CN101348496A - 三唑并噻二唑类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了制备一类含三唑并噻二唑的衍生物及其合成方法和用途，本发明涉及含1，2－二唑的杂环化合物，它们具有如下的化学结构通式：本发明公开了这些化合物的化学结构和合成方法及这些三唑并噻二唑衍生物抗TMV病毒的使用方法和用途及诱导烟草抗TMV病毒的使用方法和用途，还公开了这些化合物的杀虫和抑制植物病原真菌生长的使用方法和用途；同时公开这些化合物与现有商品化抗病毒药剂和杀菌剂以及除草剂和杀虫剂组合使用在防治农业、林业和园艺病虫草以及病毒病害中的用途。
Description
技术领域
本发明的技术方案涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体涉及含三唑并噻二唑类衍生物。
背景技术
噻二唑类杂环化合物有广泛的生物活性，如消炎、驱虫、除草、调节植物生长等(BoschelliD.H.et al，J.Med.Chem.1993，36，1802；Saad H.，Indian J.Chem，1996，35B，980；Bakulev V A，Dehaen W.The Chemistry of 1，2，3-thiadiazole，2004，John Wiley & Sons，Inc.)，发明人的前期研究也发现，噻二唑类衍生物具有很好的诱导植物抗病毒病和真菌病害的活性(范志金等，中华人民共和国国家发明专利，公开号：CN1810808A；范志金等，中华人民共和国国家发明专利，公开号：CN2020667A)，其中，甲噻酰胺属低毒化合物，田间试验证实该化合物具有很好的产业化开发前景；苯并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)是商品化开发最成功植物激活剂，也是1，2，3-噻二唑的衍生物(倪长春，抗性诱导型杀菌剂噻酰菌胺(tiadinil)的开发沿革.世界农药.2007，29(1)：18-23)。而1，2，4-三唑类杂环化合物也有相当广泛的生物活性，如抗菌、抗痉挛、消炎、抗血小板凝聚及调节植物生长等(Amir M.and Shikha K.，Eur.J.Med.Chem，2004，39，535-545；Holla B.S.et al.，Eur.J.Med.Chem.2002，37，511-517)。自从Kanaoka将三唑和噻二唑稠合在一个分子中制得均三唑并[3，4-b]-1，2，4-噻二唑杂环化合物以来(Kanaoka.J.Pharm.Soc.Jpn.，1956，76，1133)，专利(Cai，Sui Xiong，et al.，US2008113984)和文献(S.Nanjunda Swamy，Basappa，B.S.Priya，et al.European Journal of Medicinal Chemistry，2006，41：531-538；Dejiang Li，Xiucheng Bi and Heqing Fu.Phosphorus，Sulfur，and Silicon，2007，182：1307-1314；PrakashKaregoudar et al.，Eur.J.Med.Chem，2008，43，808-815.)也相继报道含脂肪链和芳基取代的这类稠杂环化合物的广泛生物活性，如：消炎活性、抗肿瘤活性、杀虫活性、杀菌活性、杀菌活性、除草活性等，考虑到呋喃、噻吩、吡啶和吡唑、噻二唑以及异噁唑等杂环化合物也具有广泛的生物活性，且含有这些杂环取代基的这类化合物的研究报道不多。本发明专利的目的是合成既含有各种杂环取代的新型三唑并噻二唑类稠杂环化合物以寻找更高生物活性的化合物，同时进行生物活性的筛选和评价，为新农药的创制研究提供侯选化合物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供新的三唑并噻二唑衍生物的合成方法，提供这类化合物抑制农业和园艺以及林业病原真菌、害虫和杂草的生物活性和调节植物的生长以及诱导植物产生抗病的活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域和园艺领域以及林业领域的中应用。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业、园艺和林业杀虫活性、杀菌活性、诱导抗病活性以及除草活性、植物生长调节活性的三唑并噻二唑衍生物的化学结构通式如下图所示：
其中：R1为4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、苯基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、1，2，3-噻二唑-5-基；
R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，6-二氯苯基、甲基、叔丁基、三氯甲基、2，2-二甲基丙酰基、乙基、正丙基、苯乙烯基、三氟甲基、1-甲基乙烯基、一氯甲基、1-甲基-5-乙基吡唑-3-基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3-苯基-5-甲基-4-异噁唑基、3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑基、(2，4-二氯苯氧基)甲基、噻吩-2-基、2-氯乙基、2-乙酰基苯基、2-氯吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、2-氯-6-甲基吡啶-3-基。
本发明的三唑并噻二唑类衍生物的合成方法如下：
其中：R1为4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、苯基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、1，2，3-噻二唑-5-基；
R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，6-二氯苯基、甲基、叔丁基、三氯甲基、2，2-二甲基丙酰基、乙基、正丙基、苯乙烯基、三氟甲基、1-甲基乙烯基、一氯甲基、1-甲基-5-乙基吡唑-3-基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3-苯基-5-甲基-4-异噁唑基、3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑基、(2，4-二氯苯氧基)甲基、噻吩-2-基、2-氯乙基、2-乙酰基苯基、2-氯吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、2-氯-6-甲基吡啶-3-基。
具体分为以下步骤：
A.3-取代-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑的制备：
3-苯基-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑根据文献(Reid J R et.al.，J Heterocyclic Chem，1976，13，925)的方法制备，3-(2-呋喃基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑根据文献(Cansiz A.et.al.，Molecules，2004，9，204-212)的方法制备、3-(4-吡啶基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑根据文献(张自义等，化学学报，1991，49，513)的方法制备；3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑的制备方法如下：
将6.25克80％水合肼加入到50毫升无水乙醇中，搅拌下，缓慢滴加17.2克(0.1摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯，滴毕剧烈搅拌，约15分钟，瞬间析出大量固体，抽滤并用无水乙醇洗，旋干滤液，得到黄色固体，石油醚洗，合并固体，红外灯下干燥得到橙黄色4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼14.9克，产率为94.2％；将11.6克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼加入到溶有7.5克82％KOH的150毫升无水乙醇溶液中，搅拌使之溶解，再滴加CS28.36克，逐渐有橙黄色固体析出，室温搅拌4小时，静置，抽滤得到橙黄色4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼基二硫代甲酸钾盐19.57克，产率为98％，将19克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼基二硫代甲酸钾盐加入到120毫升无水乙醇中，搅拌为黄色乳浊液，再加入8.6克80％水合肼，加热回流6小时，冷却加入100毫升水，得到黄绿色溶液，浓盐酸酸化至pH＝2-3，大量白色固体析出，静置过夜，抽滤并用水洗至中性，红外灯下干燥得3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑10.4克，产率为70％；根据所得纯品测定熔点和1H NMR，合成化合物的用量可以按相应比例扩大或缩小；用等摩尔的1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯或苯基或呋喃或吡啶取代的甲酸乙酯代替4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯根据上述反应的操作步骤可以制备3-(1，2，3-噻二唑-5-基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑以及3-(苯基或呋喃或吡啶)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑，根据所得纯品测定熔点和1H NMR，合成化合物的用量可以按相应比例扩大或缩小；
B.3-取代-6-取代三唑并噻二唑的制备：
将1.0毫摩尔3-取代-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑和1.0毫摩尔取代羧酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，根据所得纯品计算收率、测定熔点和1H NMR，合成化合物的用量可以按相应比例扩大或缩小；化合物的化学结构见表1；
C.三唑并噻二唑类衍生物对病原真菌生长活性影响的测定：
本发明的三唑并噻二唑衍生物杀菌活性或抑菌活性的测定方法如下：
采用菌体生长率测定法，具体过程是，取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2～3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物病原菌，如：F：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；D：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；I：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；L：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；T：水稻纹枯病菌(Pelliculariasasakii)；C：黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum)；A：甜菜褐斑病菌(Cercospora beticola)；G：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；AK：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)deBary)；U西瓜炭疽病菌：(Colletotrichum lagenarium)；AC：立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；P：水稻稻瘟病菌(Phyricularia grisea(Cooke)Sacc.)等；
D.本发明的三唑并噻二唑类衍生物对小麦叶锈病生长活性影响的测定：
本发明的本发明的三唑并噻二唑衍生物对小麦叶锈病(Urediospore of puccinia.recondita Rob.ex Desm.f.sp.puccinia triticina Eriks)的杀菌或抑菌活性的测定方法如下：
采用活体植株法，具体过程是，将精选的感病种子，用自来水浸泡4h，清洗干净，置于28度恒温摧芽24小时，播种，当小麦幼苗长至1叶1心时，即可用于实验，将备用小麦幼苗先喷水，随即喷上孢子粉，将保湿架用塑料布盖严，控制温度20±2度，湿度为RH90％以上，保湿24小时。将保湿的小麦叶片喷洒待测的化合物，当对照充分发病时，调查所有叶片的孢子堆数，计算出每个处理，包括空白对照的叶平均孢子堆数，按下式计算出供试化合物对小麦叶锈病的抑制效果：
其中：E为相对效果，单位：％
CK为空白对照叶平均孢子堆数，单位：堆
T为处理组平均孢子堆数，单位：堆；
E.本发明的三唑并噻二唑类衍生物诱导抗病活性的测定：
本发明的三唑并噻二唑类衍生物诱导烟草抗烟草花叶病毒(TMV)活性的筛选方法是：
I.标准植物诱导抗病激活剂的选择：选择噻酰菌胺(TDL)(纯度大于99.5％)为标准的植物诱导抗病激活剂；
II.新化合物诱导烟草抗TMV活性的筛选方法：离体直接抗病毒活性的测定采用半页法进行；活体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式包括：喷施供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，或土壤处理，每次10毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接种TMV，将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，对照分空白对照和标准药剂处理对照2种：
其中，R为新化合物对烟草抗TMV的诱导效果，单位：％
CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位：个
I为经化合物诱导处理后叶片的平均枯斑数，单位：个；
F.本发明的三唑并噻二唑类衍生物杀虫活性的测定：
杀虫活性的筛选方法：采用浸渍法，具体操作步骤是将带有至少60头大小一致的健康蚕豆蚜或小菜蛾或黏虫的供试植株叶片从盆中剪下，在50微克/毫升的各待测药液200毫升中浸渍5秒钟，取出轻轻甩掉多余的药液，待药液自然风干后将试虫继续饲养放置24小时后检查害虫的死亡状况，标准为：以轻轻触动试虫，能爬行或其中一条腿能剧烈运动的均为活虫，以清水为对照，以平均值计算校正死亡率，各药剂各浓度分别重复3次，同时进行以清水为对照的空白试验；
G.本发明的三唑并噻二唑类衍生物除草活性的测定：
除草活性的筛选方法：采用温室盆栽法进行，分苗前土壤处理和苗后茎叶处理，处理剂量为750克/公顷，施药方法为喷施，于施药后15天测定地上部鲜重抑制百分率，测定试材包括油菜、稗草、苋菜和马唐。
本发明的有益效果是：本发明对三唑并噻二唑进行了先导结构的优化，并对新合成的新化合物进行了抑菌活性的筛选和诱导活性的测定，这类化合物可以用于农业领域和林业领域以及园艺领域病、虫、草害进行的植物保护。
本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明含三唑并噻二唑衍生物的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而不是限制本专利，具体的实施方式如下：
实施例1
化合物3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑的制备及结构鉴定
将6.25克(0.1摩尔)80％水合肼加入到50毫升无水乙醇中，搅拌下，缓慢滴加17.2克(0.1摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯，滴毕剧烈搅拌，约15分钟，瞬间析出大量固体，抽滤并用无水乙醇洗，旋干滤液，得到黄色固体，石油醚洗，合并固体，红外灯下干燥，得到橙黄色4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼14.9克，产率为94.2％；将11.6克(0.07摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼加入到溶有7.5克(0.11摩尔)82％KOH的150毫升无水乙醇溶液中，搅拌使之溶解，再滴加CS28.36克(0.11摩尔)，逐渐有橙黄色固体析出，室温搅拌4小时；静置，抽滤，得到橙黄色4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼基二硫代甲酸钾盐19.57克，产率为98％，直接用于下一步反应；将19克(0.07摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼基二硫代甲酸钾盐加入到120毫升无水乙醇中，搅拌为黄色乳浊液，再加入8.6克(0.14摩尔)80％水合肼，加热回流6小时，冷却加入100毫升水，得到黄绿色溶液，浓盐酸酸化至pH＝2-3，大量白色固体析出，静置过夜，抽滤并用水洗至中性，红外灯下干燥得3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑10.4克，产率为70％；1H NMR(δ，DMSO-d6)：14.338(s，H，NH)，6.805(s，2H，N-NH2)，2.948(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例2
化合物YZK-a：3-苯基-6-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-苯基-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为87％，用DMF-C2H5OH重结晶得到绿色针状晶体；熔点：173-175度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.563-8.246(m，5H，ArH)，3.003(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例3
化合物YZK-b：3-苯基-6-(5-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.0毫摩尔3-苯基-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.0毫摩尔5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为60％，用DMF-C2H5OH重结晶得到灰白色粉末状晶体；熔点：236-239度，1H NMR(δ，DMSO-d6)：7.573-8.297(m，5H，ArH)，3.062(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例4
化合物YZK-c：3-苯基-6-(1-甲基-5-乙基-3-吡唑基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-苯基-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔1-甲基-5-乙基-吡唑基-3-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为92％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：225-227度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.557-8.291(m，5H，ArH)，6.861(s，1H，pyrazolyl-CH)，3.864(s，3H，N-CH3)，2.658-2.722(q，2H，CH2)，1.242-1.279(t，3H，CH3)。
实施例5
化合物YZK-d：3-苯基-6-(3-苯基-5-甲基-4-异噁唑基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-苯基-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-苯基-5-甲基-异噁唑-4-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流6小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为83％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色纤维状晶体；熔点：201-203度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.614-8.071(m，5H，ArH)，7.528-7.571(m，5H，isoxazolyl-ArH)，2.823(s，3H，isoxazolyl-CH3)。
实施例6
化合物YZK-e：3-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(2-呋喃基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流6小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为87％，用DMF-C2H5OH重结晶得到黄色粉末状晶体；熔点：219-222度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：6.811，7.291，8.045(s，3H，furyl-3CH)，3.993(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例7
化合物YZK-f：3-(2-呋喃基)-6-(5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(2-呋喃基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流6小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为76％，用DMF-C2H5OH重结晶得到灰色针状晶体；熔点：260-260度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：6.822，7.324，8.045(s，3H，furyl-3CH)，3.061(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例8
化合物YZK-g：3-(2-呋喃基)-6-(1-甲基-5-乙基-3-吡唑基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(2-呋喃基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔1-甲基-5-乙基-吡唑-3-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流6小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为91％，DMF-C2H5OH重结晶得白色针状晶体；熔点：244-245度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：6.850，7.321，8.011(s，3H，furyl-3CH)，6.793(s，1H，pyrazolyl-CH)，3.858(s，3H，N-CH3)，2.659-2.734(q，2H，CH2)，1.235-1.272(t，3H，CH3)。
实施例9
化合物YZK-h：3-(2-呋喃基)-6-(3-苯基-5-甲基-4-异噁唑基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(2-呋喃基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-苯基-5-甲基-异噁唑-4-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为95％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色纤维状晶体；熔点：197-198度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：6.757，7.060，7.997(s，3H，furyl-3CH)，7.525-7.672(m，5H，ArH)，2.816(s，3H，isoxazolyl-CH3)。
实施例10
化合物YZK-i：3-(4-吡啶基)-6-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-吡啶基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为50％，用DMF-C2H5OH重结晶得到灰色粉末状晶体；熔点：219-220度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：8.158-8.854(m，4H，pyridyl-4H)，3.013(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例11
化合物YZK-j：3-(4-吡啶基)-6-(5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-吡啶基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流6小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为43％，用DMF-C2H5OH重结晶得到黄色针状晶体；熔点：238-240度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：8.190-8.856(m，4H，pyridyl-4H)，3.089(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例12
化合物YZK-k：3-(4-吡啶基)-6-(1-甲基-5-乙基-3-吡唑基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-吡啶基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔1-甲基-5-乙基-吡唑-3-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流6小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为94％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：241-242度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：8.184-8.821(m，4H，pyridyl-4H)，6.866(s，1H，pyrazolyl-CH)，3.849(s，3H，N-CH3)，2.669-2.726(q，2H，CH2)，1.237-1.274(t，3H，CH3)。
实施例13
化合物YZK-l：3-(4-吡啶基)-6-(3-苯基-5-甲基-4-异噁唑基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-吡啶基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-苯基-5-甲基-异噁唑-4-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流6小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为95％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：224-225度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.987-8.766(m，4H，pyridyl-4H)，7.546-7.686(m，5H，ArH)，2.816(s，3H，isoxazolyl-CH3)。
实施例14
化合物YZK-C-1：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-苯基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为53％，用DMF-C2H5OH重结晶得到淡黄色针状晶体；熔点：232-233度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.649-8.089(m，5H，ArH)，3.111(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例15
化合物YZK-C-2：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-甲基苯基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-甲基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为89％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色粉末状晶体；熔点：182-183度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.461-7.823(m，4H，ArH)，3.118(s，3H.thiadiazolyl-CH3)，2.695(s，3H，Ar-CH3)。
实施例16
化合物YZK-C-3：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(3-甲基苯基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-甲基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为86％，用DMF-C2H5OH重结晶得到黄色粉末状晶体；熔点：229-231度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.547-7.874(m，4H，ArH)，3.108(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，2.461(s，3H，Ar-CH3)。
实施例17
化合物YZK-C-4：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(4-甲基苯基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-甲基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流6小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为95％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：212-214度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.434-7.950(m，4H，ArH)，2.972(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，2.436(s，3H，Ar-CH3)。
实施例18
化合物YZK-C-5：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-甲氧基苯基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-甲氧基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为63％，用DMF-C2H5OH重结晶得到淡黄色粉末状晶体；熔点：231-232度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.239-8.298(m，4H，ArH)，4.093(s，3H，Ar-OCH3)，3.112(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例19
化合物YZK-C-6：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(3-甲氧基苯基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-甲氧基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为89％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色纤维状晶体；熔点：232-234度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.242-8.301(m，4H，ArH)，4.094(s，3H.Ar-OCH3)，3.112(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例20
化合物YZK-C-7：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(4-甲氧基苯基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-甲氧基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为81％，用DMF-C2H5OH重结晶得到淡黄色针状晶体；熔点：244-246度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.194-8.031(m，4H，ArH)，3.895(s，3H.Ar-OCH3)，3.104(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例21
化合物YZK-C-8：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-氯苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-氯苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为80％，用DMF-C2H5OH重结晶得到蓝色纤维状晶体；熔点：211-212度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.628-8.145(m，4H，ArH)，3.104(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例22
化合物YZK-C-9：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(3-氯苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-氯苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为92％，用DMF-C2H5OH重结晶得到灰色针状晶体；熔点：247-248度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.676-8.112(m，4H，ArH)，3.105(s，3H，thiadiazolyl-4-CH3)。
实施例23
化合物YZK-C-10：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(4-氯苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-氯苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为50％，用DMF-C2H5OH重结晶得到淡黄色针状晶体；熔点：278-280度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.728-8.098(m，4H，ArH)，3.099(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例24
化合物YZK-C-11：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-氟苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-氟苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为86％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：225-227度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.520-8.286(m，4H，ArH)，3.114(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例25
化合物YZK-C-12：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(3-氟苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-氟苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为92％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色粉末状晶体；熔点：242-244度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.570-7.961(m，4H，ArH)，3.108(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例26
化合物YZK-C-13：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(4-氟苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-氟苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为96％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：243-245度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.488-8.157(m，4H，ArH)，3.096(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例27
化合物YZK-C-14：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-三氟甲基苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-l，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-三氟甲基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为92％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色纤维状晶体；熔点：241-242度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.938-8.105(m，4H，ArH)，3.101(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例28
化合物YZK-C-15：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(3-三氟甲基苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-三氟甲基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为90.5％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：273-274度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.898-8.393(m，4H，ArH)，3.104(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例29
化合物YZK-C-16：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(4-三氟甲基苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-三氟甲基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为92％，用DMF-C2H5OH重结晶得到灰白色针状晶体；熔点：287-289度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：8.031-8.306(m，4H，ArH)，3.114(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例30
化合物YZK-C-17：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(3-硝基基苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-硝基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为84％，用DMF-C2H5OH重结晶得到灰色片状晶体；熔点：251-253度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.938-8.720(m，4H，ArH)，3.110(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例31
化合物YZK-C-18：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(4-硝基基苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-硝基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为50％，用DMF-C2H5OH重结晶得到金黄色片状晶体；熔点：大于280度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：8.326-8.481(m，4H，ArH)，3.112(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例32
化合物YZK-C-42：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-乙酰基苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-乙酰基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到棕色固体粉末，产率为14％，熔点：238-240度。
实施例33
化合物YZK-C-19：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2，6-二氯苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2，6-二氯苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为18％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色纤维状晶体；熔点：大于280度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.743-7.818(m，3H，ArH)，3.085(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例34
化合物YZK-C-20：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-甲基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔冰乙酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为88％，用C2H5OH重结晶得到淡紫色针状晶体；熔点：222-224度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.207(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，2.844(s，3H，CH3)。
实施例35
化合物YZK-C-21：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-叔丁基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔异戊酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为50％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：199-201度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.066(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，1.484(s，9H，C(CH3)3)。
实施例36
化合物YZK-C-22：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-三氯甲基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔三氯乙酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为50％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色片状晶体；熔点：191-193度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.065(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例37
化合物YZK-C-23：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-三甲基乙酰基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔三甲基乙酰甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为84％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：201-203度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.062(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，1.485(s，9H，C(CH3)3)。
实施例38
化合物YZK-C-24：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-乙基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔丙酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为71％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：162-164度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.135-3.210(q，2H，CH2)，3.073(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，1.354-1.403(t，3H，CH3)。
实施例39
化合物YZK-C-25：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-丙基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔正丁酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为83％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：176-177度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.091-3.140(t，2H，CH2)，3.066(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，1.781-1.854(q，2H，CH2)，0.996-1.045(t，3H，CH3)。
实施例40
化合物YZK-C-26：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-苯乙烯基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔肉桂酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为96％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色片状晶体；熔点：225-227度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.840-7.865(t，3H，ArH)，7.636-7.792(m，2H.CH＝CH)，7.468-7.483(d，2H，ArH)，3.090(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例41
化合物YZK-C-27：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-三氟甲基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔三氟乙酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为68％，用DMF-C2H5OH重结晶得到淡黄色针状晶体；熔点：184-185度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.066(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例42
化合物YZK-C-28：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-丙烯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔σ-甲基丙烯酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为57％，用C2H5OH重结晶得到黄色针状晶体；熔点：153-155度。
实施例43
化合物YZK-C-29：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-一氯甲基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔一氯乙酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到褐色固体粉末，产率为74％。用无水乙醇重结晶得到白色针状晶体；熔点：212-214度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：5.322(s，2H，CH2)，3.066(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例44
化合物YZK-C-30：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(1-甲基-5-乙基-3-吡唑基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔1-甲基-5-乙基-吡唑-3-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为86％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色针状晶体；熔点：232-234度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：6.852(s，1H，pyrazolyl-CH)，3.882(s，3H，N-CH3)，3.085(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，2.963-2.768(q，2H，pyrazolyl-CH2)，1.247-1.297(t，3H，CH3)。
实施例45
化合物YZK-C-31：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-呋喃基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔呋喃-2-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为50％，用DMF-C2H5OH重结晶得到灰色针状晶体；熔点：236-238度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：6.904-8.188(m，3H，furyl-3CH)，3.085(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例46
化合物YZK-C-32：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(4-吡啶基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-吡啶甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水50毫升，有大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为90％，用DMF-C2H5OH重结晶得到淡黄色针状晶体；熔点：239-241度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：8.029，8.045，8.897，8.913(s，4H，pyridine-4H)，3.110(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例47
化合物YZK-C-33：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为96％，用DMF-C2H5OH重结晶得到墨绿色针状晶体；熔点：211-213度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.030(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，3.102(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例48
化合物YZK-C-34：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(1，2，3-噻二唑-5-基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为80％，用DMF-C2H5OH重结晶得到淡绿色针状晶体；熔点：208-209度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.029(s，3H，thiadiazolyl CH3)。
实施例49
化合物YZK-C-35：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔5-甲基-1，2，3-噻二唑甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为62％，用DMF-C2H5OH重结晶得到灰色针状晶体；熔点：252-254度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：3.105(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，3.133(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例50
化合物YZK-C-36：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(3-苯基-5-甲基-4-异噁唑基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-苯基-5-甲基-异噁唑-4-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，有固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为73％，DMF-C2H5OH重结晶得到状晶体；熔点：233-234度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.570-7.720(m，5H，ArH)，3.060(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，2.858(s，3H，isoxazolyl-CH3)。
实施例51
化合物YZK-C-37：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-(2-氯苯基)-5-甲基-异噁唑-4-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为87％，用DMF-C2H5OH重结晶得到淡黄色针状晶体；熔点：171-172度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.645-7.751(m，4H，ArH)，3.036(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，2.957(s，3H，isoxazolyl-CH3)。
实施例52
化合物YZK-C-38：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2，4-二氯苯氧基)甲基均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔(2，4-二氯苯氧基)乙酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为87％，用DMF-C2H5OH重结晶得到淡黄色纤维状晶体；熔点：250-251度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.401-7.696(m，3H，ArH)，5.775(s，2H，CH2)，3.070(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例53
化合物YZK-C-39：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(5-甲基-2-噻吩基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔5-甲基-噻吩-2-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为78％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色粉末状晶体；熔点：288-289度。
实施例54
化合物YZK-C-40：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(4-苯并-1，2，3-噻二唑基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔苯并-1，2，3-噻二唑-4-甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为94％，熔点：大于280度。
实施例55
化合物YZK-C-41：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-氯乙基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔3-氯丙酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为49％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白粉末状晶体；熔点：125-127度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：4.066-4.067(t，2H，Cl-CH2)，3.640-3.672(t，2H，-CH2)，3.069(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例56
化合物YZK-C-42：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-乙酰基苯基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-乙酰基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到棕色固体粉末，产率为14％，熔点：238-240度。
实施例57
化合物YZK-C-43：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-氯-3-吡啶基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-氯-3-吡啶甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到浅褐色产物，产率为50％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色粉末状晶体；熔点：278-279度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.779-8.987(m，3H，pyridyl-H)，3.083(s，3H，4-CH3)。
实施例58
化合物YZK-C-44：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(6-氯-3-吡啶基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔6-氯-3-吡啶甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到棕色固体粉末，熔点：250-252度。
实施例59
化合物YZK-C-45：3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-氯-6-甲基-3-吡啶基)-均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-氯-6-甲基-3-吡啶甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到棕色固体粉，产率为34％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色粉末状晶体；熔点：246-248度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：8.710，7.642(s，2H，pyridyl-H)，3.079(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，2.681(s，3H，pyridyl-CH3)。
实施例60
化合物YZK-C-46：3-(1，2，3-噻二唑-5-基)-6-(2-甲基苯基)均三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑的合成及结构鉴定
将1.5毫摩尔3-(1，2，3-噻二唑-5-基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑和1.5毫摩尔2-甲基苯甲酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升POCl3，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和NaHCO3溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，产率为91％，用DMF-C2H5OH重结晶得到白色粉末状晶体；熔点：200-202度，1HNMR(δ，DMSO-d6)：7.461-7.823(m，4H，ArH)，2.695(s，3H，Ar-CH3)。
实施例61
本发明的三唑并噻二唑衍生物的抑菌活性：
本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号包括F：番茄早疫病菌(Alternariasolani)；D：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；I：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；L：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；T：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；C：黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum)；A：甜菜褐斑病菌(Cercospora beticola)；G：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；AK：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)；U西瓜炭疽病菌：(Colletotrichum lagenarium)；AC：立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；P：水稻稻瘟病菌(Phyricularia grisea(Cooke)Sacc.)等，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，本发明合成的部分化合物对测定的部分病原真菌的生长具有不同程度抑菌作用：在50微克/毫升时，YZK-C-22对所有测试菌的抑制率均大于60％，对测试的I、T和AC的以致作用大于80％；YZK-C-39和YZK-C-41对所有测试菌均有较好的抑制作用；YZK-C-20对T、YZK-C-28对G的抑制率均大于70％；大部分的化合物对L均有很好的抑制作用。
实施例62
本发明的三唑并噻二唑衍生物诱导烟草抗烟草花叶病毒的效果：
诱导活性的测定试验的结果见表3，表3表明，标准的植物诱导抗病激活剂BTH和噻酰菌胺能诱导烟草产生对TMV的抗性，本发明的大部分三唑并噻二唑衍生物具有较好的诱导烟草抗TMV的活性，部分化合物在100微克/毫升灌根10毫升时的诱导效果达到了85％。
实施例63
本发明的三唑并噻二唑衍生物的杀虫活性：
浸叶法测定结果表明，本发明合成的所有三唑并噻二唑类化合物和TDL对蚕豆蚜和黏虫以及小菜蛾有一定杀虫活性，所有化合物在50微克/毫升各处理试虫的死亡率在50％左右。
实施例64
本发明的三唑并噻二唑衍生物的除草活性：
除草活性的测定结果表明，本发明合成的所有三唑并噻二唑类化合物和TDL对单子页杂草的活性较低，没有活性大于50％的化合物出现，初步的生物测定结果表明，大部分的化合物对双子叶杂草的除草活性较好，所有化合物的除草活性大于50％。
实施例65
本发明的三唑并噻二唑衍生物与抗病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病中的应用：
初步的生物测定试验的结果表明，本发明的所有三唑并噻二唑衍生物与现有的抗植物病毒药剂BTH、TDL、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸(TDLA)、DL-β-氨基丁酸(BABA)、病毒唑、宁南霉素、安托芬、病毒星和XY-13、XY-30以及噻酰胺、甲噻酰胺和水杨酸中任意1个或2个化合物组合可以用于诱导烟草抗TMV或用于直接防治TMV，这些组合物之间均表现出相加作用或增效作用，其抗病毒活性的效果均大于任何一个化合物单独使用的效果，所有测定的结果均大于80％；没有发现具有颉颃作用的组合物，而且组合物的药效持效期均超过了21天。
这些组合物适用的主要作物包括谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等)和纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药用作物(人参、贝母等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物以及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等；病毒病害包括烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病等，其中危害严重的主要有：烟草病毒病、辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒等。
实施例66
本发明的三唑并噻二唑衍生物与杀菌剂组合防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用：
初步的生物测定试验的结果表明，本发明的所有三唑并噻二唑衍生物与现有的杀菌剂如霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、多菌灵、腐霉利、异菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌灵、环唑醇、磺菌威、苯锈啶、恶酰胺、三唑酮、甲基托布津、甲霜灵、精甲霜灵、苯霜灵、土菌消、烯酰吗啉、氟吗啉、十三吗啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、恶霉灵、恶醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙环唑、苯并噻二唑、水杨酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻酰胺等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意一种或两种组合使用可以用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病等多种粮食作物和经济作物的其他病害等，使用的剂型可以是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的三唑并噻二唑衍生物在组合物中的比例可以是1％-90％，药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物。
利用类似的方法可以确定本发明的化合物与上述商品化的杀菌剂之间的组合可以用于诱导农业作物和林业植物以及园艺植物抗植物病原细菌和植物病原真菌引起的病害。这些作物包括：谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等)纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药用作物(人参、贝母等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物以及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物。
实施例67
本发明的三唑并噻二唑衍生物与杀虫剂组合防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用：
本发明的所有三唑并噻二唑衍生物和商品化的其他杀虫剂的组合物在两者相对比列在1％∶99％到99％∶1％的范围内可以是直接兑水后喷雾，其制剂中包含农业上可以接受的溶剂和乳化剂以及助溶剂，主要的剂型包括可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂；可以防治的虫害有棉铃虫、红蜘蛛、粉虱、蚜虫、叶蝉、蓟马、线虫、黏虫、烟青虫、棉铃虫、红铃虫、食心虫、菜青虫、小菜蛾、螟虫、飞虱、蝽象和飞虱以及蚊蝇等卫生害虫，防治方式同时也包括兼治；本发明的化合物可与下组的杀虫剂中的一种或多种混合使用：毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、阿维菌素、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、噻虫嗪、氰戊菊酯、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、三唑锡、噻嗪酮、醚菊酯、灭线磷、氟虫腈、氟虫脲、杀虫单、杀虫双、吡虫啉、氟虫脲、定虫隆、阿维菌素、多杀菌素以及硝虫硫磷和虫酰肼，组合药剂的防治效果好，且药效发挥稳定。
实施例68
本发明的化合物三唑并噻二唑衍生物与除草剂或植物生长调节剂组合防治农业和林业以及园艺植物草害中的应用：
本发明的三唑并噻二唑类化合物可与下组的除草剂中的一种或多种混合使用：苯氧羧酸类如2，4-D丁酯、2甲4氯；芳氧苯氧基丙酸酯类如喹禾灵、稳杀得、盖草能等；二硝基苯胺类如氟乐灵、二甲戊乐灵；三氮苯类如西玛津、莠去津、扑草净、莠灭净、草净津等；酰胺类如甲草胺、乙草胺、丙草胺、丁草胺、异丙草胺、异丙甲草胺等；取代脲类如敌草隆、利谷隆、绿麦隆、异丙隆；二苯醚类如三氟羧草醚、氟磺胺草醚、乳氟禾草灵、乙羧氟草醚；环状亚胺类如恶草灵、氟烯草酸、丙炔氟草胺；磺酰脲类如甲磺隆、绿磺隆、苄嘧磺隆、苯磺隆、单嘧磺隆、单嘧磺酯、吡嘧磺隆、唑嘧磺隆等品种，氨基甲酸酯类如杀草丹、草达灭；有机磷类如草甘膦、草铵膦；其他类别除草剂如腈类的溴苯腈、碘苯腈，苯甲酸类的麦草畏，联吡啶类的百草枯，咪唑啉酮类的咪草烟、甲氧咪草烟，嘧啶水杨酸类的嘧啶水杨酸、农美利，环己烯酮类的稀禾定、烯草酮等，杂环类的苯达松、二氯喹啉酸、异恶草酮、氟草烟等等，使用剂型是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的化合物在组合物中的比例可以是重量比为1％-90％，药剂的防治效果好，这些组合物具有增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物。上述的药剂可以兑水喷雾使用；防治对象包括我国广泛种植的小麦、玉米、谷子、棉花、花生、果树、蔬菜等作物地发生的单子叶杂草和双子叶杂草，而对作物均有很好的选择性。
表1本发明合成的部分三唑并噻二唑类衍生物的化学结构特征
表2本发明中的化合物的杀菌活性(/％)
| 化合物 | I | T | AK | G | F | C | D | A | U | P | AC | L |
| YZK-a | 16.2 | 54.5 | 27.1 | 27.3 | 34.1 | 20.8 | 35.5 | 30.8 | 38.7 | ND | ND | 62.8 |
| YZK-b | 21.6 | 32.7 | 25.0 | 29.5 | 36.6 | 12.5 | 32.3 | 15.4 | 29.0 | ND | ND | 69.8 |
| YZK-c | 13.5 | 40.0 | 20.8 | 22.7 | 31.7 | 16..7 | 35.5 | 15.4 | 25.8 | ND | ND | 48.8 |
| YZK-d | 27.0 | 34.5 | 16.7 | 25.0 | 31.7 | 12.5 | 25.8 | 15.4 | 22.6 | ND | ND | 69.8 |
| YZK-e | 13.5 | 61.8 | 16.7 | 22.7 | 34.1 | 25.0 | 35.5 | 23.1 | 22.6 | ND | ND | 69.8 |
| YZK-f | 18.9 | 38.2 | 16.7 | 22.7 | 34.1 | 16.7 | 38.7 | 15.4 | 35.5 | ND | ND | 58.1 |
| YZK-g | 13.5 | 18.2 | 11.6 | 25.0 | 27.8 | 11.1 | 25.0 | 23.1 | 31.0 | ND | ND | 47.6 |
| YZK-h | 18.9 | 23.6 | 7.0 | 36.4 | 27.8 | 17.8 | 21.4 | 23.1 | 24.1 | ND | ND | 52.4 |
| YZK-i | 27.0 | 23.6 | 30.2 | 31.8 | 19.4 | 13.3 | 38.7 | 30.8 | 27.6 | ND | ND | 61.9 |
| YZK-j | 24.3 | 21.8 | 32.6 | 34.1 | 25.0 | 26.7 | 50.0 | 30.8 | 37.9 | ND | ND | 61.9 |
| YZK-k | 18.9 | 23.6 | 11.6 | 22.7 | 27.8 | 24.4 | 25.0 | 15.4 | 13.8 | ND | ND | 42.9 |
| YZK-l | 43.2 | 18.2 | 32.6 | 25.0 | 27.8 | 57.8 | 21.4 | 23.1 | 69.0 | ND | ND | 47.6 |
| YZK-C-1 | 7.7 | 26.8 | 38.1 | ND | 14.3 | 47.2 | 15.4 | 0.0 | 0.0 | 10.0 | 0.0 | ND |
| YZK-C-2 | 31.1 | 17.9 | 0.0 | 24.2 | 30.0 | 10.3 | 30.0 | 20.0 | 22.7 | ND | ND | 65.4 |
| YZK-C-3 | 5.1 | 35.7 | 0.0 | ND | 0.0 | 44.4 | 7.7 | 0.0 | 45.4 | 10.0 | 19. | ND |
| YZK-C-4 | 33.3 | 44.6 | 19.1 | ND | 4.8 | 47.2 | 15.4 | 16.7 | 18.2 | 10.0 | 38.9 | ND |
| YZK-C-5 | 24.4 | 32.84 | 11.1 | 18.2 | 30.0 | 17.2 | 25.0 | 30.0 | 27.3 | ND | ND | 50.0 |
| YZK-C-6 | 45.2 | 60.8 | 17.3 | ND | 23.3 | 19.4 | 18.2 | 14.3 | 0.0 | 31.6 | ND | ND |
| YZK-C-7 | 7.7 | 46.4 | 4.8 | ND | 0.0 | 44.4 | 7.7 | 0.0 | 18.2 | 10.0 | 11.1 | ND |
| YZK-C-8 | 28.9 | 38.8 | 3.7 | 21.2 | 33.3 | 0.0 | 25.0 | 20.0 | 9.1 | ND | ND | 57.7 |
| YZK-C-9 | 27.9 | 16.9 | 24.4 | 7.1 | 21.1 | 16.3 | 26.9 | 21.4 | 3.5 | ND | ND | 51.8 |
| YZK-C-10 | 18.6 | 22.5 | 22.2 | 7.1 | 23.7 | 11.6 | 26.9 | 14.3 | 10.3 | ND | ND | 60.0 |
| YZK-C-11 | 24.2 | 58.8 | 20.0 | ND | 40.0 | 19.4 | 18.2 | 23.8 | 11.8 | 21.1 | ND | ND |
| YZK-C-12 | 54.1 | 32.8 | 0.0 | 40.5 | 37.1 | 10.0 | 23.5 | 27.3 | 0.0 | ND | ND | 75.0 |
| YZK-C-13 | 18.6 | 11.3 | 15.6 | 14.3 | 26.3 | 9.3 | 33.1 | 7.1 | 10.3 | ND | ND | 53.3 |
| YZK-C-14 | 15.4 | 35.7 | 0.0 | ND | 4.8 | 86.0 | 7.7 | 0.0 | 45.5 | 0.0 | 5.6 | ND |
| YZK-C-15 | 25.6 | 35.2 | 17.8 | 4.8 | 23.7 | 18.6 | 23.1 | 35.7 | 13.8 | ND | ND | 68.9 |
| YZK-C-16 | 17.9 | 30.4 | 4.8 | ND | 9.5 | 44.4 | 15.4 | 0.0 | 18.2 | 70.0 | 11.1 | ND |
| YZK-C-17 | 12.8 | 25.0 | 54.8 | ND | 9.5 | 47.2 | 7.7 | 0.0 | 0.0 | 10.0 | 11.1 | ND |
| YZK-C-18 | 34.9 | 32.4 | 22.2 | 11.9 | 26.7 | 20.9 | 30.8 | 14.3 | 13.8 | ND | ND | 60.0 |
| YZK-C-19 | 37.2 | 42.3 | 20.0 | 14.3 | 23.7 | 13.9 | 23.1 | 28.6 | 20.7 | ND | ND | 64.4 |
| YZK-C-20 | 33.9 | 76.5 | 22.7 | ND | 30.0 | 19.44 | 22.73 | 23.8 | 0.0 | 31.9 | ND | ND |
| YZK-C-21 | 17.7 | 56.7 | 14.7 | ND | 16.7 | 13.9 | 36.4 | 23.8 | 5.88 | 26.3 | ND | ND |
| YZK-C-22 | 83.9 | 84.8 | 70.7 | ND | 66.7 | 75.0 | 63.6 | 71.4 | 64.7 | 78.9 | 83.33 | ND |
| YZK-C-23 | 16.1 | 7.8 | 25.3 | ND | 20.0 | 22.2 | 34.1 | 19.1 | 17.7 | 21.1 | ND | ND |
| YZK-C-24 | 31.0 | 53.3 | 30.3 | 20.0 | 31.3 | 15.2 | 44.8 | 33.3 | 42.3 | ND | ND | 81.8 |
| YZK-C-25 | 40.5 | 77.8 | 75.8 | 75.0 | 34.4 | 93.0 | 62.1 | 33.3 | 50.0 | ND | ND | 84.9 |
| YZK-C-26 | 40.5 | 33.3 | 18.2 | 17.5 | 31.3 | 9.1 | 27.6 | 13.3 | 26.9 | ND | ND | 81.8 |
| YZK-C-27 | 40.5 | 53.3 | 72.7 | 70.0 | 56.3 | 57.6 | 55.2 | 46.7 | 42.3 | ND | ND | 75.8 |
| YZK-C-28 | 24.4 | 52.1 | 20.0 | 71.4 | 40.5 | 27.5 | 47.8 | 42.9 | 43.5 | ND | ND | 82.6 |
| YZK-C-29 | 33.3 | 38.4 | 11.4 | 33.3 | 23.8 | 25.0 | 34.8 | 21.4 | 4.3 | ND | ND | 65.2 |
| YZK-C-30 | 12.8 | 30.4 | 4.8 | ND | 9.5 | 47.2 | 7.7 | 0.0 | 0.0 | 10.0 | 19.4 | ND |
| YZK-C-31 | 29.0 | 45.1 | 14.7 | ND | 43.3 | 22.2 | 36.4 | 42.9 | 0.0 | 21.0 | ND | ND |
| YZK-C-32 | 7.7 | 44.6 | 0.0 | ND | 9.5 | 44.4 | 23.1 | 0.0 | 27.3 | 10.0 | 5.7 | ND |
| YZK-C-33 | 20.5 | 45.3 | 37.6 | 21.5 | 30.3 | 18.6 | 48.5 | 24.9 | 30.8 | ND | ND | 67.5 |
| YZK-C-34 | 21.4 | 40.0 | 24.2 | 25.0 | 31.3 | 15.2 | 44.8 | 26.7 | 30.8 | ND | ND | 66.7 |
| YZK-C-35 | 23.8 | 44.4 | 18.2 | 30.0 | 31.3 | 9.1 | 34.5 | 20.0 | 19.2 | ND | ND | 81.8 |
| YZK-C-36 | 8.9 | 25.4 | 7.4 | 27.3 | 33.3 | 13.8 | 30.0 | 10.0 | 13.6 | ND | ND | 46.2 |
| YZK-C-37 | 19.1 | 48.9 | 27.3 | 25.0 | 34.4 | 15.2 | 27.6 | 26.7 | 23.0 | ND | ND | 72.8 |
| YZK-C-38 | 23.8 | 33.3 | 12.1 | 12.5 | 31.3 | 3.0 | 31.0 | 20.0 | 19.2 | ND | ND | ND |
| YZK-C-39 | 79.5 | 83.3 | 56.3 | 77.8 | 75.0 | 66.7 | 73.6 | 62.5 | 49.8 | 69.7 | 81.6 | ND |
| YZK-C-40 | 40.5 | 31.1 | 10.2 | 29.7 | 34.3 | 10.0 | 23.5 | 9.1 | 8.3 | ND | ND | 66.7 |
| YZK-C-41 | 70.0 | 40.5 | 55.2 | 33.3 | 25.0 | 27.6 | 73.6 | 50.0 | 42.9 | ND | ND | 69.8 |
| YZK-C-42 | 31.1 | 23.3 | 8.6 | 33.3 | 42.9 | 12.5 | 34.8 | 21.4 | 13.0 | ND | ND | 67.4 |
| YZK-C-43 | 22.2 | 37.0 | 20.0 | 26.2 | 31.0 | 20.0 | 21.7 | 14.3 | 8.7 | ND | ND | 67.4 |
| YZK-C-44 | 11.1 | 24.7 | 11.4 | 14.3 | 28.6 | 25.0 | 21.7 | 14.3 | 17.4 | ND | ND | 65.2 |
| YZK-C-45 | 33.3 | 38.4 | 16.7 | 24.4 | 29.7 | 38.3 | 30.0 | 13.3 | 0.0 | ND | ND | 66.7 |
| YZK-C-46 | 55.2 | 14.3 | 31.1 | 24.2 | 31.3 | 44.8 | 26.7 | 56.3 | 30.8 | ND | ND | 67.4 |
表中数据为50微克/毫升的测定结果；ND：未测定
表3本发明中的化合物诱导烟草抗烟草花叶病毒的活性
| 化合物 | 250微克/毫升叶面诱导 | 100微克/毫升灌根诱导 |
| YZK-a | 62 | 82 |
| YZK-b | 65 | 80 |
| YZK-c | 68 | 80 |
| YZK-d | 62 | 82 |
| YZK-e | 64 | 80 |
| YZK-f | 65 | 85 |
| YZK-g | 69 | 85 |
| YZK-h | 62 | 80 |
| YZK-i | 68 | 85 |
| YZK-j | 66 | 80 |
| YZK-k | 66 | 80 |
| YZK-l | 63 | 80 |
| YZK-C-1 | 65 | 85 |
| YZK-C-2 | 65 | 82 |
| YZK-C-3 | 68 | 82 |
| YZK-C-4 | 62 | 85 |
| YZK-C-5 | 62 | 85 |
| YZK-C-6 | 65 | 82 |
| YZK-C-7 | 65 | 82 |
| YZK-C-8 | 62 | 85 |
| YZK-C-9 | 66 | 85 |
| YZK-C-10 | 64 | 80 |
| YZK-C-11 | 66 | 80 |
| YZK-C-12 | 65 | 80 |
| YZK-C-13 | 65 | 85 |
| YZK-C-14 | 62 | 85 |
| YZK-C-15 | 62 | 85 |
| YZK-C-16 | 66 | 85 |
| YZK-C-17 | 63 | 82 |
| YZK-C-18 | 61 | 82 |
| YZK-C-19 | 65 | 82 |
| YZK-C-20 | 65 | 80 |
| YZK-C-21 | 62 | 80 |
| YZK-C-22 | 62 | 80 |
| YZK-C-23 | 65 | 82 |
| YZK-C-24 | 65 | 82 |
| YZK-C-25 | 68 | 85 |
| YZK-C-26 | 68 | 85 |
| YZK-C-27 | 65 | 85 |
| YZK-C-28 | 65 | 82 |
| YZK-C-29 | 68 | 82 |
| YZK-C-30 | 68 | 82 |
| YZK-C-31 | 62 | 80 |
| YZK-C-32 | 62 | 82 |
| YZK-C-33 | 62 | 80 |
| YZK-C-34 | 65 | 80 |
| YZK-C-35 | 68 | 82 |
| YZK-C-36 | 68 | 82 |
| YZK-C-37 | 65 | 85 |
| YZK-C-38 | 62 | 85 |
| YZK-C-39 | 62 | 82 |
| YZK-C-40 | 65 | 82 |
| YZK-C-41 | 65 | 80 |
| YZK-C-42 | 65 | 80 |
| YZK-C-43 | 61 | 85 |
| YZK-C-44 | 61 | 80 |
| YZK-C-45 | 65 | 82 |
| YZK-C-46 | 65 | 80 |
| TDL | 60 | 75 |
| BTH | 92 | 98 |
Claims (10)
1.三唑并噻二唑类衍生物，其特征在于：具有以下的化学结构式
其中：R1为4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、苯基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、1，2，3-噻二唑-5-基；
R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，6-二氯苯基、甲基、叔丁基、三氯甲基、2，2-二甲基丙酰基、乙基、正丙基、苯乙烯基、三氟甲基、1-甲基乙烯基、一氯甲基、1-甲基-5-乙基吡唑-3-基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3-苯基-5-甲基-4-异噁唑基、3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑基、(2，4-二氯苯氧基)甲基、噻吩-2-基、2-氯乙基、2-乙酰基苯基、2-氯吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、2-氯-6-甲基吡啶-3-基。
2.权利要求1所述的三唑并噻二唑类衍生物的合成方法，其具体分为以下步骤：
A.3-取代-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑的制备：
3-苯基-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑根据文献(Reid J R et al.，J Heterocyclic Chem，1976，13，925)的方法制备，3-(2-呋喃基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑根据文献(Canslz A.et al.，Molecules，2004，9，204-212)的方法制备、3-(4-吡啶基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑根据文献(张自义等，化学学报，1991，49，513)的方法制备；市购的上述化合物也具有同样的效果；
3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑的制备方法如下：
将6.25克80％水合肼加入到50毫升无水乙醇中，搅拌下，缓慢滴加17.2克(0.1摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯，滴毕剧烈搅拌约15分钟，瞬间析出大量固体，抽滤并用无水乙醇洗，滤液旋转蒸发除去溶剂得到黄色固体，石油醚洗，合并固体，红外灯下干燥得到橙黄色4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼14.9克，产率为94.2％；将11.6克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼加入到溶有7.5克82％氢氧化钾的150毫升无水乙醇溶液中，搅拌使之溶解，再滴加二硫化碳8.36克，逐渐有橙黄色固体析出，室温搅拌4小时，静置，抽滤得到橙黄色4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼基二硫代甲酸钾盐19.57克，产率为98％，将19克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼基二硫代甲酸钾盐加入到120毫升无水乙醇中，搅拌为黄色乳浊液，再加入8.6克80％水合肼，加热回流6小时，冷却加入100毫升水，得到黄绿色溶液，浓盐酸酸化至pH＝2-3，大量白色固体析出，静置过夜，抽滤并用水洗至中性，红外灯下干燥得3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑10.4克，产率为70％；根据所得纯品测定熔点和1H NMR，合成化合物的用量可以按相应比例扩大或缩小；用等摩尔的1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯或苯基或呋喃或吡啶取代的甲酸乙酯代替4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯根据上述反应的操作步骤可以制备3-(1，2，3-噻二唑-5-基)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑以及3-(苯基或呋喃或吡啶)-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑，根据所得纯品测定熔点和1HNMR，合成化合物的用量可以按相应比例扩大或缩小；
B.3-取代-6-取代三唑并噻二唑的制备：
将1.0毫摩尔3-取代-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑和1.0毫摩尔取代羧酸加入到25毫升圆底烧瓶中，再加入10毫升三氯氧磷，磁子搅拌，油浴加热保持温度110-120度，回流5小时，反应毕，冰水冷却下，缓慢滴加冰水，大量固体析出，静置过夜，抽滤，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤产物，再用水洗至中性，干燥得到粗产物，根据所得纯品计算收率、测定熔点和1HNMR，合成化合物的用量可以按相应比例扩大或缩小。
3.权利要求1所述的三唑并噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂在制备抗植物病毒剂和诱导植物抗植物病毒药剂中的用途。
4.权利要求1所述的三唑并噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂在制备杀虫剂中的用途。
5.权利要求1所述的三唑并噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。
6.权利要求1所述的三唑并噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂在制备植物生长调节剂和除草剂中的用途。
7.权利要求1所述的三唑并噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与说明书中指出的抗病毒药剂组合在制备抗植物病毒剂中的用途。
8.权利要求1所述的三唑并噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与说明书中指出的杀虫剂组合在制备杀虫剂中的用途。
9.权利要求1所述的三唑并噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与说明书中指出的杀菌剂组合在制备杀菌剂中的用途用。
10.权利要求1所述的三唑并噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与说明书中指出的除草剂组合在制备植物生长调节剂以及除草剂中的应用。
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