CN107970131A - 一种美白祛斑脂质体及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种美白祛斑脂质体及其制备方法和应用。本发明的美白祛斑脂质体组合物由美白祛斑成分5‑30％；多元醇1‑40％；磷脂1‑25％；油脂1‑25％；乳化剂1‑15％和去离子水制成。本发明通过大量实验筛选出多组分组成的美白祛斑成分，通过实验结果表明，本发明提供的美白祛斑成分具有明显降低黑色素生成等作用；多种美白祛斑成分被卵磷脂包覆，由于卵磷脂与皮肤脂质结构非常相似，很容易渗透到皮肤到深层，具有更好的皮肤吸收的优点；卵磷脂包覆后的美白祛斑成分与空气隔绝，可避免氧化变色问题，提高稳定性；本发明采用脂质体制成的美白祛斑产品，美白祛斑成分缓慢释放，能达到长时间美白祛斑功效。

Description

一种美白祛斑脂质体及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种美白祛斑组合物，具体涉及一种美白祛斑脂质体及其制备方法和应用。

背景技术

皮肤的结构由表皮、真皮和皮下组织组成。表皮由角化的复层扁平上皮构成，由外到内为角质层、透明层、颗粒层、棘状层和基底层。黑色素细胞位于表皮基底层，为球状细胞体，上面有不同长度的细胞分支-树突；引起皮肤变色长斑的黑色素就是在黑色素细胞中生成的。黑色素生成的数量、分布状况是决定皮肤颜色的最主要因素。黑色素的代谢受体内神经-内分泌因素的调节及外部环境的影响。当皮肤受到外部紫外线照射时，会激活皮肤中的酪氨酸酶，加速黑色素细胞中黑色素的生成，出现晒黑及色斑反应。

随着人们对黑色素生产过程的了解，美白护肤品常常添加干扰或阻断黑色素生成、加速黑色素分解代谢的美白成分进行“美白祛斑”。目前，市场上常见的美白祛斑成分主要有：熊果苷、光甘草定、壬二酸及其衍生物、烟酰胺、橙皮苷、抗坏血酸及其衍生物、维A酸类、果酸、水杨酸、芦丁、白藜芦醇、原花青素、鞣花酸、四氢姜黄素，但这些美白祛斑成分在化妆品中的应用存在溶解性差、刺激性大、结构不稳定、作用机制单一等问题。另外，黑色素是通过一系列复杂的生化反应生成的，可从多个方面进行抑制，单一的美白祛斑成分并不能有效抑制黑色素的产生。因此，将不同种类的美白祛斑成分进行组合优选进行美白配方设计，可以产生更好的美白祛斑效果，可以开发出效果更好的化妆品。

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了解决现有的美白祛斑类成分在使用过程中存在的问题，提供一种中药多组分美白祛斑的脂质体，该脂质体具有刺激小、性质稳定、易被皮肤吸收、美白祛斑效果好等特点。

本发明的另一目的是将脂质体用于美白祛斑类化妆品中，开发出刺激性小、性质稳定、效果良好的美白祛斑化妆品。

技术方案：为实现以上目的，本发明采用了如下技术方案：

一种美白祛斑脂质体，其特征在于，它由下列重量百分比的原料制成：

所述的美白祛斑成分为熊果苷、抗坏血酸葡萄糖苷、生育酚、烟酰胺、泛醇、阿魏酸、薄荷醇、壬二酸组成的多组分混合物。

所述的多元醇为甘油、1,2-丙二醇、1,3-丁二醇中的一种或两种及以上的混合物。

所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中一种或两种的混合物。

所述的油脂为辛酸/癸酸甘油三酯、C12-15醇苯甲酸酯、生育酚乙酸酯、棕榈酸异丙酯、茶籽油、玉米胚芽油中的一种或两种及以上的混合物。

所述的乳化剂为鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1聚二甲基硅氧烷、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甘油单硬脂酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油油酸酯中的一种或两种及以上的混合物。

美白祛斑的活性组分的筛选对比实验

1、试剂和仪器：

RPMI1640培养液；小牛血清(FCS)，南京凯基生物公司；乳酸脱氢酶试剂盒，南京建成生物公司；B16细胞，南京凯基生物公司；BBHF-16CO₂培养箱，上海力申公司；TDL80-2B离心机，上海安亭科学仪器厂；96孔培养板，Corning公司。

2、测试方法：

选择对数生长期的同一代细胞，用常规胰酶消化处理后，吹打成单细胞悬液，细胞计数定量接种于96孔板。24小时后，弃去上清液，分别加入含有下表1中所示待测组份的培养液。在37℃，体积分数5％的CO₂饱和湿性条件下培养，对照孔加RPMI1640培养液，培育三天，中间更换一次培育液。弃去上清液，常规胰酶消化处理后，计数细胞密度，离心得到细胞沉淀，用PBS冲洗两次，离心弃去上清液，定量加含10％的DMSO的NaOH溶液，80℃水浴50分钟，然后用酶标仪450nm处测定吸光度值。

黑色素生成的抑制率(％)＝100(各试验材料的吸光度/对照组的吸光度)，具体结果见下表1。

表1不同活性成分组合对黑色素生产的抑制作用

从上表1筛选实验结果表明，在抑制黑色素生成上，熊果苷、抗坏血酸葡萄糖苷、生育酚、烟酰胺、泛醇、阿魏酸、薄荷醇、壬二酸按一定比例混合使用，对黑色素生产的抑制效果要比单独使用某一个组份效果更为优异，且本发明提供的8种成分组合效果最好，具有良好的互补及协同作用。

一种美白祛斑脂质体，它由下列重量百分比的原料制成：

熊果苷1-8％、抗坏血酸葡萄糖苷0.1-6.0％、生育酚0.1-5.0％、烟酰胺0.1-6.0％、泛醇0.1-0.5％、阿魏酸0.1-2.0％、薄荷醇0.1-2.0％、壬二酸0.1-5.0％、1,2-丙二醇8-10％、1,3-丁二醇8-10％、去离子水25-31％、棕榈酸异丙酯8-10％、辛酸/癸酸甘油三酯8-10％、大豆卵磷脂6-8％、甘油单硬脂酸酯2-4％。

本发明美白祛斑脂质体的制备方法，其包括如下步骤：

(1)按权利要求7所述的重量百分比，将熊果苷、抗坏血酸葡萄糖苷、烟酰胺、泛醇、阿魏酸、壬二酸、1,2-丙二醇、1,3-丁二醇、去离子水混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，制得水相；

(2)按权利要求7所述的重量百分比，将生育酚、薄荷醇、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、大豆卵磷脂、甘油单硬脂酸酯混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，制得油相；

(3)将步骤(1)制得的水相与步骤(2)制得的油相混合，搅拌均匀后，通过高压均质机处理，制得。

一种美白祛斑脂质体，它由下列重量百分比的原料制成：

熊果苷1-8％、抗坏血酸葡萄糖苷0.1-6.0％、生育酚0.1-5.0％、烟酰胺0.1-6.0％、泛醇0.1-0.5％、阿魏酸0.1-2.0％、薄荷醇0.1-2.0％、壬二酸0.1-5.0％、甘油15-20％、1,3-丁二醇6-8％、去离子水25-30％、5-8％％茶籽油、生育酚乙酸酯5-8％、辛酸/癸酸甘油三酯8-12％、大豆卵磷脂4-6％、甲基葡糖倍半硬脂酸酯3-6％。

本发明所述的美白祛斑脂质体的制备方法，包括如下步骤：

(1)按权利要求9所述的重量百分比，将熊果苷、抗坏血酸葡萄糖苷、烟酰胺、泛醇、阿魏酸、壬二酸、甘油、1,3-丁二醇、去离子水混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，制得水相；

(2)按权利要求9所述的重量百分比，将生育酚、薄荷醇、生育酚乙酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、茶籽油、大豆卵磷脂、甲基葡糖倍半硬脂酸酯混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，制得油相；

(3)将步骤(1)制得的水相与步骤(2)制得的油相混合，搅拌均匀后，通过高压均质机处理，即得。

本发明所述的美白祛斑脂质体在配制美白化妆品中的应用。本发明所述的美白祛斑脂质体在配制美白化妆品中的重量百分比为0.1-35％。优选用量为5-20％。除了含有上述中药美白祛斑多组分脂质体组合物以外，可以根据需要添加适合美白祛斑化妆品使用的常用成分，如保湿剂、润肤剂、乳化剂等基质成分。

美白祛斑化妆品的剂型可以为溶液、乳液、膏霜状等。

有益效果：本发明通过大量实验筛选出多组分组成的美白祛斑成分，通过实验结果表明，本发明提供的美白祛斑成分具有明显降低黑色素生成等作用。

本发明将美白祛斑成分用卵磷脂包覆，卵磷脂与皮肤脂质结构非常相似，很容易渗透到皮肤深层，从而克服美白祛斑成分难以被皮肤吸收的缺陷；被卵磷脂包覆的美白祛斑成分与空气中氧气隔绝，可克服被氧化变色的缺陷；且在使用含有本发明的中药美白祛斑多组分脂质体组合物的美白产品时，美白剂缓慢释放，能长时间保持美白功效。

具体实施方式

以下通过具体实施例来对本发明作进一步的说明，但这些实施例只是为了说明，不是对本发明的限制。

实施例1

美白祛斑脂质体的制备方法，包括如下步骤：

(1)将4％熊果苷、2％抗坏血酸葡萄糖苷、3％烟酰胺、0.3％泛醇、1％阿魏酸、0.5％壬二酸、10％1,2-丙二醇、8％1,3-丁二醇、30％去离子水混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，为水相。

(2)将10％棕榈酸异丙酯、10％辛酸/癸酸甘油三酯、6％大豆卵磷脂、0.5％生育酚、0.5％薄荷醇、2％甘油单硬脂酸酯混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，为油相。

(3)将水相与油相混合，搅拌均匀后，通过高压均质机处理，高压均质压力为90MPa，循环次数为4次，即得到美白祛斑脂质体。

实施例2

美白祛斑脂质体的制备方法，包括如下步骤：

(1)将6％熊果苷、4％抗坏血酸葡萄糖苷、2％烟酰胺、0.2％泛醇、0.5％阿魏酸、0.5％壬二酸、15％甘油、6％1,3-丁二醇、30％去离子水混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，为水相。

(2)将5％生育酚乙酸酯、10％辛酸/癸酸甘油三酯、5％茶籽油、4％大豆卵磷脂、3％甲基葡糖倍半硬脂酸酯、1％生育酚、0.3％薄荷醇混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，为油相。

(3)将水相与油相混合，搅拌均匀后，通过高压均质机处理，高压均质压力为100MPa，循环次数为3次，即得到美白祛斑脂质体。

实施例3

1、按表1配制美白祛斑护肤乳A，各原料的用量用质量分数如表2所示。

表2美白祛斑护肤乳原料组成

2、美白祛斑护肤乳的制备方法：将上配方表2中的甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、羟苯甲酯、苯氧乙醇混合，加热至85℃，熔化搅拌均匀，作为油相；将配方表2中的丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、黄原胶、卡波姆、甘油聚醚-26、去离子水混合，加热至85℃，搅拌均匀，作为水相。将油相和水相加到乳化锅中，搅拌均匀，加入实施例1制备得到的美白祛斑脂质体，乳化均质10分钟后，搅拌冷却至50℃时，加入香精，搅拌均匀，冷却至38℃，即为美白祛斑护肤乳A。

3、按表3配制美白祛斑护肤乳B，各原料的用量用质量分数如表3所示。

表3美白祛斑护肤乳原料组成

4、美白祛斑护肤乳的制备方法：将上配方表3中的甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、羟苯甲酯、苯氧乙醇混合，加热至85℃，熔化搅拌均匀，作为油相；将配方表3中的丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、黄原胶、卡波姆、甘油聚醚-26、去离子水混合，加热至85℃，搅拌均匀，作为水相。将油相和水相加到乳化锅中，搅拌均匀，加入实施例2制备得到的美白祛斑脂质体，乳化均质10分钟后，搅拌冷却至50℃时，加入香精，搅拌均匀，冷却至38℃，即为美白祛斑护肤乳B。

实施例4普通美白祛斑护肤乳的制备

1、按表4给出普通美白祛斑护肤乳配方，各物质的用量用质量分数表示。

表4普通美白祛斑护肤乳配方

2、普通美白护肤乳的制备方法：将配方表4中的生育酚、薄荷醇、甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、羟苯甲酯、苯氧乙醇混合，加热至85℃，熔化搅拌均匀，作为油相；将配方表中的熊果苷、抗坏血酸葡萄糖苷、烟酰胺、泛醇、阿魏酸、壬二酸、丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、黄原胶、卡波姆、甘油聚醚-26、去离子水混合，加热至85℃，搅拌溶解均匀，作为水相。将油相和水相加到乳化锅中，搅拌均匀，乳化均质10分钟后，搅拌冷却至50℃时，加入香精，搅拌均匀，冷却至38℃，即为普通美白护肤乳。

实施例5耐热稳定性评价

分别将实施例3制备的含有美白祛斑成分脂质体的美白祛斑护肤乳A和B与实施例4制备的普通美白祛斑护肤乳，分别放置在透明玻璃瓶中，置于48℃恒温实验箱中，每隔3天观察一次产品的外观性状。

实验结果表明：实施例4制备的普通美白护肤乳在6天时，产品色泽开始由白色变为微黄色，并随着时间推移颜色逐渐加深；而实施例3制备得到的美白祛斑护肤乳A和美白祛斑护肤乳B连续观察27天，产品的色泽均依然保持白色，均没有出现颜色改变的现象。这说明，经过脂质体包覆后，美白祛斑成分的耐热稳定性大幅度提高。

实施例6耐光稳定性评价

将实施例3制备得到的美白祛斑护肤乳A和美白祛斑护肤乳B与实施例4制备的普通美白祛斑护肤乳，分别放置在透明玻璃瓶中，置于阳光暴晒处，每隔1天观察一次产品的外观性状。

实验结果表明：实施例4制备的普通美白祛斑护肤乳在第5天时，产品色泽开始由白色变为微黄色，并随着时间推移颜色逐渐加深；而实施例3制备得到的美白祛斑护肤乳A和美白祛斑护肤乳B连续观察第23天时，产品色泽开始由白色变为微黄色。这说明，经过脂质体包覆后，美白祛斑成分的耐光稳定性大幅提高。

实施例7活性实验

1、实施例1和实施例2制备得到的美白祛斑脂质体对B16F10黑素瘤细胞细胞形态的影响。

在光镜下观察细胞形态及生长情况，发现正常黑素瘤细胞呈梭形，胞体较大，胞浆丰富，均匀透明，细胞有2-3个树枝状突，突起较短但粗大明显；实施例1和实施例2制备得到的美白祛斑脂质体(8ug/ml)作用后的B16F10黑素瘤细胞呈多角形，胞体缩小，胞浆透明度下降，存活细胞减少，出现较多细胞间细胞碎片。

2、实施例1和实施例2制备得到的美白祛斑脂质体对B16F10细胞增殖的影响通过MTT实验观测本发明提供的美白祛斑脂质体对B16F10黑素瘤细胞增殖的影响，实验药物：本发明实施例1和实施例2制备得到的美白祛斑脂质体(8ug/ml)，经表5的MTT实验结果表明，本发明提供的美白祛斑脂质体对B16F10细胞增殖有较强的抑制作用。

表5美白祛斑脂质体对B16F10细胞增殖的影响(n＝5，)

与细胞对照组比较^**P<0.01

由表5实验结果表明，本发明提供的美白祛斑脂质体能明显抑制黑素细胞生成，达到很好的美白皮肤的功效。

Claims (10)

1.一种美白祛斑脂质体，其特征在于，它由下列重量百分比的原料制成：

2.根据权利要求1所述的美白祛斑脂质体，其特征在于，所述的美白祛斑成分为熊果苷、抗坏血酸葡萄糖苷、生育酚、烟酰胺、泛醇、阿魏酸、薄荷醇、壬二酸组成的混合物。

3.根据权利要求1所述的美白祛斑脂质体，其特征在于，所述的多元醇为甘油、1,2-丙二醇、1,3-丁二醇中的一种或两种及以上的混合物。

4.根据权利要求1所述的美白祛斑脂质体，其特征在于，所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中一种或两种的混合物。

5.根据权利要求1所述的美白祛斑脂质体，其特征在于，所述的油脂为辛酸/癸酸甘油三酯、C_12-15醇苯甲酸酯、生育酚乙酸酯、棕榈酸异丙酯、茶籽油、玉米胚芽油中的一种或两种及以上的混合物。

6.根据权利要求1所述的美白祛斑脂质体，其特征在于，所述的乳化剂为鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1聚二甲基硅氧烷、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甘油单硬脂酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油油酸酯中的一种或两种及以上的混合物。

7.一种美白祛斑脂质体，其特征在于，它由下列重量百分比的原料制成：

熊果苷1-8％、抗坏血酸葡萄糖苷0.1-6.0％、生育酚0.1-5.0％、烟酰胺0.1-6.0％、泛醇0.1-0.5％、阿魏酸0.1-2.0％、薄荷醇0.1-2.0％、壬二酸0.1-5.0％、1,2-丙二醇8-10％、1,3-丁二醇8-10％、去离子水25-31％、棕榈酸异丙酯8-10％、辛酸/癸酸甘油三酯8-10％、大豆卵磷脂6-8％、甘油单硬脂酸酯2-4％。

8.权利要求7所述的美白祛斑脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按权利要求7所述的重量百分比，将熊果苷、抗坏血酸葡萄糖苷、烟酰胺、泛醇、阿魏酸、壬二酸、1,2-丙二醇、1,3-丁二醇、去离子水混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，制得水相；

(2)按权利要求7所述的重量百分比，将生育酚、薄荷醇、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、大豆卵磷脂、甘油单硬脂酸酯混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，制得油相；

(3)将步骤(1)制得的水相与步骤(2)制得的油相混合，搅拌均匀后，通过高压均质机处理，制得。

9.一种美白祛斑脂质体，其特征在于，它由下列重量百分比的原料制成：

熊果苷1-8％、抗坏血酸葡萄糖苷0.1-6.0％、生育酚0.1-5.0％、烟酰胺0.1-6.0％、泛醇0.1-0.5％、阿魏酸0.1-2.0％、薄荷醇0.1-2.0％、壬二酸0.1-5.0％、甘油15-20％、1,3-丁二醇6-8％、去离子水25-30％、5-8％％茶籽油、生育酚乙酸酯5-8％、辛酸/癸酸甘油三酯8-12％、大豆卵磷脂4-6％、甲基葡糖倍半硬脂酸酯3-6％。

10.权利要求9所述的美白祛斑脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按权利要求9所述的重量百分比，将熊果苷、抗坏血酸葡萄糖苷、烟酰胺、泛醇、阿魏酸、壬二酸、甘油、1,3-丁二醇、去离子水混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，制得水相；

(2)按权利要求9所述的重量百分比，将生育酚、薄荷醇、生育酚乙酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、茶籽油、大豆卵磷脂、甲基葡糖倍半硬脂酸酯混合，在60-80℃下搅拌溶解均匀，制得油相；

(3)将步骤(1)制得的水相与步骤(2)制得的油相混合，搅拌均匀后，通过高压均质机处理，即得。