Ala Ile Ile Asp
    1130                1135                1140
His Glu Arg Ile Ala Leu Gly Asn Glu Glu Gly Leu Phe Val Val
    1145                1150                1155
His Val Thr Lys Asp Glu Ile Ile Arg Val Gly Asp Asn Lys Lys
    1160                1165                1170
Ile His Gln Ile Glu Leu Ile Pro Asn Asp Gln Leu Val Ala Val
    1175                1180                1185
Ile Ser Gly Arg Asn Arg His Val Arg Leu Phe Pro Met Ser Ala
    1190                1195                1200
Leu Asp Gly Arg Glu Thr Asp Phe Tyr Lys Leu Ser Glu Thr Lys
    1205                1210                1215
Gly Cys Gln Thr Val Thr Ser Gly Lys Val Arg His Gly Ala Leu
    1220                1225                1230
Thr Cys Leu Cys Val Ala Met Lys Arg Gln Val Leu Cys Tyr Glu
    1235                1240                1245
Leu Phe Gln Ser Lys Thr Arg His Arg Lys Phe Lys Glu Ile Gln
    1250                1255                1260
Val Pro Tyr Asn Val Gln Trp Met Ala Ile Phe Ser Glu Gln Leu
    1265                1270                1275
Cys Val Gly Phe Gln Ser Gly Phe Leu Arg Tyr Pro Leu Asn Gly
    1280                1285                1290
Glu Gly Asn Pro Tyr Ser Met Leu His Ser Asn Asp His Thr Leu
    1295                1300                1305
Ser Phe Ile Ala His Gln Pro Met Asp Ala Ile Cys Ala Val Glu
    1310                1315                1320
Ile Ser Ser Lys Glu Tyr Leu Leu Cys Phe Asn Ser Ile Gly Ile
    1325                1330                1335
Tyr Thr Asp Cys Gln Gly Arg Arg Ser Arg Gln Gln Glu Leu Met
    1340                1345                1350
Trp Pro Ala Asn Pro Ser Ser Cys Cys Tyr Asn Ala Pro Tyr Leu
    1355                1360                1365
Ser Val Tyr Ser Glu Asn Ala Val Asp Ile Phe Asp Val Asn Ser
    1370                1375                1380
Met Glu Trp Ile Gln Thr Leu Pro Leu Lys Lys Val Arg Pro Leu
    1385                1390                1395
Asn Asn Glu Gly Ser Leu Asn Leu Leu Gly Leu Glu Thr Ile Arg
    1400                1405                1410
Leu Ile Tyr Phe Lys Asn Lys Met Ala Glu Gly Asp Glu Leu Val
    1415                1420                1425
Val Pro Glu Thr Ser Asp Asn Ser Arg Lys Gln Met Val Arg Asn
    1430                1435                1440
Ile Asn Asn Lys Arg Arg Tyr Ser Phe Arg Val Pro Glu Glu Glu
    1445                1450                1455
Arg Met Gln Gln Arg Arg Glu Met Leu Arg Asp Pro Glu Met Arg
    1460                1465                1470
Asn Lys Leu Ile Ser Asn Pro Thr Asn Phe Asn His Ile Ala His
    1475                1480                1485
Met Gly Pro Gly Asp Gly Ile Gln Ile Leu Lys Asp Leu Pro Met
    1490                1495                1500
Asn Pro Arg Pro Gln Glu Ser Arg Thr Val Phe Ser Gly Ser Val
    1505                1510                1515
Ser Ile Pro Ser Ile Thr Lys Ser Arg Pro Glu Pro Gly Arg Ser
    1520                1525                1530
Met Ser Ala Ser Ser Gly Leu Ser Ala Arg Ser Ser Ala Gln Asn
    1535                1540                1545
Gly Ser Ala Leu Lys Arg Glu Phe Ser Gly Gly Ser Tyr Ser Ala
    1550                1555                1560
Lys Arg Gln Pro Met Pro Ser Pro Ser Glu Gly Ser Leu Ser Ser
    1565                1570                1575
Gly Gly Met Asp Gln Gly Ser Asp Ala Pro Ala Arg Asp Phe Asp
    1580                1585                1590
Gly Glu Asp Ser Asp Ser Pro Arg His Ser Thr Ala Ser Asn Ser
    1595                1600                1605
Ser Asn Leu Ser Ser Pro Pro Ser Pro Ala Ser Pro Arg Lys Thr
    1610                1615                1620
Lys Ser Leu Ser Leu Glu Ser Thr Asp Arg Gly Ser Trp Asp Pro
    1625                1630                1635
<210>61
<211>1711
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>61
Met Ser Ala Lys Val Arg Leu Lys Lys Leu Glu Gln Leu Leu Leu Asp
1               5                   10                  15
Gly Pro Trp Arg Asn Glu Ser Ala Leu Ser Val Glu Thr Leu Leu Asp
            20                  25                  30
Val Leu Val Cys Leu Tyr Thr Glu Cys Ser His Ser Ala Leu Arg Arg
        35                  40                  45
Asp Lys Tyr Val Ala Glu Phe Leu Glu Trp Ala Lys Pro Phe Thr Gln
    50                  55                  60
Leu Val Lys Glu Met Gln Leu His Arg Glu Asp Phe Glu Ile Ile Lys
65                  70                  75                  80
Val Ile Gly Arg Gly Ala Phe Gly Glu Val Ala Val Val Lys Met Lys
                85                  90                  95
Asn Thr Glu Arg Ile Tyr Ala Met Lys Ile Leu Asn Lys Trp Glu Met
            100                 105                 110
Leu Lys Arg Ala Glu Thr Ala Cys Phe Arg Glu Glu Arg Asp Val Leu
        115                 120                 125
Val Asn Gly Asp Cys Gln Trp Ile Thr Ala Leu His Tyr Ala Phe Gln
    130                 135                 140
Asp Glu Asn His Leu Tyr Leu Val Met Asp Tyr Tyr Val Gly Gly Asp
145                 150                 155                 160
Leu Leu Thr Leu Leu Ser Lys Phe Glu Asp Lys Leu Pro Glu Asp Met
                165                 170                 175
Ala Arg Phe Tyr Ile Gly Glu Met Val Leu Ala Ile Asp Ser Ile His
            180                 185                 190
Gln Leu His Tyr Val His Arg Asp Ile Lys Pro Asp Asn Val Leu Leu
        195                 200                 205
Asp Val Asn Gly His Ile Arg Leu Ala Asp Phe Gly Ser Cys Leu Lys
    210                 215                 220
Met Asn Asp Asp Gly Thr Val Gln Ser Ser Val Ala Val Gly Thr Pro
225                 230                 235                 240
Asp Tyr Ile Ser Pro Glu Ile Leu Gln Ala Met Glu Asp Gly Met Gly
                245                 250                 255
Lys Tyr Gly Pro Glu Cys Asp Trp Trp Ser Leu Gly Val Cys Met Tyr
            260                 265                 270
Glu Met Leu Tyr Gly Glu Thr Pro Phe Tyr Ala Glu Ser Leu Val Glu
        275                 280                 285
Thr Tyr Gly Lys Ile Met Asn His Glu Glu Arg Phe Gln Phe Pro Ser
    290                 295                 300
His Val Thr Asp Val Ser Glu Glu Ala Lys Asp Leu Ile Gln Arg Leu
305                 310                 315                 320
Ile Cys Ser Arg Glu Arg Arg Leu Gly Gln Asn Gly Ile Glu Asp Phe
                325                 330                 335
Lys Lys His Ala Phe Phe Glu Gly Leu Asn Trp Glu Asn Ile Arg Asn
            340                 345                 350
Leu Glu Ala Pro Tyr Ile Pro Asp Val Ser Ser Pro Ser Asp Thr Ser
        355                 360                 365
Asn Phe Asp Val Asp Asp Asp Val Leu Arg Asn Thr Glu Ile Leu Pro
    370                 375                 380
Pro Gly Ser His Thr Gly Phe Ser Gly Leu His Leu Pro Phe Ile Gly
385                 390                 395                 400
Phe Thr Phe Thr Thr Glu Ser Cys Phe Ser Asp Arg Gly Ser Leu Lys
                405                 410                 415
Ser Ile Met Gln Ser Asn Thr Leu Thr Lys Asp Glu Asp Val Gln Arg
            420                 425                 430
Asp Leu Glu His Ser Leu Gln Met Glu Ala Tyr Glu Arg Arg Ile Arg
        435                 440                 445
Arg Leu Glu Gln Glu Lys Leu Glu Leu Ser Arg Lys Leu Gln Glu Ser
    450                 455                 460
Thr Gln Thr Val Gln Ser Leu His Gly Ser Ser Arg Ala Leu Ser Asn
465                 470                 475                 480
Ser Asn Arg Asp Lys Glu Ile Lys Lys Leu Asn Glu Glu Ile Glu Arg
                485                 490                 495
Leu Lys Asn Lys Ile Ala Asp Ser Asn Arg Leu Glu Arg Gln Leu Glu
            500                 505                 510
Asp Thr Val Ala Leu Arg Gln Glu Arg Glu Asp Ser Thr Gln Arg Leu
        515                 520                 525
Arg Gly Leu Glu Lys Gln His Arg Val Val Arg Gln Glu Lys Glu Glu
    530                 535                 540
Leu His Lys Gln Leu Val Glu Ala Ser Glu Arg Leu Lys Ser Gln Ala
545                 550                 555                 560
Lys Glu Leu Lys Asp Ala His Gln Gln Arg Lys Leu Ala Leu Gln Glu
                565                 570                 575
Phe Ser Glu Leu Asn Glu Arg Met Ala Glu Leu Arg Ala Gln Lys Gln
            580                 585                 590
Lys Val Ser Arg Gln Leu Arg Asp Lys Glu Glu Glu Met Glu Val Ala
        595                 600                 605
Thr Gln Lys Val Asp Ala Met Arg Gln Glu Met Arg Arg Ala Glu Lys
    610                 615                 620
Leu Arg Lys Glu Leu Glu Ala Gln Leu Asp Asp Ala Val Ala Glu Ala
625                 630                 635                 640
Ser Lys Glu Arg Lys Leu Arg Glu His Ser Glu Asn Phe Cys Lys Gln
                645                 650                 655
Met Glu Ser Glu Leu Glu Ala Leu Lys Val Lys Gln Gly Gly Arg Gly
            660                 665                 670
Ala Gly Ala Thr Leu Glu His Gln Gln Glu Ile Ser Lys Ile Lys Ser
        675                 680                 685
Glu Leu Glu Lys Lys Val Leu Phe Tyr Glu Glu Glu Leu Val Arg Arg
    690                 695                 700
Glu Ala Ser His Val Leu Glu Val Lys Asn Val Lys Lys Glu Val His
705                 710                 715                 720
Asp Ser Glu Ser His Gln Leu Ala Leu Gln Lys Glu Ile Leu Met Leu
                725                 730                 735
Lys Asp Lys Leu Glu Lys Ser Lys Arg Glu Arg His Asn Glu Met Glu
            740                 745                 750
Glu Ala Val Gly Thr Ile Lys Asp Lys Tyr Glu Arg Glu Arg Ala Met
        755                 760                 765
Leu Phe Asp Glu Asn Lys Lys Leu Thr Ala Glu Asn Glu Lys Leu Cys
    770                 775                 780
Ser Phe Val Asp Lys Leu Thr Ala Gln Asn Arg Gln Leu Glu Asp Glu
785                 790                 795                 800
Leu Gln Asp Leu Ala Ala Lys Lys Glu Ser Val Ala His Trp Glu Ala
                805                 810                 815
Gln Ile Ala Glu Ile Ile Gln Trp Val Ser Asp Glu Lys Asp Ala Arg
            820                 825                 830
Gly Tyr Leu Gln Ala Leu Ala Ser Lys Met Thr Glu Glu Leu Glu Ala
        835                 840                 845
Leu Arg Ser Ser Ser Leu Gly Ser Arg Thr Leu Asp Pro Leu Trp Lys
    850                 855                 860
Val Arg Arg Ser Gln Lys Leu Asp Met Ser Ala Arg Leu Glu Leu Gln
865                 870                 875                 880
Ser Ala Leu Glu Ala Glu Ile Arg Ala Lys Gln Leu Val Gln Glu Glu
                885                 890                 895
Leu Arg Lys Val Lys Asp Ala Asn Leu Thr Leu Glu Ser Lys Leu Lys
            900                 905                 910
Asp Ser Glu Ala Lys Asn Arg Glu Leu Leu Glu Glu Met Glu Ile Leu
        915                 920                 925
Lys Lys Lys Met Glu Glu Lys Phe Arg Ala Asp Thr Gly Leu Lys Leu
    930                 935                 940
Pro Asp Phe Gln Asp Ser Ile Phe Glu Tyr Phe Asn Thr Ala Pro Leu
945                 950                 955                 960
Ala His Asp Leu Thr Phe Arg Thr Ser Ser Ala Ser Glu Gln Glu Thr
                965                 970                 975
Gln Ala Pro Lys Pro Glu Ala Ser Pro Ser Met Ser Val Ala Ala Ser
            980                 985                 990
Glu Gln Gln Glu Asp Met Ala Arg Pro Pro Gln Arg Pro Ser Ala Val
        995                1000                1005
Pro Leu Pro Thr Thr Gln Ala Leu Ala Leu Ala Gly Pro Lys Pro
    1010                1015                1020
Lys Ala His Gln Phe Ser Ile Lys Ser Phe Ser Ser Pro Thr Gln
    1025                1030                1035
Cys Ser His Cys Thr Ser Leu Met Val Gly Leu Ile Arg Gln Gly
    1040                1045                1050
Tyr Ala Cys Glu Val Cys Ser Phe Ala Cys His Val Ser Cys Lys
    1055                1060                1065
Asp Gly Ala Pro Gln Val Cys Pro Ile Pro Pro Glu Gln Ser Lys
    1070                1075                1080
Arg Pro Leu Gly Val Asp Val Gln Arg Gly Ile Gly Thr Ala Tyr
    1085                1090                1095
Lys Gly His Val Lys Val Pro Lys Pro Thr Gly Val Lys Lys Gly
    1100                1105                1110
Trp Gln Arg Ala Tyr Ala Val Val Cys Glu Cys Lys Leu Phe Leu
    1115                1120                1125
Tyr Asp Leu Pro Glu Gly Lys Ser Thr Gln Pro Gly Val Ile Ala
    1130                1135                1140
Ser Gln Val Leu Asp Leu Arg Asp Asp Glu Phe Ser Val Ser Ser
    1145                1150                1155
Val Leu Ala Ser Asp Val Ile His Ala Thr Arg Arg Asp Ile Pro
    1160                1165                1170
Cys Ile Phe Arg Val Thr Ala Ser Leu Leu Gly Ala Pro Ser Lys
    1175                1180                1185
Thr Ser Ser Leu Leu Ile Leu Thr Glu Asn Glu Asn Glu Lys Arg
    1190                1195                1200
Lys Trp Val Gly Ile Leu Glu Gly Leu Gln Ser Ile Leu His Lys
    1205                1210                1215
Asn Arg Leu Arg Asn Gln Val Val His Val Pro Leu Glu Ala Tyr
    1220                1225                1230
Asp Ser Ser Leu Pro Leu Ile Lys Ala Ile Leu Thr Ala Ala Ile
    1235                1240                1245
Val Asp Ala Asp Arg Ile Ala Val Gly Leu Glu Glu Gly Leu Tyr
    1250                1255                1260
Val Ile Glu Val Thr Arg Asp Val Ile Val Arg Ala Ala Asp Cys
    1265                1270                1275
Lys Lys Val His Gln Ile Glu Leu Ala Pro Arg Glu Lys Ile Val
    1280                1285                1290
Ile Leu Leu Cys Gly Arg Asn His His Val His Leu Tyr Pro Trp
    1295                1300                1305
Ser Ser Leu Asp Gly Ala Glu Gly Ser Phe Asp Ile Lys Leu Pro
    1310                1315                1320
Glu Thr Lys Gly Cys Gln Leu Met Ala Thr Ala Thr Leu Lys Arg`        1325                1330                1335
Asn Ser Gly Thr Cys Leu Phe Val Ala Val Lys Arg Leu Ile Leu
    1340                1345                1350
Cys Tyr Glu Ile Gln Arg Thr Lys Pro Phe His Arg Lys Phe Asn
    1355                1360                1365
Glu Ile Val Ala Pro Gly Ser Val Gln Cys Leu Ala Val Leu Arg
    1370                1375                1380
Asp Arg Leu Cys Val Gly Tyr Pro Ser Gly Phe Cys Leu Leu Ser
    1385                1390                1395
Ile Gln Gly Asp Gly Gln Pro Leu Asn Leu Val Asn Pro Asn Asp
    1400                1405                1410
Pro Ser Leu Ala Phe Leu Ser Gln Gln Ser Phe Asp Ala Leu Cys
    1415                1420                1425
Ala Val Glu Leu Glu Ser Glu Glu Tyr Leu Leu Cys Phe Ser His
    1430                1435                1440
Met Gly Leu Tyr Val Asp Pro Gln Gly Arg Arg Ala Arg Ala Gln
    1445                1450                1455
Glu Leu Met Trp Pro Ala Ala Pro Val Ala Cys Ser Cys Ser Pro
    1460                1465                1470
Thr His Val Thr Val Tyr Ser Glu Tyr Gly Val Asp Val Phe Asp
    1475                1480                1485
Val Arg Thr Met Glu Trp Val Gln Thr Ile Gly Leu Arg Arg Ile
    1490                1495                1500
Arg Pro Leu Asn Ser Glu Gly Thr Leu Asn Leu Leu Asn Cys Glu
    1505                1510                1515
Pro Pro Arg Leu Ile Tyr Phe Lys Ser Lys Phe Ser Gly Ala Val
    1520                1525                1530
Leu Asn Val Pro Asp Thr Ser Asp Asn Ser Lys Lys Gln Met Leu
    1535                1540                1545
Arg Thr Arg Ser Lys Arg Arg Phe Val Phe Lys Val Pro Glu Glu
    1550                1555                1560
Glu Arg Leu Gln Gln Arg Arg Glu Met Leu Arg Asp Pro Glu Leu
    1565                1570                1575
Arg Ser Lys Met Ile Ser Asn Pro Thr Asn Phe Asn His Val Ala
    1580                1585                1590
His Met Gly Pro Gly Asp Gly Met Gln Val Leu Met Asp Leu Pro
    1595                1600                1605
Leu Ser Ala Val Pro Pro Ser Gln Glu Glu Arg Pro Gly Pro Ala
    1610                1615                1620
Pro Thr Asn Leu Ala Arg Gln Pro Pro Ser Arg Asn Lys Pro Tyr
    1625                1630                1635
Ile Ser Trp Pro Ser Ser Gly Gly Ser Glu Pro Ser Val Thr Val
    1640                1645                1650
Pro Leu Arg Ser Met Ser Asp Pro Asp Gln Asp Phe Asp Lys Glu
    1655                1660                1665
Pro Asp Ser Asp Ser Thr Lys His Ser Thr Pro Ser Asn Ser Ser
    1670                1675                1680
Asn Pro Ser Gly Pro Pro Ser Pro Asn Ser Pro His Arg Ser Gln
    1685                1690                1695
Leu Pro Leu Glu Gly Leu Glu Gln Pro Ala Cys Asp Thr
    1700                1705                1710
<210>62
<211>79
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>62
Met Ser Glu Phe Trp His Lys Leu Gly Cys Cys Val Val Glu Lys Pro
1               5                   10                  15
Gln Pro Lys Lys Lys Arg Arg Arg Ile Asp Arg Thr Met Ile Gly Glu
            20                  25                  30
Pro Met Asn Phe Val His Leu Thr His Ile Gly Ser Gly Glu Met Gly
        35                  40                  45
Ala Gly Asp Gly Leu Ala Met Thr Gly Ala Val Gln Glu Gln Met Arg
    50                  55                  60
Ser Lys Gly Asn Arg Asp Arg Pro Trp Ser Asn Ser Arg Gly Leu
65                  70                  75
<210>63
<211>84
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>63
Met Ser Glu Phe Trp Leu Cys Phe Asn Cys Cys Ile Ala Glu Gln Pro
1               5                   10                  15
Gln Pro Lys Arg Arg Arg Arg Ile Asp Arg Ser Met Ile Gly Glu Pro
            20                  25                  30
Thr Asn Phe Val His Thr Ala His Val Gly Ser Gly Asp Leu Phe Ser
        35                  40                  45
Gly Met Asn Ser Val Ser Ser Ile Gln Asn Gln Met Gln Ser Lys Gly
    50                  55                  60
Gly Tyr Gly Gly Gly Met Pro Ala Asn Val Gln Met Gln Leu Val Asp
65                  70                  75                  80
Thr Lys Ala Gly
<210>64
<211>954
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>64
Met Glu Glu Glu Glu Gly Ala Val Ala Lys Glu Trp Gly Thr Thr Pro
1               5                   10                  15
Ala Gly Pro Val Trp Thr Ala Val Phe Asp Tyr Glu Ala Ala Gly Asp
            20                  25                  30
Glu Glu Leu Thr Leu Arg Arg Gly Asp Arg Val Gln Val Leu Ser Gln
        35                  40                  45
Asp Cys Ala Val Ser Gly Asp Glu Gly Trp Trp Thr Gly Gln Leu Pro
    50                  55                  60
Ser Gly Arg Val Gly Val Phe Pro Ser Asn Tyr Val Ala Pro Gly Ala
65                  70                  75                  80
Pro Ala Ala Pro Ala Gly Leu Gln Leu Pro Gln Glu Ile Pro Phe His
                85                  90                  95
Glu Leu Gln Leu Glu Glu Ile Ile Gly Val Gly Gly Phe Gly Lys Val
            100                 105                 110
Tyr Arg Ala Leu Trp Arg Gly Glu Glu Val Ala Val Lys Ala Ala Arg
        115                 120                 125
Leu Asp Pro Glu Lys Asp Pro Ala Val Thr Ala Glu Gln Val Cys Gln
    130                 135                 140
Glu Ala Arg Leu Phe Gly Ala Leu Gln His Pro Asn Ile Ile Ala Leu
145                 150                 155                 160
Arg Gly Ala Cys Leu Asn Pro Pro His Leu Cys Leu Val Met Glu Tyr
                165                 170                 175
Ala Arg Gly Gly Ala Leu Ser Arg Val Leu Ala Gly Arg Arg Val Pro
            180                 185                 190
Pro His Val Leu Val Asn Trp Ala Val Gln Val Ala Arg Gly Met Asn
        195                 200                 205
Tyr Leu His Asn Asp Ala Pro Val Pro Ile Ile His Arg Asp Leu Lys
    210                 215                 220
Ser Ile Asn Ile Leu Ile Leu Glu Ala Ile Glu Asn His Asn Leu Ala
225                 230                 235                 240
Asp Thr Val Leu Lys Ile Thr Asp Phe Gly Leu Ala Arg Glu Trp His
                245                 250                 255
Lys Thr Thr Lys Met Ser Ala Ala Gly Thr Tyr Ala Trp Met Ala Pro
            260                 265                 270
Glu Val Ile Arg Leu Ser Leu Phe Ser Lys Ser Ser Asp Val Trp Ser
        275                 280                 285
Phe Gly Val Leu Leu Trp Glu Leu Leu Thr Gly Glu Val Pro Tyr Arg
    290                 295                 300
Glu Ile Asp Ala Leu Ala Val Ala Tyr Gly Val Ala Met Asn Lys Leu
305                 310                 315                 320
Thr Leu Pro Ile Pro Ser Thr Cys Pro Glu Pro Phe Ala Arg Leu Leu
                325                 330                 335
Glu Glu Cys Trp Asp Pro Asp Pro His Gly Arg Pro Asp Phe Gly Ser
            340                 345                 350
Ile Leu Lys Arg Leu Glu Val Ile Glu Gln Ser Ala Leu Phe Gln Met
        355                 360                 365
Pro Leu Glu Ser Phe His Ser Leu Gln Glu Asp Trp Lys Leu Glu Ile
    370                 375                 380
Gln His Met Phe Asp Asp Leu Arg Thr Lys Glu Lys Glu Leu Arg Ser
385                 390                 395                 400
Arg Glu Glu Glu Leu Leu Arg Ala Ala Gln Glu Gln Arg Phe Gln Glu
                405                 410                 415
Glu Gln Leu Arg Arg Arg Glu Gln Glu Leu Ala Glu Arg Glu Met Asp
            420                 425                 430
Ile Val Glu Arg Glu Leu His Leu Leu Met Cys Gln Leu Ser Gln Glu
        435                 440                 445
Lys Pro Arg Val Arg Lys Arg Lys Gly Asn Phe Lys Arg Ser Arg Leu
    450                 455                 460
Leu Lys Leu Arg Glu Gly Gly Ser His Ile Ser Leu Pro Ser Gly Phe
465                 470                 475                 480
Glu His Lys Ile Thr Val Gln Ala Ser Pro Thr Leu Asp Lys Arg Lys
                485                 490                 495
Gly Ser Asp Gly Ala Ser Pro Pro Ala Ser Pro Ser Ile Ile Pro Arg
            500                 505                 510
Leu Arg Ala Ile Arg Leu Thr Pro Val Asp Cys Gly Gly Ser Ser Ser
        515                 520                 525
Gly Ser Ser Ser Gly Gly Ser Gly Thr Trp Ser Arg Gly Gly Pro Pro
    530                 535                 540
Lys Lys Glu Glu Leu Val Gly Gly Lys Lys Lys Gly Arg Thr Trp Gly
545                 550                 555                 560
Pro Ser Ser Thr Leu Gln Lys Glu Arg Val Gly Gly Glu Glu Arg Leu
                565                 570                 575
Lys Gly Leu Gly Glu Gly Ser Lys Gln Trp Ser Ser Ser Ala Pro Asn
            580                 585                 590
Leu Gly Lys Ser Pro Lys His Thr Pro Ile Ala Pro Gly Phe Ala Ser
        595                 600                 605
Leu Asn Glu Met Glu Glu Phe Ala Glu Ala Glu Asp Gly Gly Ser Ser
    610                 615                 620
Val Pro Pro Ser Pro Tyr Ser Thr Pro Ser Tyr Leu Ser Val Pro Leu
625                 630                 635                 640
Pro Ala Glu Pro Ser Pro Gly Ala Arg Ala Pro Trp Glu Pro Thr Pro
                645                 650                 655
Ser Ala Pro Pro Ala Arg Trp Gly His Gly Ala Arg Arg Arg Cys Asp
            660                 665                 670
Leu Ala Leu Leu Gly Cys Ala Thr Leu Leu Gly Ala Val Gly Leu Gly
        675                 680                 685
Ala Asp Val Ala Glu Ala Arg Ala Ala Asp Gly Glu Glu Gln Arg Arg
    690                 695                 700
Trp Leu Asp Gly Leu Phe Phe Pro Arg Ala Gly Arg Phe Pro Arg Gly
705                 710                 715                 720
Leu Ser Pro Pro Ala Arg Pro His Gly Arg Arg Glu Asp Val Gly Pro
                725                 730                 735
Gly Leu Gly Leu Ala Pro Ser Ala Thr Leu Val Ser Leu Ser Ser Val
            740                 745                 750
Ser Asp Cys Asn Ser Thr Arg Ser Leu Leu Arg Ser Asp Ser Asp Glu
        755                 760                 765
Ala Ala Pro Ala Ala Pro Ser Pro Pro Pro Ser Pro Pro Ala Pro Thr
    770                 775                 780
Pro Thr Pro Ser Pro Ser Thr Asn Pro Leu Val Asp Leu Glu Leu Glu
785                 790                 795                 800
Ser Phe Lys Lys Asp Pro Arg Gln Ser Leu Thr Pro Thr His Val Thr
                805                 810                 815
Ala Ala Cys Ala Val Ser Arg Gly His Arg Arg Thr Pro Ser Asp Gly
            820                 825                 830
Ala Leu Gly Gln Arg Gly Pro Pro Glu Pro Ala Gly His Gly Pro Gly
        835                 840                 845
Pro Arg Asp Leu Leu Asp Phe Pro Arg Leu Pro Asp Pro Gln Ala Leu
    850                 855                 860
Phe Pro Ala Arg Arg Arg Pro Pro Glu Phe Pro Gly Arg Pro Thr Thr
865                 870                 875                 880
Leu Thr Phe Ala Pro Arg Pro Arg Pro Ala Ala Ser Arg Pro Arg Leu
                885                 890                 895
Asp Pro Trp Lys Leu Val Ser Phe Gly Arg Thr Leu Thr Ile Ser Pro
            900                 905                 910
Pro Ser Arg Pro Asp Thr Pro Glu Ser Pro Gly Pro Pro Ser Val Gln
        915                 920                 925
Pro Thr Leu Leu Asp Met Asp Met Glu Gly Gln Asn Gln Asp Ser Thr
    930                 935                 940
Val Pro Leu Cys Gly Ala His Gly Ser His
945                 950
<210>65
<211>847
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>65
Met Glu Pro Leu Lys Ser Leu Phe Leu Lys Ser Pro Leu Gly Ser Trp
1               5                   10                  15
Asn Gly Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Arg Pro
            20                  25                  30
Glu Gly Ser Pro Lys Ala Ala Gly Tyr Ala Asn Pro Val Trp Thr Ala
        35                  40                  45
Leu Phe Asp Tyr Glu Pro Ser Gly Gln Asp Glu Leu Ala Leu Arg Lys
    50                  55                  60
Gly Asp Arg Val Glu Val Leu Ser Arg Asp Ala Ala Ile Ser Gly Asp
65                  70                  75                  80
Glu Gly Trp Trp Ala Gly Gln Val Gly Gly Gln Val Gly Ile Phe Pro
                85                  90                  95
Ser Asn Tyr Val Ser Arg Gly Gly Gly Pro Pro Pro Cys Glu Val Ala
            100                 105                 110
Ser Phe Gln Glu Leu Arg Leu Glu Glu Val Ile Gly Ile Gly Gly Phe
        115                 120                 125
Gly Lys Val Tyr Arg Gly Ser Trp Arg Gly Glu Leu Val Ala Val Lys
    130                 135                 140
Ala Ala Arg Gln Asp Pro Asp Glu Asp Ile Ser Val Thr Ala Glu Ser
145                 150                 155                 160
Val Arg Gln Glu Ala Arg Leu Phe Ala Met Leu Ala His Pro Asn Ile
                165                 170                 175
Ile Ala Leu Lys Ala Val Cys Leu Glu Glu Pro Asn Leu Cys Leu Val
            180                 185                 190
Met Glu Tyr Ala Ala Gly Gly Pro Leu Ser Arg Ala Leu Ala Gly Arg
        195                 200                 205
Arg Val Pro Pro His Val Leu Val Asn Trp Ala Val Gln Ile Ala Arg
    210                 215                 220
Gly Met His Tyr Leu His Cys Glu Ala Leu Val Pro Val Ile His Arg
225                 230                 235                 240
Asp Leu Lys Ser Asn Asn Ile Leu Leu Leu Gln Pro Ile Glu Ser Asp
                245                 250                 255
Asp Met Glu His Lys Thr Leu Lys Ile Thr Asp Phe Gly Leu Ala Arg
            260                 265                 270
Glu Trp His Lys Thr Thr Gln Met Ser Ala Ala Gly Thr Tyr Ala Trp
        275                 280                 285
Met Ala Pro Glu Val Ile Lys Ala Ser Thr Phe Ser Lys Gly Ser Asp
    290                 295                 300
Val Trp Ser Phe Gly Val Leu Leu Trp Glu Leu Leu Thr Gly Glu Val
305                 310                 315                 320
Pro Tyr Arg Gly Ile Asp Cys Leu Ala Val Ala Tyr Gly Val Ala Val
                325                 330                 335
Asn Lys Leu Thr Leu Pro Ile Pro Ser Thr Cys Pro Glu Pro Phe Ala
            340                 345                 350
Gln Leu Met Ala Asp Cys Trp Ala Gln Asp Pro His Arg Arg Pro Asp
        355                 360                 365
Phe Ala Ser Ile Leu Gln Gln Leu Glu Ala Leu Glu Ala Gln Val Leu
    370                 375                 380
Arg Glu Met Pro Arg Asp Ser Phe His Ser Met Gln Glu Gly Trp Lys
385                 390                 395                 400
Arg Glu Ile Gln Gly Leu Phe Asp Glu Leu Arg Ala Lys Glu Lys Glu
                405                 410                 415
Leu Leu Ser Arg Glu Glu Glu Leu Thr Arg Ala Ala Arg Glu Gln Arg
            420                 425                 430
Ser Gln Ala Glu Gln Leu Arg Arg Arg Glu His Leu Leu Ala Gln Trp
        435                 440                 445
Glu Leu Glu Val Phe Glu Arg Glu Leu Thr Leu Leu Leu Gln Gln Val
    450                 455                 460
Asp Arg Glu Arg Pro His Val Arg Arg Arg Arg Gly Thr Phe Lys Arg
465                 470                 475                 480
Ser Lys Leu Arg Ala Arg Asp Gly Gly Glu Arg Ile Ser Met Pro Leu
                485                 490                 495
Asp Phe Lys His Arg Ile Thr Val Gln Ala Ser Pro Gly Leu Asp Arg
            500                 505                 510
Arg Arg Asn Val Phe Glu Val Gly Pro Gly Asp Ser Pro Thr Phe Pro
        515                 520                 525
Arg Phe Arg Ala Ile Gln Leu Glu Pro Ala Glu Pro Gly Gln Ala Trp
    530                 535                 540
Gly Arg Gln Ser Pro Arg Arg Leu Glu Asp Ser Ser Asn Gly Glu Arg
545                 550                 555                 560
Arg Ala Cys Trp Ala Trp Gly Pro Ser Ser Pro Lys Pro Gly Glu Ala
                565                 570                 575
Gln Asn Gly Arg Arg Arg Ser Arg Met Asp Glu Ala Thr Trp Tyr Leu
            580                 585                 590
Asp Ser Asp Asp Ser Ser Pro Leu Gly Ser Pro Ser Thr Pro Pro Ala
        595                 600                 605
Leu Asn Gly Asn Pro Pro Arg Pro Ser Leu Glu Pro Glu Glu Pro Lys
    610                 615                 620
Arg Pro Val Pro Ala Glu Arg Gly Ser Ser Ser Gly Thr Pro Lys Leu
625                 630                 635                 640
Ile Gln Arg Ala Leu Leu Arg Gly Thr Ala Leu Leu Ala Ser Leu Gly
                645                 650                 655
Leu Gly Arg Asp Leu Gln Pro Pro Gly Gly Pro Gly Arg Glu Arg Gly
            660                 665                 670
Glu Ser Pro Thr Thr Pro Pro Thr Pro Thr Pro Ala Pro Cys Pro Thr
        675                 680                 685
Glu Pro Pro Pro Ser Pro Leu Ile Cys Phe Ser Leu Lys Thr Pro Asp
    690                 695                 700
Ser Pro Pro Thr Pro Ala Pro Leu Leu Leu Asp Leu Gly Ile Pro Val
705                 710                 715                 720
Gly Gln Arg Ser Ala Lys Ser Pro Arg Arg Glu Glu Glu Pro Arg Gly
                725                 730                 735
Gly Thr Val Ser Pro Pro Pro Gly Thr Ser Arg Ser Ala Pro Gly Thr
            740                 745                 750
Pro Gly Thr Pro Arg Ser Pro Pro Leu Gly Leu Ile Ser Arg Pro Arg
        755                 760                 765
Pro Ser Pro Leu Arg Ser Arg Ile Asp Pro Trp Ser Phe Val Ser Ala
    770                 775                 780
Gly Pro Arg Pro Ser Pro Leu Pro Ser Pro Gln Pro Ala Pro Arg Arg
785                 790                 795                 800
Ala Pro Trp Thr Leu Phe Pro Asp Ser Asp Pro Phe Trp Asp Ser Pro
                805                 810                 815
Pro Ala Asn Pro Phe Gln Gly Gly Pro Gln Asp Cys Arg Ala Gln Thr
            820                 825                 830
Lys Asp Met Gly Ala Gln Ala Pro Trp Val Pro Glu Ala Gly Pro
        835                 840                 845
<210>66
<211>545
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>66
Met Ser Asn Asn Gly Leu Asp Ile Gln Asp Lys Pro Pro Ala Pro Pro
1               5                   10                  15
Met Arg Asn Thr Ser Thr Met Ile Gly Ala Gly Ser Lys Asp Ala Gly
            20                  25                  30
Thr Leu Asn His Gly Ser Lys Pro Leu Pro Pro Asn Pro Glu Glu Lys
        35                  40                  45
Lys Lys Lys Asp Arg Phe Tyr Arg Ser Ile Leu Pro Gly Asp Lys Thr
    50                  55                  60
Asn Lys Lys Lys Glu Lys Glu Arg Pro Glu Ile Ser Leu Pro Ser Asp
65                  70                  75                  80
Phe Glu His Thr Ile His Val Gly Phe Asp Ala Val Thr Gly Glu Phe
                85                  90                  95
Thr Gly Met Pro Glu Gln Trp Ala Arg Leu Leu Gln Thr Ser Asn Ile
            100                 105                 110
Thr Lys Ser Glu Gln Lys Lys Asn Pro Gln Ala Val Leu Asp Val Leu
        115                 120                 125
Glu Phe Tyr Asn Ser Lys Lys Thr Ser Asn Ser Gln Lys Tyr Met Ser
    130                 135                 140
Phe Thr Asp Lys Ser Ala Glu Asp Tyr Asn Ser Ser Asn Ala Leu Asn
145                 150                 155                 160
Val Lys Ala Val Ser Glu Thr Pro Ala Val Pro Pro Val Ser Glu Asp
                165                 170                 175
Glu Asp Asp Asp Asp Asp Asp Ala Thr Pro Pro Pro Val Ile Ala Pro
            180                 185                 190
Arg Pro Glu His Thr Lys Ser Val Tyr Thr Arg Ser Val Ile Glu Pro
        195                 200                 205
Leu Pro Val Thr Pro Thr Arg Asp Val Ala Thr Ser Pro Ile Ser Pro
    210                 215                 220
Thr Glu Asn Asn Thr Thr Pro Pro Asp Ala Leu Thr Arg Asn Thr Glu
225                 230                 235                 240
Lys Gln Lys Lys Lys Pro Lys Met Ser Asp Glu Glu Ile Leu Glu Lys
                245                 250                 255
Leu Arg Ser Ile Val Ser Val Gly Asp Pro Lys Lys Lys Tyr Thr Arg
            260                 265                 270
Phe Glu Lys Ile Gly Gln Gly Ala Ser Gly Thr Val Tyr Thr Ala Met
        275                 280                 285
Asp Val Ala Thr Gly Gln Glu Val Ala Ile Lys Gln Met Asn Leu Gln
    290                 295                 300
Gln Gln Pro Lys Lys Glu Leu Ile Ile Asn Glu Ile Leu Val Met Arg
305                 310                 315                 320
Glu Asn Lys Asn Pro Asn Ile Val Asn Tyr Leu Asp Ser Tyr Leu Val
                325                 330                 335
Gly Asp Glu Leu Trp Val Val Met Glu Tyr Leu Ala Gly Gly Ser Leu
            340                 345                 350
Thr Asp Val Val Thr Glu Thr Cys Met Asp Glu Gly Gln Ile Ala Ala
        355                 360                 365
Val Cys Arg Glu Cys Leu Gln Ala Leu Glu Phe Leu His Ser Asn Gln
    370                 375                 380
Val Ile His Arg Asp Ile Lys Ser Asp Asn Ile Leu Leu Gly Met Asp
385                 390                 395                 400
Gly Ser Val Lys Leu Thr Asp Phe Gly Phe Cys Ala Gln Ile Thr Pro
                405                 410                 415
Glu Gln Ser Lys Arg Ser Thr Met Val Gly Thr Pro Tyr Trp Met Ala
            420                 425                 430
Pro Glu Val Val Thr Arg Lys Ala Tyr Gly Pro Lys Val Asp Ile Trp
        435                 440                 445
Ser Leu Gly Ile Met Ala Ile Glu Met Ile Glu Gly Glu Pro Pro Tyr
    450                 455                 460
Leu Asn Glu Asn Pro Leu Arg Ala Leu Tyr Leu Ile Ala Thr Asn Gly
465                 470                 475                 480
Thr Pro Glu Leu Gln Asn Pro Glu Lys Leu Ser Ala Ile Phe Arg Asp
                485                 490                 495
Phe Leu Asn Arg Cys Leu Glu Met Asp Val Glu Lys Arg Gly Ser Ala
            500                 505                 510
Lys Glu Leu Leu Gln His Gln Phe Leu Lys Ile Ala Lys Pro Leu Ser
        515                 520                 525
Ser Leu Thr Pro Leu Ile Ala Ala Ala Lys Glu Ala Thr Lys Asn Asn
    530                 535                 540
His
545
<210>67
<211>524
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>67
Met Ser Asp Asn Gly Glu Leu Glu Asp Lys Pro Pro Ala Pro Pro Val
1               5                   10                  15
Arg Met Ser Ser Thr Ile Phe Ser Thr Gly Gly Lys Asp Pro Leu Ser
            20                  25                  30
Ala Asn His Ser Leu Lys Pro Leu Pro Ser Val Pro Glu Glu Lys Lys
        35                  40                  45
Pro Arg His Lys Ile Ile Ser Ile Phe Ser Gly Thr Glu Lys Gly Ser
    50                  55                  60
Lys Lys Lys Glu Lys Glu Arg Pro Glu Ile Ser Pro Pro Ser Asp Phe
65                  70                  75                  80
Glu His Thr Ile His Val Gly Phe Asp Ala Val Thr Gly Glu Phe Thr
                85                  90                  95
Gly Met Pro Glu Gln Trp Ala Arg Leu Leu Gln Thr Ser Asn Ile Thr
            100                 105                 110
Lys Leu Glu Gln Lys Lys Asn Pro Gln Ala Val Leu Asp Val Leu Lys
        115                 120                 125
Phe Tyr Asp Ser Asn Thr Val Lys Gln Lys Tyr Leu Ser Phe Thr Pro
    130                 135                 140
Pro Glu Lys Asp Gly Phe Pro Ser Gly Thr Pro Ala Leu Asn Ala Lys
145                 150                 155                 160
Gly Thr Glu Ala Pro Ala Val Val Thr Glu Glu Glu Asp Asp Asp Glu
                165                 170                 175
Glu Thr Ala Pro Pro Val Ile Ala Pro Arg Pro Asp His Thr Lys Ser
            180                 185                 190
Ile Tyr Thr Arg Ser Val Ile Asp Pro Val Pro Ala Pro Val Gly Asp
        195                 200                 205
Ser His Val Asp Gly Ala Ala Lys Ser Leu Asp Lys Gln Lys Lys Lys
    210                 215                 220
Thr Lys Met Thr Asp Glu Glu Ile Met Glu Lys Leu Arg Thr Ile Val
225                 230                 235                 240
Ser Ile Gly Asp Pro Lys Lys Lys Tyr Thr Arg Tyr Glu Lys Ile Gly
                245                 250                 255
Gln Gly Ala Ser Gly Thr Val Phe Thr Ala Thr Asp Val Ala Leu Gly
            260                 265                 270
Gln Glu Val Ala Ile Lys Gln Ile Asn Leu Gln Lys Gln Pro Lys Lys
        275                 280                 285
Glu Leu Ile Ile Asn Glu Ile Leu Val Met Lys Glu Leu Lys Asn Pro
    290                 295                 300
Asn Ile Val Asn Phe Leu Asp Ser Tyr Leu Val Gly Asp Glu Leu Phe
305                 310                 315                 320
Val Val Met Glu Tyr Leu Ala Gly Gly Ser Leu Thr Asp Val Val Thr
                325                 330                 335
Glu Thr Cys Met Asp Glu Ala Gln Ile Ala Ala Val Cys Arg Glu Cys
            340                 345                 350
Leu Gln Ala Leu Glu Phe Leu His Ala Asn Gln Val Ile His Arg Asp
        355                 360                 365
Ile Lys Ser Asp Asn Val Leu Leu Gly Met Glu Gly Ser Val Lys Leu
    370                 375                 380
Thr Asp Phe Gly Phe Cys Ala Gln Ile Thr Pro Glu Gln Ser Lys Arg
385                 390                 395                 400
Ser Thr Met Val Gly Thr Pro Tyr Trp Met Ala Pro Glu Val Val Thr
                405                 410                 415
Arg Lys Ala Tyr Gly Pro Lys Val Asp Ile Trp Ser Leu Gly Ile Met
            420                 425                 430
Ala Ile Glu Met Val Glu Gly Glu Pro Pro Tyr Leu Asn Glu Asn Pro
        435                 440                 445
Leu Arg Ala Leu Tyr Leu Ile Ala Thr Asn Gly Thr Pro Glu Leu Gln
    450                 455                 460
Asn Pro Glu Lys Leu Ser Pro Ile Phe Arg Asp Phe Leu Asn Arg Cys
465                 470                 475                 480
Leu Glu Met Asp Val Glu Lys Arg Gly Ser Ala Lys Glu Leu Leu Gln
                485                 490                 495
His Pro Phe Leu Lys Leu Ala Lys Pro Leu Ser Ser Leu Thr Pro Leu
            500                 505                 510
Ile Met Ala Ala Lys Glu Ala Met Lys Ser Asn Arg
        515                 520
<210>68
<211>544
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>68
Met Ser Asp Gly Leu Asp Asn Glu Glu Lys Pro Pro Ala Pro Pro Leu
1               5                   10                  15
Arg Met Asn Ser Asn Asn Arg Asp Ser Ser Ala Leu Asn His Ser Ser
            20                  25                  30
Lys Pro Leu Pro Met Ala Pro Glu Glu Lys Asn Lys Lys Ala Arg Leu
        35                  40                  45
Arg Ser Ile Phe Pro Gly Gly Gly Asp Lys Thr Asn Lys Lys Lys Glu
    50                  55                  60
Lys Glu Arg Pro Glu Ile Ser Leu Pro Ser Asp Phe Glu His Thr Ile
65                  70                  75                  80
His Val Gly Phe Asp Ala Val Thr Gly Glu Phe Thr Gly Ile Pro Glu
                85                  90                  95
Gln Trp Ala Arg Leu Leu Gln Thr Ser Asn Ile Thr Lys Leu Glu Gln
            100                 105                 110
Lys Lys Asn Pro Gln Ala Val Leu Asp Val Leu Lys Phe Tyr Asp Ser
        115                 120                 125
Lys Glu Thr Val Asn Asn Gln Lys Tyr Met Ser Phe Thr Ser Gly Asp
    130                 135                 140
Lys Ser Ala His Gly Tyr Ile Ala Ala His Pro Ser Ser Thr Lys Thr
145                 150                 155                 160
Ala Ser Glu Pro Pro Leu Ala Pro Pro Val Ser Glu Glu Glu Asp Glu
                165                 170                 175
Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Glu Asn Glu Pro Pro Pro Val Ile Ala
            180                 185                 190
Pro Arg Pro Glu His Thr Lys Ser Ile Tyr Thr Arg Ser Val Val Glu
        195                 200                 205
Ser Ile Ala Ser Pro Ala Val Pro Asn Lys Glu Val Thr Pro Pro Ser
    210                 215                 220
Ala Glu Asn Ala Asn Ser Ser Thr Leu Tyr Arg Asn Thr Asp Arg Gln
225                 230                 235                 240
Arg Lys Lys Ser Lys Met Thr Asp Glu Glu Ile Leu Glu Lys Leu Arg
                245                 250                 255
Ser Ile Val Ser Val Gly Asp Pro Lys Lys Lys Tyr Thr Arg Phe Glu
            260                 265                 270
Lys Ile Gly Gln Gly Ala Ser Gly Thr Val Tyr Thr Ala Leu Asp Ile
        275                 280                 285
Ala Thr Gly Gln Glu Val Ala Ile Lys Gln Met Asn Leu Gln Gln Gln
    290                 295                 300
Pro Lys Lys Glu Leu Ile Ile Asn Glu Ile Leu Val Met Arg Glu Asn
305                 310                 315                 320
Lys Asn Pro Asn Ile Val Asn Tyr Leu Asp Ser Tyr Leu Val Gly Asp
                325                 330                 335
Glu Leu Trp Val Val Met Glu Tyr Leu Ala Gly Gly Ser Leu Thr Asp
            340                 345                 350
Val Val Thr Glu Thr Cys Met Asp Glu Gly Gln Ile Ala Ala Val Cys
        355                 360                 365
Arg Glu Cys Leu Gln Ala Leu Asp Phe Leu His Ser Asn Gln Val Ile
    370                 375                 380
His Arg Asp Ile Lys Ser Asp Asn Ile Leu Leu Gly Met Asp Gly Ser
385                 390                 395                 400
Val Lys Leu Thr Asp Phe Gly Phe Cys Ala Gln Ile Thr Pro Glu Gln
                405                 410                 415
Ser Lys Arg Ser Thr Met Val Gly Thr Pro Tyr Trp Met Ala Pro Glu
            420                 425                 430
Val Val Thr Arg Lys Ala Tyr Gly Pro Lys Val Asp Ile Trp Ser Leu
        435                 440                 445
Gly Ile Met Ala Ile Glu Met Val Glu Gly Glu Pro Pro Tyr Leu Asn
    450                 455                 460
Glu Asn Pro Leu Arg Ala Leu Tyr Leu Ile Ala Thr Asn Gly Thr Pro
465                 470                 475                 480
Glu Leu Gln Asn Pro Glu Arg Leu Ser Ala Val Phe Arg Asp Phe Leu
                485                 490                 495
Asn Arg Cys Leu Glu Met Asp Val Asp Arg Arg Gly Ser Ala Lys Glu
            500                 505                 510
Leu Leu Gln His Pro Phe Leu Lys Leu Ala Lys Pro Leu Ser Ser Leu
        515                 520                 525
Thr Pro Leu Ile Ile Ala Ala Lys Glu Ala Ile Lys Asn Ser Ser Arg
    530                 535                 540
<210>69
<211>719
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>69
Met Phe Gly Lys Lys Lys Lys Lys Ile Glu Ile Ser Gly Pro Ser Asn
1               5                   10                  15
Phe Glu His Arg Val His Thr Gly Phe Asp Pro Gln Glu Gln Lys Phe
            20                  25                  30
Thr Gly Leu Pro Gln Gln Trp His Ser Leu Leu Ala Asp Thr Ala Asn
        35                  40                  45
Arg Pro Lys Pro Met Val Asp Pro Ser Cys Ile Thr Pro Ile Gln Leu
    50                  55                  60
Ala Pro Met Lys Thr Ile Val Arg Gly Asn Lys Pro Cys Lys Glu Thr
65                  70                  75                  80
Ser Ile Asn Gly Leu Leu Glu Asp Phe Asp Asn Ile Ser Val Thr Arg
                85                  90                  95
Ser Asn Ser Leu Arg Lys Glu Ser Pro Pro Thr Pro Asp Gln Gly Ala
            100                 105                 110
Ser Ser His Gly Pro Gly His Ala Glu Glu Asn Gly Phe Ile Thr Phe
        115                 120                 125
Ser Gln Tyr Ser Ser Glu Ser Asp Thr Thr Ala Asp Tyr Thr Thr Glu
    130                 135                 140
Lys Tyr Arg Glu Lys Ser Leu Tyr Gly Asp Asp Leu Asp Pro Tyr Tyr
145                 150                 155                 160
Arg Gly Ser His Ala Ala Lys Gln Asn Gly His Val Met Lys Met Lys
                165                 170                 175
His Gly Glu Ala Tyr Tyr Ser Glu Val Lys Pro Leu Lys Ser Asp Phe
            180                 185                 190
Ala Arg Phe Ser Ala Asp Tyr His Ser His Leu Asp Ser Leu Ser Lys
        195                 200                 205
Pro Ser Glu Tyr Ser Asp Leu Lys Trp Glu Tyr Gln Arg Ala Ser Ser
    210                 215                 220
Ser Ser Pro Leu Asp Tyr Ser Phe Gln Phe Thr Pro Ser Arg Thr Ala
225                 230                 235                 240
Gly Thr Ser Gly Cys Ser Lys Glu Ser Leu Ala Tyr Ser Glu Ser Glu
                245                 250                 255
Trp Gly Pro Ser Leu Asp Asp Tyr Asp Arg Arg Pro Lys Ser Ser Tyr
            260                 265                 270
Leu Asn Gln Thr Ser Pro Gln Pro Thr Met Arg Gln Arg Ser Arg Ser
        275                 280                 285
Gly Ser Gly Leu Gln Glu Pro Met Met Pro Phe Gly Ala Ser Ala Phe
    290                 295                 300
Lys Thr His Pro Gln Gly His Ser Tyr Asn Ser Tyr Thr Tyr Pro Arg
305                 310                 315                 320
Leu Ser Glu Pro Thr Met Cys Ile Pro Lys Val Asp Tyr Asp Arg Ala
                325                 330                 335
Gln Met Val Leu Ser Pro Pro Leu Ser Gly Ser Asp Thr Tyr Pro Arg
            340                 345                 350
Gly Pro Ala Lys Leu Pro Gln Ser Gln Ser Lys Ser Gly Tyr Ser Ser
        355                 360                 365
Ser Ser His Gln Tyr Pro Ser Gly Tyr His Lys Ala Thr Leu Tyr His
    370                 375                 380
His Pro Ser Leu Gln Ser Ser Ser Gln Tyr Ile Ser Thr Ala Ser Tyr
385                 390                 395                 400
Leu Ser Ser Leu Ser Leu Ser Ser Ser Thr Tyr Pro Pro Pro Ser Trp
                405                 410                 415
Gly Ser Ser Ser Asp Gln Gln Pro Ser Arg Val Ser His Glu Gln Phe
            420                 425                 430
Arg Ala Ala Leu Gln Leu Val Val Ser Pro Gly Asp Pro Arg Glu Tyr
        435                 440                 445
Leu Ala Asn Phe Ile Lys Ile Gly Glu Gly Ser Thr Gly Ile Val Cys
    450                 455                 460
Ile Ala Thr Glu Lys His Thr Gly Lys Gln Val Ala Val Lys Lys Met
465                 470                 475                 480
Asp Leu Arg Lys Gln Gln Arg Arg Glu Leu Leu Phe Asn Glu Val Val
                485                 490                 495
Ile Met Arg Asp Tyr His His Asp Asn Val Val Asp Met Tyr Ser Ser
            500                 505                 510
Tyr Leu Val Gly Asp Glu Leu Trp Val Val Met Glu Phe Leu Glu Gly
        515                 520                 525
Gly Ala Leu Thr Asp Ile Val Thr His Thr Arg Met Asn Glu Glu Gln
    530                 535                 540
Ile Ala Thr Val Cys Leu Ser Val Leu Arg Ala Leu Ser Tyr Leu His
545                 550                 555                 560
Asn Gln Gly Val Ile His Arg Asp Ile Lys Ser Asp Ser Ile Leu Leu
                565                 570                 575
Thr Ser Asp Gly Arg Ile Lys Leu Ser Asp Phe Gly Phe Cys Ala Gln
            580                 585                 590
Val Ser Lys Glu Val Pro Lys Arg Lys Ser Leu Val Gly Thr Pro Tyr
        595                 600                 605
Trp Met Ala Pro Glu Val Ile Ser Arg Leu Pro Tyr Gly Thr Glu Val
    610                 615                 620
Asp Ile Trp Ser Leu Gly Ile Met Val Ile Glu Met Ile Asp Gly Glu
625                 630                 635                 640
Pro Pro Tyr Phe Asn Glu Pro Pro Leu Gln Ala Met Arg Arg Ile Arg
                645                 650                 655
Asp Ser Leu Pro Pro Arg Val Lys Asp Leu His Lys Val Ser Ser Val
            660                 665                 670
Leu Arg Gly Phe Leu Asp Leu Met Leu Val Arg Glu Pro Ser Gln Arg
        675                 680                 685
Ala Thr Ala Gln Glu Leu Leu Gly His Pro Phe Leu Lys Leu Ala Gly
    690                 695                 700
Pro Pro Ser Cys Ile Val Pro Leu Met Arg Gln Tyr Arg His His
705                 710                 715
<210>70
<211>681
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>70
Met Phe Arg Lys Lys Lys Lys Lys Arg Pro Glu Ile Ser Ala Pro Gln
1               5                   10                  15
Asn Phe Gln His Arg Val His Thr Ser Phe Asp Pro Lys Glu Gly Lys
            20                  25                  30
Phe Val Gly Leu Pro Pro Gln Trp Gln Asn Ile Leu Asp Thr Leu Arg
        35                  40                  45
Arg Pro Lys Pro Val Val Asp Pro Ser Arg Ile Thr Arg Val Gln Leu
    50                  55                  60
Gln Pro Met Lys Thr Val Val Arg Gly Ser Ala Met Pro Val Asp Gly
65                  70                  75                  80
Tyr Ile Ser Gly Leu Leu Asn Asp Ile Gln Lys Leu Ser Val Ile Ser
                85                  90                  95
Ser Asn Thr Leu Arg Gly Arg Ser Pro Thr Ser Arg Arg Arg Ala Gln
            100                 105                 110
Ser Leu Gly Leu Leu Gly Asp Glu His Trp Ala Thr Asp Pro Asp Met
        115                 120                 125
Tyr Leu Gln Ser Pro Gln Ser Glu Arg Thr Asp Pro His Gly Leu Tyr
    130                 135                 140
Leu Ser Cys Asn Gly Gly Thr Pro Ala Gly His Lys Gln Met Pro Trp
145                 150                 155                 160
Pro Glu Pro Gln Ser Pro Arg Val Leu Pro Asn Gly Leu Ala Ala Lys
                165                 170                 175
Ala Gln Ser Leu Gly Pro Ala Glu Phe Gln Gly Ala Ser Gln Arg Cys
            180                 185                 190
Leu Gln Leu Gly Ala Cys Leu Gln Ser Ser Pro Pro Gly Ala Ser Pro
        195                 200                 205
Pro Thr Gly Thr Asn Arg His Gly Met Lys Ala Ala Lys His Gly Ser
    210                 215                 220
Glu Glu Ala Arg Pro Gln Ser Cys Leu Val Gly Ser Ala Thr Gly Arg
225                 230                 235                 240
Pro Gly Gly Glu Gly Ser Pro Ser Pro Lys Thr Arg Glu Ser Ser Leu
                245                 250                 255
Lys Arg Arg Leu Phe Arg Ser Met Phe Leu Ser Thr Ala Ala Thr Ala
            260                 265                 270
Pro Pro Ser Ser Ser Lys Pro Gly Pro Pro Pro Gln Ser Lys Pro Asn
        275                 280                 285
Ser Ser Phe Arg Pro Pro Gln Lys Asp Asn Pro Pro Ser Leu Val Ala
    290                 295                 300
Lys Ala Gln Ser Leu Pro Ser Asp Gln Pro Val Gly Thr Phe Ser Pro
305                 310                 315                 320
Leu Thr Thr Ser Asp Thr Ser Ser Pro Gln Lys Ser Leu Arg Thr Ala
                325                 330                 335
Pro Ala Thr Gly Gln Leu Pro Gly Arg Ser Ser Pro Ala Gly Ser Pro
            340                 345                 350
Arg Thr Trp His Ala Gln Ile Ser Thr Ser Asn Leu Tyr Leu Pro Gln
        355                 360                 365
Asp Pro Thr Val Ala Lys Gly Ala Leu Ala Gly Glu Asp Thr Gly Val
    370                 375                 380
Val Thr His Glu Gln Phe Lys Ala Ala Leu Arg Met Val Val Asp Gln
385                 390                 395                 400
Gly Asp Pro Arg Leu Leu Leu Asp Ser Tyr Val Lys Ile Gly Glu Gly
                405                 410                 415
Ser Thr Gly Ile Val Cys Leu Ala Arg Glu Lys His Ser Gly Arg Gln
            420                 425                 430
Val Ala Val Lys Met Met Asp Leu Arg Lys Gln Gln Arg Arg Glu Leu
        435                 440                 445
Leu Phe Asn Glu Val Val Ile Met Arg Asp Tyr Gln His Phe Asn Val
    450                 455                 460
Val Glu Met Tyr Lys Ser Tyr Leu Val Gly Glu Glu Leu Trp Val Leu
465                 470                 475                 480
Met Glu Phe Leu Gln Gly Gly Ala Leu Thr Asp Ile Val Ser Gln Val
                485                 490                 495
Arg Leu Asn Glu Glu Gln Ile Ala Thr Val Cys Glu Ala Val Leu Gln
            500                 505                 510
Ala Leu Ala Tyr Leu His Ala Gln Gly Val Ile His Arg Asp Ile Lys
        515                 520                 525
Ser Asp Ser Ile Leu Leu Thr Leu Asp Gly Arg Val Lys Leu Ser Asp
    530                 535                 540
Phe Gly Phe Cys Ala Gln Ile Ser Lys Asp Val Pro Lys Arg Lys Ser
545                 550                 555                 560
Leu Val Gly Thr Pro Tyr Trp Met Ala Pro Glu Val Ile Ser Arg Ser
                565                 570                 575
Leu Tyr Ala Thr Glu Val Asp Ile Trp Ser Leu Gly Ile Met Val Ile
            580                 585                 590
Glu Met Val Asp Gly Glu Pro Pro Tyr Phe Ser Asp Ser Pro Val Gln
        595                 600                 605
Ala Met Lys Arg Leu Arg Asp Ser Pro Pro Pro Lys Leu Lys Asn Ser
    610                 615                 620
His Lys Val Ser Pro Val Leu Arg Asp Phe Leu Glu Arg Met Leu Val
625                 630                 635                 640
Arg Asp Pro Gln Glu Arg Ala Thr Ala Gln Glu Leu Leu Asp His Pro
                645                 650                 655
Phe Leu Leu Gln Thr Gly Leu Pro Glu Cys Leu Val Pro Leu Ile Gln
            660                 665                 670
Leu Tyr Arg Lys Gln Thr Ser Thr Cys
        675                 680
<210>71
<211>346
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>71
Met Ala Arg Pro Gln Arg Thr Pro Ala Arg Ser Pro Asp Ser Ile Val
1               5                   10                  15
Glu Val Lys Ser Lys Phe Asp Ala Glu Phe Arg Arg Phe Ala Leu Pro
            20                  25                  30
Arg Ala Ser Val Ser Gly Phe Gln Glu Phe Ser Arg Leu Leu Arg Ala
        35                  40                  45
Val His Gln Ile Pro Gly Leu Asp Val Leu Leu Gly Tyr Thr Asp Ala
    50                  55                  60
His Gly Asp Leu Leu Pro Leu Thr Asn Asp Asp Ser Leu His Arg Ala
65                  70                  75                  80
Leu Ala Ser Gly Pro Pro Pro Leu Arg Leu Leu Val Gln Lys Arg Ala
                85                  90                  95
Glu Ala Asp Ser Ser Gly Leu Ala Phe Ala Ser Asn Ser Leu Gln Arg
            100                 105                 110
Arg Lys Lys Gly Leu Leu Leu Arg Pro Val Ala Pro Leu Arg Thr Arg
        115                 120                 125
Pro Pro Leu Leu Ile Ser Leu Pro Gln Asp Phe Arg Gln Val Ser Ser
    130                 135                 140
Val Ile Asp Val Asp Leu Leu Pro Glu Thr His Arg Arg Val Arg Leu
145                 150                 155                 160
His Lys His Gly Ser Asp Arg Pro Leu Gly Phe Tyr Ile Arg Asp Gly
                165                 170                 175
Met Ser Val Arg Val Ala Pro Gln Gly Leu Glu Arg Val Pro Gly Ile
            180                 185                 190
Phe Ile Ser Arg Leu Val Arg Gly Gly Leu Ala Glu Ser Thr Gly Leu
        195                 200                 205
Leu Ala Val Ser Asp Glu Ile Leu Glu Val Asn Gly Ile Glu Val Ala
    210                 215                 220
Gly Lys Thr Leu Asp Gln Val Thr Asp Met Met Val Ala Asn Ser His
225                 230                 235                 240
Asn Leu Ile Val Thr Val Lys Pro Ala Asn Gln Arg Asn Asn Val Val
                245                 250                 255
Arg Gly Ala Ser Gly Arg Leu Thr Gly Pro Pro Ser Ala Gly Pro Gly
            260                 265                 270
Pro Ala Glu Pro Asp Ser Asp Asp Asp Ser Ser Asp Leu Val Ile Glu
        275                 280                 285
Asn Arg Gln Pro Pro Ser Ser Asn Gly Leu Ser Gln Gly Pro Pro Cys
    290                 295                 300
Trp Asp Leu His Pro Gly Cys Arg His Pro Gly Thr Arg Ser Ser Leu
305                 310                 315                 320
Pro Ser Leu Asp Asp Gln Glu Gln Ala Ser Ser Gly Trp Gly Ser Arg
                325                 330                 335
Ile Arg Gly Asp Gly Ser Gly Phe Ser Leu
            340                 345
<210>72
<211>552
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>72
Met Ser Leu Ser Arg Ser Glu Glu Met His Arg Leu Thr Glu Asn Val
1               5                   10                  15
Tyr Lys Thr Ile Met Glu Gln Phe Asn Pro Ser Leu Arg Asn Phe Ile
            20                  25                  30
Ala Met Gly Lys Asn Tyr Glu Lys Ala Leu Ala Gly Val Thr Tyr Ala
        35                  40                  45
Ala Lys Gly Tyr Phe Asp Ala Leu Val Lys Met Gly Glu Leu Ala Ser
    50                  55                  60
Glu Ser Gln Gly Ser Lys Glu Leu Gly Asp Val Leu Phe Gln Met Ala
65                  70                  75                  80
Glu Val His Arg Gln Ile Gln Asn Gln Leu Glu Glu Met Leu Lys Ser
                85                  90                  95
Phe His Asn Glu Leu Leu Thr Gln Leu Glu Gln Lys Val Glu Leu Asp
            100                 105                 110
Ser Arg Tyr Leu Ser Ala Ala Leu Lys Lys Tyr Gln Thr Glu Gln Arg
        115                 120                 125
Ser Lys Gly Asp Ala Leu Asp Lys Cys Gln Ala Glu Leu Lys Lys Leu
    130                 135                 140
Arg Lys Lys Ser Gln Gly Ser Lys Asn Pro Gln Lys Tyr Ser Asp Lys
145                 150                 155                 160
Glu Leu Gln Tyr Ile Asp Ala Ile Ser Asn Lys Gln Gly Glu Leu Glu
                165                 170                 175
Asn Tyr Val Ser Asp Gly Tyr Lys Thr Ala Leu Thr Glu Glu Arg Arg
            180                 185                 190
Arg Phe Cys Phe Leu Val Glu Lys Gln Cys Ala Val Ala Lys Asn Ser
        195                 200                 205
Ala Ala Tyr His Ser Lys Gly Lys Glu Leu Leu Ala Gln Lys Leu Pro
    210                 215                 220
Leu Trp Gln Gln Ala Cys Ala Asp Pro Ser Lys Ile Pro Glu Arg Ala
225                 230                 235                 240
Val Gln Leu Met Gln Gln Val Ala Ser Asn Gly Ala Thr Leu Pro Ser
                245                 250                 255
Ala Leu Ser Ala Ser Lys Ser Asn Leu Val Ile Ser Asp Pro Ile Pro
            260                 265                 270
Gly Ala Lys Pro Leu Pro Val Pro Pro Glu Leu Ala Pro Phe Val Gly
        275                 280                 285
Arg Met Ser Ala Gln Glu Ser Thr Pro Ile Met Asn Gly Val Thr Gly
    290                 295                 300
Pro Asp Gly Glu Asp Tyr Ser Pro Trp Ala Asp Arg Lys Ala Ala Gln
305                 310                 315                 320
Pro Lys Ser Leu Ser Pro Pro Gln Ser Gln Ser Lys Leu Ser Asp Ser
                325                 330                 335
Tyr Ser Asn Thr Leu Pro Val Arg Lys Ser Val Thr Pro Lys Asn Ser
            340                 345                 350
Tyr Ala Thr Thr Glu Asn Lys Thr Leu Pro Arg Ser Ser Ser Met Ala
        355                 360                 365
Ala Gly Leu Glu Arg Asn Gly Arg Met Arg Val Lys Ala Ile Phe Ser
    370                 375                 380
His Ala Ala Gly Asp Asn Ser Thr Leu Leu Ser Phe Lys Glu Gly Asp
385                 390                 395                 400
Leu Ile Thr Leu Leu Val Pro Glu Ala Arg Asp Gly Trp His Tyr Gly
                405                 410                 415
Glu Ser Glu Lys Thr Lys Met Arg Gly Trp Phe Pro Phe Ser Tyr Thr
            420                 425                 430
Arg Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Asp Arg Leu His Met Ser Leu Gln
        435                 440                 445
Gln Gly Lys Ser Ser Ser Thr Gly Asn Leu Leu Asp Lys Asp Asp Leu
    450                 455                 460
Ala Ile Pro Pro Pro Asp Tyr Gly Ala Ala Ser Arg Ala Phe Pro Ala
465                 470                 475                 480
Gln Thr Ala Ser Gly Phe Lys Gln Arg Pro Tyr Ser Val Ala Val Pro
                485                 490                 495
Ala Phe Ser Gln Gly Leu Asp Asp Tyr Gly Ala Arg Ser Met Ser Arg
            500                 505                 510
Asn Pro Phe Ala His Val Gln Leu Lys Pro Thr Val Thr Asn Asp Arg
        515                 520                 525
Cys Asp Leu Ser Ala Gln Gly Pro Glu Gly Arg Glu His Gly Asp Gly
    530                 535                 540
Ser Ala Arg Thr Leu Ala Gly Arg
545                 550
<210>73
<211>1657
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>73
Met Ser Ala Ala Asp Glu Val Asp Gly Leu Gly Val Ala Arg Pro His
1               5                   10                  15
Tyr Gly Ser Val Leu Asp Asn Glu Arg Leu Thr Ala Glu Glu Met Asp
            20                  25                  30
Glu Arg Arg Arg Gln Asn Val Ala Tyr Glu Tyr Leu Cys His Leu Glu
        35                  40                  45
Glu Ala Lys Arg Trp Met Glu Ala Cys Leu Gly Glu Asp Leu Pro Pro
    50                  55                  60
Thr Thr Glu Leu Glu Glu Gly Leu Arg Asn Gly Val Tyr Leu Ala Lys
65                  70                  75                  80
Leu Gly Asn Phe Phe Ser Pro Lys Val Val Ser Leu Lys Lys Ile Tyr
                85                  90                  95
Asp Arg Glu Gln Thr Arg Tyr Lys Ala Thr Gly Leu His Phe Arg His
            100                 105                 110
Thr Asp Asn Val Ile Gln Trp Leu Asn Ala Met Asp Glu Ile Gly Leu
        115                 120                 125
Pro Lys Ile Phe Tyr Pro Glu Thr Thr Asp Ile Tyr Asp Arg Lys Asn
    130                 135                 140
Met Pro Arg Cys Ile Tyr Cys Ile His Ala Leu Ser Leu Tyr Leu Phe
145                 150                 155                 160
Lys Leu Gly Leu Ala Pro Gln Ile Gln Asp Leu Tyr Gly Lys Val Asp
                165                 170                 175
Phe Thr Glu Glu Glu Ile Asn Asn Met Lys Thr Glu Leu Glu Lys Tyr
            180                 185                 190
Gly Ile Gln Met Pro Ala Phe Ser Lys Ile Gly Gly Ile Leu Ala Asn
        195                 200                 205
Glu Leu Ser Val Asp Glu Ala Ala Leu His Ala Ala Val Ile Ala Ile
    210                 215                 220
Asn Glu Ala Ile Asp Arg Arg Ile Pro Ala Asp Thr Phe Ala Ala Leu
225                 230                 235                 240
Lys Asn Pro Asn Ala Met Leu Val Asn Leu Glu Glu Pro Leu Ala Ser
                245                 250                 255
Thr Tyr Gln Asp Ile Leu Tyr Gln Ala Lys Gln Asp Lys Met Thr Asn
            260                 265                 270
Ala Lys Asn Arg Thr Glu Asn Ser Glu Arg Glu Arg Asp Val Tyr Glu
        275                 280                 285
Glu Leu Leu Thr Gln Ala Glu Ile Gln Gly Asn Ile Asn Lys Val Asn
    290                 295                 300
Thr Phe Ser Ala Leu Ala Asn Ile Asp Leu Ala Leu Glu Gln Gly Asp
305                 310                 315                 320
Ala Leu Ala Leu Phe Arg Ala Leu Gln Ser Pro Ala Leu Gly Leu Arg
                325                 330                 335
Gly Leu Gln Gln Gln Asn Ser Asp Trp Tyr Leu Lys Gln Leu Leu Ser
            340                 345                 350
Asp Lys Gln Gln Lys Arg Gln Ser Gly Gln Thr Asp Pro Leu Gln Lys
        355                 360                 365
Glu Glu Leu Gln Ser Gly Val Asp Ala Ala Asn Ser Ala Ala Gln Gln
    370                 375                 380
Tyr Gln Arg Arg Leu Ala Ala Val Ala Leu Ile Asn Ala Ala Ile Gln
385                 390                 395                 400
Lys Gly Val Ala Glu Lys Thr Val Leu Glu Leu Met Asn Pro Glu Ala
                405                 410                 415
Gln Leu Pro Gln Val Tyr Pro Phe Ala Ala Asp Leu Tyr Gln Lys Glu
            420                 425                 430
Leu Ala Thr Leu Gln Arg Gln Ser Pro Glu His Asn Leu Thr His Pro
        435                 440                 445
Glu Leu Ser Val Ala Val Glu Met Leu Ser Ser Val Ala Leu Ile Asn
    450                 455                 460
Arg Ala Leu Glu Ser Gly Asp Val Asn Thr Val Trp Lys Gln Leu Ser
465                 470                 475                 480
Ser Ser Val Thr Gly Leu Thr Asn Ile Glu Glu Glu Asn Cys Gln Arg
                485                 490                 495
Tyr Leu Asp Glu Leu Met Lys Leu Lys Ala Gln Ala His Ala Glu Asn
            500                 505                 510
Asn Glu Phe Ile Thr Trp Asn Asp Ile Gln Ala Cys Val Asp His Val
        515                 520                 525
Asn Leu Val Val Gln Glu Glu His Glu Arg Ile Leu Ala Ile Gly Leu
    530                 535                 540
Ile Asn Glu Ala Leu Asp Glu Gly Asp Ala Gln Lys Thr Leu Gln Ala
545                 550                 555                 560
Leu Gln Ile Pro Ala Ala Lys Leu Glu Gly Val Leu Ala Glu Val Ala
                565                 570                 575
Gln His Tyr Gln Asp Thr Leu Ile Arg Ala Lys Arg Glu Lys Ala Gln
            580                 585                 590
Glu Ile Gln Asp Glu Ser Ala Val Leu Trp Leu Asp Glu Ile Gln Gly
        595                 600                 605
Gly Ile Trp Gln Ser Asn Lys Asp Thr Gln Glu Ala Gln Lys Phe Ala
    610                 615                 620
Leu Gly Ile Phe Ala Ile Asn Glu Ala Val Glu Ser Gly Asp Val Gly
625                 630                 635                 640
Lys Thr Leu Ser Ala Leu Arg Ser Pro Asp Val Gly Leu Tyr Gly Val
                645                 650                 655
Ile Pro Glu Cys Gly Glu Thr Tyr His Ser Asp Leu Ala Glu Ala Lys
            660                 665                 670
Lys Lys Lys Leu Ala Val Gly Asp Asn Asn Ser Lys Trp Val Lys His
        675                 680                 685
Trp Val Lys Gly Gly Tyr Tyr Tyr Tyr His Asn Leu Glu Thr Gln Glu
    690                 695                 700
Gly Gly Trp Asp Glu Pro Pro Asn Phe Val Gln Asn Ser Met Gln Leu
705                 710                 715                 720
Ser Arg Glu Glu Ile Gln Ser Ser Ile Ser Gly Val Thr Ala Ala Tyr
                725                 730                 735
Asn Arg Glu Gln Leu Trp Leu Ala Asn Glu Gly Leu Ile Thr Arg Leu
            740                 745                 750
Gln Ala Arg Cys Arg Gly Tyr Leu Val Arg Gln Glu Phe Arg Ser Arg
        755                 760                 765
Met Asn Phe Leu Lys Lys Gln Ile Pro Ala Ile Thr Cys Ile Gln Ser
    770                 775                 780
Gln Trp Arg Gly Tyr Lys Gln Lys Lys Ala Tyr Gln Asp Arg Leu Ala
785                 790                 795                 800
Tyr Leu Arg Ser His Lys Asp Glu Val Val Lys Ile Gln Ser Leu Ala
                805                 810                 815
Arg Met His Gln Ala Arg Lys Arg Tyr Arg Asp Arg Leu Gln Tyr Phe
            820                 825                 830
Arg Asp His Ile Asn Asp Ile Ile Lys Ile Gln Ala Phe Ile Arg Ala
        835                 840                 845
Asn Lys Ala Arg Asp Asp Tyr Lys Thr Leu Ile Asn Ala Glu Asp Pro
    850                 855                 860
Pro Met Val Val Val Arg Lys Phe Val His Leu Leu Asp Gln Ser Asp
865                 870                 875                 880
Gln Asp Phe Gln Glu Glu Leu Asp Leu Met Lys Met Arg Glu Glu Val
                885                 890                 895
Ile Thr Leu Ile Arg Ser Asn Gln Gln Leu Glu Asn Asp Leu Asn Leu
            900                 905                 910
Met Asp Ile Lys Ile Gly Leu Leu Val Lys Asn Lys Ile Thr Leu Gln
        915                 920                 925
Asp Val Val Ser His Ser Lys Lys Leu Thr Lys Lys Asn Lys Glu Gln
    930                 935                 940
Leu Ser Asp Met Met Met Ile Asn Lys Gln Lys Gly Gly Leu Lys Ala
945                 950                 955                 960
Leu Ser Lys Glu Lys Arg Glu Lys Leu Glu Ala Tyr Gln His Leu Phe
                965                 970                 975
Tyr Leu Leu Gln Thr Asn Pro Thr Tyr Leu Ala Lys Leu Ile Phe Gln
            980                 985                 990
Met Pro Gln Asn Lys Ser Thr Lys Phe Met Asp Ser Val Ile Phe Thr
        995                 1000                1005
Leu Tyr Asn Tyr Ala Ser Asn Gln Arg Glu Glu Tyr Leu Leu Leu
    1010                1015                1020
Arg Leu Phe Lys Thr Ala Leu Gln Glu Glu Ile Lys Ser Lys Val
    1025                1030                1035
Asp Gln Ile Gln Glu Ile Val Thr Gly Asn Pro Thr Val Ile Lys
    1040                1045                1050
Met Val Val Ser Phe Asn Arg Gly Ala Arg Gly Gln Asn Ala Leu
    1055                1060                1065
Arg Gln Ile Leu Ala Pro Val Val Lys Glu Ile Met Asp Asp Lys
    1070                1075                1080
Ser Leu Asn Ile Lys Thr Asp Pro Val Asp Ile Tyr Lys Ser Trp
    1085                1090                1095
Val Asn Gln Met Glu Ser Gln Thr Gly Glu Ala Ser Lys Leu Pro
    1100                1105                1110
Tyr Asp Val Thr Pro Glu Gln Ala Leu Ala His Glu Glu Val Lys
    1115                1120                1125
Thr Arg Leu Asp Ser Ser Ile Arg Asn Met Arg Ala Val Thr Asp
    1130                1135                1140
Lys Phe Leu Ser Ala Ile Val Ser Ser Val Asp Lys Ile Pro Tyr
    1145                1150                1155
Gly Met Arg Phe Ile Ala Lys Val Leu Lys Asp Ser Leu His Glu
    1160                1165                1170
Lys Phe Pro Asp Ala Gly Glu Asp Glu Leu Leu Lys Ile Ile Gly
    1175                1180                1185
Asn Leu Leu Tyr Tyr Arg Tyr Met Asn Pro Ala Ile Val Ala Pro
    1190                1195                1200
Asp Ala Phe Asp Ile Ile Asp Leu Ser Ala Gly Gly Gln Leu Thr
    1205                1210                1215
Thr Asp Gln Arg Arg Asn Leu Gly Ser Ile Ala Lys Met Leu Gln
    1220                1225                1230
His Ala Ala Ser Asn Lys Met Phe Leu Gly Asp Asn Ala His Leu
    1235                1240                1245
Ser Ile Ile Asn Glu Tyr Leu Ser Gln Ser Tyr Gln Lys Phe Arg
    1250                1255                1260
Arg Phe Phe Gln Thr Ala Cys Asp Val Pro Glu Leu Gln Asp Lys
    1265                1270                1275
Phe Asn Val Asp Glu Tyr Ser Asp Leu Val Thr Leu Thr Lys Pro
    1280                1285                1290
Val Ile Tyr Ile Ser Ile Gly Glu Ile Ile Asn Thr His Thr Leu
    1295                1300                1305
Leu Leu Asp His Gln Asp Ala Ile Ala Pro Glu His Asn Asp Pro
    1310                1315                1320
Ile His Glu Leu Leu Asp Asp Leu Gly Glu Val Pro Thr Ile Glu
    1325                1330                1335
Ser Leu Ile Gly Glu Ser Ser Gly Asn Leu Asn Asp Pro Asn Lys
    1340                1345                1350
Glu Ala Leu Ala Lys Thr Glu Val Ser Leu Thr Leu Thr Asn Lys
    1355                1360                1365
Phe Asp Val Pro Gly Asp Glu Asn Ala Glu Met Asp Ala Arg Thr
    1370                1375                1380
Ile Leu Leu Asn Thr Lys Arg Leu Ile Val Asp Val Ile Arg Phe
    1385                1390                1395
Gln Pro Gly Glu Thr Leu Thr Glu Ile Leu Glu Thr Pro Ala Thr
    1400                1405                1410
Ser Glu Gln Glu Ala Glu His Gln Arg Ala Met Gln Arg Arg Ala
    1415                1420                1425
Ile Arg Asp Ala Lys Thr Pro Asp Lys Met Lys Lys Ser Lys Ser
    1430                1435                1440
Val Lys Glu Asp Ser Asn Leu Thr Leu Gln Glu Lys Lys Glu Lys
    1445                1450                1455
Ile Gln Thr Gly Leu Lys Lys Leu Thr Glu Leu Gly Thr Val Asp
    1460                1465                1470
Pro Lys Asn Lys Tyr Gln Glu Leu Ile Asn Asp Ile Ala Arg Asp
    1475                1480                1485
Ile Arg Asn Gln Arg Arg Tyr Arg Gln Arg Arg Lys Ala Glu Leu
    1490                1495                1500
Val Lys Leu Gln Gln Thr Tyr Ala Ala Leu Asn Ser Lys Ala Thr
    1505                1510                1515
Phe Tyr Gly Glu Gln Val Asp Tyr Tyr Lys Ser Tyr Ile Lys Thr
    1520                1525                1530
Cys Leu Asp Asn Leu Ala Ser Lys Gly Lys Val Ser Lys Lys Pro
    1535                1540                1545
Arg Glu Met Lys Gly Lys Lys Ser Lys Lys Ile Ser Leu Lys Tyr
    1550                1555                1560
Thr Ala Ala Arg Leu His Glu Lys Gly Val Leu Leu Glu Ile Glu
    1565                1570                1575
Asp Leu Gln Val Asn Gln Phe Lys Asn Val Ile Phe Glu Ile Ser
    1580                1585                1590
Pro Thr Glu Glu Val Gly Asp Phe Glu Val Lys Ala Lys Phe Met
    1595                1600                1605
Gly Val Gln Met Glu Thr Phe Met Leu His Tyr Gln Asp Leu Leu
    1610                1615                1620
Gln Leu Gln Tyr Glu Gly Val Ala Val Met Lys Leu Phe Asp Arg
    1625                1630                1635
Ala Lys Val Asn Val Asn Leu Leu Ile Phe Leu Leu Asn Lys Lys
    1640                1645                1650
Phe Tyr Gly Lys
    1655
<210>74
<211>1575
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>74
Met Pro His Glu Glu Leu Pro Ser Leu Gln Arg Pro Arg Tyr Gly Ser
1               5                   10                  15
Ile Val Asp Asp Glu Arg Leu Ser Ala Glu Glu Met Asp Glu Arg Arg
            20                  25                  30
Arg Gln Asn Ile Ala Tyr Glu Tyr Leu Cys His Leu Glu Glu Ala Lys
        35                  40                  45
Arg Trp Met Glu Val Cys Leu Val Glu Glu Leu Pro Pro Thr Thr Glu
    50                  55                  60
Leu Glu Glu Gly Leu Arg Asn Gly Val Tyr Leu Ala Lys Leu Ala Lys
65                  70                  75                  80
Phe Phe Ala Pro Lys Met Val Ser Glu Lys Lys Ile Tyr Asp Val Glu
                85                  90                  95
Gln Thr Arg Tyr Lys Lys Ser Gly Leu His Phe Arg His Thr Asp Asn
            100                 105                 110
Thr Val Gln Trp Leu Arg Ala Met Glu Ser Ile Gly Leu Pro Lys Ile
        115                 120                 125
Phe Tyr Pro Glu Thr Thr Asp Val Tyr Asp Arg Lys Asn Ile Pro Arg
    130                 135                 140
Met Ile Tyr Cys Ile His Ala Leu Ser Leu Tyr Leu Phe Lys Leu Gly
145                 150                 155                 160
Ile Ala Pro Gln Ile Gln Asp Leu Leu Gly Lys Val Asp Phe Thr Glu
                165                 170                 175
Glu Glu Ile Ser Asn Met Arg Lys Glu Leu Glu Lys Tyr Gly Ile Gln
            180                 185                 190
Met Pro Ser Phe Ser Lys Ile Gly Gly Ile Leu Ala Asn Glu Leu Ser
        195                 200                 205
Val Asp Glu Ala Ala Leu His Ala Ala Val Ile Ala Ile Asn Glu Ala
    210                 215                 220
Val Glu Lys Gly Ile Ala Glu Gln Thr Val Val Thr Leu Arg Asn Pro
225                 230                 235                 240
Asn Ala Val Leu Thr Leu Val Asp Asp Asn Leu Ala Pro Glu Tyr Gln
                245                 250                 255
Lys Glu Leu Trp Asp Ala Lys Lys Lys Lys Glu Glu Asn Ala Arg Leu
            260                 265                 270
Lys Asn Ser Cys Ile Ser Glu Glu Glu Arg Asp Ala Tyr Glu Glu Leu
        275                 280                 285
Leu Thr Gln Ala Glu Ile Gln Gly Asn Ile Asn Lys Val Asn Arg Gln
    290                 295                 300
Ala Ala Val Asp His Ile Asn Ala Val Ile Pro Glu Gly Asp Pro Glu
305                 310                 315                 320
Asn Thr Leu Leu Ala Leu Lys Lys Pro Glu Ala Gln Leu Pro Ala Val
                325                 330                 335
Tyr Pro Phe Ala Ala Ala Met Tyr Gln Asn Glu Leu Phe Asn Leu Gln
            340                 345                 350
Lys Gln Asn Thr Met Asn Tyr Leu Ala His Glu Glu Leu Leu Ile Ala
        355                 360                 365
Val Glu Met Leu Ser Ala Val Ala Leu Leu Asn Gln Ala Leu Glu Ser
    370                 375                 380
Asn Asp Leu Val Ser Val Gln Asn Gln Leu Arg Ser Pro Ala Ile Gly
385                 390                 395                 400
Leu Asn Asn Leu Asp Lys Ala Tyr Val Glu Arg Tyr Ala Asn Thr Leu
                405                 410                 415
Leu Ser Val Lys Leu Glu Val Leu Ser Gln Gly Gln Asp Asn Leu Ser
            420                 425                 430
Trp Asn Glu Ile Gln Asn Cys Ile Asp Met Val Asn Ala Gln Ile Gln
        435                 440                 445
Glu Glu Asn Asp Arg Val Val Ala Val Gly Tyr Ile Asn Glu Ala Ile
    450                 455                 460
Asp Glu Gly Asn Pro Leu Arg Thr Leu Glu Thr Leu Leu Leu Pro Thr
465                 470                 475                 480
Ala Asn Ile Ser Asp Val Asp Pro Ala His Ala Gln His Tyr Gln Asp
                485                 490                 495
Val Leu Tyr His Ala Lys Ser Gln Lys Leu Gly Asp Ser Glu Ser Val
            500                 505                 510
Ser Lys Val Leu Trp Leu Asp Glu Ile Gln Gln Ala Val Asp Glu Ala
        515                 520                 525
Asn Val Asp Glu Asp Arg Ala Lys Gln Trp Val Thr Leu Val Val Asp
    530                 535                 540
Val Asn Gln Cys Leu Glu Gly Lys Lys Ser Ser Asp Ile Leu Ser Val
545                 550                 555                 560
Leu Lys Ser Ser Thr Ser Asn Ala Asn Asp Ile Ile Pro Glu Cys Ala
                565                 570                 575
Asp Lys Tyr Tyr Asp Ala Leu Val Lys Ala Lys Glu Leu Lys Ser Glu
            580                 585                 590
Arg Val Ser Ser Asp Gly Ser Trp Leu Lys Leu Asn Leu His Lys Lys
        595                 600                 605
Tyr Asp Tyr Tyr Tyr Asn Thr Asp Ser Lys Glu Ser Ser Trp Val Thr
    610                 615                 620
Pro Glu Ser Cys Phe Tyr Lys Glu Ser Trp Leu Thr Gly Lys Glu Ile
625                 630                 635                 640
Glu Asp Ile Ile Glu Glu Val Thr Val Gly Tyr Ile Arg Glu Asn Ile
                645                 650                 655
Trp Ser Ala Ser Glu Glu Leu Leu Leu Arg Phe Gln Ala Thr Ser Ser
            660                 665                 670
Gly Pro Ile Leu Arg Glu Glu Phe Glu Ala Arg Lys Ser Phe Leu His
        675                 680                 685
Glu Gln Glu Glu Asn Val Val Lys Ile Gln Ala Phe Trp Lys Gly Tyr
    690                 695                 700
Lys Gln Arg Lys Glu Tyr Met His Arg Arg Gln Thr Phe Ile Asp Asn
705                 710                 715                 720
Thr Asp Ser Val Val Lys Ile Gln Ser Trp Phe Arg Met Ala Thr Ala
                725                 730                 735
Arg Lys Ser Tyr Leu Ser Arg Leu Gln Tyr Phe Arg Asp His Asn Asn
            740                 745                 750
Glu Ile Val Lys Ile Gln Ser Leu Leu Arg Ala Asn Lys Ala Arg Asp
        755                 760                 765
Asp Tyr Lys Thr Leu Val Gly Ser Glu Asn Pro Pro Leu Thr Val Ile
    770                 775                 780
Arg Lys Phe Val Tyr Leu Leu Asp Gln Ser Asp Leu Asp Phe Gln Glu
785                 790                 795                 800
Glu Leu Glu Val Ala Arg Leu Arg Glu Glu Val Val Thr Lys Ile Arg
                805                 810                 815
Ala Asn Gln Gln Leu Glu Lys Asp Leu Asn Leu Met Asp Ile Lys Ile
            820                 825                 830
Gly Leu Leu Val Lys Asn Arg Ile Thr Leu Glu Asp Val Ile Ser His
        835                 840                 845
Ser Lys Lys Leu Asn Lys Lys Lys Gly Gly Glu Met Glu Ile Leu Asn
    850                 855                 860
Asn Thr Asp Asn Gln Gly Ile Lys Ser Leu Ser Lys Glu Arg Arg Lys
865                 870                 875                 880
Thr Leu Glu Thr Tyr Gln Gln Leu Phe Tyr Leu Leu Gln Thr Asn Pro
                885                 890                 895
Leu Tyr Leu Ala Lys Leu Ile Phe Gln Met Pro Gln Asn Lys Ser Thr
            900                 905                 910
Lys Phe Met Asp Thr Val Ile Phe Thr Leu Tyr Asn Tyr Ala Ser Asn
        915                 920                 925
Gln Arg Glu Glu Tyr Leu Leu Leu Lys Leu Phe Lys Thr Ala Leu Glu
    930                 935                 940
Glu Glu Ile Lys Ser Lys Val Asp Gln Val Gln Asp Ile Val Thr Gly
945                 950                 955                 960
Asn Pro Thr Val Ile Lys Met Val Val Ser Phe Asn Arg Gly Ala Arg
                965                 970                 975
Gly Gln Asn Thr Leu Arg Gln Leu Leu Ala Pro Val Val Lys Glu Ile
            980                 985                 990
Ile Asp Asp Lys Ser Leu Ile Ile Asn Thr Asn Pro Val Glu Val Tyr
        995                 1000                1005
Lys Ala Trp Val Asn Gln Leu Glu Thr Gln Thr Gly Glu Ala Ser
    1010                1015                1020
Lys Leu Pro Tyr Asp Val Thr Thr Glu Gln Ala Leu Thr Tyr Pro
    1025                1030                1035
Glu Val Lys Asn Lys Leu Glu Ala Ser Ile Glu Asn Leu Arg Arg
    1040                1045                1050
Val Thr Asp Lys Val Leu Asn Ser Ile Ile Ser Ser Leu Asp Leu
    1055                1060                1065
Leu Pro Tyr Gly Leu Arg Tyr Ile Ala Lys Val Leu Lys Asn Ser
    1070                1075                1080
Ile His Glu Lys Phe Pro Asp Ala Thr Glu Asp Glu Leu Leu Lys
    1085                1090                1095
Ile Val Gly Asn Leu Leu Tyr Tyr Arg Tyr Met Asn Pro Ala Ile
    1100                1105                1110
Val Ala Pro Asp Gly Phe Asp Ile Ile Asp Met Thr Ala Gly Gly
    1115                1120                1125
Gln Ile Asn Ser Asp Gln Arg Arg Asn Leu Gly Ser Val Ala Lys
    1130                1135                1140
Val Leu Gln His Ala Ala Ser Asn Lys Leu Phe Glu Gly Glu Asn
    1145                1150                1155
Glu His Leu Ser Ser Met Asn Asn Tyr Leu Ser Glu Thr Tyr Gln
    1160                1165                1170
Glu Phe Arg Lys Tyr Phe Lys Glu Ala Cys Asn Val Pro Glu Pro
    1175                1180                1185
Glu Glu Lys Phe Asn Met Asp Lys Tyr Thr Asp Leu Val Thr Val
    1190                1195                1200
Ser Lys Pro Val Ile Tyr Ile Ser Ile Glu Glu Ile Ile Ser Thr
    1205                1210                1215
His Ser Leu Leu Leu Glu His Gln Asp Ala Ile Ala Pro Glu Lys
    1220                1225                1230
Asn Asp Leu Leu Ser Glu Leu Leu Gly Ser Leu Gly Glu Val Pro
    1235                1240                1245
Thr Val Glu Ser Phe Leu Gly Glu Gly Ala Val Asp Pro Asn Asp
    1250                1255                1260
Pro Asn Lys Ala Asn Thr Leu Ser Gln Leu Ser Lys Thr Glu Ile
    1265                1270                1275
Ser Leu Val Leu Thr Ser Lys Tyr Asp Ile Glu Asp Gly Glu Ala
    1280                1285                1290
Ile Asp Ser Arg Ser Leu Met Ile Lys Thr Lys Lys Leu Ile Ile
    1295                1300                1305
Asp Val Ile Arg Asn Gln Pro Gly Asn Thr Leu Thr Glu Ile Leu
    1310                1315                1320
Glu Thr Pro Ala Thr Ala Gln Gln Glu Val Asp His Ala Thr Asp
    1325                1330                1335
Met Val Ser Arg Ala Met Ile Asp Ser Arg Thr Pro Glu Glu Met
    1340                1345                1350
Lys His Ser Gln Ser Met Ile Glu Asp Ala Gln Leu Pro Leu Glu
    1355                1360                1365
Gln Lys Lys Arg Lys Ile Gln Arg Asn Leu Arg Thr Leu Glu Gln
    1370                1375                1380
Thr Gly His Val Ser Ser Glu Asn Lys Tyr Gln Asp Ile Leu Asn
    1385                1390                1395
Glu Ile Ala Lys Asp Ile Arg Asn Gln Arg Ile Tyr Arg Lys Leu
    1400                1405                1410
Arg Lys Ala Glu Leu Ala Lys Leu Gln Gln Thr Leu Asn Ala Leu
    1415                1420                1425
Asn Lys Lys Ala Ala Phe Tyr Glu Glu Gln Ile Asn Tyr Tyr Asp
    1430                1435                1440
Thr Tyr Ile Lys Thr Cys Leu Asp Asn Leu Lys Arg Lys Asn Thr
    1445                1450                1455
Arg Arg Ser Ile Lys Leu Asp Gly Lys Gly Glu Pro Lys Gly Ala
    1460                1465                1470
Lys Arg Ala Lys Pro Val Lys Tyr Thr Ala Ala Lys Leu His Glu
    1475                1480                1485
Lys Gly Val Leu Leu Asp Ile Asp Asp Leu Gln Thr Asn Gln Phe
    1490                1495                1500
Lys Asn Val Thr Phe Asp Ile Ile Ala Thr Glu Asp Val Gly Ile
    1505                1510                1515
Phe Asp Val Arg Ser Lys Phe Leu Gly Val Glu Met Glu Lys Val
    1520                1525                1530
Gln Leu Asn Ile Gln Asp Leu Leu Gln Met Gln Tyr Glu Gly Val
    1535                1540                1545
Ala Val Met Lys Met Phe Asp Lys Val Lys Val Asn Val Asn Leu
    1550                1555                1560
Leu Ile Tyr Leu Leu Asn Lys Lys Phe Tyr Gly Lys
    1565                1570                1575
<210>75
<211>1646
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>75
Met Gly Ser Gln Ala Leu Gln Glu Trp Gly Gln Arg Glu Pro Gly Arg
1               5                   10                  15
Trp Pro Asp Pro Ala Gly Lys Lys Asp Val Arg Arg Glu Ala Ser Asp
            20                  25                  30
Ser Gly Arg Ala Gly Thr Trp Pro Arg Thr Ala Lys Glu Lys Leu Lys
        35                  40                  45
Ile Asp Gly Asp Thr Arg Leu Pro Ser Ser Pro Gln Arg Phe Leu Arg
    50                  55                  60
Gly Cys Gly Asp Leu His Gln Lys Pro Lys Leu Glu Leu Ile Leu Ser
65                  70                  75                  80
Phe Gly Arg Cys Asn Ser Pro Pro Ala Ser Ser Ala Val Pro Gly Arg
                85                  90                  95
Asp Cys Arg Glu Glu Ala Ala Gln Arg Cys Arg Gln Gly Ser Ser Cys
            100                 105                 110
Arg Arg Cys Gly Arg Asp Tyr Leu Ala Ala Arg Arg Gly Pro Ser Glu
        115                 120                 125
Cys Ser Pro Arg Glu Lys Met Ala Ala Ala Ala Gly Asn Arg Ala Ser
    130                 135                 140
Ser Ser Gly Phe Pro Gly Ala Arg Ala Thr Ser Pro Glu Ala Gly Gly
145                 150                 155                 160
Gly Gly Gly Ala Leu Lys Ala Ser Ser Ala Pro Ala Ala Ala Ala Gly
                165                 170                 175
Leu Leu Arg Glu Ala Gly Ser Gly Gly Arg Glu Arg Ala Asp Trp Arg
            180                 185                 190
Arg Arg Gln Leu Arg Lys Val Arg Ser Val Glu Leu Asp Gln Leu Pro
        195                 200                 205
Glu Gln Pro Leu Phe Leu Ala Ala Ser Pro Pro Ala Ser Ser Thr Ser
    210                 215                 220
Pro Ser Pro Glu Pro Ala Asp Ala Ala Gly Ser Gly Thr Gly Phe Gln
225                 230                 235                 240
Pro Val Ala Val Pro Pro Pro His Gly Ala Ala Ser Arg Gly Gly Ala
                245                 250                 255
His Leu Thr Glu Ser Val Ala Ala Pro Asp Ser Gly Ala Ser Ser Pro
            260                 265                 270
Ala Ala Ala Glu Pro Gly Glu Lys Arg Ala Pro Ala Ala Glu Pro Ser
        275                 280                 285
Pro Ala Ala Ala Pro Ala Gly Arg Glu Met Glu Asn Lys Glu Thr Leu
    290                 295                 300
Lys Gly Leu His Lys Met Asp Asp Arg Pro Glu Glu Arg Met Ile Arg
305                 310                 315                 320
Glu Lys Leu Lys Ala Thr Cys Met Pro Ala Trp Lys His Glu Trp Leu
                325                 330                 335
Glu Arg Arg Asn Arg Arg Gly Pro Val Val Val Lys Pro Ile Pro Val
            340                 345                 350
Lys Gly Asp Gly Ser Glu Met Asn His Leu Ala Ala Glu Ser Pro Gly
        355                 360                 365
Glu Val Gln Ala Ser Ala Ala Ser Pro Ala Ser Lys Gly Arg Arg Ser
    370                 375                 380
Pro Ser Pro Gly Asn Ser Pro Ser Gly Arg Thr Val Lys Ser Glu Ser
385                 390                 395                 400
Pro Gly Val Arg Arg Lys Arg Val Ser Pro Val Pro Phe Gln Ser Gly
                405                 410                 415
Arg Ile Thr Pro Pro Arg Arg Ala Pro Ser Pro Asp Gly Phe Ser Pro
            420                 425                 430
Tyr Ser Pro Glu Glu Thr Asn Arg Arg Val Asn Lys Val Met Arg Ala
        435                 440                 445
Arg Leu Tyr Leu Leu Gln Gln Ile Gly Pro Asn Ser Phe Leu Ile Gly
    450                 455                 460
Gly Asp Ser Pro Asp Asn Lys Tyr Arg Val Phe Ile Gly Pro Gln Asn
465                 470                 475                 480
Cys Ser Cys Ala Arg Gly Thr Phe Cys Ile His Leu Leu Phe Val Met
                485                 490                 495
Leu Arg Val Phe Gln Leu Glu Pro Ser Asp Pro Met Leu Trp Arg Lys
            500                 505                 510
Thr Leu Lys Asn Phe Glu Val Glu Ser Leu Phe Gln Lys Tyr His Ser
        515                 520                 525
Arg Arg Ser Ser Arg Ile Lys Ala Pro Ser Arg Asn Thr Ile Gln Lys
    530                 535                 540
Phe Val Ser Arg Met Ser Asn Ser His Thr Leu Ser Ser Ser Ser Thr
545                 550                 555                 560
Ser Thr Ser Ser Ser Glu Asn Ser Ile Lys Asp Glu Glu Glu Gln Met
                565                 570                 575
Cys Pro Ile Cys Leu Leu Gly Met Leu Asp Glu Glu Ser Leu Thr Val
            580                 585                 590
Cys Glu Asp Gly Cys Arg Asn Lys Leu His His His Cys Met Ser Ile
        595                 600                 605
Trp Ala Glu Glu Cys Arg Arg Asn Arg Glu Pro Leu Ile Cys Pro Leu
    610                 615                 620
Cys Arg Ser Lys Trp Arg Ser His Asp Phe Tyr Ser His Glu Leu Ser
625                 630                 635                 640
Ser Pro Val Asp Ser Pro Ser Ser Leu Arg Ala Ala Gln Gln Gln Thr
                645                 650                 655
Val Gln Gln Gln Pro Leu Ala Gly Ser Arg Arg Asn Gln Glu Ser Asn
            660                 665                 670
Phe Asn Leu Thr His Tyr Gly Thr Gln Gln Ile Pro Pro Ala Tyr Lys
        675                 680                 685
Asp Leu Ala Glu Pro Trp Ile Gln Val Phe Gly Met Glu Leu Val Gly
    690                 695                 700
Cys Leu Phe Ser Arg Asn Trp Asn Val Arg Glu Met Ala Leu Arg Arg
705                 710                 715                 720
Leu Ser His Asp Val Ser Gly Ala Leu Leu Leu Ala Asn Gly Glu Ser
                725                 730                 735
Thr Gly Asn Ser Gly Gly Ser Ser Gly Ser Ser Pro Ser Gly Gly Ala
            740                 745                 750
Thr Ser Gly Ser Ser Gln Thr Ser Ile Ser Gly Asp Val Val Glu Ala
        755                 760                 765
Cys Cys Ser Val Leu Ser Met Val Cys Ala Asp Pro Val Tyr Lys Val
    770                 775                 780
Tyr Val Ala Ala Leu Lys Thr Leu Arg Ala Met Leu Val Tyr Thr Pro
785                 790                 795                 800
Cys His Ser Leu Ala Glu Arg Ile Lys Leu Gln Arg Leu Leu Gln Pro
                805                 810                 815
Val Val Asp Thr Ile Leu Val Lys Cys Ala Asp Ala Asn Ser Arg Thr
            820                 825                 830
Ser Gln Leu Ser Ile Ser Thr Leu Leu Glu Leu Cys Lys Gly Gln Ala
        835                 840                 845
Gly Glu Leu Ala Val Gly Arg Glu Ile Leu Lys Ala Gly Ser Ile Gly
    850                 855                 860
Ile Gly Gly Val Asp Tyr Val Leu Asn Cys Ile Leu Gly Asn Gln Thr
865                 870                 875                 880
Glu Ser Asn Asn Trp Gln Glu Leu Leu Gly Arg Leu Cys Leu Ile Asp
                885                 890                 895
Arg Leu Leu Leu Glu Phe Pro Ala Glu Phe Tyr Pro His Ile Val Ser
            900                 905                 910
Thr Asp Val Ser Gln Ala Glu Pro Val Glu Ile Arg Tyr Lys Lys Leu
        915                 920                 925
Leu Ser Leu Leu Thr Phe Ala Leu Gln Ser Ile Asp Asn Ser His Ser
    930                 935                 940
Met Val Gly Lys Leu Ser Arg Arg Ile Tyr Leu Ser Ser Ala Arg Met
945                 950                 955                 960
Val Thr Thr Val Pro His Val Phe Ser Lys Leu Leu Glu Met Leu Ser
                965                 970                 975
Val Ser Ser Ser Thr His Phe Thr Arg Met Arg Arg Arg Leu Met Ala
            980                 985                 990
Ile Ala Asp Glu Val Glu Ile Ala Glu Ala Ile Gln Leu Gly Val Glu
        995                 1000                1005
Asp Thr Leu Asp Gly Gln Gln Asp Ser Phe Leu Gln Ala Ser Val
    1010                1015                1020
Pro Asn Asn Tyr Leu Glu Thr Thr Glu Asn Ser Ser Pro Glu Cys
    1025                1030                1035
Thr Val His Leu Glu Lys Thr Gly Lys Gly Leu Cys Ala Thr Lys
    1040                1045                1050
Leu Ser Ala Ser Ser Glu Asp Ile Ser Glu Arg Leu Ala Ser Ile
    1055                1060                1065
Ser Val Gly Pro Ser Ser Ser Thr Thr Thr Thr Thr Thr Thr Thr
    1070                1075                1080
Glu Gln Pro Lys Pro Met Val Gln Thr Lys Gly Arg Pro His Ser
    1085                1090                1095
Gln Cys Leu Asn Ser Ser Pro Leu Ser His His Ser Gln Leu Met
    1100                1105                1110
Phe Pro Ala Leu Ser Thr Pro Ser Ser Ser Thr Pro Ser Val Pro
    1115                1120                1125
Ala Gly Thr Ala Thr Asp Val Ser Lys His Arg Leu Gln Gly Phe
    1130                1135                1140
Ile Pro Cys Arg Ile Pro Ser Ala Ser Pro Gln Thr Gln Arg Lys
    1145                1150                1155
Phe Ser Leu Gln Phe His Arg Asn Cys Pro Glu Asn Lys Asp Ser
    1160                1165                1170
Asp Lys Leu Ser Pro Val Phe Thr Gln Ser Arg Pro Leu Pro Ser
    1175                1180                1185
Ser Asn Ile His Arg Pro Lys Pro Ser Arg Pro Thr Pro Gly Asn
    1190                1195                1200
Thr Ser Lys Gln Gly Asp Pro Ser Lys Asn Ser Met Thr Leu Asp
    1205                1210                1215
Leu Asn Ser Ser Ser Lys Cys Asp Asp Ser Phe Gly Cys Ser Ser
    1220                1225                1230
Asn Ser Ser Asn Ala Val Ile Pro Ser Asp Glu Thr Val Phe Thr
    1235                1240                1245
Pro Val Glu Glu Lys Cys Arg Leu Asp Val Asn Thr Glu Leu Asn
    1250                1255                1260
Ser Ser Ile Glu Asp Leu Leu Glu Ala Ser Met Pro Ser Ser Asp
    1265                1270                1275
Thr Thr Val Thr Phe Lys Ser Glu Val Ala Val Leu Ser Pro Glu
    1280                1285                1290
Lys Ala Glu Asn Asp Asp Thr Tyr Lys Asp Asp Val Asn His Asn
    1295                1300                1305
Gln Lys Cys Lys Glu Lys Met Glu Ala Glu Glu Glu Glu Ala Leu
    1310                1315                1320
Ala Ile Ala Met Ala Met Ser Ala Ser Gln Asp Ala Leu Pro Ile
    1325                1330                1335
Val Pro Gln Leu Gln Val Glu Asn Gly Glu Asp Ile Ile Ile Ile
    1340                1345                1350
Gln Gln Asp Thr Pro Glu Thr Leu Pro Gly His Thr Lys Ala Lys
    1355                1360                1365
Gln Pro Tyr Arg Glu Asp Thr Glu Trp Leu Lys Gly Gln Gln Ile
    1370                1375                1380
Gly Leu Gly Ala Phe Ser Ser Cys Tyr Gln Ala Gln Asp Val Gly
    1385                1390                1395
Thr Gly Thr Leu Met Ala Val Lys Gln Val Thr Tyr Val Arg Asn
    1400                1405                1410
Thr Ser Ser Glu Gln Glu Glu Val Val Glu Ala Leu Arg Glu Glu
    1415                1420                1425
Ile Arg Met Met Ser His Leu Asn His Pro Asn Ile Ile Arg Met
    1430                1435                1440
Leu Gly Ala Thr Cys Glu Lys Ser Asn Tyr Asn Leu Phe Ile Glu
    1445                1450                1455
Trp Met Ala Gly Gly Ser Val Ala His Leu Leu Ser Lys Tyr Gly
    1460                1465                1470
Ala Phe Lys Glu Ser Val Val Ile Asn Tyr Thr Glu Gln Leu Leu
    1475                1480                1485
Arg Gly Leu Ser Tyr Leu His Glu Asn Gln Ile Ile His Arg Asp
    1490                1495                1500
Val Lys Gly Ala Asn Leu Leu Ile Asp Ser Thr Gly Gln Arg Leu
    1505                1510                1515
Arg Ile Ala Asp Phe Gly Ala Ala Ala Arg Leu Ala Ser Lys Gly
    1520                1525                1530
Thr Gly Ala Gly Glu Phe Gln Gly Gln Leu Leu Gly Thr Ile Ala
    1535                1540                1545
Phe Met Ala Pro Glu Val Leu Arg Gly Gln Gln Tyr Gly Arg Ser
    1550                1555                1560
Cys Asp Val Trp Ser Val Gly Cys Ala Ile Ile Glu Met Ala Cys
    1565                1570                1575
Ala Lys Pro Pro Trp Asn Ala Glu Lys His Ser Asn His Leu Ala
    1580                1585                1590
Leu Ile Phe Lys Ile Ala Ser Ala Thr Thr Ala Pro Ser Ile Pro
    1595                1600                1605
Ser His Leu Ser Pro Gly Leu Arg Asp Val Ala Leu Arg Cys Leu
    1610                1615                1620
Glu Leu Gln Pro Gln Asp Arg Pro Pro Ser Arg Glu Leu Leu Lys
    1625                1630                1635
His Pro Val Phe Arg Thr Thr Trp
    1640                1645
<210>76
<211>1608
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>76
Met Arg Glu Ala Ala Ala Ala Leu Val Pro Pro Pro Ala Phe Ala Val
1               5                   10                  15
Thr Pro Ala Ala Ala Met Glu Glu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro
            20                  25                  30
Pro Pro Pro Pro Glu Pro Glu Thr Glu Ser Glu Pro Glu Cys Cys Leu
        35                  40                  45
Ala Ala Arg Gln Glu Gly Thr Leu Gly Asp Ser Ala Cys Lys Ser Pro
    50                  55                  60
Glu Ser Asp Leu Glu Asp Phe Ser Asp Glu Thr Asn Thr Glu Asn Leu
65                  70                  75                  80
Tyr Gly Thr Ser Pro Pro Ser Thr Pro Arg Gln Met Lys Arg Met Ser
                85                  90                  95
Thr Lys His Gln Arg Asn Asn Val Gly Arg Pro Ala Ser Arg Ser Asn
            100                 105                 110
Leu Lys Glu Lys Met Asn Ala Pro Asn Gln Pro Pro His Lys Asp Thr
        115                 120                 125
Gly Lys Thr Val Glu Asn Val Glu Glu Tyr Ser Tyr Lys Gln Glu Lys
    130                 135                 140
Lys Ile Arg Ala Ala Leu Arg Thr Thr Glu Arg Asp His Lys Lys Asn
145                 150                 155                 160
Val Gln Cys Ser Phe Met Leu Asp Ser Val Gly Gly Ser Leu Pro Lys
                165                 170                 175
Lys Ser Ile Pro Asp Val Asp Leu Asn Lys Pro Tyr Leu Ser Leu Gly
            180                 185                 190
Cys Ser Asn Ala Lys Leu Pro Val Ser Val Pro Met Pro Ile Ala Arg
        195                 200                 205
Pro Ala Arg Gln Thr Ser Arg Thr Asp Cys Pro Ala Asp Arg Leu Lys
    210                 215                 220
Phe Phe Glu Thr Leu Arg Leu Leu Leu Lys Leu Thr Ser Val Ser Lys
225                 230                 235                 240
Lys Lys Asp Arg Glu Gln Arg Gly Gln Glu Asn Thr Ser Gly Phe Trp
                245                 250                 255
Leu Asn Arg Ser Asn Glu Leu Ile Trp Leu Glu Leu Gln Ala Trp His
            260                 265                 270
Ala Gly Arg Thr Ile Asn Asp Gln Asp Phe Phe Leu Tyr Thr Ala Arg
        275                 280                 285
Gln Ala Ile Pro Asp Ile Ile Asn Glu Ile Leu Thr Phe Lys Val Asp
    290                 295                 300
Tyr Gly Ser Phe Ala Phe Val Arg Asp Arg Ala Gly Phe Asn Gly Thr
305                 310                 315                 320
Ser Val Glu Gly Gln Cys Lys Ala Thr Pro Gly Thr Lys Ile Val Gly
                325                 330                 335
Tyr Ser Thr His His Glu His Leu Gln Arg Gln Arg Val Ser Phe Glu
            340                 345                 350
Gln Val Lys Arg Ile Met Glu Leu Leu Glu Tyr Ile Glu Ala Leu Tyr
        355                 360                 365
Pro Ser Leu Gln Ala Leu Gln Lys Asp Tyr Glu Lys Tyr Ala Ala Lys
    370                 375                 380
Asp Phe Gln Asp Arg Val Gln Ala Leu Cys Leu Trp Leu Asn Ile Thr
385                 390                 395                 400
Lys Asp Leu Asn Gln Lys Leu Arg Ile Met Gly Thr Val Leu Gly Ile
                405                 410                 415
Lys Asn Leu Ser Asp Ile Gly Trp Pro Val Phe Glu Ile Pro Ser Pro
            420                 425                 430
Arg Pro Ser Lys Gly Asn Glu Pro Glu Tyr Glu Gly Asp Asp Thr Glu
        435                 440                 445
Gly Glu Leu Lys Glu Leu Glu Ser Ser Thr Asp Glu Ser Glu Glu Glu
    450                 455                 460
Gln Ile Ser Asp Pro Arg Val Pro Glu Ile Arg Gln Pro Ile Asp Asn
465                 470                 475                 480
Ser Phe Asp Ile Gln Ser Arg Asp Cys Ile Ser Lys Lys Leu Glu Arg
                485                 490                 495
Leu Glu Ser Glu Asp Asp Ser Leu Gly Trp Gly Ala Pro Asp Trp Ser
            500                 505                 510
Thr Glu Ala Gly Phe Ser Arg His Cys Leu Thr Ser Ile Tyr Arg Pro
        515                 520                 525
Phe Val Asp Lys Ala Leu Lys Gln Met Gly Leu Arg Lys Leu Ile Leu
    530                 535                 540
Arg Leu His Lys Leu Met Asp Gly Ser Leu Gln Arg Ala Arg Ile Ala
545                 550                 555                 560
Leu Val Lys Asn Asp Arg Pro Val Glu Phe Ser Glu Phe Pro Asp Pro
                565                 570                 575
Met Trp Gly Ser Asp Tyr Val Gln Leu Ser Arg Thr Pro Pro Ser Ser
            580                 585                 590
Glu Glu Lys Cys Ser Ala Val Ser Trp Glu Glu Leu Lys Ala Met Asp
        595                 600                 605
Leu Pro Ser Phe Glu Pro Ala Phe Leu Val Leu Cys Arg Val Leu Leu
    610                 615                 620
Asn Val Ile His Glu Cys Leu Lys Leu Arg Leu Glu Gln Arg Pro Ala
625                 630                 635                 640
Gly Glu Pro Ser Leu Leu Ser Ile Lys Gln Leu Val Arg Glu Cys Lys
                645                 650                 655
Glu Val Leu Lys Gly Gly Leu Leu Met Lys Gln Tyr Tyr Gln Phe Met
            660                 665                 670
Leu Gln Glu Val Leu Glu Asp Leu Glu Lys Pro Asp Cys Asn Ile Asp
        675                 680                 685
Ala Phe Glu Glu Asp Leu His Lys Met Leu Met Val Tyr Phe Asp Tyr
    690                 695                 700
Met Arg Ser Trp Ile Gln Met Leu Gln Gln Leu Pro Gln Ala Ser His
705                 710                 715                 720
Ser Leu Lys Asn Leu Leu Glu Glu Glu Trp Asn Phe Thr Lys Glu Ile
                725                 730                 735
Thr His Tyr Ile Arg Gly Gly Glu Ala Gln Ala Gly Lys Leu Phe Cys
            740                 745                 750
Asp Ile Ala Gly Met Leu Leu Lys Ser Thr Gly Ser Phe Leu Glu Phe
        755                 760                 765
Gly Leu Gln Glu Ser Cys Ala Glu Phe Trp Thr Ser Ala Asp Asp Ser
    770                 775                 780
Ser Ala Ser Asp Glu Ile Arg Arg Ser Val Ile Glu Ile Ser Arg Ala
785                 790                 795                 800
Leu Lys Glu Leu Phe His Glu Ala Arg Glu Arg Ala Ser Lys Ala Leu
                805                 810                 815
Gly Phe Ala Lys Met Leu Arg Lys Asp Leu Glu Ile Ala Ala Glu Phe
            820                 825                 830
Arg Leu Ser Ala Pro Val Arg Asp Leu Leu Asp Val Leu Lys Ser Lys
        835                 840                 845
Gln Tyr Val Lys Val Gln Ile Pro Gly Leu Glu Asn Leu Gln Met Phe
    850                 855                 860
Val Pro Asp Thr Leu Ala Glu Glu Lys Ser Ile Ile Leu Gln Leu Leu
865                 870                 875                 880
Asn Ala Ala Ala Gly Lys Asp Cys Ser Lys Asp Ser Asp Asp Val Leu
                885                 890                 895
Ile Asp Ala Tyr Leu Leu Leu Thr Lys His Gly Asp Arg Ala Arg Asp
            900                 905                 910
Ser Glu Asp Ser Trp Gly Thr Trp Glu Ala Gln Pro Val Lys Val Val
        915                 920                 925
Pro Gln Val Glu Thr Val Asp Thr Leu Arg Ser Met Gln Val Asp Asn
    930                 935                 940
Leu Leu Leu Val Val Met Gln Ser Ala His Leu Thr Ile Gln Arg Lys
945                 950                 955                 960
Ala Phe Gln Gln Ser Ile Glu Gly Leu Met Thr Leu Cys Gln Glu Gln
                965                 970                 975
Thr Ser Ser Gln Pro Val Ile Ala Lys Ala Leu Gln Gln Leu Lys Asn
            980                 985                 990
Asp Ala Leu Glu Leu Cys Asn Arg Ile Ser Asn Ala Ile Asp Arg Val
        995                 1000                1005
Asp His Met Phe Thr Ser Glu Phe Asp Ala Glu Val Asp Glu Ser
    1010                1015                1020
Glu Ser Val Thr Leu Gln Gln Tyr Tyr Arg Glu Ala Met Ile Gln
    1025                1030                1035
Gly Tyr Asn Phe Gly Phe Glu Tyr His Lys Glu Val Val Arg Leu
    1040                1045                1050
Met Ser Gly Glu Phe Arg Gln Lys Ile Gly Asp Lys Tyr Ile Ser
    1055                1060                1065
Phe Ala Arg Lys Trp Met Asn Tyr Val Leu Thr Lys Cys Glu Ser
    1070                1075                1080
Gly Arg Gly Thr Arg Pro Arg Trp Ala Thr Gln Gly Phe Asp Phe
    1085                1090                1095
Leu Gln Ala Ile Glu Pro Ala Phe Ile Ser Ala Leu Pro Glu Asp
    1100                1105                1110
Asp Phe Leu Ser Leu Gln Ala Leu Met Asn Glu Cys Ile Gly His
    1115                1120                1125
Val Ile Gly Lys Pro His Ser Pro Val Thr Gly Leu Tyr Leu Ala
    1130                1135                1140
Ile His Arg Asn Ser Pro Arg Pro Met Lys Val Pro Arg Cys His
    1145                1150                1155
Ser Asp Pro Pro Asn Pro His Leu Ile Ile Pro Thr Pro Glu Gly
    1160                1165                1170
Phe Ser Thr Arg Ser Met Pro Ser Asp Ala Arg Ser His Gly Ser
    1175                1180                1185
Pro Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Val Ala Ala Ser
    1190                1195                1200
Arg Pro Ser Pro Ser Gly Gly Asp Ser Val Leu Pro Lys Ser Ile
    1205                1210                1215
Ser Ser Ala His Asp Thr Arg Gly Ser Ser Val Pro Glu Asn Asp
    1220                1225                1230
Arg Leu Ala Ser Ile Ala Ala Glu Leu Gln Phe Arg Ser Leu Ser
    1235                1240                1245
Arg His Ser Ser Pro Thr Glu Glu Arg Asp Glu Pro Ala Tyr Pro
    1250                1255                1260
Arg Gly Asp Ser Ser Gly Ser Thr Arg Arg Ser Trp Glu Leu Arg
    1265                1270                1275
Thr Leu Ile Ser Gln Ser Lys Asp Thr Ala Ser Lys Leu Gly Pro
    1280                1285                1290
Ile Glu Ala Ile Gln Lys Ser Val Arg Leu Phe Glu Glu Lys Arg
    1295                1300                1305
Tyr Arg Glu Met Arg Arg Lys Asn Ile Ile Gly Gln Val Cys Asp
    1310                1315                1320
Thr Pro Lys Ser Tyr Asp Asn Val Met His Val Gly Leu Arg Lys
    1325                1330                1335
Val Thr Phe Lys Trp Gln Arg Gly Asn Lys Ile Gly Glu Gly Gln
    1340                1345                1350
Tyr Gly Lys Val Tyr Thr Cys Ile Ser Val Asp Thr Gly Glu Leu
    1355                1360                1365
Met Ala Met Lys Glu Ile Arg Phe Gln Pro Asn Asp His Lys Thr
    1370                1375                1380
Ile Lys Glu Thr Ala Asp Glu Leu Lys Ile Phe Glu Gly Ile Lys
    1385                1390                1395
His Pro Asn Leu Val Arg Tyr Phe Gly Val Glu Leu His Arg Glu
    1400                1405                1410
Glu Met Tyr Ile Phe Met Glu Tyr Cys Asp Glu Gly Thr Leu Glu
    1415                1420                1425
Glu Val Ser Arg Leu Gly Leu Gln Glu His Val Ile Arg Leu Tyr
    1430                1435                1440
Ser Lys Gln Ile Thr Ile Ala Ile Asn Val Leu His Glu His Gly
    1445                1450                1455
Ile Val His Arg Asp Ile Lys Gly Ala Asn Ile Phe Leu Thr Ser
    1460                1465                1470
Ser Gly Leu Ile Lys Leu Gly Asp Phe Gly Cys Ser Val Lys Leu
    1475                1480                1485
Lys Asn Asn Ala Gln Thr Met Pro Gly Glu Val Asn Ser Thr Leu
    1490                1495                1500
Gly Thr Ala Ala Tyr Met Ala Pro Glu Val Ile Thr Arg Ala Lys
    1505                1510                1515
Gly Glu Gly His Gly Arg Ala Ala Asp Ile Trp Ser Leu Gly Cys
    1520                1525                1530
Val Val Ile Glu Met Val Thr Gly Lys Arg Pro Trp His Glu Tyr
    1535                1540                1545
Glu His Asn Phe Gln Ile Met Tyr Lys Val Gly Met Gly His Lys
    1550                1555                1560
Pro Pro Ile Pro Glu Arg Leu Ser Pro Glu Gly Lys Asp Phe Leu
    1565                1570                1575
Ser His Cys Leu Glu Ser Asp Pro Lys Met Arg Trp Thr Ala Ser
    1580                1585                1590
Gln Leu Leu Asp His Ser Phe Val Lys Val Cys Thr Asp Glu Glu
    1595                1600                1605
<210>77
<211>525
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>77
Met Arg Arg Arg Arg Arg Arg Asp Gly Phe Tyr Pro Ala Pro Asp Phe
1               5                   10                  15
Arg Asp Arg Glu Ala Glu Asp Met Ala Gly Val Phe Asp Ile Asp Leu
            20                  25                  30
Asp Gln Pro Glu Asp Ala Gly Ser Glu Asp Glu Leu Glu Glu Gly Gly
        35                  40                  45
Gln Leu Asn Glu Ser Met Asp His Gly Gly Val Gly Pro Tyr Glu Leu
    50                  55                  60
Gly Met Glu His Cys Glu Lys Phe Glu Ile Ser Glu Thr Ser Val Asn
65                  70                  75                  80
Arg Gly Pro Glu Lys Ile Arg Pro Glu Cys Phe Glu Leu Leu Arg Val
                85                  90                  95
Leu Gly Lys Gly Gly Tyr Gly Lys Val Phe Gln Val Arg Lys Val Thr
            100                 105                 110
Gly Ala Asn Thr Gly Lys Ile Phe Ala Met Lys Val Leu Lys Lys Ala
        115                 120                 125
Met Ile Val Arg Asn Ala Lys Asp Thr Ala His Thr Lys Ala Glu Arg
    130                 135                 140
Asn Ile Leu Glu Glu Val Lys His Pro Phe Ile Val Asp Leu Ile Tyr
145                 150                 155                 160
Ala Phe Gln Thr Gly Gly Lys Leu Tyr Leu Ile Leu Glu Tyr Leu Ser
                165                 170                 175
Gly Gly Glu Leu Phe Met Gln Leu Glu Arg Glu Gly Ile Phe Met Glu
            180                 185                 190
Asp Thr Ala Cys Phe Tyr Leu Ala Glu Ile Ser Met Ala Leu Gly His
        195                 200                 205
Leu His Gln Lys Gly Ile Ile Tyr Arg Asp Leu Lys Pro Glu Asn Ile
    210                 215                 220
Met Leu Asn His Gln Gly His Val Lys Leu Thr Asp Phe Gly Leu Cys
225                 230                 235                 240
Lys Glu Ser Ile His Asp Gly Thr Val Thr His Thr Phe Cys Gly Thr
                245                 250                 255
Ile Glu Tyr Met Ala Pro Glu Ile Leu Met Arg Ser Gly His Asn Arg
            260                 265                 270
Ala Val Asp Trp Trp Ser Leu Gly Ala Leu Met Tyr Asp Met Leu Thr
        275                 280                 285
Gly Ala Pro Pro Phe Thr Gly Glu Asn Arg Lys Lys Thr Ile Asp Lys
    290                 295                 300
Ile Leu Lys Cys Lys Leu Asn Leu Pro Pro Tyr Leu Thr Gln Glu Ala
305                 310                 315                 320
Arg Asp Leu Leu Lys Lys Leu Leu Lys Arg Asn Ala Ala Ser Arg Leu
                325                 330                 335
Gly Ala Gly Pro Gly Asp Ala Gly Glu Val Gln Ala His Pro Phe Phe
            340                 345                 350
Arg His Ile Asn Trp Glu Glu Leu Leu Ala Arg Lys Val Glu Pro Pro
        355                 360                 365
Phe Lys Pro Leu Leu Gln Ser Glu Glu Asp Val Ser Gln Phe Asp Ser
    370                 375                 380
Lys Phe Thr Arg Gln Thr Pro Val Asp Ser Pro Asp Asp Ser Thr Leu
385                 390                 395                 400
Ser Glu Ser Ala Asn Gln Val Phe Leu Gly Phe Thr Tyr Val Ala Pro
                405                 410                 415
Ser Val Leu Glu Ser Val Lys Glu Lys Phe Ser Phe Glu Pro Lys Ile
            420                 425                 430
Arg Ser Pro Arg Arg Phe Ile Gly Ser Pro Arg Thr Pro Val Ser Pro
        435                 440                 445
Val Lys Phe Ser Pro Gly Asp Phe Trp Gly Arg Gly Ala Ser Ala Ser
    450                 455                 460
Thr Ala Asn Pro Gln Thr Pro Val Glu Tyr Pro Met Glu Thr Ser Gly
465                 470                 475                 480
Ile Glu Gln Met Asp Val Thr Met Ser Gly Glu Ala Ser Ala Pro Leu
                485                 490                 495
Pro Ile Arg Gln Pro Asn Ser Gly Pro Tyr Lys Lys Gln Ala Phe Pro
            500                 505                 510
Met Ile Ser Lys Arg Pro Glu His Leu Arg Met Asn Leu
        515                 520                 525
<210>78
<211>724
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>78
Met Ser Ala Glu Gly Tyr Gln Tyr Arg Ala Leu Tyr Asp Tyr Lys Lys
1               5                   10                  15
Glu Arg Glu Glu Asp Ile Asp Leu His Leu Gly Asp Ile Leu Thr Val
            20                  25                  30
Asn Lys Gly Ser Leu Val Ala Leu Gly Phe Ser Asp Gly Gln Glu Ala
        35                  40                  45
Arg Pro Glu Glu Ile Gly Trp Leu Asn Gly Tyr Asn Glu Thr Thr Gly
    50                  55                  60
Glu Arg Gly Asp Phe Pro Gly Thr Tyr Val Glu Tyr Ile Gly Arg Lys
65                  70                  75                  80
Lys Ile Ser Pro Pro Thr Pro Lys Pro Arg Pro Pro Arg Pro Leu Pro
                85                  90                  95
Val Ala Pro Gly Ser Ser Lys Thr Glu Ala Asp Val Glu Gln Gln Ala
            100                 105                 110
Leu Thr Leu Pro Asp Leu Ala Glu Gln Phe Ala Pro Pro Asp Ile Ala
        115                 120                 125
Pro Pro Leu Leu Ile Lys Leu Val Glu Ala Ile Glu Lys Lys Gly Leu
    130                 135                 140
Glu Cys Ser Thr Leu Tyr Arg Thr Gln Ser Ser Ser Asn Leu Ala Glu
145                 150                 155                 160
Leu Arg Gln Leu Leu Asp Cys Asp Thr Pro Ser Val Asp Leu Glu Met
                165                 170                 175
Ile Asp Val His Val Leu Ala Asp Ala Phe Lys Arg Tyr Leu Leu Asp
            180                 185                 190
Leu Pro Asn Pro Val Ile Pro Ala Ala Val Tyr Ser Glu Met Ile Ser
        195                 200                 205
Leu Ala Pro Glu Val Gln Ser Ser Glu Glu Tyr Ile Gln Leu Leu Lys
    210                 215                 220
Lys Leu Ile Arg Ser Pro Ser Ile Pro His Gln Tyr Trp Leu Thr Leu
225                 230                 235                 240
Gln Tyr Leu Leu Lys His Phe Phe Lys Leu Ser Gln Thr Ser Ser Lys
                245                 250                 255
Asn Leu Leu Asn Ala Arg Val Leu Ser Glu Ile Phe Ser Pro Met Leu
            260                 265                 270
Phe Arg Phe Ser Ala Ala Ser Ser Asp Asn Thr Glu Asn Leu Ile Lys
        275                 280                 285
Val Ile Glu Ile Leu Ile Ser Thr Glu Trp Asn Glu Arg Gln Pro Ala
    290                 295                 300
Pro Ala Leu Pro Pro Lys Pro Pro Lys Pro Thr Thr Val Ala Asn Asn
305                 310                 315                 320
Gly Met Asn Asn Asn Met Ser Leu Gln Asp Ala Glu Trp Tyr Trp Gly
                325                 330                 335
Asp Ile Ser Arg Glu Glu Val Asn Glu Lys Leu Arg Asp Thr Ala Asp
            340                 345                 350
Gly Thr Phe Leu Val Arg Asp Ala Ser Thr Lys Met His Gly Asp Tyr
        355                 360                 365
Thr Leu Thr Leu Arg Lys Gly Gly Asn Asn Lys Leu Ile Lys Ile Phe
    370                 375                 380
His Arg Asp Gly Lys Tyr Gly Phe Ser Asp Pro Leu Thr Phe Ser Ser
385                 390                 395                 400
Val Val Glu Leu Ile Asn His Tyr Arg Asn Glu Ser Leu Ala Gln Tyr
                405                 410                 415
Asn Pro Lys Leu Asp Val Lys Leu Leu Tyr Pro Val Ser Lys Tyr Gln
            420                 425                 430
Gln Asp Gln Val Val Lys Glu Asp Asn Ile Glu Ala Val Gly Lys Lys
        435                 440                 445
Leu His Glu Tyr Asn Thr Gln Phe Gln Glu Lys Ser Arg Glu Tyr Asp
    450                 455                 460
Arg Leu Tyr Glu Glu Tyr Thr Arg Thr Ser Gln Glu Ile Gln Met Lys
465                 470                 475                 480
Arg Thr Ala Ile Glu Ala Phe Asn Glu Thr Ile Lys Ile Phe Glu Glu
                485                 490                 495
Gln Cys Gln Thr Gln Glu Arg Tyr Ser Lys Glu Tyr Ile Glu Lys Phe
            500                 505                 510
Lys Arg Glu Gly Asn Glu Lys Glu Ile Gln Arg Ile Met His Asn Tyr
        515                 520                 525
Asp Lys Leu Lys Ser Arg Ile Ser Glu Ile Ile Asp Ser Arg Arg Arg
    530                 535                 540
Leu Glu Glu Asp Leu Lys Lys Gln Ala Ala Glu Tyr Arg Glu Ile Asp
545                 550                 555                 560
Lys Arg Met Asn Ser Ile Lys Pro Asp Leu Ile Gln Leu Arg Lys Thr
                565                 570                 575
Arg Asp Gln Tyr Leu Met Trp Leu Thr Gln Lys Gly Val Arg Gln Lys
            580                 585                 590
Lys Leu Asn Glu Trp Leu Gly Asn Glu Asn Thr Glu Asp Gln Tyr Ser
        595                 600                 605
Leu Val Glu Asp Asp Glu Asp Leu Pro His His Asp Glu Lys Thr Trp
    610                 615                 620
Asn Val Gly Ser Ser Asn Arg Asn Lys Ala Glu Asn Leu Leu Arg Gly
625                 630                 635                 640
Lys Arg Asp Gly Thr Phe Leu Val Arg Glu Ser Ser Lys Gln Gly Cys
                645                 650                 655
Tyr Ala Cys Ser Val Val Val Asp Gly Glu Val Lys His Cys Val Ile
            660                 665                 670
Asn Lys Thr Ala Thr Gly Tyr Gly Phe Ala Glu Pro Tyr Asn Leu Tyr
        675                 680                 685
Ser Ser Leu Lys Glu Leu Val Leu His Tyr Gln His Thr Ser Leu Val
    690                 695                 700
Gln His Asn Asp Ser Leu Asn Val Thr Leu Ala Tyr Pro Val Tyr Ala
705                 710                 715                 720
Gln Gln Arg Arg
<210>79
<211>2098
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>79
Met Ala Thr Asp Asp Lys Thr Ser Pro Thr Leu Asp Ser Ala Asn Asp
1               5                   10                  15
Leu Pro Arg Ser Pro Thr Ser Pro Ser His Leu Thr His Phe Lys Pro
            20                  25                  30
Leu Thr Pro Asp Gln Asp Glu Pro Pro Phe Lys Ser Ala Tyr Ser Ser
        35                  40                  45
Phe Val Asn Leu Phe Arg Phe Asn Lys Glu Arg Ala Glu Gly Gly Gln
    50                  55                  60
Gly Glu Gln Gln Pro Leu Ser Gly Ser Trp Thr Ser Pro Gln Leu Pro
65                  70                  75                  80
Ser Arg Thr Gln Ser Val Arg Ser Pro Thr Pro Tyr Lys Lys Gln Leu
                85                  90                  95
Asn Glu Glu Leu Gln Arg Arg Ser Ser Ala Leu Asp Thr Arg Arg Lys
            100                 105                 110
Ala Glu Pro Thr Phe Gly Gly His Asp Pro Arg Thr Ala Val Gln Leu
        115                 120                 125
Arg Ser Leu Ser Thr Val Leu Lys Arg Leu Lys Glu Ile Met Glu Gly
    130                 135                 140
Lys Ser Gln Asp Ser Asp Leu Lys Gln Tyr Trp Met Pro Asp Ser Gln
145                 150                 155                 160
Cys Lys Glu Cys Tyr Asp Cys Ser Glu Lys Phe Thr Thr Phe Arg Arg
                165                 170                 175
Arg His His Cys Arg Leu Cys Gly Gln Ile Phe Cys Ser Arg Cys Cys
            180                 185                 190
Asn Gln Glu Ile Pro Gly Lys Phe Met Gly Tyr Thr Gly Asp Leu Arg
        195                 200                 205
Ala Cys Thr Tyr Cys Arg Lys Ile Ala Leu Ser Tyr Ala His Ser Thr
    210                 215                 220
Asp Ser Asn Ser Ile Gly Glu Asp Leu Asn Ala Leu Ser Asp Ser Ala
225                 230                 235                 240
Cys Ser Val Ser Val Leu Asp Pro Ser Glu Pro Arg Thr Pro Val Gly
                245                 250                 255
Ser Arg Lys Ala Ser Arg Asn Ile Phe Leu Glu Asp Asp Leu Ala Trp
            260                 265                 270
Gln Ser Leu Ile His Pro Asp Ser Ser Asn Thr Pro Leu Ser Thr Arg
        275                 280                 285
Leu Val Ser Val Gln Glu Asp Ala Gly Lys Ser Pro Ala Arg Asn Arg
    290                 295                 300
Ser Ala Ser Ile Thr Asn Leu Ser Leu Asp Arg Ser Gly Ser Pro Met
305                 310                 315                 320
Val Pro Ser Tyr Glu Thr Ser Val Ser Pro Gln Ala Asn Arg Thr Tyr
                325                 330                 335
Val Arg Thr Glu Thr Thr Glu Asp Glu Arg Lys Ile Leu Leu Asp Ser
            340                 345                 350
Val Gln Leu Lys Asp Leu Trp Lys Lys Ile Cys His His Ser Ser Gly
        355                 360                 365
Met Glu Phe Gln Asp His Arg Tyr Trp Leu Arg Thr His Pro Asn Cys
    370                 375                 380
Ile Val Gly Lys Glu Leu Val Asn Trp Leu Ile Arg Asn Gly His Ile
385                 390                 395                 400
Ala Thr Arg Ala Gln Ala Ile Ala Ile Gly Gln Ala Met Val Asp Gly
                405                 410                 415
Arg Trp Leu Asp Cys Val Ser His His Asp Gln Leu Phe Arg Asp Glu
            420                 425                 430
Tyr Ala Leu Tyr Arg Pro Leu Gln Ser Thr Glu Phe Ser Glu Thr Pro
        435                 440                 445
Ser Pro Asp Ser Asp Ser Val Asn Ser Val Glu Gly His Ser Glu Pro
    450                 455                 460
Ser Trp Phe Lys Asp Ile Lys Phe Asp Asp Ser Asp Thr Glu Gln Ile
465                 470                 475                 480
Ala Glu Glu Gly Asp Asp Asn Leu Ala Asn Ser Ala Ser Pro Ser Lys
                485                 490                 495
Arg Thr Ser Val Ser Ser Phe Gln Ser Thr Val Asp Ser Asp Ser Ala
            500                 505                 510
Ala Ser Ile Ser Leu Asn Val Glu Leu Asp Asn Val Asn Phe His Ile
        515                 520                 525
Lys Lys Pro Ser Lys Tyr Pro His Val Pro Pro His Pro Ala Asp Gln
    530                 535                 540
Lys Glu Tyr Leu Ile Ser Asp Thr Gly Gly Gln Gln Leu Ser Ile Ser
545                 550                 555                 560
Asp Ala Phe Ile Lys Glu Ser Leu Phe Asn Arg Arg Val Glu Glu Lys
                565                 570                 575
Ser Lys Glu Leu Pro Phe Thr Pro Leu Gly Trp His His Asn Asn Leu
            580                 585                 590
Glu Leu Leu Arg Glu Glu Asn Gly Glu Lys Gln Ala Met Glu Arg Leu
        595                 600                 605
Leu Ser Ala Asn His Asn His Met Met Ala Leu Leu Gln Gln Leu Leu
    610                 615                 620
His Ser Asp Ser Leu Ser Ser Ser Trp Arg Asp Ile Ile Val Ser Leu
625                 630                 635                 640
Val Cys Gln Val Val Gln Thr Val Arg Pro Asp Val Lys Asn Gln Asp
                645                 650                 655
Asp Asp Met Asp Ile Arg Gln Phe Val His Ile Lys Lys Ile Pro Gly
            660                 665                 670
Gly Lys Lys Phe Asp Ser Val Val Val Asn Gly Phe Val Cys Thr Lys
        675                 680                 685
Asn Ile Ala His Lys Lys Met Asn Ser Cys Ile Lys Asn Pro Lys Ile
    690                 695                 700
Leu Leu Leu Lys Cys Ser Ile Glu Tyr Leu Tyr Arg Glu Glu Thr Lys
705                 710                 715                 720
Phe Thr Cys Ile Asp Pro Ile Val Leu Gln Glu Arg Glu Phe Leu Lys
                725                 730                 735
Asn Tyr Val Gln Arg Ile Val Asp Val Arg Pro Thr Leu Val Leu Val
            740                 745                 750
Glu Lys Thr Val Ser Arg Ile Ala Gln Asp Met Leu Leu Glu His Gly
        755                 760                 765
Ile Thr Leu Val Ile Asn Val Lys Ser Gln Val Leu Glu Arg Ile Ser
    770                 775                 780
Arg Met Thr Gln Gly Asp Leu Val Met Ser Met Asp Gln Leu Leu Thr
785                 790                 795                 800
Lys Pro His Leu Gly Thr Cys His Lys Phe Tyr Met Gln Ile Phe Gln
                805                 810                 815
Leu Pro Asn Glu Gln Thr Lys Thr Leu Met Phe Phe Glu Gly Cys Pro
            820                 825                 830
Gln His Leu Gly Cys Thr Ile Lys Leu Arg Gly Gly Ser Asp Tyr Glu
        835                 840                 845
Leu Ala Arg Val Lys Glu Ile Leu Ile Phe Met Ile Cys Val Ala Tyr
    850                 855                 860
His Ser Gln Leu Glu Ile Ser Phe Leu Met Asp Glu Phe Ala Met Pro
865                 870                 875                 880
Pro Thr Leu Met Gln Asn Pro Ser Phe His Ser Leu Ile Glu Gly Arg
                885                 890                 895
Gly His Glu Gly Ala Val Gln Glu Gln Tyr Gly Gly Gly Ser Ile Pro
            900                 905                 910
Trp Asp Pro Asp Ile Pro Pro Glu Ser Leu Pro Cys Asp Asp Ser Ser
        915                 920                 925
Leu Leu Glu Ser Arg Ile Val Phe Glu Lys Gly Glu Gln Glu Asn Lys
    930                 935                 940
Asn Leu Pro Gln Ala Val Ala Ser Val Lys His Gln Glu His Ser Thr
945                 950                 955                 960
Thr Ala Cys Pro Ala Gly Leu Pro Cys Ala Phe Phe Ala Pro Val Pro
                965                 970                 975
Glu Ser Leu Leu Pro Leu Pro Val Asp Asp Gln Gln Asp Ala Leu Gly
            980                 985                 990
Ser Glu Leu Pro Glu Ser Leu Gln Gln Thr Val Val Leu Gln Asp Pro
        995                 1000                1005
Lys Ser Gln Ile Arg Ala Phe Arg Asp Pro Leu Gln Asp Asp Thr
    1010                1015                1020
Gly Leu Tyr Val Thr Glu Glu Val Thr Ser Ser Glu Asp Lys Arg
    1025                1030                1035
Lys Thr Tyr Ser Leu Ala Phe Lys Gln Glu Leu Lys Asp Val Ile
    1040                1045                1050
Leu Cys Ile Ser Pro Val Ile Thr Phe Arg Glu Pro Phe Leu Leu
    1055                1060                1065
Thr Glu Lys Gly Met Arg Cys Ser Thr Arg Asp Tyr Phe Ala Glu
    1070                1075                1080
Gln Val Tyr Trp Ser Pro Leu Leu Asn Lys Glu Phe Lys Glu Met
    1085                1090                1095
Glu Asn Arg Arg Lys Lys Gln Leu Leu Arg Asp Leu Ser Gly Leu
    1100                1105                1110
Gln Gly Met Asn Gly Ser Ile Gln Ala Lys Ser Ile Gln Val Leu
    1115                1120                1125
Pro Ser His Glu Leu Val Ser Thr Arg Ile Ala Glu His Leu Gly
    1130                1135                1140
Asp Ser Gln Ser Leu Gly Arg Met Leu Ala Asp Tyr Arg Ala Arg
    1145                1150                1155
Gly Gly Arg Ile Gln Pro Lys Asn Ser Asp Pro Phe Ala His Ser
    1160                1165                1170
Lys Asp Ala Ser Ser Thr Ser Ser Gly Lys Ser Gly Ser Lys Asn
    1175                1180                1185
Glu Gly Asp Glu Glu Arg Gly Leu Ile Leu Ser Asp Ala Val Trp
    1190                1195                1200
Ser Thr Lys Val Asp Cys Leu Asn Pro Ile Asn His Gln Arg Leu
    1205                1210                1215
Cys Val Leu Phe Ser Ser Ser Ser Ala Gln Ser Ser Asn Ala Pro
    1220                1225                1230
Ser Ala Cys Val Ser Pro Trp Ile Val Thr Met Glu Phe Tyr Gly
    1235                1240                1245
Lys Asn Asp Leu Thr Leu Gly Ile Phe Leu Glu Arg Tyr Cys Phe
    1250                1255                1260
Arg Pro Ser Tyr Gln Cys Pro Ser Met Phe Cys Asp Thr Pro Met
    1265                1270                1275
Val His His Ile Arg Arg Phe Val His Gly Gln Gly Cys Val Gln
    1280                1285                1290
Ile Ile Leu Lys Glu Leu Asp Ser Pro Val Pro Gly Tyr Gln His
    1295                1300                1305
Thr Ile Leu Thr Tyr Ser Trp Cys Arg Ile Cys Lys Gln Val Thr
    1310                1315                1320
Pro Val Val Ala Leu Ser Asn Glu Ser Trp Ser Met Ser Phe Ala
    1325                1330                1335
Lys Tyr Leu Glu Leu Arg Phe Tyr Gly His Gln Tyr Thr Arg Arg
    1340                1345                1350
Ala Asn Ala Glu Pro Cys Gly His Ser Ile His His Asp Tyr His
    1355                1360                1365
Gln Tyr Phe Ser Tyr Asn Gln Met Val Ala Ser Phe Ser Tyr Ser
    1370                1375                1380
Pro Ile Arg Leu Leu Glu Val Cys Val Pro Leu Pro Lys Ile Phe
    1385                1390                1395
Ile Lys Arg Gln Ala Pro Leu Lys Val Ser Leu Leu Gln Asp Leu
    1400                1405                1410
Lys Asp Phe Phe Gln Lys Val Ser Gln Val Tyr Val Ala Ile Asp
    1415                1420                1425
Glu Arg Leu Ala Ser Leu Lys Thr Asp Thr Phe Ser Lys Thr Arg
    1430                1435                1440
Glu Glu Lys Met Glu Asp Ile Phe Ala Gln Lys Glu Met Glu Glu
    1445                1450                1455
Gly Glu Phe Lys Asn Trp Ile Glu Lys Met Gln Ala Arg Leu Met
    1460                1465                1470
Ser Ser Ser Val Asp Thr Pro Gln Gln Leu Gln Ser Val Phe Glu
    1475                1480                1485
Ser Leu Ile Ala Lys Lys Gln Ser Leu Cys Glu Val Leu Gln Ala
    1490                1495                1500
Trp Asn Asn Arg Leu Gln Asp Leu Phe Gln Gln Glu Lys Gly Arg
    1505                1510                1515
Lys Arg Pro Ser Val Pro Pro Ser Pro Gly Arg Leu Arg Gln Gly
    1520                1525                1530
Glu Glu Ser Lys Ile Ser Ala Met Asp Ala Ser Pro Arg Asn Ile
    1535                1540                1545
Ser Pro Gly Leu Gln Asn Gly Glu Lys Glu Asp Arg Phe Leu Thr
    1550                1555                1560
Thr Leu Ser Ser Gln Ser Ser Thr Ser Ser Thr His Leu Gln Leu
    1565                1570                1575
Pro Thr Pro Pro Glu Val Met Ser Glu Gln Ser Val Gly Gly Pro
    1580                1585                1590
Pro Glu Leu Asp Thr Ala Ser Ser Ser Glu Asp Val Phe Asp Gly
    1595                1600                1605
His Leu Leu Gly Ser Thr Asp Ser Gln Val Lys Glu Lys Ser Thr
    1610                1615                1620
Met Lys Ala Ile Phe Ala Asn Leu Leu Pro Gly Asn Ser Tyr Asn
    1625                1630                1635
Pro Ile Pro Phe Pro Phe Asp Pro Asp Lys His Tyr Leu Met Tyr
    1640                1645                1650
Glu His Glu Arg Val Pro Ile Ala Val Cys Glu Lys Glu Pro Ser
    1655                1660                1665
Ser Ile Ile Ala Phe Ala Leu Ser Cys Lys Glu Tyr Arg Asn Ala
    1670                1675                1680
Leu Glu Glu Leu Ser Lys Ala Thr Gln Trp Asn Ser Ala Glu Glu
    1685                1690                1695
Gly Leu Pro Thr Asn Ser Thr Ser Asp Ser Arg Pro Lys Ser Ser
    1700                1705                1710
Ser Pro Ile Arg Leu Pro Glu Met Ser Gly Gly Gln Thr Asn Arg
    1715                1720                1725
Thr Thr Glu Thr Glu Pro Gln Pro Thr Lys Lys Ala Ser Gly Met
    1730                1735                1740
Leu Ser Phe Phe Arg Gly Thr Ala Gly Lys Ser Pro Asp Leu Ser
    1745                1750                1755
Ser Gln Lys Arg Glu Thr Leu Arg Gly Ala Asp Ser Ala Tyr Tyr
    1760                1765                1770
Gln Val Gly Gln Thr Gly Lys Glu Gly Thr Glu Asn Gln Gly Val
    1775                1780                1785
Glu Pro Gln Asp Glu Val Asp Gly Gly Asp Thr Gln Lys Lys Gln
    1790                1795                1800
Leu Ile Asn Pro His Val Glu Leu Gln Phe Ser Asp Ala Asn Ala
    1805                1810                1815
Lys Phe Tyr Cys Arg Leu Tyr Tyr Ala Gly Glu Phe His Lys Met
    1820                1825                1830
Arg Glu Val Ile Leu Asp Ser Ser Glu Glu Asp Phe Ile Arg Ser
    1835                1840                1845
Leu Ser His Ser Ser Pro Trp Gln Ala Arg Gly Gly Lys Ser Gly
    1850                1855                1860
Ala Ala Phe Tyr Ala Thr Glu Asp Asp Arg Phe Ile Leu Lys Gln
    1865                1870                1875
Met Pro Arg Leu Glu Val Gln Ser Phe Leu Asp Phe Ala Pro His
    1880                1885                1890
Tyr Phe Asn Tyr Ile Thr Asn Ala Val Gln Gln Lys Arg Pro Thr
    1895                1900                1905
Ala Leu Ala Lys Ile Leu Gly Val Tyr Arg Ile Gly Tyr Lys Asn
    1910                1915                1920
Ser Gln Asn Asn Thr Glu Lys Lys Leu Asp Leu Leu Val Met Glu
    1925                1930                1935
Asn Leu Phe Tyr Gly Arg Lys Met Ala Gln Val Phe Asp Leu Lys
    1940                1945                1950
Gly Ser Leu Arg Asn Arg Asn Val Lys Thr Asp Thr Gly Lys Glu
    1955                1960                1965
Ser Cys Asp Val Val Leu Leu Asp Glu Asn Leu Leu Lys Met Val
    1970                1975                1980
Arg Asp Asn Pro Leu Tyr Ile Arg Ser His Ser Lys Ala Val Leu
    1985                1990                1995
Arg Thr Ser Ile His Ser Asp Ser His Phe Leu Ser Ser His Leu
    2000                2005                2010
Ile Ile Asp Tyr Ser Leu Leu Val Gly Arg Asp Asp Thr Ser Asn
    2015                2020                2025
Glu Leu Val Val Gly Ile Ile Asp Tyr Ile Arg Thr Phe Thr Trp
    2030                2035                2040
Asp Lys Lys Leu Glu Met Val Val Lys Ser Thr Gly Ile Leu Gly
    2045                2050                2055
Gly Gln Gly Lys Met Pro Thr Val Val Ser Pro Glu Leu Tyr Arg
    2060                2065                2070
Thr Arg Phe Cys Glu Ala Met Asp Lys Tyr Phe Leu Met Val Pro
    2075                2080                2085
Asp His Trp Thr Gly Leu Gly Leu Asn Cys
    2090                2095
<210>80
<211>1074
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>80
Met Ser Leu Lys Asn Glu Pro Arg Val Asn Thr Ser Ala Leu Gln Lys
1               5                   10                  15
Ile Ala Ala Asp Met Ser Asn Ile Ile Glu Asn Leu Asp Thr Arg Glu
            20                  25                  30
Leu His Phe Glu Gly Glu Glu Val Asp Tyr Asp Val Ser Pro Ser Asp
        35                  40                  45
Pro Lys Ile Gln Glu Val Tyr Ile Pro Phe Ser Ala Ile Tyr Asn Thr
    50                  55                  60
Gln Gly Phe Lys Glu Pro Asn Ile Gln Thr Tyr Leu Ser Gly Cys Pro
65                  70                  75                  80
Ile Lys Ala Gln Val Leu Glu Val Glu Arg Phe Thr Ser Thr Thr Arg
                85                  90                  95
Val Pro Ser Ile Asn Leu Tyr Thr Ile Glu Leu Thr His Gly Glu Phe
            100                 105                 110
Lys Trp Gln Val Lys Arg Lys Phe Lys His Phe Gln Glu Phe His Arg
        115                 120                 125
Glu Leu Leu Lys Tyr Lys Ala Phe Ile Arg Ile Pro Ile Pro Thr Arg
    130                 135                 140
Arg His Thr Phe Arg Arg Gln Asn Val Arg Glu Glu Pro Arg Glu Met
145                 150                 155                 160
Pro Ser Leu Pro Arg Ser Ser Glu Asn Met Ile Arg Glu Glu Gln Phe
                165                 170                 175
Leu Gly Arg Arg Lys Gln Leu Glu Asp Tyr Leu Thr Lys Ile Leu Lys
            180                 185                 190
Met Pro Met Tyr Arg Asn Tyr His Ala Thr Thr Glu Phe Leu Asp Ile
        195                 200                 205
Ser Gln Leu Ser Phe Ile His Asp Leu Gly Pro Lys Gly Ile Glu Gly
    210                 215                 220
Met Ile Met Lys Arg Ser Gly Gly His Arg Ile Pro Gly Leu Asn Cys
225                 230                 235                 240
Cys Gly Gln Gly Arg Ala Cys Tyr Arg Trp Ser Lys Arg Trp Leu Ile
                245                 250                 255
Val Lys Asp Ser Phe Leu Leu Tyr Met Lys Pro Asp Ser Gly Ala Ile
            260                 265                 270
Ala Phe Val Leu Leu Val Asp Lys Glu Phe Lys Ile Lys Val Gly Lys
        275                 280                 285
Lys Glu Thr Glu Thr Lys Tyr Gly Ile Arg Ile Asp Asn Leu Ser Arg
    290                 295                 300
Thr Leu Ile Leu Lys Cys Asn Ser Tyr Arg His Ala Arg Trp Trp Gly
305                 310                 315                 320
Gly Ala Ile Glu Glu Phe Ile Gln Lys His Gly Thr Asn Phe Leu Lys
                325                 330                 335
Asp His Arg Phe Gly Ser Tyr Ala Ala Ile Gln Glu Asn Ala Leu Ala
            340                 345                 350
Lys Trp Tyr Val Asn Ala Lys Gly Tyr Phe Glu Asp Val Ala Asn Ala
        355                 360                 365
Met Glu Glu Ala Asn Glu Glu Ile Phe Ile Thr Asp Trp Trp Leu Ser
    370                 375                 380
Pro Glu Ile Phe Leu Lys Arg Pro Val Val Glu Gly Asn Arg Trp Arg
385                 390                 395                 400
Leu Asp Cys Ile Leu Lys Arg Lys Ala Gln Gln Gly Val Arg Ile Phe
                405                 410                 415
Ile Met Leu Tyr Lys Glu Val Glu Leu Ala Leu Gly Ile Asn Ser Glu
            420                 425                 430
Tyr Thr Lys Arg Thr Leu Met Arg Leu His Pro Asn Ile Lys Val Met
        435                 440                 445
Arg His Pro Asp His Val Ser Ser Thr Val Tyr Leu Trp Ala His His
    450                 455                 460
Glu Lys Leu Val Ile Ile Asp Gln Ser Val Ala Phe Val Gly Gly Ile
465                 470                 475                 480
Asp Leu Ala Tyr Gly Arg Trp Asp Asp Asn Glu His Arg Leu Thr Asp
                485                 490                 495
Val Gly Ser Val Lys Arg Val Thr Ser Gly Pro Ser Leu Gly Ser Leu
            500                 505                 510
Pro Pro Ala Ala Met Glu Ser Met Glu Ser Leu Arg Leu Lys Asp Lys
        515                 520                 525
Asn Glu Pro Val Gln Asn Leu Pro Ile Gln Lys Ser Ile Asp Asp Val
    530                 535                 540
Asp Ser Lys Leu Lys Gly Ile Gly Lys Pro Arg Lys Phe Ser Lys Phe
545                 550                 555                 560
Ser Leu Tyr Lys Gln Leu His Arg His His Leu His Asp Ala Asp Ser
                565                 570                 575
Ile Ser Ser Ile Asp Ser Thr Ser Ser Tyr Phe Asn His Tyr Arg Ser
            580                 585                 590
His His Asn Leu Ile His Gly Leu Lys Pro His Phe Lys Leu Phe His
        595                 600                 605
Pro Ser Ser Glu Ser Glu Gln Gly Leu Thr Arg Pro His Ala Asp Thr
    610                 615                 620
Gly Ser Ile Arg Ser Leu Gln Thr Gly Val Gly Glu Leu His Gly Glu
625                 630                 635                 640
Thr Arg Phe Trp His Gly Lys Asp Tyr Cys Asn Phe Val Phe Lys Asp
                645                 650                 655
Trp Val Gln Leu Asp Lys Pro Phe Ala Asp Phe Ile Asp Arg Tyr Ser
            660                 665                 670
Thr Pro Arg Met Pro Trp His Asp Ile Ala Ser Ala Val His Gly Lys
        675                 680                 685
Ala Ala Arg Asp Val Ala Arg His Phe Ile Gln Arg Trp Asn Phe Thr
    690                 695                 700
Lys Ile Met Lys Ser Lys Tyr Arg Ser Leu Ser Tyr Pro Phe Leu Leu
705                 710                 715                 720
Pro Lys Ser Gln Thr Thr Ala His Glu Leu Arg Tyr Gln Val Pro Gly
                725                 730                 735
Ser Val His Ala Asn Val Gln Leu Leu Arg Ser Ala Ala Asp Trp Ser
            740                 745                 750
Ala Gly Ile Lys Tyr His Glu Glu Ser Ile His Ala Ala Tyr Val His
        755                 760                 765
Val Ile Glu Asn Ser Arg His Tyr Ile Tyr Ile Glu Asn Gln Phe Phe
    770                 775                 780
Ile Ser Cys Ala Asp Asp Lys Val Val Phe Asn Lys Ile Gly Asp Ala
785                 790                 795                 800
Ile Ala Gln Arg Ile Leu Lys Ala His Arg Glu Asn Gln Lys Tyr Arg
                805                 810                 815
Val Tyr Val Val Ile Pro Leu Leu Pro Gly Phe Glu Gly Asp Ile Ser
            820                 825                 830
Thr Gly Gly Gly Asn Ala Leu Gln Ala Ile Met His Phe Asn Tyr Arg
        835                 840                 845
Thr Met Cys Arg Gly Glu Asn Ser Ile Leu Gly Gln Leu Lys Ala Glu
    850                 855                 860
Leu Gly Asn Gln Trp Ile Asn Tyr Ile Ser Phe Cys Gly Leu Arg Thr
865                 870                 875                 880
His Ala Glu Leu Glu Gly Asn Leu Val Thr Glu Leu Ile Tyr Val His
                885                 890                 895
Ser Lys Leu Leu Ile Ala Asp Asp Asn Thr Val Ile Ile Gly Ser Ala
            900                 905                 910
Asn Ile Asn Asp Arg Ser Met Leu Gly Lys Arg Asp Ser Glu Met Ala
        915                 920                 925
Val Ile Val Gln Asp Thr Glu Thr Val Pro Ser Val Met Asp Gly Lys
    930                 935                 940
Glu Tyr Gln Ala Gly Arg Phe Ala Arg Gly Leu Arg Leu Gln Cys Phe
945                 950                 955                 960
Arg Val Val Leu Gly Tyr Leu Asp Asp Pro Ser Glu Asp Ile Gln Asp
                965                 970                 975
Pro Val Ser Asp Lys Phe Phe Lys Glu Val Trp Val Ser Thr Ala Ala
            980                 985                 990
Arg Asn Ala Thr Ile Tyr Asp Lys Val Phe Arg Cys Leu Pro Asn Asp
        995                 1000                1005
Glu Val His Asn Leu Ile Gln Leu Arg Asp Phe Ile Asn Lys Pro
    1010                1015                1020
Val Leu Ala Lys Glu Asp Pro Ile Arg Ala Glu Glu Glu Leu Lys
    1025                1030                1035
Lys Ile Arg Gly Phe Leu Val Gln Phe Pro Phe Tyr Phe Leu Ser
    1040                1045                1050
Glu Glu Ser Leu Leu Pro Ser Val Gly Thr Lys Glu Ala Ile Val
    1055                1060                1065
Pro Met Glu Val Trp Thr
    1070
<210>81
<211>845
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>81
Met Glu Leu Trp Arg Gln Cys Thr His Trp Leu Ile Gln Cys Arg Val
1               5                   10                  15
Leu Pro Pro Ser His Arg Val Thr Trp Asp Gly Ala Gln Val Cys Glu
            20                  25                  30
Leu Ala Gln Ala Leu Arg Asp Gly Val Leu Leu Cys Gln Leu Leu Asn
        35                  40                  45
Asn Leu Leu Pro His Ala Ile Asn Leu Arg Glu Val Asn Leu Arg Pro
    50                  55                  60
Gln Met Ser Gln Phe Leu Cys Leu Lys Asn Ile Arg Thr Phe Leu Ser
65                  70                  75                  80
Thr Cys Cys Glu Lys Phe Gly Leu Lys Arg Ser Glu Leu Phe Glu Ala
                85                  90                  95
Phe Asp Leu Phe Asp Val Gln Asp Phe Gly Lys Val Ile Tyr Thr Leu
            100                 105                 110
Ser Ala Leu Ser Trp Thr Pro Ile Ala Gln Asn Arg Gly Ile Met Pro
        115                 120                 125
Phe Pro Thr Glu Glu Glu Ser Val Gly Asp Glu Asp Ile Tyr Ser Gly
    130                 135                 140
Leu Ser Asp Gln Ile Asp Asp Thr Val Glu Glu Asp Glu Asp Leu Tyr
145                 150                 155                 160
Asp Cys Val Glu Asn Glu Glu Ala Glu Gly Asp Glu Ile Tyr Glu Asp
                165                 170                 175
Leu Met Arg Ser Glu Pro Val Ser Met Pro Pro Lys Met Thr Glu Tyr
            180                 185                 190
Asp Lys Arg Cys Cys Cys Leu Arg Glu Ile Gln Gln Thr Glu Glu Lys
        195                 200                 205
Tyr Thr Asp Thr Leu Gly Ser Ile Gln Gln His Phe Leu Lys Pro Leu
    210                 215                 220
Gln Arg Phe Leu Lys Pro Gln Asp Ile Glu Ile Ile Phe Ile Asn Ile
225                 230                 235                 240
Glu Asp Leu Leu Arg Val His Thr His Phe Leu Lys Glu Met Lys Glu
                245                 250                 255
Ala Leu Gly Thr Pro Gly Ala Ala Asn Leu Tyr Gln Val Phe Ile Lys
            260                 265                 270
Tyr Lys Glu Arg Phe Leu Val Tyr Gly Arg Tyr Cys Ser Gln Val Glu
        275                 280                 285
Ser Ala Ser Lys His Leu Asp Arg Val Ala Ala Ala Arg Glu Asp Val
    290                 295                 300
Gln Met Lys Leu Glu Glu Cys Ser Gln Arg Ala Asn Asn Gly Arg Phe
305                 310                 315                 320
Thr Leu Arg Asp Leu Leu Met Val Pro Met Gln Arg Val Leu Lys Tyr
                325                 330                 335
His Leu Leu Leu Gln Glu Leu Val Lys His Thr Gln Glu Ala Met Glu
            340                 345                 350
Lys Glu Asn Leu Arg Leu Ala Leu Asp Ala Met Arg Asp Leu Ala Gln
        355                 360                 365
Cys Val Asn Glu Val Lys Arg Asp Asn Glu Thr Leu Arg Gln Ile Thr
    370                 375                 380
Asn Phe Gln Leu Ser Ile Glu Asn Leu Asp Gln Ser Leu Ala His Tyr
385                 390                 395                 400
Gly Arg Pro Lys Ile Asp Gly Glu Leu Lys Ile Thr Ser Val Glu Arg
                405                 410                 415
Arg Ser Lys Met Asp Arg Tyr Ala Phe Leu Leu Asp Lys Ala Leu Leu
            420                 425                 430
Ile Cys Lys Arg Arg Gly Asp Ser Tyr Asp Leu Lys Asp Phe Val Asn
        435                 440                 445
Leu His Ser Phe Gln Val Arg Asp Asp Ser Ser Gly Asp Arg Asp Asn
    450                 455                 460
Lys Lys Trp Ser His Met Phe Leu Leu Ile Glu Asp Gln Gly Ala Gln
465                 470                 475                 480
Gly Tyr Glu Leu Phe Phe Lys Thr Arg Glu Leu Lys Lys Lys Trp Met
                485                 490                 495
Glu Gln Phe Glu Met Ala Ile Ser Asn Ile Tyr Pro Glu Asn Ala Thr
            500                 505                 510
Ala Asn Gly His Asp Phe Gln Met Phe Ser Phe Glu Glu Thr Thr Ser
        515                 520                 525
Cys Lys Ala Cys Gln Met Leu Leu Arg Gly Thr Phe Tyr Gln Gly Tyr
    530                 535                 540
Arg Cys His Arg Cys Arg Ala Ser Ala His Lys Glu Cys Leu Gly Arg
545                 550                 555                 560
Val Pro Pro Cys Gly Arg His Gly Gln Asp Phe Pro Gly Thr Met Lys
                565                 570                 575
Lys Asp Lys Leu His Arg Arg Ala Gln Asp Lys Lys Arg Asn Glu Leu
            580                 585                 590
Gly Leu Pro Lys Met Glu Val Phe Gln Glu Tyr Tyr Gly Leu Pro Pro
        595                 600                 605
Pro Pro Gly Ala Ile Gly Pro Phe Leu Arg Leu Asn Pro Gly Asp Ile
    610                 615                 620
Val Glu Leu Thr Lys Ala Glu Ala Glu Gln Asn Trp Trp Glu Gly Arg
625                 630                 635                 640
Asn Thr Ser Thr Asn Glu Ile Gly Trp Phe Pro Cys Asn Arg Val Lys
                645                 650                 655
Pro Tyr Val His Gly Pro Pro Gln Asp Leu Ser Val His Leu Trp Tyr
            660                 665                 670
Ala Gly Pro Met Glu Arg Ala Gly Ala Glu Ser Ile Leu Ala Asn Arg
        675                 680                 685
Ser Asp Gly Thr Phe Leu Val Arg Gln Arg Val Lys Asp Ala Ala Glu
    690                 695                 700
Phe Ala Ile Ser Ile Lys Tyr Asn Val Glu Val Lys His Ile Lys Ile
705                 710                 715                 720
Met Thr Ala Glu Gly Leu Tyr Arg Ile Thr Glu Lys Lys Ala Phe Arg
                725                 730                 735
Gly Leu Thr Glu Leu Val Glu Phe Tyr Gln Gln Asn Ser Leu Lys Asp
            740                 745                 750
Cys Phe Lys Ser Leu Asp Thr Thr Leu Gln Phe Pro Phe Lys Glu Pro
        755                 760                 765
Glu Lys Arg Thr Ile Ser Arg Pro Ala Val Gly Ser Thr Lys Tyr Phe
    770                 775                 780
Gly Thr Ala Lys Ala Arg Tyr Asp Phe Cys Ala Arg Asp Arg Ser Glu
785                 790                 795                 800
Leu Ser Leu Lys Glu Gly Asp Ile Ile Lys Ile Leu Asn Lys Lys Gly
                805                 810                 815
Gln Gln Gly Trp Trp Arg Gly Glu Ile Tyr Gly Arg Val Gly Trp Phe
            820                 825                 830
Pro Ala Asn Tyr Val Glu Glu Asp Tyr Ser Glu Tyr Cys
        835                 840                 845
<210>82
<211>1030
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>82
Met Lys Met Ala Asp Ala Lys Gln Lys Arg Asn Glu Gln Leu Lys Arg
1               5                   10                  15
Trp Ile Gly Ser Glu Thr Asp Leu Glu Pro Pro Val Val Lys Arg Gln
            20                  25                  30
Lys Thr Lys Val Lys Phe Asp Asp Gly Ala Val Phe Leu Ala Ala Cys
        35                  40                  45
Ser Ser Gly Asp Thr Asp Glu Val Leu Lys Leu Leu His Arg Gly Ala
    50                  55                  60
Asp Ile Asn Tyr Ala Asn Val Asp Gly Leu Thr Ala Leu His Gln Ala
65                  70                  75                  80
Cys Ile Asp Asp Asn Val Asp Met Val Lys Phe Leu Val Glu Asn Gly
                85                  90                  95
Ala Asn Ile Asn Gln Pro Asp Asn Glu Gly Trp Ile Pro Leu His Ala
            100                 105                 110
Ala Ala Ser Cys Gly Tyr Leu Asp Ile Ala Glu Phe Leu Ile Gly Gln
        115                 120                 125
Gly Ala His Val Gly Ala Val Asn Ser Glu Gly Asp Thr Pro Leu Asp
    130                 135                 140
Ile Ala Glu Glu Glu Ala Met Glu Glu Leu Leu Gln Asn Glu Val Asn
145                 150                 155                 160
Arg Gln Gly Val Asp Ile Glu Ala Ala Arg Lys Glu Glu Glu Arg Ile
                165                 170                 175
Met Leu Arg Asp Ala Arg Gln Trp Leu Asn Ser Gly His Ile Asn Asp
            180                 185                 190
Val Arg His Ala Lys Ser Gly Gly Thr Ala Leu His Val Ala Ala Ala
        195                 200                 205
Lys Gly Tyr Thr Glu Val Leu Lys Leu Leu Ile Gln Ala Gly Tyr Asp
    210                 215                 220
Val Asn Ile Lys Asp Tyr Asp Gly Trp Thr Pro Leu His Ala Ala Ala
225                 230                 235                 240
His Trp Gly Lys Glu Glu Ala Cys Arg Ile Leu Val Asp Asn Leu Cys
                245                 250                 255
Asp Met Glu Met Val Asn Lys Val Gly Gln Thr Ala Phe Asp Val Ala
            260                 265                 270
Asp Glu Asp Ile Leu Gly Tyr Leu Glu Glu Leu Gln Lys Lys Gln Asn
        275                 280                 285
Leu Leu His Ser Glu Lys Arg Asp Lys Lys Ser Pro Leu Ile Glu Ser
    290                 295                 300
Thr Ala Asn Met Asp Asn Asn Gln Ser Gln Lys Thr Phe Lys Asn Lys
305                 310                 315                 320
Glu Thr Leu Ile Ile Glu Pro Glu Lys Asn Ala Ser Arg Ile Glu Ser
                325                 330                 335
Leu Glu Gln Glu Lys Val Asp Glu Glu Glu Glu Gly Lys Lys Asp Glu
            340                 345                 350
Ser Ser Cys Ser Ser Glu Glu Asp Glu Glu Asp Asp Ser Glu Ser Glu
        355                 360                 365
Ala Glu Thr Asp Lys Thr Lys Pro Leu Ala Ser Val Thr Asn Ala Asn
    370                 375                 380
Thr Ser Ser Thr Gln Ala Ala Pro Val Ala Val Thr Thr Pro Thr Val
385                 390                 395                 400
Ser Ser Gly Gln Ala Thr Pro Thr Ser Pro Ile Lys Lys Phe Pro Thr
                405                 410                 415
Thr Ala Thr Lys Ile Ser Pro Lys Glu Glu Glu Arg Lys Asp Glu Ser
            420                 425                 430
Pro Ala Thr Trp Arg Leu Gly Leu Arg Lys Thr Gly Ser Tyr Gly Ala
        435                 440                 445
Leu Ala Glu Ile Thr Ala Ser Lys Glu Gly Gln Lys Glu Lys Asp Thr
    450                 455                 460
Ala Gly Val Thr Arg Ser Ala Ser Ser Pro Arg Leu Ser Ser Ser Leu
465                 470                 475                 480
Asp Asn Lys Glu Lys Glu Lys Asp Ser Lys Gly Thr Arg Leu Ala Tyr
                485                 490                 495
Val Ala Pro Thr Ile Pro Arg Arg Leu Ala Ser Thr Ser Asp Ile Glu
            500                 505                 510
Glu Lys Glu Asn Arg Asp Ser Ser Ser Leu Arg Thr Ser Ser Ser Tyr
        515                 520                 525
Thr Arg Arg Lys Trp Glu Asp Asp Leu Lys Lys Asn Ser Ser Val Asn
    530                 535                 540
Glu Gly Ser Thr Tyr His Lys Ser Cys Ser Phe Gly Arg Arg Gln Asp
545                 550                 555                 560
Asp Leu Ile Ser Ser Ser Val Pro Ser Thr Thr Ser Thr Pro Thr Val
                565                 570                 575
Thr Ser Ala Ala Gly Leu Gln Lys Ser Leu Leu Ser Ser Thr Ser Thr
            580                 585                 590
Thr Thr Lys Ile Thr Thr Gly Ser Ser Ser Ala Gly Thr Gln Ser Ser
        595                 600                 605
Thr Ser Asn Arg Leu Trp Ala Glu Asp Ser Thr Glu Lys Glu Lys Asp
    610                 615                 620
Ser Val Pro Thr Ala Val Thr Ile Pro Val Ala Pro Thr Val Val Asn
625                 630                 635                 640
Ala Ala Ala Ser Thr Thr Thr Leu Thr Thr Thr Thr Ala Gly Thr Val
                645                 650                 655
Ser Ser Thr Thr Glu Val Arg Glu Arg Arg Arg Ser Tyr Leu Thr Pro
            660                 665                 670
Val Arg Asp Glu Glu Ser Glu Ser Gln Arg Lys Ala Arg Ser Arg Gln
        675                 680                 685
Ala Arg Gln Ser Arg Arg Ser Thr Gln Gly Val Thr Leu Thr Asp Leu
    690                 695                 700
Gln Glu Ala Glu Lys Thr Ile Gly Arg Ser Arg Ser Thr Arg Thr Arg
705                 710                 715                 720
Glu Gln Glu Asn Glu Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Gln Asp
                725                 730                 735
Lys Glu Lys Gln Glu Glu Lys Lys Glu Ser Glu Thr Ser Arg Glu Asp
            740                 745                 750
Glu Tyr Lys Gln Lys Tyr Ser Arg Thr Tyr Asp Glu Thr Tyr Gln Arg
        755                 760                 765
Tyr Arg Pro Val Ser Thr Ser Ser Ser Thr Thr Pro Ser Ser Ser Leu
    770                 775                 780
Ser Thr Met Ser Ser Ser Leu Tyr Ala Ser Ser Gln Leu Asn Arg Pro
785                 790                 795                 800
Asn Ser Leu Val Gly Ile Thr Ser Ala Tyr Ser Arg Gly Ile Thr Lys
                805                 810                 815
Glu Asn Glu Arg Glu Gly Glu Lys Arg Glu Glu Glu Lys Glu Gly Glu
            820                 825                 830
Asp Lys Ser Gln Pro Lys Ser Ile Arg Glu Arg Arg Arg Pro Arg Glu
        835                 840                 845
Lys Arg Arg Ser Thr Gly Val Ser Phe Trp Thr Gln Asp Ser Asp Glu
    850                 855                 860
Asn Glu Gln Glu Gln Gln Ser Asp Thr Glu Glu Gly Ser Asn Lys Lys
865                 870                 875                 880
Glu Thr Gln Thr Asp Ser Ile Ser Arg Tyr Glu Thr Ser Ser Thr Ser
                885                 890                 895
Ala Gly Asp Arg Tyr Asp Ser Leu Leu Gly Arg Ser Gly Ser Tyr Ser
            900                 905                 910
Tyr Leu Glu Glu Arg Lys Pro Tyr Ser Ser Arg Leu Glu Lys Asp Asp
        915                 920                 925
Ser Thr Asp Phe Lys Lys Leu Tyr Glu Gln Ile Leu Ala Glu Asn Glu
    930                 935                 940
Lys Leu Lys Ala Gln Leu His Asp Thr Asn Met Glu Leu Thr Asp Leu
945                 950                 955                 960
Lys Leu Gln Leu Glu Lys Ala Thr Gln Arg Gln Glu Arg Phe Ala Asp
                965                 970                 975
Arg Ser Leu Leu Glu Met Glu Lys Arg Glu Arg Arg Ala Leu Glu Arg
            980                 985                 990
Arg Ile Ser Glu Met Glu Glu Glu Leu Lys Met Leu Pro Asp Leu Lys
        995                 1000                1005
Ala Asp Asn Gln Arg Leu Lys Asp Glu Asn Gly Ala Leu Ile Arg
    1010                1015                1020
Val Ile Ser Lys Leu Ser Lys
    1025                1030
<210>83
<211>609
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>83
Met Glu Gly Pro Ser Leu Arg Gly Pro Ala Leu Arg Leu Ala Gly Leu
1               5                   10                  15
Pro Thr Gln Gln Asp Cys Asn Ile Gln Glu Lys Ile Asp Leu Glu Ile
            20                  25                  30
Arg Met Arg Glu Gly Ile Trp Lys Leu Leu Ser Leu Ser Thr Gln Lys
        35                  40                  45
Asp Gln Val Leu His Ala Val Lys Asn Leu Met Val Cys Asn Ala Arg
    50                  55                  60
Leu Met Ala Tyr Thr Ser Glu Leu Gln Lys Leu Glu Glu Gln Ile Ala
65                  70                  75                  80
Asn Gln Thr Gly Arg Cys Asp Val Lys Phe Glu Ser Lys Glu Arg Thr
                85                  90                  95
Ala Cys Lys Gly Lys Ile Ala Ile Ser Asp Ile Arg Ile Pro Leu Met
            100                 105                 110
Trp Lys Asp Ser Asp His Phe Ser Asn Lys Glu Arg Ser Arg Arg Tyr
        115                 120                 125
Ala Ile Phe Cys Leu Phe Lys Met Gly Ala Asn Val Phe Asp Thr Asp
    130                 135                 140
Val Val Asn Val Asp Lys Thr Ile Thr Asp Ile Cys Phe Glu Asn Val
145                 150                 155                 160
Thr Ile Phe Asn Glu Ala Gly Pro Asp Phe Gln Ile Lys Val Glu Val
                165                 170                 175
Tyr Ser Cys Cys Thr Glu Glu Ser Ser Ile Thr Asn Thr Pro Lys Lys
            180                 185                 190
Leu Ala Lys Lys Leu Lys Thr Ser Ile Ser Lys Ala Thr Gly Lys Lys
        195                 200                 205
Ile Ser Ser Val Leu Gln Glu Glu Asp Asp Glu Met Cys Leu Leu Leu
    210                 215                 220
Ser Ser Ala Val Phe Gly Val Lys Tyr Asn Leu Leu Ala His Thr Thr
225                 230                 235                 240
Leu Thr Leu Glu Ser Ala Glu Asp Ser Phe Lys Thr His Asn Leu Ser
                245                 250                 255
Ile Asn Gly Asn Glu Glu Ser Ser Phe Trp Leu Pro Leu Tyr Gly Asn
            260                 265                 270
Met Cys Cys Arg Leu Val Ala Gln Pro Ala Cys Met Ala Glu Asp Ala
        275                 280                 285
Phe Ala Gly Phe Leu Asn Gln Gln Gln Met Val Glu Gly Leu Ile Ser
    290                 295                 300
Trp Arg Arg Leu Tyr Cys Val Leu Arg Gly Gly Lys Leu Tyr Cys Phe
305                 310                 315                 320
Tyr Ser Pro Glu Glu Ile Glu Ala Lys Val Glu Pro Ala Leu Val Val
                325                 330                 335
Pro Ile Asn Lys Glu Thr Arg Ile Arg Ala Met Asp Lys Asp Ala Lys
            340                 345                 350
Lys Arg Ile His Asn Phe Ser Val Ile Asn Pro Val Pro Gly Gln Ala
        355                 360                 365
Ile Thr Gln Ile Phe Ala Val Asp Asn Arg Glu Asp Leu Gln Lys Trp
    370                 375                 380
Met Glu Ala Phe Trp Gln His Phe Phe Asp Leu Ser Gln Trp Lys His
385                 390                 395                 400
Cys Cys Glu Glu Leu Met Lys Ile Glu Ile Met Ser Pro Arg Lys Pro
                405                 410                 415
Pro Leu Phe Leu Thr Lys Glu Ala Thr Ser Val Tyr His Asp Met Ser
            420                 425                 430
Ile Asp Ser Pro Met Lys Leu Glu Ser Leu Thr Asp Ile Ile Gln Lys
        435                 440                 445
Lys Ile Glu Glu Thr Asn Gly Gln Phe Leu Ile Gly Gln His Glu Glu
    450                 455                 460
Ser Leu Pro Pro Pro Trp Ala Thr Leu Phe Asp Gly Asn His Gln Met
465                 470                 475                 480
Val Ile Gln Lys Lys Val Leu Tyr Pro Ala Ser Glu Pro Leu His Asp
                485                 490                 495
Glu Lys Gly Lys Lys Arg Gln Ala Pro Leu Pro Pro Ser Asp Lys Leu
            500                 505                 510
Pro Phe Ser Leu Lys Ser Gln Ser Asn Thr Asp Gln Leu Val Lys Asp
        515                 520                 525
Asn Trp Gly Lys Thr Ser Val Ser Gln Thr Ser Ser Leu Asp Thr Lys
    530                 535                 540
Leu Ser Thr Leu Met His His Leu Gln Lys Pro Met Ala Ala Pro Arg
545                 550                 555                 560
Lys Leu Leu Pro Ala Arg Arg Asn Arg Leu Ser Asp Gly Glu His Thr
                565                 570                 575
Asp Thr Lys Thr Asn Phe Glu Ala Lys Pro Val Pro Ala Pro Arg Gln
            580                 585                 590
Lys Ser Ile Lys Asp Ile Leu Asp Pro Arg Ser Trp Leu Gln Ala Gln
        595                 600                 605
Val
<210>84
<211>211
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>84
Met Gln Ala Ile Lys Cys Val Val Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys
1               5                   10                  15
Thr Cys Leu Leu Ile Ser Tyr Thr Thr Asn Ala Phe Pro Gly Glu Tyr
            20                  25                  30
Ile Pro Thr Val Phe Asp Asn Tyr Ser Ala Asn Val Met Val Asp Gly
        35                  40                  45
Lys Pro Val Asn Leu Gly Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu Asp Tyr
    50                  55                  60
Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Gln Thr Val Gly Glu Thr Tyr
65                  70                  75                  80
Gly Lys Asp Ile Thr Ser Arg Gly Lys Asp Lys Pro Ile Ala Asp Val
                85                  90                  95
Phe Leu Ile Cys Phe Ser Leu Val Ser Pro Ala Ser Phe Glu Asn Val
            100                 105                 110
Arg Ala Lys Trp Tyr Pro Glu Val Arg His His Cys Pro Asn Thr Pro
        115                 120                 125
Ile Ile Leu Val Gly Thr Lys Leu Asp Leu Arg Asp Asp Lys Asp Thr
    130                 135                 140
Ile Glu Lys Leu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Pro Ile Thr Tyr Pro Gln
145                 150                 155                 160
Gly Leu Ala Met Ala Lys Glu Ile Gly Ala Val Lys Tyr Leu Glu Cys
                165                 170                 175
Ser Ala Leu Thr Gln Arg Gly Leu Lys Thr Val Phe Asp Glu Ala Ile
            180                 185                 190
Arg Ala Val Leu Cys Pro Pro Pro Val Lys Lys Arg Lys Arg Lys Cys
        195                 200                 205
Leu Leu Leu
    210
<210>85
<211>499
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>85
Met Ala Met Ala Glu Gly Glu Arg Thr Glu Cys Ala Glu Pro Pro Arg
1               5                   10                  15
Asp Glu Pro Pro Ala Asp Gly Ala Leu Lys Arg Ala Glu Glu Leu Lys
            20                  25                  30
Thr Gln Ala Asn Asp Tyr Phe Lys Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Ala Ile
        35                  40                  45
Lys Phe Tyr Ser Gln Ala Ile Glu Leu Asn Pro Ser Asn Ala Ile Tyr
    50                  55                  60
Tyr Gly Asn Arg Ser Leu Ala Tyr Leu Arg Thr Glu Cys Tyr Gly Tyr
65                  70                  75                  80
Ala Leu Gly Asp Ala Thr Arg Ala Ile Glu Leu Asp Lys Lys Tyr Ile
                85                  90                  95
Lys Gly Tyr Tyr Arg Arg Ala Ala Ser Asn Met Ala Leu Gly Lys Phe
            100                 105                 110
Arg Ala Ala Leu Arg Asp Tyr Glu Thr Val Val Lys Val Lys Pro His
        115                 120                 125
Asp Lys Asp Ala Lys Met Lys Tyr Gln Glu Cys Asn Lys Ile Val Lys
    130                 135                 140
Gln Lys Ala Phe Glu Arg Ala Ile Ala Gly Asp Glu His Lys Arg Ser
145                 150                 155                 160
Val Val Asp Ser Leu Asp Ile Glu Ser Met Thr Ile Glu Asp Glu Tyr
                165                 170                 175
Ser Gly Pro Lys Leu Glu Asp Gly Lys Val Thr Ile Ser Phe Met Lys
            180                 185                 190
Glu Leu Met Gln Trp Tyr Lys Asp Gln Lys Lys Leu His Arg Lys Cys
        195                 200                 205
Ala Tyr Gln Ile Leu Val Gln Val Lys Glu Val Leu Ser Lys Leu Ser
    210                 215                 220
Thr Leu Val Glu Thr Thr Leu Lys Glu Thr Glu Lys Ile Thr Val Cys
225                 230                 235                 240
Gly Asp Thr His Gly Gln Phe Tyr Asp Leu Leu Asn Ile Phe Glu Leu
                245                 250                 255
Asn Gly Leu Pro Ser Glu Thr Asn Pro Tyr Ile Phe Asn Gly Asp Phe
            260                 265                 270
Val Asp Arg Gly Ser Phe Ser Val Glu Val Ile Leu Thr Leu Phe Gly
        275                 280                 285
Phe Lys Leu Leu Tyr Pro Asp His Phe His Leu Leu Arg Gly Asn His
    290                 295                 300
Glu Thr Asp Asn Met Asn Gln Ile Tyr Gly Phe Glu Gly Glu Val Lys
305                 310                 315                 320
Ala Lys Tyr Thr Ala Gln Met Tyr Glu Leu Phe Ser Glu Val Phe Glu
                325                 330                 335
Trp Leu Pro Leu Ala Gln Cys Ile Asn Gly Lys Val Leu Ile Met His
            340                 345                 350
Gly Gly Leu Phe Ser Glu Asp Gly Val Thr Leu Asp Asp Ile Arg Lys
        355                 360                 365
Ile Glu Arg Asn Arg Gln Pro Pro Asp Ser Gly Pro Met Cys Asp Leu
    370                 375                 380
Leu Trp Ser Asp Pro Gln Pro Gln Asn Gly Arg Ser Ile Ser Lys Arg
385                 390                 395                 400
Gly Val Ser Cys Gln Phe Gly Pro Asp Val Thr Lys Ala Phe Leu Glu
                405                 410                 415
Glu Asn Asn Leu Asp Tyr Ile Ile Arg Ser His Glu Val Lys Ala Glu
            420                 425                 430
Gly Tyr Glu Val Ala His Gly Gly Arg Cys Val Thr Val Phe Ser Ala
        435                 440                 445
Pro Asn Tyr Cys Asp Gln Met Gly Asn Lys Ala Ser Tyr Ile His Leu
    450                 455                 460
Gln Gly Ser Asp Leu Arg Pro Gln Phe His Gln Phe Thr Ala Val Pro
465                 470                 475                 480
His Pro Asn Val Lys Pro Met Ala Tyr Ala Asn Thr Leu Leu Gln Leu
                485                 490                 495
Gly Met Met
<210>86
<211>344
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>86
Met Pro Val Asp Val Ala Ser Pro Ala Gly Lys Thr Val Cys Val Thr
1               5                   10                  15
Gly Ala Gly Gly Tyr Ile Ala Ser Trp Ile Val Lys Ile Leu Leu Glu
            20                  25                  30
Arg Gly Tyr Thr Val Lys Gly Thr Val Arg Asn Pro Asp Asp Pro Lys
        35                  40                  45
Asn Thr His Leu Arg Glu Leu Glu Gly Gly Lys Glu Arg Leu Ile Leu
    50                  55                  60
Cys Lys Ala Asp Leu Gln Asp Tyr Glu Ala Leu Lys Ala Ala Ile Asp
65                  70                  75                  80
Gly Cys Asp Gly Val Phe His Thr Ala Ser Pro Val Thr Asp Asp Pro
                85                  90                  95
Glu Gln Met Val Glu Pro Ala Val Asn Gly Ala Lys Phe Val Ile Asn
            100                 105                 110
Ala Ala Ala Glu Ala Lys Val Lys Arg Val Val Ile Thr Ser Ser Ile
        115                 120                 125
Gly Ala Val Tyr Met Asp Pro Asn Arg Asp Pro Glu Ala Val Val Asp
    130                 135                 140
Glu Ser Cys Trp Ser Asp Leu Asp Phe Cys Lys Asn Thr Lys Asn Trp
145                 150                 155                 160
Tyr Cys Tyr Gly Lys Met Val Ala Glu Gln Ala Ala Trp Glu Thr Ala
                165                 170                 175
Lys Glu Lys Gly Val Asp Leu Val Val Leu Asn Pro Val Leu Val Leu
            180                 185                 190
Gly Pro Pro Leu Gln Pro Thr Ile Asn Ala Ser Leu Tyr His Val Leu
        195                 200                 205
Lys Tyr Leu Thr Gly Ser Ala Lys Thr Tyr Ala Asn Leu Thr Gln Ala
    210                 215                 220
Tyr Val Asp Val Arg Asp Val Ala Leu Ala His Val Leu Val Tyr Glu
225                 230                 235                 240
Ala Pro Ser Ala Ser Gly Arg Tyr Leu Leu Ala Glu Ser Ala Arg His
                245                 250                 255
Arg Gly Glu Val Val Glu Ile Leu Ala Lys Leu Phe Pro Glu Tyr Pro
            260                 265                 270
Leu Pro Thr Lys Cys Lys Asp Glu Lys Asn Pro Arg Ala Lys Pro Tyr
        275                 280                 285
Lys Phe Thr Asn Gln Lys Ile Lys Asp Leu Gly Leu Glu Phe Thr Ser
    290                 295                 300
Thr Lys Gln Ser Leu Tyr Asp Thr Val Lys Ser Leu Gln Glu Lys Gly
305                 310                 315                 320
His Leu Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ser Ala Ser Gln Glu Ser Val
                325                 330                 335
Glu Asn Gly Ile Lys Ile Gly Ser
            340
<210>87
<211>784
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>87
Met Tyr Ile Leu Ile Tyr Ile Ser Ile Pro Lys His Pro Gln Thr Asp
1               5                   10                  15
Lys Thr Arg Pro Ile Tyr Pro Ser Thr Leu Gly Thr Glu Leu Arg Thr
            20                  25                  30
Glu Leu Gly Lys Thr Gly Gln Gly Lys Gln Lys Ile Tyr Cys Ala Lys
        35                  40                  45
Cys Thr Lys Lys Cys Ser Gly Glu Val Leu Arg Val Ala Asp Asn His
    50                  55                  60
Phe His Lys Ala Cys Phe Gln Cys Cys Gln Cys Lys Lys Ser Leu Ala
65                  70                  75                  80
Thr Gly Gly Phe Phe Thr Lys Asp Asn Ala Tyr Tyr Cys Ile Pro Asp
                85                  90                  95
Tyr Gln Arg Leu Tyr Gly Thr Lys Cys Ala Asn Cys Gln Gln Tyr Val
            100                 105                 110
Glu Gly Glu Val Val Ser Thr Met Gly Lys Thr Tyr His Gln Lys Cys
        115                 120                 125
Phe Thr Cys Ser Lys Cys Lys Gln Pro Phe Lys Ser Gly Ser Lys Val
    130                 135                 140
Thr Asn Thr Gly Lys Glu Val Leu Cys Glu Gln Cys Val Thr Gly Ala
145                 150                 155                 160
Pro Val Ser Pro Ser Arg Gln Ala Thr Gly Gly Gly Val Ser Ser Pro
                165                 170                 175
Ala Pro Pro Ala Glu Ser Pro Thr Arg Ala Thr Ala His Gln Gln His
            180                 185                 190
Gly Ser Val Ile Ser His Lys Ala His Leu Lys Glu Asp Tyr Asp Pro
        195                 200                 205
Asn Asp Cys Ala Gly Cys Gly Glu Leu Leu Lys Glu Gly Gln Ala Leu
    210                 215                 220
Val Ala Leu Asp Arg Gln Trp His Val Ser Cys Phe Arg Cys Lys Ala
225                 230                 235                 240
Cys Gln Ala Val Leu Asn Gly Glu Tyr Met Gly Lys Asp Ala Val Pro
                245                 250                 255
Tyr Cys Glu Lys Cys Tyr Gln Lys Gly Phe Gly Val Lys Cys Ala Tyr
            260                 265                 270
Cys Ser Arg Phe Ile Ser Gly Lys Val Leu Gln Ala Gly Asp Asn His
        275                 280                 285
His Phe His Pro Thr Cys Ala Arg Cys Thr Lys Cys Gly Asp Pro Phe
    290                 295                 300
Gly Asp Gly Glu Glu Met Tyr Leu Gln Gly Ser Ala Ile Trp His Pro
305                 310                 315                 320
Arg Cys Gly Pro Gly Pro Ser Glu Ser Gly Ile Ile Leu Asn Gly Gly
                325                 330                 335
Gly Gly Thr Ser Ser Val Val Gly Gly Ala Ser Asn Gly Asn Phe Thr
            340                 345                 350
Asp Thr Glu Cys Asp Arg Met Ser Ser Ser Ala Leu Ser Glu Met Tyr
        355                 360                 365
Ile Arg Ser Arg Thr Pro Ser Phe Asn Gly Ser Leu Tyr Ser Ser Ser
    370                 375                 380
Arg Lys His Tyr Arg Thr Val Ser Pro Gly Leu Ile Leu Arg Glu Tyr
385                 390                 395                 400
Gly Arg Pro Asn Ala Glu Asp Ile Ser Arg Ile Tyr Thr Tyr Ser Tyr
                405                 410                 415
Leu Thr Asp Ala Pro His Tyr Leu Arg Lys Pro Ile Asp Pro Tyr Asp
            420                 425                 430
Lys Thr Pro Leu Ser Pro His Phe His Arg Pro Ser Ser Tyr Ala Thr
        435                 440                 445
Thr Ala Ser Asn Ala Gly Ser Val Ala Gly Ser Arg Pro Pro Ser Arg
    450                 455                 460
Pro His Ser Arg Thr Arg Ser Ala Met Lys Val Leu Val Asp Ala Ile
465                 470                 475                 480
Arg Ser Glu Thr Pro Arg Pro Lys Ser Pro Gly Met Asn Asn Glu Glu
                485                 490                 495
Pro Ile Glu Leu Ser His Tyr Pro Ala Ala Lys Lys Pro Pro Pro Gly
            500                 505                 510
Glu Gln Pro Lys Ile Glu Arg Asp Asp Phe Pro Ala Pro Pro Tyr Pro
        515                 520                 525
Tyr Thr Asp Pro Glu Arg Arg Arg Arg Tyr Ser Asp Thr Tyr Lys Gly
    530                 535                 540
Val Pro Ala Ser Asp Asp Glu Asp Glu Asn Val Glu Asn Gly Lys Pro
545                 550                 555                 560
Asn Gly Lys Val Lys Asn Gly Glu Glu Gln Gln Arg Leu Gln Arg Glu
                565                 570                 575
Ala Glu Gln Leu Glu Lys Leu Asn Ser Gly Ile Gly Ser Ala Ile Ala
            580                 585                 590
Lys Asp Leu Lys Glu His Ala Lys Tyr Arg Lys Trp Lys Gln Asn Asn
        595                 600                 605
Leu Asp Pro Arg Asn Ala Ser Arg Thr Pro Ser Ala Ser Lys Glu Pro
    610                 615                 620
Leu Tyr Lys Leu Arg Tyr Glu Ser Pro Ile Gly Ala Ser Pro Ser Arg
625                 630                 635                 640
Asn Leu Asp His Gln Lys Pro Phe Tyr Glu Asp Glu Met Phe Asp Arg
                645                 650                 655
Ser Thr Ser Tyr Arg Gly Ser Leu Gly Lys Ser Leu Gly Asn Ala Pro
            660                 665                 670
Ser Tyr Asn Ala Ile His Ser Tyr Arg Ser Pro Pro Lys Pro Gly Tyr
        675                 680                 685
Gly Phe Lys Thr Thr Thr Leu Pro Tyr Ile Arg Asn Gly Phe Ser Ser
    690                 695                 700
Asp Phe Ser Tyr Gly Gly Leu Gly Asp Lys Thr His Ser Thr Asp Leu
705                 710                 715                 720
Ser Cys Gly Lys Ser Glu Ala Ser Val Asp Ser Ile Thr Glu Gly Asp
                725                 730                 735
Arg Arg Ala Leu Met Gly Gly Asp Leu Pro Ala Ser Ser Thr Tyr Ser
            740                 745                 750
Gly Ala Leu Ser Tyr His Tyr Pro Gln Ala Gly Leu Ile Arg Arg Ser
        755                 760                 765
Leu Pro Asn Met Ser His Ser Ile Ile Ser Cys Ala Asn Ala Lys Leu
    770                 775                 780
<210>88
<211>559
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>88
Met Pro Leu Val Lys Arg Asn Ile Asp Pro Arg His Leu Cys His Thr
1               5                   10                  15
Ala Leu Pro Arg Gly Ile Lys Asn Glu Leu Glu Cys Val Thr Asn Ile
            20                  25                  30
Ser Leu Ala Asn Ile Ile Arg Gln Leu Ser Ser Leu Ser Lys Tyr Ala
        35                  40                  45
Glu Asp Ile Phe Gly Glu Leu Phe Asn Glu Ala His Ser Phe Ser Phe
    50                  55                  60
Arg Val Asn Ser Leu Gln Glu Arg Val Asp Arg Leu Ser Val Ser Val
65                  70                  75                  80
Thr Gln Leu Asp Pro Lys Glu Glu Glu Leu Ser Leu Gln Asp Ile Thr
                85                  90                  95
Met Arg Lys Ala Phe Arg Ser Ser Thr Ile Gln Asp Gln Gln Leu Phe
            100                 105                 110
Asp Arg Lys Thr Leu Pro Ile Pro Leu Gln Glu Thr Tyr Asp Val Cys
        115                 120                 125
Glu Gln Pro Pro Pro Leu Asn Ile Leu Thr Pro Tyr Arg Asp Asp Gly
    130                 135                 140
Lys Glu Gly Leu Lys Phe Tyr Thr Asn Pro Ser Tyr Phe Phe Asp Leu
145                 150                 155                 160
Trp Lys Glu Lys Met Leu Gln Asp Thr Glu Asp Lys Arg Lys Glu Lys
                165                 170                 175
Arg Lys Gln Lys Gln Lys Asn Leu Asp Arg Pro His Glu Pro Glu Lys
            180                 185                 190
Val Pro Arg Ala Pro His Asp Arg Arg Arg Glu Trp Gln Lys Leu Ala
        195                 200                 205
Gln Gly Pro Glu Leu Ala Glu Asp Asp Ala Asn Leu Leu His Lys His
    210                 215                 220
Ile Glu Val Ala Asn Gly Pro Ala Ser His Phe Glu Thr Arg Pro Gln
225                 230                 235                 240
Thr Tyr Val Asp His Met Asp Gly Ser Tyr Ser Leu Ser Ala Leu Pro
                245                 250                 255
Phe Ser Gln Met Ser Glu Leu Leu Thr Arg Ala Glu Glu Arg Val Leu
            260                 265                 270
Val Arg Pro His Glu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Met His Gly Ala Gly
        275                 280                 285
Asp Ala Lys Pro Ile Pro Thr Cys Ile Ser Ser Ala Thr Gly Leu Ile
    290                 295                 300
Glu Asn Arg Pro Gln Ser Pro Ala Thr Gly Arg Thr Pro Val Phe Val
305                 310                 315                 320
Ser Pro Thr Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Ser Ala Leu Ser
                325                 330                 335
Thr Ser Ser Leu Arg Ala Ser Met Thr Ser Thr Pro Pro Pro Pro Val
            340                 345                 350
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ala Thr Ala Leu Gln Ala Pro Ala Val
        355                 360                 365
Pro Pro Pro Pro Ala Pro Leu Gln Ile Ala Pro Gly Val Leu His Pro
    370                 375                 380
Ala Pro Pro Pro Ile Ala Pro Pro Leu Val Gln Pro Ser Pro Pro Val
385                 390                 395                 400
Ala Arg Ala Ala Pro Val Cys Glu Thr Val Pro Val His Pro Leu Pro
                405                 410                 415
Gln Gly Glu Val Gln Gly Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu
            420                 425                 430
Pro Pro Pro Gly Ile Arg Pro Ser Ser Pro Val Thr Val Thr Ala Leu
        435                 440                 445
Ala His Pro Pro Ser Gly Leu His Pro Thr Pro Ser Thr Ala Pro Gly
    450                 455                 460
Pro His Val Pro Leu Met Pro Pro Ser Pro Pro Ser Gln Val Ile Pro
465                 470                 475                 480
Ala Ser Glu Pro Lys Arg His Pro Ser Thr Leu Pro Val Ile Ser Asp
                485                 490                 495
Ala Arg Ser Val Leu Leu Glu Ala Ile Arg Lys Gly Ile Gln Leu Arg
            500                 505                 510
Lys Val Glu Glu Gln Arg Glu Gln Glu Ala Lys His Glu Arg Ile Glu
        515                 520                 525
Asn Asp Val Ala Thr Ile Leu Ser Arg Arg Ile Ala Val Glu Tyr Ser
    530                 535                 540
Asp Ser Glu Asp Asp Ser Glu Phe Asp Glu Val Asp Trp Leu Glu
545                 550                 555
<210>89
<211>2135
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>89
Met Pro Ala Leu Gly Pro Ala Leu Leu Gln Ala Leu Trp Ala Gly Trp
1               5                   10                  15
Val Leu Thr Leu Gln Pro Leu Pro Pro Thr Ala Phe Thr Pro Asn Gly
            20                  25                  30
Thr Tyr Leu Gln His Leu Ala Arg Asp Pro Thr Ser Gly Thr Leu Tyr
        35                  40                  45
Leu Gly Ala Thr Asn Phe Leu Phe Gln Leu Ser Pro Gly Leu Gln Leu
    50                  55                  60
Glu Ala Thr Val Ser Thr Gly Pro Val Leu Asp Ser Arg Asp Cys Leu
65                  70                  75                  80
Pro Pro Val Met Pro Asp Glu Cys Pro Gln Ala Gln Pro Thr Asn Asn
                85                  90                  95
Pro Asn Gln Leu Leu Leu Val Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Cys Gly
            100                 105                 110
Ser Val His Gln Gly Val Cys Glu Gln Arg Arg Leu Gly Gln Leu Glu
        115                 120                 125
Gln Leu Leu Leu Arg Pro Glu Arg Pro Gly Asp Thr Gln Tyr Val Ala
    130                 135                 140
Ala Asn Asp Pro Ala Val Ser Thr Val Gly Leu Val Ala Gln Gly Leu
145                 150                 155                 160
Ala Gly Glu Pro Leu Leu Phe Val Gly Arg Gly Tyr Thr Ser Arg Gly
                165                 170                 175
Val Gly Gly Gly Ile Pro Pro Ile Thr Thr Arg Ala Leu Trp Pro Pro
            180                 185                 190
Asp Pro Gln Ala Ala Phe Ser Tyr Glu Glu Thr Ala Lys Leu Ala Val
        195                 200                 205
Gly Arg Leu Ser Glu Tyr Ser His His Phe Val Ser Ala Phe Ala Arg
    210                 215                 220
Gly Ala Ser Ala Tyr Phe Leu Phe Leu Arg Arg Asp Leu Gln Ala Gln
225                 230                 235                 240
Ser Arg Ala Phe Arg Ala Tyr Val Ser Arg Val Cys Leu Arg Asp Gln
                245                 250                 255
His Tyr Tyr Ser Tyr Val Glu Leu Pro Leu Ala Cys Glu Gly Gly Arg
            260                 265                 270
Tyr Gly Leu Ile Gln Ala Ala Ala Val Ala Thr Ser Arg Glu Val Ala
        275                 280                 285
His Gly Glu Val Leu Phe Ala Ala Phe Ser Ser Ala Ala Pro Pro Thr
    290                 295                 300
Val Gly Arg Pro Pro Ser Ala Ala Ala Gly Ala Ser Gly Ala Ser Ala
305                 310                 315                 320
Leu Cys Ala Phe Pro Leu Asp Glu Val Asp Arg Leu Ala Asn Arg Thr
                325                 330                 335
Arg Asp Ala Cys Tyr Thr Arg Glu Gly Arg Ala Glu Asp Gly Thr Glu
            340                 345                 350
Val Ala Tyr Ile Glu Tyr Asp Val Asn Ser Asp Cys Ala Gln Leu Pro
        355                 360                 365
Val Asp Thr Leu Asp Ala Tyr Pro Cys Gly Ser Asp His Thr Pro Ser
    370                 375                 380
Pro Met Ala Ser Arg Val Pro Leu Glu Ala Thr Pro Ile Leu Glu Trp
385                 390                 395                 400
Pro Gly Ile Gln Leu Thr Ala Val Ala Val Thr Met Glu Asp Gly His
                405                 410                 415
Thr Ile Ala Phe Leu Gly Asp Ser Gln Gly Gln Leu His Arg Val Tyr
            420                 425                 430
Leu Gly Pro Gly Ser Asp Gly His Pro Tyr Ser Thr Gln Ser Ile Gln
        435                 440                 445
Gln Gly Ser Ala Val Ser Arg Asp Leu Thr Phe Asp Gly Thr Phe Glu
    450                 455                 460
His Leu Tyr Val Met Thr Gln Ser Thr Leu Leu Lys Val Pro Val Ala
465                 470                 475                 480
Ser Cys Ala Gln His Leu Asp Cys Ala Ser Cys Leu Ala His Arg Asp
                485                 490                 495
Pro Tyr Cys Gly Trp Cys Val Leu Leu Gly Arg Cys Ser Arg Arg Ser
            500                 505                 510
Glu Cys Ser Arg Gly Gln Gly Pro Glu Gln Trp Leu Trp Ser Phe Gln
        515                 520                 525
Pro Glu Leu Gly Cys Leu Gln Val Ala Ala Met Ser Pro Ala Asn Ile
    530                 535                 540
Ser Arg Glu Glu Thr Arg Glu Val Phe Leu Ser Val Pro Asp Leu Pro
545                 550                 555                 560
Pro Leu Trp Pro Gly Glu Ser Tyr Ser Cys His Phe Gly Glu His Gln
                565                 570                 575
Ser Pro Ala Leu Leu Thr Gly Ser Gly Val Met Cys Pro Ser Pro Asp
            580                 585                 590
Pro Ser Glu Ala Pro Val Leu Pro Arg Gly Ala Asp Tyr Val Ser Val
        595                 600                 605
Ser Val Glu Leu Arg Phe Gly Ala Val Val Ile Ala Lys Thr Ser Leu
    610                 615                 620
Ser Phe Tyr Asp Cys Val Ala Val Thr Glu Leu Arg Pro Ser Ala Gln
625                 630                 635                 640
Cys Gln Ala Cys Val Ser Ser Arg Trp Gly Cys Asn Trp Cys Val Trp
                645                 650                 655
Gln His Leu Cys Thr His Lys Ala Ser Cys Asp Ala Gly Pro Met Val
            660                 665                 670
Ala Ser His Gln Ser Pro Leu Val Ser Pro Asp Pro Pro Ala Arg Gly
        675                 680                 685
Gly Pro Ser Pro Ser Pro Pro Thr Ala Pro Lys Ala Leu Ala Thr Pro
    690                 695                 700
Ala Pro Asp Thr Leu Pro Val Glu Pro Gly Ala Pro Ser Thr Ala Thr
705                 710                 715                 720
Ala Ser Asp Ile Ser Pro Gly Ala Ser Pro Ser Leu Leu Ser Pro Trp
                725                 730                 735
Gly Pro Trp Ala Gly Ser Gly Ser Ile Ser Ser Pro Gly Ser Thr Gly
            740                 745                 750
Ser Pro Leu His Glu Glu Pro Ser Pro Pro Ser Pro Gln Asn Gly Pro
        755                 760                 765
Gly Thr Ala Val Pro Ala Pro Thr Asp Phe Arg Pro Ser Ala Thr Pro
    770                 775                 780
Glu Asp Leu Leu Ala Ser Pro Leu Ser Pro Ser Glu Val Ala Ala Val
785                 790                 795                 800
Pro Pro Ala Asp Pro Gly Pro Glu Ala Leu His Pro Thr Val Pro Leu
                805                 810                 815
Asp Leu Pro Pro Ala Thr Val Pro Ala Thr Thr Phe Pro Gly Ala Met
            820                 825                 830
Gly Ser Val Lys Pro Ala Leu Asp Trp Leu Thr Arg Glu Gly Gly Glu
        835                 840                 845
Leu Pro Glu Ala Asp Glu Trp Thr Gly Gly Asp Ala Pro Ala Phe Ser
    850                 855                 860
Thr Ser Thr Leu Leu Ser Gly Asp Gly Asp Ser Ala Glu Leu Glu Gly
865                 870                 875                 880
Pro Pro Ala Pro Leu Ile Leu Pro Ser Ser Leu Asp Tyr Gln Tyr Asp
                885                 890                 895
Thr Pro Gly Leu Trp Glu Leu Glu Glu Ala Thr Leu Gly Ala Ser Ser
            900                 905                 910
Cys Pro Cys Val Glu Ser Val Gln Gly Ser Thr Leu Met Pro Val His
        915                 920                 925
Val Glu Arg Glu Ile Arg Leu Leu Gly Arg Asn Leu His Leu Phe Gln
    930                 935                 940
Asp Gly Pro Gly Asp Asn Glu Cys Val Met Glu Leu Glu Gly Leu Glu
945                 950                 955                 960
Val Val Val Glu Ala Arg Val Glu Cys Glu Pro Pro Pro Asp Thr Gln
                965                 970                 975
Cys His Val Thr Cys Gln Gln His Gln Leu Ser Tyr Glu Ala Leu Gln
            980                 985                 990
Pro Glu Leu Arg Val Gly Leu Phe Leu Arg Arg Ala Gly Arg Leu Arg
        995                 1000                1005
Val Asp Ser Ala Glu Gly Leu His Val Val Leu Tyr Asp Cys Ser
    1010                1015                1020
Val Gly His Gly Asp Cys Ser Arg Cys Gln Thr Ala Met Pro Gln
    1025                1030                1035
Tyr Gly Cys Val Trp Cys Glu Gly Glu Arg Pro Arg Cys Val Thr
    1040                1045                1050
Arg Glu Ala Cys Gly Glu Ala Glu Ala Val Ala Thr Gln Cys Pro
    1055                1060                1065
Ala Pro Leu Ile His Ser Val Glu Pro Leu Thr Gly Pro Val Asp
    1070                1075                1080
Gly Gly Thr Arg Val Thr Ile Arg Gly Ser Asn Leu Gly Gln His
    1085                1090                1095
Val Gln Asp Val Leu Gly Met Val Thr Val Ala Gly Val Pro Cys
    1100                1105                1110
Ala Val Asp Ala Gln Glu Tyr Glu Val Ser Ser Ser Leu Val Cys
    1115                1120                1125
Ile Thr Gly Ala Ser Gly Glu Glu Val Ala Gly Ala Thr Ala Val
    1130                1135                1140
Glu Val Pro Gly Arg Gly Arg Gly Val Ser Glu His Asp Phe Ala
    1145                1150                1155
Tyr Gln Asp Pro Lys Val His Ser Ile Phe Pro Ala Arg Gly Pro
    1160                1165                1170
Arg Ala Gly Gly Thr Arg Leu Thr Leu Asn Gly Ser Lys Leu Leu
    1175                1180                1185
Thr Gly Arg Leu Glu Asp Ile Arg Val Val Val Gly Asp Gln Pro
    1190                1195                1200
Cys His Leu Leu Pro Glu Gln Gln Ser Glu Gln Leu Arg Cys Glu
    1205                1210                1215
Thr Ser Pro Arg Pro Thr Pro Ala Thr Leu Pro Val Ala Val Trp
    1220                1225                1230
Phe Gly Ala Thr Glu Arg Arg Leu Gln Arg Gly Gln Phe Lys Tyr
    1235                1240                1245
Thr Leu Asp Pro Asn Ile Thr Ser Ala Gly Pro Thr Lys Ser Phe
    1250                1255                1260
Leu Ser Gly Gly Arg Glu Ile Cys Val Arg Gly Gln Asn Leu Asp
    1265                1270                1275
Val Val Gln Thr Pro Arg Ile Arg Val Thr Val Val Ser Arg Met
    1280                1285                1290
Leu Gln Pro Ser Gln Gly Leu Gly Arg Arg Arg Arg Val Val Pro
    1295                1300                1305
Glu Thr Ala Cys Ser Leu Gly Pro Ser Cys Ser Ser Gln Gln Phe
    1310                1315                1320
Glu Glu Pro Cys His Val Asn Ser Ser Gln Leu Ile Thr Cys Arg
    1325                1330                1335
Thr Pro Ala Leu Pro Gly Leu Pro Glu Asp Pro Trp Val Arg Val
    1340                1345                1350
Glu Phe Ile Leu Asp Asn Leu Val Phe Asp Phe Ala Thr Leu Asn
    1355                1360                1365
Pro Thr Pro Phe Ser Tyr Glu Ala Asp Pro Thr Leu Gln Pro Leu
    1370                1375                1380
Asn Pro Glu Asp Pro Thr Met Pro Phe Arg His Lys Pro Gly Ser
    1385                1390                1395
Val Phe Ser Val Glu Gly Glu Asn Leu Asp Leu Ala Met Ser Lys
    1400                1405                1410
Glu Glu Val Val Ala Met Ile Gly Asp Gly Pro Cys Val Val Lys
    1415                1420                1425
Thr Leu Thr Arg His His Leu Tyr Cys Glu Pro Pro Val Glu Gln
    1430                1435                1440
Pro Leu Pro Arg His His Ala Leu Arg Glu Ala Pro Asp Ser Leu
    1445                1450                1455
Pro Glu Phe Thr Val Gln Met Gly Asn Leu Arg Phe Ser Leu Gly
    1460                1465                1470
His Val Gln Tyr Asp Gly Glu Ser Pro Gly Ala Phe Pro Val Ala
    1475                1480                1485
Ala Gln Val Gly Leu Gly Val Gly Thr Ser Leu Leu Ala Leu Gly
    1490                1495                1500
Val Ile Ile Ile Val Leu Met Tyr Arg Arg Lys Ser Lys Gln Ala
    1505                1510                1515
Leu Arg Asp Tyr Lys Lys Val Gln Ile Gln Leu Glu Asn Leu Glu
    1520                1525                1530
Ser Ser Val Arg Asp Arg Cys Lys Lys Glu Phe Thr Asp Leu Met
    1535                1540                1545
Thr Glu Met Thr Asp Leu Thr Ser Asp Leu Leu Gly Ser Gly Ile
    1550                1555                1560
Pro Phe Leu Asp Tyr Lys Val Tyr Ala Glu Arg Ile Phe Phe Pro
    1565                1570                1575
Gly His Arg Glu Ser Pro Leu His Arg Asp Leu Gly Val Pro Glu
    1580                1585                1590
Ser Arg Arg Pro Thr Val Glu Gln Gly Leu Gly Gln Leu Ser Asn
    1595                1600                1605
Leu Leu Asn Ser Lys Leu Phe Leu Thr Lys Phe Ile His Thr Leu
    1610                1615                1620
Glu Ser Gln Arg Thr Phe Ser Ala Arg Asp Arg Ala Tyr Val Ala
    1625                1630                1635
Ser Leu Leu Thr Val Ala Leu His Gly Lys Leu Glu Tyr Phe Thr
    1640                1645                1650
Asp Ile Leu Arg Thr Leu Leu Ser Asp Leu Val Ala Gln Tyr Val
    1655                1660                1665
Ala Lys Asn Pro Lys Leu Met Leu Arg Arg Thr Glu Thr Val Val
    1670                1675                1680
Glu Lys Leu Leu Thr Asn Trp Met Ser Ile Cys Leu Tyr Thr Phe
    1685                1690                1695
Val Arg Asp Ser Val Gly Glu Pro Leu Tyr Met Leu Phe Arg Gly
    1700                1705                1710
Ile Lys His Gln Val Asp Lys Gly Pro Val Asp Ser Val Thr Gly
    1715                1720                1725
Lys Ala Lys Tyr Thr Leu Asn Asp Asn Arg Leu Leu Arg Glu Asp
    1730                1735                1740
Val Glu Tyr Arg Pro Leu Thr Leu Asn Ala Leu Leu Ala Val Gly
    1745                1750                1755
Pro Gly Ala Gly Glu Ala Gln Gly Val Pro Val Lys Val Leu Asp
    1760                1765                1770
Cys Asp Thr Ile Ser Gln Ala Lys Glu Lys Met Leu Asp Gln Leu
    1775                1780                1785
Tyr Lys Gly Val Pro Leu Thr Gln Arg Pro Asp Pro Arg Thr Leu
    1790                1795                1800
Asp Val Glu Trp Arg Ser Gly Val Ala Gly His Leu Ile Leu Ser
    1805                1810                1815
Asp Glu Asp Val Thr Ser Glu Val Gln Gly Leu Trp Arg Arg Leu
    1820                1825                1830
Asn Thr Leu Gln His Tyr Lys Val Pro Asp Gly Ala Thr Val Ala
    1835                1840                1845
Leu Val Pro Cys Leu Thr Lys His Val Leu Arg Glu Asn Gln Asp
    1850                1855                1860
Tyr Val Pro Gly Glu Arg Thr Pro Met Leu Glu Asp Val Asp Glu
    1865                1870                1875
Gly Gly Ile Arg Pro Trp His Leu Val Lys Pro Ser Asp Glu Pro
    1880                1885                1890
Glu Pro Pro Arg Pro Arg Arg Gly Ser Leu Arg Gly Gly Glu Arg
    1895                1900                1905
Glu Arg Ala Lys Ala Ile Pro Glu Ile Tyr Leu Thr Arg Leu Leu
    1910                1915                1920
Ser Met Lys Gly Thr Leu Gln Lys Phe Val Asp Asp Leu Phe Gln
    1925                1930                1935
Val Ile Leu Ser Thr Ser Arg Pro Val Pro Leu Ala Val Lys Tyr
    1940                1945                1950
Phe Phe Asp Leu Leu Asp Glu Gln Ala Gln Gln His Gly Ile Ser
    1955                1960                1965
Asp Gln Asp Thr Ile His Ile Trp Lys Thr Asn Ser Leu Pro Leu
    1970                1975                1980
Arg Phe Trp Ile Asn Ile Ile Lys Asn Pro Gln Phe Val Phe Asp
    1985                1990                1995
Val Gln Thr Ser Asp Asn Met Asp Ala Val Leu Leu Val Ile Ala
    2000                2005                2010
Gln Thr Phe Met Asp Ala Cys Thr Leu Ala Asp His Lys Leu Gly
    2015                2020                2025
Arg Asp Ser Pro Ile Asn Lys Leu Leu Tyr Ala Arg Asp Ile Pro
    2030                2035                2040
Arg Tyr Lys Arg Met Val Glu Arg Tyr Tyr Ala Asp Ile Arg Gln
    2045                2050                2055
Thr Val Pro Ala Ser Asp Gln Glu Met Asn Ser Val Leu Ala Glu
    2060                2065                2070
Leu Ser Trp Asn Tyr Ser Gly Asp Leu Gly Ala Arg Val Ala Leu
    2075                2080                2085
His Glu Leu Tyr Lys Tyr Ile Asn Lys Tyr Tyr Asp Gln Ile Ile
    2090                2095                2100
Thr Ala Leu Glu Glu Asp Gly Thr Ala Gln Lys Met Gln Leu Gly
    2105                2110                2115
Tyr Arg Leu Gln Gln Ile Ala Ala Ala Val Glu Asn Lys Val Thr
    2120                2125                2130
Asp Leu
    2135
<210>90
<211>307
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>90
Met Gly Thr Val Leu Ser Leu Ser Pro Ser Tyr Arg Lys Ala Thr Leu
1               5                   10                  15
Phe Glu Asp Gly Ala Ala Thr Val Gly His Tyr Thr Ala Val Gln Asn
            20                  25                  30
Ser Lys Asn Ala Lys Asp Lys Asn Leu Lys Arg His Ser Ile Ile Ser
        35                  40                  45
Val Leu Pro Trp Lys Arg Ile Val Ala Val Ser Ala Lys Lys Lys Asn
    50                  55                  60
Ser Lys Lys Val Gln Pro Asn Ser Ser Tyr Gln Asn Asn Ile Thr His
65                  70                  75                  80
Leu Asn Asn Glu Asn Leu Lys Lys Ser Leu Ser Cys Ala Asn Leu Ser
                85                  90                  95
Thr Phe Ala Gln Pro Pro Pro Ala Gln Pro Pro Ala Pro Pro Ala Ser
            100                 105                 110
Gln Leu Ser Gly Ser Gln Thr Gly Gly Ser Ser Ser Val Lys Lys Ala
        115                 120                 125
Pro His Pro Ala Val Thr Ser Ala Gly Thr Pro Lys Arg Val Ile Val
    130                 135                 140
Gln Ala Ser Thr Ser Glu Leu Leu Arg Cys Leu Gly Glu Phe Leu Cys
145                 150                 155                 160
Arg Arg Cys Tyr Arg Leu Lys His Leu Ser Pro Thr Asp Pro Val Leu
                165                 170                 175
Trp Leu Arg Ser Val Asp Arg Ser Leu Leu Leu Gln Gly Trp Gln Asp
            180                 185                 190
Gln Gly Phe Ile Thr Pro Ala Asn Val Val Phe Leu Tyr Met Leu Cys
        195                 200                 205
Arg Asp Val Ile Ser Ser Glu Val Gly Ser Asp His Glu Leu Gln Ala
    210                 215                 220
Val Leu Leu Thr Cys Leu Tyr Leu Ser Tyr Ser Tyr Met Gly Asn Glu
225                 230                 235                 240
Ile Ser Tyr Pro Leu Lys Pro Phe Leu Val Glu Ser Cys Lys Glu Ala
                245                 250                 255
Phe Trp Asp Arg Cys Leu Ser Val Ile Asn Leu Met Ser Ser Lys Met
            260                 265                 270
Leu Gln Ile Asn Ala Asp Pro His Tyr Phe Thr Gln Val Phe Ser Asp
        275                 280                 285
Leu Lys Asn Glu Ser Gly Gln Glu Asp Lys Lys Arg Leu Leu Leu Gly
    290                 295                 300
Leu Asp Arg
305
<210>91
<211>1406
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>91
Met Asp Met Val Glu Asn Ala Asp Ser Leu Gln Ala Gln Glu Arg Lys
1               5                   10                  15
Asp Ile Leu Met Lys Tyr Asp Lys Gly His Arg Ala Gly Leu Pro Glu
            20                  25                  30
Asp Lys Gly Pro Glu Pro Val Gly Ile Asn Ser Ser Ile Asp Arg Phe
        35                  40                  45
Gly Ile Leu His Glu Thr Glu Leu Pro Pro Val Thr Ala Arg Glu Ala
    50                  55                  60
Lys Lys Ile Arg Arg Glu Met Thr Arg Thr Ser Lys Trp Met Glu Met
65                  70                  75                  80
Leu Gly Glu Trp Glu Thr Tyr Lys His Ser Ser Lys Leu Ile Asp Arg
                85                  90                  95
Val Tyr Lys Gly Ile Pro Met Asn Ile Arg Gly Pro Val Trp Ser Val
            100                 105                 110
Leu Leu Asn Ile Gln Glu Ile Lys Leu Lys Asn Pro Gly Arg Tyr Gln
        115                 120                 125
Ile Met Lys Glu Arg Gly Lys Arg Ser Ser Glu His Ile His His Ile
    130                 135                 140
Asp Leu Asp Val Arg Thr Thr Leu Arg Asn His Val Phe Phe Arg Asp
145                 150                 155                 160
Arg Tyr Gly Ala Lys Gln Arg Glu Leu Phe Tyr Ile Leu Leu Ala Tyr
                165                 170                 175
Ser Glu Tyr Asn Pro Glu Val Gly Tyr Cys Arg Asp Leu Ser His Ile
            180                 185                 190
Thr Ala Leu Phe Leu Leu Tyr Leu Pro Glu Glu Asp Ala Phe Trp Ala
        195                 200                 205
Leu Val Gln Leu Leu Ala Ser Glu Arg His Ser Leu Pro Gly Phe His
    210                 215                 220
Ser Pro Asn Gly Gly Thr Val Gln Gly Leu Gln Asp Gln Gln Glu His
225                 230                 235                 240
Val Val Pro Lys Ser Gln Pro Lys Thr Met Trp His Gln Asp Lys Glu
                245                 250                 255
Gly Leu Cys Gly Gln Cys Ala Ser Leu Gly Cys Leu Leu Arg Asn Leu
            260                 265                 270
Ile Asp Gly Ile Ser Leu Gly Leu Thr Leu Arg Leu Trp Asp Val Tyr
        275                 280                 285
Leu Val Glu Gly Glu Gln Val Leu Met Pro Ile Thr Ser Ile Ala Leu
    290                 295                 300
Lys Val Gln Gln Lys Arg Leu Met Lys Thr Ser Arg Cys Gly Leu Trp
305                 310                 315                 320
Ala Arg Leu Arg Asn Gln Phe Phe Asp Thr Trp Ala Met Asn Asp Asp
                325                 330                 335
Thr Val Leu Lys His Leu Arg Ala Ser Thr Lys Lys Leu Thr Arg Lys
            340                 345                 350
Gln Gly Asp Leu Pro Pro Pro Ala Lys Arg Glu Gln Gly Ser Leu Ala
        355                 360                 365
Pro Arg Pro Val Pro Ala Ser Arg Gly Gly Lys Thr Leu Cys Lys Gly
    370                 375                 380
Tyr Arg Gln Ala Pro Pro Gly Pro Pro Ala Gln Phe Gln Arg Pro Ile
385                 390                 395                 400
Cys Ser Ala Ser Pro Pro Trp Ala Ser Arg Phe Ser Thr Pro Cys Pro
                405                 410                 415
Gly Gly Ala Val Arg Glu Asp Thr Tyr Pro Val Gly Thr Gln Gly Val
            420                 425                 430
Pro Ser Leu Ala Leu Ala Gln Gly Gly Pro Gln Gly Ser Trp Arg Phe
        435                 440                 445
Leu Glu Trp Lys Ser Met Pro Arg Leu Pro Thr Asp Leu Asp Ile Gly
    450                 455                 460
Gly Pro Trp Phe Pro His Tyr Asp Phe Glu Trp Ser Cys Trp Val Arg
465                 470                 475                 480
Ala Ile Ser Gln Glu Asp Gln Leu Ala Thr Cys Trp Gln Ala Glu His
                485                 490                 495
Cys Gly Glu Val His Asn Lys Asp Met Ser Trp Pro Glu Glu Met Ser
            500                 505                 510
Phe Thr Ala Asn Ser Ser Lys Ile Asp Arg Gln Lys Val Pro Thr Glu
        515                 520                 525
Lys Gly Ala Thr Gly Leu Ser Asn Leu Gly Asn Thr Cys Phe Met Asn
    530                 535                 540
Ser Ser Ile Gln Cys Val Ser Asn Thr Gln Pro Leu Thr Gln Tyr Phe
545                 550                 555                 560
Ile Ser Gly Arg His Leu Tyr Glu Leu Asn Arg Thr Asn Pro Ile Gly
                565                 570                 575
Met Lys Gly His Met Ala Lys Cys Tyr Gly Asp Leu Val Gln Glu Leu
            580                 585                 590
Trp Ser Gly Thr Gln Lys Ser Val Ala Pro Leu Lys Leu Arg Arg Thr
        595                 600                 605
Ile Ala Lys Tyr Ala Pro Lys Phe Asp Gly Phe Gln Gln Gln Asp Ser
    610                 615                 620
Gln Glu Leu Leu Ala Phe Leu Leu Asp Gly Leu His Glu Asp Leu Asn
625                 630                 635                 640
Arg Val His Glu Lys Pro Tyr Val Glu Leu Lys Asp Ser Asp Gly Arg
                645                 650                 655
Pro Asp Trp Glu Val Ala Ala Glu Ala Trp Asp Asn His Leu Arg Arg
            660                 665                 670
Asn Arg Ser Ile Ile Val Asp Leu Phe His Gly Gln Leu Arg Ser Gln
        675                 680                 685
Val Lys Cys Lys Thr Cys Gly His Ile Ser Val Arg Phe Asp Pro Phe
    690                 695                 700
Asn Phe Leu Ser Leu Pro Leu Pro Met Asp Ser Tyr Met Asp Leu Glu
705                 710                 715                 720
Ile Thr Val Ile Lys Leu Asp Gly Thr Thr Pro Val Arg Tyr Gly Leu
                725                 730                 735
Arg Leu Asn Met Asp Glu Lys Tyr Thr Gly Leu Lys Lys Gln Leu Arg
            740                 745                 750
Asp Leu Cys Gly Leu Asn Ser Glu Gln Ile Leu Leu Ala Glu Val His
        755                 760                 765
Asp Ser Asn Ile Lys Asn Phe Pro Gln Asp Asn Gln Lys Val Gln Leu
    770                 775                 780
Ser Val Ser Gly Phe Leu Cys Ala Phe Glu Ile Pro Val Pro Ser Ser
785                 790                 795                 800
Pro Ile Ser Ala Ser Ser Pro Thr Gln Ile Asp Phe Ser Ser Ser Pro
                805                 810                 815
Ser Thr Asn Gly Met Phe Thr Leu Thr Thr Asn Gly Asp Leu Pro Lys
            820                 825                 830
Pro Ile Phe Ile Pro Asn Gly Met Pro Asn Thr Val Val Pro Cys Gly
        835                 840                 845
Thr Glu Lys Asn Phe Thr Asn Gly Met Val Asn Gly His Met Pro Ser
    850                 855                 860
Leu Pro Asp Ser Pro Phe Thr Gly Tyr Ile Ile Ala Val His Arg Lys
865                 870                 875                 880
Met Met Arg Thr Glu Leu Tyr Phe Leu Ser Pro Gln Glu Asn Arg Pro
                885                 890                 895
Ser Leu Phe Gly Met Pro Leu Ile Val Pro Cys Thr Val His Thr Arg
            900                 905                 910
Lys Lys Asp Leu Tyr Asp Ala Val Trp Ile Gln Val Ser Trp Leu Ala
        915                 920                 925
Arg Pro Leu Pro Pro Gln Glu Ala Ser Ile His Ala Gln Asp Arg Asp
    930                 935                 940
Asn Cys Met Gly Tyr Gln Tyr Pro Phe Thr Leu Arg Val Val Gln Lys
945                 950                 955                 960
Asp Gly Asn Ser Cys Ala Trp Cys Pro Gln Tyr Arg Phe Cys Arg Gly
                965                 970                 975
Cys Lys Ile Asp Cys Gly Glu Asp Arg Ala Phe Ile Gly Asn Ala Tyr
            980                 985                 990
Ile Ala Val Asp Trp His Pro Thr Ala Leu His Leu Arg Tyr Gln Thr
        995                 1000                1005
Ser Gln Glu Arg Val Val Asp Lys His Glu Ser Val Glu Gln Ser
    1010                1015                1020
Arg Arg Ala Gln Ala Glu Pro Ile Asn Leu Asp Ser Cys Leu Arg
    1025                1030                1035
Ala Phe Thr Ser Glu Glu Glu Leu Gly Glu Ser Glu Met Tyr Tyr
    1040                1045                1050
Cys Ser Lys Cys Lys Thr His Cys Leu Ala Thr Lys Lys Leu Asp
    1055                1060                1065
Leu Trp Arg Leu Pro Pro Phe Leu Ile Ile His Leu Lys Arg Phe
    1070                1075                1080
Gln Phe Val Asn Asp Gln Trp Ile Lys Ser Gln Lys Ile Val Arg
    1085                1090                1095
Phe Leu Arg Glu Ser Phe Asp Pro Ser Ala Phe Leu Val Pro Arg
    1100                1105                1110
Asp Pro Ala Leu Cys Gln His Lys Pro Leu Thr Pro Gln Gly Asp
    1115                1120                1125
Glu Leu Ser Lys Pro Arg Ile Leu Ala Arg Glu Val Lys Lys Val
    1130                1135                1140
Asp Ala Gln Ser Ser Ala Gly Lys Glu Asp Met Leu Leu Ser Lys
    1145                1150                1155
Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Asn Ile Ser Ser Ser Pro Lys Gly
    1160                1165                1170
Ser Pro Ser Ser Ser Arg Lys Ser Gly Thr Ser Cys Pro Ser Ser
    1175                1180                1185
Lys Asn Ser Ser Pro Asn Ser Ser Pro Arg Thr Leu Gly Arg Ser
    1190                1195                1200
Lys Gly Arg Leu Arg Leu Pro Gln Ile Gly Ser Lys Asn Lys Pro
    1205                1210                1215
Ser Ser Ser Lys Lys Asn Leu Asp Ala Ser Lys Glu Asn Gly Ala
    1220                1225                1230
Gly Gln Ile Cys Glu Leu Ala Asp Ala Leu Ser Arg Gly His Met
    1235                1240                1245
Arg Gly Gly Ser Gln Pro Glu Leu Val Thr Pro Gln Asp His Glu
    1250                1255                1260
Val Ala Leu Ala Asn Gly Phe Leu Tyr Glu His Glu Ala Cys Gly
    1265                1270                1275
Asn Gly Cys Gly Asp Gly Tyr Ser Asn Gly Gln Leu Gly Asn His
    1280                1285                1290
Ser Glu Glu Asp Ser Thr Asp Asp Gln Arg Glu Asp Thr His Ile
    1295                1300                1305
Lys Pro Ile Tyr Asn Leu Tyr Ala Ile Ser Cys His Ser Gly Ile
    1310                1315                1320
Leu Ser Gly Gly His Tyr Ile Thr Tyr Ala Lys Asn Pro Asn Cys
    1325                1330                1335
Lys Trp Tyr Cys Tyr Asn Asp Ser Ser Cys Glu Glu Leu His Pro
    1340                1345                1350
Asp Glu Ile Asp Thr Asp Ser Ala Tyr Ile Leu Phe Tyr Glu Gln
    1355                1360                1365
Gln Gly Ile Asp Tyr Ala Gln Phe Leu Pro Lys Ile Asp Gly Lys
    1370                1375                1380
Lys Met Ala Asp Thr Ser Ser Thr Asp Glu Asp Ser Glu Ser Asp
    1385                1390                1395
Tyr Glu Lys Tyr Ser Met Leu Gln
    1400                1405
<210>92
<211>141
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>92
Met Ala Gly Glu Glu Ile Asn Glu Asp Tyr Pro Val Glu Ile His Glu
1               5                   10                  15
Tyr Leu Ser Ala Phe Glu Asn Ser Ile Gly Ala Val Asp Glu Met Leu
            20                  25                  30
Lys Thr Met Met Ser Val Ser Arg Asn Glu Leu Leu Gln Lys Leu Asp
        35                  40                  45
Pro Leu Glu Gln Ala Lys Val Asp Leu Val Ser Ala Tyr Thr Leu Asn
    50                  55                  60
Ser Met Phe Trp Val Tyr Leu Ala Thr Gln Gly Val Asn Pro Lys Glu
65                  70                  75                  80
His Pro Val Lys Gln Glu Leu Glu Arg Ile Arg Val Tyr Met Asn Arg
                85                  90                  95
Val Lys Glu Ile Thr Asp Lys Lys Lys Ala Gly Lys Leu Asp Arg Gly
            100                 105                 110
Ala Ala Ser Arg Phe Val Lys Asn Ala Leu Trp Glu Pro Lys Ser Lys
        115                 120                 125
Asn Ala Ser Lys Val Ala Asn Lys Gly Lys Ser Lys Ser
    130                 135                 140
<210>93
<211>521
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>93
Met Glu Ala Asn Trp Thr Ala Phe Leu Phe Gln Ala His Glu Ala Ser
1               5                   10                  15
His His Gln Gln Gln Ala Ala Gln Asn Ser Leu Leu Pro Leu Leu Ser
            20                  25                  30
Ser Ala Val Glu Pro Pro Asp Gln Lys Pro Leu Leu Pro Ile Pro Ile
        35                  40                  45
Thr Gln Lys Pro Gln Gly Ala Pro Glu Thr Leu Lys Asp Ala Ile Gly
    50                  55                  60
Ile Lys Lys Glu Lys Pro Lys Thr Ser Phe Val Cys Thr Tyr Cys Ser
65                  70                  75                  80
Lys Ala Phe Arg Asp Ser Tyr His Leu Arg Arg His Glu Ser Cys His
                85                  90                  95
Thr Gly Ile Lys Leu Val Ser Arg Pro Lys Lys Thr Pro Thr Thr Val
            100                 105                 110
Val Pro Leu Ile Ser Thr Ile Ala Gly Asp Ser Ser Arg Thr Ser Leu
        115                 120                 125
Val Ser Thr Ile Ala Gly Ile Leu Ser Thr Val Thr Thr Ser Ser Ser
    130                 135                 140
Gly Thr Asn Pro Ser Ser Ser Ala Ser Thr Thr Ala Met Pro Val Thr
145                 150                 155                 160
Gln Ser Val Lys Lys Pro Ser Lys Pro Val Lys Lys Asn His Ala Cys
                165                 170                 175
Glu Met Cys Gly Lys Ala Phe Arg Asp Val Tyr His Leu Asn Arg His
            180                 185                 190
Lys Leu Ser His Ser Asp Glu Lys Pro Phe Glu Cys Pro Ile Cys Asn
        195                 200                 205
Gln Arg Phe Lys Arg Lys Asp Arg Met Thr Tyr His Val Arg Ser His
    210                 215                 220
Glu Gly Gly Ile Thr Lys Pro Tyr Thr Cys Ser Val Cys Gly Lys Gly
225                 230                 235                 240
Phe Ser Arg Pro Asp His Leu Ser Cys His Val Lys His Val His Ser
                245                 250                 255
Thr Glu Arg Pro Phe Lys Cys Gln Thr Cys Thr Ala Ala Phe Ala Thr
            260                 265                 270
Lys Asp Arg Leu Arg Thr His Met Val Arg His Glu Gly Lys Val Ser
        275                 280                 285
Cys Asn Ile Cys Gly Lys Leu Leu Ser Ala Ala Tyr Ile Thr Ser His
    290                 295                 300
Leu Lys Thr His Gly Gln Ser Gln Ser Ile Asn Cys Asn Thr Cys Lys
305                 310                 315                 320
Gln Gly Ile Ser Lys Thr Cys Met Ser Glu Glu Thr Ser Asn Gln Lys
                325                 330                 335
Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln
            340                 345                 350
Gln Gln His Val Thr Ser Trp Pro Gly Lys Gln Val Glu Thr Leu Arg
        355                 360                 365
Leu Trp Glu Glu Ala Val Lys Ala Arg Lys Lys Glu Ala Ala Asn Leu
    370                 375                 380
Cys Gln Thr Ser Thr Ala Ala Thr Thr Pro Val Thr Leu Thr Thr Pro
385                 390                 395                 400
Phe Ser Ile Thr Ser Ser Val Ser Ser Gly Thr Met Ser Asn Pro Val
                405                 410                 415
Thr Val Ala Ala Ala Met Ser Met Arg Ser Pro Val Asn Val Ser Ser
            420                 425                 430
Ala Val Asn Ile Thr Ser Pro Met Asn Ile Gly His Pro Val Thr Ile
        435                 440                 445
Thr Ser Pro Leu Ser Met Thr Ser Pro Leu Thr Leu Thr Thr Pro Val
    450                 455                 460
Asn Leu Pro Thr Pro Val Thr Ala Pro Val Asn Ile Ala His Pro Val
465                 470                 475                 480
Thr Ile Thr Ser Pro Met Asn Leu Pro Thr Pro Met Thr Leu Ala Ala
                485                 490                 495
Pro Leu Asn Ile Ala Met Arg Pro Val Glu Ser Met Pro Phe Leu Pro
            500                 505                 510
Gln Ala Leu Pro Thr Ser Pro Pro Trp
        515                 520
<210>94
<211>686
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>94
Met Thr Asp Ala Leu Leu Pro Ala Ala Pro Gln Pro Leu Glu Lys Lys
1               5                   10                  15
Asn Asp Gly Tyr Phe Arg Lys Gly Cys Asn Pro Leu Ala Gln Thr Gly
            20                  25                  30
Arg Ser Lys Leu Gln Asn Gln Arg Ala Ala Leu Asn Gln Gln Ile Leu
        35                  40                  45
Lys Ala Val Arg Met Arg Thr Gly Ala Glu Asn Leu Leu Lys Val Ala
    50                  55                  60
Thr Asn Ser Lys Val Arg Glu Gln Val Arg Leu Glu Leu Ser Phe Val
65                  70                  75                  80
Asn Ser Asp Leu Gln Met Leu Lys Glu Glu Leu Glu Gly Leu Asn Ile
                85                  90                  95
Ser Val Gly Val Tyr Gln Asn Thr Glu Glu Ala Phe Thr Ile Pro Leu
            100                 105                 110
Ile Pro Leu Gly Leu Lys Glu Thr Lys Asp Val Asp Phe Ala Val Val
        115                 120                 125
Leu Lys Asp Phe Ile Leu Glu His Tyr Ser Glu Asp Gly Tyr Leu Tyr
    130                 135                 140
Glu Asp Glu Ile Ala Asp Leu Met Asp Leu Arg Gln Ala Cys Arg Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ser Arg Asp Glu Ala Gly Val Glu Leu Leu Met Thr Tyr Phe Ile
                165                 170                 175
Gln Leu Gly Phe Val Glu Ser Arg Phe Phe Pro Pro Thr Arg Gln Met
            180                 185                 190
Gly Leu Leu Phe Thr Trp Tyr Asp Ser Leu Thr Gly Val Pro Val Ser
        195                 200                 205
Gln Gln Asn Leu Leu Leu Glu Lys Ala Ser Val Leu Phe Asn Thr Gly
    210                 215                 220
Ala Leu Tyr Thr Gln Ile Gly Thr Arg Cys Asp Arg Gln Thr Gln Ala
225                 230                 235                 240
Gly Leu Glu Ser Ala Ile Asp Ala Phe Gln Arg Ala Ala Gly Val Leu
                245                 250                 255
Asn Tyr Leu Lys Asp Thr Phe Thr His Thr Pro Ser Tyr Asp Met Ser
            260                 265                 270
Pro Ala Met Leu Ser Val Leu Val Lys Met Met Leu Ala Gln Ala Gln
        275                 280                 285
Glu Ser Val Phe Glu Lys Ile Ser Leu Pro Gly Ile Arg Asn Glu Phe
    290                 295                 300
Phe Met Leu Val Lys Val Ala Gln Glu Ala Ala Lys Val Gly Glu Val
305                 310                 315                 320
Tyr Gln Gln Leu His Ala Ala Met Ser Gln Ala Pro Val Lys Glu Asn
                325                 330                 335
Ile Pro Tyr Ser Trp Ala Ser Leu Ala Cys Val Lys Ala His His Tyr
            340                 345                 350
Ala Ala Leu Ala His Tyr Phe Thr Ala Ile Leu Leu Ile Asp His Gln
        355                 360                 365
Val Lys Pro Gly Thr Asp Leu Asp His Gln Glu Lys Cys Leu Ser Gln
    370                 375                 380
Leu Tyr Asp His Met Pro Glu Gly Leu Thr Pro Leu Ala Thr Leu Lys
385                 390                 395                 400
Asn Asp Gln Gln Arg Arg Gln Leu Gly Lys Ser His Leu Arg Arg Ala
                405                 410                 415
Met Ala His His Glu Glu Ser Val Arg Glu Ala Ser Leu Cys Lys Lys
            420                 425                 430
Leu Arg Ser Ile Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Cys Ala Ala Gln Glu
        435                 440                 445
Arg Ser Arg Leu Thr Tyr Ala Gln His Gln Glu Glu Asp Asp Leu Leu
    450                 455                 460
Asn Leu Ile Asp Ala Pro Ser Val Val Ala Lys Thr Glu Gln Glu Val
465                 470                 475                 480
Asp Ile Ile Leu Pro Gln Phe Ser Lys Leu Thr Val Thr Asp Phe Phe
                485                 490                 495
Gln Lys Leu Gly Pro Leu Ser Val Phe Ser Ala Asn Lys Arg Trp Thr
            500                 505                 510
Pro Pro Arg Ser Ile Arg Phe Thr Ala Glu Glu Gly Asp Leu Gly Phe
        515                 520                 525
Thr Leu Arg Gly Asn Ala Pro Val Gln Val His Phe Leu Asp Pro Tyr
    530                 535                 540
Cys Ser Ala Ser Val Ala Gly Ala Arg Glu Gly Asp Tyr Ile Val Ser
545                 550                 555                 560
Ile Gln Leu Val Asp Cys Lys Trp Leu Thr Leu Ser Glu Val Met Lys
                565                 570                 575
Leu Leu Lys Ser Phe Gly Glu Asp Glu Ile Glu Met Lys Val Val Ser
            580                 585                 590
Leu Leu Asp Ser Thr Ser Ser Met His Asn Lys Ser Ala Thr Tyr Ser
        595                 600                 605
Val Gly Met Gln Lys Thr Tyr Ser Met Ile Cys Leu Ala Ile Asp Asp
    610                 615                 620
Asp Asp Lys Thr Asp Lys Thr Lys Lys Ile Ser Lys Lys Leu Ser Phe
625                 630                 635                 640
Leu Ser Trp Gly Thr Asn Lys Asn Arg Gln Lys Ser Ala Ser Thr Leu
                645                 650                 655
Cys Leu Pro Ser Val Gly Ala Ala Arg Pro Gln Val Lys Lys Lys Leu
            660                 665                 670
Pro Ser Pro Phe Ser Leu Leu Asn Ser Asp Ser Ser Trp Tyr
        675                 680                 685
<210>95
<211>462
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>95
Met Ser Ala Gly Gly Pro Cys Pro Ala Ala Ala Gly Gly Gly Pro Gly
1               5                   10                  15
Gly Ala Ser Cys Ser Val Gly Ala Pro Gly Gly Val Ser Met Phe Arg
            20                  25                  30
Trp Leu Glu Val Leu Glu Lys Glu Phe Asp Lys Ala Phe Val Asp Val
        35                  40                  45
Asp Leu Leu Leu Gly Glu Ile Asp Pro Asp Gln Ala Asp Ile Thr Tyr
    50                  55                  60
Glu Gly Arg Gln Lys Met Thr Ser Leu Ser Ser Cys Phe Ala Gln Leu
65                  70                  75                  80
Cys His Lys Ala Gln Ser Val Ser Gln Ile Asn His Lys Leu Glu Ala
                85                  90                  95
Gln Leu Val Asp Leu Lys Ser Glu Leu Thr Glu Thr Gln Ala Glu Lys
            100                 105                 110
Val Val Leu Glu Lys Glu Val His Asp Gln Leu Leu Gln Leu His Ser
        115                 120                 125
Ile Gln Leu Gln Leu His Ala Lys Thr Gly Gln Ser Ala Asp Ser Gly
    130                 135                 140
Thr Ile Lys Ala Lys Leu Ser Gly Pro Ser Val Glu Glu Leu Glu Arg
145                 150                 155                 160
Glu Leu Glu Ala Asn Lys Lys Glu Lys Met Lys Glu Ala Gln Leu Glu
                165                 170                 175
Ala Glu Val Lys Leu Leu Arg Lys Glu Asn Glu Ala Leu Arg Arg His
            180                 185                 190
Ile Ala Val Leu Gln Ala Glu Val Tyr Gly Ala Arg Leu Ala Ala Lys
        195                 200                 205
Tyr Leu Asp Lys Glu Leu Ala Gly Arg Val Gln Gln Ile Gln Leu Leu
    210                 215                 220
Gly Arg Asp Met Lys Gly Pro Ala His Asp Lys Leu Trp Asn Gln Leu
225                 230                 235                 240
Glu Ala Glu Ile His Leu His Arg His Lys Thr Val Ile Arg Ala Cys
                245                 250                 255
Arg Gly Arg Asn Asp Leu Lys Arg Pro Met Gln Ala Pro Pro Gly His
            260                 265                 270
Asp Gln Asp Ser Leu Lys Lys Ser Gln Gly Val Gly Pro Ile Arg Lys
        275                 280                 285
Val Leu Leu Leu Lys Glu Asp His Glu Gly Leu Gly Ile Ser Ile Thr
    290                 295                 300
Gly Gly Lys Glu His Gly Val Pro Ile Leu Ile Ser Glu Ile His Pro
305                 310                 315                 320
Gly Gln Pro Ala Asp Arg Cys Gly Gly Leu His Val Gly Asp Ala Ile
                325                 330                 335
Leu Ala Val Asn Gly Val Asn Leu Arg Asp Thr Lys His Lys Glu Ala
            340                 345                 350
Val Thr Ile Leu Ser Gln Gln Arg Gly Glu Ile Glu Phe Glu Val Val
        355                 360                 365
Tyr Val Ala Pro Glu Val Asp Ser Asp Asp Glu Asn Val Glu Tyr Glu
    370                 375                 380
Asp Glu Ser Gly His Arg Tyr Arg Leu Tyr Leu Asp Glu Leu Glu Gly
385                 390                 395                 400
Gly Gly Asn Pro Gly Ala Ser Cys Lys Asp Thr Ser Gly Glu Ile Lys
                405                 410                 415
Val Leu Gln Gly Phe Asn Lys Lys Ala Val Thr Asp Thr His Glu Asn
            420                 425                 430
Gly Asp Leu Gly Thr Ala Ser Glu Thr Pro Leu Asp Asp Gly Ala Ser
        435                 440                 445
Lys Leu Asp Asp Leu His Thr Leu Tyr His Lys Lys Ser Tyr
    450                 455                 460
<210>96
<211>617
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>96
Met Ser Trp Gly Thr Glu Leu Trp Asp Gln Phe Asp Asn Leu Glu Lys
1               5                   10                  15
His Thr Gln Trp Gly Ile Asp Ile Leu Glu Lys Tyr Ile Lys Phe Val
            20                  25                  30
Lys Glu Arg Thr Glu Ile Glu Leu Ser Tyr Ala Lys Gln Leu Arg Asn
        35                  40                  45
Leu Ser Lys Lys Tyr Gln Pro Lys Lys Asn Ser Lys Glu Glu Glu Glu
    50                  55                  60
Tyr Lys Tyr Thr Ser Cys Lys Ala Phe Ile Ser Asn Leu Asn Glu Met
65                  70                  75                  80
Asn Asp Tyr Ala Gly Gln His Glu Val Ile Ser Glu Asn Met Ala Ser
                85                  90                  95
Gln Ile Ile Val Asp Leu Ala Arg Tyr Val Gln Glu Leu Lys Gln Glu
            100                 105                 110
Arg Lys Ser Asn Phe His Asp Gly Arg Lys Ala Gln Gln His Ile Glu
        115                 120                 125
Thr Cys Trp Lys Gln Leu Glu Ser Ser Lys Arg Arg Phe Glu Arg Asp
    130                 135                 140
Cys Lys Glu Ala Asp Arg Ala Gln Gln Tyr Phe Glu Lys Met Asp Ala
145                 150                 155                 160
Asp Ile Asn Val Thr Lys Ala Asp Val Glu Lys Ala Arg Gln Gln Ala
                165                 170                 175
Gln Ile Arg His Gln Met Ala Glu Asp Ser Lys Ala Asp Tyr Ser Ser
            180                 185                 190
Ile Leu Gln Lys Phe Asn His Glu Gln His Glu Tyr Tyr His Thr His
        195                 200                 205
Ile Pro Asn Ile Phe Gln Lys Ile Gln Glu Met Glu Glu Arg Arg Ile
    210                 215                 220
Val Arg Met Gly Glu Ser Met Lys Thr Tyr Ala Glu Val Asp Arg Gln
225                 230                 235                 240
Val Ile Pro Ile Ile Gly Lys Cys Leu Asp Gly Ile Val Lys Ala Ala
                245                 250                 255
Glu Ser Ile Asp Gln Lys Asn Asp Ser Gln Leu Val Ile Glu Ala Tyr
            260                 265                 270
Lys Ser Gly Phe Glu Pro Pro Gly Asp Ile Glu Phe Glu Asp Tyr Thr
        275                 280                 285
Gln Pro Met Lys Arg Thr Val Ser Asp Asn Ser Leu Ser Asn Ser Arg
    290                 295                 300
Gly Glu Gly Lys Pro Asp Leu Lys Phe Gly Gly Lys Ser Lys Gly Lys
305                 310                 315                 320
Leu Trp Pro Phe Ile Lys Lys Asn Lys Leu Met Ser Leu Leu Thr Ser
                325                 330                 335
Pro His Gln Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ala Ser Ala Ser Pro Ser Ala
            340                 345                 350
Val Pro Asn Gly Pro Gln Ser Pro Lys Gln Gln Lys Glu Pro Leu Ser
        355                 360                 365
His Arg Phe Asn Glu Phe Met Thr Ser Lys Pro Lys Ile His Cys Phe
    370                 375                 380
Arg Ser Leu Lys Arg Gly Leu Ser Leu Lys Leu Gly Ala Thr Pro Glu
385                 390                 395                 400
Asp Phe Ser Asn Leu Pro Pro Glu Gln Arg Arg Lys Lys Leu Gln Gln
                405                 410                 415
Lys Val Asp Glu Leu Asn Lys Glu Ile Gln Lys Glu Met Asp Gln Arg
            420                 425                 430
Asp Ala Ile Thr Lys Met Lys Asp Val Tyr Leu Lys Asn Pro Gln Met
        435                 440                 445
Gly Asp Pro Ala Ser Leu Asp His Lys Leu Ala Glu Val Ser Gln Asn
    450                 455                 460
Ile Glu Lys Leu Arg Val Glu Thr Gln Lys Phe Glu Ala Trp Leu Ala
465                 470                 475                 480
Glu Val Glu Gly Arg Leu Pro Ala Arg Ser Glu Gln Ala Arg Arg Gln
                485                 490                 495
Ser Gly Leu Tyr Asp Ser Gln Asn Pro Pro Thr Val Asn Asn Cys Ala
            500                 505                 510
Gln Asp Arg Glu Ser Pro Asp Gly Ser Tyr Thr Glu Glu Gln Ser Gln
        515                 520                 525
Glu Ser Glu Met Lys Val Leu Ala Thr Asp Phe Asp Asp Glu Phe Asp
    530                 535                 540
Asp Glu Glu Pro Leu Pro Ala Ile Gly Thr Cys Lys Ala Leu Tyr Thr
545                 550                 555                 560
Phe Glu Gly Gln Asn Glu Gly Thr Ile Ser Val Val Glu Gly Glu Thr
                565                 570                 575
Leu Tyr Val Ile Glu Glu Asp Lys Gly Asp Gly Trp Thr Arg Ile Arg
            580                 585                 590
Arg Asn Glu Asp Glu Glu Gly Tyr Val Pro Thr Ser Tyr Val Glu Val
        595                 600                 605
Cys Leu Asp Lys Asn Ala Lys Asp Ser
    610                 615
<210>97
<211>1402
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>97
Met His Gln Thr Leu Cys Leu Asn Pro Glu Ser Leu Lys Met Ser Ala
1               5                   10                  15
Cys Ser Asp Phe Val Glu His Ile Trp Lys Pro Gly Ser Cys Lys Asn
            20                  25                  30
Cys Phe Cys Leu Arg Ser Asp His Gln Leu Val Ala Gly Pro Pro Gln
        35                  40                  45
Pro Arg Ala Gly Ser Leu Pro Pro Pro Pro Arg Leu Pro Pro Arg Pro
    50                  55                  60
Glu Asn Cys Arg Leu Glu Asp Glu Gly Val Asn Ser Ser Pro Tyr Ser
65                  70                  75                  80
Lys Pro Thr Ile Ala Val Lys Pro Thr Met Met Ser Ser Glu Ala Ser
                85                  90                  95
Asp Val Trp Thr Glu Ala Asn Leu Ser Ala Glu Val Ser Gln Val Ile
            100                 105                 110
Trp Arg Arg Ala Pro Gly Lys Leu Pro Leu Pro Lys Gln Glu Asp Ala
        115                 120                 125
Pro Val Val Tyr Leu Gly Ser Phe Arg Gly Val Gln Lys Pro Ala Gly
    130                 135                 140
Pro Ser Thr Ser Pro Asp Gly Asn Ser Arg Cys Pro Pro Ala Tyr Thr
145                 150                 155                 160
Met Val Gly Leu His Asn Leu Glu Pro Arg Gly Glu Arg Asn Ile Ala
                165                 170                 175
Phe His Pro Val Ser Phe Pro Glu Glu Lys Ala Val His Lys Glu Lys
            180                 185                 190
Pro Ser Phe Pro Tyr Gln Asp Arg Pro Ser Thr Gln Glu Ser Phe Arg
        195                 200                 205
Gln Lys Leu Ala Ala Phe Ala Gly Thr Thr Ser Gly Cys His Gln Gly
    210                 215                 220
Pro Gly Pro Leu Arg Glu Ser Leu Pro Ser Glu Asp Asp Ser Asp Gln
225                 230                 235                 240
Arg Cys Ser Pro Ser Gly Asp Ser Glu Gly Gly Glu Tyr Cys Ser Ile
                245                 250                 255
Leu Asp Cys Cys Pro Gly Ser Pro Val Ala Lys Ala Ala Ser Gln Thr
            260                 265                 270
Ala Gly Ser Arg Gly Arg His Gly Gly Arg Asp Cys Ser Pro Thr Cys
        275                 280                 285
Trp Glu Gln Gly Lys Cys Ser Gly Pro Ala Glu Gln Glu Lys Arg Gly
    290                 295                 300
Pro Ser Phe Pro Lys Glu Cys Cys Ser Gln Gly Pro Thr Ala His Pro
305                 310                 315                 320
Ser Cys Leu Gly Pro Lys Lys Leu Ser Leu Thr Ser Glu Ala Ala Ile
                325                 330                 335
Ser Ser Asp Gly Leu Ser Cys Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ala Ser
            340                 345                 350
Ser Pro Phe Val Pro His Leu Glu Ser Asp Tyr Cys Ser Leu Met Lys
        355                 360                 365
Glu Pro Ala Pro Glu Lys Gln Gln Asp Pro Gly Cys Pro Gly Val Thr
    370                 375                 380
Pro Ser Arg Cys Leu Gly Leu Thr Gly Glu Pro Gln Pro Pro Ala His
385                 390                 395                 400
Pro Arg Glu Ala Thr Gln Pro Glu Pro Ile Tyr Ala Glu Ser Thr Lys
                405                 410                 415
Arg Lys Lys Ala Ala Pro Val Pro Ser Lys Ser Gln Ala Lys Ile Glu
            420                 425                 430
His Ala Ala Ala Ala Gln Gly Gln Gly Gln Val Cys Thr Gly Asn Ala
        435                 440                 445
Trp Ala Gln Lys Ala Ala Ser Gly Trp Gly Arg Asp Ser Pro Asp Pro
    450                 455                 460
Thr Pro Gln Val Ser Ala Thr Ile Thr Val Met Ala Ala His Pro Glu
465                 470                 475                 480
Glu Asp His Arg Thr Ile Tyr Leu Ser Ser Pro Asp Ser Ala Val Gly
                485                 490                 495
Val Gln Trp Pro Arg Gly Pro Val Ser Gln Asn Ser Glu Val Gly Glu
            500                 505                 510
Glu Glu Thr Ser Ala Gly Gln Gly Leu Ser Ser Arg Glu Ser His Ala
        515                 520                 525
His Ser Ala Ser Glu Ser Lys Pro Lys Glu Arg Pro Ala Ile Pro Pro
    530                 535                 540
Lys Leu Ser Lys Ser Ser Pro Val Gly Ser Pro Val Ser Pro Ser Ala
545                 550                 555                 560
Gly Gly Pro Pro Val Ser Pro Leu Ala Asp Leu Ser Asp Gly Ser Ser
                565                 570                 575
Gly Gly Ser Ser Ile Gly Pro Gln Pro Pro Ser Gln Gly Pro Ala Asp
            580                 585                 590
Pro Ala Pro Ser Cys Arg Thr Asn Gly Val Ala Ile Ser Asp Pro Ser
        595                 600                 605
Arg Cys Pro Gln Pro Ala Ala Ser Ser Ala Ser Glu Gln Arg Arg Pro
    610                 615                 620
Arg Phe Gln Ala Gly Thr Trp Ser Arg Gln Cys Arg Ile Glu Glu Glu
625                 630                 635                 640
Glu Glu Val Glu Gln Glu Leu Leu Ser His Ser Trp Gly Arg Glu Thr
                645                 650                 655
Lys Asn Gly Pro Thr Asp His Ser Asn Ser Thr Thr Trp His Arg Leu
            660                 665                 670
His Pro Thr Asp Gly Ser Ser Gly Gln Asn Ser Lys Val Gly Thr Gly
        675                 680                 685
Met Ser Lys Ser Ala Ser Phe Ala Phe Glu Phe Pro Lys Asp Arg Ser
    690                 695                 700
Gly Ile Glu Thr Phe Ser Pro Pro Pro Pro Pro Pro Lys Ser Arg His
705                 710                 715                 720
Leu Leu Lys Met Asn Lys Ser Ser Ser Asp Leu Glu Lys Val Ser Gln
                725                 730                 735
Gly Ser Ala Glu Ser Leu Ser Pro Ser Phe Arg Gly Val His Val Ser
            740                 745                 750
Phe Thr Thr Gly Ser Thr Asp Ser Leu Ala Ser Asp Ser Arg Thr Cys
        755                 760                 765
Ser Asp Gly Gly Pro Ser Ser Glu Leu Ala His Ser Pro Thr Asn Ser
    770                 775                 780
Gly Lys Lys Leu Phe Ala Pro Val Pro Phe Pro Ser Gly Ser Thr Glu
785                 790                 795                 800
Asp Val Ser Pro Ser Gly Pro Gln Gln Pro Pro Pro Leu Pro Gln Lys
                805                 810                 815
Lys Ile Val Ser Arg Ala Ala Ser Ser Pro Asp Gly Phe Phe Trp Thr
            820                 825                 830
Gln Gly Ser Pro Lys Pro Gly Thr Ala Ser Pro Lys Leu Asn Leu Ser
        835                 840                 845
His Ser Glu Thr Asn Val His Asp Glu Ser His Phe Ser Tyr Ser Leu
    850                 855                 860
Ser Pro Gly Asn Arg His His Pro Val Phe Ser Ser Ser Asp Pro Leu
865                 870                 875                 880
Glu Lys Ala Phe Lys Gly Ser Gly His Trp Leu Pro Ala Ala Gly Leu
                885                 890                 895
Ala Gly Asn Arg Gly Gly Cys Gly Ser Pro Gly Leu Gln Cys Lys Gly
            900                 905                 910
Ala Pro Ser Ala Ser Ser Ser Gln Leu Ser Val Ser Ser Gln Ala Ser
        915                 920                 925
Thr Gly Ser Thr Gln Leu Gln Leu His Gly Leu Leu Ser Asn Ile Ser
    930                 935                 940
Ser Lys Glu Gly Thr Tyr Ala Lys Leu Gly Gly Leu Tyr Thr Gln Ser
945                 950                 955                 960
Leu Ala Arg Leu Val Ala Lys Cys Glu Asp Leu Phe Met Gly Gly Gln
                965                 970                 975
Lys Lys Glu Leu His Phe Asn Glu Asn Asn Trp Ser Leu Phe Lys Leu
            980                 985                 990
Thr Cys Asn Lys Pro Cys Cys Asp Ser Gly Asp Ala Ile Tyr Tyr Cys
        995                 1000                1005
Ala Thr Cys Ser Glu Asp Pro Gly Ser Thr Tyr Ala Val Lys Ile
    1010                1015                1020
Cys Lys Ala Pro Glu Pro Lys Thr Val Ser Tyr Cys Ser Pro Ser
    1025                1030                1035
Val Pro Val His Phe Asn Ile Gln Gln Asp Cys Gly His Phe Val
    1040                1045                1050
Ala Ser Val Pro Ser Ser Met Leu Ser Ser Pro Asp Ala Pro Lys
    1055                1060                1065
Asp Pro Val Pro Ala Leu Pro Thr His Pro Pro Ala Gln Glu Gln
    1070                1075                1080
Asp Cys Val Val Val Ile Thr Arg Glu Val Pro His Gln Thr Ala
    1085                1090                1095
Ser Asp Phe Val Arg Asp Ser Ala Ala Ser His Gln Ala Glu Pro
    1100                1105                1110
Glu Ala Tyr Glu Arg Arg Val Cys Phe Leu Leu Leu Gln Leu Cys
    1115                1120                1125
Asn Gly Leu Glu His Leu Lys Glu His Gly Ile Ile His Arg Asp
    1130                1135                1140
Leu Cys Leu Glu Asn Leu Leu Leu Val His Cys Thr Leu Gln Ala
    1145                1150                1155
Gly Pro Gly Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Ala Ala
    1160                1165                1170
Ala Pro Pro Cys Ser Ser Ala Ala Pro Pro Ala Gly Gly Thr Leu
    1175                1180                1185
Ser Pro Ala Ala Gly Pro Ala Ser Pro Glu Gly Pro Arg Glu Lys
    1190                1195                1200
Gln Leu Pro Arg Leu Ile Ile Ser Asn Phe Leu Lys Ala Lys Gln
    1205                1210                1215
Lys Pro Gly Gly Thr Pro Asn Leu Gln Gln Lys Lys Ser Gln Ala
    1220                1225                1230
Arg Leu Ala Pro Glu Ile Val Ser Ala Ser Gln Tyr Arg Lys Phe
    1235                1240                1245
Asp Glu Phe Gln Thr Gly Ile Leu Ile Tyr Glu Leu Leu His Gln
    1250                1255                1260
Pro Asn Pro Phe Glu Val Arg Ala Gln Leu Arg Glu Arg Asp Tyr
    1265                1270                1275
Arg Gln Glu Asp Leu Pro Pro Leu Pro Ala Leu Ser Leu Tyr Ser
    1280                1285                1290
Pro Gly Leu Gln Gln Leu Ala His Leu Leu Leu Glu Ala Asp Pro
    1295                1300                1305
Ile Lys Arg Ile Arg Ile Gly Glu Ala Lys Arg Val Leu Gln Cys
    1310                1315                1320
Leu Leu Trp Gly Pro Arg Arg Glu Leu Val Gln Gln Pro Gly Thr
    1325                1330                1335
Ser Glu Glu Ala Leu Cys Gly Thr Leu His Asn Trp Ile Asp Met
    1340                1345                1350
Lys Arg Ala Leu Met Met Met Lys Phe Ala Glu Lys Ala Val Asp
    1355                1360                1365
Arg Arg Arg Gly Val Glu Leu Glu Asp Trp Leu Cys Cys Gln Tyr
    1370                1375                1380
Leu Ala Ser Ala Glu Pro Gly Ala Leu Leu Gln Ser Leu Lys Leu
    1385                1390                1395
Leu Gln Leu Leu
    1400
<210>98
<211>32
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>98
caggatccat tctggaagat ctgaacatgc tg                                     32
<210>99
<211>29
<212>DNA
<213>小鼠(Mus musculus)
<400>99
cagaattcgc ccccaccagt tttttcgag                                         29
<210>100
<211>30
<212>DNA
<213>人(Homosapiens)
<400>100
accgaattcg aagctgagca atatttctcg                                        30
<210>101
<211>39
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>101
accgaattct caacattgtg tattagcttt ctttctata                              39
<210>102
<211>29
<212>DNA
<213>人(Homosapiens)
<400>102
caggatcctc tgcatcatat ggggatgat                                         29
<210>103
<211>32
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>103
cagaattctc atagaataca aagagcagaa ag                                     32
<210>104
<211>31
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>104
caggatccaa agagaaagag cggccagaga t                                      31
<210>105
<211>39
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>105
cagaattctc aacactcagc tgacttatct gtaaagctc                              39
<210>106
<211>29
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>106
caggatccaa gcaccccgac accaagaag                                         29
<210>107
<211>31
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>107
cagaattcac ccagtggtgc ttatatggac c                                      31
<210>108
<211>32
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>108
caggatccga catccagaac cctgacatca cg                                     32
<210>109
<211>36
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>109
cagaattctc aacatcgaga tggcggtggg ggcggc                                 36
<210>110
<211>24
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>110
Cys Asp Glu His Thr Arg Arg Glu Leu Ala Lys Met Lys Gln Glu Pro
1               5                   10                  15
Val Lys Pro Glu Glu Gly Arg Asp
            20

Claims (21)

1.一种用于检测活化Rho GTP酶蛋白质的方法，包括：
使固体支持物与含有活化Rho GTP酶蛋白质的样品接触，其中该固体支持物与活化Rho GTP酶结合肽连接，并且其中样品中的活化Rho GTP酶与活化Rho GTP酶结合肽结合；
通过添加抗原提呈缓冲剂或处理来减少Rho GTP酶蛋白质自固体支持物的损失，其中所述抗原提呈缓冲剂或处理是：微波和PBS；微波和尿素；甲醇；乙醇；SDS；或三氯乙酸；
检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质，其中在检测期间活化Rho GTP酶蛋白质保持与固体支持物联结；和
其中在检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质之前，当所述Rho GTP酶结合肽为ROCK1或ROCK2时添加结合缓冲剂，所述结合缓冲剂是终浓度为2％-40％v/v的聚乙二醇。
2.权利要求1的方法，其中该样品包括含有内源活化Rho GTP酶蛋白质的细胞裂解物。
3.权利要求2的方法，其中该样品含有少于50μg的总蛋白质。
4.权利要求2的方法，其中该细胞裂解物是从少于105个细胞制备的。
5.权利要求2的方法，其中该细胞裂解物未被澄清。
6.权利要求1的方法，其中在检测样品中的活化Rho GTP酶蛋白质之前添加结合缓冲剂。
7.权利要求6的方法，其中聚乙二醇是PEG4000或PEG8000。
8.权利要求1的方法，其中使用对一种或多种活化Rho GTP酶蛋白质特异的抗体检测活化Rho GTP酶蛋白质。
9.权利要求1的方法，其中该活化Rho GTP酶蛋白质是组成型活性突变体。
10.权利要求1的方法，其中该样品包含外源GTP、GDP或GTPγS。
11.权利要求1的方法，其中该活化的Rho GTP酶蛋白质是RhoA、RhoB、RhoC、RhoD、Rnd1、Rnd2、Rnd3、Rif、RhoG、Rac1、Rac1b、Rac2、Rac3、Cdc42、TC10、TCL、Wrch-1、Wrch-2、Rh0BTB1或Rh0BTB2。
12.权利要求1的方法，其中该活化Rho GTP酶结合肽结合一种或多种活化Rho GTP酶蛋白质，且其对活化形式的Rho GTP酶蛋白质的亲和力是对非活化形式的亲和力的至少2倍。
13.权利要求1的方法，其中该活化Rho GTP酶结合肽是Rho靶蛋白、ROCK1、PAK1、POSH、WASP或Dia1，或者它们的突变体或多聚体。
14.权利要求1的方法，其中该活化Rho GTP酶结合肽与固体支持物共价或非共价连接。
15.权利要求14的方法，其中该共价连接是二硫键连接，且其中该非共价连接是GST连接。
16.权利要求1的方法，其中该活化Rho GTP酶结合肽是冻干的。
17.权利要求1的方法，其中该固体支持物是微量滴定板或微阵列。
18.权利要求1的方法，进一步包括对与活化Rho GTP酶结合肽结合的活化Rho GTP酶蛋白质的量进行定量。
19.权利要求18的方法，其中使用对一种或多种Rho GTP酶蛋白质特异的抗体对活化Rho GTP酶蛋白质的量进行定量。
20.权利要求1的方法，其中活化Rho GTP酶蛋白质的检测是利用吸光度、发光或荧光来检测活化Rho GTP酶蛋白质与活化Rho GTP酶结合肽的之间相互作用而进行的。
21.权利要求1的方法，还包括使样品与测试剂接触，并确定测试剂是否调节活化Rho GTP酶蛋白质与活化Rho GTP酶结合肽之间的相互作用。
CN2006800324165A 2005-07-05 2006-07-05 Rho蛋白质检测 Active CN101501495B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69584405P 2005-07-05 2005-07-05
US60/695,844 2005-07-05
PCT/US2006/026157 WO2007005946A2 (en) 2005-07-05 2006-07-05 Detection of rho proteins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101501495A CN101501495A (zh) 2009-08-05
CN101501495B true CN101501495B (zh) 2013-10-02

Family

ID=37605190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800324165A Active CN101501495B (zh) 2005-07-05 2006-07-05 Rho蛋白质检测

Country Status (6)

Country Link
US (2) US7763418B2 (zh)
EP (1) EP1913389B1 (zh)
CN (1) CN101501495B (zh)
AT (1) ATE537448T1 (zh)
CA (1) CA2614142C (zh)
WO (1) WO2007005946A2 (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008138868A2 (en) * 2007-05-09 2008-11-20 Traslational Cancer Drugs Pharma, S.L. In vitro diagnosis and/or prognosis of cancer by the analysis of gtpase protein expression
ES2623447T3 (es) * 2007-12-19 2017-07-11 Rhovac Aps Inmunoterapia basada en RhoC
WO2010053772A2 (en) 2008-10-29 2010-05-14 The Regents Of The University Of California Disease-associated antigens and methods of use thereof
US9125899B1 (en) * 2010-06-17 2015-09-08 Stc.Unm Modulators of GTPases and their use
KR20140039279A (ko) 2011-06-08 2014-04-01 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 스캐폴드-키나아제 상호작용 봉쇄제 및 암을 치료하는데 있어서의 그 사용법
EP3314260B1 (en) 2015-06-24 2021-04-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for detecting protein-protein interactions
CN105255894A (zh) * 2015-11-05 2016-01-20 深圳大学 靶向性沉默RhoB的shRNA序列、引物、应用、shRNA慢病毒载体及构建方法
CN109111510B (zh) * 2017-06-23 2021-12-24 中国科学院微生物研究所 蛋白质及基因的应用、以及重组载体、表达盒、重组菌及构建方法
CN109517898B (zh) * 2018-11-21 2021-10-15 新乡医学院 一种食管癌检测、诊断或者预后评价制剂，治疗食管癌的药物及rnd2基因的应用
CN112391399B (zh) * 2019-08-15 2022-09-16 中国科学院分子植物科学卓越创新中心 调控水稻穗粒数和株型的基因gh1及其应用
WO2023076993A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 The Regents Of The University Of California Methods of treating lymphoma with a phagocyte having a chimeric antigen receptor
CN114085915B (zh) * 2021-10-28 2023-04-25 中国水产科学研究院黄海水产研究所 检测牙鲆抗病力的引物、重组蛋白及其应用
CN114605554B (zh) * 2022-05-12 2022-07-05 诺赛联合(北京)生物医学科技有限公司 一种间充质干细胞培养基

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1036080A (zh) * 1988-03-23 1989-10-04 广东省肇庆地区第一人民医院 表面抗原的快速检测法
CN1077030A (zh) * 1992-04-03 1993-10-06 罗志德 酶联免疫测定增敏剂和一步测定法
CN1197927A (zh) * 1997-04-25 1998-11-04 武汉市第七医院 一种直接检测血清乙肝病毒核心抗原试剂
US5912131A (en) * 1987-11-06 1999-06-15 Washington Research Foundation Detection of type 1 collagen degradation in vivo
WO2002008245A2 (en) * 2000-07-13 2002-01-31 The Scripps Research Institute Labeled peptides, proteins and antibodies and processes and intermediates useful for their preparation

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0091911A4 (en) * 1981-08-31 1984-04-06 Icl Scient IMMUNOHISTOCHEMICAL DETECTION WITH GLUCOSE OXIDASE OF ANTI-NUCLEAR ANTIBODIES.
US4703018A (en) * 1985-02-20 1987-10-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company High refractive index haloalkyl-functional shell-core polymers and their use in light scattering immunoassays
US5102788A (en) * 1988-11-21 1992-04-07 Hygeia Sciences, Inc. Immunoassay including lyophilized reactant mixture
US5192131A (en) * 1992-07-08 1993-03-09 Hatfield Charlotte A Stirring device
US6300081B1 (en) 1996-11-15 2001-10-09 Cornell Research Foundation, Inc. Activated ras interaction assay
CA2383945A1 (en) * 1999-10-08 2001-04-19 Li Shen Compositions and methods for detecting protein modification and enzymatic activity
US6951947B2 (en) 2000-07-13 2005-10-04 The Scripps Research Institute Labeled peptides, proteins and antibodies and processes and intermediates useful for their preparation
US6998240B2 (en) * 2001-06-11 2006-02-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Screen for selective inhibitors or activators of Smad protein function
WO2003097867A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Ciphergen Biosystems, Inc. Detection of kinase substrates and products using ion mass spectrometry

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5912131A (en) * 1987-11-06 1999-06-15 Washington Research Foundation Detection of type 1 collagen degradation in vivo
CN1036080A (zh) * 1988-03-23 1989-10-04 广东省肇庆地区第一人民医院 表面抗原的快速检测法
CN1077030A (zh) * 1992-04-03 1993-10-06 罗志德 酶联免疫测定增敏剂和一步测定法
CN1197927A (zh) * 1997-04-25 1998-11-04 武汉市第七医院 一种直接检测血清乙肝病毒核心抗原试剂
WO2002008245A2 (en) * 2000-07-13 2002-01-31 The Scripps Research Institute Labeled peptides, proteins and antibodies and processes and intermediates useful for their preparation

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Alice S. Tu等.Biochemical genetics of Chinese Hamster cell mutants with deviant purine metabolism. VI. Enzymatic studies of two mutants unable to convert inosinic acid to adenylic acid.《Biochemical Genetics》.1977,第15卷(第1/2期),195-209. *
Edgar Schreiber等.Rapid detection of octamer binding proteins with ‘mini-extracts’, prepared from a small number of cells.《Nucleic Acids Research》.1989,第17卷(第15期),6419. *
EdgarSchreiber等.Rapiddetectionofoctamerbindingproteinswith‘mini-extracts’ prepared from a small number of cells.《Nucleic Acids Research》.1989
Jing-Shi ZHANG等.Stability of a cisplatin-chondroitin sulfate A complex in plasma and kidney in terms of protein binding.《Biol. Pharm. Bull.》.2001,第24卷(第8期),970-972. *
Kazuhiro Kimura等.Accumulation of GTP-bound RhoA during cytokinesis and a critical role of ECT2 in this accumulateion.《the Journal of Biological Chemistry》.2000,第275卷(第23期),17233-17236. *
Klaus Gregorius等.Hydrocoating: a new method for coupling biomolecules to solid phases.《Journal of Immunological Methods》.1995,第181卷65-73. *
Walter F.M. Stocklein等.Effects of organic solvents on semicontinuous immunochemical detection of coumarin derivatives.《Sensors and Actuators B》.1995,80-84. *

Also Published As

Publication number Publication date
ATE537448T1 (de) 2011-12-15
US7763418B2 (en) 2010-07-27
EP1913389A2 (en) 2008-04-23
US20100240551A1 (en) 2010-09-23
US20070020687A1 (en) 2007-01-25
EP1913389B1 (en) 2011-12-14
WO2007005946A2 (en) 2007-01-11
WO2007005946A3 (en) 2009-04-09
CA2614142C (en) 2012-09-11
CN101501495A (zh) 2009-08-05
CA2614142A1 (en) 2007-01-11
EP1913389A4 (en) 2010-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101501495B (zh) Rho蛋白质检测
Lee et al. Kinetic and calcium-binding properties of three calcium-dependent protein kinase isoenzymes from soybean
Oliva et al. The cyclopentenone 15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2 binds to and activates H-Ras
US7060506B2 (en) Compositions and methods for monitoring the modification of modification dependent binding partner polypeptides
Stukenberg et al. Pin1 acts catalytically to promote a conformational change in Cdc25
Hughes et al. Generation of specific inhibitors of SUMO-1–and SUMO-2/3–mediated protein-protein interactions using Affimer (Adhiron) technology
US9074002B2 (en) PTP1B inhibitors
Luncsford et al. Coordination of MYH DNA glycosylase and APE1 endonuclease activities via physical interactions
JP2006519800A (ja) 未分化リンパ腫キナーゼアッセイ、試薬及びその組成物
Domoto et al. Cleavage of hepatocyte growth factor activator inhibitor‐1 by membrane‐type MMP‐1 activates matriptase
Stover et al. Protein-tyrosine phosphatase activity of CD45 is activated by sequential phosphorylation by two kinases
Babuta et al. Calcium‐binding protein EhCaBP3 is recruited to the phagocytic complex of Entamoeba histolytica by interacting with A rp2/3 complex subunit 2
Bai et al. Identifying small-molecule inhibitors of SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase by establishing a fluorometric assay
Behzad et al. A multiwell format assay for heparanase
Zhu et al. Platelet‐targeting thiol reduction sensor detects thiol isomerase activity on activated platelets in mouse and human blood under flow
Pitluk et al. Novel CDC34 (UBC3) ubiquitin-conjugating enzyme mutants obtained by charge-to-alanine scanning mutagenesis
US20150185215A1 (en) Cell-Based Assays For Post-Translational Enzyme Activity
Jaleel et al. The kinase homology domain of receptor guanylyl cyclase C: ATP binding and identification of an adenine nucleotide sensitive site
EP1163363B1 (en) Compositions and methods for monitoring the modification of natural binding partners
Godson et al. Identification of the magnesium ion binding site in the catalytic center of Escherichia coli primase by iron cleavage
CN101157951B (zh) 抑制剂对肿瘤细胞增殖抑制效果的评价方法及敏感性的判断方法
US20030017518A1 (en) Non-radio-active assay of LPS kinases
EP1155321A1 (en) Compositions and methods for monitoring the modification of engineered binding partners
Chen et al. The adenylate cyclase toxin RTX domain follows a series templated folding mechanism with implications for toxin activity
Alligood et al. Monoclonal antibodies generated against recombinant ATM support kinase activity

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant