CN101239074B - 海狗油在制备治疗性功能障碍药物中的应用 - Google Patents
海狗油在制备治疗性功能障碍药物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油在制备治疗性功能障碍药物中的应用，属于药物制剂领域。该海狗油是通过将海狗油粗品酯化、分子蒸馏得到的精品，其中三种ω-3多烯不饱和脂肪酸的质量百分含量分别为：6.5-9.0％的EPA、10.5-12.5％的DHA、4.0-8.0％的DPA。本发明药物中活性成分海狗油可使去势雄性大鼠性腺重量增加，血浆睾丸酮含量升高，阴茎勃起时间延长，且在一定时间内与雌鼠交配的次数增加。从而可用于改善和增进阴茎勃起功能以及与改善血管收缩有关疾病的症状。
Description
技术领域
本发明涉及海狗油在制备治疗性功能障碍药物中的应用，属于药物制剂领域。
背景技术
男性的性功能主要是在有各种性刺激时，在神经-内分泌系统的调节下通过血管系统复杂的生理反映使阴茎勃起。这种阴茎的勃起过程首先是依靠阴茎小动脉的扩张，使阴茎血流量增加，相继出现阴茎海绵体平滑肌松弛而使海绵体小孔膨胀，促使血液流入量进一步增加，从而导致阴茎海绵体内血液充盈而阴茎坚硬勃起。
性功能障碍可分为性欲减退、勃起障碍，性高潮障碍和射精障碍。性功能障碍的原因有血管神经性、内分泌性、心理性病变、糖尿病、高血压、脊髓神经损伤、吸烟等因素均可引起性功能障碍。
传统的观点认为性功能障碍主要是由于心理性原因引起。治疗上用口服药如安定剂曲唑酮，和育亨宾等。但是这种药物的作用机制尚不明确，其疗效不高，并有不同程度的副作用。
近年来随着弄清阴茎勃起机制，各种对阴茎海绵体平滑肌有松弛作用的药物，企图用来诊断和治疗男性性功能障碍。目前，已有用血管扩张剂如樱束碱(paparvarin)、芬托拉明(phentolamine)、前列腺素E1(prostajlandin E1)等药物直接在阴茎海绵体内注射疗法来治疗阴茎勃起障碍，获得较满意的疗效。但是，这种疗法可以引起局部疼痛、持续性阴茎勃起、阴茎纤维化等副作用，故临床上常被限制使用。
美国发明的治疗勃起障碍的口服药物磷酸二酯酶V抑制剂(Viagra)被世人瞩目。上述药品作为化学性假体仅仅是用来一次诱发阴茎勃起，并有不同程度的副作用，如面红、头痛、视觉障碍、低血压等，特别是对有心血管疾病的患者安全性有争议，值得留心。
因此，安全而有效的增进人体本能性功能的药物有待于研究开发。
海狗是加拿大北部北极圈内最低-50℃深寒海域的一种珍奇的哺乳动物，以名贵的鳝鱼、银雪龟为食，皮下有厚厚的脂肪层，体内富含ω-3多烯脂肪酸，常常一雄率百雌，雄性性能力特别旺盛，体内含有丰富的性激素。多数海洋生物为低级冷血动物，而海狗是难得的海洋热血动物，性平、味咸，入肝肾经，具有既滋阴又补阳的功效，适用于肾阴亏损、肾阳不足等虚症造成的阳痿、早泄、性功能低下者。以海狗脂肪为原料提炼出的海狗油，其中不仅含有三种重要的ω-3多烯脂肪酸：EPA(Eic-osapen-taenoic Acid，二十碳五烯酸)、DPA(Docosapentaenoic Acid，二十二碳五烯酸)和DHA(Docosahexaenoic Acid，二十二碳六烯酸)，而且总含量在20％以上。EPA和DHA具有增加血管通透性和扩张血管的作用。因而，含有EPA、DHA和DPA的海狗油可能透过皮肤渗透扩张阴茎血管，加速血液循环，从而促进勃起，使阴茎增粗增大，并改善性功能衰退。本发明人经实验，也惊奇地发现主要成分为DPA、DHA以及EPA的海狗油可使去势雄性大鼠性腺重量增加，血浆睾丸酮含量升高，阴茎勃起时间延长，且在一定时间内与雌鼠交配的次数增加，从而可用于制备性功能障碍的药物。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种主要成分为DPA、DHA以及EPA的海狗油在制备治疗性功能障碍药物中的应用。
EPA和DHA具有增加血管通透性和扩张血管的作用。因而，含有EPA、DHA和DPA的海狗油可能透过皮肤渗透扩张阴茎血管，加速血液循环，从而促进勃起，使阴茎增粗增大，并改善性功能衰退。主要成分为DPA、DHA以及EPA的海狗油通过扩张生殖器血管，增加阴茎海绵体血管流量，促使阴茎充血勃起，达到治疗男性性功能障碍的目的。
本发明所述的海狗油中三种ω-3多烯不饱和脂肪酸的质量百分含量分别为：
EPA 6.5-9.0％
DHA 10.5-12.5％
DPA 4.0-8.0％。
本发明所述的海狗油中三种ω-3多烯不饱和脂肪酸的上述含量能够充分发挥其活性，增加血管通透性和扩张血管的作用。因而，含有EPA、DHA和DPA的海狗油可能透过皮肤渗透扩张阴茎血管，加速血液循环，从而促进勃起，使阴茎增粗增大，并改善性功能衰退。
其中，所述的海狗油中DPA与EPA和DHA的和的比值为19.6％-37.2％。
EPA和DHA具有增加血管通透性和扩张血管的作用，可通过扩张生殖器血管，增加阴茎海绵体血管流量，促使阴茎充血勃起，达到治疗男性性功能障碍的目的，因此海狗油中EPA和DHA的含量就很重要了。本发明所述的海狗油中DPA与EPA和DHA的和的比值为19.6％-37.2％能充分地发挥活性，增加血管通透性和扩张血管的作用，从而达到促进勃起、使阴茎增粗增大、改善性功能衰退的功效。
本发明所述的主要成分为DPA、DHA以及EPA的海狗油是通过将原料海狗油粗品进行酯化、分子蒸馏得到的精品。具体包括如下步骤：
1)海狗油的酯化
取原料海狗油，与海狗油等体积的0.2-0.8mol/L的醇的碱金属盐混合，充氮、并调节pH值到6.8-7.2，减压蒸发除掉醇，并分离除掉其中的固体，得到酯化海狗油；
2)分子蒸馏
a)脱气：取上步酯化海狗油置于原料罐中，由进料泵送入脱气罐中，在温度20-30℃、系统压力1-2mbar的条件下脱气，得到脱除极轻组分的原料液；
b)预热蒸馏：将上步得到的原料液以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到预热级蒸馏器中，在温度170-200℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏，收集重组分；
c)蒸馏：取上步得到的重组分以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到蒸馏器中，在温度250-350℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏，收集290-310℃温度下的馏分，即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
上述步骤c)中优选收集300℃温度下的馏分。因为该温度下所收集的馏分中三种主要成分EPA、DPA和DHA的含量能够充分发挥其活性，增加血管通透性和扩张血管的作用。因而，含有EPA、DHA和DPA的海狗油可能透过皮肤渗透扩张阴茎血管，加速血液循环，从而促进勃起，使阴茎增粗增大，并改善性功能衰退。
本发明进一步涉及用于治疗性功能障碍的药物组合物，其包括作为活性成分的海狗油及药用载体或赋形剂。
本发明涉及治疗性功能障碍疾病的方法，包括给需要治疗性功能障碍的患者预防或治疗有效量的主要成分为DPA、DHA以及EPA的海狗油或含该海狗油的药物组合物。
本发明进一步涉及海狗油在制备治疗性功能障碍药物中的应用，所述的应用是以片剂、软胶囊、乳化注射剂、软膏、喷雾剂或口嚼剂形式使用。
本发明还涉及用于预防或治疗勃起功能障碍的药物组合物，其包括主要成分为DPA、DHA以及EPA的海狗油及药用载体或赋形剂。
本发明药物是以片剂、软胶囊、乳化注射剂、软膏、喷雾剂或口嚼剂形式使用。
本发明所述的软胶囊，是将按照本发明所述的方法制备的海狗油99％和维生素E1％的混合液与加热溶化的食用明胶置于胶囊成型机中制成软胶囊，然后经干燥，用75％食用酒精洗粒消毒即得海狗油胶囊。
本发明的另一目的在于本发明所述的主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
1)海狗油的酯化
取原料海狗油，与海狗油等体积的0.2-0.8mol/L的醇的碱金属盐混合，充氮、并调节pH值到6.8-7.2，减压蒸发除掉醇，并分离除掉其中的固体，得到酯化海狗油；
2)分子蒸馏
a)脱气：取上步酯化海狗油置于原料罐中，由进料泵送入脱气罐中，在温度20-30℃、系统压力1-2mbar的条件下脱气，得到脱除极轻组分的原料液；
b)预热蒸馏：将上步得到的原料液以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到预热级蒸馏器中，在温度170-200℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏，收集重组分；
c)蒸馏：取上步得到的重组分以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到蒸馏器中，在温度250-350℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏，收集290-310℃温度下的馏分，即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
上述步骤c)中优选收集300℃温度下的馏分。因为该温度下所收集的馏分中三种主要成分EPA、DPA和DHA的含量能够充分发挥其活性，增加血管通透性和扩张血管的作用。因而，含有EPA、DHA和DPA的海狗油可能透过皮肤渗透扩张阴茎血管，加速血液循环，从而促进勃起，使阴茎增粗增大，并改善性功能衰退。
上述步骤中，所述的酯化处理中，所用到的醇优选为乙醇或甲醇，所述的碱金属盐优选为钠盐或钾盐，最优选为钠盐；醇的碱金属盐浓度优选为0.5-0.8mol/L，更优选0.5mol/L。
调节pH值优选采用冰醋酸，pH值优选为7.1。
上述醇的碱金属盐中还可以含有0.001％-0.005％的抗氧化剂，所述的抗氧化剂为2，6-二叔丁基对甲酚或对羟基叔丁基茴香醚，优选对羟基叔丁基茴香醚。
上述的抗氧化剂含量优选为0.003％-0.005％。
上述分子蒸馏步骤中，对酯化海狗油进行脱气是为了使物料中溶解性气体或极易挥发性组分在进入分子蒸馏器之前尽量排出，从而脱除酯化海狗油中的极轻组分；否则高真空下溶解性气体从液体中急骤析出，不仅破坏系统真空度，产生飞沫现象，玷污冷凝表面，还容易缩短真空泵的使用寿命。
本发明中的分子蒸馏设备优选应用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备。
上述方法制备的海狗油可使去势雄性大鼠性腺重量增加，血浆睾丸酮含量升高，阴茎勃起时间延长，且在一定时间内与雌鼠交配的次数增加。从而可用于改善和增进阴茎勃起功能以及与改善血管收缩有关疾病的症状。
具体实施方式
以下为本发明的具体实时方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。
实施例1
取原料海狗油，与海狗油等体积的0.2mol/L乙醇钠混合，乙醇钠中含有0.005％的2，6-二叔丁基对甲酚，室温条件下充氮搅拌10分钟后，加入冰醋酸，调节pH值到7.1，减压条件下，旋转蒸发除掉乙醇，并分离除掉其中的固体，得到乙酯化海狗油。
应用德国VTA公司生产的EA250-KD200型刮膜短程蒸馏设备对甲酯化海狗油进行分子蒸馏，包括如下步骤：
a)脱气：取上步酯化海狗油置于原料罐中，由进料泵送入脱气罐，在温度25℃、系统压力1mbar的条件下脱气，得到脱除极轻组分的原料液；
b)预热蒸馏：取上步得到的原料液以5.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中，在温度200℃、系统压力0.001mbar、刮膜转子速度150rpm的条件下蒸馏，收集重组分；
c)蒸馏：取上步得到的重组分以5.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中，在温度250℃、系统压力0.001mbar、刮膜转子速度150rpm的条件下蒸馏，收集290℃温度下的馏分，即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
实施例2
取原料海狗油，与海狗油等体积的0.3mol/L甲醇钠混合，甲醇钠中含有0.003％的对羟基叔丁基茴香醚，室温条件下充氮搅拌10分钟后，调节pH值到7.2，减压条件下，旋转蒸发除掉甲醇，并分离除掉其中的固体，得到甲酯化海狗油。
应用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备对甲酯化海狗油进行分子蒸馏，包括如下步骤：
a)脱气：取上步酯化海狗油置于原料罐中，由进料泵送入脱气罐，在温度30℃、系统压力2mbar的条件下脱气，得到脱除极轻组分的原料液；
b)预热蒸馏：取上步得到的原料液以20.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中，在温度190℃、系统压力0.01mbar、刮膜转子速度250rpm的条件下蒸馏，收集重组分；
c)蒸馏：取上步得到的重组分以20.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中，在温度350℃、系统压力0.01mbar、刮膜转子速度250rpm的条件下蒸馏，收集310℃温度下的馏分，即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
实施例3
取原料海狗油，与海狗油等体积的0.4mol/L甲醇钾混合，甲醇钾中含有0.001％的对羟基叔丁基茴香醚，室温条件下充氮搅拌10分钟后，调节pH值到7.0，减压条件下，旋转蒸发除掉甲醇，并分离除掉其中的固体，得到甲酯化海狗油。
应用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备对甲酯化海狗油进行分子蒸馏，包括如下步骤：
a)脱气：取上步酯化海狗油置于原料罐中，由进料泵送入脱气罐中，在温度20℃、系统压力2mbar的条件下脱气，得到脱除极轻组分的原料液；
b)预热蒸馏：取上步得到的原料液以20.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中，在温度180℃、系统压力0.01mbar、刮膜转子速度250rpm的条件下蒸馏，收集重组分；
c)蒸馏：取上步得到的重组分以20.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中，在温度300℃、系统压力0.01mbar、刮膜转子速度160rpm的条件下蒸馏，收集305℃温度下的馏分，即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
实施例4
取原料海狗油，与海狗油等体积的0.5mol/L乙醇钾混合，室温条件下充氮搅拌10分钟后，调节pH值到6.8，减压条件下，旋转蒸发除掉乙醇，并分离除掉其中的固体，得到乙酯化海狗油。
应用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备对甲酯化海狗油进行分子蒸馏，包括如下步骤：
a)脱气：取上步酯化海狗油置于原料罐中，由进料泵送入脱气罐中，在温度25℃、系统压力2mbar的条件下脱气，得到脱除极轻组分的原料液；
b)预热蒸馏：取上步得到的原料液以15.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中，在温度170℃、系统压力0.005mbar、刮膜转子速度180rpm的条件下蒸馏，收集重组分；
c)蒸馏：取上步得到的重组分以15.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中，在温度260℃、系统压力0.005mbar、刮膜转子速度180rpm的条件下蒸馏，收集300℃温度下的馏分，即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
实施例5
取原料海狗油，与海狗油等体积的0.8mol/L乙醇钠混合，室温条件下充氮搅拌10分钟后，调节pH值到6.9，减压条件下，旋转蒸发除掉乙醇，并分离除掉其中的固体，得到乙酯化海狗油。
应用本领域常用的分子蒸馏设备对乙酯化海狗油进行分子蒸馏，包括如下步骤：
a)脱气：取上步酯化海狗油置于原料罐中，由进料泵送入脱气罐中，在温度28℃、系统压力1.5mbar的条件下脱气，得到脱除极轻组分的原料液；
b)预热蒸馏：取上步得到的原料液以10.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中，在温度200℃、系统压力0.005mbar、刮膜转子速度200rpm的条件下蒸馏，收集重组分；
c)蒸馏：取上步得到的重组分以10.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中，在温度280℃、系统压力0.005mbar、刮膜转子速度200rpm的条件下蒸馏，收集300℃温度下的馏分，即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
实施例6
本实施例对实施例1-5所得到的产品进行色谱含量分析，其中，EPA、DHA、DPA在最终产品中的含量见下表1：(单位：重量百分比％)
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| EPA | 8.0 | 7.6 | 8.5 | 6.5 | 9.0 |
| DHA | 11.5 | 9.5 | 10.6 | 10.5 | 12.5 |
| DPA | 4.5 | 4.2 | 7.0 | 4.0 | 8.0 |
实施例7
取实施例1所制备的纯化海狗油99Kg，微生素E1Kg，制成每粒为0.5g的胶囊200000粒，其中每100g含有效成份为DHA11.5g、EPA8g、DPA4.5g。胶囊的制备方法参见中国专利03100754.6中所描述的方法。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述产品的有益效果，这些试验例包括了本发明产品的药效学试验和临床疗效观察试验。
[试验例1]海狗油产品对去势大鼠的影响
将雄性大鼠去势，手术后口服实施例7的海狗油胶囊(每粒含500mg活性成分)，每日一次，每次1粒，一段时间后，测定大鼠阴茎勃起时间、性腺(包括睾丸、附睾、前列腺、提肛肌、包皮腺、精囊腺)重量，以及大鼠血浆睾丸酮含量。
实验结果表明：去势大鼠的性腺重量增加，血清睾丸酮含量升高。
[试验例2]海狗油产品对大鼠交配能力的影响
雌雄大鼠进行去势手术。雄性大鼠给以实施例7海狗油胶囊(每粒含500mg活性成分)，每日一次，每次1粒，一段时间后，观察雄鼠在一定时间内与雌鼠交配的次数。
实验结果表明：雄鼠在一定时间内与雌鼠交配的次数增加。
[试验例3]海狗油产品对幼鼠性器官重量的影响
选用雄性幼年小鼠，给以服用实施例7海狗油胶囊(每粒含500mg活性成分)，每日一次，每次1粒，一段时间后，测定动物性腺(包括睾丸、附睾、前列腺、提肛肌、包皮腺、精囊腺)重量。实验结果表明，幼鼠的性腺重量增加，血清睾丸酮含量升高。
实验结果表明：幼鼠的性腺重量增加，血清睾丸酮含量升高。
[试验例4]海狗油产品对免疫低下小鼠免疫力的影响
选用小鼠，用环磷酰胺造成免疫低下模型，采用血清溶血素法，观察药物对免疫低下小鼠免疫力的影响。实验结果表明，本发明产品海狗油胶囊对免疫低下小鼠的免疫力有改善作用。
上述实验结果表明，大鼠阴茎勃起时间延长，性腺重量增加，大鼠血浆睾丸酮含量升高；雄鼠在一定时间内与雌鼠交配的次数增加；对免疫低下小鼠的免疫力有改善作用。
[试验例5]海狗油产品对雄鼠性功能的影响
选用性成熟健康雄性Wistar大鼠(购于中国辐射防护研究院实验动物中心，3月龄，体重20.4±11.3g)。将它们随即分为5组，每组10只，分别按表1剂量灌胃给药实施例7的海狗油胶囊(每片含500mg活性成分)和育亨宾片(福建省莆田市制药厂，每片含5.4mg17α-羟基育亨烷-16α-甲酸甲酯盐酸盐)，对照组给药0.5％CMC-Na溶液，每鼠1ml/100g。给药后15分钟，将雄鼠单独放入55×35×20cm笼中5分钟，使其能够适应环境，然后在每笼中加入一只雌鼠，并开始记录下列指标：
(1)自雌鼠投入至雄鼠发生第一次射精的时间(潜伏期)；
(2)20分钟内雄鼠扑捉雌鼠的次数及射精次数；
(3)20分钟内各组发生扑捉、射精的动物扑捉率％及射精率％，并于给药后1小时、2小时重复仔细观察记录，进行统计学t检验。
上述实验的结果见表2和3。本实验于夜间活跃期进行。
表2：对雄性大鼠交配能力的影响-1(n＝10，X±SD)
| 组别 | 对照组 | 育亨宾 | 本发明的海狗油胶囊 | |||
| 剂量 | -- | 2 | 40 | 20 | 10 | |
| 潜伏期(分钟) | 20° | 4.2±2.2 | 2.4±0.5<sup>**</sup> | 1.2±0.4<sup>***</sup> | 2.6±0.5<sup>**</sup> | 1.6±0.5<sup>***</sup> |
| 1′ | 5.2±1.5 | 3.4±1.1<sup>***</sup> | 1.8±0.8<sup>***</sup> | 3.0±1.6<sup>***</sup> | 3.0±2.0<sup>**</sup> | |
| 2′ | 4.8±1.8 | 2.8±1.6<sup>**</sup> | 1.4±0.5<sup>***</sup> | 2.4±1.3<sup>***</sup> | 2.6±1.5<sup>***</sup> | |
| 扑捉次数 | 20° | 4.5±5.6 | 10.2±6.9<sup>*</sup> | 20.6±9.2<sup>***</sup> | 13.9±11.2<sup>**</sup> | 9.8±9.2<sup>*</sup> |
| 1′ | 3.1±5.0 | 11.8±9.6<sup>**</sup> | 16.7±9.7<sup>***</sup> | 11.7±8.5<sup>***</sup> | 9.1±9.4<sup>*</sup> | |
| 2′ | 1.9±3.3 | 6.5±6.7<sup>*</sup> | 9.9±10.6<sup>**</sup> | 11.9±12.3<sup>**</sup> | 5.9±6.6<sup>*</sup> | |
| 射精次数 | 20° | 3.0±4.1 | 9.8±6.8<sup>**</sup> | 15.2±5.4<sup>***</sup> | 11.4±9.7<sup>**</sup> | 8.0±7.5<sup>*</sup> |
| 1′ | 2.3±3.8 | 10.1±5.5<sup>***</sup> | 11.5±6.2<sup>***</sup> | 9.6±7.3<sup>**</sup> | 6.6±6.6<sup>*</sup> | |
| 2′ | 1.8±2.5 | 4.3±3.6<sup>*</sup> | 5.8±5.6<sup>*</sup> | 10.9±12.9<sup>**</sup> | 4.2±6.0<sup>*</sup> | |
t检验：与对照组相比*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01
表3：对雄性大鼠交配能力的影响-1(n＝10，X±SD)
| 组别 | 对照组 | 育亨宾 | 本发明的海狗油胶囊 | |||
| 剂量 | -- | 2 | 40 | 20 | 10 | |
| 扑捉率(％) | 20′ | 60 | 80 | 100 | 80 | 70 |
| 1° | 40 | 80 | 90 | 80 | 70 | |
| 2° | 40 | 70 | 80 | 70 | 60 | |
| 射精率(％) | 20′ | 50 | 80 | 100 | 80 | 70 |
| 1° | 40 | 70 | 90 | 80 | 70 | |
| 2° | 40 | 60 | 80 | 70 | 60 | |
上述结果表明，从未与雌鼠合笼过的成年雄鼠与雌鼠相遇后，有60％在合笼后6分钟内开始追逐雌鼠，并能够在此期间完成射精。而给药不同剂量的海狗油胶囊后，雄鼠交配能明显提高，表现为射精潜伏期明显缩短，20分钟内完成的扑捉和射精次数增加，全组扑捉率、射精率显著增加，并可持续1-2小时。与同类药育亨宾相比，本发明的药物的潜伏期更短，作用更强。
[试验例6]海狗油产品对性功能障碍患者的临床疗效观察
为了了解本发明产品海狗油的临床效果，在56名性功能障碍为主并自愿受试者为对象利用国际性功能评价询问表(International Index for Sexual Function，IIEF-V)进行了安慰剂对照，二重双盲预备临床实验。被试者平均年龄为39±6.1岁，发病期间为5.4±3.7年。其中患糖尿病17例，高血压病9例，心脏病8例。
实验药品(实施例7的海狗油胶囊，含海狗油500mg/粒)和安慰剂包装相同，投药者和服药者均不知道药品情报的条件下进行实验。被选的自愿者不随机的分成两组，投用安慰剂或实验药品(2粒/次，2次/日)，口服1个月。患者在投药前和服药完了后分别填写性功能询问表(共5页，各项5度评分)，比较用药前后的性功能变化通过Stuentttest分析来评价药效。
实验结果，在治疗前受试者性功能评价分数分别为：对勃起和勃起的维持功能的自信感评分为1.82±0.54，阴茎可插入阴道的勃起频率评分为1.89±0.67，性交时阴茎勃起和勃起维持困难评分为1.89±0.61，对性生活的满足度评分为1.79±0.62。治疗后性功能评分分别为：对勃起和勃起的维持功能的自信感评分中海狗油组为3.32±0.39，安慰剂组为2.04±0.63，阴茎可插入阴道的勃起频度评中海狗油组为3.11±0.32，安慰剂组为2.07±0.88，性交时阴茎插入阴道并维持勃起的频度评分中海狗油组为3.18±0.47，安慰剂组为2.17±0.97，性交时阴茎勃起和勃起维持困难评分中海狗油组为3.25±0.43，安慰剂组为2.18±0.92，对性生活的满足度评分中海狗油组为3.36±0.47，安慰剂组为2.14±0.95，服用海狗油组的评分比安慰剂组显著增高(p＜0.01)。总体临床效果海狗油组和安慰剂组分别为75.4％和35.4％。除4名患者有轻微的胃肠道反应外未发现明显的副作用。患糖尿病、高血压和心脏病患者在临床效果和副作用方面无显著差异。结果见下表4：
表4：海狗油产品对性功能障碍治疗效果的IIEF评分表
| 对阴茎勃起和勃起维持的自信感 | 能够插入阴道的勃起频度 | 性交时阴茎勃起和勃起维持到性交的频度 | 对阴茎勃起和勃起维持的难度 | 对性生活的满足度 | ||||||
| 本发明产品(n＝28) | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 |
| 1.82±0.54 | 3.32±0.39 | 1.89±0.67 | 3.11±0.32 | 1.82±0.65 | 3.18±0.47 | 1.89±0.61 | 3.25±0.47 | 1.79±0.62 | 3.36±0.47 | |
| 安慰剂(n＝28) | 2.04±0.63 | 2.07±0.88 | 2.17±0.97 | 2.18±0.92 | 2.14±0.95 | |||||
| P值 | 0.002 | 0.001 | 0.01 | 0.002 | 0.001 | |||||
因此，可以知道，本发明海狗油胶囊可用于改善和增进阴茎勃起功能以及与改善血管收缩有关疾病的症状，从而主要成分为DPA、DHA以及EPA的海狗油在制备治疗性功能障碍药物中的应用。
Claims (6)
1.一种主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油在制备治疗性功能障碍药物中的应用，所述的主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油是通过将原料海狗油粗品进行酯化、分子蒸馏得到的精品，具体包括如下步骤：
1)海狗油的酯化
取原料海狗油，与海狗油等体积的0.2-0.8mol/L的醇的碱金属盐混合，充氮、并调节pH值到6.8-7.2，减压蒸发除掉醇，并分离除掉其中的固体，得到酯化海狗油；
2)分子蒸馏
a)脱气：取上步酯化海狗油置于原料罐中，由进料泵送入脱气罐中，在温度20-30℃、系统压力1-2mbar的条件下脱气，得到脱除极轻组分的原料液；
b)预热蒸馏：将上步得到的原料液以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到预热级蒸馏器中，在温度170-200℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏，收集重组分；
c)蒸馏：取上步得到的重组分以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到蒸馏器中，在温度250-350℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏，收集290-310℃温度下的馏分，即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的海狗油中三种ω-3多烯不饱和脂肪酸的质量百分含量分别为：
EPA 6.5-9.0％
DHA 10.5-12.5％
DPA 4.0-8.0％。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的海狗油中DPA与EPA和DHA的和的比值为19.6％-37.2％。
4.一种如权利要求1所述的主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
1)海狗油的酯化
取原料海狗油，与海狗油等体积的0.2-0.8mol/L的醇的碱金属盐混合，充氮、并调节pH值到6.8-7.2，减压蒸发除掉醇，并分离除掉其中的固体，得到酯化海狗油；
2)分子蒸馏
a)脱气：取上步酯化海狗油置于原料罐中，由进料泵送入脱气罐中，在温度20-30℃、系统压力1-2mbar的条件下脱气，得到脱除极轻组分的原料液；
b)预热蒸馏：将上步得到的原料液以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到预热级蒸馏器中，在温度170-200℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏，收集重组分；
c)蒸馏：取上步得到的重组分以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到蒸馏器中，在温度250-350℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏，收集290-310℃温度下的馏分，即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
5.根据权利要求4所述的主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油的制备方法，其特征在于：步骤c)中收集300℃温度下的馏分。
6.根据权利要求1所述的应用，其中所述的药物是以片剂、软胶囊、乳化注射剂、软膏、喷雾剂或口嚼剂形式使用。
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