CN101323586B - 左旋-5-羟基色氨酸的合成工艺 - Google Patents
左旋-5-羟基色氨酸的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101323586B CN101323586B CN2008101504486A CN200810150448A CN101323586B CN 101323586 B CN101323586 B CN 101323586B CN 2008101504486 A CN2008101504486 A CN 2008101504486A CN 200810150448 A CN200810150448 A CN 200810150448A CN 101323586 B CN101323586 B CN 101323586B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tryptophane
- tryptophan
- hydroxytryptophan
- handed
- hydrochloric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及一种左旋-5-羟基色氨酸的合成工艺，包括下述步骤：在高压反应釜内，加入Raney-Ni和ZnO催化剂、色氨酸、羟基乙酸和盐酸，反应0.25～6小时，过滤烘干得到多羟基色氨酸干燥物；多羟基色氨酸干燥物与色氨酸酶、氢氧化钠和去离子水，反应0.25～6小时，过滤得到左旋-5-羟基色氨酸结晶；滤液加热后，通过大孔吸附树脂柱，浓缩溶液，冷却结晶，得到左旋-5-羟基色氨酸结晶。本发明具有以下特点：色氨酸或多羟基色氨酸利用率高，生产成本低；本发明在同一套反应釜内完成，生产能力大，流程和设备简单，操作方便，反应条件温和；产品的合成过程无环境污染。
Description
技术领域
本发明涉及有机化工、医药及其中间体和其它精细化工领域，特别涉及一种利用色氨酸为主要原料生产左旋-5-羟基色氨酸(简称为L-5-HTP)的合成工艺。
背景技术
目前国际市场的左旋-5-羟基色氨酸(L-5-HTP)都是从植物加纳籽中提取，成本高，受植物原料来源限制。它的工艺路线是加纳籽原料-烘干-粉碎-榨油(浸提)-乙醇提取-浓缩-脱脂-脱色-结晶。
发明内容
本发明提供一种采用化学方法以色氨酸为原料加羟基连续合成左旋-5-羟基色氨酸(L-5-HTP)的工艺。
本发明的技术解决方案是：左旋-5-羟基色氨酸(L-5-HTP)的合成工艺，包括下述步骤：
第一步：在高压反应釜内，加入Raney-Ni和ZnO催化剂、色氨酸、羟基乙酸和盐酸，色氨酸与羟基乙酸的质量比为1∶1～3，色氨酸与催化剂的质量比为1∶0.1～0.3，色氨酸与盐酸的质量体积比为1∶10～20克/毫升，盐酸溶液的浓度为6摩尔/升，在1.0～10.0MPa，100～289℃下反应0.25～6小时，反应结束后，加热至60～75℃，浓缩溶液得到灰色沉淀，过滤烘干得到多羟基色氨酸干燥物；
第二步：在高压反应釜内，放入多羟基色氨酸干燥物与色氨酸酶、氢氧化钠和去离子水，干燥物与色氨酸酶的质量比为1∶0.1～0.2，干燥物与氢氧化钠的质量比为1∶1～2，在0.1～1.0MPa，60～270℃下反应0.25～6小时，反应结束后，冷却至室温，用盐酸调PH值至7.0，加热至60～75℃浓缩溶液，冷却结晶，过滤得到左旋-5-羟基色氨酸结晶；
第三步：过滤后的溶液加热至60～100℃，通过大孔吸附树脂柱，浓缩溶液，冷却结晶，得到左旋-5-羟基色氨酸结晶；
合并上述第二步和第三步得到的左旋-5-羟基色氨酸结晶(L-5-HTP)。
所述的催化剂Raney-Ni和ZnO的质量比为1∶0.5～2.0。
本发明具有以下特点：①色氨酸利用率高，综合利用转化率可达90％以上，左旋-5-羟基色氨酸生产成本低；②本发明在同一套反应釜内完成，同时还提供了采用反应副产物多羟基色氨酸循环合成左旋-5-羟基色氨酸的连续和循环的工艺方法，生产能力大，流程和设备简单，操作方便，反应条件温和；③采用大孔吸附树脂柱分离提纯制备左旋-5-羟基色氨酸，方法易行可靠；④产品的合成过程无环境污染和毒害。
具体实施方式
实施例1：
第一步：在10L搪瓷高压反应釜内，加入Raney-Ni催化剂10克，ZnO催化剂15克，色氨酸100克，羟基乙酸105克，6mol/L盐酸1L。在2.0MPa，105℃下反应5小时，色氨酸与羟基乙酸在催化剂的联合作用下生成L-5-HTP合成的前体(多羟基色氨酸)。通过反应釜上的观察孔观察到反应釜内产物混浊不透光判断反应结束，加热至70℃浓缩溶液得到灰色沉淀，过滤烘干得到135克干燥物，加入70℃热水3L溶解过滤掉不溶物，浓缩溶液并烘干得到多羟基色氨酸干燥物101克。
第二步：在10L搪瓷高压反应釜内，放入第一步得到的多羟基色氨酸干燥物101克与色氨酸酶15克，氢氧化钠105克，去离子水1L。在0.1MPa，125℃反应2小时。多羟基色氨酸利用保护剂NaOH在脱羟其时保护五位羟基，经色氨酸酶脱掉3，4，6位羟基得到左旋-5-羟基色氨酸。反应结束后，冷却至室温，用6mol/L盐酸调至PH值7.0，加热至70℃，浓缩溶液至0.5L，冷却至-5℃结晶，过滤出L-5-HTP结晶65克。
第三步：把过滤后的溶液加热到75℃通过大孔吸附树脂柱，浓缩溶液，放置-5℃得L-5-HTP结晶9克。合并第二步和第三步L-5-HTP结晶合计74克。
上述滤液中包含有多羟基色氨酸可代替部分色氨酸作为原料，按照上述步骤进行循环合成左旋-5-羟基色氨酸。
实施例2：
第一步：在10L搪瓷高压反应釜内，加入Raney-Ni催化剂20克，ZnO催化剂15克，色氨酸200克，羟基乙酸200克，6mol/L盐酸3L。在3.0MPa，105℃下反应3小时，反应结束后，加热至75℃浓缩溶液得到灰色沉淀，过滤烘干得到220克干燥物，加入70℃热水6L溶解过滤掉不溶物，浓缩溶液并烘干得干燥物195克。
第二步：在10L搪瓷高压反应釜内，放入第一步得到的干燥物195克与色氨酸酶30克，氢氧化钠200克，去离子水2L。在0.15MPa，125℃反应3小时。反应结束后，冷却至室温，用6mol/L盐酸调至PH值7.0，加热至75℃浓缩溶液至1L，冷却-5℃结晶，过滤出L-5-HTP结晶125克。
第三步：把过滤后的溶液加热到65℃通过大孔吸附树脂柱，浓缩溶液放置-5℃得L-5-HTP结晶14克。合并第二步和第三步L-5-HTP结晶合计139克。
实施例3：
第一步：在5L搪瓷高压反应釜内，加入Raney-Ni催化剂5克，ZnO催化剂10克，色氨酸50克，羟基乙酸150克，6mol/L盐酸1L。在3.0MPa，125℃下反应6小时，反应结束后，加热至65℃浓缩溶液得到灰色沉淀，过滤烘干得到69克干燥物，加入70℃热水1L溶解过滤掉不溶物，浓缩溶液并烘干得干燥物52克。
第二步：在5L搪瓷高压反应釜内，放入第一步得到的干燥物52克与色氨酸酶10克，氢氧化钠100克，去离子水1L。在0.12MPa，135℃反应1小时。反应结束后，冷却至室温，用6mol/L盐酸调至PH值7.0，加热至65℃浓缩溶液至0.25L，冷却-5℃结晶，过滤出L-5-HTP结晶39克。
第三步：把过滤后的溶液加热到70℃通过大孔吸附树脂柱，浓缩溶液放置-5℃得L-5-HTP结晶4克。合并第二步和第三步L-5-HTP结晶合计43克。
得到的L-5-HTP通过下述方法测定其含量：
(一)色谱条件：
色谱柱：Zorbax ODS-C18 4.6X150mm 5um
检测波长：276nm
流动相：甲醇-水(5∶95V/V)
流速：1ml/min
灵敏度：0.01AUFS
柱温：室温
进样量：10uL
(二)溶液制备：
1、对照品溶液制备：精密称取L-5-HTP对照品10mg于50ml容量瓶中，加水溶解定容。
2、样品溶液制备：精密称取样品10mg(样品中含量约为98％)于50ml容量瓶中，加入适量水溶解定容。
(三)样品测定：
在上这述色谱条件下，待仪器稳定，基线平稳后进样测定，L-5-HTP保留时间约为10min，外标法计算含量，测得左旋-5-羟基色氨酸含量为98～99％。
左旋-5-羟基色氨酸性能如下：
溶解性：易溶于热水
熔点：270℃
旋光度：-30°
分子式：：C11H12N2O3
分子量：220.23。
Claims (2)
1.左旋-5-羟基色氨酸(L-5-HTP)的合成工艺，其特征在于：包括下述步骤：
第一步：在高压反应釜内，加入Raney-Ni和ZnO催化剂、色氨酸、羟基乙酸和盐酸，色氨酸与羟基乙酸的质量比为1∶1～3，色氨酸与催化剂的质量比为1∶0.1～0.3，色氨酸与盐酸的质量体积比为1∶10～20克/毫升，盐酸溶液的浓度为6摩尔/升，在1.0～10.0MPa，100～289℃下反应0.25～6小时，反应结束后，加热至60～75℃，浓缩溶液得到灰色沉淀，过滤烘干得到多羟基色氨酸干燥物；
第二步：在高压反应釜内，放入多羟基色氨酸干燥物与色氨酸酶、氢氧化钠和去离子水，干燥物与色氨酸酶的质量比为1∶0.1～0.2，干燥物与氢氧化钠的质量比为1∶1～2，在0.1～1.0MPa，60～270℃下反应0.25～6小时，反应结束后，冷却至室温，用盐酸调pH值至7.0，加热至60～75℃浓缩溶液，冷却结晶，过滤得到左旋-5-羟基色氨酸结晶；
第三步：过滤后的溶液加热至60～100℃，通过大孔吸附树脂柱，浓缩溶液，冷却结晶，得到左旋-5-羟基色氨酸结晶；
合并上述第二步和第三步得到的左旋-5-羟基色氨酸结晶成品(L-5-HTP)。
2.如权利要求1所述的左旋-5-羟基色氨酸(L-5-HTP)的合成工艺，其特征在于：所述的催化剂Raney-Ni和ZnO的质量比为1∶0.5～2.0。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101504486A CN101323586B (zh) | 2008-07-25 | 2008-07-25 | 左旋-5-羟基色氨酸的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101504486A CN101323586B (zh) | 2008-07-25 | 2008-07-25 | 左旋-5-羟基色氨酸的合成工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101323586A CN101323586A (zh) | 2008-12-17 |
| CN101323586B true CN101323586B (zh) | 2010-09-01 |
Family
ID=40187312
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101504486A Expired - Fee Related CN101323586B (zh) | 2008-07-25 | 2008-07-25 | 左旋-5-羟基色氨酸的合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101323586B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102351775B (zh) * | 2011-09-14 | 2013-10-09 | 佛山普正医药科技有限公司 | 一种左旋5-羟基色氨酸的制备方法 |
-
2008
- 2008-07-25 CN CN2008101504486A patent/CN101323586B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101323586A (zh) | 2008-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Influence of anionic structure on the dissolution of chitosan in 1-butyl-3-methylimidazolium-based ionic liquids | |
| CN102040675B (zh) | 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 | |
| CN102382013A (zh) | 一种卡巴匹林钙的制备方法 | |
| RU2636939C2 (ru) | Способ получения тригидроксиэтилрутозида | |
| JP7079202B2 (ja) | イオン性ポリマーおよびバイオマスの処理におけるその使用 | |
| US20180305388A1 (en) | Crystal of 6'-sialyllactose sodium salt, and process for producing same | |
| CN105435853A (zh) | 伊利石介孔复合材料和负载型催化剂及其制备方法和应用以及环己酮甘油缩酮的制备方法 | |
| CN101323586B (zh) | 左旋-5-羟基色氨酸的合成工艺 | |
| Carrillo et al. | A versatile, immobilized gold catalyst for the reductive amination of aldehydes in batch and flow | |
| JP2010022886A (ja) | テトラフルオロホウ酸イオンの除去方法 | |
| CN102816085B (zh) | 碘海醇杂质的制备方法 | |
| CN102442972B (zh) | 一种普拉克索及其二盐酸盐一水合物的工业化制备方法 | |
| CN100522923C (zh) | 2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇的制备方法 | |
| KR102008279B1 (ko) | 3',5'-사이클릭 디아데닐산의 포접 화합물, 및 그 제조법 | |
| CN108084438B (zh) | 一种苯基t10笼型倍半硅氧烷及其合成方法与应用 | |
| CN102557918A (zh) | 一种布洛芬钠化合物及其新制法 | |
| CN106336411B (zh) | Cdk4/6抑制剂帕博西尼高纯度原料药的制备工艺及用途 | |
| CN105503929B (zh) | 一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法 | |
| Liu et al. | A simple one-pot multicomponent synthesis of an octahedral nanocontainer molecule | |
| CN110963946B (zh) | 一种甲基牛磺酸钠的制备方法 | |
| CN102344378B (zh) | 一种水性氨基酸制备氨基醇的方法 | |
| CN103509001A (zh) | 一种埃索美拉唑镁三水合物及其制备方法 | |
| CN110862344A (zh) | 一种1/20水维生素b6化合物 | |
| CN107857756B (zh) | 一种艾普拉唑镁晶型及其制备方法 | |
| CN109369517A (zh) | 一种治疗乳腺癌药物用中间体的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100901 Termination date: 20180725 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |