CN101426468B - 包含水杨酸和抗坏血酸的化妆品组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及化妆品或皮肤病学组合物，其在化妆品可接受的载体中包含水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物，和抗坏血酸和/或其衍生物。水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物作为抗坏血酸和/或其衍生物进入人皮肤的皮肤渗透促进剂发挥作用。组合物特别适合用作皮肤嫩白剂、抗痤疮剂或抗衰老剂。

Description

包含水杨酸和抗坏血酸的化妆品组合物

本发明涉及化妆品或皮肤病学组合物，其在化妆品可接受的载体中包含水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物，和抗坏血酸和/或其衍生物。水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物作为抗坏血酸和/或其衍生物进入人皮肤的皮肤渗透促进剂(skin penetration enhancer)发挥作用。组合物特别适合用作皮肤嫩白剂(skin lightening agent)、抗痤疮剂或抗衰老剂。

存在对下述化妆品或皮肤病学组合物的增长的需要，所述组合物可被有效地用于最小化或甚至消除皮肤色素沉着(hyper-pigmentation)和/或色素紊乱(年龄斑、雀斑、斑点、暗淡、色调不匀等等)、皱纹和典型地与皮肤衰老或环境对人皮肤损伤相关的其它慢性改变。同时，这类化妆品或皮肤病学组合物应优选地不显示皮肤刺激。然而，众所周知活性剂可能引起高度不想要的皮肤刺激。因此，人们对下面的组合物会有非常大的商业兴趣，所述组合物相对于现有技术所述的组合物而言具有改进的效力，同时具有低刺激潜力。

抗坏血酸和/或其衍生物作为抗痤疮剂或作为抗衰老剂被广泛地用于化妆品或皮肤病学组合物中，尤其是皮肤护理制剂中，用于多种目的如皮肤嫩白、去除年龄斑。

水杨酸是化妆品配制物中例如用作去角质剂(exfolient)、头发护理剂、抗头皮屑剂或皮肤护理剂的芳香酸。水杨酸衍生物也已知在化妆品中被用作例如防腐剂、UV-吸收剂、芳香成分或溶剂。

增强的抗坏血酸和/或其衍生物的渗透会提高其性能，因为更多的活性剂到达皮肤中作用的必需位点。作为改进的效力的结果，这也可能导致只需要更少量的活性剂就能达到想要的作用。

目前已出人意料地发现水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物显著地促进抗坏血酸和/或其衍生物进入人皮肤的渗透。

因此，本发明的一个方面涉及化妆品或皮肤病组合物，其包含：

(a)0.01到8重量％、优选地0.5到5重量％的水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物；

(b)0.01到20重量％、优选地0.5到10重量％的抗坏血酸和/或其衍生物；和

(c)化妆品可接受的载体。

优选地，水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物被用作皮肤渗透促进剂。

在一个更优选的实施方案中，化妆品或皮肤病学组合物包含：

(a)0.01到8重量％、优选地0.5到5重量％的水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物作为皮肤渗透促进剂；

(b)0.01到20重量％、优选地0.5到10重量％的抗坏血酸和/或其衍生物；和

(c)化妆品可接受的载体，

其中水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物与抗坏血酸和/或其衍生物的摩尔比值在0.1:5到5:0.1的范围内，优选地在0.5:2到2:0.5的范围内，最优选在约0.7:1.2到1.2:0.7的范围内。

如上文定义的化妆品或皮肤病学组合物优选地是皮肤嫩白组合物、抗衰老组合物或用于预防、减少或治疗痤疮的组合物。

本发明还涉及如上文定义的化妆品或皮肤病学组合物用于控制黑色素形成、用于增强胶原沉积和用于有效的抗氧剂防护的用途。本发明尤其涉及如上文定义的化妆品或皮肤病学组合物用于皮肤嫩白和/或用于预防、减少或治疗皮肤衰老和/或痤疮的用途。

在另一实施方案中，本发明涉及嫩白皮肤的方法，提供抗衰老益处的方法，和/或预防、减少或治疗痤疮的方法，所述方法包括步骤：对需要这类治疗的受试者的皮肤使用有效量的如上文定义的化妆品或皮肤病学组合物。

局部应用优选地每天使用至少一次，但是也可以每天使用若干次，例如每天两次或三次。通常在达到想要的效果之前至少花费两天。然而，在达到想要的效果之前也可以花费若干周或甚至数月。

要使用在皮肤上的化妆品或皮肤病学组合物的用量取决于组合物中活性成分的浓度和想要的美容或药物作用。例如，应用可以是对皮肤使用乳霜。乳霜通常以约1到2mg乳霜/cm²皮肤的量使用。然而，要应用给皮肤的组合物的用量不是关键性的，如果使用的组合物的某用量不能达到想要的效果，则可以使用更高浓度的活性成分，通过例如使用更多的组合物或通过使用含有更多活性成分的组合物。本领域技术人员可由此容易地确定要使用的化妆品组合物的有效量。

另一方面，本发明涉及水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物在化妆品或皮肤病学组合物中用于促进抗坏血酸和/或其衍生物进入人皮肤的渗透的用途。水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物与抗坏血酸和/或其衍生物的摩尔比值可以在0.1:5到5:0.1的范围内，优选地在从0.5:2到2:0.5的范围内，最优选在0.7:1.2到1.2:0.7的范围内。包含抗坏血酸和/或其衍生物的组合物中水杨酸的用量不是关键性的。优选地使用以组合物总重为基础0.01到8重量％，最优选0.1-5％重量％。

另一方面，本发明涉及增强抗坏血酸和/或其衍生物的效力的方法，该方法包括向含有抗坏血酸和/或其衍生物的组合物中添加有效量的水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物。术语“有效量的水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物”一般表示按重量计以组合物总重量为基础至少0.01％浓度的水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物。优选地，使用以组合物总重为基础0.01到8重量％，最优选0.1到5重量％的浓度。组合物中抗坏血酸和/或其衍生物的用量不是关键性的，并可由本领域技术人员容易地选择。优选地使用以组合物总重为基础0.01到20重量％、最优选0.5到10重量％的浓度。水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物与抗坏血酸和/或其衍生物的摩尔比值可以在0.1:5到5:0.1的范围内，优选地在0.5:2到2:0.5的范围内，最优选在约0.7:1.2到1.2:0.7的范围内。

根据本发明使用的抗坏血酸和/或其衍生物可以是抗坏血酸和/或任何无毒的、不刺激皮肤的水溶性或油溶性抗坏血酸衍生物。术语抗坏血酸和/或其衍生物包括抗坏血酸，以及抗坏血酸的酯和抗坏血酸酯盐(如抗坏血酸磷酸盐)以及抗坏血酸衍生物，如抗坏血酸棕榈酸盐、抗坏血酸四异棕榈酸盐(例如可得自Nikko Chemical)、抗坏血酸二棕榈酸盐(例如可得自Nikko Chemical的NIKKOL CP)、抗坏血酸亚油酸盐、抗坏血酸辛酸盐、2-O-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸(其为抗坏血酸和葡萄糖的酯，并通常被称作L-抗坏血酸2-葡糖苷或抗坏血酸葡糖苷)，及其金属盐。

本文使用的术语“抗坏血酸磷酸盐”表示抗坏血酸单磷酸酯或多磷酸酯的金属盐，其中抗坏血酸分子的被磷酸化的羟基具有一个或多个磷酸(磷酸盐)单位，并且还存在金属阳离子，例如钠和/或镁或钙离子。术语“多”一般表示2-10个，优选地2-4个磷酸单位。抗坏血酸磷酸盐一般也可以被称作“抗坏血酸(多)磷酸盐”，以包括单磷酸盐和多磷酸盐二者。本发明中使用的典型的抗坏血酸磷酸盐为L-抗坏血酸磷酸酯盐，如抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸磷酸钾、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钙和L-抗坏血酸-2-单磷酸钠镁。抗坏血酸磷酸盐基本上以水合物或脱水物的形式存在，其包括在本文中。可商业获得的抗坏血酸磷酸盐包括可作为STAY-C

50得自DSM Nutritional Products AG，(4303Kaiseraugst，Switzerland)的L-抗坏血酸-2-单磷酸三钠，和可得自Showa Denko的L-抗坏血酸磷酸镁，和L-抗坏血酸-2-单磷酸钠镁。就本发明目的而言优选的抗坏血酸磷酸盐为L-抗坏血酸-2-单磷酸三钠，尤其是二水合物的形式。

在所有上述实施方案中，优选地使用抗坏血酸磷酸盐。优选地向根据本发明的化妆品或皮肤病学组合物中掺入抗坏血酸磷酸钠或抗坏血酸磷酸钠镁或抗坏血酸磷酸钠钙或其混合物，最优选地掺入三钠-L-抗坏血酸-2-单磷酸盐。

本文使用的术语“水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物”包括游离酸及其盐或衍生物。根据本发明可以使用的合适的盐可选自水杨酸钠、水杨酸钾、水杨酸镁、水杨酸钙或甲醇胺(MEA)、二乙醇胺(DEA)或三乙醇胺(TEA)水杨酸盐，但不仅限于此。根据本发明可使用的合适的水杨酸衍生物为例如其酯，如C1-C25烷基酯或芳基酯。这类酯的例子为例如水杨酸辛酯、水杨酸C12-15烷基酯、水杨酸异鲸蜡基酯、水杨酸异癸基酯、水杨酸十三烷基酯、水杨酸丁基辛基酯、水杨酸己基十二烷基酯、水杨酸乙基己基酯、水杨酸甲酯、水杨酸十四烷基酯。水杨酸和/或其衍生物可任选地被一个或若干个合适的取代基取代，所述取代基可独立地选自下组：烷基、芳基、醇、醚、酯、氰化物、酰胺、胺、硫酸根、磷酸根、氟、氯、溴或碘基团或羰基。

水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物可优选地选自水杨酸、水杨酸钠、水杨酸钾或水杨酸镁。

根据本发明，如上所述的表面组合物或皮肤病学组合物可以被用于治疗和预防色素紊乱，例如：

原发的色素沉着紊乱，其包括痣样的、先天性的或获得性的，如局部色素沉着紊乱，其包括色素痣、雀斑(青少年雀斑，一种遗传特性；年龄斑；和café-au-lait斑点)和着色斑(日晒斑、老年斑、老年雀斑、褐斑)；和

次发的色素沉着紊乱，其包括在独立的皮肤病学病症如痤疮后产生的那些；这类紊乱最常见于深色皮肤的个体中，并被称作炎症后色素沉着；

其它色素沉着紊乱，其包括砷剂黑变病和与Addison′s疾病相关的紊乱；由神经纤维瘤病产生的雀斑和café-au-lait斑点；由黑素细胞活动过度引起的区域性或图案样(patterned)色素沉着，如在怀孕期间发生的原发性黑斑病或由雌激素孕酮避孕续发的。

可以由根据本发明的化妆品或皮肤病学组合物治疗或预防的紊乱的其它例子包括：以下情况后的色素沉着：物理损伤、湿疹样出疹、全身性红斑狼疮和皮肤病如玫瑰糠疹、银屑病、疱疹样皮炎、固定性药疹、光照性皮炎和单纯慢性苔癣、花斑癣(在酵母型皮肤真菌的特定环境条件下存在于正常皮肤上)和黑棘皮病；炎症后色素沉着，其可由擦伤、烧伤、创伤、昆虫叮咬、皮炎和其它类似的小的、固定的色素损伤引起；Berloque色素沉着，其归因于来自酸橙和其它柑橘属水果外壳和芹菜中化学品的光毒性；和意外性色素沉着，其可由损伤后光敏作用和瘢痕形成引起。

色素紊乱的其它例子包括由一些药物引起的色素紊乱，所述药物包括氯喹、氯丙嗪、米诺环素和胺碘酮。过氧苯甲酰、氟尿嘧啶和维甲酸能够引起色素沉着；固定性药疹可由缓泻药中的酚酞、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑、非类固醇消炎药(NSAID)和四环素引起。

在某些形式的白斑病如白癜风中，如果受损伤的皮肤不能够被重新着色，则残余的正常皮肤区域被脱色，从而给予整个皮肤均匀的白色。在所有这些病症中，可以考虑用根据本发明的组合物治疗。

根据本发明的包含抗坏血酸和/或其衍生物和水杨酸、任选地被取代的水杨酸和/或其衍生物的化妆品或皮肤病学组合物的例子是皮肤护理制剂，尤其是身体乳液、身体乳霜、身体泡沫、身体凝胶、面部乳液、面部乳霜、面部凝胶，例如眼霜、抗皱霜、日间护理乳液、晚霜、治疗乳霜、治疗溶液、皮肤防护软膏、防晒霜、保湿凝胶、保湿霜、保湿喷雾、醒肤身体喷雾、橘皮组织凝胶、抗痤疮制剂、清洁乳和去角质制剂。

根据本发明的化妆品或皮肤病学组合物具有3-10范围内的pH，优选地4-8范围内的pH，最优选5.5-7.5范围内的pH。

作为皮肤护理制剂的根据本发明的化妆品或皮肤病学组合物可以还包含佐剂和添加剂，如防腐剂/抗氧化剂、脂肪物质/油、水、有机溶剂、硅酮、增稠剂、柔软剂、乳化剂、遮光剂、消泡剂、湿润剂、芳香剂、表面活性剂、填料、掩蔽剂，阴离子、阳离子、非例子的两性的聚合物或其混合物，推进剂、酸化或碱化剂、染料、着色剂、色素或纳米色素、活性成分、防腐剂、驱昆虫剂，或通常被配制进化妆品中的任何其它成分。化妆品和皮肤病学佐剂和添加剂的必需量可以由本领域技术人员以想要的产物为基础容易地选择，并将在实施例中阐述，但不仅限于此。

遮光剂

另外的遮光剂有利地选自IR、UV-A、UV-B、UV-C和/或光谱遮光剂。UV-B或广谱遮光剂(即具有约290nm和340nm之间吸收最大值的物质)的例子可以是有机或无机化合物。有机UV-B或光谱遮光剂为例如丙烯酸酯，例如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(奥克立林(octocrylene)，

340)，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯等等；樟脑衍生物，例如4-甲基亚苄基樟脑(5000)、3-亚苄基樟脑、甲基硫酸樟脑苯甲烷铵(camphor benzalkonium methosulfate)、聚丙烯酰胺基甲基亚苄基樟脑、磺基亚苄基樟脑、磺基甲基亚苄基樟脑、对苯二亚甲基二樟脑酰胺磺酸等等；肉桂酸酯衍生物，例如甲氧基肉桂酸乙基己基酯(PARSOL

MCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙基酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯(PARSOL

Hydro)、甲氧基肉桂酸异戊酯等等，以及键合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；对氨基苯甲酸衍生物，例如对氨基苯甲酸、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、N-氧丙烯化的对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯；二苯甲酮，例如二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、2，2′，4，4′-四羟基-二苯甲酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮等等；亚苄基丙二酸酯，例如4-甲氧基亚苄基丙二酸二-(2-乙基己基)酯；2-(4-乙氧基-苯胺亚甲基)丙二酸酯，例如欧洲专利公开EP 0895 776中所述的2-(4-乙氧基-苯胺亚甲基)丙二酸二乙酯；如欧洲专利公开EP 0358584 B1、EP 0538431 B1和EP0709080A1中所述的含有苯丙二酸基的有机硅氧烷化合物如PARSOL

SLX；甲酚曲唑三硅氧烷(Drometrizole trisiloxane(Mexoryl XL))；咪唑衍生物，例如2-苯基苯并咪唑磺酸及其盐(PARSOL

HS)。2-苯基苯并咪唑磺酸的盐为例如碱金属盐(如钠盐或钾盐)、铵盐，吗啉盐，伯、仲和叔胺盐(例如单乙醇胺盐、二乙醇胺盐)等等；水杨酸酯衍生物，例如水杨酸异丙基苄酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁酯、水杨酸乙基己基酯

EHS，Neo Heliopan OS)、水杨酸异辛酯或水杨酸高薄荷酯(homosalate，HMS，Neo Heliopan HMS)等等；三嗪衍生物，例如辛基三嗪酮(UVINUL T-150)、二辛基丁酰胺基三嗪酮(UVASORBHEB)等等。如例如EP1471995中所述的被封装的UV-遮光剂如被封装的甲氧基肉桂酸乙基己基酯(Eusolex UV-pearls)或装有UV-遮光剂的微胶囊等等；无机化合物为色素，如微粒化的TiO₂等等。术语“微粒化的”是指从约5nm到约200nm，尤其是从约15nm到约100nm的颗粒尺寸。TiO₂颗粒也可用金属氧化物(例如氧化铝或氧化锆)或有机涂层(例如多元醇、甲基硅酮、硬脂酸铝、烷基甲硅烷)包覆。这类涂层为本领域熟知。

广谱的或UV A遮光剂(即在约320nm到400nm之间有最大吸收的物质)可以是有机或无机化合物，例如二苯甲酰甲烷衍生物，例如4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷(1789)、二甲氧基二苯甲酰甲烷、异丙基二苯甲酰甲烷等等；苯并三唑衍生物，例如2，2′-亚甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3，-四甲基丁基)-苯酚)(Tinosorb M)等等；二-乙基己基氧代苯酚甲氧基苯基三嗪(Tinosorb S)等等；亚苯基-1，4-二-苯并咪唑磺酸或盐，例如2，2-(1，4-亚苯基)二-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)(NeoheliopanAP)；经氨基取代的羟基二苯甲酮，例如如欧洲专利公开EP1046391中所述的2-(4-二乙氨基-2-羟基-苯甲酰基)-苯甲酸己酯(Uvinul A plus)；如国际专利公开WO2005080341A1中所述的离子UV-A遮光剂。色素，例如微粒化的ZnO或TiO₂等等。术语“微粒化的”是指从约5nm到约200nm，尤其是从约15nm到约100nm的颗粒尺寸。颗粒也可用金属氧化物(例如氧化铝或氧化锆)或有机涂层(例如多元醇、甲基硅酮、硬脂酸铝、烷基甲硅烷)包覆。这类涂层为本领域熟知。

因为二苯甲酰甲烷衍生物具有有限的光稳定性，所以其可以适当地光稳定这些UV-A遮光剂。因此，术语“常规的UV-A遮光剂”也指被以下物质稳定的二苯甲酰甲烷衍生物(例如

1789)：如欧洲专利公开EP 0 514 491 B1和EP 0 780 119 A1中描述的3，3-二苯基丙烯酸酯衍生物；如US专利No.5,605,680中描述的亚苄基樟脑；如欧洲专利公开EP0358584 B1、EP 0538431 B1和EP 0709080 A1中描述的含苯丙二酸酯基的有机硅氧烷。

抗氧化剂

根据本发明，可以使用通常被配制进身体护理和家居制品中的所有已知的抗氧化剂。特别优选的是选自由以下组成的组的抗氧化剂：氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑(例如咪唑丙烯酸)和衍生物，肽例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和衍生物(例如鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜烯(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)和衍生物，绿原酸和衍生物，脂酮酸和衍生物(例如二氢脂酮酸)，金硫葡萄糖，丙基硫氧嘧啶和其它巯基化合物(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基-、N-乙酰基-、甲基-、乙基-、丙基-、戊基-、丁基-和月桂基-、棕榈酰-；油酰-、亚油酰-、胆甾醇基-和甘油酯)及其盐，硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酰酯、硫二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐)以及非常低的相容剂量(例如从pmol到μmol/kg)的亚砜亚胺(sulfoximine)化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺，高半胱氨酸亚砜胺，丁硫氨酸亚砜，戊、己、庚硫氨酸亚砜亚胺)，额外的(金属)-螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、肌醇六磷酸、乳铁蛋白)，β-羟酸(如柠檬酸、乳酸、苹果酸)，腐殖酸，没食子酸，没食子提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(如γ-亚油酸、亚麻酸、油酸)，叶酸及其衍生物，泛醌和泛醇及其衍生物，维生素C和衍生物(如棕榈酸抗坏血酸酯和四异棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸乙酸酯)，生育酚和衍生物(例如维生素E醋酸酯)，天然维生素E、维生素A和衍生物(维生素A棕榈酸酯和醋酸酯)的混合物，以及苯甲酸松柏基酯(coniferylbenzoate)，芸香亭酸(rutinic acid)和衍生物，α-糖基芦丁(α-glycosylrutin)，阿魏酸，亚糠基葡萄糖醇(furfurylidenglucitol)，肌肽，丁基羟甲苯，丁基羟基茴香醚，三羟基苯丁酮，尿素及其衍生物，甘露糖和衍生物，锌和衍生物(例如ZnO、ZnSO₄)，硒和衍生物(例如硒代蛋氨酸)，芪和衍生物(例如氧化芪，反式氧化芪)以及所述活性成分的合适的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂)。一种或多种防腐剂/抗氧化剂可以以组合物总量至少0.01重量％的用量存在。优选地以本发明组合物总重约0.01重量％到约10重量％存在。最优选地，一种或多种防腐剂/抗氧化剂以约0.1重量％到约1重量％的用量存在。

表面活性成分

典型地，化妆品或皮肤病学组合物还含有表面活性成分，如乳化剂、增溶剂等等。乳化剂使两种或更多种不可溶合的成分均匀地组合。另外，乳化剂起稳定组合物的作用。可用于本发明从而形成O/W、W/O、O/W/O或W/O/W乳液/微乳液的乳化剂包括失水山梨糖醇油酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇异硬脂酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、聚甘油-3-二异硬脂酸酯、油酸/异硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油-6-六蓖麻醇酸酯、聚甘油-4-油酸酯、聚甘油-4-油酸酯/PEG-8丙二醇椰油酸酯、油酰胺DEA、TEA肉豆蔻酸酯、TEA硬脂酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钠、月桂酸钾、蓖麻醇酸钾、椰油酸钠、牛油酸钠、海狸香酸钾(potassium castorate)、油酸钠及其混合物。其他示范性的乳化剂为磷酸酯及其盐，例如磷酸十六烷基酯(

A)、二乙醇胺磷酸十六烷基酯(

DEA)、十六烷基磷酸钾(

K)、油酸甘油酯磷酸钠、氢化植物甘油磷酸酯及其混合物。另外，一种或多种合成聚合物可以被用作乳化剂。例如，PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸C₁₀-₃₀烷基酯交联聚合物、丙烯酸酯/steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物、PEG-22/十二烷基二醇共聚物、PEG-45/十二烷基二醇共聚物及其混合物。其它的示范性乳化剂为脂肪醇，例如鲸蜡硬脂醇(cetearyl alcohol)(Lanette O，Cognis Coopearation)、鲸蜡醇(Lanette16，Cognis Cooperation)、硬脂醇(Lanette18，Cognis Cooperation)、Laneth-5(Polychol5，Croda Chemicals)，其它蔗糖和葡萄糖衍生物，例如蔗糖二硬脂酸酯(Crodesta F-10，Croda Chemicals)、甲基葡萄糖异硬脂酸酯(Isolan IS，Degussa Care Chemicals)，其它乙氧基化的羧酸或聚乙二醇酯和聚乙二醇醚，例如steareth-2(Brij72，Uniqema)、steareth-21(Brij721，Uniqema)、ceteareth-25(Cremophor A25，BASF Cooperation)、PEG-40氢化蓖麻油(Cremophor RH-40，BASF Cooperation)、PEG-7氢化蓖麻油(Cremophor WO7，BASF Cooperation)、PEG-30二多羟基硬脂酸酯(Arlacel P135，Uniqema)，其它甘油酯和多聚甘氨酸酯，例如多聚甘氨酸-3-二异硬脂酸酯(Hostacerin TGI，Clariant Cooperation)、多聚甘氨酸-2-二多羟基硬脂酸酯(Dehymuls PGPH，Cognis Cooperation)、多聚甘氨酸-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯(Tego Care450，Degussa Care Chemicals)。优选的乳化剂是磷酸十六烷基酯(

A)、二乙醇胺磷酸十六烷基酯(

DEA)、十六烷基磷酸钾(K)、PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸C_10-30烷基酯交联聚合物、PEG-20失水山梨糖异硬脂酸酯、失水山梨糖异硬脂酸酯及其混合物。所述一种或多种乳化剂以占本发明组合物总重量至少0.01重量％的总量存在。优选地，使用占本发明组合物总重的约0.01重量％到约20重量％。最优选使用约0.1重量％到约10重量％的乳化剂。

典型地，化妆品或皮肤病学组合物也可含有阴离子的、中性的、两亲性的或阳离子的表面活性剂。

示范性的阴离子表面活性剂包括烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐(alkylethersulfate)、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、烷基硫代琥珀酸盐、N-烷酰基肌氨酸酯(N-alkoylsarkosinate)、酰基牛磺酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐、α-烯烃磺酸盐，特别是碱金属和碱土金属盐，例如钠、钾、镁、钙以及铵和三乙醇胺盐。烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐可包含每个分子1到10个之间的亚乙基氧或亚丙基氧单位，优选地1到3个亚乙基氧单位。

合适的是例如十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、十二烷基醚硫酸钠、十二烷基醚硫酸铵、月桂酰肌氨酸钠(sodium lauroylsarkonisate)、油基琥珀酸钠、十二烷基磺基琥珀酸铵、十二烷基苯酚磺酸钠、三乙醇胺癸基苯酚磺酸盐。

合适的两亲性表面活性剂为例如烷基甜菜碱(alkylbetaine)、烷基氨丙基甜菜碱(alkylamidopropylbetaine)、烷基磺基甜菜碱(alkylsulfobetaine)、烷基甘氨酸酯(alkylglycinate)、烷基羧基甘氨酸酯(alkylcarboxyglycinate)、烷基两性醋酸酯(alkylamphoacetate)或丙酸酯，烷基两性二醋酸酯(alkylamphodiacetate)或二丙酸酯，例如椰油基二甲基磺基丙基甜菜碱(cocodimethylsulfopropylbetain)、月桂基甜菜碱、椰油酰胺基丙基甜菜碱(cocamidopropylbetain)或椰油基两性丙酸钠(sodium cocamphopropionate)。

另外，化妆品或皮肤病学组合物可含有常见的阳离子表面活性剂如季铵化的氨化合物，例如十六烷基三甲基铵氯化物(cetyltrimethylammoniumchlorid)或溴化物(INCI：十六烷三甲基氯化铵或十六烷三甲基溴化铵)，羟乙基鲸蜡基二甲基磷酸铵(hydroxyethylcetyldimonium phosphate)(INCI：Quaternium-44)，Luviquat

Mono LS(INCI：Cocotrimoniummethosulfate)，聚(氧-1，2-乙二基)，(十八烷氮)三-(2，1-乙二基)三-(羟基)-磷酸盐(INCI Quaternium-52)。

所述一种或多种阴离子的、中性的、两亲性的或阳离子的表面活性剂以占组合物总重至少0.01重量％的总量存在。优选地，使用占本发明组合物总重的约0.01重量％到约20重量％。最优选使用约0.1重量％到约10重量％的一种或多种表面活性剂。

油和脂肪组分

脂质相可有利地选自矿物油和矿物蜡；油例如癸酸甘油三酯和/或辛酸甘油三酯或蓖麻油；油或蜡和其他天然或合成的油，在一个优选的实施方案中，为脂肪酸与醇(例如异丙醇、丙二醇、丙三醇)的酯或脂肪醇与羧酸或脂肪酸的酯；苯甲酸烷基酯；和/或硅油。

可以被掺入本发明的乳液、微乳液、油凝胶、水分散体或脂分散体的油相中的示例性脂肪物质有利地选自具有3到30个碳原子饱和和/或不饱和的、线性或支化的烷基羧酸和/或具有3到30个碳原子的饱和和/或不饱和的、线性或支化醇的酯，以及芳香族羧酸与具有3到30个碳原子的饱和和/或不饱和的、线性或支化醇的酯。这种酯可有利地选自棕榈酸辛酯、椰油酸辛酯、异硬脂酸辛酯、辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、异壬酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己基酯、月桂酸2-乙基己基酯、硬脂酸2-己基癸基酯、棕榈酸2-辛基十二烷基酯、庚酸硬脂基酯、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸瓢儿菜基酯、瓢儿菜酸瓢儿菜基酯、硬脂酸十三烷酯、十三烷基偏苯三酸酯，以及这些酯的合成、半合成或天然的混合物，例如霍霍巴油。

其他适用于本发明化妆品或皮肤病学组合物中的脂肪成分包括极性油，例如卵磷脂和脂肪酸甘油三酯，即具有8到24个碳原子(优选12到18个碳原子)的饱和和/或不饱和的、直链或支化的羧酸的甘油三酯，其中脂肪酸甘油三酯优选地选自合成、半合成或天然的油(例如椰油酸甘油酯、橄榄油、葵花子油、大豆油、花生油、油菜籽油、甜杏仁油、棕榈油、椰子油、蓖麻油、氢化蓖麻油、小麦油、葡萄籽油、澳洲坚果油和其它)；非极性油，例如线性的和/或支化的烃和蜡，例如矿物油、凡士林(矿脂)；石蜡、角鲨烷和角鲨烯、聚烯烃、氢化聚异丁烯和异十六烷，优选的聚烯烃为聚癸烯；二烷基醚，例如二辛醚；线性或环状的硅油，例如优选地环甲基硅酮(八甲基环四硅氧烷)；十六烷基二甲基硅氧烷、六甲基环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷))及其混合物。

其他可有利地掺入本发明化妆品或皮肤病学组合物中的脂肪成分为异二十烷；新戊二醇二庚酸酯；丙二醇-二辛酸酯/二癸酸酯；辛酸/癸酸/二甘油基琥珀酸酯；丁二醇辛酸酯/癸酸酯；C_12-13-烷基乳酸酯；二-C_12-13烷基酒石酸酯；三异硬脂精；二季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯；丙二醇单异硬脂酸酯；三辛精；二甲基异山梨糖醇酯。特别有益的是使用苯甲酸C_12-15-烷基酯和异硬脂酸2-乙基己基酯的混合物、苯甲酸C_12-15-烷基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物，以及苯甲酸C_12-15-烷基酯、异硬脂酸2-乙基己基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物。

本发明组合物的油相也可含有天然的植物蜡或动物蜡，例如蜂蜡、中国蜡、熊蜂蜡和其他昆虫蜡，以及牛油树脂和可可脂。

硅油

合适的硅油为例如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷、环状硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷)以及在室温下为液体或固体的氨基、脂肪酸、醇、聚醚、环氧、氟、糖苷、和/或烷基修饰的硅酮化合物及其混合物。聚二甲基硅氧烷和聚(甲基苯基硅氧烷)的平均分子量在100到150000g/mol的范围内。优选的环状硅氧烷包含4到8元环，其例如可作为环甲硅油商业获得。

油或脂肪组分以产物总重约1重量％到约50重量％的量存在。优选的油或脂肪组分的量为约2重量％到约25重量％，最优选约3重量％到约20重量％。

湿润剂

可向本发明的产物中掺入湿润剂以保持皮肤水分或补水。通过提供防护层而阻止水分从皮肤蒸发的湿润剂称为柔润剂(emollient)。另外，柔润剂对皮肤表面提供软化或舒缓的效果，并通常被认为对局部使用是安全的。优选的柔润剂包括矿物油，羊毛脂，矿脂，癸酸/辛酸三甘油醛，胆固醇，硅酮(例如二甲基硅酮、环甲基硅酮)，杏仁油，霍霍巴油，鳄梨油，蓖麻油，芝麻油，葵花子油，椰子油和葡萄籽油，可可脂，橄榄油，芦荟提取物，脂肪酸(例如油酸和硬脂酸)，脂肪醇(例如鲸蜡醇和十六烷基醇(ENJAY))，己二酸二异丙基盐，羟基苯甲酸酯，C_9-15-醇的苯甲酸酯，异壬酸异壬基酯，醚(例如聚氧化丙烯丁基醚和聚氧化丙烯十六烷基醚)，和苯甲酸C_12-15-烷基酯及其混合物。最优选的柔润剂是羟基苯甲酸酯、芦荟、苯甲酸C_12-15-烷基酯及其混合物。柔润剂以占产物总重量约1重量％到约50重量％的量存在。优选的柔润剂量为约2重量％到约25重量％，最优选约3重量％到约15重量％。

结合水从而将水留在皮肤表面的湿润剂称为致湿剂(humectant)。可以掺入本发明产物中的合适的致湿剂为丙三醇、丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、乳酸、乳酸钠、吡咯烷酮羧酸、脲、磷脂、胶原、弹性蛋白、神经酰胺、卵磷脂山梨糖醇、PEG-4及其混合物。其他合适的湿润剂为下类可水溶和/或可溶胀和/或水凝胶多糖类的聚合湿润剂，例如透明质酸、壳聚糖和/或富含岩藻糖的多糖，所述富含岩藻糖的多糖可例如得自SOLABIAS产的Fucogel

1000(CAS-Nr.178463-23-5)。一种或多种致湿剂以约0.5重量％到约8重量％，优选约1重量％到约5重量％任选地存在于本发明的产物中。

优选的本发明产物的水相可含有常见的化妆品添加剂，例如醇(特别是低级醇，优选乙醇和/或异丙醇)，低级二醇或多元醇及其醚(优选丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基或单丁基醚、丙二醇单甲基或单乙基或单丁基醚、二乙二醇单甲基或单乙基醚)和类似产品、聚合物、稳泡剂、电解质和特别是一种或多种增稠剂。

增稠剂

可用于本发明配制品中以便利于获得合适产品稠度的增稠剂包括卡波姆(carbomer)、二氧化硅、硅酸镁和/或硅酸铝，脂质增稠剂，例如鲸蜡醇、棕榈酸鲸蜡醇酯(Cutina CP，Cognis Cooperation)、肉豆蔻酸甘油酯(Estol3650，Uniqema)、微晶蜡(A&E Connock)、肉豆蔻醇(Lanette14，Cognis Cooperation)、乳酸肉豆蔻酯(Crodamol ML，Croda Chemicals)、蜂蜡(A&E Connock)、硬脂酸(Lipo Chemicals)、硬脂醇(Lanette18，CognisCooperation)、多糖及其衍生物例如黄原胶(Keltrol，CP Kelco)、羟丙纤维素(Klucel，Hercules Incorporated)、羟乙基纤维素(Tylose H，ClariantCorporation)，聚丙烯酰胺，自身乳化的聚丙烯酰胺，例如Salcare SC91、Salcare SC96(Ciba Specialty Chemicals)、Sepigel305(Seppic)，丙烯酸酯交联共聚物，优选卡波姆，例如单独的980、981、1382、2984、5984、ETD2001、ETD2050、Ultrez10、Ultrez21型carbopole

(Noveon Inc.)或其混合物。增稠剂可以以约0.01重量％到约8重量％，优选0.05重量％到约5重量％的量存在于本发明的产物中。

中和剂

可包含在本发明组合物中以中和例如乳化剂或增泡剂/稳泡剂成分的中和剂的例子包括，但不限于，碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾；有机碱，例如二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、氨甲基丙醇及其混合物；氨基酸，例如精氨酸和赖氨酸，和任何前述物质的任何组合。中和剂可以以约0.01重量％到约8重量％，优选1重量％到约5重量％的量存在于本发明的产物中。

电解质

可能需要向本发明产物中添加电解质可对改变疏水乳化剂的行为。因此，本发明的乳液/微乳液可优选地含有一种或若干种包含如下阴离子盐的电解质，例如氯离子、硫酸根、碳酸根、硼酸根和铝酸根，但不仅限于此。其他合适的电解质可以基于如下有机阴离子，所述有机阴离子例如，但不限于，乳酸根、乙酸根、苯甲酸根、丙酸根、酒石酸根和柠檬酸根。阳离子优选地选择铵离子、烷基铵离子、碱金属离子或碱土金属离子、镁离子、铁离子或锌离子。特别优选的盐是氯化钾和氯化钠、硫酸镁、硫酸锌及其混合物。电解质可以以约0.01重量％到约8重量％的量存在于本发明的产物中。

光稳定剂

其它光稳定剂的添加可能是期望的。这类光稳定剂是例如已知的受阻胺类光稳定剂(HALS)，所述受阻胺类光稳定剂可以具有单体或多聚体的性质。它们例如选自由下述物质构成的组：N，N′-双甲酰基-N，N′-双-(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-己二胺(Uvinul 4050 H)、双-(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)癸二酸酯(Uvinul 4077 H)、(双-(1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶基)-癸二酸酯+甲基·(1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶基)癸二酸酯。(Uvinul 4092 H)，双(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)癸二酸酯、双(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)琥珀酸酯、双(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)癸二酸酯、正丁基-3，5-二叔丁基-4-羟基苄基-丙二酸双(1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)酯、1-羟乙基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶和琥珀酸的缩合物、N，N′-双(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)己二胺和4-叔辛基氨基-2，6-二氯-1，3，5-s-三嗪的缩合物、三(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)次氮基三乙酸酯、四(2，2，6，6-四-甲基-4-哌啶基)-1，2，3，4-丁四酸酯、1，1′-(1，2-乙二基)-双(3，3，5，5-四甲基哌嗪酮)、4-苯甲酰-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-十八烷氧-2，2，6，6-四甲基哌啶、双(1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)-2-正丁基-2-(2-羟基-3，5-二-叔-丁基苄基)丙二酸酯、3-正辛基-7，7，9，9-四甲基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2，4-二酮、N，N-双(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)己二胺和4-吗啉代-2，6-二氯-1，3，5-三嗪的缩合物、2-氯-4，6-二(4-正丁基氨基-2，2，6，6-四-甲基哌啶基)-1，3，5-三嗪和1，2-双(3-氨基丙胺基)乙烷的缩合物、2-氯-4，6-二(4-正丁基氨基-1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)-1，3，5-三嗪和1，2-双(3-氨基丙胺基)乙烷、8-乙酰基-3-十二烷基-7，7，9，9-四甲基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]-癸烷-2，4-二酮、3-十二烷基-1-(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)吡咯烷-2，5-二酮、3-十二烷基-1-(1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶基)-吡咯烷-2，5-二酮、4-十六烷氧基-和4-十八烷氧-2，2，6，6-四甲基哌啶的混合物、N，N′-双(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)己二胺和4-环己基氨基-2，6-二氯-1，3，5-三嗪的缩合物、1，2-双(3-氨基丙胺基)乙烷和2，4，6-三氯-1，3，5-三嗪和4-丁基氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶(CAS reg.No.[136504-96-6])的缩合物；(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-正十二烷基琥珀酰亚胺、(1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶基)-正十二烷基琥珀酰亚胺、2-十一烷基-7，7，9，9-四甲基-1-氧杂-3，8-二氮杂-4-氧代-螺[4，5]癸烷、7，7，9，9-四甲基-2-环十一烷基-1-氧杂-3，8-二氮杂-4-氧代螺[4，5]癸烷和环氧氯丙烷的反应产物，但不仅限于此。

成膜剂

常规的成膜剂包括例如壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵化的壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯基酯共聚物、含高比例丙烯酸的四元纤维素衍生物的聚合物、胶原、透明质酸及其盐和类似的化合物。

聚合物

根据本发明的产物可包含另外的化妆品和皮肤病学可接受的聚合物，从而建立想要的特性。为该目的可使用所有的阴离子、阳离子、两亲的或中性的聚合物。

阳离子聚合物的例子为Polyquaternium(INCI)，例如乙烯吡咯烷酮/N-乙烯咪唑鎓盐(

FC、

HM、

MS、

Ultracare)，用硫酸二乙酯季铵化的N-乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲胺乙酯共聚物(

PQ11，INCI：Polyquaternium-11)，N-乙烯己内酰胺/N-乙烯-吡咯烷酮/N-乙烯咪唑鎓盐的共聚物(

Hold；INCI：Polyquaternium-46)；纤维素的阳离子衍生物(Polyquaternium-4和-10)，丙烯酰胺共聚物(Polyquaternium-7)，壳聚糖，阳离子淀粉衍生物(INCI：淀粉羟丙基三甲基氯化铵，改性的玉米淀粉)，阳离子瓜尔胶衍生物(INCI：羟丙基瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵)，丙烯酸、丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵(methacrylamidopropyltrimoniumchlorid)的共聚物(INCI：Polyquaternium-53)，Polyquaternium-32，Polyquaternium-28，但不限于此。合适的阳离子季铵化聚合物还为

(基于二甲基二烯丙基氯化铵的聚合物)，

(通过将聚乙烯吡咯酮与季氨化合物反应形成的季氨聚合物)；Polymer JR(带有阳离子基团的羟乙基纤维素)，和基于植物的阳离子聚合物，如瓜尔胶聚合物，可作为Rhodia级别的

商业获得。

中性聚合物的例子是聚乙烯吡咯烷酮，N-乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯和/或丙酸乙烯酯的共聚物，聚硅氧烷，聚乙烯己内酰胺和N-乙烯吡咯烷酮的其它共聚物，N-乙烯吡咯烷酮和丙烯酸烷基酯或丙烯酸甲酯单体与C1-C18烷基链的共聚物，聚乙烯醇和聚亚烷基二醇的共聚物如

1R(BASF)，或其它乙烯基单体与聚亚烷基二醇的共聚物，聚硅氧烷，聚乙烯己内酰胺和与N-乙烯吡咯烷酮的共聚物，多聚氮丙啶及其盐，聚乙烯胺及其盐，纤维素衍生物，壳聚糖，多聚天冬氨酸盐及其衍生物，多聚氮丙啶及其盐，聚乙烯胺及其盐如Swing(来自BASF，聚乙烯乙酸酯和聚乙二醇的部分水解的共聚物)

合适的聚合物还是非离子的、水溶性的，分别为可分散于水中的聚合物或寡聚物，如聚乙烯己内酰胺例如

Plus(BASF)，或聚乙烯吡咯烷酮和与例如乙烯基酯如乙酸乙烯酯的共聚物例如LuviskolVA37(BASF)；例如基于衣康酸和脂肪族二氨的聚酰胺，例如如DE-A-433323中所述。

其它合适的聚合物为非离子的、含硅氧烷的、水溶性的或可分散于水肿的聚合物，例如聚醚硅氧烷，例如

(Goldschmidt)或

(Wacker)。

防腐剂

防腐剂的例子包括对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，氯扎苯铵，2-溴-2-硝基-丙烷-1，3-二醇，脱氢醋酸，重氮咪唑烷基脲(DiazolidinylUrea)，2-二氯苯甲醇，DMDM乙内酰脲，甲醛溶液，甲基二溴戊二腈，苯氧乙醇，羟甲基谷氨酸钠，咪唑烷基脲(Imidazolidinyl Urea)，三氯生(Triclosan)和以下参考文献中所列的其它物质种类：K.F.De Polo-A shorttextbook of cosmetology，Chapter7，Table7-2，7-3，7-4&7-5，p210-219。

香味剂和香料

根据本发明的化妆品或皮肤病学组合物可含有香味剂和香料，其包括至少一种、优选大量的天然和/或合成来源的芳香成分。天然芳香剂的范围除了容易挥发物质外还包括适度挥发和仅轻微挥发的组分。合成的芳香剂包括来自实践中所有芳香物质种类的代表。

以下列表包含已知芳香剂的例子，但不仅限于此：天然产物，如树苔净油(tree moss absolute)、罗勒油、热带水果油(例如佛手柑油、蜜柑油等)、乳香净油(mastix absolute)、桃金娘油、玫瑰草油、广藿香油、卑柠油、苦艾油、薰衣草油、玫瑰油、茉莉油、衣兰油等；醇，如法尼醇、香叶醇、芳樟醇、香橙醇、苯乙醇、香茅醇、肉桂醇、(Z)-己-3-烯-1-醇、甲醇、a-松油醇等；醛如柠檬醛、α-己基肉桂醛、铃兰醛、甲基紫罗兰酮、马鞭草烯酮、努特卡酮、香叶基丙酮等；酯如苯氧基乙酸烯丙基酯、水杨酸苄基酯、丙酸肉桂酰酯、乙酸香茅基酯、乙酸癸基酯、乙酸二甲基苄基甲酯、丁酸二甲基苄基甲酯、乙酰乙酸乙酯、异丁酸顺式-3-己烯基酯、水杨酸顺式-3-己烯基酯、乙酸沉香基酯、二氢茉莉酸甲酯、丙酸苏合香酯、乙酸岩兰草基酯、乙酸苄基酯、乙酸香叶基酯等；内酯如γ-十一烷酸内酯、δ-癸内酯、环十五烷内酯、12-氧杂十六内酯等；缩醛如Viridine(二甲醇缩苯乙醛)等；和常用于香料中的其它组分，如吲哚、对薄荷-8-巯基-3-酮、甲基丁香酚、丁香酚、茴香醚等。

活性成分

本发明的化妆品或皮肤病学组合物可还包含安全和有效量的其它皮肤活性剂。本文包括的皮肤活性剂为例如皮肤嫩白剂、防晒黑剂、用于治疗色素沉着的试剂、用于预防或减少痤疮的试剂、维生素、柔润剂、非类固醇消炎剂、局部麻醉剂、消毒剂、抗微生物(例如抑菌)和抗真菌的活性剂、皮肤舒缓剂、皮肤屏障修复剂、抗皱剂、抗皮肤萎缩活性剂、脂质、皮脂抑制剂、皮肤感受剂(skin sensate)、蛋白酶抑制剂、皮肤紧绷剂(skinthightening agent)、皮肤抗橘皮组织剂、抗痒剂、螯合剂和掩蔽剂、遮光剂、自由基捕获剂、脱皮活性剂、抗痤疮活性剂、抗氧化剂及其混合物。

当被包含时，本发明的化妆品或皮肤病学组合物包含至少0.001重量％的皮肤活性成分。一般而言，使用下述用量的额外的皮肤活性成分，所述用量为约0.001重量％到约30重量％，优选地从约0.001重量％到约10重量％。

选择皮肤活性剂的类型和用量，使得包含特定的试剂不影响化妆品或皮肤病学组合物的稳定性。

如果想要额外提高皮肤增白效力，可以向本发明的化妆品或皮肤病学组合物中添加额外的皮肤嫩白剂。使用皮肤嫩白剂的组合可以是有利的，因为它们可能通过不同的机制提供皮肤嫩白益处。优选地，额外的皮肤嫩白剂选自二-泛酰-胱胺、熊果苷和α-熊果苷、脱氧熊果苷、十一碳烯酰苯基丙氨酸(例如可得自Seppic的SEPIWHITE MSH)、十八碳烯二酸(例如可得自Uniquema的ARLATONE DIOIC DCA)、oenothera biennis种子(sead)提取物和pyrus malus(苹果)果实提取物，Melfade(可得自Pentapharm)、MELAWHITE(可得自Pentapharm)、Melanostatine DM(可得自Laboratories Seporga)、FADEOUT(可得自Pentapharm)、GATULINE WHITENING(可得自Gattlefosse)、曲酸、曲酸二棕榈酸酯(kojic dipalmitate)、乳酸、维生素B₃化合物、壬二酸、没食子酸及其衍生物、氢醌、桑葚提取物、柠檬提取物、phyllanthus emblica果实提取物(可作为EmblicaTM获得)、白细胞提取物、熊果提取物、甘草提取物(licoriceextract)及其混合物。可以存在于本发明的组合物中的额外的、其它的皮肤嫩白剂特别地是WO2004/062635、WO2004/037213和DE10238449中公开的那些。

可以用于本发明的化妆品或皮肤病学组合物中的优选的其它皮肤嫩白剂为：

曲酸或其衍生物，其可以以从约0.05重量％到约5重量％的量存在于本发明的组合物中；

熊果苷或其衍生物，其可以以从约0.05重量％到约5重量％的量存在于本发明的组合物中；

氢醌或其衍生物，其可以以从约0.05重量％到约2重量％的量存在于本发明的组合物中；

Phyllanthus Emblica果实提取物(商品名：Emblica^TM)，其可以以从约0.05重量％到约3重量％的量存在于本发明的组合物中；

白细胞提取物，其可以以从约0.05重量％到约3重量％的量存在于本发明的组合物中；

熊果提取物，其可以以从约0.05重量％到约3重量％的量存在于本发明的组合物中；

甘草提取物，其可以以从约0.05重量％到约3重量％的量存在于本发明的组合物中；和

桑葚提取物，其可以以从约0.05重量％到约3重量％的量存在于本发明的组合物中。

活性成分的例子为例如甘油、脲、胍(例如氨基胍)；维生素及其衍生物，例如维生素A(例如类视黄醇衍生物，如视黄醛、棕榈酸视黄酯或丙酸视黄酯)、维生素E(例如醋酸生育酚)、维生素B₃(例如烟酰胺)和维生素B₅(例如泛醇)、维生素B₆、维生素B₁₂、维生素K、维生素D、叶酸、生物素等等及其混合物，基于蜡的合成肽(例如棕榈酸辛酯和山萮酸甲酯和山梨聚糖异硬脂酸酯和棕榈酰寡肽)，氨基酸、寡肽和生物活性肽(例如Matrixyl^TM[五肽衍生物])，抗痤疮药物(例如间苯二酚)；抗氧化剂(例如植物固醇、硫辛酸)；黄酮类或多酚类(例如异黄酮、植物雌激素)；皮肤舒缓和愈合剂，例如芦荟提取物、尿囊素等等；适用于美容目的的试剂，例如精油或芳香化合物(例如丁香油、甲醇、樟脑脑、桉叶油和丁香酚)，羟酸，法尼醇，抗真菌活性剂如没药醇，烷基二醇如1，2-戊二醇、己二醇或1，2-辛二醇、泛醇、植醇、植烷三醇，神经酰胺和假神经酰胺，蛋白质水解产物，AHA酸，多不饱和脂肪酸，植物提取物如玻璃酸酶，DNA或RNA及其片段产物或碳水化合物，缀合的脂肪酸，肉碱，肌肽，biochinonen，六氢番茄红素，八氢番茄红素及其相应的衍生物，类胡萝卜素衍生物如β-胡萝卜素、番茄红素或asthaxanthene。

用于本发明中的维生素E衍生物为醋酸生育酚。醋酸生育酚可以以从约0.05重量％到约5重量％的量存在于皮肤护理产品中。另一种感兴趣的维生素E衍生物是生育酚亚油酸酯。生育酚亚油酸酯可以以从约0.05重量％到约5重量％的量存在于皮肤护理组合物中。

用于本发明的来自B复合物的维生素的例子是维生素B3、B₆和生物素。维生素B₃可以以从约0.01重量％到约1.00重量％的量存在于皮肤护理产品中。维生素B₆可以以从约0.01重量％到约5.00重量％的量存在于皮肤护理产品中。生物素可以以从约0.001重量％到约0.5重量％的量存在于皮肤护理产品中。

泛醇可以以从约0.05重量％到约5.00重量％的量存在于皮肤护理产品中。植烷三醇可以以从约0.01重量％到约5重量％的量存在于皮肤护理产品中。没药醇可以以从约0.05重量％到约5.00重量％的量存在于皮肤护理产品中。

考虑到的除臭活性成分的例子为止汗剂，如水合氯化铝、碱式乙酸铝和酸性铝/锆盐。可以添加酯酶抑制因子作为进一步除臭的活性成分。这类抑制因子优选为柠檬酸三烷基酯，如柠檬酸三甲基酯、柠檬酸三丙基酯、柠檬酸三异丙基酯、柠檬酸三丁基酯和特别是柠檬酸三乙基酯(HydagenCAT，Henkel)，其抑制酶活性并从而减少臭味生成。作为酯酶抑制因子考虑的其它物质为固醇硫酸酯或磷酸酯(例如羊毛固醇、胆固醇、芸苔固醇、豆固醇和谷固醇的硫酸酯或磷酸酯)、二羧酸及其酯(例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯)和羟基羧酸及其酯(例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯)。影响微生物菌群并杀死或抑制汗分解细菌的生长的抗菌活性成分可类似地存在于制剂中(特别是棒状制剂中)。可存在的其它抗菌剂为壳聚糖、苯氧乙醇和葡萄糖酸氯己定-5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(Triclosan，Irgasan，Ciba Specialty Chemicals Inc.)。

细菌抑制剂的典型例子是对革兰氏阳性细菌具有特异作用的防腐剂，如2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、氯己定(1，6-二(4-氯苯基-双胍)己烷)或TCC(3，4，4′-三氯碳酰苯胺)。大量的芳香族物质和芳香油也具有抗微生物特性。典型的例子是丁香油、薄荷油和百里香油中的活性成分丁香油酚、薄荷醇和百里酚。感兴趣的天然除臭剂是萜醇法尼醇(3，7，11-三-甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇)，其存在于梨莓油(lime blossom oil)中。甘油单月桂酸酯也被证明是抑菌剂。其它细菌抑制剂的用量通常是以制剂固体含量为基础从0.1到2重量％。

驱昆虫剂

可用于根据本发明的产物中的驱昆虫剂的例子为例如N，N-二乙基-间甲苯酰胺、1，2-戊二醇或驱昆虫剂3535。

根据本发明，掺入本发明的化妆品或皮肤病学组合物中的活性成分可以原样使用或以囊剂形式使用，例如以脂质体的形式使用。优选用卵磷脂形成脂质体，添加或不添加甾醇或植物固醇。活性成分的封装可以是单独的或与其它活性成分一起。

对于局部化妆品和药物组合物的种类和局部化妆品和皮肤病学制剂以及其它合适的添加剂的制备，可以参考相关的文献，例如Novak G.A.，Diekosmetischen 

-Band2，Die kosmetischen 

-Rezeptur，Rohstoffe，wissenschaftliche Grundlagen(Verlag für Chem.Industrie H.Ziolkowski KG，Augsburg)。

本发明通过实施例进一步阐明。

实施例1

从下文所列的组分制备用于皮肤嫩白的油包水乳霜：

步骤：使用水杨酸将抗坏血酸磷酸三钠(

50)中和至pH6.0。在85℃将所有油溶性成分熔化在一起。然后添加水相(冷或热均可)并仔细搅拌，直到形成均相的乳霜。乳霜冷却至30℃时再次匀化。

实施例2

通过体外计数使用Franz-型融合的细胞体系测定水杨酸促进抗坏血酸磷酸三钠渗透皮肤的效力。单层玻璃融合的细胞具有5.0cm²暴露的膜面积和10ml的受体体积。

人皮肤样品得自手术或死后，并在300μm的切割厚度下使用。将来自不同供体的皮肤样品置于融合的细胞中，并用氚化水通过标准方法测定膜完整性。指定细胞，从而可以获得来自完整的膜的数据。用记录了体积的受体流体(0.9％的氯化钠水溶液)填充细胞的受体腔(每个含有一个小的磁性搅拌棒)并置于水浴中，所述水浴维持在32±1℃的正常皮肤温度下。该受体流体确保测试物质可自由地从皮肤膜分配进入受体流体中，并且永远不会达到限制其扩散的浓度。以48.4mg/cm²的平均剂量率对皮肤膜使用未经稀释的实施例1的配制物，所述剂量率对应于2541.95μg抗坏血酸磷酸三钠/cm²。因为测试材料是乳霜，所以使用小的金属棒将该剂量应用于皮肤上并在表面铺开。在暴露周期的持续时间(24h)中皮肤不被覆盖。

为了计算重量平衡，仔细地取出供体腔，用1％淋浴凝胶溶液洗涤，并在实验结束时(24h)通过HPLC针对抗坏血酸磷酸三钠分析洗涤流体的样品。通过用一系列3个用1％沐浴凝胶溶液预先湿润过的天然海绵再用3个干燥海绵轻柔擦洗应用位点来洗涤皮肤的表皮表面。为了评价通过角质层的渗透，通过重复使用胶带(Scotch 3M Magic Tape，1.25cm宽)至最多10条来去除角质层的连续层，并溶解于1％的淋浴凝胶溶液中。将条带分级并作为条带1+2和条带3-10分析。从受体腔小心地去除剩余的皮肤。将表皮与真皮分离。在液氮中独立地提取剩余的表皮皮肤和真皮，并溶解于水中用于HPLC分析。

分析方法：高效液相色谱法

将配制物和皮肤级分样品注射进HPLC体系中，并在以下的条件下使用DAD检测：

 

HPLC体系	Agilent1100Series
		软件	Agilent ChemStation Plus Family LC-MS3D8.03(WindowsNT)
柱	XTerra RP18，150x3.0mm，3.5μm
		流动相	5mM KH2PO4，pH2.5/甲醇(95/5，v/v)，等梯度(isocratic)
流速	0.4ml/分钟
		注射体积	5μl

 

检测波长	240nm
		滞留时间	约4.1分钟
分析时间	7分钟
		定量极限	2.5μg/ml

使用以下的等式用验证过的计算机程序测定渗透的抗坏血酸磷酸三钠％：

从包含如实施例1中所述的W/O配制物与安慰剂配制物的总计16个细胞中计算平均值，所述配制物含有抗坏血酸磷酸三钠和水杨酸(样品A)，所述安慰剂配制物中水杨酸被柠檬酸代替(样品B)。

结果：

因此，渗透的抗坏血酸三磷酸钠的总平均量(等于渗透进表皮和真皮和受体流体中的总量)对于含1.5％水杨酸和5％抗坏血酸磷酸三钠(水杨酸(MW138.12)与抗坏血酸磷酸三钠(

50，MW358.08)的摩尔比约0.77)的W/O配制物而言为0.7％，对于W/O安慰剂配制物而言仅为0.1％。总而言之，这些数据提示与只含有抗坏血酸磷酸三钠的相同配制物(安慰剂)相比，来自含抗坏血酸磷酸三钠和水杨酸的W/O配制物使得人皮肤对抗坏血酸磷酸三钠的吸收显著更高(多于七倍)。

实施例3：含有Stay-C50的抗脓疱皮肤滋补品(Skin-tonic)

 

相	INCI命名法	重量％
			1	抗坏血酸磷酸钠醇甘油水(例如去离子水)EDTA二钠	5.0015.003.00加至1000.10
2	水杨酸	1.50

步骤：添加第1部分的所有成分并强烈混合，直到获得均相的溶液。用第2部分将pH调节至6.5。

实施例4：含Stay-C50的抗痤疮治疗

 

相	INCI命名法	重量％
			1	肉豆蔻酸甘油酯鲸蜡醇苯甲酸C12-15烷基酯苯氧乙醇&对羟基苯甲酸甲酯&对羟基苯甲酸乙酯&对羟基苯甲酸丁酯&对羟基苯甲酸丙酯&对羟基苯甲酸异丁酯异壬酸异壬基酯Steareth-2Steareth-21	1.501.504.000.802.001.501.50
2	丁二醇甘油EDTA二钠黄原胶丙烯酸/丙烯酸C10-30烷基酯共聚物水(例如去离子水)	2.003.000.100.300.25加至100
			3	水(例如去离子水)抗坏血酸磷酸钠	10.003.000.05

 

	偏亚硫酸氢钠
			4	水杨酸	0.60

步骤：将第1部分加热至85℃；也将第2部分加热至85℃。当二者具有相同的温度时，将第2部分添加至第1部分同时强烈地匀化。将产物冷却至35℃同时搅拌。然后添加第3和4部分并再次强烈地匀化。通常推荐在生产乳剂时使用真空。

实施例5：含STAY-C50的皮肤嫩白霜

 

相	INCI命名法	重量％
			1	肉豆蔻酸甘油酯鲸蜡醇甲氧基肉桂酸乙基己基酯丁基甲氧基二苯酰甲烷奥克立林(Octocrylene)Prunus Amygdalus Dulcis(甜杏仁)油苯甲酸C12-15烷基酯BHT聚二甲基硅氧烷醋酸生育酚苯氧乙醇&对羟基苯甲酸甲酯&对羟基苯甲酸乙酯&对羟基苯甲酸丁酯&对羟基苯甲酸丙酯&对羟基苯甲酸异丁酯Steareth-2Steareth-21环甲硅油	2.502.505.002.001.702.004.000.050.501.000.802.002.004.00
2	水(例如去离子水)丁二醇甘油EDTA二钠	加至1002.003.000.10

 

	黄原胶丙烯酸/丙烯酸C10-30烷基酯共聚物	0.200.25
			3	水杨酸抗坏血酸磷酸钠	1.203.00

步骤：将第1部分和第2部分加热至85℃。当二者具有相同的温度时，在搅拌下将第2部分添加至第1部分。在搅拌和匀化下添加第3部分的溶液。将乳剂冷却至室温同时搅拌。

实施例6：抗痤疮皮肤滋补品

 

INCI命名法	重量％
		醇	15.00
抗坏血酸磷酸钠	1.50
		水杨酸	0.4
甘油	3.00
		丙二醇&重氮烷基脲(Diazolidinyl Urea)&对羟基苯甲酸甲酯&对羟基苯甲酸丙酯	0.50
水(例如去离子水)	加至100
		偏亚硫酸氢钠	0.01
PEG-40氢化蓖麻油	1.50
		泛醇	0.50
丙二醇&甲醇&水&Rosmarinus Officinalis(迷迭香)叶提取物&乙氧基二甘醇	0.30
		香料	0.10

步骤：混合所有的成分，直到获得澄清的溶液。

实施例7：抗痤疮凝胶

 

INCI命名法	重量％
		抗坏血酸磷酸钠	1.50

 

水杨酸	0.6
		甘油	3.00
丙烯酸/丙烯酸C10-30烷基酯共聚物	1.00
		黄原胶	0.50
氢氧化钠	0.40
		丙二醇&重氮烷基脲&对羟基苯甲酸甲酯&对羟基苯甲酸丙酯	0.50
水(例如去离子水)	加至100
		偏亚硫酸氢钠	0.01
PEG-40氢化蓖麻油	1.50
		泛醇	0.50
丙二醇&甲醇&水&Rosmarinus Officinalis(迷迭香)叶提取物&乙氧基二甘醇	0.30
		香料	0.10

步骤：将Carbopol和黄原胶分散在水中并强烈匀化。在搅动下添加剩余的成分，直到全部溶解。在真空下去除气泡。

实施例8：抗痤疮洁面剂

INCI命名法                                             重量％

抗坏血酸磷酸钠                                         1.50

水杨酸                                                 0.3

甘油                                                   3.00

Laureth硫酸钠                                          35.00

黄原胶                                                 0.50

椰油酰胺基丙基甜菜碱                                   5.00

PEG-7椰酸甘油酯                                        3.00

EDTA钠                                                 0.10

丙二醇&重氮烷基脲&对羟基苯甲酸甲酯&对羟基苯甲酸丙酯    0.50

水(例如去离子水)                                       加至100

偏亚硫酸氢钠                                           0.01

氯化钠                                                  1.50

PEG-40氢化蓖麻油                                        1.50

泛醇                                                    0.50

丙二醇&甲醇&水&Rosmarinus Officinalis(迷迭香)叶提取物&乙 1.50

氧基二甘醇

香料                                                    0.10

步骤：添加除了水以外的所有成分并强烈地混合，直到得到均相的溶液。在缓慢搅动下添加水并等待至泡沫消失。添加氯化钠调节粘度。

Claims (7)

1.化妆品或皮肤病学组合物，所述组合物具有范围为5.5-7.5的pH，所述组合物包含

(a)0.01到8重量％的水杨酸和/或任选地被取代的水杨酸；

(b)0.01到20重量％的三钠-L-抗坏血酸-2-单磷酸盐；和

(c)化妆品可接受的载体，

其中水杨酸和/或任选地被取代的水杨酸与三钠-L-抗坏血酸-2-单磷酸盐的摩尔比值在0.1∶5到5∶0.1的范围内。

2.权利要求1所述的化妆品或皮肤病学组合物，其中水杨酸和/或任选地被取代的水杨酸与三钠-L-抗坏血酸-2-单磷酸盐的摩尔比值在0.1∶5到5∶1的范围内。

3.权利要求1所述的化妆品或皮肤病学组合物，其中水杨酸和/或任选地被取代的水杨酸与三钠-L-抗坏血酸-2-单磷酸盐的摩尔比值在0.5∶2到2∶0.5的范围内。

4.权利要求1所述的化妆品或皮肤病学组合物，其中所述水杨酸和/或任选地被取代的水杨酸选自水杨酸、水杨酸钠、水杨酸钾和/或水杨酸镁。

5.权利要求1所述的化妆品或皮肤病学组合物用于制造下述化妆品或皮肤病学产品的用途，所述产品用于控制黑色素形成、用于增强胶原沉积和用于有效的抗氧剂防护。

6.有效量的权利要求1所述的化妆品或皮肤病学组合物用于制造下述化妆品或皮肤病学产品的用途，所述产品用于皮肤嫩白和/或预防、减少或治疗痤疮和/或皮肤衰老。

7.水杨酸和/或任选地被取代的水杨酸用于制造化妆品或皮肤病学组合物的用途，所述组合物用于增强三钠-L-抗坏血酸-2-单磷酸盐渗透进入人皮肤，其中水杨酸和/或任选地被取代的水杨酸与三钠-L-抗坏血酸-2-单磷酸盐的摩尔比值在0.1∶5到5∶0.1的范围内。