CN101491548B - 一种适用于动物直接饮水的混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种适用于动物直接饮水的混悬剂及其制备方法，所述混悬剂含有：2-30份的动物用中药组合物、0.1-10份的助悬剂，基于混悬剂的总重量计。

Description

一种适用于动物直接饮水的混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种适用于动物直接饮水的混悬剂及其制备方法，所述混悬剂包括液体混悬剂和/或干混悬剂。 

背景技术：

现阶段动物用中药多为复方制剂，而且绝大部分是中药散剂，2005版《中国兽药典》收载的194种中药复方制剂中，仅有2个口服液和3个注射液，而散剂却达147种之多。目前市面上较多的中药散剂只经过简单粉碎，粉碎细度只有40～60目左右，因其粒径较大，吸收较慢、生物利用率低、适口性差，而且不同批次的产品使用效果很不稳。 

现有技术已经披露，只经过简单粉碎的中药散剂在养殖业中应用存在如下缺陷： 

(1)产品性能不稳定，时好时坏，而且由于不同产地、不同季节采收的同样一种中药其有效成分会有较大差异，故不同批次的产品效果有可能会大相径庭。 

(2)中药散剂只能通过与饲料混合使用，大型的养殖场每天消耗的饲料可达到几吨甚至十几吨，要将中药散剂均匀的混合到如此大的饲料之中谈何容易，即便有的大型养殖场配备混合机，但也是非常耗时耗力的；小型养殖场虽然消耗的饲料较少，但其不具备混合机，往往是局部药物浓度过高，动物采食后容易中毒，而局部药物浓度较低的又达不到治疗效果，延误病情。 

(3)中药发挥药效的是中药粗纤维内所含的有效成分，有效成分从中药粗粉内溶出需要较长时间，故对粗粉状的中草药的消化与吸收有一定的难度，因此中药散剂既使被动物摄食，发挥效果的仍只有少部分，生物利用度低。 

为了解决中药的上述缺点，近年来纳米中药已引起注意。纳米中药是指运用纳米技术在100nm粒径范围制造的中药有效成分、有效部位、原药及其复方制剂。分子大小通常在微米级，1nm等于10^-3μm，由此可见，纳米中药实际上是将药材粉碎至分子或原子以下，原子的重排、分子结构的改变必将产生新的物质，进而引起药物的生物活性和药理性质改变。 

由此既可能出现原中药材无法比拟的功效(包括新功效)，也可能产生新的毒副作用，例如研究发现，将雄黄纳米化后，对HL-60和K562这2种细胞系均具有诱导凋亡和坏死的双重作用，纳米雄黄除原含有As-O键的硫代亚砷酸盐，新产生含As-S键的硫代亚砷酸盐也可能是表现抗肿瘤药理活性的主要化学物。正由于纳米中药的安全隐患和成分、功效不确定性限制了它的应用；其次，纳米颗粒制备设备复杂，成本过高，中药材纳米化后将失去中药价廉的优势，难以推广。再次，即便把中药制成纳米级，也不能解决只能拌料不能饮水的问题。 

由此可以看出，开发一种适合动物使用的新剂型就显得更加迫切，混悬剂作为一种新剂型，包括液体混悬剂和干混悬剂，可以解决上述现有技术的缺陷，越来越被人们所关注。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种适用于动物直接饮水的混悬剂及其制备方法，解决传统中药散剂质量不稳定、生物利用度低等缺点，达到提高疗效和方便使用的目的。 

为实现上述目的，发明人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式： 

(1)、一种适用于动物直接饮水的混悬剂，其特征在于所述混悬剂中含有：2-30份的动物用中药组合物、0.1-10份的助悬剂，基于混悬剂的总重量计。 

(2)、根据(1)所述的混悬剂，其特征在于混悬剂中还含有0-99份的药学上可接受的赋形剂。 

(3)、根据(2)所述的混悬剂，其特征在于其中药学上可接受的赋形剂选自崩解剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂、粘合剂、酸碱度调节剂、抗氧化剂、絮凝剂、稳定剂和/或防腐剂、填充剂。 

(4)根据(1)-(3)任一项所述的混悬剂，其特征在于动物用中药组合物选自清热散、健鸡散、白头翁散、四味穿心莲散等方剂组合物。 

(5)根据(1)-(4)所述的一种适用于动物直接饮水的混悬剂的制备方法，其中混悬剂属于干混悬剂，包括以下步骤： 

A.将动物用中药组合物中各活性成分粉碎，粒径分布为1-20μm，优选为1-15μm；药学上可接受的赋形剂粉碎至15μm，备用。 

B.将药学上可接受的赋形剂加入中药粉末中，混匀，分装即得。 

(6)根据(1)-(4)所述的一种适用于动物直接饮水的混悬剂的制备方法，其中混悬剂属于干混悬剂，包括以下步骤： 

A.将动物用中药组合物中各活性成分粉碎，粒径分布为1-20μm；赋形剂粉碎至15μm，备用。 

B.将A步中除了粘合剂之外的赋形剂加入中药粉末中，混合均匀，再加入粘合剂，制粒、烘干、整粒、包装。 

(7)根据(1)-(4)所述的一种适用于动物直接饮水的混悬剂的制备方法，其中混悬剂属于液体混悬剂，包括以下步骤： 

A.将动物用中药组合物中各活性成分粉碎，粒径分布为1-20μm，备用。 

B.将絮凝剂溶入少量纯化水中，再加入中药粉末，搅拌得溶液1。 

C.取适量纯化水，加入助悬剂，搅拌得溶液2。 

D.将溶液2倒入溶液1中，搅拌混匀后，用纯化水定容，分装。 

(8)如(7)所述液体混悬剂中还可包含润湿剂、表面活性剂、稳定剂、防腐剂。 

以上技术方案中，助悬剂选自黄原胶、阿拉伯胶、卡波姆、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、甘油、山梨醇、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的任一种或二种以上。粘合剂选自阿拉伯胶、甲基纤维素、明胶、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、蔗糖、西黄芪胶中的任一种；絮凝剂选自枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐中的任一种或二种以上；防腐剂选自双长链季铵盐、苯酚、乙醇、山梨酸、山梨酸钾、甲酚、甲酸、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯扎氯铵、苯扎氯铵溶液、苯扎溴铵、苯扎溴铵溶液中的任一种或二种以上；表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯等的一种或组合。 

动物用中药组合物的液体混悬剂和/或干混悬剂不但保持了原药材全部有效成分，由于“粒径”极大地缩小，细胞壁或细胞膜被打破了，有效成分的释出量和释出速度大为提高，不仅提高了生物利用度，还节约了大量中药材的使用。 

由于动物用复方中药干混悬剂质量和生物利用度的提高，再加上“微粒”对胃肠的吸附作用加强，在胃肠内停留时间也会增长，有利于对中药活性成分的吸收，疗效必然会提高。 

混悬剂饮水方便，药物分散均匀，不会产生局部浓度过大的情形，不仅提高了药物的生物利用度，而且极大的方便了养殖户给药。 

具体实施方式

以下实施例是用以说明本发明的优选的实施方案，本领技术人员应当理解，以下描述不应用于限制本发明的保护范围。 

实施例1 

将清热散制成干混悬剂 

A.将大青叶60g、板蓝根60g、石膏60g、大黄30g、玄明粉60g混匀，粉碎，使其粒径分布为1-15μm，备用。 

B.称取黄原胶0.5g、十二烷基硫酸钠0.1g、硬脂酸镁0.8g，分别粉碎至15μm，混合备用。 

C.A步与B步的产物混合均匀，分装。 

实施例2 

将健鸡散制成干混悬剂 

A.将党参20g、黄芪20g、茯苓20g、六神曲10g、麦芽10g、山楂(炒)10g、甘草5g、槟榔(炒)5g混匀，粉碎，使其粒径分布为5-15μm，备用。 

B.称取羟丙基甲基纤维素0.3g，十二烷基硫酸钠0.06g，微粉硅胶2g，分别粉碎至15μm，混合备用。 

C.A步与B步的产物混合均匀，分装。 

实施例3 

将白头翁散制成干混悬剂 

A.将白头翁60g、黄连30g、黄柏45g、秦皮60g混匀，粉碎，使其粒径分布为5-15μm。 

B.称取卡波姆0.5g、十二烷基硫酸钠0.2g、硬脂酸镁0.2g、羧甲基淀粉钠0.3g、羟丙基甲基纤维素0.3g，分别粉碎粉碎至15μm，备用。 

C.将A步与B步的产物混匀。 

D.将1g羧甲基纤维素钠溶于300ml纯化水，搅拌均匀后，加入A与B的混合物中，制备软材。 

E.过20目筛制粒，55-60℃烘干；18目筛整粒，分装。 

实施例4 

将四味穿心莲散制成液体混悬剂 

A.将穿心莲450g、辣蓼150g、大青叶200g、葫芦茶200g混匀，粉碎，使其粒径多在1-15μm。 

组分                        用量 

中药组合物                  10％(W/V) 

乙醇                        3％(V/V) 

十二烷基硫酸钠              0.06％(W/V) 

甘油                        10％(V/V) 

枸橼酸氢钠                  2％(W/V) 

乙二胺四乙酸二钠            0.05％(W/V) 

双长链季铵盐                0.03％(W/V) 

纯化水                      加至100％(V/V) 

液体混悬剂的配置方法： 

(1)先将枸橼酸氢钠溶入少量纯化水中，再加入中药组合物、乙醇和十二烷基硫酸钠，搅拌得溶液1。 

(2)取适量纯化水，加入乙二胺四乙酸二钠和甘油，搅拌得溶液2。 

(3)将溶液2倒入溶液1中，并加入双长连接铵盐，搅拌混匀后，用纯化水定溶至100％(V/V)，得到溶液3。 

实施例5 

将白龙散制成液体混悬液 

A白头翁600g、龙胆300g、黄连100g，混匀，粉碎，使其粒径多在1-15μm。 

组分                        用量 

中药组合物                  10％(W/V) 

乙醇                        3％(V/V) 

十二烷基磺酸钠              0.1％(W/V) 

甘油                        15％(V/V) 

枸橼酸氢钠                  2％(W/V) 

乙二胺四乙酸二钠            0.05％(W/V) 

苯酚                        0.05％(W/V) 

纯化水                      加至100％(V/V) 

液体混悬剂的配置方法： 

(1)先将枸橼酸氢钠溶入少量纯化水中，再加入中药组合物、乙醇和十二烷基磺酸钠，搅拌得溶液1。 

(2)取适量纯化水，加入乙二胺四乙酸二钠和甘油，搅拌得溶液2。 

(3)将溶液2倒入溶液1中，并加入已融化好的苯酚，搅拌混匀后，用纯化水定溶至100％(V/V)，得到溶液3。 

中药散剂与混悬剂的沉降体积比试验 

1.材料与方法 

1.1材料 

中药散剂：取将党参20g、黄芪20g、茯苓20g、六神曲10g、麦芽10g、山楂(炒)10g、甘草5g、槟榔(炒)5g混匀，投入粉碎机中，进行粉碎，使其通过24目筛。 

干混悬剂：将党参20g、黄芪20g、茯苓20g、六神曲10g、麦芽10g、山楂(炒)10g、甘草5g、槟榔(炒)5g混匀，粉碎，使其粒径分布为1-15μm；称取粉碎至15μm的羟丙基甲基纤维素0.3g，十二烷基硫酸钠0.06g，微粉硅胶2g，与上述中药组合物混合均匀，即得。 

1.2方法 

检测方法为2005版《中国兽药典》内服混悬剂项下标准： 

内服混悬剂照下述方法检查，沉降体积比应不低于0.90。 

检查法：除另有规定外，用具塞量筒取供试品50ml，密塞，用力阵摇1分钟，记下混悬物的开始高度H₀，静置3小时，记下混悬物的最终高度H， 

按下式计算： 

沉降体积比＝H/H₀

干混悬剂按各品种项下规定的比例加水振摇，应均匀分散，并照上法检查沉降体积比，应符合规定。 

2.实验结果 

表1中药散剂与混悬剂的混悬情况及沉降体积比 

[0097] 从表1可见，干混悬剂的沉降体积比均大于0.90，而中药散剂加入水中，即可下沉。说明，干混悬剂具有良好的分散性。 

Claims (1)

1.一种适用于动物直接饮水的健鸡散干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

A.将党参20g、黄芪20g、茯苓20g、六神曲10g、麦芽10g、炒山楂10g、甘草5g、炒槟榔5g混匀，粉碎，使其粒径分布为5-15μm，备用；

B.称取羟丙基甲基纤维素0.3g，十二烷基硫酸钠0.06g，微粉硅胶2g，分别粉碎至15μm，混合备用；

C.A步与B步的产物混合均匀，分装得健鸡散干混悬剂。