CN101199594B

CN101199594B - 一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂及制备方法

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Publication number: CN101199594B
Application number: CN2007101689168A
Authority: CN
Inventors: 苏光祥
Original assignee: Mayinglong Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Mayinglong Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2007-12-14
Filing date: 2007-12-14
Publication date: 2012-08-08
Anticipated expiration: 2027-12-14
Also published as: CN101199594A

Abstract

本发明公开了一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂及制备方法，该熏洗剂由玄明粉、马齿苋、金银花、枯矾、荆芥按一定重量配比制成的熏洗剂，其步骤是A、将玄明粉、枯矾粉碎，混匀；B、金银花、荆芥加水提取挥发油，备用，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣收集；C、马齿苋干药材加水与药渣煎煮；D、合并步骤C的煎煮液与步骤B中的水溶液，减压浓缩得浸膏；E、将浸膏喷雾干燥成干浸膏粉；F、将挥发油喷入玄明粉、枯矾细粉中，再与干浸膏粉配研，混匀。本发明对炎性外痔及肛门术后所致的肛门肿胀、疼痛(湿热壅滞症)有较好的治疗作用，能明显减轻患者肛门肿胀及肛门疼痛，具有消肿、止痛快的特点，临床应用安全。

Description

一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗痔类肛肠疾病的熏药物，具体地说，该发明对炎性外痔及肛门术后所致的肛门肿胀、疼痛(湿热壅滞症)有较好的治疗作用，能明显减轻患者肛门肿胀及肛门疼痛，具有消肿、止痛快的特点，临床应用较安全。本发明还涉及一种该药物的制备方法。

背景技术

痔是外科常见病、多发病，痔的治疗目的是消除症状，无症状的痔无需治疗，有症状的痔80％以上可经非手术疗法消除症状。药物疗法在痔的治疗上占有重要地位，中药制剂由于疗效显著和低毒副作用，广受专家和患者的好评。市场上治疗痔的中药制剂有软膏剂、栓剂、贴剂、药膏、洗剂、口服制剂等，生产厂家也众多。目前国内市场上销售的治痔类软膏剂主要有马应龙麝香痔疮膏、肛泰软膏、消痔膏、九华膏、熊胆痔疮膏等。专利文献也公开了多种治痔外用软膏，如陈容和在CN1076863A中所描述的特效痔疮膏和王志博在CN1319410中所描述的痔疮膏等等。这些药物多具有清热解毒，消肿止痛、去腐生肌等功效，但存在止血止痛效果不理想和使用上易污染衣物和皮肤等不足。

发明内容

本发明的目的是在于提供了一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂及制备方法，该药物不仅疗效显著、作用迅速、毒性极低，而且无油腻、不污染衣物和皮肤。

本发明的另一个目的是在于提供了一种薰洗剂的制备方法，该方法工艺简单、易于操作，适宜于工业化生产。

本发明的目的是通过下述技术方案来实现的。

玄明粉——咸、苦、寒，归大肠经。咸能软坚，苦能燥湿，寒能清热，具有清热泻火，润燥软坚之功，善治肠道湿热积滞。

马齿苋——最善解痈肿热毒，清热毒，洗痔疮疳疔。

金银花——甘、寒，归肺经，肺与大肠相表里，能清热解毒，凉散风热。

枯矾——酸、涩、寒，澡湿，敛疮，止血，止痒。

荆芥——荆芥散风热，清头目，利咽喉，消疮肿，治痔漏。其功长于祛风邪，散瘀血，破结气，消疮毒，故风病、血病、疮病为要药

本发明药物是由下列组分制成的，用量为重量份：

玄明粉	0.2～3.5
		马齿苋	0.1～1.5
金银花	0.05～1.5
		枯矾	0.05～1.5
荆芥	0.5～3.5

本发明的优选制造配方如下：用量为重量份：

玄明粉	0.3～3.0
		马齿苋	0.15～1.0
金银花	0.1～1.5
		枯矾	0.1～1.5
荆芥	0.5～3.0

一种该治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂制备方法，它包括下列步骤：

A、玄明粉、枯矾粉碎，过7号筛，混匀；

B、银花、荆芥加5倍量水，浸泡30分钟，蒸馏6小时提取挥发油，备用。蒸馏后的水溶液另器收集，药渣收集。

C、马齿苋干药材加15倍量水，浸泡25-35分钟，然后与提取挥发油后的药渣一起煎煮3次。每次加水至药材总量的15倍，煎煮80-100分钟；

D、合并上述步骤C的3次煎煮液与B步骤中蒸馏后的水溶液，过滤，滤液60℃减压浓缩至相对密度1.17温度为60℃的浸膏；

E、将步骤D的浸膏，喷雾干燥(进风170℃，出风80℃)成干浸膏粉；

F、将B步骤提取的挥发油喷入玄明粉、枯矾细粉中，再与干浸膏粉配研，混匀，分装于铝塑复合膜袋中，密封即得。

本发明与现有工艺技术相比，具有以下优点和效果：

1、采用中药现代精制提取技术对处方中的主要组分进行制备，使药物粒径大大减小，易于透过粘膜进入组织，明显提高了药物的吸收率和生物利用度，主要有效成分的药理作用效果显著高于传统制剂。

2、本发明配方合理。配方各药物分布极广，资源丰富。

3.本发明剂型无油腻、不污染衣物和皮肤，方便患者使用。

4、药理学研究结果表明：

本熏洗剂外涂给药能抑制巴豆油致小白鼠耳廓肿胀，5.5、11、22％三个浓度的抑制率分别为12.64、22.47、21.07％，显著性检验P值分别＜0.05、＜0.01、＜0.01；能抑制毛细血管通透性，11％浓度即可产生显著性抑制作用，22％浓度可达极显著意义(P＜0.01)。

本熏洗剂外涂给药能抑制醋酸致小鼠扭体反应，5.5％(临床浓度)、11％、22％三个浓度均与空白对照组有极显著差异(P＜0.01)；对热刺激有明显的镇痛作用，11％、22％浓度延长小鼠痛阈值分别达显著(P＜0.05)和极显著(P＜0.01)差异，22％浓度的有效作用可持续3小时。

本熏洗剂体外抑菌试验采用试管二倍递减稀释法观察其最小抑菌浓度(MIC)；杀菌试验将抑菌试管内菌液接种到血琼脂平板培养基上观察其最低杀菌浓度(MBC)。结果表明金玄痔疮熏洗剂对产色素金葡菌、不产色素金葡菌、粪肠球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌(各20株)8种病原菌具有明显的抑菌和杀菌作用。

本发明具有明显的抑菌、抗炎、促进溃疡愈合和止痛、止血作用。体外抑菌试验显示，本发明对外科感染常见致病菌(尤其表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、变形杆菌和绿脓杆菌)有明显抑、杀菌作用；本发明对醋酸致大鼠肛周溃疡有明显促进溃疡愈合作用，对二甲苯所致急性炎症早期的渗出和肿胀以及对醋酸所致急性炎症早期的毛细血管通透性亢进渗出有明显抑制作用，且能明显抑制大鼠棉球肉芽肿形成；本发明640、1280和2560mg/kg·bw明显减少醋酸所致小鼠疼痛扭体反应，减少率分别可达42.7％、50.2％和40.2％；本发明320、640和1280mg/kg·bw能明显缩短小鼠尾出血时间，缩短率分别为21.0％、31.8％和37.5％，止痛、止血作用较传统痔疮药显著增强。

5、毒理学研究结果显示，本发明毒性极低、用药安全。过敏性、刺激性试验和急性毒性试验表明，本发明无致敏性和刺激性，未见明显的急性毒性作用。长期毒性试验显示，本发明0.17、0.38、0.92g/kg·bw(分别相当于0.26、0.60、1.44克生药/kg·bw，为人临床拟用量的16、36、86倍)连续用药4周未发现明显毒副作用。

具体实施方式

本发明药物实施例用量如下(重量份)：

Figure DEST_PATH_GA20190172200710168916801D00021

一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂，其制备步骤是：

1、玄明粉、枯矾粉碎，过7号筛(120目)，混匀；

2、金银花、荆芥(按重量计算)加5倍量水，浸泡25或28或30或32或35分钟，蒸馏6小时提取挥发油，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；

3、马齿苋干药材(按重量计算)加15倍量水，浸泡25或28或30或32或35分钟，然后与步骤2提取挥发油后的药渣一起煎煮3次。每次加水至药材总量的15倍，煎煮80或90或100分钟；

4、合并上述步骤3的3次煎煮液与上述步骤2的水溶液，过滤，滤液60℃减压浓缩至相对密度1.17温度为60℃的浸膏；

5、上述步骤4的浸膏，喷雾干燥(进风170℃，出风80℃)成干浸膏粉。例如喷雾干燥的进气压力0.48MPa，喷雾压力0.18MPa，进风温度170℃，出风温度80℃，压缩空气压力0.38-0.45kg/cm²。

6、将上述步骤2提取的挥发油喷入玄明粉、枯矾细粉中，再与干浸膏粉配研，混匀，分装于铝塑复合膜袋中，密封即得。

7、表1-1本熏洗剂对8种病原菌的MIC及MBC测定结果

细菌	MIC(mg/ml)	MBC(mg/ml)
					金玄痔疮熏洗剂	复方荆芥熏洗剂	金玄痔疮熏洗剂	复方荆芥熏洗剂
产色素金葡菌(20株)	15.6	100	31.25	200
					不产色素金葡菌(20株)	15.6	100	31.25	200
金葡菌(ATCC)25923	15.6	100	31.25	200
					粪肠球菌(20株)	31.25	125	62.5	250
粪肠球菌(ATCC)29212	31.25	125	62.5	250
					大肠杆菌(20株)	31.25	100	62.5	200
大肠杆菌(ATCC)25922	31.25	100	62.5	200
					绿脓杆菌(20株)	31.25	200	62.5	250
绿脓杆菌(ATCC)27853	31.25	200	62.5	250
					变形杆菌(20株)	7.8	125	15.6	250
肺炎克雷伯菌(20株)	31.25	125	62.5	250
					阴沟肠杆菌(20株)	15.6	62.5	31.25	125
鲍曼不动杆菌(20株)	15.6	62.5	31.25	125

8、临床疗效资料：

临床试验采用平行对照、随机、双盲双模拟、多中心试验设计方法，观察了本熏洗剂治疗炎性外痔及痔疮术后所致的肛门肿胀、疼痛，中医辨证为湿热壅滞证的临床疗效及其安全性。

临床共观察病例507例。II期炎性外痔病例68例，肛门术后病例试验组65例，其中80％为痔疮术后患者。III期完成炎性外痔病例186例，肛门术后病例188例，其中80％为痔疮术后患者。疗程为7天。

II期临床试验炎性外痔试验结果：

对炎性外痔的临床治愈率为30.88％，显效率为47.06％，愈显率为77.94％；对患者肛门肿胀的临床治愈率为61.19％，显效率为16.42％，愈显率为 77.61％；

对患者肛门疼痛的临床治愈率为77.94％，显效率为5.88％，愈显率为83.82％；

对湿热壅滞证的临床治愈率为29.41％，显效率为57.35％，愈显率为86.76％；

III期临床试验炎性外痔试验结果：

对炎性外痔的临床治愈率为52.70％，显效率为38.70％，愈显率为91.40％；对患者肛门肿胀的临床治愈率为83.30％，显效率为5.90％，愈显率为89.20％；

对患者肛门疼痛的临床治愈率为92.50％，显效率为3.20％，愈显率为95.70％；

对肛门肿胀的消肿平均起效时间为2.37天，对肛门疼痛的止痛平均起效时间为2.17天。

对湿热壅滞证的临床治愈率为63.98％，显效率为27.94％，愈显率为91.94％；

II期临床试验肛门术后试验结果：

患者肛门肿胀的临床治愈率为56.25％，显效率为14.06％，愈显率为70.31％；

对患者肛门疼痛的临床治愈率为56.25％，显效率为17.19％，愈显率为73.44％；

对湿热壅滞证的临床治愈率为24.62％，显效率为41.54％，愈显率为66.16％；

III期临床试验肛门术后试验结果：

对患者肛门肿胀的临床治愈率为85.10％，显效率为7.40％，愈显率为92.50％；

对患者肛门疼痛的临床治愈率为86.70％，显效率为6.90％，愈显率为93.60％；

对肛门肿胀的消肿平均起效时间为2.66天，对肛门疼痛的止痛平均起效时间为2.31天，对肛门肿胀的消肿平均缓解时间为5.94天，对肛门疼痛的止痛平均缓解时间为5.18天。

对湿热壅滞证的临床治愈率为62.80％，显效率为27.70％，愈显率为90.50％。

临床试验安全性结果

参加临床试验的病例在试验前后均进行了血、尿、大便常规、肝肾功能、心电图检查，未发现与试验药物有关的异常改变，试验过程中未见不良事件。

Claims

1.一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂，其特征是，它由下述重量份配比的原料制成：

原料重量份

玄明粉 0.2～3.5

马齿苋 0.1～1.5

金银花 0.05～1.5

枯矾 0.05～1.5

荆芥 0.5～3.5。

2.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂，其特征是它由下述重量份原料制成：

原料重量份

玄明粉 0.3～3.0

马齿苋 0.15～1.0

金银花 0.1～1.5

枯矾 0.1～1.5

荆芥 0.5～3.0。

3.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂，其特征是它由下述重量份原料制成：

原料重量份

玄明粉 1.0

马齿苋 0.2

金银花 0.5

枯矾 0.5

荆芥 0.7。

4.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂，其特征是它由下述重量份原料制成：

原料重量份

玄明粉 1.5

马齿苋 0.5

金银花 1.0

枯矾 1.0

荆芥 1.2。

5.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂，其特征是它由下述重量份原料制成：

原料重量份

玄明粉 2.0

马齿苋 1.0

金银花 1.5

枯矾 1.5

荆芥 1.5。

6.一种权利要求1所述的治疗痔类肛肠疾病的熏洗剂的制备方法，包括下列步骤：

A、将玄明粉、枯矾粉碎，过7号筛，混匀；

B、金银花、荆芥加5倍量水，浸泡25-35分钟，蒸馏6小时提取挥发油，备用，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣收集；

C、马齿苋干药材加15倍量水，浸泡25-35分钟，然后与提取挥发油后的药渣一起煎煮3次，每次加水至药材总量的15倍，煎煮80-100分钟；

D、合并上述步骤C的3次煎煮液与步骤B中蒸馏后的水溶液，过滤，滤液60℃减压浓缩至相对密度1.17温度为60℃的浸膏；

E、将步骤D的浸膏，喷雾干燥成干浸膏粉；

F、将B步骤提取的挥发油喷入玄明粉、枯矾细粉中，再与干浸膏粉配研，混匀。