CN101356378B - 微流体系统 - Google Patents

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Abstract

一种微流体系统(1,2,10,11,16),包括第一部分(3,4,24,25)和第二部分(5-7),所述第一部分(3,4)包括当被激发因素激活时改变其体积的材料,其特征在于,所述第一部分(3,4)和所述第二部分(5-7)限定了一个区域(3-7),当所述第一部分(3,4)还没有被所述激发因素激活时,该区域显示出没有任何流体路径的第一构形,以及在所述第一部分被所述激发因素激活后,该区域显示出适于包含至少一个流体路径的第二构形(9,14),所述微流体系统还包括处于所述第一部分(3,4)和所述第二部分(5-7)上面的紧密覆盖表面(20)。

Description

微流体系统
技术领域
本发明涉及包括一种材料的微流体系统,该材料当被激发因素激活时能够改变其体积。更详细地,本发明涉及能够在医疗领域中作为诊断或治疗器具使用的系统。
背景技术
近来微流体系统的研究日益受到关注,并且进展迅速。特别地,它们具有很多有吸引力的特征,例如由于仅需要较小的体积而极大地减小了流体试样的消耗。这增大了灵敏度、分析速度,有利于便携的芯片实验室系统,并为药品输送装置开辟了新的机会。
这种系统需要在单个微流体芯片内集成多种元件,如泵、阀、混合装置、分离单元、反应器和检测器。新的激活原理和具有低成本、容易制造、容易集成、高可靠性以及紧缩尺寸这些优点的材料是期望的,它们促进了复杂微流体系统的发展。
在其他地方已经描述了这些激活原理中的一个,即通过关闭预先限定的空腔来推动流体。其可以分为两种方法。
第一种方法是使用热力气动材料。当加热该热力气动材料时,其体积发生膨胀,并引起柔性材料移动形成空腔,也就是说,其会导致机械运动,然后关闭空腔。当热力气动材料冷却时,它会变回最初的体积,从而胶囊的柔性材料相应地返回其原始位置。
在一种相似的方法中,用蜡代替热力气动材料,当加热时使其进行可逆的变化。增大蜡的体积可关闭预先限定的空腔。
以下专利中描述了这些方法:
●“Macromechanical components(宏观机械元件)”WO 03/081052 A1
●“Microfluidic substrate assembly and method for making same(微流体基材组件及其制造方法)“US 2002/0176804 A1
●“Micro fluidic thermally responsive valve(微流体热响应阀)”GB 2 400 158A
另一种方法是使用分散到PDMS矩阵中的Expancel水珠。加热该混合物使Expancel水珠不可逆地膨胀,从而使Expancel-PDMS混合物不可逆地膨胀。结果,预先限定的包含液体的空腔被封闭,进而将其内容泵送到微流体装置中。以下的文章已经描述了这种技术:
●B.Samel,P.Griss,G.Stemme,“Expandable microspheres incorporated in aPDMS matrix:a novel thermal composite actuator for liquid handling inmicrofluidic applications(结合到PDMS矩阵中的可膨胀的微球体:一种新颖的用于在微流体应用中的液体处理的热复合致动器)”,Transducers(换能器)’03,1558-1561(2003)。
●B.Samel,V.Nock,A.Russom,P.Griss,G.Stemme,“Nanoliter liquidhandling on a low cost disposable with embedded fluid actuators(可与嵌入的流体致动器一起任意使用的低成本Nanoliter流体处理装置)”,Abstract Transducers(换能器文摘)’05,EA 1233(2005)。
●B.Samel,J.Melin,P.Griss,G.Stemme,“Single use microfluidic pumps andvalves base don a thermally responsive PDMS composite(单一用途的微流体泵和基于热响应的PDMS复合物的阀)”,Proceedings MEMS(MEMS学报)2005,(2005)。
●N.Roxhed,B.Samel,L.Nordquist,P.Griss,G.Stemme,“Compact,seamlessintegration of active dosing and actuation with microneedles for transdermal drugdelivery(具有用于穿过表皮的药物输送的显微针的、小型无缝集成的活性定量和致动装置)”,Abstract MEMS(MEMS文摘)2006,0341(2006)。
发明内容
本发明基本上涉及一种微流体系统,其包括第一部分和第二部分,所述第一部分包括当其被激发因素激活时能够改变其体积的材料,其特征在于,所述第一部分和所述第二部分限定了一个区域,当所述第一部分还没有被所述激发因素激活时,该区域显示出没有任何流体路径的第一构形,以及在所述第一部分被所述激发因素激活后,该区域显示出适于包含至少一个流体路径的第二构形,所述微流体系统还包括处于所述第一部分和所述第二部分上面的紧密覆盖表面。
和现有技术相比,该技术可以非常灵活且廉价地制造微通道、微型阀和微型空腔。
通过使用在外部刺激的作用下可膨胀或可收缩的材料可以获得根据本发明的系统,由此在这种材料内部获得体积的变化,从而产生或封闭通道,打开或关闭阀和/或吸入或泵出流体。
材料和运行的一般原理
用于实现本发明目的的材料当受到外部刺激时会改变其体积。在一个实施例中,该材料是至少两种材料的混合物。在一个优选的实施例中,这两种材料是聚合物。在一个优选的实施例中,外部刺激是热或光。为了简单起见,下面的描述将集中在以热作为外部刺激的由聚合物组成的实施例上,但是显然也可以延伸到任何其它类型的材料。
一个可在商业上获得的聚合物的实例是Expancel
Figure S2006800441366D00031
,其在受热时会改变体积。Expancel
Figure S2006800441366D00032
水珠由包含了少量的液体碳氢化合物的聚合壳组成。当加热时,聚合壳变软,同时碳氢化合物变成气态并且体积增大,从而导致水珠体积急剧增大。直到可调节的某一温度,水珠的大小将增大,达到其初始体积的60倍,这相当于与水珠直径的四倍乘积。由于尺寸增大与加热温度成非线性比例关系,因此所有这些过程都是不可逆的,并在几个不同的步骤中完成。当然,我们还可以设想相同的发明,通过使用具有相似特性的另一种材料,或者甚至使用其尺寸会根据给定的外部刺激而减小的另一种材料。
根据其机械和化学特性选择弹性聚合物。该弹性聚合物从具有改良的弹性特性和良好的化学稳定性的材料以及在某些情况下具有生物相容性的材料中选择。在一个优选的实施例中,使用PDMS(聚二甲基硅氧烷,也称为硅酮)。PDMS是特别具有优点的,因为它已经用于医疗领域。然而,也可以用具有改良特性的任何其他材料代替。
通过增加附加元素可以对混合物进行改良。例如,可以添加盐来降低Expancel的激活温度,或者添加有折射能力的材料来限制传热,从而更好地控制刺激的空间扩散,同时使材料膨胀或者收缩。
在一个实施例中,通过局部加热混合物形成结构。在一个优选的实施例中,通过设计加热系统来控制所形成结构的构形。电阻直接布置成与混合物接触,或者首先淀积在衬底上。该设计将直接或间接地再生不同的空腔、阀和/或通道,它们将被相继地打开和关闭。
形成空腔和通道
通过局部地加热混合物可以形成空腔,同时形成壁。壁的高度由加热过程中施加的刺激限定,因此也限定了可膨胀材料的膨胀程度。通过用一个表面覆盖混合物可以获得空腔的顶部,该表面由相同的材料或不同的材料构成。为了避免底部和顶部粘结在一起,在它们之间插入防粘层。在一个优选的实施例中,该防粘层由金制成。
根据加热电阻的形状,可以形成不同类型的空腔。图1和2示出了一个实例,其中空腔是一个通道。图4和5给出了另一个实例,其中空腔为环形,由此可获得一个圆盘。电阻还可以如图20和21中的可能实施例所示的以重复的方式进行布置,从而形成矩阵结构的形式。根据使用者的需要,可以激活电阻产生使用者定制形式的通道和空腔构形。
打开空腔例如可以用于吸入流体。吸力可以是通过打开空腔导致的负压产生的,或者是通过用于将流体从入口推进的外力产生的,或者由上述两种力的组合产生。
封闭空腔和通道
然后通过对材料区域进行特定的刺激(加热),可以封闭空腔、阀和/或通道,所述材料区域的膨胀将填充空腔或通道。
按照这种顺序重复打开和封闭几次。如上所述地,可通过使Expancel水珠局部地膨胀来实现。
附图说明
通过下文详细的描述包括附图将更好地理解本发明:
图1A和B示出了在其激活前的装置;在该实施例中,线性形状的(10,11)的加热电阻位于所述第一部分(3,4)的下面;它们限定了一个将在激活后变成通道的区域(8);
图2A和B示出了激活后的同一装置;壁具有限定了一个中空区域(9)的增大部(12,13),该中空区域的形式为通道;
图3示出了其中增加了钝化衬底(1)的另一个实施例;
图4示出了其中激活系统(16)具有环形形状的实施例;
图5示出了如图4那样在激活后的相同实施例;
图6A至D示出了多用途阀的可能实施例的运行;图6A示出了夹在两个表面之间的混合物层;在图6B中,所述第一部分被激活,以产生一个空腔(14);在图6C中,通过激活空腔的底部封闭该空腔;图6D示出了如何通过再次激活图6B中相同的部分来再次打开该空腔;
图7A至C示出了取样排放单元的可能实施例的运行;图7A示出了夹在两个表面之间的混合物层,一个表面具有通孔(23);在图7B中,形成空腔(14),以产生低压而通过该通孔吸入流体;通过封闭空腔(图7C),可将流体从空腔排出;
图8A至D示出了横向吸入排放单元的可能实施例的运行;在图8A中,通过使除了形成入口(24)的一些区域之外的壁增大,形成空腔;流体由于产生的低压而被吸入空腔(14);然后封闭该入口(图8B),接着通过与形成空腔所用方法相似的方法形成出口(25)(图8C);然后通过激活空腔的底部封闭空腔,结果,流体被排出;
图9A至C示出了多用途阀的另一个实施例,其中混合物淀积在衬底上,并且空腔开口到混合物中;
图10A至C示出了多用途阀的另一个实施例,其中没有提供衬底,以及在混合物中形成空腔;
图11A至C示出了多用途阀的另一个实施例,其中混合物淀积在衬底上,以及在衬底和混合物之间的结合处打开空腔;
图12A至D示出了取样排放单元的另一个实施例和其运行;这里将几个单元堆叠在一起,并一个接一个地激活;对于下部单元示出了不同的工作步骤,但是可以对每个上部单元重复该工作步骤;
图13A至C示出了本发明的另一个实施例,其中混合物与柔性-PCB(32)组合在一起形成双层;通过通孔(23)将该双层淀积在硬的衬底上,同时在其间保留一定的空闲体积(33);该空闲体积用作吸入双压电晶体致动器;
图14A至C示出了另一个实施例,其中两个双层接合在一起;柔性-PCB侧处于外侧;其用作排放器双压电晶体致动器;
图15A至C示出了另一个实施例,其中两个双层接合在一起;柔性-PCB侧处于外侧;其用作排放器双压电晶体致动器;
图16A至C示出了受控的吸入装置的另一个实施例;在这种情况下,流体被逐渐地驱动到通道中,该通道由横向加热系统打开;
图17A和B示出了多功能诊断装置的可能实施例;在该实施例中,通过打开另一个空腔形成的低压,相关的流体和检测装置一起被吸入到空腔中;使用单独的吸引线(aspiration line)将几个诊断空腔淀积成玫瑰花的形状,可获得几个连续的测量结果;
图18A至E示出了单容器多注射系统的可能实施例;一系列横向吸入排放单元与同一个容器连接;通过按照一定的顺序使用它们,能够通过单个注射线数次注射相同量的液体;
图19A至C示出了一种装置的可能实施例,该装置可定制微通道;图19A示出了加热电阻的布置;在图19B中,由最终使用者选择的一系列电阻被激活;它们可促使混合物伸展,并形成如图19C所示的流体路径;
图20A至C示出了与图20所示类似的实施例,其中空腔和通道组合在一起。
下文中使用以下的附图标记:
1.基础晶片
2.可膨胀元件
3.左侧激活部
4.右侧激活部
5.中间钝化部
6.左侧钝化部
7.右侧钝化部
8.表面
9.通道
10.左侧加热元件
11.右侧加热元件
12.左凸缘
13.右凸缘
14.空腔
15.环形凸缘
16.环形加热元件
17.-
18.-
19.-
20.覆盖晶片
21.防粘层
22.中间加热元件
23.中心上通道
24.入口阀
25.出口阀
26.单开口通道
27.预成形的空腔
28.吸引腔
29.药品容器
30.横向吸入排放单元
31.花形结构
32.PCB-Expancel-PDMS双层
33.非结合区域
具体实施方式
多用途泵送体积和阀
在第一实施例中,混合物层夹在基础晶片(1)和覆盖晶片(1,20)之间。如图6A所示,防粘层(21)淀积在混合物的顶部与上部板接触。通过使用布置在底板上的加热元件(10,11),使混合物局部增大形成空腔(14)(图6B)。然后通过再次局部地加热(22)空腔前面的混合物(图6C)封闭该空腔。通过重复该过程,可以打开和关闭阀几次(图6D),直到材料膨胀到其极限。
取样排放单元
在另一个实施例中,覆盖晶片(20)钻有通孔(23),以允许流体流入和流出所形成的空腔(14)(图7A)。在第一加热期间,通过压差效应将液体吸入空腔(图7B)。然后当空腔的中心部分膨胀时将液体再次排出(图7C)。该装置可以在数个循环上使用,直到材料膨胀到其极限。
多取样排放单元
在另一个实施例中,可以将几个取样排放单元堆叠在一起。在第一阶段,使用下部取样排放单元。通过对壁进行加热而将其打开,然后通过对底面进行加热而将其再次封闭。在随后的阶段,从底部到顶部使用不同的取样排放单元。对于每个循环,如在图12中所看到的,液体通过同一个孔流入和流出空腔。
横向吸入排放单元
在另一个实施例中,通过对除了用作入口阀(24)外的一小部分之外的壁加热来形成空腔。液体或者因打开空腔形成的低压而被吸入空腔,或者受通过入口从外部的推进而进入空腔(图8A)。在第二步骤(图8B)中,入口被封闭。在第三步骤(图8C)中,壁再次增大,除了用作出口阀(25)的一小部分之外。最后通过加热空腔的底部将空腔封闭(图8D),结果,可通过出口排出存储的液体。
受控的吸入单元
在另一个实施例中,液体被吸入一个逐渐打开的通道中。首先,液体存储在容器中。通过加热沿通道布置的电阻(10,11)(图16C),逐渐形成通道(9)(图16B)。因此容器中包含的液体由于形成通道所产生的负压而被逐渐吸入到形成的通道中(图16A),或者由于在入口处施加在流体容器上的正压而被逐渐吸入到形成的通道中。
基于花状结构的诊断装置
在另一个实施例中(图17A),液体通过单个通道(26)从身体上吸入。然后通过花状结构(31)将液体排放到预先形成的空腔(27)中,该空腔中放置了诊断装置。通过打开位于在流体路径上该空腔后面的另一个空腔(28),在系统内形成低压,从而将流体吸入空腔。每次使用新的通路进入液体的空白诊断空腔(27)时,可以将几个测量结果和同一个装置一起进行控制(图17B)。作为一个实例,这种系统可以用于在给定的时间间隔的葡萄糖测量,每次测量使用一个新的位于新的空腔内的传感器。非常具有优点的是,根据患者需要(直接在装置上操作或者利用远程无线装置),或者自动地根据微处理器控制的预定间隔,这种系统可以连接到患者皮肤上的显微针阵列,以获得在每个测量时刻的间隙流体。
在一个相似的实施例中,吸入空腔可以是诊断空腔。形成和打开该诊断空腔以吸入待分析的液体。在另一个实施例中,空腔还可吸收布置在被逐渐封闭的其他空腔内的待分析的液体。
具有单个容器和多个吸入排放单元的注射装置
在另一个实施例中(图18A),包含相关液体的单个容器(29)连接了几个横向吸入排放空腔(30),该横向吸入排放空腔通过单根管线与身体连接。通过打开第一吸入排放空腔(图18B),从容器中取出可控量的液体,然后封闭该空腔,将固定量的液体注射到身体中。通过平行地布置几个这样的单元,可以获得从单个容器多次注射可控量的液体(图18B至E)。因此根据通过使用这种可膨胀或可收缩材料的诱导刺激形成的空腔体积,可以注射可设计量的药物。
在使用可收缩材料的情况下,通过反过来进行壁和空腔之间的过程,可以获得所有前面的申请。
横向地封闭通道
在另一个实施例中,在混合物中形成通道。在将其打开后,液体流入该微流体路径。然后通过横向封闭通道以蠕动或渐进的方式将液体推进到该路径中。通过加热通道的壁可以获得该横向封闭。
在另一个实施例中,通过在加热时防止壁的垂直膨胀来增大横向封闭的作用。
双压电晶体致动器排放或吸入单元
在其他系列的实施例中,混合物与柔性PCB组合,以形成双压电晶体。在双压电晶体致动器中,两个陶瓷元件的薄板与一个柔性的金属板接合在一起。通过使其中一个陶瓷元件伸长,沿法向方向在未伸长的陶瓷一侧产生变形偏差。在这些实施例中,陶瓷元件中的一个,即伸长的那个元件由Expancel-PDMS混合物替代,而另一个陶瓷元件和柔性金属板以形成柔性PCB的方式组合在一起。这些部件接合在一起形成具有双压电晶体性能的双层。
通过加热混合物,使其产生伸长,从而产生对PCB-Expancel-PDMS双层(32)的法向力。这种位移发生在法向方向,柔性PCB一侧。
在第一实施例中,双层与基础晶片连接,并在其间保留非接合区域(33)(图13A)。Expancel-PDMS层布置在外侧。然后将液体引入该空腔,使双层变形(图13B)。通过加热双层的Expancel-PDMS层,使其膨胀而产生朝向空腔内部的力(在未膨胀材料侧的法向方向)。该力促使双层发生位移和封闭空腔。液体通过孔排出到基础晶片中(图13C)。
在另一个实施例中,基础晶片由另一个双层替代。其运行原理与前面的实施例相似。液体被引入空腔,并且在Expancel-PDMS层膨胀后,通过预先限定的开口排出(图14至C)。然而在该实施例中,空腔可以包含更多的液体。有效地,当将液体引入空腔时,空腔尺寸将沿着法向轴线增大,同时在由两个双层限定的平面减小其尺寸,从而形成枕头状的结构。该几何形状比用硬的基础晶片诱导的形状更有利(对于相同的外表面来说,其具有更大的体积)。
在另一个实施例中,两个双层在空腔内侧与Expancel-PDMS混合物连接在一起。当加热混合物时,会出现法向力并产生朝向外侧的位移。因此可以将液体吸入形成的空腔(图15A和B)。
持久加热一一次性的混合物
在另一个实施例中,加热系统是永久部件,可以再次使用多次,而Expancel-PDMS混合物是一次性部件,它在每次使用时被替换。加热系统可包括用于提供功率的电子部件以及电池。
在一个优选的实施例中,该方法用于药物输送块(patches)。包含相关药物的一次性部件可以和包含有加热系统以及电源的永久部件组合在一起。按照习惯的原则,一次性部件由新的一次性部件替换。
在一个优选的实施例中,它和能够在皮肤中打开微通道的系统组合在一起。这些微通道是已知的,其促进了药物通过角质层即皮肤的保护层的输送。
在一个优选的实施例中,这些微通道由显微针形成。
柔性电池的使用
在另一个实施例中,可以将Expancel-PDMS混合物淀积在柔性电池上。该电池可用作加热系统的电源,并变成最终装置的一部分。
通道和/或空腔网络的形成
在另一个实施例中,通道和空腔可以由使用者定制。通道和空腔可以预先打开或者由最终使用者钻出。
在一个优选的实施例中,如图19和20所示的以重复的方式布置电阻,从而形成矩阵结构的形式。根据使用者的需要,可以激活电阻形成定制形式的通道和空腔构形。
在一个优选的实施例中,使用激光在混合物中钻出通道和空腔。当扫描表面时,激光局部地加热Expancel-PDMS混合物,促使其膨胀并因此形成通道和空腔。通过相同的方式,可以使用激光封闭通道和空腔,推动内部的液体。
在另一个实施例中,通过在流体路径中引入生物相容层可以增大装置的生物相容性。可以将该生物相容层布置在Expancel-PDMS混合物和相关液体之间。因此相关液体可与PDMS分离,从而减小了不相容的危险。该层可以用作防粘层。

Claims (41)

1.一种微流体系统(2,10,11,16),包括第一部分(3,4)和第二部分(5-7),所述第一部分(3,4)包括当被激发因素激活时改变其体积的材料,其特征在于,所述第一部分(3,4)和所述第二部分(5-7)限定了一个区域(3-7),当所述第一部分(3,4)还没有被所述激发因素激活时,该区域显示出没有任何流体路径的第一构形,以及在所述第一部分被所述激发因素激活后,该区域显示出适于包含至少一个流体路径的第二构形(9,14),所述微流体系统还包括处于所述第一部分(3,4)和所述第二部分(5-7)上面的紧密覆盖表面(20)。
2.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述第一和第二部分(3-7)淀积在基础表面(1)上。
3.如权利要求1或2所述的微流体系统,其中所述材料适于通过热或光作为激发因素来激活。
4.如权利要求1或2所述的微流体系统,其中所述材料当被激活时仍然保持相同的结构。
5.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述第二构形包括通道(9)。
6.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述第二构形包括空腔(14)。
7.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述第二部分(5-7)还由一种材料构成,该材料当被激发因素激活时改变其体积。
8.如权利要求7所述的微流体系统,其中所述第一部分(3,4)和第二部分(5-7)都包括相同的材料。
9.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述材料是可膨胀的。
10.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述材料是可收缩的。
11.如权利要求1所述的微流体系统,还包括防粘层(21),其位于第二部分(5-7)和覆盖表面(20)之间。
12.如权利要求7所述的微流体系统,其中所述第二部分(5-7)设计成激活部。
13.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述第一部分(3,4)和所述第二部分(5-7)适于按照顺序可交替地膨胀多倍,由此形成多剂量输送装置。
14.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述覆盖表面(20)包括中心通道(23)。
15.如权利要求1所述的微流体系统,还包括入口阀(24)和/或出口阀(25),所述阀包括所述材料。
16.如权利要求1所述的微流体系统,还包括紧靠所述第一和第二部分(3-7)布置的加热元件(10,11,16)。
17.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述材料是可膨胀的,它是包括
Figure FSB00000836715600021
的混合物。
18.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述材料是可膨胀的,它是包括PDMS或生物相容材料的混合物。
19.如权利要求1所述的微流体系统,形成由连续表面和可膨胀元件组成的多层结构,该连续表面和可膨胀元件由至少一个共同的通道连接。
20.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述系统通过丝网印刷形成。
21.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述系统通过模塑材料形成。
22.如权利要求1所述的微流体系统,其以这样一种方式进行设计,使得该材料是可膨胀的,并且适于沿横向方向在第二构形(9,14)中膨胀。
23.如权利要求1所述的微流体系统,其中该材料设计成沿第二构形(9,14)的壁逐渐地膨胀,由此使流体逐渐地移动。
24.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述材料包括防止传热材料,其位于系统的特定位置处,以便更好地限制传热,从而使热集中在其体积发生变化的区域。
25.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述材料适于通过双压电晶体效应来增大构形变形。
26.如权利要求1所述的微流体系统,其与可编程的加热系统组合在一起。
27.如权利要求1所述的微流体系统,其与一个或几个外部容器组合在一起。
28.如权利要求1所述的微流体系统,其与显微针组合在一起。
29.如权利要求1所述的微流体系统,其与至少一个流体内容检测部件组合在一起。
30.如权利要求1所述的微流体系统,其与反馈系统组合在一起,该反馈系统适于调整材料的变形和/或被排出的体积。
31.如权利要求1所述的微流体系统,包括薄膜型电池。
32.如权利要求1所述的微流体系统,包括位于其体积变化了的区域的前面的空腔,所述空腔适于包含要用传感器进行分析的流体。
33.包括几个如前面权利要求1-31中的任何一项所述的微流体系统的组件,每个微流体系统与单一入口元件和每个第二构形(9,14)连通,该第二构形与在其流体路径上包括传感器的入口元件连接。
34.包括几个如前面权利要求1-31中的任何一项所述的微流体系统的组件,所述组件包括与每个第二构形连通的中心容器。
35.包括几个如前面权利要求1-31中的任何一项所述的微流体系统的矩阵式组件,所述组件适于在其使用前被快速设计。
36.一种由单一用途的微流体系统和可再用的加热系统构成的组合,其特征在于:其中单一用途的微流体系统是如前面权利要求1-31中的任何一项所述的微流体系统。
37.如权利要求3所述的微流体系统,其中通过电阻、红外线或激光产生热。
38.如权利要求1所述的微流体系统,其中微流体系统中流体的体积或流速通过控制热量来确定。
39.如权利要求1所述的微流体系统,其中所述第二构形的形成导致系统中的流体吸入。
40.如权利要求1所述的微流体系统,其特征在于,所述第二构形连续地增大。
41.如权利要求1所述的微流体系统,所述微流体系统用作剂量收集装置。
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2901489A1 (fr) * 2006-05-29 2007-11-30 Debiotech Sa Dispositif microfluidique avec materiau de volume variable
US8688416B2 (en) * 2008-10-20 2014-04-01 Michael Fearon Methods and systems for improved pharmaceutical intervention in coagulation control
EP2208530A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-21 Debiotech S.A. On-Chip micro pumping system
DE102009035291B4 (de) * 2009-07-30 2011-09-01 Karlsruher Institut für Technologie Vorrichtung zur Erzeugung einer mikrofluidischen Kanalstruktur in einer Kammer, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
KR101130698B1 (ko) * 2009-11-03 2012-04-02 삼성전자주식회사 밸브 유닛과 이를 구비한 미세유동장치 및 밸브 유닛의 구동방법
WO2012037266A2 (en) * 2010-09-14 2012-03-22 California Institute Of Technology Using blood clot in microfluidic valving applications
US8973613B2 (en) * 2011-04-27 2015-03-10 Google Inc. Electrorheological valve
WO2013043881A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Medrad. Inc. Continuous multi-fluid pump device, drive and actuating system and method
GB201121269D0 (en) * 2011-12-12 2012-01-25 Vivacta Ltd A method forblood measurement
CN103932718B (zh) * 2013-01-17 2015-12-02 北京怡成生物电子技术股份有限公司 动态连续测定体液中分析物的便携式监测系统
US9441753B2 (en) 2013-04-30 2016-09-13 Boston Dynamics Printed circuit board electrorheological fluid valve
US10213140B2 (en) * 2013-05-17 2019-02-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic lens with a microfluidic system
CN105579219B (zh) 2013-06-13 2017-09-01 安斯百克特生物系统公司 用于三维结构的增材制造的系统和方法
FR3015310B1 (fr) * 2013-12-24 2020-09-11 Espci Innov Dispositif de manipulation, de tri, de generation et de stockage d'un element d'un fluide non miscible et dispositif de fusion de deux tels elements
CN104062207B (zh) * 2014-07-15 2016-05-11 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 一种血液粘弹力监测装置
US10507319B2 (en) 2015-01-09 2019-12-17 Bayer Healthcare Llc Multiple fluid delivery system with multi-use disposable set and features thereof
AU2015380619B2 (en) * 2015-01-30 2020-05-21 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic chip for coagulation sensing
SG11201805473SA (en) * 2015-12-30 2018-07-30 Berkeley Lights Inc Microfluidic devices for optically-driven convection and displacement, kits and methods thereof
US11112400B2 (en) 2016-01-16 2021-09-07 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Blood characteristic measurement
US20170333897A1 (en) * 2016-05-19 2017-11-23 Plasmotica, LLC Self-flowing microfluidic analytical chip
CA3056151A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Aspect Biosystems Ltd. Systems and methods for printing a fiber structure
WO2019209290A1 (en) 2018-04-25 2019-10-31 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Selective release of material in thermally degradable capsule
JP7071641B2 (ja) * 2018-10-18 2022-05-19 日本電信電話株式会社 積層体、積層体の製造方法および形状制御デバイス
CN109211729A (zh) * 2018-10-29 2019-01-15 杨忠思 一种用于精准医疗检测的血液凝滞状态检测装置及方法
CN111419207B (zh) * 2020-03-12 2021-02-19 中山大学 一种心脏检测装置及其制作方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19812436A1 (de) * 1998-03-22 1999-09-30 Univ Dresden Tech Funktionselement für die Fluid- oder Aerosoltechnik
US6273687B1 (en) * 1998-11-26 2001-08-14 Aisin Seiki Kabushiki Kaisha Micromachined pump apparatus
DE10157317A1 (de) * 2001-11-23 2003-06-05 Gesim Ges Fuer Silizium Mikros Grundelement eines Mikrofluidik-Prozessors

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5302348A (en) * 1992-12-10 1994-04-12 Itc Corporation Blood coagulation time test apparatus and method
US5344754A (en) * 1993-01-13 1994-09-06 Avocet Medical, Inc. Assay timed by electrical resistance change and test strip
AU1522299A (en) * 1997-11-12 1999-05-31 California Institute Of Technology Micromachined parylene membrane valve and pump
US5908786A (en) * 1997-12-12 1999-06-01 Akzo Nobel, N.V. Blood coagulation monitoring device with liquid crystal and gradient heater
US6167910B1 (en) * 1998-01-20 2001-01-02 Caliper Technologies Corp. Multi-layer microfluidic devices
AU2347799A (en) * 1998-01-29 1999-08-16 University Of Pittsburgh Thermal expansion-induced fluid control for microfluidic devices
US6685809B1 (en) * 1999-02-04 2004-02-03 Ut-Battelle, Llc Methods for forming small-volume electrical contacts and material manipulations with fluidic microchannels
GB9804483D0 (en) 1998-03-02 1998-04-29 Central Research Lab Ltd Apparatus for and method of controlling the rate of flow of fluid along a pathway
MXPA01012959A (es) 1999-06-28 2002-07-30 California Inst Of Techn Sistemas elastomericos, microfabricados, de valvulas y bombas.
SE9902474D0 (sv) 1999-06-30 1999-06-30 Amersham Pharm Biotech Ab Polymer valves
AU2610201A (en) * 2000-01-06 2001-07-16 Caliper Technologies Corporation Ultra high throughput sampling and analysis systems and methods
JP3333876B2 (ja) 2000-07-24 2002-10-15 独立行政法人産業技術総合研究所 光駆動型集積化学システム
JP2002066999A (ja) 2000-08-30 2002-03-05 Kawamura Inst Of Chem Res 微小バルブ機構及びその製造方法
AU2002213043A1 (en) 2000-10-06 2002-04-15 Protasis Corporation Fluid separation conduit cartridge
WO2002055198A2 (en) * 2000-11-06 2002-07-18 Nanostream Inc Microfluidic flow control devices
GB0028647D0 (en) 2000-11-24 2001-01-10 Nextgen Sciences Ltd Apparatus for chemical assays
US6548895B1 (en) * 2001-02-21 2003-04-15 Sandia Corporation Packaging of electro-microfluidic devices
US20040094733A1 (en) * 2001-08-31 2004-05-20 Hower Robert W. Micro-fluidic system
JP3696141B2 (ja) 2001-09-27 2005-09-14 株式会社東芝 化学分析装置、分析方法
US20030156991A1 (en) * 2001-10-23 2003-08-21 William Marsh Rice University Optomechanically-responsive materials for use as light-activated actuators and valves
JP3777112B2 (ja) 2001-11-02 2006-05-24 財団法人川村理化学研究所 マイクロ流体デバイス及びその製造方法
US20030175947A1 (en) * 2001-11-05 2003-09-18 Liu Robin Hui Enhanced mixing in microfluidic devices
CN1653274A (zh) 2002-03-23 2005-08-10 斯塔布里奇系统有限公司 微机械元件
TW536524B (en) * 2002-09-17 2003-06-11 Fan-Gen Tzeng Network-type micro-channel device for micro-fluid
US20040086872A1 (en) 2002-10-31 2004-05-06 Childers Winthrop D. Microfluidic system for analysis of nucleic acids
CA3122193A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-22 Meso Scale Technologies, Llc. Assay cartridges and methods of using the same
JP2004291187A (ja) 2003-03-27 2004-10-21 Shimadzu Corp 静電マイクロバルブ及びマイクロポンプ
GB2400158B (en) 2003-04-02 2006-03-22 Starbridge Systems Ltd Fluidic devices
FR2856046B1 (fr) * 2003-06-16 2005-07-29 Biomerieux Sa Microvanne fluidique a ouverture par commande electrique
WO2005036182A1 (ja) 2003-10-15 2005-04-21 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. キャピラリチップにおける流体の流通方法
JP2005246203A (ja) 2004-03-03 2005-09-15 Nippon Sheet Glass Co Ltd マイクロ化学システム
US8961900B2 (en) * 2004-04-28 2015-02-24 Yokogawa Electric Corporation Chemical reaction cartridge, method of producing chemical reaction cartridge, and mechanism for driving chemical reaction cartridge
US20060029808A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-09 Lei Zhai Superhydrophobic coatings
US7832429B2 (en) 2004-10-13 2010-11-16 Rheonix, Inc. Microfluidic pump and valve structures and fabrication methods
JP2005257695A (ja) 2005-04-18 2005-09-22 Olympus Corp 小型分析装置

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19812436A1 (de) * 1998-03-22 1999-09-30 Univ Dresden Tech Funktionselement für die Fluid- oder Aerosoltechnik
US6273687B1 (en) * 1998-11-26 2001-08-14 Aisin Seiki Kabushiki Kaisha Micromachined pump apparatus
DE10157317A1 (de) * 2001-11-23 2003-06-05 Gesim Ges Fuer Silizium Mikros Grundelement eines Mikrofluidik-Prozessors

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