CN101262861A - 用于预防及/或治疗肠疾病的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种药物，所述药物用于预防及/或治疗包含局限性回肠炎等的炎症性肠病，含有例如4－[(5，6，7，8－四氢－5，5，8，8－四甲基－2－萘基)氨基甲酰基]苯甲酸等类维生素A作为有效成分。

Description

用于预防及/或治疗肠疾病的药物
技术领域
本发明涉及一种用于预防及/或治疗炎症性肠疾病等肠疾病的药物。
背景技术
肠疾病是伴有小肠或大肠异常的疾病，是伴有腹泻(由细菌性或病毒性的感染性腹泻或炎症性肠病、肠易激综合征、药剂性肠炎等引起的腹泻等)、便秘或粘血便等主要症状的疾病。其中，包括溃疡性大肠炎(ulcerative colitis：UC)和局限性回肠炎(Crohn′s disease：CD)的炎症性肠病(inflammatory bowel disease)为欧美各国中多见的慢性非特异性肠道炎症性疾病，本国的患者数量也急剧增加。炎症性肠病的原因还没有特定，但通常认为，是遗传学、免疫学及环境医学的原因复杂地关联而发病的。
对局限性回肠炎而言，为了纠正异常活性化的免疫反应，一般采用减少给予消化道负荷的饮食性抗原的暴露的营养疗法，但对溃疡性大肠炎而言，单独用营养疗法效果不能期待其效果，因此，给药醋酸氢化泼尼松等肾上腺皮质激素。另外，作为药物治疗，一般使用已知的抑制来自白细胞的引起炎症的物质(炎症性细胞因子、白三烯、活性氧等)产生的5-氨基水杨酸(商品名：ペンタサ)或柳氮磺胺吡啶(商品名：サラゾピリン)，对中度以上的患者而言，使用肾上腺皮质激素(商品名：プレドニン、リンデロン等)、免疫抑制剂的环孢菌素(商品名：サンデイミユン)及FK506(商品名：プログラフ)。但是，对炎症性肠病有特效的药剂或可减轻副作用的药剂还没有被开发。
另一方面，视黄酸(维生素A酸)是维生素A的活性代谢产物，具有使产生途中存在的未成熟的细胞分化为具有特有的功能的成熟细胞的作用、和促进细胞增殖的作用、和维持生命的作用等非常重要的生理作用。明确迄今为止合成的各种维生素A衍生物、例如特开昭61-22047号公报、特开昭61-76440号公报记载的苯甲酸衍生物以及药物化学杂志(Journal of Medicinal Chemistry，1988，Vol.31，No.11，p.2182)中记载的化合物等也具有同样的生理作用。视黄酸及具有视黄酸那样的生物活性的上述化合物总称为“类维生素A”。
例如，明确了全反式(all-trans)·视黄酸作为配位基结合于属于细胞核内存在的核受体超家族(Evans，R.M，Science，240，p.889，1988)的视黄酸受体(RAR)，控制动物细胞的增殖·分化或细胞死亡等(Petkovich，M.，et al.，Nature，330，pp.444-450，1987)。另外，对视黄酸的生理活性的表达，可证明类维生素AX受体(以RXR，9-顺式-视黄酸作为配位基)的存在。明确了类维生素AX受体和视黄酸受体(RAR)形成二聚物，引起或抑制基因的转录，调节视黄酸的生理活性的表达(Mangelsdorf，D.J.et al.，Nature，345，pp.224-229)。
暗示具有视黄酸那样的生物活性的上述化合物(例如4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸：Am80等)也与视黄酸同样地结合于RAR，发挥生理活性(参照Hashimoto，Y.，Cell struct.Funct.，16，pp.113-123，1991；Hashimoto，Y.，et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，166，pp.1300-1307，1990)。发现这些化合物在临床上对维生素A缺乏症、上皮组织角化症、风湿病、延迟型变态反应、骨病以及白血病或某种癌症的治疗或预防是有用的。
需要说明的是，对类维生素A和炎症性肠病等肠疾病的关联，有报道称对局限性回肠炎患者补充维生素A进行了研究，但没有得到效果(Gastroenterology，88，pp.512-514，1985)。另外，报道有数例对干癣或急性骨髓性白血病(APL)进行使用有类维生素A的药物疗法，对并发有局限性回肠炎的患者给药了全反式视黄酸或其类似衍生物的病例，但类维生素A对局限性回肠炎的效果不明确(The Journal of theAmerican Medical Association(JAMA)，252，pp.2463，1984；Arch.Dermatol.，124，pp.325-326，1988；Br.J.Dermatol.，123，pp.653-655，1990；Cancer Invest.，18，p.98，2000)。
发明内容
本发明的问题在于，提供一种对肠疾病可以发挥高的有效性的药物。特别是提供一种对包含溃疡性大肠炎及局限性回肠炎的炎症性肠病可以实现优异的预防及/或治疗效果的药物。
本发明人为了解决上述问题进行了潜心研究，结果发现，视黄酸等类维生素A对炎症性肠病等肠疾病具有非常优异的预防及/或治疗效果，完成了本发明。
即，根据本发明，提供一种药物，所述药物是用于预防及/或治疗肠疾病的药物，其中，含有类维生素A作为有效成分。
根据上述发明的优选方式，可提供：肠疾病为炎症性肠病、肠易激综合征、十二指肠溃疡、急性肠炎、蛋白漏出肠病、大肠癌、肠梗阻、阑尾炎、出血性大肠炎、肠结核、肠贝切特氏病或大肠憩室病的上述药物；肠疾病为炎症性肠病的上述药物；肠疾病为局限性回肠炎的上述药物。
根据上述发明的另外的优选方式，可提供：类维生素A为非天然型的类维生素A的上述药物；类维生素A为具有芳香环和芳香族羧酸或芳庚酚酮通过连结基结合的基本骨架的类维生素A的上述药物。
根据上述发明的更优选方式，可提供：该类维生素A为结合于视黄酸受体(RAR)·亚型α及亚型β的类维生素A的上述药物；该类维生素A为结合于类维生素AX受体(RXR)的类维生素A的上述药物；该类维生素A为具有取代苯基和苯甲酸或芳庚酚酮通过连结基结合的基本骨架的类维生素A的上述药物；该类维生素A为4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸或4-[(3，5-双-三甲基甲硅烷基苯基)羧酰胺]苯甲酸的上述药物；该类维生素A为以二苯并[b，f][1，4]硫氮杂
Figure A20068003296400051
苯甲酸为基本骨架的类维生素A的上述药物；该类维生素A为4-[2，3-(2，5-二甲基-2，5-己烷(hexano))二苯并[b，f][1，4]硫氮杂
Figure A20068003296400061
-11-基]苯甲酸的上述药物；及该类维生素A为4-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯-2-基]苯甲酸的上述药物。
从其他观点来考虑，根据本发明可提供：用于制造上述药物的上述类维生素A的使用；以及肠疾病的预防及/或治疗方法，其中，包括将上述类维生素A的有效量给药于包括人的哺乳动物的工序。
具体实施方式
在本说明书中，所谓类维生素A，是全反式视黄酸或9-顺式视黄酸为了显现生理作用而结合于需要的受体从而发挥类似于视黄酸的作用或其一部分作用的化合物，是指具有至少1种以上的类维生素A样作用、例如细胞分化作用、细胞增殖促进作用及生命维持作用等1种以上的作用的化合物。是否为类维生素A，可以利用H.de The，A.Dejean：“Retinoids：10 years on.”，Basel，Karger，1991，pp.2-9中记载的方法容易地判定。另外，类维生素A一般具有结合于视黄酸受体(RAR)的性质，根据情况具有同时结合于RAR以及RXR的性质，用作本发明的药物的有效成分的类维生素A优选结合于RAR的亚型α(RARα)及亚型β(RARβ)，进一步优选结合于RAR的亚型α(RARα)及亚型β(RARβ)、且对亚型γ(RARγ)实质上不结合的类维生素A。另外，在这些类维生素A中，也优选结合于RXR的类维生素A。对视黄酸受体·亚型的结合也可以利用上述文献记载的方法容易地确认。
作为本发明的药物的有效成分，可以使用天然型类维生素A或非天然型类维生素A的任一种，但可以优选使用非天然型类维生素A。作为非天然型类维生素A，可以使用例如具有芳香环和芳香族羧酸或芳庚酚酮通过连结基结合的基本骨架的类维生素A。
更具体来讲，作为非天然型类维生素A，可以使用下述通式：B-X-A(式中，B表示可以具有取代基的芳香族基团，X表示连结基，A表示可以具有取代基的羧酸取代芳香族基团或芳庚酚酮基)表示的类维生素A。
作为B表示的芳香族基团，优选可以具有取代基的苯基。苯基上的取代基的种类、个数及取代位置没有特别限定。苯基上的取代基可以使用例如低级烷基(在本说明书中，所谓低级，是指碳原子数为1～6个左右、优选碳原子数为1～4个)。低级烷基优选直链或支链的烷基，更具体地可以列举：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基等。另外，作为苯基上的取代基，可以列举例如：甲氧基等低级烷氧基、卤原子(卤原子可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的任一种)、例如三甲基甲硅烷基等低级烷基取代甲硅烷基等。苯基优选例如用2～4个低级烷基取代的苯基、或用1或2个三低级烷基甲硅烷基取代的苯基等，更优选用2～4个烷基取代的苯基或用2个三甲基甲硅烷基取代的苯基等。
苯基上取代的2个低级烷基邻接的情况，这些2个低级烷基可以一起与它们键合的苯基的构成环的碳原子一起形成1个或2个、优选1个5元环或6元环。这样形成的环可以是饱和的，也可以是不饱和的，也可以在环上取代1个或2个以上的低级烷基、例如甲基、乙基等。在上述形成的环上可以取代优选2～4个甲基、进一步优选4个甲基。例如，优选苯环上取代的2个邻接的低级烷基一起形成5，6，7，8-四氢萘环或5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘环等。B表示的芳香族基团可以使用芳香族杂环基。作为这样的例子，可以例示B可以具有取代基的苯并呋喃基、优选苯并呋喃-2-基、特别优选B为4，7-二甲基苯并呋喃-2-基的类维生素A。
A表示的羧酸取代芳香族基团可以使用羧酸取代苯基或羧酸取代杂环基等，但是优选4-羧苯基。作为构成A表示的羧酸取代杂环基的杂环羧酸的例子，可以列举例如嘧啶-5-羧酸等。另外，A表示的芳庚酚酮基优选芳庚酚酮-5-基。在这些羧酸取代芳香族基团或芳庚酚酮基的环上还可以存在1个以上的其他取代基。
X表示的连结基的种类没有特别限定，可以例示例如：-NHCO-、-CONH-、-N(RA)-(RA表示低级烷基、例如环丙基甲基等)或-C(RB)(RC)-(RB及RC分别独立地表示氢原子或低级烷基等)等。另外，X可以是2价的芳香族基团。可以列举例如X为吡咯二基的情况等。而且，X表示的连结基和B表示的芳香族基团键合可以形成环结构。作为这种实例，可以列举B-X-A表示的类维生素A的基本骨架为二苯并[b，f][1，4]硫氮杂
Figure A20068003296400081
苯甲酸或二苯并[b，f][1，4]二氮杂
Figure A20068003296400082
苯甲酸的情况。需要说明的是，在本说明书中，基本骨架这样的用语是指用于键合1或2以上的任意的取代基的主要化学结构。
作为优选的类维生素A，可以使用例如将苯基取代氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代羧酰胺苯甲酸设定为基本骨架的类维生素A。已知有多种将苯基取代氨基甲酰基苯甲酸或苯基取代羧酰胺苯甲酸设定为基本骨架的类维生素A。作为将苯基取代氨基甲酰基苯甲酸设定为基本骨架的类维生素A的代表例，可以列举Am80(4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸，参照Hashimoto，Y.，Cell struct.Funct.，16，pp.113-123，1991；Hashimoto，Y.，etal.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，166，pp.1300-1307，1990)，作为将苯基取代羧酰胺苯甲酸设定为基本骨架的类维生素A的代表例，可以列举Tac101(4-[(3，5-双-三甲基甲硅烷基苯基)羧酰胺]苯甲酸，J.Med.Chem.，33，pp.1430-1437，1990)。
优选的类维生素A可以列举例如下述通式(I)表示的化合物。
[化1]
Figure A20068003296400083
[式中，R1、R2、R3、R4及R5分别独立地表示氢原子、低级烷基或低级烷基取代甲硅烷基，R1、R2、R3、R4及R5中邻接的任意2个基团为低级烷基时，它们可以共同与它们键合的苯环上的碳原子一起形成5元环或6元环(该环可以具有1个或2个以上的烷基)，X1表示-CONH-或-NHCO-]
在上述通式(I)中，R1、R2、R3、R4及R5表示的低级烷基可以使用碳原子数为1～6个左右、优选碳原子数为1～4个的直链或支链的烷基。可以使用例如：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基等。在上述低级烷基上可以存在1个或2个以上的任意的取代基。取代基可以例示例如：羟基、低级烷氧基、卤原子等。R1、R2、R3、R4及R5表示的低级烷基取代甲硅烷基可以列举例如三甲基甲硅烷基等。
选自由R1、R2、R3、R4及R5构成的组中的邻接的2个低级烷基可以共同与它们键合的苯环上的碳原子一起形成1个或2个、优选1个5元环或6元环。这样形成的环可以是饱和的、部分饱和的或芳香族中的任一种，在环上可以具有1个或2个以上的烷基。环上可以取代的烷基可以使用碳原子数为1～6个左右、优选碳原子数为1～4个直链或支链的烷基。可以使用例如甲基、乙基等，优选2～4个甲基、进一步优选4个甲基可以取代。例如，优选利用R2及R3取代的苯环和R2及R3形成5，6，7，8-四氢萘环及5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘环等。
其他优选的类维生素A可以列举例如B-X-A表示的类维生素A的基本骨架为二苯并[b，f][1，4]硫氮杂
Figure A20068003296400091
苯甲酸或二苯并[b，f][1，4]二氮杂
Figure A20068003296400092
苯甲酸的类维生素A。该类维生素A的一例记载于例如特开平10-59951号公报。作为这种类维生素A的特别优选的实例，可以列举例如HX630(4-[2，3-(2，5-二甲基-2，5-己烷)二苯并[b，f][1，4]硫氮杂
Figure A20068003296400093
-11-基]苯甲酸)或LE135(4-[5H-7，8，9，10-四氢-5，7，7，10，10-五甲基苯并[e]萘并[2，3-b][1，4]二氮杂-13-基]苯甲酸)。另外，X为-N(RA)-、B为芳香族杂环羧酸的类维生素A，可以列举例如：2-[2-(N-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基-N-环丙基甲基)氨基]嘧啶-5-羧酸。已知上述HX630及2-[2-(N-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基-N-环丙基甲基)氨基]嘧啶-5-羧酸是受体RXR为配位基的类维生素A。另外，X为2价的芳香族基团的类维生素A，可以列举例如4-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯-2-基]苯甲酸。A为芳庚酚酮基的化合物可以列举例如5-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)羧酰胺]芳庚酚酮等。
本发明的药物的有效成分还可以使用上述类维生素A的盐。可以使用例如钠盐、钾盐、镁盐或钙盐等金属盐、铵盐或三乙胺盐或乙醇铵盐等有机胺盐等生理学上允许的盐作为本发明的药物的有效成分。本发明的药物的有效成分可以使用上述类维生素A的前药。所谓前药，是在对哺乳动物口服或非口服给药后，在生物体内、优选在血液中受到水解等变化而生成类维生素A或其盐的化合物或其盐。例如，将具有羧基、氨基或羟基等的药剂进行前药化的手段已知有许多，从业者可以选择适当的手段。类维生素A或其盐的前药的种类没有特别限定，例如，在类维生素A具有羧基时，可例示将该羧基变换成烷氧基羰基的前药。优选的实例可列举：甲氧基羰基或乙氧基羰基等的酯化合物。不言而喻，在本说明书中使用的“类维生素A”的用语中可包含上述前药。
上述类维生素A有时根据取代基的种类而具有1个或2个以上不对称碳，基于这些不对称碳的任意光学异构体、光学异构体的任意混合物、外消旋体、基于2个以上的不对称碳的非对映异构体、非对映异构体的任意混合物等，都可以用作本发明的药物的有效成分。而且，基于双键的顺或反键的几何异构体及几何异构体的任意混合物、游离化合物或盐的形态的化合物的任意水合物或溶剂合物，也可以用作本发明的药物的有效成分。
本发明的药物可以用于肠疾病的预防及/或治疗。肠疾病可以列举例如：炎症性肠病(溃疡性大肠炎或局限性回肠炎)、肠易激综合征、十二指肠溃疡、急性肠炎、蛋白漏出肠病、大肠癌、肠梗阻(肠堵塞)、阑尾炎、出血性大肠炎、肠结核、肠贝切特氏病(intestinal Behcet′sdisease))或大肠憩室炎等。作为本发明的药物的优选应用对象，可以列举肠道中伴有炎症的肠疾病。在伴有炎症的肠疾病中，炎症性肠病为本发明的药物的优选的应用对象，局限性回肠炎为本发明的药物的特别优选的应用对象。本发明的药物对炎症性肠病等肠疾病有效，从业者可以利用本说明书的实施例中具体例示的方法容易地确认。
本发明的药物包含选自由上述类维生素A及其盐、以及它们的水合物及溶剂合物构成的组中的物质的1种或2种以上作为有效成分。有时通过组合给药2种以上不同的类维生素A可得到优选的有效性。本发明的药物可以给药上述物质本身，优选可以作为通过从业者公知的方法能够制造的口服用或非口服用的药物组合物给药。适于口服给药的药物用组合物可以列举例如：片剂、胶囊剂、粉剂、细粒剂、颗粒剂、液体制剂及糖浆剂等，适于非口服给药的药物用组合物可以列举例如：注射液、栓剂、吸入剂、滴眼剂、滴鼻剂、软膏、乳剂及粘贴剂等。
上述药物组合物可以加入药理学、制剂学上可以允许的添加物来制造。药理学、制剂学上可以允许的添加物的实例可以列举例如：赋形剂、崩解剂或崩解辅助剂、粘合剂、润滑剂、包衣剂、色素、稀释剂、基剂、溶解剂或助溶剂、等渗剂、pH调节剂、稳定剂、喷射剂及增粘剂等。
本发明的药物的给药量没有特别限定，可以根据患者的体重或年龄、疾病的种类或症状、给药途径等通常应该考虑的各种因素而适当增减。一般来讲，在口服给药时，成人可以在每天0.01～1,000mg左右的范围内使用，但上述给药量可以适当增减。
实施例
下面，利用实施例更具体地说明本发明，但本发明的范围并不限定于下述实施例。
例1：应用Am80的大鼠炎症性肠病模型的评价
使用雄性或雌性Wistar大鼠(200g±5g)作成炎症性肠病模型。在绝食24小时之后，从肛门灌肠DNBS(2，4-二硝基(dinitoro)苯磺酸30mg于30％乙醇0.5ml中)。分别从DNBS灌肠24小时前及2小时前、以及灌肠24小时后1日1次给药5天，作为本发明的药物的(4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸(Am80，通用名“他米巴罗汀”)0.3mg/kg、作为比较例(阳性对照药)的市售的治疗溃疡性大肠炎的药物的柳氮磺胺吡啶(SASP)300mg/kg。他米巴罗汀及SASP悬浊于0.5％羧甲基纤维素(Carboxymethylcellulose)而进行口服给药。在对照组中用与SAPS同样的日程表口服给药溶剂。在最后给药24小时后进行剖检，观察肠的炎症的情况。对他米巴罗汀给药组、SAPS给药组、正常组及对照组使用一组各5只大鼠。
将结果示于表1。其结果，用肠炎评分(平均)、每单位体重(100g体重)的肠质量(平均±标准误差)及组中的动物中粘连的只数表示。肠炎评分按照参考文献(Am.J.Physiol.，258：G527-34，1990)中所记载的判定方法用肉眼观察。
肠溃疡和炎症的评分(肉眼可见的)
评分观察所见
0：正常
1：局部充血、无溃疡
2：形成无充血的溃疡或大肠壁肥厚
3：形成1处炎症和溃疡
4：2处以上的溃疡和炎症
5：主要损伤部位沿大肠的长度方向延伸1厘米以上
6-10：主要损伤部位沿大肠的长度方向延伸2厘米时，对2厘米以上的每1厘米增加1分
[表1]
给药组(N＝5) 肠炎评分[平均]   肠重量(Colonweight)/100g体重[平均]   粘连的有无(一组5只中)
  正常组   0   0.288±0.006   0/5
  对照组   5   0.916±0.058   4/5
  阳性对照组(SASP 300mg/kg)   2   0.682±0.023   2/5
  他米巴罗汀0.3mg给药组   1.8   0.728±0.051   0/5
从表1所示的结果来看，在给予了本发明的药物(他米巴罗汀，0.3mg/kg)组中，与对照组相比，可有意义地抑制肠炎评分及粘连。另外，对每单位体重的肠质量，在他米巴罗汀0.3mg/kg给药组中，与对照组相比，可有意义地抑制肠质量的增加。而且得知，本发明的药物与阳性对照药(SASP)相比，以1/1000的给药量即可显现效果。从这些实验结果得出如下结论，即，本发明的药物可有效抑制作为炎症性肠病的指标的肠重量及肠炎评分，且与目前临床利用的SASP相比，肠炎评分及抑制粘连的效果优异，以大幅度减少的给药量也可以发挥充分的效果。
例2：结合于RAR及RXR的类维生素A对大鼠炎症性肠病模型的评价
使用雄性或雌性Wistar大鼠(200g±10g)作成炎症性肠病模型。在绝食24小时之后，从肛门灌肠DNBS(2，4-二硝基苯磺酸30mg于30％乙醇0.5ml中)。使用作为本发明的药物的(4-[2，3-(2，5-二甲基-2，5-己烷)二苯并[b，f][1，4]硫氮杂
Figure A20068003296400131
-11-基]苯甲酸(HX630)3mg/kg、4-[5H-7，8，9，10-四氢-5，7，7，10，10-五甲基苯并[e]萘并[2，3-b][1，4]二氮杂-13-基]苯甲酸(LE135)5mg/kg、或Am800.1mg/kg及HX6303mg/kg(并用)，使用作为比较例(阳性对照药)的市售的溃疡性大肠炎治疗药的柳氮磺胺吡啶(SASP)300mg/kg，分别从DNBS灌肠24小时前及2小时前、以及灌肠24小时后1日1次给药5天，各药物悬浊于0.5％羧甲基纤维素(Carboxymethylcellulose)进行口服给药。在对照组中用同样的日程表口服给药溶剂。在最后给药24小时后进行剖检，观察肠道炎症的情况。对各组使用一组各5只大鼠。
将结果示于表2。其结果，用肠炎评分(平均)、每单位体重(100g体重)的肠质量(平均±标准误差)及组中的动物中粘连的只数表示。肠炎评分按照参考文献(Am.J.Physiol.，258：G527-34，1990)中所记载的判定方法用肉眼观察。
肠溃疡和炎症的评分(肉眼可见的)
评分观察所见
0：正常
1：局部充血、无溃疡
2：形成无充血的溃疡或大肠壁肥厚
3：形成1处炎症和溃疡
4：2处以上的溃疡和炎症
5：主要损伤部位沿大肠的长度方向延伸1厘米以上
6-10：主要损伤部位沿大肠的长度方向延伸2厘米时，对2厘米以上的每1厘米增加1分
[表2]
给药组(N＝5)   肠炎评分[平均]   肠重量/100g体重[平均]  粘连的有无(一组5只中)
  正常组   0   0.248±0.008   0/5
  对照组   4.2   0.892±0.046   3/5
  HX630(3mg/kg)给药组   3.4   0.763±0.057   1/5
  LE135(5mg/kg)给药组   2.4   0.735±0.039   0/5
  Am80(0.1mg/kg)和HX630(3mg/kg)给药组(并用)   2.6   0.714±0.048   2/5
从表2所示的结果得知，在单独或并用作为结合于RXR的类维生素A的HX630及作为结合于RARα的类维生素A的LE135的给药组中，与对照组相比，可抑制每单位体重的肠质量。由该结果得出如下结论，即，这些化合物作为用于预防及/或治疗肠疾病的药物是有效的。
工业上利用的可能性
本发明的药物可以对炎症性肠病等肠疾病发挥优异的预防及/或治疗效果。特别是具有如下特征：对目前不能提供有效的药物疗法的局限性回肠炎等炎症性肠病具有非常优异的预防及/或治疗效果。

Claims (9)

1.药物，是用于预防及/或治疗肠疾病的药物，其中，含有类维生素A作为有效成分。
2.如权利要求1所述的药物，其中，肠疾病为炎症性肠病、肠易激综合征、十二指肠溃疡、急性肠炎、蛋白漏出肠病、大肠癌、肠梗阻、阑尾炎、出血性大肠炎、肠结核、肠贝切特氏病或大肠憩室炎。
3.如权利要求1所述的药物，其中，肠疾病为炎症性肠疾病。
4.如权利要求1所述的药物，其中，肠疾病为局限性回肠炎。
5.如权利要求1～4中任一项所述的药物，其中，类维生素A为非天然型的类维生素A。
6.如权利要求5所述的药物，其中，类维生素A为具有芳香环和芳香族羧酸或芳庚酚酮通过连结基结合的基本骨架的类维生素A。
7.如权利要求1～6中任一项所述的药物，其中，类维生素A为结合于视黄酸受体RAR的亚型α及亚型β的类维生素A，或是结合于视黄酸受体RXR的类维生素A。
8.如权利要求6或7所述的药物，其中，类维生素A为具有取代苯基和苯甲酸或芳庚酚酮通过连结基结合的基本骨架的类维生素A。
9.如权利要求1～4中任一项所述的药物，其中，类维生素A为4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸或4-[(3，5-双-三甲基甲硅烷基苯基)羧酰胺]苯甲酸。
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