CN101426378B - 甘氨酸化合物在制备降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的药物中的用途 - Google Patents

甘氨酸化合物在制备降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的药物中的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101426378B
CN101426378B CN2006800543730A CN200680054373A CN101426378B CN 101426378 B CN101426378 B CN 101426378B CN 2006800543730 A CN2006800543730 A CN 2006800543730A CN 200680054373 A CN200680054373 A CN 200680054373A CN 101426378 B CN101426378 B CN 101426378B
Authority
CN
China
Prior art keywords
poultry
feed
glycine
dmg
ascites
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2006800543730A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101426378A (zh
Inventor
G·简森斯
I·卡尔马
P·卢斯
S·塞格斯
P·瓦奈斯特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taminco BV
Original Assignee
Taminco BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taminco BV filed Critical Taminco BV
Publication of CN101426378A publication Critical patent/CN101426378A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101426378B publication Critical patent/CN101426378B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Abstract

本发明涉及一种目的是降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的方法。该治疗包括给家禽口服至少一种甘氨酸化合物，该甘氨酸化合物对应于下式(I)或其盐：其中R1和R2独立地是包含1到18，优选1到6个碳原子的烷基、烯基或羟烷基，或者其中R1和R2与N原子一起结合形成5或6元杂环。该甘氨酸化合物优选是N，N-二甲基甘氨酸(DMG)。本发明也涉及该甘氨酸化合物降低腹水的发病率的治疗性和二次医药用途，以及涉及一种包含一定量的所述甘氨酸化合物的家禽的饲料。

Description

甘氨酸化合物在制备降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的药物中的用途
本发明涉及一种通过特殊试剂降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的方法，该试剂降低腹水发病率的治疗性和二次医药用途，以及包含一定量的该试剂的家禽饲料。 
在饲养家禽特别是鸡，尤其是肉鸡的肉禽业中，在肉禽的系统发生线的育种技术和增加肉禽生长速率的饲养技术方面已经基本上得到了改善和发展。在饲养肉禽的方法中更加注重于生长速率和饲料转化率。高热量的饲料能够达到较低的饲养转化率，即，产生一定量的禽肉只需要较少量的饲料，但是这也会带来一些问题。例如，在饲养期间难以有足够的身体代谢功能如心脏功能等可以适应家禽的高生长速率，这两者之间的不平衡使死亡率提高，因此，降低了饲养成功率和生产率，导致了肉禽业巨大的经济损失。 
生长速率和心肺功能发育之间的不平衡导致肉禽死亡的一个重要原因是称作“腹水”的综合征。据认为，这种综合征是肉禽死亡最重要的原因之一。据估计，在全世界，商业肉鸡中腹水的发生率是4.7％(Maxwell H.M.，Robertson G.W.British Poultry Science 39，203-215(1998))。该疾病的主要事件是由数种因素导致的血氧不足的状况。因此，血细胞浓度增加，导致血液粘度增加，接着会引起肺动脉高压并可能导致心脏右侧衰竭。这种情况的直接后果是静脉压升高，导致腹腔中血管发生液体流出。由于高氧需求量(高生长所需)和这些动物相对发育滞后的心脏呼吸系统的综合情况，在刺激高生长速率的条件下长大的肉禽具有发生低氧血和腹水的天然敏感性。促成这种原发性低氧血状况的其他因素是通风系统不足，环境温度低，在高海拔下饲养以及富含能量的饲料类型(Herenda D.C.，Franco D.A.Iowa State University Press，Iowa，p.4-9(1996))。 
另一个问题是现在家禽的饲料组成越来越多地补充了植物来源的 脂肪以降低饲料的成本，尽管这些脂肪不会损害动物饲料的总能量值。这种在饲料中植物脂肪的水平升高的直接效果是使动物的氧化应激增加并导致死亡率水平升高。 
实际上，在不必须使用较高能量值的(更昂贵的)饲料的情况下，能够降低饲料的转化率在经济上是非常重要的，所谓饲料转化率是指体重增加1kg所需的饲料的量。在这方面，Fekete(Fekete S.，Hegedüs M.，Sós E.Magyar
Figure G2006800543730D0002111046QIETU
llatorvosok Lapja34(5)，311-314(1978))已经做试验验证了是否有可能不通过增加饲料的可代谢的能量值而是通过向家禽饲料中补充含泮加酸(维生素B15)，更具体地是以每kg饲料1000mg用量来降低饲料转化率。但是，Fekete所获得的结果表明，泮加酸并未影响饲料的转化率，泮加酸组和对照组的转化率都等于约2.5。 
如上所述，当以高生长速率饲养肉禽时，另外一个重要的问题是腹水的发病率及相关的死亡率相当高。在EP-B-0981967所述的实施例中，肉禽的生长速率高于50g/天。可以通过向高热量的颗粒状饲料中加入辅料Q来很大程度地降低腹水导致的高死亡率。然而辅酶Q是一种复杂分子，其生产成本相当昂贵。 
因此，本发明的一个目的是提供另一种能够降低家禽，特别是以高生长速率饲养的家禽的腹水发病率的试剂。 
本发明的另一个目的是提供一种新的家禽治疗方法，其能够降低用于饲养家禽的饲料的转化率，即，其能够降低产生一定量的禽肉所需要的饲料量。 
在第一个方面，本发明涉及一种目的是降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的方法，该治疗包括给家禽口服一种甘氨酸化合物，该甘氨酸化合物对应于下式I或其盐： 
Figure G2006800543730D00021
其中R1和R2独立地是包含1到18，优选1到6个碳原子的烷基、烯基或羟烷基，或者其中R1和R2与N原子一起结合形成5或6元杂环。
在第二个方面，本发明涉及一种通过给家禽服用该相同的甘氨酸化合物降低家禽的腹水发病率的方法，以及该化合物在制备降低家禽腹水发病率的药物中的应用。 
在第三个方面，本发明涉及一种家禽的饲料，包含至少0.001％重量的所述甘氨酸化合物。 
在一个优选的实施方案中，该甘氨酸化合物是N，N-二甲基甘氨酸(DMG)、N，N-二乙基甘氨酸、N，N-二乙醇甘氨酸、N，N-二丙基甘氨酸、N，N-二异丙基甘氨酸或其混合物和/或盐，该甘氨酸化合物优选是DMG或其盐。 
在1938年，首先检测到了N，N-二甲基甘氨酸(DMG)，其作为活性分子泮加酸(6-O-(二甲基氨基乙酰基)-D-葡糖酸，PA)的一部分(Krebs E.T.，Beord N.H.，Malin R.Int.Red.Med.164，18(1954))。Krebs的原始报告表明，PA总是与已知的维生素B一起发现的，该事实与所确定的生物学功能一起被认为是将PA命名为维生素B15的原因，尽管没有疾病状态仅仅是由于缺乏该物质而导致的。俄罗斯研究人员报道了，泮加酸钙对于运动员的表现以及对于心血管和肝功能可能具有积极的效果。此外，俄罗斯的研究表明，泮加酸类物质对于经高强度X-射线辐射的荷兰猪和大鼠的免疫系统的恢复具有某种影响(Nizametidinova，G.Reports of the Kazan VeterinaryInstitute112，100-104(1972))。 
US-A-3907869定义了泮加酸钙组分是二甲基甘氨酸的酯和葡萄糖酸钙，描述了PA的优点是其增强细胞和组织氧化代谢的能力，消除低氧现象，以及促进脂类代谢并发挥解毒剂的作用。 
如在Roger V.Kendall和John W.Lawson，＂Recent Findings onN，N-Dimethylglycine(DMG)：A new Nutrient for the NewMillenium＂(2000)的文章中所述，在正常消化过程中泮加酸钙是不稳定的，当在口服后给予时可以快速水解成DMG。因此，当在他们的文章中描述DMG的已知作用时，这些作者认为DMG是泮加酸钙的活性组分。 
根据本发明，现已发现，给家禽口服DMG来代替泮加酸的话，可 以降低饲料转化率(甚至在消除了DMG的任何治疗效果以后)，尽管事实上当给家禽服用泮加酸时Fekete没有获得这种饲料转化率的降低。这或许可以通过下列事实来解释：在家禽的消化系统中，泮加酸可能不水解，或者不足以水解成DMG。根据本发明，已经进一步发现，给家禽口服DMG相当大程度地降低腹水的发病率及相关的死亡率，特别是当家禽类在较高代谢应激下时更是如此。尽管在Fekete的实验中，也有很多的家禽死亡(当确定饲料转化率时也被忽略)，但是他没有报道泮加酸对于死亡率的任何影响。因此，基于Fekete的实验，本发明对于饲料转化率和腹水发病率的有益效果是相当令人惊奇的。 
如上所述，本发明涉及一种通过给家禽口服一种特别的试剂目的是降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的方法，该试剂降低家禽的腹水发病率的方法或二次药用，以及包含该试剂的家禽饲料。 
本发明适用于任何类型的商业家禽操作，但是主要涉及商业鸡(肉鸡)和火鸡生长操作。在商业鸡和火鸡生长操作中，该禽群典型地是在实际存在的应激下。众所周知，正常的工业生长条件包括围栏的实际密度，例如，每只鸡或火鸡相当于约0.05m2的密度。此外，在这种商业生长操作中通风通常不是一种精确控制的操作，确定适当的通风包括加热和冷却是非常主观性的操作。此外，肉禽的寿命是约40-60天，而火鸡的寿命是12-24周，以至于在完成生长的条件下从出生到上市的整个操作对于禽群是非常刺激性的。此外，为了使问题恶化，饲养者典型地会推进对推荐的工业条件的限制，所述条件只能增强家禽群的应激反应。 
由于这些生长条件和高生长速率，腹水的发生水平及相关死亡率事实上是相当高的，限制了导致更强的代谢或氧化应激的新的饲料或生产方法的开发。当饲料组合物包含更多的不饱和脂肪酸，例如大于3％重量或大于4或甚至5％重量的饲料时，可获得较高的氧化应激，而当使家禽类摄取更多的热量以提高生长速率时可获得较高的代谢应激。这些脂肪酸是游离脂肪酸或例如在甘油二或三酯中结合的脂肪酸。
根据本发明，已经发现，给在商业生长操作下生长的家禽施用适当和有效量的对应于式(I)的甘氨酸化合物或其盐，例如钠或钙盐，特别是DMG或其盐能够降低禽群的腹水发病率及相关的死亡率。此外，已经发现，施用这些甘氨酸化合物或其盐能够降低饲料转化率(在健康的家禽类中，即没有考虑对于死亡率的有利效果)，因此能够更有效地使用饲料。最后，可以降低血流中与不饱和脂肪酸的存在有关的氧化应激。 
施用于家禽的甘氨酸化合物优选是N，N-二甲基甘氨酸(DMG)、N，N-二乙基甘氨酸、N，N-二乙醇甘氨酸、N，N-二丙基甘氨酸、N，N-二异丙基甘氨酸或这些化合物的盐，例如钠、钾或钙盐。该甘氨酸化合物也可以包含这些化合物和/或其盐的混合物。最优选的甘氨酸化合物是DMG或其盐。 
当甘氨酸化合物是水溶性的，例如DMG时，它可以在家禽的饮用水中给药。但是，最优选地，通过家禽的饲料施用该甘氨酸化合物。 
加入了甘氨酸化合物的基础饮食可以是满足肉禽类家禽的营养需要，包括起始、生长和最后配给量的任何典型的家禽饮食。常规的饮食包括各种蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质来源的选择，一般包含约12-25％重量粗蛋白质，0.5-10％重量粗脂肪和2-12％重量粗纤维。该饲料优选粗蛋白含量为至少18.5％重量，粗脂肪含量为至少4％重量，淀粉含量为至少30％重量，和/或粗纤维含量为小于5％重量。 
主要成分一般是提供碳水化合物和某些蛋白质的谷粒和经加工的谷粒副产物。通常使用来自大豆、苜蓿、玉米麸质、棉籽、向日葵和其他植物的蛋白质粗磨粉来为饮食提供另外的蛋白质，它们是动物的副产品。一般用各种维生素和矿物质(通常是也可以加入甘氨酸化合物的预混合物的形式)来补充家禽的饲料，加入糖蜜和动物脂肪来改善适口性并提高或平衡能量水平。它们的含水量一般小于15％重量，优选小于14％重量。一般性的参考是National Research Council，Nutrien tRequirements of Poultry.Nutrient Requirements of Domestic Animals.National Academy of Science，Washington，D.C.(1994)，它们讨论家禽的营养需要和各种物质的典型家禽供给量，和家禽的生命阶段，将所述参考文献引入本文。 
根据本发明的饲料优选具有的可代谢的能量值是至少11.5MJ/kg，更优选是至少12.0MJ/kg，饲料的能量值优选是小于14MJ/kg，更优选小于13.5MJ/kg。通过这种高热量饲料，可以实现高生长速率。 
本文所称的代谢能量是通过摄取的饲料中的总能量(总热量)减去在粪便和尿中排出的能量的量(废热量)而获得的，可以用通常的热量测定法来测定每种饲料组合物，以实际获得该组合物的代谢能量。一般来说，鸡饲料的可代谢的能量值是基于其热量组分的已知表格来获得的，这些已知的表格可以在本文中使用以获得所讨论的代谢能量。更具体地，可以通过下列式子计算可代谢的能量值： 
AME(MJ/kg)＝15.5CP+34.3EE+16.7ST+13.0Su 
其中：   CP＝粗蛋白 
         EE＝醚提取物(＝粗脂肪) 
         St＝淀粉 
         Su＝糖。 
(参见Larbier M，Declerq B，(1992)Nutrition et Alimentationdes Volailles.INRA，Paris)。 
标准(AOAC International)分析方法是： 
-干物质：干燥 
-粗蛋白：Kjeldahl法 
-粗灰分：灰化 
-粗脂肪：醚提取(Sohxlet法) 
-粗纤维：纤维分析 
-淀粉和糖：Luff-Schoorl分析(旋光测定法)。 
(参见Official Methods of Analysis of AOAC Inte rnational，16th ed.The Association of Official Ana lytical Chemists，Arlington，VA)。
在本发明优选的实施方案中，在成品饲料中，甘氨酸化合物的优选添加范围是约0.001到0.5％重量，优选约0.005到0.1％重量。没有证据表明，使用更高的量会在所处理的家禽中导致任何的毒性问题；但是，对于成本的考虑可能是重要的。 
在根据本发明的方法中，优选将该甘氨酸化合物施用于家禽7天或更长，优选14天或更长，而家禽是10到35天大。优选以某种方式选择和饲养家禽，以使得在施用甘氨酸化合物这段时间饲料转化率小于2.50，优选小于2.45，更优选小于2.40kg饲料/kg体重增加，和/或在此期间家禽的生长速率高于50g/天，优选高于60g/天。因此，该甘氨酸化合物优选被施用于处于代谢应激的家禽类，以使得该甘氨酸化合物施用的效果更显著。 
实验结果
下文所述的实验装置用于评价DMG对下列项的影响： 
-在禽类模型种类中的表现：死亡率，饲料转化率(FRC) 
-腹水的发病率：PCV，肉眼所见的尸检损害 
-血浆代谢产物：甘油三酯(TG)，非酯化的脂肪酸(NEFA) 
方法和物质
为了检验与在家禽饲料中补充二甲基甘氨酸有关的所有效果，用肉禽作为模型种类布置试验。在该64只肉母鸡的屠宰试验中，将14天大的鸡饲养26天，即直至40天大。在试验开始时，将肉鸡随机分成16组，4只一组。从试验的第一天到结束都用一种类型的饲料喂养这些家禽。饲料的类型是基于随机的不同圈养环境。在每个圈中，在动物的腿上系上带颜色的环以进行区分。对照饲料是基于商业肉禽碎饲料，其富含5％玉米油以增强氧化应激。此外，将1％的硅藻土混入到饲料中作为外标物，以确定表观营养素消化率。该饲料具有下列组成：87.65％干物质，6.13％灰分，18.05％粗蛋白，9.13％粗脂肪，4.32％粗纤维和50.01％其他碳水化合物(包括89％淀粉和2％糖)。其(经计算的) 可代谢的能量值是约13.4MJ/kg。 
在二次种类型的饲料中，向如所述对照饲料的饲料的相同组合物中加入167mg DMG/千克。在整个试验时期，每只肉禽每天平均食用了约25mg DMG。肉禽的圈是由具有开放的顶和底并且总表面积为0.72m2的圆形圈构成的。周围的材料是柔韧的金属栅栏，高1m，曲径2x2cm，厚2mm。底部播撒一厚层的草，草层上面是一层木锯料。饲料和水在所有时间里都是随意可得到的。将平均环境温度维持在15℃，以提高腹水的发生率(Shlosberg A.，Zadikov I.，Bendheim U.，Handji V.，Berman E.Avian Pathology，21，369-382(1992))。使用23小时光照：1小时黑暗的常规照明方案。 
在第1，15和26天，即3次取每只家禽的血样并称重。通过超速离心立即对每个血样的亚样品确定血细胞浓度。接着，对血样进行离心，将血浆保持在-20℃。确定该血浆中血浆代谢产物，即甘油三酯和游离脂肪酸(NEFA：未酯化的脂肪酸)的浓度。 
计算每只存活动物在两个时间段内(第1到15天和第16到26天)的每日生长。同时测定这两个时间段内每个圈的饲料摄取量。计算这两个时间段(FCRI和FCRII)和总的生长期中商业饲料的转化率。商业饲料的转化率是通过总的饲料消耗除以在整个实验期间一直存活的家禽的体重增加来计算的，其中饲料消耗也包括死亡的家禽的饲料消耗。为了仅确定DMG对饲料转化率的非治疗效果，更特别地，也根据这些活家禽的体重增加和其所所消耗的饲料(基于死亡的家禽的体重增加，从总的饲料消耗中减去这些家禽所消耗的饲料量)计算了活家禽的实际饲料转化率。 
在第二个时间段开始时，收集了100g的粪便样品。基于外标法，用酸不溶性物质(硅藻土)作为外标物计算了常量营养物的表观可代谢率和表观氮保留。 
表观可代谢率＝1-(NF/NVxIV/IF) 
其中：NF：在粪便样品中所检查的营养物的百分比 
      NV：在饲料样品中所检查的营养物的百分比
IV：在饲料样品中指示剂的百分比 
IF：在粪便样品中指示剂的百分比 
为了确定上述参数，分析了粪便和饲料样品中的干物质、粗灰分、粗蛋白、粗脂肪和粗纤维(AOAC，1980)。通过干物质含量与常量营养物的剩余部分(通过Weende分析确定)之间的差计算了碳水化合物。根据Atkinson等人，(1984)的方法确定了不可溶性灰分(硅藻土)的含量。 
最后，对所有的鸡进行尸体解剖。首先，通过解剖头、爪、内脏和推导平均羽毛重量来确定屠体重量。接着，确定胸、臀和大腿肌肉的重量。同时测定心、肝和腹部脂肪。如Scheele等人(2003)(Scheele，C.W.，Van Der Klis，J.D.，Kwakernaak，C.，Buys，N.，Decuypere，E.，British Poultry Science，44(3)，484-489(2003))所述，肉眼观察与腹水有关的肉眼可见的损害，它们是：腹部的液体蓄积、积水性心包炎和右心扩大。后者是通过腹水心脏指数(AHI)定量的，该指数是冷冻干燥后右心室的干物质与两个心室的干物质的比例。 
结果
腹水是26天的试验期内死亡的主要原因。在补充了DMG的组中，腹水的死亡率和发生率显著降低(表1和2)。在腹部出现大量的液体蓄积后，所有动物都显示出明显的右心室扩大。在实验的第二个时期开始时，经DMG补充饲养的鸡显示了较高的干物质表观可代谢率。从经计算的干物质和蛋白质的代谢系数，可以看出，在补充了DMG的组中代谢干物质和蛋白质的能力似乎得到了改善(表3)。从第二个时期起，补充了DMG的组也显示了显著改善的饲料转化率和提高的生长速率。但是，总生长速率并没有受到显著影响，因此不得不用饲料消耗较低来解释饲料转化率的改善。
表1：口服DMG补充对于肉禽产肉性能指示剂的影响。 
  
  DMG 对照
死亡率(％) 6.25 9.38
腹水(％) 6.25 15.63
表观干物质代谢能力 65.05 59.59
生长速率(g/d)  I期(第1-15天)  II期(第15-26天)总(第1-26天)      708777   738076
商业饲料转化率  FCRI(第1-15天)  FCRII(第15-26天)FCR总(第1-26天)      2.232.172.19     2.232.332.26
实际饲料转化率  FCRI(第1-15天)  FCRII(第15-26天)FCR总(第1-26天)      2.072.132.09     2.052.332.16
表2：在尸检的家禽心中的腹水心脏指数 
  
  DMG 对照 影响DMG(％)
AHI，所有动物 0.242 0.294 -17.5
AHI，存活动物 0.241 0.299 -19.2
表3：干物质和蛋白质的代谢系数 
  
  DMG 对照
代谢能力  干物质(％) 91.5 89.4
代谢能力  蛋白质(％) 73 69.3
[0071] 表4：口服DMG补充对于肉禽的血液参数的影响 
  
  DMG 对照
血细胞容量值(vol％)开始时            15天后            25天后                 28.331.631.3     27.230.630.3
甘油三酯值(mg/dl)开始时          15天后          25天后              73 10151    909538
NEFA值(mg/dl)开始时      15天后      25天后           0.290.490.60     0.250.481.49
在上述实验中，4.7％的肉禽腹水综合征的实际发病率(Maxwell H.M.，Robertson G.W.British Poultry Science39，203-215(1998))由于试验的设置而显著提高。本发明人可以清楚地证明，分别在补充了DMG和对照组的动物中腹水发生率存在着显著差异。因此，可以得出结论：DMG对于腹水的发病具有保护效果。该效果也可以通过补充了DMG组的动物中增加的血细胞值得到了证实。在对鸡心脏的尸体解剖试验过程中发现了DMG对于腹水病症具有有利效果的直接证据。对于所有动物，以右心室的干重与两个心室的干重之间的比例计算了AHI(腹水心脏指数))。该参数给出了发生右心肥大(腹水综合征的症状)的明显的指示。在没有补充DMG组的鸡中发现了显著较高的AHI值。 
除了DMG对于腹水综合征具有有利影响之外，还进一步发现了补充DMG导致饲料转化率降低，尤其是在第二个生长期内。包括了DMG对腹水的治疗效果并且从实用的观点来看非常重要的商业饲料的转化率也得到了明显改善。但是，仅仅基于保持存活的家禽的体重增加和其所消耗的饲料计算的实际饲料转化率也得到了明显改善。(相同的实际饲料转化率也可以基于所有动物包括在试验期间死亡的家禽的总体 重增加来计算)。这证明了DMG对于饲料转化率也具有非治疗性效果。此外，这种非治疗性效果与用补充了DMG的饮食饲养的鸡的干物质和蛋白质可代谢性的增加相联系。 
在动物的血液实验对象中，检测到了甘油三酯浓度的巨大差异和游离脂肪酸(NEFA)浓度的显著差异。可以通过从血液中这些产物的提取增加或通过从动物的脂肪储备中动员的NEFA较少的事实来解释补充了DMG组中游离脂肪酸的减少。由于DMG也会引起饲料的表观可代谢性的增加，最可能的是NEFA的值降低是由于下列事实：从鸡的脂肪储备中动员的NEFA较少。这个结论可以进一步得到在补充了DMG组的血样中检测到的高水平甘油三酯的支持。这导致了下列结论：DMG作为对能量代谢和降低代谢应激的支持可能是重要的。 
总之，据发现，补充0.001-0.5wt.％(基于饲料)的甘氨酸化合物，更特别地是DMG或其盐对于家禽中所谓的腹水疾病具有有益效果。DMG的补充导致血细胞水平升高，使得家禽的机体可以更有效地对付有限的氧供给组织的问题。此外，DMG也在降低血流中游离脂肪酸含量方面发挥作用，由于在分子结构中存在不饱和键，其可以导致氧化应激，从而引起动物死亡。这种性质在使用越来越多的植物脂肪来补充饲料的现代饲料配制技术中是很重要的。此外，DMG对于商业饲料和实际饲料转化率具有不同的影响，所述饲料转化率在家禽饲养中一般是重要的经济参数。该饲料转化率与补充DMG对于干物质和蛋白质的表观可代谢性的效果直接相关。一般而言，发现了DMG对于家禽的腹水发生和对于家禽的能量代谢具有有利影响。

Claims (11)

1.选自N，N-二甲基甘氨酸、N，N-二乙基甘氨酸、N，N-二乙醇甘氨酸、N，N-二丙基甘氨酸、N，N-二异丙基甘氨酸或其混合物的甘氨酸化合物在制备降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的药物中的用途。
2.根据权利要求1的方法，其中该甘氨酸化合物是N，N-二甲基甘氨酸。
3.根据权利要求1或2的用途，其中该甘氨酸化合物是通过家禽的饮用水施用的。
4.根据权利要求1或2的用途，其中该甘氨酸化合物是通过所述饲料施用的。
5.根据权利要求1或2的用途，其中所述家禽包括肉鸡。
6.根据权利要求1或2的用途，其中该甘氨酸化合物是在某一时期对所选择的并以某一方式饲养的家禽施用的，该方式使得在所述时期实际的饲料转化率小于2.50kg饲料/kg体重增加和/或该方式使得在所述时期家禽的生长速率高于50g/天。
7.根据权利要求6的用途，其中所述的实际的饲料转化率小于2.45kg饲料/kg体重增加。
8.根据权利要求6的用途，其中所述的实际的饲料转化率小于2.40kg饲料/kg体重增加。
9.根据权利要求6的用途，其中所述的家禽的生长速率高于60g/天。
10.根据权利要求1或2的用途，其中所施用的甘氨酸化合物占所述饲料的0.001到0.5％重量。
11.根据权利要求10的用途，其中所施用的甘氨酸化合物占所述饲料的0.005到0.1％重量。
CN2006800543730A 2006-03-21 2006-03-21 甘氨酸化合物在制备降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的药物中的用途 Active CN101426378B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2006/060926 WO2007107184A1 (en) 2006-03-21 2006-03-21 Treatment of poultry for increasing the feed conversion rate or for reducing the incidence of ascites

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101426378A CN101426378A (zh) 2009-05-06
CN101426378B true CN101426378B (zh) 2012-05-23

Family

ID=37497449

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800543730A Active CN101426378B (zh) 2006-03-21 2006-03-21 甘氨酸化合物在制备降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的药物中的用途

Country Status (23)

Country Link
US (2) US20080058419A1 (zh)
EP (1) EP2010005B1 (zh)
JP (1) JP4995893B2 (zh)
KR (1) KR101335873B1 (zh)
CN (1) CN101426378B (zh)
AR (1) AR059986A1 (zh)
AT (1) ATE447854T1 (zh)
AU (1) AU2006340646B8 (zh)
BR (1) BRPI0621518B1 (zh)
CA (1) CA2646460C (zh)
DE (1) DE602006010449D1 (zh)
DK (1) DK2010005T3 (zh)
EG (1) EG26025A (zh)
ES (1) ES2336139T3 (zh)
IL (1) IL194199A (zh)
MX (1) MX2008012039A (zh)
MY (1) MY142956A (zh)
NZ (1) NZ572001A (zh)
PL (1) PL2010005T3 (zh)
SA (1) SA07280147B1 (zh)
TN (1) TNSN08362A1 (zh)
WO (1) WO2007107184A1 (zh)
ZA (1) ZA200808906B (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009033502A1 (en) * 2007-09-12 2009-03-19 Taminco Treatment of pigs for reducing the feed conversion ratio or increasing the growth rate
US8603551B1 (en) * 2009-07-02 2013-12-10 Forage Genetics International, Llc Selective feeding of starch to increase meat, egg production or feed conversion in poultry
EP2666365A1 (en) * 2012-05-22 2013-11-27 Taminco Treatment of poultry, pigs or fish for reducing the feed conversion ratio.
JP2017101002A (ja) * 2015-12-04 2017-06-08 イーエヌ大塚製薬株式会社 腹水貯留改善用栄養組成物
RU2625176C1 (ru) * 2017-01-10 2017-07-12 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "БиоХимСервис" Биологически активная кормовая добавка для цыплят-бройлеров
US11666071B2 (en) * 2017-10-25 2023-06-06 Guangzhou Insighter Biotechnology Co., Ltd. Compound salt of N,N-dimethylglycine and an organic acid and composition and use thereof
CN107573253B (zh) * 2017-10-25 2020-03-27 广州英赛特生物技术有限公司 N,n-二甲基甘氨酸有机酸共轭酸盐及其组合物和应用
CN108029863B (zh) * 2018-01-19 2021-07-27 广州英赛特生物技术有限公司 丁酰甘氨酸及其衍生物在制备动物饲料添加剂中的应用
EP3765438A1 (en) 2018-03-13 2021-01-20 Taminco Bvba Process for drying n,n-dimethyl glycinate salt
EP3765437B1 (en) 2018-03-13 2023-12-20 Taminco BV Methods of stabilizing and purifying aqueous compositions of alkali metal salts of amino acids comprising alkali metal hydroxide
WO2020104654A1 (en) * 2018-11-23 2020-05-28 Nutreco Ip Assets B.V. Method for reducing the incidence of ascites
CN112219949A (zh) * 2020-10-13 2021-01-15 江苏省家禽科学研究所 用于缓解产蛋期母鸡亚临床综合征的饲料和方法
CN112219948A (zh) * 2020-10-13 2021-01-15 江苏省家禽科学研究所 改善热应激下家禽肠道损伤的添加剂及其应用、饲料

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3284210A (en) * 1962-02-09 1966-11-08 Du Pont Feed compositions containing n-substituted aminooxyacetic acid compounds and methods
EP0310931A2 (en) * 1987-10-08 1989-04-12 Ethyl Corporation Poultry feed
CN1050560A (zh) * 1989-09-25 1991-04-10 武汉大学 生产甜菜渣单细胞蛋白的新方法
CN1076836A (zh) * 1993-02-09 1993-10-06 徐泽民 一种猪用浓缩饲料
WO1999004784A1 (en) * 1997-07-25 1999-02-04 Cultor Corporation A prophylactic
WO2003011047A1 (de) * 2001-07-31 2003-02-13 Berg & Schmidt Gmbh & Co. Zusatzstoff für ein futtermittel oder für trinkwasser

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH455474A (de) * 1960-08-02 1968-07-15 Ciba Geigy Neue Futter- bzw. Trinkwasserzusätze
US3907869A (en) * 1971-12-21 1975-09-23 Vasily Nikolaevich Bukin Method of producing calcium pangamate
US4918104A (en) * 1987-06-16 1990-04-17 Weiss Howard S Method and composition for increasing the concentration of omega-3 polyunsaturated fatty acids in poultry and poultry eggs and poultry and eggs resulting therefrom
US5895788A (en) * 1996-01-31 1999-04-20 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Use of L-arginine and salts thereof in drinking water for the prevention and/or treatment of pulmonary hypertension syndrome in avians
JP2002223708A (ja) * 1997-05-14 2002-08-13 Idemitsu Material Kk ブロイラー用飼料組成物およびブロイラー飼育方法
US5985845A (en) * 1999-01-21 1999-11-16 Carter; A. Franklin Methods for reducing mortality rates in poultry
NZ334627A (en) * 1999-03-12 2002-07-26 Horticulture & Food Res Inst A therapeutic composition containing a therapeutic agent such as an anthelmintic and an antistress agent such as metyrapone or a nitric oxide promoter for increasing efficacy of therapeutic agents and animal growth
US6737089B2 (en) 1999-08-27 2004-05-18 Morinda, Inc. Morinda citrifolia (Noni) enhanced animal food product
JP3778486B2 (ja) * 2001-02-09 2006-05-24 伊藤忠飼料株式会社 グリシンによって強化されたブロイラー用全植物性飼料
CN100335045C (zh) * 2001-07-17 2007-09-05 出光兴产株式会社 家禽腹水预防剂
PT1521733E (pt) * 2002-07-08 2014-10-29 Pfizer Prod Inc Moduladores do recetor de glucocorticoides
US20040156882A1 (en) * 2002-10-23 2004-08-12 Davenport David F. Method and composition for feeding mammals
JP4299569B2 (ja) * 2003-04-08 2009-07-22 伊藤忠飼料株式会社 ブロイラー用全植物性飼料
US6875890B1 (en) * 2004-06-29 2005-04-05 Jiashu Zhang Method of producing N, N-dimethyl glycine hydrochloride
ES2249995B1 (es) * 2004-09-22 2007-06-01 Norel, S.A. Procedimiento de produccion de jabones calcicos, sodicos o magnesicos de acidos grasos o de oleinas de grasas vegetales o animales y su uso como nutrientes en alimentacion de animales monogastricos.

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3284210A (en) * 1962-02-09 1966-11-08 Du Pont Feed compositions containing n-substituted aminooxyacetic acid compounds and methods
EP0310931A2 (en) * 1987-10-08 1989-04-12 Ethyl Corporation Poultry feed
CN1050560A (zh) * 1989-09-25 1991-04-10 武汉大学 生产甜菜渣单细胞蛋白的新方法
CN1076836A (zh) * 1993-02-09 1993-10-06 徐泽民 一种猪用浓缩饲料
WO1999004784A1 (en) * 1997-07-25 1999-02-04 Cultor Corporation A prophylactic
WO2003011047A1 (de) * 2001-07-31 2003-02-13 Berg & Schmidt Gmbh & Co. Zusatzstoff für ein futtermittel oder für trinkwasser

Also Published As

Publication number Publication date
TNSN08362A1 (fr) 2009-12-29
IL194199A (en) 2012-09-24
ATE447854T1 (de) 2009-11-15
MY142956A (en) 2011-01-31
DE602006010449D1 (de) 2009-12-24
SA07280147B1 (ar) 2009-02-07
PL2010005T3 (pl) 2010-04-30
CN101426378A (zh) 2009-05-06
CA2646460A1 (en) 2007-09-27
NZ572001A (en) 2011-11-25
AU2006340646B8 (en) 2012-01-19
BRPI0621518B1 (pt) 2022-05-10
KR20090005020A (ko) 2009-01-12
EG26025A (en) 2012-12-11
MX2008012039A (es) 2008-10-07
AU2006340646B2 (en) 2012-01-12
CA2646460C (en) 2013-01-22
JP2009531030A (ja) 2009-09-03
ZA200808906B (en) 2010-02-24
AU2006340646A1 (en) 2007-09-27
DK2010005T3 (da) 2010-03-15
EP2010005A1 (en) 2009-01-07
US20080058419A1 (en) 2008-03-06
WO2007107184A1 (en) 2007-09-27
JP4995893B2 (ja) 2012-08-08
AR059986A1 (es) 2008-05-14
ES2336139T3 (es) 2010-04-08
US20140316004A1 (en) 2014-10-23
BRPI0621518A2 (pt) 2012-09-11
EP2010005B1 (en) 2009-11-11
KR101335873B1 (ko) 2013-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101426378B (zh) 甘氨酸化合物在制备降低用于饲养家禽的饲料的转化率的家禽的非治疗性处理的药物中的用途
Hecht A review of on-farm feed management practices for North African catfish (Clarias gariepinus) in sub-Saharan Africa
Chong et al. Effects of dietary inclusion of palm kernel cake and palm oil, and enzyme supplementation on performance of laying hens
Estévez et al. Brewery by-products (yeast and spent grain) as protein sources in gilthead seabream (Sparus aurata) feeds
CN102665704A (zh) 用于伴侣动物的包含丙酮酸盐的组合物及其使用方法
Thu et al. Comparison of the lysine utilization efficiency in different plant protein sources supplemented with l-lysine· HCl in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) fry
JP2010538627A (ja) 飼料要求率を低下させるまたは生育速度を増加させるためのブタの処置
Huang et al. Effects of dietary lysine levels on growth performance and glycolipid metabolism via the AKT/FoxO1 pathway in juvenile largemouth bass, Micropterus salmoides
Lanna et al. Feeding frequency of Nile tilapia fed rations supplemented with amino acids
Biradar et al. Dietary supplementation of microbial phytase improves growth and protein efficiency ratio of freshwater prawn (Macrobrachium rosenbergii)
Roy et al. End-of-season supplementary feeding in European carp ponds with appropriate plant protein and carbohydrate combinations to ecologically boost productivity: lupine, rapeseed and, triticale
Sittiya et al. Preliminary study: egg production performance, egg quality and blood plasma cholesterol concentration in laying hens fed dietary dried fermented ginger and/or fermented corncob powder
Coon Digestion and metabolism
JP2004008098A (ja) 家畜およびペット用血中コレステロール値上昇抑制飼料
Mokolensang et al. Effects of Shochu Distillery By-products on the Energy Budget of Common Carp
Samonte Utilization of Raw Wild Yam (Dioscorea dumetorum) As Feed Supplement for Broiler Chickens
Alipanah et al. Effects of dietary lysine and betaine on meat and bone characteristics of broiler chickens under cold induced ascites.
Utama et al. Utilization of Dietary Maggot Frass on the Performance, Carcass Percentage, Digestive Organs, and Economic Value of Muscovy Ducks
Costa Assessment of Dietary Energy and Amino Acid Diet Formulation in the Modern Broilers
Malik et al. Effect of feeding rapeseed meal on the growth of Japanese quail
Nesseim et al. Effects of substitution of groundnut meal by defatted and boiled Jatropha curcas seed kernel in diet of broiler chicks in Senegal
Kheiri et al. Effects of different dietary amounts of date kernel meal on growth performance and some carcass traits in broilers
Rano Nutritional evaluation of wheat distillers dried grains with solubles for broiler chickens
Liu Hao A brief study on feed for caged Bonasa bonasia.
Bernardino et al. GLYCERIN FROM BIODIESEL IN POULTRY NUTRITION

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant