CN101429183A - 具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物及其组合物与制备方法 - Google Patents
具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物及其组合物与制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药技术领域，涉及具有α－葡萄糖苷酶抑制活性的通式I的2H－1－苯并吡喃－2－酮类化合物及其衍生物、互变异构体、可药用的盐、可药用的溶剂化物以及含有它们的可药用的组合物及其制备方法，该化合物结构式如下。由对硝基苯甲酸为起始原料，通过取代、酰化、脱乙酰基反应得到3－(4－硝基)苯基－3－氧代丙酸乙酯，再通过还原反应得到3－(4－氨基)苯基－3－氧代丙酸乙酯，再通过酰化、成环反应得到目标产物。该化合物和其组合物可以与药学可以接受的载体和赋形剂混合，制备临床上可以接受的各种剂型。本发明还涉及这些化合物及组合物在制备治疗糖尿病药物中的用途。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的通式I的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物及其衍生物、互变异构体、可药用的盐、可药用的溶剂化物以及含有它们的可药用的组合物及其制备方法，以及这些化合物在药物中的用途。
背景技术
糖尿病是一种多病因的代谢性疾病，特点是慢性高血糖。
糖尿病主要通过控制患者体内的血糖水平进行治疗。主要有胰岛素、促进胰岛β-细胞分泌胰岛素的药物、胰岛素增敏剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂，其中α-葡萄糖苷酶抑制剂是通过抑制患者对葡萄糖的吸收而降低患者体内的血糖水平。
食物中的碳水化合物在唾液、胰液的α-淀粉酶作用下分解为寡糖(二糖和三糖)，然后在小肠粘膜细胞刷状缘处经α-葡萄糖苷酶分解为单糖，被小肠上段上皮细胞吸收进入血液循环。α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制α-葡萄糖苷酶，从而抑制寡糖的分解，延缓寡糖分解为单糖，使血糖降低。
大量动物实验和临床研究已表明，α-葡萄糖苷酶抑制剂能明显降低餐后血糖，改善糖代谢紊乱，从而达到治疗糖尿病的目的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种通式I表示的新化合物，其具有抑制α-葡萄糖苷酶的作用和治疗糖尿病的用途。
本发明的另一目的在于提供通式I表示的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物，及其衍生物、互变异构体、可药用的盐、可药用的溶剂化物以及含有它们的可药用的组合物及其方法。本发明同时提供了如上物质的混合物于适当的载体、溶剂、稀释剂以及制备这类化合物通常使用的其他介质组合的药物组合物。
本发明提供的化合物通式如下：
其中：
各R1独立为取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6烷氧基、环C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳基氧、杂芳烷氧基、杂环基烷基氧、亚甲二氧基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、杂环烷氧基羰基、杂芳基氧羰基、杂芳烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、全卤化烷基、氰基、羟基；
各A独立为苯环、萘环、吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、异噁唑、吡啶、吡喃、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、喹啉、异喹啉、苯并吡喃、苯并呋喃、苯并噻吩；(芳香环、取代芳香环、芳杂环、取代芳杂环)
各R2独立为氢原子、取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6烷氧基、环C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳基氧、杂芳烷氧基、杂环基烷基氧、卤素、亚甲二氧基、酰基、酰基氧、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、杂环烷氧基羰基、杂芳基氧羰基、杂芳烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、卤素、全卤化烷基、硝基、氰基、羟基；
G为硫原子或CH2基团；
X为氧原子或硫原子；
Y为氧原子或硫原子；
Z为氧原子或硫原子；
m为0-4的整数；
通式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，它们选自：
3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
本发明的另一个方面包括一种药物组合物，其至少含有一种通式I的化合物，以及其衍生物、类似物、互变异构体、多晶型物、可药用的盐、可药用的溶剂合物作为活性成分，以及可药用的载体、稀释剂等。
含有本发明化合物的药物组合物可以通过常规方法制备，例如在Remington：the Science and Practice of Pharmacy，19th Ed.，1995中描述。该组合物可以是常规的剂型如胶囊、片剂、粉末、溶液、混悬液、糖浆、或局部给药形式。它们可以含有适当的固体或液体载体，或在适当的无菌介质中形成注射溶液或混悬液。该组合物可以含有5-20％、优选0.5-10％重量的活性化合物，余量为可药用的载体、赋型剂、稀释剂、溶剂等。
典型的组合物含有式I的化合物或其可药用的盐，以及可药用的赋型剂，其可以是载体或稀释剂，或被载体稀释，或被包装到载体中，其可以是胶囊、小袋、纸或其它容器的形式。当载体用作稀释剂时，它可以是固体、半固体或液体物质，其可以用作活性化合物的载体、赋型剂或介质。该活性化合物可以在容器例如小袋中的颗粒状固体的形式被吸收。一些适合的载体为水，盐溶液，醇，聚乙二醇，聚羟基乙氧基化蓖麻油，花生油，椰揽油，明胶，乳糖，石膏粉，蔗糖，环糊精，直链淀粉，硬脂酸镁(magnesiumsterate)，滑石，明胶，琼脂，果胶，阿拉伯胶，硬脂酸或纤维素的低级烷基醚，硅酸，脂肪酸，脂肪酸氨，脂肪酸甘油单酯和甘油二酯，季成四醇脂肪酸酯，聚氧乙烯，羟基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。同样地，载体或稀释剂可以包括任何本领域已知的缓释材料，如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯，其单独使用或与蜡混合。制剂中还可以包括润湿剂，乳化剂，混悬剂，防腐剂，甜味剂或增香剂。可以通过本领域已知的方法配制本发明的制剂，以提供活性成分给药患者后的快速、持续或延迟释放。
该药物组合物可以是无菌的，并且如果需要可以与辅剂、乳化剂、缓冲剂和(或)着色剂等混合，只要其不与活性化合物反应。
可以以任何途径给药，只要其有效地将活性药物传送到适当的或所需的活性部位，例如口服，鼻腔，经皮，肺部，或肠胃外给药，例如直肠、皮下、静脉内、尿道内、肌肉内、鼻内，优选通过口服途径给药。
如果固体载体用于口服给药，该制剂可以被压成片剂，或以粉末或小球形式装入胶囊中，或者制成锭剂或糖锭。如果使用液体载体，该制剂可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊或无菌注射液，如水性或非水性液体混悬液或溶液。
具有滑石和/或碳水化合物载体或粘合剂等的片剂、糖衣丸或胶囊特别适合于口服给药。优选地，片剂、糖衣丸或胶囊的载体包括乳糖、玉米淀粉和/或马铃薯淀粉。当可以使用加糖载体时，可以使用糖浆剂或酗剂。
可以通过常规压片技术制备的典型的片剂可以含有：
芯：
活性化合物(游离化合物或其盐) 5.0mg
胶体二氧化硅(KCrOSil) 1.5mg
微晶纤维素(AVicel) 70.0mg
改性纤维素胶(Ac-Di-Sol) 7.5mg
硬脂酸镁 适量(ad.)
包衣层：
HPMC 大约9.0mg
*Mywacett 9-40T 大约0.9mg
*酚基化单酸甘油酯用作薄膜包衣的增塑剂
通式I的化合物或其组合物用于治疗和/或预防糖尿病
本发明的有益效果
本发明设计并合成了一类新型非糖类具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物，同时也提供了一类新型的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的结构。通过药理实验证明某些化合物具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，该类化合物在糖尿病治疗和/或预防领域具有较高的应用价值。
具体实施方式
通过下面的实施例详细解释本发明，这些实施例只是举例说明，绝不是为了限制本发明的范围。
实施例1
3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
按照下列流程的方法制备标题化合物
(i)4-硝基苯甲酰氯的制备
将4-硝基苯甲酸(50.0g，0.3mol)、70mL氯化亚砜置于250mL圆底烧瓶中，搅拌回流5小时，减压蒸出剩余氯化亚砜，得黄色固体，直接用于下步反应。
(ii)3-(4-硝基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备
将上述制好的4-硝基苯甲酰氯(55.6g，0.3mol)搅拌下溶于400mL干燥四氢呋喃中，制成4-硝基苯甲酰氯四氢呋喃溶液。将230mL无水乙醇装入干燥的500mL圆底烧瓶中，向其中加入钠(13.8g，0.6mol)，搅拌至钠全部消失，制成乙醇钠的乙醇溶液。将重蒸乙酰乙酸乙酯(117g，0.9mol)装入干燥的2000mL三颈瓶中，冷至-10℃，并在-10℃下滴加上述乙醇钠乙醇溶液，滴毕，升至室温搅拌2小时，再冷至-10℃并在-10℃下滴加上述4-硝基苯甲酰氯四氢呋喃，滴毕，升至室温搅拌5小时。再次将温度降至-10℃，滴加乙醇钠乙醇溶液(制法同前)，滴毕，升至室温搅拌2小时，再冷至-10℃并在-10℃下滴加上述4-硝基苯甲酰氯四氢呋喃(制法同前)，升至室温，反应5小时。重复上次操作。减压蒸出溶剂，向瓶中加入1000mL乙醚，搅拌，抽滤，滤饼用少量乙醚洗涤，滤饼装入3000mL圆底烧瓶中，加入2500mL水，升温35℃，再加入60g氯化氨和60mL氨水，搅拌过夜。冷至5℃，静置2小时，抽滤，真空干燥滤饼得110g黄色固体。将该固体用硅胶(200-300目)柱分离出(洗脱剂:氯仿)，得88g黄色固体，m.p.70-72℃，收率：41.2％。
(iii)3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备
将3-(4-硝基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(110.5g，0.46mol)、700mL乙酸乙酯，5g 10％Pd/C，置于2000mL圆底烧瓶中，抽真空后插入氢气球，室温下搅拌5h。抽滤，减压蒸干滤液，得白色微黄固体72g，收率：75.1％，m.p.：77.3-79.3℃。(iv)3-(4-乙酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备
将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(16g，0.08mol)，30mL乙酸酐置于100mL圆底烧瓶中，室温搅拌过夜。将反应液倒入150mL冷水中，析出白色固体，用40mL无水乙醇重结晶，得9.85g白色固体，m.p.96-97℃，收率：51.2％。
(v)3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-(4-乙酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.4g，0.0016mol)、水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，析出白色固体，抽滤，真空干燥滤饼，称重：0.33g，收率：67.1％，m.p.：209-210℃。
IR(cm-1)3328，1700，1591，1530，1321，1263，783，762
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，7.43(t，1H，6-H)，7.50(d，1H，8-H)，7.73(m，3H，7，3′，5′-H)，7.83(d，1H，5-H)，7.90(d，2H，2′，6′-H)，8.37(s，1H，4-H)，10.36(s，1H，NH)
实施例2
6-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(v)，得白色固体，收率：90.9％，m.p.：245-247℃。
IR(cm-1)3263，1714，1665，1594，1532，1309，1247，844，816
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，7.59(m，2H，7，8-H)，7.73(d，3H，5，3′，5′-H)，7.91(d，2H，2′，6′-H)，8.31(s，1H，4-H)，10.38(s，1H，NH)
实施例3
6-氯-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-氯水杨醛为原料，制备方法同(v)，得白色固体，收率：91.4％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3424，3265，1716，1666，1596，1531，1259，1237，864，821
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，7.55(d，1H，8-H)，7.75(t，3H，7，3′，5′-H)，7.92(t，3H，5，2′，6′-H)，8.30(s，1H，4-H)，10.38(s，1H，NH)
实施例4
6-溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-溴水杨醛为原料，制备方法同(v)，得白色固体，收率：93.0％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3333，1696，1645，1587，1531，1266，1237，842，781
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，7.47(d，1H，8-H)，7.73(d，2，3′，5′-H)，7.90(t，3H，7，.2′，6′-H)，8.09(s，H，5-H)，8.30(s，1H，4-H)，10.38(s，1H，NH)
实施例5
6，8-二溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以3，5-二溴水杨醛为原料，制备方法同(v)，得白色固体，收率：55.8％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3354，1703，1643，1581，1522，1238，1181，851，799
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，7.73(d，2H，3′，5′-H)，7.94(d，2H，2′，6′-H)，8.10(s，1H，7-H)，8.26(s，1H，5-H)，8.28(s，1H，4-H)，10.38(s，1H，NH)
实施例6
6，8-二叔丁基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以3，5-二叔丁基水杨醛为原料，制备方法同(v)，得白色固体，收率：56.7％，m.p.：228-229℃。
IR(cm-1)3339，2955，1702，1580，1529，1258，1177，855，813
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，1.33(s，9H，6-3-CH3)，1.49(s，9H，8-3-CH3)，7.65(s，1H，7-H)，7.74(d，3H，5，3′，5′-H)，7.91(d，2H，2′，6′-H)，8.33(s，1H，4-H)，10.37(s，1H，NH)
实施例7
7-甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(v)，得黄色固体，收率：90.5％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3319，1695，1645，1594，1505，1230，1175，843，783
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，3.91，(s，3H，OCH3)7.03，(dd，1H，6-H)，7.10(s，1H，8-H)，7.75(m，3H，5，3′，5′-H)，7.85(d，2H，2′，6′-H)，8.33(s，1H，4-H)，10.35(s，1H，NH)
实施例8
7-羟基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-羟基水杨醛为原料，制备方法同(v)，得棕黄色固体，收率：84.8％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3348，1686，1650，1591，1449，1229，1179，845，782
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，6.77(s，1H，8-H)，6.84(dd，1H，6-H)，7.69(t，3H，5，3′，5′-H)，7.83，(d，2H，2′，6′-H)，8.27，(s，1H，4-H)，10.32(s，1H，NH)
实施例9
7-N，N二乙氨基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-N，N二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(v)，得黄色固体，收率：80.0％，m.p.：219-221℃。
IR(cm-1)3323，1686，1620，1589，1516，1245，1177，854，815
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15(t，6H，N-CH3)，2.10(s，3H，CH3)，3.49(m，4H，CH2)，6.60(s，1H，8-H)，6.79(d，1H，6-H)，7.59(d，1H，5-H)，7.69(d，2H，3′，5′-H)，7.76(d，2H，2′，6’-H)，8.19(s，1H，4-H)，10.29(s，1H，NH)
实施例10
3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮的制备
以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(v)，得黄色固体，收率：88.9％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3325，1692，1642，1583，1567，1527，1264，1180，822，787
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，7.67(d，2H，10，8-H)，7.74(d，3H，11，3′，5′-H)，7.96(d，2H，2′，6′-H)，8.11(d，1H，9-H)，8.32(d，1H，12-H)，8.62(d，1H，7-H)，9.2(s，1H，4-H)，10.37(s，1H，NH)
实施例11
7-羟基-8甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-羟基-5-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(v)，得黄色固体，收率：48.5％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3309，1686，1645，1591，1526，1264，1181，845，784
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，3.82(s，3H，OCH3)，6.86(s，1H，8-H)，7.37(s，1H，5-H)，7.71(d，2H，3′，5′-H)，7.82(d，2H，2′，6′-H)，8.24(s，1H，4-H)，10.33(s，1H，NH)
实施例12
7，8二甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4，5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(v)，得黄色固体，收率：83.6％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3313，1686，1645，1588，1511，1244，1180，853，785
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H，CH3)，3.81(s，3H，6-OCH3)，3.92(s，3H，7-OCH3)，7.12(s，1H，8-H)，7.39(s，1H，5-H)，7.71(d，2H，3′，5′-H)，7.84(d，2H，2′，6′-H)，8.27(s，1H，4-H)，10.34(s，1H，NH)
实施例13
3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮制备
按照下列流程的方法制备标题化合物
(vi)3-(4-甲磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备
将甲磺酰氯(8.48g，0.074mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成甲磺酰氯二氯甲烷溶液。将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(16g，0.077mol)、干燥吡啶(8.6g，0.13mol)、90mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三颈瓶中，搅拌，冷至-10℃，控温0℃以下滴入上述甲磺酰氯二氯甲烷溶液。滴毕，升至室温，搅拌5小时。将反应液倒入分液漏斗中，用70mL，5％盐酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有机层，并用无水硫酸钠干燥过夜。滤掉无水硫酸钠，减压蒸干溶剂，得粉色固体，用65mL无水乙醇重结晶，活性炭脱色，得白色固体16.2g，m.p.：109-110℃，收率：73.5％。
(vii)3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-(4-甲磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0017mol)、水杨醛(0.235g，0.0019mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温析出白色固体，真空干燥滤饼，称重：0.48g，收率：79.7％，m.p.：188-189℃。
IR(cm-1)3240，1712，1650，1602，1507，1224，1185，1150，841，803
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.15(s，3H，CH3)，7.31(d，2H，2′，6′-H)，7.43(t，1H，6-H)，7.50(d，1H，8-H)，7.74(t，1H，7-H)，7.85(d，1H，5-H)，7.93(d，2H，3′，5′-H)，8.38(s，1H，4-H)，10.46(s，1H，NH)
实施例14
6-氟-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率：86.7％，m.p.：254-255℃。
IR(cm-1)3188，1724，1642，1600，1567，1488，1254，1184，1152856，825
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.15(s，3H，CH3)，7.31(d，2H，3′，5′-H)，7.60(m，2H，7，8-H)，7.72(dd，1H，5-H)，7.94(d，2H，2′，6′-H)，8.32(s，1H，4-H)，10.47(s，1H，NH)
实施例15
6-氯-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-氯水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得白色微黄固体，收率：75.5％，m.p.：260℃升华。
IR(cm-1)3429，1718，1651，1599，1512，1238，1189，1160，850，819
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.15(s，3H，CH3)，7.31(d，2H，3′，5′-H)，7.54(d，1H，8-H)，7.76(dd，1H，7-H)，7.94(d，3H，5，2′，6′-H)，8.31(s，1H，4-H)
实施例16
6-溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-溴水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得白色微黄固体，收率：89.2％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3330，1716，1650，1599，1513，1236，1190，1160，852，815
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.15(s，3H，CH3)，7.31(d，2H，3′，5′-H)，7.48(d，1H，8-H)，7.88(dd，1H，7-H)，7.94(d，2H，2′，6′-H)，8.09(s，2H，5-H)，8.30(s，1H，4-H)，10.47(s，1H，NH)
实施例17
6，8-二溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以3，5-二溴水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得白色固体，收率：82.8％，m.p.：244-245℃。
IR(cm-1)3292，1737，1655，1599，1511，1218，1186，1150，852，795
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.16(s，3H，CH3)，7.30(d，2H，3′，5′-H)，7.97(d，2H，2′，6′-H)，7.81(s，1H，6-H)，8.27(s，1H，5-H)，8.30(s，1H，4-H)，10.50(s，1H，NH)
实施例18
6，8-二叔丁基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以3，5-二叔丁基水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得白色固体，收率：47％，m.p.：233-234℃。
IR(cm-1)3438，2961，1728，1666，1510，1238，1185，1150，849，809
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.15(s，3H，CH3)，1.34(s，9H，6-3-CH3)，1.49(s，9H，8-3-CH3)，7.31(d，2H，3′，5′-H)，7.66(s，1H，7-H)，7.73(s，1H，5-H)，7.93(d，2H，2′，6′-H)，8.34(s，1H，4-H)，10.47(s，1H，NH)
实施例19
7-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率：91.3％，m.p.：237-239℃。
IR(cm-1)3261，1713，1655，1599，1515，1240，1192，1149，851，802
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.14(s，3H，CH3)，3.91(s，3H，OCH3)，7.03(dd，1H，6-H)，7.04(s，1H，8-H)，7.30(d，2H，3′，5′-H)，7.78(d，1H，5-H)，7.88(d，2H，2′，6′-H)，8.33(s，1H，4-H)，10.42(s，1H，NH)
实施例20
7-羟基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-羟基水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率：30.2％，m.p.：170℃颜色变深，熔点大于250℃。
IR(cm-1)3360，3253，1712，1653，1607，1513，1234，1190，1149，854，798
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.14(s，3H，CH3)，6.79(s，1H，8-H)，6.86(dd，1H，6-H)，7.28(d，2H，3′，5′-H)，7.69(d，1H，5-H)，7.85(d，H，2′，6′-H)，8.29(s，1H，4-H)
实施例21
7-N，N二乙氨基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-N，N二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率：95％，m.p.：174-175℃。
IR(cm-1)3153，1696，1621，1581，1508，12381，190，1149，854，823
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.13(t，6H，N-CH3)，3.13(s，3H，CH3)，3.48(m，4H，CH2)，6.59(s，1H，8-H)，6.78(dd，1H，6-H)，7.26(d，2H，3′，5′-H)，7.60(d，1H，5-H)，7.79(d，2H，2′，6′-H)，8.21(s，1H，4-H)，10.33(s，1H，NH)
实施例22
3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-萘[2，1-b]吡喃-2-酮的制备
以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率：96.9％，m.p.：236-237℃。
IR(cm-1)3347，1692，1656，1560，1570，1509，1186，1151，850816
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.16(s，3H，CH3)，7.32(d，2H，3′，5′-H)，7.66(t，2H，7，10-H)，7.75(t，1H，6-H)，7.99(d，2H，2′，6′-H)，8.11(d，1H，5-H)，8.32(d，1H，8-H)，8.62(d，1H，9-H)，9.18(s，1H，4-H)，10.47(s，1H，NH)
实施例23
7-羟基-8甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-羟基-5-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得棕色固体，收率：47.4％，m.p.：192℃变色，熔点大于250℃。
IR(cm-1)3420，3331，1710，1653，1604，1572，1510，1281，1259，1136，851，784
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.14(s，3H，CH3)，3.82(s，3H，OCH3)，6.86(s，1H，8-H)，7.29(d，2H，3′，5′-H)，7.38(s，1H，5-H)，7.84(d，2H，2′，6′-H)，8.25(s，1H，4-H)，10.40(s，1H，NH)，10.78(s，1H，OH)
实施例24
7，8二甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4，5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率：81.4％，m.p.：229-230℃。
IR(cm-1)3434，3260，1705，1654，1599，1510，1243，1192，1147，850，789
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.14(s，3H，CH3)，3.81(s，3H，6-OCH3)，3.92(s，3H，7-OCH3)，7.18(s，1H，8-H)，7.29(d，2H，3′，5′-H)，7.40(s，1H，5-H)，7.86(d，2H，2′，6′-H)，8.28(s，1H，4-H)，10.42(s，1H，NH)
实施例25
3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮制备
按照下列流程的方法制备标题化合物
(viii)3-(4-苯磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备
将苯磺酰氯(14.3g，0.081mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成对甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(16g，0.077mol)、干燥吡啶(8.6g，0.13mol)、90mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三颈瓶中，搅拌，冷至-10℃，控温0℃以下滴入上述对甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。滴毕，升至室温，搅拌5小时。将反应液倒入分液漏斗中，用70mL，5％盐酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有机层，并用无水硫酸钠干燥过夜。滤掉无水硫酸钠，减压蒸干溶剂，得白色固体，用65mL无水乙醇重结晶，得12.1g，m.p.：111-112℃，收率：45.3％。
(ix)3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-(4-苯磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014mol)、水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，析出白色固体，抽滤，真空干燥滤饼，称重：0.3g，收率：51.4％，m.p.：160-161℃。
IR(cm-1)3173，1710，1661，1607，1566，1509，1266，1166，851，804
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.22(d，2H，3′，5′-H)，7.40(t，1H，6-H)，7.48(d，1H，8-H)，7.60(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.72(t，1H，7-H)，7.80(m，5H，5，2′，6′，2″，6″-H)，8.33(s，1H，4-H)，11.03(s，1H，NH)
实施例26
6-氟-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(ix)，得白色固体，收率：50.5％，m.p.：184-185℃。
IR(cm-1)3197，1705，1673，1602，1572，1507，1282，1247，1163，844，791
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.22(d，2H，3′，5′-H)，7.60(m，6H，5，7，8，3″，4″，5″-H)7.85(t，4H，2′，6′，2″，6″-H)，8.28(s，1H，4-H)，11.05(s，1H，NH)
实施例27
6-氯-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-氯水杨醛为原料，制备方法同(ix)，得浅黄色固体，收率：76.8％，m.p.：225-226℃。
IR(cm-1)3200，1705，1673，1600，1280，1238，1163，844，787
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23(d，2H，3′，5′-H)，7.52(d，1H，8-H)7.60(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.75(dd，1H，7-H)，7.86(t，4H，2′，6′，2″，6″-H)，7.93(s，1H，5-H)，8.27(s，1H，4-H)，11.06(s，1H，NH)
实施例28
6-溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-溴水杨醛为原料，制备方法同(ix)，得白色固体，收率：76.3％，m.p.：223-224℃。
IR(cm-1)3235，1753，1649，1598，1513，1214，1156，846，789
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23(d，2H，3′，5′-H)，7.46(d，1H，8-H)，7.60(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.86(t，5H，7，2′，6′，2″，6″-H)，8.06(s，1H，5-H)，8.26(s，1H，4-H)，11.06(s，1H，NH)
实施例29
6，8-二溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以3，5-二溴水杨醛为原料，制备方法同(ix)，得粉色固体，收率：20.6％，m.p.：236-237℃。
IR(cm-1)3191，1716，1666，1610，1549，1508，1245，1216，1166，850，796
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23(d，2H，3′，5′-H)，7.63(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.87(d，4H，2′，6′，2″，6″-H)，8.07(s，1H，5-H)，8.25(d，2H，4，7-H)，11.08(s，1H，NH)
实施例30
6，8-二叔丁基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以3，5-二叔丁基水杨醛为原料，制备方法同(ix)，得白色固体，收率：67.7％，m.p.：237-238℃。
IR(cm-1)3221，2966，1748，1648，1579，1577，1513，1238，1193，1160，851，792
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(s，9H，8-CH3)，1.46(s，9H，6-CH3)，7.23(d，2H，3′，5′-H)，7.63(m，5H，5，7，3″，4″，5″-H)，7.84(t，4H，2′，6′，2″，6″-H)，8.28(s，1H，4-H)，11.02(s，1H，NH)
实施例31
7-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(ix)，得浅黄色固体，收率：93.3％，m.p.：207-208℃。
IR(cm-1)3146，1694，1661，1603，1558，1505，1227，1161，840，786
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.90(s，3H，OCH3)，7.02(dd，1H，6-H)，7.08(s，1H，8-H)，7.21(d，2H，3′，5′-H)，7.62(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.77(t，3H，5，2′，6′-H)，7.86(d，2H，2″，6″-H)，8.29(s，1H，4-H)，10.99(s，1H，NH)
实施例32
7-羟基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-[4-(苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014mol)、4-羟基水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL水中，析出棕色固体，抽滤，滤饼通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝100:0～100)纯化，得黄色固体，收率：23.5％，m.p.：140-142℃。
IR(cm-1)3218，1714，1600，1507，1227，1159，852，790
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.84(dd，1H，6-H)，6.70(sd，1H，8-H)，7.20(d，2H，3′，5′-H)，7.63(m，4H，5，3″，4″，5″-H)，7.76(d，2H，2′，6′-H)，7.86(d，2H，2″，6″-H)，8.24(s，1H，4-H)，10.93(s，1H，OH)，10.96(s，1H，NH)
实施例33
7-N，N二乙氨基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-N，N二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(ix)，得黄色固体，收率：70.3％，m.p.：110-111℃。
IR(cm-1)3444，3057，2972，1709，1579，1506，1236，1181，1133，830，791
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15(t，6H，CH3)，3.48(q，4H，CH2)，6.58(s，1H，8-H)，6.76(dd，1H，6-H)，7.00(d，2H，3′，5′-H)，7.55(m，6H，5，2’，6’，2″，3″，4″-H)7.80(d，2H，2”，6”-H)，8.07s，1H，4-H)
实施例34
3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮的制备
以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(ix)，得黄色固体，收率：88.7％，m.p.：245-246℃。
IR(cm-1)3224，1734，1641，1593，1568，1512，1272，1242，1159，895，852，819
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.25(d，2H，3′，5′-H)，7.63(m，5H，7，10，3″，4″，5″-H)7.75(t，1H，6-H)，7.88(t，4H，2′，6′，2″，6″-H)，8.11(d，1H，8-H)，8.32(d，1H，5-H)，8.59(d，1H，9-H)，9.15(s，1H，4-H)，11.04(s，1H，NH)
实施例35
7-羟基-8甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-[4-(苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014mol)、4-羟基-5-甲氧基水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流12小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL水中，析出棕色固体，抽滤，滤饼通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝100:0～300)纯化，得黄色固体，收率：20.0％，m.p.：143-145℃。
IR(cm-1)3421，3215，2926，1718，1560，1510，1262，1159，852，807
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(s，3H，OCH3)，6.84(s，1H，8-H)，7.22(d，2H，3′，5′-H)，7.35(s，1H，5-H)，7.62(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.75(d，2H，3″，5″-H)，7.86(d，2H，2″，6″-H)，8.21(s，1H，4-H)，10.75(s，1H，OH)，10.97(s，1H，NH)
实施例36
7，8二甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4，5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(ix)，得黄色固体，收率：92.5％，m.p.：249-250℃。
IR(cm-1)3424，3251，1723，1652，1604，1558，1506，1268，1239，1163，858，831
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.80(s，3H，6-OCH3)，3.91(s，3H，7-OCH3)，7.16(s，1H，8-H)，7.22(d，2H，3′，5′-H)，7.37(s，1H，5-H)，7.62(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.77(d，2H，2′，6′-H)，7.86(d，2H，2″，6″-H)，8.24(s，1H，4-H)，10.99(s，1H，NH)
实施例37
3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
按照下列流程的方法制备标题化合物
(x)3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备
将对甲苯磺酰氯(14.5g，0.076mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成对甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(15g，0.072mol)、干燥吡啶(8.6g，0.13mol)、90mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三颈瓶中，搅拌，冷至-10℃，控温0℃以下滴入上述对甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。滴毕，升至室温，搅拌5小时。将反应液倒入分液漏斗中，用70mL5％盐酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有机层，并用无水硫酸钠干燥过夜。滤掉无水硫酸钠，减压蒸干溶剂，得白色固体，用65mL无水乙醇重结晶，得26.2g白色固体，m.p.：133-134℃，收率：80.0％。
(xi)3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014mol)、水杨醛(0.18g，0.0015mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，析出白色固体，抽滤，真空干燥滤饼，称重：0.4g，收率：69.0％，m.p.：109-110℃。
IR(cm-1)3226，1731，1652，1598，1509，1244，1186，1159，856，810
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(s，3H，CH3)，7.21(d，2H，3′，5′-H)，7.40(m，3H，6，3″，5″-H)，7.48(d，1H，8-H)，7.73(m，3H，7，2″，6″-H)，7.83(m，3H，5，2′，6′-H)，8.33(s，1H，4-H)，10.96(s，1H，NH)
实施例38
6-氟-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(xi)，得黄色固体，收率：39.7％，m.p.：161-162℃。
IR(cm-1)3218，1754，1597，1513，1251，1188，1154，826，790
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.50(s，3H，CH3)，7.21(d，2H，3′，5′-H)，7.39(d，2H，3″，5″-H)，7.58(m，2H，7，8-H)，7.69(dd，1H，5-H)，7.75(d，2H，2″，6″-H)，7.84(d，2H，2′，6′-H)，8.27(s，1H，4-H)，10.98(s，1H，NH)
实施例39
6-氯-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-氯水杨醛为原料，制备方法同(xi)，得浅黄色固体，收率：43.2％，m.p.：186-187℃。
IR(cm-1)3215，1756，1649，1597，1512，1240，1189，1156，825，789
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(s，3H，CH3)，7.22(d，2H，3′，5′-H)，7.38(d，2H，3″，5″-H)，7.53(d，1H，8-H)，7.75(m，3H，7，2″，6″-H)，7.84(d，2H，2′，6′-H)，7.93(s，1H，5-H)，8.26(s，1H，4-H)，10.98(s，1H，NH)
实施例40
6-溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-溴水杨醛为原料，制备方法同(xi)，得黄色固体，收率：72.6％，m.p.：188-189℃。
IR(cm-1)3444，3179，1714，1696，1621，1581，1508，1238，1190，1149，854，805
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(s，3H，CH3)，7.21(d，2H，3′，5′-H)，7.38(d，2H，3″，5″-H)，7.45(d，1H，8-H)，7.75(d，2H，2″，6″-H)，7.84(t，3H，7，2′，6′-H)，8.06(s，1H，5-H)，8.25(s，1H，4-H)，10.98(s，1H，NH)
实施例41
6，8-二溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014mol)、3，5-二溴水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL冷水中，析出黄色固体，抽滤，真空干燥滤饼，得黄色固体，收率：65.6％，m.p.：227-228℃。
IR(cm-1)3244，1747，1655，1600，1510，1240，1184，1160，859，796
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(s，3H，CH3)，7.21(d，2H，3′，5′-H)，7.39(d，2H，3″，5″-H)，7.75(d，2H，2″，6″-H)，7.86(d，2H，2′，6′-H)，8.07(s，1H，7-H)，8.25(s，2H，4，5-H)，10.99(s，1H，NH)
实施例42
6，8-二叔丁基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014mol)、3，5-二叔丁基水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL冷水中，析出白色固体，抽滤，真空干燥滤饼，得白色固体，收率：90％，m.p.：218-219℃。
IR(cm-1)3182，2962，1722，1689，1659，1601，1510，1238，1186，1162，848，813
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(s，9H，8-CH3)，1.39(s，9H，6-CH3)，7.22(d，2H，3′，5′-H)，7.39(d，2H，3″，5″-H)，7.64(s，1H，7-H)，7.70(s，1H，5-H)，7.75(d，2H，2″，6″-H)，7.84(d，2H，2′，6′-H)，8.29(s，1H，4-H)10.96(s，1H，NH)
实施例43
7-甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(xi)，用50mL甲醇重结晶得白色固体，收率：71.6％，m.p.：213-214℃。
IR(cm-1)3272，1730，1651，1603，1504，1227，1185，1156，843，810
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(s，，3H，CH3)，3.90(s，3H，OCH3)，7.01(dd，1H，6-H)，7.08(s，1H，8-H)，7.20(d，2H，3′，5′-H)，7.38(d，2H，3″，5″-H)，7.76(m，5H，5，2′，6′，2″，6″-H)8.29(s，1H，4-H)，10.92(s，1H，NH)
实施例44
7-羟基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014mol)、4-羟基水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，将反应液倒入30mL水中，析出棕色固体，抽滤，滤饼通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝100:0～100)纯化，得橘黄色固体，收率：44％，m.p.：150-151℃。
IR(cm-1)3426，1702，1601，1508，1226，1159，918，813
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(s，3H，CH3)，6.77(s，1H，8-H)，6.84(dd，1H，6-H)，7.20(d，2H，3′，5′-H)，7.38(d，2H，3″，5″-H)，7.66(d，1H，5-H)，7.74(m，4H，2′，6′，2″，6″-H)，8.24(s，1H，4-H)，10.88(s，1H，OH)，10.92(s，1H，NH)
实施例45
7-N，N二乙氨基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-N，N二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(xi)，用20mL乙酸乙酯:环已烷＝1:1混合溶剂重结晶得黄色固体，收率：75.3％，m.p.：177-178℃。
IR(cm-1)3197，1720，1618，1583，1508，1234，1184，1159，920，786
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(s，3H，CH3)，1.14(t，6H，NCH3)，3.46(m，4H，NCH2)，6.58(s，1H，8-H)，6.76(d，1H，6-H)，7.17(d，2H，3′，5′-H)，7.38(d，2H，3″，5″-H)，7.57(d，1H，5-H)，7.71(m，4H，2′，6′，2″，6″-H)8.17(s，1H，4H)，10.84(s，1H，NH)
实施例46
3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-萘[2，1-b]吡喃-2-酮的制备
以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(xi)，得橘黄色固体，收率：76.0％，m.p.：>250℃。
IR(cm-1)3433，3263，1729，1656，1599，1569，1511，1238，1188，1163，851，817
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(s，3H，CH3)，7.23(d，2H，3′，5′-H)，7.38(d，2H，3″，5″-H)，7.65(m，2H，7，10-H)，7.73(t，3H，6，2″，6″-H)，7.88(d，2H，2′，6′-H)，8.10(d，1H，8-H)，8.30(d，1H，5-H)，8.58(d，1H，9-H)，9.13(s，1H，4-H)，10.95(s，1H，NH)
实施例47
7-羟基-8甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014mol)、4-羟基-5-甲氧基水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流12小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL水中，析出棕色固体，抽滤，滤饼通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝100:0～200)纯化，得黄色固体，收率：22％，m.p.：177-179℃。
IR(cm-1)3421，3215，2926，1718，1560，1510，1262，1159，852，807
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(s，3H，CH3)，3.78(s，3H，OCH3)，6.84(s，1H，8-H)，7.20(d，2H，3′，5′-H)，7.38(t，3H，5，3″，5″-H)，7.74(d，4H，2′，6′，2″，6″-H)，8.21(s，1H，4-H)，10.76(s，1H，OH)，10.90(s，1H，NH)
实施例48
7，8二甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4，5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(x i)，得浅黄色固体，收率：84.8％，m.p.：249-250℃。
IR(cm-1)3434，3256，1711，1658，1604，1564，1510，1245，1202，1160，871，815
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(s，3H，CH3)，3.80(s，3H，6-OCH3)，3.91(s，3H，7-OCH3)，7.19(t，3H，8，3′，5′-H)，7.38(d，3H，5，3″，5″-H)，7.75(m，4H，2′，6′，2″，6″-H)8.24(s，1H，4-H)，10.91(s，1H，NH)
实施例49
3-[4-(苯甲酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
按照下列流程的方法制备标题化合物
(xii)3-(4-苯甲酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备
将苯甲酰氯(7.17g，0.051mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成苯甲酰氯二氯甲烷溶液。将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(10g，0.048mol)，，干燥吡啶(5.5g，0.07mol)、70mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三颈瓶中，搅拌，冷至-10℃，控温0℃以下滴入上述苯甲酰氯二氯甲烷溶液。滴毕，升至室温，搅拌5小时。将反应液倒入分液漏斗中，用70mL，5％盐酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有机层，并用无水硫酸钠干燥过夜。滤掉无水硫酸钠，减压蒸干溶剂，得白色固体，用65mL无水乙醇重结晶，得白色固体8.9g，m.p.：140-141℃，收率：75.0％。
(xiii)3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
将3-(4-苯甲酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.6g，0.0019mol)、水杨醛(0.26g，0.0021mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，析出白色微粉色固体，抽滤，真空干燥滤饼，称重：0.57g，m.p.：大于250℃，收率：80％。
IR(cm-1)3337，1721，1659，1596，1518，1266，1243，1178，805，759
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.54(m，5H，6，8，3″，4″，5″-H)，7.74(t，1H，7-H)，7.86(dd，1H，5-H)，7.98(m，6H，2′，3′，5′，6′，2″，6″-H)8.40(s，1H，4-H)，10.63(s，1H，NH)
实施例50
6-氟-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(xiii)，得白色固体，收率：82.9％，m.p.：大于250℃。
IR(cm-1)3324，3058，1716，1655，1589，1518，1318，1250，1181，851，787
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.58(m，5H，5，8，3″，4″，5″-H)，7.73(dd，1H，7-H)，7.98(m，6H，2′，3′，5′，6′，2″，6″-H)8.35(s，1H，4-H)，10.66(s，1H，NH)
实施例51
6，8-二叔丁基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以3，5-二叔丁基水杨醛为原料，制备方法同(xiii)，得白色固体，收率：48.4％，m.p.：大于250℃。
IR(cm-1)3392，2963，1719，1666，1595，1519，1313，1242，1180，847，716
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(s，9H，6-3-CH3)，1.50(s，9H，8-3-CH3)，7.57(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.66(s，1H，7-H)，7.74(s，1H，5-H)，7.98(s，6H，2′，3′，5′，6′，2″，6″-H)8.36(s，1H，4-H)，10.64(s，1H，NH)
实施例52
7-羟基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-羟基水杨醛为原料，制备方法同(xiii)，反应完毕将滤饼通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝100:0～150)纯化，得白色微黄色固体，收率：31.4％，m.p.：大于250℃。
IR(cm-1)3231，1701，1602，1520，1317，1230，1183，853，782
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(s，1H，8-H)，6.87(s，1H，6-H)，7.58(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.71(d，1H，5-H)，7.94(m，6H，2′，3′，5′，6′，2″，6″-H)8.32(s，1H，4-H)，10.61(s，1H，NH)，10.95(s，1H，OH)
实施例53
7-N，N-二乙氨基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-N，N-二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(xiii)，得白色微黄色固体，收率：72.9％，m.p.：198-200℃。
IR(cm-1)3354，2972，1703，1650，1618，1587，1518，1318，1233，1178，830，788
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16(t，6H，2-CH3)，3.49(q，4H，2-CH2)，6.61(s，1H，8-H)，6.80(dd，1H，6-H)，7.59(m，4H，5，3″，4″，5″-H)，7.82(d，2H，3′，5′-H)，7.96(m，4H，2′，6′，2″，6″-H)8.23(s，1H，4-H)，10.57(s，1H，NH)
实施例54
3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮的制备
以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(xiii)，得白色固体，收率：69.2％，m.p.：大于250℃。
IR(cm-1)3445，3292，1717，1652，1590，1567，1518，1262，825，786
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16(t，6H，2-CH3)，3.49(q，4H，2-CH2)，6.61(s，1H，8-H)，6.80(dd，1H，6-H)，7.62(m，5H，7，10，3″，4″，5″-H)，7.58(t，1H，6-H)，8.01(m，6H，2′，3′，5′，6′，2″，6″-H)，8.12(d，1H，8-H)，8.32(d，1H，5-H)，8.63(d，1H，9-H)，9.21(s，1H，4-H)，10.64(s，1H，NH)
实施例55
7-羟基-8-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4-羟基-5-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(xiii)，反应完毕将滤饼通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝100:0～150)纯化，得橘黄色固体，收率：49.2％，m.p.：大于250℃。
IR(cm-1)3422，1654，1567，1520，1384，1106，190，
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.83(s，3H，OCH3)，6.87(s，1H，8-H)，7.39(s，1H，5-H)，7.58(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.94(m，6H，2′，3′，5′，6′，2″，6″-H)，8.27(s，1H，4-H)，10.61(s，1H，NH)
实施例56
7，8-二甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备
以4，5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(xiii)，得白色固体，收率：70.0％，m.p.：大于250℃。
IR(cm-1)3309，1710，1655，1591，1567，1520，1262，1241，844，754
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(s，9H，6-3-CH3)，1.50(s，9H，8-3-CH3)，7.57(m，3H，3″，4″，5″-H)，7.66(s，1H，7-H)，7.74(s，1H，5-H)，7.98(s，6H，2′，3′，5′，6′，2″，6″-H)8.36(s，1H，4-H)，10.64(s，1H，NH)
实施例57
α-葡萄糖苷酶活性检测
试剂：葡萄糖(南京建成公司)、葡萄糖苷酶(Sigma，G-0660)
仪器：SPECTRAmax Plus 384 reader(Molecular Devices)
方法：100ul反应体系中加入0.02U葡萄糖苷酶(Sigma，G-0660)、67nM磷酸钾缓冲液(pH6.8)和样品，同时设立空白对照(不含酶和样品)和阴性对照(不含样品)，37C，10min，加入0.1M的麦芽糖，室温反应10min，再加入200ul的葡萄糖检测试剂(南京建成公司)，混匀后490nm测定OD值。根据OD值计算抑制率。抑制率＝(OD阴性-OD样品)/(OD阴性-OD空白)。根据抑制率，应用Xlfit软件中的4Parameter Logistic Model计算IC50。
α-葡萄糖苷酶抑制剂活性检测实验表明，通式I的化合物对α-葡萄糖苷酶具有较好的抑制作用。
Claims (7)
1.一种如通式I所示的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于化合物结构如下：
其中：
各R1独立为取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6烷氧基、环C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳基氧、杂芳烷氧基、杂环基烷基氧、亚甲二氧基、-烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、杂环烷氧基羰基、杂芳基氧羰基、杂芳烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、-烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、全卤化烷基、氰基、羟基；
各A独立为苯环、萘环、吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、异噁唑、吡啶、吡喃、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、喹啉、异喹啉、苯并吡喃、苯并呋喃、苯并噻吩；
各R2独立为氢原子、取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6烷氧基、环C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳基氧、杂芳烷氧基、杂环基烷基氧、卤素、亚甲二氧基、酰基、酰基氧、酰氨基、-烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、杂环烷氧基羰基、杂芳基氧羰基、杂芳烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、-烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、卤素、全卤化烷基、硝基、氰基、羟基；
G为硫原子或CH2基团；
X为氧原子或硫原子；
Y为氧原子或硫原子；
Z为氧原子或硫原子；
m为0-4的整数。
2、根据权利要求1所述的通式I的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于：它们选自：
3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氯-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二叔丁基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-羟基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-N，N-二乙氨基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮
7-羟基-8甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7，8-二甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氟-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氯-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二叔丁基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-羟基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-N，N-二乙氨基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮
7-羟基-8-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7，8-二甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氟-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氯-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二叔丁基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-羟基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-N，N-二乙氨基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮
7-羟基-8-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7，8-二甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氟-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氯-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二叔丁基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-羟基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-N，N-二乙氨基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮
7-羟基-8甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7，8-二甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氟-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-氯-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6-溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
6，8-二叔丁基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-羟基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7-N，N-二乙氨基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-萘并[2，1-b]吡喃-2-酮
7-羟基-8-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
7，8-二甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
3、一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，其特征在于：该法由对硝基苯甲酸为起始原料，通过取代、酰化、脱乙酰基反应得到3-(4-硝基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通过还原反应得到3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通过酰化、成环反应得到目标产物。
4、根据权利要求3所述的一种制备权利要求1定义的式I化合物的方法，其特征在于：以相应的取代水杨醛类似地制备其它化合物。
5、一种药用组合物，其特征在于：它包含权利要求1中通式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的辅料、稀释剂或载体。
6、根据权利要求5所述的一种药用组合物，其特征在于：将通式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的辅料、稀释剂或载体混合，其中含有5-20％重量的活性化合物，余量为可药用的载体、赋型剂、稀释剂、溶剂。
7、通式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备治疗糖尿病药物中的用途。
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Granted publication date: 20131030 Termination date: 20181105 |