CN101326158A - 用于制备纯化的甲酰基环丙烷化合物及其中间体的方法 - Google Patents
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Abstract
一种用于制备由式(1)所示的纯化的甲酰基环丙烷化合物的方法，所述方法包括步骤(A)，即，将由式(1)所示的粗甲酰基环丙烷化合物与碱金属亚硫酸氢盐反应，以获得由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐，在式(1)中，R1表示烷基等，而在式(2)中，R1表示与上述定义相同的含义并且M表示碱金属；以及步骤(B)，即，将酸、碱或水溶性醛与在上述步骤(A)中获得的由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐反应，以获得由式(1)表示的纯化的甲酰基环丙烷化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于制备纯化的甲酰基环丙烷化合物以及这种甲酰基环丙烷化合物的中间体的方法。
背景技术
由式(1)表示的甲酰基环丙烷化合物是作为用于流行病预防、杀虫剂等的拟除虫菊酯类家用试剂的合成中间体的重要化合物。作为用于制备这种甲酰基环丙烷化合物的方法，已知的有包括将2，2-二甲基-3-羟基甲基环丙烷羧酸酯氧化的方法(例如，JP 2004-99595 A)、包括使用氧化剂比如高碘酸钠、臭氧等将2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯氧化的方法(例如，JP 2003-267915 A和JP 46-24695 B)等。
由这些方法获得的粗甲酰基环丙烷化合物包含在反应中产生的副产物和衍生自原料的杂质，并且通常地，如JP 46-24695 B所述，纯化的甲酰基环丙烷化合物是通过将粗甲酰基环丙烷化合物在减压下蒸馏而获得的。然而，由于环丙烷骨架是热不稳定的，因此必需将粗甲酰基环丙烷化合物在高真空条件下进行减压蒸馏，并且设备的负担重。而且，难于将蒸汽压接近于甲酰基环丙烷化合物的杂质移除。因此，期望着开发一种用于制备纯化甲酰基环丙烷化合物的更工业化的方法。
发明内容
本发明提供一种用于制备由式(1)所示的纯化的甲酰基环丙烷化合物的方法，所述方法包括步骤(A)，即，将由式(1)所示的粗甲酰基环丙烷化合物与碱金属亚硫酸氢盐反应，以获得由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐：
其中，R1表示可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的烷基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的杂芳基；或可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳烷基，
其中，R1表示与上述定义相同的含义，并且M表示碱金属；以及
步骤(B)，即，将酸、碱或水溶性醛与在上述步骤(A)中获得的由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐反应，以获得由式(1)表示的纯化的甲酰基环丙烷化合物，
并且本发明提供由式(2)表示的上述碱金属羟基甲磺酸盐。
具体实施方式
首先，解释步骤(A)。
在由式(1)表示的甲酰基环丙烷化合物(下面，简称作甲酰基丙烷化合物(1))的式中，R1表示可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的烷基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的杂芳基；或可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳烷基。
烷基的实例包括直链、支链或环状C1-C10烷基，比如甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环戊基、正己基、环己基和薄荷基。该烷基可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代。
卤素原子的实例包括氟原子、氯原子和溴原子。C1-C3烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基和异丙氧基。C6-C10芳氧基的实例包括苯氧基和萘氧基。
被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的烷基的实例包括三氟甲基、五氟乙基、2-乙氧基乙基和2-苯氧基乙基。
芳基的实例包括C6-C10芳基，比如苯基、4-甲基苯基和萘基。被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳基的实例包括4-氟苯基、3-苯氧基苯基、2，3，5，6-四氟苯基、2，3，5，6-四氟-4-甲基苯基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基和2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苯基。
杂芳基的实例包括C4-C12杂芳基，比如呋喃基和噁唑基。被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的杂芳基的实例包括3-甲氧基-2-呋喃基和3-氟-2-呋喃基。
芳烷基的实例包括C7-C20芳烷基，比如苄基和苯乙基。被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳烷基的实例包括4-氟苄基、3-苯氧基苄基、2，3，5，6-四氟苄基、2，3，5，6-四氟-4-甲基苄基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄基和2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基。
甲酰基环丙烷化合物(1)的实例包括2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸乙酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸正丙酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸异丙酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸正丁酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸异丁酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸叔丁酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸苄酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸-3-苯氧基苄基酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸-2，3，5，6-四氟苄基酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸-2，3，5，6-四氟-4-甲基苄基酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸-2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄基酯和2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸-2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基酯。
甲酰基环丙烷化合物(1)在环丙烷环上具有两个不对称的碳原子，并且存在四种异构体。可以使用任意一种异构体，并且可以使用两种以上异构体的混合物。
粗甲酰基环丙烷化合物(1)可以通过已知的方法制备，例如，包括将由式(3)所示的3-羟基甲基环丙烷化合物氧化的方法：
其中，R1表示具有与上述定义相同的含义(例如，JP 2004-99595 A)；包括将由式(4)所示的3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷化合物与氧化剂比如高碘酸钠、臭氧等反应的方法(例如，JP 2003-267915 A和JP 46-24695 B)：
其中，R1表示具有与上述定义相同的含义；等。
粗甲酰基环丙烷化合物(1)是这样的化合物：它含有包含于原料中的杂质和在反应中产生的副产物比如6，6-二甲基-3-氧杂-2-氧代双环[3.1.0]己烷、3-羧基环丙烷化合物和3-烷氧基羰基环丙烷化合物。
同时，在本发明中，反式-异构体是指在相对于环丙烷环平面的相对侧上，在1-位具有酯基并且在3-位具有取代基的异构体，而顺式-异构体是指在相对于环丙烷环平面的相同侧上，在1-位具有酯基并且在3-位具有取代基的异构体。
尽管包含在粗甲酰基环丙烷化合物(1)中的杂质和副产物的种类和含量取决于所使用的原料、反应条件等而不同，但是相对于每1份的包含在粗甲酰基环丙烷化合物(1)中的甲酰基环丙烷化合物(1)，杂质和反应副产物的总量通常为0.1重量％以上。
步骤(A)是使粗甲酰基环丙烷化合物(1)与碱金属亚硫酸氢盐反应以获得由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐的步骤：
其中，R1表示与上述定义相同的含义，并且M表示碱金属。
碱金属亚硫酸氢盐的实例包括亚硫酸氢钠和亚硫酸氢钾。尽管可以使用固态的碱金属亚硫酸氢盐，也可以使用碱金属亚硫酸氢盐的水溶液，但是优选使用碱金属亚硫酸氢盐的水溶液。尽管碱金属亚硫酸氢盐在碱金属亚硫酸氢盐水溶液中的浓度没有特别的限制，但是它通常为5至35重量％。
相对于每1摩尔的甲酰基环丙烷化合物(1)，碱金属亚硫酸氢盐的使用量通常为0.8摩尔以上。尽管实际上没有上限，但是从经济观点考虑，实际使用的量相对于每1摩尔的甲酰基环丙烷化合物(1)为1至2摩尔。
尽管甲酰基环丙烷化合物(1)和碱金属亚硫酸氢盐的反应可以在没有溶剂的情况下进行，但是优选在水不混溶有机溶剂或具有水不混溶有机溶剂和水的混合溶剂的存在下进行。水不混溶有机溶剂的实例包括芳族烃溶剂，比如甲苯、二甲苯和1，3，5-三甲基苯；脂族烃溶剂，比如戊烷、己烷、庚烷、辛烷和环己烷；酯溶剂，比如乙酸乙酯和苯甲酸甲酯；卤代烃溶剂，比如二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳和氯苯；腈溶剂，比如苯腈；以及醚溶剂，比如二乙醚。水不混溶有机溶剂可以单独使用或可以将它们中的两种以上混合使用。尽管水不混溶有机溶剂的使用量没有特别的限制，但是相对于每1份的甲酰基环丙烷化合物(1)，它通常为0.5至10重量份，并且优选为1至5重量份。尽管水的用量没有特别的限制，但是相对于每1份的甲酰基环丙烷化合物(1)，它通常为0.5至10重量份，并且优选为1至5重量份。当使用碱金属亚硫酸氢盐的水溶液时，水的使用量可以考虑水在水溶液中的量而确定。
反应温度通常为0至80℃，并且优选10至50℃。
甲酰基环丙烷化合物(1)和碱金属亚硫酸氢盐的反应通过将甲酰基环丙烷化合物(1)与碱金属亚硫酸氢盐的混合而进行，必要时，在溶剂的存在下进行。混合的顺序没有特别的限制。
反应通常在常压下进行，并且可以在加压下进行。通过常规分析手段，比如气相色谱、高效液相色谱、薄层色谱等，可以检查反应的进展。
由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐(下面，简称作碱金属羟基甲磺酸盐(2))是通过甲酰基环丙烷化合物(1)和碱金属亚硫酸氢盐的反应获得的。
碱金属羟基甲磺酸盐(2)的实例包括羟基[3-(甲氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(乙氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(正丙氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(异丙氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(正丁氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(异丁氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(叔丁氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(苄氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(3-苯氧基苄氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(2，3，5，6-四氟苄氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(2，3，5，6-四氟-4-甲基苄氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠、羟基[3-(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠和将上述各个化合物中的钠改变为钾的上述化合物(例如，羟基[3-(甲氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钾等)等。
在反应完成之后，例如，含有碱金属羟基甲磺酸盐(2)的水层可以通过进行分离处理而获得，必要时，在添加水或水不混溶有机溶剂之后进行分离处理而获得。将所得的含有碱金属羟基甲磺酸盐(2)的水层在下一个步骤(B)中原样使用，必要时用水不混溶有机溶剂洗涤之后使用。
备选地，碱金属羟基甲磺酸盐(2)可以通过将所得的含有碱金属羟基甲磺酸盐(2)的水层浓缩而分离，并且分离的碱金属羟基甲磺酸盐(2)在下一个步骤(B)中原样使用，或通过常规的纯化手段比如重结晶等纯化之后使用。
取决于碱金属羟基甲磺酸盐(2)的种类和反应条件，碱金属羟基甲磺酸盐(2)有时候沉析在反应混合物中。在这种情况下，碱金属羟基甲磺酸盐(2)可以通过将反应混合物过滤而分离。
接着，描述步骤(B)。
步骤(B)是将在上述步骤(A)中获得的碱金属羟基甲磺酸盐(2)与酸、碱或水溶性醛反应，以获得纯化的由式(1)表示的甲酰基环丙烷化合物的步骤。
酸的实例包括无机酸，比如盐酸、硫酸和硝酸；以及磺酸，比如甲磺酸。
碱的实例包括碱金属氢氧化物，比如氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属碳酸盐，比如碳酸钠和碳酸钾；以及碱金属碳酸氢盐，比如碳酸氢钠和碳酸氢钾，并且碱金属氢氧化物和碱金属碳酸盐是优选的。
水溶性醛的实例包括水溶性醛的单体，比如甲醛和乙醛；以及水溶性醛的聚合物，比如三噁烷、多聚甲醛和三聚乙醛。
这些酸、碱和水溶性醛各自都可以原样使用，或以水溶液形式使用。优选使用其水溶液形式。
它们中，优选碱和水溶性醛。
碱金属羟基甲磺酸盐(2)与酸、碱或水溶性醛的反应通常在水不混溶有机溶剂和水的混合溶剂的存在下进行。
尽管水的用量没有特别的限制，但是相对于每1份的碱金属羟基甲磺酸盐(2)，它通常为0.5至20重量份，并且优选1至5重量份。当使用包含在上述步骤(A)获得的碱金属羟基甲磺酸盐(2)的水层或者酸、碱或水溶性醛的水溶液时，水的使用量可以考虑到水在这些水层或水溶液中的量而确定。
水不混溶有机溶剂的实例包括与上述步骤(A)中例举相同的实例。尽管水不混溶有机溶剂的用量没有特别的限制，但是相对于每1份的碱金属羟基甲磺酸盐(2)，它通常为0.5至10重量份，并且优选1至5重量份。
当使用酸时，相对于每1摩尔的碱金属羟基甲磺酸盐(2)，该酸的用量通常为0.8至1.5摩尔当量。
当使用碱时，相对于每1摩尔的碱金属羟基甲磺酸盐(2)，该碱的使用量通常为0.8摩尔当量以上。当碱的用量太大时，甲酰基环丙烷化合物(1)容易被分解，因此，实际上，碱优选以这样的量使用：使得反应混合物的水层的pH值被调节到9至11的范围，并且更优选到9.5至10.5的范围。
而且，在本说明书中，摩尔当量是指通过将酸或碱的摩尔数乘以价态而获得的值。例如，当相对于每1摩尔的羟基甲磺酸盐(2)使用0.5摩尔的硫酸时，硫酸的用量为1摩尔当量，而当相对于每1摩尔的羟基甲磺酸盐(2)使用0.5摩尔的碳酸钾时，碳酸钾的使用量为1摩尔当量。
当使用水溶性醛时，相对于每1摩尔的碱金属羟基甲磺酸盐(2)，该水溶性醛的用量通常为0.8摩尔以上。尽管其用量没有特别的限制，但是从经济考虑，相对于每1摩尔的碱金属羟基甲磺酸盐(2)，它实际上为1至3摩尔。当使用聚合物比如多聚甲醛时，该聚合物基于聚合度换算为相应的单体，并且该聚合物通常以相对于每1摩尔的碱金属羟基甲磺酸盐(2)为作为单体0.8摩尔以上的量使用。例如，当使用三噁烷时，1摩尔的三噁烷被换算为3摩尔的甲醛，并且可确定使用量。备选地，当聚合物的聚合度不清楚时，在假定通过将聚合物的重量除以相应单体的分子量获得的值是相应单体的摩尔数的情况下，可以确定其用量。
碱金属羟基甲磺酸盐(2)与酸、碱或水溶性醛的反应的温度通常为0至80℃，并且优选20至60℃。
该反应通常通过将碱金属羟基甲磺酸盐(2)与酸、碱或水溶性醛在水不混溶有机溶剂和水的存在下混合而进行。尽管混合顺序没有特别的限制，但是优选将酸、碱或水溶性醛添加到水不混溶有机溶剂、水和碱金属羟基甲磺酸盐(2)的混合物中。
反应通常在常压下进行，并且可以在加压下进行。通过常规分析手段，比如气相色谱、高效液相色谱、薄层色谱等，可以检查反应的进展。
在反应完成之后，例如，通过将反应混合物分离，可以获得含有甲酰基环丙烷化合物(1)的有机层，并且通过例如将所得有机层浓缩而分离出纯化的甲酰基环丙烷化合物(1)。
在本发明中，“纯化的甲酰基环丙烷化合物(1)”是指其中包含在上述步骤(A)所使用的粗甲酰基环丙烷化合物(1)中的杂质和副产物的量降低，并且其化学纯度提高的甲酰基环丙烷化合物。化学纯度可以通过常规分析手段比如气相色谱、高效液相色谱、薄层色谱、NMR等进行计算。
备选地，所得的纯化的甲酰基环丙烷化合物(1)可以通过常规纯化手段比如蒸馏、重结晶、柱色谱等进一步被纯化。
备选地，当在上述步骤(A)所使用的粗甲酰基环丙烷化合物(1)中的甲酰基环丙烷化合物(1)是光学活性的异构体时，在所得的纯化甲酰基环丙烷化合物(1)中的甲酰基环丙烷化合物(1)也通常是光学活性的异构体。
实施例
下面，本发明通过实施例进行更详细说明，但是本发明并不限于这些实施例。通过气相色谱面积百分比法计算化学纯度，通过气相色谱内标法计算杂质和副产物的含量以及收率。
实施例1
向179.0g含有粗反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的甲苯溶液(反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的含量：27.9重量％，6，6-二甲基-3-氧杂-2-氧代双环[3.1.0]己烷的含量：3.5重量％)中，添加55.7g水，然后在25℃，向其中滴加115.0g的35重量％的亚硫酸氢钠水溶液。将所得混合物在25℃搅拌2小时，以进行反应。将反应混合物静置之后，反应混合物分离出含有羟基[3-(甲氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠的水层以及有机层。向所得水层中，添加75.1g的甲苯，并且将所得混合物加热到50℃，然后向其中滴加66.8g的23重量％的氢氧化钠水溶液。将所得反应混合物在50℃搅拌0.5小时以进行反应。在反应完毕之后，水层的pH值为9.9。在将反应混合物静置之后，反应混合物分离成有机层和水层。向所得水层中，添加26g甲苯和0.9g的23重量％的氢氧化钠水溶液，以调节到pH 10.0，并且将所得混合物在50℃搅拌0.5小时。在将所得混合物静置之后，混合物被分离成有机层和水层。将所得有机层与预先获得的有机层混合，以获得148.7g的含有纯化的反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的甲苯溶液。
<含量>
反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的含量：33.0重量％，获取效率：98％
6，6-二甲基-3-氧杂-2-氧代双环[3.1.0]己烷的含量：0.65重量％，移除效率：85％
<化学纯度>
粗反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸酯的化学纯度：81.7％
纯化的反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸酯的化学纯度：93.6％
实施例2
在25℃，向121.6g含有粗反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的甲苯溶液(反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的含量：24.7重量％，反式-2，2-二甲基-3-甲氧基羰基环丙烷羧酸甲酯的含量：0.12重量％)中，滴加69.2g的35重量％的亚硫酸氢钠水溶液。将所得混合物在25℃搅拌2小时，以进行反应。将反应混合物静置之后，反应混合物分离出含有羟基[3-(甲氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠的水层以及有机层。向所得水层中，添加46.0g的甲苯，并且将所得混合物加热到50℃，然后向其中滴加28.6g的37重量％的福尔马林水溶液。将所得反应混合物在50℃搅拌2小时以进行反应。在将反应混合物静置之后，反应混合物分离出有机层和水层。向所得水层中，添加16.2g甲苯，并且将所得混合物在50℃搅拌1小时。在将所得混合物静置之后，混合物分离成有机层和水层。将所得有机层与预先获得的有机层混合，以获得75.1g的含有纯化的反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的甲苯溶液。
<含量>
反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的含量：31.3重量％，获取效率：96％
反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的含量：0.04重量％以下，移除效率：80％以上
<化学纯度>
粗反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸酯的化学纯度：98.5％
纯化的反式-2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸酯的化学纯度：99.5％
实施例3
将10.4克的反式-2，2-二甲基-3-甲氧基羰基环丙烷羧酸甲酯(含量：98.0重量％)溶解在12g甲苯中。在25℃，向所得溶液中，滴加9.9g的35重量％的亚硫酸氢钠水溶液。将所得混合物在25℃搅拌2小时，以进行反应。在反应完毕之后，将反应混合物静置，然后分离出有机层和水层。将所得水层在减压下浓缩。将所得的浓缩残留物溶解于乙醇中，然后将所得溶液在减压下浓缩，以获得8.6g的羟基[3-(甲氧基羰基)-2，2-二甲基环丙基]甲磺酸钠的白色固体。
熔点：80至88℃。
1H NMR(300Hz，溶剂：二甲基亚砜-d6)
δ(ppm)1.09(s，1.2H)，1.12(s，1.8H)，1.15(s，1.2H)，1.16(s，1.8H)，1.44-1.71(m，2H)，3.55(s，1.8H)，3,57(s，1.2H)，3,59-3,64(m.1H)，5.42-5.44(m，1H)
13C NMR(75.4MHz，溶剂：二甲基亚砜-d6)
δ(ppm)20.4，20.5，21.3，21.8，25.4，27.6，29.8，31.7，33.9，35.3，51.1，51.8，81.2，82.6，171.7，172.2
工业可适用性
根据本发明，可以工业上有利地从粗甲酰基环丙烷化合物制备纯化的甲酰基环丙烷化合物。
Claims (9)
1.一种用于制备由式(1)所示的纯化的甲酰基环丙烷化合物的方法，所述方法包括步骤(A)，即，将由式(1)所示的粗甲酰基环丙烷化合物：
其中，R1表示可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的烷基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的杂芳基；或可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳烷基，
与碱金属亚硫酸氢盐反应，以获得由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐：
其中，R1表示与上述定义相同的含义，并且M表示碱金属；以及
步骤(B)，即，将酸、碱或水溶性醛与在上述步骤(A)中获得的由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐反应，以获得由式(1)表示的纯化的甲酰基环丙烷化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中在所述步骤(A)中，使用碱金属亚硫酸氢盐的水溶液，在有机溶剂中进行反应。
3.根据权利要求2所述的方法，其中在所述步骤(A)中，所述反应混合物被分离成有机层和含有由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐的水层，并且所述水层在所述步骤(B)中使用。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在所述步骤(B)中使用水溶性醛。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在所述步骤(B)中使用碱。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述碱是碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐。
7.根据权利要求5所述的方法，其中所述反应在pH 9至11的范围内进行。
8.一种由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐：
其中，R1表示可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的烷基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的杂芳基；或可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳烷基，并且M表示碱金属。
9.一种用于制备由式(2)表示的碱金属羟基甲磺酸盐的方法：
其中，R1表示可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的烷基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳基；可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的杂芳基；或可以被选自卤素原子、C1-C3烷氧基和C6-C10芳氧基中的至少一种取代的芳烷基，并且M表示碱金属，
所述方法包括将由式(1)表示的甲酰基环丙烷化合物与碱金属亚硫酸氢盐反应：
其中，R1表示与上述定义相同的含义。
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