PL244375B1 - Kompozycja aerozolowa do jamy ustnej - Google Patents
Kompozycja aerozolowa do jamy ustnej Download PDFInfo
- Publication number
- PL244375B1 PL244375B1 PL434519A PL43451920A PL244375B1 PL 244375 B1 PL244375 B1 PL 244375B1 PL 434519 A PL434519 A PL 434519A PL 43451920 A PL43451920 A PL 43451920A PL 244375 B1 PL244375 B1 PL 244375B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- composition according
- mass
- cytisine
- composition
- amount
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title claims abstract 3
- ANJTVLIZGCUXLD-BDAKNGLRSA-N (-)-Cytisine Natural products C1NC[C@@H]2CN3C(=O)C=CC=C3[C@H]1C2 ANJTVLIZGCUXLD-BDAKNGLRSA-N 0.000 claims abstract description 32
- ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N cytisine Chemical compound C1NC[C@H]2CN3C(=O)C=CC=C3[C@@H]1C2 ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229940027564 cytisine Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 229930017327 cytisine Natural products 0.000 claims abstract description 32
- ANJTVLIZGCUXLD-UHFFFAOYSA-N ent-cytisine Natural products C1NCC2CN3C(=O)C=CC=C3C1C2 ANJTVLIZGCUXLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 17
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims description 14
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims description 14
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical group CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 8
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 4
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004383 Steviol glycoside Substances 0.000 claims description 3
- 229930182488 steviol glycoside Natural products 0.000 claims description 3
- 235000019411 steviol glycoside Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000008144 steviol glycosides Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 claims description 2
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 7
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 6
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 6
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 6
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 4
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 4
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEXBEKLLSUWSIM-UHFFFAOYSA-N 2-Butyl-4-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC(C)=CC=C1O FEXBEKLLSUWSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTHCZYMFYCBWMW-UHFFFAOYSA-N Cl.CNCO.CNCO.CNCO Chemical compound Cl.CNCO.CNCO.CNCO FTHCZYMFYCBWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002738 anti-smoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000003571 electronic cigarette Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002670 nicotine replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 propylene 4hydroxybenzoate Chemical compound 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N varenicline Chemical compound C12=CC3=NC=CN=C3C=C2[C@H]2C[C@@H]1CNC2 JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 229960004751 varenicline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
- A24B15/167—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes in liquid or vaporisable form, e.g. liquid compositions for electronic cigarettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest kompozycja aerozolowa do jamy ustnej zawiera: cytyzynę w ilości od 0,01 do 10% masowych, hydrofilowy niejonowy emulgator z grupy kopolimerów lub polimerów w ilości od 0,1 do 10% masowych, co najmniej jeden alkohol w ilości od 0,01 do 40% masowych oraz składników pomocniczych i wody oczyszczonej w uzupełnieniu do 100% masowych, przy czym pH kompozycji wynosi od 7 do 10.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja aerozolowa do jamy ustnej do stosowania w leczeniu uzależnienia od nikotyny.
Najbardziej powszechną formą leczenia uzależnienia od nikotyny jest nikotynowa terapia zastępcza, polegająca na zamianie nikotyny zawartej w tytoniu na nikotynę w innej formie. Nie jest ona jednak akceptowana przez część palaczy, ma ograniczoną skuteczność i może prowadzić do pogłębienia uzależnienia. Stosowana jest również terapia warenikliną, która z kolei jest stosunkowo droga, a przez to niedostępna dla wielu palaczy, ponadto obarczona działaniami niepożądanymi.
Dotychczasowe badania wykazały, że cytyzyna może być skuteczną alternatywą dla innych terapii antynikotynowych. Obecnie cytyzyna jest dostępna w postaci doustnych tabletek lub kapsułek. Taki sposób dawkowania jest jednak niewygodny dla pacjentów z uwagi na wysoką częstotliwość przyjmowania leku, co znacznie ogranicza chęć do sięgnięcia po taką formę terapii oraz powoduje przyjmowanie leku niezgodnie z zaleceniami, co obniża skuteczność terapii. Ponadto, znaczna część pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego nie może go przyjmować w tej formie.
Z opisu wynalazku WO2016/060576A1 znany jest liquid do elektronicznego papierosa zawierający cytyzynę stanowiącą od 0,000000001% do 99,999999999% objętości roztworu. Również z opisu wynalazku EP2815741A1 znane jest stosowanie cytyzyny jako substytutu nikotyny w liquidach. Opis wynalazku CN101428021A ujawnia zewnętrzne stosowanie cytyzyny w formie kremów, żeli lub sprejów których stosowanie ma na celu obniżyć głód nikotynowy. Z opisu wynalazku PT2361081T znany jest preparat zawierający cytyzynę podawaną doustnie w postaci gumy do żucia.
Istota rozwiązania według wynalazku polega na tym, że kompozycja aerozolowa zawiera: cytyzynę w ilości od 0,01 do 10% masowych, hydrofilowy niejonowy emulgator z grupy kopolimerów lub polimerów w ilości od 0,1 do 10% masowych, co najmniej jeden alkohol w ilości od 0,01 do 40% masowych oraz składników pomocniczych i wody oczyszczonej w uzupełnieniu do 100% masowych, przy czym pH kompozycji wynosi od 7 do 10. Korzystnie kompozycja zawiera cytyzynę w postaci czystego związku lub jego soli. Korzystnie hydrofilowy niejonowy emulgator jest wybrany z grupy zawierającej: Poloksamer 407, polisorbaty i PEG 400. Korzystnie alkohole należą do grupy zawierającej: etanol (99,8%), glikol propylenowy, glikol polietylenowy, glicerol. Korzystnie składnikami pomocniczymi są: substancje poprawiające smak i zapach w ilości od 0,1 do 5% masowych oraz środki korygujące pH. W korzystnym wykonaniu substancją poprawiającą zapach jest mentol. Korzystnie substancją poprawiającą zapach jest aromat miętowy. Korzystnie substancją poprawiającą zapach jest aromat owocowy. W korzystnym wykonaniu substancja poprawiającą smak jest sukraloza. Korzystnie substancją poprawiającą smak jest mieszanina erytryzolu i glikozydów stewiolowych w proporcji 99,5 : 0,5. Korzystnie środki korygujące pH należą do grupy: kwas solny, wodorowęglan sodu i chlorowodorek tris(hydroksymetylo)aminometanu.
Wyniki badań naukowych dowodzą znacznej przewagi w skuteczności działania aerozoli nad konwencjonalnymi postaciami leków, np. tabletkami. Aerozol przyspiesza wchłanianie cytyzyny i łagodzi głód nikotynowy, przez co znacząco podwyższa wskaźnik abstynencji. Zastosowanie aerozolu powoduje zwiększony profil bezpieczeństwa i lepszą tolerancję substancji niż stosowane dotąd tabletki. Zakłada się, że wskutek zmniejszenia ryzyka dolegliwości żołądkowo-jelitowych, najczęstszych działań niepożądanych tabletek z cytyzyną, ok. 10-15% palaczy więcej będzie mogło być leczonych lekiem w postaci aerozolu. Podawanie cytyzyny w formie aerozolu wpływa korzystnie na zakres, w jakim pacjent przestrzega dawki i czasu przyjęcia leku zgodnie z zaleconym schematem co powoduje optymalizację i skrócenie czasu kuracji, przez co staje się ona bardziej koszt-efektywna. Wytworzenie cytyzyny w formie aerozolu zwiększa skuteczność, bezpieczeństwo i poprawia komfort życia pacjentów oraz daje możliwość wyboru pacjentowi, która forma leku jest dla niego dogodniejsza. Ponadto wykorzystanie cytyzyny w aerozolu obniża koszt kuracji o ok. 20% w stosunku do preparatów z udziałem nikotyny.
Rozwiązanie według wynalazku zostało zilustrowane przykładami wykonania.
PL 244375 Β1
Przykład 1
| Nazwa substancji | Kompozycja | |||||
| (a) (%mas.] | (b) [%mas.J | (c) [%mas.] | (d) [%mas.] | <e) [%mas.] | (f) [%mas.] | |
| Cytyzyna | 0,35 | 0,52 | 1,04 | 2,07 | 3,11 | 4,14 |
| Woda oczyszczona | 54,96 | 54,79 | 54,27 | 53,24 | 52,20 | 51,17 |
| Poloksamer 407 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| Glikol propylenowy | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 |
| Gliceryna | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Aromat miętowy lub inne aromaty np. owocowe | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 |
| Mentol | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
| Su kra łoza | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 |
| Chlorowodorek Tris(hydroksymetylojaminometąnu | 4,05 | 4,05 | 4.05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 |
| Wodorowęglan sodu | 1,43 | 1,43 | 1.43 | 1.43 | 1,43 | 1,43 |
| Etanol (99,8%) | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 |
| Kwas solny (1M) | 6,40 | 6,40 | 6,40 | 6,40 | 6,40 | 6,40 |
Poloksamer 407 rozpuszczono w wodzie oczyszczonej, a następnie dodawano stopniowo pozostałe składniki stale mieszając roztwór za pomocą mieszadła magnetycznego. pH roztworu doprowadzano do 9,0 za pomocą kwasu solnego (1M). Całą procedurę wykonania preparatu przeprowadzano z użyciem rozpuszczalników w temperaturze pokojowej bez podgrzewania.
Przykład 2
| Nazwa substancji | Kompozycja | |||||
| (a) [%mas.] | (b) [%mas.] | (C) [%mas.] | (d) [%mas.] | (e) [%mas.] | (f) [%mas.j | |
| Cytyzyna | 0,35 | 0,52 | 1,04 | 2,07 | 3,11 | 4,14 |
| Woda oczyszczona | 66,84 | 66,67 | 66,15 | 65,12 | 64,08 | 63,05 |
| Poloksamer 407 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| Glikol propylenowy | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 |
| Gliceryna | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Aromat miętowy lub inne aromaty np. owocowe | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 |
| Mentol | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
| Sukraloza | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 |
| Etanol (99,8%) | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
PL 244375 Β1
Poloksamer 407 rozpuszczono w wodzie oczyszczonej, a następnie dodawano stopniowo pozostałe składniki stale mieszając roztwór za pomocą mieszadła magnetycznego. pH ustalono na poziomie około 9,0. Całą procedurę wykonania preparatu przeprowadzano z użyciem rozpuszczalników w temperaturze pokojowej bez podgrzewania.
Przykład 3
| Nazwa substancji | Kompozycja | |||||
| (a) [%mas.] | (b) [%mas.j | (C) [%mas.] | (d) [%mas.J | (e) [%mas.J | (f) [%mas.J | |
| Cytyzyna | 0,35 | 0,52 | 1,04 | 2,07 | 3,11 | 4,14 |
| Woda recepturowa | 51.24 | 51,07 | 50,55 | 49,52 | 48,48 | 47,45 |
| Poloksamer 407 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| Glikol propylenowy | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 |
| Gliceryna | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Aromat miętowy iub inne aromaty np. owocowe | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 |
| Mentol | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
| Erytryzol | 3,98 | 3,98 | 3,98 | 3,98 | 3,98 | 3,98 |
| Glikozydy stewiolowe | 0,02 | 0,02 | 0,02 | 0,02 | 0,02 | 0,02 |
| Chlorowodorek Tri s (hydroksymety !o) aminometanu | 4,05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 |
| Wodorowęglan sodu | 1,43 | 1,43 | 143 | 1,43 | 143 | 143 |
| Etanol (99,8%} | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| Kwas solny (1M) | 6,4 | 6,4 | 6,4 | 6,4 | 6,4 | 6,4 |
Poloksamer 407 rozpuszczano w wodzie oczyszczonej, a następnie dodawano stopniowo pozostałe składniki stale mieszając roztwór za pomocą mieszadła magnetycznego, pH roztworu doprowadzano do 9,0 za pomocą kwasu solnego (1M). Całą procedurę wykonania preparatu przeprowadzano z użyciem rozpuszczalników w temperaturze pokojowej bez podgrzewania.
Przykład 4
| Nazwa substancji | Kom | pozycja | ||||
| (a) [%mas.] | (b) [%mas.] | (c> [%mas.] | (d) [%mas.j | (e) [%mas.] | (0 [%mas.] | |
| Cytyzyna | 0,35 | 0,52 | 1,04 | 2,07 | 3,11 | 4,14 |
| Poloksamer 407 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| Glikol propylenowy | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 |
| Gliceryna | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Aromat miętowy lub inne aromaty np. owocowe | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 |
| Mentol | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
| Sukraloza | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 |
| Chlorowodorek Tris(hydroksymetyiojaminometanu | 2,03 | 2,03 | 2,03 | 2,03 | 2,03 | 2,03 |
| Wodorowęglan sodu | 0,72 | 0,72 | 0,72 | 0,72 | 0,72 | 0,72 |
| Etanol (99,8%) | 7,90 | 7,90 | 7,90 | 7,90 | 7,90 | 7,90 |
| 4hydroksybenzoesan propyiu | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 |
| 4- hydroksybenzoesan metylu | 0,07 | 0,07 | 0,07 | 0,07 | 0,07 | 0,07 |
| Kwas solny | do pH 9,0 | do pH 9,0 | do pH 9,0 | do pH 9,0 | do pH 9,0 | dopH9,0 |
| woda oczyszczona | q.S. | q.s. | qs. | qs. | g.s. | q.s. |
PL 244375 Β1
Poloksamer 407 rozpuszczono w wodzie oczyszczonej, a następnie dodano stopniowo pozostałe składniki (za wyjątkiem połowy ilości etanolu), stale mieszając roztwór za pomocą mieszadła magnetycznego. pH kompozycji obniżono do 7,0 przy pomocy roztworu kwasu solnego i następnie dodano parabeny (uprzednio rozpuszczone w pozostałej ilości etanolu). Całość uzupełniono wodą oczyszczoną do wymaganej masy preparatu. Zastosowano 4-hydroksybenzoesan propylu oraz 4-hydroksybenzoesan metylu. Korzystne jest zastosowanie ich w stosunku (1:2) o stężeniu co najmniej 0,05%. W podanym przykładzie zastosowano stężenie 0,1% mas. tych konserwantów w preparacie.
Przykład 5
| Nazwa substancji | Kom | pozycja | ||||
| (a) [%mas.] | (b) [%mas.] | (c) [%mas.j | (Φ [%mas.j | (e) i%mas.] | (f) [%mas.] | |
| Cytyzyna | 0,35 | 0,52 | 1,04 | 2,07 | 3,11 | 4,14 |
| Woda oczyszczona | 54,95 | 54,78 | 54,26 | 53,23 | 52,19 | 51,16 |
| Poloksamer 407 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| Glikol propylenowy | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 |
| Gliceryna | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Aromat miętowy lub inne aromaty np. owocowe | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 |
| Mentol | 1.00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
| Sukraloza | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 |
| Chlorowodorek Trisfhydroksym etylo)aminomet anu | 4,05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 |
| Wodoro-węglan sodu | 1,43 | 1,43 | 1,43 | 1,43 | 1,43 | 1,43 |
| 2,6-di-tert’ butylo-4metyiofenol | 0,01 | 0,01 | 0,01 | 0,01 | 0,01 | 0,01 |
| Etanol (99,8%) | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 |
| Kwas soiny (1M) | 6,40 | 6,40 | 6,40 | 6,40 | 6,40 | 6,40 |
Poloksamer 407 rozpuszczono w wodzie oczyszczonej, a następnie dodawano stopniowo pozostałe składniki, stale mieszając roztwór za pomocą mieszadła magnetycznego. Konieczne jest, aby 2,6-di-tert-butylo-4-metylofenol przed wprowadzeniem do roztworu był rozpuszczony w połowie ilości etanolu przewidzianej w kompozycji. pH roztworu doprowadzano do 9,0 za pomocą kwasu solnego (1M). Całą procedurę wykonania preparatu przeprowadzano z użyciem rozpuszczalników w temperaturze pokojowej.
PL 244375 Β1
Przykład 6
| Nazwa substancji | Kompozycja | |||||
| (a) [%mas.] | (b) [%mas.] | (C) [%mas.] | (d) [%mas.] | (·) [%mas.] | (f) [%mas.] | |
| Bursztynian cytyzyny | 0,57 | 0,84 | 1,68 | 3,36 | 5,04 | 6,71 |
| Woda oczyszczona | 54,74 | 54,47 | 53.63 | 51,95 | 50,27 | 48,60 |
| Poloksamer 407 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| Glikol propylenowy | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 | 15,00 |
| Gliceryna | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Aromat miętowy lub inne aromaty np. owocowe | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 | 0,03 |
| Mentol | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
| Sukraloza | 0,28 | 0,28 | 0.28 | 0,28 | 0,28 | 0,28 |
| Chlorowodorek Tris(hydroksymetylo)aminometanu | 4,05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 | 4,05 |
| Wodorowęglan sodu | 1,43 | 1,43 | 1.43 | 1,43 | 1,43 | 1,43 |
| Etanol (99,8%) | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 |
| Kwas solny (1M) | 6,40 | 6,40 | 6,40 | 6,40 | 6,40 | 6,40 |
Poloksamer 407 rozpuszczono w wodzie oczyszczonej, a następnie dodawano stopniowo pozostałe składniki stale mieszając roztwór za pomocą mieszadła magnetycznego. pH roztworu doprowadzano do 9,0 za pomocą kwasu solnego (1M). Całą procedurę wykonania preparatu przeprowadzano z użyciem rozpuszczalników w temperaturze pokojowej bez podgrzewania.
Sporządzono roztwory o zmiennej ilości cytyzyny w roztworze. Przyjęto, że jedna dawka preparatu wynosi 0,147 ml roztworu. Kompozycja (a) odnosi się do stężenia 3,5 mg/g cytyzyny w jednej dawce preparatu, kompozycja (b) - 5,2 mg/g cytyzyny w jednej dawce preparatu, kompozycja (c) - 10,4 mg/g cytyzyny w jednej dawce preparatu, kompozycja (d) - 20,07 mg/g cytyzyny w jednej dawce preparatu, kompozycja (e) - 31,1 mg/g cytyzyny w jednej dawce preparatu, kompozycja (f) - 41,4 mg/g cytyzyny w jednej dawce preparatu.
Roztwór cytyzyny przechowuje się w butelkach ze szkła oranżowego (typ III), HDPE lub PET wyposażonych w pompkę dozującą z nasadką z PP lub HDPE. Napełniana objętość została sprawdzona wagowo. Butelkę zamknięto pompką dozującą (wyposażoną w zawór z głowicą rozpryskową i dyszą) o określonej objętości wyjściowej zawierającą odpowiednią dawkę cytyzyny. W przedstawionych przykładach pojedyncza dawka aerozolu wynosi od 0,5 do 6 mg cytyzyny, co odpowiada stężeniom w zakresie od 3,5 do 41,4 mg/g (kompozycje oznaczone od a do f). Preparaty korzystnie jest przechowywać w temperaturze pokojowej.
Claims (11)
1. Kompozycja aerozolowa do jamy ustnej, znamienna tym, że zawiera: cytyzynę w ilości od 0,01 do 10% masowych, hydrofilowy niejonowy emulgator z grupy kopolimerów lub polimerów w ilości od 0,1 do 10% masowych, co najmniej jeden alkohol w ilości od 0,01 do 40% masowych oraz składniki pomocnicze i wodę oczyszczoną w uzupełnieniu do 100% masowych, przy czym pH kompozycji wynosi od 7 do 10.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jej składnikiem jest cytyzyna w postaci czystego związku lub jego soli.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że hydrofilowy niejonowy emulgator jest wybrany z grupy zawierającej: Poloksamer 407, polisorbaty i PEG 400.
4. Kompozycja według zastrz. 1 lub 2, znamienna tym, że alkohole należą do grupy zawierającej: etanol, glikol propylenowy, glicerol.
5. Kompozycja według zastrz. 1 lub 2 lub 3, znamienna tym, że składnikami pomocniczymi są substancje poprawiające smak i zapach w ilości 0,01 do 5% masowych oraz środki korygujące pH.
6. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że substancją poprawiającą zapach jest mentol.
7. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że substancją poprawiającą zapach jest aromat miętowy.
8. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że substancją poprawiającą zapach jest aromat owocowy.
9. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że substancją poprawiającą smak jest sukraloza.
10. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że substancją poprawiającą smak jest mieszanina erytryzolu i glikozydów stewiolowych w proporcji 99,5 : 0,5.
11. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że środki korygujące pH pochodzą z grupy: kwas solny, wodorowęglan sodu i chlorowodorek tris(hydroksymetylo)aminometanu.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434519A PL244375B1 (pl) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | Kompozycja aerozolowa do jamy ustnej |
| EP21182872.8A EP3967298A1 (en) | 2020-06-30 | 2021-06-30 | Aerosol composition for oral use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434519A PL244375B1 (pl) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | Kompozycja aerozolowa do jamy ustnej |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL434519A1 PL434519A1 (pl) | 2021-05-04 |
| PL244375B1 true PL244375B1 (pl) | 2024-01-22 |
Family
ID=75723251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL434519A PL244375B1 (pl) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | Kompozycja aerozolowa do jamy ustnej |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3967298A1 (pl) |
| PL (1) | PL244375B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4420664A1 (en) | 2023-02-27 | 2024-08-28 | Adamed Pharma S.A. | Pharmaceutical composition comprising cytisine |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101428021B (zh) | 2007-11-09 | 2012-07-18 | 江苏中康药物科技有限公司 | 一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂 |
| CN102186461A (zh) | 2008-10-14 | 2011-09-14 | 麦克内尔股份公司 | 多部分口腔内剂型及其用途 |
| CN103284319A (zh) | 2013-06-20 | 2013-09-11 | 昌宁德康生物科技有限公司 | 一种金雀花碱替代尼古丁口腔雾化液及其制备方法 |
| PL409829A1 (pl) | 2014-10-18 | 2016-04-25 | Łukasz Zalewski | Płyn z cytyzyną do elektronicznych papierosów |
| RU2593585C1 (ru) * | 2015-06-26 | 2016-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Ритек-Фарма" | Способ лечения табакокурения и других форм никотиновой зависимости, а также профилактики рецидивов табакокурения |
| PL416496A3 (pl) * | 2016-05-04 | 2017-11-06 | Zalewski Piotr Stanisław | Roztwór o działaniu farmakologicznym w terapii antynikotynowej do inhalacji za pomocą e-papierosów |
| EP3834814A1 (en) * | 2019-12-10 | 2021-06-16 | Adamed Pharma S.A. | Liquid pharmaceutical composition comprising cytisine |
-
2020
- 2020-06-30 PL PL434519A patent/PL244375B1/pl unknown
-
2021
- 2021-06-30 EP EP21182872.8A patent/EP3967298A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL434519A1 (pl) | 2021-05-04 |
| EP3967298A1 (en) | 2022-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2286180T3 (es) | Pulverizador bucal, no polar conteniendo analgesicos o alcaloides. | |
| CN1607950B (zh) | 用于口腔施用的包含烟碱的液体药物制剂 | |
| FR2539627A1 (fr) | Compositions succedanees evitant de fumer pour l'administration nasale | |
| US20080031959A1 (en) | Anti-migraine oral spray formulations and methods | |
| AU778092B2 (en) | Pharmaceutical formulations containing zolmitriptan | |
| EP3833315B1 (en) | A pouch product suitable for application in an oral cavity | |
| KR20230007365A (ko) | 구강 또는 비강 사용을 위한 신규 조성물 | |
| KR100681631B1 (ko) | 니코틴 의존증 치료를 위한 데옥시페가닌을 포함하는 약학조성물 | |
| PL244375B1 (pl) | Kompozycja aerozolowa do jamy ustnej | |
| KR20160145396A (ko) | 비강 분무용 약학 조성물 및 그 제조방법 | |
| CN101983052B (zh) | 一种通过跨口腔粘膜途径进行曲坦类药物给药的药物制剂 | |
| US20040219229A1 (en) | Migraine relief composition and methods of using and forming same | |
| KR100344198B1 (ko) | 실데나필 시트레이트의 속효제형 | |
| US20120022114A1 (en) | Low-dose, non-irritating nicotine nasal composition to reduce the desire to smoke | |
| KR102556874B1 (ko) | 비스포스포네이트 및 콜레칼시페롤을 함유하는 경구용 에멀젼 조성물 및 그 제조방법 | |
| WO2017122161A1 (en) | An intranasal composition comprising 5ht1b/1d receptor agonists | |
| WO2020074463A1 (en) | Oral liquid composition comprising triptan | |
| RU2146941C1 (ru) | Средство для лечения табакокурения | |
| CN116687854A (zh) | 一种枸橼酸西地那非喷雾制剂及其制备方法 | |
| EP2704705A1 (en) | Use of bethanechol for treatment of xerostomia | |
| Pfister | Oral transmucosal delivery of nicotine: smoking cessation therapy | |
| WO2018070971A1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме оромукозного спрея для лечения эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии | |
| CZ200980A3 (cs) | Kompozice urcená k bukální absorpci nikotinu za úcelem odvykání kourení |