CN101284839A - 一种超细无定型头孢呋辛酯的制备方法及其装置 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种超细无定型头孢呋辛酯的制备方法及其装置，是将包含头孢呋辛酯的溶液和反溶剂分别经过不同的入口，按照一定的体积比将头孢呋辛酯的溶液和反溶剂同时注入“Y”型微反应器或“T”型微反应器，利用微反应器的小尺寸效应，溶剂与反溶剂在微反应器中迅速充分混合，通过这种迅速达到微观混合的反溶剂沉淀的方式，实现无定型头孢呋辛酯的制备，本发明方法得到的无定型头孢呋辛酯颗粒小、粒径可控、粒度分布窄且均匀，从而可提高其生物利用度，并且适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属化工制药领域，具体涉及一种超细无定型头孢呋辛酯的制备方法及其装置。
背景技术
头孢呋辛酯，又名头孢呋辛乙酰氧乙酯，即(6R，7R)-3-氨基甲酰氧甲基-7-[(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-头孢烯-4-羧酸1-乙酰氧乙基酯，是由葛兰素史克公司创制的第二代头孢菌素，它具有广谱抗菌性，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有活性。其结构式如图8，头孢呋辛酯分为结晶型和无定型两种形式，专利号为1571683的英国专利文献揭示了一种结晶型头孢呋辛酯的制备方法，但结晶型头孢呋辛酯不具有生物可利用特性，而已知的口服头孢菌素(及一般药物)必须为高度生物可利用形式。美国药典和我国药典规定，头孢呋辛酯原料药应该是无定型；
中国专利CN 1637001A中描述了一种无定型头孢呋辛酯的制备方法：将结晶型头孢呋辛酯溶于丙酮中，然后用溶析沉淀的方法制备无定型头孢呋辛酯沉淀。所用的溶剂为丙酮。此方法操作简便，设备要求低，但制得的颗粒粒度粒径分布宽。中国专利CN 1600785A所描述的无定型头孢呋辛酯的制备方法：将结晶型头孢呋辛酯溶于有机溶剂中，然后用超重力的方法制备无定型头孢呋辛酯粒径小、粒度可控且分布窄，但所用的溶剂成本较高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种超细或纳米级的无定型头孢呋辛酯的制备方法及其装置。此方法所用溶剂价廉、易得，通过此方法可使无定型头孢呋辛酯颗粒小、粒径可控、粒度分布窄且均匀。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：
本发明的思路是将包含头孢呋辛酯的溶液和反溶剂分别经过不同的入口，按照一定的体积比将头孢呋辛酯的溶液和反溶剂同时注入“Y”型微反应器或“T”型微反应器，利用微反应器的小尺寸效应，溶剂与反溶剂在微反应器中迅速充分混合，通过这种迅速达到微观混合的反溶剂沉淀的方式，实现无定型头孢呋辛酯的制备。然后通过过滤、洗涤、干燥得到300～500nm的无定型球状头孢呋辛酯粉体产品。
其中包含头孢呋辛酯的溶液所用的溶剂为甲醇、三氯甲烷、丙酮；所述的反溶剂为水。
本发明一种超细无定型头孢呋辛酯的制备方法，它包括以下步骤：
将结晶型头孢呋辛酯溶于丙酮溶剂中，其中包含头孢呋辛酯的溶液浓度为1％(w/v)至20％(w/v)，得到头孢呋辛酯溶液，并置于储罐11；量取去离子水置于储罐12(可以与储罐11型号相同)，头孢呋辛酯溶液与去离子水的体积比为：1∶5～1∶50，在反应温度为-25℃～70℃下，拧开氮气阀门调压力为0.2MPa，储罐11和储罐12的两股液体分别经转子流量计13、14(型号及精度相同)分别通过溶剂进料口A和反溶剂进料口B进入微反应器16，经快速接触、高效混合后，生成白色头孢呋辛酯沉淀，从出料口C出料，经过滤洗涤、干燥后制得超细无定型头孢呋辛酯颗粒。
优选的，所述反应温度为-10℃～50℃。
优选的，所述头孢呋辛酯溶液与去离子水的体积比为：1∶10～1∶30。
优选的，所述包含头孢呋辛酯的溶液浓度为5％～15％。
用于本发明的制备超细无定型头孢呋辛酯的装置为：
所述装置为微反应器，所述微反应器包括盖板1和底板2，所述盖板1和底板2通过螺栓3连接，所述盖板1上大致中间部位设有溶剂进料口A、反溶剂进料口B和出料口C，并且在溶剂进料口A、反溶剂进料口B和出料口C之间有Y形连接的微反应通道5、溶剂进料通道6、反溶剂进料通道7，即称为Y型微反应器；所述微反应通道5、溶剂进料通道6、反溶剂进料通道7设在盖板1的下方部位，同时在盖板1上还设置与底板2紧固的螺栓3有4～8个；所述底板2上设有与所述螺栓3对应的螺孔4。
所述微反应器，在进料口A、B和出料口C之间的微反应通道5、溶剂进料通道6、反溶剂进料通道7可以为T形连接，即称为T型微反应器。
所述微反应通道5、溶剂进料通道6、反溶剂进料通道的尺寸为：宽度为0.1～0.8mm，深度为0.4～1.0mm。
采用本发明提供的“Y”型微反应器或“T”型微反应器，取得的头孢呋呋酯颗粒结果基本相同。
本发明的优点为：本发明采用的微反应器，具有小巧而精密的结构特征，料液在很短的时间内进入反应器，迅速接触，很快达到微观混合，避免了在传统的搅拌釜式反应器中存在的局部过饱和问题；由于反应通道微小，可以得到粒度更小超细的颗粒；另外反应物在反应器中的停留时间分布很窄，从而保证了产品颗粒粒度分布很窄，粒度更加均匀，提高了产品的质量。“Y”型微反应器还具有传热传质快和反应效率高的特点，且不存在放大效应，有利于工业化生产。
本发明中以水作为反溶剂，价廉易得，并且丙酮与水的体系易分离。
附图说明
图1是“Y”型微反应器立体图结构示意图。
图2是“T”型微反应器的立体结构示意图。
图3本发明工艺流程示意图。
图4是结晶型头孢呋辛酯的XRD图谱。
图5是按照本发明实施例1得到的无定型头孢呋辛酯的XRD图谱。
图6是按照本发明得到的无定型头孢呋辛酯的电镜照片。
图7是头孢呋辛酯的结构式图。
图中：1盖板；2底板；3螺栓；4螺孔；5微反应通道；6溶剂进料通道；7反溶剂进料通道；A溶剂进料口；B反溶剂进料口；C出料口；11、12储罐；13、14转子流量计；15氮气钢瓶；16微反应器。
具体实施方式
下面结合附图用实施例对本发明进行详细说明。
本发明一种超细无定型头孢呋辛酯的制备方法，它包括以下步骤：
将结晶型头孢呋辛酯溶于丙酮溶剂中，其中包含头孢呋辛酯的溶液浓度为1％(w/v)至20％(w/v)，得到头孢呋辛酯溶液，并置于储罐11；量取去离子水置于储罐12，储罐12与储罐11型号可以相同，头孢呋辛酯溶液与去离子水的体积比为：1∶5～1∶50，在反应温度为-25℃～70℃下，拧开氮气罐15的氮气阀门调压力为0.2MPa，储罐11和储罐12的两股液体分别经转子流量计13、14分别通过溶剂进料口A和反溶剂进料口B进入微反应器16，经快速接触、高效混合后，生成白色头孢呋辛酯沉淀，从出料口C出料，经过滤洗涤、干燥后制得超细无定型头孢呋辛酯颗粒。转子流量计13、14的型号及精度相同，如图3所示，图3为本发明工艺流程示意图。图7是头孢呋辛酯的结构式图。
用于本发明的制备超细无定型头孢呋辛酯的装置为：
所述装置为微反应器16，所述微反应器包括盖板1和底板2，所述盖板1和底板2通过螺栓3连接，所述盖板1上大致中间部位设有溶剂进料口A、反溶剂进料口B和出料口C，并且在溶剂进料口A、反溶剂进料口B和出料口C之间有Y形连接的微反应通道5、溶剂进料通道6、反溶剂进料通道7，即称为Y型微反应器；所述微反应通道5、溶剂进料通道6、反溶剂进料通道7设在盖板1的下方部位，同时在盖板1上还设置与底板2紧固的螺栓3有4～8个；所述底板2上设有与所述螺栓3对应的螺孔4。如图1所示为“Y”型微反应器立体图结构示意图。
所述微反应器，在溶剂进料口A、反溶剂进料口B和出料口C之间的微反应通道5、溶剂进料通道6、反溶剂进料通道7可以为T形连接，即称为T型微反应器。如图2所示为“T”型微反应器的立体图结构示意图。
所述微反应通道5、溶剂进料通道6、反溶剂进料通道的尺寸为：宽度为0.1～0.8mm，深度为0.4～1.0mm。
本发明所使用的“微反应器”16为“Y”型微反应器如图1、或“T”型微反应器如图2，其中盖板1和底板2也可以用退火法焊接在一起。
如图3所示为本发明工艺流程示意图。溶剂进料口A、反溶剂进料口B分别连接着一个转子流量计13、14，用以测定反应物流速。转子流量计13、14分别与储罐11、12相连接。液体高速流动需要的压力可以采用机械泵供给，也可以采用压缩氮气提供。氮气钢瓶15通过一个三通与储罐11、12相连。具体操作步骤为预先将包含头孢呋辛酯的溶液与水分别放在储罐11、12中，拧开氮气阀门调压力为0.2MPa，由于压力的作用，包含头孢呋辛酯的溶液与水分别通过转子流量计13、14，调节流量为10-20L/h，包含头孢呋辛酯的溶液与水分别通过溶剂进料口A、反溶剂进料口B流入“Y”型微反应器或“T”型微反应器，在”Y”型微反应通道5或“T”型微反应通道5中快速接触，高效混合，生成白色头孢呋辛酯沉淀，再通过出料口C出料，经过滤洗涤，干燥得到无定型头孢呋辛酯粉体。
实施例1
称取结晶型头孢呋辛酯100g，溶于丙酮中，得到头孢呋辛酯溶液100ml，置于储罐11，量取去离子水1000ml置于储罐12，头孢呋辛酯溶液与去离子水的体积比为1∶10，室温下两股液体分别从“Y”型微反应器进料口A和B进入，调节流量10L/h，在“Y”型微反应通道5中快速接触，高效混合，生成白色头孢呋辛酯沉淀，从出料口C出料，经过滤洗涤，干燥后制得超细无定型头孢呋辛酯颗粒。
图4是结晶型头孢呋辛酯的XRD图谱。
图5是按照本发明实施例1得到的无定型头孢呋辛酯的XRD图谱。
实施例2
称取结晶型头孢呋辛酯100g，溶于丙酮中，得到头孢呋辛酯溶液100ml，置于储罐11，量取去离子水2000ml置于储罐12，头孢呋辛酯溶液与去离子水的体积比为1∶20，室温下两股液体分别从“T”型微反应器入料口A和B进入，调节流量10L/h，在“T”型微反应通道5中快速接触，高效混合，生成白色头孢呋辛酯沉淀，从出料口C出料，经过滤洗涤，干燥后制得超细无定型头孢呋辛酯颗粒。从图6所示的扫描电镜照片可以看出，其平均粒径在400nm左右，其中有至少80％的粒子的粒径在300-400nm。
实施例3
称取结晶型头孢呋辛酯100g，溶于丙酮中，得到头孢呋辛酯溶液100ml，置于储罐11，量取去离子水1000ml置于储罐12，头孢呋辛酯溶液与去离子水的体积比为1∶10，0℃下两股液体分别从“Y”型微反应器入料口A和B进入，调节流量10L/h，在“Y”型微反应通道5中快速接触，高效混合，生成白色头孢呋辛酯沉淀，从出料口C出料，经过滤洗涤，干燥后制得超细无定型头孢呋辛酯颗粒。
Claims (7)
1、一种超细无定型头孢呋辛酯的制备方法，其特征是它包括以下步骤：
将结晶型头孢呋辛酯溶于丙酮溶剂中，其中包含头孢呋辛酯的溶液浓度为1％(w/v)至20％(w/v)，得到头孢呋辛酯溶液，并置于储罐(11)；量取去离子水置于储罐(12)，头孢呋辛酯溶液与去离子水的体积比为：1∶5～1∶50，在反应温度为-25℃～70℃下，拧开氮气阀门调压力为0.2MPa，储罐(11)和储罐(12)的两股液体分别经转子流量计(13)、(14)分别通过溶剂进料口A和反溶剂进料口B进入微反应器(16)，经快速接触、高效混合后，生成白色头孢呋辛酯沉淀，从出料口C出料，经过滤洗涤、干燥后制得超细无定型头孢呋辛酯颗粒。
2、如权利要求1所述的超细无定型头孢呋辛酯的制备方法，其特征是：所述反应温度为-10℃～50℃。
3、如权利要求1所述的超细无定型头孢呋辛酯的制备方法，其特征是：所述头孢呋辛酯溶液与去离子水的体积比为：1∶10至1∶30。
4、如权利要求1所述的超细无定型头孢呋辛酯的制备方法，其特征是：所述包含头孢呋辛酯的溶液浓度为5％～15％。
5、用于制备超细无定型头孢呋辛酯的装置，其特征是：
所述装置为微反应器，所述微反应器包括盖板(1)和底板(2)，所述盖板(1)和底板(2)通过螺栓(3)连接，所述盖板(1)上大致中间部位设有溶剂进料口A、反溶剂进料口B和出料口C，并且在溶剂进料口A、反溶剂进料口B和出料口C之间有Y形连接的微反应通道(5)、溶剂进料通道(6)、反溶剂进料通道(7)，即称为Y型微反应器；所述微反应通道(5)、溶剂进料通道(6)、反溶剂进料通道(7)设在盖板(1)的下方部位，同时在盖板(1)上还设置与底板(2)紧固的螺栓(3)有4～8个；所述底板(2)上设有与所述螺栓(3)对应的螺孔(4)。
6、如权利要求5所述的用于制备超细无定型头孢呋辛酯的装置，其特征是：所述微反应器中，溶剂进料口A、反溶剂进料口B和出料口C之间的微反应通道(5)、溶剂进料通道(6)、反溶剂进料通道(7)为T形连接，即称为T型微反应器。
7、如权利要求5或6所述的用于制备超细无定型头孢呋辛酯的装置，其特征是：所述微反应通道(5)、溶剂进料通道(6)、反溶剂进料通道(7)的尺寸为：宽度为0.1～0.8mm，深度为0.4～1.0mm。
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102232955A (zh) * | 2010-04-30 | 2011-11-09 | 深圳市立国药物研究有限公司 | 无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法及其制备的组合物、复方制剂 |
| CN102453044A (zh) * | 2010-10-20 | 2012-05-16 | 周小明 | 一种利用微反应技术制备比阿培南的方法 |
| CN102504254A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-06-20 | 珠海彩珠实业有限公司 | 一种高效液晶取向剂的制备方法及其设备 |
| CN110857307A (zh) * | 2018-08-24 | 2020-03-03 | 浙江长典医药有限公司 | 一种注射用头孢呋辛钠的制备方法 |
| CN116284050A (zh) * | 2022-12-19 | 2023-06-23 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种高效率结晶型头孢呋辛酯转无定型粉体的方法及产品 |
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Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102232955A (zh) * | 2010-04-30 | 2011-11-09 | 深圳市立国药物研究有限公司 | 无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法及其制备的组合物、复方制剂 |
| CN102232955B (zh) * | 2010-04-30 | 2016-04-06 | 深圳市立国药物研究有限公司 | 无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法及其制备的组合物、复方制剂 |
| CN102453044A (zh) * | 2010-10-20 | 2012-05-16 | 周小明 | 一种利用微反应技术制备比阿培南的方法 |
| CN102453044B (zh) * | 2010-10-20 | 2014-06-18 | 周小明 | 一种利用微反应技术制备比阿培南的方法 |
| CN102504254A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-06-20 | 珠海彩珠实业有限公司 | 一种高效液晶取向剂的制备方法及其设备 |
| CN110857307A (zh) * | 2018-08-24 | 2020-03-03 | 浙江长典医药有限公司 | 一种注射用头孢呋辛钠的制备方法 |
| CN116284050A (zh) * | 2022-12-19 | 2023-06-23 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种高效率结晶型头孢呋辛酯转无定型粉体的方法及产品 |
| CN116284050B (zh) * | 2022-12-19 | 2024-04-12 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种高效率结晶型头孢呋辛酯转无定型粉体的方法及产品 |
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