CN101374420B - 治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的方法和组合物 - Google Patents

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Abstract

治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的方法，包括(1)对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给该猫科动物喂食包含约0.1到低于约1mg/kg的碘的组合物，或(2)给猫科动物喂食包含约0.1到低于约1mg/kg基于干物质的硒的组合物。

Description

治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的方法和组合物
发明背景
本申请要求2006年1月26日提交的美国临时申请第60/762,479号的权益，本文将该申请全文引入作为各方面的参考。
发明领域
广义上，本发明涉及治疗甲状腺机能亢进的方法和组合物，具体地涉及治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的方法和组合物。
现有技术的描述
甲状腺机能亢进是相对常见的内分泌紊乱，特别是在年老的猫中。常规的甲状腺机能亢进治疗包括长期给药抗甲状腺药、手术切除甲状腺体，和/或放射性碘治疗。这些治疗价格昂贵，并且有它们的局限和副作用。例如，由于大多数抗甲状腺药物要通过口服给药，因此顺应性通常受损。手术需要麻醉，并且对于年老的猫科动物，特别是还患有其它疾病的猫科动物，不是一个必需的选择。放射性碘治疗仅在被授权使用放射性材料的设施中才能进行，并且该猫科动物需要住院治疗，直到其身体的放射性水平达到安全水平。因此，需要治疗甲状腺机能亢进的替代性组合物和方法，其提供部分或完全的痛苦解除。本发明提供了大体解决了这一需求的治疗组合物和方法。
发明概要
因此，本发明的目的是提供治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的方法。
本发明的另一目的是提供适用于治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的组合物。
本发明的另一目的是提供包含本发明组合物、或者两种或更多种成分的生产制品，其中当这些成分结合、并且任选地与构成或不构成所述生产制品的一部分的其它成分结合时，产生本发明的组合物。
本发明的另一目的是提供用于传达与本发明组合物、方法和生产制品相关的信息的工具。
通过使用包含约0.1到少于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘，和/或约0.1到少于约1、或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒，且任选包含抗甲状腺试剂的组合物来实现这些和其它目的。
本发明的其它和进一步的目的、特征和优点对本领域技术人员而言是显而易见的。
发明的具体描述
一方面，本发明提供了适用于治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的组合物。甲状腺机能亢进的特征在于甲状腺腺体的代谢亢进，和甲状腺激素三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(甲状腺素或T4)的过量产生。T3和T4中大部分都结合到血清蛋白上。分配到血清中并且没有与蛋白结合的那部分T3和T4称为自由的T3(fT3)和T4(fT4)。本领域技术人员采用甲状腺功能测试、检查临床征兆和/或观察动物对试验甲状腺激素给药的响应能够准确地诊断猫科动物的甲状腺机能亢进。甲状腺功能测试是本领域技术人员公知的，并且包括，例如，用于测定总血清T3和T4、以及自由血清T3和T4浓度的测试，用于测定促甲状腺激素(TSH)浓度的测试，以及高锝酸钠和T3抑制测试。参见，例如，Small Animal ClinicalNutrition(小动物临床营养学)(Michael Hand编辑，Mark Morris Institute第四版，2000)第863-868页。如本文所述，治疗甲状腺机能亢进包括改善、抑制和/或根除甲状腺机能亢进。
在某些实施方案中，所述猫科动物是伴侣型猫科动物(companionfeline)。伴侣型猫科动物可以是作为宠物的猫科动物。伴侣型猫科动物也可以是属于广泛驯养物种的猫科动物，例如家猫(Felis domesticus)，而不管其是否作为宠物。在某些实施方案中，所述猫科动物是成年猫科动物。成年猫科动物是完成了幼生期(juvenile)生长和发展后的任何年龄的猫科动物，包括年长的和衰老的猫科动物。例如，成年猫通常指约1岁到其生命剩余阶段之间的猫。年长的猫科动物是指处于有风险患上年龄-相关疾病的年龄的猫科动物，而不管该猫科动物是否显示出明显的老龄化的身体或行为迹象。例如，年长的猫通常是约7岁到约11岁的猫。衰老的猫科动物是显示出老龄化迹象的猫科动物。例如，衰老的猫通常是约12岁和更高龄的猫。
在某些实施方案中，本发明组合物包含约0.1到少于约1，或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘。在某些这类实施方案中，所述组合物包含约0.1到约0.5mg/kg基于干物质的碘。在其它这类实施方案中，所述组合物包含约0.1到约0.3mg/kg基于干物质的碘。在其它这类实施方案中，所述组合物包含约0.15到约0.25mg/kg基于干物质的碘。在其它这类实施方案中，所述组合物包含约0.1到约0.2或0.27mg/kg基于干物质的碘。如上所述，碘是T3和T4构成要素。甲状腺腺体积极地俘获碘，以确保充足地供应甲状腺激素。本发明所用的“碘”指碘原子，而与其分子或离子形式无关，并且包括处于一种或多种化学形式的碘，例如碘化物、碘酸盐和高碘酸盐。优选地，碘是成分内源性的。
在某些实施方案中，本发明组合物包含约0.1到少于约1，0.2-0.66，或约0.4到约0.7mg/kg基于干物质的硒。在某些这类实施方案中，所述组合物包含约0.1到约0.8mg/kg基于干物质的硒。在其它这类实施方案中，所述组合物包含约0.15到约0.65mg/kg基于干物质的硒。在其它这类实施方案中，所述组合物包含约0.4到约0.7mg/kg基于干物质的硒。在其它这类实施方案中，所述组合物包含约0.3到约0.65mg/kg基于干物质的硒。硒在维持正常的甲状腺和碘新陈代谢中发挥着作用，特别是通过控制调节T4向T3的转化的脱碘酶。本文所用的硒指硒原子，而与其分子或离子形式无关，并且包括处于一种或多种化学形式的硒，例如硒化物、亚硒酸盐和硒酸盐。
在某些实施方案中，本发明组合物包含约0.1到少于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘，以及约0.1到少于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒。在某些这类实施方案中，所述组合物包含约0.1到约0.5mg/kg基于干物质的碘和约0.1到约0.8mg/kg基于干物质的硒。在其它这类实施方案中，所述组合物包含约0.1到约0.3mg/kg基于干物质的碘和约0.15到约0.65mg/kg基于干物质的硒。在其它这类实施方案中，所述组合物包含(1)约0.1，约0.15，或约0.2到约0.25，约0.3，或约0.5mg/kg基于干物质的碘；和(2)约0.1，约0.15，约0.3，或约0.4到约0.65，约0.7，或约0.8mg/kg基于干物质的硒。在某些实施方案中，本发明所述组合物包含食物组合物(即所述组合物包含一种或多种食物组合物)。在某些这类实施方案中，所述组合物满足AAFCO关于繁殖或生存维持的最低营养水平要求。可以参看AAFCO OfficialPublication，第137-140页(2005)。在其它这类实施方案中，所述组合物包含低于AAFCO关于繁殖或生存维持的最低要求(例如，所述组合物包含比AAFCO推荐量更少的碘和/或硒)。在某些实施方案中，所述食物组合物包括干燥的食物。在某些实施方案中，所述食物组合物包括半湿润的食物。在某些实施方案中，所述食物组合物包括湿润的食物。正如本领域技术人员所熟知的，“潮湿”的食物是指以罐装或箔袋包装方式出售，并且水分含量约70％到约90％的食物；“半湿润”的食物是指水分含量约15％到约40％的食物；而“干燥”的食物是指水分含量约5％到约15％、并且经常制成小块或小团形式的组合物。在某些实施方案中，所述食物组合物包括补充剂，零食(treat)，小吃，或者部分或完全可食用的玩具。在某些实施方案中，所述食物组合物包括两种或更多种食物的混合物。
在某些实施方案中，如上所述的本发明组合物还包含抗甲状腺试剂(即，所述组合物包含一种或更多种抗甲状腺试剂)。抗甲状腺试剂是用来治疗甲状腺机能亢进的化合物，其衍生物(例如，该化合物的盐，溶剂化物，或水合物)，或者包含这类化合物和/或衍生物的组合物。适用的抗甲状腺试剂包括，例如，亚硫脲基类(thioureylenes)(例如甲巯咪唑，丙基硫尿嘧啶和甲亢平)，苯胺衍生物(例如磺胺类)，多元酚(例如间苯二酚)，和锂盐。在某些实施方案中，抗甲状腺试剂包括亚硫脲基类。亚硫脲基类是阻碍甲状腺激素产生的5或6元硫脲衍生物。在某些这类实施方案中，抗甲状腺试剂包括亚硫脲基甲巯咪唑。在其它这类实施方案中，抗甲状腺试剂包括亚硫脲基丙基硫尿嘧啶。在其它这类实施方案中，抗甲状腺试剂包括亚硫脲基甲亢平。
在某些实施方案中，本发明的组合物包含治疗有效量的抗甲状腺试剂(即，所述组合物包含一种或多种抗甲状腺试剂，并且所述抗甲状腺试剂的总量为治疗有效的量)。治疗有效量或有效量是能达到治疗目标疾病状况这一目的的量。本领域技术人员知道或者通过常规实验能够确定对猫科动物给药多少试剂或试剂组合来治疗甲状腺机能亢进。例如，本领域技术人员能够制备这种组合物，当将其以足够维持生存的量喂食给猫科动物时，其通常输送治疗有效量的包含在该组合物中的试剂。在某些情况下，抗甲状腺试剂的量可以根据治疗阶段做改变。例如，在治疗的最初阶段可使用较高剂量的抗甲状腺试剂(即，特定试剂的治疗有效量可能会随着疾病的阶段不同而变化)。本领域技术人员能够制备含有不同量的抗甲状腺试剂的本发明组合物，然后依次序把这些组合物喂食给猫科动物，从而向它们输送所需量的抗甲状腺试剂。
美国专利申请公开第2005/0058691A1号的表2和表3(本文引用其内容作为参考)列举了市场上可以买到的罐装和干燥猫粮的碘和硒含量。在28种被测的罐装食物和14种被测的干燥食物中，硒的平均含量分别是1.77和0.69mg/kg，基于干物质，许多食物的含量超过2mg/kg。在上述食物中，碘的平均含量分别是7.83mg/kg和2.77mg/kg，基于干物质，许多食物的含量超过30mg/kg。因此，本发明组合物的碘和/或硒含量低于(在某些实施方案中，大大低于)许多市场上可以买到的食物中的碘和硒的量。因此，在某些实施方案中，给猫科动物喂食本发明组合物将限制猫科动物的碘摄取量。在其它实施方案中，给猫科动物喂食本发明组合物将限制猫科动物的硒摄取量。在进一步的实施方案中，给猫科动物喂食本发明组合物将限制猫科动物的碘和硒摄取量。
另一方面，本发明提供了制备本发明组合物的方法。这类组合物可通过，例如，将两种或更多种组合物(包含食物组合物)，或一种或多种食物组合物及诸如抗甲状腺试剂的其它成分组合起来制备。本发明的组合物也可以通过在，例如，Small Animal ClinicalNutrition(Michael Hand编辑，Mark Morris Institute第四版，2000)第127-146页中论述的方法中的一种或多种来制备。为了制备本发明的低硒含量的组合物，可以使用，例如，不含硒的矿物质混合物以及含有少量硒的成分，如马铃薯浓缩物，大豆浓缩物和大豆蛋白分离物。为了制备本发明的低碘含量的组合物，可以，例如，避免使用富含碘的食物色素，以及可使用不含碘的矿物质混合物，非碘化的盐，或包含少量碘的成分，如马铃薯浓缩物，大豆浓缩物和大豆蛋白分离物。
适合制备本发明组合物的含碘和硒的成分列举在，例如美国专利申请公开第2005/0058691 A1号的表3中。对于本发明的组合物，低碘的蛋白源特别有用，例如低碘的植物蛋白源。适合于制备本发明组合物的植物成分包括，例如，大豆粉(soybean meal)，玉米面筋粉，大米蛋白分离物，豌豆蛋白浓缩物，小麦蛋白浓缩物，和小麦蛋白分离物。鸡蛋也能够用来制备本发明的组合物。适合于制备本发明中的组合物的肉类(包括鱼)成分包括，例如，猪肝、牛脾、牛舌、猪肺叶、牛肺、肉类蛋白分离物、去骨的火鸡(deboned turkey)、鸡背(chicken backs)、鲭、海鱼(oceanfish)和家禽副产粗粉(poultry by-product meal)。
本发明组合物中的天然蛋白质的含量可为约10％，约15％，约20％，约25％，约30％，约35％，到约40％，到约45％，到约50％，到约55％，到约60％，到约70％，到约80％，到约90％或更高，基于干物质。优选地，天然蛋白含量为30-34％。优选地，组合物包含1-10％的所配制的(asformulated)动物蛋白。
碳水化合物可由谷物成分提供。这种谷物成分可包括植物物质，通常为含淀粉的物质，其可提供主要饮食的可消化的碳水化合物和不可消化的碳水化合物(纤维)和少于约15％基于干物质的蛋白质。例子包括但不限于，啤酒用米，黄玉米，玉米面粉，大豆普通产品(soybean mill run)，米糠，纤维素，树胶等等。通常，本发明组合物中的碳水化合物含量为约5％，约10％，约15％，约20％，约25％，约30％，到约35％，到约40％，到约45％，到约50％，到约55％，到约60％，到约70％，到约80％，到约90％或更高，基于干物质。优选地，碳水化合物含量为35-55％。优选地，组合物中35-50％是谷物。
所用的脂肪包括动物脂肪和油，例如精选白色油脂，鸡脂肪等等；植物脂肪和油；和鱼油。本发明组合物中可存在的脂肪浓度为约5％，约10％，约15％，到约20％，到约25％，到约30％，到约35％，到约40％或更高，基于干物质。优选地，所分析的脂肪含量为10-20％。组合物可包含8-12％的所配制的动物脂肪。
本发明的食物组合物中也可包含维生素和矿物质，并且这些维生素和矿物质是本领域技术人员公知的。维生素源可包括复杂的天然来源，例如啤酒酵母，engivita酵母等等，以及合成和净化的来源例如氯化胆碱等等。本发明食物组合物中的矿物质可包括磷酸二钙，碳酸钙，硫酸钙，氯化钾，柠檬酸钾，为获得所需碘含量而使用的碘化盐和非碘化的盐，和本领域公知的其它常规形式的矿物质营养成分。由于碘化钾可能提供对于本发明组合物而言不希望的高水平(数据未示出)，因此优选不向本发明组合物中添加碘化钾。
如上所述，通常市售的猫粮的碘和硒含量比本发明组合物的碘和/或硒含量更高。因此，为了最小化碘和/或硒的转移(carryover)，在制备本发明组合物之前，可能需要清洗所要使用的设备。例如，为了最小化碘或硒从之前的蒸馏或挤出操作转移过来，在制备本发明的低碘和/或低硒含量的组合物之前，可适当地冲洗所用设备。在某些情况下，也可能需要舍弃该批次的最初部分，从而使整批次的组合物具有一致的碘和/或硒浓度。
另一方面，本发明提供了治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的方法。在某些实施方案中，该方法包括给猫科动物喂食选自本文论述的本发明各种组合物的某种组合物。本领域技术人员能够理解，可以给猫科动物喂食单一的本发明组合物，或者在变化的时段给猫科动物喂食不同的组合物。
在某些实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.1到低于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘的组合物。在某些实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.1到约0.5mg/kg基于干物质的碘的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.1到约0.3mg/kg基于干物质的碘的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.15到约0.25mg/kg基于干物质的碘的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.1到约0.2或0.27mg/kg基于干物质的碘的组合物。
在某些实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒的组合物。在某些实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.1到约0.8mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.15到约0.65mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.4到约0.7mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.3到约0.65mg/kg基于干物质的硒的组合物。
在某些实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.1到低于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘和约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒的组合物。在某些实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.1到约0.5mg/kg基于干物质的碘和约0.1到约0.8mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含约0.1到约0.3mg/kg基于干物质的碘和约0.15到约0.65mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括给猫科动物喂食包含(1)约0.1，约0.15，或约0.2到约0.25，约0.3，或约0.5mg/kg基于干物质的碘，和(2)约0.1，约0.15，约0.3，或约0.4到约0.65，约0.7，或约0.8mg/kg基于干物质的硒的组合物。
在某些实施方案中，本发明治疗甲状腺机能亢进的方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂、结合给猫科动物喂食包含约0.1到低于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘的组合物。“给药”是指将抗甲状腺试剂以合适的剂型、通过合适的给药途径给药猫科动物，所述给药途径例如口服，局部，或肠胃外给药。术语“结合”指抗甲状腺试剂与本发明组合物一起对猫科动物给药，或者与所述组合物分开、以相同或不同的频率通过相同或不同的给药途径给药，并且可与所述组合物大致同时给药或者定期给药。“大致同时”通常指将本发明组合物喂食给猫科动物时，或者在将所述组合物喂食给猫科动物后约72小时内，将试剂给药。“定期”通常指依据适合于给药所述试剂的剂量日程将试剂对猫科动物给药，同时本发明组合物以适合于该猫科动物的方式惯常地喂食给该猫科动物。因此，术语“结合”具体包括如下情况：将试剂对猫科动物给药规定的时间段，同时将本发明组合物喂食给该猫科动物长得多的时间段(例如终身)。如果对猫科动物给药超过一种试剂，每种试剂的剂型和给药途径可以不同。此外，如上所述，在将特定试剂对猫科动物给药时，一种本发明的组合物可用另一种本发明的组合物替代。在某些这类实施方案中，所述方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.1到约0.5mg/kg基于干物质的碘的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.1到约0.3mg/kg基于干物质的碘的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.15到约0.25mg/kg基于干物质的碘的组合物。在其它这类实施方案中，所述方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.1到约0.2或0.27mg/kg基于干物质的碘的组合物。
在某些实施方案中，本发明的治疗甲状腺机能亢进的方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.1到低于约1，或0.2-0.66mg/kg基于干物质的硒的组合物。在某些这类实施方案中，该方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.1到约0.8mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，该方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.15到约0.65mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，该方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.4到约0.7mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，该方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.3到约0.65mg/kg基于干物质的硒的组合物。
在某些实施方案中，本发明的治疗甲状腺机能亢进的方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.1到低于约1，或0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘和约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒的组合物。在某些这类实施方案中，该方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.1到约0.5mg/kg基于干物质的碘和约0.1到约0.8mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，该方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含约0.1到约0.3mg/kg基于干物质的碘和约0.15到约0.65mg/kg基于干物质的硒的组合物。在其它这类实施方案中，该方法包括对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食包含(1)约0.1，约0.15，或约0.2到约0.25，约0.3或约0.5mg/kg基于干物质的碘和(2)约0.1，约0.15，约0.3或约0.4到约0.65，约0.7，或约0.8mg/kg基于干物质的硒的组合物。
如以上关于本发明组合物的描述中所述的，适用于上述治疗方法的抗甲状腺试剂包括，例如，亚硫脲基类，苯胺衍生物，多元酚和锂盐。在某些实施方案中，该方法包括给猫科动物给药包含亚硫脲基类的抗甲状腺试剂。在某些实施方案中，该方法包括给猫科动物给药包含甲巯咪唑的抗甲状腺试剂。在某些实施方案中，该方法包括给猫科动物给药包含丙基疏尿嘧啶的抗甲状腺试剂。在某些实施方案中，该方法包括给猫科动物给药包含甲亢平的抗甲状腺试剂。在某些实施方案中，该方法包括对猫科动物给药治疗有效量的抗甲状腺试剂，结合给该猫科动物喂食本发明的组合物。在某些实施方案中，喂食给猫科动物的组合物包含给药给该猫科动物的抗甲状腺试剂。在某些这类实施方案中，该方法包括给猫科动物喂食包含治疗有效量的抗甲状腺试剂的本发明组合物。抗甲状腺试剂可以，例如，以衍生自无机或有机酸的盐的形式给药。对于特定化合物，由于盐的一种或多种物理特性，例如增强的在不同温度和湿度下的药物稳定性、或所需的在水或油中的溶解性，所述化合物的盐可能是有益的。所述盐优选为药物可接受的盐。
抗甲状腺试剂优选的日总剂量(单次或分次剂量给药)通常为约0.001到约100mg/kg体重，更优选约0.01到约30mg/kg体重，且进一步优选约0.01到约10mg/kg体重。单位剂量组合物可含有这种数量或者其约数，以构成所述日剂量。在许多情况下，给药所述抗甲状腺试剂要重复多次。如果需要，典型地可采用每天多剂来增加总日剂量。影响优选剂量方案的因素包括，例如猫科动物的年龄、体重和生理状况；疾病的严重程度；给药途径；药理学考虑因素(如所用具体抗甲状腺试剂的活性、效力、药代动力学和毒物学特性(profile))；是否使用药物输送系统；以及抗甲状腺试剂是否作为药物组合的一部分给药。因此，实际采用的剂量方案可以有很大不同，并且可与以上描述的优选剂量方案不同。
本发明的治疗方法方便且容易操作。在某些实施方案中，给诊断为甲状腺机能亢进的猫科动物喂食本发明的组合物就足够了。在某些这类实施方案中，该组合物不包含任何抗甲状腺试剂，并且在给猫科动物喂食所述组合物时也没有结合给药这类试剂。因此，这种方法提供了一种成本高效的替代抗甲状腺试剂治疗的方法。此外，这种方法不会导致由抗甲状腺试剂治疗引起的副作用，例如，肾损害。最后，这种方法顺应性更好，因为仅需要给猫科动物喂食本发明的组合物而不是给药，例如，口服或局部抗甲状腺试剂。如上所述，在某些实施方案中，本发明的治疗方法包括给猫科动物喂食包含抗甲状腺试剂的组合物。这种治疗方法实践起来较方便和简单，因为它们消除了对，例如，抗甲状腺试剂的口服或局部给药的需求。在某些实施方案中，本发明的治疗方法使得抗甲状腺试剂给药量低于仅使用药物治疗时的给药量，因为给药抗甲状腺试剂结合给猫科动物喂食本发明组合物，在给药猫科动物的抗甲状腺试剂和喂食给猫科动物的本发明组合物之间产生了协同作用。此外，本领域技术人员会知道可给猫科动物喂食单一的本发明组合物，或者在不同的时段可给猫科动物喂食不同的本发明组合物。
另一方面，本发明提供了上述本发明组合物的制备药物的用途，该药物用于治疗猫科动物的甲状腺机能亢进。该药物还可包含一种或多种常规的药物可接受的载体，助剂，和/或媒介(统称赋形剂)。
另一方面，本发明提供了碘及任选地硒的制备本发明组合物(如上所述)的用途，该组合物用于治疗猫科动物的甲状腺机能亢进。
在某些实施方案中，本发明提供了碘的制备组合物的用途，该组合物包含约0.1到低于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘，且任选包含抗甲状腺试剂。该组合物用来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进。在某些实施方案中，本发明提供了碘的制备组合物的用途，该组合物包含约0.1或约0.15到约0.2，约0.25，约0.3，或约0.5mg/kg基于干物质的碘，且任选包含治疗猫科动物甲状腺机能亢进的抗甲状腺试剂。在某些实施方案中，该组合物包括食物组合物。
在某些实施方案中，本发明提供了硒的制备组合物的用途，该组合物包含约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒，且任选包含抗甲状腺试剂。该组合物用来治疗甲状腺机能亢进。在某些实施方案中，本发明提供了硒的制备治疗甲状腺机能亢进的组合物的用途，该组合物包含约0.1，约0.15，约0.3，或约0.4到约0.65，约0.7，或约0.8mg/kg基于干物质的硒，并且任选包含抗甲状腺试剂。在某些实施方案中，该组合物包括食物组合物。
在某些实施方案中，本发明提供了碘和硒的制备组合物的用途，该组合物包含约0.1到低于约1，或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘，约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒，并且任选包含抗甲状腺试剂。该组合物用来治疗甲状腺机能亢进。在某些这类实施方案中，本发明提供了碘和硒的制备治疗甲状腺机能亢进的组合物的用途，该组合物包含约0.1，约0.15，或约0.2到约0.25，约0.3，或约0.5mg/kg基于干物质的碘，约0.1，约0.15，约0.3，或约0.4到约0.65，约0.7，或约0.8mg/kg基于干物质的硒，并且任选包含抗甲状腺试剂。在某些实施方案中，该组合物包括食物组合物。
另一方面，本发明提供了生产制品，例如，治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的包含本发明组合物的试剂盒。在某些实施方案中，该试剂盒进一步包含抗甲状腺试剂(即该试剂盒包含一种或多种抗甲状腺试剂)。在某些实施方案中，所述试剂盒包括一种或多种以下情况的说明(1)给猫科动物喂食所述组合物，(2)对猫科动物给药抗甲状腺试剂、结合给猫科动物喂食所述组合物，(3)通过给猫科动物喂食该组合物治疗猫科动物的甲状腺机能亢进，和(4)通过对猫科动物给药抗甲状腺试剂、结合给猫科动物喂食所述组合物来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进。
另一方面，本发明提供了生产制品，例如，治疗猫科动物甲状腺机能亢进的试剂盒，其包含两种或更多种成分，这些成分结合在一起、并且任选地与其它不属于该试剂盒的一部分的成分结合时，得到本发明的组合物。待结合的两种或更多种成分中的一种可以是，例如，碘或其衍生物、或包含碘或碘衍生物的组合物。待结合的两种或更多种成分中的另一种可以是，例如，硒或其衍生物、或包含硒或硒衍生物的组合物。待结合的两种或更多种成分中的再一种可以是，例如，食物组合物。如果，为了制备组合物，需要不属于试剂盒的一部分的其它成分，所述试剂盒提供了有关那些成分的说明。在某些实施方案中，所述试剂盒还包含抗甲状腺试剂。在某些实施方案中，所述试剂盒还包含一种或多种以下情况的说明：(1)通过将所述两种或更多种成分结合、且任选地与其它不属于该试剂盒的一部分的成分结合，来制备本发明的组合物，(2)给猫科动物喂食该组合物以，例如，治疗甲状腺机能亢进，(3)对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给该猫科动物喂食所述组合物，(4)通过给猫科动物喂食本发明组合物来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进，以及(5)通过对猫科动物给药抗甲状腺试剂、结合给猫科动物喂食所述组合物，来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进。
在某些实施方案中，所述试剂盒在单个包装(single package)内的独立容器中或者在虚拟包装(virtual package)内的独立容器中，视需要而定，包含本发明的组合物，或者两种或更多种成分，而这些成分结合在一起、并任选地结合属于或不属于所述试剂盒的一部分的其它成分时产生本发明的组合物，以及一种或多种以下情况的说明：(1)给猫科动物喂食所述组合物，(2)通过结合所述两种或更多种成分，且任选结合不属于该试剂盒的一部分的其它成分来制备该发明的组合物，(3)通过给猫科动物喂食所述组合物来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进，(4)对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食所述组合物，和(5)通过对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食所述组合物来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进。术语“单个包装”通常指试剂盒的组分物理(physically)结合于一个或多个容器内或与一个或多个容器物理结合，并被视为生产、分配、销售或使用中的一个单元。容器包括，例如，袋、盒、瓶、收缩包装(shrink wrap packages)、装订(stapled)或者其它方式固定的组件，以及它们的组合。单个包装可以是，例如，物理结合的容器或各食物组合物，从而它们被视为生产、分配、销售或使用中的一个单元。术语“虚拟包装”通常指试剂盒的各组分通过对一个或多个物理或虚拟的试剂盒组分的指示(directions)而关联在一起，该指示教导使用者如何获得额外的组分，例如在包含一个组分和指示的袋中，教导使用者访问网站、接触记录好的信息，看到视觉信息，或者接触护理者，以获得该试剂盒的使用说明。当试剂盒包括虚拟包装时，该试剂盒包括在虚拟环境中的一个或多个物理试剂盒组分和说明。
在某些实施方案中，所述试剂盒在单一包装内的分开的容器中或者在虚拟包装中的分开的容器内，视需要而定，包含含有约0.1到低于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘，和/或约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒，且任选包含抗甲状腺试剂的组合物，或者两种或更多种成分，当这些成分结合在一起、并任选结合属于或不属于所述试剂盒的一部分的其它成分时，产生包含约0.1到低于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘，和/或约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒，且任选包含抗甲状腺试剂的组合物；以及以下中的一个或者多个：(1)给猫科动物喂食所述组合物的说明，(2)通过结合所述两种或更多种成分制备所述组合物的说明，(3)通过给猫科动物喂食所述组合物来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的说明，(4)一种或多种抗甲状腺试剂，(5)对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食所述组合物的说明，以及(6)通过对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食组合物来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的说明。在某些实施方案中，结合制备本发明组合物的所述两种或更多种成分包括以下物质中的一种或多种：(1)碘，(2)包含碘的组合物，(3)硒，(4)含硒的组合物，(5)含碘和硒的组合物，和(6)适合于猫科动物食用的组合物。
在另一方面，本发明提供了用于传达以下一种或多种的相关信息或者说明的工具：(1)用本发明组合物治疗猫科动物的甲状腺机能亢进，(2)通过对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给猫科动物喂食本发明组合物治疗猫科动物的甲状腺机能亢进，和(3)使用治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的本发明试剂盒。所述传达信息的工具包括包含所述信息或说明的文本、数字存储介质、光存储介质、音频介绍或视觉显示。在某些实施方案中，该传达工具包括包含所述信息或说明的文本、数字存储介质、光存储介质、音频介绍或视觉显示。优选地，所述传达工具是包含有这类信息或说明的展示网站或小册子、产品标签、包装插页、广告、或视觉显示。有用的信息或说明包括，例如，(1)如何使用本发明组合物、方法或试剂盒的信息和说明，以及(2)动物看护者的联系信息，如果他们有和本发明及其用途有关的问题。
在某些方面，本发明提供了用于传达以下一种或多种的相关信息或者说明的工具：(1)通过给猫科动物喂食组合物来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进，该组合物包含约0.1到低于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘和/或约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒，并且任选包含抗甲状腺试剂，(2)通过对猫科动物给药抗甲状腺试剂，结合给该猫科动物喂食包含约0.1到低于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘和/或约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒的组合物来治疗猫科动物的甲状腺机能亢进，(3)使用本发明的试剂盒，以及(4)用硒和/或碘制备治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的组合物，该组合物包含约0.1到低于约1或约0.1到约0.27mg/kg基于干物质的碘和/或约0.1到低于约1，或约0.2到约0.66mg/kg基于干物质的硒，并且任选包含抗甲状腺试剂。所述传达信息的工具包括包含所述信息或说明的文本、数字存储介质、光存储介质、音频介绍或视觉显示。在某些这类实施方案中，所述信息传达工具包括小册子、产品标签、包装插页、广告、展示网站或视觉显示。
除非在其它方面特别说明，本文所有的百分含量都是基于干物质的所述组合物重量计。术语“基于干物质”是指在去除组合物中的任何水分后测得的组合物中的成分浓度。
本发明不限于本文所述的具体方法、方案和试剂，因为它们可以改变。此外，本文所用术语的目的只是描述具体的实施方案，而不意于限制本发明的范围。除非文中有明显的相反表示，本文及所附权利要求中所用的单数形式“a(一个)”、“an(一种)”和“the(所述)”包括了复数的情况。类似地，术语“包括”、“包含”和“含有”应当理解为包含在内，而非排除其它。
除非有相反定义，本文所用的所有技术和科技术语以及任何首字母缩写均具有本领域技术人员通常理解的、在本发明领域中的含义。虽然，类似或等同于本文所述的任何组合物、方法、生产制品、或其它工具或材料均可用于实践本发明，但是优选的组合物、方法、生产制品、或其它工具或材料如本文所述。
本文引用或提及的所有专利、专利申请、公开出版物和其它参考文献均在本文中引入作为参考，其引用程度达到法律允许的程度。这些参考文献的论述只是为了概括其中的主张。本文没有承认任何这类专利、专利申请、公开出版物或参考文献，或其任意部分为本发明相关现有技术，并且明确保留了质疑这类专利、专利申请、公开出版物或其它参考文献的精确性和相关性的权利。
实施例
通过以下实施例对本发明进行进一步的说明，但是除非以其它方式特别说明，应当理解这些实施例仅为说明的目的提供，而不意于限制本发明的范围。
实施例1
实施例1说明了本发明组合物在治疗猫甲状腺机能抗进方面的效果。
食物B1配制为包含0.6％基于干物质的硒的干燥猫粮。食物B1含有大豆粉、玉米面筋粉、家禽粗粉和猪肉蛋白分离物作为蛋白质成分，并且用碘化盐和非碘化盐配制，但不含硒蛋氨酸和硒。平均水分含量基于干物质是6.6％，平均蛋白质含量基于干物质是33.7％，平均碘含量基于干物质是0.38mg/kg(选取10个样品用于碘分析，那些样品的碘含量为0.27到0.6mg/kg，基于干物质)。
食物B2配制为包含0.6％基于干物质的硒的湿润猫粮。食物B2含有大豆粉、猪肺、鸡肉和猪肝作为蛋白质成分。没有故意向食物B2中添加碘源。没有给食物B1添加硒蛋氨酸或硒盐。那些样品的平均水分含量是78.2％，基于干物质，平均蛋白质含量是33.2％，基于干物质，平均碘含量是0.21mg/kg，基于干物质(选取10个样品用于碘分析，那些样品的碘含量为0.14到0.27mg/kg，基于干物质)。
把食物B1和食物B2以1∶1的比例混合，从而产生食物B。给诊断为甲状腺机能亢进的一组五只猫喂食六周的食物B。给诊断为甲状腺机能亢进的另外五只猫一天一次口服六周的2.5mg甲巯咪唑，同时给它们喂食食物B。给诊断为甲状腺机能亢进的八只猫一天一次口服六周的2.5mg甲巯咪唑，同时给它们喂食市售的猫粮。在第0、2、4和6周时测量所有猫的甲状腺激素曲线和血清化学。研究用的所有猫都有升高的总T4和/或自由T4，大多数猫显示出一种或多种甲状腺机能亢进疾病相关的临床迹象(例如，重量减轻、心杂音/心动过速，毛皮蓬松、甲状腺增大、胃口增大、呕吐、活跃性增强、腹泻、多尿/烦渴，富有侵略性和气喘)。
每天测量食物摄取，同时每周测量体重。经过整夜食物去除后通过无菌方式取血。分析血液进行全血计数，且分析血清以进行甲状腺激素分析。将用于其它测量的血在5000g离心，收集血清、冷冻、并在-70℃储存，以进行血清化学和碘及硒浓度分析。
通过用于猫的放射性免疫测定测量T4浓度。通过使用平衡透析将结合形式与自由形式分离来测定血清自由T4浓度；使用放射性免疫测定来测量透析液中的自由形式的浓度。在研究开始和结束时测量血清肌酸酐水平(Boehringer Mannheim，自动血清化学分析仪)。
使用氮化硼照射盒(capsule)通过超热仪器中子活化分析来测量血清和饮食的碘水平(Spate等，J Radioanalytical Nuclear Chem 195：21-30，1995)。
研究的结果如表1和表2所示。
表1
血清总T4水平的变化
治疗 血清总T4水平的变化(nmol/L)
甲巯咪唑 -20.3
食物B -31.5
甲巯咪唑+食物B -42.2
表2
血清肌酸酐水平的变化
治疗 血清肌酸酐水平的变化(mg/dL)
甲巯咪唑 +0.46
食物B -0.08
甲巯咪唑+食物B -0.03
结果显示以六周每天一次口服2.5mg甲巯咪唑的治疗方案导致血清总T4浓度降低，和血清肌酸酐浓度升高(血清肌酸酐比0.8-1.8mg/dL的正常肌酸酐浓度范围高一点)。虽然这个治疗方案是有效的(虽然没有达到10-55nmol/dL的正常总T4浓度范围，但是总T4浓度降低了)，但是它可能导致或加剧肾疾病，从而可能不适合治疗患有肾功能不全的猫的甲状腺机能亢进。
喂食食物B导致血清总T4浓度的降低量大于单独用2.5mg甲巯咪唑治疗的降低量(虽然总T4浓度仍然比正常的总T4浓度范围高一点)。喂食食物B也会导致血清肌酸酐浓度降低(肌酸酐浓度落入正常肌酸酐范围)。相比单独给药2.5mg甲巯咪唑，喂食食物B是更有效的甲状腺机能亢进治疗方式。喂食食物B不会导致甲巯咪唑治疗相关的副作用。食物B也适合患有肾功能不全或容易得肾功能不全的猫科动物。
在喂食食物B的同时给药2.5mg甲巯咪唑，会导致血清总T4浓度大大降低。血清总T4浓度的这种降低高于仅用甲巯咪唑治疗的相应降低量，且T4落入正常总T4浓度范围内，这说明在食物B和抗甲状腺试剂的作用之间存在协同作用。给药甲巯咪唑结合喂食食物B也会导致血清肌酸酐浓度的降低(血清肌酸酐浓度在正常范围内)，说明上述结合适合肾功能不全或易于发展肾功能不全的猫科动物。用甲巯咪唑治疗甲状腺机能亢进通常包括口服给药共5mg甲巯咪唑(一天两次2.5mg)。上述结果证明给药甲巯咪唑，结合喂食食物B使得抗甲状腺药的量降低，因此能提高顺从性，降低治疗成本，和/或最小化副作用。
实施例2
实施例2说明了本发明组合物在治疗猫的甲状腺机能亢进方面的效果。
给十五只被诊断为甲状腺机能亢进的猫喂食食物B(来自实施例1)十二周。给十一只被诊断为甲状腺机能亢进的猫喂食市售的猫粮(即，对照食物)十二周。在第0、2、4、6和12周测量所有猫的甲状腺激素曲线和血清化学。本研究中的所有猫都有升高的总T4和/或自由T4，大多数猫显示出甲状腺机能亢进疾病相关的一种或多种临床征兆。本研究的结果如表3和4所示。
表3
血清总T4水平的变化
治疗 血清总T4水平的变化(nmol/L)
对照食物 +6.5
食物B -50.4
表4
血清肌酸酐水平的变化
治疗 血清肌酸酐水平的变化(mg/dL)
对照食物 +0.282
食物B -0.277
喂食对照食物十二周导致血清总T4和血清肌酸酐浓度升高(总T4浓度高于正常范围，肌酸酐浓度在正常范围之内)。喂食食物B十二周导致血清总T4和血清肌酸酐浓度降低(总T4和肌酸酐浓度落入正常范围内)。
实施例3
15只甲状腺机能亢进的猫(平均年龄13.7岁)被分在喂食不同食物的三组之一(即，每一种食物喂给五只猫)。除了以下所示的碘浓度之外，饮食组成相似。大部分碘来自所述成分。所述食物通常包含30-34％的粗蛋白质、10-20％的脂肪、硒0.4-0.7mg/kg硒、50-55％的谷类、8-10％的动物脂肪、1-10％的动物蛋白质和5-6％的其它成分。所述食物喂食12周。之前描述了分析血清T4水平的材料和方法。本研究的结果如表5和5A所示。
表5-猫的T4血清水平
碘浓度 最初T4(nmol/L) 3周T4(nmol/L) 12周T4(nmol/L)
0.27mg/kg 79.8 45 48
0.42mg/kg 84.6 76 81.2
2.52mg/kg 73.2 77.2 98.5
表5A-T4血清水平变化的分析
碘浓度 0-3周的T4变化 统计显著性3周 0-12周T4变化 统计显著性12周
0.27mg/kg -34.8 (P＜0.05) -31.8 (P＜0.05)
0.42mg/kg -8.6 NS* -3.4 NS*
2.52mg/kg 4.0 NS* 25.3 (P＜0.05)
*NS＝不显著
结果显示包含0.27mg/kg碘的食物对降低T4血清水平是有效的，而0.42mg/kg碘没有效。在食用0.42mg/kg碘浓度的猫中，尽管T4血清水平没有发生统计学意义上的降低，T4也没有增高。在12周研究的末尾，喂食含2.52mg/kg碘(这是市售猫粮中通常的碘浓度)的对照饮食的患有甲状腺机能亢进的猫具有增高的T4浓度。
在说明书中，公开了本发明的典型优选的实施方案，虽然使用了特定术语，但是它们仅以一般性的和描述性的方式使用，而非限制的目的，本发明的范围由权利要求确定。显然，在上述教导的基础上，可以得到本发明的多种变型和改变。因此，可以理解在所附权利要求的范围内，本发明可以不同于具体描述的方式实施。

Claims (25)

1.抗甲状腺试剂和包含基于干物质计0.1到低于1mg/kg的碘和0.1到1mg/kg的硒的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗猫科动物的甲状腺机能亢进。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物包括治疗有效量的所述抗甲状腺试剂。
3.根据上述权利要求中任一权利要求所述的用途，其中所述抗甲状腺试剂包含甲巯咪唑。
4.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述抗甲状腺试剂包含亚硫脲基类。
5.根据权利要求4所述的用途，其中所述亚硫脲基类选自甲巯咪唑、丙基硫脲嘧啶和甲亢平。
6.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的组合物包含0.1到0.5mg/kg的碘。
7.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的组合物包含0.1到0.3mg/kg的碘。
8.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的组合物包含0.1到0.8mg/kg基于干物质的硒。
9.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的组合物包含0.15到0.65mg/kg基于干物质的硒。
10.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的组合物包含0.2到0.66 mg/kg基于干物质的硒。
11.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的组合物包含0.1到0.5mg/kg基于干物质的碘和0.1到0.8 mg/kg基于干物质的硒。
12.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的组合物包含0.1到0.3mg/kg基于干物质的碘和0.15到0.65 mg/kg基于干物质的硒。
13.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的组合物包含0.1到0.27mg/kg的碘。
14.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的猫科动物是猫。
15.根据权利要求1和 2中任一权利要求所述的用途，其中所述的组合物是食物组合物。
16.治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的组合物，其中所述组合物包含基于干物质计0.1到低于1mg/kg的硒和0.1到低于1 mg/kg的碘，所述组合物还包含治疗有效量的抗甲状腺试剂。
17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物包含0.1到0.8mg/kg基于干物质的硒。
18.根据权利要求16-17中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含0.15到0.65mg/kg基于干物质的硒。
19.根据权利要求16-17中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含0.2到0.66mg/kg基于干物质的硒。
20.根据权利要求16所述的组合物，其中所述抗甲状腺试剂包含甲巯咪唑。
21.根据权利要求16和 17中任一权利要求所述的组合物，其中所述抗甲状腺试剂包含亚硫脲基类。
22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述的亚硫脲基类选自甲巯咪唑、丙基硫脲嘧啶和甲亢平。
23.用于治疗猫科动物的甲状腺机能亢进的试剂盒，所述试剂盒在单一包装内的分开的容器中或者在虚拟包装中的分开的容器内视需要地包含：
包含0.1到低于1mg/kg基于干物质的碘和0.1到低于1mg/kg基于干物质的硒，并且包含抗甲状腺试剂的组合物，或
两种或更多种成分，当这些成分结合在一起、并任选地与属于或不属于所述试剂盒一部分的其它成分结合时，生成包含0.1到低于1mg/kg基于干物质的碘和0.1到低于1mg/kg基于干物质的硒，并且包含抗甲状腺试剂的组合物，和
下列中的一种或多种：(1)给猫科动物喂食所述组合物的说明，(2)通过结合所述的两种或更多种成分来制备所述组合物的说明，(3)通过给猫科动物喂食所述组合物来治疗甲状腺机能亢进的说明，(4)一种或多种抗甲状腺试剂，(5)对猫科动物给药抗甲状腺试剂、结合给猫科动物喂食所述组合物的说明，和(6)通过对猫科动物给药抗甲状腺试剂、结合给猫科动物喂食所述组合物来治疗甲状腺机能亢进的说明。
24.碘用于制备组合物的用途，所述组合物用于治疗猫科动物的甲状腺机能亢进，且包含基于干物质计0.1到低于1mg/kg的碘和0.1到低于1mg/kg的硒，所述组合物还包含抗甲状腺试剂。
25.根据权利要求24所述的用途，其中所述组合物是食物组合物。
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