CN101360494A - 高效埃博霉素的化学合成 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种高活性的合成的埃博霉素化合物，当作为抗癌细胞系的细胞毒药物被测定时，其活性超过埃博霉素A或埃博霉素B的活性，以及公开含有合成埃博霉素的药用组合物。
Description
描述
政府支持
本发明在政府的支持下，根据来自国家卫生机构的USPHS专项拨款CA088822进行。政府具有本发明的某些权利。
技术领域
本发明涉及称为埃博霉素(epothilone)的天然产物的合成类似物。更具体地说，本发明涉及高活性埃博霉素化合物，当作为抗癌细胞系的细胞毒剂测定时，其活性超过埃博霉素EpoA或埃博霉素EpoB的活性。
背景技术
自1996年埃博霉素正式面世[例如，埃博霉素A(化合物1)和埃博霉素B(化合物2)，[等，Angew.Chem.1996，108，1671-1673；Angew.Chem.Iht.Ed.1996，35，1567-1569.]以来，合成化学家已经从合成和修饰两个观点专注于它们的结构
[a)Altmann，Org.Biomol.Chem.2004，2，2137-2152；b)Watkins等，Curr.Pharm.Design 2005，11，1615-1653；c)Nicolaou等，Chem.Commun.2001，1523-1535；d)Nicolaou等，Pure Appl.Chem.1999，71，989-997；e)Harris等，J.Org.Chem.1999，64，8434-8456；f)Nicolaou等，Angew.Chem.1998，110，2120-2153；Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，2014-2045]。这颇为强烈和持久的兴趣既不令人惊讶，也不无价值，因为这些自然存在的物质已经证明它们本身是作为抗癌药物的合成、生物学有力工具和目前临床试验有价值的候选药物的挑战性目标[a)Okuno等，J.Clin.Oncol.2005，23，3069-3073；b)Altmann，Curr.Pharm.Design 2005，11，1595-1613；c)Rivkin等，Angew.Chem.2005，117，2898-2910；Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，2838-2850；d)Kolman，Curr.Opin.Invest.Drugs 2004，5，1292-1297；e)Kolman，Curr.Opin.Invest.Drugs 2004，5，657-667；f)Galmarini等，iDrugs 2003，6，1182-1187；g)Biswas等，J.Am.Chem.Soc.2002，124，9825-9832]。
在本发明人和合作者的埃博霉素类的结构活性关系(SAR)研究[Nicolaou等，Chem.Commun.2001，1523-1535；Nicolaou等，Pure Appl.Chem.1999，71，989-997；Nicolaou等，Angew.Chem.1998，110，2120-2153；Angew.Chem.Iht.Ed.1998，37，2014-2045；a)Buey等，Chem.Biol.2004，11，225-236；Nicolaou等，Angew.Chem.2003，115，3639-3644；Angew.Chem.，Iht.Ed.2003，42，3515-3520；Nicolaou等，Tetrahedron 2002，58，6413-6432；Nicolaou等，J.Am.Chem.Soc.2001，123，9313-9323；Nicolaou等，Chem.Biol.2000，7，593-599]定义了窄范围的结构图，如果存在的话，它赋予埃博霉素分子生物学活性并生成几种有效的埃博霉素，例如，甲硫基埃博霉素B类似物化合物3[Nicolaou等，Tetrahedron 2002，58，6413-6432]和化合物4[Nicolaou
等，Angew.Chem.2003，115，3639-3644；Angew.Chem.，Int.Ed.2003，42，3515-3520]。这一模型或多或少地被最近的基于电子结晶和核磁共振的微管蛋白-埃博霉素A复合物的构象分析所证实[Nettles等，Science2004，305，866-869；Heinz等，Angew.Chem.2005，117，1324-1327；Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，1298-1301]，该复合物看来提供了大部分的公布的SAR数据。
如下面所讨论的那样，基于以上模型的新的研究产生了最有效的、天然的或设计的至今所报道的埃博霉素化合物。
发明简述
本发明构思了埃博霉素化合物。一种所构思的化合物在结构上符合下式A-1、A-2、A-3或A-4，
其中RA是具有如下结构的芳环
其中
各X1、X2和X3独立为S、NR1、N、CH或CR2，以至所述5元环含有至少2个不是碳的环原子，或X2和X3共同形成稠合到所述5元环的6元芳环，它含有至少2个不是碳的环原子，
R1选自C1-C8-烃基和亚甲基-C1-C8-烃基醚，和
R2选自C1-C8-烃基、O-C1-C8-烃基、卤代基、S-C1-C8-烃基、亚甲硫基-C1-C8-烃基和亚甲硫基-C1-C8-酰基。
另一个构思的化合物在结构上符合式B-1、B-2、B-3或B-4
其中的RB是具有如下结构的芳环
其中
R1选自C1-C8-烃基和亚甲基-C1-C8-烃基醚，和
R2选自C1-C8-烃基、O-C1-C8-烃基、卤代基、S-C1-C8-烃基、亚甲硫基-C1-C8-烃基和亚甲硫基-C1-C8-酰基。
所构思的埃博霉素化合物具有药学活性，还构思含有药学有效量的、溶解或分散于药学上可接受的稀释剂的式A-1/A-4或式B-1/B-4化合物的组合物。
发明详述
本发明构思了埃博霉素化合物，其中的2-甲基-4-噻唑基(thiazyl)取代基被另一个含氮芳环取代基取代。在一个实施方案中，所考虑的埃博霉素化合物在结构上符合下式A-1、A-2、A-3或A-4，
其中RA是具有下列结构的环取代基
其中所述的5元环是芳族的并含有至少2个不是碳的环原子，各X1、X2和X3独立为S、NR1、N、CH或CR2，
R1是C1-C8-烃基或亚甲基-C1-C8-烃基醚，和
R2选自C1-C8-烃基、O-C1-C8-烃基、卤代基、S-C1-C8-烃基、亚甲硫基-C1-C8-烃基和亚甲硫基-C1-C8-酰基，前提是，当X2是S和X3是CR2时，R2不是C1-C8-烃基或S-C1-C8-烃基，或
X2和X3共同形成稠合到所述5元芳环的6元芳环。
特别优选的RA的取代基如下所示
另一个所构思的化合物在结构上符合式B-1、B-2、B-3或B-4
其中的RB是具有如下结构的芳环
其中
R1选自C1-C8-烃基和亚甲基-C1-C8-烃基醚，和
R2选自C1-C8-烃基、O-C1-C8-烃基、卤代基、S-C1-C8-烃基、亚甲硫基-C1-C8-烃基和亚甲硫基-C1-C8-酰基。
特别优选的RB取代基包括
因此，优选的化合物可分组(grouped)在一起，在结构上符合式C-1、C-2、C-3或C-4
其中RC选自
在这些试验中，未发现氰基埃博霉素化合物21的活性，但它是制备四唑埃博霉素，例如，化合物20的有用的中间体化合物。
用于本文的术语″烃基″作为简短的术语包括仅含碳和氢的脂肪族及脂环族基团或自由基。因此，如包括芳烷基，例如，苄基和苯乙基一样，应包括烷基、链烯基和炔基，并包括芳烃，例如，苯基和萘基。预期的特定烃基取代基中，列举出所述基团；即，C1-C4烷基、甲基或十二碳烯基。示例性烃基含有一个1-12个碳原子，优选1-约6个碳原子的链。甲基是特别优选的烃基。应注意，熟练工作者会明白，链烯基或炔基取代基必须具有至少两个碳原子。
C1-C8-烃基氧基或O-C1-C8-烃基是含有连着氧原子的烃基的醚。同样地，C1-C8-烃基硫基或S-C1-C8-烃基是硫醚。亚甲基-C1-C8-烃基醚含有连着所述芳环和连着烃基醚(-CH2-O-C1-C8-烃基)的亚甲基(-CH2-)。同样地，亚甲硫基-C1-C8-烃基含有连着所述环和硫醚烃基(-CH2-S-C1-C8-烃基)的亚甲基。亚甲硫基-C1-C8-酰基含有连着所述环和硫代酰基烃基[-CH2-S-(CO)C1-C7-烃基]的亚甲基。卤代基是选自氟、氯、溴和碘的卤取代基。
含杂环侧链区域选自埃博霉素结构的几个区域，其中可进行修饰以潜在地提高分子的活性。以往已经确认在其特定位置的碱性氮的重要性[Nicolaou等，Chem.Biol.2000，7，593-599]，该条件被设定为任何新设计的结构要求，而埃博霉素B的其余结构保持完整。这些限制的优点在于，例如，原则上可通过钯催化的交叉偶联反应，例如，如下所述的逆合成的Stille反应[Nicolaou等，Tetrahedron 2002，58，6413-6432]，或者通过降解衍生的高级中间体(化合物II)和杂环锡烷(化合物III)的全合成或半合成，制备自本研究呈现的任何潜在的候选药物(化合物I)。
埃博霉素化合物5-21(以下)属于在结构上符合式A-1的化合物系列，并在上述结构区域内经某些另外的原理设计。某些亲油取代基，例如，甲基和甲硫基基对微管蛋白结合和细胞毒性的有利作用未逃出避我们的关注，并因而在几种这些设计上引入这类部分(化合物5-20)。我们还要查明在杂环侧链上的其它环(化合物7，17-19，20)及在那个链上无环(化合物21)的作用。最终，我们希望挑战微管蛋白受体袋(receptor pocket)容纳宠大卤素取代基(化合物10、12)的能力。
在下文中的流程A和B中，说明对应于类似的环丙烷类似物和各顺式-环氧乙烷(以上)的反式-稠合的类似物的化合物与环丙烷化合物的合成，其中的RC另外定义。
流程A
流程B
药用组合物
可将用于本发明的埃博霉素化合物配制成药用组合物。这样的组合物包含有效量的、溶解或分散于药学上可接受的载体或稀释剂中的埃博霉素。然后，可经口、胃肠外、吸入喷雾、直肠或局部给予，呈包含希望的常规无毒的药学上可接受的载体、辅助剂和赋形剂的剂量单位制剂的所构思的组合物。局部给药也可涉及采用透皮给药，例如，透皮贴剂或离子电渗疗法装置。用于本文的术语胃肠外包括皮下注射、静脉内、肌内、胸骨内注射或输液技术。例如，药物制剂于Hoover，John E.，Remington药物科学，Mack出版公司，Easton，Pennsylvania；1975和Liberman，H.A.和Lachman，L.，编辑，药物剂型，Marcel Decker，New York，N.Y.，1980中讨论。
根据已知技术，采用适用的分散或湿润剂和悬浮剂，可配制可注射制剂，例如，灭菌可注射含水或含油混悬剂。灭菌可注射制剂也可为在无毒的胃肠外可接受稀释剂或溶剂中的灭菌可注射溶液剂或混悬剂，例如，作为1，3-丁二醇中的溶液。在可接受的赋形剂和溶剂中，可以有水、林格氏液和等渗氯化钠溶液。此外，无菌的不挥发油按常规用作溶剂或悬浮介质。对于此用途，可采用任何刺激性少的不挥发油，包括合成的甘油一酯或二酯。此外，脂肪酸，例如，油酸可用于注射剂的制备。可采用二甲基乙酰胺、表面活性剂包括离子和非离子去垢剂、聚乙二醇。溶剂和湿润剂的混合物，例如，上述那些也是有用的。
可通过使药物与适用的无刺激性赋形剂，例如，可可脂、合成的甘油一、二或三酯、脂肪酸和聚乙二醇混合，制备用于直肠给药的栓剂，这些赋形剂常温下是固体，但在直肠温度下是液体，从而会于直肠中熔化并释放药物。
口服固体剂型可包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这类固体剂型中，本发明化合物通常与适合指定给药途径的一种或多种辅助剂组合。如果口服，化合物可与乳糖、蔗糖、淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠和钙盐、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，再制片或制成胶囊用于常规给药。这类胶囊或片剂可含有可作为活性化合物分散在羟丙基甲基纤维素中所提供的控释制剂。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，剂型也可包含缓冲剂，例如，柠檬酸钠、碳酸镁或碳酸钙或碳酸氢镁或碳酸氢钙。片剂和丸剂又可用肠溶衣制备。
埃博霉素可作为共轭物传递给抗体或其它药物，这给予它们更多的选择。其中药物被胶囊化或共价连接的埃博霉素纳米颗粒也可用于它们的给药，因为这种方式可增加所用埃博霉素的功效和选择性。
对于治疗用途，胃肠外给药制剂可呈含水或不含水的等渗无菌注射溶液剂或混悬剂。这些溶液剂和混悬剂可由具有一种或多种用于口服制剂的载体或稀释剂的灭菌散剂或颗粒剂制备。化合物可溶解于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苄基醇、氯化钠和/或各种缓冲剂。其它辅助剂和给药方式广为制剂领域所熟知。
口服液体剂型可包括含有常用于本领域的惰性稀释剂，例如，水的药学上可接受的乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。这类组合物也可包含辅助剂，例如，湿润剂、乳化剂和悬浮剂和增甜剂、矫味剂和香味剂。
可与载体原料组合生成单一剂型的活性成分的量随要治疗的哺乳动物宿主和特定给药方式而变。
特定化合物的合成
为合成特定埃博霉素和根据前述逆合成分析，需要相应的杂环锡烷。如流程1中所述制备这些化合物(化合物26a-b、28、30a-b、32、33、35a-c、37a-b)。
流程1
锡烷偶联剂的合成和条件：
a)TsCl(1.5当量)，Et3N(3.0当量)，4-DMAP(0.1当量)，CH2Cl2，25℃，1小时，84％；b)硫代乙酸(1.1当量)，Et3N(1.1当量)，CH2Cl2，0→25℃，1小时，78％；c)NaSMe(3.0当量)，EtOH，25℃，10分钟，97％；d)(Me3Sn)2(7.0当量)，[Pd(PPh3)4](0.1当量)，甲苯，110℃，1小时，25a(26a，95％)，25b(26b，63％)。
e)nBuLi(1.0当量)，甲基环己烷，THF，-78℃，10小时；然后nBu3SnCl(1.0当量)，-78℃，1小时，83％。
f)EtMgBr(1.0当量)，THF，25℃，1.5小时；然后nBu3SnCl(1.1当量)，25℃，1小时，29a(30a，74％)，29b(30b，79％)。
g)nBuLi(1.0当量)，THF，-78℃，5分钟；然后(MeS)2(1.0当量)，5分钟；然后nBuLi(1.0当量)，15分钟；然后(MeS)2(1.0当量)，5分钟；然后nBuLi(1.0当量)，15分钟；然后nBu3SnCl(1.0当量)，-78℃，1小时，83％。
h)nBu3SnCCH(1.5当量)，二甲苯，138℃，6小时，34a(35a，41％)，34b(35b，76％)，34c(35c，30％)。
i)NaOMe或NaSMe(3.0当量)，tBuOK(2.0当量)，iPrOH，25℃，15分钟，(37a，10％)(37b，89％)。
Ts＝对甲苯磺酰基；Et3N＝三乙胺；DMAP＝4-二甲基氨基吡啶；Bn＝苄基；THF＝四氢呋喃。
经已知的文献程序制备其它化合物{化合物35b[Sakamoto等，Heterocycles 1992，33，813-818]；36[Kato等，J.Org.Chem.1997，62，6833-684]；38-39[Molloy等，J.Organomet.Chem.1989，365，61-73]；40[Bookser，Tetrahedron Lett.2000，41，2805-2809]；和41[可经市售得到]}。
然后通过各锡烷与乙烯基碘化合物22[Nicolaou等，Chem.Eur.J.2000，6，2783-2800]的Stille偶合[Nicolaou等，Tetrahedron 2002，58，6413-6432]，使各杂环部分连到埃博霉素骨架上，如以下流程2中所示得到目标埃博霉素化合物5-21。
流程2
埃博霉素5-21试剂的合成和条件：
a)[Pd2(dba)3·CHCl3](0.2当量)，CuI(2.0当量)，AsPh3(0.8当量)，26a(5，74％)，26b(6，40％)，38(7，55％)，30a(10，43％)，30b(11，68％)，32(12，76％)，33(13，79％)，35a(14，71％)，35b(15，66％)，35c(16，60％)，36(17，52％)，37a(18，39％)，37b(19，53％)，40(20，56％)，(2.0当量的各锡烷)，DMF，25℃，3小时。
b)[Pd(PPh3)4](0.2当量)，CuI(2.0当量)，39(8，51％)，28(9，47％)，41(21，34％)(2.0当量的各锡烷)，DMF，25℃，3小时。未优化得率，dba＝二亚苄基丙酮；DMF＝N，N-二甲基甲酰胺。
用细胞毒性试验测试经合成的埃博霉素的生长抑制性质，并与TaxotereTM或TaxolTM和埃博霉素A或埃博霉素B比较。对药物敏感和耐药的几种人癌细胞系的结果概述于下表1A-1C。
表1A所设计的埃博霉素5-21的细胞毒性[a]
[a]采用亚甲蓝(KB-31和KB-8511)或磺酰罗丹明(sulforhodamine)-B(其它细胞系)染色法，在72小时生长抑制试验中，测试化合物的抗增殖作用[Nicolaou等，Chem.Biol.2000，7，593-599；Skehan等，J.Natl.Cancer Inst.1990，82，1107-1112]。以nM给出各化合物的IC50值，其代表3-5次独立实验的平均值±平均值的标准误差。
[b]卵巢癌细胞系。
[c]抗TaxolTM 1A9细胞系表达β270的单一获得性点突变(Phe→Val)。
[d]将母体细胞系(RRp)的相对耐药性计算为各耐药细胞系的IC50值除以母体细胞系的IC50值。
表1B
所设计的埃博霉素5-21细胞毒性[a]
a-d的注释参见表1A。
[e]抗埃博霉素A 1A9细胞系表达β274的单一获得性点突变(Thr→Ile)。
[f]由于用多柔比星的药物选择，人卵巢癌A2780细胞系的耐药克隆过量表达p-糖蛋白(Pgp)。
表1C
所设计的埃博霉素5-21的细胞毒性[a]
a-d的注释参见表1A。
[g]人表皮样癌细胞系。
[h]抗TaxolTM(Pgp-过量表达)KB细胞系。
细胞系包括对母体药物敏感的卵巢癌细胞系1A9，其抗TaxolTM(1A9/PTX10)[Giannakakou等，J.Biol.Chem.1997，272，17118-17125]和抗埃博霉素A(1A9/A8)[Giannakakou等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA2000，97，2904-2909]亚系及过量表达Pgp-外排泵的突变体(1A9/AD10)。带有明显的获得性β-微管蛋白突变体的抗TaxolTM和埃博霉素A细胞系影响药物-微管蛋白相互作用，并导致削弱的紫杉烷和埃博霉素驱动的微管蛋白聚合。此外，采用一对药物敏感的人表皮样癌母体细胞系(KB-31)及其抗TaxolTM Pgp-过表达亚系(KB-5811)，进一步研究细胞毒性。
尽管效力低于埃博霉素B，化合物5和6仍表现出对几种受试细胞系的高效力，所述细胞系对包含于分子中的结构改变表现出极大的受体耐药性。苯并噻唑类似物化合物7表现出覆盖各细胞系范围的优异的细胞毒性，比埃博霉素B更加有效。咪唑类似物化合物8和10-13和三唑埃博霉素化合物9的显著更低的活性，表明N-甲基咪唑部分难以嵌入微管蛋白受体并转变为高潜能，而化合物13的取代模式和拥挤的性质强调对碱性氮的特定位置和共轭侧链系统的平面性要求[13]。[对于含有效咪唑的埃博霉素B类似物，参见Altmann等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2000，10，2765-2768]。
噻唑环被吡唑部分取代导致优异的生物学活性，此为化合物14-16所证实。三种化合物(14-16)提供感兴趣的SARs。因此，N-Me取代的吡唑埃博霉素化合物14全面表现出比埃博霉素B更有效的细胞毒性，其N-Ph配对物(化合物15)活性稍小，而该化合物带有额外的SMe取代基(化合物16)，被证明是所有受试化合物中最有效的。
事实上，与天然存在的埃博霉素B相比，较后的埃博霉素(化合物16)对抗埃博霉素A的1A9亲本和1A9/A8细胞系表现出显著的17倍的活性增加，甚至对抗TaxolTM的1A9/PTX10细胞系表现出给人印象深刻的78倍的效力增加。与埃博霉素B相比，化合物16对KB细胞系的作用也因3-5倍的效力增加而令人印象深刻。然而，令人感兴趣地是，作为对PgP-过量表达细胞系A2780/AD10的生长抑制剂，即使4倍于埃博霉素B的效力增强，化合物16仍不如化合物14有效(20倍效力增加)。
对于埃博霉素B的效力而言，嘌呤埃博霉素化合物17-19表现出横跨整个受试细胞系范围的相当大的效力，因此，表示可被微管蛋白受体容纳的空间体积和电子云的边界进一步扩张。最终，发现腈埃博霉素化合物21对任何受试细胞系缺乏任何显著的细胞毒性，证实埃博霉素结构的碱性杂环部分的重要性。
4种经选择高效埃博霉素(化合物3、4、7和16)对前述细胞系的相对活性列于下表2。
表2
[a]细胞系的定义参见表1A-1C。
[b]相对活性(RA埃博霉素B)被定义为在同时进行的生物学试验中的埃博霉素B的IC50值与受试化合物的IC50值之比。该值表示与同时确认的埃博霉素B相比受试化合物的效力成倍增加。
就我们所知，与埃博霉素B和全部合成于这些实验室的有效的类似物化合物3[Nicolaou等，Tetrahedron 2002，58，6413-6432]、4[Nicolaou等，Angew.Chem.2003，115，3639-3644；Angew.Chem.，Int.Ed.2003，42，3515-3520]、7和14(参见表3)的那些相比，吡唑埃博霉素化合物16的惊人的生物学概况使得该类似物成为至今所知道的最有效的埃博霉素。在测试的全部5种癌细胞系中，化合物16胜过埃博霉素B，对卵巢母体细胞系1A9(16.5倍)、其抗TaxolTM变体1A9/PTX10(78.0倍)及其抗埃博霉素A突变体1A9/A8(16.7倍)表现出超过天然生成的物质的特别显著的效力增加。已知埃博霉素B(化合物2)和类似物化合物3已经作为抗癌药物进入临床试验{值得注意的来自埃博霉素类的其它临床候选药包括被Danishefsky[EpoD/KOS-862，Kolman等，Curr.Opin.Invest.Drugs 2004，5，657-667；Epo-490，Kolman等，Curr.Opin.Invest.Drugs 2004，5，657-667，和Fludelone，Rivkin等，Angew.Chem.2005，117，2898-2910；Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，2838-2850]、Bristol-Myers Squibb[BMS247550/内酰胺埃博霉素B，Okuno等，J.Clin.Oncol.2005，23，3069-3073和BMS-310705/C-20氨基甲基埃博霉素B，Kolman，Curr.Opin.Invest.Drugs 2004，5，1292-1297]和Schering AG[ZK-EPO(Schering AG出版社发行)合成的那些)，作为潜在的候选药物，化合物16值得进一步研究。
化合物的实验数据
A.通用程序
除非另有说明，在氩气氛围下，在无水条件下用无水溶剂，进行所有反应。通过使可经市售得到经预干燥的脱氧制剂穿过经活化的氧化铝柱得到无水四氢呋喃(THF)、甲苯、苯、乙醚(Et2O)和二氯甲烷(CH2Cl2)。除非另有说明，得率指经色谱和光谱(1H NMR)上均匀的材料，除非另有说明，采购并采用无需进一步纯化的最高商品质量的试剂。
经采用紫外光作为目测试剂、配制对甲氧基苯甲醛和磷钼酸的乙醇溶液并加热作为显影剂，在0.25mm E.Merck硅胶盘(60F-254)上进行的薄层色谱法(TLC)监测反应。将E.Merck硅胶(60，粒径0.040-0.063mm)和Sigma-Aldrich Florisil
(-200筛目)用于快速柱层析法。在0.25mm E.Merck硅胶盘(60F-254)上进行制备型薄层层析法(PTLC)。
NMR波谱纪录于Bruker DRX-600、DRX-500、AMX-500或AMX-400仪器中并用残余的未氘化的溶剂作为内标校准。采用下列缩写词说明多峰裂数：s＝单峰，d＝双重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，m＝多重峰，br＝宽峰。IR光谱纪录于Perkin-Elmer 1600系列FT-IR分光计上。用API 100 Perkin-Elmer SCIEX单一四极质量分光计在4000V发射器电压下进行电雾化电离(ESI)质谱(MS)实验。采用MALDI(基体辅助激光解吸电离)或ESI(电雾化电离)，将高分辨质谱(HRMS)纪录于VG ZAB-ZSE质量分光计上。光学旋转纪录于Perkin-Elmer 343旋光计上。
B.Stille偶合的通用程序：
方法A：
向乙烯基碘化合物22(10.0mg，18.6μmol，1.0当量)、CuI(7.1mg，37.2μmol，2.0当量)、AsPh3(4.6mg，14.9μmol，0.8当量)的脱气DMF(2mL)溶液中加入Pd2(dba)3·CHCl3(3.9mg，3.7μmol，0.2当量)。25℃下搅拌所生成的溶液5分钟，然后经注射器逐滴加入锡烷(37.2μmol，2.0当量)的脱气DMF(1mL)溶液。室温下搅拌反应混合物3小时，用H2O(30mL)猝灭，经EtOAc(3x15mL)萃取。用盐水(15mL)洗涤经合并的有机层，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。经快速柱层析法(硅胶)和PTLC纯化残余物，得到希望的埃博霉素类似物。
方法B：
向乙烯基碘化合物22(10.0mg，18.6μmol，1.0当量)和CuI(7.1mg，37.2μmol，2.0当量)的脱气DMF(2mL)溶液加入Pd(PPh3)4(4.3mg，3.7μmol，0.2当量)。25℃下搅拌所生成的溶液5分钟，然后经注射器逐滴加入锡烷(37.2μmol，2.0当量)的脱气DMF(1mL)溶液。室温下搅拌反应混合物3小时，用H2O(30mL)猝灭，经EtOAc(3x15mL)萃取。用H2O(20mL)、盐水(15mL)洗涤经合并的有机层，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。经快速柱层析法(硅胶)和随后的PTLC纯化残余物，得到希望的埃博霉素类似物。
埃博霉素化合物5：
方法A；白色泡沫；74％得率；Rf＝0.38(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶1)；[α]D 32＝-18.0(MeOH，c＝1.0)；IR(薄膜)
Umax 3443 br，2964，1732，1714，1694，1682，1454，1384，1250，1051，980，914，732cm-1；1H NMR(500MHz，CD2Cl2)δ＝7.13(s，1H)，6.56(s，1H)，5.39(dd，J＝2.7，8.0Hz，1H)，4.19(d，J＝9.7Hz，1H)，3.96(s，2H)，3.72(s，1H)，3.69(br s，1H)，3.27(dq，J＝4.7，6.8Hz，1H)，2.79(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)，2.50(br s，1H)，2.49(dd，J＝10.3，14.2Hz，1H)，2.36(dd，J＝3.2，14.3Hz，1H)，2.16(s，3H)，2.11(s，3H)，2.10-2.05(m，1H)，1.93(td，J＝8.2，15.3Hz，1H)，1.73-1.65(m，1H)，1.55-1.36(m，6H)，1.35(s，3H)，1.26(s，3H)，1.15(d，J＝6.9Hz，3H)，1.05(s，3H)，0.99ppm (d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(125MHz，CD2Cl2)δ＝219.9，170.1，168.1，152.0，137.5，119.2，117.2，76.6，73.8，72.6，61.4，60.9，52.7，42.7，39.0，36.1，35.0，32.1，31.9，30.3，22.1，22.1，21.1，19.1，16.6，15.3，15.0，13.3ppm；HRMS(ESI-TOF)对C28H43NO6S2 +[M+H+]的计算值554.2604，实测值554.2613。埃博霉素化合物6：
方法A；无色油；40％得率；Rf＝0.40(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶1)；[α]D 32＝-7.4(DMSO，c＝0.40)；IR(薄膜)
Umax 3423 br，2958，2928，1736，1691，1466，1380，1251，1135，1096，1054，1008，980，957，884，711cm-1；1H NMR(500MHz，CD2Cl2)δ＝7.09(s，1H)，6.54(s，1H)，5.39(dd，J＝2.5，8.1Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.19(m，1H)，3.72(t，J＝3.9Hz，1H)，3.66-3.59(m，1H)，3.27(td，J＝6.8，11.5Hz，1H)，2.79(dd，J＝4.4，7.8Hz，1H)，2.49(dd，J＝10.3，14.3Hz，1H)，2.40(br s，1H)，2.39(s，3H)，2.36(dd，J＝3.2，14.2Hz，1H)，2.09(s，3H)，2.09-2.04(m，1H)，1.92(td，J＝8.2，15.2Hz，1H)，1.73-1.65(m，1H)，1.55-1.36(m，6H)，1.35(s，3H)，1.26(s，3H)，1.15(d，J＝6.8Hz，3H)，1.05(s，3H)，0.99ppm(d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(125MHz，CD2Cl2)δ＝219.9，193.5，170.1，165.5，152.0，137.7，119.0，117.3，76.6，73.9，72.6，61.3，60.9，52.7，42.8，39.0，36.1，32.0，31.9，30.3，30.1，29.8，22.1，22.1，21.0，19.1，16.6，15.0，13.3ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C29H43NO7S2 +[M+H+]的计算值582.2554，实测值582.2557。
埃博霉素化合物7：
方法A；白色泡沫；55％得率；Rf＝0.37(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶1)；[α]D 32＝-10(DMSO，c-0.32)；IR(薄膜)
Umax 3441 br，2959，2919，2356，1738，1725，1714，1682，1650，1454，1379，1248，1143，1056，1002，973，882，761，730cm-1；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ＝8.01(d，J＝8.2Hz，1H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)，7.51-7.47(m，1H)，7.41-7.37(m，1H)，6.93(s，1H)，5.54(dd，J＝3.7，6.0Hz，1H)，4.20(d，J＝9.3Hz，1H)，3.97(br s，1H)，3.80(t，J＝4.3Hz，1H)，3.38-3.31(m，1H)，2.83(t，J＝6.2Hz，1H)，2.61(dd，J＝10.2，14.0Hz，1H)，2.50(brs，1H)，2.46(dd，J＝3.5，14.0Hz，1H)，2.32(s，3H)，2.13-2.06(m，1H)，2.05-1.98(m，1H)，1.77-1.66(m，1H)，1.59-1.32(m，6H)，1.40(s，3H)，1.29(s，3H)，1.18(d，J＝6.8Hz，3H)，1.09(s，3H)，1.01ppm (d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ＝220.7，170.4，164.6，152.4，144.8，134.7，126.5，125.3，122.8，121.4，119.4，76.0，74.5，73.0，61.3，61.3，53.0，43.2，38.9，36.4，31.7，31.7，30.5，22.8，21.2，21.0，20.1，17.1，17.0，14.0ppm；HRMS(ESI-TOF)对C30H41NO6S+[M+H+]的计算值544.2727，实测值544.2743。
埃博霉素化合物8：
方法B；无色薄膜；51％得率；Rf＝0.32(硅胶，EtOAc∶丙酮，9∶1)；[α]D 32＝-28(DMSO，c＝0.25)；IR(薄膜)
Umax 3438 br，2968，2927，1732，1714，1693，1682，1470，1451，1383，1283，1250，1146，1054，980，739cm-1；1H NMR(500MHz，CD2Cl2)δ＝7.02(s，1H)，6.87(s，1H)，6.34(s，1H)，5.51(dd，J＝3.0，7.9Hz，1H)，4.16(dd，J＝3.0，10.4Hz，1H)，3.70(t，J＝4.5Hz，1H)，3.63(brs，1H)，3.61(s，3H)，3.29-3.23(m，1H)，2.80(dd，J＝4.6，7.6Hz，1H)，2.62(br s，1H)，2.47(dd，J＝10.4，14.4Hz，1H)，2.35(dd，J＝3.1，14.4Hz，1H)，2.17(s，3H)，2.10-1.96(m，2H)，1.71-1.65(m，1H)，1.56-1.34(m，6H)，1.32(s，3H)，1.26(s，3H)，1.14(d，J＝6.8Hz，3H)，1.03(s，3H)，0.99ppm (d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(125MHz，CD2Cl2)δ＝219.8，170.1，144.0，140.6，127.4，120.4，112.6，76.7，73.9，72.4，61.2，60.9，54.6，42.7，39.1，36.0，32.5，32.1，31.6，30.3，22.1，22.0，21.1，18.8，16.6，14.6，13.2ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C27H42N2O6 +[M+H+]的计算值491.3115，实测值491.3120。
埃博霉素化合物9：
方法B；无色薄膜；47％得率；Rf＝0.35(硅胶，EtOAc)；[α]D 32＝-23(DMSO，c＝0.043)；IR(薄膜)
Umax 3417 br，2967，2920，1732，1694，1682，1470，1455，1384，1258，1147，1055，1008，979，802，656cm-1；1H NMR(500MHz，CD2Cl2)δ＝7.81(s，1H)，6.41(s，1H)，5.49(dd，J＝3.0，6.8Hz，1H)，4.15(ddd，J＝3.3，7.1，10.3Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.72(dd，J＝4.0，8.3Hz，1H)，3.33-3.25(m，2H)，2.79(dd，J＝5.8，6.7Hz，1H)，2.51(dd，J＝10.2，14.6Hz，1H)，2.43(dd，J＝3.4，14.6Hz，1H)，2.39(br d，J＝3.3Hz，1H)，2.21(s，3H)，2.10-1.97(m，2H)，1.72-1.64(m，1H)，1.56-1.35(m，6H)，1.34(s，3H)，1.27(s，3H)，1.14(d，J＝6.9Hz，3H)，1.04(s，3H)，0.99ppm(d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(125MHz，CD2Cl2)δ＝219.6，169.9，150.8，149.8，144.8，109.8，76.1，74.4，72.8，60.9，60.8，54.6，43.2，38.8，36.0，31.6，31.4，30.1，28.9，22.3，22.2，20.5，19.6，16.7，15.0，13.6ppm；HRMS(ESI-TOF)对C26H41N3O6 +[M+H+]的计算值492.3068，实测值492.3069。
埃博霉素化合物10：
方法A；白色泡沫；43％得率；Rf＝0.26(硅胶，EtOAc)；[α]D 32＝-31.5(DMSO，c＝0.20)；IR(薄膜)
Umax 3472br，3201，2919，2355，1725，1684，1461，1378，1249，1149，1061，985，732，667cm-1；1HNMR(500MHz，C6D6)δ＝6.46(s，1H)，6.13(s，1H)，5.43(br s，1H)，5.26(d，J＝5.5Hz，1H)，4.72(d，J＝10.6Hz，1H)，3.86(s，1H)，3.43(dq，J＝3.6，6.8Hz，1H)，2.78(br s，1H)，2.74(dd，J＝5.4，6.8Hz，1H)，2.67(s，3H)，2.56(dd，J＝11.1，14.1Hz，1H)，2.25(dd，J＝2.7，14.1Hz，1H)，1.94(ddd，J＝2.7，4.6，15.1Hz，1H)，1.88-1.80(m，2H)，1.68-1.55(m，2H)，1.51(s，3H)，1.50-1.40(m，4H)，1.36(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(d，J＝6.9Hz，3H)，1.14(s，3H)，1.00ppm(d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(125MHz，C6D6)δ＝220.2，170.1，145.1，128.3，113.4，112.3，106.1，75.9，74.0，71.6，61.6，60.9，54.4，42.7，39.7，36.7，32.2，31.9，30.4，30.2，22.9，22.8，22.3，17.9，16.8，13.4，11.8ppm；HRMS(ESI-TOF)对C27H41IN2O6 +[M+H+]的计算值617.2082，实测值617.2081。
埃博霉素化合物11：
方法A；无色薄膜；68％得率；Rf＝0.10(硅胶，EtOAc∶丙酮，9∶1)；[α]D 32＝-15.4(CH2Cl2，c＝0.13)；IR(薄膜)
Umax 3384 br，2925，2345，1724，1718，1.685，1654，1560，1458，1376，1256，1143，1053，979，702，620cm-1；1H NMR(500MHz，CD2Cl2)δ＝7.42(s，1H)，6.89(s，1H)，6.42(s，1H)，5.38-5.33(m，1H)，4.26(dd，J＝2.4，10.5Hz，1H)，3.70(t，J＝4.5Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.61(br s，1H)，3.30-3.23(m，1H)，2.76(dd，J＝3.7，8.3Hz，1H)，2.65(br s，1H)，2.46(dd，J＝10.6，14.1Hz，1H)，2.29(dd，J＝2.9，14.3Hz，1H)，2.20-2.05(m，1H)，1.99(s，3H)，1.91-1.83(m，1H)，1.74-1.65(m，2H)，1.52-1.45(m，1H)，1.46-1.30(m，4H)，1.35(s，3H)，1.25(s，3H)，1.14(d，J＝6.8Hz，3H)，1.03(s，3H)，0.99ppm (d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(150MHz，CD2Cl2)δ＝220.8，170.6，140.2，137.4，134.7，119.3，118.1，77.0，73.8，72.0，62.6，61.6，54.2，42.6，39.8，36.7，32.9，31.1，31.1，30.0，22.6，22.4，18.6，17.9，17.1，15.9，13.4ppm；HRMS(ESI-TOF)对C27H42N2O6 +[M+H+]的计算值491.3115，实测值491.3113。
埃博霉素化合物12：
方法A；白色泡沫；76％得率；Rf＝0.61(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶1)；[α]D 32＝-20.6(CH2Cl2，c＝0.32)；IR(薄膜)
Umax 3436br，2919，2849，2355，1731，1684，1461，1384，1249，1220，1143，1067，732，662cm-1；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ＝6.14(s，1H)，5.44(dd，J＝3.0，6.5Hz，1H)，4.26(dd，J＝3.0，10.0Hz，1H)，3.75(t，J＝4.5Hz，1H)，3.44(s，3H)，3.35(dq，J＝4.5，6.5Hz，1H)，2.85(t，J＝6.0Hz，1H)，2.56(d，J＝10.0Hz，1H)，2.54(d，J＝10.0Hz，1H)，2.40(dd，J＝2.5，14.0Hz，1H)，1.78(s，3H)，1.75-1.63(m，1H)，1.58-1.36(m，6H)，1.37(s，3H)，1.30(s，3H)，1.26(s，3H)，1.16(d，J＝7.0Hz，3H)，1.79(s，3H)，0.99ppm(d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(125MHz，CD2Cl2)δ＝220.8，170.4，143.9，129.8，118.7，113.7，111.6，75.8，74.2，72.4，61.4，61.4，53.3，42.9，39.1，36.3，31.9，31.5，30.4，22.7，22.2，21.7，19.1，16.8，16.4，13.6ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C27H40Br2N2O6 +[M+H+]的计算值647.1331，实测值647.1309。
埃博霉素化合物13：
方法A；无色薄膜，-79％得率；Rf＝0.38(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶1)；[α]D 32＝+13.9(DMSO，c＝0.36)；IR(薄膜)
Umax 3444，br，2956，2926，2359，1732，1682，1455，1378，1314，1250，1146，1092，1047，976，885，821，662cm-1；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ＝6.55(s，1H)，5.45(dd，J＝2.7，8.6Hz，1H)，4.25(d，J＝9.5Hz，1H)，3.77(br s，1H)，3.56(s，3H)，3.49(br s，1H)，3.29(dq，J＝4.1，6.8Hz，1H)，2.82(dd，J＝3.8，8.5Hz，1H)，2.70(br s，1H)，2.65(s，3H)，2.53(dd，J＝10.3，14.4Hz，1H)，2.37(dd，J＝2.9，14.4Hz，1H)，2.28(s，3H)，2.19(s，3H)，2.29-2.14(m，1H)，1.90(td，J＝8.6，15.2Hz，1H)，1.79-1.70(m，1H)，1.68-1.46(m，6H)，1.34(s，3H)，1.28(s，3H)，1.17(d，J＝6.9Hz，3H)，1.09(s，3H)，1.01ppm(d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ＝220.5，170.5，145.6，143.7，135.7，123.8，116.1，77.7，73.7，72.8，62.0，61.6，53.1，42.7，39.4，36.2，32.7，32.4，30.9，30.6，22.6，22.2，21.9，20.5，19.4，17.5，15.2，15.1，13.3ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C29H46N2O6S2 +[M+H+]的计算值583.2870，实测值583.2853。
埃博霉素化合物14：
方法A；白色固体；71％得率；Rf＝0.64(硅胶，EtOAc)；[α]D 32＝-14.0(CH2Cl2，c＝0.50)；IR(薄膜)
Umax 3446br，2966，2936，1732，1688，1508，1455，1378，1251，1143，1049，979，761，732，697cm-1；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ＝7.33(s，1H)，6.53(s，1H)，6.30(s，1H)，5.44(dd，J＝2.9，7.2Hz，1H)，4.19(d，J＝8.0Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.79(t，J＝4.2Hz，1H)，3.33-3.27(m，1H)，2.81(dd，J＝5.0，7.2Hz，1H)，2.55(dd，J＝10.2，14.2Hz，1H)，2.38(dd，J＝2.7，14.1Hz，1H)，2.01(td，J＝4.2，15.0Hz，1H)，2.04(s，3H)，1.92(td，J＝7.5，15.0Hz，1H)，1.77-1.67(m，1H)，1.58-1.38(m，6H)，1.36(s，3H)，1.27(s，3H)，1.17(d，J＝6.8Hz，3H)，1.08(s，3H)，1.00ppm(d，J＝6.8Hz，3H)；13C NMR(125MHz，C6D6∶CD3OD，3∶1)δ＝219.8，171.0，149.5，137.2，131.5，118.3，106.2，77.2，76.0，72.1，62.5，62.0，54.0，44.7，39.7，38.1，36.6，33.0，32.5，30.3，23.3，22.4，21.1，19.4，17.8，15.3，14.0ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C27H42N2O6 +[M+H+]的计算值491.3115，实测值491.3109。
埃博霉素化合物15：
方法A；白色固体；66％得率；Rf＝0.73(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶1)；[α]D 32＝-28.3(CH2Cl2，c＝0.60)；IR(薄膜)
Umax 3460 br，2955，2919，1731，1684，1596，1513，1455，1373，1255，1143，1049，973，756cm-1；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ＝7.90(s，1H)，7.68(d，J＝7.9Hz，2H)，7.45(t，J ＝7.7Hz，2H)，7.29(d，J＝7.4Hz，1H)，6.61(s，1H)，6.52(s，1H)，5.50-5.47(m，1H)，4.19(d，J＝7.9Hz，1H)，3.91，(br s，1H)，3.80(t，J＝3.9Hz，1H)，3.36-3.30(m，1H)，2.83(t，J＝6.3Hz，1H)，2.58(dd，J＝10.1，14.0Hz，1H)，2.50(br s，1H)，2.42(dd，J＝2.6，14.1Hz，1H)，2.14(s，3H)，2.12-2.06(m，1H)，1.97(dt，J＝7.2，14.7Hz，1H)，1.79-1.66(m，1H)，1.58-1.40(m，6H)，1.37(s，3H)，1.27(s，3H)，1.17(d，J＝6.8Hz，3H)，1.09(s，3H)，1.01ppm(d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ＝220.7，170.6，150.3，139.9，137.0，129.4，127.4，126.5，119.0，118.2，108.2，74.4，73.4，61.4，61.2，52.7，43.3，39.0，36.5，32.0，31.8，30.7，22.9，22.7，21.1，20.6，17.2，15.8，13.9ppm；HRMS(ESI-TOF)对C32H44N2O6 +[M+H+]的计算值553.3272，实测值553.3263。
埃博霉素化合物16：
方法A；白色固体；60％得率；Rf＝0.82(硅胶，EtOAc)；[α]D 32＝-28.3(CH2Cl2，c＝0.53)；IR(薄膜)
Umax 3444 br，2966，2931，1738，1732，1694，1682，1469，1455，1381，1371，1284，1266，1250，1148，1056，978，736cm-1；1H NMR(600MHz，CD2Cl2)δ＝6.41(s，1H)，6.33(s，1H)，5.38(dd，J＝2.3，8.12Hz，1H)，4.20-4.15(m，1H)，3.84(s，3H)，3.72(dd，J＝4.0，7.8Hz，1H)，3.67(d，J＝5.6Hz，1H)，3.29-3.24(m，1H)，2.77(dd，J＝4.3，7.9Hz，1H)，2.51(br s，1H)，2.48(dd，J＝10.3，14.3Hz，1H)，2.41(s，3H)，2.36-2.32(m，1H)，2.09-2.03(m，1H)，2.01(s，3H)，1.94-1.86(m，1H)，1.72-1.65(m，1H)，1.53-1.35(m，6H)，1.34(s，3H)，1.25(s，3H)，1.14(d，J＝6.8Hz，3H)，1.04(s，3H)，0.99ppm(d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(151MHz，CD2Cl2)δ＝220.7，170.5，148.1，137.2，136.4，118.1，108.9，76.7，74.3，73.2，61.5，61.2，52.8，43.1，39.0，36.5，32.1，31.9，30.7，22.8，22.6，21.2，20.3，18.8，17.1，15.7，14.2，13.9ppm；HRMS(ESI-TOF)对C28H44N2O6S+[M+H+]的计算值537.2993，实测值537.2992。
埃博霉素化合物17：
方法A；无色薄膜；52％得率；Rf＝0.34(硅胶，EtOAc)；[α]D 32＝-33.9(CH2Cl2，c＝0.12)；IR(薄膜)
Umax 3418 br，2928，1732，1688，1599，1556，1395，1342，1262，1148，1055，981，906，736cm- 1；1H NMR(500MHz，CD2Cl2)δ＝8.07(s，1H)，6.69(s，1H)，6.23(q，J＝5.7Hz，1H)，5.42(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，4.36-4.30(m，1H)，3.88(s，3H)，3.73(dd，J＝4.2，4.6Hz，1H)，2.81(dd，J＝4.2，8.0Hz，1H)，2.53(dd，J＝10.6，13.9Hz，1H)，2.38(s，3H)，2.38-2.35(m，1H)，2.21-2.12(m，1H)，1.98-1.901(m，1H)，1.75-1.67(m，1H)，1.49-1.28(m，6H)，1.41(s，3H)，1.27(s，3H)，1.17(d，J＝6.8Hz，3H)，1.06(s，3H)，1.00ppm(d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(151MHz，CD2Cl2)δ＝219.7，170.0，158.5，152.3，149.5，146.7，145.4，128.7，122.8，76.3，73.7，72.3，61.4，61.0，52.9，42.4，39.0，36.0，32.1，31.7，30.3，29.8，22.1，21.9，21.3，18.4，16.5，15.6，13.0ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C29H41ClN4O6 +[M+H+]的计算值577.2787，实测值577.2789。
埃博霉素化合物18：
方法A；白色固体；39％得率；Rf＝0.23(硅胶，EtOAc)；[α]D 32＝-13.4(CH2Cl2，c＝3.5)；IR(薄膜)
Umax 3401 br，2943，1731，1684，1590，1572，1461，1390，1243，1073.1055，979，726cm-1；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ＝7.78(s，1H)，6.52(s，1H)，5.34(d，J＝7.0Hz，1H)，4.26(d，J＝9.5Hz，1H)，4.20(br s，1H)，4.09(s，3H)，3.76(s，3H)，3.68(s，1H)，3.26-3.20(m，1H)，2.73(dd，J＝4.0，7.6Hz，1H)，2.67(br s，1H)，2.49(dd，J＝10.6，13.5Hz，1H)，2.31(s，3H)，2.30-2.26(m，1H)，2.09(d，J＝15.3Hz，1H)，1.88-1.81(m，1H)，1.71-1.60(m，1H)，1.49-1.39(m，2H)，1.38-1.24(m，4H)，1.32(s，3H)，1.20(s，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，1.00(s，3H)，0.92ppm (d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ＝220.5，170.5，160.2，158.7，152.4，145.3，142.8，128.3，124.1，76.8，73.8，72.8，61.9，61.5，54.4，53.4，42.6，39.6，36.2，32.5，31.9，30.7，30.0，22.7，22.1，21.9，19.1，17.0，16.3，13.4ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C30H44N4O7 +[M+H+]的计算值573.3283，实测值573.3278。
埃博霉素化合物19：
方法A；白色固体；53％得率；Rf＝0.42(硅胶，EtOAc)；[α]D 32＝-29(CH2Cl2，c＝0.059，)；IR(薄膜)
Umax 3444 br，2923，1732，1565，1556，1454，1384，1336，1259，1056，797，736cm-1；1H NMR(600MHz，CD2Cl2)δ＝7.92(s，1H)，6.64(s，1H)，5.41(d，J＝7.4Hz，1H)，4.35(dd，J＝2.3，10.4Hz，1H)，4.12(brs，1H)，3.81(s，3H)，3.73(t，J＝4.5Hz，1H)，3.33-3.27(m，1H)，3.08(brs，1H)，2.82(dd，J＝3.8，8.2Hz，1H)，2.72(s，3H)，2.53(dd，J＝10.6，14.0Hz，1H)，2.40(s，3H)，2.44-2.33(m，1H)，2.21-2.15(m，1H)，1.98-1.90(m，1H)，1.76-1.68(m，1H)，1.54-1.47(m，2H)，1.46-1.22(m，4H)，1.40(s，3H)，1.27(s，3H)，1.16(d，J＝6.8Hz，3H)，1.06(s，3H)，1.01ppm(d，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(150MHz，CD2Cl2)δ＝220.1，170.1，160.3，158.6，148.8，145.3，143.4，128.7，124.0，76.9，73.6，72.2，61.8，61.5，53.2，42.3，39.3，36.0，32.4，32.3，30.4，29.4，22.2，21.9，21.7，18.1，16.6，15.9，12.8，11.7ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C30H44N4O6S+[M+H+]的计算值589.3054，实测值589.3056。埃博霉素化合物20：
方法A；白色固体；56％得率；Rf＝0.39(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶1)；[α]D 32＝-23.1(CD2Cl2，c＝9.0)；IR(薄膜)
Umax 3446 br，2933，2366，1734，1684，1458，1381，1251，1100，746，699cm-1；1HNMR(600MHz，CD2Cl2)δ＝7.38-7.30(m，5H)，6.69(s，1H)，5.92(s，2H)，5.50(dd，J＝3.0，6.1Hz，1H)，4.67(s，2H)，4.16-4.11(m，1H)，3.73(s，1H)，3.47(d，J＝5.9Hz，1H)，3.34-3.27(m，1H)，2.80(t，J＝6.2Hz，1H)，2.56(dd，J＝10.1，14.3Hz，1H)，2.44(dd，J＝3.4，14.4Hz，1H)，2.35(brs，1H)，2.28(s，3H)，2.10-1.97(m，2H)，1.71-1.64(m，1H)，1.71-1.64(m，6H)，1.36(s，3H)，1.27(s，3H)，1.15(d，J＝6.8Hz，3H)，1.05(s，3H)，0.99ppm(d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(150MHz，CD2Cl2)δ＝219.8，170.0，163.4，144.7，135.6，128.2(2C)，128.0，127.8(2C)，111.2，79.4，75.7，74.5，73.2，71.7，60.7，60.6，52.2，43.4，38.6，36.0，31.3(2C)，30.0，22.4，22.3，20.2，16.7(2C)，15.8，13.8ppm；HRMS(ESI-TOF)对C32H46N4O7 +[M+H+]的计算值599.3439，实测值599.3432。
埃博霉素化合物21：
方法B；无色薄膜；34％得率；Rf＝0.24(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶1)；[α]D 32＝-15.4(CH2Cl2，c＝0.14)；IR(薄膜)
Umax 3460 br，2919，2849，1731，1684，1449，1378，1255，1143，1073，726cm-1；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ＝5.55(s，1H)，5.48(t，J＝4.0Hz，1H)，4.11(dd，J＝3.1，10.1Hz，1H)，3.76(dd，J＝3.4，5.1Hz，1H)，3.68(br s，1H)，3.37-3.34(m，1H)，2.68(t，J＝6.2Hz，1H)，2.55(dd，J＝10.2，14.1Hz，1H)，2.47(dd，J＝3.5，14.2Hz，1H)，2.12(s，3H)，1.99-1.94(m，1H)，1.70-1.20(m，9H)，1.37(s，3H)，1.30(s，3H)，1.16(d，J＝6.9Hz，3H)，1.06(s，3H)，0.98ppm (d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(126MHz，CDCl3)δ＝220.1，170.0，159.3，97.3，77.2，73.8，73.6，60.7，60.0，52.4，44.0，38.3，36.1，31.0，30.5，29.9，29.7，23.1，22.7，21.4，19.8，18.2，17.3，14.6ppm；HRMS(ESI-TOF)对C24H37NO6 +[M+Na+]的计算值458.2513，实测值458.2504。
甲苯磺酸盐化合物24：
0℃下，向醇化合物23(1.23g，6.34mmol)、对甲苯磺酰氯(1.81g，9.48mmol，1.0当量)和DMAP(10.0mg，82μmol，0.0086当量)的CH2Cl2(50mL)溶液中加入NEt3(2.67mL，19.02mmol，2.0当量)。0℃下，搅拌反应混合物15分钟，用NH4Cl饱和水溶液(40mL)猝灭，用CH2Cl2(3x25mL)萃取。用盐水(30mL)洗涤经合并的有机层，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。经快速柱层析法(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶3)纯化残余物，得到呈白色粉末的甲苯磺酸盐化合物24(1.86g，84％得率)。
化合物24：Rf＝0.51(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶3)；IR(薄膜)
Umax 3121，1597，1482，1368，1190，1176，1093，951，890，814，665，552cm-1；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ＝7.83-7.79(m，2H)，7.37-7.33(m，2H)，7.26(s，1H)，5.28(s，2H)，2.46ppm(s，3H)；13C NMR(100MHz，CD2Cl2)δ＝163.5，145.9，132.2，130.0，128.1，125.3，119.0，66.9，21.7ppm；HRMS(ESI-TOF)对C11H10BrNO3S2 +[M+Na+]的计算值369.9178，实测值369.9176。
噻唑化合物25a：
25℃下，搅拌甲苯磺酸盐化合物24(260mg，0.75mmol，1.0当量)和硫代甲醇钠(205mg，2.24mmol，3.0当量)的无水EtOH(20mL)溶液1小时。用饱和NH4Cl水溶液(10mL)和H2O(20mL)猝灭反应，用EtOAc(3x15mL)萃取。用盐水(20mL)洗涤经合并的有机层，干燥(MgSO4)并真空浓缩。在硅胶上预吸收的残余物经快速柱层析法(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶4)纯化，得到呈黄色油的化合物25a(162mg，97％得率)。
化合物25a：Rf＝0.56(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶4)；IR(薄膜)
Umax 3118，2915，1473，1433，1404，1255，1204，1114，1074，982，889，834，734cm-1；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ＝7.18(s，1H)，3.93(s，2H)，2.12ppm(s，3H)；13C NMR(100MHz，CD2Cl2)δ＝170.9，124.1，117.7，35.3，15.7ppm；HRMS(ESI-TOF)对C5H6BrNS2 +[M+H+]的计算值223.9198，实测值223.9194。
噻唑化合物25b：
0℃下，向甲苯磺酸盐化合物24(513mg，1.47mmol，1.0当量)的CH2Cl2(40mL)溶液加入NEt3(163mg，1.62mmol，1.1当量)和硫代乙酸(123mg，1.62mmol，1.1当量)。经1小时加热反应溶液至25℃。然后，用饱和NH4Cl水溶液(30mL)溶液猝灭反应，用CH2Cl2(3x15mL)萃取。用盐水(20mL)洗涤经合并的有机层，干燥(MgSO4)并真空浓缩。经快速柱层析法(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶5)纯化残余物，得到呈黄色油的硫代乙酸盐化合物25b(283mg，78％得率)。
化合物25b：Rf＝0.48(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶4)；IR(薄膜)
Umax 3443，2919，1694，1472，1256，1130，1072，955，893，836cm-1；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ＝7.15(s，1H)，4.41(s，2H)，2.40ppm(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ＝193.9，167.9，124.5，117.9，30.4，30.2ppm；HRMS(ESI-TOF)对C6H6BrNOS2 +[M+Na+]的计算值273.8996，实测值273.8968。
锡烷化合物26a：
经1小时，将溴化物25a(26mg，0.12mmol，1.0当量)、六甲基二锡(hexamethylditin)(266mg，0.81mmol，6.75当量)、Pd(PPh3)4(13.4mg，11.6μmol，0.1当量)的甲苯(5mL)溶液加热至110℃。冷却反应至25℃并真空浓缩。经快速柱层析法(NEt3经预洗涤的硅胶，EtOAc∶己烷，1∶10)纯化残余物，得到呈无色油的锡烷化合物26a(34mg，95％得率)。26a：Rf＝0.59(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶5)；IR(薄膜)
Umax 2916，2359，1456，1384，1072，771，531cm- 1；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.33(s，1H)，4.07(s，2H)，2.16(s，3H)，0.35ppm(s，9H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ＝169.6，159.4，126.5，34.9，15.7，-8.9ppm；HRMS(ESI-TOF)对C8H15NS2Sn+[M+H+]的计算值309.9741，实测值309.9729。
锡烷化合物26b：
经1小时，将溴化物化合物25a(245mg，0.97mmol，1.0当量)、六甲基二锡(2.2g，6.81mmol，7.0当量)、Pd(PPh3)4(225mg，0.19mmol，0.2当量)的甲苯(7mL)溶液加热至110℃。将反应冷却至25℃并真空浓缩。经快速柱层析法(NEt3经预洗涤的硅胶，EtOAc∶己烷，1∶10)纯化残余物，得到呈黄色油的锡烷化合物26b(212mg，63％得率)。
化合物26b：Rf＝0.70(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶5)；IR(薄膜)
Umax 2982，2915，1694，1455，1354，1133，1073，958，772，622，532cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.28(s，1H)，4.51(s，2H)，2.37(s，3H)，0.33ppm(s，9H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ＝194.1，166.9，159.7，126.7，30.2，30.1，-8.9ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C9H15NOS2Sn+[M+H+]的计算值337.9690，实测值337.9687。
锡烷化合物28：
-78℃下，向n-BuLi(2.15M，THF中，230μL，0.50mmol，1.0当量)的THF(5mL)溶液逐滴加入甲基环己烷(5mL)，随后逐滴加入1-甲基-1，2，4-三唑化合物27(420mg，0.50mmol，1.0当量)的THF(5mL)溶液。-78℃下，搅拌反应混合物10小时，用n-Bu3SnCl(135μL，0.50mmol，1.0当量)猝灭。再于惰性气氛下过滤盐，并在减少的压力(140℃/1mm Hg)下蒸馏产物。得到呈白色油的锡烷化合物28(154mg，83％得率)。
化合物28：IR(薄膜)
Umax 3425，2954，2919，1632，1537，1462，1376，1303，1270，1157，1074，994，960，875，698cm-1；1H NMR(400MHz，C6D6)δ＝8.19(s，3H)，3.45(s，3H)，1.65-1.45(m，6H)，1.36-1.16(m，6H)，1.15-1.05(m，6H)，0.86ppm(t，J＝7.6Hz，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝158.0，153.0，36.7，29.2，27.7，14.0，10.7ppm；HRMS(ESI-TOF)对C15H31N3Sn+[M+H+]的计算值374.1613，实测值374.1611。
碘化物化合物29a和29b：
根据文献程序制备碘化物化合物29a和29b[Lovely等，Heterocycles 2003，60，1；Carver等，Tetrahedron 1996，44，1831]。锡烷化合物30a：
25℃下，向碘化物化合物29a(400mg，1.20mmol，1.0当量)的THF(10mL)溶液加入EtMgBr(3.0M，THF中，400μL，1.20mmol，1.0当量)。25℃下搅拌1.5小时后，加入n-Bu3SnCl(325μL，1.20mmol，1.0当量)，额外搅拌反应混合物6小时。然后用饱和NH4Cl水溶液(20mL)猝灭并用EtOAc(3x15mL)萃取。用盐水洗涤经合并的有机层(20mL)，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。经快速柱层析法(NEt3经预洗涤的硅胶，EtOAc∶己烷，3∶7)纯化残余物，得到呈无色油的锡烷化合物30a(441mg，74％得率)。
化合物30a：Rf＝0.42(硅胶，EtOAc∶己烷，6∶4)；IR(薄膜)
Umax 3448，2953，2920，2850，1636，1459，1420，1375，1226，1158，1074，941，664cm-1；1H NMR(600MHz，C6D6)δ＝7.34(s，1H)，3.01(s，3H)，1.85-1.51(m，6H)，1.55-1.36(m，6H)，1.35-1.15(m，6H)，1.06ppm(t，J＝7.5Hz，9H)；13C NMR(125MHz，C6D6)δ＝142.9，135.0，97.1，34.8，29.6，27.8，14.0，11.5ppm；HRMS(ESI-TOF)对C16H31I1N2Sn+[M+H+]的计算值499.0627，实测值499.0633。
锡烷化合物30b：
25℃下，向碘化物化合物29b(219mg，1.05mmol，1.0当量)的THF(5mL)溶液加入EtMgBr(1.1M，THF中，0.96mL，1.05mmol，1.0当量)。25℃下搅拌1.5小时后，加入n-Bu3SnCl(0.29mL，1.05mmol，1.0当量)，并额外搅拌18小时。用饱和NH4Cl水溶液(20mL)猝灭反应并用EtOAc(3x15mL)萃取。用盐水洗涤经合并的有机层(20mL)，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。经快速柱层析法(NEt3经预洗涤的硅胶，EtOAc∶己烷，2∶1)纯化残余物，得到呈无色油的锡烷化合物30b(309mg，79％得率)。
化合物30b：Rf＝0.30(硅胶，EtOAc∶己烷，2∶1)；IR(薄膜)
Umax 2955，2925，2870，2852，1518，1463，1417，1376，1218，1180，1102，680，617cm-1；1H NMR(600MHz，C6D6)δ＝7.24(s，1H)，6.57(s，1H)，2.68(s，3H)，1.83-1.69(m，6H)，1.47-1.39(m，6H)，1.27-1.14(m，6H)，0.93ppm(t，J＝7.4Hz，9H)；13C NMR(125MHz，C6D6)δ＝140.6，140.3，127.9，31.7，29.7，27.8，14.0，10.2ppm；HRMS(ESI-TOF)对C16H32N2Sn+[M+H+]的计算值373.1660，实测值373.1671。
锡烷化合物32：
25℃下，向三溴化物化合物31(495mg，1.56mmol，1.0当量)的THF(10mL)溶液加入EtMgBr(3M，THF中，520μL，1.56mmol，1.0当量)。5分钟后，加入n-Bu3SnCl(420μL，1.56mmol，1.0当量)并搅拌反应混合物1小时。再用饱和NH4Cl水溶液(10mL)猝灭反应混合物并用EtOAc(3x10mL)萃取。用盐水洗涤经合并的有机层(15mL)，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。经快速柱层析法(NEt3经预洗涤的硅胶，Et2O∶己烷，5∶95)纯化残余物，得到黄色油的锡烷化合物32(710mg，86％得率)。
化合物32：Rf＝0.6(硅胶，EtOAc∶己烷，2∶8；IR(薄膜)
Umax 3436，2919，2843，2849，1453，1355，1197，1108，1073，867，667cm-1；1HNMR(500MHz，C6D6)δ＝2.87(s，3H)，1.44-1.54(m，6H)，1.36-1.24(m，6H)，1.12-1.06(m，6H)，0.88ppm(t，J＝7.5Hz，9H)；13C NMR(100MHz，C6D6)δ＝133.6，127.3，121.1，35.6，29.2，27.5，13.8，11.1ppm；HRMS(ESI-TOF)对C16H30Br2N2Sn+[M+H+]的计算值528.9870，实测值528.9853。
锡烷化合物33：
-78℃下，向三溴化物化合物31(165mg，0.52mmol，1.0当量)的THF(5mL)溶液加入n-BuLi(2.15M，THF中，0.24mL，0.52mmol，1.0当量)。5分钟后，于相同温度下加入(MeS)2(47μL，0.52mmol，1.0当量)并搅拌反应混合物5分钟。加入第二个等分部分的n-BuLi(2.15M，THF中，0.24mL，0.52mmol，1.0当量)。15分钟后，加入(MeS)2(47μL，0.52mmol，1.0当量)并再搅拌反应混合物5分钟。然后加入第三个等分部分的n-BuLi(2.15M，THF中，0.24mL，0.52mmol，1.0当量)。15分钟后，加入n-Bu3SnCl(140μL，0.52mmol，1.0当量)并搅拌反应混合物1小时。用饱和NH4Cl水溶液(10mL)猝灭反应，并用EtOAc(3x10mL)萃取。用盐水洗涤经合并的有机层(15mL)，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。经快速柱层析法(NEt3经预洗涤的硅胶，EtOAc∶己烷，1∶10)纯化残余物，得到呈白色油的锡烷化合物33(200mg，83％得率)。
化合物33：Rf＝0.75(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶5)；IR(薄膜)
Umax 2954，2923，2859，2851，1456，1396，1374，1312，1180，1079，961，728，693，666，600，518cm-1；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝3.59(s，3H)，2.61(s，3H)，2.17(s，3H)，1.68-1.45(m，6H)，1.39-1.27(m，6H)，1.20-1.00(m，6H)，0.88ppm(t，J＝7.3Hz，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝150.1，147.0，133.3，30.6，29.1，27.4，21.5，15.8，13.7，10.2ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C18H36N2S2Sn+[M+H+]的计算值465.1415，实测值465.1412。
Syndone化合物34a：
根据文献程序，制备Syndone化合物34a、34b和34c[Thoman等，Org.Synth.Coll.Vol.V，962.]。
锡烷化合物35a：
经7小时，将syndone化合物34a(6.0g，6.0mmol，1.0当量)和乙炔基三正丁基锡(2.83g，9.0mmol，1.5当量)的混合二甲苯(5mL)溶液加热至138℃。冷却反应至25℃，用甲苯(20mL)稀释，并用H2O(2x15mL)和盐水(15mL)洗涤，真空浓缩有机层。经快速柱层析法(NEt3经预洗涤的硅胶，EtOAc∶己烷，1∶10)纯化残余物，得到呈无色油锡烷化合物35a(924mg，41％得率)。
化合物35a：Rf＝0.55(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶5)；IR(薄膜)
Umax 2956，2926，2871，2852，1491，1463，1416，1376，1338，1292，1145，1071，874，751，688cm-1；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ＝7.41(d，J＝1.4Hz，1H)，6.32(d，J＝0.7Hz，1H)，3.95(s，3H)，1.64-1.49(m，6H)，1.39-1.27(m，6H)，1.15-1.03(m，6H)，0.89ppm(t，J＝7.3Hz，9H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ＝151.9，129.6，113.9，38.3，29.0，27.2，13.6，9.7ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C16H32N2Sn+[M+H+]的计算值373.1660，实测值373.1658。
锡烷化合物35c：
经5小时，将syndone化合物34c(1.65g，11.3mmol，1.0当量)和乙炔基三正丁基锡(5.31g，16.9mmol，1.5当量)的二甲苯(30mL)溶液加热至138℃。冷却反应至25℃，用甲苯(50mL)稀释，并用H2O(2x35mL)和盐水(35mL)洗涤，真空浓缩有机层。经快速柱层析法(NEt3经预洗涤的硅胶，EtOAc∶己烷，1∶5)纯化残余物，得到呈无色油的锡烷化合物35c(1.42g，30％得率)。
化合物35c：Rf＝0.53(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶10)；IR(薄膜)
Umax 2955，2924，2870，2852，1454，1378，1330，1286，1072，957，874，799cm- 1；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝6.30(s，1H)，3.90(s，3H)，2.38(s，3H)，1.66-1.44(m，6H)，1.38-1.27(m，6H)，1.16-0.96(m，6H)，0.88ppm(t，J＝7.3Hz，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝151.8，135.6，116.8，36.3，29.0，27.2，18.7，13.6，9.8ppm；
HRMS(ESI-TOF)对的计算值C17H34N2SSn+[M+H+]419.1537，实测值419.1532。
锡烷化合物37a：
25℃下，搅拌氯代嘌呤化合物36(1.12g，2.46mmol，1.0当量)和t-BuOK(303mg，2.70mmol，1.1当量)的MeOH(20mL)溶液10分钟。真空浓缩反应，并用EtOAc(30mL)重构成。过滤固体，并用EtOAc(3x10mL)洗涤。真空浓缩经合并的有机层。经快速柱层析法(NEt3经预洗涤的硅胶，EtOAc∶己烷，1∶3→1∶1)纯化残余物，得到呈无色油的锡烷化合物37a(113mg，10％得率)。
化合物37a：Rf＝0.55(硅胶，EtOAc∶己烷，1∶1)；IR(薄膜)
Umax 2954，2926，2869，2852，1591，1561，1455，1375，1338，1310，1215，1069，668，617cm-1；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.78(s，1H)，4.13(s，3H)，3.84(s，3H)，1.74-1.50(m，6H)，1.40-1.28(m，6H)，1.24-1.05(m，6H)，0.86ppm(t，J＝7.3Hz，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝180.2，158.3，151.8，141.3，120.1，53.5，29.7，28.9，27.2，13.7，10.5ppm；HRMS(ESI-TOF)对C19H34N4OSn+[M+H+]的计算值455.1827，实测值455.1826。
锡烷化合物37b：
25℃下，搅拌氯代嘌呤化合物36(84mg，0.18mmol，1.0当量)、NaSMe(129mg，1.84mmol，10.0当量)和t-BuOK(21mg，0.18mmol，1.0当量)的i-PrOH(1mL)溶液15分钟。真空浓缩反应，并用EtOAc(30mL)重构成。固体经过滤并用EtOAc(3x10mL)洗涤。真空浓缩经合并的有机层。经快速柱层析法(Florisil
，EtOAc∶己烷，1∶3→1∶1)纯化残余物，得到呈黄色油的锡烷化合物37b(77mg，89％得率)。
化合物37b：Rf＝0.55(硅胶，EtOAc∶己烷1∶1)；IR(薄膜)
Umax 2955，2927，2852，1548，1463，1396，1326，1261，1187，1146，942，861，756，636cm-1；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ＝7.83(s，1H)，3.85(s，3H)，2.70(s，3H)，1.73-1.54(m，6H)，1.41-1.31(m，6H)，1.27-1.09(m，6H)，0.89ppm(t，J＝7.3Hz，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ＝180.0，158.1，147.9，141.7，130.1，29.6，29.0，27.3，13.7，11.4，10.6ppm；
HRMS(ESI-TOF)对C19H34N4SSn+[M+H+]的计算值471.1599，实测值471.1596。
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在前的描述和实施例意欲作为说明，而不作为限制。在本发明精神和范围内的其它变化是可能的，且其本身易于为本领域的技术人员理解。
Claims (32)
1.一种在结构上符合式A-1、A-2、A-3或A-4的化合物：
其中RA是具有如下结构的芳环
其中所述的5元环是芳族的并含有至少2个不是碳的环原子，
各X1、X2和X3独立为S、NR1、N、CH或CR2，
R1是C1-C8-烃基或亚甲基-C1-C8-烃基醚，和
R2选自C1-C8-烃基、O-C1-C8-烃基、卤代基、S-C1-C8-烃基、亚甲硫基-C1-C8-烃基和亚甲硫基-C1-C8-酰基，前提是，当X2是S和X3是CR2时，R2不是C1-C8-烃基或S-C1-C8-烃基，或
X2和X3共同形成稠合到所述5元芳环的6元芳环。
2.根据权利要求1的化合物，其中的X1是CH。
3.根据权利要求1的化合物，其中的X1是N。
4.根据权利要求1的化合物，其中的X1是NR1。
5.根据权利要求1的化合物，其中的X1是CR2。
6.根据权利要求1的化合物，其中的X1是S。
7.根据权利要求6的化合物，其中的X2和X3共同形成稠合到所述5元环的6元芳环。
8.根据权利要求1的化合物，其中的X2是S。
9.根据权利要求1的化合物，其中的X2是NR1。
10.根据权利要求1的化合物，其中的X2是N。
11.根据权利要求1的化合物，其中的X2是CR2。
12.根据权利要求1的化合物，其中的X3是CR2。
13.根据权利要求1的化合物，其中的X3是CH。
14.根据权利要求1的化合物，其中的X3是NR1。
15.根据权利要求1的化合物，其中的R1是C1-C8-烃基。
16.根据权利要求1的化合物，其中的R2是C1-C8-烃基。
17.根据权利要求1的化合物，其中的R2是卤代基。
18.根据权利要求1的化合物，其中的RA是
19.根据权利要求1的化合物，其在结构方面符合式A-1。
20.一种在结构方面符合式B-1、B-2、B-3或B-4的化合物
其中RB是具有如下结构的芳环
其中
R1选自C1-C8-烃基和亚甲基-C1-C8-烃基醚，和
R2选自C1-C8-烃基、O-C1-C8-烃基、卤代基、S-C1-C8-烃基、亚甲硫基-C1-C8-烃基和亚甲硫基-C1-C8-酰基。
21.根据权利要求20的化合物，其中的R1是C1-C8-烃基。
22.根据权利要求20的化合物，其中的R2是S-C1-C8-烃基。
23.根据权利要求20的化合物，其中的R1是O-C1-C8-烃基。
24.根据权利要求20的化合物，其中的R1是卤代基。
25.一种在结构方面符合式C-1、C-2、C-3或C-4的化合物
其中RC是具有选自下列的结构的芳环
26.一种在结构方面符合下式的化合物
27.一种在结构方面符合下式的化合物
28.一种在结构方面符合下式的化合物
29.一种组合物，其含有溶解或分散于药学上可接受的稀释剂中的药学有效量上的权利要求1的化合物。
30.根据权利要求29的组合物，其中的RA是
31.一种药用组合物，其含有以有效量溶解或分散于药学上可接受的稀释剂中的根据权利要求19的化合物。
32.根据权利要求31的组合物，其中的RB是
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