CN101361830A - 一种抗抑郁症的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出一种抗抑郁症的中药新药制剂及其制备方法，属于中药制备工艺领域。由天然中草药为原料提取组方而成，本发明的特征在于该药物含有柴胡、白芍、白术、当归、茯苓、栀子、薄荷、甘草等提取物，各原料的重量份数比为：柴胡10－20份、白芍12－24份、白术10－20份、当归12－24份、茯苓12－24份、栀子12－24份、薄荷5－10份、甘草10－20份。经临床研究和实验结果可表明本发明具有抗抑郁及抗焦虑作用，对改善病人的情绪，增加活动，增强食欲，改善睡眠具有一定的作用，无明显不良反应，安全性明显优于传统的抗抑郁药物，尤其适用于轻、中度抑郁症患者的治疗。由于其原料来源丰富，生产成本低，服用本发明药物可大幅减轻患者经济负担。

Description

一种抗抑郁症的中药制剂及其制备方法

所属技术领域

本发明属于一种抗抑郁症的药物，具体地说是一种由中草药提取物组成的治疗抑郁症的药物。

背景技术

抑郁症是一种以持续性心境低落为主要表现的综合征。WHO在2001年度健康报告中指出，抑郁症在整个精神卫生领域中是一个重要的公共卫生问题，在发达国家，它是主要的致残原因，估计到2020年，抑郁症将成为全球第二大疾病负担源，倘若患病率和有关社会变量仍维持现状的话，则抑郁症将成为发达国家的第一大疾病负担源。2005年6月在北京举办的亚洲精神科学高峰会公布了这样一个数据：目前中国的抑郁症患者已超过2600万。在我国的自杀和自杀未遂的人群中，抑郁症患者占了50％～70％。目前我国正处于社会转型期，各不同阶层和职业的人群都面临着不同的挑战和压力，我国的文化传统造成人们相互倾诉和释放不利，心境不良的人群占相当大的比重。近年来，在我国逐年递增的大学生自杀的事例中，有60％都与抑郁症或精神分裂症等精神疾病有关。且大学生患抑郁症的比例高达3％～5％，抑郁症已成为大学校园的一大杀手。

抗抑郁药属于精神病用药，化药抗抑郁药物历史达数百年，以往的抗抑郁药物包括丙咪嗪、去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、三甲丙咪嗪、阿米替林和多虑平等三环类抗抑郁药；马普替林等四环类抗抑郁药；以及氟西汀、帕罗西汀等单胺氧化酶抑制剂。在治疗抑郁症时，三环类药物应用最为广泛，也最易因骤然停药而出现撤药综合征。化药抗抑郁药往往2～4周起效，从而影响依从性，而中药多在一周即可起效，患者依从性较好。

抑郁症属于中医“郁病”范畴，在“失眠”、“善忘”、“癫证”、“百合病”、“梅核气”等论述中亦有记载。中医学治疗该病有明显的优势，采用中医中药治疗抑郁症，可较快的缓解抑郁症的核心症状及周边症状，如缓解失眠、疲劳感、食欲下降等症状，从而明显改善患者的生活质量和工作能力，具有肯定、满意的临床疗效；中药副作用少也少，疗效稳定，症状改善全面且不易复发。此外，自主知识产权的药物使其增加了竞争力，可望产生良好的市场前景和巨大的社会效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种临床疗效确切，毒副作用小，价格低廉而且应用范围广泛的抗抑郁症的药物。

具体实施方案

本发明的目的的实现是基于现代药理学研究和临床病例的经验总结上，并结合祖国医学对治疗抑郁型精神病的认识及治疗原则：将具有舒肝解郁、祛浊化痰、为了实现上述目的，本发明采取的技术方案是：将治疗抑郁症的药物，按下列各种原料的重量比组成：柴胡10—20份、白芍12—24份、白术10—20份、当归12—24份、茯苓12—24份、栀子12—24份、薄荷5—10份、甘草10—20份。本组合物的制备方法为：以上几味药材加6—10倍量的水煎煮3次，每次1-1.5小时；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇使含醇量达到60％—75％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，制粒，按照常规的制剂工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。

“喜怒不节则伤脏，愁忧者气闭塞而不行”。抑郁症病机在于七情内伤，脏腑机能失调，使痰扰、气郁、阳亢、精亏、气弱、神蒙。继见心气虚、肺气虚、脾气虚、肾虚、胆虚、肝郁、肝火、痰扰心神各证。朱丹溪正是在这种背景下创建了肝郁学说，提出“气血冲和，百病不生，一有怫郁，诸病生焉。”奠定抑郁症从肝郁论治的基础。中医学认为肝藏血，主疏泄，性喜条达而恶抑郁。《素问·灵兰密典论》谓：“肝者将军之官，谋虑出焉。”谋虑就是谋思虑。说明在五脏之中于思维情绪变化等精神活动联系密切的是肝。故《医碥》提出：“百病皆生于郁，......郁而不疏，则皆肝木之病矣。”肝藏血与主疏泄功能相互为用，以保持全身气机舒畅条达，通而不滞，散而不郁之作用。

抑郁症常表现为抑郁不畅，心烦不宁，胸闷不舒，两胁胀痛，善太息，失眠多梦，头晕健忘，神疲乏力，脘痞腹胀，嗳气纳呆，大便不畅，心悸胆怯，汗出尿频，腰膝酸软，四肢麻木，性欲减退，月经失调等。舌脉：舌质淡红，或舌红，苔薄白或腻、脉弦，或兼沉细。

本方中，柴胡为苦，微寒，归肝、胆经，具有和解表里，疏肝升阳等作用。用于感冒发热，寒热往来，肝气郁结，胸胁胀痛等。郁金性寒，味辛、苦，具有活血行气止痛，清心解郁、利胆退黄、凉血止血之功效，故在方中重用柴胡为君药。白芍性味苦酸、凉，入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗功效，治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下；白术性味苦、甘，温，归脾、胃经，健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安；以上两味药为臣药。当归性味甘、辛，温，归肝、心、脾经，补血活血，调经止痛，润肠通便，用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，风湿痹痛，跌扑损伤；茯苓甘、淡，平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿，健脾宁心，用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠等功效；栀子性味苦，寒，归心、肺、三焦经，可泻火除烦，清热利尿，凉血解毒，用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛；以上三味，功在佐药。薄荷性味辛，凉，入肺、肝经，疏风，散热，辟秽，解毒，可治外感风热，头痛，目赤，咽喉肿痛，食滞气胀，口疮，牙痛，疮疥，瘾疹；甘草性平，味甘，归十二经补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性，以上两味药，功在使药。

现代药理研究证明本方中的药材及其提取物均有显著的抗抑郁作用。柴胡的醇提液、正丁醇提取液和水提液等各剂量组均可提高慢性应激抑郁大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低慢性应激抑郁大鼠血清丙二醛(MDA)含量。柴胡也可降低前额叶5-HT和多巴胺含量，并由此而发挥抗抑郁作用。郁金的有效成分众多，其中抗抑郁成分为姜黄二酮(莪术二酮)，使用其注射液可以明显延长家猫的各期睡眠。白术具有抗应激、抗疲劳和增强肾上腺皮质功能的作用，小鼠每日灌胃白术水煎液共1个月，能增加体重，增强体力，延长游泳时间，白术水煎液灌胃给药也能增强荷瘤(宫颈癌U14)小鼠的体力，延长游泳时间。茯苓具有明显的镇静作用，茯苓煎剂对小鼠腹腔注射，可以抑制自发活动，并能对抗咖啡因所致小鼠兴奋过度，对巴比妥的麻醉有协同作用。

本组合物治疗抑郁症，疗程短(4—6周)，可全面改善患者症状，无毒副作用，尤其是本处方的特点为停药后症状不反弹，无依赖现象。

下面实验和临床为例说明本发明的抗抑郁作用：

动物实验例1：对5-羟色胺酸诱导小鼠甩头行为及脑内单胺递质的影响

观察本发明胶囊剂对5—羟色胺酸(5-HTP)诱发小鼠甩头行为及脑内单胺递质的影响。本发明胶囊0.35g/粒，批号：050612；5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)，Sigma公司，批号：30H0532；5-HTP，Sigma公司，批号：96H0413；克郁片，0.1g/片，湖南制药有限公司产品，批号：030412，该药为选择性MAO-A抑制剂。其余试剂均为国产分析纯。阳性对照药选取盐酸帕罗西汀，批号：050416，中美天津史克制药有限公司。

试验动物选取Km种小鼠，体重20±2.5g，共60只，由第四军医大学实验动物中心提供，合格证号为SCXK(动)2005—0033，饲养条件同前。

取小鼠随机分为5组，每组12只，每天一次给予相应剂量药物，连续3d，第4天于测试前1h灌胃克郁片(100mg/kg)，然后灌胃受试药物，给药剂量同前，阳性药给予帕罗西汀4.67mg/kg，1h后再ip 5-HT 20mg/kg，注射后即开始观察小鼠甩头潜伏期及注射5-HTP后第25-35min内的甩头次数。试验结束后立即处死小鼠，迅速取出大脑，—30℃冰箱保存，用OPT缩合反应荧光分光光度法测定脑组织中5-HT、5-HIAA的含量。

实验数据用SPSS统计学软件处理。

表1：本发明对5-羟色胺酸诱发小鼠甩头行为的影响(n＝12，x±s)

与模型组相比^*P<0.05，^**P<0.01。

表2：本发明对5-羟色胺及其代谢产物的影响(n＝12，x±s)

与模型组相比^*P<0.05，^**P<0.01。

5-羟色胺酸为5-HT的前体物，在脑内单胺氧化酶被抑制，5-HT含量升高的前提下，再给予5-羟色胺酸，可以增加脑内5-HT含量，从而出现甩头症状。实验结果表明，在5-羟色胺酸的诱发下，本发明药物给药组甩头潜伏期随着剂量增大而缩短，脑内5-HT含量明显升高，呈一定的量效关系，与对照组相比，差异显著(P<0.05或P<0.01)。由此可见，本发明药物组可通过兴奋5-HT神经元系统来起到抗抑郁作用。

临床试验例2：

1、临床资料：

64例患者中，年龄最大者65岁，年龄最小者18岁，病程最长者15年，最短者5个月。

病例选择：

诊断标准参照《中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语·证候部分》和《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》以及《中药新药治疗抑郁症的临床研究指导原则》制定。

中医诊断标准

肝郁气滞证：情绪抑郁，悲观厌世，表情沮丧，烦躁，善叹息，脉弦。情绪抑郁必备，其他五项有三项者。

肝郁脾虚证：情绪抑郁，悲观厌世，表情沮丧，纳差，形体消瘦，面色萎黄，脉弦细。七项中情绪抑郁必备，其他六项具四项者。

肝郁痰阻证：情绪抑郁，悲观厌世，表情沮丧，泛吐痰涎，咽有梗阻，舌苔腻，脉弦滑。七项中情绪抑郁必备，其他六项具四项者。

心脾两虚证：情绪抑郁，心悸，健忘，少寐多梦，纳差，面色萎黄，脉细沉。七项中情绪抑郁必备，其他六项具四项者。

肝肾阴虚证：情绪抑郁，五心烦热，盗汗，腰膝酸软，两目干涩，脉细数。六项中情绪抑郁必备，其他五项具三项者。

中医辨证

①.气滞血淤证：经前或经期小腹胀痛拒按，经血量少，经行不畅，血色紫黯有块，块下痛暂减，经前乳房胀痛，胸闷不适，舌质紫黯或有瘀点，脉弦。

②.寒湿凝滞证：经前或经期小腹冷痛，得热痛减，月经后期，量少，经血黯而有瘀块或如黑豆汗样，畏寒，手足欠温，带下量多，舌苔白或腻，脉弦或沉紧。

西医诊断标准

以心境低落为主，并至少有下列4项：(1)兴趣丧失、无愉快感；(2)精力减退或疲乏感；(3)精神运动性迟滞或激越；(4)自我评价过低、自责，或有内疚感；(5)联想困难或自觉思考能力下降；(6)反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为；(7)睡眠障碍，如失眠、早醒，或睡眠过多；(8)食欲降低或体重明显减轻；(9)性欲减退。

严重标准：社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果。

病程标准：(1)符合症状标准和严重标准至少已持续2周。(2)可存在某些分裂性症状，但不符合分裂症的诊断。若同时符合分裂症的症状标准，在分裂症状缓解后，满足抑郁发作标准至少2周。

排除标准：排除器质性精神障碍，或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁。

2、治疗方法：

本文所收集的64例患者中，均为各种原因导致的抑郁症患者。其临床症状多表现为以下几种：心情抑郁，情绪不宁(低落)，胁肋胀痛，易怒善哭，失眠，思维迟缓和运动抑制等症状。口服本胶囊，12g/次，3次/日。持续26周。

3、疗效标准：

治愈：临床症状及体征全部消除，且疗效巩固；

显效：临床症状虽已消除，但疗效不够巩固；

有效：临床症状及体征有所改善；

无效：治疗前后无明显变化。

4、治疗结果：

从上述表格可以看出，在64例临床观察的患者中，服药后总有效率(症状缓解率)可达到70.31％。

Claims (5)

1.一种抗抑郁症的药物，采用天然中草药为原料提取制剂而成，其特征是该药物由柴胡、白芍、白术、当归、茯苓、栀子、薄荷、甘草等药材提取物组方而成，其原料组成中各种原料的重量比为柴胡10—20份、白芍12—24份、白术10—20份、当归12—24份、茯苓12—24份、栀子12—24份、薄荷5—10份、甘草10—20份。

2.根据权利要求1所述的抗抑郁症的药物，其特征是可采用常规工艺方法制成胶囊剂、颗粒剂或片剂。

3.根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上几味加6—10倍量的水煎煮3次，每次1-1.5小时；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20-1.25的稠清膏，加乙醇使含醇量达到60％—75％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，按照常规的制剂工艺制备成胶囊剂、颗粒剂、片剂等。

4.根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于胶囊剂或颗粒剂的制备方法为：以上几味加10倍量的水煎煮3次，每次1小时；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，混匀，制粒，整粒，包装即得。

5.根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于片剂的制备方法为：以上几味加10倍量的水煎煮3次，每次1小时；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉和硬脂酸镁辅料，混匀，制颗粒，压成片，薄膜包衣。