CN101454437B - 细胞挑选装置 - Google Patents

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Abstract

由从被检体取出血液并使其在体外循环的体外循环系(10)，向血液中所包含的细胞供给测量光、对与细胞自身或细胞核的体积相关的物理量所涉及的细胞信息进行光学测量的细胞测量部(20)，以及参照测量出的细胞信息，分离细胞的细胞分离部(30)构成细胞挑选装置。细胞分离部(30)，基于由细胞测量部(20)测量出的细胞信息以及为了挑选癌细胞等特定种类的细胞而设定的挑选条件，在细胞满足挑选条件的情况下，分离该细胞，并使除此以外的细胞经由体外循环系(10)回到体内。由此，实现了一种能够从血液中的细胞恰当地挑选作为目标的细胞的细胞挑选装置。

Description

细胞挑选装置
技术领域
本发明涉及用于从血液中的细胞挑选特定种类的细胞的细胞挑选装置。
背景技术
转移癌的治疗和癌转移机理的详情是尚未解决的问题。例如，虽然已知癌细胞通过血管向其它的器官转移，但是，它的详细机理还没有被阐明。通过特别指定血液中的癌细胞并计算其数目等的方法，可以在癌的预后的预测和治疗效果的评价等方面进行利用(例如，参照文献“The New England Journal of Medicine Vol.351，pp.781-791(2004)”)。另外，据推测，通过除去血液中的癌细胞，能够降低转移的概率。与这种血液中的癌细胞的处理相关的、对于血液中的细胞的分析，例如在专利文献1：日本专利申请公开第H6-61360号公报、文献2：日本专利申请公开第H7-3419号公报中有记载。
专利文献1：日本专利申请公开第H6-61360号公报
专利文献2：日本专利申请公开第H7-3419号公报
发明内容
考虑到在上述的细胞分析中，取得从被检体取出的血液中的细胞的图像，通过将它的图像向医生或研究者展示，对转移癌的治疗、诊断方法的确立、或者转移机理的阐明将起作用。然而，在取得血液中的全部细胞的图像的情况下，存在着记录图像所必须的存储量增大、图像取得或图像处理所必须的时间长时间化等问题。为了解决这样的问题，必须从血液中的细胞挑选作为癌细胞或异常细胞等作为目标的细胞。
另一方面，上述专利文献1中记载了，为了挑选成为特定病型的原因的细胞，使用荧光性抗体、DNA探针、RNA探针等标记物质进行标记。然而，如此地标记细胞的方法中，在特定病型的细胞以外的正常细胞回到被检体的体内的情况下，所使用的标记物质有可能回到体内。这样，如果多余的标记物质回到被检体的体内，则存在着产生对被检体的正常细胞等造成损害等的问题。另外，在专利文献1中虽然记载了细胞的破坏或失活，但是，这种情况下，被破坏的细胞的残骸有可能回到体内。
本发明是为了解决以上的问题而提出的，其目的在于，提供一种能够从血液中的细胞恰当地挑选作为目标的细胞的细胞挑选装置。
为了达到这样的目的，本发明的挑选装置的特征在于，具备：(1)从被检体取出血液并使其在体外循环，再次回到体内的体外循环系；(2)向被取出至体外循环系的血液中所包含的细胞供给测量光，对与细胞自身或细胞核的体积相关的物理量所涉及的细胞信息进行光学测量的细胞测量单元；(3)基于由细胞测量单元测量出的细胞信息和为了挑选特定种类的细胞而设定的挑选条件，在细胞满足挑选条件的情况下，分离该细胞，并使除此以外的细胞经由体外循环系回到体内的细胞分离单元。
上述的细胞挑选装置中，对被取出至体外循环系的血液中的细胞，使用测量光来取得与细胞的体积相关的物理量或与细胞核的体积相关的物理量所涉及的信息。这样，通过用光学的测量方法来取得与体积相关的细胞信息，即使在正常细胞再次回到被检体的体内的情况下，也可以防止给被检体造成破坏。另外，这样的方法中，可以将用于挑选特定种类的细胞(例如，癌细胞)的处理单纯化且短时间化。
另外，对用光学的测量方法取得的细胞信息应用规定的挑选条件，将被测量了细胞信息的细胞分离为可能包含作为目标的细胞的细胞群和除此以外的再次回到体内的正常细胞群。由此，能够不加入多余的物质等就恰当地挑选血液中的细胞。而且，上述的与体积相关的物理量是与细胞或细胞核在空间内所占的大小相关的物理量，除了体积自身以外，还包含例如厚度等。另外，关于细胞测量单元及细胞分离单元，可以为通过单一的单元来实现两者的功能的构成。
根据本发明的细胞挑选装置，用光学的测量方法对被取出至体外循环系的血液中的细胞取得与细胞的体积相关的物理量或者与细胞核的体积相关的物理量所涉及的信息，同时对所取得的细胞信息应用规定的挑选条件，通过将被测量了细胞信息的细胞分离为可能包含作为目标的细胞的细胞群和除此以外的再次回到体内的正常细胞群，能够恰当地从血液中的细胞挑选作为目标的细胞。
附图说明
图1是大致地示意细胞挑选装置的一个实施方式的构成的方框图。
图2是细胞测量部的细胞信息的取得方法的一个示例的示意图。
图3是细胞挑选装置的测量部的构成的一个示例的示意图。
图4是测量部中使用的流通池的构成的一个示例的示意图。
图5是细胞挑选装置的细胞分离部的构成的一个示例的示意图。
图6是细胞挑选装置的测量部和细胞分离部的具体的构成例的模式示意图。
符号说明
10：体外循环系；11：主循环系；12：挑选用循环系(旁路循环系)；13：预备挑选部；14：供给部；15：流路系；16：导入流路；17：流通池；18：排出流路；20：细胞测量部；21：测量部；22：测量光源；23：检测装置；25：分离指示装置；30：细胞分离部；31：导入流路；32：第一排出流路；33：第二排出流路；35：分离阀；40：图像取得部；41：拍摄部；42：拍摄装置；45：图像解析装置；46：显示装置；50：细胞处理部；60：干涉光学系；61、66：半透半反镜；62、65：检流计反射镜；63、64：远心fθ透镜；L0：测量光；L1：照射光；L2：参照光；L3：干涉光。
具体实施方式
以下，参照附图，对本发明的细胞挑选装置的优选实施方式进行详细说明。而且，在附图的说明中，对同一要素标记同一符号，省略重复的说明。另外，图面的尺寸比率不一定与说明的内容一致。
图1是大致地示意本发明的细胞挑选装置的一个实施方式的构成的方框图。本细胞挑选装置对从被检体取出的血液进行从血液中的细胞挑选特定种类的细胞的处理，具备体外循环系10、细胞测量部20、细胞分离部30、图像取得部40、细胞处理部50而构成。而且，以下，以被检体作为患者的身体，以进行作为特定种类的细胞的癌细胞的挑选的情况作为主要的示例，对本装置的细胞挑选进行说明。
体外循环系10是用于从被检体取出血液并使其在体外循环，再次回到体内的循环流路系。本实施方式中，体外循环系10具有从被检体取出的血液流过并再次回到体内的主循环系11、以及相对于主循环系11而作为旁路循环系设置的用于细胞挑选的挑选用循环系12。
在挑选用循环系12上，从上流侧起，依次设有预备挑选部13、供给部14、测量部21、以及细胞分离部30。预备挑选部13中，作为对血液中的细胞进行的预备挑选，在包含红血球的细胞群以及包含白血球的细胞群中的某一个中挑选作为测量对象的细胞。此时，挑选作为特定种类的细胞的癌细胞，以作为包含白血球的细胞群。所以，在此，在包含白血球的细胞群中挑选的细胞，在挑选用循环系12中向后段的供给部14输送。另外，在包含红血球的细胞群中挑选的细胞，经由流路13a回到主循环系11。
这样的细胞预备挑选的方法，具体而言，例如能够使用离心分离法。并且，作为分离装置，例如有作为血液成分分离装置的GAMBRO.BCT公司制的COBE Spectra、Baxter公司制的Baxter AmicusSeparator等。或者，也可以使用应用光的散射力、梯度力来分离细胞的方法(例如，参照文献“A.Hirai，H.Monjushiro，and H.Watarai，“Laser-Photophoresis of a Single in o/w Wmulsions”，Langmuir 12，pp.5570-5575(1997)”)
供给部14，相对于测量部21，以在适合于细胞测量的实行的条件下供给包含细胞的血液的方式，控制血液的流动。在此，适合细胞测量的实行的条件，例如是指这样的血液供给条件，即在后段的测量部21中，扫描血液的流动，同时进行对细胞的测量，这时从它的扫描面看时，多个细胞不重复。作为这样的供给部14，例如可以使用日本专利公告第S57-500995号公报所公开的流路等特别设计的流路。并且，可以通过一般的流式细胞器(flow cytometer)中所采用的鞘流来作成层流，逐个地供给细胞。
测量部21，与测量光源22和检测装置23共同构成本挑选装置中的细胞测量部20。细胞测量部20是向被取出至体外循环系10的血液中所包含的细胞供给测量光，对与细胞自身或细胞核的体积相关的物理量所涉及的细胞信息进行光学测量的测量单元。
图1所示的构成中，首先，通过照射从测量光源22供给的测量光，对流过测量部21中的流路的血液进行扫描。而且，通过用检测装置23检测来自通过被照射了测量光的血液的规定区域的细胞的光，取得与细胞体积相关的物理量或与细胞核的体积相关的物理量所涉及的细胞信息。在此，作为检测装置23中的检测对象的来自细胞的光，具体而言，例如可以列举出来自细胞的荧光、反射光、散射光、通过光等，从这些光中抽出细胞的光学特性。
图2是细胞测量部20的细胞信息的取得方法的一个示例的示意图。图2的示例中，使用对位于测量部21内的包含细胞C的血液B的规定区域照射来自测量光源22的测量光，将检测通过细胞C的光而得到的相位差信息作为细胞信息的方法。
该方法中，像图2模式性地示意测量光的相位的变化那样，由于通过血液B和细胞C之间的折射率差以及因它而产生的光的延迟，在只通过血液B的部分的光和通过细胞C的光之间产生相位差。并且，测量光通过细胞C的距离依赖于细胞或细胞核的体积或厚度等。所以，通过检测通过细胞C的光并取得相位差信息，得到挑选细胞所必须的与细胞体积相关的物理量或与细胞核的体积相关的物理量所涉及的信息。
测量部21中，包含被测量了细胞信息的细胞的血液，被导入到细胞分离部30。细胞分离部30基于在细胞测量部20测量的细胞信息以及为了挑选特定种类的细胞(例如，癌细胞)而设定的挑选条件，进行细胞的挑选、分离。
具体而言，细胞分离部30，在细胞满足挑选条件的情况下，即细胞有可能为特定种类的细胞的情况下，分离该细胞(目标细胞)。分离后的细胞被运送至后段的拍摄部41。另一方面，关于满足挑选条件的细胞以外的细胞(非目标细胞)，作为非特定种类的细胞，经由流路30a回到主循环系11。由此，不满足挑选条件的细胞经由体外循环系10再次回到被检体的体内。
并且，本实施方式中，在细胞测量部20中作为细胞信息而被取得的检测装置23中的检测结果信息，被输入至分离指示装置25。并且，分离指示装置25中预先存储有为了挑选上述的特定种类的细胞而设定的挑选条件。分离指示装置25比较在细胞测量部20中测量出的细胞信息和挑选条件，基于该比较结果，输出表示细胞是否满足挑选条件的分离指示信号。
分离指示信号被输入至细胞分离部30，在细胞分离部30中，按照分离指示信号的指示内容，进行细胞的分离、挑选。该分离指示信号，例如在细胞满足挑选条件的情况下，为指示细胞的分离的触发信号。或者，也可以使用自身具有细胞的分离作用的信号作为分离信号。具有分离作用的信号，例如可以列举出如光镊子般具有光的散射力、梯度力的光线信号、或者、细胞分类器(cell sorter)中所使用的用于使液滴偏向的电场等。
而且，关于从分离指示装置25至细胞分离部30的分离指示信号，优选考虑细胞从测量部21到达细胞分离部30的时间来送出信号。另外，有可能在细胞分离部30被分离的特定种类的细胞的细胞群可以是只有特定种类的细胞的细胞群或包含特定种类的细胞的细胞群中的任一个。包含特定种类的细胞的细胞群，例如为包含癌细胞和在其周围大量存在的白血球细胞的细胞群。
细胞分离部30中，向拍摄部41导入可能为特定种类的细胞而被分离的细胞。拍摄部41，与拍摄装置42共同构成本挑选装置中的图像取得部40。该图像取得部40是对在细胞分离部30中满足挑选条件而被分离的细胞，取得其图像的取得单元。在此，对拍摄部41内的细胞照射恰当的照明光，通过用带透镜的CCD照相机等拍摄装置42对细胞进行拍摄，取得其图像数据。另外，必要时，细胞的图像数据的取得可以通过显微镜等来进行。
在拍摄装置42取得的细胞的图像数据被输入至图像解析装置45。图像解析装置45，例如由计算机构成，具有作为在存储器中存储图像数据并进行累积的图像累积单元的功能和作为对图像数据进行必要的解析的图像解析单元的功能。另外，在该图像解析装置45上连接有显示装置46。显示装置46是向操作者显示由图像取得部40取得的细胞的图像的显示单元。
图像解析装置45在向操作者显示细胞的图像的情况下，将来自累积的图像数据的必要的数据输送至显示装置46，并显示图像。该情况下，操作者可以参照所显示的细胞图像，判定细胞是否为特定种类的细胞。
而且，必要时，图像解析装置45用规定的解析方法对细胞的图像进行解析。具体而言，图像解析装置45中，预先准备与作为挑选对象的特定种类的细胞相关的信息。图像解析装置45参照该特定种类的细胞的信息，对细胞的图像进行解析，判定细胞是否为特定种类的细胞。
拍摄部41中进行过图像取得的细胞被导入到细胞处理部50。细胞处理部50中，参照操作者的手动的判定结果或者图像解析装置45的自动的判定结果，在必要时对被判定为特定种类的细胞的细胞进行细胞的破坏、标识、无害化等规定的处理。另外，有进一步的必要时，被导入到细胞处理部50并被处理的细胞，经由流路50a回到主循环系11。这种情况下，进行了规定的处理的细胞，经由体外循环系10再次回到被检体的体内。并且，未处理的细胞不回到体外循环系10，而是被舍弃。
对上述实施方式的细胞挑选装置的效果进行说明。
图1所示的细胞挑选装置中，在细胞测量部20，使用从测量光源22供给的测量光，对被取出至体外循环系10的血液中的细胞取得与细胞的体积相关的物理量或与细胞核的体积相关的物理量所涉及的信息。如此，通过用光学的测量单元取得细胞信息，从而没有必要在血液中加入例如标记物质等多余的物质等，因而，即使在正常细胞再次回到被检体的体内的情况下，也防止了由此给被检体造成不必要的损害。而且，与细胞或细胞核的体积相关的物理量是与细胞或细胞核在空间中所占的大小相关的物理量，除了体积自身以外，还包含例如厚度等。
另外，对用光学的测量方法取得的上述的细胞信息，应用按照作为目标的特定种类的细胞的特性等而设定的挑选条件，在细胞分离部30，将被测量了细胞信息的细胞分离为可能包含作为目标的细胞的细胞群和除此以外的再次回到体内的正常细胞群。由此，可以适当地挑选血液中的细胞。另外，这种方法，与取得血液中的全部细胞的图像，挑选目标的细胞的方法相比，可以将用于挑选癌细胞等的特定种类的细胞的处理单纯化且短时间化。
具体而言，例如，在假想癌细胞为作为挑选对象的特定种类的细胞的情况下，被癌侵入的白血球细胞是通常的白血球的数倍～10倍左右的尺寸(体积)，对于正常细胞和被癌侵入的白血球而言，光通过时的光程等光学特性不同。所以，如上所述地通过用相位差信息的测量等对与细胞或细胞核的体积或厚度等相关的信息进行光学测量，能够挑选癌细胞。而且，一般已知癌化的细胞的核将肥大化，前方的散射光依赖于核的大小(例如，参照文献“A.Dunn，J.Biomed.Optics Vol.2，pp.262-266(1997)”)。所以，利用这一点，可以从光的散射强度信息区分癌细胞和正常细胞。
关于细胞测量部20中的与细胞或细胞核的体积相关的物理量的测量，可以使用各种测量方法，但是，如上所述，优选使用对包含细胞的血液的规定区域照射测量光，检测通过细胞的光并取得相位差信息的方法。这样，通过测量测量光通过细胞时所产生的相位差信息，能够不加入多余的物质等就恰当地取得挑选细胞所必须的细胞信息。并且，如后所述，这样的相位差信息例如可以使用干涉光学系来测量。
另外，本实施方式中，设有分离指示装置25，该分离指示装置比较所测量的细胞信息和挑选条件，并基于该结果对上述的细胞测量部20和细胞分离部30输出分离指示信号。由此，能够可靠地实现基于细胞信息和挑选条件的细胞的挑选、分离。另外，该情况下，关于分离指示信号，如上所述可以使用各种种类的信号。
另外，本实施方式的细胞挑选装置中，除了细胞测量部20和细胞分离部30以外，还设有图像取得部40，该图像取得部对在细胞分离部30中满足挑选条件而被分离的细胞取得其图像。这样的构成，例如在为了提高细胞分离部30中进行的细胞挑选的精度的情况下有效。
即，根据这样的构成，使用在细胞测量部20测量出的细胞信息，进行第一阶段的细胞挑选，进而使用在图像取得部40取得的图像，进行第二阶段的挑选，能够以高精度挑选细胞。并且，由于只有在第一阶段中被挑选、在细胞分离部30被分离的细胞作为图像取得的对象，因而与对全部的细胞进行图像取得的情况相比，能够防止发生记录图像所必须的存储量增大、图像取得或图像处理所必须的的时间长时间化等的问题。
具体而言，例如，通过细胞测量部20及细胞分离部30中的粗挑选，将107个左右的细胞过滤为103个左右。而且，可以考虑将过滤后的细胞群作为母集团，进行图像取得部40中的图像取得、或者进而使用所取得的图像的细胞的解析、挑选等的示例。
另外，这样的构成中，能够并列地处理细胞测量部20和细胞分离部30的细胞挑选、图像取得部40中的图像取得。该情况下，例如，能够高速地进行细胞测量部20中的测量，稍低速地以高清晰度进行后段的图像取得部40中的图像取得等，提高关于细胞挑选的自由度。但是，在细胞测量部20和细胞分离部30中的挑选的精度充分高的情况等下，如果不需要，也可以为不设置后段的图像取得部40的构成。
另外，本实施方式中，设有用于显示图像取得部40中所取得的细胞图像的显示装置46。这样的构成中，操作者(例如，医生)根据显示装置46所显示的图像，通过目视等，能够判定该细胞是否为特定种类的细胞(例如，癌细胞)。
另外，对图像取得部40设有图像解析装置45，该图像解析装置45中，可以为这样的构成，即参照预先准备的特定种类的细胞的信息，对图像取得部40中所取得的细胞的图像进行解析，判定细胞是否为特定种类的细胞。这样的构成中，通过解析细胞的图像，能够自动地判定该细胞是否为特定种类的细胞。作为该情况下的具体的解析方法，例如可以列举出在特定种类的细胞为癌细胞的情况下，根据预先存储的被癌侵入的细胞的图案和所取得的细胞的图像图案，进行图案匹配处理，并根据该结果来识别癌细胞和除此以外的细胞的方法。
另外，在这些操作者手动地进行细胞的判定的构成和图像解析装置45自动地进行细胞的判定的构成的任一个之中，由于在前段的细胞测量部20和细胞分离部30中预先进行细胞的挑选，因而必须判定的细胞的数目降低，判定作业大幅减轻。
另外，本实施方式的细胞挑选装置中，在细胞测量部20、细胞分离部30以及图像取得部40的后段，还设有细胞处理部50，必要时，以处理过的细胞经由体外循环系10回到体内的方式构成。这样的构成中，能够进行例如利用癌细胞有选择地向特定的组织转移的事实，有选择地向转移癌病灶投放药剂以提高药剂治疗的效果等的各种细胞处理。
另外，在存在着不显现如此有选择地向特定的组织转移的功能的癌细胞的情况下，优选进行体现引起归巢的受体的处理(归巢处理)。一般而言，细胞处理部50中，优选对细胞进行用于使细胞向特定的组织移动的归巢功能显现的归巢处理。该情况下，例如能够使用显现归巢功能的细胞作为药剂等的搬运的承担者。另外，关于归巢，例如可以参照文献“T.Tanaka et al.，“Chemokines in tumor progression andmetastasis”，Cancer Sci.Vol.96 pp.317-322(2005)的“Chemokines andtumor invasion/metastasis”部分”、文献“A.Muller et al.，“Involvement ofchemokines receptors in breast cancer metastasis”Nature Vol.410，Pp.50-56(2001)”。
接着，对上述实施方式的细胞挑选装置的具体构成例进行说明。图3是图1所示的细胞挑选装置的测量部21的构成的一个示例的示意图。该测量部21具有包含作为测量对象的细胞的血液流动的流路系15和用于对血液中的细胞进行光学的测量的干涉光学系60而构成。
流路系15，由向测量部21内导入从供给部14以规定的条件供给的血液的流动的导入流路16、从导入流路16导入血液并用于细胞测量的流通池17、以及向后段的细胞分离部30排出在流通池17中进行过细胞测量的血液的排出流路18构成。图3中，流通池17中的血液的流动是垂直于纸面的方向。
另一方面，干涉光学系60从上流侧依次由半透半反镜61，检流计反射镜62，远心fθ透镜63、64，检流计反射镜65以及半透半反镜66构成。另外，这样的干涉光学系60中，血液流动的流通池17配置在远心fθ透镜63、64之间。并且，在细胞呈一列地流动的情况下，没有必要设置检流计反射镜和远心fθ透镜等光束扫描机构光学系。
从测量光源22供给的测量光L0被半透半反镜61分支为两根光束。图3的构成例中，被半透半反镜61反射的光成为向流通池17照射的照射光L1，透过半透半反镜61的光成为干涉测量用的参照光L2。其中，参照光L2不通过流通池17等，保持原样地前进，到达后段的半透半反镜66。
照射光L1作为测量光，经由检流计反射镜62和远心fθ透镜63，对包含流动于流通池17内的细胞的血液的规定区域照射。通过流通池17的光，经由远心fθ透镜64和检流计反射镜65，到达半透半反镜66。然后，得到被半透半反镜66反射的光L1和透过半透半反镜66的参照光L2干涉而成的干涉光L3。
通过由检测装置23检测该干涉光L3的强度，在流通池17内流动的血液中的细胞的有无及存在细胞的情况下，取得与该细胞或细胞核的体积相关的物理量例如厚度的信息所涉及的信息。在取得这样的干涉光强度作为对应于与细胞或细胞核的体积相关的物理量的细胞信息的情况下，例如能够使用预先设定强度阈值作为挑选特定种类的细胞的挑选条件，根据该阈值进行是否为特定种类的细胞的挑选的方法。
另外，干涉光强度与相位变化量之间，线性关系不成立。所以，如果有必要，使用相位移动法等方法定量地计量相位差的量(例如，参照文献“K.Creath，“Phase-measurement interferometry techniques”inProgress in Optics Vol.XXVI，E.Wolf，ed.，pp.349-393(1988)”、Y.Zhao，“Phase-resolved optical coherence tomography and optical Dopplertomography for imaging blood flow in human skin fast scanning speed andhigh velocity sensitivity”，Optics Letter，Vol.25，No.2，(2000)”)，可以根据预先决定的相位差的量的阈值进行细胞的挑选。这时，在相位噪声产生测量误差的情况下，可以使用US2005/010597A1中所示的各种相位噪声抵消技术。
图4是图3所示的测量部21中所使用的流通池17的构成的一个示例的示意图。如图4的箭头线S1所示，优选使用检流计反射镜62和远心fθ透镜63，一边以横切流通池17内的血液的流动的方式扫描，一边进行向流通池17的照射光(测量光)L1的照射。另外，在血液的流动快于照射光L1的扫描速度的情况下，如箭头线S2所示，可以为按照速度倾斜地扫描的构成。
或者，可以设置多束扫描流通池17的照射光L1的光束。另外，可以为设置多个测量部21的构成。该情况下，能够提高细胞测量的处理量。另外，可以设置追加的检流计反射镜，对扫描面(流通池)进行二维的照射光L1的扫描。另外，关于参照光L2，可以为在没有通过细胞的条件下通过流通池17的构成。另外，对于空载时间造成的处理量的低下而言，如文献“James F.Leary“Strategies for rare celldetection and isolation”，methods in Cell Biology Vol.42，pp.331-358(1994)”所公开的那样，通过追加模拟导管延迟、移位寄存器等，可以在某种程度上避免。
而且，关于干涉光学系60的具体的构成，图3中列举了马赫-曾德尔(Mach-Zehnder)干涉仪型的构成，但也可以例如为迈克尔逊干涉仪型的构成等其它的构成。另外，关于细胞测量部20中的细胞的光学测量，不限于使用通过细胞的光的构成，只要是可以取出细胞的光学特性的光，可以使用例如来自细胞的荧光、反射光、散射光、通过光、后方散射光、前方散射光、侧方散射光等各种光。
图5是图1所示的细胞挑选装置中的细胞分离部30的构成的一个示例的示意图。该细胞分离部30具有导入流路31、从导入流路31分支的第一排出路32和第二排出路33而构成。并且，在从导入流路31至排出流路32、33的分支点上，设有用于从导入流路31向排出流路32、33的一个切换流路，分离细胞的分离阀35。
第一排出路32经由流路30a而连接于主循环系11，在判断对象细胞不是作为目标的细胞的情况下，选择该流路32。并且，第二排出路33连接于拍摄部41，在判断对象细胞不是作为目标的细胞(例如，癌细胞)的情况下，选择该流路33，分离细胞。另外，切换流路的分离阀35由来自分离指示装置25的分离指示信号控制其切换动作。
图6是细胞挑选装置的测量部21及细胞分离部30的其他构成例的模式示意图。本构成例中，测量部21的构成与图3所示的相同。并且，关于细胞分离部30，分别针对排出流路32、33设有滚柱泵32a、33a。并且，形成为这样的构成，即，由作为检测装置23的光检测器23a检测干涉光L3而得到的检测信号，被输入至作为分离指示装置25的滚柱泵控制器25a，由来自分离指示装置25的分离指示信号驱动控制滚柱泵32a、33a。
而且，关于细胞分离部30中的具体的细胞分离方法，除了上述的方法以外，例如还能够使用形成液滴并使其带电，用电极来进行分配的方法等各种方法。另外，也可以使用分选(参照文献“Nature Vol.426，pp.421-424(2003)”)等的方法，该方法利用使用光压的光镊子和光格子。在使用光镊子和光格子的情况下，可以为由分离指示信号控制光的强度和格子密度的构成。
另外，在作为挑选对象的细胞群比较单纯的情况下，分离指示信号不是必要的，存在着能够仅用一定的强度、一定的格子密度等的状态的光格子来进行分选的情况(参照文献“M.P.Macdonald，G.C.Spalding，and K.Dholakia，“Microfluidic sorting in an optical lattice”，Nature Vol.426，pp.421-424(2003)”)。这样的构成是因细胞的光学特性的不同而进行细胞的分离的技术，同时对细胞进行光学的测量和细胞的分离。该情况下，不需要图1中的测量部21等。一般而言，上述的细胞挑选装置中，对于细胞测量单元和细胞分离单元而言，可以为通过单一的单元来实现两者的功能的构成。
另外，从由细胞测量部20检测作为目标的细胞至到达细胞分离部30的时间有偏差，在分离指示信号的时机和到达细胞分离部30的时机之间，存在着产生偏差的情况。这种情况下，也可以为了安全而在时间上留有余地，在某种程度的非目标细胞混入目标细胞之中的状态下分离细胞。
本发明的细胞挑选装置不限于上述的实施方式及构成例，可以进行各种变形。例如，关于从被检体取出血液并使其循环的体外循环系10，图1中为设有主循环系11和旁路循环系12的构成，但是，也可以与人工透析等相同地作成分路，以直接将血液取出至体外的方式构成体外循环系。
上述实施方式的细胞挑选装置中，使用具备以下的构成：(1)从被检体取出血液并使其在体外循环，再次回到体内的体外循环系；(2)向被取出至体外循环系的血液中所包含的细胞供给测量光，对与细胞自身或细胞核的体积相关的物理量等所涉及的细胞信息进行光学测量的细胞测量单元；(3)基于由细胞测量单元测量出的细胞信息和为了挑选特定种类的细胞而设定的挑选条件，在细胞满足挑选条件的情况下，分离该细胞，并使除此以外的细胞经由体外循环系回到体内的细胞分离单元。
在此，优选挑选装置具备分离指示单元，该分离指示单元比较由细胞测量单元测量出的细胞信息和挑选条件，并基于该比较结果，向细胞分离单元输送表示细胞是否满足挑选条件的分离指示信号。由此，能够可靠地实现基于细胞信息及挑选条件的细胞的挑选、分离。
另外，关于具体的细胞信息的取得方法，能够使用在细胞测量单元中对包含有细胞的血液的规定区域照射测量光，将检测通过细胞的光而得到的相位差信息作为细胞信息的方法。这样，通过将测量光通过细胞时所产生的相位差信息作为与体积相关的物理量并进行测量，能够不加入多余的物质等就恰当地取得挑选细胞所必须的与细胞或细胞核的体积或厚度相关的信息。另外，如后所述，可以对例如光的散射强度信息等相位差信息以外的信息进行光学测量，进行细胞的挑选。
另外，挑选装置可以为除了具备细胞测量单元及细胞分离单元以外，还具备图像取得单元的构成，该图像取得单元对细胞分离单元中满足挑选条件而被分离的细胞取得其图像。根据这样的构成，能够使用由细胞测量单元测量出的细胞信息来进行第一阶段的细胞挑选，进而使用由图像取得单元取得的图像来进行第二阶段的细胞挑选，以高精度挑选细胞。另外，由于只有第一阶段中所挑选的细胞成为图像取得的对象，因而能够防止发生记录图像所必须的存储量增大、图像取得或图像处理所必须的时间长时间化等的问题。
该情况下，优选挑选装置具备显示由图像取得单元取得的细胞的图像的显示单元。这样的构成中，操作者根据显示单元中所显示的图像，通过目视等，能够判定该细胞是否为特定种类的细胞。
或者，优选挑选装置具备图像解析单元，该图像解析单元参照预先准备的特定种类的细胞的信息，对由图像取得单元取得的细胞的图像进行解析，判定细胞是否为特定种类的细胞。这样的构成中，通过解析细胞的图像，能够以高精度且自动地判定该细胞是否为特定种类的细胞。
另外，优选挑选装置具备细胞处理单元，该细胞处理单元通过图像解析单元或操作者等对被判定为特定种类的细胞的细胞进行规定的处理，并使进行过处理的细胞经由体外循环系回到体内。由此，例如可以进行向癌细胞有选择地投与药剂等各种操作。另外，该情况下，细胞处理单元中，可以对细胞进行用于使细胞向特定的组织移动的归巢功能显现的归巢处理。该情况下，例如能够使用显现归巢功能的细胞作为药剂等的搬运的承担者。
产业上利用可能性
本发明可以用作能够从血液中的细胞恰当地挑选作为目标的细胞的细胞挑选装置。

Claims (6)

1.一种细胞挑选装置，其特征在于，
具备：
从被检体取出血液并使其在体外循环，再次回到体内的体外循环系；
向被取出至所述体外循环系的所述血液中所包含的细胞供给测量光，对与细胞自身或细胞核的体积相关的物理量所涉及的细胞信息进行光学测量的细胞测量单元；
基于由所述细胞测量单元测量出的所述细胞信息和为了挑选特定种类的细胞而设定的挑选条件，在所述细胞满足所述挑选条件的情况下，分离该细胞，并使除此以外的细胞经由所述体外循环系回到体内的细胞分离单元，
所述细胞测量单元中，对包含所述细胞的所述血液的规定区域照射所述测量光，将检测通过所述细胞的光而得到的相位差信息作为所述细胞信息，并且
在所述细胞分离单元的后段设置图像取得单元，所述图像取得单元对所述细胞分离单元中满足所述挑选条件而被分离的所述细胞取得其图像。
2.根据权利要求1所述的细胞挑选装置，其特征在于，
具备分离指示单元，所述分离指示单元比较由所述细胞测量单元中测量出的所述细胞信息和所述挑选条件，并基于该比较结果，向所述细胞分离单元输送表示所述细胞是否满足所述挑选条件的分离指示信号。
3.根据权利要求1或2所述的细胞挑选装置，其特征在于，
具备显示由所述图像取得单元取得的所述细胞的图像的显示单元。
4.根据权利要求1或2所述的细胞挑选装置，其特征在于，
具备图像解析单元，所述图像解析单元参照预先准备的所述特定种类的细胞的信息，对由所述图像取得单元取得的所述细胞的图像进行解析，判定所述细胞是否为所述特定种类的细胞。
5.根据权利要求1或2所述的细胞挑选装置，其特征在于，
具备细胞处理单元，所述细胞处理单元通过对被判定为所述特定种类的细胞的所述细胞进行规定的处理，并使进行过所述处理的所述细胞经由所述体外循环系回到体内。
6.根据权利要求5所述的细胞挑选装置，其特征在于，
所述细胞处理单元中，对所述细胞进行使所述细胞向特定的组织移动的归巢功能显现的归巢处理。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106168571A (zh) * 2015-05-20 2016-11-30 希森美康株式会社 细胞检测装置及细胞检测方法

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5323829B2 (ja) * 2008-06-27 2013-10-23 古河電気工業株式会社 細胞の識別およびソーティング方法およびその装置
JPWO2011016189A1 (ja) * 2009-08-07 2013-01-10 株式会社ニコン 細胞の分類手法、この手法を用いた画像処理プログラム及び画像処理装置、並びに細胞塊の製造方法
JP2012000065A (ja) * 2010-06-18 2012-01-05 Konica Minolta Holdings Inc 細胞配列システム及び細胞配列方法
US9164079B2 (en) * 2011-03-17 2015-10-20 Greyledge Technologies Llc Systems for autologous biological therapeutics
US8488111B2 (en) 2011-04-15 2013-07-16 Constitution Medical, Inc. Measuring volume and constituents of cells
JP5870323B2 (ja) * 2011-05-23 2016-02-24 国立大学法人名古屋大学 がん細胞自動分離装置およびがん細胞自動分離方法
US8983167B2 (en) 2012-05-14 2015-03-17 Gauss Surgical System and method for estimating a quantity of a blood component in a fluid canister
US8792693B2 (en) * 2011-07-09 2014-07-29 Gauss Surgical System and method for estimating extracorporeal blood volume in a physical sample
US10426356B2 (en) 2011-07-09 2019-10-01 Gauss Surgical, Inc. Method for estimating a quantity of a blood component in a fluid receiver and corresponding error
WO2013028947A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-28 Sony Corporation Characterization of motion-related error in a stream of moving micro-entities
JP5955855B2 (ja) * 2011-11-08 2016-07-20 浜松ホトニクス株式会社 幹細胞の観察方法、分化傾向状態の細胞領域の除去方法、及び、幹細胞の観察装置
EP4033405B1 (en) 2012-05-14 2024-06-12 Gauss Surgical, Inc. Methods for managing blood loss of a patient
US10424060B2 (en) 2012-07-09 2019-09-24 Gauss Surgical, Inc. Method for estimating blood component quantities in surgical textiles
US10816550B2 (en) 2012-10-15 2020-10-27 Nanocellect Biomedical, Inc. Systems, apparatus, and methods for sorting particles
CN103725599B (zh) * 2014-01-14 2015-05-27 刘韬 一种流体膜过滤细胞分离装置
KR20170039250A (ko) * 2014-08-28 2017-04-10 시스멕스 가부시키가이샤 입자 촬상 장치 및 입자 촬상 방법
WO2016187071A1 (en) 2015-05-15 2016-11-24 Gauss Surgical, Inc. Systems and methods for assessing fluids from a patient
US10789710B2 (en) 2015-05-15 2020-09-29 Gauss Surgical, Inc. Methods and systems for characterizing fluids from a patient
WO2016187070A1 (en) 2015-05-15 2016-11-24 Gauss Surgical, Inc. Method for projecting blood loss of a patient during a surgery
EP3393539B1 (en) 2015-12-23 2023-12-27 Gauss Surgical, Inc. System and method for estimating an amount of a blood component in a volume of fluid
KR20180058052A (ko) * 2016-11-23 2018-05-31 시스멕스 가부시키가이샤 세포 검출 장치 및 세포 검출 방법
JP7268879B2 (ja) 2017-01-02 2023-05-08 ガウス サージカル，インコーポレイテッド 重複撮像を予測した手術アイテムの追跡
US11229368B2 (en) 2017-01-13 2022-01-25 Gauss Surgical, Inc. Fluid loss estimation based on weight of medical items
WO2020243581A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Amberstone Biosciences, Inc. Microfluidic determination of low abundance events
US20210237064A1 (en) * 2020-01-31 2021-08-05 Astrin Biosciences, Inc. Biological Fluid Filtration System
JP7042301B2 (ja) * 2020-06-04 2022-03-25 シスメックス株式会社 細胞検出方法
US20240027323A1 (en) * 2022-07-25 2024-01-25 William M. Gosney Method of operation utilizing venting for processing of blood to remove pathogen cells therein

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5434081A (en) * 1990-11-16 1995-07-18 Toa Medical Electronics Method of classifying leukocytes by flow cytometry
US6589792B1 (en) * 1998-02-27 2003-07-08 Dakocytomation Denmark A/S Method and apparatus for flow cytometry

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4338024A (en) 1980-05-02 1982-07-06 International Remote Imaging Systems, Inc. Flow analyzer and system for analysis of fluids with particles
US4315514A (en) * 1980-05-08 1982-02-16 William Drewes Method and apparatus for selective cell destruction
US5948272A (en) * 1986-04-29 1999-09-07 Lemelson; Jerome H. System and method for detecting and neutralizing microorganisms in a fluid using a laser
US5538724A (en) * 1987-08-11 1996-07-23 The Board Of Trustees For The Leland Stanford Junior Univ. Method of control leukocyte extravasation
JPH0661360A (ja) 1992-08-05 1994-03-04 Mitsubishi Electric Corp 半導体装置の製造方法
JP3182473B2 (ja) 1993-06-21 2001-07-03 東京製綱株式会社 金属線の溶融めっきラインにおけるめっき付着量制御装置
US5995645A (en) * 1993-08-18 1999-11-30 Applied Spectral Imaging Ltd. Method of cancer cell detection
JPH07270302A (ja) * 1994-03-30 1995-10-20 Toa Medical Electronics Co Ltd イメージングフローサイトメータ
AU4113297A (en) * 1996-09-04 1998-03-26 Technical University Of Denmark A micro flow system for particle separation and analysis
US6727071B1 (en) * 1997-02-27 2004-04-27 Cellomics, Inc. System for cell-based screening
US7450229B2 (en) * 1999-01-25 2008-11-11 Amnis Corporation Methods for analyzing inter-cellular phenomena
CA2368855C (en) 1999-04-20 2012-05-29 Richard Leslie Edelson Differentiation of monocytes into functional dendritic cells
US6778724B2 (en) * 2000-11-28 2004-08-17 The Regents Of The University Of California Optical switching and sorting of biological samples and microparticles transported in a micro-fluidic device, including integrated bio-chip devices
US6826424B1 (en) * 2000-12-19 2004-11-30 Haishan Zeng Methods and apparatus for fluorescence and reflectance imaging and spectroscopy and for contemporaneous measurements of electromagnetic radiation with multiple measuring devices
US7050620B2 (en) * 2001-03-30 2006-05-23 Heckman Carol A Method of assaying shape and structural features in cells
US6607501B2 (en) * 2001-05-14 2003-08-19 Reynolds G. Gorsuch Process and apparatus for utilization of in vivo extracted plasma with tissue engineering devices, bioreactors, artificial organs, and cell therapy applications
US6636623B2 (en) * 2001-08-10 2003-10-21 Visiongate, Inc. Optical projection imaging system and method for automatically detecting cells with molecular marker compartmentalization associated with malignancy and disease
DE10216744A1 (de) * 2001-12-07 2003-06-18 Pierre Foss Blutreinigung
US7365858B2 (en) * 2001-12-18 2008-04-29 Massachusetts Institute Of Technology Systems and methods for phase measurements
US7557929B2 (en) * 2001-12-18 2009-07-07 Massachusetts Institute Of Technology Systems and methods for phase measurements
JP2003250882A (ja) * 2001-12-28 2003-09-09 Katsutoshi Naruse 新規な灌流法を用いる人工臓器システム
US7211037B2 (en) * 2002-03-04 2007-05-01 Therakos, Inc. Apparatus for the continuous separation of biological fluids into components and method of using same
WO2004001408A1 (ja) * 2002-06-24 2003-12-31 Sysmex Corporation 白血球の分類計数方法
JP4129866B2 (ja) * 2002-07-18 2008-08-06 日機装株式会社 血液処理装置
WO2004017041A2 (en) * 2002-08-15 2004-02-26 Xy, Inc. High resolution flow cytometer
US7200252B2 (en) * 2002-10-28 2007-04-03 Ventana Medical Systems, Inc. Color space transformations for use in identifying objects of interest in biological specimens
EP1668355A4 (en) * 2003-08-28 2011-11-09 Celula Inc METHODS AND APPARATUS FOR SORTING CELLS USING AN OPTICAL SWITCH IN A MICROFLUIDIC CHANNEL NETWORK
WO2005108963A1 (en) * 2004-05-06 2005-11-17 Nanyang Technological University Microfluidic cell sorter system
US7491502B2 (en) * 2004-12-17 2009-02-17 The General Hospital Corporation In vivo flow cytometry system and method
US7767444B2 (en) * 2005-05-31 2010-08-03 Nanyang Technological University Cell analysis using laser with external cavity

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5434081A (en) * 1990-11-16 1995-07-18 Toa Medical Electronics Method of classifying leukocytes by flow cytometry
US6589792B1 (en) * 1998-02-27 2003-07-08 Dakocytomation Denmark A/S Method and apparatus for flow cytometry

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106168571A (zh) * 2015-05-20 2016-11-30 希森美康株式会社 细胞检测装置及细胞检测方法
CN106168571B (zh) * 2015-05-20 2019-11-05 希森美康株式会社 细胞检测装置及细胞检测方法

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