CN101275141A - 阿嗪霉素的生物合成基因簇 - Google Patents

Abstract

本发明是一种由链霉菌产生的具有抗肿瘤活性的抗生素——阿嗪霉素(Azinomycin B)的生物合成基因簇的克隆、测序、分析、功能研究及其应用。整个基因簇共包含34个基因：1个重复使用的I型聚酮合成酶基因；2个萘环修饰酶基因；8个非核糖体聚肽骨架合成及修饰酶基因；11个非天然氨基酸结构单元合成酶基因；1个抗性基因；3个后修饰酶基因以及8个功能不确定的基因。通过对上述生物合成基因的遗传操作可阻断阿嗪霉素的合成；对萘环合成和修饰基因的异源表达可产生其前体化合物。本发明所提供的基因及其蛋白也可以用来寻找和发现可用于医药、工业或农业的化合物或基因、蛋白。

Description

阿嗪霉素的生物合成基因簇

技术领域：

本发明属于微生物基因资源和基因工程领域，具体涉及抗肿瘤抗生素阿嗪霉素(Azinomycin B)的生物合成基因簇的克隆、分析、功能研究及其应用。

技术背景：

阿嗪霉素(Azinomycins)是一种能够诱导DNA链间交联的天然抗生物，由链霉菌Streptomyces sahachiroi NRRL2485所产生，结构十分独特。它含有两个活性很强的反应中心：氮杂双环(1-azabicyclo[3.1.0]hexane)的脱水氨基酸残基和环氧三元环。其中的氮环结构仅在天然化合物Ficellomycin中发现[J.Antibiot.(1989)42，357-360]。作为一类小分子化合物，阿嗪霉素可以结合在DNA的大沟，选择性地作用于序列5’-d(PuNpy)-3’[J.Am.Chem.Soc.(2002)124，13008-13017]，通过氮杂环上的C-10原子对DNA嘌呤氮的亲电子攻击形成烷基化的单聚络合物，进而启动环氧杂环系统的C-21原子对DNA互补链上鸟嘌呤G的N-7原子进行亲电子攻击，最终使DNA双链发生链间交联。阿嗪霉素具有良好的抗肿瘤活性，组分A和组分B在体外对于肿瘤细胞株L5178Y的IC₅₀抑制率分别为0.07和0.11ug/ml[J.Antibiot.(1986)39，1527-1532]。在体内一系列实体瘤的生长抑制方面，B组分要优于A组分，其治疗效果与临床上使用的ISC抗生物丝裂霉素C相当，但剂量更低(如能使肿瘤小鼠45天的存活率达到57％和生命期延长200％左右的阿嗪霉素B和丝裂霉素C的用量分别为32ug/kg/day和1mg/kg/day)[J.Antibiot.(1987)40，60-65]。由于阿嗪菌素所诱导细胞DNA的ISC反应和烷基化反应受pH影响很大，在pH较低的反应环境中发生较快；而肿瘤细胞相对于正常细胞，通常由于产生过多的乳酸导致pH较低，这就使阿嗪霉素在肿瘤治疗过程中具有一定的选择性[J.Biochem.(1977)55，630-635]。但是，阿嗪霉素化学结构的不稳定严重限制了它们在临床上的应用[J.Antibiot.(1986)39，1527-1532]。

鉴于阿嗪霉素良好的生物活性，近40种通过化学合成获得的结构类似物被用于大量肿瘤细胞株的活性测试，包括部分药物抗性细胞株[Tetrahedron(2001)57，4467-4488；Bioorg.Med.Chem.Lett.(2005)15，653-656]。研究发现，只保留环氧系统的结构类似物仍然具有很高的细胞毒性(只发生DNA的烷基化，不引起ISC效应)，而只有氮杂双环的结构类似物活性急剧下降，表明氮杂双环的化学结构虽然对于DNA的烷基化十分重要，但并非阿嗪霉素生物活性所必须[Bioorg.Med.Chem.Lett.(2000)10，239-241；Biochemistry(2000)39，14968-14975；Angew.Chem.Int.Ed.(2000)39，3467-3470]。同时，阿嗪霉素的抗肿瘤活性与环氧系统两侧的萘甲酸和氨基边链取代基的微小变化都会引起活性的明显变化，显示两者对活性中心环氧系统发生的效应有增强作用[Org.Lett.(2002)4，3545-3548]。

构效关系研究显示，诱导ISC的发生并非阿嗪霉素及其类似物产生细胞毒性的唯一途径，可能还存在由环氧系统所介导的其它细胞效应方式。一系列具有较好生物活性的类似物的获得，表明阿嗪霉素是一类很好的可用于新药开发的先导化合物。阿嗪霉素的药效基团和其它化学结构的重新组合，可能创造出更有临床应用价值的新型药物。但是，由于过于集中的化学官能团和结构的不稳定，阿嗪菌素的获得是合成化学的巨大挑战。自1986年首次发现以来，2001年才首次完成了阿嗪霉素A的化学合成[Tetrahedron(2001)57，4467-4488；J.Am.Chem.Soc.(2001)40，1736-1739]。通过化学合成所获得的结构类似物即使在活性和结构稳定性方面的性质得到改善，也可能因为合成的复杂性而使实际生产成本过高。

我们以微生物来源的阿嗪霉素为目标分子，从克隆生物合成基因簇出发，采用微生物学、分子生物学、生物化学及有机化学相结合的方法研究其生物合成，通过对其生物合成机制的研究揭示包括氮杂双环在内的独特化学结构形成的酶学机理，在此基础上运用代谢工程的原理，合理修饰阿嗪霉素的生物合成途径，探索结构稳定、活性更好、并能通过微生物发酵大量生产的新型药物。

发明内容：

本发明涉及一种由链霉菌Streptomyces sahachiroi NRRL2485产生的具有抗肿瘤活性的抗生素-阿嗪霉素(Azinomycin)的生物合成基因簇的克隆、测序、分析、功能研究及其应用。

本发明中整个基因簇共包含34个基因的核苷酸序列或互补序列(序列1)，其中1个(aziB)用于编码重复使用的I型聚酮合成酶(PKS)，共包含5个功能域，负责萘甲酸基团的生物合成；2个基因(aziB1和aziB2)编码的氧化酶和甲基转移酶负责对萘环进行修饰；8个基因(aziA1，aziA2，aziA3，aziA4，aziA5，aziA6，aziA7，aziA8)负责合成非核糖体聚肽骨架合成及修饰；11个基因(aziC1，aziC2，aziC3，aziC4，aziC5，aziC6，aziC7，aziC8，aziC9，aziC10，aziC11)负责非天然氨基酸结构单元的合成酶；还包括1个抗性基因(aziE)、3个后修饰酶基因(aziD1，aziD2，aziD3)以及8个功能不确定的基因(aziH1，aziH2，aziH3，aziF，aziG，aziU1，aziU2，aziU3)。

本发明还提供了一个编码包含AL，KR，PCP非核糖体聚肽合成酶结构域的的苷酸序列，由序列2中的氨基酸序列组成，命名为aziA3，其基因的核苷酸序列位于序列1中第2596-6387碱基处。

本发明还提供了一个硫酯酶的核苷酸序列，由序列3中的氨基酸序列组成，命名为aziA6，其基因的核苷酸序列位于序列1中第6384-7205碱基处。

本发明还提供了一个编码包含C，A，PCP非核糖体肽合成酶结构域的核苷酸序列，由序列4中的氨基酸序列组成，命名为aziA4，其基因的核苷酸序列位于序列1中第7202-10513碱基处。

本发明还提供了一个编码硫酯酶的核苷酸序列，由序列5中的氨基酸序列组成，命名为aziA7，其基因的核苷酸序列位于序列1中第10796-11548碱基处。

本发明还提供了一个编码O-甲基转移酶的核苷酸序列，由序列6中的氨基酸序列组成，命名为aziB2，其基因的核苷酸序列位于序列1中第11548-12585碱基处。

本发明还提供了一个编码细胞色素P450氧化酶的核苷酸序列，由序列7中的氨基酸序列组成，命名为aziB1，其基因的核苷酸序列位于序列1中第12587-13792碱基处。

本发明还提供了一个编码包含AL，PCP非核糖体肽合成酶结构域的核苷酸序列，由序列8中的氨基酸序列组成，命名为aziA1，其基因的核苷酸序列位于序列1中第13873-15756碱基处。

本发明还提供了一个编码转运蛋白的核苷酸序列，由序列9中的氨基酸序列组成，命名为aziE，其基因的核苷酸序列位于序列1中第15839-17239碱基处。

本发明还提供了一个编码包含C，PCP，C非核糖体肽合成酶结构域的核苷酸序列，由序列10中的氨基酸序列组成，命名为aziA2，其基因的核苷酸序列位于序列1中第17541-20888碱基处。

本发明还提供了一个编码硫酸腺苷酰转移酶亚单位1的核苷酸序列，由序列11中的氨基酸序列组成，命名为aziH2，其基因的核苷酸序列位于序列1中第20878-22185碱基处。

本发明还提供了一个编码硫酸腺苷酰转移酶亚单位2的核苷酸序列，由序列12中的氨基酸序列组成，命名为aziH1，其基因的核苷酸序列位于序列1中第22185-22997碱基处。

本发明还提供了一个编码腺苷酰硫酸激酶的核苷酸序列，由序列13中的氨基酸序列组成，命名为aziH3，其基因的核苷酸序列位于序列1中第23101-23658碱基处。

本发明还提供了一个编码硫酯酶的核苷酸序列，由序列14中的氨基酸序列组成，命名为aziG，其基因的核苷酸序列位于序列1中第23726-24127碱基处。

本发明还提供了一个编码MbtH类似蛋白的核苷酸序列，由序列15中的氨基酸序列组成，命名为aziF，其基因的核苷酸序列位于序列1中第24328-24516碱基处。

本发明还提供了一个编码O-酰基转移酶的核苷酸序列，由序列16中的氨基酸序列组成，命名为aziD1，其基因的核苷酸序列位于序列1中第24547-25758碱基处。

本发明还提供了一个编码PCP/ACP的核苷酸序列，由序列17中的氨基酸序列组成，命名为aziC11，其基因的核苷酸序列位于序列1中第25755-26018碱基处。

本发明还提供了一个编码酮基转移酶C-端亚单位的核苷酸序列，由序列18中的氨基酸序列组成，命名为aziC6，其基因的核苷酸序列位于序列1中第26021-27043碱基处。

本发明还提供了一个编码酮基转移酶N-端亚单位的核苷酸序列，由序列19中的氨基酸序列组成，命名为aziC5，其基因的核苷酸序列位于序列1中第27040-27975碱基处。

本发明还提供了一个编码氨基转移酶的核苷酸序列，由序列20中的氨基酸序列组成，命名为aziC7，其基因的核苷酸序列位于序列1中第27972-29294碱基处。

本发明还提供了一个编码N-己酰-γ-谷氨酰磷酸还原酶的核苷酸序列，由序列21中的氨基酸序列组成，命名为aziC4，其基因的核苷酸序列位于序列1中第29735-30658碱基处。

本发明还提供了一个编码N-己酰谷氨酸激酶的核苷酸序列，由序列22中的氨基酸序列组成，命名为aziC3，其基因的核苷酸序列位于序列1中第30737-31615碱基处。

本发明还提供了一个编码N-己酰-鸟氨酸/N-己酰-赖氨酸脱酰基酶的核苷酸序列，由序列23中的氨基酸序列组成，命名为aziC10，其基因的核苷酸序列位于序列1中第31608-32738碱基处。

本发明还提供了一个编码己酰-CoA脱氢酶/还原酶的核苷酸序列，由序列24中的氨基酸序列组成，命名为aziC8，其基因的核苷酸序列位于序列1中第32741-33559碱基处。

本发明还提供了一个编码包含C，A，PCP，RE非核糖体肽合成酶结构域的核苷酸序列，由序列25中的氨基酸序列组成，命名为aziA5，其基因的核苷酸序列位于序列1中第33638-38261碱基处。

本发明还提供了一个编码包含KS，AT，DH，KR，ACP结构域的重复使用的I型聚酮合成酶的核苷酸序列，由序列26中的氨基酸序列组成，命名为aziB，其基因的核苷酸序列位于序列1中第38515-43854碱基处。

本发明还提供了一个编码未知蛋白的核苷酸序列，由序列27中的氨基酸序列组成，命名为aziU1，其基因的核苷酸序列位于序列1中第44054-44827碱基处。

本发明还提供了一个编码未知蛋白的核苷酸序列，由序列28中的氨基酸序列组成，命名为aziU2，其基因的核苷酸序列位于序列1中第44838-45503碱基处。

本发明还提供了一个编码未知蛋白的核苷酸序列，由序列29中的氨基酸序列组成，命名为aziU3，其基因的核苷酸序列位于序列1中第45500-46513碱基处。

本发明还提供了一个编码赖氨酸生物合成酶的核苷酸序列，由序列30中的氨基酸序列组成，命名为aziC2，其基因的核苷酸序列位于序列1中第46593-47456碱基处。

本发明还提供了一个编码分枝氨基酸氨基转移酶的核苷酸序列，由序列31中的氨基酸序列组成，命名为aziC1，其基因的核苷酸序列位于序列1中第47453-48184碱基处。

本发明还提供了一个编码细胞色素P450氧化酶的核苷酸序列，由序列32中的氨基酸序列组成，命名为aziC9，其基因的核苷酸序列位于序列1中第48254-49513碱基处。

本发明还提供了一个编码硫酯酶的核苷酸序列，由序列33中的氨基酸序列组成，命名为aziA8，其基因的核苷酸序列位于序列1中第49525-50274碱基处。

本发明还提供了一个编码己酰-CoA脱氢酶的核苷酸序列，由序列34中的氨基酸序列组成，命名为aziD3，其基因的核苷酸序列位于序列1中第50308-51456碱基处。

本发明还提供了一个编码分枝氨基酸氨基转移酶的核苷酸序列，由序列35中的氨基酸序列组成，命名为aziC2，其基因的核苷酸序列位于序列1中第51462-52463碱基处。

序列1的互补序列可根据DNA碱基互补原则随时得到。序列1的核苷酸序列或部分核苷酸序列可以通过聚合酶链式反应(PCR)或用合适的限制性内切酶酶切相应的DNA或使用其他合适的技术得到。本发明提供了得到至少包含部分序列1中DNA序列的重组DNA质粒的途径。

本发明还提供了产生阿嗪霉素生物合成基因被中断或加倍的微生物体的途径，至少其中之一的基因包含有序列1中的核苷酸序列。

本发明所提供的核苷酸序列或部分核苷酸序列，可利用聚合酶链式反应(PCR)的方法或包含本发明序列的DNA作为探针以Southern杂交等方法从其他生物体中得到与阿嗪霉素生物合成基因相似的基因。

包含本发明所提供的核苷酸序列或至少部分核苷酸序列的克隆DNA可用于从链霉菌Streptomyces sahachiroi NRRL2485基因组文库中定位更多的文库质粒。这些文库质粒至少包含本发明中的部分序列，也包含有Streptomyces sahachiroiNRRL2485基因组中以前邻近区域未克隆的DNA。

包含本发明所提供的核苷酸序列或至少部分核苷酸序列可以被修饰或突变。这些途径包括插入、置换或缺失，聚合酶链式反应，错误介导聚合酶链式反应，位点特异性突变，不同序列的重新连接，序列的不同部分或与其他来源的同源序列进行定向进化(DNA shuffling)，或通过紫外线或化学试剂诱变等。

包含本发明所提供的核苷酸序列或至少部分核苷酸序列的克隆基因可以通过合适的表达体系在外源宿主中表达以得到相应的酶或其他更高的生物活性或产量。这些外源宿主包括链霉菌、假单孢菌、大肠杆菌、芽孢杆菌、酵母、植物和动物等。

本发明所提供的氨基酸序列可以用来分离所需要的蛋白并可用于抗体的制备。

包含本发明所提供的氨基酸序列或至少部分序列的多肽可能在去除或替代某些氨基酸之后仍有生物活性甚至有新的生物学活性，或者提高了产量或优化了蛋白动力学特征或其他致力于得到的性质。

包含本发明所提供的核苷酸序列或至少部分核苷酸序列的基因或基因簇可以在异源宿主中表达并通过DNA芯片技术了解它们在宿主代谢链中的功能。

包含本发明所提供的核苷酸序列编码的蛋白可以催化合成3-氧甲基-5-甲基萘甲酸及阿嗪霉素非天然氨基酸聚肽骨架，进一步催化合成抗生素。

包含本发明所提供的核苷酸序列或至少部分核苷酸序列的基因或基因簇可以通过遗传重组来构建重组质粒以获得新型生物合成途径，也可以通过插入、置换、缺失或失活进而获得新型生物合成途径。

包含本发明所提供的核苷酸序列或至少部分核苷酸序列的克隆基因或DNA片段可以通过中断阿嗪霉素生物合成的一个或几个步骤而得到新的阿嗪霉素结构类似物或前体。包含DNA片段或基因可以用来提高阿嗪霉素或其衍生物的产量，本发明提供了在基因工程微生物中提高产量的途径。

包含本发明所提供的非核糖体聚肽合成酶可以通过缺失、插入或失活来自于相同或不同的非核糖体聚肽合成酶系统的一个或多个非核糖体聚肽合成酶结构域、模块或基因而产生新的聚肽化合物。

包含本发明所提供的聚酮合成酶可以通过缺失、插入或失活来自于相同或不同的聚酮合成酶系统的一个或多个聚酮合成酶结构域、模块或基因而产生新的聚酮化合物。

包含本发明所提供的核苷酸序列或至少部分核苷酸序列的片段或基因可以用来构建非核糖体聚肽合成酶库或非核糖体聚肽合成酶衍生库或组合库。

包含本发明所提供的核苷酸序列或至少部分核苷酸序列的片段或基因可以用来构建聚酮合成酶库或聚酮合成酶衍生库或组合库。

本发明所提供的催化合成5-甲基萘甲酸和3-氧甲基-5-甲基-萘甲酸的基因可用于合成5-甲基萘甲酸和3-氧甲基-5-甲基-萘甲酸

本发明所提供的阿嗪霉素骨架的后修饰基因提供了通过遗传修饰得到类似物的途径，所包含的氧化还原反应也可有其他应用。

总之，本发明所提供的包含阿嗪霉素生物合成相关的所有基因和蛋白信息可以帮助人们理解阿嗪霉素类天然产物的生物合成机制，为进一步遗传改造提供了材料和知识。本发明所提供的基因及其蛋白质也可以用来寻找和发现可用于医药、工业或农业的化合物或基因、蛋白。

附图说明：

图1：阿嗪霉素的化学结构

图2：阿嗪霉素生物合成基因簇的基因结构和限制性内切酶谱。(A)5个交叠的粘粒代表了抗生链霉菌基因组80kb的DNA区域，B代表限制性内切酶BamHI，实体表示已被DNA测序的部分，Probe-P1和P2代表标记的探针部分；(B)阿嗪霉素生物合成基因簇的基因组成。

图3：提出的阿嗪霉素各组成单元的生物合成途径。(A)3-甲氧基-5-甲基萘甲酸；(B)α-酮异戊酸；(C)氮丙啶[1，2a]吡啶氨基酸；(D)NRPS骨架合成和后修饰。

图4：基因置换与基因互补突变菌株发酵产物的生物活性检测和高效液相色谱(HPCL)分析

(A)生物活性检测和(B)HPLC分析；(1)野生型发酵产物；(2)PKS基因置换的突变体(ΔaziB)发酵产物；(3)NRPS基因置换的突变体(ΔaziA3)发酵产物；(4)aziC7基因置换的突变体(ΔaziC7)发酵产物；

图5：在S.albus中异源表达阿嗪霉素的生物合成基因

(A)含有空载体pTGV2的S.albus发酵产物；(B)含有aziB的突变株的发酵产物；(C)3-甲氧基-5-甲基-萘甲酸标准品；(D)含有aziB，aziB1和aziB2的突变株发酵产物。

图6：细菌中的重复使用的I型PKS

(A)结构域组成和机制(I)AviM和CalO(II)ChlB1和MadB(III)NcsB(IV)AziB；(B)AviM，CalO5，ChlB1，，MadB，，NcsB和AziB的同源性比较。

符号说明：

图1

Azinomycin：阿嗪霉素。

图2

Probe：探针Skeleton Assembly：骨架生成；Naphthoate：萘甲酸；Tailoring：后修饰；Building Blocks from amino acid；Functional Unassigned：功能不确定；Resistance：抗性；Unknown Function：未知功能；Beyond the Cluster：基因簇之外。

图3

AL：酰基辅酶A连接酶；PCP：肽酰载体蛋白；C：缩合酶；KR：酮基还原酶A：腺苷化酶；RE：还原酶。

图6

KS：酮基合成酶；AT：酰基转移酶；DH：脱氢酶；KR：酮基还原酶；ACP：酰基载体蛋白；2-hydroxyl-5-methyl-NPA：2-羟基-5-甲基-萘甲酸；5-methyl-NPA：5-甲基-萘甲酸。

具体实施方式：

以下结合图1-图6对本发明进一步详细说明。

1.克隆阿嗪霉素的生物合成基因片断：

尽管在阿嗪霉素的化学合成和作用机制方面的研究很多，但有关其生物合成起源方面的认识却非常少。近年来，采用13C-标记的乙酸对阿嗪霉素的生物合成进行同位素标记喂养实验表明(Chem.Commun.(2004)8，990-991；Chem.Commun.(2004)22，2600-2601)，其萘甲酸结构单元可能来源于聚酮的生物合成途径，以己酰-CoA为起始，在聚酮合成酶(PKS)的催化下，于5个丙二酰-CoA之间的连续缩合反应形成线形的聚酮中间产物，经过醛缩反应成环，脱水、发生甲基取代最终形成萘甲酸的结构单元。标记实验同时显示，烯醇残基可能来源于苏氨酸，含有氮杂双环的脱水氨基酸残基则可能来源于α-酮戊二酸衍生物(如谷氨酸)。此外，推测环氧残基可能来源于缬氨酸。由于氨基酸残基的高度修饰，包含环氧系统和氮杂双环的短肽结构单元可能是由非核糖体聚肽合成酶(NRPS)催化形成。

阿嗪霉素的萘甲酸结构单元与新制癌菌素(neocarzinostatin)的萘甲酸结构单元非常相似。已有研究表明(Chem Biol(2005)12，293-302)，新制癌菌素的萘甲酸结构单元是由重复使用的I型PKS所合成。根据仅有的几例重复使用的I型PKS的保守区域，设计了简并性引物5’-GCG GAC GGC TAC GGS MGNGGNGAR GG-3’和5’-CGA GCC GTG GCC SGA RAA NAC CCA NAC-3’，采用快速PCR的方法(Biochem Biophys Res Commun(2006)345：133-139)，从阿嗪霉素产生菌的总DNA中克隆编码PKS基因部分序列，得到约0.8kb的PCR产物，克隆入pGEM-T Easy载体，经限制性内切酶分组，DNA顺序分析表明与已知的重复使用的I型PKS基因有很高的同源性。

2.阿嗪霉素生物合成基因簇的克隆，序列分析及功能分析：

将上述PKS基因片段用地高辛标记为探针Probe-1从Streptomyces sahachiroiNRRL2485的基因组文库约6000个克隆中筛选，分离得到的粘粒涵盖了染色体约50kb的区域。在此基础上经染色体步移得到了5个交叠的粘粒pAL1022，pAL1023，pAL10024，pAL1025，和pAL1026涵盖了染色体约80kb的区域(图2A)。DNA顺序分析了63,549bp的染色体区域，GC含量71.48％。生物信息学分析包含了47个开放读码框(图2B)。orf(-1)和详细的分析结果列于表1。

表1阿嗪霉素生物合成基因簇中各基因及编码蛋白的功能分析

3.阿嗪霉素生物合成基因簇边界的确定：

根据基因编码蛋白的功能分析，阿嗪霉素的生物合成基因簇被确定为从基因aziA3到aziD2(图2B)，包含34个开放读码框。其中1个(aziB)用于编码重复使用的I型聚酮合成酶(PKS)，共包含5个功能域，负责萘甲酸基团的生物合成；2个基因(aziB1和aziB2)编码的氧化酶和甲基转移酶负责对萘环进行修饰；8个基因(aziA1，aziA2，aziA3，aziA4，aziA5，aziA6，aziA7，aziA8)负责合成非核糖体聚肽骨架合成及修饰；11个基因(aziC1，aziC2，aziC3，aziC4，aziC5，aziC6，aziC7，aziC8，aziC9，aziC10，aziC11)负责非天然氨基酸结构单元的合成酶；还包括1个抗性基因(aziE)、3个后修饰酶基因(aziD1，aziD2，aziD3)以及8个功能不确定的基因(aziH1，aziH2，aziH3，aziF，aziG，aziU1，aziU2，aziU3)。基因中断及基因置换aziB，aziC7，和aziA3完全抑制了阿嗪霉素的产生(图4)，进一步证明了克隆到基因簇为阿嗪霉素的生物合成基因簇。

4.萘甲酸结构单元的生物合成途径：

萘甲酸结构单元的生物合成如图3A所示。aziB编码的重复使用的聚酮合成酶(包括KS，AT，DH，KR，ACP结构域)催化1分子乙酰辅酶A和5分子丙二酰辅酶A缩合，脱除5分子水生成5-甲基萘甲酸。aziB1编码的P450羟化酶催化5-甲基萘甲酸在3-位的羟化反应，生成的羟基接着在aziB2编码的O-甲基转移酶催化下进行甲基化修饰，从而完成阿嗪霉素中3-甲氧基-5-甲基萘甲酸单元的生物合成。

5.来源于氨基酸的特殊结构单元的生物合成：

α-酮戊二酸推测由缬氨酸在aziC1所编码分枝氨基酸氨基转移酶的作用下发生脱氨基反应所产生(图3B)，此过程与初级代谢中缬氨酸分解代谢的第一步反应一致。

阿嗪霉素中含有一个非常特别的氮杂双环[3.1.0]己烷的螺环体系，该结构的生物合成过程如图3C所示。aziC2编码的N-乙酰基转移酶催化谷氨酸α-氨基的乙酰化，接着在aziC3编码的N-乙酰谷氨酸激酶和aziC4编码的γ-谷氨酰磷酸还原酶的作用下生成N-乙酰谷氨酸γ-半醛。在aziC5与aziC6共同编码的转羟乙醛基酶的作用下，N-乙酰谷氨酸γ-半醛完成一次两碳单元的延伸生成2-乙酰氨基-5，7-二羟基-6-酮庚酸。aziC7编码的转氨酶对其进行转氨反应后，在aziC8编码的脱氢酶催化下形成α，β不饱和庚酸，此不饱和酸在6-氨基的亲核进攻下发生分子内Michael加成反应生成四氢吡咯环，随后的进一步的修饰作用形成阿嗪霉素中的氮杂双环结构，在此过程中还伴随着aziC9编码的P450羟化酶催化四氢吡咯环C4位的羟化反应。最后在aziC10编码的脱乙酰基酶的催化作用下脱去氨基上的乙酰基，从而生成阿嗪霉素中的氮杂双环[3.1.0]己烷的螺环结构单元。

6.阿嗪霉素骨架合成及后修饰反应

阿嗪霉素生物合成基因簇中有五个基因(aziA1-A5)，它们负责编码阿嗪霉素骨架组装的相关酶(AziA1-A5)。AziA1包括两个功能域(AL-PCP)，其中AL域负责将起始萘甲酸单元的活化并将其装载在PCP上。AziA3包含三个功能域(AL-KR-PCP)，其中的AL与一些α-酮酸腺苷化域同源，它负责将α-酮异戊酸活化并将其装载在对应的PCP上，KR结构域对酮基进行还原，生成第一个延伸单元α-羟基异戊酰-PCP。AziA2包含三个功能域(C-PCP-C)，它负责催化α-羟基异戊酰-PCP与起始单元的缩合。AziA4与AziA5则是两个典型的NRPS，它们分别含有三个功能域(C-A-PCP)和四个功能域(C-A-PCP-Re)。AziA5中的A与很多负责苏氨酸腺苷化的功能域同源，它负责苏氨酸的活化与装载，AziA4的A则负责特殊氮杂双环氨基酸的活化与装载。这两个氨基酸延伸单元在各自对应的C功能域催化下与上游的酰基发生缩合完成阿嗪霉素骨架的组装，最后在AziA5的Re功能域的作用下将组装好的酰基-PCP还原，以醛基的形式从NRPS上释放下来。释放的化合物进一步在AziD1，AziD2和AziD3的催化作用下分别发生乙酰化、氧化和环氧化反应最终形成完整的阿嗪霉素分子。整个过程如图3D所示。

7.阿嗪霉素生物合成基因簇的应用-生物合成基因簇中的基因可以在异源宿主S.albus中进行异源表达：

在克隆、分析了完整的阿嗪霉素生物合成基因簇，研究了各基因编码蛋白可能的功能的基础上，本发明对阿嗪霉素萘甲酸结构单元的生物合成机制进行了初步探讨。将推测的萘甲酸结构单元的合成基因-重复使用的I型PKS aziB基因置于ErmE^*启动子下于S.albus中进行异源表达，得到的突变株经发酵、HPLC和LC-MS分析，显示aziB导入的突变株可产生5-甲基萘甲酸(图4II)。将我们推测的两个萘甲酸修饰酶AziB1和AziB2一起导入S.albus，产生了预期的3-甲氧基-5-甲基萘甲酸(图4IV)，证实了我们对阿嗪霉素萘甲酸结构单元生物合成途径的推测。同时也证实阿嗪霉素生物合成基因簇中的基因可以在异源宿主S.albus中进行异源表达。

以下进一步提供实施实例，这些实施实例有助于理解本发明，仅用作说明而不限制本发明的应用范围。

实施例1

阿嗪霉素产生菌链霉菌Streptomyces sahachiroi NRRL2485总DNA的提取：

将100μL 1×10⁸S.lavendulae 314孢子悬液接种到3mL TSB液体培养基中，30℃，230rpm培养约24hr后达到对数生长期后期，取2mL接种到50mL TSB(含10mM氯化镁，0.1％甘氨酸)，30℃，250rpm培养约23hr后达到稳定生长期前期，呈乳黄色浑浊，将菌液4℃，3500rpm，离心15min收集菌丝，用裂解液洗涤，收集淡乳黄色菌丝0.5mL。向1mL菌丝中加入10mL裂解液(含溶菌酶5mg/mL)共四管，涡旋至均一，37℃水浴15mim。加入0.1mL蛋白酶K(10mg/mL，用裂解液新鲜配制)，1mL 10％SDS，混匀后迅速放入70℃水浴15mim，呈澄清。置冰上冷却，加入2.5mL 5M KAc，冰上冷却15min。加入10mL饱和酚，混匀，10mL氯仿，混匀，12000rpm，4℃离心20min。用破口的枪头将水相吸出置于新的离心管，加等量的CHCl₃-异戊醇(24∶1)抽提，12000rpm，4℃离心10min。用破口的枪头将水相吸出置于新的离心管，加2倍的无水乙醇，混匀，有大团的DNA出现。将其钩出置于新的离心管，加5mL70％乙醇洗涤，将液体倾出，用枪吸净，加5mL TE溶解，加RNase A使终浓度为50μg/mL，37℃温育0.5小时。依次用等体积的饱和酚抽提两次，CHCl₃-异戊醇抽提两次，向水相中加入0.1体积的3M NaAc，2体积的无水乙醇，轻轻的混合充分，有絮状DNA出现。将四管DNA合并到两管(每管中有1mL 70％乙醇用于洗涤)，将液体吸出，再加1mL无水乙醇洗涤，吸出乙醇，超净台中吹干，溶于适当体积的TE(pH 8.0)中。

实施例2

阿嗪霉素产生菌链霉菌Streptomyces sahachiroi NRRL2485遗传转移系统的建立：

培养含有适当质粒的E.coli S17-1至OD₆₀₀0.3-0.4，20mL LB培养液中的细菌细胞离心收集，用等体积的LB洗两次，重悬于2mL LB中，作为大肠杆菌供体细胞。取适量冻存于-80℃的Streptomyces sahachiroi NRRL2485的20％甘油孢子悬液500μL，用等体积的TES缓冲液(50mM TES Na，pH 8.0)洗两次，重悬于等体积的TES缓冲液，50℃热激10min使孢子萌发。再加等体积的TSB培养基，37℃温育2-5hr。离心重悬于0.5-1mL LB中作为链霉菌受体细胞。将不同浓度的受体细胞100μL与等体积的供体细胞混合直接涂布在含有10mMMgCl₂的平板上，30℃温浴20hr后，采用无菌水轻轻洗涤平板表面以洗去大部分大肠杆菌，在每一平板的表面覆盖3mL含萘啶酮酸(终浓度为50ng/μL)和相应抗生素的LB软琼脂或1mL无菌水。30℃培养5天以上挑取接合子。

由于Streptomyces sahachiroi NRRL2485对硫链丝菌肽，阿泊拉霉素和红霉素都敏感，最后确定遗传转移所用抗生素的浓度：硫链丝菌肽25μg/mL，阿泊拉霉素50μg/mL，红霉素50μg/mL。IWL-4(可溶性淀粉1.0％，K₂HPO₄0.1％，MgSO₄0.1％，NaCl 0.1％，(NH₄)₂SO₄0.2％，CaCO₃0.2％，FeSO₄0.0001％，MnCl₂.6H₂O 0.0001％，ZnSO₄0.0001％，酵母提取物0.05％，胰化蛋白胨0.1％，琼脂2.0％，pH 7.2)培养基最好，接合转移效率最高。在IWL-4培养基上，无论是在链霉菌中可以自主复制的质粒pKC1139，pHZ1358，还是位点特异性整合的质粒pSET152都可以得到相应的接合子。

实施例3

阿嗪霉素产生菌链霉菌Streptomyces sahachiroi NRRL2485基因组文库的构建：

首先通过一系列的稀释实验来确定Sau 3AI的用量，在此基础上大量酶切得到的DNA片段略大于40kb，脱磷。pOJ446先用Hpa I从两个cos序列中间切开并脱磷，然后再从多克隆位点处用BamHI切开，获得两个臂，与制备的40kb的DNA片段连接过夜。于冰上融化于-80℃取出地Promega Packagene exract，立即加入10ul连接产物，轻弹混匀，于室温(约22℃)放置3hr。加入445ul Phagebuffer，倒转混合；加入25ul氯仿终止反应，离心使氯仿沉于底部，4℃保存。将冻存于-80℃的菌株E.coli LE392涂布在LB培养基上复苏。调取单菌落接种于3ML LB培养基中(0.2％maltose10和mMMgSO4)，37℃，220rpm振荡培养过夜，转接1％到50ML LB培养基中(0.2％maltose10和mMMgSO4)，37℃，220rpm振荡培养至OD600＝0.6-0.8。取5ul包装液，加入95ul phage buffer，稀释，再加入100ul E.Coli LE392(OD600＝0.67)，混匀，37℃，30min，涂于LB(含100ug/mlApramycin)平板上。37℃倒置培养过夜，测定噬菌斑形成单位(pfu)以估算文库的效价。取100ul包装液加入3.9ml phage buffer混匀，再加入4ml E.Coli LE392(OD600＝0.72)菌液，室温，30min，加入4ml LB，37℃，75min；2500rpm，10min，去上清，剩余1-3ml涂于LB(含100ug/ml Apramycin)平板上。37℃倒置培养过夜。

平板长有超过20,000个克隆，用LB刮下，加入甘油(终浓度18％)和Apramycin(终浓度50ug/ml)，分装，于-80℃保存。随机从平板中调取10个克隆，接种于LB培养基中培养，按大肠杆菌的质粒的碱法小量制备的方法抽提重组黏粒。用Bam HI鉴定，于0.8％的琼脂糖凝胶上电泳，根据限制酶切的电泳分析图谱，我们判断出黏粒被酶切产生的片断大小，加和这些片断，从而推算出整个黏粒的大小，实验表明每个黏粒的插入片断约为40Kb左右。对于链霉菌而言，其染色体DNA的大小约为8Mb，如果插入片断为20kb的文库效价是2000-5000cfu，就足以代表它的整个基因组。根据以上实验，我们建立的文库效价超过为10000pfu/μg DNA，插入片断约为40kb左右，这表明我们建立的文库具有良好的质量，能够满足文库筛选的需要。

实施例4

阿嗪霉素产生菌链霉菌Streptomyces sahachiroi NRRL2485的发酵、产物分离纯化与鉴定：

取100ul Streptomyces sahachiroi NRRL2485孢子涂布在GYM(葡萄糖0.36％，酵母提取物0.4％，麦芽提取物1％，碳酸钙0.3％，琼脂2％，自来水，pH 6.8)平板上，30℃培养七天后，用接种一块(约1cm²)长满孢子的琼脂块接种到75％PS5+培养基(Pharmamedia 0.5％，可溶性淀粉0.5％，葡萄糖0.2％，Casein acid hydrolysate 0.5％，硫酸铵0.2％，赖氨酸0.05％，鸟氨酸0.05％，甘氨酸0.05％，pH7.0)中，24小时后，转接5ml到100mL(500mL锥形瓶)75％PS5+培养基。。转接15ml到100mL(500mL锥形瓶)25％PS5+培养基，30℃，250rpm培养72小时。离心收集上清，将二氯甲烷萃取两次，有机相用无水硫酸镁干燥，真空旋干后于-80℃保存。100ml发酵产物溶于100ul甲醇，取20μL经HPLC检测。

HPLC分析：

UV＝218nm；柱子：Aglient Rp18 column，4.6×250mm；流动相条件：V＝1mL/min；A＝H₂O，B＝CH₃CN

时间/min	0	10	35	37	40
						B/％	20	20	80	20	20

实施例5

PCR克隆阿嗪霉素的生物合成基因：

PCR体系包含：DMSO(8％，v/v)，MgCl₂(25mM)，dNTP(2.5mM)，兼并性引物(40mM)，Taq DNA聚合酶(2.5u)及适量模板Streptomyces sahachiroiNRRL2485总DNA。首先95℃，3min，1轮；然后94℃，1min，68℃，1min，72℃，2min，5轮；94℃，1min，65℃，1min，72℃，2min，30轮；最后72℃，10min，1轮。PCR结束后，1％琼脂糖电泳检查结果。低熔点胶回收预期大小的DNA片段，与pGEM T Easy vector连接，转化大肠杆菌DH5α感受态细胞，涂布在含有氨苄青霉素，IPTG(异丙基硫代-β-D-半乳糖苷)和X-gal(5-溴-4-氯-3-吲哚-β-D-半乳糖苷)的LB平板上进行蓝白斑筛选。挑取白色菌落过夜培养，抽提质粒，EcoRI酶切鉴定是否含有预期大小的DNA插入片段。插入有预期大小DNA片段的质粒测序。

实施例6

核酸分子杂交：

1)DIG DNA标记：将待标记的DNA用无菌水稀释至总体积15μL，沸水浴中加热变性10分钟，立即置于冰盐浴中冷却。接着加入2μL引物混合物，2μLdNTP混合物，1μL酶，混合均匀后，37℃水浴约16小时。加入0.8μL 0.8MEDTA(pH8.0)以终止反应，加入2.5μL 4M LiCl混合均匀，再加入75μL预冷的无水乙醇沉淀标记后的DNA，置于-80℃沉降40分钟。4℃，12000rpm离心20分钟收集DNA，用预冷的70％乙醇洗涤DNA沉淀，真空干燥后重新溶于50μLTE((pH 8.0)中。

2)DIG DNA探针标记后的质量检测：稀释标记的DNA探针，至以下六个梯度，1、10^-1、10^-2、10^-3、10^-4、10^-5。稀释标记的对照DNA至浓度分别为以下浓度1μg/mL，100ng/mL，10ng/mL，1ng/mL，0.1ng/mL，0.01ng/mL。分别取1μL上述梯度的DNA样品点在杂交用的尼龙膜上，根据7)所述步骤进行显色反应，对比标记的DNA探针和DIG标记的对照DNA的显色强度以决定标记的DNA探针浓度。

3)菌落杂交(文库筛选)的膜转移：将保存于-80℃的基因文库稍融，取50μL，用450μLLB稀释得到10^-1的稀释倍数，倍比稀释得到10^-2，10^-3，10^-4，10^-5，10^-6。300μL涂平板(15cm×15cm，平板为LB/50μg/mL卡那霉素)。选取合适的比例，使每块平板约1200-1500个克隆。照选定的比例均匀涂布四块平板，37℃培养过夜。根据平板的大小剪取尼龙膜，小心地覆盖于平板表面不要产生气泡，做好位置标记，1分钟后取下尼龙膜置于干燥滤纸上，干燥10分钟直至菌落结合在尼龙膜上。原始的平板置于培养箱中4-5hr，使克隆重新生长作为原平板。将尼龙膜置于变性液(0.25M NaOH，1.5M NaCl)饱和的滤纸上15分钟(不要浸过膜)，转移至中和液(1.0M Tris.HCl，1.5M NaCl，pH 7.5)饱和的滤纸上5分钟。转移至2×SSC(20×SSC储备液(L^-1)：NaCl，175.3g，柠檬酸钠，88.2g，pH＝7.0)饱和的滤纸上自然风干。取下尼龙膜置于烘箱中，120℃固定45分钟。常温下于3×SSC/0.1％SDS溶液中振荡洗涤3小时，以除去细胞碎片。

4)Southern杂交的膜转移：DNA样品在适当浓度的琼脂糖凝胶上电泳至适当距离，做好标记。浸泡于400mL 0.25M HCl中脱嘌呤20分钟，使溴酚蓝变黄，用去离子水洗数次。室温下浸入碱性缓冲液(0.5M NaOH，1M NaCl)15分钟并轻轻振荡。换液一次继续浸泡凝胶20分钟，并轻轻振荡，去离子水洗三次。取一张每边都比凝胶大1mm的尼龙膜，用去离子水完全浸湿，做好标记。采用向上毛细管转移方法，用10×SSC转移缓冲液转移8-24hr。用2×SSC略微洗膜，120℃烘烤30分钟。

5)预杂交和杂交：预热杂交液(20mL/100cm²)至杂交温度68℃，放入杂交尼龙膜，轻轻振荡并保温30分钟。将DIG标记的DNA探针在沸水浴中变性5分钟，立即置于冰盐浴中冷却。冷却后，将DNA探针与合适体积的DIG杂交液

(2.5mL/100cm²)混合均匀。去除预杂交液并立即把DNA探针/DIG杂交液加入，轻轻振荡保持杂交温度64℃或68℃约16小时。

6)杂交后严紧洗脱：室温下用2×SSC/0.1％SDS漂洗两次，每次5分钟。68℃，用0.1×SSC/0.1％SDS振荡漂洗两次，每次15分钟。

7)显色反应和检测：严紧洗脱后的尼龙膜在洗涤缓冲液(0.1M马来酸，0.15MNaCl，pH＝7.5，0.3％(v/v)Tween 20)中平衡1-5分钟，接着在封闭缓冲液(封闭试剂以10％的浓度溶于0.1M马来酸，0.15M NaCl，pH＝7.5)中封闭30分钟，然后在抗体中浸泡30分钟。用洗涤缓冲液漂洗尼龙膜两次后，用检测缓冲液(0.1M Tris-HCl，0.1M NaCl，pH＝9.5)中平衡2-5分钟，最后将尼龙膜置于10mL新配制的显色溶液[NBT(nitroblue tetrazolium chloride)溶于70％DMF，浓度为70mg/mL，BCIP(5-bromo-4-chloro-3-indolyl-phosphate)溶于水，浓度为50mg/mL。用时10mL显色溶液中加45μLNBT，35μL BCIP]中，置于黑暗中显色。显色合适后用去离子水漂洗以终止反应。

实施例7

基因中断突变菌株的获得：

将获得的转化子接种到TSB液体培养基(Am 25μg/ml)中，30℃振荡约28hr。取出200μl涂布在ISP-4(Am 50μg/ml)平板，30℃培养6-8天，收孢子，保存于-80℃；取出10μl在ISP-24(Am 50μg/ml)平板画线，37℃培养，放置2-3天。挑37℃整合生长的单菌落，接种至液体培养基ISP-4(Am 25μg/ml)，37℃，振荡2-3天。取出涂布在ISP-4平板(Am 50μg/ml)，37℃整合2-3天，收孢子，保存于-80℃。

基因中断或基因置换所用载体为pOJ260或pKC1139，基因置换用红霉素抗性基因替代目标基因中间的DNA片段。构建好的质粒通过实施例2所述属间接合转移的方式导入Streptomyces sahachiroi NRRL2485中得到双交换突变体，所得突变体通过Southern杂交在基因型上加以证明。

实施例8

基因在S.albus中表达及发酵产物分析：

将目标基因和红霉素启动子克隆到pTGV2载体。正确的质粒通过ET12567和S.Alus J1074的属间接合转移得到各突变体的异源表达菌株

将培养至对数生长期的细菌(约48hr)转接0.5％的菌液于R5A(蔗糖100g/l，硫酸钾0.25g/l，六水氯化镁10.12g/l，葡萄糖10g/l，Hy-case amino 0.1g/l，酵母提取物5g/l，Mops 21g/l，2ml R5 trace elements solution，调PH＝6.85，高压灭菌)的液体培养基中继续培养120hr，把所有的发酵物(包括菌体和菌液)的PH调至2-3，超声15min(10s/50s)；用滤纸滤去大部分菌体，用等体积的乙酸乙酯萃取两次，旋干，重旋于甲醇中。

HPLC分析：

UV＝218nm；柱子：Aglient Rp18 column，4.6×250mm；流动相条件：V＝1mL/min；A＝H2O(1‰TFA)，B＝CH3CN(1‰TFA)

时间/min	0	5	10	25	26	29	30
								B/％	10	10	20	70	95	95	10

以下根据本发明内容提供的基因和蛋白序列：

氨基酸/核苷酸序列表：

SEQUENCE LISTING

<110>中国科学院上海有机化学研究所

<120>阿嗪霉素(Azinomycin)生物合成基因簇

<130>说明书、权利要求书

<160>1

<170>PatentIn version 3.3

<210>1

<211>63549

<212>DNA

<213>链霉菌Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

ggatcctggc cgacctggac atggagaccg gcaggctgac gtgggtcaac cgcggcgacc   60

atctgccgat cctgatccgt gacagccgct ggatcaccga cctgtcctgt cccccggccg  120

gtcccatggg agccgacctg ggcctgtccg tcaccgtggc caccgagcag ctggagcccg  180

gtgaccgact gctgctgtac acggacggca tcgtcgaagc ccgcgacaga cacggaacgg  240

agttcggacg ggaccgtttc gtcgacttca tccgccgcca tcactccggc cggcacaccc  300

tgcacgagac cctgcgccgg ctgatggccg ccgtcatgga acaccacgac ggcaagctcg  360

acgacgacgc cacggtcctg ctcaccgaat ggcgcggcgg ccaccagcgc gagctgaccc  420

cctgaagcgc cgcgcacgcg gaaggaaacg gagatgagca ccgatcagcc gcccgccccc  480

cgagaacaag agcgcgcccc gcacgtcgat gtgcaccgca ctcgtgccgg ccgccatctg  540

gtcacgttcc gaggggacct cgatctgcac accgctcctc tcctggccga caccctgcag  600

ccactgctgg ccaccgaggg tcacagcgtg ctcctggacc tgtccggcgt caccttcctg  660

gactccaccg gcctgacgtg cctgatcgcg gcctaccgca ccgccagaac caccggtgcc  720

cgcctggcgc tgatcgcgcc cggtgaacgc gtgcgccaca tgctggctct gaccggcgcg  780

gaccaggtcc tgcacagcta cccgaccccc gatgcggcac ccggctgacc gccccgcccc  840

ggcgatcaca tcagcgggcc ccgagggcct cgggccggga tgaggtctgc gggaggcgga   900

ggatcagctc cctggacacg ggcgccggcg gtcgcgggaa cggccgcgcg ttcggtcgcc   960

actgcgttcc tcgcggtgct cgtcgtgtcg tcgtcgccgt ggcgcgccga cggcagttgt  1020

gccgctcacc ttccggcggt ccgcacaact gccgtgtccc ggacggggtt ccgagcgcac  1080

tgtgccgcca ccacctcgag agccggcctg cggcctcacc tgcctccgcc gtccgcggac  1140

ctcattctga aacgctcagt tggcgggggc ctgagtcgct aggggtaacc ggctcgggac  1200

cggcgtcgag tgcggcgagc acggcgtcgc cgttcgccct cgccccctcg gtcagcgctc  1260

acccgatcac gcagccgtcc cggacagcaa gctcagcggc agttcggtcg tgtagcggca  1320

tcctgccgta cttcgagtgg gcgatgcgac gatcttccag agggtgatgc gacgatggtt  1380

ccgtgtacgg ggcaggcagt tcaggtcaac tcttcggcgt gttgccgggt ctgtgtcgac  1440

tgtgcagcga tcgatgtcgg ccagagacaa gtccgcaccg caatcatggg tggatccgag  1500

gagagccgga gagcccaggc gacagcgggg atcgcagctc tgccgtgggg tccgctcggg  1560

catgtcgcgc ggcgaaacgg ggcatccgtg gctcgatagc gggggtgtcc ggtcgaagac  1620

ccgcgatggt gtccgcagag tgtggggcag ggaagctgac agtgtgtgca gtctgtcgtg  1680

gtgtcagcaa acttcgggaa tgtcgatcac cgcaggtcgt ggctctgttg tggggagacg  1740

gttgcggtcc ggcaactcgt cgtatggggc acggacccgc gtgtctccga ggagagcgcg  1800

tatgctagtg gacccatgga ccctttgtga gccgtttact aaatcaacat agctttcgag  1860

cacaaagatg actacatttg gatcatgcga atcactctcg catgacccgg gggggggatg  1920

agtactcgtg tgtgacctcg ccaagggcgc tcgcgtcctc ggccgctacg tctcatacgg  1980

gtaacggccg catagaagac gatagcaggt atagtatgaa atggactatt acggtcgaaa  2040

cgtacggagg cgctgacgag gaaccggcga cgatcactgc agtgatgcag agcgttcccg  2100

gcggaccgcc acggatagtc gaactggtgg tcagagcctc ggagcagggc gcgatccccc  2160

ccagaggagc actcgacatc gacttcgaga tgctggctca ggcggtgagc ggggtcgctg  2220

ctgtgccctc ctccctctcc gagagcggat cggagagtca ccggcctgca agcgtgtccc  2280

cccctgcagc cgaagtacag aatcagcgcc cttaccgcaa gatgcccgac ccggacgagg  2340

tcagagaagt cttcctcaga ctcaggagtg tggggaaggt ggcgcagcac tacgacgtac  2400

ctcgttacac cgcacaggca tgggtggaca ggctgcgtcg tatgggacat ctcgaagaag  2460

cgaaatcgag caaccccaga ctgcgcggca aaggacgtcg gtaggaagtg tcaccggtgc  2520

gcgggacgac gcctggacct gtgcgctgaa cgtgccttcc gggccgtgcc acggcccgga  2580

aggcacgccg tttcctcagc cggcgatcct ggccgccagg gagcggaccg tcggggactc  2640

gtagagcgag cccaccgaga ccggactgtc cagctgcccg ctcagcgcct ccgcaagctg  2700

cacagccctg atcgaatcgc accccaggct gaagaacgag tcgtccctgc ccacgcgcgc  2760

gactccgagc acctcggccg cggcctcggc caacagtgct tcgagccgtc cttcgggcgg  2820

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cagttgagcc gacaccgcgg cccgcacctg ctgagggtcc gtgtccgacg cgggtacgac  3000

cgccacggcg acggtgccgc cgcccaattg gtccgccgcc aggagcggct tgatctgctc  3060

gttcgccgga tccgcgccga tgagcaggtg taccggcccg gcgtgcaggg cgcccagcag  3120

ggccagcgtg ccccgggtcg ggtcgatcag ggtcagtccc cggtgcctgc ccgccgcgac  3180

cagcggactg ccctggttca tccccgggcc gtcccacatg ctccaggcca ggctctgggc  3240

ccgtcgcccc gccgcggccc agcgctgggc ccagccgtcc agtaccgcgt tggccgccgc  3300

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cagggccgcg agctcggccg cgccggcgtc cgccggggcg tcgatcagtg cggtacgggc  3960

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cggggcgagc agttccacga agcggagtgc ggtacgggcg acgacggcct caccggcgtt  5280

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catccagttg agcgagacgt cgtgctccgt gaagccgttc gcggcgatcg ccgcgtagct  5580

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cgcgaagaag tcggccgcgg ccgtgtcgat gcgtccggtc ataccggccg cggcgatgcg  11940

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tcaggtcccc gtggccgcgc ccggccagcg gcgcgagcag ccgcgcgacc atgcggcgca  13440

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tcccgcgctg cgccgggggg tcgtagtcga tgggtgagaa catcggcatc ccctcggcgc  13560

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cgtccgcgta ccgggacagt atccagatgc cgccgtacgc cggtgaccac gtcacccccc  13680

gctcacggat ctccgtgttg atccgctccg cggtccgcgg ggtgtatccg gggtcgtggt  13740

ggtcgaaagc ggtcaccagc cggtcggtgg cgtccgcggc ttcggtggtc atgcgggcct  13800

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ccggtccgcg gtctgcgccg gatcgcccag atacccgaga ctgaggcagt ccgagtcgat  14640

ccacacctcg ccgatcccgt cgacgaccgg tgtcaggccg tcgtcctcca gcaggtggac  14700

ggtgaccccg gcgatcggcc ggccgacagg cggggcgctg gcgcggtcgg cgtcggtggc  14760

cgtggcggga gtgcacctct gggaccaggg atggcacgag ttggctatct ggaaggcttc  14820

caggctgccg taggagacgg cgacctcgaa cggcaggtcc gcgggccccc accggttcag  14880

ccggtcaccg cccagggtga ggagccgcag cgcgcactcg cgcggccagg gcagattctg  14940

caggacctcg ccgacggggg tgatcacgaa actctgggtg atccgctcgg cgagcagcca  15000

gtcccgcagg gcgggcggtg acgcgatcac ctcgtggtcg ccgatcacga gctgggcccc  15060

ctgccagagc agaccgccga cctcgtgcag cgcgatcccg gcgccggccg cgccgagcca  15120

ggaaccgcgg tcggcggcgg tggtggcgtt caccgcggcg ctgcgggcgg cgctgagcgc  15180

cagccaggag tgctgggcca gcacgatctt ggcctcaccg gaggaaccgg aggtgaacat  15240

cgcgtacgcg aggtcctcgc accgtggttg cgcacgcggg gcgagtccgc cgccgggtgt  15300

ctctgcgggg agcggagcgc tcgcgtcgag ggtgaccacg ggcagcccgg cggggagtgc  15360

gggcaggggg ttgcccgtac cacggccggg aaccgcggtc acgacggccg cggggcgcgc  15420

cgcggcgacc gcccggtcga accgttccgc gggtacggcc gggtccagcg gcatgcacac  15480

accgcccgtc ttcaggcagc cgagcatgcc gaccacccac tcgatggagc ggcccaggta  15540

catggcgacc atgtcgccat gtcgtactcc cgactcgacc agctccgagg cgagttgccc  15600

ggcacgccgg tccaggtccc ggtaggtcag ctcccgttcg ccgtgccgga ccgcgggggc  15660

atcgggggtg tcgcgggcga acagctcgat acgggagacc accgtggtgg ccggcccggc  15720

cccgggtacg gccggagcgt cctgctggcg gatcatggag tcctcttctc tgaaggggga  15780

tgagccgtgc agggcggtcc ggccgtacgg gtcggtcgtc gggtcgccgg accgtcggtc  15840

agccgacgac cagtcgcatg tcctccggta cgtcgtcggt cagccgggtc accgaaccgg  15900

ccaggatcca gagcacggca cacagggcga gcgcggaggc caggtagaag gcggcgctgt  15960

tgccggccgt cacggcgacg gcactgccca gcagcgggcc gacggcgttg gcgccccaga  16020

cgagcggcag ggagacgccg ccgacgcggc ccatcgcctg cggcggcgtg gccttctgga  16080

tgagggtcat gaccccgacg ttccccacgg gtgtggtgaa cgacgagatg ccctgggaga  16140

cgatcagcac ggccacggcg aacccggtcc cgccggcctg ggacacgggc agcagggcga  16200

acgccaccac cagcatcgag tgggtcatca gcagggtgcg gccgatgccc agccgctcgt  16260

tgatccggcg ggacaggatc gcgccgacca ccaccggggc gccaccgaca ccgagggtca  16320

gcccgacctg cgccgcgctc agtcccaggt cgtcgtaccc gaacacgatg atcatcgcga  16380

ggaccatgga cacggcggtg ttgccgaagg tggccatcag cgtcagatac cgcagcagtc  16440

tgttgccgaa ggtcatggtg atgccaccac gcaggtcggc cagcgtggcg ctcagaccgc  16500

gcgcggtctg ctgcttctcg ggctcacgga accgtacgaa acccagcgcg atggccgcca  16560

gcaggtagga gacggcgtcg acggtgatcg cccgcgcggc gccgagtgcg ctgaccagcg  16620

cgccgccacc gctgcgtccg aagatcaggg cgaccgagcg gctcagctgc gtcttggcgt  16680

tgccgtccac caggtcctcg cgcgccagca gctgcggaag gtaggcctgg taggcgagct  16740

ggaagacgac gtcgaagacg cccttgacga gcgcggccgc gtacaggtgg accatcgtca  16800

ggttgcccag cgcccaggcc agcggcagtg agccgaggac gacgaagcgg accgcgttgg  16860

acagctgcat cagcatccgc cggttcaggc ggtcggtgaa cacccccatg agcggcgcga  16920

gcacgacgaa cggaacccat tgggcggcga tgagcatgcc gaccccgaac gcgccctcgc  16980

cgaaggtgat gacggcgagc agcggcagcg cgaccacgct gatctcgctg ccgagcaggc  17040

tgatcgactc gccgccccag accagagcga agtcgcggtt gcggaacagg acggagcgcg  17100

gcttcgtgct cgtgccaccc gtgggggcgg acgtgtcgcc ggacggttcc ggcggcgatg  17160

tgggcgagac ctctgccccg gcactttctg acgctgccgg agtggtcccc gtcccggatg  17220

acgagttggt cgaggtcatg ccctgtggct cctcattgca ggaattcggt gcgagacgcc  17280

gtgtccggtc gggtgctggc agacgaactc cctcaacgca caccacaatc gacgacggcg  17340

tcacatgcgg ccaggctgaa ccgtacattc agtctgcatc gggcatccag tccttccgca  17400

gagtcggcac gtatgacgag atcacccgac cggatcggat gggcaagtgg cttgaagaca  17460

accctccgcc cccggcgcgc ccctgggcaa gtgtctgcgc gtcacgatat cgtatgtcca  17520

tgagagacta cgaagactac atgcccctag cggtcatcca ggagcacttc tggtcctcgg  17580

acggatcggc aacggaacag gccccgctga ccgagtgcgt ggcgctggcg gtgcggggcc  17640

cactggacgc ggccgctctg cgcacggcgg tcggcgccct gctgtcccgg cacgagatcc  17700

tgcgcagcgc ggtacggctg cacgacggac agccgagcca agtggtgctc cccgtgcccg  17760

agcggctgcc gttgacgatc accactctcc cctccccgga ccgggacgcg gacgcacgtc  17820

aggcccggga ccgggaactg tcccggttcg ccgcgaccgg gatcgacccc gccgccggat  17880

gcgggatcgc gttcctgctg ctgcgcgaca gcgacccggc gggcgaggac accctggccc  17940

tggccgtgca ccacatcttc gcggacgcca ccgcggtccg gctcctgctg tcggagctgg  18000

ccgccgacta cgacgccgcg ctcgccgggg ccccctcacc ggtacccgaa cccgaactcc  18060

agtacggcga cttcacccag tgggaacatg cctcgctgct cccggccgtc caggaacccg  18120

acaccgcgtg gtggcgggag accctgcgtg acgcgcccac cgccctggac gtcagaccgg  18180

accgcccgcg ccgccgtgtc cgccgaggcg ccggccgacg cgtcggcctc gtcctgcggg  18240

gagtcgacgg acccgccgtg cggaacaccg cacggaccct gcacgcctcg ccctacgccc  18300

tgtgcctggc gggctgggcg gccatgatca cccgctccac cggtgacacg gacctgatac  18360

tcggcgtact cgcggccaac cggaccgttc cccagctgga gccgcttgtc gggcagttcg  18420

ccaacaccgt cccgctgcgg ctggacctgg cgggcgcacc ggacctcgcc gacgcggtgt  18480

cccgctgctc ggccgcggtg gccgccgccg tcgagcacgg caggctgccg ttcaaccgga  18540

tcgtgcgggc cgcggccgcc ccgcgcccga ccgaccggcc cccgctgatc cagcacatgt  18600

tcatgccgcg cgtggacgcc gtcggcgaac tgaccctggg gggacagccg gtacggaccc  18660

tggacgtcga acgcgaccgc ggccgcttcg acaccgtcgc cgagatcgac gtcaccggcg  18720

accaggtccg gttgtggctc gagtacgaca gcgacctcta caccccggac gggatacacg  18780

ctctggtgga cgactacgcg ggggtgctgc ggcagtggct ggcccggccc gcgctgcgcc  18840

tgccggaact ggaactgagc gcaccggagc cggccggtct cgccttggac gaccgggagc  18900

cggccgacgg gaagccggcg gaggaactcc gggtggacct gcccggcggc ggagccgtca  18960

cgttcctgct cgaccgctca cccggacccg agtaccggcc cgtcctggcc ggactgcgcg  19020

gggcccgggc ggaggacctg gagctgcggc ccggaggatc cgtgcatcac cccacggacc  19080

tgctgctcgc cggggtcccc accggcctca cggcccggcg cgatccacgg ggccggctgg  19140

agatcgtggt ggagacaccc gccccggtgg cggacgcccg tccgggcacg ggccaggacc  19200

ggctcctcga cctcgtcacg gagatctggg cacaggcact cgaggtgccc ggactcgccc  19260

cggacgacga cttcttcacc tgcggcgggc actcgctgct ggccaccgcg ctggtgagcg  19320

agatgcagga gacactcggc gtcagggtac gggtccgcgc gctgttcgag aatccgaccc  19380

cggcagagct gaccgcccac ctgcgggaga ccgaacccga actggacggc atgctcgaac  19440

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tgctgtccgg ccagcgtcag ctgtggctcg cccagcaggc cgacccggac gcgctcaccc  19620

acaccatccc gctcatcctg gacctggccg gaccgctgaa cccgggggcg ttcgccgcgg  19680

cgctgaacga cgtggtcgcg caccagccgg gcctgcgcgc cacgttcgtc gaggtcgacg  19740

gcctgccggt gcagcggatc agtccccaca ccccggtcga cgtccccgtg atcgacctga  19800

ccgaccacga cgacgccgcc cgcgaagccg aactgcggcg cctggaacag gagatcgcct  19860

acaccggatt cgacctcacc cgcggcccgc tgctgcgggc ccggatcatc ctgctggggg  19920

cggaccgcgg ccaggtccag ctcctgttcc accacctggt caccgacgag gtgtcccaga  19980

ccctgctgat gcaggagctg agcaccgcct accgggccag gaccgccgga cgcgctccgg  20040

tcctgccgcc gcacgagacc gacctcgcca ccctggccaa ggacgagcag gactccctcg  20100

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cgctgcgcct gcccaccgac cgcccgcgcg gcgaccgggc cggcttccgc ggcgagttcc  20220

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ccatctacca ggtcacctgc gaactgcagc tggagtcctg gatgcccgcc cggttcgcgg  20640

acctggactg cgactaccgc ttcgtctccc acggcacggc ccgctacgac atggccttcc  20700

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gccggtgacg gccgcgccga acgcgggacc cgccatgccc gcggcgagcg tcgtcccgtc  20940

ggccgggtcg atcagcagga aggagccggt gcgccgcgag tcggcgtagg cgtccacggc  21000

gagcggctcc gcggtacgga tccggacccg gccgatgtca ttggcgacca gctgcccggg  21060

ctccgggtgc gcgacgatcc cgtccaggac gagccgggac cggatctccg cgacgatggc  21120

tctgacggta cgggtggtgt gtttgaggag cacccgctgc ccgaccgcga gcggcgcgtc  21180

cgcgacgtgg cagaccgtcg cctcgacgtc ccggcgggcg accgggccgt cccctgacgg  21240

caccaggagg tcaccgcgcg cgacgtcgat gtcgtcctcc agcaggagcg tcaccgactg  21300

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ggcgccggag ggcaggaccg tgacctcctg gccgacgcgg aacgcaccgg cggcgatctg  21420

acccgcgtag ccgcggtagt ccgggtgctc ggcggtccgc ggcctgatca cgtactggac  21480

ggggaggcgg gcgtggcagc cggtcaggtc gtggctgacc gggaccgtct ccaggtgctc  21540

caggacggtg ggaccgccgt accagtccat gttcgccgac ggttccacga cgttgtcgcc  21600

gacgagcgcg gagatcggga tcgcggtgac ctccgggacg cccagctccg tcgcgtacgc  21660

ggtgaactcc tcggcgatcc gggcgaacac ccgcgcctcg tagcccgcca ggtccatctt  21720

gttgacggcg aggacgaggt gcgggacgcg cagcagggcg gcgatggtgg cgtgcctgcg  21780

ggtctgctcg accacgccgt ggcgggcgtc gacgaggacg agggccagct cggccgtgga  21840

cgcgcccgtc accatgttcc gcgtgtactg cacgtgcccg ggggtgtccg ccaggatgaa  21900

ccggcgccgg gcggtggcga agtagcggta ggcgacgtcg atggtgatgc cctgctcccg  21960

ctccgcgcgc aggccgtcgg tgagcagcgc caggtcgggg gcgtcctggc cgcggtggcg  22020

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tgcggtggcc gacggaccgg cccaccgtcc ggtggatcca ctcatcagaa gtacccctca  22200

cgcttgcggt cctccatcgc ggcctcggac agccggtcgt cggcccgggt ggcgccccgc  22260

tcggtgagcc gggacgtggc gatctcggcg acgacctggt ccagcgtcac cgcgtcggag  22320

tcgacggcgc cggtgcagga catgtcgccg accgtgcggt agcggaccag ccgggtctcg  22380

acgcgttcgc cgtccttggg gccgccccac tcgccggcgg tcagccacat gccgttgcgg  22440

cggaacaccg ggcgctcgtg ggcgtagtag atcccgggga gttcgatgtc ctcgcgggcg  22500

atgtactgcc acacgtccag ctcggtccag ttggacagcg ggaagacgcg gacgtgctcg  22560

ccggggccgt gccgcccgtt gtacagctgc cacagttccg ggcgctggcg gcgcgggtcc  22620

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ggcacggtct gcagcgggtt gcgggtgccg tccgggcgct ccttgagcac cccgcggtcg  22800

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cggtaggcga ggacctcggg gaagttgtgc ccggtgtcga cgtgcagcag cgagaagggg  22920

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ccggagaaca ggatcaccgg cttctcgaac tcgcccgcca ctcccggaag atgtgcacgg  23040

cctcggactc cagcgcgtcc agatggctga tcccgtagcg cgggagcggt gtcgtcgccg  23100

tcatgccacg aaccgcttcc gcacgagcag gtccatgagc agggaggccg acgcgtcggc  23160

cgactgccgg accgtcggga tgacgaggtc gggcttctcg ggcgcctggt agggatcgtc  23220

gaccccggtg agaccggtca gctcgccggc ccgctgccgg gcgtacaggc ccttgacgtc  23280

ccgttgcgca cagacctcca cgggcgtggc cacatggact tccaggaatg cggtcccgct  23340

cgcggtgtgc cgctgccgga cggcgtcgcg gctgtcggcg tacggcgcga ccaccggcac  23400

gaggacgatc acgccgttgc gggcgaggac ctcggccatc accccgatcc gctgcaggtt  23460

ctcgtgccgg tccgcccggc cgaatccgag ccctgccgac agtgtcttcc gcatgacgtc  23520

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gaccgtcgtc ttgcccgcac tcggcagccc cgtcagcagg acggtcacgc cgcagtcaca  23640

tgattcaggc ccgatcacca tggtcgatcc gaaccgcctt ccaggtacag taggaaaaca  23700

cgacaaaagc tgaaatactc gatacatgac gacaactgac aagaccgaca gccgacttgg  23760

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ctgcgctgtg gtcgagtccg tcgccagcgc ggcagcggac cgctggctgg gcgaccgggg  23940

gaccgtggtc ggggtcagca acagcacgga cttcttcgct cccgcgaccg tggccgacgg  24000

ccgtctcacg tcgacggccc tgccggtcca ccgcggcgcc acccaacagg tctggtcggt  24060

ggagacggtg gacgcggcgg gccggctcgt cgcccgtgga caggtccggc tgcacaacct  24120

ccgctgactc cggcatcacg gacggacagg aagggggacg gccccagagc tccggaacag  24180

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aggtgcgcca caaggacctt ccggcgccga gcgatcgcac gcaccggaca ccgtccgctg  24300

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cccggcctgc cgccgggccg cggcgcagac cagcagcagg gcggtgagag ccgcgagttc  24480

ctcgggctcc gcgtgtcccc tctcgacccg gagcaaccag gcggggccgg tctgccggga  24540

cagggctcag ccccgttccg gggcggcggt gagcacgccc tcggtccggg ccgcgcgggg  24600

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ccaggtccgg ccgttgcggc cgttgatgtc ggcgctggcg acggccgcga cgaggaaggc  24900

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gagcggaatc agggggaaca cgagcgacac ggcgaacggc agccggatcc accgccggtt  25020

gacgacgatc agcgccgtca cgatgcccag cacgaactcc agcatccgca ccggcgggaa  25080

gaacgtcatg aaccacatgg agagccagtt ctggccggtg cccgggtgga cacccccgga  25140

cgtcggcatc caggaagcca ccagcggcac cgcccagatc gccgcgtaga ccaccgcgaa  25200

cgtcacccac aggcgggccg gcgggatctt ccgcagcagc ttcaggagcc acgggaacgc  25260

caggtagaag agcacttcgc aggcgagcga ccaggtcgga gtgttcgacc acaggttgta  25320

ctggagcttc atgtccggga tccaggactg caccagcagc agtgtcgtgc tcgcgtcgcg  25380

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ggacggaagc cggtggaccc ggtgatcggg cgtggcgacg gacagctgtg gtgccgccgc  25740

cggtctctgg atggtcatgg ggcctccctg cgggacgggt cgagctcgag ggccagcgcg  25800

cgcaccacgg tggagcggta gaagttccgt acggggatgc gcagcccccg ttcccgctcg  25860

atcaggtcga tcacttccat ggcggccagc gaggttccgc cgagcacgaa gaagtcgtcg  25920

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cggcggcagt gtgctgcgcc ggtgattcgg ctcgtgctgc gtgcaggtgc cgggccgcgt  26100

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ctccggcgcg gccccggcac gccgccaaca ggccctcgtg gtccaacggg tgcagggtgt  26340

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cccgggcgcg gcccagccgg aaggcggggg caggccccgg cggcacgggg gtggccgagc  26520

ggcccagccg caggtaggcg ggaccgggca cctcgtgcaa ctggcgcatg gcagggccga  26580

tctggcgtgc gtcaccgggt acgacgacgg tcaggtcgga cagggcgcgg gtcaccgcga  26640

ggtcctccag cgcgaagtgg ctggtgccga agtgggcggc ggagagaccg ccgtgggtgg  26700

ccaccacccg tacgggtagc cggtttccca cgacgtccag cttgaggaac tcgcccgcgc  26760

gcatcgtggc gaaggtggcc atcgtgtgca cgtagggaag gaatccgcgg cgggcgagtc  26820

cggcggccac cgtcatcagg ttcgcctccg cgatcccgac attgacgtac cggtccggga  26880

agcgctcgcc gaaggtgttc tccaggccgc cggtgtcgga gtcgagacag accacgcggc  26940

tgtcggcggc ggccagttcc agcagcgcct cgcggtacgc ggcccgggga tccgggccga  27000

ggaccggctg cggggtctgc tcggcggggc gcgccgtcgt cacgccgtac ctccctgcac  27060

ggggtggccg agcgcggcca gggccctgct gaccagggcc ggtttgagct tggcgtagtg  27120

accggccacg cgggcctcga ggaacggcac cccgcggccc ttcacggtgc gcgcgagcac  27180

cgcgaccgga ccgcccgggg acggctgcag ggcctcgtac agcgcgggca ggtcgtgtcc  27240

gtcgacggtg cgtgtctccc agccgaacgc cgcgaacttg gcgtccagcg gttcgagtcc  27300

gacgcagtcc tccgtaccgc ccgtgatctg cagcccgttg cggtccacca ccgcgaccag  27360

cccgggcggc ctgcggtgac cggcgagcag ggcggcctcc cagacactgc cctcctgcag  27420

ttcaccgtct ccgagcaggg tgtacacgcg tccgtcgccg ccgtgcagct gctcggcgat  27480

ggccaggccc accgacaggc cgagtccgtg gcccagggaa ccggtggcga actcgactcc  27540

gggcaggtcg tgcgaggggt ggccgaacag ccggctgccc ggcgcggtgt agctgtcgag  27600

ctcgtccgcc gggagccttc cgagctggac cagcgtgctg tacagcgcgg gtgcggcgtg  27660

ccccttgctc agcacgaacg agtcgcccgg acgcaggagc cgggtgtgca ggacggccag  27720

gacgtccgcg cacgacagac tgccgccgac gtgcgcgccc tcgggcccgc ccgccatgcg  27780

gatcacgtcc tggcggatcc gccgggccat gtccgccggg tcgagcggct gcggaggcgg  27840

cgcgggggcg ggtggctgcg gtgggccggt gaggggtacg gccatcgtgc ggattccctt  27900

cggacgggcg tcggtccggg acgtggacca ggacgtggag cggaggaacc ggcgggggag  27960

cggcgggcgg ctcacccctg gcgcagcgcc tcccgccagc cgggagcgga gcgggaggtg  28020

gccatccggc ggacgagttc gaggttctgc cagaccttct cgaacgcgtc ggcgtacgac  28080

tgcagcaggg gcccggcggc cggatcgagg tgccggcgct gcaggcacag cgatccgtcg  28140

acgacggcga cggtcaccgg gaggagggcg tccacctggt ccgcggcgtc cgccggggac  28200

gcacccgggg gacggaacgc gggctgcgcc gcgagcggag cgacctggta ccgggagacg  28260

ggcaccccct cggcccgcag gatccggtgc agggcggcgc gcagggcgca gcggtgctcg  28320

ggcccgaggc cgaacgcctc cgggtccggc atcagccgca ggatgtgcca ggcgtgggtg  28380

cgtccggccg ggacctgtgg cacccgcagt ccgggcagct gagccagccg gttcaggaac  28440

cggcggattc ccggctcgcg gcggcgggcg tagtcgtcga agcgggccag ctgggagcgg  28500

gtgaacgcgg ctgccatcgg tgtgatccgg gcgttgaggg cggcccggtg ggcgatgtag  28560

ctgcgagccc cggtgggttc cagctcgccg aagttgcgca gccgtaccag ctgttcgtgc  28620

aggctgtcgt cgtcggtggt gatcagtccc ccctcaccac agctcggcag gttcttgtgg  28680

ggatgcaggc tgaagcagcc cgccttgccg agggcgccga cccggcgccc gtcgagctgc  28740

gcgccgtgtg cctgggccgc gtcctccacg acggggacgc cccgtcggcc ggccagttcg  28800

tccagcgccc gcatgtcggc cggcagtccg tgcagatgta ccggcaggag cgcggcggtt  28860

cgcggtccgc agaccgctgc ggcggaccgc gggtcgagtg tgtacgtgtc gggatccacg  28920

tcggcgaaca cgggtgtggc gcctgccgcg cacaccgcgt gggcggtcgc gttcatggtc  28980

agtgccggga cgatcacctc gtcgcccgga ccgatcccgc agccgcgcag ggccagatgc  29040

agtgcggcgg tgccggaggc gacagcgaca cagtgccggg tcccggtggc ctgcgcccag  29100

gcccgttcca ggccgccgac ctcgcgttct ccgggggagg cggcgttcag cgggccctcg  29160

cgcaacaccc gcagcacggc ctgttcgtcg gcggtggtga ccagcggcca ggtgccgccc  29220

acgctgtcct tcggtacggc ccggtctccg ccgagcaggg ccaggcgggt cgtggcgtgg  29280

gcgagctcgg gcatggacgg gtacctccgg tcgtacggct gcgagttccc cactgtgcag  29340

agtctgcgta ctcggcgccc cattgttgcc gcatcccgga gagactgtcg acagtctgaa  29400

tcaactgatc tttgggggtg tgcccttgtg gagtctgtgt tagcttctgc agtgttcttg  29460

gagacactca tcacacaatc tacaggaggc aacacatgac tacggcgctg agcgtgccgt  29520

gtcccgagtg cgccgggacg ctggaggtac gccctgatgt gctcgccgcc gagatcgtgg  29580

tctgcggaca gtgttcgagc gagctcgagg tcgtggcgac cgggcccgtg gtgctggccc  29640

tcgctccgga ggtcgaagag gactggggcg agtagtcgtg aaggtgagcg tcgtcggcgc  29700

ggccggatac accggaggtg aactgctgcg gctggtgcat gcccacccca agctggaact  29760

ggcacaggcg ctttcgcggc ggcatgcggg ccggccggtg gcagaggtgc accccaacct  29820

gcatcatctc gccctggcct tccggtcccc cgaggagctg gagccggtgg acgcggcgtt  29880

cctggccctg ccctccggcg cctccgccga ggtggagaca gcggtgacgg gccgggccac  29940

gaccatcgtg gacctgagcc ccgatttccg gggcggccgg ccctcggcgg acggcaccgc  30000

ctaccggacc ggcctgcccg agctgttcgc cggcgaactc gtcggcgcca cccggatcag  30060

cgtgcccgga tgcatggcca ccgcggccgt cctggccctg gctccggtcc agcgcagtgg  30120

tctggtggcc ggcgacgtgg tggtggacgc ccgggccggg tcgtcgggct ccggagcgga  30180

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gggacaccgg cacgagaagg agatcgccgc actggccggg gtgcgtgccc ggatgacggt  30300

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ccggatcgtg tcccgcgggc gcggggtgca ccggatgccc gatccgcagt tcctcggcgg  30480

caccaatttc gtcgacatcg gttgcgccgt ggacgaggac ggcggccgca tcgtcctggt  30540

cgccgcgctg gacaacctcg tgaagggggc cgcggggggc ggggtgcaga gcctgaacgt  30600

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ccggcccgtg aacacggccc gtccgaacgg cgcgagggga acagcggcac gagacgaggg  30720

gaggtgagcg gggaacatgg cgcaggatcc gagggggcac gagccgaacc cgctgatcgg  30780

cgggttcgcg cacgacgggc cgatcgtggt caagatcggc ggcgggagcg acccggagcc  30840

cgtactggac gaggtggccg aactggcgct cgccggccgg ccgacggtac tcgtccacgg  30900

cggcggagca gtcgccgacc tgctgtcgga acaactcggc gtggagcggc gggtgatcag  30960

gtccccggac ggcacgcaca gccgtcgcac ggacgcggcc atgctcgatg tcatcaccct  31020

cgccctgctc gggcgggtga aaccacgtct gatcagcgga ttacgggcac gcggcgcacg  31080

gtcggtgggc ctgagcggcg cggacggcgc cctgctgacc gccacccgca aaccggccct  31140

gcgctccgtg caggacggcc ggaccgtact gatccgggac gaccggtccg gccgcatcga  31200

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cccgccggcc agcgacgccg cgggcaacct gctcaacgtg gacgccgacg aggcggcggc  31320

ccggctggcg accgccctgg acgcgtcggc cctggtcctg ctcaccgatg tgggtggcgt  31380

cctggccgac ctcggcgacc ccgccacccg gatcgcgcgg gtgggcccgc accacctgga  31440

aggcgacgtc gtccgaggac ggatgcggca caaggtacgc gccgggctgc gggccagcag  31500

gaccgtgcgg caggtggcca tcggcgccgc gcatctgcac cggccgatcc accaggccct  31560

ctccggtgcc ggcagccggc tgtgcgacga aggggagagg cccgaagatg gctgaccacc  31620

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tcgccgaccg gatggccgag ctgggcctcg actcgtacgt cgacgaggtc ggcaacgtgc  31800

acggcctgat cggcccgcgc acgggcccca ccgtcatgct gctcggacac atcgacaccg  31860

tccccggaca ggtaccggtg gtccaggtcg gcgatctgct ctacggccgc ggcgcggtgg  31920

acgcgaaggg ctccatcgtc accatgatct gtgccgcggc ccgcaccgag ggagtacgcg  31980

tgcacgtgat cggcgcggtc ggcgaggagg tcgccggctc ccgcggcgcc caccacgtgc  32040

tggccacggt gccgcccccg gcggcgctcg tgatcggcga accgagcggc tgggacggcg  32100

tctgcctggg ctacaaggga cgtatcggca tcggctacga gatcagccgg ccacccctgc  32160

acaccagcag cccggagccg accgccgtgg agtgcgccgc ccgcttcgcc cacgacatac  32220

aggagtatct gcggggactc tcgcccgaac aggacgaccc ggtcgccttc ggggtcgccg  32280

ccgcgacgct cgtccggctg cacggcgatc tggccgaggc cgaggccttc ctgagctgcc  32340

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ccggcacctc ggacatgaac accctcgccc cctggggcat ccccatggcc gcctacgggc  32580

cgggcgacgc ccacctggac cacaccaccg acgaacacat cccgctcggc gacctgtacc  32640

gcgcgatcga cgtcctggcc ctcgcgctgc cccggctggc gagccgcctc gcggcgccgc  32700

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cctgatcacc ggtgctgctc gcgcgctggg ccggtcgcac gcgctggcct tcgcccgcga  32820

gggcgcggac ctgatcctcc tcgaccgctg cgcccccgac gacggcccct acccgatggc  32880

cggccggcgt gacctggagg agaccgcgga agcctgccga aggctcggca gccgcgtcct  32940

gaccggagtc gccgacgtac gccaccaggc ggacgtggac aaggtggtgg acgccgggct  33000

cgacgcgttc ggccggatcg acgtcctgct caacaacgcg ggcgtcctcg gtcccggcgg  33060

cgtccgcgta cacgaactca gcgaggaaca gtggcagttg gcgctggacg tcaacctgag  33120

cggcacttgg cgcacctgcc gcgcagtgct gccgcacatg gtcgagcggg gcggcggacg  33180

gatcgtcaac accgcctcca ccggcggacg cgtcgccttc gagcggtacg ccaactacgt  33240

cgcctccaag cacggcgtga tcggactgac caagtccatc gcgctggagt acggacgcca  33300

cggcatacgt gccaacgcgg tctgtcccac caccgtggcc gacgacgccg cactgggcac  33360

ccgcagcacc cgcgccgtgg ccgcgtcgat gggcgccgaa ctgcccgact acgagcgcac  33420

gtcggcggcg ctgcatccga tcggccgact ggtcaccgcc gcggaggtgt cggccgcctg  33480

cctctggctg gccggtgacc ggtccggcgg tgtcaccggc accgaactcc tggtggacgg  33540

cggcttcacc gcccactgag ccgcccgccc gcaccacgtc cacgcgaacg acctgccctg  33600

ccgcggaccg ccgacccgac aaggagtcct ctgccatgga tctgcccacc gagcagccac  33660

ggtccctgcc ggacacgccg gtggccgccg cggtgccgcc cgatctcgcc gccctgcgct  33720

cgcggctggc cgaactgagc ccggaaaaac gccggttggt ggagcgactg ctggcccgtc  33780

agggcgccgg cctcggcatc acccgtcgcg ccggcggtgc gcccgaggcc ccctgctcct  33840

tcgagcaaga gcggctgtgg ttcatgtacg agctgctgac ccggcgcgag atctttcacg  33900

tcccggtcgc cctgcgcctc gaaggcgaac tggaccccga cgcgctggag cgggcactgc  33960

ggcagctcgg ccgacggcac gaggcactgc gcaccgtgtt ccggcagcgc gacggccgcc  34020

cctaccaggt ggtacgggaa cagctcgatc tcccgctgga gcgggtcgac tgccgcaccg  34080

ccgccgatcc cgccctcgcc gcccggcagc aggcctccgc actggtcacc gaggacttcg  34140

acctcgaaga aggacccctg gtgcgctgca cgctgtaccg gacgggggaa cacgaacacc  34200

tgctggccgt ggtgcagcac cacatcgtct ccgacaactg gtcgctgggc atcctgctcg  34260

acgacctcgg caagctgtac gcccgcgagc tgggggcacc gggggagctg cccccgctcg  34320

acctgcacta ccccgacttc gccgcatggc agcgggccac ggtcgacagc acgacgatgc  34380

ggcgcaccct cgatcactgg cgcgaccgcc tggacggcgc cccggacagt ctcgacctgc  34440

ccaccgaccg tccccggccc gcggtccgcg gcagccaggg gaagttccac cacgtacggt  34500

tcgacgccga cctggtcgcc gggctgcgcg aagcggcccg gcagcacgac accaccctcc  34560

tgggcgcgtt cctcgcaggg tacatagccc tgctctcccg cctcgtgcgg tcggactcgc  34620

tggtggtcgg tgtaccggtg gccgggcggc cgcgcgcgga gatgcagcag atgatcgggt  34680

acttcctgaa ctggctgccg atccacgtcc aggtcggtga ccggccggac ctgcacaccc  34740

tgatacgccg caccggaacc gccctgagcg aggcgatgac ccatcaggac gtgccgttcg  34800

acatgctggt gcgcgagctg cggccctcgc ggcgccccgg ggagacaccg atcttccaga  34860

cctccttctc gctgcgtgac ggcgccccca ccccgccggc catgccgggc atcgacgtca  34920

ccttcgccga actcgacggc ggagccaccc attacgacct gatggccgaa ctgtggtgcg  34980

agggcgacga ggtcgtgggc tacgtgccct acgacgacga actgctggac gcgcagacgg  35040

tggcccgctg ggccggctgg ctcaagacgc tgctgcgcgc cgggctggcc gcaccggaca  35100

ccccggtggc ggacctggag atgctcgctc ccggcgagtc cgtggtgatc ccggcccgcg  35160

cgccggtgac ggccgagggg ggcgtcgccc ggccggcccg gaccctgcac ggggtgttcg  35220

ccgcgcaggc ggctcggcgg cccgacgccc ccgccgtctc cgacgagcgg gaccggctca  35280

cctacgcgga actgtccgca cgagccgacc ggatcgccgc cgccctgcaa gagcggggtg  35340

agggacccgg cagcatcgtc ggcctcgtcc tcgaccgcac cgtggacctg cccgccgccg  35400

ttctcggcgt gcttcgcgcg ggtgccgcct acctgcccgt cgacccggag aatcccgccg  35460

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ggcaggaccc cggatggcgg gagcagaccc ccggcccggc tgccgtggac gtacccgcgg  35640

acgcgcccgc ctacgtcatc tacacctcgg gatccaccgg ccgccccaag ggcgtgctcg  35700

tcacgcaccg caacgtgctc cggctgttca ccgcctgcga cgagcatctg agggtggggc  35760

cggacgacgt atggaccctg ttccactcct acgccttcga cttctccgtc tgggagatct  35820

ggggtgcgct gctgcacggc ggcaggctgg tggtcgtccc gcagtgggcg acccgcgccc  35880

ccgacgtctt cgccgaactc gtacgggacg agcgggtcac cgtgctgagc cagaccccgt  35940

ccgcgttcgg ccaggtgagc gagaccctgc tgaagcaccc cgacccggcg gcgctgcggt  36000

acgtggtgtt cggcggcgag gcactcgatc ccaccgcgct gcgtccctgg acgcgtgtgt  36060

acggcgaccg gcggccggaa ctgatcaaca tgtacgggat caccgagacc accgtgcacg  36120

tcaccgcgcg gccgctgcgc gagaaggacc tcgccgggac ggcgtccccg atcggacctc  36180

cgctcgccga cctgtccctg tacctgctgg acgattccct gcgtccggtc ggcaccggtg  36240

tacccgggga gatcttcgtc ggaggggacg gggtgagcct gggctacgtc gccaacccgg  36300

ggctgaccgc ggagcgcatg ctccccgacc cgttcgccgg acgtcccggc gcccgtatgt  36360

accgcagcgg cgacctggcg gtccgccgcg gcgacggaga gctggtctgt ctgggccgcg  36420

ccgacgacca ggtgaagatc cgcgggcacc ggatcgagcc gggtgaggtc cgggcggcgc  36480

tggacgccct ggccgtcgtc gcccgtgccg ccgtggtggt ggaacgcgac cgggtgggcg  36540

ccgccgtcct ggcggcctac gtcgtaccgg ccgaggggaa cgccggcgtc agcggcaccg  36600

ggattcgccg gaccctgctg cgctccctgc cggaatggat ggtgcccgcc tcggtcaccg  36660

tcctcgacga gctgcccctg acccggaacg gcaagctgga ccgccgggcc ctgaccgacc  36720

gcaaggagca cgcggcgccg gccggaccgc gcggcgaggc gccccgcagc gacaccgcgc  36780

ggcaacttgc cgagatctgg caggagctgc tcggcgtccc cgcggtgggc ggcgaggaca  36840

gcttcttcga actcggcggc cactccctga tggtgatgca cctcgtcgcc cggatacgca  36900

cggccttcgg cgtcgagatg ccggtggaga ccctcttccg ccgccctcaa ctgcagccgc  36960

tggccgacga ggtggacgcg gcacgtaccg cggcgcagag ggccgcggcg ccggagccgg  37020

gacaggacgc ggcggccgaa ctcgccgacg tgcgcgccga cctggccgcc cgggccgccg  37080

ggatcccccg cccgggggcc cgggcggacg cggaccgcga cacagtcctg ctcaccgggg  37140

ccacgggctt cgtcggccgg ttcgtgctcg ccgaactcct tgccgcgggg gcccgggtga  37200

tctgcctgct ccgcggcggg accgcccgcc gggaggagct ggtggcgggg atggcggacc  37260

tcgggctgtg gcacgaggag cacgccgcac ggctggaact ggtcgacggc gacatcgccg  37320

aacccgggct cggcctcgcc ggaccggacc gcgaccgcct ggccgaccgg gcgggccgca  37380

tcatccacgc cgcggcctgg gtgaaccacg tctacccgta cgagcggctg gccgcggcga  37440

acacgcactg catggcaggt ctgctggaac tcgcggcccg cggccgccgc tcggctctca  37500

ctgtggtgtc caccagctcg gtggccgact ccgccgcgta cccgcccggc tcgaccgtgc  37560

cgccgggccc gctgaaggca ctgccgtccg ccgcgaacgg atacgtgcgt tccaaggcgg  37620

tggccgagca gtacctccac ctggcagccg aactggacgt acccgccgcg gtgatcagga  37680

ttcccagcgt cttcggcgat cagcggcggt accagatcaa ccccgcagac gccgtgtgga  37740

gttggtgccg ggcgatgatc gagaccagcg gcttccccga gagcttcgcg cagccgggca  37800

acgaactgtt ccaggcgctg cccgccgacg ccgtggcccg ggcggtgctg ctggccgacc  37860

gcgatcacac cgaaccgggc acccgctacc tggacgccgt cccggccgcc gtcggcacga  37920

cagaggacct gctggccgct ctgcgcgccg ccggtcatgc actgagcccc tgcccggacc  37980

acgcgtggta caccgccgtg ggcgagctgg accccggccg ggtctgggtg gcgggcatcg  38040

cagggcaggc cgccgcccgg ctggccgcgg atccgtccgc cacggccccc cgcaccctgc  38100

gccgcttcac cgcccccgtg gagcccggtg agctggacga gctgttgcgc acccgggccc  38160

tgtactcctc ggcccagctg gccgggtaca tccggacgct cgacgcgtcc ttcccgcccg  38220

ccggcaacga ccgggagaaa gcccggcccg cgcgcggctg acccgcagga ccgcacatca  38280

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cttgtacgcc ttggtggcgt cgatgacgtt gttgaccgcc gtgaccccgt cggtgagccc  61740

catctcggca ctggccgctg cggcggacgc gccgacctgc tccgaaaagt gcgtgtcggc  61800

gttctgggac gacttccagt tcatctccgc gttggccggg accatgccgc gcaggacgaa  61860

ggtgtcgagg acgtcgaggt gcttgttggc ccgctccagc gcgccggcga tccgctcccg  61920

gatgttcagc ccggtacggg acttcttctt cgcttccggc ttggcctgct cgtcggcggg  61980

cttcgccgtc tcgtcgttcc ccgcgagacg ctggacgacg gcggacgcgg ccttgttgcc  62040

ggcgagcgcc tgtatggacc ccatcatcgg tccgacgctg tggcggtccg gcgcccccgc  62100

cagatgctcc gggccgcgta tgagaggccg gggctgtgga acggccggct gcttcgtacg  62160

gttgtcgaaa gcagtgttac tacccaccgg tgtcctttcc gtgctcgtgc tgagaccggg  62220

tgcgtggcaa gtcggggcat ccggcggggc cttgcttccc cacagtatcg actgccccat  62280

gactctcatg gaaggtgttt ctcgtctcgc gttcattctg tgtatcggtt ctgtacaccg  62340

gttcgtgacc atcgcattgt tctggccgct ccgggccccg gcatcagcgc cgccatacca  62400

cagcagccac cctcgccgga cgaccccgcc cccgcgggtc cggttgcgga gttcttgctg  62460

catatcgacg gtgagcgggc ctggttccgt tggaacggaa ggggagccgg tgctcgcggt  62520

tgtactgcgg cgcccggtgc cggacccggt cctggaggat gcagcgggcc cgctgggctg  62580

ccatcgacgc cgggggcgag gcgtacaccg ctctgctgaa ggggcgcccg ccccctggcc  62640

cggttccgct gcccgcagtg cgaagccgtc tggtacgtca gtgacacccc gatggggaac  62700

cggaaacggc cggacagccg caactgctcg ccgcgctgcc gtacccggcc gcgcgccggc  62760

ggcgactgcg aatacacccg cgctgaccgg gccccccatg ccatgaccct gcgcacgacg  62820

gccaccacct tcgactccag cgcggcagag cctggtgaag agcacctctc cgaaggagcc  62880

gcattcccca ccagatggcg gtcagcaccg ttgtcgactg ggcatacggc agggtcgcgt  62940

actacacggt cgcaacgccc aggaagcgca gcaccgccag gacgcggcgg tggtcggcgt  63000

cggccctggg caggtcgagc ttggtgaaaa tgctgttgat gtgcttggcg acagcgctct  63060

cgctcaccac cagctcggcg gctatgccgg agttggaccg gccgcccgcc atcagctcca  63120

gcacctcccg ctcgcgcggt gtgagccggt cgagcggatc gctgtgccgg cgcaccagca  63180

gctgcgcgac gacctgcggg tcgagcgcgg tgccgccggc cgccacccgg cgtaccgcct  63240

cggcgaactc ctccacgtcg gcgacgcgtt gcttgagcag atagccgacg cccgaggtgt  63300

tggcggcgag cagatcggcg gcgtaccgct cctccacgta ctgcgacagc aggagcacgg  63360

cggtacgcgg gtactggcgg cggatcacca gcgcggcgcg tactccctcg tcggtgaagc  63420

cgggcggcat gcgcacgtcg accacggcga tgtcgggccg gtgctcctcg acggccgcca  63480

gcagcccttc cgcgtcggcg acctgcgcgc acatctcgaa gccggccgcc tccagcacct  63540

tgaccacgcg                                                         63549

<210>2

<211>1263

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Val Thr Thr Ala Thr Ser Ala Ala Val Pro Gln Leu Ser Leu Glu Thr

1               5                   10                  15

Val Ala Glu Ile Ala Ala Gly Thr Ala Gly Val Arg Asp Ala Ala Ala

            20                  25                  30

Val Arg Asp Arg Arg Leu Arg Val Thr Ala Thr Arg Arg Ala Ala Ser

        35                  40                  45

Gly Pro Gly Ser Gly Gly Gly Glu Ala Gly Arg Gly Thr Ala Val Pro

    50                  55                  60

Ala Asp Arg Pro Ala Leu Val Arg Gly Pro Glu Pro Val Leu Pro Pro

65                  70                  75                  80

Asp Ala Val Pro Thr Leu Pro Gln Ala Leu Ala Arg Ala Ala Arg Val

                85                  90                  95

Ala Pro Gly Arg Gly Thr Thr Tyr Leu Leu Pro Asp Gly Ser Thr Asp

            100                 105                 110

Arg Gln Thr Tyr Ala Glu Leu Tyr Glu Asp Ala Arg Arg Met Leu Gly

        115                 120                 125

Gly Leu Arg Arg His Gly Leu Ala Pro Gly Asp Pro Val Leu Leu Gln

    130                 135                 140

Cys Ala Asp Ser Arg Thr Phe Val Thr Ala Trp Trp Ala Cys Val Leu

145                 150                 155                 160

Gly Gly Phe Leu Pro Thr Pro Leu Ala Pro Ala Pro Glu Tyr Ala Thr

                165                 170                 175

Asp Asn Ala Ala Val Arg Lys Leu Ala Ala Ala Trp Asp Leu Leu Gly

            180                 185                 190

Arg Pro Pro Val Ile Ala Asp Pro Gly Leu Cys Glu Gly Val Arg Ser

        195                 200                 205

Leu Ala Gly Arg Leu Pro Gly Gly Glu Ala Pro Arg Val Leu Ala Ser

    210                 215                 220

Asp Ala Leu Pro Asp Pro Glu Pro Ala Asp Trp Thr Val Pro Asp Pro

225                 230                 235                 240

Asp Ala Leu Ile Val Asn Leu Leu Thr Ser Gly Ser Thr Gly Thr Pro

                245                 250                 255

Lys Cys Val Gln His Arg His Arg Thr Ile Val Ala Arg Ser Tyr Ala

            260                 265                 270

Ala Ile Ala Ala Asn Gly Phe Thr Glu His Asp Val Ser Leu Asn Trp

        275                 280                 285

Met Pro Leu Asp His Val Gly Gly Met Ile Met Tyr Asn Leu Arg Asp

    290                 295                 300

Val Phe Leu Ala Cys Glu His Val Asn Val Arg Thr Glu Ser Val Ile

305                 310                 315                 320

Arg Arg Pro Leu Leu Trp Leu Asp Cys Leu Asp Arg Phe Arg Ala Thr

                325                 330                 335

Asn Thr Trp Ala Pro Asn Phe Ala Phe Ser Leu Val Cys Gln Arg Ala

            340                 345                 350

Glu Glu Ile Ala Ala Gly Ser Trp Asp Leu Ser Arg Leu Thr Asn Ile

        355                 360                 365

Cys Asn Ala Gly Glu Ala Val Val Ala Arg Thr Ala Leu Arg Phe Val

    370                 375                 380

Glu Leu Leu Ala Pro His Ala Leu Pro Ala Asp Ala Met Val Pro Cys

385                 390                 395                 400

Trp Gly Met Ser Glu Thr Ser Ser Gly Val Thr Tyr Thr Arg Met His

                405                 410                 415

Arg Asp Asp Ala Ala Val Gly Thr Val Ser Leu Val Pro Ala Ser Leu

            420                 425                 430

Asp Gly Glu Leu Arg Glu Leu Pro Ala Gly Thr Pro Gly Ala Val Val

        435                 440                 445

Val Thr Glu Val Gly Ser Pro Val Pro Gly Val Ala Leu Arg Ile Val

    450                 455                 460

Asp Gln Glu Gly Glu Val Leu Pro Glu Gly Arg Val Gly Arg Leu His

465                 470                 475                 480

Val Ser Gly Asp Thr Val Leu Ser Gly Tyr Ala Tyr Asn Glu Arg Ala

                485                 490                 495

Asn Arg Glu Ser Phe Thr Ala Asp Gly Trp Phe Asp Thr Gly Asp Leu

            500                 505                 510

Gly Phe Leu Arg Asp Gly Arg Leu Phe Leu Thr Gly Arg Arg Lys Asn

        515                 520                 525

Met Val Ile Val Asn Gly Ala Asn Phe Pro Ala His Glu Ile Glu Ala

    530                 535                 540

Val Val Glu Gln Val Pro Gly Val Val Pro Ala Cys Ser Ala Val Ala

545                 550                 555                 560

Gly Val Pro Asp Glu Asp Thr Gly Thr Asp Ala Leu Val Val Phe Phe

                565                 570                 575

Val Pro Gly Thr Asp Asp Val Pro Ala Leu Val Asp Ala Ile Arg Ser

            580                 585                 590

Ala Leu Ala Arg Asp Leu Ala Leu Arg Pro Thr Tyr Val Val Pro Val

        595                 600                 605

Thr Ser Arg Glu Phe Pro Arg His Asn Gly Gly Lys Val Gln Arg Glu

    610                 615                 620

Arg Leu Leu Glu Gly Trp Arg Glu Gly Leu Phe Asp Asp Arg Cys Tyr

625                 630                 635                 640

Gly Gly Gly Thr Asp Gly Val Ala Pro Asp Glu Ala Pro Asp Ser Glu

                645                 650                 655

Ala Ser Val Pro Ala Leu Ala Val Val Trp Glu Pro Ala Asp Ala Arg

            660                 665                 670

Leu Arg Gln Arg Pro Asp Gly Pro Leu Val Ala Cys Val Ser Gly Asp

        675                 680                 685

Val Pro Asp Trp Leu Pro Val Ser Thr Thr Ala Gln Ile Val Val Gly

    690                 695                 700

Pro Asp Ala Val Glu Leu Ala Ser Ala Leu Glu Arg Ala Phe Ala Thr

705                 710                 715                 720

Ala Gly Glu Gly Pro Thr Asp Glu Gly Ala Val Pro Gln Val Leu Phe

                725                 730                 735

Val Ala Ala Ser Asp Pro Ala Thr Ala Pro Ala Asp Gly Asp Ala Gly

            740                 745                 750

Val Leu Ser Glu Phe Leu Ala Val Ala Ser Ala Val Ala Arg Ile Arg

        755                 760                 765

Pro Asp Ala Glu Leu Thr Val Leu Thr Arg Gly Ala Val Pro Ala Ala

    770                 775                 780

Pro Gly Asp Thr Val Val Pro Gly Arg Thr Gly Leu Thr Ala Leu Val

785                 790                 795                 800

Arg Thr Ala Arg Ser Glu Arg Leu Leu Ala Arg Thr Ala Leu Ile Asp

                805                 810                 815

Ala Pro Ala Asp Ala Gly Ala Ala Glu Leu Ala Ala Leu Ala Thr Val

            820                 825                 830

Arg His Ser Gly Asp Val Ile Ala Val Arg Asp Gly Arg Pro Leu Gln

        835                 840                 845

Gln Arg Leu Arg Ala Val Pro Leu Pro Glu Val Phe Asp Val Pro Ala

    850                 855                 860

Asp Val Leu Pro Arg Gly Gly Thr Cys Leu Ile Thr Gly Gly Leu Gly

865                 870                 875                 880

Gly Leu Gly Arg Ala Val Ala Glu His Leu Val Val Thr His Gly Ala

                885                 890                 895

Arg Leu Leu Ile Val Gly Arg Thr Pro Gln Glu Arg Leu Asp Thr Gly

            900                 905                 910

Ala Arg Glu Ala Leu Glu Val Leu His Ala Ile Gly Glu Val Arg Tyr

        915                 920                 925

Arg Thr Ala Asp Ala Ala Asp Pro Asp Ala Leu Ala Gly Ala Val Ala

    930                 935                 940

Glu Ala Glu Ala Ser Trp Gly Cys Gly Leu Asp Leu Val Leu His Leu

945                 950                 955                 960

Ala Gly Ala Ala Val Ala Pro Gln Trp Glu Ser Leu Thr Asp His Glu

                965                 970                 975

Leu Arg Ala Glu Ser Ala Gln Trp Leu Ala Thr Met Leu His Pro Lys

            980                 985                 990

Ala Gly Gly Cys Ala Ala Leu Asp Gly Val Leu Ala Thr Arg Pro Asp

        995                 1000                1005

Thr Ala Val Val Leu Tyr Ser Ser Val Asn Gly Leu Phe Gly Gly Thr

    1010                1015                1020

Gly Phe Gly Ala Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Val Leu Asp Gly Trp Ala

1025                1030                1035                1040

Gln Arg Trp Ala Ala Ala Gly Arg Arg Ala Gln Ser Leu Ala Trp Ser

                1045                1050                1055

Met Trp Asp Gly Pro Gly Met Asn Gln Gly Ser Pro Leu Val Ala Ala

            1060                1065                1070

Gly Arg His Arg Gly Leu Thr Leu Ile Asp Pro Thr Arg Gly Thr Leu

        1075                1080                1085

Ala Leu Leu Gly Ala Leu His Ala Gly Pro Val His Leu Leu Ile Gly

    1090                1095                1100

Ala Asp Pro Ala Asn Glu Gln Ile Lys Pro Leu Leu Ala Ala Asp Gln

1105                1110                1115                1120

Leu Gly Gly Gly Thr Val Ala Val Ala Val Val Pro Ala Ser Asp Thr

                1125                1130                1135

Asp Pro Gln Gln Val Arg Ala Ala Val Ser Ala Gln Leu Ala Asp Arg

            1140                1145                1150

Gly Ile Phe Ala Arg Val Val Val Thr Ser Arg Ile Glu Arg Asp Arg

        1155                1160                1165

Ser Gly Thr Pro Asp Pro Ala Ala Val Leu Ala Ala Val Gly Ala Gly

    1170                1175                1180

Gly Ala Ser Tyr Leu Pro Pro Glu Gly Arg Leu Glu Ala Leu Leu Ala

1185                1190                1195                1200

Glu Ala Ala Ala Glu Val Leu Gly Val Ala Arg Val Gly Arg Asp Asp

                1205                1210                1215

Ser Phe Phe Ser Leu Gly Cys Asp Ser Ile Arg Ala Val Gln Leu Ala

            1220                1225                1230

Glu Ala Leu Ser Gly Gln Leu Asp Ser Pro Val Ser Val Gly Ser Leu

        1235                 1240               1245

Tyr Glu Ser Pro Thr Val Arg Ser Leu Ala Ala Arg Ile Ala Gly

    1250                1255                1260

<210>3

<211>273

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Leu Ser Thr Asp Thr His Ala Gly Ala Ser Pro Arg Ser Gly Pro Val

1               5                   10                  15

Ser Phe Thr Met Asp Ser Pro Trp Val Arg Arg Val Pro Arg Glu Gln

            20                  25                  30

Ala Arg Val Arg Leu Ile Cys Leu Pro Phe Ala Gly Gly Gly Ala Ser

        35                  40                  45

Val Tyr Gln Arg Thr Ala Ala Leu Met Pro Ser Trp Val Glu Thr Leu

    50                  55                  60

Thr Val Gln Leu Pro Gly Arg Glu Asp Arg Ser Arg Glu Glu Pro Pro

65                  70                  75                  80

Ala Arg Ile Glu Thr Leu Val Thr Ala Cys Ser Ile Ala Leu Arg Pro

                85                  90                  95

Tyr Thr Thr Met Pro Tyr Val Leu Tyr Gly His Cys Ala Gly Gly Leu

            100                 105                 110

Leu Ala Tyr Glu Ile Ala His Glu Met Gly Arg Arg Phe Gly Thr Trp

        115                 120                 125

Pro Gln Arg Leu Ile Val Gly Glu Gln Pro Ala Pro Gln Ala Pro Pro

    130                 135                 140

Pro Ala Glu Pro Leu His Leu Leu Pro Asp Glu Glu Leu Leu Ala Thr

145                 150                 155                 160

Val Arg Glu Arg Gly Gly Leu Pro Asp Ala Val Ala Arg Asn Ala Pro

                165                 170                 175

Leu Leu Asp Met Leu Leu Pro Leu Leu Arg Ser Asp Phe Glu Leu Trp

            180                 185                 190

Glu Asn Tyr Arg His Arg Pro Arg Pro Pro Leu Pro Val Pro Ile Thr

        195                 200                 205

Thr Val Arg Gly Leu Thr Gly Ser Val Asp Glu Ser Asp Leu Ala Gly

    210                 215                 220

Trp Ala Ala Gln Thr Ala Val Gly Arg Thr Gly Leu Ser Val Glu Gly

225                 230                 235                 240

Gly His Tyr Phe Val Val Gly Leu Thr Pro Glu Ala Ala Arg Glu Ile

                245                 250                 255

Gly Gly Gln Leu Ala Val Glu Pro Pro Ala Pro Ala Gly Arg Thr Ser

            260                 265                 270

Ser

<210>4

<211>1103

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Ser Gln Gln Ser Glu Leu Leu Arg Arg Leu Arg Arg Leu Pro Gly

1               5                   10                  15

Glu Arg Arg Asp Ala Leu Leu Ala Gln Leu Glu Asp Val Ser Ala Gly

            20                   25                 30

Ala Arg Ser Ala Pro Leu Ser Tyr Arg Gln Glu Gln Leu Trp Leu Phe

        35                  40                  45

Asp Arg Phe Ala Pro Ser Ser Leu Ala Tyr Gly Leu Gly Phe Ala Leu

    50                  55                  60

Pro Ile Glu Gly Arg Leu Asp Thr Glu Ala Leu Gly Ala Ala Leu Ala

65                  70                  75                  80

Asp Leu Leu Gln Arg His Thr Val Leu Arg Ser Thr Phe Ser Asp Glu

                85                  90                  95

Asp Thr Arg Gly Thr Gln Arg Leu Lys Pro Val Pro Arg Ile Arg Leu

            100                 105                 110

Glu Thr Glu Asp Val Pro Ala Glu Arg Leu His Pro Arg Ala Asp Glu

        115                 120                 125

Val Val Gln Gly Glu Leu Arg Arg Gly Phe Asp Leu Asn Ser Gly Pro

    130                 135                 140

Met Val Arg Phe Arg Leu Leu Arg Ser Ala Pro Asp Leu His Leu Leu

145                 150                 155                 160

Val Leu Thr Ser His Ser Ile Val Leu Asp Pro Arg Ser Ala Arg Val

                165                 170                 175

Leu Gln Gly Asp Leu Ala His Ala Tyr Arg Ala Arg Ala Ala Gly Ala

            180                 185                 190

Ala Pro Ala Trp Ala Gln Asp Pro Val Glu Phe Gly Thr Tyr Ala Ala

        195                 200                 205

Trp Gln Arg Ala Trp Cys Glu Gln Asp Ala Ala Arg Glu Ala Thr Thr

    210                 215                 220

Tyr Trp Arg Asp Ala Leu Ala Gly Trp Glu Ser Thr Glu Leu Pro Thr

225                 230                 235                 240

Asp Leu Pro Arg Pro Arg Leu Ile Asp Leu Ser Ser Asp Val Val Arg

                245                 250                 255

Arg Pro Leu Pro Pro Gly Leu Ala Ala Ala Ala Asp Asp Leu Ala Thr

            260                 265                 270

Gly Ser Gly Ala Glu Arg Arg Asp Val Leu Leu Ala Ala Phe Leu Val

        275                 280                 285

Val Ile Ala Arg His Thr Ser Arg Gly Asp Leu Thr Ile Gly Leu Pro

    290                 295                 300

Gln Asp Val Ala Gly Pro Tyr Asp Glu Ser Arg Leu Val Gly Asp Ile

305                 310                 315                 320

Gly Asn Leu Leu Pro Leu Arg Val Glu Leu Asp Glu Ala Asp Ser Phe

                325                 330                 335

Ala Ala Val Val Ala Arg Val Arg Asp Ala Arg Arg Asp Gly Leu His

            340                 345                 350

His Ala Ser Leu Pro Phe Lys Leu Ile Leu Asp Ala Leu Gly Val Glu

        355                 360                 365

Pro Asp Ala Gly Arg Leu Pro Leu Val Gln Ile Gly Phe Thr Thr Pro

    370                 375                 380

Val Ala Gly Gly Gly Pro Ala Glu Ala Asp Gly Val Arg Phe Gly Cys

385                 390                 395                 400

Glu Gln Ile Asp Ala Gly Ser Gly Ala Phe Glu Leu Ala Leu Glu Val

                405                 410                 415

Thr Asp Gly Glu Gln Pro Thr Val Ala Val Arg Phe Ala Thr Ser Leu

            420                 425                 430

Tyr Arg Arg Ala Thr Ala Thr Arg Val Leu Asp Arg Phe Leu Gln Thr

        435                 440                 445

Leu Asp Ala Leu Cys Arg Gln Pro Arg Arg Pro Leu Gly Asp Ala Pro

    450                 455                 460

Leu Gly Thr Pro Gln Glu His Ala Asp Val Arg Glu Arg Trp Asn Glu

465                 470                 475                 480

Pro Ile Gly Ala Pro Ala Asp Thr Pro Leu His Asp Leu Phe Ala Glu

                485                 490                 495

Val Val Ala Ala Ala Pro Asp Asn Thr Ala Leu Leu Trp Lys Gly Gly

            500                 505                 510

Ser Leu Ser Tyr Gly Glu Leu Asp Ala Trp Ser Trp Arg Ile Ala Arg

        515                 520                 525

Arg Leu Thr Ala Ala Gly Val Gly Leu Gly Asp Leu Val Pro Val Val

    530                 535                 540

Met Gln Arg Gly Pro Ala Leu Leu Ala Ala Val Leu Gly Val Leu Arg

545                 550                 555                 560

Ala Gly Gly Ala Tyr Val Pro Val Asp Ala Gly Gln Pro Asp Glu Arg

                565                 570                 575

Leu Ala Met Ile Leu Glu Asp Thr Gly Ala Arg Thr Val Val Val Ser

            580                 585                 590

Pro Gly Thr Ala Asp Arg Val Pro Gly Pro Leu Ala Leu Val Val Gly

        595                 600                 605

Ala Asp Pro Leu Asp Gly Pro Gln Ala Glu Glu Glu Pro Pro Ala Val

    610                 615                 620

Val Val Pro Ala Ala Ser Ala Ala Tyr Val Ile Tyr Thr Ser Gly Ser

625                 630                 635                 640

Thr Gly Arg Pro Lys Gly Val Val Val Glu His Arg Asn Ala Ala Asn

                645                 650                 655

Phe Thr Arg Thr Val Arg Asp Met Phe Asp Leu Thr Pro Glu Asp Arg

            660                 665                 670

Val Leu His Phe Ala Ser Pro Gly Phe Asp Val Ser Val Phe Glu Ile

        675                 680                 685

Phe Gly Thr Leu Leu Ser Gly Ala Val Leu Tyr Val Leu Asp Glu Asp

    690                 695                 700

Gln Arg Arg Ser Val Asp Ala Leu Asp Ala Val Leu Gln Glu Gln Arg

705                 710                 715                 720

Ile Thr Val Ile Asp Leu Pro Pro Ala Ile Met Asp Leu Leu Ala Pro

                725                 730                 735

Glu Asn Tyr Pro Asp Leu Arg Val Ala Phe Val Gly Gly Glu Ala Phe

            740                 745                 750

Thr Gly Glu Leu Thr Thr Arg Trp Ala Arg Gly Arg Ser Phe Trp Asn

        755                 760                 765

Gly Tyr Gly Pro Thr Glu Thr Thr Val Thr Val Val Ala Lys Arg Cys

    770                 775                 780

Glu Gly Glu Trp Thr Ala Ser Pro Pro Ile Gly Arg Ala Met Ala Asn

785                 790                 795                 800

His Arg Ala Tyr Val Val Asp Gly Ala Gly Ala Ser Leu Leu Pro Ala

                805                 810                 815

Gly Ala Val Gly Glu Leu Ala Ile Ala Gly Leu Gly Val Ala Arg Gly

            820                 825                 830

Tyr Leu Gly Gln Pro Ala Leu Thr Ala Asp Arg Phe Arg Pro Asp Pro

        835                 840                 845

Asp Gly Pro Pro Gly Ser Arg Arg Tyr Leu Thr Gly Asp Leu Ala Val

    850                 855                 860

Trp Asp Glu Ala Gly Asp Leu Cys Phe Val Gly Arg Ala Asp Arg Gln

865                 870                 875                 880

Val Lys Val Arg Gly Val Arg Ile Glu Leu Gly Glu Val Glu Ala Ala

                885                 890                 895

Leu Gln Ala Val Asp Gly Val Ala Gln Ala Val Ala Glu Val Ala Thr

            900                 905                 910

Asp Pro Arg Thr Gly Ala Leu Leu Val Ala Tyr Val Val Pro Glu Arg

        915                 920                 925

Pro Gly Glu Leu Gln Leu Asp Thr Ile Arg Ser Ala Val Ala Arg Arg

    930                 935                 940

Leu Pro Ala Ala Met Val Pro Ser Val Leu Val Pro Leu Asp Ala Val

945                 950                 955                 960

Pro Leu Thr Pro Ser Gly Lys Ile Asp Arg Arg Arg Leu Pro Ala Val

                965                 970                 975

Glu Phe Ala Val Val Asp Glu Leu Ser Glu Ala Asp Glu Glu Asn Ser

            980                 985                 990

Thr Pro Thr Glu Arg Thr Met Arg Glu Glu Val Phe Thr Pro Leu Leu

        995                 1000                1005

Gly Ala Arg Ile Gly Asn His Val Asn Phe Phe Ala Ala Gly Gly Thr

    1010                1015                1020

Ser Leu Gln Ala Ile Gln Leu Ser Ser Arg Val Asn Ala Val Phe Gly

1025                1030                1035                1040

Val Ala Leu Pro Ile Ala Asp Phe Phe Ala Thr Pro Thr Val Ala Gly

                1045                1050                1055

Leu Ala Gly Leu Val Asp Ala Ala Arg Ser Gly Gln Glu Ala Arg Arg

            1060                1065                1070

Asp Ala Leu Ala Glu Ala Leu Asp Leu Val Glu Gly Ser Ser Asp Glu

        1075                1080                1085

Glu Leu Ala Glu Leu Ala Ala Ser Leu Asp Gly Glu Gly Thr Arg

    1090                1095                1100

<210>5

<211>250

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Glu Pro Arg Gln Arg Arg Trp Phe Leu Arg Glu Pro Ser Pro Asp

1               5                   10                  15

Ala Arg Met Leu Leu Leu Cys Met Pro Tyr Ser Gly Cys Gly Ala Ser

            20                  25                  30

Met Tyr Arg Ala Trp Pro Ala Thr Ile Gly Glu Ala Glu Val Val Pro

        35                  40                  45

Leu Gln Leu Pro Trp Arg Glu Asn Arg Met Arg Glu Pro His Phe Gly

    50                  55                  60

Thr Tyr Glu Glu Leu Ala Ala Ala Leu Leu Asp Asp Val Gly Glu Leu

65                  70                  75                  80

Leu Thr Ser Arg Pro Tyr Ala Leu Phe Gly His Cys Gly Gly Ala Leu

                85                  90                  95

Pro Ala Phe Glu Thr Val Ile Gly Ile Ala Glu Arg Gly Leu Pro Ala

            100                 105                 110

Pro Val Arg Tyr Phe Val Ser Ser Gln Val Ala Pro Gln Asp Gly Pro

        115                 120                 125

Trp Gly Arg Phe Leu Gly Leu Asp Asp Gln Gly Leu Arg Asp Glu Ile

    130                 135                 140

Ala Gly Leu Leu Thr Ala Met Gly Ala Ala Ala Ser Ala Asp Glu Leu

145                 150                 155                 160

Val Asp Leu Phe Ile Asp Val Met His Ala Asp Leu Glu Ala Asn Arg

                165                 170                 175

Lys Tyr Phe Arg Pro Ala Gly Thr Val Pro Cys Pro Ile Thr Ala Leu

            180                 185                 190

Gly Trp Asp Asp Asp Val Glu Val Pro His Arg Leu Met Gly Gly Trp

        195                 200                 205

Gln Ala Trp Ala Pro Thr Asp Lys Val Val Leu Pro Gly Thr His Tyr

    210                 215                 220

Thr Phe Leu Asp Ala Pro Ser Ala Leu Val Arg Val Leu Ala Asp Arg

225                 230                 235                 240

Leu Thr Leu Gly Ser Gly Ser Leu Ala Pro

                245                 250

<210>6

<211>345

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Ala Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Pro Pro Gly Thr Pro Pro Pro

1               5                   10                  15

Thr Leu Leu Thr Asp Leu Ala Thr Gly Leu Trp Lys Thr Gln Thr Leu

            20                  25                  30

Thr Ala Ala Ile Glu Thr Gly Leu Phe Glu Ala Leu Ala Ala Gly Asp

        35                  40                  45

Ala Asp Ala Pro Glu Thr Ala Gln Arg Leu Gly Ile Gly Lys Arg Pro

    50                  55                 60

Ala Glu Ile Leu Leu Thr Ala Cys Thr Ala Leu Gly Leu Leu Glu Gln

65                  70                  75                  80

Arg Asp Gly Arg Tyr Arg Asn Thr Ala Val Ala Ala His Tyr Leu Val

                85                  90                  95

Pro Gly Leu Pro Asp Tyr Phe Gly Gly Tyr Val Gln Met Val Ala Arg

            100                 105                 110

Tyr Thr Ala Pro Gly Trp Leu Arg Ala Thr Glu Ala Val Arg Thr Asp

        115                 120                 125

Ala Pro Thr Lys Pro Val Pro Asp Pro Asp Arg Asn Met Phe Glu Glu

    130                 135                 140

Gly Asn Arg Pro Glu Ser Phe Trp Glu Gly Leu Phe Thr Phe Ser Thr

145                 150                 155                 160

Leu Thr Ala Arg Gln Leu Ala Ala Ser Val Asp Leu Ser Gly Val Arg

                165                 170                 175

Arg Ile Met Asp Val Gly Gly Gly Ala Gly Ala Thr Leu Ile Glu Leu

            180                 185                 190

Cys Arg Gln His Pro His Leu Ser Gly Thr Val Val Asp Leu Pro His

        195                 200                 205

Val Cys Ala Leu Ala Gly Glu Arg Ile Ala Ala Ala Gly Met Thr Gly

    210                 215                 220

Arg Ile Asp Thr Ala Ala Ala Asp Phe Phe Ala Asp Pro Leu Pro Ser

225                 230                 235                 240

Gly His Asp Ala Val Leu Leu Ser Met Ile Leu His Asp Trp Asp Glu

                245                 250                 255

Ser Gln Asn Arg Lys Ile Leu Ala Ser Cys Leu Asp Ala Leu Pro Ser

            260                 265                 270

Gly Gly Thr Val Leu Ile Ser Glu Leu Leu Val Asp Asp Asp Lys Ser

        275                 280                 285

Gly Pro Val Asp Ala Ala Leu Met Ser Met Asn Met Leu Val Gly Thr

    290                 295                 300

Trp Gly Arg Asn Tyr Thr Gly Ala Glu Tyr Thr Asp Trp Leu Arg Asp

305                 310                 315                 320

Ala Gly Cys Ser Glu Val Arg Thr Val Arg Phe Ala Ser Pro Gly Ala

            325                 330                 335

Asn Gly Val Val Ala Gly Val Lys Ala

        340                 345

<210>7

<211>401

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Thr Thr Glu Ala Ala Asp Ala Thr Asp Arg Leu Val Thr Ala Phe

1               5                   10                  15

Asp His His Asp Pro Gly Tyr Thr Pro Arg Thr Ala Glu Arg Ile Asn

            20                  25                  30

Thr Glu Ile Arg Glu Arg Gly Val Thr Trp Ser Pro Ala Tyr Gly Gly

        35                  40                  45

Ile Trp Ile Leu Ser Arg Tyr Ala Asp Val Arg Ala Ala Leu Thr Asp

    50                  55                  60

Trp Arg Thr Tyr Ser Ser Ala Arg Gly Val His Phe Pro Arg Ala Glu

65                  70                  75                  80

Gly Met Pro Met Phe Ser Pro Ile Asp Tyr Asp Pro Pro Ala Gln Arg

                85                  90                  95

Gly Ile Arg Glu Arg Met Ala Ala Pro Met Thr Gly Asp Ala Val Ser

            100                 105                 110

Ala Met Val Pro Glu Leu Arg Arg Met Val Ala Arg Leu Leu Ala Pro

        115                 120                 125

Leu Ala Gly Arg Gly His Gly Asp Leu Met Ala Glu Phe Ala Glu Pro

    130                 135                 140

Phe Ala Ile Glu Val Leu Gly Val Ala Phe Gly Leu Ser Glu Ser Cys

145                 150                 155                 160

Arg Ala Arg Ile Arg Glu Ala Thr Arg Thr Met Trp Thr Tyr Ile Ser

                165                 170                 175

Ala Asp Arg Asp Ala Ser Lys Phe Trp Pro Ala Phe His Ala Leu Leu

            180                 185                 190

Ala Glu Glu Val Glu Arg Val Arg Asp Glu Pro Asp Gly Ser Tyr Leu

        195                 200                 205

Ala Arg Leu Ala Ala Met Arg Arg Asp Gly Ser Pro Leu Pro Asp Glu

    210                 215                 220

Glu Leu Tyr Ser Ile Ile Val Ser Phe Cys Val Ala Gly His Asp Asn

225                 230                 235                 240

Thr Met Asn Ser Ile Thr Arg Leu Val His Thr Leu Ala Gln Asp Pro

                245                 250                 255

Ala Leu Gln Leu Arg Leu Arg Arg Glu Pro Glu Leu Arg Pro Ala Val

            260                 265                 270

Ala Glu Glu Ala Leu Arg Arg Trp Cys Pro Thr Asp Arg Phe Thr Arg

        275                 280                 285

Val Thr Thr Arg Glu Val Thr Val Ala Gly Thr Val Ile Pro Ala Gly

    290                 295                 300

Ala Arg Val Val Leu Leu Phe Asp Ala Ala Asn Arg Asp Pro Glu Lys

305                 310                 315                 320

Phe Pro Asp Pro Asp Thr Phe Asp Pro Asp Arg Gly Asn Ser His Gln

                325                 330                 335

His Leu Ser Phe Gly His Gly Ile His His Cys Met Gly Val His Leu

            340                 345                 350

Ala Arg Ala Glu Phe Ala Ala Val Leu Asp Glu Leu Ser Arg Leu Pro

        355                 360                 365

Leu Phe Asp Leu Glu Gln Pro Ser Asp Leu His Phe Glu Asn Gly Arg

    370                 375                 380

His Ile Met Phe Asp Arg Val Ser Val Arg Phe Arg Thr Gly Glu Glu

385                 390                 395                 400

His

<210>8

<211>627

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Ile Arg Gln Gln Asp Ala Pro Ala Val Pro Gly Ala Gly Pro Ala

1               5                   10                  15

Thr Thr Val Val Ser Arg Ile Glu Leu Phe Ala Arg Asp Thr Pro Asp

            20                  25                  30

Ala Pro Ala Val Arg His Gly Glu Arg Glu Leu Thr Tyr Arg Asp Leu

        35                  40                  45

Asp Arg Arg Ala Gly Gln Leu Ala Ser Glu Leu Val Glu Ser Gly Val

    50                  55                  60

Arg His Gly Asp Met Val Ala Met Tyr Leu Gly Arg Ser Ile Glu Trp

65                  70                  75                  80

Val Val Gly Met Leu Gly Cys Leu Lys Thr Gly Gly Val Cys Met Pro

                85                  90                  95

Leu Asp Pro Ala Val Pro Ala Glu Arg Phe Asp Arg Ala Val Ala Ala

            100                 105                 110

Ala Arg Pro Ala Ala Val Val Thr Ala Val Pro Gly Arg Gly Thr Gly

        115                 120                 125

Asn Pro Leu Pro Ala Leu Pro Ala Gly Leu Pro Val Val Thr Leu Asp

    130                 135                 140

Ala Ser Ala Pro Leu Pro Ala Glu Thr Pro Gly Gly Gly Leu Ala Pro

145                 150                 155                 160

Arg Ala Gln Pro Arg Cys Glu Asp Leu Ala Tyr Ala Met Phe Thr Ser

                165                 170                 175

Gly Ser Ser Gly Glu Ala Lys Ile Val Leu Ala Gln His Ser Trp Leu

            180                 185                 190

Ala Leu Ser Ala Ala Arg Ser Ala Ala Val Asn Ala Thr Thr Ala Ala

        195                 200                 205

Asp Arg Gly Ser Trp Leu Gly Ala Ala Gly Ala Gly Ile Ala Leu His

    210                 215                 220

Glu Val Gly Gly Leu Leu Trp Gln Gly Ala Gln Leu Val Ile Gly Asp

225                 230                 235                 240

His Glu Val Ile Ala Ser Pro Pro Ala Leu Arg Asp Trp Leu Leu Ala

                245                 250                 255

Glu Arg Ile Thr Gln Ser Phe Val Ile Thr Pro Val Gly Glu Val Leu

            260                 265                 270

Gln Asn Leu Pro Trp Pro Arg Glu Cys Ala Leu Arg Leu Leu Thr Leu

        275                 280                 285

Gly Gly Asp Arg Leu Asn Arg Trp Gly Pro Ala Asp Leu Pro Phe Glu

    290                 295                 300

Val Ala Val Ser Tyr Gly Ser Leu Glu Ala Phe Gln Ile Ala Asn Ser

305                 310                 315                 320

Cys His Pro Trp Ser Gln Arg Cys Thr Pro Ala Thr Ala Thr Asp Ala

                325                 330                 335

Asp Arg Ala Ser Ala Pro Pro Val Gly Arg Pro Ile Ala Gly Val Thr

            340                 345                 350

Val His Leu Leu Glu Asp Asp Gly Leu Thr Pro Val Val Asp Gly Ile

        355                 360                 365

Gly Glu Val Trp Ile Asp Ser Asp Cys Leu Ser Leu Gly Tyr Leu Gly

    370                 375                 380

Asp Pro Ala Gln Thr Ala Asp Arg Phe Arg Pro Asn Pro Phe Gly Ala

385                 390                 395                 400

Ala Gly Ser Arg Ile Tyr Arg Ser Gly Asp Ala Gly Arg Phe Arg Pro

                405                 410                 415

Asp Gly Ile Leu Glu His His Gly Arg Ile Asp Asn Ile Val Lys Ile

            420                 425                 430

Arg Gly His Arg Val Glu Leu Gly Asp Val Glu Trp Ala Leu Gly Gln

        435                 440                 445

His Pro Asp Val Asp Gln Val Ala Val Val Ala Thr Trp Asp Gly Asp

    450                 455                 460

Gln Arg Arg Leu Val Ala Cys Phe Val Ala Ala Arg Glu Ile Ala Pro

465                 470                 475                 480

Leu Glu Leu Arg Asp His Ala Val Glu Arg Leu Pro Asp Trp Met Val

                485                 490                 495

Pro Val Ala Tyr Val Gln Leu Asp Glu Phe Pro Leu Asn Thr Ser Arg

            500                 505                 510

Lys Ile Asp Arg Arg Arg Leu Pro Pro Ala Asp Trp Ser Arg Gly Arg

        515                 520                 525

Pro Ser Arg Pro Trp Arg Ala Pro Ala Pro Gly Ala Gln Thr Glu Leu

    530                 535                 540

Ala Arg Leu Phe Ala Asp Leu Leu Gln Val Asp Arg Val Gly Ala Asp

545                 550                 555                 560

Asp His Phe Val Glu Leu Gly Gly Asp Ser Leu Leu Leu Ala Arg Leu

                565                 570                 575

Gln Ser Arg Ile Glu Gln Arg Phe Gly Val Arg Ile Glu Leu Pro Asp

            580                 585                 590

Leu Met Ala Gly Pro Thr Val Val Glu Leu Ala Gly Arg Ile Pro Gly

        595                 600                 605

Ala Thr Ala Gly Arg Thr Gly Ala Ala Ala Leu Pro Pro Ile Val Pro

    610                 615                 620

Arg Arg Arg

625

<210>9

<211>466

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Thr Ser Thr Asn Ser Ser Ser Gly Thr Gly Thr Thr Pro Ala Ala

1               5                   10                  15

Ser Glu Ser Ala Gly Ala Glu Val Ser Pro Thr Ser Pro Pro Glu Pro

            20                  25                  30

Ser Gly Asp Thr Ser Ala Pro Thr Gly Gly Thr Ser Thr Lys Pro Arg

        35                  40                  45

Ser Val Leu Phe Arg Asn Arg Asp Phe Ala Leu Val Trp Gly Gly Glu

    50                  55                  60

Ser Ile Ser Leu Leu Gly Ser Glu Ile Ser Val Val Ala Leu Pro Leu

65                  70                  75                  80

Leu Ala Val Ile Thr Phe Gly Glu Gly Ala Phe Gly Val Gly Met Leu

                85                  90                  95

Ile Ala Ala Gln Trp Val Pro Phe Val Val Leu Ala Pro Leu Met Gly

            100                 105                 110

Val Phe Thr Asp Arg Leu Asn Arg Arg Met Leu Met Gln Leu Ser Asn

        115                 120                 125

Ala Val Arg Phe Val Val Leu Gly Ser Leu Pro Leu Ala Trp Ala Leu

    130                 135                 140

Gly Asn Leu Thr Met Val His Leu Tyr Ala Ala Ala Leu Val Lys Gly

145                 150                 155                 160

Val Phe Asp Val Val Phe Gln Leu Ala Tyr Gln Ala Tyr Leu Pro Gln

                165                 170                 175

Leu Leu Ala Arg Glu Asp Leu Val Asp Gly Asn Ala Lys Thr Gln Leu

            180                 185                 190

Ser Arg Ser Val Ala Leu Ile Phe Gly Arg Ser Gly Gly Gly Ala Leu

        195                 200                 205

Val Ser Ala Leu Gly Ala Ala Arg Ala Ile Thr Val Asp Ala Val Ser

    210                 215                 220

Tyr Leu Leu Ala Ala Ile Ala Leu Gly Phe Val Arg Phe Arg Glu Pro

225                 230                 235                 240

Glu Lys Gln Gln Thr Ala Arg Gly Leu Ser Ala Thr Leu Ala Asp Leu

                245                 250                 255

Arg Gly Gly Ile Thr Met Thr Phe Gly Asn Arg Leu Leu Arg Tyr Leu

            260                 265                 270

Thr Leu Met Ala Thr Phe Gly Asn Thr Ala Val Ser Met Val Leu Ala

        275                 280                 285

Met Ile Ile Val Phe Gly Tyr Asp Asp Leu Gly Leu Ser Ala Ala Gln

    290                 295                 300

Val Gly Leu Thr Leu Gly Val Gly Gly Ala Pro Val Val Val Gly Ala

305                 310                 315                 320

Ile Leu Ser Arg Arg Ile Asn Glu Arg Leu Gly Ile Gly Arg Thr Leu

                325                 330                 335

Leu Met Thr His Ser Met Leu Val Val Ala Phe Ala Leu Leu Pro Val

            340                 345                 350

Ser Gln Ala Gly Gly Thr Gly Phe Ala Val Ala Val Leu Ile Val Ser

        355                 360                 365

Gln Gly Ile Ser Ser Phe Thr Thr Pro Val Gly Asn Val Gly Val Met

    370                 375                 380

Thr Leu Ile Gln Lys Ala Thr Pro Pro Gln Ala Met Gly Arg Val Gly

385                 390                 395                 400

Gly Val Ser Leu Pro Leu Val Trp Gly Ala Asn Ala Val Gly Pro Leu

                405                 410                 415

Leu Gly Ser Ala Val Ala Val Thr Ala Gly Asn Ser Ala Ala Phe Tyr

            420                 425                 430

Leu Ala Ser Ala Leu Ala Leu Cys Ala Val Leu Trp Ile Leu Ala Gly

        435                 440                 445

Ser Val Thr Arg Leu Thr Asp Asp Val Pro Glu Asp Met Arg Leu Val

    450                 455                 460

Val Gly

465

<210>10

<211>1115

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Pro Leu Ala Val Ile Gln Glu His Phe Trp Ser Ser Asp Gly Ser

1               5                   10                  15

Ala Thr Glu Gln Ala Pro Leu Thr Glu Cys Val Ala Leu Ala Val Arg

            20                  25                  30

Gly Pro Leu Asp Ala Ala Ala Leu Arg Thr Ala Val Gly Ala Leu Leu

        35                  40                  45

Ser Arg His Glu Ile Leu Arg Ser Ala Val Arg Leu His Asp Gly Gln

    50                  55                  60

Pro Ser Gln Val Val Leu Pro Val Pro Glu Arg Leu Pro Leu Thr Ile

65                  70                  75                  80

Thr Thr Leu Pro Ser Pro Asp Arg Asp Ala Asp Ala Arg Gln Ala Arg

                85                  90                  95

Asp Arg Glu Leu Ser Arg Phe Ala Ala Thr Gly Ile Asp Pro Ala Ala

            100                 105                 110

Gly Cys Gly Ile Ala Phe Leu Leu Leu Arg Asp Ser Asp Pro Ala Gly

        115                 120                 125

Glu Asp Thr Leu Ala Leu Ala Val His His Ile Phe Ala Asp Ala Thr

    130                 135                 140

Ala Val Arg Leu Leu Leu Ser Glu Leu Ala Ala Asp Tyr Asp Ala Ala

145                 150                 155                 160

Leu Ala Gly Ala Pro Ser Pro Val Pro Glu Pro Glu Leu Gln Tyr Gly

                165                 170                 175

Asp Phe Thr Gln Trp Glu His Ala Ser Leu Leu Pro Ala Val Gln Glu

            180                 185                 190

Pro Asp Thr Ala Trp Trp Arg Glu Thr Leu Arg Asp Ala Pro Thr Ala

        195                 200                 205

Leu Asp Val Arg Pro Asp Arg Pro Arg Arg Arg Val Arg Arg Gly Ala

    210                 215                 220

Gly Arg Arg Val Gly Leu Val Leu Arg Gly Val Asp Gly Pro Ala Val

225                 230                 235                 240

Arg Asn Thr Ala Arg Thr Leu His Ala Ser Pro Tyr Ala Leu Cys Leu

                245                 250                 255

Ala Gly Trp Ala Ala Met Ile Thr Arg Ser Thr Gly Asp Thr Asp Leu

            260                 265                 270

Ile Leu Gly Val Leu Ala Ala Asn Arg Thr Val Pro Gln Leu Glu Pro

        275                 280                 285

Leu Val Gly Gln Phe Ala Asn Thr Val Pro Leu Arg Leu Asp Leu Ala

    290                 295                 300

Gly Ala Pro Asp Leu Ala Asp Ala Val Ser Arg Cys Ser Ala Ala Val

305                 310                 315                 320

Ala Ala Ala Val Glu His Gly Arg Leu Pro Phe Asn Arg Ile Val Arg

                325                 330                 335

Ala Ala Ala Ala Pro Arg Pro Thr Asp Arg Pro Pro Leu Ile Gln His

            340                 345                 350

Met Phe Met Pro Arg Val Asp Ala Val Gly Glu Leu Thr Leu Gly Gly

        355                 360                 365

Gln Pro Val Arg Thr Leu Asp Val Glu Arg Asp Arg Gly Arg Phe Asp

    370                 375                 380

Thr Val Ala Glu Ile Asp Val Thr Gly Asp Gln Val Arg Leu Trp Leu

385                 390                 395                 400

Glu Tyr Asp Ser Asp Leu Tyr Thr Pro Asp Gly Ile His Ala Leu Val

                405                 410                 415

Asp Asp Tyr Ala Gly Val Leu Arg Gln Trp Leu Ala Arg Pro Ala Leu

            420                 425                 430

Arg Leu Pro Glu Leu Glu Leu Ser Ala Pro Glu Pro Ala Gly Leu Ala

        435                 440                 445

Leu Asp Asp Arg Glu Pro Ala Asp Gly Lys Pro Ala Glu Glu Leu Arg

    450                 455                 460

Val Asp Leu Pro Gly Gly Gly Ala Val Thr Phe Leu Leu Asp Arg Ser

465                 470                 475                 480

Pro Gly Pro Glu Tyr Arg Pro Val Leu Ala Gly Leu Arg Gly Ala Arg

                485                 490                 495

Ala Glu Asp Leu Glu Leu Arg Pro Gly Gly Ser Val His His Pro Thr

            500                 505                 510

Asp Leu Leu Leu Ala Gly Val Pro Thr Gly Leu Thr Ala Arg Arg Asp

        515                 520                 525

Pro Arg Gly Arg Leu Glu Ile Val Val Glu Thr Pro Ala Pro Val Ala

    530                 535                 540

Asp Ala Arg Pro Gly Thr Gly Gln Asp Arg Leu Leu Asp Leu Val Thr

545                 550                 555                 560

Glu Ile Trp Ala Gln Ala Leu Glu Val Pro Gly Leu Ala Pro Asp Asp

                565                 570                 575

Asp Phe Phe Thr Cys Gly Gly His Ser Leu Leu Ala Thr Ala Leu Val

            580                 585                 590

Ser Glu Met Gln Glu Thr Leu Gly Val Arg Val Arg Val Arg Ala Leu

        595                 600                 605

Phe Glu Asn Pro Thr Pro Ala Glu Leu Thr Ala His Leu Arg Glu Thr

    610                 615                 620

Glu Pro Glu Leu Asp Gly Met Leu Glu Leu Leu Ala Ala Leu Pro Asp

625                 630                 635                 640

Thr Thr Pro Glu Lys Ser Ala Asp Ala Pro Glu Gln His Asp Ala His

                645                 650                 655

Pro Ala Thr Ala Gln Pro Ala Gly Glu Thr Ala Gln Thr Val Asp Thr

            660                 665                 670

Pro Leu Leu Ser Gly Gln Arg Gln Leu Trp Leu Ala Gln Gln Ala Asp

        675                 680                 685

Pro Asp Ala Leu Thr His Thr Ile Pro Leu Ile Leu Asp Leu Ala Gly

    690                 695                 700

Pro Leu Asn Pro Gly Ala Phe Ala Ala Ala Leu Asn Asp Val Val Ala

705                 710                 715                 720

His Gln Pro Gly Leu Arg Ala Thr Phe Val Glu Val Asp Gly Leu Pro

                725                 730                 735

Val Gln Arg Ile Ser Pro His Thr Pro Val Asp Val Pro Val Ile Asp

            740                 745                 750

Leu Thr Asp His Asp Asp Ala Ala Arg Glu Ala Glu Leu Arg Arg Leu

        755                 760                 765

Glu Gln Glu Ile Ala Tyr Thr Gly Phe Asp Leu Thr Arg Gly Pro Leu

    770                 775                 780

Leu Arg Ala Arg Ile Ile Leu Leu Gly Ala Asp Arg Gly Gln Val Gln

785                 790                 795                 800

Leu Leu Phe His His Leu Val Thr Asp Glu Val Ser Gln Thr Leu Leu

                805                 810                 815

Met Gln Glu Leu Ser Thr Ala Tyr Arg Ala Arg Thr Ala Gly Arg Ala

            820                 825                 830

Pro Val Leu Pro Pro His Glu Thr Asp Leu Ala Thr Leu Ala Lys Asp

        835                 840                 845

Glu Gln Asp Ser Leu Ala Gly Ala Glu Gly Glu Arg Leu Arg Arg Phe

    850                 855                 860

Trp Val Arg Glu Leu Thr Gly Ala Ala Pro Leu Arg Leu Pro Thr Asp

865                 870                 875                 880

Arg Pro Arg Gly Asp Arg Ala Gly Phe Arg Gly Glu Phe Leu Glu Arg

                885                 890                 895

Pro Ala Ser Ala Asp Ala Ala Thr Thr Leu Arg Glu Leu Ala Gly Val

            900                 905                 910

Cys Arg Thr Thr Pro Phe Thr Val Phe Cys Ala Ala Val Ala Ile Val

        915                 920                 925

Leu Arg Arg Leu Ser Gly Gln Ser Asp Ile Val Ile Gly Ile Pro Thr

    930                 935                 940

Ala Asn Arg Thr Gln Arg Gly Ala Asp Arg Leu Ile Gly Cys Phe Leu

945                 950                 955                 960

Asn Val Val Pro Val Arg Leu Asp Leu Ser Gly Asn Pro Arg Phe Asp

                965                 970                 975

Glu Leu Val Gln Arg Val Ser Glu Ala Val Leu Arg Ser Tyr Glu His

            980                 985                 990

Gln Gln Leu Pro Phe Ala Glu Ile Val Gln Ala Val Arg Pro Arg Arg

        995                 1000                 1005

Val Pro Gly Thr His Pro Ile Tyr Gln Val Thr Cys Glu Leu Gln Leu

    1010                1015                1020

Glu Ser Trp Met Pro Ala Arg Phe Ala Asp Leu Asp Cys Asp Tyr Arg

1025                1030                1035                1040

Phe Val Ser His Gly Thr Ala Arg Tyr Asp Met Ala Phe His Gly Leu

                1045                1050                1055

Leu Arg Pro Ser Gly Leu Ser Ala Met Val Glu Leu Asp Thr Asp Leu

            1060                1065                1070

Trp Asp Arg Ala Thr Gly Tyr Arg Arg Ile Asp Gln Val Leu Glu Leu

        1075                1080                1085

Leu Ala Val Ala Ala Arg Gly Pro Arg Thr Pro Ile Asp Asp Leu  Pro

    1090                1095                1100

Val Thr Glu Arg Glu Pro Arg Ser Leu Ser Arg

1105                1110                1115

<210>11

<211>435

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Ser Gly Ser Thr Gly Arg Trp Ala Gly Pro Ser Ala Thr Ala Leu

1               5                   10                  15

Leu Arg Phe Ala Thr Ala Gly Ser Val Asp Asp Gly Lys Ser Thr Leu

            20                  25                  30

Val Gly Arg Leu Leu Tyr Asp Ser Lys Ser Val Leu Thr Asp Gln Trp

        35                  40                  45

Glu Ala Val Glu Arg Ala Ser Arg His Arg Gly Gln Asp Ala Pro Asp

    50                  55                  60

Leu Ala Leu Leu Thr Asp Gly Leu Arg Ala Glu Arg Glu Gln Gly Ile

65                  70                  75                  80

Thr Ile Asp Val Ala Tyr Arg Tyr Phe Ala Thr Ala Arg Arg Arg Phe

                85                  90                  95

Ile Leu Ala Asp Thr Pro Gly His Val Gln Tyr Thr Arg Asn Met Val

            100                 105                 110

Thr Gly Ala Ser Thr Ala Glu Leu Ala Leu Val Leu Val Asp Ala Arg

        115                 120                 125

His Gly Val Val Glu Gln Thr Arg Arg His Ala Thr Ile Ala Ala Leu

    130                 135                 140

Leu Arg Val Pro His Leu Val Leu Ala Val Asn Lys Met Asp Leu Ala

145                 150                 155                 160

Gly Tyr Glu Ala Arg Val Phe Ala Arg Ile Ala Glu Glu Phe Thr Ala

                165                 170                 175

Tyr Ala Thr Glu Leu Gly Val Pro Glu Val Thr Ala Ile Pro Ile Ser

            180                 185                 190

Ala Leu Val Gly Asp Asn Val Val Glu Pro Ser Ala Asn Met Asp Trp

        195                 200                 205

Tyr Gly Gly Pro Thr Val Leu Glu His Leu Glu Thr Val Pro Val Ser

    210                 215                 220

His Asp Leu Thr Gly Cys His Ala Arg Leu Pro Val Gln Tyr Val Ile

225                 230                 235                 240

Arg Pro Arg Thr Ala Glu His Pro Asp Tyr Arg Gly Tyr Ala Gly Gln

                245                 250                 255

Ile Ala Ala Gly Ala Phe Arg Val Gly Gln Glu Val Thr Val Leu Pro

            260                 265                 270

Ser Gly Ala Thr Ser Arg Ile Ser Gly Ile Asp Val Leu Gly Glu Ala

        275                 280                 285

Val Gly Glu Ala Arg Ala Pro Gln Ser Val Thr Leu Leu Leu Glu Asp

    290                 295                 300

Asp Ile Asp Val Ala Arg Gly Asp Leu Leu Val Pro Ser Gly Asp Gly

305                 310                 315                 320

Pro Val Ala Arg Arg Asp Val Glu Ala Thr Val Cys His Val Ala Asp

                325                 330                 335

Ala Pro Leu Ala Val Gly Gln Arg Val Leu Leu Lys His Thr Thr Arg

            340                 345                 350

Thr Val Arg Ala Ile Val Ala Glu Ile Arg Ser Arg Leu Val Leu Asp

        355                 360                 365

Gly Ile Val Ala His Pro Glu Pro Gly Gln Leu Val Ala Asn Asp Ile

    370                 375                 380

Gly Arg Val Arg Ile Arg Thr Ala Glu Pro Leu Ala Val Asp Ala Tyr

385                 390                 395                 400

Ala Asp Ser Arg Arg Thr Gly Ser Phe Leu Leu Ile Asp Pro Ala Asp

                405                 410                 415

Gly Thr Thr Leu Ala Ala Gly Met Ala Gly Pro Ala Phe Gly Ala Ala

            420                 425                 430

Val Thr Gly

        435

<210>12

<211>270

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Val Ile Leu Phe Ser Gly Gly Lys Asp Ser Ile Val Met Leu His Leu

1               5                   10                  15

Ala Leu Lys Ala Phe Ala Pro Ala Pro Val Pro Phe Ser Leu Leu His

            20                  25                  30

Val Asp Thr Gly His Asn Phe Pro Glu Val Leu Ala Tyr Arg Asp Arg

        35                  40                  45

Ala Val Ala Arg His Gly Leu Arg Leu His Val Ala Ser Val Gln Asp

    50                  55                  60

Tyr Ile Asp Arg Gly Val Leu Lys Glu Arg Pro Asp Gly Thr Arg Asn

65                  70                  75                  80

Pro Leu Gln Thr Val Pro Leu Thr Glu Lys Ile His Ser Glu Arg Phe

                85                  90                  95

Asp Ala Val Leu Gly Gly Gly Arg Arg Asp Glu Glu Lys Ala Arg Ala

            100                 105                 110

Lys Glu Arg Val Phe Ser Leu Arg Asp Glu Phe Ser Gln Trp Asp Pro

        115                 120                 125

Arg Arg Gln Arg Pro Glu Leu Trp Gln Leu Tyr Asn Gly Arg His Gly

    130                 135                 140

Pro Gly Glu His Val Arg Val Phe Pro Leu Ser Asn Trp Thr Glu Leu

145                 150                 155                 160

Asp Val Trp Gln Tyr Ile Ala Arg Glu Asp Ile Glu Leu Pro Gly Ile

                165                 170                 175

Tyr Tyr Ala His Glu Arg Pro Val Phe Arg Arg Asn Gly Met Trp Leu

            180                 185                 190

Thr Ala Gly Glu Trp Gly Gly Pro Lys Asp Gly Glu Arg Val Glu Thr

        195                 200                 205

Arg Leu Val Arg Tyr Arg Thr Val Gly Asp Met Ser Cys Thr Gly Ala

    210                 215                 220

Val Asp Ser Asp Ala Val Thr Leu Asp Gln Val Val Ala Glu Ile Ala

225                 230                 235                 240

Thr Ser Arg Leu Thr Glu Arg Gly Ala Thr Arg Ala Asp Asp Arg Leu

                245                 250                 255

Ser Glu Ala Ala Met Glu Asp Arg Lys Arg Glu Gly Tyr Phe

            260                 265                 270

<210>13

<211>185

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>l

Val Ile Gly Pro Glu Ser Cys Asp Cys Gly Val Thr Val Leu Leu Thr

1               5                   10                  15

Gly Leu Pro Ser Ala Gly Lys Thr Thr Val Ala Phe Leu Val Ala Gly

            20                  25                  30

Arg Leu Arg Asp Ala Gly His Arg Val Glu Val Leu Asp Gly Asp Val

        35                  40                  45

Met Arg Lys Thr Leu Ser Ala Gly Leu Gly Phe Gly Arg Ala Asp Arg

    50                  55                  60

His Glu Asn Leu Gln Arg Ile Gly Val Met Ala Glu Val Leu Ala Arg

65                  70                  75                  80

Asn Gly Val Ile Val Leu Val Pro Val Val Ala Pro Tyr Ala Asp Ser

                85                  90                  95

Arg Asp Ala Val Arg Gln Arg His Thr Ala Ser Gly Thr Ala Phe Leu

            100                 105                 110

Glu Val His Val Ala Thr Pro Val Glu Val Cys Ala Gln Arg Asp Val

        115                 120                 125

Lys Gly Leu Tyr Ala Arg Gln Arg Ala Gly Glu Leu Thr Gly Leu Thr

    130                 135                 140

Gly Val Asp Asp Pro Tyr Gln Ala Pro Glu Lys Pro Asp Leu Val Ile

145                 150                 155                 160

Pro Thr Val Arg Gln Ser Ala Asp Ala Ser Ala Ser Leu Leu Met Asp

                165                 170                 175

Leu Leu Val Arg Lys Arg Phe Val Ala

            180                 185

<210>14

<211>133

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Thr Thr Thr Asp Lys Thr Asp Ser Arg Leu Gly Pro Tyr Val Glu

1               5                   10                  15

His Leu Gly Leu Gln Phe Glu Arg Ile Asp Pro Asp Arg Ala Val Ala

            20                  25                  30

Tyr Trp Ser Val Arg Ala Asp Leu Leu Gln Pro His Gly Ile Leu His

        35                  40                  45

Gly Gly Val His Cys Ala Val Val Glu Ser Val Ala Ser Ala Ala Ala

    50                  55                  60

Asp Arg Trp Leu Gly Asp Arg Gly Thr Val Val Gly Val Ser Asn Ser

65                  70                  75                  80

Thr Asp Phe Phe Ala Pro Ala Thr Val Ala Asp Gly Arg Leu Thr Ser

                85                  90                  95

Thr Ala Leu Pro Val His Arg Gly Ala Thr Gln Gln Val Trp Ser Val

            100                 105                 110

Glu Thr Val Asp Ala Ala Gly Arg Leu Val Ala Arg Gly Gln Val Arg

        115                 120                 125

Leu His Asn Leu Arg

    130

<210>15

<211>62

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Leu Leu Arg Val Glu Arg Gly His Ala Glu Pro Glu Glu Leu Ala Ala

1               5                   10                  15

Leu Thr Ala Leu Leu Leu Val Cys Ala Ala Ala Arg Arg Gln Ala Gly

            20                  25                  30

Gly Gly Val Pro Ser Arg Asp His Ser Pro Ala Gly Arg Arg Arg Pro

        35                  40                  45

Leu Arg Ile Pro Gln Phe Arg Ala Pro His Ser Trp Gln Gly

    50                  55                  60

<210>16

<211>403

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Thr Ile Gln Arg Pro Ala Ala Ala Pro Gln Leu Ser Val Ala Thr

1               5                   10                  15

Pro Asp His Arg Val His Arg Leu Pro Ser Leu Thr Gly Leu Arg Phe

            20                  25                  30

Phe Ala Ala Phe Leu Val Val Ile Ser His Val Gly Thr Asn Leu Leu

        35                  40                  45

Pro Arg Val Ala Pro Asp Gln Thr Phe Ala Ile Arg Val Leu Tyr Glu

    50                  55                  60

Cys Gly Ala Phe Gly Val Ser Phe Phe Phe Ile Leu Ser Gly Phe Val

65                  70                  75                  80

Leu Thr Trp Val Ala Arg Asp Glu Asp Ser Val Gly Arg Phe Trp Arg

                85                  90                  95

Arg Arg Phe Phe Lys Ile Tyr Pro Asn His Leu Val Thr Leu Leu Ala

            100                 105                 110

Ala Leu Leu Leu Ala Ala Gly Ala Gly His Ala Leu Ser Gly Arg Asp

        115                 120                 125

Ala Ser Thr Thr Leu Leu Leu Val Gln Ser Trp Ile Pro Asp Met Lys

    130                 135                 140

Leu Gln Tyr Asn Leu Trp Ser Asn Thr Pro Thr Trp Ser Leu Ala Cys

145                 150                 155                 160

Glu Val Leu Phe Tyr Leu Ala Phe Pro Trp Leu Leu Lys Leu Leu Arg

                165                 170                 175

Lys Ile Pro Pro Ala Arg Leu Trp Val Thr Phe Ala Val Val Tyr Ala

            180                 185                 190

Ala Ile Trp Ala Val Pro Leu Val Ala Ser Trp Met Pro Thr Ser Gly

        195                 200                 205

Gly Val His Pro Gly Thr Gly Gln Asn Trp Leu Ser Met Trp Phe Met

    210                 215                 220

Thr Phe Phe Pro Pro Val Arg Met Leu Glu Phe Val Leu Gly Ile Val

225                 230                 235                 240

Thr Ala Leu Ile Val Val Asn Arg Arg Trp Ile Arg Leu Pro Phe Ala

                245                 250                 255

Val Ser Leu Val Phe Pro Leu Ile Pro Leu Val Ala Glu Gly Ser Met

            260                 265                 270

Pro Asp Glu Leu Gly Phe Val Ala Leu Thr Ser Leu Pro Leu Ala Phe

        275                 280                 285

Leu Val Ala Ala Val Ala Ser Ala Asp Ile Asn Gly Arg Asn Gly Arg

    290                 295                 300

Thr Trp Leu Gly Ser Arg Pro Leu Val Phe Leu Gly Glu Ile Ser Phe

305                 310                 315                 320

Ala Leu Tyr Leu Val His Trp Leu Val Val Ala Tyr Gly Trp Ile Gly

                325                 330                 335

Arg Ser Ser Pro Ala Trp Gly Ala Arg Pro Glu Pro Ser Thr Trp Pro

            340                 345                 350

Glu Ile Leu Gly Leu Ala Gly Leu Thr Ile Ala Ser Ser Leu Val Leu

        355                 360                 365

Ala Trp Leu Leu Tyr Thr Leu Val Glu Arg Pro Val Met Arg Arg Trp

    370                 375                 380

Ser Arg Pro Arg Ala Ala Arg Thr Glu Gly Val Leu Thr Ala Ala Pro

385                 390                 395                 400

Glu Arg Gly

<210>17

<211>87

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Ala Ser Pro Gly Leu Val His Asp Glu Asp Arg Ile Arg Tyr Val

1               5                   10                  15

Gln Ser Val Phe Arg Arg Val Leu Arg Leu Glu Gln Asp Ala Ala Pro

            20                  25                  30

Asp Asp Asp Phe Phe Val Leu Gly Gly Thr Ser Leu Ala Ala Met Glu

        35                  40                  45

Val Ile Asp Leu Ile Glu Arg Glu Arg Gly Leu Arg Ile Pro Val Arg

    50                  55                  60

Asn Phe Tyr Arg Ser Thr Val Val Arg Ala Leu Ala Leu Glu Leu Asp

65                  70                  75                  80

Pro Ser Arg Arg Glu Ala Pro

                  85

<210>18

<211>340

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Val Thr Thr Ala Arg Pro Ala Glu Gln Thr Pro Gln Pro Val Leu Gly

1               5                   10                  15

Pro Asp Pro Arg Ala Ala Tyr Arg Glu Ala Leu Leu Glu Leu Ala Ala

            20                  25                  30

Ala Asp Ser Arg Val Val Cys Leu Asp Ser Asp Thr Gly Gly Leu Glu

        35                  40                  45

Asn Thr Phe Gly Glu Arg Phe Pro Asp Arg Tyr Val Asn Val Gly Ile

    50                  55                  60

Ala Glu Ala Asn Leu Met Thr Val Ala Ala Gly Leu Ala Arg Arg Gly

65                  70                  75                  80

Phe Leu Pro Tyr Val His Thr Met Ala Thr Phe Ala Thr Met Arg Ala

                85                  90                  95

Gly Glu Phe Leu Lys Leu Asp Val Val Gly Asn Arg Leu Pro Val Arg

            100                 105                 110

Val Val Ala Thr His Gly Gly Leu Ser Ala Ala His Phe Gly Thr Ser

        115                 120                 125

His Phe Ala Leu Glu Asp Leu Ala Val Thr Arg Ala Leu Ser Asp Leu

    130                 135                 140

Thr Val Val Val Pro Gly Asp Ala Arg Gln Ile Gly Pro Ala Met Arg

145                 150                 155                 160

Gln Leu His Glu Val Pro Gly Pro Ala Tyr Leu Arg Leu Gly Arg Ser

                165                 170                 175

Ala Thr Pro Val Pro Pro Gly Pro Ala Pro Ala Phe Arg Leu Gly Arg

            180                 185                 190

Ala Arg Val Leu Arg Glu Gly Ala Asp Val Thr Leu Val Ala Ala Gly

        195                 200                 205

Pro Leu Pro Leu Leu Leu Ser Leu Glu Ala Ala Ala Glu Leu Ala Ala

    210                 215                 220

Asp Gly Thr Glu Ala Gln Val Leu Asp Leu His Thr Leu His Pro Leu

225                 230                 235                 240

Asp His Glu Gly Leu Leu Ala Ala Cys Arg Gly Arg Ala Gly Val Val

                245                 250                 255

Thr Val Glu Glu His Arg Pro Gln Gly Gly Leu Gly Asp Ala Val Thr

            260                 265                 270

Glu Val Val Ala Ala Glu Leu Ala Leu Pro Val Arg Arg Val Ala Val

        275                 280                 285

Arg Gly Arg Pro Gly Val Arg Val Ala Gly Gln Arg Ala Ala  Leu Glu

    290                 295                 300

Gln Leu Gly Val Ser Thr Gly Ala Val Ala Asp Ala Ala Arg His Leu

305                 310                 315                 320

His Ala Ala Arg Ala Glu Ser Pro Ala Gln His Thr Ala Ala Gly Pro

                325                 330                 335

Thr Met Arg Gly

            340

<210>19

<211>311

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Val Ser Arg Pro Pro Leu Pro Arg Arg Phe Leu Arg Ser Thr Ser Trp

1               5                   10                  15

Ser Thr Ser Arg Thr Asp Ala Arg Pro Lys Gly Ile Arg Thr Met Ala

            20                  25                  30

Val Pro Leu Thr Gly Pro Pro Gln Pro Pro Ala Pro Ala Pro Pro Pro

        35                  40                  45

Gln Pro Leu Asp Pro Ala Asp Met Ala Arg Arg Ile Arg Gln Asp Val

    50                  55                  60

Ile Arg Met Ala Gly Gly Pro Glu Gly Ala His Val Gly Gly Ser Leu

65                  70                  75                  80

Ser Cys Ala Asp Val Leu Ala Val Leu His Thr Arg Leu Leu Arg Pro

                85                  90                  95

Gly Asp Ser Phe Val Leu Ser Lys Gly His Ala Ala Pro Ala Leu Tyr

            100                 105                 110

Ser Thr Leu Val Gln Leu Gly Arg Leu Pro Ala Asp Glu Leu Asp Ser

        115                 120                 125

Tyr Thr Ala Pro Gly Ser Arg Leu Phe Gly His Pro Ser His Asp Leu

    130                 135                 140

Pro Gly Val Glu Phe Ala Thr Gly Ser Leu Gly His Gly Leu Gly Leu

145                 150                 155                 160

Ser Val Gly Leu Ala Ile Ala Glu Gln Leu His Gly Gly Asp Gly Arg

                165                 170                 175

Val Tyr Thr Leu Leu Gly Asp Gly Glu Leu Gln Glu Gly Ser Val Trp

            180                 185                 190

Glu Ala Ala Leu Leu Ala Gly His Arg Arg Pro Pro Gly Leu Val Ala

        195                 200                 205

Val Val Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ile Thr Gly Gly Thr Glu Asp Cys

    210                 215                 220

Val Gly Leu Glu Pro Leu Asp Ala Lys Phe Ala Ala Phe Gly Trp Glu

225                 230                 235                 240

Thr Arg Thr Val Asp Gly His Asp Leu Pro Ala Leu Tyr Glu Ala Leu

                245                 250                 255

Gln Pro Ser Pro Gly Gly Pro Val Ala Val Leu Ala Arg Thr Val Lys

            260                 265                 270

Gly Arg Gly Val Pro Phe Leu Glu Ala Arg Val Ala Gly His Tyr Ala

        275                 280                 285

Lys Leu Lys Pro Ala Leu Val Ser Arg Ala Leu Ala Ala Leu Gly His

    290                 295                 300

Pro Val Gln Gly Gly Thr Ala

305                 310

<210>20

<211>440

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Pro Glu Leu Ala His Ala Thr Thr Arg Leu Ala Leu Leu Gly Gly

1               5                   10                  15

Asp Arg Ala Val Pro Lys Asp Ser Val Gly Gly Thr Trp Pro Leu Val

            20                  25                  30

Thr Thr Ala Asp Glu Gln Ala Val Leu Arg Val Leu Arg Glu Gly Pro

        35                  40                  45

Leu Asn Ala Ala Ser Pro Gly Glu Arg Glu Val Gly Gly Leu Glu Arg

    50                  55                  60

Ala Trp Ala Gln Ala Thr Gly Thr Arg His Cys Val Ala Val Ala Ser

65                  70                  75                  80

Gly Thr Ala Ala Leu His Leu Ala Leu Arg Gly Cys Gly Ile Gly Pro

                85                  90                  95

Gly Asp Glu Val Ile Val Pro Ala Leu Thr Met Asn Ala Thr Ala His

            100                 105                 110

Ala Val Cys Ala Ala Gly Ala Thr Pro Val Phe Ala Asp Val Asp Pro

        115                 120                 125

Asp Thr Tyr Thr Leu Asp Pro Arg Ser Ala Ala Ala Val Cys Gly Pro

    130                 135                 140

Arg Thr Ala Ala Leu Leu Pro Val His Leu His Gly Leu Pro Ala Asp

145                 150                 155                 160

Met Arg Ala Leu Asp Glu Leu Ala Gly Arg Arg Gly Val Pro Val Val

                165                 170                 175

Glu Asp Ala Ala Gln Ala His Gly Ala Gln Leu Asp Gly Arg Arg Val

            180                 185                 190

Gly Ala Leu Gly Lys Ala Gly Cys Phe Ser Leu His Pro His Lys Asn

        195                 200                 205

Leu Pro Ser Cys Gly Glu Gly Gly Leu Ile Thr Thr Asp Asp Asp Ser

    210                 215                 220

Leu His Glu Gln Leu Val Arg Leu Arg Asn Phe Gly Glu Leu Glu Pro

225                 230                 235                 240

Thr Gly Ala Arg Ser Tyr Ile Ala His Arg Ala Ala Leu Asn Ala Arg

                245                 250                 255

Ile Thr Pro Met Ala Ala Ala Phe Thr Arg Ser Gln Leu Ala Arg Phe

            260                 265                 270

Asp Asp Tyr Ala Arg Arg Arg Glu Pro Gly Ile Arg Arg Phe Leu Asn

        275                 280                 285

Arg Leu Ala Gln Leu Pro Gly Leu Arg Val Pro Gln Val Pro Ala Gly

    290                 295                 300

Arg Thr His Ala Trp His Ile Leu Arg Leu Met Pro Asp Pro Glu Ala

305                 310                 315                 320

Phe Gly Leu Gly Pro Glu His Arg Cys Ala Leu Arg Ala Ala Leu His

                325                 330                 335

Arg Ile Leu Arg Ala Glu Gly Val Pro Val Ser Arg Tyr Gln Val Ala

            340                 345                 350

Pro Leu Ala Ala Gln Pro Ala Phe Arg Pro Pro Gly Ala Ser Pro Ala

        355                 360                 365

Asp Ala Ala Asp Gln Val Asp Ala Leu Leu Pro Val Thr Val Ala Val

    370                 375                 380

Val Asp Gly Ser Leu Cys Leu Gln Arg Arg His Leu Asp Pro Ala Ala

385                 390                 395                 400

Gly Pro Leu Leu Gln Ser Tyr Ala Asp Ala Phe Glu Lys Val Trp Gln

                405                 410                 415

Asn Leu Glu Leu Val Arg Arg Met Ala Thr Ser Arg Ser Ala Pro Gly

            420                 425                 430

Trp Arg Glu Ala Leu Arg Gln Gly

        435                 440

<210>21

<211>307

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Val His Ala His Pro Lys Leu Glu Leu Ala Gln Ala Leu Ser Arg Arg

1               5                   10                  15

His Ala Gly Arg Pro Val Ala Glu Val His Pro Asn Leu His His Leu

            20                  25                  30

Ala Leu Ala Phe Arg Ser Pro Glu Glu Leu Glu Pro Val Asp Ala Ala

        35                  40                  45

Phe Leu Ala Leu Pro Ser Gly Ala Ser Ala Glu Val Glu Thr Ala Val

    50                  55                  60

Thr Gly Arg Ala Thr Thr Ile Val Asp Leu Ser Pro Asp Phe Arg Gly

65                  70                  75                  80

Gly Arg Pro Ser Ala Asp Gly Thr Ala Tyr Arg Thr Gly Leu Pro Glu

                85                  90                  95

Leu Phe Ala Gly Glu Leu Val Gly Ala Thr Arg Ile Ser Val Pro Gly

            100                 105                 110

Cys Met Ala Thr Ala Ala Val Leu Ala Leu Ala Pro Val Gln Arg Ser

        115                 120                 125

Gly Leu Val Ala Gly Asp Val Val Val Asp Ala Arg Ala Gly Ser Ser

    130                 135                 140

Gly Ser Gly Ala Glu Pro Ser Pro Ala Ser His His Ala Glu Arg Gly

145                 150                 155                 160

Asn Ala Phe Arg Val Tyr Lys Pro Ala Gly His Arg His Glu Lys Glu

                165                 170                 175

Ile Ala Ala Leu Ala Gly Val Arg Ala Arg Met Thr Val Thr Ala Val

            180                 185                 190

Pro Thr Val Arg Gly Ala Gln Val Leu Cys His Val Thr Pro Pro Arg

        195                 200                 205

Pro Val Thr Arg Arg Glu Val Leu His Val Leu Gln Arg Ala Tyr Arg

    210                 215                 220

Asp His Pro Phe Val Arg Ile Val Ser Arg Gly Arg Gly Val His Arg

225                 230                 235                 240

Met Pro Asp Pro Gln Phe Leu Gly Gly Thr Asn Phe Val Asp Ile Gly

                245                 250                 255

Cys Ala Val Asp Glu Asp Gly Gly Arg Ile Val Leu Val Ala Ala Leu

            260                 265                 270

Asp Asn Leu Val Lys Gly Ala Ala Gly Gly Gly Val Gln Ser Leu Asn

        275                 280                 285

Val Ala Ala Gly Met Pro Gln Asp Ala Gly Leu Glu Phe Thr Gly Leu

    290                 295                 300

His Pro Ala

305

<2l0>22

<211>292

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Ala Gln Asp Pro Arg Gly His Glu Pro Asn Pro Leu Ile Gly Gly

1               5                   10                  15

Phe Ala His Asp Gly Pro Ile Val Val Lys Ile Gly Gly Gly Ser Asp

            20                  25                  30

Pro Glu Pro Val Leu Asp Glu Val Ala Glu Leu Ala Leu Ala Gly Arg

        35                  40                  45

Pro Thr Val Leu Val His Gly Gly Gly Ala Val Ala Asp Leu Leu Ser

    50                  55                  60

Glu Gln Leu Gly Val Glu Arg Arg Val Ile Arg Ser Pro Asp Gly Thr

65                  70                  75                  80

His Ser Arg Arg Thr Asp Ala Ala Met Leu Asp Val Ile Thr Leu Ala

                85                  90                  95

Leu Leu Gly Arg Val Lys Pro Arg Leu Ile Ser Gly Leu Arg Ala Arg

            100                 105                 110

Gly Ala Arg Ser Val Gly Leu Ser Gly Ala Asp Gly Ala Leu Leu Thr

        115                 120                 125

Ala Thr Arg Lys Pro Ala Leu Arg Ser Val Gln Asp Gly Arg Thr Val

    130                 135                 140

Leu Ile Arg Asp Asp Arg Ser Gly Arg Ile Glu Arg Val Asp Pro Ala

145                 150                 155                 160

Pro Val Arg Ala Val Leu Asp Arg Gly His Val Pro Val Val Ser Pro

                165                 170                 175

Pro Ala Ser Asp Ala Ala Gly Asn Leu Leu Asn Val Asp Ala Asp Glu

            180                 185                 190

Ala Ala Ala Arg Leu Ala Thr Ala Leu Asp Ala Ser Ala Leu Val Leu

        195                 200                 205

Leu Thr Asp Val Gly Gly Val Leu Ala Asp Leu Gly Asp Pro Ala Thr

    210                 215                 220

Arg Ile Ala Arg Val Gly Pro His His Leu Glu Gly Asp Val Val Arg

225                 230                 235                 240

Gly Arg Met Arg His Lys Val Arg Ala Gly Leu Arg Ala Ser Arg Thr

                245                 250                 255

Val Arg Gln Val Ala Ile Gly Ala Ala His Leu His Arg Pro Ile His

            260                 265                 270

Gln Ala Leu Ser Gly Ala Gly Ser Arg Leu Cys Asp Glu Gly Glu Arg

        275                 280                 285

Pro Glu Asp Gly

    290

<210>23

<211>376

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Ala Asp His Gln Arg Thr Ala Asp Arg Thr Arg Pro Ala Ala Gly

1                5                  10                  15

Asp Gly Asp Tyr Pro Ala Trp Leu Leu Arg Ala Ala Leu Gly Ile Pro

            20                  25                  30

Ser Val Ser Gly Arg Glu Leu Pro Val Ala Arg Phe Leu Ala Asp Arg

        35                  40                  45

Met Ala Glu Leu Gly Leu Asp Ser Tyr Val Asp Glu Val Gly Asn Val

    50                  55                  60

His Gly Leu Ile Gly Pro Arg Thr Gly Pro Thr Val Met Leu Leu Gly

65                  70                  75                  80

His Ile Asp Thr Val Pro Gly Gln Val Pro Val Val Gln Val Gly Asp

                85                  90                  95

Leu Leu Tyr Gly Arg Gly Ala Val Asp Ala Lys Gly Ser Ile Val Thr

            100                 105                 110

Met Ile Cys Ala Ala Ala Arg Thr Glu Gly Val Arg Val His Val Ile

        115                 120                 125

Gly Ala Val Gly Glu Glu Val Ala Gly Ser Arg Gly Ala His His Val

    130                 135                 140

Leu Ala Thr Val Pro Pro Pro Ala Ala Leu Val Ile Gly Glu Pro Ser

145                 150                 155                 160

Gly Trp Asp Gly Val Cys Leu Gly Tyr Lys Gly Arg Ile Gly Ile Gly

                165                 170                 175

Tyr Glu Ile Ser Arg Pro Pro Leu His Thr Ser Ser Pro Glu Pro Thr

            180                 185                 190

Ala Val Glu Cys Ala Ala Arg Phe Ala His Asp Ile Gln Glu Tyr Leu

        195                 200                 205

Arg Gly Leu Ser Pro Glu Gln Asp Asp Pro Val Ala Phe Gly Val Ala

    210                 215                 220

Ala Ala Thr Leu Val Arg Leu His Gly Asp Leu Ala Glu Ala Glu Ala

225                 230                 235                 240

Phe Leu Ser Cys Arg Val Pro Pro Gly Phe Asp Phe Ala Ala Leu Glu

                245                 250                 255

Arg Phe Ala Arg Ser Arg Pro His Ser Arg Ile Arg Val Asp Glu Arg

            260                 265                 270

Val Pro Gly Val Thr Arg Pro Arg Thr Asp Pro Val Val Ser Gln Leu

        275                 280                 285

Arg Ala Ala Ile Ala Ala Gln Gly Val Arg Pro Thr Leu Lys Arg Lys

    290                 295                 300

Ala Gly Thr Ser Asp Met Asn Thr Leu Ala Pro Trp Gly Ile Pro Met

305                 3l0                 315                 320

Ala Ala Tyr Gly Pro Gly Asp Ala His Leu Asp His Thr Thr Asp Glu

                325                 330                 335

His Ile Pro Leu Gly Asp Leu Tyr Arg Ala Ile Asp Val Leu Ala Leu

            340                 345                 350

Ala Leu Pro Arg Leu Ala Ser Arg Leu Ala Ala Pro Pro Arg Thr Thr

        355                 360                 365

Gly Ala Pro Glu Leu Leu Glu Ala

    370                 375

<210>24

<211>272

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Leu Asp Gly Asp Val Ala Leu Ile Thr Gly Ala Ala Arg Ala Leu

1               5                   10                  15

Gly Arg Ser His Ala Leu Ala Phe Ala Arg Glu Gly Ala Asp Leu Ile

            20                  25                  30

Leu Leu Asp Arg Cys Ala Pro Asp Asp Gly Pro Tyr Pro Met Ala Gly

        35                  40                  45

Arg Arg Asp Leu Glu Glu Thr Ala Glu Ala Cys Arg Arg Leu Gly Ser

    50                  55                  60

Arg Val Leu Thr Gly Val Ala Asp Val Arg His Gln Ala Asp Val Asp

65                  70                  75                  80

Lys Val Val Asp Ala Gly Leu Asp Ala Phe Gly Arg Ile Asp Val Leu

                85                  90                  95

Leu Asn Asn Ala Gly Val Leu Gly Pro Gly Gly Val Arg Val His Glu

            100                 105                 110

Leu Ser Glu Glu Gln Trp Gln Leu Ala Leu Asp Val Asn Leu Ser Gly

        115                 120                 125

Thr Trp Arg Thr Cys Arg Ala Val Leu Pro His Met Val Glu Arg Gly

    130                 135                 140

Gly Gly Arg Ile Val Asn Thr Ala Ser Thr Gly Gly Arg Val Ala Phe

145                 150                 155                 160

Glu Arg Tyr Ala Asn Tyr Val Ala Ser Lys His Gly Val Ile Gly Leu

                165                 170                 175

Thr Lys Ser Ile Ala Leu Glu Tyr Gly Arg His Gly Ile Arg Ala Asn

            180                 185                 190

Ala Val Cys Pro Thr Thr Val Ala Asp Asp Ala Ala Leu Gly Thr Arg

        195                 200                 205

Ser Thr Arg Ala Val Ala Ala Ser Met Gly Ala Glu Leu Pro Asp Tyr

    210                 215                 220

Glu Arg Thr Ser Ala Ala Leu His Pro Ile Gly Arg Leu Val Thr Ala

225                 230                 235                 240

Ala Glu Val Ser Ala Ala Cys Leu Trp Leu Ala Gly Asp Arg Ser Gly

                245                 250                 255

Gly Val Thr Gly Thr Glu Leu Leu Val Asp Gly Gly Phe Thr Ala His

            260                 265                 270

<210>25

<211>1541

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Asp Leu Pro Thr Glu Gln Pro Arg Ser Leu Pro Asp Thr Pro Val

1               5                   10                  15

Ala Ala Ala Val Pro Pro Asp Leu Ala Ala Leu Arg Ser Arg Leu Ala

            20                  25                  30

Glu Leu Ser Pro Glu Lys Arg Arg Leu Val Glu Arg Leu Leu Ala Arg

        35                  40                  45

Gln Gly Ala Gly Leu Gly Ile Thr Arg Arg Ala Gly Gly Ala Pro Glu

    50                  55                  60

Ala Pro Cys Ser Phe Glu Gln Glu Arg Leu Trp Phe Met Tyr Glu Leu

65                  70                  75                  80

Leu Thr Arg Arg Glu Ile Phe His Val Pro Val Ala Leu Arg Leu Glu

                85                  90                  95

Gly Glu Leu Asp Pro Asp Ala Leu Glu Arg Ala Leu Arg Gln Leu Gly

            100                 105                 110

Arg Arg His Glu Ala Leu Arg Thr Val Phe Arg Gln Arg Asp Gly Arg

        115                 120                 125

Pro Tyr Gln Val Val Arg Glu Gln Leu Asp Leu Pro Leu Glu Arg Val

    130                 135                 140

Asp Cys Arg Thr Ala Ala Asp Pro Ala Leu Ala Ala Arg Gln Gln Ala

145                 150                 155                 160

Ser Ala Leu Val Thr Glu Asp Phe Asp Leu Glu Glu Gly Pro Leu Val

                165                 170                 175

Arg Cys Thr Leu Tyr Arg Thr Gly Glu His Glu His Leu Leu Ala Val

            180                 185                 190

Val Gln His His Ile Val Ser Asp Asn Trp Ser Leu Gly Ile Leu Leu

        195                 200                 205

Asp Asp Leu Gly Lys Leu Tyr Ala Arg Glu Leu Gly Ala Pro Gly Glu

    210                 215                 220

Leu Pro Pro Leu Asp Leu His Tyr Pro Asp Phe Ala Ala Trp Gln Arg

225                 230                 235                 240

Ala Thr Val Asp Ser Thr Thr Met Arg Arg Thr Leu Asp His Trp Arg

                245                 250                 255

Asp Arg Leu Asp Gly Ala Pro Asp Ser Leu Asp Leu Pro Thr Asp Arg

            260                 265                 270

Pro Arg Pro Ala Val Arg Gly Ser Gln Gly Lys Phe His His Val Arg

        275                 280                 285

Phe Asp Ala Asp Leu Val Ala Gly Leu Arg Glu Ala Ala Arg Gln His

    290                 295                 300

Asp Thr Thr Leu Leu Gly Ala Phe Leu Ala Gly Tyr Ile Ala Leu Leu

305                 310                 315                 320

Ser Arg Leu Val Arg Ser Asp Ser Leu Val Val Gly Val Pro Val Ala

                325                 330                 335

Gly Arg Pro Arg Ala Glu Met Gln Gln Met Ile Gly Tyr Phe Leu Asn

            340                 345                 350

Trp Leu Pro Ile His Val Gln Val Gly Asp Arg Pro Asp Leu His Thr

        355                 360                 365

Leu Ile Arg Arg Thr Gly Thr Ala Leu Ser Glu Ala Met Thr His Gln

    370                 375                 380

Asp Val Pro Phe Asp Met Leu Val Arg Glu Leu Arg Pro Ser Arg Arg

385                 390                 395                 400

Pro Gly Glu Thr Pro Ile Phe Gln Thr Ser Phe Ser Leu Arg Asp Gly

                405                 410                 415

Ala Pro Thr Pro Pro Ala Met Pro Gly Ile Asp Val Thr Phe Ala Glu

            420                 425                 430

Leu Asp Gly Gly Ala Thr His Tyr Asp Leu Met Ala Glu Leu Trp Cys

        435                 440                 445

Glu Gly Asp Glu Val Val Gly Tyr Val Pro Tyr Asp Asp Glu Leu Leu

    450                 455                 460

Asp Ala Gln Thr Val Ala Arg Trp Ala Gly Trp Leu Lys Thr Leu Leu

465                 470                 475                 480

Arg Ala Gly Leu Ala Ala Pro Asp Thr Pro Val Ala Asp Leu Glu Met

                485                 490                 495

Leu Ala Pro Gly Glu Ser Val Val Ile Pro Ala Arg Ala Pro Val Thr

            500                 505                 510

Ala Glu Gly Gly Val Ala Arg Pro Ala Arg Thr Leu His Gly Val Phe

        515                 520                 525

Ala Ala Gln Ala Ala Arg Arg Pro Asp Ala Pro Ala Val Ser Asp Glu

    530                 535                 540

Arg Asp Arg Leu Thr Tyr Ala Glu Leu Ser Ala Arg Ala Asp Arg Ile

545                 550                 555                 560

Ala Ala Ala Leu Gln Glu Arg Gly Glu Gly Pro Gly Ser Ile Val Gly

                565                 570                 575

Leu Val Leu Asp Arg Thr Val Asp Leu Pro Ala Ala Val Leu Gly Val

            580                 585                 590

Leu Arg Ala Gly Ala Ala Tyr Leu Pro Val Asp Pro Glu Asn Pro Ala

        595                 600                 605

Gly Arg Thr Ala Asp Gln Phe Thr Glu Cys Arg Val Arg Thr Val Leu

    610                 615                 620

Thr Thr Pro Ala Thr Ala Ser Ala Pro Ala Leu Glu Glu Leu Asp Asp

625                 630                 635                 640

Gly Pro Arg Ile Leu Val Val Asp Trp Gln Asp Pro Gly Trp Arg Glu

                645                 650                 655

Gln Thr Pro Gly Pro Ala Ala Val Asp Val Pro Ala Asp Ala Pro Ala

            660                 665                 670

Tyr Val Ile Tyr Thr Ser Gly Ser Thr Gly Arg Pro Lys Gly Val Leu

        675                 680                 685

Val Thr His Arg Asn Val Leu Arg Leu Phe Thr Ala Cys Asp Glu His

    690                 695                 700

Leu Arg Val Gly Pro Asp Asp Val Trp Thr Leu Phe His Ser Tyr Ala

705                 710                 715                 720

Phe Asp Phe Ser Val Trp Glu Ile Trp Gly Ala Leu Leu His Gly Gly

                725                 730                 735

Arg Leu Val Val Val Pro Gln Trp Ala Thr Arg Ala Pro Asp Val Phe

            740                 745                 750

Ala Glu Leu Val Arg Asp Glu Arg Val Thr Val Leu Ser Gln Thr Pro

        755                 760                 765

Ser Ala Phe Gly Gln Val Ser Glu Thr Leu Leu Lys His Pro Asp Pro

    770                 775                 780

Ala Ala Leu Arg Tyr Val Val Phe Gly Gly Glu Ala Leu Asp Pro Thr

785                 790                 795                 800

Ala Leu Arg Pro Trp Thr Arg Val Tyr Gly Asp Arg Arg Pro Glu Leu

                805                 810                 815

Ile Asn Met Tyr Gly Ile Thr Glu Thr Thr Val His Val Thr Ala Arg

            820                 825                 830

Pro Leu Arg Glu Lys Asp Leu Ala Gly Thr Ala Ser Pro Ile Gly Pro

        835                 840                 845

Pro Leu Ala Asp Leu Ser Leu Tyr Leu Leu Asp Asp Ser Leu Arg Pro

    850                 855                 860

Val Gly Thr Gly Val Pro Gly Glu Ile Phe Val Gly Gly Asp Gly Val

865                 870                 875                 880

Ser Leu Gly Tyr Val Ala Asn Pro Gly Leu Thr Ala Glu Arg Met Leu

                885                 890                 895

Pro Asp Pro Phe Ala Gly Arg Pro Gly Ala Arg Met Tyr Arg Ser Gly

            900                 905                 910

Asp Leu Ala Val Arg Arg Gly Asp Gly Glu Leu Val Cys Leu Gly Arg

        915                 920                 925

Ala Asp Asp Gln Val Lys Ile Arg Gly His Arg Ile Glu Pro Gly Glu

    930                 935                 940

Val Arg Ala Ala Leu Asp Ala Leu Ala Val Val Ala Arg Ala Ala Val

945                 950                 955                 960

Val Val Glu Arg Asp Arg Val Gly Ala Ala Val Leu Ala Ala Tyr Val

                965                 970                 975

Val Pro Ala Glu Gly Asn Ala Gly Val Ser Gly Thr Gly Ile Arg Arg

            980                 985                 990

Thr Leu Leu Arg Ser Leu Pro Glu Trp Met Val Pro Ala Ser Val Thr

        995                 1000                1005

Val Leu Asp Glu Leu Pro Leu Thr Arg Asn Gly Lys Leu Asp Arg Arg

    1010                1015                1020

Ala Leu Thr Asp Arg Lys Glu His Ala Ala Pro Ala Gly Pro Arg Gly

1025                1030                1035                1040

Glu Ala Pro Arg Ser Asp Thr Ala Arg Gln Leu Ala Glu Ile Trp Gln

                1045                1050                1055

Glu Leu Leu Gly Val Pro Ala Val Gly Gly Glu Asp Ser Phe Phe Glu

            1060                1065                1070

Leu Gly Gly His Ser Leu Met Val Met His Leu Val Ala Arg Ile Arg

        1075                1080                1085

Thr Ala Phe Gly Val Glu Met Pro Val Glu Thr Leu Phe Arg Arg Pro

    1090                1095                1100

Gln Leu Gln Pro Leu Ala Asp Glu Val Asp Ala Ala Arg Thr Ala Ala

1105                1110                1115                1120

Gln Arg Ala Ala Ala Pro Glu Pro Gly Gln Asp Ala Ala Ala Glu Leu

                1125                1130                1135

Ala Asp Val Arg Ala Asp Leu Ala Ala Arg Ala Ala Gly Ile Pro Arg

            1140                1145                1150

Pro Gly Ala Arg Ala Asp Ala Asp Arg Asp Thr Val Leu Leu Thr Gly

        1155                1160                1165

Ala Thr Gly Phe Val Gly Arg Phe Val Leu Ala Glu Leu Leu Ala Ala

    1170                1175                1180

Gly Ala Arg Val Ile Cys Leu Leu Arg Gly Gly Thr Ala Arg Arg Glu

1185                1190                1195                1200

Glu Leu Val Ala Gly Met Ala Asp Leu Gly Leu Trp His Glu Glu His

                1205                1210                1215

Ala ALa Arg Leu Glu Leu Val Asp Gly Asp Ile Ala Glu Pro Gly Leu

            1220                1225                1230

Gly Leu Ala Gly Pro Asp Arg Asp Arg Leu Ala Asp Arg Ala Gly Arg

        1235                1240                1245

Ile Ile His Ala Ala Ala Trp Val Asn His Val Tyr Pro Tyr Glu Arg

    1250                1255                1260

Leu Ala Ala Ala Asn Thr His Cys Met Ala Gly Leu Leu Glu Leu Ala

1265                1270                1275                1280

Ala Arg Gly Arg Arg Ser Ala Leu Thr Val Val Ser Thr Ser Ser Val

                1285                1290                1295

Ala Asp Ser Ala Ala Tyr Pro Pro Gly Ser Thr Val Pro Pro Gly Pro

            1300                 1305               1310

Leu Lys Ala Leu Pro Ser Ala Ala Asn Gly Tyr Val Arg Ser Lys Ala

        1315                1320                1325

Val Ala Glu Gln Tyr Leu His Leu Ala Ala Glu Leu Asp Val Pro Ala

    1330                1335                1340

Ala Val Ile Arg Ile Pro Ser Val Phe Gly Asp Gln Arg Arg Tyr Gln

1345                1350                1355                1360

Ile Asn Pro Ala Asp Ala Val Trp Ser Trp Cys Arg Ala Met Ile Glu

                1365                1370                1375

Thr Ser Gly Phe Pro Glu Ser Phe Ala Gln Pro Gly Asn Glu Leu Phe

            1380                1385                1390

Gln Ala Leu Pro Ala Asp Ala Val Ala Arg Ala Val Leu Leu Ala Asp

        1395                1400                1405

Arg Asp His Thr Glu Pro Gly Thr Arg Tyr Leu Asp Ala Val Pro Ala

    1410                1415                1420

Ala Val Gly Thr Thr Glu Asp Leu Leu Ala Ala Leu Arg Ala Ala Gly

1425                1430                1435                1440

His Ala Leu Ser Pro Cys Pro Asp His Ala Trp Tyr Thr Ala Val Gly

                1445                1450                1455

Glu Leu Asp Pro Gly Arg Val Trp Val Ala Gly Ile Ala Gly Gln Ala

            1460                1465                1470

Ala Ala Arg Leu Ala Ala Asp Pro Ser Ala Thr Ala Pro Arg Thr Leu

        1475                1480                1485

Arg Arg Phe Thr Ala Pro Val Glu Pro Gly Glu Leu Asp Glu Leu Leu

    1490                1495                1500

Arg Thr Arg Ala Leu Tyr Ser Ser Ala Gln Leu Ala Gly Tyr Ile Arg

1505                1510                1515                1520

Thr Leu Asp Ala Ser Phe Pro Pro Ala Gly Asn Asp Arg Glu Lys Ala

                1525                1530                1535

Arg Pro Ala Arg Gly

            1540

<210>26

<211>1779

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Leu Ala Glu Asn Val Gln Asn Pro Pro Val Glu Pro Leu Ala Val Ile

1               5                   10                  15

Gly Met Ser Cys Arg Phe Ala Pro Asp Leu Asp Thr Pro Gly Arg Leu

            20                  25                  30

Trp Glu Phe Leu Arg Ala Gly Gly Ser Ala Val Gly Glu Met Pro Asp

        35                  40                  45

Arg Arg Trp Asp Pro Tyr Val Thr Asp Ser Arg Thr Arg Asp Ile Leu

    50                  55                  60

Arg Thr Thr Thr Arg Lys Gly Ser Phe Met Arg Asp Ile Glu Gly Phe

65                  70                  75                  80

Asp Ala Glu Phe Phe Gln Ile Thr Pro Arg Glu Ala Glu Tyr Ile Asp

                85                  90                  95

Pro Gln Gln Arg Ile Met Leu Glu Leu Ala Trp Glu Ala Leu Cys Asp

            100                 105                 110

Ala Gly Leu Pro Pro Thr Ser Leu Ala Gly Thr Asp Ala Ser Val Tyr

        115                 120                 125

Val Ala Ala Asn Ser Asn Asp Tyr Gly Arg Arg Leu Leu Glu Asp Leu

    130                 135                 140

Asp Arg Thr Gly Ala Trp Ala Val Asn Gly Thr Thr Phe Tyr Gly Ile

145                 150                 155                 160

Ala Asn Arg Ile Ser Tyr Phe Leu Asp Ala His Gly Pro Ser Met Ala

                165                 170                 175

Val Asp Thr Ala Cys Ala Gly Ser Leu Thr Ala Leu His Val Ala Gly

            180                 185                 190

Gln Ala Leu His Arg Gly Glu Thr Ser Val Ala Ile Val Gly Gly Ile

        195                 200                 205

Asn Ile Met Ala Ser Pro Ala Leu Val Val Ala Leu Asp Ala Ala Ser

    210                 215                 220

Ala Thr Ser Pro Asp Gly Arg Ser Lys Ser Phe Asp Lys Ala Ala Asp

225                 230                 235                 240

Gly Tyr Gly Arg Gly Glu Gly Gly Gly Val Val Val Leu Lys Arg Leu

                245                 250                 255

Ser Asp Ala Val Arg Asp Gly Asp Pro Val His Gly Leu Val Leu Ala

            260                 265                 270

Ser Gly Val Phe Gln Asp Gly Arg Ser Asp Gly Met Met Ala Pro Asn

        275                 280                 285

Gly Ser Ala Gln Gln Arg Met Leu Glu Glu Ile Tyr Arg Arg Ser Gly

    290                 295                 300

Ile Asp Pro Gly Thr Val Gln Tyr Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr

305                 310                 315                 320

Gln Leu Gly Asp Ala Ala Glu Ala Gln Ala Ile Gly Asn Val Phe Gly

                325                 330                 335

Pro Gly Arg Asp Gly Asp Asn Pro Leu Leu Ile Gly Thr Leu Lys Pro

            340                 345                 350

Asn Val Gly His Val Glu Ala Ala Ser Gly Ile Ala Gly Val Ile Lys

        355                 360                 365

Val Leu Leu Gly Met Arg His Gly Glu Leu Pro Pro Ser Pro His Glu

    370                 375                 380

Glu Pro Asp Pro Gly Leu Gly Leu Glu Ala Arg Gly Leu Arg Leu Val

385                 390                 395                 400

Ala Glu Pro Thr Pro Trp Pro Arg Gly Glu His Gly Met Arg Ala Gly

                405                 410                 415

Val Ser Ser Tyr Gly Val Gly Gly Ser Ile Ala His Ala Val Leu Gln

            420                 425                 430

Gln Ala Pro Pro Arg Pro Asp Arg Thr Glu Arg Pro Ala Ala Ala Ala

        435                 440                 445

Thr Gly Arg Pro Gln Val Phe Pro Leu Ser Ala Ala Ser Glu Gln Gly

    450                 455                 460

Val Arg Gly Leu Ala Gly Ser Val Ala Ala Trp Leu Arg Ala His Pro

465                 470                 475                 480

Glu Thr Ala Leu Asp Asp Leu Ala His Thr Phe Thr Ala Arg Arg Ser

                485                 490                 495

His Leu Ser Arg Arg Ala Ala Val Val Ala Gly Thr Thr Glu Glu Leu

            500                 505                 510

Leu Gly Gly Leu Asp Ala Leu Ala Gly Gly Glu Lys Ser Pro Ala Val

        515                 520                 525

Ala Leu Ala Ser Ala Ser Gly Phe Gly Asp Gly Gly Ala Ala Gly Pro

    530                 535                 540

Ala Trp Val Phe Ser Gly His Gly Ala Gln Trp Ser Gly Met Gly Arg

545                 550                 555                 560

Glu Leu Leu Thr Thr Glu Pro Val Phe Ala Gln Val Ile Asp Glu Leu

                565                 570                 575

Ala Pro Val Phe Ser Glu Glu Leu Gly Trp Thr Pro Arg Glu Ala Ile

            580                 585                 590

Glu Ala Gly Gly Pro Trp Thr Val Val Arg Thr Gln Ala Met Thr Phe

        595                 600                 605

Ala Met Gln Val Ala Leu Ala Glu Val Trp Ser Asp Leu Gly Leu Arg

    610                 615                 620

Pro Gly Ala Ile Ile Gly His Ser Val Gly Glu Ile Ala Ala Ala Ala

625                 630                 635                 640

Val Ala Gly Ser Leu Asp Arg Ala Glu Ala Ala Arg Phe Ala Cys Arg

                645                 650                 655

Arg Ala Arg Ala Leu Gly Lys Ile Ala Gly Arg Gly Ala Met Ala Met

            660                 665                 670

Val Pro Met Ala Phe Ala Asp Val Glu Gln Arg Val Ala Gly Arg Asp

        675                 680                 685

Ala Val Val Ala Ala Ile Ala Ala Ser Pro Leu Ser Thr Val Val Ser

    690                 695                 700

Gly Asp Thr Ala Ala Val Glu Ala Leu Leu Ala Asp Leu Glu Ala Asp

705                 710                 715                 720

Gly Ile Gln Ala Arg Arg Val Asn Thr Asp Val Ala Phe His Ser Pro

                725                 730                 735

His Val Gln Glu Ile Leu Asp Glu Val Arg Gln Ala Ala Ala Ala Leu

            740                 745                 750

Arg Ala Gly Thr Pro Arg Val Thr Leu Tyr Ser Thr Ala Leu Ala Asp

        755                 760                 765

Pro Arg Ser Asp Ala Pro Arg Glu Gly Glu Tyr Trp Ala Thr Asn Leu

    770                 775                 780

Ala Asp Pro Val Arg Phe His Gln Ala Val Arg Ala Ala Leu Asp Asp

785                 790                 795                 800

Gly Thr Arg Val Phe Leu Glu Val Ser Ser His Pro Val Val Ala His

                805                 8l0                 815

Ser Ile Thr Glu Thr Ala Leu Asp Ala Gly Val  Pro Asp Ala His Val

            820                 825                 830

Ala Ile Thr Leu Arg Arg Glu Gln Pro Glu Gln Arg Thr Val Leu Ala

        835                 840                 845

Asn Leu Ala Arg Leu His Ser Leu Gly Thr Pro Val Thr Trp Ser Tyr

    850                 855                 860

Asp Gly Asp Leu Val Asp Val Pro Ala Val Arg Trp Gln His Lys Pro

865                 870                 875                 880

Tyr Trp Ile Phe Pro Asp Thr Ala Pro Glu Gln Gly Ala Gly Leu Gly

                885                 890                 895

His Asp Pro Gln Thr His Thr Leu Ile Gly Ala Arg Thr Thr Val Ala

            900                 905                 910

Ser Ala Pro Val Gln Arg Val Trp Gln Thr Glu Leu His Met Glu Asn

        915                 920                 925

Arg Pro Tyr Ala Gln Ser His Lys Val Val Gly Val Glu Thr Val Pro

    930                 935                 940

Ala Ser Val Val Leu Asn Ser Phe Ile Thr Ala Ala Thr Asn Glu Gly

945                 950                 955                 960

Glu Arg Ala Cys Gly Leu Arg Asp Ile Val Phe Arg Ile Pro Leu Ala

                965                 970                 975

Ala His Pro Thr Arg Val Val Gln Val Val Leu Glu Gln Asp Lys Val

            980                 985                 990

Arg Ile Ala Ser Arg Ile Lys Arg Asp Gln Glu Ser Gly Gly Val Arg

        995                 1000                1005

Asp Asp Glu Trp Leu Thr His Thr Thr Ala Thr Val Val His Glu Pro

    1010                1015                1020

Glu Val Gly Ala Arg Pro Met Glu Asp Pro Asp Val Ile Arg Ala Arg

1025                1030                1035                1040

Cys Pro Val Ser Trp Thr Trp Ala Lys Val Asp Gly Ile Phe Arg Thr

                1045                1050                1055

Met Gly Val Asp Gly Tyr Thr Phe Pro Trp Val Val Glu Glu Leu Leu

            1060                1065                1070

Arg Gly Glu Asp Glu Gln Phe Ser Thr Ile Thr Val Asp His Thr Pro

        1075                1080                1085

Lys Leu His Pro Ser Ser Trp Thr Ala Val Val Asp Ala Ala Leu Thr

    1090                1095                1100

Ala Ser Gly Val Leu Val Met Asp Glu Asn Ser Asn Val Leu Arg Thr

1105                1110                1115                1120

Cys Ser His Leu Glu Ser Leu Ser Phe Val Gly Pro Pro Pro Pro Arg

                1125                1130                1135

Ile His Val His Thr Val Arg Asp Pro Arg Thr Pro Asp Thr Ile Ser

            1140                1145                1150

Met Thr Val Ala Asp Glu Ser Gly Ala Val Val Cys Glu Ala Arg Gly

        1155                1160                1165

Leu Arg Tyr Val Lys Val Gln Asp Ile Gly Ser Gly Ala Val Gly Pro

    1170                1175                1180

Arg Asp Leu Val His Glu Leu Ala Trp Glu Pro Val Glu Val Pro Ala

1185                1190                1195                1200

Asp Ala Pro Val Pro Ser Gln Ala Leu Val Val Gly Gly Ala Ala Gly

                1205                1210                1215

Gly Pro Ala Leu Val Glu Ala Leu Thr Ala Arg Gly Val Arg Ala Arg

            1220                1225                1230

Ala Val Pro Asp Ala Thr Ala Ile Gly Asp Ala Ser Leu Thr Cys Ala

        1235                1240                1245

Asp Val Val Val Val Ala Pro Glu Ala Leu Leu Pro Gly Glu Ala Pro

    1250                1255                1260

Glu Gln Ala Ala Arg Arg Cys Ala Gln Leu Leu Val Asp Ala Val Gln

1265                1270                1275                1280

Gln Val Ala Ala Val Pro Asp Glu Arg Arg Arg  Pro Arg Val  Trp Ala

                1285                1290                1295

Leu Thr Arg Glu Val Arg Ala Gly Ala Thr Glu Ala Ala Leu Ala His

            1300                1305                1310

Ala Pro Leu Trp Gly Ala Gly Arg Ile Val Ala Gly Glu Arg Pro Asp

        1315                1320                1325

Leu Trp Gly Gly Val Ile Asp Val Ala Glu Asn Ala Val Pro Gln Gln

    1330                1335                1340

Val Ala Ser Leu Ile Gly Ala Leu Pro His Thr Glu Asp Val Leu Ser

1345                1350                1355                1360

Leu Asp Ser Glu Gly Val Thr Ala Ala Arg Leu Arg Gln Val Ala Arg

                1365                1370                1375

Pro Ala Glu Arg Glu Pro Val Asp Cys Arg Pro Asp Gly Thr Tyr Leu

            1380                1385                1390

Val Thr Gly Gly Leu Gly Ala Leu Gly Leu Glu Ala Ala Arg His Leu

        1395                1400                1405

Val Glu Gln Gly Ala Arg Arg Leu Val Leu Ile Gly Arg Arg Gly Leu

    1410                1415                1420

Pro Ser Arg Ser Arg Trp Asp Gln Val Asp Asp Pro Ala Val Ala Ala

1425                1430                1435                1440

Gln Ile Ala Glu Val Val Ala Leu Glu Ala Ala Gly Ala Thr Val Arg

                1445                1450                1455

Val Leu Ser Leu Asp Ile Ser Asp Ala Glu Ala Thr Ala Arg Ala Leu

            1460                1465                1470

Asp Pro Gly Ala Leu Asp Met Pro Pro Val Arg Gly Ile Val His Cys

        1475                1480                1485

Ala Gly Val Val Ser Asp Ala Leu Val Glu Lys Thr Gly Ala Ala Asn

    1490                1495                1500

Leu Asp Thr Thr Met Gly Pro Lys Ala Asp Gly Ala Met Val Leu His

1505                1510                1515                1520

Arg Leu Phe Pro Ala Gly Thr Leu Asp Phe Phe Thr Met Phe Ser Ser

                1525                1530                1535

Cys Gly Gln Leu Ala Arg Leu Thr Gly Gln Val Ser Tyr Ala Ser Ala

            1540                1545                1550

Asn Ser Phe Leu Asp Ala Leu Ala Ala Leu Arg Arg Ser Arg Gly Glu

        1555                1560                1565

Thr Gly Thr Thr Ser Phe Ala Trp Ala Gln Trp Ile Gly Arg Gly Met

    1570                1575                1580

Gly Glu Thr Thr Gly Arg Ala Thr Ile Leu Glu Ala Glu Ser Arg Gly

1585                1590                1595                1600

Leu Gly Gly Ile Thr Val Ser Glu Ala Leu Arg Ser Trp Ala Tyr Ala

                1605                1610                1615

Asp Arg Phe Ala Leu Pro Tyr Ala Ala Val Met Arg Val Met Pro Asp

            1620                1625                1630

His Thr Leu Pro Val Phe Ser His Leu Ser Val Thr Asp Ala Gly Ala

        1635                1640                1645

Gln Ser Ala Asp Ala Gly Gly Val Asp Trp Ala Thr Val Pro Ala Gly

    1650                1655                1660

Glu Leu Pro Glu Leu Val Leu Lys Val Thr His Glu Gln Val Ala Ala

1665                1670                1675                1680

Glu Leu Asn Leu Ala Val Asp Asp Ile Ala Ile Asp Gln Pro Leu Leu

                1685                1690                1695

Glu Leu Gly Val Asp Ser Val Leu Thr Val Ala Leu Arg Val Arg Leu

            1700                1705                1710

His Arg Cys Phe Ala Val Asp Leu Pro Pro Thr Ile Leu Trp Ser Asn

        1715                1720                1725

Pro Thr Val Arg Ala Leu Ala Glu Phe Leu Ala Ala Glu Val Gly Gly

    1730                1735                1740

Ala Thr Ala Asp Ala Glu Glu Thr Asp Pro Val Ala Gly Leu Pro Ala

1745                1750                1755                1760

Pro Gln Gln Gly Ser Gly Thr Ala Glu Gln Leu Asp Ala Val Ala Ala

               1765                 1770                 1775

Ala Ala Gly

<210>27

<211>257

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Pro Gly Gln Asp Ser Val Leu Ile Glu Glu Ser Ile Pro Gly Arg

1               5                   10                  15

Leu Arg Ala Asp His Phe Ala Gln His Gly Trp Ala His Gly Arg Leu

            20                  25                  30

Ser Val Pro Thr Glu Gly Ser Asp Trp Glu Gln Phe Ala Ser Ala Trp

        35                  40                  45

Asp Glu Leu Val Pro Asp Pro Tyr Leu Gly Glu Glu Arg Cys Arg Arg

    50                  55                  60

Asn Arg Arg Phe Gly Arg Val Leu Ala His Arg Asp Gly Ala Leu Glu

65                  70                  75                  80

Pro Leu Arg Gly Ser Asp Phe Phe Gln Ser Lys Glu Ile Asn Arg Ala

                85                  90                  95

Phe Gly Gly Arg Leu Arg Val Phe Glu Pro Leu Thr Asp Ala Val Leu

            100                 105                 110

Thr Gly Pro Cys Leu Pro Arg Leu Leu Arg Glu Thr Val Ala Val Val

        115                 120                 125

Asn Glu Ala Ala Gly Lys Gln Asp Trp Glu Leu Gly Ile His Phe Ile

    130                 135                 140

Arg Val Ile Ala Asp Pro Gly Glu Ser Ser Glu Pro Ala Pro Glu Gly

145                 150                 155                 160

Arg His Ser Asp Gly His Ala Tyr Val Ala Ile His Leu Ile Asp Arg

                165                 170                 175

His Gln Cys Ala Gly Gly Arg Asn Gln Leu Phe Arg Asn Asn Glu Ser

            180                 185                 190

Arg Ala Gln Phe Ser Val Val Met Thr Glu Pro Leu Glu Thr Leu Ile

        195                 200                 205

Val Ser Asp Thr Thr Met Glu His Ser Val Ser Glu Ile Arg Pro Glu

    210                 215                 220

Ala Gly Thr Gly Ser Gly Trp Arg Asp Thr Met Ile Val Asp Phe Asn

225                 230                 235                 240

Arg Val Pro Val Pro Glu Glu Val Thr Gly Arg Thr Tyr Gly Phe Ile

                245                 250                 255

Arg

<210>28

<211>221

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Thr His Val Ala Glu Thr Ser Ala Pro Thr Arg Ser Glu Pro Asp

1               5                   10                  15

Thr Arg Val Leu Thr Leu Pro Gly Thr Ala Ser Ala Pro Glu Phe Arg

            20                  25                  30

Leu Ile Asp Ile Asp Gly Leu Leu Asn Asn Arg Ala Thr Thr Asp Val

        35                  40                  45

Arg Asp Leu Gly Ser Gly Arg Leu Asn Ala Trp Gly Asn Ser Phe Pro

    50                  55                  60

Ala Ala Glu Leu Pro Ala Pro Gly Ser Leu Ile Thr Val Ala Gly Ile

65                  70                  75                  80

Pro Phe Thr Trp Ala Asn Ala His Ala Arg Gly Asp Asn Ile Arg Cys

                85                  90                  95

Glu Gly Gln Val Val Asp Ile Pro Pro Gly Gln Tyr Asp Trp Ile Tyr

            100                 105                 110

Leu Leu Ala Ala Ser Glu Arg Arg Ser Glu Asp Thr Ile Trp Ala His

        115                 120                 125

Tyr Asp Asp Gly His Ala Asp Pro Leu Arg Val Gly Ile Ser Asp Phe

    130                 135                 140

Leu Asp Gly Thr Pro Ala Phe Gly Glu Leu Ser Ala Phe Arg Thr Ser

145                 150                 155                 160

Arg Met His Tyr Pro His His Val Gln Glu Gly Leu Pro Thr Thr Met

                165                 170                 175

Trp Leu Thr Arg Val Gly Met Pro Arg His Gly Val Ala Arg Ser Leu

            180                 185                 190

Arg Leu Pro Arg Ser Val Ala Met His Val Phe Ala Leu Thr Leu Arg

        195                 200                 205

Thr Ala Ala Ala Val Arg Leu Ala Glu Gly Ala Thr Thr

    210                 215                 220

<210>29

<211>337

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Thr Thr Thr Ala Pro Pro Val Glu Leu Trp Thr Arg Asp Leu  Gly

1               5                   10                  15

Ser Cys Leu His Gly Thr Leu Ala Thr Ala Leu Ile Arg Asp Gly His

            20                  25                  30

Asp Pro Val Thr Val Leu Gly Ala Pro Trp Glu Phe Arg Arg Arg Pro

        35                  40                  45

Gly Ala Trp Ser Ser Glu Glu Tyr Phe Phe Phe Ala Glu Pro Asp Ser

    50                  55                  60

Leu Ala Gly Arg Leu Ala Leu Tyr His Pro Phe Glu Ser Thr Trp His

65                  70                  75                  80

Arg Ser Asp Gly Asp Gly Val Asp Asp Leu Arg Glu Ala Leu Ala Ala

                85                  90                  95

Gly Val Leu Pro Ile Ala Ala Val Asp Asn Phe His Leu Pro Phe Arg

            100                 105                 110

Pro Ala Phe His Asp Val His Ala Ala His Leu Leu Val Val Tyr Arg

        115                 120                 125

Ile Thr Glu Thr Glu Val Tyr Val Ser Asp Ala Gln Pro Pro Ala Phe

    130                 135                 140

Gln Gly Ala Ile Pro Leu Ala Asp Phe Leu Ala Ser Trp Gly Ser Leu

145                 150                 155                 160

Asn Pro Pro Asp Asp Ala Asp Val Phe Phe Ser Ala Ser Pro Ser Gly

                165                 170                 175

Arg Arg Trp Leu Arg Thr Arg Met Thr Gly Pro Val Pro Glu Pro Asp

            180                 185                 190

Arg His Trp Val Gly Arg Val Ile Arg Glu Asn Val Ala Arg Tyr Arg

        195                 200                 205

Gln Glu Pro Pro Ala Asp Thr Gln Thr Gly Leu Pro Gly Leu Arg Arg

    210                 215                 220

Tyr Leu Asp Glu Leu Cys Ala Leu Thr Pro Gly Thr Asn Ala Ala Ser

225                 230                 235                 240

Glu Ala Leu Ser Glu Leu Tyr Val Ile Ser Trp Asn Ile Gln Ala Gln

                245                 250                 255

Ser Gly Leu His Ala Glu Phe Leu Arg Ala His Ser Val Lys Trp Arg

            260                 265                 270

Ile Pro Glu Leu Ala Glu Ala Ala Ala Gly Val Asp Ala Val Ala His

        275                 280                 285

Gly Trp Thr Gly Val Arg Met Thr Gly Ala His Ser Arg Val Trp Gln

    290                 295                 300

Arg His Arg Pro Ala Glu Leu Arg Gly His Ala Thr Ala Leu Val Arg

305                 310                 315                 320

Arg Leu Glu Ala Ala Leu Asp Leu Leu Glu Leu Ala Ala Asp Ala Val

                325                 330                 335

Ser

<210>30

<211>287

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Pro Ile Ala Val Val Ala Ser Arg Ile Arg Arg Glu Glu Arg Leu

1               5                   10                  15

Ile Leu Glu Ala Phe Glu Arg Leu Gly Leu Arg Cys Glu His Val Asp

            20                  25                  30

Pro Arg Gly Leu Arg Leu Leu Leu Ala Asp Gly Arg Pro Pro Tyr Arg

        35                  40                  45

Ala Ala Leu Met Arg Glu Val Ser His Ser Arg Ala Ala Ser Val Ala

    50                  55                  60

Thr Thr Leu Glu Ala Leu Gly Val Pro Thr Tyr Asn Arg Pro Arg Val

65                  70                  75                  80

Leu Asp Val Cys Gly Asp Lys Leu Arg Thr Ala Leu Ala Phe His Ser

                85                  90                  95

Ala Gly Leu Arg Met Pro Gln Ala Ala Ala Thr Trp Gly Thr Gly Ala

            100                 105                 110

Ala Leu Glu Ala Met Pro Lys Leu Gly Tyr Pro Val Val Val Lys Pro

        115                 120                 125

Val Thr Gly Ser Trp Gly His Leu Thr Thr Arg Val Arg Asp Glu Glu

    130                 135                 140

Gln Gly Arg Ala Val Leu Glu His Arg Ala Ala Leu Pro Asn Pro Gln

145                 150                 155                 160

Gln His Val Phe Phe Leu Gln Glu His Ile Asp Lys Pro Gly Arg Asp

                165                 170                 175

Ile Lys Ala Tyr Val Ala Gly Asp Arg Val Ile Cys Ala Ile Tyr Lys

            180                 185                 190

Asn Ala Val Asp Asp Trp Arg Thr Asn Thr Ala Ile Gly Gly Ala Ala

        195                 200                 205

Thr Pro Cys Pro Ile Thr Pro Glu Leu Thr Glu Leu Ala Val Ala Ala

    210                 215                 220

Ala His Ala Val Gly Gly Gly Phe Leu Gly Val Asp Leu Leu Ile Asp

225                 230                 235                 240

Gln Gln Glu Arg Leu Tyr Ala Asn Glu Val Asn His Thr Pro Glu Phe

                245                 250                 255

His Gly Ala Val Asp Ala Thr Gly Ile Asp Val Ala Gln Gly Ile Val

            260                 265                 270

Glu Trp Ala Val Ala Glu Ile Glu Ala Gln Glu Arg Ala Ala Ala

        275                 280                 285

<210>31

<211>243

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Ser Ala Thr Ala Gly Pro Pro Ser Leu Leu Ala Leu Trp Ser Ala

1               5                   10                  15

Pro Arg Ser Arg Ser Thr Val Phe Phe Arg Met Met Val Glu Arg Gln

            20                  25                  30

Asp Val Leu Ala Leu His Glu Pro Phe Cys Asn Ile Ala Asn Asp Gly

        35                  40                  45

Ser Thr Val Ile Asp Gly Arg Val Val His Ser Thr Asp Thr Leu Thr

    50                  55                  60

Asp Thr Leu Ile Gly Leu Ala Ala Gln Arg Thr Val Phe Phe Lys Asp

65                  70                  75                  80

Thr Thr Asp Cys Phe Tyr Asp Ser Val Phe Ala Arg Pro Asp Phe Leu

                85                  90                  95

Lys Ser Gly His His Ala Phe Leu Leu Arg Asn Pro Lys Glu Ile Ile

            100                 105                 110

Pro Ser Tyr Ala Ala Ile Lys Pro Asp Met Ala Cys His Glu Val Gly

        115                 120                 125

Ile Ala Tyr Leu His Arg Ile His Gln Ala Val Leu Asp Ala Gly Gly

    130                 135                 140

Ser Ala Val Ile Leu Asp Ser Asp Asp Phe Val Asp His Pro Glu Ala

145                 150                 155                 160

Thr Val Arg Gln Tyr Cys Ala Thr Val Gly Leu Pro Phe Arg Ala Asp

                165                 170                 175

Ala Leu Gln Trp Gln Pro Gly Gln Arg Pro Glu Trp Ser Gln Ser Ala

            180                 185                 190

Arg Trp His Thr Asp Val Ser Ala Thr Ser Thr Ile Arg Arg Arg Glu

        195                 200                 205

Arg Thr Tyr Asp Arg Thr Thr Asp Asn Asp Pro Leu Leu Gln Arg Phe

    210                 215                 220

Tyr Glu His His Ile Pro Phe Tyr Glu Tyr Leu Trp Glu Arg Arg Leu

225                 230                 235                 240

Arg Ile Ser

<210>32

<211>419

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Ile Ile Ser Lys Pro Pro Phe Cys Pro Val Gln Phe Gln Asp Ser

1               5                   10                  15

Asp Leu Leu Asn Ser Gly Phe His Ala Ala Thr Asp Met His Ala Leu

            20                  25                  30

Trp Ala Asp Leu Arg Glu Asn Gln Pro Leu Tyr Arg Ala Asp Pro Gly

        35                  40                  45

Gly Gly Arg Glu Pro Phe Trp Val Val Thr Arg His Glu Asp Val Ser

    50                  55                  60

Arg Val Leu Arg Ser His Gly Glu Phe Ser Ser Arg Arg Gly Thr Ile

65                  70                  75                  80

Leu Cys Val Leu Asp Leu Asn Thr Ala Asp Ile Ala Ser Asp Asn Met

                85                  90                  95

Met Ala Asp Thr Asp Pro Pro Arg His Arg Glu Phe Arg Glu Pro Leu

            100                 105                 110

Asn Lys Ala Phe Ala Pro Ser Val Val Ala Thr Gln Glu Arg Leu Leu

        115                 120                 125

Arg Glu Leu Ser Gln Asp Leu Ile Gln Ser Val Leu Glu Ala Gly Val

    130                 135                 140

Tyr Asp Ile Ala His Lys Thr Met Met Phe Pro Met Ala Val Thr Gly

145                 150                 155                 160

Thr Leu Met Gly Leu Pro Pro Glu Ser Trp Glu Arg Leu Ala Glu Leu

                165                 170                 175

Val Met Met Thr Ile Ala Tyr Asp Asp Pro Asp Tyr Ser Ala Gly Ser

            180                 185                 190

Ala Gln Ala Thr Val Arg Gln Ala Arg His Glu Leu Phe Glu Tyr Phe

        195                 200                 205

Gln Lys Glu Tyr Ala Gln Arg Ser Arg Asp Asp Val Asp Pro Asp Val

    210                 215                 220

Ile Gly Ala Met Val Gly Met Asp Leu Ser Glu Gly Pro Met Thr Gln

225                 230                 235                 240

Glu Gln Val Leu Leu Asn Ala Phe Val Leu Leu Ile Gly Ala Asn Val

                245                 250                 255

Thr Thr Pro His Ala Leu Cys Thr Leu Met Ser Val Met Ala Glu His

            260                 265                 270

Pro Glu Gln Tyr Arg Ala Val Gln Glu Asn Pro Glu Leu Arg Ala Ser

        275                 280                 285

Cys Leu Gln Glu Leu Leu Arg Trp Ser Ser Pro Val Thr Ala Leu Met

    290                 295                 300

Arg Tyr Ala Val Lys Asp Val Glu Met His Gly Arg Thr Ile Arg Ala

305                 310                 315                 320

Gly Glu Pro Val Thr Ala Trp Ile Gly Ala Ala Asn Arg Asp Glu Arg

                325                 330                 335

Val Phe Pro Asp Pro Tyr Thr Phe Asp Val Ala Arg Arg Pro Asn Lys

            340                 345                 350

His Leu Ala Phe Gly Leu Gly Pro His Tyr Cys Ile Gly Ala Asn Leu

        355                 360                 365

Ala Lys Val Gly Leu Asp Ile Phe Leu Asp Glu Leu Leu Glu Arg Val

    370                 375                 380

Glu Ser Ile Glu Ile Ala Gly Glu Val Lys His Val Ala Ser His Phe

385                 390                 395                 400

Val Pro Gly Tyr Lys Ser Met Pro Val Arg Phe Thr Pro Arg Glu Ala

               405                 410                 415

His Val Arg

<210>33

<211>249

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Val His Arg Ser Asp Ala Arg Leu Trp Phe Asp Gly Arg Phe Arg Ser

1               5                   10                  15

Ala Thr Ala Thr His Ser Leu Tyr Cys Leu Pro Phe Ala Gly Gly Ser

            20                  25                  30

Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Trp Ala Pro His Cys Ala Ser Pro Val Glu

        35                  40                  45

Leu Val Pro Val Gln Leu Pro Gly Arg Gly Gly Arg Met Thr Glu Ser

    50                  55                  60

Ser Ala Lys Asp Leu Val Gln Leu Ala Glu Glu Ile Ala Asp Thr Ile

65                  70                  75                  80

Ala Ala Glu Pro Thr Arg Thr Leu Leu Tyr Gly His Ser Met Gly Ala

                85                  90                  95

Met Leu Ala Phe Glu Val Ser Arg Arg Leu Gln Thr Leu Asn Arg Pro

            100                 105                 110

Val Arg His Leu Phe Val Ser Gly Arg Pro Ala Pro Thr Ile Val Arg

        115                 120                 125

Pro Ile Ala Pro Val Ser His Leu Pro Arg Ala Glu Phe Ile Gln Met

    130                 135                 140

Leu Arg Asp Tyr Gly Ala Ala Asp Gln Thr Val Phe Glu His Asp Glu

145                 150                 155                 160

Leu Leu Asp Leu Leu Met Pro Met Ile Arg Ala Asp Phe Ala Met Ile

                165                 170                 175

Glu Asn Tyr Arg Tyr Gln Glu Ala Pro Arg Leu Ser Cys Pro Ile Ser

            180                 185                 190

Ala Trp Cys Gly Asp Ala Asp Pro Glu Val Pro Pro Thr Ala Met Arg

        195                 200                 205

Gly Trp Gly Asp Gln Thr Ser Gly Glu Phe Thr Leu Ser Val Leu Arg

    210                 215                 220

Gly Gly His Phe Phe Leu Thr Glu His Arg Ala Glu Ile Met Arg Ala

225                 230                 235                 240

Val Leu Ala Ala Val Arg Arg Ala Arg

                245

<210>34

<211>382

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Val Pro Pro Gln Ser Val Asp Phe Ala Asn Glu Val Glu Glu Ile Leu

1               5                   10                  15

Thr Ala Pro Glu Thr Glu Arg Leu Leu Arg Glu Leu Ala Thr Arg Gln

            20                  25                  30

Asp Gly Met Asp Gly Asp Pro Arg Ala Leu Tyr Arg His Leu Gly Asp

        35                  40                  45

Ala Gly Ile Leu Ala Pro Ser Trp Pro Val Glu Tyr Gly Gly Arg Gly

    50                  55                  60

Ala Asp Phe Thr Ala Thr Val Ala Leu Leu Glu Lys Leu Val Ala His

65                  70                  75                  80

Arg Ile Pro Gln Asn Leu Tyr Cys Ile Ser Val Gln Asn Val Gly Ser

                85                  90                  95

Leu Ile Leu Ala Ala Gly Ser Glu Gln Gln Arg Arg Thr Leu Leu Pro

            100                 105                 110

Ala Leu Ala Ser Thr Glu Leu Thr Ser Cys Ile Leu Phe Thr Glu Pro

        115                 120                 125

Gly Asn Gly Ser Asp Leu Ala Gly Ile Thr Thr Thr Ala Val Arg Asp

    130                 135                 140

Gly Thr Gly Trp Val Leu Asn Gly Arg Lys Thr Tyr Asn Leu Lys Ser

145                 150                 155                 160

Ala Tyr Ala Asp Ile Ala Leu Ile Ala Val Arg Thr Asp Pro Gln Ser

                165                 170                 175

Ser Gln Tyr Glu Gly Leu Thr Leu Phe Leu Val Pro Leu Asp Ala Pro

            180                 185                 190

Gly Val Val Ile Arg Pro Ile Pro Ser Leu Ala Asp Glu Gln Phe His

        195                 200                 205

Asp Ile Trp Phe Thr Asp Val Arg Val Asp Glu Ser Ala Leu Phe Gly

    210                 215                 220

Gln Val Gly Glu Gly Trp Ser Leu Ile Thr Gln Met Phe Ala Ala Glu

225                 230                 235                 240

Arg Thr Gly Leu Asp Tyr Tyr Ala Arg Gly Arg His Trp Leu Asp Leu

                245                 250                 255

Val Ala Gln Arg Val Asp Arg Asn Gly Ala Arg Gln Ser Asp Ala Val

            260                 265                 270

Arg Thr Glu Leu Ala Arg His Glu Ala Arg Ile Thr Ala Ser Lys Leu

        275                 280                 285

Leu Ser Cys Gln Val Met Gln Asn Leu Gln Asp Gly Ser Pro Asp Ile

    290                 295                 300

Ala Glu Ser Ser Phe Ala Lys Trp His Cys Ser Glu Ser Ala Gln Arg

305                 310                 315                 320

Ile Ala Trp Trp Ala Leu Asp Thr Leu Gly Gln Asp Leu Leu Glu Pro

                325                 330                 335

Gly Pro Asp Pro Gly Asp Arg Thr Leu Glu Ala Ala Phe Arg G1u Ala

            340                 345                 350

Pro Gly Met Thr Ile Ser Gly Gly Ala Ser Glu Val Met Leu Asp Ile

        355                 360                 365

Leu Ser Ser Ala Arg Val Phe Thr His Ala Pro Arg Glu Asp

    370                 375                 380

<210>35

<211>333

<212>PRT

<213>Streptomyces sahachiroi NRRL2485

<400>1

Met Asp Leu Arg Pro Asp Pro Phe Gln Gln Arg Leu Arg Ser Ala Val

1               5                   10                  15

Asp Thr Val Leu Thr Arg Thr Gly Asp Leu Pro Ala Gln Leu Ala Asp

            20                  25                  30

Ile Gly Val Pro Ser Leu Gly Ala Pro Glu Arg Leu Gly Gly Phe Ala

        35                  40                  45

Leu Gly Leu Ser Ala Asp Ile Val Val Asn Glu Arg Leu Gly His Gly

    50                  55                  60

Leu Glu Pro Leu Asp Ser Tyr Arg Ala Thr Ala Phe Ala Leu Asp Leu

65                  70                  75                  80

Leu Asp Cys Asp Gly Ala Pro Thr Glu Leu Leu Ala Glu Ile Leu Ala

                85                  90                  95

Asp Leu Tyr Lys Gly Thr Arg His Ala Val Val Val Gly Ala Arg Gly

            100                 105                 110

Gly Gly Ala Val Gln Val Arg Asp Gly Gly Arg Leu Trp Gly Glu Ser

        115                 120                 125

Glu Ser Leu Pro Ala Gly Asp Ile Ala Leu Cys Ile Val Arg Thr Ala

    130                 135                 140

Gly Glu Asp Gly Ala Ala Trp Arg Leu Ala Ile Pro Glu Pro Gly Thr

145                 150                 155                 160

Cys Val Thr Glu Pro Ala Glu His Leu Gly Ile Pro Ala Ser Arg Leu

                165                 170                 175

Arg Phe His Gly Ala Pro Ser Gln Ser Leu Pro Val Thr Thr Ala His

            180                 185                 190

Trp Gln Arg Ala Leu Ala Ala Ala Arg Ile Arg Gln Ala Ala Leu Leu

        195                 200                 205

Leu Gly Ile Ala Asp Trp Ile Thr Asp Val Ala Arg Ala His Val Asn

    210                 215                 220

Thr Arg Thr Gln Ser Gly Lys Pro Leu Val Glu Arg Gln Thr Val Ala

225                 230                 235                 240

His Arg Leu Ala Val Leu Ile Gly Glu Gly Glu Gly Trp Lys Leu Leu

                245                 250                 255

Leu Asn Lys Ala Ala Trp Glu Phe Asp Arg Gly Gly Arg Pro Asp Ala

            260                 265                 270

Ala Ala Met Leu Ala Val Ala Gly Glu His Ala Gln Leu Ala Ser Arg

        275                 280                 285

Ile Ala Leu Gln Leu His Gly Val Arg Gly Met Leu Ala His Ser Thr

    290                 295                 300

Ala Ala Ser Val Tyr Arg Met Val Ala Val Glu Ser Ala Arg Leu Gly

305                 310                 315                 320

Thr Pro Ala Ala Leu Trp Arg Glu Ala Gly Ser Ala Ala

                325                 330

Claims (9)

1. 一种抗肿瘤活性的抗生素-阿嗪霉素Azinomycin的生物合成基因簇，其特征在于编码阿嗪霉素生物合成所涉及的34个基因，具体为：

1)1个重复使用的I型聚酮合成酶基因，即aziB：

aziB位于基因簇核苷酸序列第38515-43854个碱基处，长度为5340个碱基对，编码I型聚酮合成酶，1779个氨基酸；

2)萘环修饰酶基因，即aziB1，aziB2共个基因：

aziB1位于基因簇核苷酸序列第12587-13792个碱基处，长度为1206个碱基对，编码细胞色素P450氧化酶，401个氨基酸；

aziB2位于基因簇核苷酸序列第11548-12585个碱基处，长度为1038个碱基对，编码O-甲基转移酶，345个氨基酸；

3)非核糖体聚肽骨架合成及修饰酶基因，即aziA1，aziA2，aziA3，aziA4，aziA5，aziA6，aziA7，aziA8共8个基因：

aziA1位于基因簇核苷酸序列第13873-15756个碱基处，长度为1884个碱基对，编码非核糖体聚肽合成酶，627个氨基酸；

aziA2位于基因簇核苷酸序列第17541-20888个碱基处，长度为3348个碱基对，编码非核糖体聚肽合成酶，1115个氨基酸；

aziA3位于基因簇核苷酸序列第2596-6387个碱基处，长度为3792个碱基对，编码非核糖体聚肽合成酶，1263个氨基酸；

aziA4位于基因簇核苷酸序列第7202-10513个碱基处，长度为3312个碱基对，编码非核糖体聚肽合成酶，1103个氨基酸；

aziA5位于基因簇核苷酸序列第33636-38261个碱基处，长度为4626个碱基对，编码非核糖体聚肽合成酶，1541个氨基酸；

aziA6位于基因簇核苷酸序列第6384-7205个碱基处，长度为822个碱基对，编码硫酯酶，273个氨基酸；

aziA7位于基因簇核苷酸序列第10796-11548个碱基处，长度为753个碱基对，编码硫酯酶，250个氨基酸；

aziA8位于基因簇核苷酸序列第49525-50274个碱基处，长度为750个碱基对，编码硫酯酶，249个氨基酸；

4)非天然氨基酸结构单元合成酶基因，即aziC1，aziC2，aziC3，aziC4，aziC5，aziC6，aziC7，aziC8，aziC9，aziC10，aziC11共11个基因：

aziC1位于基因簇核苷酸序列第个47453-48484碱基处，长度为732个碱基对，编码分枝氨基酸氨基转移酶，243个氨基酸；

aziC2位于基因簇核苷酸序列第46593-47456个碱基处，长度为864个碱基对，编码赖氨酸生物合成酶，287个氨基酸；

aziC3位于基因簇核苷酸序列第30737-31615个碱基处，长度为879个碱基对，编码N-己酰谷氨酸激酶，292个氨基酸；

aziC4位于基因簇核苷酸序列第29735-30658个碱基处，长度为924个碱基对，编码N-己酰-γ-谷氨酰磷酸还原酶，307个氨基酸；

aziC5位于基因簇核苷酸序列第27040-27975个碱基处，长度为936个碱基对，编码酮基转移酶N-端亚单位，311个氨基酸；

aziC6位于基因簇核苷酸序列第26021-27043个碱基处，长度为1023个碱基对，编码酮基转移酶C-端亚单位，340个氨基酸；

aziC7位于基因簇核苷酸序列第27972-29294个碱基处，长度为1323个碱基对，编码氨基转移酶，440个氨基酸；

aziC8位于基因簇核苷酸序列第32741-33559个碱基处，长度为819个碱基对，编码己酰-CoA脱氢酶，272个氨基酸；

aziC9位于基因簇核苷酸序列第48254-49513个碱基处，长度为1260个碱基对，编码细胞色素P450氧化酶，419个氨基酸；

aziC10位于基因簇核苷酸序列第31608-32738个碱基处，长度为1131个碱基对，编码N-己酰鸟氨酸/N-己酰赖氨酸脱酰基酶，376个氨基酸；

aziC11位于基因簇核苷酸序列第25755-26018个碱基处，长度为264个碱基对，编码肽酰载体蛋白，87个氨基酸；

5)抗性基因，即aziE：

aziE位于基因簇核苷酸序列第15839-17239个碱基处，长度为1401个碱基对，编码转运蛋白，466个氨基酸；

6)后修饰酶基因，即aziD1，aziD2，aziD3共3个基因：

aziD1位于基因簇核苷酸序列第24547-25758个碱基处，长度为1212个碱基对，编码O-酰基转移酶，403个氨基酸；

aziD2位于基因簇核苷酸序列第51462-52463个碱基处，长度为1002个碱基对，编码己酰-CoA脱氢酶，333个氨基酸；

aziD3位于基因簇核苷酸序列第50308-51456个碱基处，长度为1149个碱基对，编码己酰-CoA脱氢酶，382个氨基酸；

7)还包括8个功能不明确的基因，即aziH1，aziH2，aziH3，aziF，aziG，aziU1，aziU2，aziU3：

aziH1位于基因簇核苷酸序列第22185-22997个碱基处，长度为813个碱基对，编码硫酸腺苷酰转移酶亚单位2，270个氨基酸；

aziH2位于基因簇核苷酸序列第20878-22185个碱基处，长度为1308个碱基对，编码硫酸腺苷酰转移酶亚单位1，435个氨基酸；

aziH3位于基因簇核苷酸序列第23101-23658个碱基处，长度为558个碱基对，编码腺苷酰硫酸激酶，185个氨基酸；

aziF位于基因簇核苷酸序列第24328-24516个碱基处，长度为189个碱基对，编码MbtH类似蛋白，62个氨基酸；

aziG位于基因簇核苷酸序列第23726-24127个碱基处，长度为402个碱基对，编码硫酯酶，133个氨基酸；

aziU1位于基因簇核苷酸序列第44054-44827个碱基处，长度为774个碱基对，编码未知功能蛋白，257个氨基酸；

aziU2位于基因簇核苷酸序列第44838-45503个碱基处，长度为666个碱基对，编码未知功能蛋白，221个氨基酸；

aziU3位于基因簇核苷酸序列第45500-46513个碱基处，长度为1014个碱基对，编码未知功能蛋白，337个氨基酸。

2. 根据权利要求1所述的阿嗪霉素的生物合成基因簇，其特征在于编码的非核糖体聚肽合成酶包含下述模块或结构域：酰基辅酶A连接酶结构域AL、肽酰缩合酶结构域C、腺苷化酶结构域A、肽酰基载体蛋白PCP、端基还原酶结构域RE。

3. 根据权利要求1所述的阿嗪霉素的生物合成基因簇，其特征在于编码的聚酮合成酶包含下述模块或结构域：酮基合成酶结构域KS、酰基转移酶结构域AT、酮基还原酶结构域KR、脱水酶结构域DH、酰基载体蛋白ACP。

4. 根据权利要求1所述的阿嗪霉素的生物合成基因簇的编码蛋白用于催化合成抗生素阿嗪菌素及其类似物。

5. 根据权利要求4所述的阿嗪霉素的生物合成基因簇的编码蛋白用于催化合成3-甲氧基-5-甲基萘甲酸。

6. 根据权利要求4所述的阿嗪霉素的生物合成基因簇的编码蛋白用于催化合成非天然氨基酸三肽骨架。

7. 根据权利要求4所述的阿嗪霉素的生物合成基因簇的用途，对其中的基因进行遗传改造获得的突变体经生物发酵产生3-甲氧基-5-甲基萘甲酸。

8. 根据权利要求4所述的阿嗪霉素的生物合成基因簇的用途，其中的基因在Streptomyces albus J1074中进行异源表达产生5-甲基萘甲酸。

9. 根据权利要求4所述的阿嗪霉素的生物合成基因簇的用途，其中的基因在Streptomyces albus J1074中进行异源表达产生3-甲氧基-5-甲基萘甲酸。

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