CN101445425B

CN101445425B - 一种注射用甘油的制备方法

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Publication number: CN101445425B
Application number: CN2008101075368A
Authority: CN
Inventors: 帅放文; 王向峰; 郭起坤; 张立程; 章家伟; 杨晓丽
Original assignee: Hunan Er Kang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Hunan Er Kang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2008-12-22
Filing date: 2008-12-22
Publication date: 2012-01-04
Anticipated expiration: 2028-12-22
Also published as: CN101445425A

Abstract

本发明公开了一种注射用甘油的制备方法，其特征在于，首先通过前处理将粗甘油中粒径在0.45μm以上的杂质提前去除；将前处理后的溶液通过超滤膜；最后将超滤后的超滤液紫外灭菌以除去其中微量细菌，即得精制甘油。所述的前处理的步骤依次为活性炭脱色除杂、粗滤、精滤和微孔过滤。根据本发明方法所制得的甘油产品能达到注射用标准。

Description

一种注射用甘油的制备方法

技术领域

本发明涉及一种注射用甘油的制备方法。

背景技术

甘油是瑞典药剂师Scheele于1779年在橄榄油与一氧化铝反应时偶尔发现的一种具有甜味成分的物质，1883年贝蒂落证明了甘油的化学结构式为三元醇。甘油(化学名为1，2，3-丙三醇)是一种无色、澄清的粘稠液体；味甜，有引湿性。

甘油用途极为广泛，仅美国就有2000多种产品在生产中需用甘油；甘油的应用领域概括分为二大类：直接接触皮肤(包括入口)和非直接接触皮肤类。前者如食品、发胶、牙膏、化妆品、医药等；后者有造纸、国防工业、皮革、油漆等。甘油也是用途广泛的药用辅料，特别是甘油做静脉注射剂的辅料时甘油(供注射用)，随着人们的生活水平的提高，其用量必将增加，国内目前生产甘油(供注射用)的厂家不多，国内甘油(供注射用)的缺口将增大，耗外汇的量将增大，如果能采用新的方法可以大量的制备注射用甘油，将为国家节省大量外汇。

甘油的制备方法有油脂皂化、水解法、合成法和发酵法四大类7种合成路线，合成制备的粗品甘油通过过滤、浓缩、化学添加剂、蒸馏等工序提纯获得工业级甘油。药用甘油质量指标控制严格，其氯化物、硫酸盐、铁盐、易碳化物等允许的浓度要求很低，因此工业甘油必须经过进一步精制才可用于药用。传统的甘油精制工艺包括蒸馏法和离子交换法。

1、蒸馏法

蒸馏法是一种传统的精制方法，其工艺流程为如图1所示：

蒸馏法工艺中加入的载体通常为氧化钙、氢氧化钙、草酸盐等，能够处理除去游离脂肪酸、甲酯、胶质、色素、硫酸盐和重金属离子等。蒸馏时通常采用减压蒸馏，蒸馏时蒸馏的绝对压力控制在600～800pa，温度控制在165℃左右。

蒸馏法的缺点有：1.蒸馏法耗能多且回收率低，损耗高达40％。蒸馏温度要求高，容易聚合。2、甘油与未除尽的脂肪酸盐反应形成挥发物甘油脂。3、形成的甘油醛，有怪味，难消除。4、热原灭活要求温度过高，易使产品发生副反应。

2、离子交换法

离子交换的工艺流程如图2所示。

离子交换法中所使用的树脂为苯乙烯与二乙烯苯共聚物再引入磺酸集团的强酸型(011×7型)阳离子交换树脂和强碱型(201×7型)阴离子交换树脂。阴阳离子交换树脂经过预处理使之分别成为H型和OH型。甘油经过预热使之黏度变小，然后控制一定的流速(此流速由流出甘油的质量来决定)通过离子交换柱后即可收集到药用甘油。

离子交换法的缺点：1、生产不能连续进行，一次操作周期花费时间长。2、树脂的再生和废弃树脂的处理费用过高。3、生产排放出的废水含有大量的盐类物质腐蚀严重。4、提纯物质中杂质不同需选用不同树脂，适应性差。5、不能去除热原和灭菌。

发明内容

本发明的所要解决的技术问题是：针对上述传统方法制备甘油的缺点，提出了一种超滤精制注射用甘油的方法，其所制得的甘油产品能达到注射用标准。

本发明为解决上述技术问题所采用的技术方案如下：

一种注射用甘油的制备方法，其特征在于，首先通过前处理将粗甘油中粒径在0.45μm以上的杂质提前去除；将前处理后的溶液通过超滤膜；最后将超滤后的溶液通过紫外灭菌以除去超滤过程中走漏的微量细菌，即得精制甘油。

所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的前处理的步骤依次为活性炭脱色除杂、粗滤、精滤和微孔过滤。

所述的活性炭脱色除杂的步骤为：将工业甘油加入反应釜搅拌升温至90～95℃，加入活性炭，活性炭加入量为甘油重量的0.5～1.5％；所述的活性炭脱色除杂的时间为30～40min。

所述的粗滤步骤为：使溶液通过400目袋式过滤器；所述的精滤步骤为：使溶液通过800目袋式过滤器；所述的微孔过滤步骤为：使溶液通过药泵加压微滤器。

所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的超滤膜采用中空纤维超滤膜。

所述的超滤膜的膜材料为聚砜膜、聚砜酰胺膜或聚丙烯腈膜。

所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的超滤膜为双层皮膜、单内层皮膜或单外层皮膜。

所述的超滤膜安装在超滤器中，溶液进入超滤器的压力为1.5～3.0Mpa。

所述的溶液在超滤器中的线速度控制在1m/s～3m/s。

所述的超滤膜的分子截留范围为5000～10000。

注射用甘油在药典标准中对色状、热原、细菌等的要求严格。旧有方法中对此类物质的去除通常有能耗较高或操作程序繁杂，特别是对去除热原不彻底等缺点。

超滤法精制甘油是利用中空纤维超滤膜为过滤介质，在一定温度和压力以及流量条件下，将甘油中的杂质分离。甘油为低分子物质，而热原、细菌色素等分子量为几千到几十万不等，选择一定孔径的超滤膜就能有效的截留高分子物质，从而达到分离杂质的目的，使甘油符合注射用标准。

选择合适的膜材料，适当的膜截留分子量将原料甘油中的热原，细菌，胶质等截留分离，主成分甘油全部或绝大部分通过超滤膜，从而达到既提高了甘油的含量又将不符合注射用甘油药典标准的杂质去除的目的。超滤前的甘油通过前处理去除微粒杂质，选择一定的工艺操作条件保证膜的通透率。

超滤法精制注射甘油的工艺流程如图3所示。

此工艺中前处理包括活性炭脱色除杂、粗滤、精超过和微孔过滤，通过此类工序使粗甘油中粒径在0.45μm以上的杂质提前去除，以保护膜组件，减少膜污染。后处理为紫外灭菌，以除去超滤中走漏的微量细菌。

本发明中超滤器所使用的超滤膜为中空纤维超滤膜，膜材料可以是聚砜膜、聚砜酰胺膜和聚丙烯腈膜等。膜的截留分子量范围在5000～1万，能够使小分子量的甘油基本上通过超滤膜，热原和细菌绝大部分被阻留，再加上紫外灭菌，使甘油达到注射用标准。超滤膜可为双层皮膜、单内层皮膜、单外层皮膜，其中单内层皮膜综合性能最好。

超滤器为立式安装，也可卧式安装。立式安装较卧式安装节省设备占地面积。超滤器根据生产实际可为一级式或多级式。溶液从超滤器支撑体上部进入一部分自上而下从浓缩液出口流出返回可进行再过滤，一部分通过超滤膜孔汇集于滤液出口经后处理得成品。溶液进入超滤器的压力为1.5～3.0Mpa，最佳操作压力为2.0Mpa。料液在超滤器中的线速度控制在1m/s～3m/s。

本发明所具有的有益效果有：

1、超滤是在较低的温度下进行，条件较为温和，不会使热敏性有效成分分解。2超滤过程中不会发生相变化，能耗较低，无其他化学试剂加入，无污染。3、超滤过程中仅采用压力作为膜分离的动力。因此分离装置简单、操作简便、滤膜可反复使用。4、超滤技术分离效率高，能够有效滤除药液中微粒、胶体、细菌、热原。

附图说明：

图1为蒸馏法精制甘油的工艺流程示意图；

图2为离子交换的工艺流程示意图；

图3为本发明的工艺流程框图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明作进一步说明。

实施例1：

将工业甘油加入反应釜搅拌升温至90～95℃，加入活性炭，活性炭加入量为甘油重量的0.5％，开启真空保温搅拌30min。保温结束后，趁热使之通过400目袋式过滤器过滤进入贮罐。在贮罐内料液温度控制在80℃～85℃时，再过800目袋式过滤器过滤，然后通过药泵加压微滤器预处理后进入超滤器。控制超滤器的入口压力为1.75Mpa，中空纤维料液线速度为1m/s。通过超滤器的浓缩液返回贮罐重新超滤，滤液经过紫外灭菌器灭菌后得到注射用甘油。成品甘油的纯度99.86％，比重1.2681。热原和细菌数符合规定。

实施例2：

将工业甘油加入反应釜搅拌升温至90～95℃，加入活性炭，活性炭加入量为甘油重量的0.5％，开启真空保温搅拌30min。保温结束后，趁热使之通过400目袋式过滤器过滤进入贮罐。在贮罐内料液温度控制在80℃～85℃时，再过800目袋式过滤器过滤，然后通过药泵加压微滤器预处理后进入超滤器。控制超滤器的入口压力为2.49Mpa，中空纤维料液线速度为3m/s。通过超滤器的浓缩液返回贮罐重新超滤，滤液经过紫外灭菌器灭菌后得到注射用甘油。成品甘油的纯度99.75％，比重1.2673。热原和细菌数符合规定。

Claims

1.一种注射用甘油的制备方法，其特征在于，

首先通过前处理将粗甘油中粒径在0.45μm以上的杂质提前去除；

将前处理后的溶液通过超滤膜；

最后将超滤后的超滤液紫外灭菌以除去其中微量细菌，即得精制甘油，

其中，所述的超滤膜采用中空纤维超滤膜，所述的超滤膜的膜材料为聚砜膜、聚砜酰胺膜或聚丙烯腈膜。

2.根据权利要求1所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的前处理的步骤依次为活性炭脱色除杂、粗滤、精滤和微孔过滤。

3.根据权利要求2所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的活性炭脱色除杂的步骤为：将工业甘油加入反应釜搅拌升温至90～95℃，加入活性炭，活性炭加入量为甘油重量的0.5～1.5％；所述的活性炭脱色除杂的时间为30-40min。

4.根据权利要求2所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的粗滤步骤为：使溶液通过400目袋式过滤器；所述的精滤步骤为：使溶液通过800目袋式过滤器；所述的微孔过滤步骤为：使溶液通过药泵加压微滤器。

5.根据权利要求1所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的超滤膜为双层皮膜、单内层皮膜或单外层皮膜。

6.根据权利要求1～5任一项所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的超滤膜安装在超滤器中，溶液进入超滤器的压力为1.5～3.0Mpa。

7.根据权利要求6所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的超滤膜的分子截留范围为5000～10000。

8.根据权利要求6所述的注射用甘油的制备方法，其特征在于，所述的溶液在超滤器中的线速度控制在1m/s～3m/s。