CN101485639A - 石杉碱甲双层渗透泵控释片及其制备方法 - Google Patents
石杉碱甲双层渗透泵控释片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101485639A CN101485639A CNA200810065955XA CN200810065955A CN101485639A CN 101485639 A CN101485639 A CN 101485639A CN A200810065955X A CNA200810065955X A CN A200810065955XA CN 200810065955 A CN200810065955 A CN 200810065955A CN 101485639 A CN101485639 A CN 101485639A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- double
- huperzine
- layer
- controlled release
- osmotic pump
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Abstract
本发明公开了一种石杉碱甲双层渗透泵控释片,包括:由含药层及推动层组成的双层片芯;以及包裹所述双层片芯的半透包衣膜,所述包衣膜在含药层一侧设有一释药小孔;所述片芯中含药层含有有效剂量的石杉碱甲、助悬剂、渗透压活性物质和药用辅料,所述推动层中含有膨胀剂、促渗剂、粘合剂;所述包衣膜含有作为增塑剂的聚乙二醇,包衣膜增重占片芯重量的8%至20%,包衣膜在含药层表面的释药孔孔径为0.2至2.0毫米。本发明还公开了该控释片的制备方法。本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片病人服药后血药浓度较为稳定;12小时累积释药率达到90%以上,从而能大大减少病人服药次数,为临床治疗老年痴呆症提供一种更为安全有效、稳定可控、便于应用的新剂型。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有石杉碱甲成分的药物及其制备方法,尤其涉及一种石杉碱甲渗透泵控释制剂及其制备方法。
背景技术
石杉碱甲(Huperzine A)是从石杉科植物蛇足石杉Huperziaserrata(Thunb)Trev中提取的一种石松生物碱,20世纪80年代发现其在治疗老年性痴呆症(Alzheimer disease,AD)、增强学习记忆作用、改善空间记忆障碍等方面具有显著功效,成为全球关注的研究热点之一。近年来,石杉碱甲药理作用的研究不断深化扩展,显示出多方位、多角度的抗衰促智作用。主要表现为:抑制乙酰胆碱酶活性、调节氧自由基系统、保护大脑缺氧缺血损伤、提高学习记忆能力等。动物试验和临床研究均表明,石杉碱甲作为一种胆碱酯酶抑制剂,对真性ChE具有选择性抑制作用,容易透过血脑屏障,具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。
目前已上市的石杉碱甲制剂仅有普通片剂(商品名“哈伯因”)和胶囊剂。石杉碱甲片主要适用于患有记忆障碍和痴呆的老年人。现有剂型口服后血药浓度波动很大,因此可见头晕、恶心、胃肠道不适、乏力等不良反应。且服用剂量难于把握,一次需服用2-4片,日服2次,对于吞咽功能和记忆认知欠佳的老年人极为不便,不利于遵照治疗方案。
为了获得较稳定的血药浓度、减少胃肠道不良反应、提高患者用药的顺应性,国内已有含石杉碱甲的(1)注射用缓释微球(CN 1194688C),(2)口服缓释骨架片(CN 1751683A)、胶囊(CN 1208054C)、肠溶缓释片(CN 1682719A)、缓释小丸(CN 101081217A),(3)经鼻脑靶向制剂(CN 1621039A),等口服和注射制剂的专利申请。
现有的石杉碱甲口服和注射制剂存在如下缺陷:(1)避免了胃肠不良反应,但需要定期注射给药,患者用药不便、疼痛;(2)药物释放不够恒定,前期释药过快;(3)制备工艺复杂、质量稳定性难于控制。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种具有较为稳定的释药速率和较高的累积释药率、服用后能获得较稳定的血药浓度水平、有效减少病患者服药次数并能减少毒副作用的石杉碱甲双层渗透泵控释片制剂。
为解决上述技术问题,本发明的技术方案是:
一种石杉碱甲双层渗透泵控释片,包括:由含药层及推动层组成的双层片芯;以及包裹所述双层片芯的半透包衣膜,所述包衣膜在含药层一侧设有一释药小孔,其中:
所述片芯中含药层含有有效剂量的石杉碱甲、助悬剂、渗透压活性物质和药用辅料,所述推动层中含有膨胀剂、促渗剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂和填充剂;所述包衣膜含有作为增塑剂的聚乙二醇,包衣膜增重占片芯重量的8%至20%,所述包衣膜在含药层一侧的释药孔孔径为0.2至2.0毫米。
所述含药层组成成份占双层片芯的重量百分比为:
石杉碱甲 0.01%-1.0%;
助悬剂 6%-40%;
渗透活性物质 40-60%;
黄氧化铁 0.08-0.15%
润滑剂 适量;
所述推动层组成成份占双层片芯的重量百分比为:
膨胀剂 10%-30%;
促渗剂 2%-20%;
粘合剂 1%-10%;
润滑剂 适量。
所述含药层组成成份及各自成份占双层片芯的重量百分比为:
石杉碱甲 0.133%;
助悬剂 16.2%;
渗透活性物质 49.33%;
黄氧化铁 0.133%
硬脂酸镁 0.66%
推动层组成成份占双层片芯的重量百分比为:
膨胀剂 21.33%;
促渗剂 8.67%;
粘合剂 2.86%;
红氧化铁 0.133%
硬脂酸镁 0.66%。
所述助悬剂选用聚维酮K90、聚氧乙烯N10、聚乙二醇、卡波姆、甘油、明胶、羧甲基纤维素钠中的一种或几种;所述渗透活性物质选用甘露醇、氯化钠、葡萄糖、山梨醇或磷酸钠;所述促渗剂选用氯化钠。
所述膨胀剂选自聚氧乙烯N10、羟丙甲纤维素K15M、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯WSR303、聚乙烯醇或交联聚乙烯吡咯烷酮中一种或它们的组合,或所述膨胀剂由羟丙甲纤维素K15M与羧甲基纤维素钠按1∶1的比例组成。
所述包衣膜成份为醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇或甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物之一种或它们的组合。
所述包衣膜成份还含有增塑剂,增塑剂在包衣膜中所占质量百分比为6%-20%,所述增塑剂选用聚乙二醇。
所述聚乙二醇是选用聚乙二醇4000。
本发明所采用的技术方案还包括石杉碱甲双层渗透泵控释片的制备方法,该制备方法包括以下步骤:
a.将石杉碱甲原料、红氧化铁、黄氧化铁分别过80目筛,其余辅料分别过60目筛,按照处方分别称取两层药料,先将除主药和色素之外的药料过60目筛混合,再用此混合料与主药和色素逐渐混合,置于混合机内混合;
b.所得混合粉末干压制大片,设定压力6.0~6.5MPa,饲料转速2rpm,辊轴转速2.3~2.5rpm,过筛取20~60目间的颗粒;
c.压制双层片芯,设定压力4.5MPa;
d.配制控释包衣液使完全溶解澄清,备用;
e.片芯包控释衣膜,设定片床重量5.0Kg,转速10rpm,进风温度40℃,出风温度30℃,进液速度25mL·min-1,40℃干燥48h;
f.包衣片激光打孔,设定激光功率1W,发射时间10ms,发射次数2次;
g.配制防潮包衣液使混悬均匀,并不断搅拌。包防潮衣膜,片床重量5.0Kg,转速14rpm,进风温度48℃,出风温度40℃,进液速度15mL·min-1,40℃干燥48h。
本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片具有如下有益效果:药片在服用后,释药速率在1-10小时内基本恒定,病人服药后血药浓度较为稳定;12小时累积释药率达到90%以上,从而能大大减少病人服药次数,为临床治疗老年痴呆症提供一种更为安全有效、稳定可控、便于应用的新剂型。
附图说明:
图1是本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片的制备工艺流程图;
图2是本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片的中试制备工艺流程图;
图3是本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片实验室小试产品的释放度(n=6)曲线图;
图4是石杉碱甲普通片和渗透泵控释片的药时曲线图;
图5是本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片立体结构示意图;
图6是本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片剖面结构图。
具体实施方式:
下面通过详述本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片的配方研究、筛选过程、中试过程以及具体实施例来进一步说明本发明的技术方案。
一、本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片的配方筛选研究、筛选过程、中试过程:
1.本发明的石杉碱甲双层渗透泵控释片,包括由含药层2及推动层1组成的双层片芯;以及包裹所述双层片芯的一层半透包衣膜3,所述包衣膜3在含药层2的表面设有一释药小孔4。所述片芯中含药层2含有有效剂量的石杉碱甲、助悬剂、渗透压活性物质及其他药用辅料,所述推动层1中含有膨胀剂、促渗剂、粘合剂;所述包衣膜3含有作为增塑剂的聚乙二醇,包衣膜3增重占片芯重量的8%-20%,包衣膜3在含药层表面的释药孔4孔径为0.2-2.0毫米,其立体结构示意图如图5所示,剖面结构示意图如图6所示,其制备工艺流程如图1所示。
2.处方优化设计
根据渗透泵控释片的释药机制,将影响体外释药行为的主要因素,即含药层助悬剂用量、推动层膨胀剂用量以及包衣液中聚乙二醇4000含量则分别设置3个水平,根据正交实验设计表L9(34)安排实验。采用综合评分法,优选最佳处方。分值计算方法见公式(1),分值愈大,则处方较优。
V=100-/T2-15/-/T4-35/-/T6-55/-/T8-75/-/T10-90/ (1)
具体实验方案及结果分别见表1和2。
表1 正交实验因素水平表
表2 处方设计及实验结果表
Run | A | B | C | V |
1 | 9 | 20 | 15 | 3.53 |
2 | 9 | 24 | 18 | 23.71 |
3 | 9 | 28 | 21 | 68.90 |
4 | 15 | 20 | 18 | 35.01 |
5 | 15 | 24 | 21 | 59.30 |
6 | 15 | 28 | 15 | 88.31 |
7 | 21 | 20 | 21 | 43.20 |
8 | 21 | 24 | 15 | 92.26 |
9 | 21 | 28 | 18 | 81.24 |
Ij | 32.05 | 27.25 | 61.37 | |
IIj | 60.87 | 58.42 | 46.65 | |
IIIj | 72.23 | 79.48 | 57.13 | |
Rj | 40.19 | 52.24 | 14.71 |
由表2中的极差Rj可知,所考察因素对实验结果的影响主次顺序为:A<B<C。各因素的最佳水平组合应为A3B3C1。通过多次摸索实验并考察体外释放度的结果,最终片芯含药层聚维酮K90的定量为24.3mg,推动层羟丙甲纤维素K15M:羧甲纤维素钠(1:1)的定量为32mg,衣膜中聚乙二醇4000含量为醋酸纤维素的15%。通过多批验证试验,各批体外累计释放度均大于90%,且每个时间点测得的释放量按标示量计算,均未超出规定范围。
3.中试生产
3.1 中试制剂处方
中试处方如下:
片芯含药层 | 石杉碱甲 | 0.2g |
黄氧化铁 | 0.2g | |
甘露醇 | 74.0g | |
聚维酮K90 | 24.3g | |
硬脂酸镁 | 适量 | |
100.0g | ||
片芯推动层 | 红氧化铁 | 0.2g |
羟丙甲纤维素 | 16.0g | |
羧甲纤维素钠 | 16.0g | |
氯化钠 | 13.0g | |
聚维酮K30 | 4.3g | |
硬脂酸镁 | 适量 | |
50.0g | ||
片芯总计 | 150.0g | |
包衣液 | 醋酸纤维素 | 100.0g |
聚乙二醇 | 14.0g | |
丙酮 | 3.4L | |
乙醇 | 0.6L | |
共制1000片。 |
3.2 中试制备工艺和条件
中试制备工艺流程见图2。
中试制备方法如下:石杉碱甲原料、红氧化铁、黄氧化铁分别过80目筛,其余辅料分别过60目筛。按照处方分别称取两层药料,先将除主药和色素之外的药料过60目筛混合,再用此混合料与主药和色素逐渐混合,置于混合机内混合(调速10档,30min)。所得混合粉末干压制大片(压力6.0~6.5MPa,饲料转速2rpm,辊轴转速2.3~2.5rpm),过筛取20~60目间的颗粒。压制双层片芯(压力4.5MPa)。配制控释包衣液使完全溶解澄清,备用。片芯包控释衣膜(片床重量5.0Kg,转速10rpm,进风温度40℃,出风温度30℃,进液速度25mL·min-1),40℃干燥48h。包衣片激光打孔(激光功率1W,发射时间10ms,发射次数2次)。配制防潮包衣液使混悬均匀,并不断搅拌。包防潮衣膜(片床重量5.0Kg,转速14rpm,进风温度48℃,出风温度40℃,进液速度15mL·min-1),40℃干燥48h。质检,包装。置干燥避光处密封贮存。
3.3 体外释放度测定
按照释放度测定方法测定体外释放度。所得结果见图3,由图可知中试产品的释放度数据较稳定,释药速率在1~10h内基本恒定,12h累积释药率均达到90%以上。
4、Beagle犬体内药动学研究
分别给予Beagle犬石杉碱甲市售普通片(每片0.05mg,共4片)以及石杉碱甲双层渗透泵控释片(每片0.2mg,共1片),分别取血并采用LC-MS方法测定血药浓度。测得药-时曲线如图4所示,计算并比较两种剂型的主要药动学参数见表3。结果表明,控释片能够长时间维持血药浓度使之在治疗窗范围内,避免了血药浓度波动,更为安全有效。
表3 石杉碱甲普通片和控释片的主要药动学参数
控释片 | 普通片 | |
达峰时间Tmax(h) | 5 | 2 |
达峰浓度Cmax(ng/ml) | 0.65 | 1.4 |
药时曲线下面积AUC | 4.62 | 4.45 |
二.实施例:
实施例1:
处方:
制备工艺:a.将石杉碱甲原料、红氧化铁、黄氧化铁分别过80目筛,其余辅料分别过60目筛,按照处方分别称取两层药料,先将除主药和色素之外的药料过60目筛混合,再用此混合料与主药和色素逐渐混合,置于混合机内混合;
b.所得混合粉末干压制大片,设定压力6.0~6.5MPa,饲料转速2rpm,辊轴转速2.3~2.5rpm,过筛取20~60目间的颗粒;
c.压制双层片芯,设定压力4.5MPa;
d.配制控释包衣液使完全溶解澄清,备用;
e.片芯包控释衣膜,设定片床重量5.0Kg,转速10rpm,进风温度40℃,出风温度30℃,进液速度25mL·min-1,40℃干燥48h;
f.包衣片激光打孔,设定激光功率1W,发射时间10ms,发射次数2次;
g.配制防潮包衣液使混悬均匀,并不断搅拌。包防潮衣膜,片床重量5.0Kg,转速14rpm,进风温度48℃,出风温度40℃,进液速度15mL·min-1,40℃干燥48h。
包衣时衣膜增重为:15mg。
实施例2:
处方:
制备工艺:同实施例1。包衣时衣膜增重为:20mg。
实施例3:
处方:
制备工艺:同实施例1。包衣时衣膜增重为:26mg。
实施例4:
处方:
制备工艺:同实施例1。包衣时衣膜增重为:30mg。
实施例5:
处方:
制备工艺:同实施例1。包衣时衣膜增重为:21mg。
实施例6:
处方:
制备工艺:同实施例1。包衣时衣膜增重为:21mg。
实施例7:
处方:
制备工艺:同实施例1。包衣时衣膜增重为:21mg。
Claims (10)
1.一种石杉碱甲双层渗透泵控释片,包括:
由含药层及推动层组成的双层片芯;以及包裹所述双层片芯的半透包衣膜,所述包衣膜在含药层一侧设有一释药小孔,其特征在于:
所述片芯中含药层含有有效剂量的石杉碱甲、助悬剂、渗透压活性物质和药用辅料,所述推动层中含有膨胀剂、促渗剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂和填充剂;所述包衣膜含有作为增塑剂的聚乙二醇,包衣膜增重占片芯重量的8%至20%,所述包衣膜在含药层一侧的释药孔孔径为0.2至2.0毫米。
2.根据权利要求1所述的石杉碱甲双层渗透泵控释片,其特征在于:
所述含药层组成成份占双层片芯的重量百分比为:
石杉碱甲 0.01%-1.0%;
助悬剂 6%-40%;
渗透活性物质 40%-60%;
黄氧化铁 0.08%-0.15%
润滑剂 适量;
所述推动层组成成份占双层片芯的重量百分比为:
膨胀剂 10%-30%;
促渗剂 2%-20%;
粘合剂 1%-10%;
润滑剂 适量。
3.根据权利要求2所述的石杉碱甲双层渗透泵控释片,其特征在于:所述含药层组成成份及各自成份占双层片芯的重量百分比为:
石杉碱甲 0.133%;
助悬剂 16.2%;
渗透活性物质 49.33%;
黄氧化铁 0.133%
硬脂酸镁 0.66%
推动层组成成份占双层片芯的重量百分比为:
膨胀剂 21.33%;
促渗剂 8.67%;
粘合剂 2.86%;
红氧化铁 0.133%
硬脂酸镁 0.66%。
4.根据权利要求1、2或3所述的石杉碱甲双层渗透泵控释片,其特征在于:所述助悬剂选用聚维酮K90、聚氧乙烯N10、聚乙二醇、卡波姆、甘油、明胶、羧甲基纤维素钠中的一种或几种;所述渗透活性物质选用甘露醇、氯化钠、葡萄糖、山梨醇或磷酸钠;所述促渗剂选用氯化钠。
5.根据权利要求1、2或3所述的石杉碱甲双层渗透泵控释片,其特征在于:所述膨胀剂选自聚氧乙烯N10、羟丙甲纤维素K15M、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯WSR303、聚乙烯醇或交联聚乙烯吡咯烷酮中一种或它们的组合,或所述膨胀剂由羟丙甲纤维素K15M与羧甲基纤维素钠按1:1的比例组成。
6.根据权利要求1、2或3所述的石杉碱甲双层渗透泵控释片,其特征在于:所述包衣膜成份为醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇或甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物之一种或它们的组合。
7.根据权利要求1、2或3所述的石杉碱甲双层渗透泵控释片,其特征在于:所述包衣膜成份还含有增塑剂,增塑剂在包衣膜中所占质量百分比为6%-20%,所述增塑剂选用聚乙二醇。
8.根据权利要求7所述的石杉碱甲双层渗透泵控释片,其特征在于:所述聚乙二醇是选用聚乙二醇4000。
9.石杉碱甲双层渗透泵控释片的制备方法,其特征在于该制备方法包括以下步骤:
a.将石杉碱甲原料、红氧化铁、黄氧化铁分别过80目筛,其余辅料分别过60目筛,按照处方分别称取两层药料,先将除主药和色素之外的药料过60目筛混合,再用此混合料与主药和色素逐渐混合,置于混合机内混合;
b.所得混合粉末干压制大片,设定压力6.0~6.5MPa,饲料转速2rpm,辊轴转速2.3~2.5rpm,过筛取20~60目间的颗粒;
c.压制双层片芯,设定压力4.5MPa;
d.配制控释包衣液使完全溶解澄清,备用;
e.片芯包控释衣膜,设定片床重量5.0Kg,转速10rpm,进风温度40℃,出风温度30℃,进液速度25mL·min-1,40℃干燥48h;
f.包衣片激光打孔,设定激光功率1W,发射时间10ms,发射次数2次;
g.配制防潮包衣液使混悬均匀,并不断搅拌;包防潮衣膜。
10.根据权利要求9所述的石杉碱甲双层渗透泵控释片的制备方法,其特征在于:在所述步骤g中,片床重量5.0Kg,转速14rpm,进风温度48℃,出风温度40℃,进液速度15mL·min-1,40℃干燥48h。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200810065955XA CN101485639B (zh) | 2008-01-18 | 2008-01-18 | 石杉碱甲双层渗透泵控释片 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200810065955XA CN101485639B (zh) | 2008-01-18 | 2008-01-18 | 石杉碱甲双层渗透泵控释片 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101485639A true CN101485639A (zh) | 2009-07-22 |
CN101485639B CN101485639B (zh) | 2011-04-20 |
Family
ID=40888803
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN200810065955XA Expired - Fee Related CN101485639B (zh) | 2008-01-18 | 2008-01-18 | 石杉碱甲双层渗透泵控释片 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101485639B (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011132157A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Oral sustained release formulation of huperzine a |
CN102512395A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-06-27 | 北京振东光明药物研究院有限公司 | 一种石杉碱甲渗透泵控释片 |
CN101732276B (zh) * | 2009-12-26 | 2012-09-12 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯的片剂 |
CN105061310A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-18 | 桂林三宝生物科技有限公司 | 一种从千层塔中提取石杉碱甲的方法 |
US11351120B2 (en) | 2018-11-19 | 2022-06-07 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Use of higher doses of modified release huperzine formulations |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1208054C (zh) * | 2003-05-27 | 2005-06-29 | 解健博 | 石杉碱甲口服缓释制剂 |
-
2008
- 2008-01-18 CN CN200810065955XA patent/CN101485639B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101732276B (zh) * | 2009-12-26 | 2012-09-12 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯的片剂 |
WO2011132157A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Oral sustained release formulation of huperzine a |
CN102512395A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-06-27 | 北京振东光明药物研究院有限公司 | 一种石杉碱甲渗透泵控释片 |
CN105061310A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-18 | 桂林三宝生物科技有限公司 | 一种从千层塔中提取石杉碱甲的方法 |
CN105061310B (zh) * | 2015-08-31 | 2018-01-12 | 桂林三宝生物科技有限公司 | 一种从千层塔中提取石杉碱甲的方法 |
US11351120B2 (en) | 2018-11-19 | 2022-06-07 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Use of higher doses of modified release huperzine formulations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101485639B (zh) | 2011-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101365031B1 (ko) | 오피오이드 서방성 경구 제형을 위한 알코올유도 용량덤핑의 감소 방법 | |
CN104220068B (zh) | 包含奥美沙坦酯和罗苏伐他汀或其盐的药物组合物 | |
WO2011063732A1 (zh) | 一种帕利哌酮双层渗透泵控释片及其制备方法 | |
WO2016105582A1 (en) | Compositions for ileo-jejunal drug delivery | |
WO2022022369A1 (zh) | 一种托法替布或其盐的缓释制剂及其制备方法 | |
CN103417505A (zh) | 具有双相释药行为的石杉碱甲控释制剂及其制备方法 | |
CN101485639B (zh) | 石杉碱甲双层渗透泵控释片 | |
WO2021223480A1 (zh) | 一种替格瑞洛控释片及其制备方法 | |
CN101485640B (zh) | 石杉碱甲单层渗透泵控释片 | |
DE102005016345A1 (de) | Neue Verwendung von 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinon-Derivaten | |
US20150283248A1 (en) | Pharmaceutical compositions of Linagliptin and process for preparation thereof | |
CN112121025A (zh) | 一种单硝酸异山梨酯缓释片剂及其制备方法 | |
CN104434826B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙分散片 | |
CN101990427A (zh) | 米格列奈及二甲双胍的复合制剂及其制造方法 | |
CN103976972B (zh) | 酒石酸唑吡坦口服脉冲控释给药系统及其制备方法 | |
US20030228359A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing epinastine, belladonna, and pseudoephedrine | |
CN106890129A (zh) | 环苄普林之延释剂型 | |
CN102727460A (zh) | 一种含有非洛地平和美托洛尔盐的缓释片及其制备方法 | |
CN112294770A (zh) | 单硝酸异山梨酯复方制剂及其应用和制备方法 | |
CN101081217A (zh) | 一种含有石杉碱甲的缓释小丸制剂及其制备方法 | |
CN101015532A (zh) | 苯妥英钠的缓释制剂 | |
CN102764243A (zh) | 一种阿司匹林脉冲释放微丸和其制剂及其制备方法 | |
CN104739797A (zh) | 一种释放速率递增的渗透泵片及其制备方法 | |
CN106265583A (zh) | 一种帕利哌酮释放速率递增制剂及其制备方法 | |
CN110251473A (zh) | 羟哌吡酮口服缓释制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110420 Termination date: 20140118 |