CN101346366A

CN101346366A - 苯并色烯衍生物

Info

Publication number: CN101346366A
Application number: CNA2006800486193A
Authority: CN
Inventors: A·陶格贝克; M·克拉森-梅默
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 2005-12-22
Filing date: 2006-12-05
Publication date: 2009-01-14
Anticipated expiration: 2026-12-05
Also published as: KR101417137B1; JP5415079B2; ATE531703T1; US7824745B2; JP5889810B2; JP2009521418A; EP1963298A2; EP1963298B1; KR20080081983A; WO2007079840A2; TWI427074B; WO2007079840A3; CN101346366B; WO2007079840A9; TW200728295A; JP2013129657A; US20090023802A1

Abstract

本发明涉及式I的苯并色烯衍生物和涉及包含这些化合物的液晶介质，和涉及该介质在电光学显示器、特别是在VAN－LCDs中的用途，和涉及该化合物和其生理学可接受的衍生物作为治疗活性成分的用途，其中各个参数具有本文所表明的含义。

Description

苯并色烯衍生物

本发明涉及苯并色烯衍生物、优选介晶性苯并色烯衍生物、特别是液晶苯并色烯衍生物，和涉及包含这些苯并色烯衍生物的液晶介质。本发明进一步涉及液晶显示器，特别是有源矩阵选址的液晶显示器(AMDs或AM LCDs)，和非常特别是所谓的VAN(“垂直配向向列”)液晶显示器，ECB(“电控双折射”)液晶显示器的实施方案，其中使用负性介电各向异性(Δε)的向列液晶。

在这种类型的液晶显示器中，液晶用作电介质，其光学性质可根据电压的施加而可逆地改变。使用液晶作为介质的电光学显示器对于本领域技术人员是已知的。这些液晶显示器使用各种电光效应。其最常见的是TN(“扭曲向列”)效应、具有扭曲180°或以上的向列结构的STN(“超扭曲向列”)效应和SBE(“超扭曲双折射效应”)，上述TN效应具有均匀的、几乎平面的液晶指向的初始配向和扭曲大约90°的向列结构。在这些和类似的电光效应中，使用了正性介电各向异性(Δε)的液晶介质。

除所述的要求正性介电各向异性的液晶介质的电光效应之外，还有使用负性介电各向异性的液晶介质的其它电光效应，例如ECB效应和它的子形式DAP(“畸变配向相”)、VAN和CSH(“超色彩同型(coloursuper homeotropics)”)。

具有出色的、低的对比度的视角依赖性(view-angle dependenceof the contrast)的电光效应使用轴向对称的微点阵技术(ASMs)。在这种效应中，聚合物材料以柱状方式围绕每一个像素的液晶。这种模式特别适合于和通过等离子体通道进行寻址的结合。因此，特别是，可以获得具有良好的对比度的视角依赖性的大面积PA(“等离子体寻址”)LCDs。

近来，以增强的程度应用IPS(“平面转换”)效应可以按类似于″客体/主体″显示器的方式使用介电正性以及介电负性液晶介质，其可或者在介电正性介质中或者在介电负性介质中使用染料，这取决于所使用的显示模式。

通常由于液晶显示器的操作电压、即也在使用这些效应的显示器中，应该尽可能低，可使用具有较大介电各向异性绝对值的液晶介质(其通常占优势并且在大多数情况下基本上由具有介电各向异性(具有相应信号)的液晶化合物组成，即在介电正性介质情况下的正性介电各向异性的化合物，和在介电负性介质情况下的负性介电各向异性的化合物)。在个别类型的介质(介电正性或介电负性)中，典型地使用最显著数量的介电中性液晶化合物。通常，非常少量地使用或根本不使用具有与介质的介电各向异性相反符号的介电各向异性的液晶化合物。

这里通过用于MIM(“金属-绝缘体-金属”)显示器的液晶介质构成一个例外(Simmons，J.G.，Phys.Rev.155No.3，pp.657-660和Niwa，J.G.等人，SID 84 Digest，pp.304-307，June 1984)，其中液晶介质利用薄膜晶体管的有效矩阵寻址。在使用二极管开关的非线性特性线的这类寻址中，与TFT显示器相反，存储电容器不能与液晶显示器单元(像素)的电极一起充电。为了降低寻址循环期间的电压降效应，由此需要介电常数的最大可能基值。在介电正性介质的情况下，例如用于MIM-TN显示器中，垂直于分子轴的介电常数(ε_⊥)必须尽可能大，这是由于它确定像素的基础电容。为此，正如例如WO 93/01253、EP 0 663 502和DE 195 21 483中所描述的，在介电正性液晶介质中，除正性化合物之外，还同时使用负性介电各向异性的化合物。

进一步的例外由STN显示器形成，其中，例如根据DE 4100287，为了提高电光学特性线的陡度，使用包含介电负性液晶化合物的介电正性液晶介质。

利用时间-顺序，即及时多路转换方式，或利用具有非线性电特性线的基质，可以直接寻址液晶显示器的像素。

迄今为止，最常见的AMDs使用分立的有源电子开关元件，例如三极开关元件，例如MOS(“金属氧化物硅”)晶体管或薄膜晶体管(TFTs)或变阻器，或二极开关元件，例如MIM(“金属-绝缘体-金属”)二极管、环形二极管或“背对背”二极管。在TFTs中，使用各种半导体材料，主要是硅，但也可以是硒化镉。尤其是，使用非晶态硅或多晶硅。

根据本申请，优选具有垂直于液晶层的电场和负性介电各向异性(Δε＜0)的液晶介质的液晶显示器。在这些显示器中，液晶的边缘准线是垂直配向的。在完全打开状态下，即施加合适大小的电压，将液晶指向进行配向与层面平行。

苯并色烯衍生物，例如下列三式

其中

R¹和R²表示例如烷基，

公开在DE10 2002 004 228.4和JP2005120073中。这些化合物的特征在于，其具有很高的介电各向异性的绝对值，并且由于联苯部分结构，其具有很高的双折射。由于对液晶混合物的物理性质的不同要求，也有必要提供具有较低双折射、尤其是例如用于反光式显示器的物质。由于极性基团的侧取代通常在芳香环上进行，因此其尤其应用于VA模式。由此可以知道，既需要其它介晶性化合物，也特别需要负性介电各向异性、介电各向异性的大的绝对值、对应于具体应用的光学各向异性(Δn)的值、宽的向列相，对于UV、加热和电压的良好稳定性、和低旋转粘度的液晶介质。

这可以通过使用根据本发明的式I的介晶性化合物来获得。

其中

Y表示-CO-、CS、-CH₂-或-CF₂-、优选CH₂或CF₂，

L表示H、卤素或CF₃、优选H、F或Cl，特别优选H或F，非常特别优选F，

和

各自彼此独立地表示、且如果出现多个，这些也彼此独立地表示

(a)反式-1，4-亚环己基基团，其中，一个或两个非相邻的CH₂基团还可以被-O-和/或-S-取代，

(b)1，4-亚环己烯基基团，

(c)1，4-亚苯基基团，其中，一个或两个不相邻的CH基团还可以被N取代，或

(d)萘-2，6-二基、十氢萘-2，6-二基和1，2，3，4-四氢萘-2，6-二基，

(e)选自基团1，4-二环[2.2.2]亚辛基、1，3-二环[1.1.1]亚戊基和螺[3.3]庚烷-2，6-二基的基团，

其中在

(a)和(b)中，一个或多个-CH₂-基团可以彼此独立地各自被-CHF-或-CF₂-基团取代，在

(c)和(d)中，一个或多个-CH＝基团可以彼此独立地各自被-CF＝、-C(CN)＝、-C(CH₃)＝、-C(CH₂F)＝、-C(CHF₂)＝、-C(O-CH₃)＝、-C(O-CHF₂)＝或-C(O-CF₃)＝基团取代，优选被-CF＝基团取代，优选表示

表示1，4-反式-环己烷-1，2，4-三基基团，其中，一个或两个非相邻的CH₂基团还可以被-O-和/或-S-取代，一个或多个-CH₂-基团在每一情况下可以彼此独立地各自被-CHF-或-CF₂-基团取代，-CH＜基团可以被-CF＜基团取代，并且其可以任选含有一个或两个C-C双键，其中在这种情况下，一个或多个-CH＝基团可以彼此独立地各自被-CF＝、-C(CN)＝、-C(CH₃)＝、-C(CH₂F)＝、-C(CHF₂)＝、-C(O-CH₃)＝、-C(O-CHF₂)＝或-C(O-CF₃)＝基团取代，优选被-CF＝基团取代，

R¹和R²各自彼此独立地表示H、卤素、-CN、-SCN、-SF₅、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、被CN或CF₃单取代的或至少被卤素单取代的具有1至15个C原子的烷基，其中，一个或多个CH₂基团在每一情况下可以彼此独立地以O和S原子两者都不彼此直接连接的方式被-O-、-S-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-CF＝CH-、-CH＝CF-、

-CO-、-CO-O-、-O-CO-或-O-CO-O-取代，

优选，R¹和R²中的一个表示具有1至12个C原子的烷基或烷氧基、具有2至12个C原子的烷氧基烷基、烯基或烯氧基，而且另一个独立于第一个同样表示具有1至12个C原子的烷基和烷氧基、具有2至12个C原子的烷氧基烷基、烯基或烯氧基，或也表示F、Cl、Br、-CN、-SCN、-SF₅、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃或-OCHF₂，

Z¹和Z²各自彼此独立地表示、且如果出现多个，这些也彼此独立地表示-CH₂-CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CF₂-CH₂-、-CH₂-CF₂-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-CF＝CH-、-CH＝CF-、-C≡C-、-COO-、-OCO-、-CH₂O-、-OCH₂-、-CF₂O-、-OCF₂-、或这些基团中的两个的组合，其中两个O原子不彼此键合，

优选，-(CH₂)₄-、-CH₂-CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-C≡C-、-CH₂O-、-CF₂O-或单键、

特别优选-CH₂O-、-CH₂-CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CF＝CF-、-CF₂O-或单键，和

n和m各自表示0、1或2，其中

n+m表示0、1、2或3，优选0、1或2，特别优选0或1。

特别优选子式I-1至I-3的式I的液晶化合物。

其中参数具有上面式I中所给出的含义，和

L优选表示F。

优选式I的化合物，优选选自式I-1至I-3的化合物组群，其中

n+m的和是0或1，优选0。

优选实施方案是由式I化合物所表示，其中在式I化合物中n+m的和是1以及优选m或n表示1，

表示

Z²优选表示-(CH₂)₄-、-CH₂-CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-C≡C-、-O-CH₂-、-O-CF₂-或单键，

特别优选-O-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CF＝CF-、-O-CF₂-或单键，以及

L、R¹和R²具有上面式I中所给出的含义，以及L优选表示F。

特别优选式I的化合物，优选选自式I-1至I-3的化合物组群，其中

n和m两个表示0、和

L、R¹和R²具有上面相应式中所给出的含义和L优选表示F。

含有支链侧基团R¹和/或R²的式I化合物由于其在通常的液晶原材料中具有较好的溶解性、但尤其是如果它们具有光学活性时作为手性掺杂剂，因此有时候是重要的。这种类型的近晶化合物适合作为铁电材料的组分。具有S_A相的式I化合物适合于例如热寻址的显示器。

如果R¹和/或R²表示烷基和/或烷氧基基团，其可以是直链或支链的。优选直链，具有2、3、4、5、6或7个C原子，并因此优选表示乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基或庚氧基，而且，表示甲基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、甲氧基、辛氧基、壬基氧基、癸氧基、十一烷氧基、十二烷氧基、十三烷氧基或十四烷氧基。

氧杂烷基或烷氧基烷基优选表示直链2-氧杂丙基(＝甲氧基甲基)，2-(＝乙氧基甲基)或3-氧杂丁基(＝2-甲氧基乙基)，2-、3-或4-氧杂戊基，2-、3-、4-或5-氧杂己基，2-、3-、4-、5-或6-氧杂庚基，2-、3-、4-、5-、6-或7-氧杂辛基，2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-氧杂壬基，或2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-氧杂癸基。

如果R¹和/或R²表示其中一个CH₂基团被-CH＝CH-取代的烷基，其可以是直链或支链的。优选直链和具有2至10个C原子。因此，其尤其表示乙烯基，丙-1-或-2-烯基，丁-1-、-2-或-3-烯基，戊-1-、-2-、-3-或-4-烯基，己-1-、-2-、-3-、-4-或-5-烯基，庚-1-、-2-、-3-、-4-、-5-或-6-烯基，辛-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-烯基，壬-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-烯基，或癸-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-、-8-或-9-烯基。

如果R¹和/或R²表示其中一个CH₂基团被-O-取代且一个被-CO-取代的烷基，优选这些基团是相邻的。因此这些基团含有酰氧基基团-CO-O-或氧羰基基团-O-CO-。优选这些基团是直链的和具有2至6个C原子。因此，它们尤其表示乙酰氧基，丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基、己酰氧基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、2-乙酰氧基乙基、2-丙酰基-氧乙基、2-丁酰氧基乙基、3-乙酰氧基丙基、3-丙酰氧基丙基、4-乙酰氧基丁基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、戊氧基羰基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、丁氧基羰基甲基、2-(甲氧基羰基)乙基、2-(乙氧基羰基)乙基、2-(丙氧基羰基)乙基、3-(甲氧基羰基)丙基、3-(乙氧基羰基)丙基或4-(甲氧基羰基)丁基。

如果R¹和/或R²表示其中一个CH₂基团被未取代或者取代了的-CH＝CH-取代、且相邻的CH₂基团被CO或CO-O或O-CO取代的烷基，其可以是直链或支链的。优选直链和具有4至13个C原子。因此，它尤其表示丙烯酰氧基甲基、2-丙烯酰氧基乙基、3-丙烯酰氧基丙基、4-丙烯酰氧基丁基、5-丙烯酰氧基戊基、6-丙烯酰氧基己基、7-丙烯酰氧基庚基、8-丙烯酰氧基辛基、9-丙烯酰氧基壬基、10-丙烯酰氧基癸基、甲基丙烯酰氧基甲基、2-甲基丙烯酰氧基乙基、3-甲基丙烯酰氧基丙基、4-甲基丙烯酰氧基丁基、5-甲基丙烯酰氧基戊基、6-甲基丙烯酰氧基己基、7-甲基丙烯酰氧基庚基、8-甲基丙烯酰氧基辛基或9-甲基丙烯酰氧基壬基。

如果R¹和/或R²表示被CN或CF₃单取代的烷基或烯基，优选该基团是直链的。CN或CF₃取代可以在任何希望的位置。

如果R¹和/或R²表示至少被卤素单取代的烷基或烯基，优选该基团是直链的，优选卤素是F或Cl。在多取代情况下，优选卤素是F。得到的基团也包括全氟化基团。在单取代情况下，氟或氯取代基可以在任何所希望的位置，但优选在ω-位置。

支链基团通常含有至多一个支链。优选的支链基团R是异丙基、2-丁基(＝1-甲基丙基)、异丁基(＝2-甲基丙基)、2-甲基丁基、异戊基(＝3-甲基丁基)、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2-乙基己基、2-丙基戊基、异丙氧基、2-甲基丙氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-乙基己氧基、1-甲基己氧基和1-甲基庚氧基。

如果R¹和/或R²表示其中两个或多个CH₂基团被-O-和/或-CO-O-取代的烷基，其可以是直链或支链的。优选其是支链的和具有3至12个C原子。因此，其尤其表示二羧基甲基、2，2-二羧基乙基、3，3-二羧基丙基、4，4-二羧基丁基、5，5-二羧基戊基、6，6-二羧基-己基、7，7-二羧基庚基、8，8-二羧基辛基、9，9-二羧基壬基、10，10-二羧基癸基、二(甲氧基羰基)甲基、2，2-二(甲氧基羰基)乙基、3，3-二(甲氧基羰基)丙基、4，4-二(甲氧基羰基)-丁基、5，5-二(甲氧基羰基)戊基、6，6-二(甲氧基羰基)己基、7，7-二(甲氧基羰基)庚基、8，8-二(甲氧基羰基)辛基、二(乙氧基羰基)甲基、2，2-二(乙氧基羰基)乙基、3，3-二(乙氧基羰基)-丙基、4，4-二(乙氧基羰基)丁基或5，5-二(乙氧基羰基)戊基。

特别优选式I的化合物和包含这些化合物的介质，在所述式I中，n＝0或1和m＝0且R¹表示甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、乙烯基、1E-丙烯基、1E-丁烯基或1E-戊烯基。在这些化合物中，特别优选使用烷基取代的化合物。

由于环B中的不对称取代的碳原子，式I的化合物可以是立体异构体形式。本发明涉及所有的异构体，都以纯的形式，作为外消旋体和也作为非对映异构体或对映异构体的混合物。式I的光学活性化合物还可以用作液晶混合物中的掺杂剂。

通过文献(Houben Weyl，Methoden der organischenChemie[Methods of Organic Chemistry]，Georg Thieme Ver-lag，Stuttgart，New York，第四版.1993.Regarding Scheme II，也参见DE 10 2004 004 228(A)和Taugerbeck，M.Klasen-Memmer，申请号102004 036831.7)中所描述的方法，合成式I的化合物(参见方案I至V)。

在下面方案中，将式I的化合物缩写为化合物1。本文中，化合物1b和1c可以由内酯1a获得。因此，或者使用硼氢化钠，在三氟化硼的存在下通过1a的还原或者通过1a至二醇2的还原和随后醚化的两步中获得1b，例如用酸处理或通过与三苯基膦和偶氮二羧酸二乙基酯的Mitsunobu反应(参见方案I)。

方案I：内酯1a转化为醚1b

其中，和在下面方案中一样，除非明确地标明，否则，

R¹和R²各自彼此独立地具有如上所述的、在式I情况下分别关于R¹和R²的含义，其它参数各自具有如上所述的在式I情况下的相应含义。

例如如下获得二氟代醚1c：或者通过内酯1a与Lawesson试剂的反应，随后在Ohla试剂的存在下用DAST或NBS处理(W.H.Bunnelle，B.R.McKinnis，B.A.Narayanan，J.Org.Chem.1990，55，pp.768-770)，或者类似于A.Taugerbeck，M.Klasen-Memmer，申请号102004036831.7所描述的方法，使用氧化剂例如如溴、NBS、DBH等，在氟离子源例如HF/吡啶配合物、三乙胺三氢氟化物等的存在下，将类型4的二硫代原酸酯进行氟代脱硫(参见方案II)。

方案II：内酯1a转化为二氟代醚1c

其中n＝0或1。

可以如S.Sethna，R.Phadke，Org.React.1953，7，p.1所述，通过苯酚衍生物或间苯二酚与类型6的β-酮酯(V.H.Wallingford，A.H.Homeyer，D.M.Jones，J.Am.Chem.Soc.1941，63，pp.2252-2254)的Pechmann缩合以及随后的氢化，制备内酯1a(方案III)。

在D.J.Collins，A.G.Ghingran，S.B.Rutschmann，Aust.J.Chem.1989，42，pp.1769-1784中描述了在氨中使用锂的化合物7的可选择的还原。

方案III：通过Pechmann缩合制备内酯1a

利用P.Sellès，U.Mueller，Org.Lett.2004，6，pp.277-278的方法，通过烯醇三氟甲磺酸酯8的Suzuki偶合，也可得到化合物7(参见方案IV)。在碱例如三甲吡啶的存在下，通过用三氟甲磺酸酐处理，化合物8可以由如上所述的酮酯5获得(E.Piers，H.L.A.Tse，Tetrahedron Lett.1984，25，3155-3158)。由A.Taugerbeck，M.Klasen-Memmer，DE102004004228中所描述的相应的烷基溴，通过溴/锂交换和随后与硼酸三甲酯的反应，可以获得硼酸9。

方案IV：通过Suzuki反应制备内酯1a

SG＝保护基团

氢化之后获得化合物1a作为异构体混合物，其可以通过常规方法、结晶和/或色谱分离。如方案V所示，在两个另外的合成步骤中并利用D.J.Collins，A.G.Ghingran，S.B.Rutschmann，Aust.J.Chem.1989，42，pp.1769-1784的方法，通过碱催化的异构化，可以获得具有6aR^*、8R^*、10aS^*构型的化合物，其中有利的是，首先通过类似于J.M.Fevig等人，Bioorg.Med.Chem.Lett 1996，6，pp.295-300的皂化将内酯环打开，并在碱催化的异构化完成之后再次将其闭合。

方案V

SG＝保护基团

优选的式I化合物结构的例子如下，其中R和R′具有式I中所分别给出的R¹和R²的各含义。

由于根据本发明的式I化合物的分子结构，其可以是手性的，并因此可以以各种对映体形式出现。因此它们可以是外消旋的或光学活性的形式。

由于根据本发明的化合物的消旋体或立体异构体的药物功效可能不同，因此最好使用对映体。在这些情况下，可以通过本领域技术人员已知的化学或物理方法，将最终产物或者甚至中间体分离为对映体化合物，或在合成中直接使用。

在消旋胺的情况下，通过与光学活性拆分剂反应，由混合物形成非对映体。合适的拆分剂是例如，光学活性酸，例如酒石酸的R和S形式，二乙酰基酒石酸，二苯甲酰基酒石酸、扁桃酸、苹果酸，乳酸，适当地进行N-保护了的氨基酸(例如N-苯甲酰基脯氨酸或N-苯磺酰基脯氨酸)或各种光学活性的樟脑磺酸。此外，有利的是色谱对映体分离，其借助于光学活性拆分剂(例如二硝基苯甲酰基苯基甘氨酸，纤维素三醋酸酯或碳水化合物的其它衍生物或固定在硅胶上的手性衍生的甲基丙烯酸酯聚合物)。用于该目的的合适的洗脱液是含水溶剂或醇溶剂混合物，例如如己烷/异丙醇/乙腈，例如以82∶15∶3的比例。

本发明不仅包括所述化合物，而且包括混合物和组合物，混合物和组合物除包括根据本发明的这些化合物之外，还包括其它药理学活性成分或能够以所希望的方式影响根据本发明化合物的主要药理作用的辅料。

根据本发明的化合物可以在人类或兽医药物中作为药物活性成分使用，特别是用于预防或治疗可以被化合物的中枢神经活动影响的疾病。

根据本发明的化合物可以特别优选用于治疗性功能障碍或提高性行为、腹泻、烟碱依赖性、炎性CNS疾病(脱髓鞘、病毒性脑膜炎、多发性硬化、Guillain-Barré症状)和意外引起的脑损伤或头部损伤、欲望性病症即各种类型的依赖性(药物、醇、糖)、贪食症和其任何后遗症(肥胖症、糖尿病)。

而且，它们作为镇静剂、镇定剂、镇痛药、止吐药，针对高血压具有活性或针对焦虑状态和/或抑郁症发挥作用，或者它们具有炎症抑制作用。

通过给予鼠0.1-1000毫克/千克、优选1-100毫克/千克的剂量，可以证明中枢-神经作用。观察到例如降低自发运动活动性的效果，其中所需要的剂量取决于化合物的功效以及实验动物的体重。

因此本发明涉及上面和下面和权利要求中所定义的式的化合物，包括其生理学可接受的盐，作为药物、诊断剂或试剂。

本发明还涉及相应的药物组合物，其包含至少一种式I的药物和任选的赋形剂和/或辅料。合适的赋形剂是适合于肠内(例如口服)、肠胃外或局部给予的或用于吸入喷雾形式给予的、并且不与新化合物反应的有机或无机物质，例如水、植物油、苯甲醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、三乙酸甘油酯、明胶、碳水化合物例如乳糖或淀粉硬脂酸镁、滑石粉和凡士林。适合于口服使用的是，尤其是片剂、丸剂、糖衣丸、胶囊、粉末、微粒、糖浆剂、浆汁或滴液，适合于直肠使用的是栓剂，适合于肠胃外使用的是溶液，优选油性或水溶液，以及悬浮剂、乳剂或植入剂，适合于局部使用的是油膏、乳膏或粉末。还可以将新的化合物冷冻干燥，并使用得到的冷冻干燥物，例如用于制备注射制剂。可以将标明的组合物消毒，和/或包括辅料，例如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或润湿剂、乳化剂、改变渗透压的盐、缓冲物质、色料、调味剂和/或许多其它活性成分，例如一种或多种维生素。对于吸入喷雾剂形式的给药，可以使用包含活性成分的喷雾剂，活性成分可以溶解或悬浮在推进气体中或推进气体混合物(例如CO₂)中。本文中，优选活性成分以微粉化形式使用，其中可以存在一种或多种另外的生理学容许的溶剂，例如乙醇。可以借助于常规吸入器给予吸入溶液。

通常可以类似于其它可商业购买的THC类似物来给予根据本发明的物质，每个剂量单元优选在大约0.05和500毫克之间、尤其是在0.5和100毫克之间的剂量。日剂量优选在大约0.01和20毫克/千克体重之间。然而，对于每个患者的具体剂量取决于非常多的因素，例如取决于所使用具体化合物的功效、年龄、体重、常规健康状态、性别、饮食、给药时间和方法、排泄率、药物组合与所治疗的具体疾病的严重程度。

此外，式I的新化合物可以用于分析生态学和分子生物学。

将与受体结合的具体配体定义为：在全部结合与非特异性结合之间的差异，其是在过量未标记配体的存在下测定的(参见，例如，MUNRO，S.，THOMAS，K.L.和ABU-SHAAR，M.(1993)，Molecularcharacterisation of a peripheral receptor for cannabinoids.Nature，365：61-65.RINALDI-CARMONA，M.，CALANDRA，B.，SHIRE，D.，BOUABOULA，M.，OUSTRIC，D.，BARTH，F.，CASELLAS，P.，FERRARA，P.和LE FUR，G.(1996)，Characterisation of two cloned humanCB1 cannabinoid receptors isoform；J.Pharmacol.Exp.Ther，278：871-878)。

本发明还涉及包含一种或多种式I化合物的液晶介质。

在优选实施方案中，根据本发明的液晶介质包含：

a)一种或多种式I的介电负性化合物

其中

Y表示-CO-、CS、-CH₂-或-CF₂-，优选CH₂或CF₂，

L表示H、卤素或CF₃，优选H、F或Cl，特别优选H或F，非常特别优选F，

和

(f)反式-1，4-亚环己基基团，其中，一个或两个非相邻的CH₂基团还可以被-O-和/或-S-取代，

(g)1，4-亚环己烯基基团，

(h)1，4-亚苯基基团，其中，一个或两个不相邻的CH基团还可以被N取代，或

(i)萘-2，6-二基、十氢萘-2，6-二基和1，2，3，4-四氢萘-2，6-二基，

(j)选自基团1，4-二环[2.2.2]亚辛基、1，3-二环[1.1.1]亚戊基和螺[3.3]庚烷-2，6-二基的基团，

其中在

表示1，4-反式-环己烷-1，2，4-三基基团，其中，一个或两个非相邻的CH₂基团还可以被-O-和/或-S-取代，一个或多个-CH₂-基团在每一情况下可以彼此独立地各自被-CHF-或-CF₂-基团取代，-CH＜基团可以被-CF＜基团取代，并且其可以任选含有一个或两个C-C双键，其中在这种情况下，一个或多个-CH＝基团可以彼此独立地各自被-CF＝、-C(CN)＝、-C(CH₃)＝、-C(CH₂F)＝、-C(CHF₂)＝、-C(O-CH₃)＝、-C(O-CHF₂)＝或-C(O-CF₃)＝基团取代、优选被-CF＝基团取代，

-CO-、-CO-O-、-O-CO-或-O-CO-O-取代，

优选，R¹和R²中的一个表示具有1至12个C原子的烷基或烷氧基、具有2至12个C原子的烷氧基烷基、烯基或烯氧基，而且另一个独立于第一个，同样表示具有1至12个C原子的烷基和烷氧基、具有2至12个C原子的烷氧基烷基、烯基或烯氧基，或也表示F、Cl、Br、-CN、-SCN、-SF₅、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃或-OCHF₂，

Z¹和Z²各自彼此独立地表示、且如果出现多个，这些也彼此独立地表示-CH₂-CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CF₂-CH₂-、-CH₂-CF₂-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-CF＝CH-、-CH＝CF-、-C≡C-、-COO-、-OCO-、-CH₂O-、-OCH₂-、-CF₂O-、-OCF₂-，或这些基团中的两个的组合，其中两个O原子不彼此键合，

优选-(CH₂)₄-、-CH₂-CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-C≡C-、-CH₂O-、-CF₂O-或单键，特别优选-CH₂O-、-CH₂-CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CF＝CF-、-CF₂O-或单键，和

n和m各自表示0、1或2，其中

n+m表示0、1、2或3，优选0、1或2，特别优选0或1。

b)一种或多种式II的介电正性化合物

其中

R²¹和R²²各自彼此独立地具有上面在式I情况下所给出的R¹的含义，

Z²¹和Z²²各自彼此独立地具有上面在式I情况下所给出的Z¹的含义，

至少存在一个环

优选

和

表示

以及在每一情况下，其它的彼此独立地表示

优选

特别优选

表示

或

如果存在，表示

或

L²¹和L²²两个都表示C-F，或两个中的一个表示N，另一个表示C-F，优选两个都表示C-F，和

I表示0、1或2，优选0或1；

和任选地

c)一种或多种式III的介电中性化合物

其中

R³¹和R³²各自彼此独立地具有上面在式I情况下所给出的R¹的含义，和

Z³¹、Z³²和Z³³各自彼此独立地表示-CH₂CH₂-、-CH＝CH-、-COO-或单键，

和

各自彼此独立地表示

以及

o和p彼此独立地表示0或1，

但优选

R³¹和R³²各自彼此独立地表示具有1-5个C原子的烷基或烷氧基或具有2-5个C原子的烯基，

各自彼此独立地表示

或者

非常特别优选这些环中的至少两个环表示

和/或

其中非常特别优选两个相邻的环直接连接，确切地说，优选

或

其中，在亚苯基环的情况下，一个或多个H原子可以彼此独立地被F或CN、优选被F取代，以及亚环己基环的一个或两个非相邻的CH₂基团或亚环己基环的一个CH₂基团可以被O原子取代。

液晶介质优选包含一种或多种不含有联苯单元的式I的化合物。

液晶介质特别优选包含一种或多种式I的化合物。

其中两个相邻的环直接连接，确切地说，优选

或

其中，在亚苯基环的情况下，一个或多个H原子可以彼此独立地被F或CN、优选被F取代，亚环己基环的一个或两个非相邻的CH₂基团或亚环己基环的一个CH₂基团可以被O原子取代。

在优选实施方案中，其可以与刚才所描述的实施方案相同，液晶介质包含一种或多种选自式I-3化合物组群的化合物。

液晶介质优选包含一种或多种选自式II-1至II-3化合物组群的化合物。

其中

R²¹、R²²、Z¹²、Z²²、和I各自具有在式II情况下所给出的含义。优选R²¹是烷基，优选具有1-5个C原子，R²¹是烷基或烷氧基，优选各自具有1至5个C原子，以及Z²²和Z²¹，如果存在，表示单键。

液晶介质特别优选包含一种或多种选自式III-1至III-3化合物组群的化合物：

其中R³¹、R³²、Z³¹、Z³²、

和

各自具有上面在式III情况下所给出的含义。

液晶介质特别优选包含一种或多种选自式III-1a至III-1d、III-1e、III-2a至III-2g、III-3a至III-3d和III-4a化合物的化合物：

其中，n和m各自彼此独立地表示1至5，o和p各自独立地两个都彼此表示0至3，

其中R³¹和R³³各自具有如上所述式III中的含义，优选式III-1中的含义，并且苯环、尤其是在化合物III-2g和III-3c的情况下，可以任选被氟化，但不是以化合物与式II和其子式的那些化合物等同的方式被氟化。优选R³¹是具有1至5个C原子、特别优选具有1至3个C原子的正烷基，R³²是具有1至5个C原子的正烷基或正烷氧基、或具有2至5个C原子的烯基。这些中，特别优选式III-1a至III-1d的化合物。

优选的式III-2g和III-3c的氟化物是式III-2g′和III-3c′的化合物。

其中R³¹和R³³各自具有如上所述式III中的含义，优选式III-2g或III-3c中所标明的含义。

在本申请中，术语化合物是指一种化合物和许多化合物，除非特别另外规定。

根据本发明的液晶介质优选在每一情况下具有从至少-20℃至80℃、优选从-30℃至85℃、非常特别优选从-40℃至100℃的向列相。本文中的术语“具有向列相”是指，首先在低温、在对应温度下观察不到近晶相和结晶，第二加热向列相时，由向列相也不发生澄清(clearing)。用流量式粘度计、在相应温度下在低温下进行该研究，并在具有相当于电光学应用的层厚度的试验槽中检查存储量至少100小时。高温下，通过常规方法在毛细管中测定澄清点(clearingpoint)。

而且，根据本发明的液晶介质以低光学各向异性值为特征。

术语“烷基”优选包括具有1至7个碳原子的直链和支链烷基，尤其是直链基团甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基和庚基。通常优选具有2到5个碳原子的基团。

术语“烯基”优选包括具有2至7个碳原子的直链和支链烯基，尤其是直链基团。特别优选的烯基是C₂-至C₇-1E-烯基、C₄-至C₇-3E-烯基、C₅-至C₇-4-烯基、C₆-至C₇-5-烯基和C₇-6-烯基，尤其C₂-至C₇-1E-烯基、C₄-至C₇-3E-烯基和C₅-至C₇-4-烯基。进一步优选烯基基团的例子是乙烯基、1E-丙烯基、1E-丁烯基、1E-戊烯基、1E-己烯基、1E-庚烯基、3-丁烯基、3E-戊烯基、3E-己烯基、3E-庚烯基、4-戊烯基、4Z-己烯基、4E-己烯基、4Z-庚烯基、5-己烯基、6-庚烯基等。具有至多5个碳原子的基团通常是优选的。

术语“氟烷基”优选包括具有端部氟的直链基团，即氟甲基、2-氟乙基、3-氟丙基、4-氟丁基、5-氟戊基、6-氟己基和7-氟庚基。然而，不排除氟的其它位置。

术语“氧杂烷基”或“烷氧基烷基”优选包括式C_nH_2n+1-O-(CH₂)_m的直链基团，其中n和m各自彼此独立地表示1至6。优选，n是1，m是1至6。

含有乙烯基端基的化合物和包含甲基端基的化合物具有低的旋转粘度。

在本申请中，术语介电正性化合物表示具有Δε＞1.5的化合物，术语介电中性化合物表示其中-1.5≤Δε≤1.5的那些化合物，术语介电负性化合物表示具有Δε＜-1.5的那些化合物。本文如下测定化合物的介电各向异性：将10％的化合物溶解在液晶主体中，在1kHz、在至少一个具有大约20μm的层厚度、具有垂直表面配向的试验槽和至少一个具有大约20μm层厚度、具有均相表面配向的试验槽中测定该混合物的电容。测量电压典型地是0.5V至1.0V，但总是小于相应液晶混合物的电容阈值。

用于测定应用性相关物理参数的主体混合物是来自德国MerckKGaA的ZLI-4792。作为例外，介电负性化合物的介电各向异性的测定是使用同样来自德国Merck KGaA的ZLI-2857进行的。加入要研究的化合物之后，从主体混合物的性质、例如介电常数的变化和所使用的化合物为100％的推断而获得要研究的各化合物的值。

要研究的化合物的使用浓度是10％。如果要研究的化合物的溶解性对于该目的来说不充分，作为例外，可以将使用浓度减半，即减少到5％、2.5％等，直到浓度低于溶解度极限为止。

术语阈电压通常涉及10％相对对比率(V₁₀)的光学阈值。然而，对于负性介电各向异性的液晶混合物，在本申请中对于电容阈电压(V₀)使用术语阈电压，又名Freedericksz阈值，除非另外明确地规定。

在本申请中，除非另外明确规定，所有浓度以重量百分数并且相对于相应的混合物作为总体标明。根据“Merck Liquid Crystals，Physical Properties of Liquid Crystals”status Nov.1997，MerckKGaA，Germany来测定所有的物理性质，并适用于20℃的温度，除非另外明确规定。在589nm且Δε在1kHz条件下测定Δn。

在负性介电各向异性的液晶介质的情况下，将阈电压确定为：在具有利用卵磷脂垂直配向的液晶层的槽中的电容阈值V0。

根据本发明的液晶介质，如果需要、也可以包含其它添加剂，和任选的以常规量的手性掺杂剂。这些添加剂的使用量，基于整个混合物的量，总计从0％至10％，优选从0.1％至6％。所使用各个化合物的浓度在每一情况下优选从0.1至3％。当在液晶介质中标明液晶化合物的浓度和浓度范围时，不考虑这些以及类似添加剂的浓度。

组合物由许多化合物组成，优选3至30个、特别优选6至20个、非常特别优选10至16个化合物，其以常规方式混合。通常，将以较小数量使用的所希望数量的组分溶于组成主成分的组分中，有利地在高温条件下。如果选定温度超过主成分的澄清点，特别容易观察溶解过程的完成。然而，也可以用其它常规方法制备液晶混合物，例如使用预混合或所谓的“多瓶”(multibottle)体系。

利用合适的添加剂，通过迄今已经公开的、使得它们可以用于任何类型的显示器、尤其是ECB显示器和IPS显示器中的方法，可以改进根据本发明的液晶相。

下面的实施例用来举例说明本发明，不表示限制。在实施例中，熔点T(C，N)、从近晶(S)相至向列(N)相的转变T(S，N)和液晶物质的澄清点T(N，I)以摄氏温度标明。各种近晶相通过相应的后缀来表征。

除非另外明确地规定，上面和下面的百分比是重量百分数，物理性质是20℃条件下的值，除非另外明确地规定。

在本申请中标明的所有温度值是℃，所有温差是相应的度数差，除非另外明确地规定。

在合成实施例和方案中，缩写具有下列含义：

DAST 二乙基氨基三氟化硫

DBH 二溴二甲基乙内酰脲

DEAD 偶氮二羧酸二乙基酯

MTB醚甲基叔丁基醚

NBS N-溴代琥珀酰亚胺

THF 四氢呋喃

在本申请和下面的实施例中，液晶化合物的结构以首字母缩写词表示，根据下面的表A和B转化为化学式。所有的基团C_nH_2n+1和C_mH_2m+1是分别具有n和m个C原子的直链烷基。表B中的编码是不言自明的。在表A中，仅仅母体结构的缩写进行了标明。在个别情况下，母体结构的首字母缩写之后跟着取代基R¹、R²、L¹、L²和L³的编号，其通过破折号分开：

表A：

表B：

实施例

下列实施例是用来解释本发明而非限制它的。上面和下面的百分率是重量百分比。所有的温度以摄氏温度标明。Δn表示光学各向异性(589nm，20℃)，Δε表示介电各向异性(1kHz，20℃)，H.R.表示电压保持率(在100℃，在烘箱中5分钟之后，1V)。V₁₀、V₅₀和V₉₀(分别是阈电压、中灰电压(mid-grey voltage)和饱和电压)和V₀(电容阈电压)各自在20℃测定。

物质实施例

实施例1：(3-乙氧基-6，6-二氟-8-丙基-6a，7，8，9，10，10a-六氢-6H-苯并[c]色烯)

1.1.3-乙氧基-8-丙基-7，8，9，10-四氢苯并[c]色烯-6-酮的制备

将16.6克(78.5mmol)2-氧代-5-丙基环己烷羧酸甲酯、7.65克(69.5mmol)间苯二酚和5.6毫升(6.1mmol)磷酰氯溶于55毫升甲苯中，并将混合物回流加热3小时。使用水进行水解之后，抽滤滤出沉积的沉淀，用甲苯洗涤，干燥。将产物溶于200毫升丙酮中，加入20克(145mmol)碳酸钾和9.00克(57.7mmol)碘乙烷，并将混合物回流加热5小时。减压除去大部分溶剂，并将残余物接纳在MTB醚/水中。分离水相，用MTB醚提取。将合并的有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，由乙醇将粗品重结晶，得到作为无色晶体的3-乙氧基-8-丙基-7，8，9，10-四氢-苯并[c]色烯-6-酮。熔点是108℃。其它物理性质是：

Δε＝-7.5(由在ZLI-2857中的5％溶液推断)，Δn＝0.1302(5％，在ZLI-4792中)。

1.2.3-乙氧基-8-丙基-6a，7，8，9，10，10a-六氢苯并[c]-色烯-6-酮的制备

将8.60克(30mmol)3-乙氧基-8-丙基-7，8，9，10-四氢苯并[c]-色烯-6-酮溶于THF中，并在钯/活性炭上氢化至中止。过滤溶液，蒸发，得到作为无色油的3-乙氧基-8-丙基-6a，7，8，9，10，10a-六氢苯并[c]色烯-6-酮。

1.3.10-乙氧基-7-氧杂-17-丙基-1，5-二硫杂-14，15，16，17，18，19-六氢双苯并螺[5.5]十九烷的制备

在氮气氛围中，将29毫升(58mmol)2M的在庚烷中的三甲基铝溶液起始引进到35毫升二氯甲烷中，并冷却至-75℃，然后逐滴加入在15毫升二氯甲烷中的2.9毫升(28.5mmol)1，3-丙烷二硫醇的溶液。将批料解冻并冷却至-20℃，逐滴加入在10毫升二氯甲烷中的8.20克(26.0mmol)3-乙氧基-8-丙基-6a，7，8，9，10，10a-六氢苯并[c]色烯-6-酮溶液。将批料在室温下保持搅拌过夜，加入到冰-水中，用二氯甲烷提取。将合并的有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，用庚烷/MTB(8∶2)通过硅胶过滤残余物，得到10.9克作为黄色油的二硫代原酸酯，其不用进一步纯化就可以用于下一步。

1.4.3-乙氧基-6，6-二氟-6a，7，8，9，10，10a-六氢-8-丙基-6H-苯并[c]色烯的制备

在-70℃，将4.14克(10.9mmol)二硫基原酸酯起始引进300毫升二氯甲烷中，加入8.9毫升(55mmol)三乙胺三氢氟化物。随后加入部分15.7克(55mmol)二溴二甲基-乙内酰脲的200毫升二氯甲烷悬浮液，并将批料保持搅拌2小时。然后除去冷却，并将溶液加入到冰冷的400毫升1M氢氧化钠溶液和20毫升39％亚硫酸氢钠溶液的混合物中。分离水相，用二氯甲烷提取三次。将合并的有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到黄色油。将后者接纳在THF中，在钯/活性炭催化剂上氢化至中止。过滤后，将得到的溶液减压蒸发，通过色谱纯化残余物，得到作为无色油的3-乙氧基-6，6-二氟-6a，7，8，9，10，10a-六氢-8-丙基-6H-苯并[c]色烯，其具有下列性质。

T_g＝-39℃。

¹⁹F-NMR(235MHz，CDCl₃)

δ＝-66.8ppm(d，²J＝155Hz，1F，CF₂O)，-81.8(d，²J＝155Hz，1F，CF₂O).

MS(EI)

m/e(％)＝310(98)[M⁺]，225(100).

实施例2：(3-乙氧基-4，6，6-三氟-8-丙基-6a，7，8，9，10，10a-六氢-6H-苯并[c]色烯)

2.1.3-乙氧基-4-氟-8-丙基-7，8，9，10-四氢苯并[c]-色烯-6-酮的制备

将18.2克(56.6mmol)5-丙基-2-三氟甲磺酰基氧基环己-1-烯羧酸甲酯、21.5克(74.6mmol)4-乙氧基-3-氟-2-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)苯硼酸、1.5毫升水、33克(120mmol)偏硼酸钠、1.12克(1.6mmol)二(三苯基膦)氯化钯(II)和0.1毫升(1.6mmol)水合肼在300毫升四氢呋喃中回流加热过夜。加入水之后，分离水相，用MTB醚提取两次。将合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，通过硅胶过滤残余物，用正庚烷/MTB醚(6∶4)，得到作为无色晶体的3-乙氧基-4-氟-8-丙基-7，8，9，10-四氢苯并[c]色烯-6-酮。

¹³C-NMR(CDCl₃，75MHz)

δ＝14.2ppm(CH₃)，14.8(CH₃)，19.9(CH₂)，25.4(CH₂)，27.5(CH₂)，30.4(CH₂)，32.6(CH)，32.7(CH₂)，38.3(CH₂)，65.6(OCH₂CH₃)，109.8(CH)，114.870(C)，117.7(d，J＝4.4Hz，CH)，121.184(C)，139.7(d，J＝250Hz，CF)，146.860(C)，148.384(C)，148.485(C)，160.755(C＝O).

2.2.3-乙氧基-4，6，6-三氟-8-丙基-6a，7，8，9，10，10a-六氢6H-苯并[c]色烯的制备

类似于1中所描述的合成，获得3-乙氧基-4，6，6-三氟-8-丙基-6a，7，8，9，10，10a-六氢-6H-苯并[c]-色烯。

实施例3至120

类似于实施例1.2.来制备下列：

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例122至240

类似于实施例1.4.来制备下列：

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例241至359

类似于实施例1.2.来制备下列：

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例360至479

类似于实施例2.2.来制备下列：

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例480至509

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示

和

Z¹表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例510至539

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示

和

Z¹表示-CH₂-CH₂-。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例540至569

类似于实施例2.2.来制备下列：

其中

表示

和

Z¹表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例570至599

类似于实施例2.2.来制备下列：

其中

表示和

Z¹表示-CH₂-CH₂-。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例600至629

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示和

Z²表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例630至659

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示

和

Z²表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例660至689

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示

和

Z²表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例690至719

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示

和

Z²表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例720至749

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示和

Z²表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例750至779

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示

和

Z²表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例780至809

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示

和

Z²表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

实施例810至839

类似于实施例1.4.来制备下列：

其中

表示和

Z²表示单键。

注释：^*值由ZLI-4792或ZLI-2857中的10％溶液推断(Δε)。

混合物实施例

制备液晶混合物，并研究它们的应用性质。

实施例M1

制备和研究具有下面表中标明的组成的液晶混合物。其具有同样示于表中的性质。

组成物理性质

化合物浓度 T(N，I) ＝ 86℃

# 缩写 /wt％

n_e(20℃，589nm) ＝ 1.6161

1 CY-3-O4 7

Δn(20℃，589nm) ＝ 0.1207

2 CY-5-O2 5

3 CCY-3-O2 7

ε_⊥(20℃，1kHz) ＝ 7.3

4 CCY-4-O2 8

Δε(20℃，1kHz) ＝ -4.2

5 CCY-3-O3 7

6 CPY-2-O2 9

7 CPY-3-O2 9

8 PYP-2-3 8

9 PYP-2-4 8

10 CC-5-V 9

11 CC-4-V 6

12 CC-3-V1 6

13 CCH-301 6

14 Verb.398 5

∑ 100,0

液晶介质具有很好的应用性能，并且可以用于各种VA技术，例如MVA、PVA、ASV以及IPS。

Claims

1.式I的化合物：

其中

Y表示-CO-、-CS-、-CH₂-或-CF₂-，

L表示H、卤素或-CF₃，

各自彼此独立地、且如果存在多个，这些也彼此独立地表示

(b)1，4-亚环己烯基基团，

其中在

(a)和(b)中，一个或多个-CH₂-基团可以彼此独立地各自被-CHF-或-CF₂-基团取代，且在

(c)和(d)中，一个或多个-CH＝基团可以彼此独立地各自被-CF＝、-C(CN)＝、-C(CH₃)＝、-C(CH₂F)＝、-C(CHF₂)＝、

R¹和R²各自彼此独立地表示H、卤素、-CN、-SCN、-SF₅、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、被CN或CF₃单取代的或至少被卤素单取代的具有1至15个C原子的烷基，其中，一个或多个CH₂基团在每一情况下还可以彼此独立地以O和S原子两者都不彼此直接连接的方式被-O-、-S-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-CF＝CH-、-CH＝CF-、

-CO-、-CO-O-、-O-CO-或-O-CO-O-取代，

Z¹和Z²各自彼此独立地表示-CH₂-CH₂-、-CF₂-CF₂-、-CF₂-CH₂-、-CH₂-CF₂-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-CF＝CH-、-CH＝CF-、-C ≡C-、-COO-、-OCO-、-CH₂O-、-OCH₂-、-CF₂O-、-OCF₂-，或这些基团中的两个的组合，其中两个O原子不彼此键合，和

n和m各自表示0、1或2，其中

n+m表示0、1、2或3。

2.根据权利要求1的式I化合物，其选自式I-1至I-3的化合物，

其中参数具有权利要求1所给出的含义，

3.根据权利要求1和2的至少一项的化合物，其特征在于，Y表示-CF₂-。

4.根据权利要求1至3的至少一项的化合物，其特征在于，L表示F。

5.根据权利要求1至4的至少一项的化合物，其特征在于，Z¹和Z²两个都表示单键。

6.液晶介质，其特征在于，其包含权利要求1至5的至少一项中所定义的一种或多种式I化合物。

7.液晶介质，其特征在于，具有向列相，并包含权利要求1至5的至少一项中所定义的一种或多种式I的化合物。

8.根据权利要求6和7的至少一项的液晶介质，其特征在于，包含一种或多种式II的介电负性化合物

其中

R²¹和R²²各自彼此独立地具有权利要求1对于式I所给出的R¹¹的含义，

Z²¹和Z²²各自彼此独立地具有权利要求1对于式I所给出的Z¹¹的含义，

各自彼此独立地表示

L¹和L²两个都表示C-F，或两者之一表示N，另一个表示C-F，和

I表示0或1。

9.根据权利要求6至8的至少一项的液晶介质，其特征在于，包含一种或多种式II-1的化合物

其中R²¹、R²²、Z¹²、Z²²、

和I具有权利要求8所给出的含义。

10.根据权利要求6至9的至少一项的液晶介质在电光显示器中的用途。

11.电光显示器，其含有根据权利要求6至9的至少一项的液晶介质。

12.根据权利要求11的显示器，其特征在于，其是VAN LCD。

13.作为治疗活性成分的根据权利要求1的式I化合物和其生理学可接受的衍生物、包括盐和溶剂化物。

14.作为大麻素受体抑制剂的根据权利要求1的式I化合物和其生理学可接受的盐或溶剂化物。

15.药物组合物，其特征在于，含有至少一种根据权利要求1的式I化合物和/或其生理学可接受的盐或溶剂化物。

16.根据权利要求1的式I化合物和/或其生理学可接受的盐或溶剂化物在药物制备中的用途。

17.根据权利要求1的式I化合物和/或其生理学可接受的盐或溶剂化物在药物制备中的用途，该药物用于治疗或预防可以受大麻素受体的抑制影响的疾病或症状。

18.根据权利要求1的式I化合物和/或其生理学可接受的盐或溶剂化物在药物制备中的用途，该药物用于治疗或预防下列疾病：精神异常，焦虑症，抑郁症，注意力不集中，记忆紊乱，认知紊乱，食欲不振，肥胖症，成瘾，药物依赖和神经错乱例如神经变性过程，痴呆，肌张力障碍，肌肉痉挛，震颤，癫痫，多发性硬化，外伤性脑损伤，中风，帕金森氏病，阿尔茨海默病，亨廷顿舞蹈病，图雷特综合症，脑局部缺血，脑中风，颅脑外伤，脊髓损伤，神经炎性疾病，脑动脉硬化，病毒性脑炎，与脱髓鞘关联的疾病，和用于治疗包括神经性疼痛疾病的疼痛疾病，以及其中大麻素神经传递起到作用的其它疾病，包括脓毒性休克，青光眼，癌症，糖尿病，呕吐，恶心，哮喘，呼吸道疾病，胃肠疾病，胃溃疡，腹泻和心血管疾病。