BRPI0706691A2 - composição e kit para tratar hipertireoidismo em um felino, meio para comunicar informação ou instruções, e, usos de iodo e de selênio - Google Patents

Abstract

COMPOSIçãO E KIT PARA TRATAR HIPERTIREOIDISMO EM UM FELINO, MEIO PARA COMUNICAR INFORMAçãO OU INSTRUçõES, E, USOS DE IODO E DE SELêNIO. Métodos para tratar hipertircoidismo felino compreendendo (1) administrar a um felino um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com uma composição compreendendo de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kg de iodo ou (2) alimentar o felino com uma composição compreendendo de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kg de selénio em uma base de matéria seca.

Description

"COMPOSIÇÃO E KIT PARA TRATAR fflPERTIREOIDISMO EM UMFELINO, MEIO PARA COMUNICAR INFORMAÇÃO OU INSTRUÇÕES,E, USOS DE IODO E DE SELÊNIO"

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório U.S.N- 60/762.479 depositado em 26 de Janeiro de 2006 que é por meio destaincorporado por referência em sua totalidade para todos os propósitos.

Campo da Invenção

A invenção geralmente diz respeito a métodos e composiçõespara tratar hipertireoidismo e particularmente a métodos e composições paratratar hipertireoidismo felino.

Descrição da Técnica Anterior

Hipertireoidismo é um distúrbio endócrino relativamentecomum, particularmente em gatos mais velhos. Tratamentos dehipertireoidismo típicos incluem administração crônica de uma medicaçãoanti-tireóide, remoção cirúrgica das glândulas da tireóide, e/ou terapia comiodo radioativo. Estes tratamentos são caros e têm suas limitações e efeitoscolaterais. Por exemplo, como a maioria das medicações anti-tireóide sãoadministradas oralmente, a complacência é freqüentemente comprometida. Acirurgia requer anestesia e não é necessariamente uma opção para felinos maisvelhos, particularmente felinos que também sofrem de outras doenças. Aterapia com iodo radioativo está disponível apenas em instalações licenciadaspara usar materiais radioativos, e requer hospitalização dos felinos até queseus níveis corporais de radioatividade sejam seguros. Existe, portanto, umanecessidade por composições e métodos alternativos para tratarhipertireoidismo que fornecem alívio parcial ou completo. A invenção fornececomposições e métodos de tratamento que geralmente tratam uma talnecessidade.

SUMÁRIO DA INVENÇÃOPortanto, é um objetivo da presente invenção fornecer métodospara tratar hipertireoidismo felino.

E um outro objetivo da invenção fornecer composiçõesadequadas para tratar hipertireoidismo felino.

É um outro objetivo da invenção fornecer artigos de fabricaçãocompreendendo uma composição da invenção ou dois ou mais ingredientesque, quando combinados entre si e opcionalmente com ingredientes adicionaisque são ou não são uma parte do artigo de fabricação, produzem umacomposição da invenção.

É um outro objetivo da invenção fornecer meios paracomunicar informação sobre as composições, métodos, e artigos de fabricaçãoda invenção.

Estes e outros objetivos são obtidos usando composições quecompreendem de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 ou de cerca de 0,1 acerca de 0,27 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e/ou de cerca de0,1a menos do que cerca de 1, ou de cerca de 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg deselênio em uma base de matéria seca, e, opcionalmente, um agente anti-tireóide.

Objetivos, características, e vantagens adicionais e outros dapresente invenção estarão prontamente evidentes àqueles habilitados natécnica.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Em um aspecto, a invenção fornece composições adequadaspara tratar hipertireoidismo em um felino. O hipertireoidismo é caracterizadopelo hipermetabolismo da glândula da tireóide e produção excessiva doshormônios da tireóide triiodotironina (T3) e tetraiodotironina (tiroxina ou T4).A maioria de T3 e T4 são ligados a proteínas séricas. A porção de T3 e T4separados no soro, e não associados com proteína, é chamada T3 (fT3) e T4(fT4) livres. Uma pessoa habilitada na técnica pode diagnosticar exatamente ohipertireoidismo em um felino utilizando testes da função da tireóide,examinando sinais clínicos, e/ou observando a resposta do animal àadministração do hormônio da tireóide experimental. Testes da função datireóide são conhecidos àqueles habilitados na técnica e incluem, porexemplo, testes para determinar as concentrações de T3 e T4 séricos totais elivres, testes para determinar a concentração de hormônio estimulante datireóide (TSH), e o pertecnetato de sódio e testes de supressão de T3. Ver, porexemplo, Small Animal Clinicai Nutrition (Michael Hand ed., Mark MorrisInstitute Ar ed. 2000), páginas 863 a 868. O tratamento de hipertireoidismocomo descrito aqui inclui melhora, supressão, e/ou erradicação dohipertireoidismo.

Em algumas formas de realização, o felino é um felino decompanhia. Um felino de companhia pode ser um felino mantido como umanimal de estimação. Um felino de companhia também pode ser um felino deuma espécie amplamente domesticada, por exemplo, gatos (Felis domesticus)não obstante de se ou não ele é mantido como um animal de estimação. Emalgumas formas de realização, o felino é um felino adulto. Um felino adulto éum felino de qualquer idade depois que o crescimento e desenvolvimentoimaturos foram concluídos, incluindo felinos sênior e geriátrico. Por exemplo,um gato adulto tipicamente é um que é de cerca de um ano de idade aorestante de sua vida. Um felino sênior é um de uma idade em que ele está emum risco para sofrer de uma doença relacionada à idade não obstante de se ounão o felino mostra sinais físicos ou comportamentais óbvios deenvelhecimento. Por exemplo, um gato sênior tipicamente é um gato de cercade sete a cerca de onze anos de idade. Um felino geriátrico é um felino quemostra sinais de envelhecimento. Por exemplo, um gato geriátrico tipicamenteé um gato de cerca de doze anos de idade e mais.

Em algumas formas de realização, as composições da invençãocompreendem de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 ou de cerca de 0,1 acerca de 0,27 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca. Em algumas taisformas de realização, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,5mg/kg de iodo em uma base de matéria seca. Em outras tais formas derealização, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,3 mg/kg deiodo em uma base de matéria seca. Ainda em outras tais formas de realização,a composição compreende de cerca de 0,15 a cerca de 0,25 mg/kg de iodo emuma base de matéria seca. E em outras tais formas de realização, acomposição compreende de cerca de 0,1 ã cerca de 0,2 ou 0,27 mg/kg de iodoem uma base de matéria seca. Como debatido acima, iodo é um constituintede T3 e T4. As glândulas da tireóide capturam ativamente o iodo para garantirum fornecimento adequado de hormônios da tireóide. Iodo como usado aquirefere-se ao átomo de iodo sem referência à sua forma molecular ou iônica, einclui o iodo presente em um ou mais formas químicas tais como, porexemplo, iodeto, iodato, e periodato. Preferivelmente, o iodo é endógeno a umingrediente.

Em algumas formas de realização, as composições da invençãocompreendem de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1, 0,2 a 0,66, ou cercade 0,4 a cerca de 0,7 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca. Emalgumas tais formas de realização, a composição compreende de cerca de 0,1a cerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca. Em outras taisformas de realização, a composição compreende de cerca de 0,15 a cerca de0,65 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca. Ainda em outras taisformas de realização, a composição compreende de cerca de 0,4 a cerca de 0,7mg/kg de selênio em uma base de matéria seca. Em outras tais formas derealização, a composição compreende de cerca de 0,3 a cerca de 0,65 mg/kgde selênio em uma base de matéria seca. Selênio tem um papel em manter atireóide normal e metabolismo de iodo, particularmente através do controledas enzimas desiodinase que regulam a conversão de T4 a T3. Selênio comousado aqui refere-se ao átomo de selênio sem referência à sua formamolecular ou iônica, e inclui o selênio presente em um ou mais formasquímicas tais como, por exemplo, seleneto, selenito, e selenato.

Em algumas formas de realização, as composições da invençãocompreendem de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 ou de cerca de 0,1 acerca de 0,27 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e de cerca de 0,1 amenos do que cerca de 1, ou de cerca de 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg de selênioem uma base de matéria seca. Em algumas tais formas de realização, acomposição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,5 mg/kg de iodo em umabase de matéria seca e de cerca de 0,1 a cerca de 0,8 mg/kg de selênio emuma base de matéria seca. Em outras tais formas de realização, a composiçãocompreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,3 mg/kg de iodo em uma base dematéria seca e de cerca de 0,15 a cerca de 0,65 mg/kg de selênio em uma basede matéria seca. Em outras tais formas de realização, a composiçãocompreende (1) de cerca de 0,1, cerca de 0,15, ou cerca de 0,2 a cerca de0,25, cerca de 0,3, ou cerca de 0,5 mg/kg de iodo em uma base de matériaseca, e (2) de cerca de 0,1, cerca de 0,15, cerca de 0,3, ou cerca de 0,4 a cercade 0,65, cerca de 0,7, ou cerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma base dematéria seca. Em algumas formas de realização, a composição da invençãocompreende uma composição alimentícia (isto é, a composição compreendeuma ou mais composições alimentícias). Em algumas tais formas derealização, a composição satisfaz as necessidades de nível de nutrientemínimas de AAFCO para a reprodução ou manutenção. Ver AAFCO OfficialPublication, páginas 137-140 (2005). Em outras tais formas de realização, acomposição compreende menos do que as necessidades mínimas de AAFCOpara a reprodução ou manutenção (por exemplo, a composição compreendemenos iodo e/ou selênio do que a quantidade recomendada pelo AAFCO). Emalgumas formas de realização, a composição alimentícia compreende umaração seca. Em algumas formas de realização, a composição alimentíciacompreende uma ração semi-úmida. Em algumas formas de realização, acomposição alimentícia compreende uma ração úmida. Conforme familiar auma pessoa de habilidade na técnica, ração "úmida" refere-se à ração que évendido em latas ou sacos de folha metálica e tem um teor de umidade decerca de 70 a cerca de 90% ; "semi-úmido" refere-se a uma ração que tem umteor de umidade de cerca de 15 % a cerca de 40 % e ração "seca" refere-se acomposições com cerca de 5 a cerca de 15 % de teor de umidade e éfreqüentemente fabricado na forma de pedaços pequenos ou triturados. Emalgumas formas de realização, a composição alimentícia compreende umsuplemento, guloseima, petisco, ou brinquedo parcial ou completamentecomestível. Em algumas formas de realização, a composição compreendeuma mistura de duas ou mais rações.

Em algumas formas de realização, uma composição dainvenção como descrito acima compreende ainda um agente anti-tireóide (istoé, a composição compreende um ou mais agentes anti-tireóide). Um agenteanti-tireóide é um composto, um derivado deste (por exemplo, um sal,solvato, ou hidrato do composto), ou uma composição compreendendo taiscompostos e/ou derivados que é usada para tratar o hipertireoidismo. Agentesanti-tireóide adequados incluem, por exemplo, tioureilenos (por exemplo,metimazol, propiltiouracila, e carbimazol), derivados de anilina (por exemplo,sulfonamidas), fenóis poliídricos (por exemplo, resorcinol), e sais de lítio. Emalgumas formas de realização, o agente anti-tireóide compreende umtioureileno. Tioureilenos são derivados de tiouréia de cinco ou seis membrosque bloqueiam a produção de hormônios da tireóide. Em algumas tais formasde realização, o agente anti-tireóide compreende o tioureileno metimazol. Emoutras tais formas de realização, o agente anti-tireóide compreende otioureileno propiltiouracila. Em outras tais formas de realização, o agenteanti-tireóide compreende o tioureileno carbimazol.

Em algumas formas de realização, uma composição dainvenção compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um agenteanti-tireóide (isto é, a composição compreende um ou mais agentes anti-tireóide, e a quantidade total dos agentes anti-tireóide é uma quantidadeterapeuticamente eficaz). Uma quantidade terapeuticamente eficaz ou eficaz éuma quantidade que alcançará o objetivo de tratar a condição alvejada.

Aqueles habilitados na técnica conhecem ou podem determinar porexperimentação de rotina quanto de um agente ou combinação de agentespara administrar a um felino para tratar hipotireoidismo. Por exemplo, umapessoa habilitada na técnica pode preparar uma composição que, quandoalimentada ao felino em uma quantidade suficiente de manutenção,tipicamente liberará uma quantidade terapeuticamente eficaz do(s) agente(s)presente(s) na composição. Em alguns casos, a quantidade do agente anti-tireóide pode variar com o estágio de tratamento. Por exemplo, doses maisaltas de um agente anti-tireóide podem ser usadas no estágio inicial detratamento (isto é, a quantidade terapeuticamente eficaz do agente particularpode variar com o estágio da doença). Uma pessoa habilitada na técnica podepreparar composições da invenção com quantidades variadas de um agenteanti-tireóide, e depois alimentar aquelas composições seqüencialmente paraliberar a quantidade desejada de agente(s) anti-tireóide ao felino.

As Tabelas 2 e 3 da Publicação do Pedido de Patente U.S. NaUS 2005/0058691 Al, os conteúdos da qual são aqui incorporados porreferência, listam o teor de iodo e selênio de rações para gato enlatados esecos comercialmente disponíveis. As quantidades médias de selênio nos 28rações enlatadas testadas e 14 rações secas testadas 1,77 e 0,69 mg/kg emuma base de matéria seca, respectivamente, com muitas rações tendo mais doque 2 mg/kg. As quantidades médias de iodo nestas rações foram de 7,83mg/kg e 2,77 mg/kg em uma base de matéria seca, respectivamente, comalgumas rações tendo mais do que 30 mg/kg. Assim, as composições dainvenção compreendem quantidades de iodo e/ou selênio que são mais baixas(e em algumas formas de realização, muito mais baixas) do que asquantidades de iodo e selênio em muitas rações comercialmente disponíveis.Assim, em algumas formas de realização, a alimentação de uma composiçãoda invenção a um felino resulta em restringir a entrada de iodo do felino. Emoutras formas de realização, a alimentação de uma composição da invenção aum felino resulta em restringir a entrada de selênio do felino. Em outrasformas de realização, a alimentação de uma composição da invenção a umfelino resulta em restringir a entrada tanto de iodo quanto de selênio do felino.

Em um outro aspecto, a invenção fornece um método parapreparar uma composição da invenção. Uma tal composição pode serpreparada, por exemplo, combinando-se duas ou mais composições (incluindocomposições alimentícias) ou uma ou mais composições alimentícias eingrediente(s) adicional(is) tais como, por exemplo, um agente anti-tireóide.Uma composição da invenção também pode ser preparada por um ou maisdos métodos debatidos, por exemplo, em Small Animal Clinicai Nutrition(Michael Hand ed., Mark Morris Institute 4â ed. 2000), páginas 127 a 146.Para preparar uma composição compreendendo selênio inferior da invenção,uma pessoa pode usar, por exemplo, uma mistura mineral isenta de selênio eingredientes que contêm quantidades pequenas de selênio tais como, porexemplo, concentrado de batata, concentrado de soja, e isolado de proteína desoja. Para preparar uma composição compreendendo iodo inferior dainvenção, uma pessoa pode, por exemplo, evitar corantes alimentícios ricosem iodo e pode usar uma mistura mineral isenta de iodo, sal não iodado, ouingredientes que contêm quantidades pequenas de iodo tais como, porexemplo, concentrado de batata, concentrado de soja, e isolado de proteína desoja.

Ingredientes contendo iodo e selênio adequados para prepararuma composição da invenção são listados, por exemplo, na tabela 3 daPublicação do Pedido de Patente U.S. N2 US 2005/0058691 Al. Fontes deproteína baixas em iodo são particularmente úteis, por exemplo, fontes deproteína vegetal baixas em iodo, com referência às composições da presenteinvenção. Ingredientes de planta adequados para preparar uma composição dainvenção incluem, por exemplo, farinha de soja, farinha de glúten de milho,isolado de proteína de arroz, concentrado de proteína de ervilha, concentradode proteína do trigo, e isolado de proteína do trigo. Ovos também podem serusados para preparar uma composição da invenção. Ingredientes de carne(incluindo peixe) adequados para preparar uma composição da invençãoincluem, por exemplo, fígado de porco, baço de boi, língua de boi, lóbulos dopulmão de porco, pulmão de boi, isolado de proteína da carne, perudesossado, dorsos de galinha, cavala, peixe de água salgada, e farinha desubproduto de aves.

O teor de proteína bruta nas composições da presente invençãopode estar em uma quantidade de cerca de 10 %, de cerca de 15 %, de cercade 20 %, de cerca de 25 %, de cerca de 30 %, de cerca de 35 % até cerca de40 %, até cerca de 45 %, até cerca de 50 %, até cerca de 55 %, até cerca de 60%, até cerca de 70 %, até cerca de 80 %, até cerca de 90 % ou maior em umabase de matéria seca. Preferivelmente o teor de proteína bruta é de 30 a 34 %.

Preferivelmente a composição compreende 1 a 10 % de proteína animalconforme formulada.

Carboidrato pode ser fornecido de ingredientes de grão. Taisingredientes de grão podem compreender materiais vegetais, tipicamentemateriais farináceos, que podem fornecer principalmente, carboidratodigerível alimentar e carboidrato indigerível (fibra) e menos do que cerca de15 % de proteína em uma base de matéria seca. Exemplos incluem semlimitação arroz de cervejeiro, milho amarelo, amido de milho, corrida demoinho de soja, farelo de arroz, celulose, gomas, e semelhantes. Tipicamente,o carboidrato pode estar presente nas composições da presente invenção emquantidades de cerca de 5 %, de cerca de 10 %, de cerca de 15 %, de cerca de20 %, de cerca de 25 %, de cerca de 30 %, até cerca de 35 %, até cerca de 40%, até cerca de 45 %, até cerca de 50 %, até cerca de 55 %, até cerca de 60 %,até cerca de 70 %, até cerca de 80 %, até cerca de 90 % ou maior, em umabase de matéria seca. Preferivelmente o carboidrato está presente em umaquantidade de 35 a 55 %. Preferivelmente 35 a 50 % da composição é grão.

Gorduras usadas incluem gorduras e óleos animais, tais comograxa branca seleta, gordura de galinha, e semelhantes; gorduras e óleosvegetais; e óleos de peixe. Gorduras podem estar presentes nas composiçõesda presente invenção em concentrações de cerca de 5 %, de cerca de 10 %, decerca de 15 %, até cerca de 20 %, até cerca de 25 %, até cerca de 30 % atécerca de 35 %, até cerca de 40 % ou maior em uma base de matéria seca.Preferivelmente a gordura está presente em uma quantidade de 10 a 20 %conforme analisado. A composição pode compreender 8 a 12 % de gorduraanimal conforme formulada.

Vitaminas e minerais podem ser incluídos nas composiçõesalimentícias da presente invenção, e são conhecidos por aqueles de habilidadena técnica. Fontes de vitaminas podem incluir fontes naturais complexas taiscomo levedura de cerveja, levedura engivita, e semelhantes, e fontes sintéticase purificadas tais como cloreto de colina e semelhantes. Minerais nascomposições alimentícias da presente invenção podem incluir fosfato dedicálcio, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, cloreto de potássio, citrato depotássio, sal iodado e não iodado conforme necessário para obter um teor deiodo desejado, e outra forma convencional dos nutrientes minerais conhecidosna técnica. Preferivelmente, iodeto de potássio não é adicionado àscomposições da presente invenção, visto que o iodeto de potássio podefornecer níveis que são indesejavelmente altos com referência às composiçõesda presente invenção (dados não mostrados).

Como debatido acima, rações para gato comercialmentedisponíveis tipicamente contêm quantidades mais altas de iodo e selênio doque as quantidades de iodo e/ou selênio em uma composição da invenção.Assim, para minimizar a influência colateral de iodo e/ou selênio, antes depreparar uma composição da invenção, pode ser desejável limpar oequipamento que será usado. Por exemplo, para minimizar a influênciacolateral de iodo ou selênio de uma rodada de retorta ou extrusão mais inicial,o equipamento pode ser apropriadamente lavado antes que uma composiçãocompreendendo iodo inferior e/ou selênio inferior da invenção seja fabricada.Em alguns casos, também pode ser desejável descartar a porção inicial de umlote para obter uma composição com uma concentração consistente de iodoe/ou selênio por todo o lote inteiro.

Em um outro aspecto, a invenção fornece um método paratratar o hipertireoidismo em um felino. Em algumas formas de realização, ométodo compreende alimentar o felino com uma composição selecionada dascomposições da invenção debatida aqui. Uma pessoa habilitada na técnicaentenderia que uma única composição da invenção pode ser alimentada aofelino ou, alternativamente, composições diferentes podem ser alimentadas aofelino durante intervalos de tempo variados.

Em algumas formas de realização, o método compreendealimentar o felino com uma composição que compreende de cerca de 0,1 amenos do que cerca de 1 ou de cerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo emuma base de matéria seca. Em algumas tais formas de realização, o métodocompreende alimentar o felino com uma composição que compreende decerca de 0,1 a cerca de 0,5 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca. Emoutras tais formas de realização, o método compreende alimentar o felino comuma composição que compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,3 mg/kg deiodo em uma base de matéria seca. Em outras tais formas de realização, ométodo compreende alimentar o felino com uma composição que compreendede cerca de 0,15 a cerca de 0,25 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca.Ainda em outras tais formas de realização, o método compreende alimentar ofelino com uma composição que compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 ou0,27 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca.

Em algumas formas de realização, o método compreendealimentar o felino com uma composição que compreende de cerca de 0,1 amenos do que cerca de 1, ou de cerca de 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg de selênioem uma base de matéria seca. Em algumas tais formas de realização, ométodo compreende alimentar o felino com uma composição que compreendede cerca de 0,1 a cerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.Em outras tais formas de realização, o método compreende alimentar o felinocom uma composição que compreende de cerca de 0,15 a cerca de 0,65 mg/kgde selênio em uma base de matéria seca. Em outras tais formas de realização,o método compreende alimentar o felino com uma composição quecompreende de cerca de 0,4 a cerca de 0,7 mg/kg de selênio em uma base dematéria seca. Ainda em outras tais formas de realização, o métodocompreende alimentar o felino com uma composição que compreende decerca de 0,3 a cerca de 0,65 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

Em algumas formas de realização, o método compreendealimentar o felino com uma composição que compreende de cerca de 0,1 amenos do que cerca de 1 ou de cerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo emuma base de matéria seca e de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1, ou decerca de 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.Em algumas tais formas de realização, o método compreende alimentar ofelino com uma composição que compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,5mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e de cerca de 0,1 a cerca de 0,8mg/kg de selênio em uma base de matéria seca. Em outras tais formas derealização, o método compreende alimentar o felino com uma composiçãoque compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,3 mg/kg de iodo em uma base dematéria seca e de cerca de 0,15 a cerca de 0,65 mg/kg de selênio em uma basede matéria seca. Em outras tais formas de realização, o método compreendealimentar o felino com uma composição que compreende (1) de cerca de 0,1,cerca de 0,15, ou cerca de 0,2 a cerca de 0,25, cerca de 0,3, ou cerca de 0,5mg/kg de iodo em uma base de matéria seca, e (2) de cerca de 0,1, cerca de0,15, cerca de 0,3, ou cerca de 0,4 a cerca de 0,65, cerca de 0,7, ou cerca de0,8 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

Em algumas formas de realização, o método para tratarhipertireoidismo da invenção compreende administrar ao felino um agenteanti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com umacomposição que compreende de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 ou decerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca."Administração" significa que o agente anti-tireóide é introduzido em umaforma de dosagem adequada no felino por uma via de administraçãoadequada, por exemplo, oral, tópica, ou parenteralmente. O termo "emcombinação" significa que o agente anti-tireóide é administrado ao felinojuntamente com uma composição da invenção ou separadamente dacomposição ao mesmo tempo ou freqüência diferente por intermédio damesma via de administração ou diferente e aproximadamente ao mesmotempo como a composição ou periodicamente. "Aproximadamente ao mesmotempo" geralmente significa que um agente é administrado quando umacomposição da invenção é alimentada ao felino ou dentro de cerca de 72horas de alimentação da composição ao felino. "Periodicamente" geralmentesignifica que um agente é administrado a um felino a seguir de um programade dosagem adequado para administrar o agente enquanto uma composição dainvenção é alimentada ao felino rotineiramente conforme apropriado para estefelino. Assim, o termo "em combinação" especificamente inclui situaçõesquando um agente é administrado a um felino durante um período de tempoprescrito enquanto uma composição da invenção é alimentada ao felinodurante um período de tempo muito mais longo (por exemplo, para o resto davida). Se mais do que um agente é administrado a um felino, a forma dedosagem e via de administração para cada agente pode variar. Além disso,como debatido acima, uma composição da invenção pode ser substituída comuma outra composição da invenção enquanto um agente específico éadministrado ao felino. Em algumas tais formas de realização, o métodocompreende administrar ao felino um agente anti-tireóide em combinaçãocom a alimentação do felino com uma composição que compreende de cercade 0,1 a cerca de 0,5 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca. Em outrastais formas de realização, o método compreende administrar um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com uma composiçãoque compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,3 mg/kg de iodo em uma base dematéria seca. Em outras tais formas de realização, o método compreendeadministrar um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação dofelino com uma composição que compreende de cerca de 0,15 a cerca de 0,25mg/kg de iodo em uma base de matéria seca. Ainda em outras tais formas derealização, o método compreende administrar ao felino um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com uma composiçãoque compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 ou 0,27 mg/kg de iodo em umabase de matéria seca.

Em algumas formas de realização, o método para tratarhipertireoidismo da invenção compreende administrar ao felino um agenteanti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com umacomposição que compreende de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1, ou0,2 a 0,66 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca. Em algumas taisformas de realização, o método compreende administrar um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com uma composiçãoque compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma basede matéria seca. Em outras tais formas de realização, o método compreendeadministrar um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação dofelino com uma composição que compreende de cerca de 0,15 a cerca de 0,65mg/kg de selênio em uma base de matéria seca. Em outras tais formas derealização, o método compreende administrar um agente anti-tireóide emcombinação com a alimentação do felino com uma composição quecompreende de cerca de 0,4 a cerca de 0,7 mg/kg de selênio em uma base dematéria seca. Ainda em outras tais formas de realização, o métodocompreende administrar um agente anti-tireóide em combinação com aalimentação do felino com uma composição que compreende de cerca de 0,3a cerca de 0,65 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

Em algumas formas de realização, o método para tratarhipertireoidismo da invenção compreende administrar ao felino um agenteanti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com umacomposição que compreende de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 ou decerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e decerca de 0,1 a menos do que cerca de 1, ou de cerca de 0,2 a cerca de 0,66mg/kg de selênio em uma base de matéria seca. Em algumas tais formas derealização, o método compreende administrar um agente anti-tireóide emcombinação com a alimentação do felino com uma composição quecompreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,5 mg/kg de iodo em uma base dematéria seca e de cerca de 0,1 a cerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma basede matéria seca. Em outras tais formas de realização, o método compreendeadministrar um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação dofelino com uma composição que compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,3mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e de cerca de 0,15 a cerca de 0,65mg/kg de selênio em uma base de matéria seca. Em outras tais formas derealização, o método compreende administrar um agente anti-tireóide emcombinação com a alimentação do felino com uma composição quecompreende (1) de cerca de 0,1, cerca de 0,15, ou cerca de 0,2 a cerca de0,25, cerca de 0,3, ou cerca de 0,5 mg/kg de iodo em uma base de matériaseca, e (2) de cerca de 0,1, cerca de 0,15, cerca de 0,3, ou cerca de 0,4 a cercade 0,65, cerca de 0,7, ou cerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma base dematéria seca.

Como debatido no contexto das composições da invenção, osagentes anti-tireóide adequados para os métodos de tratamento debatidosacima incluem, por exemplo, tioureilenos, derivados de anilina, fenóispoliídricos, e sais de lítio. Em algumas formas de realização, o métodocompreende administrar ao felino um agente anti-tireóide que compreende umtioureileno. Em algumas formas de realização, o método compreendeadministrar um agente anti-tireóide compreendendo metimazol. Em algumasformas de realização, o método compreende administrar a um felino umagente anti-tireóide compreendendo propiltiouracila. Em algumas formas derealização, o método compreende administrar um agente anti-tireóidecompreendendo carbimazol. Em algumas formas de realização, o métodocompreende administrar uma quantidade terapeuticamente eficaz de umagente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com umacomposição da invenção. Em algumas formas de realização, a composiçãoalimentada a um felino compreende o agente anti-tireóide administrado aofelino. Em algumas tais formas de realização, o método compreende alimentaro felino com uma composição da invenção que compreende uma quantidadeterapeuticamente eficaz de um agente anti-tireóide. Agentes anti-tireóidepodem ser administrados, por exemplo, na forma de sais derivados de ácidosinorgânicos ou orgânicos. Dependendo do composto particular, um sal docomposto pode ser vantajoso devido a um ou mais das propriedades físicas dosal, por exemplo, estabilidade farmacêutica realçada em temperaturas eumidades diferentes, ou uma solubilidade desejável em água ou óleo. O salpreferivelmente é um sal farmaceuticamente aceitável.

A dose diária total preferida do agente anti-tireóide(administrado em doses únicas ou divididas) é tipicamente de cerca de 0,001 acerca de 100 mg/kg de peso corporal, mais preferivelmente de cerca de 0,01 acerca de 30 mg/kg de peso corporal, e ainda mais preferivelmente de cerca de0,01 a cerca de 10 mg/kg de peso corporal. Composições unitárias dedosagem podem conter tais quantidades e submúltiplos destas para compor adose diária. Em muitos exemplos, a administração do agente anti-tireóide serárepetida uma pluralidade de tempos. Doses múltiplas por dia tipicamentepodem ser usadas para aumentar a dose diária total, se desejado. Fatores queafetam o regime de dosagem preferido incluem, por exemplo, a idade, peso, econdição do felino; a severidade da doença; a via de administração;considerações farmacológicas, tais como os perfis de atividade, eficácia,farmacocinética, e toxicologia do agente anti-tireóide particular usado; se umsistema de liberação de medicamento é utilizado; e se o agente anti-tireóide éadministrado como parte de uma combinação de medicamentos. Assim, oregime de dosagem pode variar amplamente, e portanto, pode diferir doregime de dosagem preferido debatido acima.

Os métodos de tratamento da invenção são convenientes efáceis para praticar. Em algumas formas de realização, é suficiente alimentaruma composição da invenção a um felino diagnosticado comhipertireoidismo. Em algumas tais formas de realização, a composição nãocontêm nenhum agente anti-tireóide nem tais agentes são administrados aofelino em combinação com a alimentação do felino com a composição.Assim, tais métodos fornecem uma alternativa eficaz em custo ao tratamentocom agentes anti-tireóide. Além disso, tais métodos não causam os efeitoscolaterais atribuídos ao tratamento com agentes anti-tireóide, por exemplo,dano renal. Finalmente, tais métodos resultam em melhor complacênciaporque uma pessoa precisa apenas alimentar um felino com uma composiçãoda invenção ao invés de administrar, por exemplo, um medicamento anti-tireóide oral ou tópico. Como debatido acima, em algumas formas derealização, os métodos de tratamento da invenção compreendem alimentar ofelino com uma composição compreendendo um agente anti-tireóide. Taismétodos de tratamento são mais convenientes e mais fáceis para praticarporque eles eliminam a necessidade, por exemplo, por administração oral outópica de agentes anti-tireóide. Em algumas formas de realização, os métodosde tratamento da invenção leva em consideração a administração de menosagente anti-tireóide do que seria administrado em um tratamento apenas commedicamento porque a administração de um agente anti-tireóide emcombinação com a alimentação do felino com uma composição da invençãoresulta em uma cooperação sinérgica entre o agente anti-tireóide administradoao felino e a composição da invenção alimentada ao felino. Além disso, umapessoa habilitada na técnica conheceria que uma única composição dainvenção pode ser alimentada ao felino ou que composições diferentes dainvenção podem ser alimentadas ao felino durante intervalos de tempovariados.

Em um outro aspecto, a invenção fornece um uso de umacomposição da invenção como debatido acima para preparar um medicamentopara tratar hipertireoidismo em um felino. O medicamento também podecompreender um ou mais carregadores, adjuvantes, e/ou veículosfarmaceuticamente aceitáveis convencionais (juntos referidos comoexcipientes).

Em um outro aspecto, a invenção fornece um uso de iodo eopcionalmente selênio para preparar uma composição da invenção (comodebatido acima) para tratar hipertireoidismo em um felino.

Em algumas formas de realização, a invenção fornece um usode iodo para preparar uma composição que compreende de cerca de 0,1 amenos do que cerca de 1 ou de cerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo emuma base de matéria seca e, opcionalmente, um agente anti-tireóide. Acomposição é usada para tratar hipertireoidismo em um felino. Em algumastais formas de realização, a invenção fornece um uso de iodo para prepararuma composição que compreende de cerca de 0,1 ou cerca de 0,15 a cerca de0,2, cerca de 0,25, cerca de 0,3, ou cerca de 0,5 mg/kg de iodo em uma basede matéria seca e, opcionalmente, um agente anti-tireóide para tratarhipertireoidismo em um felino. Em algumas formas de realização, acomposição compreende uma composição alimentícia.

Em algumas formas de realização, a invenção fornece um usode selênio para preparar uma composição que compreende de cerca de 0,1 amenos do que cerca de 1, ou de cerca de 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg de selênioem uma base de matéria seca e, opcionalmente, um agente anti-tireóide. Acomposição é usada para tratar hipertireoidismo. Em algumas tais formas derealização, a invenção fornece um uso de selênio para preparar umacomposição para tratar hipertireoidismo que compreende de cerca de 0,1,cerca de 0,15, cerca de 0,3, ou cerca de 0,4 a cerca de 0,65, cerca de 0,7, oucerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca e, opcionalmente,um agente anti-tireóide. Em algumas formas de realização, a composiçãocompreende uma composição alimentícia.

Em algumas formas de realização, a invenção fornece um usode iodo e selênio para preparar uma composição que compreende de cerca de0,1 a menos do que cerca de 1 ou de cerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg deiodo em uma base de matéria seca, de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1,ou de cerca de 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg de selênio em uma base de matériaseca, e, opcionalmente, um agente anti-tireóide. A composição é usada paratratar hipertireoidismo. Em algumas tais formas de realização, a invenção levaem consideração o uso de iodo e selênio para preparar uma composição paratratar hipertireoidismo que compreende de cerca de 0,1, cerca de 0,15, oucerca de 0,2 a cerca de 0,25, cerca de 0,3, ou cerca de 0,5 mg/kg de iodo emuma base de matéria seca, de cerca de 0,1, cerca de 0,15, cerca de 0,3, oucerca de 0,4 a cerca de 0,65, cerca de 0,7, ou cerca de 0,8 mg/kg de selênioem uma base de matéria seca, e, opcionalmente, um agente anti-tireóide. Emalgumas formas de realização, a composição compreende uma composição alimentícia.Em um outro aspecto, a invenção fornece um artigo defabricação, por exemplo, um kit para tratar hipertireoidismo em um felino quecompreende uma composição da invenção. Em algumas formas de realização,o kit compreende ainda um agente anti-tireóide (isto é, o kit compreende umou mais agentes anti-tireóide). Em algumas formas de realização, o kit podecompreender ainda instruções para um ou mais de (1) alimentar a composiçãoa um felino, (2) administrar um agente anti-tireóide a um felino emcombinação com a alimentação do felino com a composição, (3) tratar ohipertireoidismo em um felino alimentando-se o felino com a composição, e(4) tratar o hipertireoidismo em um felino administrando-se ao felino umagente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com acomposição.

Em um outro aspecto, a invenção fornece um artigo defabricação, por exemplo, um kit para tratar hipertireoidismo em um felino quecompreende dois ou mais ingredientes que, quando combinados entre si eopcionalmente com ingredientes adicionais que não são uma parte do kit,produzem uma composição da invenção. Um dos dois ou mais ingredientesque devem ser combinados pode ser, por exemplo, iodo ou um derivado desteou uma composição compreendendo iodo ou o(s) derivado(s) de iodo. Outrodos dois ou mais ingredientes que devem ser combinados pode ser, porexemplo, selênio ou um derivado deste ou uma composição compreendendoselênio ou o(s) derivado(s) de selênio. Ainda outro dos dois ou maisingredientes que devem ser combinados pode ser, por exemplo, umacomposição alimentícia. Se, para preparar uma composição, os ingredientesadicionais que não são uma parte do kit são necessários, o kit forneceinstruções sobre estes ingredientes. Em algumas formas de realização, o kitcompreende ainda um agente anti-tireóide. Em algumas formas de realização,o kit compreende ainda instruções para um ou mais de (1) preparar umacomposição da invenção combinando-se os dois ou mais ingredientes e,opcionalmente, ingredientes adicionais que não são uma parte do kit, (2)alimentar a composição a um felino, por exemplo, para tratarhipertireoidismo, (3) administrar um agente anti-tireóide ao felino emcombinação com a alimentação do felino com a composição, (4) tratarhipertireoidismo em um felino alimentando-se o felino com uma composiçãoda invenção, e (5) tratar hipertireoidismo em um felino administrando-se aofelino um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felinocom a composição.

Em algumas formas de realização, o kit compreende emrecipientes separados em um único pacote ou em recipientes separados em umpacote virtual, conforme apropriado, uma composição da invenção ou dois oumais ingredientes, que, quando combinados entre si e opcionalmente comingredientes adicionais que não são uma parte do kit, produzem umacomposição da invenção, e instruções para um ou mais de (1) alimentar acomposição a um felino, (2) preparar uma composição da invençãocombinando-se os dois ou mais ingredientes e, opcionalmente, ingredientesadicionais que não são uma parte do kit, (3) tratar hipertireoidismo em umfelino alimentando-se o felino com a composição, (4) administrar um agenteanti-tireóide ao felino em combinação com a alimentação do felino com acomposição, e (5) tratar hipertireoidismo em um felino administrando-se aofelino um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felinocom a composição. O termo "pacote único" geralmente significa que oscomponentes de um kit estão fisicamente associados ou com um ou maisrecipientes e considerados como uma unidade de fabricação, distribuição,venda, ou uso. Recipientes incluem, por exemplo, bolsas, caixas, garrafas,embalagens com película retrátil, componentes grampeados ou de outro modofixos, ou combinações destes. Um único pacote pode ser, por exemplo,recipientes ou composições alimentícias individuais fisicamente associadas talque eles são considerados uma unidade para fabricação, distribuição, venda,ou uso. O termo "pacote virtual" geralmente significa que os componentes deum kit são associados por direções em um ou mais componentes de kit físicosou virtuais instruindo o usuário como obter componentes adicionais, porexemplo em uma bolsa contendo um componente e direções instruindo ousuário a ir para um sítio da web, contatar uma mensagem registrada,observar uma mensagem visual, ou contatar um profissional da saúde paraobter instruções em como usar o kit. Quando o kit compreende um pacotevirtual, o kit compreende um ou mais componentes de kit físicos e instruçõesem um ambiente virtual.

Em algumas formas de realização, o kit compreende emrecipientes separados em um único pacote ou em recipientes separados em umpacote virtual, conforme apropriado uma composição compreendendo decerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 ou de cerca de 0,1 a cerca de 0,27mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e/ou de cerca de 0,1 a menos doque cerca de 1, ou de cerca de 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg de selênio em umabase de matéria seca, e, opcionalmente, um agente anti-tireóide, ou dois oumais ingredientes, que, quando combinados entre si e opcionalmente comingredientes adicionais que são ou não são uma parte do kit, produzem umacomposição compreendendo de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 ou decerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e/oude cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1, ou de cerca de 0,2 a cerca de 0,66mg/kg de selênio em uma base de matéria seca, e, opcionalmente, um agenteanti-tireóide, e um ou mais de (1) instruções para alimentar a composição aofelino, (2) instruções para preparar a composição combinando-se os dois oumais ingredientes, (3) instruções para tratar hipertireoidismo em um felinoalimentando-se o felino com a composição, (4) um ou mais agentes anti-tireóide, (5) instruções para administrar um agente anti-tireóide ao felino emcombinação com a alimentação do felino com a composição, e (6) instruçõespara tratar hipertireoidismo em um felino administrando-se ao felino umagente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com acomposição. Em algumas formas de realização, os dois ou mais ingredientescombinados para preparar uma composição da invenção compreendem um oumais de (1) iodo, (2) uma composição compreendendo iodo, (3) selênio, (4)uma composição compreendendo selênio, (5) uma composiçãocompreendendo iodo e selênio, e (6) uma composição adequada para oconsumo por um felino.

Em um outro aspecto, a invenção fornece um meio paracomunicar informação sobre ou instruções para um ou mais de (1) usar umacomposição da invenção para tratar hipertireoidismo em um felino, (2) tratarhipertireoidismo em um felino administrando-se ao felino um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com uma composição dainvenção, e (3) usar um kit da invenção para tratar hipertireoidismo em umfelino. Os meios para comunicar informação compreendem um documento,meios de armazenamento digital, meios de armazenamento óptico,apresentação de áudio, ou exibição visual contendo a informação ouinstruções. Em algumas formas de realização, os meios de comunicaçãocompreendem um documento, meios de armazenamento digital, meios dearmazenamento óptico, apresentação de áudio, ou exibição visual contendo ainformação ou instruções. Preferivelmente, os meios de comunicação são umsítio da web exposto ou uma brochura, rótulo de produto, instrução para uso,propaganda, ou exibição visual contendo tal informação ou instruções. Ainformação ou instruções úteis incluem, por exemplo, (1) informação einstruções de como usar uma composição, método, ou kit da invenção e (2)contatar informação para profissionais de saúde animal se eles têm umaquestão sobre a invenção e seus usos.

Em algumas formas de realização, a invenção fornece ummeio para comunicar informação sobre ou instruções para um ou mais de (1)tratar o hipertireoidismo em um felino alimentando-se o felino com umacomposição compreendendo de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 ou decerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e/oude cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1, ou de cerca de 0,2 a cerca de 0,66mg/kg de selênio em uma base de matéria seca, e, opcionalmente, um agenteanti-tireóide, (2) tratar o hipertireoidismo em um felino administrando-se aofelino um agente anti-tireóide em combinação com a alimentação do felinocom uma composição compreendendo de cerca de 0,1 a menos do que cercade 1 ou de cerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo em uma base de matériaseca e/ou de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1, ou de cerca de 0,2 acerca de 0,66 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca, (3) usar um kitda invenção, e (4) usar selênio e/ou iodo para preparar uma composição paratratar hipertireoidismo em um felino que compreende de cerca de 0,1 a menosdo que cerca de 1 ou de cerca de 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo em umabase de matéria seca e/ou de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1, ou decerca de 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca, e,opcionalmente, um agente anti-tireóide. Os meios para comunicar informaçãocompreendem um documento, meios de armazenamento digital, apresentaçãode áudio, ou exibição visual contendo a informação ou instruções. Emalgumas tais formas de realização, os meios para comunicar informaçãocompreendem uma brochura, rótulo de produto, instrução para uso,propaganda, sítio da web exposto, ou exibição visual.

Todas as porcentagens expressadas aqui são em peso dacomposição em base de matéria seca a menos que especificamenteestabelecido de outro modo. O termo "base de matéria seca" significa queuma concentração de ingrediente em uma composição é medida depois quequalquer umidade na composição é removida.

A invenção não é limitada à metodologia, protocolos, ereagentes particulares descritos aqui porque eles podem variar. Além disso, aterminologia usada aqui é para o propósito de descrever formas de realizaçãoparticulares apenas e não é intencionada a limitar o escopo da presenteinvenção. Como usado aqui e nas reivindicações anexas, a forma singular"um/uma" e "a/o" incluem referência no plural a menos que o contexto diteclaramente de outro modo. Similarmente, as palavras "compreendem","compreende", e "compreendendo" devem ser interpretadas inclusivamenteao invés de exclusivamente.

A menos que definido de outro modo, todos os termos técnicose científicos e quaisquer acrônimos usados aqui têm os mesmos significadoscomo comumente entendido por uma pessoa de habilidade comum na técnicano campo da invenção. Embora quaisquer composições, métodos, artigos defabricação, ou outros meios ou materiais similares ou equivalentes àquelesdescritos aqui podem ser usados na prática da presente invenção, ascomposições, métodos, artigos de fabricação, ou outros meios ou materiaispreferidos são descritos aqui.

Todas as patentes, pedidos de patente, publicações, e outrasreferências citadas ou referidas aqui são incorporados aqui por referência àmedida permitida por lei. O debate destas referências é intencionadomeramente a resumir as afirmações feitas nesta. Nenhuma admissão é feita deque quaisquer tais patentes, pedidos de patente, publicações ou referências, ouqualquer porção destes, é relevante da técnica anterior para a presenteinvenção e o dever para contestar a exatidão e pertinência de tais patentes,pedidos de patente, publicações, e outras referências é especificamentereservado.

EXEMPLOS

A invenção pode ser ilustrada ainda pelos exemplos seguintes,embora será entendido que os exemplos são incluídos meramente parapropósitos de ilustração e não são intencionados a limitar o escopo dainvenção a menos que de outro modo especificamente indicado.

Exemplo 1O Exemplo 1 ilustra o efeito das composições da invenção notratamento de hipertireoidismo em gatos.

A Ração Bl é formulada como uma ração para gato secacontendo 0,6 % de selênio em uma base de matéria seca. A Ração Blcompreende farinha de soja, farinha de glúten de milho, farinha para aves, eisolado de proteína de carne de porco como os ingredientes de proteína, e éformulado tanto com sal iodado quanto não iodado mas nenhumaselenometionina e selênio. O teor de umidade médio é 6,6 % em uma base dematéria seca, o teor de proteína médio é 33,7 % em uma base de matéria seca,e o teor de iodo médio é 0,38 mg/kg em uma base de matéria seca (dezamostras são tomadas para a análise de iodo, e o teor de iodo destas amostrasvaria de 0,27 a 0,60 mg/kg em uma base de matéria seca).

A ração B2 é formulada como uma ração para gato úmidacontendo 0,6 % de selênio em uma base de matéria seca. Ele compreendefarinha de soja, pulmões de porco, carne de galinha, e fígado de porco comoos ingredientes de proteína. Nenhuma fonte de iodo é intencionalmenteadicionada à Ração B2. Nenhum sal de selenometionina ou selênio éadicionado à Ração B1. O teor de umidade médio para estas amostras é 78,2% em uma base de matéria seca, o teor de proteína médio é 33,2 % em umabase de matéria seca, e o teor de iodo médio é 0,21 mg/kg em uma base dematéria seca (dez amostras são tomadas para a análise de iodo, e o teor deiodo destas amostras varia de 0,14 a 0,27 mg/kg em uma base de matériaseca).

A Ração Bl e Ração B2 são misturadas em uma razão 1:1,resultando assim na Ração B. Um grupo de cinco gatos diagnosticados comhipertireoidismo é alimentado com Ração B durante seis semanas. Cincogatos diferentes diagnosticados com hipertireoidismo são fornecidos com 2,5mg de metimazol oralmente uma vez por dia durante seis semanas enquantoeles são alimentada com Ração B. Oito gatos diagnosticados comhipertireoidismo são fornecidos com 2,5 mg de metimazol oralmente uma vezpor dia durante seis semanas enquanto eles são alimentados com uma raçãopara gato comercialmente disponível. Os perfis do hormônio da tireóide equímicas do soro de todos os gatos são medidos em zero, duas, quatro, e seissemanas. Todos os gatos registrados no estudo têm T4 total e/ou T4 livreelevados, com a maioria dos gatos exibindo um ou mais sinais clínicosassociados com doença hipertireoidal (por exemplo, perda de peso, soprocardíaco/taquicardia, camada de cabelo despenteado, dilatação da glândula datireóide, apetite aumentado, vômito, atividade aumentada, diarréia,poliúria/polidipsia, agressividade, e palpitação).

A entrada de ração é medida diariamente e o peso corporal émedido semanalmente. O sangue é retirado assepticamente depois da remoçãonoturna de ração. O sangue para contagens sangüíneas completas e o soropara análises do hormônio da tireóide são analisados. O sangue para outrasmedições é centrifugado a 5000 g e o soro colhido e congelado e armazenadoa -70° C para químicas do soro e análise da concentração de iodo e selênio.

A concentração de T4 é medida por radioimunoensaio para ouso em gatos. A concentração de T4 livre no soro é determinada pelo uso dediálise de equilíbrio para separar a forma ligada da forma livre;radioimunoensaio é usado para medir as concentrações da forma livre nodialisado. Níveis de creatinina séricos são medidos no começo e final doestudo (Boehringer Mannheim automated serum chemistry analyzer).

Níveis de iodo séricos e na dieta são medidos por análise deativação de nêutron instrumental epidérmica usando um cápsula de irradiaçãode nitreto de boro (Spate et al., J Radioanalytical Nuclear Chem 195: 21-30,1995).

Os resultados do estudo são apresentados nas Tabelas 1 e 2.Tabela 1

Mudança em Níveis de T4 Total Séricos

<table>table see original document page 29</column></row><table>

Os resultados indicam tratamento com 2,5 mg de metimazoladministrado oralmente uma vez ao dia durante seis semanas resulta em umadiminuição na concentração de T4 total sérica e em um aumento naconcentração de creatinina sérica (creatinina sérica é um pouco mais alta doque a faixa de concentração de creatinina normal de 0,8 a 1,8 mg/dL). Emboraeste tratamento seja eficaz (a concentração de T4 total é diminuída embora elanão atingisse a faixa de concentração de T4 total normal de 10 a 55 nmol/dL),ele pode causar ou exacerbar doença renal, e portanto pode ser inadequadopara tratar hipertireoidismo em gatos com insuficiência renal.

A alimentação com Ração B resulta em uma diminuição maiorna concentração de T4 total sérica do que o tratamento com 2,5 mg demetimazol sozinho (embora a concentração de T4 total seja ainda um poucomais alta do que a faixa de concentração de T4 total normal). Ela tambémresulta em uma diminuição na concentração de creatinina sérica (com aconcentração de creatinina caindo dentro da faixa de creatinina normal). Aalimentação com a Ração B é um tratamento mais eficaz para ohipertireoidismo do que a administração de 2,5 mg de metimazol sozinho. Aalimentação com a Ração B não resulta nos efeitos colaterais associados comtratamento com metimazol. A Ração B também é adequada para felinos quesofrem de ou suscetíveis ao desenvolvimento de insuficiência renal.A administração de 2,5 mg de metimazol enquantoalimentando com Ração B resulta na maior diminuição na concentração de T4total sérica. Esta diminuição na concentração de T4 total sérica é mais alta doque a diminuição correspondente para tratamento com metimazol apenas comT4 caindo dentro da faixa de concentração de T4 total normal, indicando queexiste uma sinergia entre a ação da Ração B e do agente anti-tireóide. Aadministração de metimazol em combinação com a alimentação com Ração Btambém resulta em uma diminuição na concentração de creatinina sérica (comconcentração de creatinina sérica dentro da faixa normal), indicando que acombinação é adequada para felinos com ou suscetíveis ao desenvolvimentode insuficiência renal. O tratamento de hipertireoidismo com metimazoltipicamente envolve administrar um total de 5 mg de metimazol oralmente(2,5 mg duas vezes por dia). Os resultados acima demonstram que aadministração de metimazol em combinação com a alimentação com Ração Bleva em consideração a diminuição da quantidade do medicamento anti-tireóide, melhorando assim a complacência, diminuindo o custo dotratamento, e/ou minimizando efeitos colaterais.

Exemplo 2

O Exemplo 2 ilustra o efeito das composições da invenção notratamento de hipertireoidismo em gatos.

Quinze gatos diagnosticados com hipertireoidismo sãoalimentados com Ração B (do Exemplo 1) durante doze semanas. Onze gatosdiagnosticados com hipertireoidismo são alimentados com uma ração paragato comercialmente disponível (isto é, ração de controle) durante dozesemanas. Os perfis do hormônio da tireóide e químicas do soro de todos osgatos são medidos em zero, duas, quatro, seis, e doze semanas. Todos os gatosregistrados no estudo têm T4 total e/ou T4 livre elevados, com a maioria dosgatos exibindo um ou mais sinais clínicos associados com doençahipertireoidal. Os resultados deste estudo são apresentados nas Tabelas 3 e 4.Tabela 3

Mudança em Níveis de T4 Total Séricos

<table>table see original document page 31</column></row><table>

A alimentação com ração de controle durante doze semanasresulta em um aumento tanto em concentrações de T4 total sérico quanto decreatinina sérica (com a concentração de T4 total acima da faixa normal e aconcentração de creatinina dentro da faixa normal). A alimentação com Ração Bdurante doze semanas resulta em uma diminuição tanto em concentrações de T4total sérico quanto de creatinina sérica (com concentrações tanto de T4 totalquanto de creatinina caindo dentro das faixas normais).

Exemplo 3

15 gatos com hipertireoidismo, em média de 13,7 anos de idade,são divididos a um de três grupos alimentados com rações diferentes (isto é, 5gatos por ração). Dietas são similares em composição, com a exceção daconcentração de iodo indicada abaixo. Uma maioria do iodo é dos ingredientes.As rações geralmente compreendem 30 a 34 % de proteína bruta, 10 a 20 % degordura, 0,4 a 0,7 mg/kg de selênio, 50 a 55 % de grão, 8 a 10 % de gorduraanimal, 1 a 10 % de proteína animal, e 5 a 6 % de outros ingredientes. As raçõessão alimentadas'durante 12 semanas. Material e métodos para a análise de níveisde T4 sérico são como previamente descritos. Os resultados do estudo sãoapresentados nas Tabelas 5 e 5A

Tabela 5 - Níveis séricos de T4 em gatos.

<table>table see original document page 31</column></row><table>Tabela 5A - Análise da mudança em níveis séricos de T4

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*NS = Não significante

Os resultados mostram que dietas contendo 0,27 mg/kg de iodosão eficazes em diminuir níveis séricos de T4, ao passo que 0,42 mg/kg de iodonão. Embora níveis séricos de T4 não sejam estatisticamente diminuídos em gatosque consomem os 0,42 mg/kg de concentração de iodo, T4 também não éaumentado. Gatos com hipertireoidismo alimentados com a dieta de controle de2,52 mg/kg de iodo, que é uma concentração de iodo típica encontrada em raçõespara gatos comercialmente disponíveis, têm concentrações de T4 aumentadas nofinal das 12 semanas de estudo.

No relatório descritivo, são divulgadas formas de realizaçãotípicas preferidas da invenção e, embora termos específicos sejam utilizados, elessão usados em um sentido genérico e descritivo apenas e não para propósitos delimitação, o escopo da invenção sendo apresentado nas reivindicações.Obviamente muitas modificações e variações da invenção são possíveis à luz dosensinamentos acima. Portanto deve ser entendido que dentro do escopo dasreivindicações anexas a invenção pode ser praticada a não ser comoespecificamente descrito.

Claims (50)

1. Método para tratar hipertireoidismo em um felino,caracterizado pelo fato de que compreende administrar ao felino um agenteanti-tireóide em combinação com a alimentação do felino com umacomposição compreendendo de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kgde iodo em uma base de matéria seca.

2. Método de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelofato de que uma quantidade terapeuticamente eficaz do agente anti-tireóide éadministrada ao felino.

3. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesacima caracterizado pelo fato de que o agente anti-tireóide compreendemetimazol.

4. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesacima caracterizado pelo fato de que o agente anti-tireóide compreende umtioureileno.

5. Método de acordo com a reivindicação 4 caracterizado pelofato de que o tioureileno é selecionado do grupo que consiste de metimazol,propiltiouracila, e carbimazol.

6. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cercade 0,1 a cerca de 0,5 mg/kg de iodo.

7. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cercade 0,1 a cerca de 0,3 mg/kg de iodo.

8. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que a composição compreende aindade cerca de 0,1 a cerca de 1 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

9. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que a composição compreende aindade cerca de 0,1 a cerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

10. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que a composição compreende aindade cerca de 0,15 a cerca de 0,65 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

11. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de1 a 9 caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cerca de 0,2a cerca de 0,66 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

12. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de1 a 9 caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cerca de 0,1a cerca de 0,5 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e de cerca de 0,1 acerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

13. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de1 a lO caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cerca de0,1a cerca de 0,3 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e de cerca de0,15a cerca de 0,65 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

14. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cercade 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo.

15. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que o felino é um gato.

16. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que a composição é uma composiçãoalimentícia.

17. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que a composição alimentada ao felinocompreende o agente anti-tireóide administrado ao felino.

18. Método para tratar hipertireoidismo em um felino,caracterizado pelo fato de que compreende alimentar o felino com umacomposição compreendendo de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kgde selênio em uma base de matéria seca.

19. Método de acordo com a reivindicação 18 caracterizadopelo fato de que a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,8mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

20. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 18 a 19 caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cerca de- 0,15a cerca de 0,65 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

21. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 18 a 19 caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cerca de- 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

22. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 18 a 21 caracterizado pelo fato de que a composição compreende ainda decerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kg de iodo em uma base dematéria seca.

23. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 18 a 22 caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cerca de- 0,1 a cerca de 0,5 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca.

24. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 18 a 23 caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cerca de- 0,1a cerca de 0,3 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca.

25. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 18 a 24 caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cerca de- 0,1 a cerca de 0,27 mg/kg de iodo.

26. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de- 18 a 25 caracterizado pelo fato de que o método compreende aindaadministrar ao felino um agente anti-tireóide.

27. Método de acordo com a reivindicação 26 caracterizadopelo fato de que uma quantidade terapeuticamente eficaz do agente anti-tireóide é administrada ao felino.

28. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações-26 ou 27 caracterizado pelo fato de que o agente anti-tireóide compreendemetimazol.

29. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de-26 a 28 caracterizado pelo fato de que o agente anti-tireóide compreende umtioureileno.

30. Método de acordo com a reivindicação 29 caracterizadopelo fato de que o tioureileno é selecionado do grupo que consiste demetimazol, propiltiouracila, e carbimazol.

31. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de-26 a 30 caracterizado pelo fato de que a composição alimentada ao felinocompreende o agente anti-tireóide administrado ao felino.

32. Método de acordo com a reivindicação 29 caracterizadopelo fato de que o felino é um gato.

33. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações de-18 a 32 caracterizado pelo fato de que a composição é uma composiçãoalimentícia.

34. Composição para tratar hipertireoidismo em um felino,caracterizada pelo fato de que a composição compreende de cerca de 0,1 amenos do que cerca de 1 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

35. Composição de acordo com a reivindicação 30caracterizada pelo fato de que a composição compreende de cerca de 0,1 acerca de 0,8 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

36. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações de 30 a 31 caracterizada pelo fato de que a composiçãocompreende de cerca de 0,15 a cerca de 0,65 mg/kg de selênio em uma basede matéria seca.

37. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações de 30 a 31 caracterizada pelo fato de que a composiçãocompreende de cerca de 0,2 a cerca de 0,66 mg/kg de selênio em uma base dematéria seca.

38. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações de 34 a 37 caracterizada pelo fato de que compreende aindauma quantidade terapeuticamente eficaz de um agente anti-tireóide.

39. Composição de acordo com a reivindicação 38caracterizada pelo fato de que o agente anti-tireóide compreende metimazol.

40. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações de 38 a 39 caracterizada pelo fato de que o agente anti-tireóidecompreende um tioureileno.

41. Composição de acordo com a reivindicação 40caracterizada pelo fato de que o tioureileno é selecionado do grupo queconsiste de metimazol, propiltiouracila, e carbimazol.

42. Kit para tratar hipertireoidismo em um felino,caracterizado pelo fato de que compreende em recipientes separados em umúnico pacote ou em recipientes separados em um pacote virtual, conformeapropriado:uma composição compreendendo de cerca de 0,1 a menos doque cerca de 1 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e/ou de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca,e, opcionalmente, um agente anti-tireóide, oudois ou mais ingredientes, que, quando combinados entre si eopcionalmente com ingredientes adicionais que são ou não são uma parte dokit, produzem uma composição compreendendo de cerca de 0,1 a menos doque cerca de 1 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e/ou de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca,e, opcionalmente, um agente anti-tireóide, eum ou mais de (1) instruções para alimentar a composição aofelino, (2) instruções para preparar a composição combinando-se os dois oumais ingredientes, (3) instruções para tratar hipertireoidismo alimentando-se ofelino com a composição, (4) um ou mais agentes anti-tireóide, (5) instruçõespara administrar um agente anti-tireóide ao felino em combinação com aalimentação do felino com a composição, e (6) instruções para tratarhipertireoidismo administrando-se ao felino um agente anti-tireóide emcombinação com a alimentação do felino com a composição.

43. Meio para comunicar informação ou instruções para um oumais de (1) tratar o hipertireoidismo em um felino alimentando-se o felinocom uma composição compreendendo de cerca de 0,1 a menos do que cercade 1 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e/ou de cerca de 0,1 a menosdo que cerca de 1 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca, e,opcionalmente, um agente anti-tireóide, (2) tratar o hipertireoidismo em umfelino administrando-se ao felino um agente anti-tireóide em combinação coma alimentação do felino com uma composição compreendendo de cerca de 0,1a menos do que cerca de 1 mg/kg de iodo em uma base de matéria seca e/oude cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kg de selênio em uma base dematéria seca, (3) usar um kit da presente invenção, e (4) usar selênio e/ou iodopara preparar uma composição para tratar hipertireoidismo em um felino quecompreende de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kg de iodo emuma base de matéria seca e/ou de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1mg/kg de selênio em uma base de matéria seca, e, opcionalmente, um agenteanti-tireóide, caracterizado pelo fato de que compreende um documento,meios de armazenamento digital, apresentação de áudio, ou exibição visualcontendo a informação ou instruções.

44. Uso de iodo, caracterizado pelo fato de ser para prepararuma composição para tratar hipertireoidismo em um felino que compreendede cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kg de iodo em uma base dematéria seca.

45. Uso de acordo com a reivindicação 44 caracterizado pelofato de que a composição compreende ainda de cerca de 0,1 a menos do quecerca de 1 mg/kg de selênio em uma base de matéria seca.

46. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações de 44a 45 caracterizado pelo fato de que a composição compreende ainda umagente anti-tireóide.

47. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações de 44a 46 caracterizado pelo fato de que a composição é uma composiçãoalimentícia.

48. Uso de selênio, caracterizado pelo fato de ser para prepararuma composição para tratar hipertireoidismo em um felino que compreendede cerca de 0,1 a menos do que cerca de 1 mg/kg de selênio em uma base dematéria seca.

49. Uso de acordo com a reivindicação 48 caracterizado pelofato de que a composição compreende ainda um agente anti-tireóide.

50. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações de 48a 49 caracterizado pelo fato de que a composição é uma composiçãoalimentícia.