CN101428021B - 一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，其特征在于，制成药物的有效成份原料为金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐。制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或其在药学上可接受的盐0.001～20％；其余为辅料。本发明外用药物可制成任何一种医学上可以接受的外用剂型，用于戒除烟瘾、酒瘾，实用性强。
Description
技术领域
本发明涉及到一种外用药物制剂，特别是一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。
背景技术
抽烟、酗酒有害人类健康已成为人类的共识，但是如何帮助有烟瘾、酒瘾人有效戒除烟瘾、酒瘾则是一个困难的问题，目前可用于戒烟的口服药物有4种：尼古丁贴或咀嚼胶、安非它酮(Zyban)、金雀花碱(cytisine)片、“瓦伦尼克林”(Varenicline)。其中尼古丁贴或咀嚼胶无法戒除有烟瘾的人对尼古丁的依赖，戒烟效果不理想，并有皮肤过敏、睡眠障碍、口疮、打嗝或胃灼热等副反应。安非它酮可刺激机体释放多巴胺和去甲肾上腺素，部分改善戒烟后的不适症状，但可能出现睡眠障碍、口腔干燥、头痛、头晕、消化障碍、皮疹、心动过速、血压升，甚至还有痉挛和晕厥等严重毒副作用。金雀花碱选择性作用于人体脑部尼古丁受体，在一定程度上发挥与尼古丁相似的作用以缓解在戒烟过程中出现的戒断症状，并且在这些人戒烟后复吸时阻断烟草所含尼古丁对人体的作用，戒烟效果较好，对于抵御酒精依赖也有潜在的作用，但有恶心呕吐、头痛、腹泻、肠胃气胀、瞳孔散大、心律不齐、失眠多梦等副作用，严重者可导致抽搐、昏迷、死亡。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种用药简便、毒副作用低的用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明提供了一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，其特点是，制成药物的有效成份原料为金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐。
本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制剂，其特点是，金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐占整个制剂的重量百分比为：0.001～20％；其余为辅料。
本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制剂，其特点是，金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐占整个制剂的重量百分比为：0.01～10％；其余为辅料。
本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制剂，其特点是，金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐占整个制剂的重量百分比为：0.5～5％；其余为辅料。
本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制剂，其特点是，金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐占整个制剂的重量百分比为：1.0～3％；其余为辅料。
本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制剂，其特点是，所述的金雀花碱cytisine是从豆科植物金链花种子、苦豆子种子、苦参种子、紫藤种子，或者披针叶黄华、高山黄华、野决明、互生野决明、小叶野决明的全草或地上部分中提取得到的金雀花碱，或者是现有技术中公开的任何一种合成方法所制得的金雀花碱或其在药学上可接受的盐；所述的金雀花碱在药学上可接受的盐是指金雀花碱与药学上可接受的无机酸或有机酸反应生成的盐。
本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制剂，其特点是，所述的金雀花碱在药学上可接受的盐是金雀花碱盐酸盐、金雀花碱硫酸盐、金雀花碱氢溴酸盐、金雀花碱硼酸盐、金雀花碱磷酸盐、金雀花碱马来酸盐、金雀花碱碳酸盐、金雀花碱酒石酸盐、金雀花碱柠檬酸盐、金雀花碱醋酸盐或者金雀花碱乳酸盐中的一种或多种。当选用其中二种以上的混合物用有效原料时，可以采用任意比例进行混合。
本发明所述的金雀花碱或其在药学上可接受的盐，可以是市售的金雀花碱或其在药学上可接受的盐，也可以是按常规提取方法从豆科植物金链花种子、苦豆子种子、苦参种子、紫藤种子，或者披针叶黄华、高山黄华、野决明、互生野决明、小叶野决明的全草或地上部分中提取得到的金雀花碱或其在药学上可接受的盐，也可以是现有技术中公开的任何一种提取方法或合成方法所制得的金雀花碱或其在药学上可接受的盐。
本发明所述的药剂可以为任何一种医学上可以接受的外用剂型，包括酊剂、油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、膜剂、巴布剂、洗剂、搽剂、粉雾剂、气雾剂、喷雾剂、橡胶膏剂或者涂膜剂；可应用于戒除烟瘾、酒瘾。
作为外用药，该药使用方便，可施药于干燥的体表部位，如上臂内侧、手腕内侧、大腿内侧、背部、胸前，或者人体的特定穴位，如神阙穴、列缺穴、筑宾穴等，即可发挥药效。
本发明制剂所需的辅料可以是现有技术中所公开的任何一种可适用的外用药剂辅料，包括所需的适当基质或赋型剂，制剂的制备方法可以根据其剂型采取现有技术中公开的任何一种可适用的方法。例如：金雀花碱1g，卡波普-940 1g，丙二醇10g，三乙醇胺1.5g，95％乙醇30ml，尼泊金乙酯0.1g，月桂氮卓酮0.5g，蒸馏水加至100g，制得凝胶剂。又如：金雀花碱0.8g，明胶0.5g，羧甲基纤维素钠1g，聚乙烯吡咯烷酮1.8g，山梨醇10g，聚丙烯酸钠0.6g，高岭土1.5g，月桂氮卓酮0.1g，丙二醇10ml，25％戊二醛溶液3.5，制得80贴巴布剂，每贴5cm2。
发明人按照拟临床用量折出的动物等效量，设定三个剂量组，应用适当的基质或赋型剂，制得相应剂量的凝胶剂：
(1)金雀花碱0.006％凝胶(JY凝胶小剂量组)
(2)金雀花碱0.025％凝胶(JY凝胶中剂量组)
(3)金雀花碱0.1％凝胶(JY凝胶大剂量组)
发明人进行了如下药效学筛选。
药效筛选1：JY凝胶对大鼠尼古丁依赖-戒断综合征模型的影响。
1.1实验方法：
分组：雄性Wistar大鼠180～250g，按体重随机分为6组，即正常对照组、模型组、耐烟盼组(30mg/kg)、JY凝胶大剂量组(1.6mg/kg)、中剂量组(0.4mg/kg)、小剂量组(0.1mg/kg)。
尼古丁戒断模型的建立：大鼠按体重随机分组，对照组给予生理盐水，其余各组皮下注射尼古丁重酒石酸盐(Sigma公司产品)，每日皮下注射同一剂量尼古丁6次，逐日递增，尼古丁剂量由小到大分别是：0.5，1，1.5.2，2.5，3，3.5，4mg/kg。末次给药后皮下注射尼古丁重酒石酸盐60min后，皮下注射1mg/kg美加明(上海第6制药厂)催瘾，观察20min内大鼠的行为和症状改变。
观察指标：大鼠催瘾后各处理组出现的戒断症状按Malin的评分标准改进后予以分别评分。咀嚼/错齿：扭体/喘气：颤抖/震颤：及其他症状(舔脚、抓挠和打哈欠)分别按出现频率除以10计1分；眼睑下垂按轻、中、重分别计1、2、3分。
统计处理：数据用均数±标准差
表示，应用t检验进行数据处理。
1.2实验结果
结果(见表1)提示，尼古丁依赖-戒断综合征模型大鼠出现明显的戒断症状，大鼠明显出现咀嚼/错齿、扭体/喘气、颤抖/震颤、及其他症状(舔脚、抓挠和打哈欠)；且均出现重度的眼睑下垂。JY凝胶能明显改善尼古丁依赖-戒断综合征模型大鼠的戒断症状，降低咀嚼及错齿次数，降低扭体及喘气发生率，减少颤抖及震颤的次数，控制其他症状(舔脚、抓挠和打哈欠)的发生。与模型组比较有显著差异(p＜0.05，p＜0.01)。提示药物具有显著的改善尼古丁依赖-戒断综合征模型戒断症状的作用。
表1 JY凝胶对大鼠尼古丁依赖-戒断综合征模型戒断症状的影响
| 组别 | 药量(mg/kg) | 动物数(只) | 咀嚼/错齿 | 扭体/喘气 | 颤抖/震颤 | 其他症状舔脚、抓挠、打哈欠 | 眼睑下垂 |
| 正常对照组模型组耐烟盼组JY凝胶小剂量组JY凝胶中剂量组JY凝胶 | --300.10.41.6 | 101010101010 | 0.0±0.06.1±0.74.2±2.3*3.0±1.1**2.2±0.7**1.3 | 0.0±0..03.8±0.93.2±1.42.2±0.9**1.5±0.7**0.9 | 0.0±0..04.7±1.12.9±1.5**2.5±1.2**2.0±0.7**1.1 | 0.0±0..06.8±0.65.4±2.33.7±1.60**2.8±1.9**2.0 | 0.0±0..O3.0±0.02.5±0.7*1.9±0.9**1.1±0.5**0.5 |
| 大剂量组 | ±0.4** | ±0.9** | ±0.4** | ±1.1** | ±0.7** |
注：与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
药效筛选2：JY凝胶对吸烟大鼠模型肺损伤的影响。
2.1实验方法：
分组与给药：雄性Wistar大鼠260～280g，按体重随机分为6组，即正常对照组、吸烟模型组、耐烟盼组(30mg/kg)、JY凝胶大剂量组(1.6mg/kg)、中剂量组(0.4mg/kg)、小剂量组(0.1mg/kg)，各组大鼠连续给药并吸烟60天。
吸烟大鼠模型的制备：将大鼠放入80cm×60cm×60cm自制的有机玻璃染毒箱内，在其右上角开一个直径为1cm的通气孔，每天吸烟2次，每次16支，每次间隔4h，每次30min，连续吸烟60d，一只箱内每次可同时放入大鼠四只。吸烟方法：将点燃的香烟通过三通开关将烟雾抽吸入100ml的注射器中，关闭吸烟通路一端，再打开三通的另一端将烟雾注入染毒箱内进行大鼠吸烟染毒。香烟采用南京牌香烟(南京卷烟厂生产)。
平均动脉压测定：末次给药后，将大鼠经右颈外静脉插入微导管，连接生理多导记录仪，测定肺平均动脉压。
光镜标本制备：于吸烟实验结束次日，取大鼠相同部位肺组织，用4％甲醛固定，做病理切片，光镜下观察肺组织病理变化情况。
支气管上皮细胞透射电镜标本的制作：将支气管上皮细胞悬液以1000r/min离心10min.沉淀的细胞团加入2％戊二醛固定2h，1％锇酸后固定2h时，梯度脱水.浸透.用618环氧树脂包埋，常规醋酸铀—枸橼酸铅染色，JEOHEM100CX透射电镜观察。
2.2实验结果
2.2.1肺平均动脉压结果：
结果(见表2)提示，吸烟大鼠的肺平均动脉压显著升高，与正常对照组比较有显著差异(p＜0.01)。JY凝胶能阻止吸烟大鼠肺平均动脉压的升高。与模型组比较有显著差异(p＜0.05，p＜0.01)。提示药物具有显著的降低吸烟大鼠肺平均动脉压的作用。
表2 JY凝胶对吸烟大鼠肺平均动脉压的影响
| 组别 | 药量(mg/kg) | 动物数(只) | 肺平均动脉压(mmHg) |
| 正常对照组模型组耐烟盼组JY凝胶小剂量组JY凝胶中剂量组JY凝胶大剂量组 | --300.10.41.6 | 101010101010 | 15.34±5.2227.52±4.78△△20.35±7.66*18.76±5.44**16.75±6.22**15.97±5.88** |
注：与正常对照组相比，△△p＜0.01。与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
2.2.2光镜检查肺组织结果：
光镜下观察发现，正常对照组的肺组织结构清晰、完整，支气管、粘膜上皮、肺泡壁等均未见异常病理改变。吸烟模型组的肺内细支气管、终末细支气管均出现慢性炎性细胞浸润，粘膜上皮细胞严重受损，纤毛细胞变性、坏死；杯状细胞增生，肺边缘可见支气管扩张，肺泡壁也明显扩张，呈现明显的肺气肿。而JY凝胶各剂量组均可见细支气管部分上皮增生，有部分脱落缺失，肺泡腔充气良好，腔内有少量吞噬细胞；支气管炎症变化明显较轻，只有少量炎性细胞浸润。
2.2.3支气管上皮细胞透射电镜结果：
正常对照组电镜下上皮细胞内细胞器形态结构正常，肺泡壁结构正常。模型组电镜下，线粒体肿胀、嵴断裂，内质网扩张.细胞核染色质边集.核周隙增宽。JY凝胶各剂量组电镜下，线粒体、内质网改变及肺泡壁断裂也较模型组改变明显减轻。
提示JY凝胶可明显改善吸烟模型动物的肺组织损伤。
药效筛选3：JY凝胶对麻醉性镇痛剂成瘾性试验(小鼠跳跃反应试验)的影响。
3.1实验方法：
分组：小鼠120只，雌雄各半，18～22g，随机分为6组，每组各20只，按体重随机分为五组，即正常对照组、模型组、耐烟盼组(60mg/kg)、JY凝胶大剂量组(3.2mg/kg)、中剂量组(0.8mg/kg)、小剂量组(0.2mg/kg)。
麻醉性镇痛剂成瘾性试验模型的建立：小鼠按体重随机分组；对照组给予生理盐水，其余各组每日灌胃给药吗啡150mg/kg。连续14天，于最后1次给药后6小时腹腔注射纳洛酮8mg/kg催瘾。
观察指标：记录40min内小鼠跳跃次数及1h时小鼠的体重变化。
统计处理：数据用均数±标准差
表示，应用t检验进行数据处理。
3.2实验结果
结果(见表3)提示，模型组小鼠不论是跳跃次数还是体重下降百分率，均显著高于对照组，与正常对照组比较有显著差异(p＜0.01)，表明给予吗啡后小鼠产生了明显的身体依赖性。JY凝胶能明显改善吗啡成瘾小鼠的跳跃症状，抑制吗啡成瘾小鼠的体重下降百分率。与模型组比较有显著差异(p＜0.05，p＜0.01)。提示药物具有显著的改善麻醉性镇痛剂成瘾性的作用。
表3 JY凝胶对麻醉性镇痛剂成瘾性试验(小鼠跳跃反应试验)的影响
| 组别 | 药量(mg/kg) | 动物数(只) | 跳跃次数(次) | 体重变化百分率(％) |
| 正常对照组 | - | 20 | 0.00±0.00 | 5.47±2.12 |
| 模型组耐烟盼组JY凝胶小剂量组JY凝胶中剂量组JY凝胶大剂量组 | -600.20.83.2 | 2020202020 | 15.78±3.48△△13.73±5.428.79±1.46**5.45±3.21**2.27±1.16** | -5.46±1.07△△-4.33±2.07*-2.17±1.12**-1.06±0.78**1.04±2.12** |
注：与正常对照组相比，△△p＜0.01。与模型组相比，*p＜0.05， **p＜0.01。
药效筛选小结：在上述实验中，JY凝胶具有明显的改善尼古丁依赖—戒断综合征模型大鼠的戒断症状作用。具有显著的降低吸烟大鼠肺平均动脉压、改善吸烟模型动物的肺组织损伤的作用。具有改善吗啡成瘾小鼠的跳跃症状，抑制吗啡成瘾小鼠的体重下降百分率的作用。提示JY凝胶可用于减缓烟瘾与脱瘾症状，同时阻止尼古丁增加影响，改善止痛药依赖成瘾性。提示该药可戒除多种成瘾行为，效果显著。
具体实施方式
下面非限制性的列举了本发明涉及的部分实施例。
实施例1。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料为金雀花碱。
实施例2。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料为金雀花碱在药学上可接受的盐。
实施例3。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料为金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐。
实施例4。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：0.001％；其余为辅料。
实施例5。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：20％；其余为辅料。
实施例6。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：0.005％；其余为辅料。
实施例7。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：18％；其余为辅料。
实施例8。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：15％；其余为辅料。
实施例9。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：14％；其余为辅料。
实施例10。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：16％；其余为辅料。
实施例11。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：12％；其余为辅料。
实施例12。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：0.001％；其余为辅料。
实施例13。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：20％；其余为辅料。
实施例14。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：15％；其余为辅料。
实施例15。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：0.01％；其余为辅料。
实施例16。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：10％；其余为辅料。
实施例17。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：0.05％；其余为辅料。
实施例18。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：0.1％；其余为辅料。
实施例19。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：0.03％；其余为辅料。
实施例20。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：8％；其余为辅料。
实施例21。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：6％；其余为辅料。
实施例22。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：0.01％；其余为辅料。
实施例23。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：10％；其余为辅料。
实施例24。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：0.2％；其余为辅料。
实施例25。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：9％；其余为辅料。
实施例26。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：0.4％；其余为辅料。
实施例27。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：7％；其余为辅料。
实施例28。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：0.5％；其余为辅料。
实施例29。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐：5％；其余为辅料。
实施例30。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：0.8％；其余为辅料。
实施例31。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：1％；其余为辅料。
实施例32。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：1.5％；其余为辅料。
实施例33。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：2％；其余为辅料。
实施例34。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：2.5％；其余为辅料。
实施例35。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：3％；其余为辅料。
实施例36。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱或金雀花碱在药学上可接受的盐：4％；其余为辅料。
实施例37。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：0.5％；其余为辅料。
实施例38。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：5％；其余为辅料。
实施例39。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：3.5％；其余为辅料。
实施例40。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：2％；其余为辅料。
实施例41。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为：金雀花碱与金雀花碱在药学上可接受的盐：4.5％；其余为辅料。
实施例42。实施例1-41任何一项所述的制剂中，所述的金雀花碱cytisine是从豆科植物金链花种子、苦豆子种子、苦参种子、紫藤种子，或者披针叶黄华、高山黄华、野决明、互生野决明、小叶野决明的全草或地上部分中提取得到的金雀花碱，或者是现有技术中公开的任何一种合成方法所制得的金雀花碱或其在药学上可接受的盐；所述的金雀花碱在药学上可接受的盐是指金雀花碱与药学上可接受的无机酸或有机酸反应生成的盐。
实施例43。实施例1-41任何一项所述的制剂中，所述的金雀花碱在药学上可接受的盐是金雀花碱盐酸盐、金雀花碱硫酸盐、金雀花碱氢溴酸盐、金雀花碱硼酸盐、金雀花碱磷酸盐、金雀花碱马来酸盐、金雀花碱碳酸盐、金雀花碱酒石酸盐、金雀花碱柠檬酸盐、金雀花碱醋酸盐或者金雀花碱乳酸盐中的一种。
实施例44。实施例1-41任何一项所述的制剂中，所述的金雀花碱在药学上可接受的盐是金雀花碱盐酸盐、金雀花碱硫酸盐、金雀花碱氢溴酸盐、金雀花碱硼酸盐、金雀花碱磷酸盐、金雀花碱马来酸盐、金雀花碱碳酸盐、金雀花碱酒石酸盐、金雀花碱柠檬酸盐、金雀花碱醋酸盐或者金雀花碱乳酸盐中的任意2-10种组成的混合物。
实施例45。实施例1-41任何一项所述的制剂中，所述的金雀花碱在药学上可接受的盐是金雀花碱盐酸盐、金雀花碱硫酸盐、金雀花碱氢溴酸盐、金雀花碱硼酸盐、金雀花碱磷酸盐、金雀花碱马来酸盐、金雀花碱碳酸盐、金雀花碱酒石酸盐、金雀花碱柠檬酸盐、金雀花碱醋酸盐和金雀花碱乳酸盐组成的混合物。
实施例46。实施例1-41任何一项所述的制剂剂型为任何一种医学上可以接受的外用剂型，包括酊剂、油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、膜剂、巴布剂、洗剂、搽剂、粉雾剂、气雾剂、喷雾剂、橡胶膏剂或者涂膜剂。
实施例47。一种外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱1％(重量百分比)，基质载体采用凡士林、液状石蜡、羟苯乙酯，制得油膏剂。用于戒除烟瘾。
实施例48。一种外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱1.5％(重量百分比)，基质载体采用凡士林、液状石蜡、羟苯乙酯，制得油膏剂。用于戒除烟瘾、酒瘾。
实施例49。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱盐酸盐0.1％(重量百分比)，基质载体采用卡波普，乙醇、甘油、聚山梨酯、尼泊金乙酯、氢氧化钠、蒸馏水，制得凝胶剂。
实施例50。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱硫酸盐0.9％(重量百分比)，采用60％乙醇稀释，制得酊剂。
实施例51。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱氢溴酸盐1.5％(重量百分比)，基质载体采用聚丙烯酸钠，淀粉丙酸酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙枝、聚山梨酯、乙酸乙烯酯、氢氧化铝干凝胶、水，制得巴布膏剂。
实施例52。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱硼酸盐1.1％(重量百分比)，基质载体采用邻苯二甲酸二丁酯、聚乙烯醇缩甲乙醛、丙酮、70％乙醇，制得涂膜剂。
实施例53。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱磷酸盐1.8％(重量百分比)，基质载体采用聚山梨酯、甘油、山梨酸钾、对羟基苯甲酸乙酯，制得洗剂。
实施例54。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱马来酸盐1％(重量百分比)，基质载体采用丙二醇、乙醇、月桂氮卓酮、对羟基苯甲酸乙酯，制得搽剂。
实施例55。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱碳酸盐1％(重量百分比)，基质载体采用橡胶、松香、凡士林、液体石腊、羊毛脂、二甲亚砜、月桂氮卓酮，制得橡胶膏剂。
实施例56。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱酒石酸盐0.001％(重量百分比)，基质载体采用医用聚乙烯醇，蒸馏水、丙二醇，制得膜剂。
实施例57。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱柠檬酸盐0.001％(重量百分比)，基质载体采用聚乙烯醇、聚维酮、丙二醇、月桂氮卓酮，制得贴剂。
实施例58。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱醋酸盐0.8％(重量百分比)，基质载体采用95％乙醇、二氯二氟甲烷，制得气雾剂。
实施例59。一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂。本实施例采用金雀花碱0.8％(重量百分比)，基质载体采用羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、氮酮、甘油、油酸、二甲基甲酰胺、聚丙烯酸压敏胶，制得控释贴剂。
Claims (6)
1.一种用于戒除烟瘾的外用药物制剂，其特征在于，制成药物的有效成份原料为金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐；其中，金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐占整个制剂的重量百分比为：0.001～20％；其余为辅料；制剂剂型为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、巴布剂、搽剂、橡胶膏剂或者涂膜剂。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐占整个制剂的重量百分比为：0.01～10％；其余为辅料。
3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐占整个制剂的重量百分比为：0.5～5％；其余为辅料。
4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，金雀花碱与/或金雀花碱在药学上可接受的盐占整个制剂的重量百分比为：1.0～3％；其余为辅料。
5.根据权利要求1-4中任何一项所述的制剂，其特征在于，所述的金雀花碱cytisine是从豆科植物金链花种子、苦豆子种子、苦参种子、紫藤种子，或者披针叶黄华、高山黄华、野决明、互生野决明、小叶野决明的全草或地上部分中提取得到的金雀花碱，或者是以合成方法所制得的金雀花碱或其在药学上可接受的盐；所述的金雀花碱在药学上可接受的盐是指金雀花碱与药学上可接受的无机酸或有机酸反应生成的盐。
6.根据权利要求1-4中任何一项所述的制剂，其特征在于，所述的金雀花碱在药学上可接受的盐是金雀花碱盐酸盐、金雀花碱硫酸盐、金雀花碱氢溴酸盐、金雀花碱硼酸盐、金雀花碱磷酸盐、金雀花碱马来酸盐、金雀花碱碳酸盐、金雀花碱酒石酸盐、金雀花碱柠檬酸盐、金雀花碱醋酸盐或者金雀花碱乳酸盐中的一种或多种。
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