CN101367715A - 取代苯基丙酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出一种合成取代苯基丙酮的方法。卤代芳基化合物与镁粉反应生成格林(Grignard)试剂芳基卤化镁，芳基卤化镁与环氧丙烷反应生成1－芳基－2－丙醇，1－芳基－2－丙醇与双氧水在钨酸钠及一季铵盐催化剂存在下反应生成1－取代芳基丙酮。本法原料易得，工艺简单易行，产品总收率达83％。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成取代苯基丙酮的方法。
背景技术
取代苯基丙酮，结构如下：
R＝H，OMe，Cl，F，C1-6烷基等，如苯基丙酮、对甲氧基丙酮、对氟苯基丙酮、对氯苯基丙酮等是合成医药、农药的重要中间体，长期以来没有理想的合成方法。已报道的一些方法如取代氯化苄通过有机锌试剂与乙酸酐反应及取代苯乙酸与乙酸酯法等收率都很低、成本很高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种取代苯基丙酮的合成方法，简便、原料易得、高收率、低污染。
本发明取代苯基丙酮的合成方法，其特征是：包括如下步骤：
(1)卤代芳基化合物RC6H4X与镁粉在四氢呋喃、乙二醇醚及甲苯等溶剂中反应生成格林试剂芳基卤化镁，芳基卤化镁与环氧丙烷反应生成1-芳基-2-丙醇；(2)1-芳基-2-丙醇与双氧水在钨酸钠及季铵硫酸氢盐催化剂存在下反应生成取代苯基丙酮。
其反应过程如下：
其中：X＝Cl，Br，I；R＝H，OMe，Cl，F，C1-6烷基等。
在本发明的格林(Grignard)中，卤代芳基化合物中卤代基X可为氯、溴、碘等能形成格氏试剂的卤原子，R为不与格式试剂反应的集团，典型的R为H，OMe，Cl，F，C1-6烷基等。
在本发明的格林(Grignard)试剂生成反应中，卤代芳基化合物与镁粉的摩尔比例为1：1～1.2，反应温度为50～120℃。
在本发明的中芳基卤化镁与环氧丙烷反应中，芳基卤化镁与环氧丙烷的摩尔比例为1:1～1.8，更好的范围为1:0.9～1.2，反应温度为-20～20℃。
在本发明中取代芳基丙酮的生成反应中，1-芳基-2-丙醇：双氧水：钨酸钠：季铵盐＝1：1～2：0.01～0.1：0.01～0.1(摩尔比)，反应温度为70～120℃。反应时间为5～12小时。
所述季铵硫酸氢盐优选四丁基硫酸氢铵或十六烷基三甲基硫酸氢铵。
本发明提供了一个简便、原料易得、高收率、低污染、适用面广的取代苯基丙酮的合成方法。产品总收率可达80％。
具体实施方式
本发明可通过如下实施例说明，但本发明不仅限于如下实施例。
实施例1：苯基丙酮的合成
在一装有回流冷凝管、氮气入口及出口、磁力搅拌子的三口反应瓶中，加入300mL纯四氢呋喃，17.0g镁粉，67.5g氯化苯，几粒碘。在氮气流中、搅拌下慢慢加热到65℃，恒温反应1小时，然后加热到75℃，恒温反应4小时。将反应液用冰水冷却到-5℃，将45.0g环氧丙烷从滴液漏斗中慢慢低入反应液中，滴完后，维持0℃搅拌1小时，自然升温到20℃，搅拌0.5小时。反应液用通常的方法后处理后，经减压蒸馏得到产品74.4g，经GC-MS鉴定为1-苯基-2-丙醇，纯度99.1％，收率91％。
在一三口反应瓶中加入27.2g以上产品，0.15g钨酸钠(Na2WO4·2H2O)，0.15g四丁基硫酸氢铵，30.0g 30％(w/w质量浓度，下同，)双氧水，2mL醋酸，10mL水，加热至85-90℃反应10小时。反应毕，静置分层，有机层用10.0mL饱和硫代硫酸钠水溶液搅拌1小时，分离后得初产品26.3g，经减压蒸馏得到产品24.3g，经GC-MS鉴定为苯基丙酮，纯度99.3％，收率91％。
实施例2：对甲氧基苯基丙酮的合成
在一装有回流冷凝管、氮气入口及出口、磁力搅拌子的三口反应瓶中，加入300mL纯四氢呋喃，17.0g镁粉，85.5g对甲氧基氯苯，几粒碘。在氮气流中、搅拌下慢慢加热到65℃，恒温反应1小时，然后加热到75℃，恒温反应4小时。将反应液用冰水冷却到-5℃，将45.0g环氧丙烷从滴液漏斗中慢慢低入反应液中，滴完后，维持0℃搅拌1小时，自然升温到20℃，搅拌0.5小时。反应液用通常的方法后处理后，经减压蒸馏得到产品87.7g，经GC-MS鉴定为1-(对甲氧基苯基)-2-丙醇，纯度98.0％，收率88.0％。
在一三口反应瓶中加入33.2g以上产品，0.15g钨酸钠(Na2WO4·2H2O)，0.15g四丁基硫酸氢铵，30.0g30％双氧水，2mL醋酸，10mL水，加热至90℃反应10小时。反应毕，静置分层，有机层用10.0mL饱和硫代硫酸钠水溶液搅拌1小时，分离后得初产品32.9g，经减压蒸馏得到产品29.5g，经GC-MS鉴定为苯基丙酮，纯度99.1％，本步收率为89％。
实施例3：对氟苯基丙酮的合成
在一装有回流冷凝管、氮气入口及出口、磁力搅拌子的三口反应瓶中，加入300mL纯四氢呋喃，17.0g镁粉，103.0g对氟溴苯，几粒碘。在氮气流中、搅拌下慢慢加热到65℃，恒温反应1小时，然后加热到75℃，恒温反应4小时。将反应液用冰水冷却到-5℃，将45.0g环氧丙烷从滴液漏斗中慢慢低入反应液中，滴完后，维持0℃搅拌1小时，自然升温到20℃，搅拌0.5小时。反应液用通常的方法后处理后，经减压蒸馏得到产品75.8g，经GC-MS鉴定为1-(对氟苯基)-2-丙醇，纯度98.0％，收率82.0％。
在一三口反应瓶中加入31.0g以上产品，0.30g钨酸钠(Na2WO4·2H2O)，0.30g十六烷基三甲基硫酸氢铵，30.0g30％双氧水，2mL醋酸，10mL水，加热至90℃反应10小时。反应毕，静置分层，有机层用10.0mL饱和硫代硫酸钠水溶液搅拌1小时，分离后得初产品30.0g，经减压蒸馏得到产品25.8g，经GC-MS鉴定为苯基丙酮，纯度99.0％，收率85％。
Claims (7)
1.一种取代苯基丙酮的合成方法，其特征是：(1)卤代芳基化合物RC6H4X与镁粉在四氢呋喃、乙二醇醚及甲苯等溶剂中反应生成格林试剂芳基卤化镁RC6H4MgX，芳基卤化镁与环氧丙烷反应生成1-芳基-2-丙醇；(2)1-芳基-2-丙醇与双氧水在钨酸钠及一季铵硫酸氢盐催化剂存在下反应生成取代苯基丙酮。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述卤代芳基化合物RC6H4X中的X＝Cl，Br，I，R＝H，OMe，Cl，F或C1-6烷基。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(1)卤代芳基化合物与镁粉的摩尔比例为1：1～1.2，反应温度为50～120℃。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(1)芳基卤化镁与环氧丙烷反应中，芳基卤化镁与环氧丙烷的摩尔比例为1:1～1.8，反应温度为-20～20℃。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于步骤(1)芳基卤化镁与环氧丙烷反应中，芳基卤化镁与环氧丙烷的摩尔比例为1:0.9～1.2。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(2)1-芳基-2-丙醇与双氧水、钨酸钠和季铵盐的摩尔比为：1：1～2：0.01～0.1：0.01～0.1，反应温度为70～120℃，反应时间为5～12小时。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于所述季铵硫酸氢盐为四丁基硫酸氢铵或十六烷基三甲基硫酸氢铵。
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| CN106045827A (zh) * | 2016-05-18 | 2016-10-26 | 中国医科大学 | 一种芳基丙酮类化合物的制备方法 |
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