CN101434527B - 一种4-甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种4-甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法，具体涉及一种以联苯为底物，无水氯化铝、氯化亚铜为催化剂制备4-甲酰基联苯，再以4-甲酰基联苯制备4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法。本发明具有回收率高，反应步骤简单，条件易于控制，适合工业化生产，原材料价格低等技术优势。
Description
技术领域
本发明涉及一种4-甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法，具体涉及一种以联苯为底物，无水氯化铝、氯化亚铜为催化剂制备4-甲酰基联苯，再以4-甲酰基联苯制备4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法。
背景技术
4甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和联苯单氯苄都是重要的联苯衍生物，在医药、高分子液晶、染料等方面有广泛用途。如可用来合成非甾体抗炎药联苯乙酸、芬布芬，消炎镇痛药联苯乙酸乙酯等。
目前，已经出现了很多种合成4-甲酰基联苯的有机合成方法。其中美国专利US 5068450采用了甲酸酯在氢氟酸-三氟化硼中反应，美国专利US 4368336采用了用氢氟酸三氟化硼催化联苯与一氧化碳甲酰化反应的方法。然而使用氢氟酸三氟化硼有强毒性，且对设备有很强的腐蚀性，不能适应大规模工业化生产的需要。
专利申请200710011330.0采用对氯苯甲醛与苯硼酸在醋酸钯催化下进行Suzuki交叉偶联反应制备联苯单甲醛，由于使用原料苯硼酸和金属钯成本较高，目前还不适于工业化生产。
李海峰等(精细化工中间体，Vol.38.No2 38-39)提出了一种4甲酰基联苯的合成方法，该文章虽然采用了三氯化铝和氯化亚铜作催化剂，但该实验未对实验条件做进一步的优化研究，最佳的回收率仅为70.2％，在大规模的工业化生产中不能产生较好的经济效益。
Wiles，Charlottea等在(Tetrahedron Letters 47(30)，5261；2006)中报道用硼氢化钠还原4-甲酰基联苯，制备4-羟甲基联苯的方法。而硼氢化钠的成本较高，不宜于工业化生产。
专利申请200710052668.0公开了一种使用联苯、盐酸、多聚甲醛进行氯甲基化制备4-氯甲基联苯的方法。但该方法收率不高，且容易有二氯苄混入而影响产品纯度。
因此，目前还缺乏一种制备工艺简单，成本低，回收率高的4甲酰基联苯、4羟甲基联苯和4氯甲基联苯的合成方法。
发明内容
本发明的首要目的在于提出一种成本低，回收率高的4-甲酰基联苯的合成方法。
本发明的另一目的在于提出一种4-羟甲基联苯的制备方法。
本发明的再一目的在于提出一种4-氯甲基联苯的制备方法。
为实现本发明的发明目的，所采用的技术方案为：
本发明的4-甲酰基联苯的制备方法为：
1.以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；
2.在温度在30～40℃条件下，先通入氯化氢气体10～50分钟，其中，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～3％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的12～15％；
3.将步骤2所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1～5％的碎冰中，保持温度0～10℃至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品重结晶，过滤，干燥，结晶用石油醚洗涤，得到4-甲酰基联苯。
其中，4-甲酰基联苯的制备方法优选为：
1.以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；
2.在温度33～37℃的条件下，先通入氯化氢气体20～40分钟，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～2％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13～14％；
3.将步骤2所得的反应产物加入含有盐酸浓度为2～5％的碎冰中，碎冰的重量为联苯重量的4～8倍，保持温度0～5℃至固体物完全溶解，搅拌30～90分钟，静置30～90分钟，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为8～12∶1，重结晶，过滤，结晶用石油醚洗涤2～3次，得到4-甲酰基联苯。
其中，在4-甲酰基联苯的制备方法的步骤2中的反应温度优选为36～37℃。
本发明还涉及一种4-羟甲基联苯的制备方法：
1.以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；
2.在30～40℃条件下，先通入氯化氢气体10～50分钟，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～2％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的6090％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13～14％；
3.将步骤2所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1～5％的碎冰中，保持温度0～10℃至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，干燥，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品重结晶，过滤，将结晶用石油醚洗涤，得到4-甲酰基联苯；
5.将步骤4所得的4-甲酰基联苯以乙醇为溶剂，以雷尼镍为催化剂，雷尼镍、乙醇和4-甲酰基联苯的重量比为1∶14～16∶3～5；30～70℃通入氢气3～8小时生成4-羟甲基联苯，4-甲酰基联苯与通入的氢气的摩尔比为1∶2～5。
其中，在4-羟甲基联苯的制备方法的步骤5中通入氢气的时间优选为5～8小时。
其中，在4-羟甲基联苯优选的制备方法还包括如下提纯步骤：50～60℃过滤回收雷尼镍，液相浓缩蒸去70～80％的乙醇，冷却，结晶，烘干，得4-羟甲基联苯。
其中，4-羟甲基联苯的制备方法的步骤(2)中的温度优选为33～37℃。
本发明还涉及一种4-氯甲基联苯的制备方法：
1.以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；
2.在30～40℃条件下，先通入氯化氢气体10～50分钟，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～2％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13～14％；
3.将步骤2所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1～5％的碎冰中，保持温度0～10℃至碎冰完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，干燥，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品重结晶，过滤，将结晶用石油醚洗涤，得到4-甲酰基联苯；
5.将步骤4所得的4-甲酰基联苯以乙醇为溶剂，以雷尼镍为催化剂，雷尼镍、乙醇和4-甲酰基联苯的重量比为1∶14～16∶3～5；30～70℃通入氢气3～8小时生成4-羟甲基联苯，4-甲酰基联苯与通入的氢气的摩尔比为1∶2～5；
6.将步骤5所得的4-羟甲基联苯与质量百分比浓度为35％的浓盐酸70～100℃反应4～8小时得到4-氯甲基联苯，4-羟甲基联苯与百分比浓度为35％的浓盐酸的重量比为1∶3～5。
其中，4-氯甲基联苯优选的制备方法还包括如下提纯步骤：将步骤6的反应产物降温到0～15℃，分层，取有机相加入4-羟甲基联苯重量3～4倍的水和4-羟甲基联苯重量1～2倍的石油醚，搅拌升温到60～80℃分层，取有机相水洗到pH为6～7；冷却到-5～0℃结晶，过滤得4-氯甲基联苯。
其中，4-氯甲基联苯的制备方法优选为在步骤2中的反应温度为33～37℃。
本发明所采用的试剂为市售的工业原料。
本发明所具有技术优势为：
一.本发明的回收率很高，其中由联苯制备4-甲酰基联苯的回收率为93～96％，由4甲酰基联苯为原料制备4-羟甲基联苯的回收率为94～99％，由4羟甲基联苯为原料制备4-氯甲基联苯的收率为90～96％；由联苯经两步制备4羟甲基联苯的总收率≥88％；由联苯三步制备4氯甲基联苯总收率≥79％。
二.本发明的制备方法反应步骤简单，条件易于控制，对生产设备要求不高，适合大规模工业化化生产。
三.本发明的制备方法安全，无污染物产生，对环境和操作工人均不造成危害。
四.本发明的原材料价格低，制备的产品具有很强的价格优势。
五.本发明的制备方法生产的产品纯度高。
具体实施方式
下面的实施例用来进一步说明本发明，但这并不意味着对本发明的任何限制。
实施例1 4甲酰基联苯的制备
1.称取300g氯苯，边搅拌边中加入150g无水AlCl3、10gCuCl和100g联苯。
2.搅拌30分钟后加热升温，于30℃从液面下通入氯化氢气体10分钟，通入的氯化氢气体的重量为2g；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量60g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量13g。气相色谱仪检测原料联苯含量≤1％时为反应终点。
3.将步骤2所得的反应产物于0℃的温度下加入20g质量百分比浓度为35％盐酸和600g碎冰进行冰解，保持温度0℃至固体物完全溶解，搅拌90分钟，静置30分钟后分去水层；有机相用28g质量百分比浓度为5％的稀盐酸洗涤；分去水相，再将有机相用500g水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183～185℃/11mmHg馏分，得4甲酰基联苯粗品。
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为10∶1，重结晶，过滤，结晶用10g石油醚洗涤，烘干，得到4-甲酰基联苯；收率为93％，气相色谱分析含量≥99.6％。
实施例2 4-甲酰基联苯的制备
1.称取2kg氯苯，边搅拌边中加入1.2kg无水AlCl3、0.1kg CuCl和1kg联苯；
2.搅拌均匀后，在36℃条件下，先通入氯化氢气体10分钟，通入的氯化氢气体的重量为1g；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的90g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为14g；气相色谱检测原料联苯含量≤1％时为反应终点。
3.将步骤2所得的反应产物于5℃的温度条件下加入0.12kg质量百分比浓度为35％盐酸和4kg碎冰进行冰解，保持温度10℃至固体物完全溶解，搅拌30分钟，静置90分钟后分去水层；有机相用质量百分比浓度为10％的稀盐酸洗涤；分去水相，再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183～185℃/11mmHg馏分，得4-甲酰基联苯粗品。
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯机品与甲苯的重量比为8∶1，重结晶，过滤，结晶用100g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基联苯；收率为94％，气相色谱分析含量≥99.5％。
实施例3 4-甲酰基联苯的制备
1.称取5kg氯苯，边搅拌边中加入1.5kg无水AlCl3、0.2kg CuCl和1kg联苯。
2.在40℃条件下，先通入氯化氢气体50分钟，其中，通入的氯化氢气体的重量为30g；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10小时，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为600g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为150g，气相色谱检测原料联苯含量≤1％时为反应终点。
3.将步骤2所得的反应产物于1℃加入1.2kg质量百分比浓度为35％盐酸和8kg碎冰进行冰解，保持温度1℃至固体物完全溶解，搅拌60分钟，静置60分钟后分去水层；有机相用质量百分比浓度为15％的稀盐酸洗涤；分去水相，再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183～185℃/11mmHg馏分，得4甲酰基联苯粗品。
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为12∶1，重结晶，过滤，结晶用100g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基联苯；收率为95％，气相色谱分析含量≥99.5％。
实施例4 4-羟甲基联苯的制备方法
1.称取300g氯苯，边搅拌边中加入150g无水AlCl3、10gCuCl和100g联苯。
2.搅拌30分钟后加热升温，于33℃从液面下通入氯化氢气体30分钟，通入的氯化氢气体的重量为2g；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量60g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量13g。气相色谱检测原料联苯含量≤1％时为反应终点。
3.将步骤2所得的反应产物于2℃的温度条件下加入20g质量百分比浓度为35％盐酸和600g碎冰进行冰解，保持温度2℃至固体物完全溶解，搅拌90分钟，静置30分钟后分去水层；有机相用28g质量百分比浓度为5％的稀盐酸洗涤；分去水相，再将有机相用500g水洗，洗至pH 6.5；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183～185℃/11mmHg馏分，得4-甲酰基联苯粗品。
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为10∶1，重结晶，过滤，结晶用10g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基联苯；收率为93％，气相色谱分析含量≥99.5％。
5.将20g雷尼镍、320g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入80g4甲酰基联苯；加热到40℃，向液面下通入氢气；通气5小时后开始取样分析，气相色谱仪测定4-甲酰基联苯含量小于0.5％时为反应终点。反应结束后60℃过滤除去雷尼镍。常压回收乙醇240g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓缩再结晶过滤，合并结晶，烘干后得4-羟甲基联苯76g，气相色谱分析含量≥98.5％。
实施例5 4羟甲基联苯的制备方法
1.称取2kg氯苯，边搅拌边中加入1.2kg无水AlCl3、0.1kg CuCl和1kg联苯；
2.在37℃条件下，先通入氯化氢气体30分钟，通入的氯化氢气体的重量为1g；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的90g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为14g；气相色谱检测原料联苯含量≤1％时为反应终点。
3.将步骤2所得的反应产物于4℃的温度条件下加入0.12kg质量百分比浓度为35％盐酸和4kg碎冰进行冰解，保持温度4℃至固体物完个溶解，搅拌30分钟，静置90分钟后分去水层；有机相用质量百分比浓度为10％的稀盐酸洗涤；分去水相，再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183～185℃/11mmHg馏分，得4甲酰基联苯粗品。
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为8∶1，重结晶，过滤，结晶用100g石油醚洗涤，烘干，得到4-甲酰基联苯；收率为94％，气相色谱分析含量≥99.5％。
5.将20g雷尼镍、280g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入60g 4-甲酰基联苯；加热到30℃，向液面下通入氢气；通气3小时后开始取样分析，气相色谱测定4-甲酰基联苯含量小于0.5％时为反应终点。反应结束后30℃过滤除去雷尼镍。常压回收乙醇210g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓缩再结晶过滤，合并结晶，烘干后得4-羟甲基联苯58g，气相色谱分析含量≥98.7％。
实施例6 4-羟甲基联苯的制备方法
1.称取5kg氯苯，边搅拌边中加入1.5kg无水AlCl3、0.2kgCuCl和1kg联苯。
2.在38℃条件下，先通入氯化氢气体50分钟，其中，通入的氯化氢气体的重量为30g；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10小时，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为600g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为150g，气相色谱仪检测原料联苯含量≤1％时为反应终点。
3.将步骤2所得的反应产物于4℃的温度条件下加入1.2kg质量百分比浓度为35％盐酸和8kg碎冰进行冰解，保持温度8℃至固体物完全溶解，搅拌60分钟，静置60分钟后分去水层；有机相用质量百分比浓度为15％的稀盐酸洗涤；分去水相，再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183～185℃/11mmHg馏分，得4-甲酰基联苯粗品。
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为12∶1，重结晶，过滤，结晶用100g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基联苯；收率为95％，气相色谱分析含量≥99.5％。
5.将100g雷尼镍、1600g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入500g 4-甲酰基联苯；加热到60℃，向液面下通入氢气；通气6小时后开始取样分析，气相色谱仪测定4-甲酰基联苯含量小于0.5％时为反应终点；反应结束后50℃过滤除去雷尼镍。常压回收乙醇550g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓缩再结晶过滤，合并结晶，烘干后得4-羟甲基联苯476g，气相色谱分析含量≥98.6％。
实施例7 4-氯甲基联苯的制备方法
1.称取2kg氯苯，边搅拌边中加入1.2kg无水AlCl3、0.1kg CuCl和1kg联苯；
2.在33℃条件下，先通入氯化氢气体10分钟，通入的氯化氢气体的重量为1g；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的90g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为14g；气相色谱检测原料联苯含量≤1％时为反应终点。
3.将步骤2所得的反应产物于3℃的温度条件下加入0.12kg质量百分比浓度为35％盐酸和4kg碎冰进行冰解，保持温度6℃至固体物完个溶解，搅拌30分钟，静置90分钟后分去水层；有机相用质量百分比浓度为10％的稀盐酸洗涤；分去水相，再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183～185℃/11mmHg馏分，得4-甲酰基联苯粗品。
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为8∶1，重结晶，过滤，结晶用100g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基联苯；收率为94％，气相色谱分析含量≥99.5％。
5.将20g雷尼镍、280g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入60g 4-甲酰基联苯；加热到30℃，向液面下通入氢气；通气3小时后开始取样分析，气相色谱仪测定4-甲酰基联苯含量小于0.5％时为反应终点。反应结束后30℃过滤除去雷尼镍。常压回收乙醇210g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓缩再结晶过滤，合并结晶，烘干后得4-羟甲基联苯58g，气相色谱分析含量≥98.7％。
6.称取质量百分比为35％浓盐酸264g，边搅拌下边添加80g 4-羟甲基联苯，加热升温到75℃反应5小时。气相色谱分析4-氯甲基联苯含量≥97％为反应终点；降温到0℃分取水层，加入300g水和80g石油醚，搅拌升温到70℃分出水层；取有机相水洗到pH为7。冷却到-5℃结晶，过滤。固体烘干后得88g 4-氯甲基联苯，气相色谱分析含量≥98％。
实施例8 4-氯甲基联苯的制备方法
1.称取300g氯苯，边搅拌边中加入150g无水AlCl3、10gCuCl和100g联苯。
2.搅拌30分钟后加热升温，于37℃从液面下通入氯化氢气体30分钟，通入的氯化氢气体的重量为2g；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量60g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量13g。气相色谱检测原料联苯含量≤1％时为反应终点。
3.于2℃加入20g质量百分比浓度为35％盐酸和600g碎冰进行冰解，保持温度5℃至固体物完全溶解，搅拌90分钟，静置30分钟后分去水层；有机相用2g质量百分比浓度为5％的稀盐酸洗涤；分去水相，再将有机相用500g水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183～185℃/11mmHg馏分，得4-甲酰基联苯粗品。
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为10∶1，重结晶，过滤，干燥，结晶用10g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基联苯；收率为93％，气相色谱分析含量≥99.5％。
5.将20g雷尼镍、320g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入80g 4-甲酰基联苯；加热到40℃，向液面下通入氢气；通气5小时后开始取样分析，气相色谱仪测定4-甲酰基联苯含量小于0.5％时为反应终点。反应结束后60℃过滤除去雷尼镍。常压回收乙醇240g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓缩再结晶过滤，合并结晶，烘干后得4-羟甲基联苯76g，气相色谱分析含量≥98.5％。
6.称取质量百分比35％浓盐酸300g，边搅拌下边添加100g 4-羟甲基联苯，加热升温到70℃反应4小时。气相色谱分析4-氯甲基联苯含量≥97％为反应终点；降温到15℃分取水层，加入400g水和200g石油醚，搅拌升温到70℃分出水层；取有机相水洗到pH为7。冷却到0℃结晶，过滤。固体烘干后得110.5g 4-氯甲基联苯，气相色谱分析含量≥98％。
Claims (10)
1.一种4-甲酰基联苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；
(2)在温度在30～40℃条件下，先通入氯化氢气体10～50分钟，其中，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～3％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的12～15％；
(3)将步骤(2)所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1～5％的碎冰中，保持温度0～10℃至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
(4)将步骤(3)所得的4-甲酰基联苯粗品用甲苯重结晶，过滤，结晶用石油醚洗涤，得到4-甲酰基联苯。
2.根据权利要求1所述的4-甲酰基联苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；
(2)在温度33～37℃的条件下，先通入氯化氢气体20～40分钟，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～2％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13～14％；
(3)将步骤(2)所得的反应产物加入含有盐酸浓度为2～5％的碎冰中，碎冰的重量为联苯重量的4～8倍，保持温度0～5℃至固体物完全溶解，搅拌30～ 90分钟，静置30～90分钟，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
(4)将步骤(3)所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，用甲苯重结晶，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为8～12∶1，过滤，结晶用石油醚洗涤2～3次，得到4-甲酰基联苯。
3.根据权利要求1～2中任一所述的制备4-甲酰基联苯的方法，其特征在于，在步骤(2)中的所述的温度为36～37℃。
4.一种4-羟甲基联苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；
(2)在30～40℃条件下，先通入氯化氢气体10～50分钟，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～2％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13～14％；
(3)将步骤(2)所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1～5％的碎冰中，保持温度0～10℃至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
(4)将步骤(3)所得的4-甲酰基联苯粗品用甲苯重结晶，过滤，将结晶用石油醚洗涤，得到4-甲酰基联苯；
(5)将步骤(4)所得的4-甲酰基联苯以乙醇为溶剂，以雷尼镍为催化剂，雷尼镍、乙醇和4-甲酰基联苯的重量比为1∶14～16∶3～5；30～70℃通入氢气3～8小时生成4-羟甲基联苯，4-甲酰基联苯与通入的氢气的摩尔比为1∶2～5。
5.根据权利要求4所述的4-羟甲基联苯的制备方法，其特征在于，步骤(5) 中通入氢气的时间为5～8小时。
6.根据权利要求4～5中任一所述的4-羟甲基联苯的制备方法，其特征在于，还包括如下提纯步骤：50～60℃过滤回收雷尼镍，将有机相浓缩蒸去70～80％的乙醇，冷却，结晶，烘干，得4-羟甲基联苯晶体。
7.根据权利要求6所述的4-羟甲基联苯的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中的所述的温度为33～37℃。
8.一种4-氯甲基联苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；
(2)在30～40℃条件下，先通入氯化氢气体10～50分钟，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～2％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13～14％；
(3)将步骤(2)所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1～5％的碎冰中，保持温度0～10℃至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
(4)将步骤(3)所得的4-甲酰基联苯粗品重结晶，过滤，结晶用石油醚洗涤，得到4-甲酰基联苯；
(5)将步骤(4)所得的4-甲酰基联苯以乙醇为溶剂，以雷尼镍为催化剂，雷尼镍、乙醇和4-甲酰基联苯的重量比为1∶14～16∶3～5；30～70℃通入氢气3～8小时生成4-羟甲基联苯，4-甲酰基联苯与通入的氢气的摩尔比为1∶2～5；
(6)将步骤(5)所得的4-羟甲基联苯与质量百分比浓度为35％的浓盐酸于70～100℃反应4～8小时得到4-氯甲基联苯，4-羟甲基联苯与百分比浓度为35％的浓盐酸的重量比为1∶3～5。
9.根据权利要求8所述的4-氯甲基联苯的制备方法，其特征在于，还包括如下提纯步骤：将步骤6)的反应产物降温到0～15℃，分层，取有机相加入4-羟甲基联苯重量3～4倍的水和4-羟甲基联苯重量1～2倍的石油醚，搅拌升温到60～80℃分层，取有机相水洗到pH为6～7；冷却到5～0℃结晶，过滤得4-羟甲基联苯。
10.根据权利要求9所述的4-氯甲基联苯的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中所述的温度为33～37℃。
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