CN101313901B

CN101313901B - 波棱酮的医药用途

Info

Publication number: CN101313901B
Application number: CN2007100492010A
Authority: CN
Inventors: 张梅; 董小萍; 陈思敏; 张洪彬; 陈胡兰
Original assignee: Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2007-05-29
Filing date: 2007-05-29
Publication date: 2011-03-23
Anticipated expiration: 2027-05-29
Also published as: CN101313901A

Abstract

本发明涉及化合物波棱酮的医药用途，首次公开了波棱酮在制备抗肝损伤、抗肝癌等药物中的用途，尤其是在制备治疗化学物质导致的肝损伤药物中的用途。本发明还提供了以波棱酮为活性成分的治疗肝损伤、抗肝癌的药物。为临床治疗肝损伤、肝癌提供了一种新的选择。

Description

波棱酮的医药用途

技术领域

本发明涉及化合物波棱酮的医药用途，属于化学药物领域。

背景技术

波棱瓜子系葫芦科植物波棱瓜Herpetospermum caudigerum Wall.的干燥成熟种子，是一种常用藏药，已被《中华人民共和国卫生部药品标准》藏药(第一册)收载。波棱瓜子味苦，性寒，能清腑热，胆热，具有清热解毒、去火降热、助消化作用，用于治疗肝热、黄疸型传染型肝炎等。

对波棱瓜子化学成分的研究有，国外Kaouadji Mourad等人研究报道其中含有苯呋喃类化合物：波棱醛(Herpetal)，波棱醇(Herpetoriol)；木脂素类化合物：木脂素二聚物(Herpetol)，木脂素三聚物(Herpetrione)，木脂素四聚物(Herpetetradione，Herpetetrone)，木脂素五聚物(Herpepentol)等。国内袁海龙等从波棱瓜子中分离得波棱素，张梅等从波棱瓜子中分离得波棱酮，去氢双松柏醇【藏药波棱瓜子中一个新的倍半降木脂素.药学学报(Acta Pharmaceutica Sinica).2006，41(7)：659-661】。

目前尚未见波棱酮的医药用途的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供波棱酮在制备抗肝损伤、抗肝癌等药物中的用途。

尤其是在制备治疗化学物质导致的肝损伤药物中的用途。

本发明还提供了一种抗肝损伤或抗肝癌的药物，其特征在于：它是由波棱酮为活性成分加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

本发明从波棱瓜子的乙酸乙酯提取物中分离得到了波棱酮，根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定。通过体外细胞试验，研究波棱酮对二甲基亚砜(DMSO)和四氯化碳(CC1₄)引起的肝细胞损伤的保护作用。结果显示，受试药物波棱酮对DMSO和CC1₄所造成的肝损伤有细胞保护作用，细胞存活率和造模空白组有显著性差异。

具体实施方式

实施例1波棱酮的制备

取波棱瓜子干燥粉碎样品10kg，用石油醚脱脂后，再用95％乙醇于水浴中加热回流提取(3×10L)，每次2小时，减压蒸馏除去乙醇得流浸膏约614g。将此流浸膏加适量石英沙拌匀后，置于索氏提取器中，依次用石油醚(沸程60～90℃)、氯仿、乙酸乙酯、95％乙醇加热提取，提取液减压回收后得氯仿提取物27g，乙酸乙酯提取物32g，乙醇提取物195g。

取乙酸乙酯提取物20g经硅胶柱层析，氯仿-甲醇梯度洗脱。氯仿-甲醇(99∶1)洗脱部分再经硅胶柱层析，石油醚-丙酮(1∶1)洗脱部分经过重结晶得波棱酮。

分子式：C₂₉H₃₀O₉，分子量为522；淡黄色针晶，紫外光下观察无荧光，mp136.5～138℃；EI-MS m/z：522(6.8)，504(2.4)，151(100)，137(5.8)，28(33.5)；高分辨质谱(HRESI-MS)m/z：545.1794([M+Na]⁺，计算值545.1782)；UV(CH₃OH)λmax nm：226，278，308；IR(KBr)v cm^-1：3367(OH)，1669(C＝O)，1601-1428(ArC＝C)，1277(Ar-OH)，1027-1335(C-O)，872-708(Ar-C)；¹HNMR(600MHz，DMSO)δppm：9.98(1H，s，4-OH)，8.93(1H，s，4″-OH)，8.69(1H，s，4′-OH)，7.59(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz，H-6)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz，H-2)，6.88(1H，d，J＝1.6Hz，H-2″)，6.85(1H，d，J＝8.2Hz，H-5)，6.82(1H，d，J＝1.5Hz，H-2′)，6.75(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz，H-6″)，6.72(1H，d，J＝8.2，H-5″)，6.71(1H，d，J＝1.6Hz，H-6′)，4.60(1H，d，J＝4.4Hz，H-7″)，4.58(1H，d，J＝4.4Hz，H-7′)，4.16(2H，s，H-8)，4.10(2H，m，H-9′a and H-9″a)，3.81and3.80(each3H，s，3′-OCH3and3″-OCH3)，3.76(3H，s，3-OCH3)，3.70(2H，m，H-9′b and H-9″b)，3.02(2H，m，H-8′and H-8″)；¹³CNMR(150MHz，DMSO)δppm：196.1(C-7)，152.0(C-4)，147.98(C-3″)，147.87(C-3)，147.79(C-3′)，146.4(C-4″)，143.8(C-4′)，132.7(C-1″)，131.9(C-1′)，128.8(C-1)，123.5(C-6)，122.8(C-5′)，121.0(C-6′)，119.0(C-6″)，115.6(C-5″)，115.4(C-5)，112.0(C-2)，110.9(C-2)，108.8(C-2′)，85.65and85.60(C-7′and C-7″)，71.40and71.33(C-9′andC-9″)，56.3(3-OCH₃)，56.1(3′-OCH₃and3″-OCH₃)，54.1(C-8′and C-8″)，39.9(C-8)。

波棱酮

实施例2波棱酮对DMSO损伤大鼠肝细胞的保护作用

采用体外培养法得到肝实质细胞。将肝实质细胞用DMEM分散，细胞计数不得少于2×10⁵个/ml，细胞活力大于90％。将分散的细胞加入96孔板，每空80μl。

实验共设置3组，除空白对照组外，包括造模组和给药组每空加入终浓度为8mmol/L的DMSO，造肝细胞损伤模型；给药组加入波棱酮，浓度为0.6mg/ml，放入二氧化碳孵箱中孵化24h。

将细胞于37℃，5％CO₂孵箱培养24小时后，加入MTT50μl(0.25毫克/ml)，37℃，5％CO₂孵箱培养分别于4小时，吸净培养液后再加入DMSO150μl中止反应，充分震荡后用酶标仪测定OD值。并根据OD值计算细胞存活率。细胞存活率＝药物处理细胞[OD]/药物未处理细胞[OD]×100％。

表1 波棱酮对DMSO损伤肝细胞存活率的影响

与空白对照组比较，“★”表示p<0.01；和造模空白组比较，“▲”表示p<0.01。

实验结果表明，波棱酮能明显提高DMSO损伤肝细胞存活率。

实施例3波棱酮对CCl₄损伤大鼠肝细胞的保护作用

实验共设置6组，除空白对照组外，包括造模组和给药组每空加入终浓度为8mmol/L的CCl₄，造肝细胞损伤模型；给药组加入波棱酮，浓度为0.5mg/ml、0.25mg/ml、0.125mg/ml、0.0625mg/ml，放入二氧化碳孵箱中孵化24h。

表2 波棱酮对CCl₄损伤肝细胞存活率的影响

与空白对照组比较，“★”表示p<0.01；和造模空白组比较，“▲”表示p<0.01.

实验结果表明，波棱酮能明显提高CCl₄损伤肝细胞存活率。

总之，本发明首次报道波棱酮在制备抗肝损伤、抗肝癌等药物中的用途，尤其是在制备治疗化学物质导致的肝损伤药物中的用途。为临床治疗肝损伤、肝癌提供了一种新的选择。

Claims

1.波棱酮在制备抗肝损伤的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述用途是波棱酮在制备治疗化学物质导致的肝损伤药物中的用途。

3.抗肝损伤的药物，其特征在于：它是由波棱酮为活性成分加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。