CN101305985A - 一种咖啡酸聚乳酸共聚物纳米微球的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种咖啡酸聚乳酸共聚物微球的制备方法，包括：1)将聚乳酸共聚物PLA溶于有机溶剂中，再加入咖啡酸，超声溶解，作为有机相；2)在搅拌条件下，将有机相慢慢加入作为水相的聚乙烯醇PVA水溶液中，然后加入电解质，室温下继续搅拌至有机溶剂完全挥发，离心、洗涤、冷冻干燥即得咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球。该微球形态圆整，粒度分布均匀，平均粒径在10微米以下，载药量可达17％，包封率在85％左右，作为药物载体具有良好的生物相容性。
Description
技术领域
本发明属抗氧化药物微球制备领域，特别是涉及一种咖啡酸聚乳酸共聚物微球的制备方法。
背景技术
咖啡酸(Ferulic Acid)的化学名称为3，4-二羟基苯丙烯酸，是酚酸类化合物的一种代表性化合物，广泛存在于当归、川芎等中药中；在食品原料如咖啡、香兰豆、谷壳、蔗渣、甜菜粕、麦麸和米糠中咖啡酸含量也较高。
近来，咖啡酸及其衍生物已在食品等多个领域被广泛的研究与应用。这主要是因为咖啡酸不但具有很好的抗氧化性，而且有着广泛的生理活性，如抗炎、止痛、调节人体免疫力，同时能活血通络、疏肝解郁、健脾养胃，促进血液循环等多种作用。而且咖啡酸也是近年来国际认知的防癌物质，引起世人注目。
除广泛用于医药行业外，咖啡酸在食品行业的应用也日益扩大。咖啡酸可作为合成香兰素的前体物质，通过微生物酶将咖啡酸转化成香兰素；由于咖啡酸具有抗氧化活性和抑菌作用，咖啡酸亦可作为食品的防腐保鲜剂，且安全无毒；咖啡酸也作为交联剂逐渐地应用于制备食品胶和可食性包装膜；此外，它作为抗氧化剂和机能促进物质可应用于运动食品中。但由于其具有比较强的亲水性，导致进入人体后在短暂的时间内药物释放完毕，因此很大程度上限制了其生理活性的应用。
纳米微球作为药物载体，可以延缓药物在人体释放速度，可以延长效用时间，而且具有良好的生物相容性，可以改变药物的体内分布，提高药物治疗指数，降低毒副作用，因此受到广泛的重视，并得到深入的研究。研究报道，将抗氧化药物制成微球后可显著地提高药物的抗氧化能力。
发明内容
本发明的目的是提供一种咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法。该方法以美国FDA认证的可用于人体的降解性生物相容材料——聚乳酸共聚物(PLA)作为载体来制备咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球，该微球可用作抗氧化药物的药物载体，可以改变药物的体内分布，提高药物治疗指数，降低毒副作用。
本发明的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，包括下列步骤：
(1)将聚乳酸共聚物(PLA)溶于有机溶剂中，再加入咖啡酸，超声溶解，作为有机相；
(2)在搅拌条件下，将有机相慢慢加入作为水相的聚乙烯醇(PVA)水溶液中，然后加入电解质，室温下继续搅拌至有机溶剂完全挥发，离心、洗涤、冷冻干燥即得咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球。
所述的聚乳酸共聚物规格是乳酸(LA)∶羟乙酸(GA)的重量比为50∶50，分子量Mr为20000；LA∶GA＝50∶50，Mr＝40000；LA∶GA＝75∶25，Mr＝20000；LA∶GA＝75∶25，Mr＝40000，聚乳酸共聚物PLA在有机相中的浓度是40～60mg/ml。
所述步骤(1)中的有机溶剂是乙醇。
所述咖啡酸在有机相中的浓度是5～20mg/ml。
所述步骤(2)中的聚乙烯醇的规格是PVA-124，醇解度的摩尔百分数为98～99％，平均聚合度n为2400～2500，聚乙烯醇水溶液质量浓度是0.5％～1.5％。
所述步骤(2)中的电解质是氯化钠，在聚乙烯醇PVA水溶液中的质量浓度为2％～5％。
所述有机相与作为水相的聚乙烯醇PVA水溶液的体积比为1∶20～1∶30。
所述步骤(2)中的搅拌速度为600～1000rpm。
所述咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的平均粒径在10μm以下。
本发明的有益效果：
(1)本发明的用的聚乳酸共聚物PLA具有良好的生物相容性和生物可降解性，植入人体能够达到较好的缓释效果；
(2)制备的微球通过光学显微镜观察，形态圆整，分布均匀，微球的药物包封率在85％左右，药物含量可达17％；
(3)实验表明，咖啡酸微球具有良好的抗氧化能力。
附图说明
图1是制备的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的显微镜照片；
图2咖啡酸乙醇溶液的标准曲线。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
(1)咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备
精确称取聚乳酸共聚物PLA(LA∶GA＝50∶50，Mr＝20000)100mg，溶于2ml乙醇中，再加入咖啡酸20mg，超声溶解，作为有机相；配制60ml 0.5％PVA水溶液，再加入1.5gNaCl，作为水相。在搅拌条件下(800rpm)，缓慢的(1ml/min)把有机相加入到水相中，室温下继续搅拌24h，然后离心分离，用双蒸水洗涤3次，冷冻干燥即得咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球。
(2)微球的形态和粒径尺寸
通过光学显微镜拍摄的微球照片(图1)，可以看到，研究所得的微球具有很好的圆形形态。用激光粒径测定仪测得微球的平均粒径为8.3微米。
(3)药物含量及包封率测定
a.咖啡酸最大吸收波长的测定
为确定用紫外分光光度法测定咖啡酸含量的测定波长，研究中用UV-2102PC型紫外可见分光光度计对咖啡酸的最大吸收波长进行了测定，测定步骤为：精密称取20mg咖啡酸，用95％的乙醇溶液溶解，以95％的乙醇溶液为空白，在200～400nm间作紫外扫描，便可得到最大吸收波长为310nm。取空白微球5mg，加入95％的乙醇溶液定容，按上述条件扫描，在300nm左右无紫外吸收，因此，选择310nm作为紫外检测波长。
b.标准曲线制备
精密称取50mg咖啡酸，用95％的乙醇溶液溶解，转移至50ml容量瓶中定容，得1.000mg/ml的咖啡酸对照液。精密吸取对照液0.05，0.1，0.15，0.2，0.25，0.3ml，在试管中分别用95％的乙醇定容至5ml。按照分光光度法在咖啡酸的最大吸收波长处测定吸光度。并以咖啡酸浓度为纵坐标、吸光度为横坐标作图得到咖啡酸乙醇溶液的标准曲线如图2示。通过线性回归得到吸光度A对咖啡酸浓度C的回归方程为：A＝19.347X+0.2147，R2＝0.9988。
c.药物含量及包封率的计算
精密称取10mg咖啡酸PLA微球，并加10ml 95％乙醇于试管中，超声加热破坏1h后，用微孔滤膜抽滤，精密吸取滤液1ml，以95％乙醇为空白，在310nm处测得，代入回归方程并计算，便可得到咖啡酸含量为17％。然后根据下列公式便可以计算得到微球制备过程中咖啡酸的包封率是85％。
包封率＝微球中咖啡酸的实际含量/微球中咖啡酸的理论含量
(4)咖啡酸体外抗氧化性评价
将咖啡酸微球及咖啡酸以不同的比例加入至50g大豆油中，按照Schaal烘箱法，定期测定过氧化值(POV)值，结果见表1。添加抗氧化剂的大豆油样品的诱导时间均大于空白样品的诱导时间。每组添加量咖啡酸微球和咖啡酸的保护系数(PF值)均大于1，说明他们都对大豆油具有抗氧化作用。但是咖啡酸微球对大豆油的抗氧化作用更强。
表1是咖啡酸微球及咖啡酸对大豆油抗氧化能力的比较
Claims (9)
1.咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，包括下列步骤：
(1)将聚乳酸共聚物PLA溶于有机溶剂中，再加入咖啡酸，超声溶解，作为有机相；
(2)在搅拌条件下，将有机相慢慢加入作为水相的聚乙烯醇PVA水溶液中，然后加入电解质，室温下继续搅拌至有机溶剂完全挥发，离心、洗涤、冷冻干燥即得咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球。
2.根据权利要求1所述的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，其特征在于：所述的聚乳酸共聚物规格是乳酸LA∶羟乙酸GA的重量比为50∶50，分子量Mr为20000；LA∶GA＝50∶50，Mr＝40000；LA∶GA＝75∶25，Mr＝20000；LA∶GA＝75∶25，Mr＝40000；
聚乳酸共聚物PLA在有机相中的浓度是40～60mg/ml。
3.根据权利要求1所述的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的有机溶剂是乙醇。
4.根据权利要求1所述的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，其特征在于：所述咖啡酸在有机相中的浓度是5～20mg/ml。
5.根据权利要求1所述的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的聚乙烯醇的规格是PVA-124，醇解度的摩尔百分数为98～99％，平均聚合度n为2400～2500，聚乙烯醇水溶液质量浓度是0.5％～1.5％。
6.根据权利要求1所述的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的电解质是氯化钠，在聚乙烯醇PVA水溶液中的质量浓度为2％～5％。
7.根据权利要求1所述的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，其特征在于：所述有机相与作为水相的聚乙烯醇PVA水溶液的体积比为1∶20～1∶30。
8.根据权利要求1所述的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的搅拌速度为600～1000rpm。
9.根据权利要求1所述的咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的制备方法，其特征在于：所述咖啡酸聚乳酸共聚物PLA微球的平均粒径在10μm以下。
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Cited By (3)
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| ITRM20110195A1 (it) * | 2011-04-18 | 2011-07-18 | Galdi Maria Rosa | Sistemi attivi a base di pla per la realzzazione di imballaggi rigidi semirigidi e flessibili attvi e biodegradabili |
| CN103849003A (zh) * | 2012-12-04 | 2014-06-11 | 东丽先端材料研究开发（中国）有限公司 | 一种聚乳酸粒子及其制备方法 |
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