CN101244016A - 柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，涉及有机化合物及口腔护理保健品技术领域。即在制备口腔护理保健品工艺中将柚皮苷作为抗炎、止血作用的天然植物活性成分加入口腔护理保健产品中。柚皮苷应用在使牙膏、漱口水、牙粉等口腔护理保健品中不仅使用安全，而且可以具有明显的消炎、止血作用。

Description

柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用

技术领域

本发明涉及有机化合物及口腔护理保健品技术领域，尤其是一种内含天然植物活性成分的新的口腔护理保健品。

背景技术

牙周疾病是常见的口腔疾病，其症状主要有牙龈出血、肿胀、疼痛。根据2005年中国第三次全国口腔健康流行病学抽样调查表明，中国有超过2/3的人患有牙周疾病，即使是12岁年龄组牙龈出血检出率也达57.7％。还有统计显示，牙周疾病是35岁以上人群牙齿缺失的主要原因，可见牙周疾病的严重性。但由于患者不易察觉，大多数人并不知道自己患有此病。许多人错误地认为人到了老年才会患牙周疾病，实际上5岁儿童就可以患上牙龈炎。

牙周病不光是影响牙齿的健康，还会影响全身的健康。近年来牙周病对全身健康的影响已引起人们的关注。细菌成分和细菌产物很容易通过牙周袋溃疡面扩散到附近或远隔器官，导致或加剧某些全身疾病，如冠心病、低出生体重儿、糖尿病、肺部感染等疾病的发生发展，严重危害人体健康。单靠口腔医院以及药物治疗是无法满足人们改善口腔健康水平的需要的，配合使用具有防治牙周疾病的口腔护理保健品，牙周疾病是可以逐步得到有效预防和控制的。

口腔护理保健品通常是指牙膏、漱口水、牙粉、润喉片、口香糖等，是人们日常生活中不可缺少的口腔护理用品，其基本功能在于清洁牙齿，清新口气，达到保持口腔清洁的目的。近年来，由于消费者保健意识不断增强，对口腔护理保健品提出了更多的要求，除了洁齿还增加了一些辅助预防口腔疾病，对口腔有护理保健作用的功能，因此，国内外口腔护理保健品中具有各种功能型的产品成为市场主流。又由于天然植物活性成分具有天然、安全等西药无法比拟的优点，故市场以天然植物活性成分的功能型口腔护理保健品更成为当今发展的重点。如中国专利“一种中药牙膏”(专利公开号为CN 01120480.X)、“芦荟药物牙膏”(专利公开号为CN 01128343.2)，“中药牙膏”(专利公开号为CN03159651.7)，“一种口腔含漱液及其制备方法”(专利公开号为CN200410013756.6)，“一种防治牙痛的牙膏组合物及制备工艺”(专利公开号为CN200510017301.6)等，分别公开厚朴酚、芦荟、九里香、金银花、黄芩、连翘、银杏甙元黄酮等天然成分在口腔护理保健品中的应用，但尚未发现含有柚皮苷的口腔护理保健品的报导。

柚皮苷是一种广泛存在于芸香科柑橘属(Citrusreticulata Blanco)类水果中的一种双氢黄酮类化合物。柚皮苷结构式如下：

纯柚皮苷是一种白色粉末状固体。具有抗癌、抑菌、抑酶、抗氧化、降血胆固醇、降低毛细血管脆性，改善微循环，治疗非典型性肺炎等生理活性，在医药和食品等领域具有极大的应用价值，已被用于作苦味剂、发汗剂、还有降胆固醇、治疗急慢性支气管炎等方面，但是，尚没有将柚皮苷在口腔护理保健品中应用的报道。

发明内容

本发明解决的问题是提供柚皮苷作为口腔护理保健品的应用方案，使这种口腔护理保健品具有明显消炎、止血作用。

本发明的柚皮苷作为口腔护理保健品的应用方案就是在制备口腔护理保健品的工艺中将柚皮苷作为抗炎、止血作用的辅助药物原料加入到牙膏、漱口水、牙粉、润喉片、口香糖等口腔护理保健产品中。

上述方案在制备牙膏的工艺中，所述柚皮苷是作为牙膏抗炎、止血作用的辅助药物原料，配合摩擦剂、发泡剂、保湿剂、增稠剂、甜味剂和香料等现有技术中牙膏常用原料制成牙膏。所述柚皮苷在牙膏的原料中的重量百分比含量可以是0.01％～5.0％，该含量一般以0.1％～1.0％为宜，其它各种原料用量按现有牙膏制造工艺的配方即可。在牙膏现有制造工艺配方中其它现有技术采用的原料及其重量百分比含量可以是摩擦剂15.0％～50.0％，发泡剂2.0％～2.5％，保湿剂18.0％～30.0％，增稠剂1.1％～1.3％，甜味剂0.2％～0.3％，香料0.9％～1.2％和余量的水，有些牙膏还加有防腐剂0.15％和助剂等。其中的摩擦剂可以选用方解石粉、二氧化硅粉的任一种或者是二氧化硅粉与磷酸氢钙粉相组合；其中的发泡剂可以选用十二烷基硫酸钠；其中的保湿剂可以选用山梨醇，也可以选用山梨醇与丙二醇的组合，还可以选用山梨醇与甘油的组合；其中的增稠剂可以选用羧甲基纤维素钠，或者选用羧甲基纤维素钠与瓜尔胶的组合，还可以选用羧甲基纤维素钠与卡拉胶的组合；其中的甜味剂一般是糖精钠；其中的香料根据需要可以是薄菏香精，或是留兰香精，或是各种水果香精等。

上述方案在制备漱口水的工艺中，所述柚皮苷是作为漱口水抗炎、止血作用的辅助药物原料，配合现有技术中漱口水的其它原料制成漱口水。其中所述柚皮苷在漱口水的原料中的重量百分比含量可以是0.01％～5.0％，该含量一般以0.1％～1.0％为宜。上述现有技术中漱口水的其它原料及其的重量百分比含量可以是山梨醇20％，食用级乙醇10％，吐温80占20％，糖精钠0.3％，尼泊金乙酯0.1％，香精0.3％和余量的水。

上述方案在制备牙粉的工艺中，所述柚皮苷是作为牙粉抗炎、止血作用的的辅助药物原料，配合现有技术中牙粉的其它原料制成牙粉。其中所述柚皮苷在牙粉的原料中的重量百分比含量可以是0.01％～5.0％，该含量一般以0.1％～1.0％为宜。上述现有技术中牙粉的其它原料及其重量百分比含量可以是磨擦剂75％，发泡剂2％，增稠剂0.3％～0.7％，甜味剂0.3％，香料1.0％，防腐剂0.1％和余量的保湿剂组成，其中的磨擦剂可以用天然碳酸钙粉充当，也可以用二水合磷酸氢钙粉与二氧化硅粉组合充当；其中的发泡剂可由十二烷基硫酸钠充当；其中的增稠剂可以选用羧甲基纤维素钠；其中的甜味剂可以用糖精钠；其中的香料可以根据需要香型选用食用香精，其中的防腐剂可以用尼泊金乙酯，其中的保湿剂可以用山梨醇

本发明所说的柚皮苷，可以是从含柚皮苷的各种药材，例如枳壳、枳实、柑桔、柠檬、葡萄柚，橙等中提取获得的柚皮苷粗品或柚皮苷单体，即纯品。提取的方法可以依照以下步骤进行：将柑橘属类水果皮切成小块，用10倍量的乙醇加热回流提取3小时，提取3次；合并提取液，进行减压浓缩成浸膏后干燥成粉状，得柚皮苷粗品，多次重结晶，得柚皮苷单体(纯品)。

本发明所说的柚皮苷，还可采用超临界萃取、超声波萃取等其他方法进行提取；也可按中国专利CN 03113605.2描述的方法从柑橘属植物中提取获得。此外，还可以根据Rosenmund(Rosenmund，Ber.，61，2608(1958))和Zemlen，Bognar(Ber.，75，648(1942))描述的方法以及其它化学方法进行合成得到。

本发明中所述柚皮苷的用量均以柚皮苷单体，即纯品来计算的含量，如果采用柚皮苷的提取液或者浸膏等其它非纯柚皮苷原料时，可根据原料中柚皮苷单体的含量来换算成这些原料的用量。

本发明的口腔护理保健品制备过程中加入了柚皮苷作为天然植物活性成分的原料不仅使用安全，而且具有显著的止血、消炎效果。

采用本发明对白色家兔进行动物肝脏局部创面损伤出血的止血作用实验，同时作阳性对照与空白对照观察，具体情况如下：

采用兔肝脏局部创面损伤出血的止血作用实验方法。取白色家兔20只，体重2.0～2.5千克，雌雄兼用。空白对照组采用淀粉组，牙膏空白基质组(不含柚皮苷，其它按实施例2配制)，阳性对照组采用云南白药，牙膏样品组(按实施例2配制)。用3％戊巴比妥钠30毫克/千克耳缘静脉缓慢注入，家兔麻醉后，仰卧固定于手术台上，腹部正中切口长约6～8厘米，暴露并固定肝脏，用手术剪在肝左叶切去肝脏组织长约1厘米，宽约1厘米，高约1厘米，创面呈喷射样出血。擦去喷出的血后，立即在创面局部敷涂待试物样品1克，纱布覆盖，以200克砝码压迫1分钟，1分钟后移去砝码，观察止血效果，以不出血为止血，如仍出血，则加敷涂待试物样品后继续加压，每隔30秒钟观察一次，记录止血时间，如超过3分钟仍然出血，则记为未能止血，止血时间记为＞3分钟。每次样品测试后，用37℃生理盐水洗去残留受试物，使创面重新出血，再测试下一受试物样品。每只兔子进行四次肝脏局部创面损伤止血测试实验，各受试物样品按拉丁方程序敷药，以减少肝脏局部创面损伤切口差异和用药顺序的影响。每个受试物样品总计进行20次兔肝脏局部创面损伤出血的止血实验。止血效果按倒数计分法(10/T)记为分值F，3分外以上未能止血，F无分值记为0。记录并进行统计学t检验，结果见下表1。

表1牙膏样品对兔肝脏局部创面损伤出血的止血效果(X±SD)

组别	实验次数	止血时间(min)	记分分值(F)
				淀粉组	20	＞3	0
牙膏空白基质组	20	＞3	0
				云南白药组	20	1.87±0.28	5.47±0.87***△△△
牙膏样品组	20	2.27±0.24	4.45±0.54***△△△

与淀粉组比较：***——P＜0.001.

与牙膏空白基质组比较：△△△——P＜0.001.

实验结果表明，牙膏样品组和云南白药组均对兔肝脏局部创面损伤出血有明显的止血作用。

采用对二甲苯致小鼠耳廓急性炎症肿胀的抗炎作用实验方法。取健康雄性昆明种小白鼠40只，体重18～22克，随机均分4组，每组10只。空白对照组(生理盐水0.1毫升/只)，牙膏空白基质组(不含柚皮苷，其它按实施例2配制，0.1克/只)，醋酸氟轻松乳膏组(醋酸氟轻松乳膏0.1克/只)，牙膏样品组(按实施例2配制，0.1克/只)。实验时各组每只动物右耳廓内外两面均匀涂抹二甲苯0.1毫升/只致炎，左耳不加处理作自身空白对照。涂抹二甲苯30分钟后，各组每只动物右耳廓内外两面分别均匀涂抹各组受试物样品0.1克/只。给药1小时后，小鼠颈椎脱臼处死，剪下两耳廓，用生理盐水洗去右耳廓受试物样品，干棉球擦净，重叠两耳廓，用内径8毫米的打孔器在同一部位凿取两圆耳片，分别在FA1004型电子分析天平上称重，右耳片重量减去左耳片重量为肿胀值，数据进行统计学t检验。结果见表2。

表2牙膏样品对二甲苯所致小鼠耳廓急性炎症肿胀的影响(X±SD，n＝10)

组别	剂量(g/只)	耳廓肿胀值(mg)
			空白对照组	0.1ml/只	16.65±3.81
牙膏空白基质组	0.1	16.37±3.56*
			醋酸氟轻松乳膏组	0.1	10.51±2.24***△△△
牙膏样品组	0.1	12.34±2.42**△△

与空白对照组比较：*——P＜0.05，**——P＜0.01，***——P＜0.001，#——P＞0.05.

与牙膏空白基质组比较：△——P＜0.05，△△——P＜0.01，△△△——P＜0.001.

实验结果表明，牙膏样品和醋酸氟轻松乳膏组均能使小鼠急性炎症肿胀耳廓重量显著减轻，明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓急性炎症肿胀，表明对急性炎症具有明显的抗炎作用。

实验证明，柚皮苷在小鼠实验中，几乎没有表现出毒性。动物实验表明，当900毫克/千克剂量的柚皮苷口服给药时，动物未见毒性反应，该剂量相当于人服用剂量为3～8克柚皮苷/千克体重。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明做进一步说明。下列各实施例中，所涉及的百分比除非另有说明，均是以重量百分比计算。

实施例1～5：柚皮苷在制备牙膏中的应用。

实施例1至5中的牙膏组成原料及重量百分比含量如下表：

实施例1中牙膏的制备方法：

牙膏膏体采用常规药物牙膏的干法制膏生产工艺制成，由生产设备的容量所确定一次制备的总量，根据一次制备的总量按照上列各组成原料的含量计算获取各原料，在暂存缸中投入计量好的水、山梨醇；在预分散釜中投入计量好的方解石粉、糖精钠、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、柚皮苷、苯甲酸钠，进行预分散、混合；开制膏釜真空泵吸入上述液料；然后开刮刀，进上述粉料，开搅拌器和胶体磨，50分钟后投入留兰香精，10分钟后依次关闭胶体磨、搅拌器、刮刀，破真空，停真空泵，取样检测合格后制成。

实施例2、4中牙膏的制备方法：

牙膏膏体采用常规药物牙膏的干法制膏生产工艺制成，由生产设备的容量所确定一次制备的总量，根据一次制备的总量按照上列各组成原料的含量计算获取各原料，在暂存缸中投入计量好的水、山梨醇与甘油，在预分散釜中投入计量好的磷酸氢钙粉、二氧化硅粉、糖精钠、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、十二烷基硫酸钠、柚皮苷、焦磷酸钠进行预分散、混合；开制膏釜真空泵吸入上述液料，然后开刮刀，进上述粉料，开搅拌器和胶体磨，50分钟后投入香精，10分钟后依次关闭胶体磨、搅拌器、刮刀，破真空，停真空泵，取样检测合格后制成。

实施例3、5中牙膏的制备方法：

牙膏膏体采用常规药物牙膏的干法制膏生产工艺制成，由生产设备的容量所确定一次制备的总量，根据一次制备的总量按照上列各组成原料的含量计算获取各原料，在暂存缸中投入计量好的水、山梨醇、丙二醇这些液料；在预分散釜中投入计量好的二氧化硅、糖精钠、羧甲基纤维素钠、瓜尔胶、、十二烷基硫酸钠、柚皮苷这些粉料进行预分散、混合；开制膏釜真空泵吸入上述液料；然后开刮刀，进上述粉料，开搅拌器和胶体磨，50分钟后投入香精，10分钟后依次关闭胶体磨、搅拌器、刮刀，破真空，停真空泵，取样检测合格后制成。

实施例6～10：柚皮苷在制备漱口水中的应用。

实施例6至10中漱口水的组成原料及重量百分比含量如下表：

上述漱口水的制备方法：

上述实施例中，先将柚皮苷、尼泊金乙酯加入食用乙醇中搅拌溶解放在暂存锅中，将山梨醇、去离子水、吐温80、糖精钠加入搅拌锅中搅拌10分钟，将暂存锅中的食用乙醇加入搅拌锅中搅拌10分钟，最后加入香精搅拌5分钟，停止搅拌，取样检测合格后制成。

实施例11～15：柚皮苷在制备牙粉中的应用。

实施例11至15中牙粉的组成原料及重量百分比含量如下表：

实施例11、14中牙粉的制备方法：

将400目以上的天然碳酸钙、羧甲基纤维素钠、糖精钠、十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯按配方用量称好后加入混合搅拌器中，搅拌20分钟后加入柚皮苷搅拌10分钟，最后加入香精、山梨醇搅拌20分钟后停机，取样检测合格后制成。

实施例12、13、15中牙粉的制备方法：

将400目以上的二水合磷酸氢钙和二氧化硅、羧甲基纤维素钠、糖精钠、十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯按配方用量称好后加入混合搅拌器中搅拌20分钟后加入柚皮苷搅拌10分钟，最后加入香精、山梨醇搅拌20分钟后停机，取样检测合格后制成。

Claims (10)

1. 柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，即在制备口腔护理保健品的工艺中将柚皮苷作为抗炎、止血作用的辅助药物原料加入口腔护理保健产品中。

2. 根据权利要求1所述柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，其特征是：所述柚皮苷在制备牙膏工艺中作为牙膏抗炎、止血作用的原料。

3. 根据权利要求2所述柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，其特征是：所述柚皮苷在牙膏的原料中的重量百分比含量为0.01％～5.0％。

4. 根据权利要求2所述柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，其特征是：所述柚皮苷在牙膏的原料中的重量百分比含量为0.1％～1.0％。

5. 根据权利要求1所述柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，其特征是：所述柚皮苷在制备漱口水工艺中作为漱口水抗炎、止血作用的原料。

6. 根据权利要求5所述柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，其特征是：所述柚皮苷在漱口水的原料中的重量百分比含量为0.01％～5.0％。

7. 根据权利要求6所述柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，其特征是：所述柚皮苷在漱口水的原料中的重量百分比含量为0.1％～3.0％。

8. 根据权利要求1所述柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，其特征是：所述柚皮苷在制备牙粉工艺中作为润喉片抗炎、止血作用的原料。

9. 根据权利要求8所述柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，其特征是：所述柚皮苷在牙粉的原料中的重量百分比含量为0.01％～5.0％。

10. 根据权利要求8所述柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用，其特征是：所述柚皮苷在牙粉的原料中的重量百分比含量为0.1％～1.0％。