CN101229301A - 一种治疗泌尿系统感染及前列腺炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗泌尿系统感染及前列腺炎的中药组合物，属于一种中药。包含有如下的活性物质：金银花、半枝莲、扁蓄、瞿麦、石韦、川木通、车前子、淡竹叶、桑寄生、灯心草的提取物。本发明应用于治疗淋症，清热解毒、利湿通淋。抗尿路感染、前列腺炎，制备抑菌消炎药的应用，制备淋症的应用。

Description

一种治疗泌尿系统感染及前列腺炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合。用于治疗淋证，泌尿系统感染及前列腺炎。

背景技术

祖国医学认为，淋证是指小便频数短涩，滴沥刺痛，欲出未尽，小腹拘急或痛引腰腹的病证。西医的泌尿系统感染及结石、前列腺炎、乳糜尿等，可参照本证辨证论治。淋证的发生，主要与膀胱湿热、脾肾亏虚、肝郁气滞有关。病位在肾与膀胱。其病机主要是湿热蕴结下焦，导致膀胱气化不利。若病延日久，热郁伤阴，湿遏阳气，或阴伤及气，可导致脾肾两虚，膀胱气化无权，则病证从实转虚，而见虚实夹杂。本证一般初病属实、属热，治疗以清热利湿为主。

目前对淋证的药物治疗使用抗生素的较多，但因耐药性及毒副作用等问题，难于治疗，本病目前尚无理想的治疗药品，尤其是对感染的致病菌的抑菌，消除由炎症引起尿路难忍涩痛，尿频急等症状，提高机体免疫力，减少复发的理想药品，尚有待开发。因淋证为常见病多发病，由于经久不愈引起肾实质损害，对健康危害极大，为此需要疗效迅速，效果确实，无毒副作用，可防止复发，并可较长期限服用的药物。

发明内容

本发明提供一种中药组合物，用于治疗淋证。本发明采取的技术方案是：包含有按如下重量份数比的活性物质：

金银花醇提物20-60份，半枝莲总黄酮15-55份，扁蓄总黄酮4-15份，瞿麦总皂苷8-20份，石韦总黄酮5-15份，川木通提取物5-15份，车前子多糖13-30份，淡竹叶水提物4-15份，桑寄生提取物20-40份，灯心草提取物3-10份。

本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得。优选为：

金银花醇提物：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-15倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

半枝莲总黄酮：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-15倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

扁蓄总黄酮：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-17倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，过夜，使叶绿素沉淀，吸取上清液浓缩。

瞿麦总皂苷：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-15倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

石韦总黄酮：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-20倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

川木通提取物：称取原料适量，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

车前子多糖：取车前子粉碎，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

淡竹叶总黄酮：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-15倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

桑寄生提取物：称取原料适量，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

灯心草提取物：称取原料适量，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

本发明可与一种或多种药学上可接受的载体或辅料配制成药剂。

上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，例如：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油：崩解剂如甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素，琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、吐温80、十二烷基硫酸钠；吸附载钵如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外在药剂中还可以含有其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明制成的药剂可通过口服、直肠或肠胃外给药的方式施用于患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂其它液体制剂如糖浆、合剂、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。本发明优选的形式是片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂、合剂和粉针、注射液。

本发明及其药剂的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日剂量可以是900mg～2500mg，优选1200mg～2000mg。可以一次或多次施用。

本发明应用于治疗淋证，清热解毒、利湿通淋。抗尿路感染、前列腺炎，制备抑菌消炎药的应用，制备淋证的应用。

具体实施方式

下面通过主要药效学试验来进一步验证本发明。

实验例1：

受试药物：

本发明是由中药组成的复方制剂，以下简称银花泌炎灵，实验用银花泌炎灵粉为深褐色粉末，味苦，微涩，组方总生药量为187.5g，1g粉含原生药量4.25g，氯原酸含量1.25mg/片，片重0.25g，剂型为片剂。实验用为银花泌炎灵粉，临用时以蒸馏水配成所需浓度。

剂量选择：

银花泌炎灵粉剂量选择，由于急性毒性未能测出，故参照临床用药剂量选择药效量，剂量分别为25.5g生药、17.0g生药、8.5g生药/kg(按人体与动物体表面积等效剂量比值计算)相当于小鼠等效剂量的6.54倍、4.36倍和2.18倍(分别相当于药粉6g、4g、2g)、同时相当于临床用药剂量的59.5倍、39.6倍和19.8倍，相当于大鼠等效剂量的9.44倍、6.30倍、3.15倍，对照组给同体积蒸馏水(按高剂量给药体积计算)，动物均灌胃给药(ig)。

阳性对照：

荡涤灵冲剂，与银花泌炎灵片功能主治相近，选择剂量5.4g/kg，该剂量是临床用药剂量的5倍，经过予试验摸索而定。批号：900402。(长春市中药厂生产)

镇脑宁胶囊，用于镇痛实验比较，目前是中药镇痛较理想的药物，选择剂量2g/kg，该剂量是临床用药剂量的5倍。批号：920822。(中国通化白山制药五厂生产)

醋酸可的松，用于抗炎实验对照，选择剂量40mg/kg，参照其它文献而定。批号：800220。(上海通用药厂生产)。

呋喃苯胺酸片(速尿片)，用于利尿实验对照。除糖衣，研碎，过滤，滤液用做实验，选择剂量60mg/kg。批号：9004003。(天津市力生制药厂生产)。

强地松龙片，模型制做药物，选择剂量1mg/20g体重，参照其它文献而定。批号：78800-056。(浙江仙居制药厂生产)。

前列通片，与银花泌炎灵片治疗作用基本相同，给药途径一致，故选择为阳性对照品。按人体与动物体表面积等效剂量比值计算，选择大白鼠剂量为2.75g/kg，相当于5倍等效剂量，临用时去糖衣，研碎，以蒸馏水配成所需浓度，动物均灌胃(ig)给药，批号：04507。(广州中一药业有限公司生产)

实验用菌种和菌号：

(1)大肠杆菌            44186

(2)变形杆菌            49027

(3)金黄色葡萄球菌      26001

(4)白葡萄球菌(表皮)    26101

(5)绿脓杆菌            10105

(卫生部药品生物制品检定所购买)

以下菌株由临床分离：

(1)大肠杆菌

(2)变形杆菌

(3)金黄色葡萄球菌

(4)淋病双球菌

(5)聚团杆菌

(由长春中医学院附属医院细菌室分离)

动物：

1、远交系昆明种小白鼠，雌雄不拘，体重(20±2)g。91年以前吉林省未实行检疫合格证。(白求恩医大动物室提供)

远交系昆明种小白鼠，雌雄不拘，体重(20±2)g(补充实验)。

合格证号：9200052。(由本院动物室提供)

2、Wistar大鼠(美国引进)，雌雄不拘，体重(120±10)g(补充实验)。合格证号：93000004。

仪器：

1、752型紫外光栅分光光度计(上海第三分析仪器厂)

2、SW-CJ-113标准净化工作台(苏州净化设备厂)

3、LXJ-II型离心沉淀机(上海沪西生化仪器厂)

4、L-301型生物显微镜(广州光学仪器厂)

5、PYX-DHS隔水式电热恒温培养箱(上海跃进医疗器械厂)

6、超薄切片机LKB2088(瑞典制造)

7、Leitj1512石蜡切片机(德国制造)

方法与结果

一、银花泌炎灵粉对小鼠体内感染(细菌)的影响

将大肠艾稀氏菌、变形杆菌、金葡萄球菌(均系国家标准菌种)及临床上分离的上述三种菌共6株进行体外培养，37℃孵育16～18小时后取出，用生理盐水以10倍顺序稀释，同时加入5％胃粘液素(强化细菌毒力)，分别将每株菌制成不同梯度的均匀菌悬液。实验选择小鼠腹腔感染模型^[1]，进行体内抑菌实验

1、予试验，分别将3种菌6株不同梯度的菌悬液，分别给小鼠ip0.5ml，每组小鼠5只，观察小鼠48小时死亡情况，从中找出最小致死量(MLD)。结果在本实验条件下测得标准菌株(MLD)大肠杆菌10^-2、变形杆菌10^-6、金葡萄杆菌10^-6。测得临床分离菌株(MLD)大肠杆菌10^-3、变形杆菌10^-4、金葡萄球菌10^-7。

2、正式实验，取小鼠100只，雌雄各半，体重(20±2)g，将小鼠随机分成10组，前5组为标准菌株感染(见表I)。1、2、3组为银花泌炎灵粉高、中、低剂量组，剂量分别为25.5g生药、17.0g生药、8.5g生药/kg，4组为荡涤灵组剂量5.4g/kg，5组对照组(模型)给同体积量蒸馏水。后5组为临床分离菌株感染，组别与剂量同上(见表II)。小鼠提前ig给药二次，两次给药间隔5小时，于末次给药后30min，小鼠由腹腔分别注射不同最小致死量(MLD)的菌悬液，每鼠0.5ml，并在给菌后12小时继续给药一次，观察各组小鼠48小时死亡情况，记录小鼠死亡数，统计学采用X²检验，并计算抑菌率和ED₅₀。结果见表1、2。

                      表1银花泌炎灵粉对大肠杆菌、变形杆菌、金葡萄球菌(国家标准菌株)感染小鼠死亡的影响

组别与剂量	动物数(只)	大肠杆菌10-248h小鼠死亡数(只)	与对照组比较抑菌率(％)	动物数(只)	变形杆菌10-548h小鼠死亡数(只)	与对照组比较抑菌率(％)	动物数(只)	金葡萄球菌10-8小鼠死亡数	与对照组比较抑菌率
										银花泌炎灵粉25.5g生药/k银花泌炎灵粉17.0g生药/kg银花泌炎灵粉8.5g生药/kg荡涤灵5.4g/kg对照(蒸馏水)	1010101010	3*4658	62.550.025.037.5	1010101010	45759	55.644.422.244.4	1010101010	67979	33.322.20.022.2

                      表2银花泌炎灵粉对大肠杆菌、变形杆菌、金葡萄球菌(临床分离菌株)感染小鼠死亡的影响

组别与剂量	动物数(只)	大肠杆菌10-248h小鼠死亡数(只)	与对照组比较抑制率(％)	动物数(只)	变形杆菌10-448h小鼠死亡数(只)	与对照组比较抑菌率(％)	动物数(只)	金葡萄球菌10-7小鼠死亡数	与对照组比较抑菌率
										银花泌炎灵粉25.5g生药/kg银花泌炎灵粉17.0g生药/kg银花泌炎灵粉8.5g生药/kg荡涤灵5.4g/kg对照(蒸馏水)	1010101010	55869	44.444.411.133.3	1010101010	46868	50.025.00.025.0	1010101010	78979	22.211.10.022.2

表1、2结果表明，银花泌炎灵粉25.5g生药，17.0g生药、8.5g生药/kg。ig对大肠杆菌、变形杆菌、金葡萄球菌(标准及临床分离的6株菌)致小鼠体内感染，有不同程度的抑制趋势。其中对大肠杆菌抑制作用明显，25.5g生药/kg组，抑菌率为62.5％，用药组感染小鼠死亡数与对照组比较，X²处理P＜0.05。

根据量一效反应曲线测得(标准菌株)大肠杆菌ED₅₀为9.95g生药/kg，变形杆菌ED₅₀为9.73g生药/kg，金葡萄球菌14.75g生药/kg。(分离菌株)大肠杆菌ED₅₀为10.67g生药/kg，变形杆菌ED₅₀为16.92g生药/kg，金葡萄球菌ED₅₀为16.928g生药/kg。

二、体外抑菌实验

采用平皿打孔法，将事先选好的菌种，接种于营养肉汤液中增菌24小时，选定适当的培养基，同时在培养基上打孔，孔径φ＝6mm，在打好孔的平皿上，均匀接种各种相应的菌种，将银花泌炎灵粉稀释成50％、25％浓度，向每孔分别加入0.1ml，对照加入0.1ml蒸馏水，经24小时孵育观察，测定孔周围抑菌环直径以(mm)计算。结果见表3。

                    表3体外抑菌试验药敏结果

菌种	药物浓度50％、25％(0.1m1)37℃孵育24小时抑菌圈直径(mm)				对照(蒸馏水)
						M-H琼脂平皿		巧克力血平皿
	50％	25％	50％	25％
						大肠杆菌变形杆菌表皮葡萄菌绿脓杆菌金葡萄球菌聚团杆菌淋病双球菌	211717227.015-	161211176.510-	------7.0	------6.0	*(0)(0)(0)(0)(0)(0)(0)

*(0)阴性结果

表3结果表明：银花泌炎灵粉浓度50％、25％，0.1ml对大肠、变形、表皮、绿脓、聚团菌为高度敏感，对金葡、淋病为低度敏感。

三、银花泌炎灵粉对大鼠尿道感染的影响

取雌性大鼠75只，雌性，体重90～120g，实验参照王俊生等慢性肾盂肾炎模型方法，本项实验稍加以改良，造成尿道感染模型。感染前将大鼠分别装入代谢笼中(笼具经消毒处理)，测定10小时尿量并记录，同时抽取尿样(不足10ml尿量的，大鼠继续流尿)按尿沉淀法测定白细胞数量，按定量接种法，测定尿液中细菌含量。实验时将大鼠预禁水24小时，在乙醚麻醉下，于无菌超净台内，行大鼠外阴部消毒，用4号钝针头经尿道外口穿入，将大肠杆菌(标准菌种)均1.5×10⁹/ml注入大鼠膀胱，每鼠0.1ml(生理盐水稀释菌液)。约含菌1500万个，结扣结扎尿道口，3-4小时后松解并恢复正常饮水。给菌后大鼠精心饲养，观察7天，于第8天测定感染后每只大鼠10小时尿量，尿中细菌数及尿中白细胞数，以每ml尿中细菌超过10万个为感染合格大鼠，去除不合格大鼠，最后取10只合格大鼠进行处理。按表IV所示剂量，动物ig给药，每天一次，连续7天，于末次给药后5小时，按上述方法测定用药后7天，10小时尿量、尿中细菌数和尿沉渣中白细胞数/×400，结果见表4。

    表4银花泌炎灵粉对大肠杆菌造成的大鼠尿道感染各项相关指标的影响

#平均一视野WBC/×400  数超过50个

自身比较***P＜0.001  **P＜0.01  *P＜0.05

与模型对照组比较△△△P＜0.001  △△P＜0.01  △P＜0.05

表4结果表明，银花泌炎灵粉25.5g、17.0g、8.5g生药/kg三种剂量，对大肠杆菌致大鼠尿道感染，尿中白细胞数及每尿中细菌含量升高，均有不同程度的降低作用，同时并可增加10小时尿量。其中高、中剂量作用最为明显，无论是自身比较还是与对照比较统计学处理。P＜0.001。说明本品具有一定消炎和抑菌作用。

四、银花泌炎灵粉对角叉菜胶性足肿胀的影响

取大鼠40只，随机分成4组，每组动物10只，1、2组为银花泌炎灵粉25.5g/kg、17.0g/kg剂量组(ig)，3组为醋酸可的松组剂量40mg/kg(ip)，4组为对照组给同体积蒸馏水(ig)，动物每天给药一次，连续三次，于末次给药后30min，将1％角菜胶0.1ml注入大鼠右后跖腱膜下致炎，每隔1小时以窄带尺测量足跖及踝关节圆周。以左、右两关节及足跖园周和之差为肿胀程度。测量给药后1～5h足肿胀程度。结果见表5。

        表5银花泌炎灵粉对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响

^***P＜0.001  ^**P＜0.01  ^*P＜0.05

结果表明，银花泌炎灵粉25.5g生药、17.0g生药均对大鼠角叉菜胶性足肿胀1～5hr有明显的抑制作用。

五、银花泌炎灵粉对大鼠棉球肉芽肿的影响

取大鼠40只，雌雄各半，体重(120±10)g随机分成4组，参照棉球肉芽肿法^[6]，按表VI所示剂量灌胃给药，连续7天，给药同时，手术植入棉球，于第8天处死动物，取出棉球肉芽，称湿重，80℃烘干3小时，称干重，计算抑制率(％)，结果见表6。

         表6银花泌炎灵粉对大鼠棉球肉芽增生的影响

^**P＜0.01  ^*P＜0.03

结果表明：银花泌炎灵粉25.5g生药/kg对大鼠棉球肉芽增生有明显的抑制作用。抑制率为20.2％。

六、银花泌炎灵粉对小鼠免疫器官重量的影响

1、对正常小鼠免疫器官重量的影响

取小鼠30只，雌雄各半，体重(20±2g)，随机分成3组，每组10只。1、2组为银花泌炎灵粉17.0g生药、8.5g生药/kg，3组为对照组给同体积蒸馏水，动物灌胃给药，每天一次，连续7天，于末次给药后2hr，称体重，处死动物，剖取肝、脾、胸腺称重。结果：银花泌炎灵粉二种剂量对肝重(mg/10g体重)分别为646.55±26.9、446.09±28.3，脾重50.4±5.8、42.9±6.7，胸腺重18.9±3.7、16.6±3.5，对照组肝重479.8±44.6，脾重50.7±8.4，胸腺17.8±6.1。用药组与对照组比较，统计学处理无意义，银花泌炎灵粉对正常小鼠免疫器官的重量无影响。

2、银花泌炎灵粉对给免疫抑制剂小鼠免疫器官的重量的影响

取小鼠40只，随机分成4组，1、2组为银花泌炎灵粉17.0g/kg、8.5g/kg剂量组，3组为强地松龙模型组，4组为空白对照给同体积蒸馏水。1、2、3组给药同时由皮下注射强地松龙，剂量为10mg/20g体重，动物灌胃给药，每天一次，连续7天，于末次给药后2hr，称体重，处死动物，剖取肝、脾、胸腺称重。结果见表7。

  表7银花泌炎灵粉对给免疫抑制剂小鼠免疫器官重量的影响

与强+对照比较^*P＜0.05  ^**P＜0.001

表7结果表明：银花泌炎灵粉17.0g、8.5g生药/kg均对强地松龙所致小鼠免疫器官萎缩，有明显的对抗作用，与模型组比较对胸腺、脾增重显著，统计学处理P＜0.001，P＜0.05。

七、银花泌炎灵粉对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响

取小鼠30只，按表VIII组别与剂量小鼠灌胃给药，每天一次，连续7天。按Halpem方法测定网状内皮系统吞噬功能，动物于末次给药后1小时，经由小鼠尾静脉(已处理过的印度墨汁)注射0.1ml/10g体重，过2min、5min分别用吸管经小鼠眼静脉丛采血，每次0.5ml，加入盛有5ml，0.1％碳酸钠溶液中，在759分光光度计650nm波长处测光密度值，称体重，处死动物后，剖取肝、脾称重。结果见表8。按下式计算吞噬系数：

$K=\frac{10g{C}_1-10g{C}_2}{T_2-T_1}$

d：体重

C₁：2min OD值

C₂：5min OD值

T₂-T₁：时间差

    表8银花泌炎灵粉对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响

结果表明：银花泌炎灵粉17.0g生药/kg剂量组对小鼠内皮吞噬系统功能有促进作用，统计处理差异显著P＜0.05。

八、银花泌炎灵粉对小鼠扭体反应的影响

取小鼠30只，随机分组4组，每组动物10只，1、2组为银花泌炎灵粉17.0g/kg、8.5g/kg剂量组。3组为镇脑宁组，剂量2g/kg，4组对照组给同体积蒸馏水，动物灌胃给药，每天一次，连续5天，于末次给药后20min，由腹腔注射0.6％醋酸溶液，每鼠0.2ml，立即观察15min内小鼠扭体反应次数。结果银花泌炎灵粉17.0g生药/kg，8.5g/kg生药/分别为10.7±3.95次和12.3±5.22次，镇脑宁组为9.6±3.83次，对照组为21.2±6.23次，结果用药组与对照组比较，统计学处理P＜0.001、P＜0.01，说明本品有明显的镇痛作用，但镇痛作用弱于阳性药镇脑宁。

九、银花泌炎灵粉对正常大鼠尿量的影响

取正常大鼠24只，随机分成4组，每组6只，按表9所示剂量，动物灌胃给药，每天一次，连续7天，待给药第6天，将大鼠禁食10小时，第7天给药后，立即给每鼠灌注常水3ml，放入大鼠代谢笼中，2h时再灌注正常水2ml。测定给药1、2、3、4、5hr尿量。结果见表9。

         表9银花泌炎灵粉对正常大鼠尿量的影响

^***P＜0.001  ^**P＜0.01  ^*P＜0.05

结果表明：银花泌炎灵粉17.0g/kg、8.5g生药/kg对正常大鼠1～5hr尿量，均有不同程度的增加尿量作用，其中对3hr尿量增加最为明显，与对照组比较，统计学处理差异非常显著P＜0.001、P＜0.01。

十、银花泌炎灵片对消痔灵致动物慢性前列腺炎模型的影响

根据张氏等前列腺直接注射法制作非细菌性前列腺炎大白鼠模型。取Wistar大白鼠50只，雄性，体重350-400g，经腹腔注射3％水合氯醛10ml/kg进行麻醉，在无菌条件下，下腹正中用酒精消毒后用镊子提起皮肤，逐层切开皮肤，直达腹腔，提起膀胱及两侧精索，暴露膀胱背侧前列腺背侧叶，分别注入25％消痔灵注射液0.1ml，缝合肌肉、皮肤，碘酒消毒伤口。术后精心饲养一周，于第7天将大白鼠随机分为5组，第1、2、3组为银花泌炎灵片高、中、低剂量组，剂量分别为10.8g、5.4g、2.7g生药/kg，第4组为前列通片阳性药组，剂量为2.75g/kg，第5组为模型组，另取10只为正常对照组，1-4组按剂量灌胃给药(ig)，其余给蒸馏水，连续给药30天，于末次给药1小时后，称体重，断头处死大白鼠，解剖取前列腺称重，然后各取一半前列腺，置于1ml生理盐水中，充分混匀，于显微镜下测定前列腺液中白细胞数和卵磷脂小体数，其余前列腺用10％甲醛液固定，做病理组织学切片检察。结果见表10、表11。

        表10银花泌炎灵片对大白鼠慢性前列腺炎模型前列腺液的影响

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	白细胞数(个/mg)	卵磷脂小体数(个/mg)
					银花泌炎灵片前列通片模型对照正常对照	10.85.42.72.75	101010101010	21.9±13.9*24.8±13.2*32.9±25.532.1±12.238.0±11.19.1±4.12###	769.3±379.6*721.1±289.6*650.8±322.6706.0±240.0*459.8±195.91229.9±760.1##

用药组与模型对照组比较^*P＜0.05

正常对照组与模型组比较##P＜0.01  ###P＜0.001

前列腺液测定表明，模型组与正常对照组比较，白细胞数明显升高，且卵磷脂小体数明显降低，证实该模型成立，受试药物银花泌炎灵片高、中剂量组的白细胞数量与模型对照组比较明显减少，卵磷脂小体数具有明显升高，经统计学处理有显著性差异P＜0.05。

         表11银花泌炎灵片对大白鼠慢性前列腺炎模型的影响半定量分级

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	0级	1级	2级	3级
							银花泌炎灵片前列通片模型对照正常对照	10.85.42.72.75	101010101010	8737010	225300	012050	000050

注：分级标准：

0级：正常前列腺，间质无增宽和水肿，无炎细胞浸润，无明显纤维组织增生；

1级：腺体排列尚整齐，间质轻度增宽，水肿较轻微，有少量炎细胞浸润和纤维组织增生；

2级：腺体排列较整齐，间质中度增宽，水肿较重，有较多炎细胞浸润和纤维组织增生；

3级：腺体组织有破坏，间质明显增宽，水肿明显，可见大量炎细胞浸润和较明显纤维组织增生，被膜下有浸润的炎细胞。

病理组织学观察结果：

(1)、正常对照组：前列腺腺腔形状不规则，腺上皮腺腔内凸出，形成多个皱襞伸向腺腔。腺上皮细胞呈柱状或立方形，上皮增生不活跃，形成的乳头少而短，腺腔内可见稀薄嗜伊红分泌物。腺体间紧密排布，间质狭窄，间质成分明显少于腺体，间质内含及少量平滑肌细胞、淋巴细胞和成纤维细胞。约为腺体的1/3，无明显炎细胞。而且排列整齐，

(2)、模型组：前列腺体排列疏松，腺上皮呈柱状。腺上皮无明显增生，间质明显扩宽、水肿，可见多数淋巴细胞浸润和成纤维细胞增生。纤维组织沉积较正常对照组多。有些部位纤维组织沉积较较正常对照组明显增多。

(3)、阳性对照药组：腺体排布较疏松，腺上皮较矮，腺上皮无明显增生，未形成较多突向腺腔的乳头。腺腔内可见少量嗜伊红分泌物。腺体间紧密排布。间质轻度扩宽、淋巴细胞浸润和成纤维细胞增生的程度较模型组明显减轻，间质纤维组织沉积不明显。

(4)、高剂量组：腺体排布趋于正常对照组的形态，腺上皮细胞呈柱状或立方形，腺上皮增生不明显，未形成多数突向腺腔的乳头。腺腔内可见少量嗜伊红分泌物。与模型组比较，间质宽度明显变窄，水肿明显减轻，浸润的炎细胞稀疏。间质纤维组织沉积不明显。

(5)、中剂量组：腺上皮无明显增生，未形成较多突向腺腔的乳突，腺腔内可见少量嗜伊红分泌物。腺体形态与阳性对照组相近，间质扩宽程度和间质水肿明显减轻，浸润的炎细胞数量减少，稀疏分布，间质纤维组织沉积不明显。

(6)、低剂量组：腺体排列尚整齐，腺上皮无明显增生，未形成较多突向腺腔的乳突，腺腔内可见少量嗜伊红分泌物。间质扩宽和水肿较模型组有所减轻，间质炎细胞数量减少，可见少量间质纤维组织沉积。

结论：

模型组腺体排布较疏松，紊乱，间质明显水肿扩宽，可见多数炎细胞浸润，出现成纤维细胞增生和纤维组织沉积，有些部位纤维组织沉积明显增多，表明建立的慢性前列腺炎模型是成功的。

银花泌炎灵片高、中剂量组及阳性药对照组，前列腺腺体排布趋于正常，前列腺间质扩宽、水肿程度较模型组明显减轻，间质浸润的炎细胞明显减少，间质纤维组织沉积明显减轻，其中高剂量的改善作用最明显。

                         结论

银花泌炎灵粉25.5、17.0、8.5生药/kg三剂量对(国家标准菌株及临床分离菌株)大肠、变形、金葡6菌株致小鼠体内感染，均有不同程度的抑制趋势，其中25.5g生药/kg生药/对标准菌株大肠杆菌呈明显抑制作用。并可降低48小时小鼠死亡率。与此同时观察体外7种菌药敏实验亦可证实(对大肠、变形、绿脓为高度敏感)银花泌炎灵粉的抑制作用。对尿道感染大鼠银花泌炎灵粉可减少尿中WBC数量，降低尿中细菌含量，同时增加10hr尿量。对角叉菜胶足肿胀，棉球肉芽增生具有消肿、抗炎减少肉芽增生的作用，实验还可见银花泌炎灵粉可减少小鼠扭体反应次数，增加正常大鼠1～5hr尿量。对给免疫抑制剂造成小鼠免疫器官萎缩，具有明显的对抗作用，并可增加巨噬细胞的吞噬能力。对消痔灵致动物慢性前列腺炎有治疗作用。

上述实验结果表明，银花泌炎灵粉具有一定抑菌、抗感染、消炎、止痛、利尿、抗前列腺炎，提高免疫功能等多方面药理作用。说明该药在中药配伍组成上，临床用于治疗泌尿系统感染是行之有效的方剂。

实施例1

金银花醇提物20克，半枝莲总黄酮15克，扁蓄总黄酮4克，瞿麦总皂苷8克，石韦总黄酮5克，川木通提取物5克，车前子多糖13克，淡竹叶水提物4，桑寄生提取物20克，灯心草提取物3克。

将各提取物混合，加入制备片剂的常规辅料，压片，制成片剂。

本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得。优选为：

金银花醇提物：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-15倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

半枝莲总黄酮：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-15倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

扁蓄总黄酮：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-17倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，过夜，使叶绿素沉淀，吸取上清液浓缩。

瞿麦总皂苷：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-15倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

石韦总黄酮：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-20倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

川木通提取物：称取原料适量，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

车前子多糖：取车前子粉碎，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

淡竹叶总黄酮：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-15倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

桑寄生提取物：称取原料适量，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

灯心草提取物：称取原料适量，用水煎煮1-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

实施例2

金银花醇提物40克，半枝莲总黄酮35克，扁蓄总黄酮10克，瞿麦总皂苷14克，石韦总黄酮10克，川木通提取物10克，车前子多糖22克，淡竹叶水提物10克，桑寄生提取物30克，灯心草提取物7克。

将各提取物混合，加入制备颗粒剂的常规辅料，制粒，制成颗粒剂。

实施例3

金银花醇提物60克，半枝莲总黄酮55克，扁蓄总黄酮15克，瞿麦总皂苷20克，石韦总黄酮15克，川木通提取物15克，车前子多糖30克，淡竹叶水提物15克，桑寄生提取物40克，灯心草提取物10克。

将各提取物混合，加入制备颗粒剂的常规辅料，制粒，装入胶囊，制成胶囊剂。

Claims (5)

1.一种治疗泌尿系统感染及前列腺炎的中药组合物，其特征在于包含有按如下重量份数比的活性物质：

金银花醇提物20-60份，半枝莲总黄酮15-55份，扁蓄总黄酮4-15份，瞿麦总皂苷8-20份，石韦总黄酮5-15份，川木通提取物5-15份，车前子多糖13-30份，淡竹叶水提物4-15份，桑寄生提取物20-40份，灯心草提取物3-10份。

2.如权利要求1所述的治疗泌尿系统感染及前列腺炎的中药组合物，其特征在于包含有按如下重量份数比的活性物质：

金银花醇提物35-45份，半枝莲总黄酮25-45份，扁蓄总黄酮7-12份，瞿麦总皂苷12-16份，石韦总黄酮7-12份，川木通提取物7-12份，车前子多糖18-25份，淡竹叶水提物7-12份，桑寄生提取物25-35份，灯心草提取物5-8份。

3.如权利要求1所述的治疗泌尿系统感染及前列腺炎的中药组合物，其特征在于包含有按如下重量份数比的活性物质：

金银花醇提物40份，半枝莲总黄酮35份，扁蓄总黄酮10份，瞿麦总皂苷14份，石韦总黄酮10份，川木通提取物10份，车前子多糖22份，淡竹叶水提物10份，桑寄生提取物30份，灯心草提取物7份。

4.如权利要求1所述的中药组合物在制备抑菌消炎药物中的应用。

5.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗淋证药物中的应用。