发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物;本发明另一目的在于提供一种治疗高血压的药物组合物;本发明的第三个目的在于提供该药物组合物的制备方法;本发明的第四个目的在于提供该药物组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现:
本发明药物组合物的原料药组成为:罗布麻320-420重量份、夏枯草40-120重量份、钩藤40-120重量份、泽泻40-120重量份、珍珠母20-100重量份、牛膝20-100重量份、山楂20-100重量份、菊花20-100重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:罗布麻321-360重量份、夏枯草90-119重量份、钩藤41-60重量份、泽泻80-119重量份、珍珠母21-40重量份、牛膝60-99重量份、山楂21-40重量份、菊花60-99重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:罗布麻340重量份、夏枯草105重量份、钩藤50重量份、泽泻100重量份、珍珠母30重量份、牛膝80重量份、山楂30重量份、菊花80重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:罗布麻355重量份、夏枯草95重量份、钩藤55重量份、泽泻85重量份、珍珠母35重量份、牛膝65重量份、山楂35重量份、菊花65重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:罗布麻380-419重量份、夏枯草41-70重量份、钩藤90-119重量份、泽泻41-60重量份、珍珠母60-99重量份、牛膝21-40重量份、山楂60-99重量份、菊花21-40重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:罗布麻400重量份、夏枯草55重量份、钩藤105重量份、泽泻50重量份、珍珠母80重量份、牛膝30重量份、山楂80重量份、菊花30重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:罗布麻385重量份、夏枯草65重量份、钩藤95重量份、泽泻55重量份、珍珠母65重量份、牛膝35重量份、山楂65重量份、菊花35重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:罗布麻365-375重量份、夏枯草75-85重量份、钩藤75-85重量份、泽泻65-75重量份、珍珠母45-55重量份、牛膝45-55重量份、山楂45-55重量份、菊花45-55重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:罗布麻370重量份、夏枯草80重量份、钩藤80重量份、泽泻70重量份、珍珠母50重量份、牛膝50重量份、山楂50重量份、菊花50重量份。
取上述组合物原料药,加入常规辅料,按照常规工艺,制成临床接受的剂型,包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓 释剂、口服液体制剂。
本发明药物组合物制备方法为:以上八味,珍珠母、泽泻、钩藤粉碎成细粉,过100目筛;其余罗布麻、夏枯草、菊花加6-12倍体积份的水煎煮1-3次,每次0.5-1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏I;牛膝、山楂加6-12倍体积份的水煎煮1-3次,每次1-3小时,滤过,合并滤液,浓缩成膏II;将膏I与膏II加入珍珠母等细粉混匀,加入常规辅料,经常规方法,制成临床接受的制剂。
本发明药物组合物制备方法优选为:以上八味,珍珠母、泽泻、钩藤粉碎成细粉,过100目筛;其余罗布麻、夏枯草、菊花加8倍体积份的水煎煮2次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏I;牛膝、山楂加8倍体积份的水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩成膏II;将膏I与膏II加入珍珠母等细粉混匀,加入常规辅料,经常规方法,制成临床接受的口服固体制剂。
本发明药物组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或正丁醇浸出物测定中的一种或几种:
鉴别方法:A、取本发明药物组合物制剂,除去糖衣,研细,称取1.5g,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液;另取罗布麻对照药材2g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以5-15:0.5-3.5:0.01-0.2:0.1-0.3比例的氯仿-甲醇-水-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
B、取相当于本发明药物组合物片剂15片的内容物,研细;加70%乙醇30ml,加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇5ml使溶解,作为供试品溶液;另取夏枯草对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以6-10:0.6-1.0:0.1-0.3比例的氯仿-甲醇-水为展开剂,展开,取出,晾干;喷以10%磷钼酸乙醇溶液,60℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
C、取本发明药物组合物粉末5g,加乙醇20ml,加热回流40分钟,静置,取上清液10ml,加盐酸1ml,加热回流1小时,浓缩至5ml,加水10ml,用石油醚(60-90℃)20ml提取,提取液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液;另取齐墩果酸对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上,以20-60:0.5-1.5比例的氯仿-甲醇为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色的蓝色斑点;
正丁醇浸出物测定:
称本发明药物组合物片剂,研细,取粉未2g,精密称定,精密加入甲醇40-60ml,称定重量,置水浴上加热回流0.8-1.8小时,放冷,用甲醇补足减失的重量,滤过,取续滤液20-35ml,置干燥至恒重的蒸发皿中,蒸干,残渣加水25ml,使溶解,用水饱和的正丁醇提取2-4次,每次20-30ml,合并正丁醇液,置干燥至恒重的蒸发皿中,蒸干,在105℃干燥2-4小时,移置干燥器中,放置20-40分钟,迅速精密称定重量,计算,即得。
本发明药物组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或正丁醇浸出物测定中的一种或几种:
鉴别方法:A、取本发明药物组合物片剂,研细,称取1.5g,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液;另取罗布麻对照药材2g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以9:2.5:0.1:0.2比例的氯仿-甲醇-水-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
B、取相当于本发明药物组合物片剂15片的内容物,研细;加70%乙醇30ml,加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇5ml使溶解,作为供试品溶液;另取夏枯草对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以8:0.8:0.21比例的氯仿-甲醇-水为展开剂,展开,取出,晾干;喷以10%磷钼酸乙醇 溶液,60℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
C、取本发明药物组合物粉末5g,加乙醇20ml,加热回流40分钟,静置,取上清液10ml,加盐酸1ml,加热回流1小时,浓缩至5ml,加水10ml,用60-90℃石油醚20ml提取,提取液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液;另取齐墩果酸对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上,以40:1比例的氯仿-甲醇为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色的蓝色斑点。
正丁醇浸出物测定:
称本发明药物组合物片剂,研细,取粉未2g,精密称定,精密加入甲醇50ml,称定重量,置水浴上加热回流1小时,放冷,用甲醇补足减失的重量,滤过,取续滤液25ml,置干燥至恒重的蒸发皿中,蒸干,残渣加水25ml,使溶解,用水饱和的正丁醇提取3次,每次25ml,合并正丁醇液,置干燥至恒重的蒸发皿中,蒸干,在105℃干燥3小时,移置干燥器中,放置30分钟,迅速精密称定重量,计算,即得;按本发明药物组合物片剂干燥品计算,含正丁醇浸出物不得少于4.0%。
各药组合可以达到平肝潜阳,息风活血,通络止痛的作用。用于肝阳上亢、瘀血阻络,头晕,目眩,头痛,烦躁及高血压、高血脂,动脉硬化见上述证候者,具备很好的疗效。本发明药物组合物经实验研究证实:①能抗张血管,有明显持久而稳定的降压,尤其对肾性高血压的降压作用更为明显,②能降低血清总胆固醇和甘油三脂,对动脉粥样硬化有治疗作用,能降低血栓形成机会;可预防高胆固醇血症的发生;③可使毛细血管抵抗力增加,有抗炎镇痛作用;对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、乙型溶血性链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、人型结核杆菌、鼻病毒及流感病毒有一定的抑制作用;能升高血清溶菌酶从而提高机体免疫力;④、可扩张冠脉血管床,改善冠脉微循环,可增加冠脉流量,从而增加心肌营养血流量,有一定的强心作用,可增强心肌收缩力,降低心肌耗氧量和心肌氧利用率,对急性心肌缺血有保护作用;对离体家兔心脏冠脉流量在用药后比原来冠脉流量增加83%; 可预防或减轻心肌缺血或坏死;可使由刺激中枢引起的缺血性心电图ST段压低的状况得到改善,提高人体对减压缺氧的耐受性;⑤、能改善肝功能;⑥、对中枢神经有镇静、催眠的作用,故可改善睡眠。
本发明质量控制方法可以有效的对产品进行质量控制。本发明所提供的中药组合物的质量控制方法,是通过大量具体创造性试验筛选后得到,鉴别方法中通过对样品处理方法的筛选,展开剂的选择,使得鉴别专属性很好,而且方法经济适用、结果快速,并且对不同的薄层板都能应用。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1药理试验
1实验动物
降血压中实验动物均为SD雄性大鼠,体重200±30克,由浙江省医学科学院实验动物中心提供,在SPF级动物房饲养。
2仪器和试剂
RBP—1型大鼠血压计由北京中日友好医院临床医学研究所研制。
3模型制备
降血压试验中采用两肾一夹型制备肾血管型高血压大鼠,选用内径0.2mm的不锈钢夹,夹于大鼠左肾动脉靠近主动脉处制备高血压动物模型,其余10只大鼠分离左肾动脉但未夹左肾动脉作为正常对照组,四周后选用血压高于160mmHg的40只大鼠作为高血压模型动物。
4实验分组和方法
降血压试验中按人体推荐剂量的5倍、10倍、30倍将造模成功的40只高血压大鼠分成高、中、低3个剂量组每日灌胃本发明药物片剂及模型阳性对照组,其中阳性对照组每日灌胃给予中等剂量组相当的降压平片,另设正常对照组每日灌胃给予蒸馏水,每组动物数10只,以尾脉博法测定血压,每周测血压和心率一次,连续四周。
5结果
1)本发明药物片剂对高血压大鼠生理状况、心率和体重的影响在整个喂养实验过程中,各组动物生长良好,活动正常。实验前后各剂量组动物心率!体重与正常对照组和阴性对照组相比差异无显著性,(P>0.05)″
2)本发明药物片剂对高血压大鼠血压值的影响由下表1可见,给予受试物2周后中剂量与高剂量实验组大鼠血压值显著低于阳性对照组(P<0.05);给予受试物3周后中、高剂量组高血压大鼠血压值仍显著低于阳性对照组(P<0.05);给予受试物4周后低、中、高三组剂量组高血压大鼠血压均显著低于阴性对照组(P<0.05)。正常对照组大鼠实验期间血压无明显变化。
表1本发明药物片剂对高血压大鼠血压的影响(M±SD)
实验例2药物对大鼠血压调节作用的影响
药物组I(罗布麻340g、夏枯草105g、钩藤50g、泽泻100g、珍珠母30g、牛膝80g、山楂30g、菊花80g)
药物组II(罗布麻355g、夏枯草95g、钩藤55g、泽泻85g、珍珠母35g、牛膝65g、山楂35g、菊花65g)
药物组III(罗布麻400g、夏枯草55g、钩藤105g、泽泻50g、珍珠母80g、牛膝30g、山楂80g、菊花30g)
药物组IV(罗布麻385g、夏枯草65g、钩藤95g、泽泻55g、珍珠母65g、牛膝35g、山楂65g、菊花35g)
药物组V(罗布麻370g、夏枯草80g、钩藤80g、泽泻70g、珍珠母50g、牛膝50g、山楂50g、菊花50g)
对照组:市售降压平片
将造模成功的高血压大鼠随机分为五组,每组10只,按照以上各组分别给予相同剂量的药物,以尾脉博法测定血压,每周测血压和心率一次,连续四周。比较药物组I、药物组II、药物组III、药物组IV、药物组V与对照组对大鼠血 压调节作用的影响,及药物组I、药物组II、药物组III、药物组IV分别与药物组V对大鼠血压调节作用的影响,结果见下表。
药物对大鼠血压调节作用的影响(x±SD)
注:**与对照组相比P<0.01;*与对照组相比P<0.05;△与药物组V相比P<0.05
结果表明:药物组I、药物组II、药物组III、药物组IV、药物组V对大鼠血压的调节功能与对照组有着显著差异,降压效果分别优于对照组;药物组I、药物组II与药物组V有着显著差异(P<0.05),药物组III、药物组IV、药物组V之间没有显著性差异。药物组I、药物组II对血压的调节功能优于药物组III、药物组IV、药物组V。
实验例3鉴别方法筛选实验
一、对药物制剂中罗布麻鉴别方法的选择:
①供试品溶液制备中甲醇回流时间的优选:
取本发明药物的片剂,除去包衣,研细,称取1.5g共,分别加甲醇20ml, 加热回流不同时间,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液。同法制备罗布麻对照药材溶液,吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-水-甲酸(9:2.5:0.1:0.2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟。比较各薄层板的显色效果,具体结果见下表:
提取时间(min) | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 |
薄层板的显色效果 | 供试品溶液和对照品溶液,均未出现显色斑点 | 供试品溶液和对照品溶液,斑点显色不清晰 | 供试品溶液和对照品溶液,斑点显色清晰 | 供试品溶液和对照品溶液,斑点显色清晰 | 供试品溶液和对照品溶液,斑点显色清晰 |
由上表可以看出,回流提取30min就可以对制剂中的罗布麻进行有效鉴别,供试品溶液和对照品溶液对应的位置,斑点显色清晰。提取40、50min后的显色效果与30min没有显著差异,所以选择甲醇回流提取30min。
②薄层鉴别展开剂用量配比的优选:
吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-水-甲酸的不同配比为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟,至显色清晰。观察各薄层板上供试品展开的效果,结果见下表:
展开剂配比 | 5:2.5:0.1:0.2 | 9:2.5:0.1:0.2 | 13:2.5:0.1:0.2 | 9:3.5:0.1:0.2 | 9:2.5:0.2:0.3 |
展开效果 | 差 | 好 | 差 | 差 | 差 |
从上表可以看出展开剂配比为9:2.5:0.1:0.2时,供试品溶液展开效果最好,没有出现拖尾、主斑点分离不好等现象。
③样品溶液点样量的优选:
取供试品溶液1μl、3μl、7μl、10μl,对照品溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-水-甲酸的不同配比为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟,至显色清晰,观察薄层板上供试品主斑点显色的效果,结果见下表:
点样量 | 1μl | 3μl | 7μl | 10μl |
效果 | 供试品在相应对照品位置无斑点 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅 | 供试品在相应对照品位置斑点显色较浅 | 供试品在相应对照品位置斑点显色效果好 |
从上表可以看出供试品点样量在10μl时,在薄层板上显色效果好,适合试验要求。
④阴性对照试验
取缺罗布麻的阴性样品,照本发明鉴别方法(2)中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液,展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应斑点,说明所选取的鉴别实验专属性强。
二、对药物制剂中夏枯草的薄层鉴别
①供试品溶液制备方法的优选:
1)取本发明药物的片剂15片,研细。加乙醇30ml,加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇5ml使溶解,作为供试品溶液。吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-水(8:0.8:0.21)为展开剂,展开,取出,晾干。喷以10%磷钼酸乙醇溶液,60℃加热至斑点显色清晰。
比较不同浓度乙醇提取后,供试品溶液在薄层板上的显色效果,结果见下表:
乙醇浓度 | 50% | 60% | 70% | 80% |
薄层显色效果 | 显色效果很差 | 显色效果差 | 显色效果好 | 杂质干扰大 |
从上表可以看出,用70%乙醇提取1h,供试品溶液的显色效果好,与对照药材溶液对应的位置有相同的显色斑点,且无干扰。
2)比较用70%乙醇,回流提取不同时间后,供试品溶液在薄层板上的显色效果,结果见下表:
提取时间(min) | 10 | 30 | 60 | 90 |
薄层显色效果 | 无斑点 | 显色效果差 | 显色效果好 | 显色效果好 |
从上表可以看出,回流提取1h,供试品溶液显色效果与提取1.5h显色效果相同,所以选择回流提取1h.
②薄层鉴别展开剂用量配比的优选:
按照上述供试品溶液的优选制备方法,制备供试品溶液,吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-水不同的配比6:0.8:0.21、8:0.4:0.14、8:0.8:0.21、8:0.8:0.0.35、10:0.8:0.35为展开剂,展开,取出,晾干。喷以10%磷钼酸乙醇溶液,60℃加热至斑点显色清晰。观察各薄层板上供试品展开的效果,结果见下表:
展开剂配比 | 6:0.8:0.21 | 8:0.4:0.14 | 8:0.8:0.21 | 8:0.8:0.0.35、 | 10:0.8:0.35 |
展开效果 | 很差 | 很差 | 好 | 差 | 很差 |
从上表可以看出展开剂配比为8:0.8:0.21时,供试品溶液展开效果最好,没有出现拖尾、主斑点分离不好等现象。
③样品溶液点样量的优选:
取供试品溶液1μl、5μl、10μl、15μl,对照品溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-水-甲酸的不同配比为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟,至显色清晰,观察薄层板上供试品主斑点显色的效果,结果见下表:
点样量 | 1μl | 5μl | 10μl | 15μl |
效果 | 供试品在相应对照品位置无斑点 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅 | 供试品在相应对照品位置斑点显色浅 | 供试品在相应对照品位置斑点显色效果好 |
从上表可以看出供试品点样量在15μl时,在薄层板上显色效果好,适合试验要求。
④阴性对照试验
取缺夏枯草的阴性样品,照本发明鉴别方法(3)中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液,展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应斑点,说明所选取的鉴别实验专属性强。
三、对药物制剂中牛膝的薄层鉴别
①展开剂配比的选择
按照本发明鉴别方法(4)中的制备方法制备供试品溶液,吸取供试品溶 液和对照品溶液各10μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇的不同配比20:1、30:1、40:1、60:1为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰。观察各薄层板上供试品展开的效果,结果见下表:
展开剂配比 | 20:1 | 30:1 | 40:1 | 60:1 |
展开效果 | 很差 | 差 | 好 | 差 |
从上表可以看出展开剂配比为40:1时,供试品溶液展开效果最好,没有出现拖尾、主斑点分离不好等现象。
②样品溶液点样量的优选:
取供试品溶液1μl、3μl、7μl、10μl,对照品溶液10μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇(40:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰。观察薄层板上供试品主斑点显色的效果,结果见下表:
点样量 | 1μl | 3μl | 7μl | 10μl |
效果 | 供试品在相应对照品位置无斑点 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅 | 供试品在相应对照品位置斑点显色浅 | 供试品在相应对照品位置斑点显色效果好 |
从上表可以看出供试品点样量在10μl时,在薄层板上显色效果好,适合试验要求。
③阴性对照试验
取缺牛膝的阴性样品,照本发明鉴别方法(4)中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液,展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应斑点,说明所选取的鉴别实验专属性强。
实验例4正丁醇浸出物的测定实验
正丁醇浸出物的测定
①甲醇提取时间的比较
称取本发明药物片剂,研细,取粉未2g共三组,分别精密称定,精密加入甲醇50ml,称定重量,置水浴上加热回流0.5、1、1.5小时,放冷,用甲醇补足减失的重量,滤过,取续滤液25ml,置干燥至恒重的蒸发皿中,蒸干,残渣加水25ml,使溶解,用水饱和的正丁醇提取3次,每次25ml,合并正丁醇液,置干燥至恒重的蒸发皿中,蒸干,在105℃干燥3小时,移置干燥器中,放置30分钟,迅速精密称定重量,计算正丁醇浸出物百分含量,即得。结果见下表:
甲醇回流时间(h) | 0.5 | 1.0 | 1.5 |
正丁醇浸出物平均含量(%) | 3.9 | 4.8 | 4.7 |
从上表可以看出,甲醇加热回流1.0h时,正丁醇提取物含量最高,所以选择甲醇回流提取1h。
②正丁醇提取次数的比较
按照上述方法,用水饱和的正丁醇提取不同次数,比较正丁醇浸出物百分含量,结果见下表:
正丁醇提取次数 | 1 | 2 | 3 | 4 |
正丁醇浸出物平均含量(%) | 3.7 | 4.3 | 4.9 | 4.9 |
从上表可以看出,正丁醇提取3次时,已经可以完全将水溶液中的正丁醇浸出物提取出,所以选择提取3次。
通过对本发明药物制剂的正丁醇浸出物测定,可以有效的控制药物质量,使药物疗效得到保证。
具体实施方式
下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果
实施例1
罗布麻340g、夏枯草105g、钩藤50g、泽泻100g、珍珠母30g、牛膝80g、山楂30g、菊花80g
本药物组合物加入常规辅料,通过常规工艺制成丸剂。
实施例2
罗布麻355g、夏枯草95g、钩藤55g、泽泻85g、珍珠母35g、牛膝65g、山楂35g、菊花65g
本药物组合物加入常规辅料,通过常规工艺制成片剂。
实施例3
罗布麻400g、夏枯草55g、钩藤105g、泽泻50g、珍珠母80g、牛膝30g、山楂80g、菊花30g
本药物组合物加入常规辅料,通过常规工艺制成颗粒剂。
实施例4滴丸
罗布麻385g、夏枯草65g、钩藤95g、泽泻55g、珍珠母65g、牛膝35g、山楂65g、菊花35g
本药物组合物加入常规辅料,通过常规工艺制成。
实施例5
罗布麻370g、夏枯草80g、钩藤80g、泽泻70g、珍珠母50g、牛膝50g、山楂50g、菊花50g
本药物组合物加入常规辅料,通过常规工艺制成口服液。
实施例6
罗布麻340g、夏枯草105g、钩藤50g、泽泻100g、珍珠母30g、牛膝80g、山楂30g、菊花80g
本药物组合物加入常规辅料,通过常规工艺制成胶囊剂。
实施例7
罗布麻340g、夏枯草105g、钩藤50g、泽泻100g、珍珠母30g、牛膝80g、山楂30g、菊花80g
以上八味,珍珠母、泽泻、钩藤粉碎成细粉,过100目筛;其余罗布麻、夏枯草、菊花加8倍体积份的水煎煮2次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏I;牛膝、山楂加8倍体积份的水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩成膏II;将膏I与膏II加入珍珠母等细粉混匀,加入常规辅料,经常规方法,制成临床接受的软胶囊。
实施例8
罗布麻355g、夏枯草95g、钩藤55g、泽泻85g、珍珠母35g、牛膝65g、山楂35g、菊花65g
以上八味,珍珠母、泽泻、钩藤粉碎成细粉,过100目筛;其余罗布麻、 夏枯草、菊花加8倍体积份的水煎煮2次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏I;牛膝、山楂加8倍体积份的水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩成膏II;将膏I与膏II加入珍珠母等细粉混匀,加入常规辅料,经常规方法,制成临床接受的浓缩水丸。
实施例9
罗布麻400g、夏枯草55g、钩藤105g、泽泻50g、珍珠母80g、牛膝30g、山楂80g、菊花30g
以上八味,珍珠母、泽泻、钩藤粉碎成细粉,过100目筛;其余罗布麻、夏枯草、菊花加8倍体积份的水煎煮2次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏I;牛膝、山楂加8倍体积份的水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩成膏II;将膏I与膏II加入珍珠母等细粉混匀,加入常规辅料,经常规方法,制成临床接受的片剂。
实施例10
罗布麻385g、夏枯草65g、钩藤95g、泽泻55g、珍珠母65g、牛膝35g、山楂65g、菊花35g
以上八味,珍珠母、泽泻、钩藤粉碎成细粉,过100目筛;其余罗布麻、夏枯草、菊花加8倍体积份的水煎煮1次,每次1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏I;牛膝、山楂加8倍体积份的水煎煮1次,每次3小时,滤过,合并滤液,浓缩成膏II;将膏I与膏II加入珍珠母等细粉混匀,加入常规辅料,经常规方法,制成临床接受的散剂。
实施例11
罗布麻370g、夏枯草80g、钩藤80g、泽泻70g、珍珠母50g、牛膝50g、山楂50g、菊花50g
以上八味,珍珠母、泽泻、钩藤粉碎成细粉,过100目筛;其余罗布麻、夏枯草、菊花加8倍体积份的水煎煮3次,每次0.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏I;牛膝、山楂加8倍体积份的水煎煮3次,每次1小时,滤过,合并滤液,浓缩成膏II;将膏I与膏II加入珍珠母等细粉混匀,加入常规辅料,经常规方法,制成临床接受的颗粒剂。
实施例12
罗布麻370g、夏枯草80g、钩藤80g、泽泻70g、珍珠母50g、牛膝50g、山楂50g、菊花50g
以上八味,珍珠母、泽泻、钩藤粉碎成细粉,过100目筛;其余罗布麻、夏枯草、菊花加8倍体积份的水煎煮2次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏I;牛膝、山楂加8倍体积份的水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩成膏II;将膏I与膏II加入珍珠母等细粉混匀,加入常规辅料,经常规方法,制成临床接受的胶囊剂。
实施例13本发明制剂的质量控制方法
取实施例2内容物进行鉴别:
A、取本发明药物组合物片剂,置显微镜下观察:薄壁细胞类圆形,有椭圆形纹孔,集成纹孔群;草酸钙砂晶存在于薄壁细胞中,有时含晶细胞连接成行;不规则碎片无色或灰绿色,半透明,有光泽,有时可见细密波状纹理;
B、取本发明药物组合物片剂,除去糖衣,研细,称取1.5g,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液;另取罗布麻对照药材2g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以9:2.5:0.1:0.2比例的氯仿-甲醇-水-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
C、取本发明药物组合物片剂15片,除去糖衣,研细;加70%乙醇30ml,加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇5ml使溶解,作为供试品溶液;另取夏枯草对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以8:0.8:0.21比例的氯仿-甲醇-水为展开剂,展开,取出,晾干;喷以10%磷钼酸乙醇溶液,60℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
D、取本发明药物组合物粉末5g,加乙醇20ml,加热回流40分钟,静置,取上清液10ml,加盐酸1ml,加热回流1小时,浓缩至5ml,加水10ml,用60-90℃石油醚20ml提取,提取液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液; 另取齐墩果酸对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上,以40:1比例的氯仿-甲醇为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色的蓝色斑点。
实施例14本发明制剂的质量控制方法
取实施例7内容物进行鉴别:
A、取本发明药物组合物软胶囊剂,置显微镜下观察:薄壁细胞类圆形,有椭圆形纹孔,集成纹孔群;草酸钙砂晶存在于薄壁细胞中,有时含晶细胞连接成行;不规则碎片无色或灰绿色,半透明,有光泽,有时可见细密波状纹理;
B、取本发明药物组合物软胶囊剂,除去胶囊,研细,称取1.5g,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液;另取罗布麻对照药材2g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以6:3:0.03:0.25比例的氯仿-甲醇-水-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例15本发明制剂的质量控制方法
取实施例9内容物进行鉴别:
A、取本发明药物组合物片剂15片,除去糖衣,研细;加70%乙醇30ml,加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇5ml使溶解,作为供试品溶液;另取夏枯草对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以9:0.7:0.28比例的氯仿-甲醇-水为展开剂,展开,取出,晾干;喷以10%磷钼酸乙醇溶液,60℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
B、取本发明药物组合物粉末5g,加乙醇20ml,加热回流40分钟,静置,取上清液10ml,加盐酸1ml,加热回流1小时,浓缩至5ml,加水10ml,用60-90℃石油醚20ml提取,提取液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液; 另取齐墩果酸对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上,以25:1.2比例的氯仿-甲醇为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色的蓝色斑点。
实施例16本发明制剂的质量控制方法
取实施例9内容物进行鉴别:
A、取本发明药物组合物片剂素片,研细置显微镜下观察:薄壁细胞类圆形,有椭圆形纹孔,集成纹孔群;草酸钙砂晶存在于薄壁细胞中,有时含晶细胞连接成行;不规则碎片无色或灰绿色,半透明,有光泽,有时可见细密波状纹理;
B、取本发明药物组合物片剂,除去糖衣,研细,称取1.5g,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液;另取罗布麻对照药材2g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以6:3:0.03:0.25比例的氯仿-甲醇-水-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
C、取本发明药物组合物片剂15片,除去糖衣,研细;加70%乙醇30ml,加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇5ml使溶解,作为供试品溶液;另取夏枯草对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以9:0.7:0.28比例的氯仿-甲醇-水为展开剂,展开,取出,晾干;喷以10%磷钼酸乙醇溶液,60℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
D、取本发明药物组合物粉末5g,加乙醇20ml,加热回流40分钟,静置,取上清液10ml,加盐酸1ml,加热回流1小时,浓缩至5ml,加水10ml,用60-90℃石油醚20ml提取,提取液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液;另取齐墩果酸对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上, 以25:1.2比例的氯仿-甲醇为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色的蓝色斑点。
实施例17本发明片剂的质量控制方法
罗布麻370g 夏枯草80g 钩藤80g 泽泻70g
珍珠母50g 牛膝50g 山楂50g 菊花50g
制法:以上八味,珍珠母、泽泻、钩藤粉碎成细粉,过100目筛。其余罗布麻、夏枯草、菊花加水煎煮二次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏。牛膝、山楂加水煎煮二次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩成膏。将上述各膏加入珍珠母等细粉混匀,制粒。压制成1000片,包糖衣,即得。
鉴别
(1)取本品,除去糖衣,研细,称取1.5g,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液;另取罗布麻对照药材2g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-水-甲酸(9:2.5:0.1:0.2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇溶液,于100℃加热10分钟;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
(2)取本品15片,除去糖衣,研细;加70%乙醇30ml,加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇5ml使溶解,作为供试品溶液;另取夏枯草对照药材1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-水(8:0.8:0.21)为展开剂,展开,取出,晾干;喷以10%磷钼酸乙醇溶液,60℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
(3)取本品粉末5g,加乙醇20ml,加热回流40分钟,静置,取上清液10ml,加盐酸1ml,加热回流1小时,浓缩至5ml,加水10ml,用石油醚(60-90℃)20ml提取,提取液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液;另取齐墩果酸对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇 (40:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色的蓝色斑点;
正丁醇浸出物测定:
称取本品,除去糖衣,研细,取粉未2g,精密称定,精密加入甲醇50ml,称定重量,置水浴上加热回流1小时,放冷,用甲醇补足减失的重量,滤过,取续滤液25ml,置干燥至恒重的蒸发皿中,蒸干,残渣加水25ml,使溶解,用水饱和的正丁醇提取3次,每次25ml,合并正丁醇液,置干燥至恒重的蒸发皿中,蒸干,在105℃干燥3小时,移置干燥器中,放置30分钟,迅速精密称定重量,计算,即得;本品按干燥品计算,含正丁醇浸出物不得少于4.0%。