CN101264195A - 复方血竭凝胶制剂及其提取制备工艺 - Google Patents

Abstract

中药复方血竭凝胶制剂及其提取制备工艺，该制剂由原复方血竭凝胶散剂原料药材和凝胶基质制成。其提取采用超临界CO₂萃取技术和水蒸气蒸馏法提取分离处方药材中有效部位，选用高分子卡波姆－940，和丙二醇，三乙醇胺，蒸馏水配制成凝胶基质。该凝胶制剂具有较好的生物粘附性，皮肤渗透性好，作用持久，可降低药物毒性及不良反应，具有用量小、见效快、使用方便、感受舒适、易洗、不污染衣物质量稳定可等优点。

Description

复方血竭凝胶制剂及其提取制备工艺

技术领域

本发明涉及一种外用中药复方血竭凝胶制剂及其提取制备工艺。复方血竭凝胶处方药材，分别采用超临界CO₂萃取技术和水蒸气蒸馏法提取分离其有效部位，替代原乙醇渗漉提取工艺，选用高分子凝胶为基质，制备成凝胶制剂，用于治疗软组织损伤。

背景技术

复方血竭凝胶为20余年临床应用的有效方剂，处方由延胡索、血竭、乳香、当归、冰片五味中药组成，具有活血散淤、消肿止痛、生肌止痒的功效，用于治疗软组织损伤。

祖国医学治疗急性软组织损伤以中药及其复方外用药为主，外用药包括贴膏剂、软膏剂、膏药、药散等，这些传统剂型比较落后，存在使用不便、躯干等部位不易包扎稳固、易弄脏衣物、生物利用度差、浪费药物等不足，严重阻碍了其进一步推广应用。

中药复方是祖国医药宝库的重要组成部分，是中医临床用药的主要形式，在预防、治疗、康复、保健等方面发挥着重要作用。然而传统落后的工艺制约了中药复方的发展，加上物质基础不清，作用机理不明，质量可控性差，从而影响了整个中药产业^[1]。近20年来，随着现代药剂学及有关药学科学的发展，一些现代共性关键技术开始应用于中药制剂研究，中药制剂突破了常规的传统观念，为中药制剂的进一步发展开拓了广阔的前景。原复方血竭凝胶的提取工艺是传统的乙醇渗漉法，存在着有效成分损失大、提取的浸膏中杂质含量较多、制备的凝胶外观较差等缺点。本项目采用超临界CO₂萃取技术取代了渗漉法。超临界CO₂萃取技术^[4]，其原理是利用某种流体(特别是CO₂)，在临界点具有特殊溶解能力的特点进行物质的萃取分离，可以防止各种组分的逸散和氧化，提取过程通常在略高于萃取剂临界温度的温和条件下进行，十分简便安全，故对中药中易挥发组分或生理活性物质极少损失或破坏，没有溶剂残留，产品质量高。本研究对于采用现代共性关键技术，改变传统落后的中药生产工艺，提高中药产品的质量和临床疗效，具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种外用中药复方血竭凝胶制剂，选用高分子凝胶为基质，其制剂具有用量小、见效快、使用方便、美观、质量稳定可控等优点。

根据上述发明目的，涉及提供一个科学合理的提取工艺。复方血竭凝胶处方药材采用先进的超临界CO₂萃取技术和水蒸气蒸馏法提取有效成分，替代原乙醇渗漉提取工艺，分离其有效部位，提取所得物中有效成分含量更高，而所得的浸膏量更少。

同时涉及提供一个科学合理的剂型与制备工艺，采用高分子凝胶为基质，制备的成品更美观，具有用量小、见效快、使用方便、质量稳定可控等优点。

本发明的提取工艺是根据处方中药材的性质分别进行超临界CO₂萃取、水蒸气蒸馏法提取及研末处理。

1、超临界CO₂提取延胡索工艺

称取延胡索药材，粉碎至20-60目药粉用浓氨水-70％乙醇溶液拌匀，浓氨水与70％乙醇体积比为1∶15～40，密闭12～24小时，装入萃取釜中，分离釜I和分离釜II压力达到5MPa、温度达到50℃时，连续泵入相当于1克药材用2～4毫升95％乙醇，CO₂流量为30升/小时，萃取1～2小时，收集萃取液；回收乙醇20～30毫升得萃取液。

2、超临界CO₂提取当归工艺

称取当归药材，粉碎至20-60目药粉，用相当于1克药材用1～2毫升75％乙醇拌匀，密闭12小时，装入萃取釜中，以1克药材用1～2毫升95％的乙醇作为夹带剂，当分离釜I和分离釜II压力达到5MPa、温度达到50℃时开始萃取，CO₂流量为20升/小时，萃取2～3小时，收集萃取液，回收乙醇20～30毫升得萃取液。

3、蒸馏法提取乳香挥发油工艺：将乳香粉碎成粗粉，加水浸泡后用蒸馏法提取挥发油，得挥发油。

4、研末处理：将血竭和冰片分别研成细粉，过筛，得血竭细粉，冰片细粉，将血竭细粉与冰片细粉混合均匀，得血竭冰片混合细粉。

将血竭冰片细粉用95％的乙醇溶解，血竭冰片细粉1克溶解于10毫升95％乙醇中，得血竭冰片溶解液。

本发明的中药复方血竭凝胶制剂，由原复方血竭凝胶散剂原料药材和凝胶基质制成，包括：原料药材中延胡索药材的超临界CO₂萃取的萃取液①；当归药材的超临界CO₂萃取的萃取液②；乳香药材加水蒸馏提取的挥发油③；血竭、冰片分别碾成细粉，混合均匀的血竭冰片细粉④；

上述萃取液①+萃取液②+挥发油③+血竭冰片细粉④组成的药物浸膏占复方血竭凝胶制剂质量的1～10％，余为凝胶基质。

本发明的中药复方血竭凝胶制剂中凝胶基质组成及质量百分比为：

卡波姆-940：  0.5～5％；

丙二醇：      5～30％；

三乙醇胺：    0.5～5％；

蒸馏水：      余量。

本发明的中药复方血竭凝胶制剂的制备方法，其制备步骤包括：

步骤1、按质量计算，称取凝胶基质卡波姆-940，1～2份，加入水30～40份使其充分溶胀，溶胀后的卡波姆-940加入丙二醇5～30份中，搅拌均匀，逐滴加入三乙醇胺1份，调pH6-7，边加边搅拌，即得空白凝胶基质；

步骤2、将血竭冰片细粉用95％的乙醇溶解，血竭冰片细粉1克溶解于10毫升95％乙醇中，得血竭冰片溶解液；

步骤3、按质量计算，将延胡索萃取液6～8份，当归萃取液6～8份，乳香挥发油1毫升、血竭冰片溶解液5～10份混合均匀，得药物混合液；

步骤4、将步骤3得到的药物混合液逐步加入到步骤1得到的空白凝胶基质中，边加边快速搅拌，再加水至100份，搅拌均匀，即得红褐色复方血竭凝胶制剂成品。

本发明采用薄层鉴别和高效液相色谱含量测定法对原料药材及成品进行了鉴别和含量测定，制定了成品的标准。

本发明中所述的乙醇％浓度系100毫升乙醇水溶液中含乙醇毫升数。

本发明具有如下优点：

1)本中药复方血竭凝胶制剂是在原外用复方血竭凝胶散剂的基础上，提取分离其有效部位，并采用高分子凝胶为基质研制成一种新的外用凝胶剂。该凝胶剂具有较好的生物粘附性，使用于皮肤透过率高、作用持久，可降低药物毒性及不良反应，具有使用方便、感受舒适、易洗、不污染衣物等优点。

2)：复方血竭凝胶原提取工艺为传统的渗漉法，提取的有效成分量较低，提取的浸膏量较大，本发明采用超临界CO₂萃取技术和水蒸气蒸馏法提取复方中部分中药的有效部位，提取效率高，杂质少。

3)本中药复方血竭凝胶制剂制备工艺简单，质量可控，并采用薄层鉴别和高效液相色谱含量测定法制定成品的标准，以控制复方血竭凝胶的质量，可保证产品的质量及其均一性。

具体实施方式

实施例1：用本发明制备的中药复方血竭凝胶制剂，其中的药效组分乳香为按上述水蒸汽蒸馏法提取挥发油，延胡索和当归采用上述超临界CO₂萃取技术，分别提取分离其有效部位，收集萃取液，与血竭、冰片一起制备成凝胶。

其提取工艺为：

1)将延胡索药材粉碎为20-60目，称取100克，用浓氨水-70％乙醇(浓氨水与70％乙醇体积比为1∶20)氨性乙醇液拌匀，密闭24小时，装入1升的萃取釜中，当分离釜I和分离釜II压力达到5MPa，温度达到50℃时，连续泵入95％乙醇200毫升，CO₂流量为30升/小时，萃取1.5小时，收集萃取液①。

2)将当归药材粉碎为20-60目，称取100克，用75％的乙醇150毫升拌匀，密闭12小时，装入1L的萃取釜中，用200毫升95％的乙醇作为夹带剂，当分离釜I和分离釜II压力达到MPa，温度达到50℃时，开始萃取，CO₂流量为20升/小时，萃取2小时，收集萃取液②。

3)取乳香100克，加12倍量的水，用水蒸汽蒸馏6小时，收集挥发油③。

4)将血竭、冰片分别碾成细粉，混合均匀，得血竭冰片细粉④。

其制剂成型工艺为：

1)称取凝胶基质卡波姆-940 1.0克，分散于蒸馏水中，放置过夜，使其充分溶胀，得卡波姆-940溶胀基质⑤。

2)在⑤中加入丙二醇15毫升，搅拌均匀，逐步滴加三乙醇胺约1.1克，调pH6～7，边加边搅拌，即得空白凝胶基质⑥。

3)将血竭冰片细粉用95％的乙醇溶解；配成血竭冰片细粉0.1克/毫升95％乙醇的血竭冰片溶解液⑦。

4)将延胡索萃取液①、当归萃取液②，乳香挥发油③、血竭冰片溶解液⑦混合后，加入空白凝胶基质⑥中，逐步加入，快速搅拌，再加水至100克，搅匀，即得红褐色复方血竭凝胶成品。

Claims (7)

1、外用中药复方血竭凝胶制剂，其特征在于，该制剂由原复方血竭凝胶散剂原料药材和凝胶基质制成，包括：原料药材中延胡索药材的超临界CO₂萃取的萃取液①；当归药材的超临界CO₂萃取的萃取液②；乳香药材加水蒸馏提取的挥发油③；血竭、冰片分别碾成细粉，混合均匀的血竭冰片细粉④；

上述萃取液①+萃取液②+挥发油③+血竭冰片细粉④组成的药物浸膏占复方血竭凝胶制剂质量的1～10％，余为凝胶基质。

2、根据权利要求1所述的外用中药复方血竭凝胶制剂，其特征在于，所述的凝胶基质由下述原料制成：卡波姆-940，丙二醇，三乙醇胺，蒸馏水；其组分质量百分比为：

卡波姆-940：0.5～5％；丙二醇：5～30％；三乙醇胺：0.5～5％；蒸馏水：余量。

3、根据权利要求1所述的外用中药复方血竭凝胶制剂，其特征在于：所述的延胡索药材的超临界CO₂萃取的萃取液，为延胡索药材，粉碎至20-60目药粉用浓氨水-70％乙醇溶液拌匀，浓氨水与70％乙醇体积比为1∶15～40，密闭12～24小时，装入萃取釜中，分离釜I和分离釜II压力达到5MPa、温度达到50℃时，连续泵入相当于1克药材用2～4毫升95％乙醇，CO₂流量为30升/小时，萃取1～2小时，收集萃取液；回收乙醇至20～30毫升所得的萃取液。

4、根据权利要求1所述的外用中药复方血竭凝胶制剂，其特征在于：所述的当归药材的超临界CO₂萃取的萃取液，为当归药材，粉碎至20-60目药粉，用相当于1克药材用1～2毫升75％乙醇拌匀，密闭12小时，装入萃取釜中，以1克药材用1～2毫升95％的乙醇作为夹带剂，当分离釜I和分离釜II压力达到5MPa、温度达到50℃时开始萃取，CO₂流量为20升/小时，萃取2～3小时，收集萃取液，回收乙醇至20～30毫升所得的萃取液。

5、根据权利要求1所述的外用中药复方血竭凝胶制剂，其特征在于：所述的乳香加水蒸馏提取的挥发油，为将乳香粉碎成粗粉，加水浸泡后用蒸馏法提取的挥发油。

6、根据权利要求1所述的外用中药复方血竭凝胶制剂，其特征在于：所述的血竭冰片细粉的处理，为将血竭和冰片分别研成细粉，过筛，得血竭细粉，冰片细粉，将血竭细粉与冰片细粉混合均匀，得血竭冰片细粉，将血竭冰片细粉1克溶解于10毫升95％乙醇中。

7、权利要求1所述的外用中药复方血竭凝胶制剂的制备工艺，其特征在于制备步骤包括：

步骤1、按质量计算，称取凝胶基质卡波姆-940，1～2份，加入水30～40份使其充分溶胀，溶胀后的卡波姆-940加入丙二醇5～30份中，搅拌均匀，逐滴加入三乙醇胺1份，调pH6-7，边加边搅拌，即得空白凝胶基质；

步骤2、将血竭冰片细粉用95％的乙醇溶解，血竭冰片细粉1克溶解于10毫升95％乙醇中，得血竭冰片溶解液；

步骤3、按质量计算，将延胡索萃取液6～8份，当归萃取液6～8份，乳香挥发油1毫升、血竭冰片溶解液5～10份混合均匀，得药物混合液；

步骤4、将步骤3得到的药物混合液逐步加入到步骤1得到的空白凝胶基质中，边加边快速搅拌，再加水至100份，搅拌均匀，即得红褐色复方血竭凝胶制剂成品。