CN101175533A - 掺入氨基-氧代-吲哚-亚基化合物的头发和/或头皮护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种头发和/或头皮治疗组合物,所述组合物包含通式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物,式(I)中:R1、R2、R3和R4各自独立为氢或选自烷基、烯基、炔基、芳基、亚烷基芳基、环烷基、环烯基和杂环基的一价有机基团。
Description
本发明涉及掺入某些氨基-氧代-吲哚-亚基化合物的头发和/或头皮护理组合物。本发明还涉及这些氨基-氧代-吲哚-亚基化合物在治疗和/或防止炎性皮肤病症例如头皮痒和头皮屑脱落中的用途。
发明背景
普遍认为马拉色霉菌(Malassezia)酵母例如糠秕马拉色霉菌(Malassezia furfur)为头皮屑的主要原因。但是,不清楚为何一些人群患有该病症,而其他人群没有该病症。已知在头皮上增加马拉色霉菌的含量不会自动导致头皮屑。这表明马拉色霉菌是必然的(necessary),但不足以导致该病症。
近来的研究表明头皮屑与头皮病症的变化有关。表明有头皮屑的头皮角质层脂质例如神经酰胺含量降低,对局部施用组胺和角质层中炎性细胞素标记水平的扰动平衡敏感。这些发现清楚地表明头皮屑与头皮病症的变化有关,且头皮屑为多因素的。认为减弱的头皮阻挡层和头皮的扰动状况使得个体对各种因素例如马拉色霉菌的应答敏感。
目前市场上用于治疗头皮屑的主要策略(如果不是唯一方法)为局部施用通常从洗发剂传送的抗真菌剂,例如吡啶硫酮锌(ZnPTO)、octopirox和酮康唑。这些抗真菌剂从头皮除去马拉色霉菌(或至少降低马拉色霉菌的含量),可有效治疗头皮屑病症。
虽然临床证明使用这些抗真菌剂2-4周时间对治疗头皮屑的临床症状是有效的,但仍需要更有效和快速地治疗头皮屑的主要症状。头皮屑的主要症状为在头发内和在肩上可见皮屑且头皮痒。感觉头皮痒为世界上某些地区的特殊问题,例如在中国、东南亚和印度,头皮痒为头皮屑的主要症状。
因此,在治疗头皮屑的临床症状的同时,仍需要快速缓解头皮屑患者的头皮痒问题。
WO 04/00085描述了大麻素受体(CBR)活化剂如何可用于头发治疗组合物,用于治疗和/或防止头皮屑症状,例如头皮痒和脱落。
本发明人发现,某些氨基-氧代-吲哚-亚基化合物能用作CBR活化剂,因此可用于治疗和/或防止头皮屑症状,例如头皮痒和脱落。
在WO 04/00085中未指出这些化合物具有这种活性。与已知类型的大麻素受体(CBR)活化剂相比,例如Howlett等在Pharmacol.Rev.54(2):161-202,2002中所概述的活化剂,氨基-氧代-吲哚-亚基化合物的结构不同。
发明概述
本发明提供了一种头发和/或头皮护理组合物,所述组合物包含通式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物:
其中:
R1、R2、R3和R4各自独立为氢或选自烷基、烯基、炔基、芳基、亚烷基芳基、环烷基、环烯基和杂环基的一价有机基团。
另一方面,本发明提供了一种治疗和/或防止炎性皮肤病症例如头皮痒和头皮屑脱落的方法,所述方法包括向头发和/或皮肤,优选向头发和/或头皮局部施用本发明的组合物。
发明详述及优选的实施方案
本文使用的术语“烷基”包括直链和支链的饱和烃基,通常为甲基、乙基以及直链和支链的丙基和丁基。所述烃基通常可包含最高达16个碳原子,例如1-6个碳原子。术语“烷基”还包括“桥连的烷基”,例如C6-C16双环或多环烃基,例如降冰片烷基、金刚烷基、双环[2.2.2]辛基、双环[2.2.1]庚基、双环[3.2.1]辛基和十氢萘基。
术语“环烷基”定义为环状饱和烃基,通常为3-8个碳原子,例如环丙基、环丁基、环己基或环戊基。
术语“烯基”和“炔基”包括分别包含碳-碳双键或碳-碳叁键的直链和支链的不饱和烃基。所述烃基通常可包含最高达16个碳原子,例如2-6个碳原子。“环烯基”的定义与环烷基类似,不同之处在于在环中存在碳-碳双键。
术语“亚烷基”是指含有取代基的烷基。例如术语“C1-3亚烷基芳基”是指包含1-3个碳原子且被芳基取代的烷基。
本文中术语“卤代”或“卤素”定义为包括氟、溴、氯和碘。
本文中单独或组合使用的术语“芳基”定义为单环或多环芳族基团,优选单环或双环芳族基团,例如苯基或萘基。“芳基”可未被取代或被一个或多个取代基取代,所述取代基例如为卤代、烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、酰基氨基、巯基(thio)、烷硫基(alkylthio)、烷基亚磺酰基和烷基磺酰基。
本文中术语“杂环基”定义为包含至少一个选自氧、氮或硫的杂原子的饱和或部分或全部不饱和的单环或双环体系。“杂环基”可未被取代或被一个或多个取代基取代,所述取代基例如为卤代、烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、酰基氨基、巯基、烷硫基、烷基亚磺酰基和烷基磺酰基。“杂环基”还可包含与环相连的氧代基团(=O)。
优选通式(I)中的R1和R4独立选自氢和C1-6烷基,更优选选自氢和C1-3烷基。最优选R1和R4均为氢。
优选通式(I)中的R2为芳基,更优选为双环芳族基团。最优选R2为萘基。
优选通式(I)中的R3为亚烷基芳基,更优选为C1-3亚烷基芳基。最优选R3为苯乙基(C6H5CH2CH2-)。
通式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物的具体实例为具有结构式(II)的化合物:
结构式(II)的上述化合物称为N’-(2-氧代-1-苯乙基-1,2-二氢-吲哚-3-亚基)-(萘-1-基氨基)乙酰肼。
式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物可得自各供应商,例如ApinChemicals Limited(Oxon.,UK).,Sigma-Aldrich和Interbioscreens。
在本发明的组合物中,优选式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物的量选择为所述组合物总重量的0.05-20%,更优选为0.1-10%,最优选为0.25-5%。
防头皮屑剂
优选本发明的组合物包含0.01%-30%重量,更优选0.1%-10%,最优选0.5-2%重量的防头皮屑剂。“防头皮屑剂”是指不同于式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物的化合物。防头皮屑剂为对防头皮屑具有活性的化合物,且通常为抗微生物剂,优选抗真菌剂。
合适的防头皮屑剂包括选自吡啶硫酮锌、氯咪巴唑、酮康唑、octopirox及其混合物的化合物。
优选的抗真菌剂为吡啶硫酮锌(ZnPTO),由于其较不溶于含水体系,因此通常作为粒状分散体用于头发治疗组合物。可使用任何颗粒形式的吡啶硫酮锌,例如晶体形式如片晶和针状体以及非晶形、规则或不规则形状的颗粒。如果组合物中存在吡啶硫酮锌,优选使用悬浮剂以防止或抑制颗粒从组合物中沉降。吡啶硫酮锌颗粒的平均粒径(即最大尺寸)通常为约0.2-约50μm,优选为约0.4-约10μm,更优选为0.4-1μm。
通常抗真菌剂抗马拉色霉菌的最小抑制浓度为约50mg/ml以下。
如果抗真菌剂溶于含水体系,则可存在于用于本发明的组合物的溶液中。
产品形式
本发明的组合物通常局部施用于头发和/或头皮,可配制为透明或不透明的乳液、洗剂、膏霜、糊膏或凝胶。
本发明的头发和/或头皮护理组合物可为洗去型产品或留存型产品。洗去型产品是指使用后用水充分漂洗使用者的头发和/或头皮。留存型产品是指使用后不立即(即施用所述组合物后至少开始的2小时,优选至少4小时内)漂洗使用者的头发和/或头皮。留存型产品的实例有用于局部施用于头发和/或头皮的洗剂、膏霜和发油。洗去型组合物包括在漂洗前留存于头发和/或头皮上至多2小时(例如5分钟-2小时)的洗发剂和头发调理剂以及头发和/或头皮治疗产品。
优选的产品形式为洗发剂、调理剂、发油和洗剂。
洗发剂组合物
本发明的洗发剂组合物通常包含一种或多种为化妆品可接受的且适于局部施用于头发的阴离子清洁用表面活性剂。
阴离子清洁用表面活性剂
合适的阴离子清洁用表面活性剂的实例有烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷芳基磺酸盐、烷酰基羟乙基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、N-烷基肌氨酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐和α-烯烃磺酸盐,特别是其钠、镁、铵和单-、二-和三乙醇胺盐。所述烷基和酰基通常包含8-18个碳原子,且可为不饱和的。所述烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐每个分子中可包含1-10个环氧乙烷或环氧丙烷单元。
用于本发明的洗发剂组合物的典型的阴离子清洁用表面活性剂包括油基琥珀酸钠、月桂基磺基琥珀酸铵、月桂基硫酸铵、十二烷基苯磺酸钠、三乙醇胺十二烷基苯磺酸盐、椰油羟乙基磺酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠和N-月桂基肌氨酸钠。最优选的阴离子表面活性剂为月桂基硫酸钠、月桂基醚(n)EO硫酸钠(其中n为1-3)、月桂基硫酸铵和月桂基醚(n)EO硫酸铵(其中n为1-3)。
上述阴离子清洁用表面活性剂中的任一种的混合物也是合适的。
在本发明的洗发剂组合物中,阴离子清洁用表面活性剂的总量通常为所述组合物重量的5-30%,优选为6-20%,更优选为8-16%。
辅助表面活性剂
本发明的洗发剂组合物可任选包括辅助表面活性剂,以助于赋予所述组合物美观、物理或清洁性能。
辅助表面活性剂的一种优选的实例为两性或两性离子表面活性剂,其量可为0-约8%,优选为1-4%重量。
两性和两性离子表面活性剂的实例有烷基氧化胺、烷基甜菜碱、烷基酰氨基丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱、烷基氨基乙酸盐、烷基羧基氨基乙酸盐、烷基两性丙酸盐、烷基两性氨基乙酸盐、烷基酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱、酰基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐,其中所述烷基和酰基具有8-19个碳原子。用于本发明的洗发剂的典型的两性和两性离子表面活性剂包括月桂基氧化胺、椰油二甲基磺基丙基甜菜碱,优选月桂基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱和椰油两性丙酸钠(cocamphopropionate)。
另一种优选的实例为非离子表面活性剂,其量可为所述组合物重量的0-8%,优选为2-5%。
例如可包含在本发明的洗发剂组合物中的有代表性的非离子表面活性剂包括脂族(C8-C18)伯或仲直链或支链醇或酚与烯化氧(通常为环氧乙烷,且通常具有6-30个环氧乙烷基团)的缩合产物。
其他有代表性的非离子表面活性剂包括单-或二-烷基链烷醇酰胺。其实例有椰油单-或二-乙醇酰胺和椰油单-异丙醇酰胺。
可包含在本发明的洗发剂组合物中的其他非离子表面活性剂有烷基多苷(APG)。通常APG包含与一个或多个糖基的链段相连(任选通过桥连基团)的烷基。优选的APG用下式定义:
RO-(G)n
其中R为支链或直链烷基,可为饱和或不饱和的,G为糖基。R表示的平均烷基链长可为约C5-约C20。优选R表示的烷基平均链长为约C8-约C12。最优选R值为约9.5-约10.5。G可选自C5或C6单糖残基,优选为葡糖苷。G可选自葡萄糖、木糖、乳糖、果糖、甘露糖及其衍生物。优选G为葡萄糖。
聚合度n值可为约1-约10以上。优选n值为约1.1-约2。最优选n值为约1.3-约1.5。
适用于本发明的烷基多苷可购自商品,其实例有称为OramixNS10(购自Seppic);Plantaren 1200和Plantaren 2000(购自Henkel)的那些物质。
可包含在本发明的洗发剂组合物中的其他衍生自糖的非离子表面活性剂包括C10-C18N-烷基(C1-C6)多羟基脂肪酰胺,例如如WO 9206154和US 5 194 639中所述的C12-C18N-甲基葡糖酰胺(glucamide)以及N-烷氧基多羟基脂肪酰胺例如C10-C18N-(3-甲氧基丙基)葡糖酰胺。
优选的清洁用表面活性剂的共混物为月桂基醚硫酸铵、月桂基硫酸铵、PEG 5椰油酰胺(cocamide)和椰油酰胺MEA(CTFA命名)的组合。
所述洗发剂组合物还可任选包含一种或多种阳离子辅助表面活性剂,其量为所述组合物重量的0.01-10%,更优选为0.05-5%,最优选为0.05-2%。可用的阳离子表面活性剂见述于下述与调理剂组合物相关的部分。
在本发明的洗发剂组合物中,表面活性剂(包括任何辅助表面活性剂和/或任何乳化剂)的总量通常为所述组合物重量的5-50%,优选为5-30%,更优选为10-25%。
阳离子聚合物
阳离子聚合物为本发明的洗发剂组合物中优选的组分,用于提高所述洗发剂的调理性能。
所述阳离子聚合物可为均聚物或由两种或多种类型的单体形成。所述聚合物的分子量通常为5000-10000000,通常为至少10000,优选为100000-约2000000。所述聚合物含有阳离子含氮基团例如季铵或质子化的氨基或其组合。
所述阳离子含氮基团通常以取代基的形式存在于所述阳离子聚合物的全部单体单元的一部分上。因此,当所述聚合物不是均聚物时,可包含间隔基非阳离子单体单元。这种聚合物见述于CTFACosmetic Ingredient Directory(CTFA化妆品组分手册),第3版。选择阳离子与非阳离子单体单元的比率,使得聚合物的阳离子电荷密度在所需的范围。
合适的阳离子调理聚合物的实例有具有阳离子胺或季铵官能团的乙烯基单体与水溶性间隔基单体的共聚物,水溶性间隔基单体例如(甲基)丙烯酰胺、烷基和二烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸烷基酯、乙烯基己内酯和乙烯基吡咯烷。优选烷基和二烷基取代的单体具有C1-C7烷基,更优选C1-3烷基。其他合适的间隔基包括乙烯基酯、乙烯醇、马来酸酐、丙二醇和乙二醇。
根据所述组合物的具体种类和pH,所述阳离子胺可为伯、仲或叔胺。通常优选仲和叔胺,特别是叔胺。
胺取代的乙烯基单体和胺可以胺的形式聚合,随后通过季铵化转化为铵。
所述阳离子调理聚合物可包含衍生自胺-和/或季铵-取代的单体和/或相容的间隔基单体的单体单元的混合物。
合适的阳离子调理聚合物的实例有:
-1-乙烯基-2-吡咯烷和1-乙烯基-3-甲基-咪唑鎓盐(例如盐酸盐)的共聚物,在Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association(化妆品、盥洗用品和香料协会CTFA)行业内称为Polyquaternium-16。该物质购自BASF Wyandotte Corp.(Parsippany,NJ,USA),商品名为LUVIQUAT(例如LUVIQUAT FC 370);
-1-乙烯基-2-吡咯烷和甲基丙烯酸(二甲基氨基乙酯)的共聚物,在行业(CTFA)内称为Polyquaternium-11。该物质购自GafCorporation(Wayne,NJ,USA),商品名为GAFQUAT(例如GAFQUAT755N);
-含阳离子二烯丙基季铵的聚合物,例如包括二甲基二烯丙基氯化铵均聚物和丙烯酰胺与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物,在行业(CTFA)内分别称为Polyquaternium 6和Polyquaternium 7;
-具有3-5个碳原子的不饱和羧酸的均聚物和共聚物的氨基-烷基酯的无机酸盐(见述于美国专利4,009,256);
-阳离子聚丙烯酰胺(见述于WO 95/22311)。
可使用的其他阳离子调理聚合物包括阳离子多糖聚合物,例如阳离子纤维素衍生物、阳离子淀粉衍生物和阳离子瓜耳树胶衍生物。这种阳离子多糖聚合物的电荷密度适宜为0.1-4meq/g。
适用于本发明组合物的阳离子多糖聚合物包括具有下式结构的物质:
A-O-[R-N+(R1)(R2)(R3)X-],
其中:A为葡糖酐残基,例如淀粉或纤维素葡糖酐残基。R为亚烷基、氧基亚烷基、聚氧化烯或羟基亚烷基或其组合。R1、R2和R3独立表示烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、烷氧基烷基或烷氧基芳基,各基团包含最高达约18个碳原子。各阳离子部分的碳原子总数(即R1、R2和R3中的碳原子总数)优选为约20以下,X为阴离子反荷离子。
阳离子纤维素为购自Amerchol Corp.(Edison,NJ,USA)的Polymer JR(商标)和LR(商标)系列聚合物,其为与三甲基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素的盐,在行业(CTFA)内称为Polyquaternium 10。另一种类型的阳离子纤维素包括与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素的聚合的季铵盐,在行业(CTFA)内称为Polyquaternium 24。这些物质购自AmercholCorp.(Edison,NJ,USA),商品名为Polymer LM-200。
其他合适的阳离子多糖聚合物包括含季氮的纤维素醚(例如见述于美国专利3,962,418)以及醚化的纤维素和淀粉的共聚物(例如见述于美国专利3,958,581)。
可使用的一类特别合适的阳离子多糖聚合物为阳离子瓜耳树胶衍生物,例如瓜耳羟丙基三甲基氯化铵(购自Rhone-Poulenc的商标为JAGUAR的系列产品)。
实例有JAGUAR C13S(阳离子基团的取代度低且粘度高)、JAGUAR C15(取代度中等且粘度低)、JAGUAR C17(取代度高,粘度高)、JAGUAR C16(为羟丙基化的阳离子瓜耳衍生物,包含低含量的取代基以及阳离子季铵基团)和JAGUAR 162(透明度高、粘度中等、取代度低的瓜耳)。
优选所述阳离子调理聚合物选自阳离子纤维素和阳离子瓜耳衍生物。特别优选的阳离子聚合物有JAGUAR C13S、JAGUAR C15、JAGUAR C17、JAGUAR C16和JAGUAR C162。
存在于本发明组合物中的阳离子调理聚合物通常为所述组合物重量的0.01-5%,优选为0.05-1%,更优选为0.08-0.5%。
当阳离子调理聚合物存在于本发明的洗发剂组合物中时,优选所述共聚物以平均直径(D3,2,使用Malvern粒径仪,通过光散射测定)为2微米以下的乳液颗粒形式存在。
头发调理剂组合物
本发明的组合物还可配制成用于治疗头发(通常在洗发后)和随后漂洗的调理剂。
本发明的头发调理剂组合物适宜包含为化妆品可接受的且适于局部施用于头发的阳离子调理用表面活性剂。
阳离子调理用表面活性剂
合适的阳离子调理用表面活性剂的实例有相应于以下通式的那些物质:
[N(R1)(R2)(R3)(R4)]+(X)-
其中R1、R2、R3和R4独立选自(a)具有1-22个碳原子的脂族基团或(b)具有最高达22个碳原子的芳族、烷氧基、聚氧化烯、烷基酰氨基(amido)、羟烷基、芳基或烷基芳基;X为成盐阴离子,例如选自卤离子(例如氯离子、溴离子)、乙酸根、柠檬酸根、乳酸根、羟乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根和烷基硫酸根基团的那些离子。
除了碳和氢原子以外,所述脂族基团还可包含醚键和其他基团例如氨基。较长链的脂族基团(例如约12个以上碳原子的那些基团)可为饱和或不饱和的。
优选的阳离子调理用表面活性剂为其中烷基链长为C16-C22的单烷基季铵化合物。
其他优选的阳离子调理用表面活性剂为所谓的二烷基季铵化合物,其中R1和R2独立具有C16-C22的烷基链长,R3和R4具有2个以下碳原子。
合适的阳离子表面活性剂的实例有:十六烷基三甲基氯化铵、二十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基氯化吡啶鎓、四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、辛基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、辛基二甲基苄基氯化铵、癸基二甲基苄基氯化铵、十八烷基二甲基苄基氯化铵、二(十二烷基)二甲基氯化铵、二(十八烷基)二甲基氯化铵、牛油基三甲基氯化铵、椰油基三甲基氯化铵、PEG-2油基氯化铵以及其中氯离子被卤离子(例如溴离子)、乙酸根、柠檬酸根、乳酸根、羟乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根或烷基硫酸根替代的这些物质的盐。其他合适的阳离子表面活性剂包括CTFA命名为Quaternium-5、Quaternium-31和Quaternium-18的那些物质。上述物质中的任一种的混合物也是合适的。一种特别有用的阳离子调理用表面活性剂为十六烷基三甲基氯化铵,可购自商品,例如为GENAMIN CTAC(购自Hoechst Celanese)。
脂肪伯、仲和叔胺的盐也是合适的阳离子调理用表面活性剂。优选这种胺的烷基具有约12-约22个碳原子,且可被取代或未被取代。
特别有用的有酰氨基取代的脂肪叔胺。本文可用的这种胺包括硬脂酰氨基丙基二乙胺、硬脂酰氨基乙基二乙胺、硬脂酰氨基乙基二甲胺、棕榈酰氨基丙基二甲胺、棕榈酰氨基丙基二乙胺、棕榈酰氨基乙基二乙胺、棕榈酰氨基乙基二甲胺、山萮酰氨基丙基二甲胺、山萮酰氨基丙基二乙胺、山萮酰氨基乙基二乙胺、山萮酰氨基乙基二甲胺、花生酰氨基丙基二甲胺、花生酰氨基丙基二乙胺、花生酰氨基乙基二乙胺、花生酰氨基乙基二甲胺、二乙基氨基乙基硬脂酰胺。有用的还有二甲基十八烷基胺、二甲基豆油胺、豆油胺、十四烷基胺、十三烷基胺、乙基十八烷基胺、N-牛油丙烷二胺、乙氧基化的(含有5摩尔环氧乙烷)十八烷基胺、二羟乙基十八烷基胺和二十烷基二十二烷基胺。这些胺通常与酸一起组合使用,以提供阳离子物类。本文使用的优选的酸包括L-谷氨酸、乳酸、盐酸、苹果酸、琥珀酸、乙酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、L-谷氨酸盐酸盐及其混合物;更优选L-谷氨酸、乳酸、柠檬酸。可用于本发明的阳离子胺表面活性剂公开于1981年6月23日授权给Nachtigal等的美国专利4,275,055。
可质子化的胺与来自酸的H+的摩尔比率优选为约1∶0.3-1∶1.2,更优选为约1∶0.5-约1∶1.1。
在本发明的调理剂中,阳离子调理用表面活性剂的量适宜为所述组合物总重量的0.01-10%,优选为0.05-5%,更优选为0.1-2%。
脂肪物质
优选本发明的头发调理剂组合物还包含脂肪物质。
“脂肪物质”是指脂肪醇、烷氧基化的脂肪醇、脂肪酸或其混合物。
优选所述脂肪物质的烷基链为完全饱和的。
有代表性的脂肪物质包含8-22个碳原子,更优选16-22个碳原子。优选的脂肪物质包括十六烷醇、十八烷醇及其混合物。
可使用烷基链中具有约12-约18个碳原子的烷氧基化的(例如乙氧基化的或丙氧基化的)脂肪醇代替脂肪醇本身,或者除了脂肪醇本身以外,还可使用烷基链中具有约12-约18个碳原子的烷氧基化的(例如乙氧基化的或丙氧基化的)脂肪醇。合适的实例包括乙二醇十六烷基醚、聚氧乙烯(2)十八烷基醚、聚氧乙烯(4)十六烷基醚及其混合物。
在本发明的调理剂中,脂肪物质的量适宜为所述组合物重量的0.01-15%,优选为0.1-10%,更优选为0.1-5%。阳离子表面活性剂与脂肪物质的重量比适宜为10∶1-1∶10,优选为4∶1-1∶8,最佳为1∶1-1∶7,例如为1∶3。
本发明的头发调理剂组合物还可包含阳离子聚合物。合适的阳离子聚合物见述于上述与洗发剂组合物相关的部分。
发油和洗剂
发油也是本发明的合适的产品形式。发油主要包含水不溶性油性调理物质。洗剂为包含水不溶性油性调理物质的含水乳液。合适的表面活性剂还可包含在洗剂中,以改进其稳定性,防止相分离。
其他任选的组分
本发明的组合物可包含通常用于头发治疗制剂中的任何其他组分。
悬浮剂
本发明的头发治疗组合物例如洗发剂适宜包含0.1-5%重量的悬浮剂。合适的悬浮剂选自聚丙烯酸、丙烯酸的交联的聚合物、丙烯酸与疏水单体的共聚物、含羧酸的单体与丙烯酸酯的共聚物、丙烯酸与丙烯酸酯的交联的共聚物、杂多糖树胶和结晶长链酰基衍生物。所述长链酰基衍生物最好选自乙二醇硬脂酸酯、具有16-22个碳原子的脂肪酸的链烷醇酰胺及其混合物。乙二醇二硬脂酸酯和聚乙二醇3二硬脂酸酯为优选的长链酰基衍生物。聚丙烯酸可购自商品,例如Carbopol 420、Carbopol 488或Carbopol 493。还可使用与多官能试剂交联的丙烯酸的聚合物,其可购自商品,例如Carbopol 910、Carbopol 934、Carbopol 940、Carbopol 941和Carbopol 980。含羧酸的单体与丙烯酸酯的合适的共聚物的实例有Carbopol 1342。所有的Carbopol(商标)物质购自Goodrich。
丙烯酸与丙烯酸酯的合适的交联的聚合物为Pemulen TR1或Pemulen TR2。合适的杂多糖树胶为黄原胶,例如Kelzan mu,其可购自商品。
其他调理剂
本发明的头发治疗组合物例如洗发剂和调理剂适宜包含其他调理剂,例如聚硅氧烷调理剂和非聚硅氧烷油性调理剂。
合适的聚硅氧烷调理剂包括聚二有机硅氧烷,特别是CTFA命名为dimethicone(聚二甲基硅氧烷)的聚二甲基硅氧烷。还适用于本发明组合物(特别是洗发剂和调理剂)的为具有羟基端基的聚二甲基硅氧烷,CTFA命名为dimethiconol(聚二甲基硅氧烷醇)。还适用于本发明组合物的为交联程度轻的聚硅氧烷胶,例如见述于WO96/31188。这些物质可赋予头发稠密感(body)、体积和梳理性以及湿调理和干调理性良好。还合适的有官能化的聚硅氧烷,特别是氨基官能化的聚硅氧烷。
合适的非聚硅氧烷油性调理剂选自烃油、脂肪酯及其混合物。
适宜存在于洗发剂或调理剂组合物中的其他调理剂的总重量为所述组合物总重量的0.05-10%,优选为0.2-5%,更优选为约0.5-3%
本发明的头发治疗组合物可包含其他任选的组分,以提高性能和/或消费者可接受性,所述其他任选的组分例如香料、染料和颜料、pH调节剂、珠光剂或遮光剂、粘度调节剂、防腐剂以及天然头发营养素例如药材、水果提取物、糖衍生物和氨基酸。
参考以下非限制性的实施例来进一步说明本发明,其中除非另外说明,否则所有的百分比为重量百分比。
实施例
实施例1
评价式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物活化大麻素受体1(CB1R)和大麻素受体2(CB2R)的能力。还测定其ClogP值。
如制造商(Perkin-Elmer)所述并使用[3H]CP-55,490作为放射性配体,使用得自过量表达人重组CB1的HEK293细胞的膜进行CB1R实验。
如制造商(Perkin-Elmer)所述并使用[3H]CP-55,495作为放射性配体,使用得自过量表达人重组CB2的HEK293细胞的膜进行CB2R实验。
活性化合物的数据用Ki(mM)表示,为n=3测定的平均值±SEM。
评述的值为EC50值。定义为对该激动剂产生50%最大可能反应时激动剂的摩尔浓度。该值的记录单位为微摩尔。
在表中数值不存在说明将配体与受体50%结合需要大于25微摩尔浓度。
同时,使用SYBYL v6.8(Tripos Inc.,Missouri)计算化合物的ClogP值。
结果示于下表:
实施例 | 化合物 | CB1R活性 | CB2R活性 | ClogP |
1 | N’-(2-氧代-1-苯乙基-1,2-二氢-吲哚-3-亚基)-(萘-1-基氨基)乙酰肼 | - | 21.10 | 6.25 |
实施例2
以下为本发明的洗发剂组合物的一个实施例:
组分 | 实施例2 |
化学名 | a.i.%重量 |
SLES 2EO | 14 |
椰油酰氨基丙基甜菜碱 | 2 |
瓜耳羟丙基三甲基氯化铵 | 0.1 |
聚二甲基硅氧烷醇 | 1 |
交联的聚丙烯酸 | 0.4 |
吡啶硫酮锌 | 0.5 |
N’-(2-氧代-1-苯乙基-1,2-二氢-吲哚-3-亚基)-(萘-1-基氨基)乙酰肼 | 0.6 |
云母+二氧化钛 | 0.2 |
苯甲酸钠 | 0.5 |
水 | 至100 |
Claims (11)
2.权利要求1的组合物,其特征在于所述通式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物为N’-(2-氧代-1-苯乙基-1,2-二氢-吲哚-3-亚基)-(萘-1-基氨基)乙酰肼。
3.权利要求1或权利要求2的组合物,其特征在于所述组合物包含0.01-30%重量的防头皮屑剂。
4.权利要求3的组合物,其特征在于所述防头皮屑剂包含选自吡啶硫酮锌、氯咪巴唑、酮康唑、octopirox及其混合物的化合物。
5.上述权利要求中任一项的组合物,其特征在于所述组合物为包含5-30%重量的阴离子清洁用表面活性剂的洗发剂组合物。
6.权利要求1-4中任一项的组合物,其特征在于所述组合物为包含0.01-10%重量的阳离子调理用表面活性剂的调理剂组合物。
7.权利要求1-4中任一项的组合物,其特征在于所述组合物为发油或洗剂。
8.上述权利要求中任一项的组合物,其特征在于所述通式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物的量为0.05-20%重量,优选为0.1-10%重量。
9.一种治疗和/或防止炎性皮肤病症例如头皮痒和头皮屑脱落的方法,所述方法包括向头发和/或皮肤,优选向头发和/或头皮局部施用权利要求1-8中任一项的组合物。
10.通式(I)的氨基-氧代-吲哚-亚基化合物在制造用于治疗和/或防止炎性皮肤病症例如头皮痒和头皮屑脱落的组合物中的用途。
11.权利要求10的用途,其中所述组合物为权利要求1-9中任一项的组合物。
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