CN101395133A - 西格玛受体化合物 - Google Patents

西格玛受体化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101395133A
CN101395133A CNA2007800074817A CN200780007481A CN101395133A CN 101395133 A CN101395133 A CN 101395133A CN A2007800074817 A CNA2007800074817 A CN A2007800074817A CN 200780007481 A CN200780007481 A CN 200780007481A CN 101395133 A CN101395133 A CN 101395133A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
substituted
mono
alkyl
side chain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800074817A
Other languages
English (en)
Inventor
乔迪·科贝拉-阿乔纳
大卫·瓦诺-多梅尼科
乔尔戈·霍伦兹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of CN101395133A publication Critical patent/CN101395133A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及通式(I)的化合物，制备所述化合物的方法，还涉及包括所述化合物的药物，以及所述化合物在制备用于人类和动物治疗的药物方面的应用。

Description

西格玛受体化合物
技术领域
本发明涉及对西格玛受体具有药理活性的化合物，本发明还涉及该化合物的制备方法，包括该化合物的药物以及它们在疾病(特别是精神疾病或疼痛)治疗和预防上的应用。
背景技术
近年来，对与疾病相关的蛋白质和其他生物分子结构的了解的加深有助与寻找到新的治疗药剂。这些蛋白质中，较为重要的一种就是西格玛(σ)受体，一种中枢神经系统(CNS)的细胞表面受体，该受体与阿片(opioids)引起的烦躁感、幻觉和强心剂作用有关。对西格玛受体的生物学和功能研究表明，西格玛受体配合物可用于治疗神经和运动障碍，如肌张力障碍和迟发性运动障碍，以及与亨廷顿舞蹈病或图雷特综合征有关的运动障碍和帕金森病中的运动障碍(Walker，J.M.et al，Pharmacological Reviews，1990，42,355)。已有报道指出，已知的西格玛受体配合物林卡唑(rimcazole)的临床应用显示出其在精神疾病的治疗中的功效(Snyder，S.H.，Largent，B.L.J.Neuropsychiatry 1989，1，7)。西格玛结合位点对某些阿片镇痛药(opiate benzomorphan)例如(+)SKF 10047、(+)环唑辛和(+)戊唑辛的右旋异构体，以及发作性睡病药物例如氟哌丁苯，具有优先亲和性(preferential affinity)。该西格玛受体具有至少两个亚型，而这两个亚型可由药代活性药物(pharmacoactive drug)的立体选择性单体来区分。SKF10047对西格玛1(σ-1)位点具有纳摩尔亲和性，并且对西格玛2(σ-2)位点具有微摩尔亲和性。氟哌丁苯对这两种亚型具有相同的亲和性。虽然孕酮被认为是一种内生西格玛配合物，但并未有任何内生西格玛配合物是已知的。西格玛-位点-介导药效可包括谷氨酸受体功能、神经传递素响应、神经保护、行为和认知调节(Quirion，R.et al.Trends Pharmacol.Sci.，1992，13：85-86)。大多数研究表明西格玛结合位点(受体)是信号传导通路的质膜基础。已被报道的可作为选择性西格玛配合物的药物可看作是安定药(Hanner，M.et al.Proc.Natl.Acad.Sci.，1996，93：8072-8077)。CNS、免疫和内分泌系统中存在西格玛受体，表明了西格玛受体在这三种系统中充当联系作用的可能性。
鉴于西格玛受体的兴奋剂或拮抗剂的可能的治疗应用，因此对寻找到选择性配合物做出了巨大努力。这样，现有技术公开了不同的西格玛受体配合物。
国际专利申请WO 91/09594一般性地公开了多种西格玛受体配合物，其中包括4-苯基哌啶类化合物、-四氢-嘧啶类化合物或-哌嗪类化合物，这些化合物的环上N原子均具有可代替的芳基或杂环芳基、烷基、烯基、炔基、烷氧基或烷氧基烷基取代基。术语芳基和杂环芳基是指多种涉及的取代基。
欧洲专利申请EP 0414289 A1公开了一种1，2，3，4-四氢-螺环[萘-1，4’-哌啶]和1，4-2氢-螺环[萘-1，4’-哌啶]衍生物，这些衍生物的哌啶环上的N原子被烃基所取代，该专利申请声称该取代可使其具有选择性西格玛受体拮抗活性。该专利申请中的术语烃基包括所有可能的直链、环链、杂环等基团。然而，只公开了那些具有苯甲基、苯乙基、环烷甲基(cycloalkylmethyl)、呋喃-或噻吩基甲基或低级烷基(lower alkyl)或炔基作为哌啶环上氮原子的烃基取代基的化合物。并且说明了这些化合物从西格玛位点取代氚化联甲苯胍(tritiated ditolylguanidine，DTG)的效力高于200nM。1’-苯甲基-1，2，3，4-四氢-螺环[萘-1，4’-哌啶]是特别优选的化合物。
欧洲专利申请EP 0445974 A2公开了相应的螺环[茚-1，4’-哌啶]和螺环[苯环庚烯-5，4’-哌啶]衍生物。在此，仅说明了该化合物从西格玛位点取代氚化联甲苯胍(tritiated ditolyl guanidine，DTG)的效力高于200nM。
欧洲专利申请EP 0431943 A涉及更多种的哌啶环上的N原子被取代的螺环哌啶化合物，并主张这些化合物可用于抗心律不齐和心泵功能受损。所述申请列出了几种化合物，这些化合物中的大多数在其螺环体系(ring-system)中包含含氧取代基和/或磺酰氨基取代基。在剩余化合物中，其主要部分具有另一极性取代基，该取代基附着在螺环核(spiro nucleus)上，和/或该化合物在其哌啶N-原子上的取代基内具有某些极性取代基。该发明申请并未给出西格玛受体的化合物的功效的介绍或是暗示。
仍然需要找到一种对西格玛受体具有药理活性的化合物，该化合物需要是有效的并且具有选择性，还需要有较好的“可药性(drugability)”，也就是，较好的服用、分散、代谢和排泄有关的制药学性质。
发明内容
现在我们发现一族特别具有西格玛受体的选择抑制性的化合物。该化合物为可与具有5、6或7个碳原子的环烷基环缩合的呋喃和/或吡咯环。
本发明的一个方面涉及通式(I)的化合物，
Figure A200780007481D00241
其中：
A表示NR3基团或O；
m选自0、1、2；
n选自0、1、2、3、4；
点划线-----表示单键或双键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的至少可单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；(C＝O)R7基团；(C＝O)-O-R7基团；(SOt)-R7基团、NR7R7a基团；(C＝O)-NR7R7a基团；O-R7基团；
或与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团可与至少一个单取代的单环或多环缩合，和/或通过直链烯基基团和/或通过螺环键与至少单取代的单或多环体系结合；
t选自0、1、2或3；
R3表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的肪族基团；至少单取代的1-6烷氧基基团；至少单取代环的烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；或
一起形成3-6元的、至少单取代的环体系；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R7和R7a相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团、至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选t选自1、2或3。
在一个实施例中，适用下列规则：
如果A为O；
且n选自0、1、2；
R1和R2不与其桥接氮原子形成咪唑基团。
在一个实施例中，适用下列规则：
如果A为O；m和n分别为1，R8是甲基，且点划线----为双键，则R4和R5均为氢。
在一个实施例中，适用下列规则：
如果A为NR3且R3是H，m和n分别为1，且点划线----为单键，R4和R5和R6均为氢且R8是CH2OH，R1和R2可桥接氮原子形成未取代的吡咯烷。
在另一实施例中，适用下列规则：
遵循该规则，
如果A为NR3且R3是H，m和n分别为1，且点划线----为单键，R4和R5、R6均为氢且R8是C(O)H，R1和R2并不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷。
在另一实施例中，适用下列规则：
遵循该规则，
如果A为NR3且R3是H，m和n分别为1，且点划线----为单键，R4和R5、R6、R8均为氢，R1和R2并不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷。
在另一实施例中，适用下列规则：
如果A为NR3且R3是H，m和n分别为1，R4和R5和R6均为氢，且点划线----为单键，R1和R2与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷，则R8不为CH＝Het，其中Het为苯基取代的1，3-二卤代-吲哚-2-酮。
在另一实施例中，适用下列规则：
如果A为NR3且R3是H，m是1，n是0，R4和R5、R6、R8均为氢，点划线-----为双键，则当R1和R2中的一个为C(O)-环己烷氢时，另一个不是氢。
在另一实施例中，适用下列规则：
如果A为NR3且R3是H，m和n分别为1，点划线----为单键，R4和R5、R6为氢且R8是CH2OH，R1和R2不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷；
如果A为NR3且R3是H，m和n分别为1，点划线----为单键，R4和R5、R6、R8为氢，R1和R2不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷；
如果A为NR3且R3是H，m和n分别为1，R4和R5、R6为氢，点划线----为单键且R1和R2与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷，则R8不为CH＝Het，其中Het为苯基取代的1，3-二卤代-吲哚-2-酮；
如果A为NR3且R3是H，m是1，n是0，R4和R5、R6、R8均为氢，点划线-----为双键，则当R1和R2中的一个为C(O)-环己烷氢时，另一个不是氢；
如果A为O；且n选自0、1、2；R1和R2不与其桥接氮原子形成咪唑基团；
如果A为O；m和n分别为1，R8是甲基，且点划线----为双键，R4和R5均为氢。
本发明的另一方面涉及通式(I)的化合物，
Figure A200780007481D00281
其中：
A表示NR3基团；
m选自0、1、2；
n选自0、1、2、3、4；
点划线-----为单键或双键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的至少可单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；(C＝O)R7基团；(C＝O)-O-R7基团；(SOt)-R7基团、NR7R7a基团；(C＝O)-NR7R7a基团；O-R7基团；
或与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团可与至少一个单取代的单环或多环缩合，和/或通过直链烯基基团和/或通过螺环键与至少单取代的单或多环体系结合；
t选自0、1、2或3；
R3表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的肪族基团；至少单取代的1-6烷氧基基团；至少单取代环的烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；或
一起形成3-6元的、至少单取代的环体系；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R7和R7a相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团、至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选t选自1、2或3。
在一个实施例中，适用下列规则：
如果R3是H，m和n分别是1，点划线------为单键，R4和R5、R6为氢且R8是CH2OH，R1和R2不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷。
在一个是实施例中，适用下列规则：
如果R3是H，m和n分别是1，点划线------为单键，R4和R5、R6为氢且R8是C(O)H，R1和R2不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷。
在另一实施例中，适用下列规则：
遵循该规则，
如果R3是H，m和n分别为1，且点划线----为单键，R4和R5、R6、R8均为氢，R1和R2并不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷。
在一个是实施例中，适用下列规则：
如果R3是H，m和n分别是1，R4、R5和R6为氢，点划线------为单键，R1和R2与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷，则R8不为CH＝Het，其中Het为苯基取代的1，3-二卤代-吲哚-2-酮。
在一个是实施例中，适用下列规则：
如果R3是H，m是1，n是0，R4和R5、R6、R8均为氢，点划线-----为双键，则当R1和R2中的一个为C(O)-环己烷氢时，另一个不是氢。
在一个是实施例中，适用下列规则：
如果R3是H，m和n分别为1，点划线----为单键，R4和R5、R6为氢且R8是CH2OH，R1和R2不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷；
如果R3是H，m和n分别为1，点划线----为单键，R4和R5、R6、R8为氢，R1和R2不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷；
如果R3是H，m和n分别为1，R4和R5、R6为氢，点划线----为单键且R1和R2与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷，则R8不为CH＝Het，其中Het为苯基取代的1，3-二卤代-吲哚-2-酮；
如果R3是H，m是1，n是0，R4和R5、R6、R8均为氢，点划线-----为双键，则当R1和R2中的一个为C(O)-环己烷氢时，另一个不是氢。
作为通式(I)的化合物的药物前体(prodrug)的任何化合物均落在本发明的保护范围中。术语“药物前体”是取其广义，包括本发明的这些化合物的在体转换的衍生物。对本领域技术人员来说，这些衍生反应是易于发生的，并且根据分子中的功能性基团，这些衍生物可包括但不限于本发明的化合物的下列衍生物：酯、氨基酸酯、磷酸酯、金属盐磺酸酯、氨基甲酸酯和醯氨基。对于本领域技术人员来说，生成给定活性化合物的药物前体的方法是众所周知的，并且可在文献中找到(如Krogsgaard-Larsen et al.＂Textbook of Drug designand Discovery＂Taylor & Francis，April 2002)。
在本发明的上下文中，烷基分子或基团可理解为饱和的和不饱和的、直链的或是直链的碳氢化合物，其可以是未取代的、单取代的或是多取代的。因此，不饱和的烷基可以理解为包括烯基和炔基基团，举例来说，-CH＝CH-CH3或-C≡C-CH3，而饱和的烷基可包括如-CH3和-CH2-CH3。在这些基团中，C1-2-烷基表示C1-或C2-烷基，C1-3-烷基表示C1-、C2-或C3-烷基，C1-4-烷基表示C1-、C2-、C3-或C4-烷基，C1-5-烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-或C5-烷基，C1-6-烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基，C1-7-烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基，C1-8-烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基、C1-10-烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基，并且C1-18-烷基表示C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-、C18-烷基。所述烷基分子优选甲基、乙基、含乙烯基基团(乙烯基)、丙基、烯丙基(2-丙烯基)、1-丙炔基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，也可是被取代的CHF2、CF3或CH2OH等。
在本发明的上下文中，脂肪族基团或分子包括烷基(饱和的)、烯基(不饱和烷基)和炔基(不饱和烷基)，这样等同于饱和或不饱和烷基(如上)。
在本发明的上下文中，环烷基分子或基团可理解为饱和或不饱和(非芳香族)环烃(环中无杂环原子)，这些分子可以是未经取代的、单-或多取代的。在这些分子中，例如，C3-4-环烷基表示C3-或C4-环烷基，C3-5-环烷基表示C3-、C4-或C5-环烷基，C3-6-环烷基表示C3-、C4-、C5-或C6-环烷基，C3-7-环烷基表示C3-、C4-、C5-、C6-或C8-环烷基，C3-8-环烷基表示C3-、C4-、C5-、C6-、C7或C8-环烷基，C4-5-环烷基表示C4-、或C5-环烷基，C4-6-环烷基表示C4-、C5-或C6-环烷基，C4-7-环烷基表示C4-、C5-、C6-或C7-环烷基，C5-6-环烷基表示C5-或C6-环烷基，C5-7-环烷基表示C5-、C6-或C7-环烷基。然而，非芳香族体系的单取代的或是多取代的、优选单取代的环烷基也特别落入术语环烷基的保护范围，只要改环烷基不是芳香族体系的。烷基和环烷基分子优选甲基、乙基、含乙烯基基团(乙烯基)、丙基、烯丙基(2-丙烯基)、1-丙炔基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、环丙基、2-甲基环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环戊基甲基、环己基、环庚基、环辛基和金刚基(adamantly)。
在本发明的上下文中，烷基-环烷基可理解为通过烷基基团(如上)与另一原子相连的环烷基基团(如上)，在此所述烷基通常的饱和的并且是直链的或是有支链的。
对于烷基或是脂肪族基团，在本发明的上下文中，除特别声明外，术语“取代”可理解为至少一个氢原子被F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH置换，“多取代”基团可理解为，该置换可在不同的原子或是相同的原子被相同或是不同的取代基取代，例如在CF3，同一碳原子上的三次取代，或是在不同的位置，如在-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2。
术语(CH2)3-6可理解为指-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-；(CH2)1-4可理解为指-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-；(CH2)4-5可理解为指-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-等。
本发明中的芳基分子可理解为具有至少一个芳香环的环体系，并且在任一环中并没有杂环分子。该芳基分子的实施例是苯基、萘基、荧烷噻吩甲基(fluoranthenyl)、芴基(fluorenyl)、萘满基或茚满基或吖啶基基团，特别是9H-芴基或蒽基(anthracenyl)基团，这些基团可以是单取代或是多取代的。
在本发明的上下文中，烷基-芳基可理解为通过烷基基团(如上)与另一原子相连的芳基基团(如上)，在此所述烷基通常的饱和的并且是直链的或是有支链的。
杂环分子或基团可理解为杂环体系，饱和的或是不饱和的，在其环中包括一个或多个选自氮、氧和/或硫的杂环原子，并可是单取代的或是多取代的。提及的实施例可选自下列杂芳基组：呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、并-1，2，5-噻重氮、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、苯并二恶茂烷、苯并二恶烷、咔唑、喹唑啉。
在本发明的上下文中，烷基-杂环可理解通过烷基基团(如上)与另一原子相连的杂环基团(如上)，在此所述烷基通常的饱和的并且是直链的或是有支链的。
对于芳基或烷基-芳基、环烷基或烷基-环烷基、杂环或烷基-杂环，除特别声明外，“被取代”可理解为芳基或烷基-芳基、环烷基或烷基-环烷基、杂环或烷基-杂环的环体系被以下所取代：OH、SH、＝O、卤素(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH；NRxRy，其中Rx和Ry分别为H或饱和的或是不饱和、直链的或是支链的、取代的或是未取代的C1-6-烷基；饱和的或是不饱和、直链的或是支链的、取代的或是未取代的C1-6-烷基；饱和的或是不饱和、直链的或是支链的、取代的或是未取代的-O-C1-6-烷基(烷氧基)；饱和的或是不饱和、直链的或是支链的、取代的或是未取代的-S-C1-6-烷基；饱和的或是不饱和、直链的或是支链的、取代的或是未取代的-C(O)C1-6-烷基；饱和的或是不饱和、直链的或是支链的、取代的或是未取代的-C(O-OC1-6-烷基，；取代的或是未取代的芳基或烷基-芳基；取代的或是未取代的环烷基或烷基-环烷基；取代的或是未取代的杂环或烷基-杂环。
根据本发明的术语“环体系”是指包括饱和、不饱和或芳香族碳环体系的环体系，所述碳环体系中包括至少一个杂环原子(N、O、S)作为环原子，并且至少可以是单取代的。所述环体系可与其它碳环体系(如芳基基团、杂环基团、环烷基基团等)缩合。
本发明的术语“缩合”是指一个环或环体系与另一环或环体系相接，在此可采用术语“杂环状(annulated)”或是“＂骈环状(＂annelated)”向本领域技术人员清楚地说明连接状态。
术语“通过螺环键(spirocyclic binding)与至少单取代的单或多环体系结合”是指通过两个环体系之间的一个C原子结合，举例来说，在下述结构中，螺环键由箭头标记出：
Figure A200780007481D00351
术语“盐”可理解为根据本发明的任何形式的活性化合物，其可以是离子形式或是带电荷的、或是与抗衡离子(阳离子或阴离子)耦合或是在溶液中。由此还可以理解，该活性化合物可与其它分子和离子络合，特别是通过离子间相互作用络合。
术语“生理可接受盐”是指若恰当地用于治疗特别是用于人类和/或哺乳动物的治疗时其含量是可生理耐受的(多次试验证明是无毒的-特别是抗衡离子不会引起毒性)的任何盐。
这些生理可接受盐可以由阳离子或碱构成，并且在本发明的行文中，可以理解为是指根据本发明使用的至少一种化合物的盐，通常是(去质子化)酸，作为具有至少一个(优选无机的)阳离子的阴离子，其中该阳离子是可生物耐受的(特别是在人和/或哺乳动物上使用时)。特别优选碱金属和稀土金属的盐，也包括NH4，但是特别优选一钠盐或二钠盐、一钾盐或二钾盐、镁盐或钙盐。
这些生理可接受盐还可以由阴离子或酸构成，并且在本发明的行文中，可以理解为是指根据本发明使用的至少一种化合物的盐，通常是质子化的，例如在氮气中，作为具有至少一个阴离子的阳离子，其中该阴离子是生物耐受的(特别是在人和/或哺乳动物上使用时)。这样可以理解，在本发明的行文中，生理可接受盐是指生物可接收酸形成的盐，也就是说特定活性化合物和无机或有机酸的盐，这些有机酸或盐是生物耐受的-特别是在人和/或哺乳动物上使用时。特定酸的生物耐受盐的示例可以是：盐酸、氢溴酸、硫酸、甲烷磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、反丁烯二酸、乳酸或柠檬酸。
本发明的化合物可以是以晶体形式作为游离化合物或是作为溶剂化物，这两种形式都落入本发明的保护范围。在本领域中，溶剂化方法是众所周知的。合适的溶剂化物是生理可接受溶剂化物。本发明的术语“溶剂化物”可理解为本发明的活性化合物的任何形式，其中该化合物可通过非共价键与另一分子(更可能是极性溶剂)相连，该溶剂分子可以是水合物和醇化物，举例来说，甲醇化物。
作为分子式(I)的化合物的药物前体(prodrug)的任何化合物均落在本发明的保护范围中。术语“药物前体”是取其广义，并包括本发明的这些化合物的在体转换的衍生物。对本领域技术人员来说，这些衍生反应是易于发生的并且取决于分子中的功能性基团，这些衍生物可包括但不限于本发明的化合物的下列衍生物：酯、氨基酸酯、磷酸酯、金属盐磺酸酯、氨基甲酸酯和醯氨基。对于本领域技术人员来说，生成给定活性化合物的药物前体的方法是众所周知的，并且可在文献中找到(如Krogsgaard-Larsen et al.＂Textbook of Drug designand Discovery＂Taylor & Francis，April 2002)。
除特别声明外，本发明的化合物也包括那些区别仅在于出现了一个或多个同位素浓缩原子(isotopically enriched atom)的化合物。例如，除了氢原子被氘或氚取代，或是碳原子被13C-或14C-浓缩碳原子或是15N-浓缩氮原子取代外，其他结构跟本发明相同的化合物也落入本发明的保护范围内。
通式(I)的化合物或它的盐或溶剂化物优选是生理可接受或完全的纯净的形式。生理可接受形式是指，尤其是指，具有生理可接受级别的纯度，并不包括药物添加剂，如稀释剂和载体，并且不包括在标准剂量水平被认为具有毒性的材料。药物的纯度级优选高于50％，更佳地高于70％，最佳地高于90％。在本发明的一个优选实施例中，通式(I)的化合物或他的盐、溶剂化物或药物前体的纯度高于95％。
术语“工具药(pharmacological tool)”是指本发明的化合物的特性，通过该特性这些化合物是西格玛受体的选择性配合物，这表明本发明中的通式(I)的化合物可用作测试其它作为西格玛配合物(除被取代的放射性配合物外)的化合物的测试型，并可用作与西格玛受体相关的生理活动的建模。
本发明的一个优选实施例是上述通式(I)的化合物，
其中：
A表示NR3基团或O；
m选自0、1、2；
n选自0、1、2、3、4；
点划线-----为单键或双键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的至少可单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；(C＝O)R7基团；(C＝O)-O-R7基团；(SOt)-R7基团、NR7R7a基团；(C＝O)-NR7R7a基团；O-R7基团；
t选自0、1、2或3；
或与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团可与至少一个单取代的单环或多环缩合，和/或通过直链烯基基团和/或通过螺环键与至少单取代的单或多环体系结合；
R3表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的肪族基团；至少单取代的1-6烷氧基基团；至少单取代环的烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R7和R7a相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团、至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选t选自0、1、2或3。
根据本发明的优选化合物，其中，
A表示NR3基团；
m选自0、1、2；
n选自0、1、2、3、4；
点划线-----为单键或双键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的至少可单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；(C＝O)R7基团；(C＝O)-O-R7基团；(SOt)-R7基团、NR7R7a基团；(C＝O)-NR7R7a基团；O-R7基团；
t选自0、1、2或3；
或与桥接氮原子一起形成至少单环的、可至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团可与至少一个单取代的单环或多环缩合和/或通过直链烯基基团结合，和/或可通过螺环键与至少单取代的单或多环体系结合；
R3表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的肪族基团；至少单取代的1-6烷氧基基团；至少单取代环的烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；或
一起形成3-6元的、至少单取代的环体系；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R7和R7a相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团、至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选t选自1、2或3。
本发明一个优选实施例是上述通式(I)的化合物，其中：
A表示NR3基团或O；
m选自0、1、2；
n选自0、1、2、3、4；
点划线-----为单键或双键；
R1和R2相同或不同，为氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团选自下列基团：
Figure A200780007481D00421
所述杂环基团可与至少一个单取代的单环或多环缩合，和/或通过螺环键与至少单取代的单或多环体系结合；
R3表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代C1-6烷氧基基团；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代C1-6烷氧基基团；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团，所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R7表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R9和R10相同或不同，表示氢原子；卤素；OR7；直链的或是支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-芳基基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-环烷基基团；
或
R9和R10，与同一环原子结合，与该环原子一起形成至少单取代的单环或多环体系；
或
R9和R10，与不同的相邻环原子结合，与这些环原子形成至少单取代的单环或多环体系；
R11表示氢；直链的或是支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少可为单取代环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-芳基基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-环烷基基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：
A表示NR3基团；
m选自0、1、2；
n选自0、1、2、3、4；
点划线-----为单键或双键；
R1和R2相同或不同，为氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团选自下列基团：
Figure A200780007481D00461
所述杂环基团可与至少一个单取代的单环或多环缩合，和/或通过螺环键与至少单取代的单或多环体系结合；
R3表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代C1-6烷氧基基团；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代C1-6烷氧基基团；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团，所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R7表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R9和R10相同或不同，表示氢原子；卤素；OR7；直链的或是支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-芳基基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-环烷基基团；
或
R9和R10，与同一环原子结合，与该环原子一起形成至少单取代的单环或多环体系；
或
R9和R10，与不同的相邻环原子结合，与这些环原子形成至少单取代的单环或多环体系；
R11表示氢；直链的或是支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少可为单取代环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-芳基基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-环烷基基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选的上述通式(I)的化合物优，其中：
R1和R2相同或不同，为氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团选自下列基团：
R7如前所定义；
R9和R10相同或不同，表示氢原子；卤素；OR7；直链的或是支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团，所述芳基基团选自苯基或萘基；至少单取代的杂环基团，优选下列基团组：
Figure A200780007481D00502
；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-芳基基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-环烷基基团；
或
R9和R10，与同一环原子结合，与该环原子一起形成至少单取代的螺环体系，优选位于间位(meta-position)、邻位(ortho-position)或对位(para-position)；
或
R9和R10与不同的相邻环原子结合，与这些环原子形成至少单取代的单环或多环体系。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：
R1和R2与桥接氮原子形成至少是单环，至少是单取代的，包含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
且R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、CH3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H、含氧基团；至少单取代的苯甲基基团；至少单取代的苯基基团；至少单取代的萘基基团；至少单取代的苯并呋喃基团；至少单取代的苯并咪唑基团；至少单取代的吲哚基团；至少单取代的吡啶基团；
且R9和R10优选位于对位、间位或邻位。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：
R9和R10与桥接氮原子一起形成至少单取代的螺环化合物，其中该螺环化合物可以是含氧取代的和/或可以是与不同相邻环原子结合的；或与这些环原子一起形成至少单取代的单环或多环体系；
且R9和R10优选位于对位、间位或邻位。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：m选自0或1，优选1。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：
A表示NR3基团或O；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----表示单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481D00511
R3表示氢原子；甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：m选自0或1，优选1。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：
A表示NR3基团；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----为单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481D00531
R3表示氢原子；甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：
A表示NR3基团或O；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----为单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481D00551
这些杂环基团可以是含氧取代的或与不同的相邻环原子结合，所述环原子选自至少单取代的芳基基团；
R3表示氢原子；甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：
A表示NR3基团；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----为单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481D00561
这些杂环基团可以是含氧取代的或与不同的相邻环原子结合，所述环原子选自至少单取代的芳基基团；
R3表示氢原子；甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：
A表示NR3基团；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----为单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481D00581
R3表示氢原子；甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；
R6表示氢原子；
R8表示氢原子；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选的上述通式(I)的化合物，其中：
A表示NR3基团；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----为单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481D00591
R3表示甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；
R6表示氢原子；
R8表示氢原子；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
优选的上述通式(I)的化合物选自下列化合物组：
N-苯甲基-N-甲基-2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙胺草酸盐；
4-(4-氯代苯基)-1-(2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙基)哌啶-4-氧基草酸盐；
1-甲基-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚草酸盐；
N-苯甲基-N-甲基-2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙胺；
4-(4-氯代苯基)-1-(2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙基)哌啶-4-氧基；
1-甲基-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
本发明的另一方面涉及上述通式(I)的化合物的制备方法。
方法A：
可采用可行的合成步骤获得上述通式(I)的化合物。例如，可根据方案I制备：
方案I
Figure A200780007481D00611
根据方法A，可通过将通式(II)的化合物与通式(III)的化合物HNR1R2结合来制备通式(I)的化合物，在通式(II)中，A、R4、R5、R6、m和n如通式(I)中所定义，X为离去基团(leaving group)，优选氯或溴，在通式(III)中，R1、R2如上通式(I)中所定义。
通式(II)和(III)的化合物之间的反应优选但不限于在含无机碱(如K2CO3)的疏质子溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺，DMF)内执行，或是在有机碱例如三乙胺或乙基二异丙基胺(ethyldiisopropylamine)内执行，其合适的反应温度位于室温到溶剂的回流温度之间。
通式(II)的化合物可以购得，或是根据文献中记载的方法制备(参见Berardi，F.；Giudice，G.；Perrone，R.；Tortorella，V.；Govoni，S.；Lucchi，L.J.Med，Chem.1996，39 4255-4260和Christoph，J.；Frotscher，M.；Dannhardt，G.；Hartmann，R.J.Med，Chem.2000，43 1841-1851)。
方法B：
可根据方案II的合成方法获得如上所述通式(I)的化合物：
方案II
Figure A200780007481D00621
根据方法B，可通过在适合的温度下(室温到溶剂的回流温度之间)，将通式(IV)的化合物在溶解了碱(如NaOH、KOH或LiOH)的水醇(如甲醇或乙醇)混合物中水解其酯基团来制备通式(V)的化合物。
根据方法B，可这样制备通式(VI)的化合物：先将通式(V)的化合物与亚硫酰二氯反应，接着再采用溶解了通式为R1R2NH(III)的胺的惰性溶剂(例如二氯甲烷)在0℃到室温之间进行处理。通式(VI)的化合物还可通过如下方法制得：将通式(V)的化合物和烷基氯甲酸酯(如甲基氯甲酸酯、乙基氯甲酸酯、异戊烯基氯甲酸酯(isoprenyl)或异丁基氯甲酸酯)在有碱参与的情况下反应，所述碱可以是三乙胺、乙基二异丙基胺(ethyldiisopropylamine)或N-甲基吗啉，接着用溶解了通式为R1R2NH(III)的胺的惰性溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺)在0℃到室温之间的合适温度下进行处理。也可从通式(V)的化合物和通式为R1R2NH(III)的胺来制得通式(VI)的化合物，该反应可在激活羰基基团的活性剂的催化下进行，例如N，N-二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基胺丙基)-3-乙基碳二亚胺氢氯化物或二异丙基碳二亚胺。该反应也可在1-苯并三唑或N-羟基丁二酰亚胺存在的情况下使用碳二亚胺来完成。也可从通式(V)的化合物和通为R1R2NH(III)的胺在N，N-羰基二咪唑出现的情况下制得通式(VI)的化合物。
按照方法B，可通过将通式(VI)的化合物与还原剂(如氢化铝锂)反应来制得通式(I)的化合物。
在上述的步骤中，对敏感基团或对反应物的保护是必要的和/或期望的。对本领域技术人员来说，保护基团的引入和移除方法是众所周知的。
如果通式(I)的化合物自身是以立体异构体混合物形式获得的，特别是对映异构体或非对映异构体，该混合物可采用本领域技术人员熟知的标准方法分离，举例来说，色谱分析法或采用手性试剂分部结晶法。如果存在手性中心，可以外消旋形式制得该化合物，或采用对应精确合成或分离的方法来制备各个对映异构体。
对于本领域技术人员来说，可采用标准方法获得通式(I)的化合物、对应立体异构体的化合物、或对应盐的化合物的溶剂化物，优选水合物。
如果需要的话，对于本领域技术人员来说，可采用常规方法来完成通式(I)的化合物、对应立体异构体的化合物、或盐、或溶剂化物或其任何中间体的纯化和离析，举例来说，色谱分析法或重结晶法。
可以发现，通式(I)的化合物以及下列出的其立体异构体、对应的盐和对应的溶剂化物，对西格玛受体具有很高的亲和性，也就是，它们是西格玛受体的选择性配合物，并用作这些受体上的调节剂，举例来说，拮抗剂、反拮抗剂或兴奋剂。
下列的通式(I)的化合物、其立体异构体、其对应的盐和对应的溶剂化物是毒物学可接受的，并且因此是适合作为药物制备的药物活性物质的。
配药学优选可接受的形式是结晶形式，包括药物学组分中的这种形式。在盐和溶剂化物的例子中，附加离子和溶剂基团必须是无毒性的。本发明的化合物可表现为不同的多态性，本发明意欲包括所有的形式。
本发明的另一方面涉及包括至少一种上述通式(I)的化合物的药物，所述化合物可以是以立体异构体的形式，优选对映异构体或非对映异构体，可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体和/或非对映异构体，或对应的盐，或对应的溶剂化物，或其药物前体。
在本发明的又一实施例中，该药物包括至少一种通式(I)的化合物，所述化合物可以是一种立体异构体的形式，优选对映异构体或非对映异构体，可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体和/或非对映异构体，或对应的盐，或对应的溶剂化物。
本发明的又一方面涉及包括根据本发明的化合物和一种或多种制药学可接受的赋形剂的至少一种组合的药物。
根据本发明的实施例，该药物是用于预防和/或治疗一种或多种机能失调，包括腹泻、脂蛋白失调、偏头痛、肥胖、关节炎、高血压、心律不齐、溃疡、学习、记忆缺陷和注意力缺陷、认知障碍、神经退行性疾病、脱髓鞘病、药物或化学物质成瘾(包括可卡因、安非他明、酒精和尼古丁)、迟发性运动障碍、缺血性脑卒中、癫痫症、中风、受压、癌症或是精神状况特别是忧郁、焦虑或精神分裂症、炎症或自体免疫疾病。
根据本发明的一个实施例，该药物用于预防和/或治疗一个或多个选择下列组的机能失调：甘油三酯水平过高、脂血(chylomicronemia)、β脂蛋白血症(dysbetalipoproteinemia)、高脂蛋白血、高脂血、混合性高脂血症、多胆固醇血、脂蛋白失调、高甘油三酯血症、散发性高甘油三酯血症(sporadichypertriglyceridemia)、继承性高甘油三酯血症和/或β脂蛋白血症。
根据本发明的又一实施例中，该药物用于预防和/或治疗一个或多个选择下列组的机能失调：疼痛，优选神经性疼痛，炎性疼痛或其他疼痛病况，包括痛觉异常和/或痛觉过敏。
该药物还可包括上述通式(I)的化合物、其立体异构体、生理可接受盐或生理可接受溶剂化物中的一种或多种的组合。
本发明的另一方面涉及上述通式(I)的至少一种化合物作为合适的活性物质在用于西格马受体调节(优选用于精神疾病的预防和/或治疗)的药物的制备中的应用，所述化合物可以是一种立体异构体的形式，优选对映异构体或非对映异构体，可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐，或对应的溶剂化物，还可以是与一种或多种生理可接受赋形剂的混合物。
根据本发明的药物可以任何适合的方式应用到人类和/或动物身上，优选人类，包括婴儿、孩童和成人，并可由本领域技术人员采用任何标准方法制备。该药物的成份可随着给药方式而改变。
例如，本发明的药物可结合传统的可注射液体载体(例如水或适量酒精)从亲本给药。
该可注射合成物可包括传统的制药学赋形剂，如稳定剂、增溶剂和缓冲剂。例如，这些药物可以肌肉注射、腹腔注射或静脉注射。
可采用传统方法，如混合、填充或片剂压制，来制备固体(优选为液体)口服合成物。可采用多个漏斗重复混合的方法将活性试剂均匀分配到这些合成物中。这些操作都是现有的。例如，可采用制药学实践中众所周知的方法将湿润或干燥颗粒制备成片剂并可覆盖上肠膜。
可使用标准方法制备上述配方，如西班牙和美国药典和类似参考文献中所述的方法。
根据本发明的药物可制备成包含一个或多个生理兼容载体或赋形剂的口服合成物，可以是固体或是液体的。该合成物可包括传统的成分，如黏合剂、填充物、润滑剂和可接受的加湿剂。该合成物可以采用任何方便的形式，如片剂、球形、胶囊、锭剂、水溶液或是油溶液、悬浮液、乳状液或干粉等任何适合在使用前在水或其他合适的液体媒介中重现以立即或是缓慢释放的形式。
给药的液体口服形式还可包含某些添加剂，如甜料、调料、防腐剂和乳化剂。也可配制用于口服非水合液体合成物，其可包含食用油。这样的液体合成物可便于以单位剂量装入胶囊中，举例来说，凝胶胶囊。
本发明的合成物也可局部给药或是通过栓剂给药。
人类和动物适合的每日剂量取决于其各自的基本因数和其他因数，如年纪、性别、体重或病症程度等等。人类的每日剂量范围为1到2000毫克活性成分，优选1到1500毫克，更佳为1到1000毫克，分一次或多次服用。
本发明的另一方面涉及预防和/或治疗下述疾病的方法：腹泻，脂蛋白失调、偏头痛、肥胖、甘油三酯水平过高、脂血(chylomicronemia)、β脂蛋白血症(dysbetalipoproteinemia)、高脂蛋白血、高脂血、混合性高脂血症、多胆固醇血、脂蛋白失调、高甘油三酯血症、散发性高甘油三酯血症(sporadichypertriglyceridemia)、继承性高甘油三酯血症和β脂蛋白血症、关节炎，高血压、心律不齐、溃疡、学习、记忆缺陷和注意力缺陷、认知障碍、神经退行性疾病、脱髓鞘病、药物或化学物质成瘾(包括可卡因、安非他明、酒精和尼古丁)、迟发性运动障碍、缺血性脑卒中、癫痫症、中风、受压、癌症或是精神状况特别是忧郁、焦虑或精神分裂症、炎症或自体免疫疾病，该方法包括让受治疗者接受至少一种上述通式(I)的化合物的用药，以及可选的至少再一种活性物质和/或可选的至少一种辅助物质的用药。
本发明的优选实施例涉及一种用于预防和/或治疗甘油三酯水平过高、脂血(chylomicronemia)、β脂蛋白血症(dysbetalipoproteinemia)、高脂蛋白血、高脂血、混合性高脂血症、多胆固醇血、脂蛋白失调、高甘油三酯血症、散发性高甘油三酯血症(sporadic hypertriglyceridemia)、继承性高甘油三酯血症和/或β脂蛋白血症的方法。
下面的实施例进一步示出了本发明。这些实施例仅仅用于说明本发明，而不是用于限制本发明的基本精神。
具体实施方式
实施例1：
N-苯甲基-N-甲基-2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙胺草酸盐的合成
步骤1：合成乙基2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)醋酸盐
将Pd-C(1.3g，5％)添加到含乙基2-(1-甲基-6，7-二氢-1H-吲哚-4(5H)-叉基)醋酸盐(3.4g，15.50mmoles)的E/Z异构体的混合物的100ml de EtOH中，并将获得的溶液在氢气氛(25psi)下在parr氢化器中中搅拌8小时。采用氮气净化反应混合物，并采用C盐过滤，接着减压蒸发溶剂以获得乙基2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)醋酸盐(3.4g，15.36mmol，99％，油状)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ 1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，1.39(m，1H)，1.75(m，1H)，1.94(m，2H)，2.32(dd，J＝14.9Hz，J′＝9.1Hz，1H)，2.49(m，2H)，2.68(dd，J＝14.9Hz，J′＝5.7Hz，1H)，3.15(m，1H)，3.46(s，3H)，4.17(q，J＝7.2Hz，2H)，5.93(d，J＝2.6Hz，1H)，6.48(d，J＝2.6Hz，1H)。
步骤2：合成2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙醇
Figure A200780007481D00671
将乙基2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)醋酸盐(0.22g，1.00mmol)的THF anh.溶液缓慢添加到冰浴冷却的AlLiH4(0.1g，2.63mmol)的THF anh.悬浮液(10ml)中。将该混合物在室温下搅拌1小时，接着回流3小时。采用冰和NaOH溶液(10％)水解该混合物，过滤并减压蒸发溶剂。将获得的残留物溶解在乙酸乙酯中并用水洗涤。减压移除有机相，并采用层析柱纯化残留的粗制物，获得2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙醇(0.15g，0.84mmol，84％，油状物)。1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ 1.37(m，1H)，1.68(m，3H)，1.92(m，3H)，2.49(m，2H)，2.78(m，1H)，3.46(s，3H)，3.81(m，2H)，5.99(d，J＝2.5Hz，IH)，6.50(d，J＝2.5Hz，1H)。
步骤3：合成N-苯甲基-N-甲基-2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙胺草酸盐
Figure A200780007481D00672
在室温下将三苯基膦(2.46g，9.38mmol)添加到2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙醇(1.68g，9.37mmol)的CCl4/乙腈1:1溶液中(20ml)，并且在室温下搅拌3小时，采用TLC监测反应过程。减压浓缩溶液至一半体积，加入CH2Cl2，并用水洗涤。分离有机相并蒸发干燥。采用二乙醚处理粗制物，并过滤沉淀物。减压蒸发二乙醚，且采用层析柱纯化获得的粗制物，获得4-(2-氯乙基)-1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚(0.8g，4.05mmol，43％，油状)。(ESI-MSm/z198(M+H)+)。
将4-(2-氯乙基)-1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚(0.1g，0.5mmol)、N-甲基-N-苯甲基氨基(0.07g，0.5mmol)、K2CO3(0.20g，1.45mmol)和催化量的NaI的混合物在DMF(5ml)中加热到110℃至整夜。减压移除溶剂，将二乙醚加入到残留物中，并用水洗涤。干燥有机相并减压蒸发，并采用层析柱纯化获得的粗制物，获得N-苯甲基-N-甲基-2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙胺(0.04，0.14mmol，28％，油状)。(ESI-MS m/z283(M+H)+)。
采用稍稍过量的HO2CCO2H.2H2O，可从溶解在丙酮中的N-苯甲基-N-甲基-2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙胺制得N-苯甲基-N-甲基-2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙胺草酸盐。浅红色固体。M.p.＝123-125℃。1HNMR(300MHz，CD3OD)：δ 1.37(m，1H)，1.65-2.13(m，5H)，2.49(m，2H)，2.70(m，1H)，2.78(s，3H)，3.23(m，2H)，3.43(s，3H)，4.32(m，2H)，5.80(d，J＝2.8Hz，1H)，6.46(d，J＝2.8Hz，1H)，7.48(s，5H)。
实施例2：
4-(4-氯代苯基)-1-(2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-吲哚-4-基)乙基)哌啶-4-氧基
Figure A200780007481D00681
1H NMR(300MHz，CD3Cl3)：δ 1.36(m，1H)，1.46-2.16(m，9H)，2.46-3.06(m，7H)，3.20(m，2H)，3.46(s，3H)，5.95(d，J＝2.6Hz，1H)，6.49(d，J＝2.6Hz，1H)，7.30(d，J＝8.6Hz，2H)，7.46(d，J＝8.6Hz，2H)。(54％，油状)。
实施例3：
4-(4-氯代苯基)-1-(2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-吲哚-4-基)乙基)哌啶-4-氧基草酸盐
Figure A200780007481D00691
(m.p.＝154-155℃，浅红色固体)。
实施例4：1-甲基-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙基)-4，5，6，7-四氢-吲哚
Figure A200780007481D00692
(5.8％，油状物)。
实施例5：1-甲基-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙基)-4，5，6，7-四氢-吲哚草酸盐
Figure A200780007481D00693
(m.p.＝86-90℃，75％，米色固体)。
生物活性
对本发明的某些独特化合物的作为西格玛(西格玛-1和西格玛-2)抑制剂的活性进行测试。依照下列实验方案：
西格玛-1
对σ-1受体实施如DeHaven-Hudkins et al.，1992中所描述并稍作修改的脑膜制备和结合实验。简而言之，采用动力学均化器PT 3000在15000r.p.m的转速下将豚鼠脑在10vols.(w/v)Tris-HCl、50mM 0.32M蔗糖(pH 7.4)内匀质30s。将获得的匀浆在4℃下以1000g离心分离10min，收集悬浮液，并再次在4℃下以48000g离心分离15min。在37℃，将微球重悬浮在10体积的Tris-HCl缓冲液(50mM，pH7.4)内孵化30min，并在4℃下以48000g离心分离20min。接着，将微球重悬浮在新鲜的Tris-HCl缓冲液(50mM，pH 7.4)内，并冰冻保存到使用时。
每个测试管含10μL的[3H](+)-戊唑辛(最后浓度为0.5nM)、900μL的组织悬浮液，其最终测量体积为1mL，且最终组织浓度约为30mg组织净重/mL。可通过加入最终浓度为1μM的氟哌丁苯来验证非特异性结合。在通过Schleicher & Schuell GF 3362玻璃纤维过滤器[先在0.5％的聚乙烯亚胺基溶液中浸渍至少1小时]上的快速过滤而终止反应之前，所有的试管都在37℃下孵化150min。接着使用4mL的冷Tris-HCl缓冲液(50mM，pH 7.4)洗涤4次过滤器。接着加入闪烁混合液，并允许将样本反应整夜以平衡。采用液体闪烁光谱测量法(使用Wallac Winspectral 1414液体闪烁光谱仪)测定出结合放射量。采用Lowry等(1951)的方法测定出蛋白含量。
西格玛-2
对σ-2受体实施如Radesca et at.，1991所介绍并稍作修改的结合研究。简而言之，采用Potter-Elvehjem均化器(500r.p.m.下10次击打)将来自西格玛受体1(σ1)敲除小鼠的脑在含10mL/g组织净重的冰冻的10mM Tris-HCl(pH7.4，包含320mM蔗糖的Tris-蔗糖缓冲液)中匀质。将获得的匀浆在4℃下以1000g离心分离10min，收集悬浮液。通过在2mL/g冰冻Tris-蔗糖缓冲液中涡流混合，使微球重悬浮，并再次以1000g离心分离10min。将结合的1000g上清液在4℃下以31000g离心分离15min。在3mL/g 10mM的Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)中涡流混合使微球重悬浮，并将悬浮液在25℃保存15min。接着，在31000g下离心分离15min，采用温和的波特尔-埃尔维耶姆匀化法(PotterElvehjem homogenization)使得微球以1.53mL/g的体积重悬浮在10mM的Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)中。
每个测试管含10μL的[3H]-DTG(最后浓度为3nM)、400μL的组织悬浮液(5.3mL/g，在10mM pH 8.0的Tris-HCl内)，其最终测量体积为0.5mL。可通过加入最终浓度为1μL的氟哌丁苯来验证非特异性结合。在通过Schleicher& Schuell GF 3362玻璃纤维过滤器(先在0.5％的聚乙烯亚胺溶液中浸渍至少1小时)上快速过滤终止反应之前，所有的试管都在25℃孵化120min。接着使用5mL冷却的Tris-HCl缓冲液(10mM，pH 8.0)洗涤3次过滤器。接着加入闪烁混合液，并允许将样本反应整夜以平衡。采用液体闪烁光谱测量法(使用Wallac Winspectral 1414液体闪烁光谱仪)测定出结合放射量。采用Lowry等(1951)的方法测定出蛋白含量。
参考文献：
1.DeHaven-Hudkins，D.L.，L.C.Fleissner，and F.Y.Ford-Rice，1992，＂Characterization of the binding of[3H](+)pentazocine to σ recognition sites inguinea pig brain＂，Eur.J.Pharmacol.227，371-378.
2.Radesca，L.，W.D.Bowen，and L.Di Paolo，B.R.de Costa，1991，Synthesis andReceptor Binding of Enantiomeric N-Substitutedcis-N-[2-(3，4-Dichlorophenyl)ethyl]-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexylamines asHigh-Affinity σ Receptor Ligands，J.Med.Chem.34，3065-3074.
3.Langa，F.，Codony X.，Tovar V.，Lavado A.，Giménez E.，Cozar P.，Cantero M.，Dordal A.，Hernández E.，Pérez R.，Monroy X.，Zamanillo D.，Guitart X.，MontoliuLI.，2003，Generation and phenotypic analysis of sigma receptor type I(Sigma 1)knockout mice，European Journal of Neuroscience，Vol.18，2188-2196.
4.Lowry，O.H.，N.J.Rosebrough，A.L.Farr，and R.J.Randall，1951，Proteinmeasurement with the Folin phenol reagent，J.Biol.Chem，193，265.

Claims (22)

1、通式(I)的化合物，
Figure A200780007481C00021
其中：
A表示NR3基团；
m选自0、1、2；
n选自0、1、2、3、4；
点划线-----为单键或双键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的至少可单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；(C＝O)R7基团；(C＝O)-O-R7基团；(SOt)-R7基团、NR7R7a基团；(C＝O)-NR7R7a基团；O-R7基团；
或与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团可与至少一个单取代的单环或多环缩合，和/或通过直链烯基基团和/或通过螺环键与至少单取代的单或多环体系结合；
t选自0、1、2或3；
R3表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的肪族基团；至少单取代的1-6烷氧基基团；至少单取代环的烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；或
一起形成3-6元的、至少单取代的环体系；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R7和R7a相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团、至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
遵循下列规则：
如果R3是H，m和n分别为1，点划线----为单键，R4和R5、R6为氢且R8是CH2OH，R1和R2不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷；
如果R3是H，m和n分别为1，点划线----为单键，R4和R5、R6、R8为氢，R1和R2不与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷；
如果R3是H，m和n分别为1，R4和R5、R6为氢，点划线----为单键且R1和R2与桥接氮原子形成未取代的吡咯烷，则R8不为CH＝Het，其中Het为苯基取代的1，3-二卤代-吲哚-2-酮；
如果R3是H，m是1，n是0，R4和R5、R6、R8均为氢，点划线-----为双键，则当R1和R2中的一个为C(O)-环己烷氢时，另一个不是氢；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
2、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，
A表示NR3基团或O；
m选自0、1、2；
n选自0、1、2、3、4；
点划线-----为单键或双键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的至少可单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；(C＝O)R7基团；(C＝O)-O-R7基团；(SOt)-R7基团、NR7R7a基团；(C＝O)-NR7R7a基团；O-R7基团；
t选自0、1、2或3；
或与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团可与至少一个单取代的单环或多环缩合，和/或通过直链烯基基团和/或通过螺环键与至少单取代的单或多环体系结合；
R3表示氢原子；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代环烷基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代芳基基团；可与其它至少单取代的、单环或是多环体系缩合的至少单取代杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的芳基-烷基基团，其中所述芳基基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团，其中所述杂环基团至少是单取代的和/或可与单或多环体系缩合的；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的肪族基团；至少单取代的1-6烷氧基基团；至少单取代环的烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R7和R7a相同或不同，表示氢原子；F；C1；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团、至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
3、根据权利要求1或2所述化合物，其特征在于，
A表示NR3基团或O；
m选自0、1、2；
n选自0、1、2、3、4；
点划线-----为单键或双键；
R1和R2相同或不同，为氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团选自下列基团：
Figure A200780007481C00081
所述杂环基团可与至少一个单取代的单环或多环缩合，和/或通过螺环键与至少单取代的单或多环体系结合；
R3表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代C1-6烷氧基基团；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代C1-6烷氧基基团；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团，所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R7表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；直链或是支链的、饱和或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的C1-6烷氧基基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；有支链的或是无支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的烷基-环烷基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-芳基基团；有支链的或是无支链的、饱和的、至少单取代的烷基-杂环基团；
R9和R10相同或不同，表示氢原子；卤素；OR7；直链的或是支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-芳基基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-环烷基基团；
或
R9和R10，与同一环原子结合，与该环原子一起形成至少单取代的单环或多环体系；
或
R9和R10，与不同的相邻环原子结合，与这些环原子形成至少单取代的单环或多环体系；
R11表示氢；直链的或是支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少可为单取代环烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-芳基基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-环烷基基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
4、根据权利要求1-3中任一权利要求所述的化合物，其特征在于：
R1和R2相同或不同，为氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；饱和的或是不饱和的环烷基基团，所述环烷基基团至少可以是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的芳基基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；至少是单取代的杂环基团，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-芳基基团，所述烷基-芳基基团至少是单取代的，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的烷基-杂环基团、所述烷基-杂环基团至少是单取代，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成至少是单环的、至少单取代的、含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团选自下列基团：
Figure A200780007481C00121
R7如权利要求1中所定义；
R9和R10相同或不同，表示氢原子；卤素；OR7；直链的或是支链的、饱和的或是不饱和的、至少单取代的脂肪族基团；至少单取代的环烷基基团；至少单取代的芳基基团，所述芳基基团选自苯基或萘基；至少单取代的杂环基团，优选下列基团组：
Figure A200780007481C00122
；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-芳基基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-杂环基团；直链的或是支链的、至少单取代的烷基-环烷基基团；
或
R9和R10，与同一环原子结合，与该环原子一起形成至少单取代的螺环体系，优选位于间位、邻位或对位；
或
R9和R10与不同的相邻环原子结合，与这些环原子形成至少单取代的单环或多环体系。
5、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的化合物，其特征在于：
R1和R2与桥接氮原子形成至少是单环，至少是单取代的，包含至少一个杂环原子的杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481C00123
且R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、CH3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H、含氧基团；至少单取代的苯甲基基团；至少单取代的苯基基团；至少单取代的萘基基团；至少单取代的苯并呋喃基团；至少单取代的苯并咪唑基团；至少单取代的吲哚基团；至少单取代的吡啶基团。
6、根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，R9和R10位于对位、间位或邻位。
7、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R9和R10与桥接氮原子一起形成至少单取代的螺环化合物，其中该螺环化合物可以是含氧取代的和/或可以是与不同相邻环原子结合的；或与这些环原子一起形成至少单取代的单环或多环体系。
8、根据权利要求1-4和7中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R9和R10位于对位、间位或邻位。
9、根据权利要求1-8中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，m选自0或1，优选1。
10、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，
A表示NR3基团；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----为单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481C00141
R3表示氢原子；甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
11、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，
A表示NR3基团；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----为单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481C00151
这些杂环基团可以是含氧取代的或与不同的相邻环原子结合，所述环原子选自至少单取代的芳基基团；
R3表示氢原子；甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R6表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R8表示氢原子；F；Cl；Br；I；CF3；OH；CN；至少被选自下列基团组的取代基单取代的甲基、乙基、丙基、苯基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
12、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的化合物，其特征在于：
A表示NR3基团；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----为单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481C00171
R3表示氢原子；甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；
R6表示氢原子；
R8表示氢原子；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
13、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的化合物，其特征在于：
A表示NR3基团；
m选自1；
n选自1、2；
点划线-----为单键；
R1和R2相同或不同，表示氢原子；有支链的或是无支链的、被取代的C1-6烷基，所述C1-6烷基选自下列基团组：甲基、乙基、丙基、丁基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；有支链的或是无支链的至少单取代的烷基-芳基基团，优选是苯甲基或苯乙基，其取代基分别选自下列基团组：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
或
与桥接氮原子一起形成杂环基团，所述杂环基团选自下列基团组：
Figure A200780007481C00181
R3表示甲基；乙基；丙基；苯基、苯甲基；苯乙基；环戊基；环己基；这些基团优选是至少被选自下列基团组的取代基单取代的：F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH或CF3；
R4和R5相同或不同，表示氢原子；
R6表示氢原子；
R8表示氢原子；
R9和R10相同或不同，分别选自下列基团组：氢、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯甲基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；在邻位、间位或对位上被至少单取代的苯基基团，其取代基选自下列基团组：OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-丁基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、O-CH3、C1-4-烷基、(CO)-O-甲基、CO2H；萘基基团；苯并呋喃基团；苯并咪唑基团；吲哚基团；吡啶基团；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
14、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自：
N-苯甲基-N-甲基-2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙胺草酸盐；
4-(4-氯代苯基)-1-(2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙基)哌啶-4-氧基草酸盐；
1-甲基-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚草酸盐；
N-苯甲基-N-甲基-2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙胺；
4-(4-氯代苯基)-1-(2-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-4-基)乙基)哌啶-4-氧基；
1-甲基-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚；
可以是立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体；可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或其溶剂化物。
15、一种制备通式(I)的化合物的方法，将通式(II)的化合物
Figure A200780007481C00191
与通式(III)的化合物
HNR1R2，
   (III)
结合来制得通式(I)的化合物，在通式(II)中，X优选氯或溴，R4、R5和R6如权利要求1中所定义，在通式(III)中，R1、R2如权利要求1中所定义。
16、一种包括根据权利要求1-14中任意一个或多个权利要求所述的通式(I)的化合物的药物，所述化合物可以是以立体异构体的形式，优选对映异构体或非对映异构体，可以是外消旋物或以至少两种立体异构体以任何比例的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，或对应的盐、或对应的溶剂化物，或其药物前体。
17、根据权利要求1-14中任一权利要求所述的化合物在药物制备方面的应用。
18、根据权利要求1-14中任一权利要求所述的化合物在制备治疗或预防西格马受体介导的相关疾病或生理状况的药物方面的应用。
19、根据权利要求18所述的应用，其特征在于，所述疾病包括腹泻、脂蛋白失调、偏头痛、肥胖、甘油三酯水平过高、脂血、β脂蛋白血症、高脂蛋白血、高脂血、混合性高脂血症、多胆固醇血、脂蛋白失调、高甘油三酯血症、散发性高甘油三酯血症、继承性高甘油三酯血症和β脂蛋白血症、关节炎，高血压、心律不齐、溃疡、学习、记忆缺陷和注意力缺陷、认知障碍、神经退行性疾病、脱髓鞘病、包括可卡因、安非他明、酒精和尼古丁的药物或化学物质成瘾、迟发性运动障碍、缺血性脑卒中、癫痫症、中风、受压、癌症或是精神状况特别是忧郁、焦虑或精神分裂症、炎症或自体免疫疾病。
20、根据权利要求18所述的应用，其特征在于，所述疾病包括疼痛，优选神经性疼痛、炎性疼痛或其他疼痛病况，包括痛觉异常和/或痛觉过敏。
21、根据权利要求18或19所述的应用，其特征在于，所述疾病选自：甘油三酯水平过高、脂血、β脂蛋白血症、高脂蛋白血、高脂血、混合性高脂血症、多胆固醇血、脂蛋白失调、高甘油三酯血症、散发性高甘油三酯血症、继承性高甘油三酯血症和β脂蛋白血症。
22、根据权利要求1-14中一个或多个权利要求所述的通式(I)的化合物作为工具药或作为抗焦虑药或免疫抑制剂的应用。
CNA2007800074817A 2006-03-02 2007-03-02 西格玛受体化合物 Pending CN101395133A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06004287A EP1829862A1 (en) 2006-03-02 2006-03-02 Sigma receptor compounds
EP06004287.6 2006-03-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101395133A true CN101395133A (zh) 2009-03-25

Family

ID=36676212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800074817A Pending CN101395133A (zh) 2006-03-02 2007-03-02 西格玛受体化合物

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8481567B2 (zh)
EP (2) EP1829862A1 (zh)
JP (1) JP2009528316A (zh)
CN (1) CN101395133A (zh)
CA (1) CA2641145A1 (zh)
ES (1) ES2564418T3 (zh)
MX (1) MX2008011017A (zh)
WO (1) WO2007098962A1 (zh)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19943508A1 (de) * 1999-09-10 2001-03-15 Morphochem Ag 3-Vinylpyrol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
PE20020776A1 (es) * 2000-12-20 2002-08-22 Sugen Inc Indolinonas 4-aril sustituidas
EP1634873A1 (en) 2004-08-27 2006-03-15 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Sigma receptor inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP1829862A1 (en) 2007-09-05
WO2007098962A1 (en) 2007-09-07
US20090197915A1 (en) 2009-08-06
JP2009528316A (ja) 2009-08-06
EP1996548B1 (en) 2016-01-06
ES2564418T3 (es) 2016-03-22
CA2641145A1 (en) 2007-09-07
US8481567B2 (en) 2013-07-09
MX2008011017A (es) 2008-09-08
EP1996548A1 (en) 2008-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101395152B (zh) 西格玛受体化合物
CN101395138B (zh) 西格玛受体抑制剂
EP1560823B1 (de) 4-substituierte 1-aminocyclohexan-derivate zur verwendung als orl1-rezeptor- und mu-opiat-rezeptor-liganden
EP1829869A1 (en) 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo[b]thiophene derivatives and their use as sigma receptor ligands
CN101657456A (zh) 吡喃并-吡唑-胺
CN101410401A (zh) 抑制σ受体的螺[苯并吡喃]或螺[苯并呋喃]衍生物
JP2008510768A (ja) シグマ受容体阻害剤
EP2020414A1 (en) spiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran] derivatives and related compounds as inhibitors of the sigma receptor for the treatment of psychosis
EP3288941B1 (en) Spiro-isoquinoline-3,4'-piperidine compounds having activity against pain
CN101395139B (zh) 西格玛受体化合物
CN104903309B (zh) 用于治疗σ受体相关疾病和病症的1,2,3‑三唑‑4‑胺衍生物
CN101421239A (zh) 双环四氢吡咯化合物
CN107001368B (zh) 具有多重模式抗疼痛活性的1,9-二氮杂螺环十一烷化合物
EP3458450B1 (en) Tetrahydropyran derivatives having multimodal activity against pain
CN101432266A (zh) 双环四氢吡咯化合物的制备方法
CN101395133A (zh) 西格玛受体化合物
US20220380345A1 (en) Homopiperazinyl and homopiperidinyl quinazolin-4(3h)-one derivatives having multimodal activity against pain
CN101395157A (zh) 作为西格玛受体抑制剂的吡唑衍生物
EP3292126A1 (en) Spiro-isoquinoline-4,4'-piperidine compounds having multimodal activity against pain
EP3630765A1 (en) Substituted pyrrolidinyl and piperidinyl pyrazolopyridazine derivatives having multimodal activity against pain
CN101437794A (zh) 双环四氢化吡咯化合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20090325