CN101493456B - 在用于免疫诊断检验的卡形式中产生的稀释孔 - Google Patents

Abstract

本发明涉及在用于免疫诊断检验的卡形式中产生的稀释孔。免疫诊断检验卡包括平坦平面构件和被该平坦平面构件支撑的至少一个稀释室。所述至少一个稀释室可以布置在用于检验患者样品的检验室附近，这些检验室可以提供在所述免疫诊断检验卡上，或者可以单独提供。

Description

在用于免疫诊断检验的卡形式中产生的稀释孔

技术领域

本申请涉及免疫诊断检验领域，更具体地说，涉及向一次生(disposable)免疫诊断卡形式(card format)中加入稀释或混和孔。

背景技术

目前的免疫血液学诊断系统(例如Johnson and Johanson Company(强生公司)和DiaMed公司生产的那些)使用作为额外的消耗品提供的稀释杯或盘。例如，可重复使用并可清洗的稀释杯经常与这种仪器配套使用。然而，使用可重复使用的杯子会产生很多与清洁处理相关的问题，以及与仪器各元件之间可流动的“携带物(carry-over)”相关的那些问题。为防止后者，传统上已经通过以下方式来解决稀释杯液体携带物的问题：使用额外供给的洗涤液(例如，水)、在处理中提供额外的时间并处理稀释杯、和/或使用洗涤剂。

或者已经提供了其它仪器，例如美国专利5,184,634所述者，其使用具有进水口、独立的进气口、排水出口和将稀释杯气密密封的密封件的清洁装置。尽管使用该仪器有效地解决了液体携带问题，但是需要相对复杂的清洁装置。

在其它仪器中，例如在欧洲公开No.EP 0100663所述的仪器中，分光光度计分析仪包括多个中间(即，一次性的)稀释杯。因此，包括这种解决方案的分析仪需要包括以下在内的额外资源：杯子托盘或其它支撑物，以及用于处理、在分析仪的特定位置之间移动杯子的装置，并且需要最终丢弃(disposal)这些杯子。因此，除了由杯子自身引入的具有额外消耗的问题之外，该仪器的缺点还在于需要控制所述一次性稀释杯的移动和放置的新型硬件和软件。

发明内容

根据一个方面，提供了一种免疫诊断检验卡，其包括基本平坦平面(flat planar)的构件和至少一个受支撑的稀释室，其中该卡可以手动使用或者可以用自动分析仪处理。优选检验卡在形式上与具有免疫血液学应用用途(例如，尤其是，血型测定或血型鉴定)的所谓“凝胶”卡或“珠状”卡类似，但可以包括几乎任何能够保有至少一个室的基质。在一个实施方式中，所述至少一个稀释或混合室在具有多个检验室的免疫血液学卡中提供，所述检验室每个均保有惰性颗粒的悬浮体，例如涂布了抗原或抗体或者其中加入了与载体结合的抗体或抗原的珠状或凝胶状材料，所述珠状或凝胶状材料用于检验在稀释后加入到所述检验室中的患者样品。在另一种方式中，至少一个稀释室设置在检验卡的相邻检验室之间。在另一种方式中，至少一个稀释室设置在不具有检验室的单独的卡内部。在又一种方式中，将预定量的患者样品与相应量的稀释剂混和，然后将稀释样品加入到卡的至少一个检验室中，然后旋转以产生凝集反应，其基于检验柱中形成的凝集物的位置或不形成凝集来分级。因此，所述至少一个稀释室还可以用于混合其它液体，例如试剂。

根据另一方面，提供了一种在所述样品的免疫诊断检验之前稀释患者样品的方法。该方法包括下述步骤：在免疫诊断检验卡中提供至少一个稀释室，所述检验卡包括基本平坦平面的构件，其中所述至少一个稀释室由所述基本平坦平面的构件所支撑；向所述至少一个稀释室中加入患者样品；混合所述患者样品和所述稀释剂；以及将稀释的患者样品从所述稀释室中移出以对其进行检验。

在一种方式中，所述至少一个稀释室与所述至少一个检验室在同一免疫诊断检验卡上提供，所述至少一个检验室中具有一定量的检验材料，以便在加入所述患者样品并与所述检验材料混合时产生凝集反应。该方法包括移出稀释的患者样品并将所述稀释样品加入到用于对其进行检验的所述至少一个检验室中的步骤。检验卡是一次性的，且在一种方式中，其上布置有所述至少一个稀释室的检验卡是免疫血液学检验卡。

根据一种方式，箔片或其它可刺穿密封物同时覆盖了所述检验卡的检验室以及空的或预填充的稀释室二者。在一般处理所谓的免疫诊断“凝胶”卡的自动分析仪器中，密封物被刺穿以访问稀释室，然后可以根据需要向其中加入稀释剂。或者，在每个稀释室中可以已预装填了预定量的稀释剂以提高仪器的处理量。然后可以将稀释剂与患者样品混和，所述样品例如血、尿、血清、血浆、羊水、脊髓液或免疫诊断系统能够支持的其它体液。然后将混合的患者样品转移到所选检验室对其进行检验。所述至少一个稀释室还可以用于混合其它液体，例如试剂。

有利地，向一次性免疫诊断检验卡中加入稀释孔或稀释室为这类形式提供了额外的的功能性，其中可以容易地提供到达用于检验的稀释样品的入口而不必为仪器提供额外的硬件或软件。在其中预包含稀释剂的卡形式中，消除了对在分析仪器中具有稀释剂瓶或供给物的需要。消除这种需要允许将此类分析仪的空间包层(envelope)更好地优化，还改善了库存管理，即，使用者不必再应对更换消耗完的稀释瓶，其中后面的这个问题在检验过程中可能经常遇到。另外，没有额外的消耗品(例如稀释杯或微量培养板)是将稀释剂和样品混合在一起所必需的，因此有效地最小化了液体携带物问题。另外，稀释孔可以以空状态提供，或者可以被预装填以提高总的处理量。

这些及其他特征和优点将通过下列详细说明而变得容易地显而易见的，这种详细说明应该与附图一起阅读。

附图说明

图1是现有技术的免疫诊断检验卡的正视图；

图2是根据第一实施方式的免疫诊断检验卡的顶视图；

图3是图2所述的免疫诊断检验卡的前视图；且

图4是根据第二实施方式制备的免疫诊断检验卡的正面透视图。

具体实施方式

以下涉及提供在检验卡形式内部的稀释(混合)孔或室的加入，其可以被例如自动免疫诊断仪器用途所支持。尽管这种描述涉及包括这种形式的加入的具体实施方式，但可以容易地了解实施预期发明方面的其它变更或修改是有可能的，这对本领域技术人员来说是明显的；例如检验卡还可以用于手动进行检验。另外，若干术语在全文中使用以针对附图提供合适的参照体系。除非在明确表明的那些情况中，这些术语不表示对权利要求的限制。

参考图1，为提供足够的背景，描述了用于例如血型测定、血型鉴定或者抗原或抗体检测之类的用途的现有技术的免疫诊断检验卡10。检验卡10定义为支撑多个微管18的基本平坦平面的构件14，每个微管18均彼此基本等距，并且在卡的顶和底侧24、25之间主要以纵向布置。检验卡10和所支撑的微管18各自可以由塑料材料(如聚乙烯、PVC、聚苯乙烯或其它合适材料)制成，其中微管18可以粘合或焊接到检验卡10上，或者根据该实施方式，微管18可以与所述卡例如通过泡罩包装(blaster packaging)而一体制造。每个微管18均通过基本上为圆筒形的孔或柱22来限定，所述孔或柱22限定为具有开放的上部26和闭合的圆筒形下部28(其中上部26的直径大于下部28的直径)、以及位于上部和下部之间的具有逐渐变细的直径的过渡部分。微管18由检验卡10的顶侧24开始形成，并部分向其底侧25延伸。

根据该实施方式的微管18均构造用于免疫血液学检验，并构造为各自还包含一定量的惰性材料34，例如由糊精丙烯酰胺或类似材料制成的珠子，或者用抗原或抗体涂覆或与载体结合的抗体或抗原一起提供的含水凝胶材料，该材料位于每个下部28中。所使用的惰性材料及用于免疫血液学检验目的的处理的一些例子在例如美国专利No.6,114,179和美国专利No.5,552,064中更详细地描述，上述每篇专利的全部内容以引用的方式并入本文。免疫诊断检验卡10是气密密封的，其中每张检验卡的顶侧24优选包括覆盖每个所支撑的微管18的上部26的箔片或薄膜密封物(未示出)，并且可以使用分析仪(未示出)来刺穿以便选择性地获取(access)每个微管的内容物，并允许向其中加入一定量的患者样品以便在经由设备混合时通过离心作用产生凝集反应，其中，随后可根据任何形成的凝集的位置或不凝集来确定反应等级。这种确定可以手动或通过机器显示来进行，以便用于血液银行用途的目的，包括但不必限于抗体筛选和识别、ABO血型鉴定和Rh显型鉴定、相容性检验、反相血清鉴定和抗原检验。处理卡形式(如本文所描述的那些)的合适的自动化仪器的例子是Ortho-ClinicalDiagnostics，Inc制造的分析仪系统。如上所述，涉及该类检验卡的整体设计的其它细节(例如如图1所示)及使用其的样品处理如以上所交叉引用的6,114,179专利以及美国专利Nos.5,338,669、5,460,940和5,512,432所述，上述每篇专利的内容也在此以其整体以引用的方式并入本文。

根据前述背景并参考图2和3，显示了根据第一实施方式制备的免疫诊断检验卡60。免疫诊断检验卡60与前述的类似，并且由平坦平面构件64以及多个检验室68限定，该多个检验室68类似地由平面构件所支撑，还如先前所描述并且以基本垂直的方向而以间隔的平行关系设置。根据该实施方式的每个检验室68被端部开放的圆筒形上部71和底部闭合的圆筒形下部73限定为类似垂直孔的结构，其中上部71的直径大于下部73的直径。检验室68及检验卡60可以由塑料或其它合适材料制备，其中检验室可以由例如泡罩包装来一体形成，或者可以粘合、焊接或以其它方式粘附为使其被平面构件64所支撑。如前所属，并且还根据本实施方式，每个检验室68类似地含有一定量用于检验患者样品的惰性材料，例如可以用抗原或抗体涂覆或者包含与载体结合的抗原或抗体的珠子或凝胶，如前面引入的美国专利5,338,669、5,460,940、5,512,432、5,552,064和6,114,179所述。

此外，并且根据本实施方式，检验卡60被进一步修改以加入多个设置在相邻检验室68之间的稀释室。根据该实施方式，一对稀释室70、72以边靠边的方式各自设置在相邻检验室68之间，其中每个室作为微管提供。每个稀释孔70、72限定了基本上为圆筒形的结构，其具有大致恒定的直径，进一步被位于检验卡顶部的开放上端76和刚好位于检验卡60的各顶和底侧66、67之间的闭合下端80所限定。应当容易地理解，每个稀释室可以根据例如所需的应用或用途而以其它合适限定的几何形状来构造。

类似检验室68，加入的稀释室70、72也可以粘合或焊接以使其被检验卡60所支撑，或者可以与其一体化制造，例如通过泡罩包装的方式。形成总共十(10)个稀释室的总共五(5)对稀释室70、72在本文所述的示例性检验卡60中的总共六(6)个检验室68之间提供，然而应理解这些数字可以容易地改变以适合各种用途。

在操作中，每个检验室68最初用检验材料填充，稀释孔70、72最初是空的(如在本实施方式中)，或者用合适量的稀释剂液体如缓冲溶液来预填充。用于分型、分组、抗原和抗体检测等的免疫血液学试验目的的检验和稀释材料例如如上面所交叉引用的美国专利No.6,114,179中所述。多张检验卡10被装入自动仪器(未示出)的筒(未示出)中，例如Ortho-Clinical Diagnostics，Inc.制造的系统。检验卡60的箔片密封物被刺穿以便向各对稀释孔70、72中至少之一的区域中引入一定量的稀释剂，例如由存储在分析仪中的外部的瓶子(未示出)中引入。然后由收集器件(未示出)向各稀释室的内容物中加入患者样品，其中该内容物如例如交叉引用的美国专利No.6,114,179中所述般培养和通过离心混合。然后从稀释室的至少之一中抽吸出一定量的稀释的患者样品，并将其加入到检验卡60的检验室68中。或者可以在稀释孔70、72之一中包含预定量的稀释剂。部分预先包含的稀释剂可以被从孔中抽吸出来并加入到其余的相邻稀释室中以与患者样品混合，其也是通过已知手段抽吸的。然后可将混合样品从混合孔中抽吸出来，并加入到检验室68中。其余的每个检验室68类似地从至少一个稀释室接收一定量稀释的患者样品。然后将检验室68的内容物培养并离心以将内容物充分混合到足以产生柱凝集反应，例如如图1所示者，其可被分级。不需要单独的稀释杯或单独的消耗品，并且在检验后，检验卡60可以从设备上去除加以丢弃。

参考图4，提供了根据第二实施方式的免疫诊断检验卡90。如前所述，免疫诊断检验卡90由分别具有顶和底侧95、97的基本平坦平面的构件94来定义。平面构件94优选由可模制的塑料如PVC、聚乙烯或聚苯乙烯制成，其包含以平行间隔关系设置的多个整体的垂直柱或孔98。如前所述，每个孔98包括开放的上端102和闭合的下端106，其通过允许在其中包含一定体积的液体的基本上为圆筒形的结构来定义。孔98可以粘合或焊接到平面构件94上，或者在本实施方式中可以由其模制。在该特定实施方式中，不提供患者样品检验室，且检验卡90仅包含稀释孔98。在另一种可选方式中，平面构件可释放地收纳单独的稀释室(未示出)，其中平面构件可以包括多个向内侧向弯曲(spring)的搭片(未示出)。当在该可选方法中使用时，该搭片(tab)抓住并保持以可释放啮合配合(snapfit)接合方式贴附于其上的相应多个圆筒形孔。然而，其它贴附方式也可使用以使该室被基板所支撑。

根据一种方式以及其中稀释孔是单独贴附或是整体提供为框架结构，所述孔最初可以用预定量的稀释剂如缓冲溶液来预填充，其中卡将包含可刺穿箔片或薄膜密封物来覆盖每个孔98的顶部。或者，可使用隔汽层(vapor barrier)来代替箔密封物以允许包装冻干制剂。然而，根据所阐述的实施方式，每个孔98最初是空的，因此不需要可刺穿密封物。

参考图2-4，本文所述的每个免疫诊断检验卡还包括标签114。标签114可包括向诊断设备的阅读者表明卡、卡形式和卡类型、及有效期的视觉可见的信息。如本文所述，该标签还包括指明全部或部分标签信息或其它信息的至少一组条形码或其它机器符号编码节段118。一个或多个节段118可以包含其它机器符号表征，例如可通过光符号识别(OCR)来识别的那些。

在操作中，本文所述的免疫诊断检验卡90与自动诊断设备协同使用，例如前述由Ortho-Clinical Diagnostics，Inc制造的分析仪。多个免疫诊断检验卡能够通过用于自动操作的筒(未示出)来装载，或者已经通过其提供。在使用根据第一实施方式的检验卡的情况中，该卡最初在筒内部中被装入设备中，并且通过扫描图4的标签114和一个或多个编码节段118而被读卡器(未示出)识别该卡所用于的所需检测类型。检验卡90顶部95处的密封物(未示出)以已知方式被设备刺穿，并向定义各稀释室的柱或孔98的内容物中加入预定量的稀释剂。然后，还向稀释室内加入患者样品以进行混合，例如通过离心。在内容物的混合之后，由稀释室中吸出稀释的患者样品，然后通过滴管或其它方式分配到图1的检验卡10的检验室18之一中。其它的稀释剂/患者样品混合物可以与检验卡10上可用的检验室协同使用。由上述讨论明显可见，不需要额外的稀释杯或盘。在检验后，每张检验卡10、90以使用所谓的“凝胶”或“珠状”检验卡者已知的方式丢弃。

图1-4的部件列表

10  免疫诊断检验卡

14  平坦平面构件

18  微管，多个

22  柱

24  卡的顶侧

25  卡的底侧

26  开放的上圆筒段

28  闭合的下圆筒段

60  免疫诊断检验卡

64  平坦平面构件

66  卡的顶侧

67  卡的底侧

68  检验室

70  稀释室

71  开放的上圆筒段

72  稀释室

73  闭合的下圆筒段

76  开放的上端

80  闭合的下端

90  免疫诊断检验卡

94  平坦平面构件

95  顶侧

97  底侧

98  柱

102 开放的上端

106 闭合的下端

114 标签

118 机器编码节段

可以容易地理解的是在所表达的原理的预期范围内可以进行其它变更和修改。例如作为患者样品的替代，可以使用需要稀释的试剂或其它液体。所以，本文所述的发明构思如下列权利要求所定义。

Claims (12)

1.一种用于免疫诊断检验设备的免疫诊断检验卡，所述检验卡包括：

由上端和下端限定出的基本平坦平面的支撑物；

支撑在所述基本平坦平面的支撑物的上端内的多个垂直设置的室，所述多个室包括检验室的线型阵列，每个所述检验室初始含有一定量的检验材料，该检验材料在患者样品被加入并在所述检验室中与其混合时能够产生凝集反应；和

所述多个垂直设置的室进一步包括支撑在所述支撑物的上端中的多个稀释室，所述多个稀释室包括至少一对稀释室，所述至少一对稀释室以边靠边的方式在至少一对相邻检验室之间。

2.如权利要求1所述的检验卡，其中至少一个所述稀释室用一定体积量的稀释剂预填充。

3.如权利要求1所述的检验卡，其中至少一个所述稀释室在使用所述检验卡之前是空的。

4.如权利要求1所述的检验卡，其中所述多个室被可刺穿密封物覆盖，其中所述密封物是隔汽层。

5.如权利要求1所述的检验卡，其中所述卡是一次性的。

6.在患者样品的免疫诊断检验之前稀释所述患者样品的方法，所述方法包括下述步骤：

在免疫诊断检验卡中提供至少一对稀释室，所述检验卡包括基本平坦平面的支撑物，其中所述至少一对稀释室相对于检验室的线型阵列由所述基本平坦平面的支撑物支撑，每个所述检验室初始含有检验材料以及所述至少一对稀释室以边靠边的方式设置在至少一对所述检验室之间；

向所述至少一对稀释室的至少一个所述稀释室中加入患者样品；

将所述患者样品和稀释剂混合；和

从所述稀释室中移出稀释的患者样品，并

将所述稀释的患者样品加入至所述至少一个检验室中以对其进行检验。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述检验卡是一次性的。

8.如权利要求6所述的方法，包括在所述加入步骤之前，刺穿覆盖所述检验室和稀释室的所述检验卡的密封物的步骤。

9. 如权利要求6所述的检验卡，其中所述成对的稀释室在与其中检验室在所述支撑物上相对彼此对齐的方向基本垂直的方向上并排排列。

10. 如权利要求9所述的检验卡，其中所述成对的并排稀释室的长度尺寸基本等于所述检验卡检验室的外直径。

11.如权利要求6所述的方法，其中在免疫诊断检验设备中使用所述检验卡以用于所述加入和混合步骤。

12.如权利要求6所述的方法，包括下述额外步骤：

将稀释剂加入到所述成对的稀释室的一个稀释室中，

将患者样品加入到另一初始是空的所述稀释室中，

从具有稀释剂的所述稀释室中移出一定量的稀释剂，和

将所述移出的量的稀释剂加入到具有患者样品的室。