CN101163700A - 三胺衍生物 - Google Patents

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CN101163700A CNA2006800101097A CN200680010109A CN101163700A CN 101163700 A CN101163700 A CN 101163700A CN A2006800101097 A CNA2006800101097 A CN A2006800101097A CN 200680010109 A CN200680010109 A CN 200680010109A CN 101163700 A CN101163700 A CN 101163700A
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望月明慶
永田勉
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Sankyo Co Ltd
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Abstract

本发明的目的是提供具有强力的FXa抑制作用、口服显现良好的抗血栓效果的新颖的化合物。通式(1)表示的化合物及含有该化合物的医药品，式中，R1及R2各自独立，表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，Q1表示可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基等，Q2表示单键、直链状或支链状的碳原子数1～6的亚烷基、直链状或支链状的碳原子数2～6的亚烯基等，R3及R4表示烷基等，m及n表示0～3的整数，Q4表示芳基，T0及T1表示羰基等。

Description

三胺衍生物
技术领域
本发明涉及抑制活性化凝血第十因子(以下简称为FXa)、显现强力的抗凝血作用、可口服的新颖的化合物或以其为有效成分的凝血抑制剂或血栓或栓塞的预防及/或治疗剂。
背景技术
不稳定性心绞痛、脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、肺梗塞、肺栓塞、血栓闭塞性脉管炎、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜置换后的血栓形成、血流再建后的再闭塞及体外循环时的血栓形成等，凝血机能亢进是重要原因之一，所以需要剂量反应性优异、具有持续性、出血的危险性较低、副作用少、即使口服也可马上获得充分的效果的良好的抗凝药(非专利文献1)。
在基于各种作用机制的抗凝药的研究中，提示了FXa抑制剂成为良好的抗凝药的可能性。凝血系是通过多阶段的酶反应而经过扩增过程、产生大量的凝血酶、生成不溶性的血纤维蛋白的一系列反应。内源性系统中在接触因子的活化后继续多阶段的反应，然后在活性化第八因子、钙离子的存在下，在磷脂质膜上活性化第九因子活化第十因子。此外，外源性系统中在组织因子的存在下活性化第七因子活化第十因子。即，凝血系统中的第十因子向FXa的活化是生成凝血酶所必需的反应。两系统中被活化的第十因子(FXa)限定分解凝血酶原，生成凝血酶。由于生成的凝血酶使上游的凝血因子活化，所以凝血酶的生成被进一步扩增。如上所述，在FXa上游的凝血系统被分为内源性系统和外源性系统，所以抑制FXa上游的凝血系统酶并不能够充分抑制FXa的产生，其结果是生成凝血酶。此外，由于凝血系统是自我扩增的反应，所以通过位于上游的FXa的抑制比抑制生成的凝血酶可实现更有效的凝血系统的抑制(非专利文献2)。FXa抑制剂的另一优点是血栓模型中的有效用量和使实验出血模型的出血时间延长的用量的偏离较大，从该实验的结果可认为FXa抑制剂为出血的危险性较小的抗凝药。
作为FXa抑制剂报道了各种化合物，但已知一般抗凝血酶III和抗凝血酶III依赖性的五糖等不会抑制机体内对血栓形成具有实际作用的凝血酶原酶复合体(非专利文献3～5)，且口服不显现有效性。从作为吸血动物的螨虫和水蛭分离出来的蜱抗凝肽(TAP)(非专利文献3)及水蛭素(AST)(非专利文献4)对FXa也有抑制作用，从静脉血栓模型到动脉血栓模型都显现出抗血栓效果，但它们都是高分子肽，口服无效。因此，进行了直接抑制抗凝血酶III非依赖性凝血因子的可口服的低分子的FXa抑制剂的开发。
非专利文献1：Thrombosis Research，68卷，507-512页，1992年
非专利文献2：Thrombosis Research，15卷，617-629页，1979年
非专利文献3：Science，248卷，593-596页，1990年
非专利文献4：Journal of Biological Chemistry，263卷，10162-10167页，1988年
发明的揭示
因此，本发明的目的是提供具有强力的FXa抑制作用、口服可显现良好的吸收性的新颖的化合物。
本发明者对新的FXa抑制剂的合成及药理作用进行探讨后找到了显现强力FXa抑制作用及强力抗凝作用的三胺衍生物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。此外，由于口服这些化合物显现良好的吸收性、有效地抑制FXa、显现出强力的抗凝作用及抗血栓作用，所以发现它们作为基于血栓·栓塞的各种疾病的预防剂及治疗剂有用，藉此完成了本发明。
即，本发明提供了通式(1)
Figure S2006800101097D00021
表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物；式中，R1及R2各自独立，表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基；
Q1表示可具有取代基的饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的饱和或不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基；
Q2表示单键、直链状或支链状的碳原子数1～6的亚烷基、直链状或支链状的碳原子数2～6的亚烯基、直链状或支链状的碳原子数2～6的亚炔基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基；
R3及R4在环上的碳原子或氮原子上进行取代，各自独立，表示氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤素原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、烷氧基亚氨基、羟基亚氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的咔唑基、可被卤素原子取代的烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、可具有取代基的3～6元杂环烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、烷氧基烷氧基羰基、羟基酰基、烷氧基酰基、卤代酰基、羧基酰基、氨基酰基、酰氧基酰基、酰氧基烷基磺酰基、羟基烷基磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环氧基、N-烷基氨基酰基、N，N-二烷基氨基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基烷基、N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基氨基草酰基、N，N-二烷基氨基草酰基、氨基硫代甲酰基(carbothioyl)、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲酰基、烷氧基烷基(硫代羰基)、烷硫基烷基或N-酰基-N-烷基氨基烷基或R3和R4一起表示碳原子数1～5的亚烷基、碳原子数2～5的亚烯基、碳原子数1～5的亚烷二氧基或碳酰二氧基；
m及n各自独立，表示0～3的整数；
Q4表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基链烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的杂芳基链烯基、可具有取代基的饱和或不饱和2环性或3环性的稠合烃基、可具有取代基的饱和或不饱和2环性或3环性的稠合杂环基；
T0表示羰基或硫代羰基；
T1表示羰基、磺酰基、基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-(基团中的R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-A1-N(R”)-(基团中的A1表示可具有取代基的碳原子数1～5的亚烷基，R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A2-C(＝O)-(基团中的A2表示单键或碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-(基团中的A3表示碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-、基-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-(基团中的Ra表示氢原子、烷基或烷酰基，Rb表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-(基团中的Rc表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基，Rd表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-(基团中的Re及Rf各自独立，表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，Rg表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NH-C(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基。
此外，本发明还提供了含有上述通式(1)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物的医药品，特别提供了活性化凝血第十因子抑制剂、凝血抑制剂、血栓或栓塞的预防及/或治疗剂，还提供了脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓闭塞性脉管炎、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、体外循环时的血栓形成或采血时的凝血的预防及/或治疗剂。
另外，本发明提供了用于制备上述通式(1)表示的化合物(1)的中间体。
本发明还提供了上述通式(1)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在医药品的制备中的应用。
本发明还提供了血栓或栓塞的处置方法，该方法的特征是，给予有效量的上述通式(1)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。
本发明的三胺衍生物由于显现出强力的活性化凝血第十因子的抑制作用和良好的口服吸收性，所以可作为医药品、活性化凝血第十因子抑制剂、凝血抑制剂、血栓或栓塞的预防及/或治疗剂、血栓性疾病的预防及/或治疗药，还可作为脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓闭塞性脉管炎、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、体外循环时的血栓形成或采血时的凝血的预防及/或治疗剂。
实施发明的最佳方式
以下，对通式(1)表示的本发明的三胺衍生物中的取代基进行说明。
(关于基团Q4)
基团Q4表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基链烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的杂芳基链烯基、可具有取代基的饱和或不饱和2环性或3环性的稠合烃基、可具有取代基的饱和或不饱和2环性或3环性的稠合杂环基。
基团Q4中，芳基是指碳原子数6～14的芳基，例如可例举苯基、萘基、蒽基、菲基等。芳基链烯基表示由碳原子数6～14的芳基和碳原子数2～6的亚烯基构成的基团，例如可例举苯乙烯基。芳基炔基表示碳原子数6～14的芳基和碳原子数2～6的亚炔基构成的基团，例如可例举苯基乙炔基等。
杂芳基表示具有选自氧原子、硫原子及氮原子的至少1个杂原子的芳香族性的1价基团，总环原子数为5或6的杂芳基，可例举吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、嘧啶基、四唑基等。杂芳基链烯基表示由上述杂芳基和碳原子数2～6的亚烯基构成的基团，可例举噻吩基乙烯基、吡啶基乙烯基等。
饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基表示饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃形成的1价基团，该饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃是同种或异种饱和或不饱和的5～6元的环状烃2～3个稠合而形成的2环性或3环性的稠合烃。该饱和或不饱和的5～6元环状烃可例举环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯、环己二烯、苯等。饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基的具体例子可例举茚基、茚满基、四氢萘基、萘基等。对饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基的与通式(1)中的T1的结合位置无特别限定。
饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基是饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环形成的1价基团，该饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环示于以下的1)～3)。
1)同种或异种的饱和或不饱和的5～7元的杂环2～3个稠合形成的2环性或3环性的稠合杂环；
2)1个饱和或不饱和的5～7元杂环和1～2个饱和或不饱和的5～6元环状烃稠合形成的2环性或3环性的稠合杂环；以及
3)2个饱和或不饱和的5～7元杂环和1个饱和或不饱和的5～6元环状烃稠合形成的3环性的稠合杂环。
对上述饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基的与通式(1)中的T1的结合位置无特别限定。
上述饱和或不饱和5～7元杂环表示具有选自氧原子、硫原子及氮原子的至少1个杂原子的杂环，其具体例子可例举呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、唑、唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、嗪、二嗪、吗啉、噻嗪、噻二嗪、硫代吗啉、四唑、三唑、三嗪、噻二嗪、二嗪、氮杂、二氮杂、三氮杂、硫杂、氧杂等。此外，饱和或不饱和的5～6元环状烃为与饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基的说明中例示的饱和或不饱和的5～6元环状烃相同的化合物。饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基的具体例子可例举苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚满基、异吲哚基、异吲哚满基、吲唑基、喹啉基、二氢喹啉基、4-氧代二氢喹啉基(二氢喹啉-4-酮)、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、色烯基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氢-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、四氢喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹喔啉基、噌啉基、四氢噌啉基、中氮茚基、四氢中氮茚基、苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、苯并唑基、苯并异噻唑基、苯并异唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氢萘啶基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氢吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氢吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、唑并吡啶基、四氢唑并吡啶基、唑并哒嗪基、四氢唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并唑基、二氢吡咯并唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、4-氧代四氢噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并二嗪基、环戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并嗪基、吡唑并唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、吡嗪并哒嗪基、苯并异喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并哒嗪基、四氢吡唑并噻唑并哒嗪基、六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基、咪唑并三嗪基、唑并吡啶基、苯并氧杂基、苯并氮杂基、四氢苯并氮杂基、苯并二氮杂基、苯并三氮杂基、噻吩并氮杂基、四氢噻吩并氮杂基、噻吩并二氮杂基、噻吩并三氮杂基、噻唑并氮杂基、四氢噻唑并氮杂基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基等。
对上述稠合杂环基的稠合形式无特别限定，例如萘啶基可以是1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-或2，7-萘啶基中的任一种，噻吩并吡啶基可以是噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[3，4-b]吡啶基、噻吩并[3，4-c]吡啶基中的任一种，噻吩并吡咯基可以是噻吩并[2，3-b]吡咯基、噻吩并[2，3-b]吡咯基中的任一种，噻唑并吡啶基可以是噻唑并[4，5-b]吡啶基、噻唑并[4，5-c]吡啶基、噻唑并[5，4-b]吡啶基、噻唑并[5，4-c]吡啶基、噻唑并[3，4-a]吡啶基、噻唑并[3，2-a]吡啶基中的任一种，噻唑并哒嗪基可以是噻唑并[4，5-c]哒嗪基、噻唑并[4，5-d]哒嗪基、噻唑并[5，4-c]哒嗪基、噻唑并[3，2-b]哒嗪基中的任一种，吡咯并吡啶基可以是吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[3，2-b]吡啶基、吡咯并[3，2-c]吡啶基、吡咯并[3，4-b]吡啶基、吡咯并[3，4-c]吡啶基中的任一种，吡啶并嘧啶基可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基、吡啶并[3，4-d]嘧啶基、吡啶并[4，3-d]嘧啶基、吡啶并[1，2-c]嘧啶基、吡啶并[1，2-a]嘧啶基中的任一种，吡喃并噻唑基可以是吡喃并[2，3-d]噻唑基、吡喃并[4，3-d]噻唑基、吡喃并[3，4-d]噻唑基、吡喃并[3，2-d]噻唑基中的任一种，呋喃并吡啶基可以是呋喃并[2，3-b]吡啶基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[3，4-b]吡啶基、呋喃并[3，4-c]吡啶基中的任一种，唑并吡啶基可以是唑并[4，5-b]吡啶基、唑并[4，5-c]吡啶基、唑并[5，4-b]吡啶基、唑并[5，4-c]吡啶基、唑并[3，4-a]吡啶基、唑并[3，2-a]吡啶基中的任一种，唑并哒嗪基可以是唑并[4，5-c]哒嗪基、唑并[4，5-d]哒嗪基、唑并[5，4-c]哒嗪基、唑并[3，4-b]哒嗪基中的任一种，吡咯并噻唑基可以是吡咯并[2，1-b]噻唑基、吡咯并[1，2-c]噻唑基、吡咯并[2，3-d]噻唑基、吡咯并[3，2-d]噻唑基、吡咯并[3，4-d]噻唑基中的任一种，吡咯并唑基可以是吡咯并[2，1-b]唑基、吡咯并[1，2-c]唑基、吡咯并[2，3-d]唑基、吡咯并[3，2-d]唑基、吡咯并[3，4-d]唑基中的任一种，苯并氮杂基可以是1H-1-苯并氮杂基、1H-2-苯并氮杂基、1H-3-苯并氮杂基中的任一种，4，5-二氢-1-氧代-1H-2-苯并氮杂基可以是二氢-氧代衍生物型的苯并氮杂基，苯并二氮杂基可以是1H-1，3-苯并二氮杂基、1H-1，4-苯并二氮杂基、1H-1，5-苯并二氮杂基中的任一种，4，5-二氢-4-氧代-1H-1，3-苯并二氮杂基可以是二氢-氧代衍生物型的苯并二氮杂基，苯并三氮杂基可以是1H-1，3，4-苯并三氮杂基、1H-1，3，5-苯并三氮杂基中的任一种，4，5-二氢-5-氧代-1H-1，3，4-苯并三氮杂基可以是二氢-氧代衍生物型的苯并三氮杂基，噻吩并氮杂基可以是噻吩并[2，3-b]氮杂基、噻吩并[2，3-c]氮杂基、噻吩并[2，3-d]氮杂基、噻吩并[3，2-c]氮杂基、噻吩并[3，2-b]氮杂基中的任一种，5，6，7，8-四氢-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂基可以是二氢-氧代衍生物型的噻吩并氮杂基，噻吩并二氮杂基或噻吩并三氮杂基同样可以是任一种稠合型的也可以是二氢-氧代衍生物型的，苯并硫杂基可以是1H-1-苯并硫杂基、1H-2-苯并硫杂基、1H-3-苯并硫杂基中的任一种，4，5-二氢-1-氧代-1H-2-苯并硫杂基可以是二氢-氧代衍生物型的苯并硫杂基，苯并氧氮杂基可以是1H-1-苯并氧氮杂基、1H-2-苯并氧氮杂基、1H-3-苯并氧氮杂基中的任一种，4，5-二氢-1-氧代-1H-2-苯并氧氮杂基可以是二氢-氧代衍生物型的苯并氧氮杂基，也可以是这些稠合形式以外的形式。
上述芳基、杂芳基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基及饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基可分别具备1～3个取代基，该取代基可例举羟基，氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等卤素原子，1～3个卤素原子取代的碳原子数1～6的卤代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，硝基，羟基烷基(例如，羟基甲基、2-羟基乙基等)，烷氧基烷基(例如，甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等)，羧基，羧基烷基(例如，羧基甲基、2-羧基乙基等)，烷氧基羰基烷基(例如，甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基等)，酰基(例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基等烷酰基)，脒基，羟基脒基(氨基(羟基亚氨基)甲基)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基(例如，甲基、乙基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的脒基(例如，亚氨基(甲基氨基)甲基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基亚氨基)甲基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～7的烷氧基羰基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基羰基亚氨基)甲基、氨基(乙氧基羰基亚氨基)甲基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的链烯基(例如，乙烯基、烯丙基等)，直链状或支链状的碳原子数2～6的炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)，氨基甲酰基，在氮原子上有直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的一或二烷基氨基甲酰基(例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)，被直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的一或二烷基氨基(例如，乙基氨基、二甲基氨基、甲基乙基氨基)以及5～6元的含氮杂环基(例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基等)等。
上述基团表示的基团Q4中，较好为下述12种基团(a)～(1)。即，作为较好的基团可例举
Figure S2006800101097D00101
[基中，R5及R6各自独立，表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基或可被氰基、羟基、卤素原子、烷基或烷氧基取代的苯基，R7及R8各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097D00102
[基中，R9及R10各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097D00103
[基中，R12、R12及R13各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097D00111
[基中，X1表示CH2、CH、NH、NOH、N、O或S，R14、R15及R16各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097D00112
[基中，X2表示NH、N、O或S，X3表示N、C或CH，X4表示N、C或CH，R17及R18各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，X3及X4为C和CH的组合的情况以及为C或CH的情况除外]，
Figure S2006800101097D00113
[基中，N表示R19取代的环的碳原子的1个或2个被氮原子取代，R19、R20及R21各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097D00121
[基中，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以单键或双键结合，R22及R23各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，R24表示氢原子或烷基]，
Figure S2006800101097D00122
[基中，X6表示O或S，R25及R26各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R27及R28各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，E1及E2各自独立，表示N或CH，R29及R30各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097D00132
[基中，Y1表示CH或N，Y2表示-N(R33)-(基中，R33表示氢原子或碳原子数1～6的烷基)、O或S，R31及R32各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，以及下述基团
Figure S2006800101097D00133
[基中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一个及5～8的碳原子的任一个分别被1个氮原子取代，R34、R35及R36各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]。
以下，对这些基团加以说明。
上述基中的R5～R36的说明中的卤素原子表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，烷基表示直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的基团，链烯基表示直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的基团，炔基表示直链状或支链状的碳原子数2～6的基团，羟基烷基表示上述C1～C6烷基有1个羟基取代的基团，烷氧基表示直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的基团，烷氧基烷基表示上述C1～C6烷基有1个上述C1～C6烷氧基取代的基团，羧基烷基表示上述C1～C6烷基有1个羧基取代的基团，酰基表示碳原子数1～6的烷酰基(包含甲酰基)、苯甲酰基或萘甲酰基等芳酰基或上述C1～C6烷酰基有前述C6～C14芳基取代的芳基烷酰基，N-烷基氨基甲酰基表示上述C1～C6烷基在氮原子上取代的氨基甲酰基，N，N-二烷基氨基甲酰基表示2个上述C1～C6烷基在氮原子上取代的氨基甲酰基，烷氧基羰基表示由上述C1～C6烷氧基和羰基形成的基团，烷氧基羰基烷基表示上述C1～C6烷基有1个上述C1～C6烷氧基羰基取代的基团，卤代烷基表示上述C1～C6烷基有1～3个卤素原子取代的基团。上述说明中，对取代位置无特别限定。
下述基团
[基中，R5、R6、R7、R8如前所述，1～6的数字表示位置]，其中，R5及R6各自独立，较好为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R5及R6更好为氢原子、卤素原子或烷基，为卤素原子时，最好为氟原子，为烷基时，最好为甲基。R7及R8较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，特别理想的情况是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上式表示的具体基团的较好例子可例举氯苯乙烯基、氟苯乙烯基、溴苯乙烯基、甲基苯乙烯基、乙炔基苯乙烯基等，对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但特别理想的是上述式中的4位，具体的较好例子可例举4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-甲基苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基、α-氟-4-氯苯乙烯基、α-氟-4-氟苯乙烯基等、α-氟-4-溴苯乙烯基。
下述基团
[基中，R9及R10如前所述，1～6的数字表示位置]，其中，R9及R10各自独立，较好为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。更好的情况是R9为氢原子，R10为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上式表示的具体基团的较好例子可例举氯苯基乙炔基、氟苯基乙炔基、溴基苯乙炔基、甲基苯基乙炔基、乙炔基苯基乙炔基等，对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但特别理想的是上述式中的4位，具体的较好例子可例举4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-甲基苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基等。
下述基团
Figure S2006800101097D00152
[基中，R11、R12及R13如前所述，1～8的数字表示位置]，其中，R11、R12及R13各自独立，较好为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R11更好为氢原子、烷基、卤素原子及羟基，特好为氢原子。R12及R13的较好情况是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上述萘基，2-萘基比1-萘基更理想，为2-萘基时，对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但较好是上述式中的6位或7位，最好的是6位。更好的是氯原子、氟原子、溴原子、炔基等对这些萘基进行了取代后的基团，特好的是氯原子、氟原子、溴原子、炔基等进行了取代后的基团。具体的较好例子可例举6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基等。
下述基团
Figure S2006800101097D00161
[基中，X1、R14、R15及R16如前所述，4～7的数字表示位置]，其中，X1较好为NH、NOH、N、O及S，更好为NH、O及S。R14较好为氢原子、卤素原子、酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷基，R15及R16各自独立，较好为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R15及R16的较好情况是一方为氢原子或卤素原子，较好是氟原子或氯原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的4位、5位或6位。
上述式表示的具体基团的较好例子可例举5-氯吲哚基、5-氟吲哚基、5-溴吲哚基、5-乙炔基吲哚基、5-甲基吲哚基、5-氯-4-氟吲哚基、5-氯-3-氟吲哚基、5-氟-3-氯吲哚基、5-乙炔基-3-氟吲哚基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚基、5-氯-3-甲酰基吲哚基、5-氟-3-甲酰基吲哚基、6-氯吲哚基、6-氟吲哚基、6-溴吲哚基、6-乙炔基吲哚基、6-甲基吲哚基、5-氯苯并噻吩基、5-氟苯并噻嗯基、5-溴苯并噻嗯基、5-乙炔基苯并噻嗯基、5-甲基苯并噻嗯基、5-氯-4-氟苯并噻嗯基、6-氯苯并噻嗯基、6-氟苯并噻嗯基、6-溴苯并噻嗯基、6-乙炔基苯并噻嗯基、6-甲基苯并噻嗯基、5-氯苯并呋喃基、5-氟苯并呋喃基、5-溴苯并呋喃基、5-乙炔基苯并呋喃基、5-甲基苯并呋喃基、5-氯-4-氟苯并呋喃基、6-氯苯并呋喃基、6-氟苯并呋喃基、6-溴苯并呋喃基、6-乙炔基苯并呋喃基、6-甲基苯并呋喃基等。
对这些取代基与T1的结合位置无特别限定，但较好为上述式(d)中的2位或3位，具体可例举5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯吲哚-3-基、5-氟吲哚-3-基、5-溴吲哚-3-基、5-乙炔基吲哚-3-基、5-甲基吲哚-3-基、5-氯-4-氟吲哚-3-基、6-氯吲哚-3-基、6-氟吲哚-3-基、6-溴吲哚-3-基、6-乙炔基吲哚-3-基、6-甲基吲哚-3-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并噻吩-3-基、5-氟苯并噻吩-3-基、5-溴苯并噻吩-3-基、5-乙炔基苯并噻吩-3-基、5-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-3-基、6-氯苯并噻吩-3-基、6-氟苯并噻吩-3-基、6-溴苯并噻吩-3-基、6-乙炔基苯并噻吩-3-基、6-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并呋喃-3-基、5-氟苯并呋喃-3-基、5-溴苯并呋喃-3-基、5-乙炔基苯并呋喃-3-基、5-甲基苯并呋喃-3-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-3-基、6-氯苯并呋喃-3-基、6-氟苯并呋喃-3-基、6-溴苯并呋喃-3-基、6-乙炔基苯并呋喃-3-基、6-甲基苯并呋喃-3-基等；特好的是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基。
下述基团
Figure S2006800101097D00181
[基中，X2、X3、X4、R17及R18如前所述，4～7的数字表示位置]，其中，X2较好为NH、O或S，X3及X4的任一方较好为CH或C，特好的是一方为C。
R17及R18各自独立，较好为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R17及R18较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的5位或6位。
上述式表示的具体基团的较好例子可例举5-氯吲唑基、5-氟吲唑基、5-溴吲唑基、5-乙炔基吲唑基、6-氯吲唑基、6-氟吲唑基、6-溴吲唑基、6-乙炔基吲唑基、5-氯苯并咪唑基、5-氟苯并咪唑基、5-溴苯并咪唑基、5-乙炔基苯并咪唑基、6-氯苯并咪唑基、6-氟苯并咪唑基、6-溴苯并咪唑基、6-乙炔基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、5-氟苯并噻唑基、5-溴苯并噻唑基、5-乙炔基苯并噻唑基、6-氯苯并噻唑基、6-氟苯并噻唑基、6-溴苯并噻唑基、6-乙炔基苯并噻唑基、5-氯苯并唑基、5-氟苯并唑基、5-溴苯并唑基、5-乙炔基苯并唑基、6-氯苯并唑基、6-氟苯并唑基、6-溴苯并唑基、6-乙炔基苯并唑基、5-氯苯并异噻唑基、5-氟苯并异噻唑基、5-溴苯并异噻唑基、5-乙炔基苯并异噻唑基、6-氯苯并异噻唑基、6-氟苯并异噻唑基、6-溴苯并异噻唑基、6-乙炔基苯并异噻唑基、5-氯苯并异唑基、5-氟苯并异唑基、5-溴苯并异唑基、5-乙炔基苯并异唑基、6-氯苯并异唑基、6-氟苯并异唑基、6-溴苯并异唑基、6-乙炔基苯并异唑基等。
对这些取代基与T1的结合位置无特别限定，但较好的是5-氯吲唑-3-基、5-氟吲唑-3-基、5-溴吲唑-3-基、5-乙炔基吲唑-3-基、6-氯吲唑-3-基、6-氟吲唑-3-基、6-溴吲唑-3-基、6-乙炔基吲唑-3-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并唑-2-基、5-氟苯并唑-2-基、5-溴苯并唑-2-基、5-乙炔基苯并唑-2-基、6-氯苯并唑-2-基、6-氟苯并唑-2-基、6-溴苯并唑-2-基、6-乙炔基苯并唑-2-基、5-氯苯并异噻唑-3-基、5-氟苯并异噻唑-3-基、5-溴苯并异噻唑-3-基、5-乙炔基苯并异噻唑-3-基、6-氯苯并异噻唑-3-基、6-氟苯并异噻唑-3-基、6-溴苯并异噻唑-3-基、6-乙炔基苯并异噻唑-3-基、5-氯苯并异唑-3-基、5-氟苯并异唑-3-基、5-溴苯并异唑-3-基、5-乙炔基苯并异唑-3-基、6-氯苯并异唑-3-基、6-氟苯并异唑-3-基、6-溴苯并异唑-3-基、6-乙炔基苯并异唑-3-基，特好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并唑-2-基、5-氟苯并唑-2-基、5-溴苯并唑-2-基、5-乙炔基苯并唑-2-基、6-氯苯并唑-2-基、6-氟苯并唑-2-基、6-溴苯并唑-2-基、6-乙炔基苯并唑-2-基，最好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基。
下述基团
Figure S2006800101097D00201
[基中，N表示R19取代的环的碳原子的1个或2个被氮原子取代，R19、R20及R21如前所述，5～8的数字表示位置]，其中，R19、R20及R21各自独立，较好为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R19特好为氢原子，R20及R21较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的6位或7位。
上述式表示的具体基团可例举喹啉基、异喹啉基、噌啉基，较好的是6-氯喹啉基、6-氟喹啉基、6-溴喹啉基、6-乙炔基喹啉基、6-氯异喹啉基、6-氟异喹啉基、6-溴异喹啉基、6-乙炔基异喹啉基、7-氯异喹啉基、7-氟异喹啉基、7-溴异喹啉基、7-乙炔基异喹啉基、7-氯噌啉基、7-氟噌啉基、7-溴噌啉基、7-乙炔基噌啉基等。特别好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、6-氯喹啉-3-基、6-氟喹啉-3-基、6-溴喹啉-3-基、6-乙炔基喹啉-3-基、7-氯喹啉-2-基、7-氟喹啉-2-基、7-溴喹啉-2-基、7-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、6-氯异喹啉-3-基、6-氟异喹啉-3-基、6-溴异喹啉-3-基、6-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基等。其中最好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基。
下述基团
[基中，5～8的数字表示位置，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以单键或双键结合，R22、R23及R24如前所述]，其中，R22及R23各自独立，较好为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R22及R23较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的6位或7位。R24较好为氢原子或烷基，烷基较好为甲基。R24特好为氢原子。
上述式表示的具体基团可例举4-氧代二氢喹啉基、四氢喹啉基、4-氧代二氢喹唑啉-2-基、4-氧代四氢噌啉基、4-氧代苯并吡喃基、4-氧代苯并噻二嗪基、1，1-二氧代-4-氧代苯并噻二嗪基、苯并二嗪基等。更具体的基团可例举6-氯-4-氧代二氢喹啉基、6-氟-4-氧代二氢喹啉基、6-溴-4-氧代二氢喹啉基、6-乙炔基-4-氧代二氢喹啉基、7-氯-4-氧代二氢喹啉基、7-氟-4-氧代二氢喹啉基、7-溴-4-氧代二氢喹啉基、7-乙炔基-4-氧代二氢喹啉基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-氯-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-氟-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-氯-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-氟-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-溴-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氯-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氟-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-溴-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-乙炔基-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氯-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氟-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-溴-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-乙炔基-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪基、6-氟-2H-1，2，4-苯并二嗪基、6-溴-2H-1，2，4-苯并二嗪基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并二嗪基、7-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪基、7-氟-2H-1，2，4-苯并二嗪基、7-溴-2H-1，2，4-苯并二嗪基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并二嗪基等。
特好的是6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氯-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氟-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-溴-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-乙炔基-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氯-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氟-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-溴-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-乙炔基-1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、6-氟-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、6-溴-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、7-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、7-氟-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、7-溴-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基等。
其中最好的是6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基。
下述基团
Figure S2006800101097D00231
[基中，X6表示O或S，R25及R26如前所述，5～8的数字表示位置]，其中，X6较好为O，R25及R26各自独立，较好为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R25及R26较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的6位或7位。
具体的基团可例举6-氯-2H-色烯-3-基、6-氟-2H-色烯-3-基、6-溴-2H-色烯-3-基、6-乙炔基-2H-色烯-3-基、7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基。特好的是7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基。
下述基团
Figure S2006800101097D00241
[基中，R27及R28如前所述，1～6的数字表示位置]，其中，R27及R28较好是一方为氢原子或卤素原子，另一方为氢原子、氰基、硝基、氨基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基或N，N-二烷基氨基甲酰基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上述式表示的具体基团的较好例子可例举苯基、氯苯基、氟苯基、溴苯基、甲基苯基、乙炔基苯基、氯氟苯基等，对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，取代基为1个时，特好是上述式中的3位及4位，取代基为2个时，特好是上述式中的4位和2位或3位的组合。
具体例子可例举苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-乙炔基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基。
下述基团
[基中，E1、E2、R29及R30如前所述，1～6的数字表示位置]，其中，R29及R30较好是一方为氢原子或卤素原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上述式表示的具体基团可例举吡啶基、嘧啶基、哒嗪基等，对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，与基团T1的结合在上述式中的2位时，特好为上述式中的4位及5位。
具体的较好例子可例举2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-甲基-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-嘧啶基、5-氟-2-嘧啶基、5-溴-2-嘧啶基、5-乙炔基-2-嘧啶基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基等。特好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-甲基-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基。
其中最好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基。
此外，下述基团
Figure S2006800101097D00251
[基中，Y1、Y2、R31及R32如前所述，1～5的数字表示位置]，其中，R31及R32较好是一方为氢原子或卤素原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。这种情况下的卤素原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上述式表示的具体基团可例举噻吩基、吡咯基、呋喃基、唑基、噻唑基等，对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，特好为上述式中的4位及5位。
具体可例举4-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、4-溴-2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、4-乙炔基-2-噻吩基、4-氯-2-吡咯基、4-氟-2-吡咯基、4-溴-2-吡咯基、4-甲基-2-吡咯基、4-乙炔基-2-吡咯基、4-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、4-溴-2-呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、4-乙炔基-2-呋喃基、5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-甲基-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、5-氯-2-唑基、5-氟-2-唑基、5-溴-2-唑基、5-甲基-2-唑基、5-乙炔基-2-唑基等。
特好的是5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-甲基-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基。
下述基团
Figure S2006800101097D00261
[基中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一个及5～8的碳原子的任一个分别被1个氮原子取代，R34～R36如前所述]，其中，各氮原子的位置可以是任意的位置，R34较好为氢原子或卤素原子，R35及R36较好是一方为氢原子或卤素原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。
对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，上述式表示的具体基团可例举6-氯-1，5-萘啶-2-基、6-氟-1，5-萘啶-2-基、6-溴-1，5-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、7-氯-1，5-萘啶-2-基、7-氟-1，5-萘啶-2-基、7-溴-1，5-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、6-氯-1，5-萘啶-3-基、6-氟-1，5-萘啶-3-基、6-溴-1，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、7-氯-1，5-萘啶-3-基、7-氟-1，5-萘啶-3-基、7-溴-1，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、6-氯-1，7-萘啶-2-基、6-氟-1，7-萘啶-2-基、6-溴-1，7-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-2-基、6-氯-1，7-萘啶-3-基、6-氟-1，7-萘啶-3-基、6-溴-1，7-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-3-基、6-氯-1，8-萘啶-2-基、6-氟-1，8-萘啶-2-基、6-溴-1，8-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、7-氯-1，8-萘啶-2-基、7-氟-1，8-萘啶-2-基、7-溴-1，8-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、6-氯-1，8-萘啶-3-基、6-氟-1，8-萘啶-3-基、6-溴-1，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、7-氯-1，8-萘啶-3-基、7-氟-1，8-萘啶-3-基、7-溴-1，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、6-氯-2，5-萘啶-3-基、6-氟-2，5-萘啶-3-基、6-溴-2，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，6-萘啶-3-基、7-氟-2，6-萘啶-3-基、7-溴-2，6-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，6-萘啶-3-基、6-氯-2，8-萘啶-3-基、6-氟-2，8-萘啶-3-基、6-溴-2，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，8-萘啶-3-基、7-氯-2，8-萘啶-3-基、7-氟-2，8-萘啶-3-基、7-溴-2，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，8-萘啶-3-基等。
特好的是7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基等。
除了上述(a)～(1)的12种基团之外，较好的是可具有取代基的噻吩并吡咯基。可具有1～3个取代基，该取代基可例举羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基及烷氧基羰基烷基，其中，较好的是氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基及卤代烷基。具体的较好例子可例举2-氯噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或2-乙炔基噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基等。
[关于基团Q1]
本发明中，Q1表示可具有取代基的饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的饱和或不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基。
上述饱和或不饱和的5～6元环状烃基可例举环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、苯基等，较好的是环戊基、环己基及苯基，更好的是苯基。
饱和或不饱和的5～7元杂环基表示具有选自氧原子、硫原子及氮原子的至少1个杂原子的杂环形成的1价基团，可例举呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡唑啉基、唑基、唑啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、嗪基、二嗪基、吗啉基、噻嗪基、噻二嗪基、硫代吗啉基、四唑基、三唑基、三嗪基、氮杂基、二氮杂基及三氮杂基等。其中，较好的是噻吩基、吡唑基、咪唑基、唑基、噻唑基、噻二唑基、呋咱基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、噻二嗪基及三唑基。更好的是噻吩基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基及吗啉基。此外，这些杂环基中，含氮杂环基可以形成为N-氧化物。
饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基与通式(1)的Q4的说明中记载的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基的含义相同，具体例子可例举茚基、茚满基、萘基、四氢萘基、蒽基、菲基等，较好的是茚基、茚满基、萘基及四氢萘基。
饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基与通式(1)的Q4的说明中记载的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基的含义相同，具体例子可例举苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚满基、异吲哚基、异吲哚满基、吲唑基、喹啉基、二氢喹啉基、4-氧代二氢喹啉基(二氢喹啉-4-酮)、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、色烯基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氢-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、四氢喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹喔啉基、噌啉基、四氢噌啉基、中氮茚基、四氢中氮茚基、苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、苯并唑基、苯并异噻唑基、苯并异唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氢萘啶基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氢吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氢吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、唑并吡啶基、四氢唑并吡啶基、唑并哒嗪基、四氢唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并唑基、二氢吡咯并唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、二氢噻唑并嘧啶基、4-氧代四氢噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并二嗪基、环戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并嗪基、吡唑并唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、吡嗪并哒嗪基、苯并异喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并哒嗪基、四氢吡唑并噻唑并哒嗪基、六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基、咪唑并三嗪基、唑并吡啶基、苯并氧杂基、苯并氮杂基、四氢苯并氮杂基、苯并二氮杂基、苯并三氮杂基、噻吩并氮杂基、四氢噻吩并氮杂基、噻吩并二氮杂基、噻吩并三氮杂基、噻唑并氮杂基、四氢噻唑并氮杂基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基等。其中，较好的是苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、噻吩并吡啶基、萘啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、唑并吡啶基、四氢唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、唑并哒嗪基、四氢唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并唑基、二氢吡咯并唑基、噻唑并嘧啶基、二氢噻唑并嘧啶基、苯并氮杂基、四氢苯并氮杂基、噻唑并氮杂基、四氢噻唑并氮杂基、噻吩并氮杂基、四氢噻吩并氮杂基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基以及5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基。特别好的是四氢苯并噻唑基、萘啶基、四氢噻吩并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、四氢噻唑并哒嗪基、二氢吡咯并嘧啶基、二氢吡喃并噻唑基、四氢唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并噻唑基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基及5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基。
对上述稠合杂环基的稠合形式无特别限定，例如噻吩并吡啶可以是噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶、噻吩并[3，4-c]吡啶中的任一种，较好的是噻吩并[2，3-c]吡啶及噻吩并[3，2-c]吡啶。噻吩并吡咯可以是噻吩并[2，3-b]吡咯、噻吩并[3，2-b]吡咯中的任一种。噻唑并吡啶可以是噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶、噻唑并[3，2-a]吡啶中的任一种，较好的是噻唑并[4，5-c]吡啶及噻唑并[5，4-c]吡啶。噻唑并哒嗪可以是噻唑并[4，5-c]哒嗪、噻唑并[4，5-d]哒嗪、噻唑并[5，4-c]哒嗪、噻唑并[3，2-b]哒嗪中的任一种，较好的是噻唑并[4，5-d]哒嗪。吡咯并吡啶可以是吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶、吡咯并[3，4-c]吡啶中的任一种，较好的是吡咯并[2，3-c]吡啶及吡咯并[3，2-c]吡啶。吡咯并嘧啶可以是吡咯并[3，4-d]嘧啶、吡咯并[3，2-d]嘧啶、吡咯并[2，3-d]嘧啶中的任一种，较好的是吡咯并[3，4-d]嘧啶。吡啶并嘧啶可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶、吡啶并[3，4-d]嘧啶、吡啶并[4，3-d]嘧啶、吡啶并[1，2-c]嘧啶、吡啶并[1，2-a]嘧啶中的任一种，较好的是吡啶并[3，4-d]嘧啶及吡啶并[4，3-d]嘧啶。吡喃并噻唑可以是吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑、吡喃并[3，2-d]噻唑中的任一种，较好是吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑。呋喃并吡啶可以是呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶、呋喃并[3，4-c]吡啶中的任一种，较好为呋喃并[2，3-c]吡啶及呋喃并[3，2-c]吡啶。唑并吡啶可以是唑并[4，5-b]吡啶、唑并[4，5-c]吡啶、唑并[5，4-b]吡啶、唑并[5，4-c]吡啶、唑并[3，4-a]吡啶、唑并[3，2-a]吡啶中的任一种，较好为唑并[4，5-c]吡啶及唑并[5，4-c]吡啶。唑并哒嗪可以是唑并[4，5-c]哒嗪、唑并[4，5-d]哒嗪、唑并[5，4-c]哒嗪、唑并[3，4-b]哒嗪中的任一种，较好为唑并[4，5-d]哒嗪。吡咯并噻唑可以是吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[2，3-d]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑、吡咯并[3，4-d]噻唑中的任一种，较好为吡咯并[3，4-d]噻唑。吡咯并唑可以是吡咯并[2，1-b]唑、吡咯并[1，2-c]唑、吡咯并[2，3-d]唑、吡咯并[3，2-d]唑、吡咯并[3，4-d]唑中的任一种，较好为吡咯并[3，4-d]唑。苯并氮杂可以是1H-1-苯并氮杂、1H-2-苯并氮杂、1H-3-苯并氮杂中的任一种，较好为1H-3-苯并氮杂。噻唑并[4，5-c]氮杂可以是4H-噻唑并[4，5-c]氮杂、4H-噻唑并[4，5-d]氮杂、4H-噻唑并[5，4-c]氮杂中的任一种，较好为4H-噻唑并[4，5-d]氮杂。噻吩并[2，3-c]氮杂可以是4H-噻吩并[2，3-d]氮杂、4H-噻吩并[3，2-c]氮杂中的任一种，较好为4H-噻吩并[2，3-d]氮杂。
这些杂环基中，含氮杂环基可形成为N-氧化物。对上述取代基与Q2的结合位置无特别限定。
上述饱和或不饱和5～6元环状烃基、饱和或不饱和5～7元杂环基、饱和或不饱和2环性或3环性的稠合烃基或饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基可分别具有1～3个取代基，该取代基可例举羟基，氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等卤素原子，1～3个卤素原子取代的卤代烷基，氨基，氰基，脒基、羟基脒基、直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基(以下称为C1～C6烷基，表示直链状、支链状及环状的烷基，例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基等直链或支链状的C1～C6烷基、环丙基、环丁基、环戊基、1-甲基环丙基等C3～C6环烷基)，C3～C6环烷基C1～C6烷基(例如，环丙基甲基等)，羟基C1～C6烷基(例如，羟基乙基、1，1-二甲基-2-羟基乙基等)，C1～C6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，C1～C6烷氧基C1～C6烷基，羧基，C2～C6羧基烷基(例如，羧基甲基等)，C2～C6烷氧基羰基C1～C6烷基(例如，甲氧基羰基甲基、叔丁氧基羰基甲基等)，C2～C6烷氧基羰基取代的脒基，C2～C6链烯基(例如，乙烯基、烯丙基等)，C2～C6炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)，C2～C6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，氨基C1～C6烷基(例如，氨基甲基、氨基乙基等)，C1～C6烷基氨基C1～C6烷基(例如，N-甲基氨基甲基、N-乙基氨基甲基等)，二(C1～C6烷基)氨基C1～C6烷基(例如，N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二乙基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基乙基等)，C2～C6烷氧基羰基氨基C1～C6烷基(例如，甲氧基羰基氨基乙基、叔丁氧基羰基氨基乙基等)，C1～C6烷酰基(例如，甲酰基、乙酰基、甲基丙酰基、环戊烷羰基等)，C1～C6烷酰基氨基C1～C6烷基(例如，乙酰基氨基甲基等)，C1～C6烷基磺酰基(例如，甲磺酰基等)，C1～C6烷基磺酰基氨基C1～C6烷基(例如，甲磺酰基氨基甲基等)，氨基甲酰基，C1～C6烷基氨基甲酰基(例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等)，N，N-二(C1～C6烷基)氨基甲酰基(例如，二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基等)，C1～C6烷基氨基(例如，N-甲基氨基、N-乙基氨基等)，二(C1～C6烷基)氨基(例如，N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基等)，氨基磺酰基，芳基磺酰基(例如，苯基磺酰基等)，可被卤素原子等取代的芳基羰基(例如，苯甲酰基、4-氟苯甲酰基等)，C2～C6烷氧基羰基(C1～C6烷基)氨基C1～C6烷基(例如，甲氧基羰基(甲基)氨基甲基、叔丁氧基羰基(甲基)氨基甲基等)，C1～C6烷基磺酰基C1～C6烷基(例如，甲基磺酰基甲基等)，含有1个或同种或不同种的2个氮、氧或硫原子的5～6元杂环基(例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、四氢吡喃基等)，上述5～6元杂环基-C1～C4烷基(例如，吗啉基甲基等)，上述5～6元杂环基-羰基(例如，吡咯烷基羰基等)，上述5～6元杂环基-氨基-C1～C4烷基(例如，N-(唑-2-基)氨基甲基等)，上述5～6元杂环基-氨基(例如，吡啶基氨基等)，上述5～6元杂环基-氧基(例如，4-吡啶氧基、(1-甲基亚氨基哌啶-4-基)氧基等)，3～6元杂环基-羰基-C1～C4烷基(例如，(4，4-二氧代硫代吗啉-1-基)羰基甲基等)，上述5～6元杂环基(C1～C6烷基)氨基-C1～C4烷基(例如，N-(4，5-二氢-1，3-唑-2-基)-N-甲基氨基甲基等)及氧代基等。
Q1的具体例子可例举2-氨基磺酰基苯基等5～6元的环状烃基，5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-环丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-羧甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-丁基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基、6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氢唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基、5，7-二氢-6-甲基吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢唑并[4，5-d]哒嗪-2-基、5-二甲基氨基-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基等2环性杂环基，4-吡啶基、2-吡啶基等吡啶基，4，5-二氢唑-2-基等二氢唑基，4-[N-(4，5-二氢唑-2-基)-N-甲基氨基甲基]噻吩-2-基、4-[N-(4，5-二氢唑-2-基)-N-甲基氨基甲基]-3-氯噻吩-2-基、5-(N-甲基氨基甲基)噻唑-2-基、5-(N-甲基氨基甲基)噻吩-2-基、5-(N，N-二甲基氨基甲基)噻唑-2-基、5-(N，N-二甲基氨基甲基)噻吩-2-基、5-(N，N-二甲基氨基甲基)吡啶-2-基等5～6元的杂环基。但是，这些例子并不限定Q1。
[关于基团Q2]
基团Q2表示单键、直链状或支链状的碳原子数1～6的亚烷基、直链状或支链状的碳原子数2～6的亚烯基、直链状或支链状的碳原子数2～6的亚炔基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基。
基团Q2中，直链状或支链状的碳原子数1～6的亚烷基可例举亚甲基、亚乙基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等。
直链状或支链状的碳原子数2～6的亚烯基可例举亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基等。此外，对双键的位置无特别限定。
直链状或支链状的碳原子数2～6的亚炔基可例举亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基、亚己炔基等。对三键的结合位置无特别限定。
2价饱和或不饱和的5～6元环状烃基为通式(1)中的Q4的说明中记载的饱和或不饱和的5～6元的环状烃的2价基团，具体例子可例举亚环己基、亚环己烯基、亚苯基等，较好的是亚环己基及亚苯基。
2价饱和或不饱和的5～7元的杂环基为通式(1)中的Q4的说明中记载的饱和或不饱和的5～7元杂环的2价基团。具体例子可例举呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、唑、唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、嗪、二嗪、吗啉、噻嗪、噻二嗪、硫代吗啉、四唑、三唑、三嗪、氮杂、二氮杂、三氮杂等的2价基团，其中，较好的例子可例举吡唑、咪唑、唑、噻唑、噻二唑、呋咱、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、三唑、三嗪、氮杂、二氮杂、三氮杂的2价基团。
2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基为通式(1)中的Q4的说明中记载的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃的2价基团，其具体例子可例举茚、茚满、萘、四氢萘、蒽、菲等的2价基团，较好的例子可例举茚满及萘的2价基团。
2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基为通式(1)中的Q4的说明中记载的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环的2价基团，具体例子可例举苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、异吲哚、吲唑、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、喹唑啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、喹喔啉、四氢喹喔啉、噌啉、四氢噌啉、中氮茚、四氢中氮茚、苯并噻唑、四氢苯并噻唑、萘啶、四氢萘啶、噻吩并吡啶、四氢噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氢噻唑并吡啶、噻唑并哒嗪、四氢噻唑并哒嗪、吡咯并吡啶、二氢吡咯并吡啶、四氢吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶、二氢吡咯并嘧啶、二氢吡啶并喹唑啉、吡喃并噻唑、二氢吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、四氢呋喃并吡啶、唑并吡啶、四氢唑并吡啶、唑并哒嗪、四氢唑并哒嗪、吡咯并噻唑、二氢吡咯并噻唑、吡咯并唑、二氢吡咯并唑、苯并氮杂等的2价基团，较好的例子可例举苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、吲唑、喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、苯并噻唑、萘啶、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氢噻唑并吡啶、噻唑并哒嗪、吡咯并吡啶、四氢吡咯并吡啶、吡啶并嘧啶、吡喃并噻唑、二氢吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、唑并吡啶、唑并哒嗪、吡咯并噻唑、二氢吡咯并噻唑、吡咯并唑及二氢吡咯并唑的2价基团。
对上述稠合杂环基中的稠合形式无特别限定，例如，萘啶可以是1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-或2，7-萘啶中的任一种，噻吩并吡啶可以是噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶、噻吩并[3，4-c]吡啶中的任一种，噻唑并吡啶可以是噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶、噻唑并[3，2-a]吡啶中的任一种，噻唑并哒嗪可以是噻唑并[4，5-c]哒嗪、噻唑并[4，5-d]哒嗪、噻唑并[5，4-c]哒嗪、噻唑并[3，2-b]哒嗪中的任一种，吡咯并吡啶可以是吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶、吡咯并[3，4-c]吡啶中的任一种，吡咯并嘧啶可以是吡咯并[3，4-d]嘧啶、吡咯并[3，2-d]嘧啶、吡咯并[2，3-d]嘧啶中的任一种，吡啶并嘧啶可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶、吡啶并[3，4-d]嘧啶中的任一种，吡喃并噻唑可以是吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑、吡喃并[3，2-d]噻唑中的任一种，呋喃并吡啶可以是呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶、呋喃并[3，4-c]吡啶中的任一种，唑并吡啶可以是唑并[4，5-b]吡啶基、唑并[4，5-c]吡啶、唑并[5，4-b]吡啶、唑并[5，4-c]吡啶、唑并[3，4-a]吡啶、唑并[3，2-a]吡啶中的任一种，唑并哒嗪可以是唑并[4，5-c]哒嗪、唑并[4，5-d]哒嗪、唑并[5，4-c]哒嗪、唑并[3，4-b]哒嗪中的任一种，吡咯并噻唑可以是吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑、吡咯并[3，4-d]噻唑中的任一种，吡咯并唑可以是吡咯并[2，1-b]唑、吡咯并[1，2-c]唑、吡咯并[2，3-d]唑、吡咯并[3，2-d]唑、吡咯并[3，4-d]唑中的任一种。此外，也可以是这些稠合形式以外的形式。
上述2价饱和或不饱和的5～6元环状烃基、2价饱和或不饱和的5～7元杂环基、2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基及2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基可分别具有1～3个取代基，该取代基可例举羟基，氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等卤素原子，1～3个卤素原子取代的卤代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，脒基，羟基脒基，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基(例如，甲基、乙基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～7的烷氧基羰基取代的脒基(例如，甲氧基羰基脒基、乙氧基羰基脒基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的链烯基(例如，乙烯基、烯丙基等)，直链状或支链状的碳原子数2～6的炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)及氨基甲酰基等。
上述Q2中，较好为单键、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～7元杂环基及可具有取代基的2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基，其中更好的是单键、2价饱和或不饱和的5～6元环状烃基、2价饱和或不饱和的5～7元杂环基。
基团Q1为可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基时，基团Q2较好为单键。上述组合中，Q2为单键时，通式(1)
[式中，R1、R2、R3、R4、Q1、Q2、Q4、m、n、T0及T1如前所述]为下述通式(1’)
[式中，Q1表示上述2环性或3环性的稠合烃基或2环性或3环性的稠合杂环基，R1、R2、R3、R4、Q4、m、n、T0及T1如前所述]。
更好的是基团Q1为可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氢噻吩并吡啶基、可具有取代基的萘啶基、可具有取代基的四氢萘啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噻唑并哒嗪基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氢吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氢呋喃并吡啶基、可具有取代基的唑并吡啶基、可具有取代基的四氢唑并吡啶基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氢吡咯并嘧啶基、可具有取代基的唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢唑并哒嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并唑基、可具有取代基的二氢吡咯并唑基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氢苯并噻唑基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的二氢噻唑并嘧啶基、可具有取代基的苯并氮杂基、可具有取代基的四氢苯并氮杂基、可具有取代基的噻唑并氮杂基、可具有取代基的四氢噻唑并氮杂基、可具有取代基的噻吩并氮杂基、可具有取代基的四氢噻吩并氮杂基、可具有取代基的4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基或可具有取代基的5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基，基团Q2较好为单键。
基团Q1为可具有取代基的饱和或不饱和5～6元环状烃基或可具有取代基的饱和或不饱和5～7元杂环基时，基团Q2较好为可具有取代基的2价饱和或不饱和5～6元环状烃基或可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～7元杂环基，作为基团Q1-Q2-，较好例子可例举4-(4-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、5-(4-吡啶基)噻唑基、1-(4-吡啶基)哌啶基、4-(4-吡啶基)哌啶基、4-羟基-1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、联苯基、4-(2-氨基磺酰基苯基)苯基、4-(2-脒基苯基)苯基、4-(2-甲基磺酰基苯基)苯基、4-(2-氨基甲基苯基)苯基、4-(2-氨基甲酰基苯基)苯基、4-(2-咪唑基)苯基、4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基、4-(2，3，4，5-四氢嘧啶-2-基)苯基、4-(1-甲基-2，3，4，5-四氢嘧啶-2-基)苯基、4-(5-四唑基)苯基、1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、3-(4-哌啶基)异唑啉-5-基、3-(4-脒基苯基)异唑啉-5-基、3-(4-哌啶基)异唑烷-5-基、3-(4-脒基苯基)异唑烷-5-基、2-(4-哌啶基)-1，3，4-噻二唑-5-基、2-(4-氨基苯基)-1，3，4-二唑-5-基、4-(4-哌啶基)哌啶-1-基、4-(4-哌啶基)哌嗪-1-基、4-(4-哌嗪基)哌嗪-1-基、1-(4-嘧啶基)哌啶-1-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基、1-(4-嘧啶基)吡咯烷-3-基、1-(4-甲基嘧啶-6-基)哌嗪-4-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-4-基、1-(6-氯嘧啶-4-基)哌啶-4-基、5-(4-氯苯基)噻吩-2-基、2-(4-氯苯基)噻唑-4-基、3-(4-氯苯基)-1H-吡咯-2-基、4-(4-嘧啶基)苯基、4-(4-咪唑基)苯基、5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基、2’-[(二甲基氨基)甲基][1，1’-联苯基]-4-基、4-[2-(羟基甲基)吡啶-4-基]苯基、4-[2-(氨基甲基)吡啶-4-基]苯基、2’-(氨基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基、4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基等。
对下述基团进行详细说明。
Figure S2006800101097D00371
基中，R3及R4在环上的碳原子或氮原子上取代，各自独立，表示氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤素原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、烷氧基亚氨基、羟基亚氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的咔唑基、可被卤素原子取代的烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、可具有取代基的3～6元杂环烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、烷氧基烷氧基羰基、羟基酰基、烷氧基酰基、卤代酰基、羧基酰基、氨基酰基、酰氧基酰基、酰氧基烷基磺酰基、羟基烷基磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环氧基、N-烷基氨基酰基、N，N-二烷基氨基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基烷基、N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基氨基草酰基、N，N-二烷基氨基草酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲酰基、烷氧基烷基(硫代羰基)、烷硫基烷基或N-酰基-N-烷基氨基烷基或R3和R4一起表示碳原子数1～5的亚烷基、碳原子数2～5的亚烯基、碳原子数1～5的亚烷二氧基或碳酰二氧基；m及n表示0～3的整数。其中，m及n更好为0或1，m为0时，n特好为1。
对上述取代基R3及R4进行详细说明。卤素原子表示氟原子、氯原子、溴原子、氮原子。作为烷基可例举直链状、支链状或环状的C1-C6烷基(例如，甲基、环丙基、异丁基等)。作为卤代烷基可例举在上述烷基有1～3个卤素原子取代的基团(例如，氯甲基、1-溴乙基、三氟甲基等)。作为氰基烷基可例举在上述C1-C6烷基有1个氰基取代的基团(例如，氰基甲基、1-氰基乙基等)。作为乙烯基可例举具有1个双键的直链状或支链状的碳原子数2～6的基团(例如，乙烯基、烯丙基等)。作为炔基可例举具有1个三键的直链状或支链状的碳原子数2～6的基团(例如，乙炔基、丙炔基等)。作为酰基可例举C1-C6烷酰基(例如，甲酰基、乙酰基、异丁酰基等)，苯甲酰基、萘酰基等C7-C15芳酰基或在上述C1-C6烷酰基有1个C6-C14芳基取代的芳烷酰基(例如，苯乙酰基等)。作为酰基烷基可例举在上述C1-C6烷基有1个上述酰基取代的基团(例如，乙酰基甲基等)。作为烷氧基可例举直链状、支链状或环状的C1-C6烷氧基(例如，甲氧基、环丙氧基、异丙氧基等)。作为烷氧基烷基可例举在上述C1-C6烷基有1个上述C1-C6烷氧基取代的基团(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基等)。作为羟基烷基可例举在上述C1-C6烷基有1个羟基取代的基团(例如，羟基甲基、1-羟基乙基等)。作为羧基烷基可例举在上述C1-C6烷基有1个羧基取代的基团(例如，羧基甲基、1-羧基乙基等)。作为烷氧基羰基可例举由上述C1-C6烷氧基和羰基构成的基团(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)。作为烷氧基羰基烷基可例举在上述C1-C6烷基有1个上述烷氧基羰基取代的基团(例如，甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基、异丙氧基羰基等)。作为氨基甲酰基烷基可例举在上述C1-C6烷基有氨基甲酰基取代的基团(例如，氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基)。
可具有取代基的3～6元杂环基表示可含有1～3个杂原子(氮原子、氧原子、硫原子等)的饱和或不饱和的3～6元杂环基，该杂环基可具有羟基、卤素原子、氨基、C1-C6烷基、氧代基、卤代烷基等取代基，作为3～6元杂环基，可例举吡咯噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡唑啉基、唑基、唑啉基、二唑基、唑烷基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、嗪基、二嗪基、吗啉基、噻嗪基、噻二嗪基、噻三嗪基、硫代吗啉基、四唑基、三唑基、噻三唑基及三嗪基等。具体可例举噻唑基、4，5-二氢噻唑基、唑基、4，5-二氢唑基、5-甲基唑基、咪唑基、吡咯烷基、3-羟基吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、四氢吡喃基、吡啶基、1，2，4-二唑基、3-甲基-1，2，4-二唑基、5-甲基-1，2，4-二唑基、1，3，4-二唑基、5-甲基-1，3，4-二唑基、5-(三氟甲基)-1，3，4-二唑基、1，3-唑啉基、1，3，4-噻二唑基、5-甲基-1，3，4-噻二唑基、1，2，3，4-噻三唑基、1，3-唑烷基等。
作为可具有取代基的3～6元杂环烷基，可例举烷基上有1个上述可具有取代基的3～6元杂环基取代的基团(例如可例举噻唑基甲基、4，5-二氢噻唑基甲基、吗啉基甲基、1，1-二氧代硫代吗啉基甲基等)。作为芳基可例举苯基、萘基等碳原子数6～1 4的基团，芳基可被选自上述C1-C6烷基、上述C1-C6烷酰基、羟基、硝基、氰基、卤素原子、上述C2-C6链烯基、上述C2-C6炔基、上述C1-C6卤代烷基、上述C1-C6烷氧基、羧基、氨基甲酰基、上述C1-C6烷氧基羰基等的1～3个基团取代。作为芳烷基可例举在上述C1-C6烷基有1个上述C6-C14芳基取代的基团(例如，苯甲基、苯乙基等)。上述说明中，对取代位置无特别限定。
作为可具有取代基的酰基氨基，除了氨基上有上述C1-C6酰基取代的基团(例如，甲酰基氨基、乙酰基氨基等)以外，可例举酰基上有1～数个卤素原子、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、N，N-二C1-C6烷基氨基、羧基、C2-C6烷氧基羰基等取代的酰基(例如，2-甲氧基乙酰基氨基、3-氨基丙酰基氨基等)。作为酰基氨基烷基，可例举上述C1～C6烷基上有上述C1-C6酰基氨基取代的基团(例如，甲酰基氨基甲基、乙酰基氨基甲基等)。作为氨基烷基，可例举上述C1～C6烷基有1个氨基取代的基团(例如，氨基甲基、1-氨基乙基等)。作为N-烷基氨基烷基，可例举氨基-C1-C6烷基的氮原子上有1个C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基氨基甲基、N-甲基氨基乙基等)。作为N，N-二烷基氨基烷基，可例举氨基-C1-C6烷基的氮原子上有2个C1-C6烷基取代的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基乙基等)。作为N-链烯基氨基甲酰基，可例举氨基甲酰基上有直链状或支链状的C2～C6链烯基取代的基团(例如，烯丙基氨基甲酰基等)。作为N-链烯基氨基甲酰基烷基，可例举C1-C6烷基上有上述N-C2-C6链烯基氨基甲酰基取代的基团(例如，烯丙基氨基甲酰基乙基等)。作为N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基，可例举上述N-C2-C6链烯基氨基甲酰基的氮原子上有直链状或支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基等)。作为N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基，可例举上述N-C2-C6链烯基氨基甲酰基烷基的氮原子上有直链状或支链状的C1～C6烷基取代的基团(例如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。作为N-烷氧基氨基甲酰基，可例举氨基甲酰基上有直链状或支链状的C1～C6烷氧基取代的基团(例如，甲氧基氨基甲酰基等)。作为N-烷氧基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C1-C6烷基上有上述N-C1-C6烷氧基氨基甲酰基取代的基团(例如，甲氧基氨基甲酰基甲基等)。作为N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基，可例举直链状或支链状的C1～C6烷氧基及C1～C6烷基在氨基甲酰基上取代的基团(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基等)。作为N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C1-C6烷基上有上述N-C1-C6烷基-N-C1-C6烷氧基氨基甲酰基取代的基团(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基甲基等)。作为可被1～3个烷基取代的咔唑基，除了咔唑基之外，可例举被1～3个直链状或支链状的C1-C6烷基取代的咔唑基(例如，1-甲基咔唑基、1，2-二甲基咔唑基等)。作为可被卤素原子取代的烷基磺酰基，可例举可被1～3个卤素原子取代的直链状、支链状或环状的C1-C6烷基和磺酰基构成的基团(例如，甲磺酰基、三氟甲磺酰基等)。作为烷基磺酰基烷基，可例举直链状或支链状的C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基磺酰基取代的基团(例如，甲磺酰基甲基等)。作为烷氧基亚氨基，可例举C1-C6烷氧基亚氨基(例如，甲氧基亚氨基、乙氧基亚氨基等)。
作为烷氧基羰基烷基氨基，可例举氨基上有1个上述C1-C6烷氧基羰基烷基取代的基团(例如，甲氧基羰基甲基氨基、乙氧基羰基丙基氨基等)。作为羧基烷基氨基，可例举氨基上有1个上述羧基C1-C6烷基取代的基团(例如，羧甲基氨基、羧乙基氨基等)。作为烷氧基羰基氨基，可例举氨基上有1个上述C1-C6烷氧基羰基取代的基团(例如，甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)。作为烷氧基羰基氨基烷基，可例举上述烷基上有1个上述C1-C6烷乙基羰基氨基取代的基团(例如，甲氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基羰基氨基乙基等)。作为烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基表示被可具有取代基的直链状、支链状或环状的C1-C6烷基取代的氨基甲酰基，该取代基可例举羟基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、脒基、卤素原子、羧基、氰基、氨基甲酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基等，其具体例子可例举N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-羧基甲基氨基甲酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基等。烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基表示被2个可具有取代基的直链状、支链状或环状的C1-C6烷基取代的氨基甲酰基，该取代基可例举羟基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、脒基、卤素原子、羧基、氰基、氨基甲酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基等，其具体例子可例举N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N，N-双(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-羧基甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-氨基乙基)氨基甲酰基等。作为烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基取代的基团(例如，N-甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基甲基等)。作为烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基取代的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。作为可具有取代基的3～6元杂环羰基，可例举上述可具有取代基的3～6元杂环基和羰基构成的基团(例如，氮杂环丙烷基羰基、氮杂环丁烷基羰基、3-羟基氮杂环丁烷基羰基、3-甲氧基氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羟基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、1，1-二氧代硫代吗啉基羰基、四氢吡喃基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲酰基、硫代噻吩羰基等)。作为可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有1个上述可具有取代基的3～6元杂环羰基取代的基团(例如，氮杂环丁烷基羰基甲基、吡咯烷基羰基乙基等)。
作为可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有1个上述可具有取代基的3～6元杂环羰基和氧原子构成的3～6元杂环羰基氧基取代的基团(例如，哌啶基羰基氧基乙基、吗啉基羰基氧基甲基等)。作为氨基甲酰氧基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有1个氨基甲酰基和氧原子构成的氨基甲酰氧基取代的基团(例如，氨基甲酰氧基甲基、氨基甲酰氧基乙基等)。作为N-烷基氨基甲酰氧基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有1个上述C1-C6烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基和氧原子构成的N-烷基氨基甲酰氧基取代的基团(例如，N-甲基氨基甲酰氧基甲基、N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。作为N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有1个上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基和氧原子构成的N，N-二烷基氨基甲酰氧基取代的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。作为烷基磺酰基氨基，可例举氨基上有1个具有上述C1-C6烷基的烷基磺酰基取代的基团(例如，甲基磺酰氨基、异丙基磺酰氨基等)。作为芳基磺酰氨基，可例举氨基上有1个上述具有芳基的芳基磺酰基取代的基团(例如，苯基磺酰氨基、萘基磺酰氨基等)。作为烷基磺酰氨基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有1个上述C1-C6烷基磺酰氨基取代的基团(例如，甲基磺酰氨基甲基、甲基磺酰氨基乙基等)。作为芳基磺酰氨基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有1个上述芳基磺酰氨基取代的基团(例如，苯基磺酰氨基甲基、萘基磺酰氨基乙基等)。作为烷基磺酰氨基羰基，可例举上述C1-C6烷基磺酰氨基和羰基构成的基团(例如，甲基磺酰氨基羰基、异丙基磺酰氨基羰基等)。作为芳基磺酰氨基羰基，可例举上述芳基磺酰氨基和羰基构成的基团(例如，苯基磺酰氨基羰基、萘基磺酰氨基羰基等)。作为烷基磺酰氨基羰基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基磺酰氨基羰基取代的基团(例如，甲基磺酰氨基羰基甲基、异丙基磺酰氨基羰基甲基等)。
作为芳基磺酰氨基羰基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有上述芳基磺酰氨基羰基取代的基团(例如，苯基磺酰氨基羰基甲基、萘基磺酰氨基羰基甲基等)。作为烷氧基羰基烷氧基，可例举上述C1-C6烷氧基上有上述烷氧基羰基取代基团(例如，甲氧基羰基甲氧基等)。酰氧基表示上述酰基和氧原子构成的基团(例如，甲酰氧基、乙酰氧基等)。作为酰氧基烷基，可例举上述C1-C6烷基上有上述酰氧基取代的基团(例如，甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基等)。作为芳烷氧基，可例举上述C1-C6烷氧基上有上述芳基取代基团(例如，苄氧基、萘基甲氧基等)。作为羧基烷氧基，可例举上述烷氧基上有羧基取代的基团(例如，羧基甲氧基、羧基乙氧基等)。
作为芳基磺酰基，可例举C6-C14芳基磺酰基(例如，苯基磺酰基、萘基磺酰基等)。作为烷氧基羰基烷基磺酰基，可例举上述C1-C6烷氧基羰基烷基和磺酰基构成的基团(例如，甲氧基羰基乙基磺酰基、乙氧基羰基乙基磺酰基等)。作为羧基烷基磺酰基，可例举上述羧基烷基和磺酰基构成的基团(例如，羧基甲基磺酰基、羧基乙基磺酰基等)。作为烷氧基羰基酰基，可例举上述烷氧基羰基烷基和羰基构成的基团(例如，甲氧基羰基甲基羰基、乙氧基羰基甲基羰基等)。作为烷氧基烷氧基羰基，可例举上述烷氧基羰基上有1个上述C1-C6烷氧基取代的基团(例如，甲氧基甲氧基羰基、甲氧基乙氧基羰基等)。作为羟基酰基，可例举上述酰基(包括C1-C6烷酰基及芳酰基)上有1个羟基取代的基团(例如，乙醇酰基、丙醇酰基、二苯乙醇酰基等)。作为烷氧基酰基，可例举上述酰基上有1个上述C1-C6烷氧基取代的基团(例如，甲氧基乙酰基、乙氧基乙酰基等)。作为卤代酰基，可例举上述卤代烷基和羰基构成的基团(例如，氯甲基羰基、三氟甲基羰基等)。作为羧基酰基，可例举上述酰基上有1个羧基取代的基团(例如，羧基乙酰基、2-羧基丙酰基等)。作为氨基酰基，可例举上述酰基(包括C1-C6烷酰基及芳酰基)上有1个氨基取代的基团(例如，氨基甲基羰基、1-氨基乙基羰基等)。作为酰氧基酰基，可例举上述酰氧基烷基和羰基构成的基团(例如，甲酰氧基甲基羰基、乙酰氧基甲基羰基等)。
作为酰氧基烷基磺酰基，可例举上述酰氧基烷基和磺酰基构成的基团(例如，甲酰氧基甲基磺酰基、乙酰氧基甲基磺酰基等)。作为羟基烷基磺酰基，可例举上述C1-C6羟基烷基和磺酰基构成的基团(例如，羟基甲基磺酰基、1-羟基乙基磺酰基等)。作为烷氧基烷基磺酰基，可例举上述C1-C6烷氧基烷基和磺酰基构成的基团(例如，甲氧基甲基磺酰基、乙氧基乙基磺酰基等)。作为N-烷基氨基磺酰基，可例举上述N-C1-C6烷基氨基和磺酰基构成的基团(例如，N-甲基氨基磺酰基等)。作为N，N-二烷基氨基磺酰基，可例举上述N，N-二(C1-C6烷基)氨基和磺酰基构成的基团(例如，N，N-二甲基氨基磺酰基等)。作为可具有取代基的3～6元杂环磺酰基，可例举可具有上述取代基的3～6元杂环和磺酰基构成的基团(例如，氮杂环丙烷基磺酰基、氮杂环丁烷基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶基磺酰基、哌嗪基磺酰基、吗啉基磺酰基、四氢吡喃基磺酰基等)。作为可具有取代基的3～6元杂环氧基，可例举上述可具有取代基的3～6元杂环和氧原子构成的基团(例如，四氢呋喃氧基等)。作为N-烷基氨基酰基，可例举上述氨基酰基的氮原子上有1个上述C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基氨基乙酰基、N-乙基氨基乙酰基等)。作为N，N-二烷基氨基酰基，可例举上述氨基酰基的氮原子上有2个上述C1-C6烷基取代的基团(例如，N，N-二甲基氨基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基乙酰基等)。作为烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基，可例举上述酰基上有上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基取代的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基乙酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基乙酰基等)。作为烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基，可例举上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基和磺酰基构成的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基甲基磺酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基磺酰基等)。作为烷基磺酰基酰基，可例举酰基上有1个具有上述C1-C6烷基的烷基磺酰基取代的基团(例如，甲基磺酰基乙酰基、异丙基磺酰基乙酰基等)。
作为N-芳基氨基甲酰基，可例举氨基甲酰基上有上述芳基取代的基团(例如，苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等)。作为N-3～6元杂环氨基甲酰基，可例举氨基甲酰基上有上述可具有取代基的3～6元杂环基取代的基团(例如，吡啶基氨基甲酰基、噻吩基氨基甲酰基等)。作为N-烷基-N-芳基氨基甲酰基，可例举上述N-芳基氨基甲酰基的氮原子上有直链状或支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲酰基等)。作为N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基，可例举上述N-3～6元杂环氨基甲酰基的氮原子上有直链状或支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基甲酰基等)。作为N-芳基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C1-C6烷基上有上述N-芳基氨基甲酰基取代的基团(例如，苯基氨基甲酰基甲基等)。作为N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C1-C6烷基上有上述N-3～6元的杂环氨基甲酰基取代的基团(例如，吡啶基氨基甲酰基甲基等)。作为N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基，可例举上述N-芳基氨基甲酰基烷基的氮原子上有直链状或支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲酰基甲基等)。作为N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基，可例举上述N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基的氮原子上有直链状或支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基甲酰基甲基等)。作为N-烷基氨基草酰基，可例举氨基草酰基的氮原子上有直链状或支链状的C1-C6烷基取代的C1-C6烷基氨基草酰基(例如，N-甲基氨基草酰基等)。作为N，N-二烷基氨基草酰基，可例举在氨基草酰基的氮原子上有直链状或支链状的C1-C6烷基取代的N，N-二(C1-C6烷基)氨基草酰基(例如，N，N-二甲基氨基草酰基、N-乙基-N-甲基氨基草酰基等)。
作为氨基硫代羰基为-C(＝S)-NH2表示的基团，N-烷基氨基硫代羰基表示被1个上述烷基取代的氨基硫代羰基，可例举(甲基氨基)硫代羰基、(乙基氨基)硫代羰基等。N，N-二烷基氨基硫代羰基表示被2个上述烷基取代的氨基硫代羰基，可例举(二甲基氨基)硫代羰基、(二乙基氨基)硫代羰基、(乙基甲基氨基)硫代羰基等。烷氧基烷基(硫代羰基)表示上述烷氧基烷基和硫代羰基构成的基团，可例举2-乙氧基硫代乙酰基等。作为烷硫基烷基，可例举直链状、支链状或环状的C1-C6烷基上有直链状、支链状或环状的C1-C6烷硫基取代的基团(例如，甲硫基甲基、1-甲硫基乙基等)。作为N-酰基-N-烷基氨基烷基，可例举氨基-C1-C6烷基的氮原子上有C1-C6烷基和酰基取代的基团(例如，N-乙酰基-N-甲基氨基甲基等)。
亚烷基表示碳原子数1～5的直链状或支链状的亚烷基，可例举亚甲基、亚乙基、亚丙基等。亚烯基为具有1个双键的碳原子数2～5的亚烯基，可例举亚乙烯基、亚丙烯基等。亚烷二氧基可例举亚甲二氧基、亚乙二氧基、亚丙二氧基等碳原子数1～5的基团。碳酰二氧基为-O-C(＝O)-O-表示的基团。上述说明中，对取代位置无特别限定。
这些R3及R4表示的取代基中，较好为氢原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的咔唑基、可被卤素原子取代的烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、可具有取代基的3～6的杂环羰基氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰氨基烷基、氧代基、酰氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、羧基酰基、烷氧基烷氧基羰基、卤代酰基、N，N-二烷基氨基酰基、酰氧基酰基、羟基酰基、烷氧基酰基、烷氧基烷基磺酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-烷基氨基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺酰基、N-烷基氨基草酰基、N，N-二烷基氨基草酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲酰基或烷氧基烷基(硫代羰基)，此外，较好的是R3和R4一起表示亚烷基、亚烯基、亚烷二氧基、碳酰二氧基等。
较好的情况是R3及R4中的R4为氢原子或氧代基，R3为上述作为较好基团例举的取代基。这时作为R3的更好的基团可例举氢原子、烷基、链烯基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基氨基烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的咔唑基、可被卤素原子取代的烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环烷基、氨基甲酰基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、酰氧基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、羧基酰基、烷氧基烷氧基羰基、卤代酰基、N，N-二烷基氨基酰基、酰氧基酰基、羟基酰基、烷氧基酰基、烷氧基烷基磺酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-烷基氨基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺酰基、N-烷基氨基草酰基、N，N-二烷基氨基草酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲酰基或烷氧基烷基(硫代羰基)等。
这些基团中，作为R3的特别理想的基团可例举氢原子、烷基、链烯基、酰基、烷氧基羰基、可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、可被卤素原子取代的烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环基、N-烷基氨基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺酰基、N-烷基氨基草酰基或N，N-二烷基氨基草酰基等。
作为R3及R4的较好的具体的取代基的例子，可例举氢原子、甲基、乙基、异丙基、N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基甲基、乙酰基氨基甲基、乙酰基氨基乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基-1-甲基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、N-烯丙基氨基甲酰基、N-烯丙基氨基甲酰基甲基、N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基咔唑基、N，N，N’-三甲基咔唑基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、苯磺酰基、甲磺酰基甲基、乙烷磺酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-环丙基甲基氨基甲酰基、N-(1-乙氧基羰基环丙基)氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-(羧基甲基)氨基甲酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-丙基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N，N-双(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-羧基甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-氨基乙基)氨基甲酰基、氮杂环丁烷基羰基、3-甲氧基氮杂环丁烷基羰基、3-羟基氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羟基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯烷基羰基、3，4-二甲氧基吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、(四氢吡喃-4-基)羰基、苯甲酰基、吡啶基羰基、噻唑基、4，5-二氢噻唑基、唑基、4，5-二氢唑基、5-甲基唑基、咪唑基、吡咯烷基、3-羟基吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、四氢吡喃基、吡啶基、1，2，4-二唑基、3-甲基-1，2，4-二唑基、5-甲基-1，2，4-二唑基、1，3，4-二唑基、5-甲基-1，3，4-二唑基、5-(三氟甲基)-1，3，4-二唑基、1，3-唑基、1，3，4-噻二唑基、5-甲基-1，3，4-噻二唑基、1，2，3，4-噻三唑基、1，3-唑烷基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基乙基、N-乙基氨基甲酰基甲基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基甲基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基乙基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、2-(N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基)乙基、甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、甲基磺酰基氨基甲基、甲基磺酰基氨基乙基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-甲氧基乙氧基羰基、三氟乙酰基、N，N-二甲基氨基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基乙酰基、羟基乙酰基、1，1-二甲基-2-羟基乙基羰基、甲氧基乙酰基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙基羰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二甲基氨基草酰基、氨基硫代甲酰基、(二甲基氨基)硫代甲酰基、2-甲氧基硫代乙酰基等。
如前所述，R3及R4的较好情况是R4为氢原子或氧代基、R3为上述具体的取代基等。更好的情况是R4为氢原子，R3为碳原子数1～6的烷酰基、特好为甲酰基。但是，R3及R4并不限定于这些具体的取代基。
[关于基团T0]
基团T0表示羰基或硫代羰基，但更好为羰基。
[关于基团T1]
基团T1表示羰基、磺酰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-(基团中的R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-A1-N(R”)-(基团中的A1表示可具有取代基的碳原子数1～5的亚烷基，R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A2-C(＝O)-(基团中的A2表示单键或碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-(基团中的A3表示碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-、基-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-(基团中的Ra表示氢原子、烷基或烷酰基，Rb表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-(基团中的Rc表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基，Rd表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-(基团中的Re及Rf各自独立，表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，Rg表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NH-C(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基。
上述基团中，A1、A2及A3中的碳原子数1～5的亚烷基表示碳原子数1～5的直链状、支链状或环状的亚烷基，例如可例举亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚环丙基、1，3-亚环戊基等。R’、R”、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf及Rg中的烷基为碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基，可例举甲基、乙基等。烷氧基表示碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷氧基，可例举甲氧基、乙氧基等。
Ra、Rc、Re及Rf中的烷酰基表示直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基和羰基构成的基团，可例举乙酰基、丙酰基等。
Rc中的芳基表示碳原子数6～14的基团，可例举苯基、萘基等。芳烷基表示碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基上有碳原子数6～14的芳基取代的基团，可例举苄基、苯乙基等。
基团T1更好为羰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-及基-C(＝O)-CH2-N(R”)-，特好为羰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-及基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-。
[关于基团R1及R2]
R1及R2各自独立，表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，但较好为氢原子或烷基，更好为氢原子。
R1及R2中，烷基为碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基，可例举甲基、乙基等。烷氧基为碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷氧基，可例举甲氧基、乙氧基等。R1及R2较好为各自独立，表示氢原子或烷基的情况，更好是两者都为氢原子。
本发明的各基团的优选组合如下所述。较好的是Q1为可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的杂环基，Q2为单键，T0为羰基，m为0，n为1，R1及R2都为氢原子，T1为羰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，Q4为(a)、(d)、(f)、(i)、(j)或(k)表示的基团的化合物。更好的是Q1为可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的杂环基，Q2为单键，T0为羰基，m为0，n为1，R1及R2都为氢原子，T1为羰基，Q4为(a)、(d)或(f)表示的基团的化合物及Q1为可具取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的杂环基，Q2为单键，T0为羰基，m为0，n为1，R1及R2都为氢原子，T1为基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，Q4为(i)、(j)或(k)表示的基团的化合物。上述各基团的组合中，更好的是R3为甲酰基、R4为氢原子的组合。
本发明的通式(1)表示的化合物可存在立体异构体或来自不对称碳原子的光学异构体，这些立体异构体、光学异构体及它们的混合物都包括在本发明的范围内。
本发明的通式(1)表示的化合物的盐只要是医药品可接受的盐即可，对其无特别限定，具体可例举盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐及硫酸盐等无机酸盐类，苯甲酸盐、甲磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐及对甲苯磺酸盐等有机磺酸盐类，以及乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐及苦杏仁酸盐等有机羧酸盐类等。此外，通式(1)表示的化合物具有酸性基团时，也可与碱金属离子或碱土类金属离子形成盐。溶剂合物只要是医药品可接受的即可，无特别限定，具体可例举水合物、乙醇合物等。此外，通式(1)中有氮原子存在时也可形成N-氧化物。
作为本发明化合物，特好的是后述实施例所示的化合物、化合物的盐及下述化合物、其盐等。
以下，对本发明的三胺衍生物(1)的制备方法进行说明。
[制备方法1]
通式(1)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物例如可按照以下方法制备。
Figure S2006800101097D00501
[式中、Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1为羰基。]将羧酸(3)衍生为混合酸酐、酰卤化物或活性酯等，使其与三胺(2)反应而制得化合物(4)，在同样的条件下使所得化合物(4)与羧酸(5)反应，能够获得本发明的化合物(1)。
上述各步骤的反应中，只要采用通常被用于肽合成的反应试剂和条件即可。上述混合酸酐例如在碱存在下，使氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等氯甲酸酯类与羧酸(3)反应可制得。酰卤化物可通过氯化亚硫酰、草酰氯等酰卤化物对羧酸(3)进行处理而制得。活性酯可采用各种酯，例如采用N，N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐等缩合剂，使对硝基苯酚等酚类、N-羟基苯并三唑或N-羟基琥珀酰亚胺等与羧酸(3)反应可制得。此外，通过羧酸(3)和三氟乙酸五氟苯酯等的反应，羧酸(3)和1-苯并三唑氧基三吡咯烷基六氟磷酸盐的反应，羧酸(3)和氰基膦酸二乙酯的反应(盐入法)，羧酸(3)和三苯膦及2，2’-二吡啶基二硫化物的反应(向山法)等，也可制得活性酯。在合适的碱存在下，在惰性溶剂中，于-78℃～150℃使以上获得的羧酸(3)的混合酸酐、酰卤化物或活性酯与三胺(2)反应，可制得化合物(4)。在同样的条件下，使所得化合物(4)与羧酸(5)的混合酸酐、酰卤化物或活性酯反应，可制得本发明的化合物(1)。化合物(4)和羧酸(5)的反应中的试剂和反应条件与三胺(2)和羧酸(3)的反应中的试剂和反应条件相同。
上述各步骤中所用的具体的碱可例举碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠、丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等碱金属或碱土类金属的碳酸盐、碱金属醇盐、碱金属氢氧化物或氢化物，或以正丁基锂等烷基锂、二异丙基胺基锂等二烷基氨基锂为代表的有机金属碱，双(三甲基甲硅烷基)胺基锂等双甲硅烷基胺的有机金属碱，或吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺、二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7(DBU)等有机碱等。
用于本反应的惰性溶剂可例举二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烷基系溶剂，四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳香族系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺系溶剂，除此之外，根据不同情况还可使用二甲亚砜、环丁砜等亚砜系溶剂，丙酮、甲基乙基甲酮等酮系溶剂等。
[制备方法2]
本发明的化合物(1)也可通过以下方法制得。
Figure S2006800101097D00521
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1为羰基，Boc为叔丁氧基羰基，Boc-ON为2-(叔丁氧基羰基氧亚氨基)-2-苯基乙腈。]
如上所述，用Boc-ON(6)对三胺(2)进行处理，制备2个氨基的一个被叔丁氧基羰基保护起来的化合物(7)，使所得(7)与羧酸(5)反应，制得化合物(8)，然后用酸进行处理获得化合物(9)，再使(9)与羧酸(3)反应，制得本发明的化合物(1)。化合物(7)可通过在二氯甲烷等溶剂中，在三乙胺存在下，在-10℃～40℃下进行反应而制得。使化合物(7)和羧酸(5)的混合酸酐、酰卤化物或活性酯在制备方法1所述的试剂和反应条件下进行反应，可制得化合物(8)。所得化合物(8)在-20℃～70℃通过三氟乙酸等的处理可制得胺(9)。在所得胺(9)和羧酸(3)的反应中，可采用与制备方法1所述同样的试剂和反应条件。
此外，化合物(7)的叔丁氧基羰基可用其它的氨基保护基替代。这种情况下，试剂(6)也用其它试剂替代，必须采用与此对应的反应条件等。作为其它的氨基保护基，可例举乙酰基等烷酰基，甲氧基羰基、乙氧基羰基等烷氧基羰基，苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基、对(或邻)硝基苄氧基羰基等芳基甲氧基羰基，苄基、三苯甲基等芳基甲基，苯甲酰基等芳酰基或2，4-二硝基苯磺酰基、邻硝基苯磺酰基等芳基磺酰基。这些保护基可对应保护氨基的化合物的性质等进行取舍选择，即使在切断这些保护基时，也可选择与该保护基对应的试剂和条件。
[制备方法3]
本发明的化合物(1)可通过使三胺(2)和磺酰卤化物(10)反应后，与羧酸(5)进行缩合而制得。
Figure S2006800101097D00531
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1为磺酰基，X为卤素原子。]
在惰性溶剂中，在三乙胺等碱的存在下，使三胺(2)和磺酰卤化物(10)在-10℃～30℃反应，可制得化合物(4)。惰性溶剂和碱可适当选择使用制备方法1中所述的溶剂和碱。采用制备方法1所述的试剂和条件使所得(4)与羧酸(5)缩合，可制得本发明化合物(1)。此外，磺酰卤化物(10)可在适当的碱存在下，通过公知的方法(WO 96/10022、WO 00/09480)或以此为基准的方法合成。
[制备方法4]
本发明的化合物(1)也可通过以下的方法制备。
Figure S2006800101097D00541
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m、n及X如前所述。]
即，在惰性溶剂中，在碱存在下，使胺(9)和磺酰卤化物(10)在-10℃～30℃进行反应，可制得化合物(1)。惰性溶剂和碱可从制备方法1所述的溶剂和碱中适当选择使用。
[制备方法5]
本发明的化合物(1)也可通过以下的方法制备。
Figure S2006800101097D00542
[式中、Q1、Q2、Q4、R3、R4、m、n如前所述，T1表示羰基，R11及R21表示氨基的保护基。]
化合物(21)可通过除去保护化合物(2)的氨基所得的化合物(19)的保护基R21而制得。这里，作为R11及R21例示的氨基的保护基只要是通常被用于氨基的保护的基团即可，无特别限定，其代表例可例举制备方法2中记载的叔丁氧基羰基等氨基的保护基，但这种情况下，必须是通过R11和R21不同的方法或条件可除去的保护基。例如，作为代表例可例举R11为叔丁氧基羰基、R21为苯甲氧基羰基的组合等。这些保护基可根据保护氨基的化合物的性质等取舍选择，即使除去这些保护基时也可选择与该保护基对应的试剂和条件。
此外，化合物(21)还可通过将氨基醇体(20)的羟基转换为氨基而制得。作为氨基醇体(20)的制备例，例如公知的有由甲硫氨酸转换为3-羟基-4-氨基噻喃1，1-二氧化物(Tetrahedron Lett.，37卷，7457页，1996年)等。
作为由氨基醇体(20)的羟基转换为氨基的方法，可例举使氨基醇体(20)与甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酸酐等反应后，使其与氨、苄胺、对甲氧基苄胺、2，4-二甲氧基苄胺等伯芳烷胺类，二苄胺等仲芳烷胺类，N-苄基羟胺、N，O-二苄基羟胺等羟胺类等反应，必要时除去苄基等，制得三胺(21)的方法。此外，氨基醇体(20)通过用三苯膦及偶氮二羧酸乙酯进行处理的反应(向山法)等，和邻苯二甲酰亚胺或琥珀酰亚胺反应后，用肼或N-甲基肼等进行处理，能够获得三胺(21)。
使所得三胺化合物(21)和羧酸(3)进行反应制备化合物(22)，然后除去保护基R11，获得化合物(4)后，再使化合物(4)和羧酸(5)进行反应，可制得本发明的化合物(1)。化合物(21)和羧酸(3)的反应及化合物(4)和羧酸(5)的反应中，采用与制备方法1所述同样的试剂和反应条件。
同样，在化合物(21)和羧酸(3)的反应中，用磺酰卤化物(10)替代羧酸(3)，可制得T1为磺酰基的化合物(1c)。
[制备方法6]
对制备方法1中记载的制备中间体(2)的代表性的制备方法进行说明。
Figure S2006800101097D00551
[式中，R3、R4、m及n如前所述]
作为二醇体(23)的制备例，例如已知的有由1，2，3，6-四氢吡啶转换为1-苄氧基羰基-3，4-顺-二羟基吡咯烷(日本专利特开平7-138264)，由L-酒石酸转换为(R，R)-四氢呋喃二醇或(R，R)-N-苄基吡咯烷二醇(Tetrahedron：Asymmetry，8卷，1861页，1997年)等。采用这些已知的方法或应用该方法，根据需要除去保护基或进行官能团转换，可制备二醇体(23)。
在惰性溶剂中，在碱存在下，于冷却下～室温下，使二醇体(23)和甲磺酰氯进行反应，能够制得化合物(24)。惰性溶剂可从制备方法1所述的溶剂中适当选择使用，特别好的是二氯甲烷、氯仿等卤代烷基系溶剂，四氢呋喃、1，4-二烷等醚系溶剂。作为碱，较好为吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺、二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7(DBU)等有机碱等。
在适当的溶剂中，在冷却下～加热下，使化合物(24)和叠氮化钠进行反应，可制得叠氮体(25)。作为溶剂，较好的是N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺系溶剂，甲醇、乙醇等醇系溶剂，四氢呋喃、1，4-二烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳香族系溶剂，二氯甲烷、氯仿等卤代烷基系溶剂，二甲亚砜，丙酮等。也可采用上述常用溶剂和水的混合物。
由叠氮体(25)转换为化合物(2)的方法有采用钯系催化剂、拉尼镍催化剂或铂催化剂进行氢化的方法，采用氢化铝锂、硼氢化钠等还原剂的反应，在氯化镍或氯化钴的存在下采用锌的反应，采用三苯膦的反应等各种方法，可根据化合物的性质取舍选择适当的试剂和反应条件。可将氢压升至大气压以上。作为溶剂较好为甲醇、乙醇等醇系溶剂、四氢呋喃、1，4-二烷等醚系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺系溶剂，乙酸乙酯等酯系溶剂，乙酸，盐酸，水或这些溶剂的混合溶剂等。利用上述方法制得的三胺体(2)，按照上述制备方法1、2或3可制得本发明化合物(1)。
二醇体(23)为反-3，4-二羟基四氢呋喃或反-1-取代-3，4-二羟基吡咯烷等时存在光学活性体。由这些具有光学活性的二醇体(23)可获得具有光学活性的三胺体(2)，再按照制备方法1、2或3可获得具有光学活性的本发明化合物(1)。
[制备方法7]
对制备方法5记载的化合物(19)中包含的具有光学活性的化合物(30)、(31)及(32)的代表性制备法进行说明。下述制备路径所示的不对称碳的构型作为1例表示。
Figure S2006800101097D00571
[式中，m、n、R3、R11及R21如前所述，R31表示羧基的保护基。]
具有光学活性的α，β-不饱和酯体(26)可采用文献(J.Org.Chem.，61卷，581页，1996年；J.Org.Chem.，57卷，6279页，1992年等)记载的方法或应用该方法制得。在适当的溶剂中，在冷却下～加热下，使具有光学活性的α，β-不饱和酯体(26)和胺反应，可制得非对映异构体(27a)和(27b)。胺可从上述制备方法5所述的胺中适当选择使用。作为溶剂可采用与基质、生成物或试剂等不反应的有机溶剂，特好为甲醇、乙醇等醇系溶剂，四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二烷等醚系溶剂。此外，应用文献(J.Org.Chem.，63卷，7263页，1998年)记载的方法，使α，β-不饱和酯体(26)和N-苄基(三甲基甲硅烷基)胺基锂等有机金属碱等反应，也可制得非对映异构体(27a)和(27b)。通过分离该非对映异构体，例如能够将(27a)用于其后的反应。
在适当的溶剂中，在冷却下～加热下，对化合物(27a)进行酸处理，能够制得化合物(28)。所用酸可例举盐酸、硫酸、三氟化硼等路易斯酸，三氟乙酸、对甲苯磺酸等。用于反应的溶剂，可采用水，甲醇、乙醇等醇系溶剂等。也可采用上述溶剂和水的混合物。此外，本反应中存在氨基的保护基R11及/或R21被切断的情况。这种情况下，可根据需要与适当的氨基保护试剂进行反应。
在溶剂中，在冷却下～加热下，对化合物(28)进行酸处理，能够制得具有光学活性的化合物(30)。所用酸可从前述酸中适当选择使用，特好的是三氟化硼等路易斯酸及对甲苯磺酸等。作为用于反应的溶剂，可采用1，4-二烷、四氢呋喃等醚系溶剂，苯、甲苯等芳香族系溶剂。此外，化合物(30)也可由叠氮体(29)制得。作为具有光学活性的叠氮体(29)的制备例，例如已知的有由L-天冬氨酸转换为(R，R)-(3S，4S)-3-氨基-4-叠氮基-5-氧代四氢呋喃(Can，J.Chem.，71卷，1407页，1993年)等。采用该已知的方法或应用该方法，根据需要除去保护基或进行官能团的转换，能够制得具有光学活性的叠氮体(29)。还原叠氮体(29)的叠氮基，形成为氨基后，与适当的氨基保护试剂进行反应，能够制得化合物(30)。叠氮基的还原可采用与制备方法6的将叠氮体(25)转换为化合物(2)的方法中所述同样的试剂和反应条件。
将化合物(28)的羟基部分转换为氨基后，利用碱进行处理可制得化合物(31)。作为将化合物(28)的羟基转换为氨基的方法，例如可按照上述制备方法6进行。或者，用氧化剂对醇体(28)进行处理，然后将所得醛体还原氨基化，也可制得化合物(31)。上述反应中所用的氧化剂的具体例子较好为吡啶氯铬酸盐(PCC)、重铬酸吡啶(PDC)、三氧化硫吡啶络盐等。作为胺，可例举氨、甲胺、乙胺等伯烷基胺类，苄胺、对甲氧基苄胺、2，4-二甲氧基苄胺等伯芳烷胺类等。还原方法有采用钯系催化剂、拉尼镍催化剂或铂催化剂进行氢化的方法，采用硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠等还原剂的反应等，可根据化合物的性质等取舍选择试剂和条件。此外，用于上述步骤的碱可从制备方法1所述的碱中适当选择使用。采用上述化合物(30)和胺，利用文献(Tetrahedron，Lett.，41卷，1141页，2000年；Heterocycles，53卷，173页，2000年)记载的方法或应用该方法，可制得化合物(31)。所用胺可例举氨、甲胺、乙胺等伯烷胺类，苄胺、对甲氧基苄胺等伯芳烷胺类，苯胺等。
在溶剂中，在冷却下～加热下，用还原剂对上述化合物(31)进行处理可制得化合物(32)。作为还原剂，可例举硼烷·四氢呋喃络合物、硼烷·甲基硫醚络合物、氢化铝锂等还原剂，可根据化合物的性质取舍选择试剂和反应条件。作为溶剂，可采用不会与基质、生成物或试剂等发生反应的有机溶剂，特好为四氢呋喃、1，4-二烷等醚类溶剂。
利用上述方法制得的化合物(30)、(31)及(32)，按照上述制备方法5可制得本发明化合物的光学活性体(1)。
上述制备步骤是对光学活性体的1种进行的例示，对于立体构型不同的光学活性体，只要采用立体构型不同的起始物质，通过同样的步骤可以制得。
[制备方法8]
T1为-CO-CO-N(R’)-基(基团中的R’如前所述)的化合物(1)可按照以下的步骤制得。
Figure S2006800101097D00591
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m、n及R’如前所述，T1为-CO-CO-N(R’)-基(基团中的R’如前所述)。]
即，将羧酸(33)衍生为酰卤化物或活性酯等，使其与三胺(2)反应而制得化合物(4)，在同样的条件下使所得化合物(4)与羧酸(5)反应，能够获得本发明的化合物(1)。上述各步骤的反应中，只要采用通常被用于肽合成的反应试剂和条件即可。上述酰卤化物可通过氯化亚硫酰、草酰氯等酰卤化物对羧酸(33)进行处理而制得。活性酯可采用各种酯，例如可采用N，N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐等缩合剂，使对硝基苯酚等酚类、N-羟基苯并三唑或N-羟基琥珀酰亚胺等与羧酸(33)反应而制得。此外，通过羧酸(33)和三氟乙酸五氟苯酯等的反应，羧酸(33)和1-苯并三唑氧基三吡咯烷基六氟磷酸盐的反应，羧酸(33)和氰基膦酸二乙酯的反应(盐入法)，羧酸(33)和三苯膦及2，2’-二吡啶基二硫的反应(向山法)等，也可制得活性酯。在适当的碱存在下，在惰性溶剂中，于-78℃～150℃使以上获得的羧酸(33)的混合酸酐、酰卤化物或活性酯与三胺(2)反应，可制得化合物(4)。在同样的条件下，使所得化合物(4)与羧酸(5)的混合酸酐、酰卤化物或活性酯反应，可制得本发明的化合物(1)。化合物(4)和羧酸(5)的反应中的试剂和反应条件与三胺(2)和羧酸(33)的反应中的试剂和反应条件相同。用于上述各步骤的碱和溶剂可适当选择制备方法1中记载的碱和溶剂。
[制备方法9]
T1为-CO-CO-N(R’)-基(基团中的R’如前所述)的化合物(1)也可通过以下步骤制备。
Figure S2006800101097D00601
[式中、Q1、Q2、Q4、R3、R4、m及n如前所述，T1为-CO-CO-N(R’)-基(基团中的R’如前所述)，R11及R21表示氨基的保护基。]
化合物(21)可通过除去保护化合物(2)的氨基所得的化合物(19)的保护基R21而制得。这里，作为R11及R21例示的氨基的保护基只要是通常被用于氨基的保护的基团即可，无特别限定，其代表例可例举制备方法2中记载的氨基的保护基，但这种情况下，必须是通过R11和R21不同的方法或条件可除去的保护基。例如，作为代表例可例举R11为叔丁氧基羰基、R21为苯甲氧基羰基的组合等。这些保护基可根据保护氨基的化合物的性质等取舍选择，即使除去这些保护基时也可选择与该保护基对应的试剂和条件。
此外，化合物(21)还可通过将氨基醇体(20)的羟基转换为氨基而制得。作为氨基醇体(20)的制备例，例如公知的有由甲硫氨酸转换为3-羟基-4-氨基噻喃1，1-二氧化物(Tetrahedron Lett.，37卷，7457页，1996年)等。
作为由氨基醇体(20)的羟基转换为氨基的方法，可例举使氨基醇体(20)与甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酸酐等反应后，使其与氨、苄胺、对甲氧基苄胺、2，4-二甲氧基苄胺等伯芳烷胺类，二苄胺等仲芳烷胺类，N-苄基羟胺、N，O-二苄基羟胺等羟胺类等反应，必要时除去苄基等，制得三胺(21)的方法。此外，氨基醇体(20)通过用三苯膦及偶氮二羧酸乙酯进行处理的反应(向山法)等，和邻苯二甲酰亚胺或琥珀酰亚胺反应后，用肼或N-甲基肼等进行处理，能够获得三胺(21)。
使所得三胺化合物(21)和羧酸(3)进行反应制备化合物(22)，然后除去保护基R11，获得化合物(4)后，再使化合物(4)和羧酸(5)进行反应，可制得本发明的化合物(1)。化合物(21)和羧酸(3)的反应及化合物(4)和羧酸(5)的反应中，采用与制备方法1所述同样的试剂和反应条件。
[制备方法10]
在惰性溶剂中，采用缩合剂，于-50～50℃使制备方法2记载的化合物(9)和Q4-N(R”)-A1-CO2H(42)反应，可制得T1为-CO-A1-N(R”)-基(式中，R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，A1表示可具有取代基的碳原子数1～5的亚烷基)的化合物(1)。作为缩合剂，可例举N，N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐等。作为惰性溶剂，可例举二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烷基系溶剂，四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳香族系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂等。
Figure S2006800101097D00611
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m、m及R”如前所述，T1为-CO-A1-N(R”)-基(式中，R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，A1表示可具有取代基的碳原子酸1～5的亚烷基)。]
例如，在乙腈或N，N-二甲基甲酰胺等溶剂中，在碳酸钾等碱存在下，于40～120℃使4-氯苯胺等芳胺和溴烷酸的酯反应后，用氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠等碱对酯进行水解可制得上述制备方法中记载的化合物(42)。化合物42的钾盐等可直接用于反应。
[制备方法11]
在惰性溶剂中，于-20～50℃使制备方法2记载的化合物(9)和异氰酸酯(Q4-N＝C＝O)或异硫氰酸酯(Q4-N＝C＝S)反应，可制得T1为-C(＝O)-NH-基或-C(＝S)-NH-基的化合物(1)。作为惰性溶剂，可例举制备方法10记载的溶剂作为代表例。所用的异氰酸酯或异硫氰酸酯不可用市售品时，可通过作为异氰酸酯或异硫氰酸酯的制备方法的常用方法制备。
Figure S2006800101097D00621
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1为-C(＝O)-NH-基或-C(＝S)-NH-基。]
[制备方法12]
在惰性溶剂中，根据需要在碱存在下，于室温～150℃使制备方法2记载的化合物(9)和Q4-NH-NH-CO2Ph(43)反应，可制得T1为-CO-NH-NH-基的化合物(1)。作为惰性溶剂，除了乙腈或N，N-二甲基甲酰胺之外，可例举制备方法15记载的溶剂作为代表例。作为碱，可例举吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺、二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7(DBU)。
Figure S2006800101097D00622
[式中、Q1、Q2、Q3、Q4、m、n、R1及R2如前所述，T1为-CO-NH-NH-基，Ph为苯基。]
例如，在乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷、苯、甲苯等溶剂中，于室温～120℃下使4-氯苯肼等芳基肼和碳酸二苯酯反应，可制得上述制备方法中记载的化合物(43)。
[制备方法13]
在惰性溶剂中，使用缩合剂，于-50～50℃使制备方法2记载的化合物(9)和Q4-CO-A2-CO2H(44)反应，可制得T1为-CO-A2-CO-基(式中，A2为单键或碳原子数1～5的亚烷基)的化合物(1)。作为缩合剂，可例举N，N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐等。作为溶剂，可例举制备方法10中记载的溶剂等。
Figure S2006800101097D00631
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1为-CO-A2-CO-基(式中，A2为单键或碳原子数1～5的亚烷基)。]
在A2为单键时，例如采用氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠等碱，对通过氯苯等芳香族烃或噻吩等芳香族杂环和氯氧代乙酸乙酯(例如，ClCO-CO2Et)的弗里德尔-克拉夫茨反应制得的化合物(例如，Q4-CO-CO2Et)进行水解，可制得上述制备方法中记载的化合物(44)。
此外，A2为亚甲基时，例如在氯化镁及三乙胺的存在下，使4-氯苯甲酰氯等芳基甲酰氯类和噻吩甲酰氯等杂芳基甲酰氯与丙二酸单酯单羧酸钾盐反应而获得酮酯衍生物(例如，Q4-CO-CH2-CO2Et)，然后用氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠等碱对该衍生物进行水解，可制得化合物(44)。上述酮酯衍生物的羰基经乙二醇缩酮化后水解获得的羧酸也可用于与化合物(9)的反应。此外，A2为碳原子数2个以上的亚烷基时，例如用氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠等碱，对通过苯等芳香族烃或噻吩等芳香族杂环和亚烷基二羧酸单酯单酰氯的弗里德尔-克拉夫茨反应制得的酮酯衍生物(例如，Q4-CO-A2-CO2Et)进行水解，可制备化合物(44)。
[制备方法14]
在惰性溶剂中，使用缩合剂，于-50～50℃使制备方法2记载的化合物(9)和Q4-NH-CO-A3-CO2H(45)反应，可制得T1为-CO-A3-CO-NH-基(式中，A3为碳原子数1～5的亚烷基)的化合物(1)。作为缩合剂，可例举N，N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐等。作为惰性溶剂，可例举二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烷基系溶剂，四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳香族系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂等。
Figure S2006800101097D00641
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1为-CO-A3-CO-基(式中，A3为碳原子数1～5的亚烷基)。]
在惰性溶剂中，使用缩合剂，于-50～50℃使相当于Q4-NH2的4-氯苯胺等芳胺或氨基吡啶等杂芳胺和亚烷基二羧酸单酯单羧酸钾盐反应，制得化合物(例如，Q4-NH-CO-A3-CO2Et)，再用氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠等碱对该化合物进行水解，可制得化合物(45)。
[制备方法15]
T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步骤制备。
Figure S2006800101097D00642
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。]
即，将硫代硫酸钠(46)和化合物(9)溶解或悬浮于溶剂并加热，可制得本发明的化合物(1)。反应温度较好为80～200℃，特好为150℃左右。用于该反应的溶剂可例举水，甲醇、乙醇等醇类，吡啶、N-甲基吗啉等碱性溶剂，二氯甲烷、氯仿等卤代烷基系溶剂，四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二烷等醚系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂等。这些溶剂可适当混合使用，作为混合溶剂的例子，可例举甲醇和二氯甲烷的混合溶剂等。此外，该反应中，并不一定要使溶剂回流，例如，在使用甲醇和二氯甲烷的混合溶剂时，将反应液(或反应混合物)加热至外温150℃，蒸去溶剂后，在相同温度继续对残留物进行加热。
[制备方法16]
T1为-CO-CS-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步骤制备。
Figure S2006800101097D00651
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1为-CO-CS-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。]
即，在碱存在下，使化合物(9)和氯乙酰氯反应，获得化合物(47)后，在硫代硫酸钠和溶剂中对化合物(47)进行加热，可制得硫代硫酸钠衍生物(48)。对以上获得的(48)和胺，即HN(R’)-Q4进行加热，可制得本发明的化合物(1)。
从化合物(9)制备化合物(47)的反应条件和溶剂等可采用胺和酰氯反应中常用的反应条件和溶剂。从化合物(47)制备化合物(48)时，可使其与硫代硫酸钠在乙醇等溶剂中加热回流大约1小时。化合物(47)为盐酸等的盐时，可在碳酸氢钠等碱存在下进行反应。化合物(48)的制备条件并不限定于此记载的内容，温度、溶剂的种类、碱的种类可适当变化。化合物(48)和HN(R’)-Q4的反应条件与制备方法20所述相同。
[制备方法17]
T0为硫代羰基(-CS-基)的化合物(1)可通过以下步骤制得。
Figure S2006800101097D00661
[式中，Q1、Q2、Q4、R2、R3、R4、m及n如前所述，T1为-SO2-基、-CO-基、-CO-NH-基、-CS-NH-基、-CO-NH-NH-基、-CO-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)、-CO-CS-N(R’)-基(基中，R’如前所述)、-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)、-CS-CS-N(R’)-基(基中，R’如前所述)、-CO-A1-N(R”)-基(基中，A1及R”如前所述)、-CO-A2-CO-基(基中，A2如前所述)、-CO-A3-CO-NH-基(基中，A3如前所述)、-CO-A3-CO-基(基中，A3如前所述)。]
即，在对甲苯磺酸等酸催化剂的存在下，使化合物(49)和胺(50)进行脱水反应，获得化合物(51)后，在甲醇/二氯甲烷混合液等溶剂中，对其和硫粉一起加热，可制得本发明的化合物(1)。由化合物(49)和胺(50)制备化合物(51)的条件可采用一般制备席夫碱时常用的条件。具体来讲，可采用迪安-斯达克装置等，在从反应系中除去水的条件下，在酸催化剂存在下，使化合物在苯或甲苯中加热回流。此外，在从反应系中除去水的情况下，也可采用分子筛。
[制备方法18]
T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步骤制备。
Figure S2006800101097D00671
[式中，Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。]
在N，N-二甲基甲酰胺等惰性溶剂或吡啶等碱性溶剂中，于-78℃～150℃使相当于HN(R’)Q4的4-氯苯胺等芳胺或氨基吡啶等杂芳胺和二氯乙酰氯反应，可制得化合物(52)。此外，在制备方法1所述的试剂和条件下，使二氯乙酸和相当于HN(R’)Q4的胺反应，也可制得化合物(52)。
将化合物(52)及硫粉悬浮于溶剂中，加入二异丙基乙胺或三乙胺等碱和三胺(9)，于0℃～200℃的反应温度下使它们进行反应，可更有效地制得化合物(1)。用于反应的硫粉的量较好为1当量。反应温度较好为60℃～160℃，特好为90℃～140℃。用于该反应的溶剂可例举N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂，N-甲基吗啉、吡啶等碱性溶剂，乙醇、丁醇等醇类，二烷等醚系溶剂，乙腈，水等。
[制备方法19]
T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步骤制备。
Figure S2006800101097D00681
[式中，Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。]
在N，N-二甲基甲酰胺等惰性溶剂或吡啶等碱性溶剂中，于-78℃～150℃使相当于HN(R’)Q4的4-氯苯胺等芳胺或氨基吡啶等杂芳胺和氯乙酰氯反应，可制得化合物(53)。此外，在制备方法1所述的试剂和条件下，使氯乙酸和相当于HN(R’)Q4的胺反应，也可制得化合物(53)。
将化合物(53)及硫粉悬浮于溶剂中，加入二异丙基乙胺或三乙胺等碱，搅拌5分钟～8小时后，加入三胺(9)和缩合剂，使反应进行，可制得化合物(1)。用于反应的硫粉的量较好为2当量以上。反应温度较好为0℃～80℃。作为缩合剂，可例举1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐或N，N’-二环己基碳二亚胺等。用于该反应的溶剂可例举N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂，N-甲基吗啉、吡啶等碱性溶剂，二氯甲烷、氯仿等卤代烷基系溶剂，二烷等醚系溶剂，乙腈等。此外，该反应也可在无缩合剂的条件下进行制得化合物(1)。此时，除了前述溶剂之外，还可使用甲醇、乙醇等醇类和水等。
[制备方法20]
T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)也可通过经由T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(54)的以下步骤制备。
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R11、R’、m及n如前所述，T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。]
即，在溶剂中，在碱存在下，使二氯乙酰胺体(52)或氯乙酰胺体(53)、硫粉及化合物(21)反应后，脱去保护基，制得化合物(4)，使所得化合物(4)与羧酸(5)缩合，可制得本发明的化合物(1)。将化合物(52)及硫粉悬浮于溶剂中，加入二异丙基乙胺或三乙胺等碱和化合物(21)，于0～200℃的反应温度使反应进行，可更有效地制得化合物(54)。用于反应的硫粉的量较好为1当量。反应温度较好为60℃～160℃，特好为90℃～140℃。用于该反应的溶剂可例举N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂，N-甲基吗啉、吡啶等碱性溶剂，乙醇、丁醇等醇类，二烷等醚系溶剂，乙腈和水等。此外，将化合物(53)及硫粉悬浮于溶剂中，加入二异丙基乙胺或三乙胺等碱，搅拌5分钟～5小时后，加入化合物(21)及缩合剂反应，也可制得化合物(54)。用于反应的硫粉的量较好为2当量以上。反应温度较好为0℃～80℃。作为缩合剂，可例举1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐或N，N’-二环己基碳二亚胺等。用于该反应的溶剂可例举N，N-二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂，N-甲基吗啉、吡啶等碱性溶剂，二氯甲烷、氯仿等卤代烷基系溶剂，二烷等醚系溶剂，乙腈等。此外，该反应也可在无缩合剂的条件下进行制得化合物(54)。此时，除了前述溶剂之外，还可使用甲醇、乙醇等醇类和水等。另外，采用制备方法15所述的反应条件，使硫代硫酸钠盐(46)和化合物(21)进行反应，也可制得化合物(54)。
在-20℃～70℃下，用三氟乙酸等对化合物(54)进行处理，可制得化合物(4)。
采用制备方法1所述的方法，使以上制得的T1为-CS-CO-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(4)与羧酸(5)反应，可制得本发明的化合物(1)。
化合物(21)的R11可根据化合物性质等取舍选择保护基的种类，在切断保护基时，也可选择与该保护基对应的试剂和条件。作为R11的代表例可例举叔丁氧基羰基。
[制备方法21]
T1为-CO-N(H)-CO-基的化合物(1)可按照以下步骤制备。
1)(COCl)2
Figure S2006800101097D00701
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R11、m及n如前所述，T1为-CO-N(H)-CO-基。]
即，使相当于H2N-CO-Q4(55)的4-氯苯甲酰胺等芳基酰胺或甲基吡啶酰胺等杂芳基酰胺经由酰基异氰酸酯中间体与化合物(21)反应，制得化合物(54)，然后，对该化合物(54)脱保护，再使所得化合物(4)与羧酸(5)缩合，可制得本发明的化合物(1)。
例如，在惰性溶剂中，在20℃～100℃的反应温度下，使酰胺(55)和草酰氯反应，制得酰基异氰酸酯衍生物，在0℃～100℃的反应温度下，使该衍生物与胺(7)反应，可制得化合物(54)。用于本反应的惰性溶剂可例举二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烷基系溶剂，四氢呋喃、二烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳香族系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺系溶剂，乙腈等。
在-20℃～70℃，用三氟乙酸等对化合物(54)进行处理可制得化合物(4)。
采用制备方法1记载的方法，使以上制得的T1为-CO-N(H)-CO-基的化合物(4)与羧酸(5)反应，可制得本发明的化合物(1)。
化合物(21)的叔丁氧基羰基如制备方法2记载可用其它的氨基保护基替代。可根据化合物性质等取舍选择保护基的种类，在切断保护基时，也可选择对应该保护基的试剂和条件。
[制备方法22]
T1为-SO2-N(R’)-基(基中，R’如前所述)的化合物(1)可按照以下步骤制备。
1)ClSO3H
2)P2Cl5
Figure S2006800101097D00711
[式中、Q1、Q2、Q4、R1、R2、R3、R4、R’、m及n如前所述，T1为-SO2-N(R’)-基(基中，R’如前所述)。]
在惰性溶剂中，在-78℃～30℃的反应温度下，使相当于HN(R’)Q4的4-氯苯胺等胺和氯磺酸反应，可制得氨基磺酸衍生物，用五氯化磷这样的试剂使该衍生物活化后，使其与胺(9)反应，可制得化合物(1)。作为使氨基磺酸衍生物活化的试剂，除了五氯化磷、氯氧化磷等卤化试剂之外，例如也可采用1，1’-羰基二咪唑等缩合剂。本反应中，采用五氯化磷、氯氧化磷等卤化试剂进行活化时，最好于50℃～120℃进行加热。用于本反应的惰性溶剂可例举二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烷基系溶剂，四氢呋喃、二烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳香族系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺系溶剂，乙腈等。
本发明的三胺衍生物由于显现出强力的活性化凝血第十因子的抑制作用，所以作为包括人在内的哺乳类的医药品，特别是活性化凝血第十因子抑制剂，凝血抑制剂，血栓或栓塞的预防及/或治疗剂，血栓性疾病的预防及/或治疗剂，脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓闭塞性脉管炎、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、体外循环时的血栓形成或采血时的血液凝固的预防及/或治疗剂有用。
此外，本发明化合物口服给药时显现出良好的吸收性，且显现出强力的抗凝作用及抗血栓作用，作为口服用药品特别有用。
本发明化合物作为人体用医药品使用时，给药量成人1天1mg～1g，较好为10mg～300mg。动物用给药量根据给药目的(治疗或预防)、需处置的动物的种类和大小、感染的病原菌的种类和程度而有所不同，1天的给药量一般对应于每1kg动物体重为0.1mg～200mg，较好为0.5mg～100mg。该1天的量可1天1次或分2～4次给药。此外，1天的给药量也可根据需要超过上述量。
含有本发明化合物的医药组合物可根据给药方法选择适当的制剂，可通过常用的各种制剂的调制法调制。以本发明化合物为主剂的医药组合物的剂型可例举作为口服制剂的片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂及溶液剂、糖浆剂、酏剂、油性～水性的悬浮剂等。
作为注射剂，可在制剂中使用稳定剂、防腐剂和助溶剂，将含有这些助剂的溶液装入容器后，通过冷冻干燥等形成为固体制剂，在使用时再进一步进行调制。此外，可将1次给药量装入一个容器中，也可将多次给药量装入一个容器中。
作为外用制剂可例示溶液剂、悬浮剂、乳剂、软膏、凝胶、霜剂、洗剂、喷雾剂、贴剂等。
固体制剂中除了本发明化合物之外，还可含有药学上可接受的添加物，例如可根据需要选择混合填充剂类、增量剂类、粘合剂类、崩解剂类、促溶剂类、湿润剂类、润滑剂等，然后制剂化。
作为液体制剂可例举溶液、悬浮剂、乳剂等，作为添加剂可含有悬浮剂、乳化剂等。
实施例
以下，例举参考例、实施例及试验例更详细地说明本发明。
[参考例1]2-氨基-6，7-二氢噻唑并[5，4-c]吡啶-5[4H]-羧酸叔丁酯
将1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(40.0g)溶于环己烷(80ml)，加入对甲苯磺酸1水合物(191mg)和吡咯烷(17.6ml)，利用迪安-斯达克装置脱水的同时加热回流2小时。减压下浓缩反应液后，将残渣溶于甲醇(60ml)，再加入硫粉(6.42g)。冰冷下慢慢滴加氨腈(8.44g)的甲醇溶液(10ml)，室温下搅拌5小时。滤取析出的固体，获得标题化合物(31.0g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.41(9H，s)，2.44(2H，t，J＝5.6Hz)，3.57(2H，t，J＝5.6Hz)，4.29(2H，s)，6.79(2H，s).
MS(EI)m/z：255(M+).
[参考例2]2-溴-6，7-二氢噻唑并[5，4-c]吡啶-5[4H]-羧酸叔丁酯
将溴化铜(1.05g)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，冰冷下加入亚硝酸叔丁酯(0.696ml)及参考例1获得的化合物(1.00g)后，于40℃对反应液加热搅拌30分钟。减压下浓缩反应液，残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)精制，获得标题化合物(568mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.85(2H，br.s)，3.72(2H，br.s)，4.56(2H，br.s).
MS(FAB)m/z：319(M+H)+.
[参考例3]2-溴-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶三氟乙酸盐
Figure S2006800101097D00732
将参考例2获得的化合物(890mg)溶于二氯甲烷(2ml)，加入三氟乙酸(15ml)，室温下搅拌30秒。减压下浓缩反应液，在残渣中加入乙醚，滤取析出的固体，获得标题化合物(867mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98(2H，t，J＝6.1Hz)，3.45(2H，t，J＝6.1Hz)，4.35(2H，s)，9.53(2H，br.s).
MS(FAB)m/z：219(M+H)+.
[参考例4]2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
将参考例3获得的化合物(422mg)悬浮于二氯甲烷(10ml)，加入三乙胺(0.356ml)溶解后，依次加入乙酸(0.216ml)、甲醛水溶液(35％溶液，0.202ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(428mg)，室温下搅拌1小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)、二氯甲烷(100ml)及3N氢氧化钠水溶液(3ml)，实施分液操作。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)精制，获得标题化合物(286mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(3H，s)，2.79(2H，t，J＝5.7Hz)，2.85-2.93(2H，m)，3.58(2H，t，J＝1.8Hz).
MS(FAB)m/z：233(M+H)+.
[参考例5]5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure S2006800101097D00742
将参考例4获得的化合物(531mg)溶于无水乙醚(20ml)，于-78℃滴加正丁基锂(1.54N己烷溶液，1.63ml)，冰冷下搅拌30分钟。于-78℃在反应液中导入二氧化碳气体后，升温至室温。减压下浓缩反应液，获得标题化合物(523mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.64-2.85(4H，m)，3.54(2H，s).
[参考例6]5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐
Figure S2006800101097D00743
在参考例5获得的化合物(3.00g)中加入1N盐酸乙醇溶液(36ml)，室温下搅拌1小时。过滤析出的结晶，用乙醇(9ml)洗涤。室温下减压干燥湿体，获得标题化合物(2.76g)。
1H-NMR(D2O)δ：4.82-4.88(1H，d，J＝16.0Hz)，4.51-4.57(1H，d，J＝16.0Hz)，3.88-3.96(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，3.22-3.33(2H，m)，3.15(3H，s).
[参考例7](4S)-4-[(E)-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基]-2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00751
于100℃对(4R)-4-甲酰基-2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯(11.7g)、(乙氧羰基亚甲基)三苯基正膦(20.7g)及甲苯(100ml)形成的混合溶液加热搅拌18小时。浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)对所得残渣进行精制，获得标题化合物(17g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝6.6Hz)，1.43-1.56(15H，m)，3.80(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，4.09(1H，dd，J＝9.0，6.6Hz)，4.11-4.23(2H，m)，4.30-4.61(1H，m)，5.83-6.02(1H，m)，6.74-6.89(1H，m).
[参考例8](4S)-4-[1-(苯甲基氨基)-3-乙氧基-3-氧代丙基]-2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00752
对参考例7获得的化合物(22.2g)、苯甲胺(16g)及乙醇(100ml)形成的混合溶液加热回流2天。浓缩反应液，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)精制，获得标题化合物(26g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝6.6Hz)，1.42-1.63(15H，m)，2.24-2.33(0.5H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.63-2.74(0.5H，m)，3.41-3.52(1H，m)，3.67-3.80(1H，m)，3.83(2H，s)，3.89-4.00(1H，m)，4.03-4.22(4H，m)，7.23-7.45(5H，m).
[参考例9](4S)-4-(1-氨基-3-乙氧基-3-氧代丙基)-2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯
在参考例8获得的化合物(13.6g)的乙醇(200ml)溶液中，加入10％钯碳(10g)，氢气氛下搅拌2天。通过硅藻土垫滤去不溶物，减压下浓缩滤液，获得标题化合物(10.5g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(1.5H，t，J＝6.6Hz)，1.20(1.5H，t，J＝6.6Hz)，1.32-1.50(15H，m)，2.63-2.81(2H，m)，3.22-3.34(2H，m)，3.93(1H，dd，J＝10.0，6.8Hz)，4.08(2H，q，J＝6.6Hz)，4.20-4.30(1H，m).
[参考例10](4S)-4-(1-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-3-乙氧基-3-氧代丙基)-2，2-二甲基-1，3-唑烷-3-羧酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00771
使参考例9获得的化合物(3.0g)悬浮于9％碳酸氢钠水溶液(56ml)，冰冷下滴加N-(苯甲氧基羰氧基)琥珀酰亚胺(2.3g)的二烷(12ml)溶液，在温度慢慢回复至室温的同时搅拌3小时。用乙酸乙酯稀释反应液，用水、10％柠檬酸水溶液及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿)精制，获得标题化合物(3.8g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝6.6Hz)，1.48(9H，s)，1.56(6H，s)，2.40-2.51(2H，m)，2.63-2.70(2H，m)，3.92-4.04(1H，m)，4.06-4.10(2H，m)，4.14-4.22(1H，m)，5.09(2H，s)，7.30-7.43(5H，m).
[参考例11](3S，4S)-3-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-羟基戊酸乙酯(低极性化合物)及(3R，4S)-3-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-羟基戊酸乙酯(高极性化合物)
Figure S2006800101097D00772
冰冷下，在参考例10获得的化合物(30g)的二氯甲烷(100ml)溶液中滴加三氟乙酸(100ml)，在温度慢慢回复至室温的同时搅拌3稀释。减压下浓缩反应液，将所得残渣溶于二氯甲烷(100ml)。冰冷下，在该溶液中依次滴加三乙胺(20ml)及二碳酸二叔丁酯(19g)的二氯甲烷(100ml)溶液，在温度慢慢回复至室温的同时搅拌4小时。减压下浓缩反应液，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，获得作为标题的低极性化合物(7.6g)及作为标题的高极性化合物(10g)。
低极性化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.63(2H，d，J＝4.4Hz)，3.30-3.41(1H，m)，3.50(1H，t，J＝9.7Hz)，3.65(1H，t，J＝9.7Hz)，3.75(1H，d，J＝11.7Hz)，3.90-4.00(1H，m)，4.03-4.23(2H，m)，5.12(2H，s)，5.13-5.25(1H，m)，5.79-6.02(1H，m)，7.3 2-7.41(5 H，m).
高极性化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝6.6Hz)，1.41(9H，s)，2.50-2.70(2H，m)，3.20-3.31(1H，m)，3.43-3.51(1H，m)，3.56-3.70(1H，m)，3.74-3.78(1H，m)，4.00-4.19(2H，m)，4.23-4.30(1H，m)，4.78-4.89(1H，m)，5.10(2H，s)，5.56-5.67(1H，m)，7.31-7.40(5 H，m).
[参考例12](3S，4R)-5-叠氮基-3-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]戊酸乙酯
Figure S2006800101097D00781
冰冷下，在参考例11获得的低极性化合物(7.1g)的二氯甲烷(100ml)溶液中依次滴加三乙胺(4.80ml)和甲磺酰氯(1.55ml)，冰冷下搅拌30分钟。用氯仿稀释反应液，用10％柠檬酸水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥后减压下蒸除溶剂，获得甲磺酰体(9.20g)。于80℃对所得甲磺酰体、叠氮化钠(5.64g)及N，N-二甲基甲酰胺(100ml)形成的混合溶液搅拌20小时。反应液用乙酸乙酯稀释后，用水及饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸除溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿)精制，获得标题化合物(5.42g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.43(9H，s)，2.56-2.68(2H，m)，3.48-3.60(2H，m)，3.88-3.97(1H，m)，4.04-4.20(3H，m)，4.88-4.97(1H，br)，5.10(2H，s)，5.60-5.75(1H，br)，7.30-7.40(5H，m).MS(ESI)m/z：436(M+H)+.
[参考例13](4S，5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-氧代哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D00791
在参考例12获得的化合物(5.42g)的乙醇(150ml)、四氢呋喃(10.0ml)混合溶液中加入林德拉催化剂(2.71g)，氢气氛下搅拌3小时后，在氮条件下搅拌14小时。通过硅藻土垫滤去不溶物，减压下浓缩滤液后，将所得残渣形成为四氢呋喃(30ml)溶液，加入三乙胺(3.0ml)，室温下搅拌1.5小时。用乙酸乙酯稀释反应液，再用10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸除溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝25∶1)精制，获得标题化合物(2.50g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.30-2.50(1H，br)，2.65-2.90(1H，br)，3.15-3.30(1H，br)，3.35-3.65(1H，br)，4.00-4.25(2H，br)，5.11(2H，s)，5.55-5.60(1H，br)，5.65-5.90(1H，br)，6.25-6.55(1H，br)，7.28-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：364(M+H)+.
[参考例14](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D00801
冰冷下，在参考例13获得的化合物(2.49g)的四氢呋喃(70ml)溶液中滴加1摩尔的硼烷·四氢呋喃络合物(四氢呋喃溶液，34.0ml)，在温度慢慢回复至室温的同时搅拌20小时。在反应液中加入甲醇(100ml)，减压下蒸除溶剂。在所得残渣中加入乙醇(45ml)、水(5ml)及三乙胺(10ml)，加热回流24小时。浓缩反应液，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶1，下层)精制，获得标题化合物(1.61g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.65-1.72(2H，m)，2.67(1H，t，J＝12.0Hz)，2.82(12H，d，J＝12.0Hz)，2.90-3.10(1H，br)，3.60-3.80(2H，m)，3.90-4.00(1H，m)，5.00-5.20(2H，m)，5.40-5.60(2H，br)，7.25-7.74(5H，m).MS(FAB)m/z：350(M+H)+.
[参考例15](3R，4S)-4-[(苯甲氧基羰基)氨基]-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-1-羧酸2-三甲基硅烷基乙酯
Figure S2006800101097D00802
在参考例14获得的化合物(5.98g)的二烷(50ml)溶液中加入9％碳酸氢钠水溶液(150ml)，冷却至0℃后，加入1-[(2-三甲基甲硅烷基)乙氧基羰氧基]吡咯烷-2，5-二酮(4.83g)的二烷溶液(20ml)，室温下搅拌20小时。在反应液中加入乙酸乙酯、水，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、10％柠檬酸水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)精制，获得标题化合物(6.75g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.00(9H，s)，0.96(2H，t，J＝8.3Hz)，1.36-1.53(1H，m)，1.41(9H，s)，1.82-2.00(1H，m)，2.85(1H，t，J＝12.1Hz)，3.01(1H，d，J＝13.4Hz)，3.66-3.81(1H，m)，3.87-4.25(5H，m)，4.63-4.81(1H，m)，5.06(2H，br.s)，5.22-5.69(1H，br)，7.23-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：394(M-Boc)+.
[参考例16](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-1-羧酸2-三甲基硅烷基乙酯
Figure S2006800101097D00811
在参考例15获得的化合物(7.13g)的乙醇(70ml)溶液中加入钯碳催化剂(700mg)，氢条件下搅拌14小时。通过硅藻土过滤除去催化剂，减压下浓缩滤液，用真空泵干燥，获得(3R，4S)-4-氨基-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-1-羧酸2-三甲基硅烷基乙酯(5.22g)。将其溶于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)，加入2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐(4.50g)、1-羟基苯并三唑(2.72g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(3.83g)，室温下搅拌6天。减压浓缩反应液后，在残渣中加入二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液。有机层用10％柠檬酸水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1→氯仿∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，在乙酸乙酯溶液中加入5倍量的己烷，于0℃搅拌30分钟。滤取生成的固体，获得标题化合物(6.81g)。此外，减压下浓缩母液后用硅胶柱色谱法精制，获得标题化合物(130mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.05(9H，s)，0.84-0.92(2H，m)，1.47(9H，s)，1.51-1.70(1H，m)，1.98(1H，d，J＝11.2Hz)，2.84-2.98(1H，m)，3.07(1H，d，J＝13.9Hz)，3.94-4.29(6H，m)，4.81-4.95(1H，br)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，8.09-8.34(1H，br)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.31(1H，s)，9.69(1H，s).
MS(ESI)m/z：442(M-Boc)+，486(M-tBu)+.
[参考例17](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00821
在参考例16获得的化合物(6.92g)的四氢呋喃(90ml)溶液中加入1.0mmol/l氟化四丁基铵的四氢呋喃溶液(40ml)，室温下搅拌5天。在反应液中加入乙酸乙酯、饱和氯化钠水溶液。用乙酸乙酯、二氯乙烷萃取水层，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸除溶剂后，所得残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1→20∶1→10∶1)精制，获得粗制物(7.96g)。在粗制物中加入乙酸乙酯，滤取不溶物，获得标题化合物(466mg)。此外，在滤液中加水，用乙酸乙酯、二氯甲烷萃取，分别用饱和氯化钠洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸除溶剂，获得约含30％氟化四丁基铵的标题化合物的混合物(4.86g)。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.43(3H，s)，1.44(6H，s)，1.95-2.22(2H，m)，3.10-3.60(4H，m)，4.04-4.24(1H，m)，4.29-4.43(1H，m)，7.83-7.92(1H，m)，8.19(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.35(1H，d，J＝2.7H z).
MS(ESI)m/z：398(M+H)+.
[参考例18](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00831
在参考例17获得的化合物(487mg)的二氯甲烷(5.0ml)溶液中加入甲醛37％水溶液(58μl)、乙酸(54μl)、三乙酰氧基硼氢化钠(284mg)，室温下搅拌23小时。在反应液中加入二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取后，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥后减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1→20∶1)精制，获得标题化合物(333mg)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.60-1.80(1H，m)，1.89-2.00(1H，m)，2.01-2.13(1H，m)2.22-2.32(1H，m)，2.24(3H，s)，2.71-2.86(2H，m)，3.77-3.89(1H，m)，3.89-4.14(1H，m)，5.46-5.60(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.10-8.19(1H，m)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.4Hz)，9.74(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：412(M+H)+.
[参考例19](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-环丙基哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D00832
在参考例14获得的化合物(375mg)的甲醇(10ml)溶液中加入乙酸(110μl)、分子筛3A(约1.0g)、[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲基硅烷(1.60ml)和氰基硼氢化钠(98mg)，室温下搅拌4天。过滤分子筛后，减压下蒸除溶剂。在残渣中加入二氯甲烷、1N氢氧化钠水溶液。用二氯甲烷萃取后，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥后减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1)及硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)精制，获得标题化合物(147mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.23-0.49(4H，m)，1.19-1.32(1H，m)，1.33-1.48(0.5H，m)，1.44(9H，s)，1.55-1.63(1H，m)，1.86-1.99(0.5H，m)，2.18-2.31(1H，m)，2.44(1H，d，J＝9.5Hz)，2.74-3.03(2H，m)，3.52-3.66(1H，m)，3.83-4.01(1H，m)，4.93-5.24(3H，m)，5.52(1H，br.s)，7.24-7.41(5H，m).
MS(ESI)m/z：390(M+H)+.
[参考例20](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-环丙基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00841
在参考例19获得的化合物(313mg)的乙醇(25ml)溶液中加入10％钯碳催化剂(187mg)，氢条件下搅拌6天。用硅藻土过滤催化剂，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1→7∶1)精制，获得呈无色油状的含(3R，4S)-4-氨基-1-环丙基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯的混合物(135mg)。在该化合物(133mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐(157mg)、1-羟基苯并三唑(95mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(134mg)，室温下搅拌3天。减压下蒸除溶剂后，在残渣中加入二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液。用二氯甲烷萃取后，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。残渣用以硅胶为载体的快速柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)及薄层色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)精制，获得标题化合物(58mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80-0.98(2H，m)，1.21-1.48(2H，m)，1.41(9H，s)，1.50-1.69(1H，m)，1.94-2.16(1H，m)，2.39-2.68(1.5H，m)，3.25-3.80(3.5H，m)，4.20-4.63(2H，m)，7.40-7.80(2H，m)，7.99-8.35(3H，m)，9.79(1H，s).
MS(ESI)m/z：438(M+H)+.
[参考例21](3R，4S)-1-烯丙基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00851
在参考例17获得的化合物(258mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入碳酸钾(135mg)和烯丙基溴(71μl)，室温下搅拌23小时。减压下蒸除溶剂后，在残渣中加入乙酸乙酯和水。用乙酸乙酯萃取后，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸除溶剂。残渣用以硅胶为载体的快速柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)精制，获得标题化合物(216mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.56-1.76(1H，m)，1.89-2.01(1H，m)，2.02-2.12(1H，m)，2.26(1H，br.d，J＝11.7Hz)，2.79-3.05(4H，m)，3.79-3.89(1H，m)，3.89-4.12(1H，m)，5.12-5.22(2H，m)，5.48(1H，br.d，J＝8.3Hz)，5.73-5.87(1H，m)，7.69(1H，br.d，J＝8.8Hz)，8.10-8.24(1H，m)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.2Hz)，9.71(1H，s).
MS(ESI)m/z：438(M+H)+.
[参考例22](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(环丙基甲基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
按照与参考例18所述同样的方法，采用环丙烷甲醛，使参考例14获得的化合物进行还原性的烷基化反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.00-0.12(2H，m)，0.40-0.55(2H，m)，0.71-0.86(1H，m)，1.45(9H，s)，1.48-1.64(1H，m)，1.84-2.34(5H，m)，2.79-3.01(2H，m)，3.47-3.66(1H，m)，3.83-4.03(1H，m)，5.07(1H，d，J＝12.5Hz)，5.11(1H，d，J＝12.5Hz)，5.35-5.64(2H，m)，7.24-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：404(M+H)+.
[参考例23](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-(环丙基甲基)哌啶-4-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00862
按照与参考例20所述同样的方法，将参考例22获得的化合物的苯甲氧基羰基脱保护后，通过与2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.05-0.13(2H，m)，0.46-0.58(2H，m)，0.75-0.89(1H，m)，1.48(9H，s)，1.61-1.80(1H，m)，1.96(1H，br.d，J＝11.7Hz)，2.06-2.17(1H，m)，2.18-2.35(3H，m)，2.91-3.08(2H，m)，3.78-3.89(1H，m)，3.90-4.13(1H，m)，5.28-5.64(1H，m)，7.64-7.76(1H，m)，8.14-8.23(1H，m)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.30(1H，d，J＝2.2Hz)，9.73(1H，s).
MS(ESI)m/z：452(M+H)+.
[参考例24](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲磺酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00871
在参考例17获得的化合物(251mg)的四氢呋喃(3.0ml)溶液中加入三乙胺(100μl)后，于0℃加入甲磺酰氯(55μl)，室温下搅拌19小时。加冰，室温下搅拌10分钟后，加入乙酸乙酯和1N盐酸。用乙酸乙酯萃取后，用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液对合并的有机层进行洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂后用真空泵干燥，获得标题化合物(191mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.73-1.89(1H，m)，2.03-2.18(1H，m)，2.76-2.87(1H，m)，2.83(3H，s)，2.97(1H，dd，J＝12.3，1.8Hz)，3.78-4.01(3H，m)，4.15-4.28(1H，m)，5.22(1H，br.d，J＝7.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.16-8.27(1H，br)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.2Hz)，9.67(1H，s).
MS(ESI)m/z：420(M-tBu)+.
[参考例25](3R，4S)-3-叔丁氧基羰基氨基-1-(三氟甲磺酰基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D00881
于0℃，在参考例14获得的化合物(390mg)的二氯甲烷(10ml)、三乙胺(1ml)混合溶液中加入三氟甲磺酸酐(220μl)，将温度从0℃升至室温，搅拌14小时。在反应液中加冰搅拌后，加入二氯甲烷、10％柠檬酸水溶液。用二氯甲烷萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液对合并的有机层进行洗涤，再用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→5∶1)精制，获得标题化合物(252mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.57-1.74(1H，m)，1.95-2.18(1H，m)，3.05-3.38(2H，m)，3.76-3.98(3H，m)，4.00-4.15(1H，m)，4.92(1H，br.s)，5.03-5.16(2H，m)，5.44(1H，br.s)，7.28-7.41(5H，m).
MS(ESI)m/z：382(M-Boc)+，504(M+Na)+.
[参考例26](3R，4S)-4-({2-[(5-氯-2-吡啶基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-(三氟甲磺酰基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00882
按照与参考例20所述同样的方法，将参考例25获得的化合物的苯甲氧基羰基脱保护后，通过与2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.71-1.89(1H，m)，2.06-2.20(1H，m)，3.12-3.26(1H，m)，3.35(1H，d，J＝13.2Hz)，3.88-4.28(4H，m)，5.00(1H，br.d，J＝8.1Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.05-8.22(1H，br)，8.19(1H，d，J＝9.0Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz)，9.67(1H，s).
MS(ESI)m/z：530(M+H)+，474(M-tBu)+.
[参考例27](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-苯磺酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00891
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例17获得的化合物用于与苯磺酰氯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，1.75-1.89(1H，m)，1.99-2.09(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.52(1H，dd，J＝12.1，2.1Hz)，3.71-3.92(3H，m)，4.12-4.20(1H，m)，5.28(1H，br.d，J＝7.8Hz)，7.55-7.72(4H，m)，7.73-7.78(2H，m)，8.13-8.19(1H，m)，8.18(1H，d，J＝9.0Hz)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)，9.63(1H，s).
MS(ESI)m/z：482(M-tBu)+.
[参考例28](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00901
在参考例17获得的化合物(252mg)的二氯甲烷(5.0ml)溶液中加入甲酸(30μl)、1-羟基苯并三唑(109mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(153mg)及三乙胺(111μl)，室温下搅拌22小时。在反应液中加入二氯甲烷和1N盐酸，用二氯甲烷萃取后，用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液对合并的有机层进行洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂后，用真空泵干燥，获得标题化合物(175mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，br.s)，1.53-1.78(1H，m)，1.86-2.20(1H，m)，2.77-2.89(0.5H，m)，2.97(0.5H，br.d，J＝13.9Hz)，3.23(0.5H，t，J＝12.9Hz)，3.39(0.5H，br.d，J＝12.9Hz)，3.56-3.75(1H，m)，4.05-4.24(2H，m)，4.36-4.52(1H，m)，4.78-5.11(1H，m)，7.65-7.75(1H，m)，7.83-7.94(0.5H，m)，7.96-8.03(0.5H，m)，8.11-8.23(1.5H，m)，8.31(1H，br.s)，8.30-8.49(0.5H，br)，9.69(1H，s).
MS(ESI)m/z：370(M-tBu)+.
[参考例29](3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00911
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例17获得的化合物用于与乙酰氯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.53-1.76(1H，m)，1.91-2.25(1H，m)，2.12，2.18(总(total)3H，各(each)br.s)，2.72-2.84(0.5H，m)，2.89(0.5H，br.d，J＝13.9Hz)，3.15-3.29(0.5H，m)，3.35(0.5H，br.d，J＝13.2Hz)，3.81-3.96(1H，m)，3.98-4.23(2H，m)，4.56-4.79(1H，m)，4.83-4.99(1H，m)，7.66-7.83(1.6H，m)，8.14-8.27(1H，m)，8.33(1H，br.s)，8.53-8.67(0.4H，m)，9.70(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：438(M-H)-.
[参考例30](3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-异丁基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00912
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例17获得的化合物用于与异丁酰氯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.21(6H，m)，1.21-1.27(1H，m)，1.45(9H，s)，1.53-1.77(1H，m)，1.85-2.22(1H，m)，2.60-3.41(2H，m)，3.86-4.29(3H，m)，4.50-4.99(2H，m)，7.63-7.86(1.7H，m)，8.19(1H，br.s)，8.31(1H，s)，8.62(0.3H，br.s)，9.70(1H，s).
MS(ESI)m/z：368(M-Boc)+.
[参考例31](3R，4S)-1-苯甲酰基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00921
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例17获得的化合物用于与苯甲酰氯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.62-1.76(1H，m)，1.94-2.06(1H，m)，2.97-3.36(2H，m)，3.69-4.36(3H，m)，4.48-5.40(2H，m)，7.44(5H，br.s)，7.50-7.58(1H，m)，7.64-7.74(1H，m)，8.13-8.23(1H，m)，8.31(1H，s)，9.69(1H，s).
MS(ESI)m/z：402(M-Boc)+.
[参考例32](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-1-羧酸甲酯
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例17获得的化合物用于与氯甲酸甲酯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.52-1.75(1H，m)，1.87-2.08(1H，m)，2.86-2.99(1H，m)，3.09(1H，br.d，J＝13.9Hz)，3.73，3.73(总3H，各s)，3.91-4.31(5H，m)，4.75-4.99(1H，m)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.30，8.31(总1H，各d，J＝1.8Hz)，9.70(1H，s).
MS(ESI)m/z：400(M-tBu)+.
[参考例33](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-1-羧酸乙酯
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例17获得的化合物用于与氯甲酸乙酯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.58-1.74(1H，m)，1.82-2.02(1H，m)，2.85-2.99(1H，m)，3.09(1H，br.d，J＝13.7Hz)，3.96-4.27(6H，m)，5.02(1H，br.d，J＝8.1Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，8.05-8.35(1H，br)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝1.7Hz)，9.74(1H，s).
MS(ESI)m/z：470(M+H)+.
[参考例34](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-1-羧酸异丙酯
Figure S2006800101097D00941
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例17获得的化合物用于与氯甲酸异丙酯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(6H，d，J＝5.9Hz)，1.47(9H，s)，1.56-1.82(1H，m)，1.90-2.02(1H，m)，2.90(1H，t，J＝12.9Hz)，3.06(1H，d，J＝13.9Hz)，3.97-4.26(3H，m)，4.85-5.02(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.04-8.33(2H，br)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.72(1H，s).
MS(ESI)m/z：384(M-Boc)+，428(M-tBu)+.
[参考例35](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-(二甲基氨基甲酰基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00951
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例17获得的化合物用于与N，N-二甲基氨基甲酰氯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.60-1.79(1H，m)，1.82-2.02(1H，m)，2.86，2.87(总6H，各s)，2.97-3.18(2H，m)，3.59(1H，br.d，J＝13.2Hz)，3.85(1H，br.d，J＝13.9Hz)，3.95-4.05(2H，m)，6.34-6.48(1H，br)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，s)，8.70(1H，s)，9.73(1H，s).
MS(ESI)m/z：369(M-Boc)+.
[参考例36](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-(乙基氨基甲酰基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00952
在参考例17获得的化合物(250mg)的四氢呋喃(5.0ml)溶液中加入异氰酸乙酯(106μl)，室温下搅拌4天，60℃搅拌23小时。加入乙酸乙酯、10％柠檬酸水溶液。用乙酸乙酯萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液对合并的有机层进行洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂后，用真空泵干燥2小时，获得标题化合物(201mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(9H，s)，1.61-1.74(1H，m)，1.93-2.05(1H，m)，2.91-3.07(2H，m)，3.16-3.34(2H，m)，3.89(1H，br.d，J＝13.7Hz)，3.96-4.12(3H，m)，4.48-4.55(1H，m)，5.13-5.29(1H，br)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27-8.39(1H，br)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.69(1H，br.s)
MS(ESI)m/z：469(M+H)+.
[参考例37](3R，4S)-4-苯甲氧基羰基氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶-1-基]-2-氧代乙酸甲酯
Figure S2006800101097D00961
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例14获得的化合物用于与氯氧代乙酸甲酯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39-1.68(1H，m)，1.44，1.45(总9H，各s)，1.96-2.11(1H，m)，2.79-2.91(0.7H，m)，3.00-3.10(0.3H，m)，3.13-3.23(0.3H，m)，3.28-3.37(0.7H，m)，3.64-3.72(1H，m)，3.83-3.95(1H，m)，3.87，3.90(总3H，各s)，4.00-4.06(0.5H，m)，4.08-4.16(0.5H，m)，4.40-4.48(1H，m)，4.66-4.74(0.5H，m)，4.89-5.00(0.5H，m)，5.10(2H，br.s)，5.35-5.46(0.5H，m)，5.58-5.71(0.5H，m)，7.29-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：336(M-Boc)+.
[参考例38](3R，4S)-3-(叔丁氧基氨基羰基)-1-(二甲基氨基草酰基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D00971
在参考例37获得的化合物(572mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入氢氧化锂(40mg)和水(2.0ml)，室温下搅拌15小时。减压下浓缩反应液后，将所得残渣形成为N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液，加入1-羟基苯并三唑(243mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(347mg)和二甲胺盐酸盐(151mg)，室温下搅拌4天。减压下蒸除溶剂后，在残渣中加入二氯甲烷和10％柠檬酸水溶液。用二氯甲烷萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1→20∶1)精制，获得标题化合物(316mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44，1.45(总9H，各s)，1.55-1.78(1H，m)，1.87-2.09(1H，m)，2.57-2.96(1H，m)，2.96-3.01(6H，m)，3.02-3.37(1H，m)，3.56-3.76(2H，m)，3.81-4.20(1H，m)，4.29-4.50(1H，m)，5.03-5.18(2H，m)，5.49-6.43(2H，m)，7.28-7.39(5H，m).
MS(ESI)m/z：349(M-Boc)+.
[参考例39](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-[(二甲基氨基)草酰基]哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照与参考例16所述同样的方法，将参考例38获得的化合物的苯甲氧基羰基脱保护后，通过与2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得标题化合物。
MS(ESI)m/z：397(M-Boc)+.
[参考例40](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-二甲基氨磺酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
按照与参考例24所述同样的方法，将参考例17获得的化合物用于与N，N-二甲基氨磺酰氯的反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.69-1.83(1H，m)，1.96-2.08(1H，m)，2.86(6H，s)，2.90-3.02(1H，m)，3.11(1H，br.d，J＝12.9Hz)，3.70-3.87(2H，m)，3.93-4.03(1H，m)，4.08-4.18(1H，m)，5.29(1H，br.d，J＝6.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，8.13-8.20(1H，m)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝1.7Hz)，9.68(1H，s).
MS(ESI)m/z：405(M-Boc)+，449(M-tBu)+.
[参考例41](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-6-氧代哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00991
按照与参考例16所述同样的方法，将参考例13获得的化合物的苯甲氧基羰基脱保护后，通过与2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.46-2.59(1H，m)，2.72-2.98(1H，m)，3.36(1H，d，J＝11.4Hz)，3.66(1H，d，J＝11.4Hz)，4.28(1H，br.s)，4.42-4.48(1H，m)，5.61(1H，d，J＝5.6Hz)，6.62(1H，s)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.3Hz)，8.40(1H，d，J＝7.6Hz)，9.75(1H，s).
[参考例42](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-([1，2，3，4]-噻三唑-5-基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D00992
在含氟化四丁基铵的参考例17所得化合物(666mg)的乙腈(10ml)溶液中加入硫代羰基二咪唑(302mg)，室温下搅拌19小时。在反应液中加入甲基碘(1042μl)，再于室温下搅拌2天。减压下蒸除溶剂后，加入乙腈(20ml)和叠氮化钠(333mg)，室温下搅拌7天。减压下蒸除溶剂后，在残渣中加入二氯甲烷和水。用二氯甲烷萃取后，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1→50∶1)精制，再用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制，获得标题化合物(318mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.86-2.24(2H，m)，3.48-3.59(1H，m)，3.66(1H，dd，J＝13.7，2.4Hz)，4.02(1H，br.d，J＝12.7Hz)，4.09-4.33(3H，m)，4.98-5.11(1H，br)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.09-8.23(1H，br)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.7Hz)，9.69(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：483(M+H)+.
[参考例43](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(肼基羰基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D01001
在参考例14获得的化合物(687mg)的四氢呋喃(15ml)溶液中加入羰基二咪唑(342mg)，室温下搅拌5小时。在反应液中加入肼一水合物(287μl)，于50℃搅拌24小时。滤取析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后用真空泵干燥，获得标题化合物(515mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.37(9H，s)，1.40-1.68(2H，m)，2.95-3.98(8H，m)，4.95-5.08(2H，m)，6.23-6.31(1H，m)，6.99-7.07(1H，m)，7.27-7.39(5H，m)，7.51(1H，s).
MS(ESI)m/z：408(M+H)+.
[参考例44](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-[(N’-甲酰基肼基)羰基]哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
在参考例43获得的化合物(330mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)、二氯甲烷(10ml)混合悬浮液中加入甲酸(100μl)、1-羟基苯并三唑(337mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(480mg)和三乙胺(350μl)，室温下搅拌18小时。减压下蒸除溶剂后，在残渣中加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液。用二氯甲烷萃取后，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)精制，获得标题化合物(266mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，1.53-2.03(2H，m)，2.66-3.31(2H，m)，3.58-4.42(4H，m)，4.98-5.19(2H，m)，5.36-5.75(1H，m)，6.20-6.39(0.5H，m)，6.49-6.71(0.5H，m)，7.15-7.43(5H，m)，7.45-7.79(1H，m)，7.94-8.16(1H，m)，8.22-8.57(0.25H，m)，8.70-8.92(0.25H，m)，9.43-9.74(0.5H，m).
MS(ESI)m/z：336(M-Boc)+，458(M+Na)+.
[参考例45](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-([1，3，4]二唑-基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D01012
在含参考例44获得的化合物(257mg)的二氯甲烷(6.0ml)溶液中加入三苯膦(189mg)、四氯化碳(173μl)和三乙胺(126μl)，加热回流3小时。室温下搅拌44小时后，追加三苯膦(194mg)、四氯化碳(173μl)和三乙胺(126μl)，加热回流3天。冷却后，减压下蒸除溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30；1→20∶1)精制，获得标题化合物(190mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.65-2.10(2H，m)，3.06-3.40(2H，m)，3.75-4.16(4H，m)，5.00-5.36(3H，m)，5.58-5.82(1H，m)，7.26-7.40(5H，m)，7.91(1H，s).
MS(ESI)m/z：418(M+H)+.
[参考例46](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-([1，3，4]二唑-2-基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01021
按照与参考例20所述同样的方法，将参考例45获得的化合物的苯甲氧基羰基脱保护后，通过与2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.71-2.20(2H，m)，3.10-3.28(1H，m)，3.28-3.44(1H，m)，3.81-4.30(4H，m)，5.01-5.64(1H，m)，7.22-7.45(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.97(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.2Hz)，9.73(1H，s)
MS(ESI)m/z：466(M+H)+.
[参考例47](3R，4S)-1-(N’-乙酰基肼基羰基)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D01031
在参考例43获得的化合物(437mg)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中加入三乙胺(420μl)、乙酸酐(142μl)和二氯甲烷(5ml)，室温下搅拌7小时。在反应液中加冰，滤取析出的固体，用水和乙酸乙酯洗涤后干燥，获得标题化合物(435mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.53-1.99(2H，m)，2.01(3H，s)，2.72-3.27(2H，m)，3.68-4.33(4H，m)，4.95-5.69(3.5H，m)，6.65-6.94(0.5H，m)，6.97-7.22(1H，m)，7.23-7.46(5H，m)，7.70-7.98(0.5H，m)，9.67-9.97(0.5H，m).
MS(ESI)m/z：350(M-Boc)+.
[参考例48](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D01032
在三苯膦(792mg)的二氯甲烷(9ml)溶液中加入四氯化碳(290μl)，搅拌15分钟后，加入含参考例47获得的化合物(425mg)的二氯甲烷(12ml)溶液、三乙胺(420μl)，加热回流4小时。追加四氯化碳(290μl)和三乙胺(420μl)，加热回流19小时。冷却后，减压下蒸除溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→40∶1→30∶1)精制，获得标题化合物(294mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.60-1.77(1H，br)，1.88-2.15(1H，br)，2.38(3H，s)，3.04-3.17(1H，m)，3.26(1H，br.d，J＝12.2Hz)，3.76-3.96(3H，m)，4.02-4.18(1H，br)，4.96-5.22(3H，m)，5.46-5.63(1H，br)，7.26-7.41(5H，m).
MS(ESI)m/z：432(M+H)+.
[参考例49](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)哌啶-4-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01041
按照与参考例20所述同样的方法，将参考例48获得的化合物的苯甲氧基羰基脱保护后，通过与2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.82-2.18(2H，m)，2.40(3H，s)，3.07-3.22(1H，m)，3.32(1H，br.d，J＝12.7Hz)，3.89-4.33(4H，m)，5.56(0.7H，br.d，J＝7.1Hz)，5.73-5.96(0.3H，br)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.24-8.34(1H，m)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.82(1H，s)
MS(ESI)m/z：480(M+H)+.
[参考例50](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-甲酰基哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D01051
在参考例14获得的化合物(5.17g)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入甲酸(1.13ml)、1-羟基苯并三唑(4.06g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(5.81g)和三乙胺(4.20ml)，室温下搅拌64小时。在反应液中加入二氯甲烷和10％柠檬酸水溶液。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1，30∶1)精制，获得标题化合物(3.76g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43，1.44(总9H，各s)，1.50-1.74(1H，m)，1.83-2.17(1H，m)，2.79-3.04(1H，m)，3.17(0.4H，t，J＝11.2Hz)，3.34(0.6H，d，J＝12.7Hz)，3.45-3.68(1H，m)，3.78-4.42(3H，m)，4.64-4.98(1H，m)，5.02-5.25(3H，m)，7.27-7.42(5H，m)，7.95，8.11(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：378(M+H)+.
[参考例51](3R，4S)-4-氨基-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01052
在参考例50获得的化合物(3.64g)的乙醇(100ml)溶液中加入披钯碳催化剂(495mg)，氢气氛下搅拌18小时。滤去催化剂，减压下浓缩滤液，减压下蒸除。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1→氯仿∶甲醇∶水＝7∶3∶1的有机层)精制，获得标题化合物(2.09g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41-1.64(1H，m)，1.45(9H，s)，1.65-1.84(1H，m)，2.98-3.33(3H，m)，3.38-4.24(3H，m)，4.61-5.04(1H，m)，7.97，8.09(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：188(M-tBu)+.
[参考例52](3R，4S)-4-({2-[(5-氯噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01061
在2-[(5-氯-2-噻吩基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯(331mg)的四氢呋喃(4ml)溶液中加入氢氧化锂(39mg)和水(1ml)，室温下搅拌16小时。减压下浓缩反应液后，将所得残渣形成为N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液，加入参考例51获得的化合物(223mg)、1-羟基苯并三唑(202mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(289mg)，室温下搅拌4天。减压下蒸除溶剂后，在残渣中加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。用乙酸乙酯萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液对合并的有机层进行洗涤，再用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1)精制，获得标题化合物(360mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.55-1.77(1H，m)，1.85-2.10(1H，m)，2.74-2.89(0.6H，m)，2.96-3.04(0.4H，m)，3.18-3.29(0.4H，m)，3.34-3.44(0.6H，m)，3.55-3.76(1H，m)，4.07-4.27(2H，m)，4.36-4.52(1H，m)，4.79-4.94(0.4H，m)，4.98-5.14(0.6H，m)，6.56-6.78(2H，m)，7.73-7.90(0.4H，br)，8.01，8.15(总1H，各s)，8.07-8.22(0.6H，br)，9.86，10.00(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：331(M-Boc)+.
[参考例53]5-甲基-2-噻吩基氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01071
在5-甲基噻吩-2-羧酸(7.11g)的甲苯(100ml)悬浮液中加入三乙胺(10.5ml)、二苯基磷酰叠氮(12.9ml)，于80℃搅拌3小时。在该反应液中加入叔丁醇(10ml)，于80℃彻夜搅拌。减压下浓缩反应液，在所得残渣中加入乙酸乙酯，依次用10％柠檬酸水溶液、饱和食盐水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸除溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，获得标题化合物(1.10g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.34-2.36(3H，m)，6.29(1H，d，J＝3.7Hz)，6.38-6.41(1H，m)，6.72(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：236(M+Na)+，158(M-t-Bu)+.
[参考例54]2-[(5-甲基-2-噻吩基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯
Figure S2006800101097D01072
将参考例53获得的化合物(1.10g)溶于二氯甲烷(5ml)，在该溶液中加入4N盐酸-二烷溶液(5ml)。室温下搅拌1小时后，减压下蒸除溶剂。用乙醚洗涤残渣，使所得粉末悬浮于四氢呋喃(20ml)，冰冷下在该混合物中加入碳酸氢钠(1.07g)和氯乙醛酸甲酯(0.618ml)，搅拌3小时。减压下蒸除溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液进行分液后，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥后减压下浓缩。在残渣中加入乙醚-己烷的混合溶剂(1∶9)，固化，滤取，获得标题化合物(614mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.42(3H，s)，3.94(3H，s)，6.51-6.55(1H，m)，6.66(1H，d，J＝3.7Hz)，9.30(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：200(M+H)+.
[参考例55]2-[(5-甲基-2-噻吩基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐
Figure S2006800101097D01081
将参考例54获得的化合物(614mg)溶于四氢呋喃(12ml)，在该溶液中加入1N氢氧化锂(3.08ml)，室温下搅拌2小时。减压下浓缩反应液，用乙腈洗涤所得固体，获得标题化合物(551mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.33-2.35(3H，m)，6.50-6.54(1H，m)，6.74(1H，d，J＝3.7Hz)，11.29(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：186(M-Li+2H)+.
[参考例56](3R，4S)-1-甲酰基-4-({[(5-甲基噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01082
在参考例51获得的化合物(415mg)、参考例55获得的化合物(326mg)及N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(492mg)及1-羟基苯并三唑(231mg)，室温下彻夜搅拌。减压下蒸除溶剂，在残渣中加入10％柠檬酸水溶液和二氯甲烷进行分液后，有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。在残渣中加入乙酸乙酯和己烷的混合溶剂(约1∶9)，滤取析出的固体，获得标题化合物(470mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(9H，s)，1.60-2.05(2H，m)，2.39-2.43(3H，m)，2.77-3.02(1H，m)，3.15-3.39(1H，m)，3.57-3.71(1H，m)，4.02-4.26(2H，m)，4.32-4.45(1H，m)，4.87-5.17(1H，m)，6.49-6.54(1H，m)，6.64-6.71(1H，m)，7.79-8.15(2H，m)，9.67-9.85(1H，m).
MS(ESI)m/z：433(M+Na)+，311(M-Boc)+.
[参考例57](3R，4S)-4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01091
按照与参考例52所述同样的方法，对2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯进行水解后，通过与参考例51获得的化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45，1.46(总9H，各s)，1.58-1.78(1H，m)，1.90-2.19(1H，m)，2.78-2.90(0.6H，m)，2.99(0.4H，dd，J＝13.7，2.4Hz)，3.20-3.30(0.4H，m)，3.40(0.6H，dd，J＝13.7，2.0Hz)，3.60-3.75(1H，m)，4.08-4.27(2H，m)，4.38-4.53(1H，m)，4.94-5.04(0.5H，m)，5.16-5.27(0.5H，m)，7.44-7.53(1H，m)，7.96(0.6H，br.d，J＝7.6Hz)，8.00，8.15(总1H，各s)，8.18-8.27(2H，m)，8.36-8.47(0.4H，br)，9.72，9.74(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：354(M-tBu)+.
[参考例58](3R，4S)-4-({2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01092
按照与参考例56所述同样的方法，通过参考例51所得化合物与2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45，1.46(总9H，各s)，1.52-1.76(1H，m)，1.90-2.18(1H，m)，2.75-2.90(0.6H，m)，2.98(0.4H，dd，J＝14.3，2.8Hz)，3.17-3.30(0.4H，m)，3.40(0.6H，br.d，J＝13.7Hz)，3.52-3.75(1H，m)，4.02-4.24(2H，m)，4.34-4.53(1H，m)，4.77-5.08(1H，m)，7.77-7.93(1.5H，m)，8.00(0.5H，s)，8.08-8.19(1.5H，m)，8.32-8.49(1.5H，m)，9.70(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：414(M-tBu)+.
[参考例59](3R，4S)-4-({2-[(4-氯苯基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01101
按照与参考例56所述同样的方法，通过参考例51所得化合物与2-[(4-氯苯基)氨基]-2-氧代乙酸缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.55-1.86(1H，m)，1.87-2.15(1H，m)，2.78-2.90(0.6H，m)，3.00(0.4H，dd，J＝13.9，2.7Hz)，3.19-3.30(0.4H，m)，3.40(0.6H，dd，J＝13.7，2.0Hz)，3.60-3.75(1H，m)，4.08-4.25(2H，m)，4.44(1H，br.t，J＝16.2Hz)，4.90-5.00(0.4H，m)，5.08-5.21(0.6H，m)，7.30-7.36(2H，m)，7.60，7.61(总2H，各d，J＝8.8Hz)，7.89-7.98(0.6H，m)，8.00，8.15(总1H，各s)，8.25-8.34(0.4H，m)，9.27，9.29(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：325(M-Boc)+.
[参考例60](3R，4S)-4-({2-[(4-氯-3-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01111
按照与参考例56所述同样的方法，通过参考例51所得化合物与2-[(4-氯-3-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酸缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44，1.45(总9H，各s)，1.54-1.76(1H，m)，1.90-2.13(1H，m)，2.78-2.88(0.6H，m)，2.99(0.4H，dd，J＝14.2，2.7Hz)，3.20-3.30(0.4H，m)，3.40(0.6H，dd，J＝13.7，2.0Hz)，3.58-3.76(1H，m)，4.06-4.25(2H，m)，4.46(1H，br.t，J＝15.5Hz)，4.81-5.05(1H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.33-7.40(1H，m)，7.69-7.76(1H，m)，7.84-7.96(0.6H，m)，8.01，8.16(总1H，各s)，8.28-8.40(0.4H，m)，9.30，9.32(总1H，各s).
MS(ESI)m/z：343(M-Boc)+.
[参考例61](3R，4S)-4-({2-[(4-溴苯基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01121
按照与参考例52所述同样的方法，将2-[(4-溴苯基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯水解后，通过与参考例51获得的化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.67-2.07(2H，m)，2.75-2.89(0.5H，m)，2.94-3.06(0.5H，m)，3.18-3.30(0.5H，m)，3.37(0.5H，dd，J＝13.7，2.2Hz)，3.70(1H，br.d，J＝13.7Hz)，4.05-4.30(2H，m)，4.35-4.52(1H，m)，5.37(0.4H，d，J＝7.1Hz)，5.74(0.6H，d，J＝7.3Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，8.02，8.12(总1H，各br.s)，8.15-8.33(1H，m)，9.52，9.52(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：369(M-Boc)+.
[参考例62](3R，4S)-4-({2-[(4-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01122
按照与参考例52所述同样的方法，将2-[(4-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯水解后，通过与参考例51获得的化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41，1.43(总9H，各s)，1.61-2.26(2H，m)，2.74-3.05(1H，m)，3.16-3.30(0.4H，m)，3.31-3.42(0.6H，m)，3.67(1H，br.d，J＝11.2Hz)，4.02-4.28(2H，m)，4.33-4.49(1H，m)，5.00-5.77(1H，m)，6.97-7.10(2H，m)，7.57-7.66(2H，m)，7.92-8.34(2H，m)，9.25-9.48(1H，m).
MS(ESI)m/z：309(M-Boc)+.
[参考例63](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
参考例51获得的化合物(270mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入2，2-二氯-N-(5-氯吡啶-2-基)乙酰胺(266mg)、二异丙基乙胺(580μl)和硫粉(35mg)，于130～140℃搅拌20分钟。冷却后用乙酸乙酯稀释，滤去不溶物。在滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，用10％柠檬酸水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸除溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(仅二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)及以硅胶为载体的快速柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)精制，获得标题化合物(321mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46，1.48(总9H，各s)，1.56-1.83(1H，m)，2.14-2.49(1H，m)，2.82(0.5H，br.t，J＝11.7Hz)，3.01(0.5H，br.d，J＝13.9Hz)，3.28(0.5H，br.t，J＝11.6Hz)，3.43(0.5H，br.d，J＝13.4Hz)，3.61-3.82(1H，m)，4.23-4.40(1H，m)，4.45-4.69(2H，m)，4.92-5.20(1H，m)，7.67-7.76(1H，m)，8.02(0.5H，s)，8.15-8.25(1.5H，m)，8.29-8.37(1H，m)，9.80(0.5H，br.s)，10.38(0.5H，br.s)，10.50，10.51(总1H，各s).
MS(ESI)m/z：442(M+H)+.
[参考例64](3R，4S)-4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01141
按照与参考例63所述同样的方法，在二异丙基乙胺和硫粉的存在下，通过2，2-二氯-N-(5-氟吡啶-2-基)乙酰胺和参考例51获得的化合物进行反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43-1.59(0.5H，m)，1.46，1.47(总9H，各s)，1.64-1.83(0.5H，m)，2.10-2.26(0.5H，m)，2.31-2.46(0.5H，m)，2.73-3.09(1H，m)，3.21-3.35(0.5H，m)，3.42(0.5H，d，J＝13.4Hz)，3.64-3.82(1H，m)，4.22-4.37(1H，m)，4.44-4.70(2H，m)，5.10-5.26(0.5H，br)，5.41-5.60(0.5H，br)，7.44-7.54(1H，m)，8.02(0.5H，s)，8.16(0.5H，s)，8.18-8.32(2H，m)，9.88，10.34(总1H，各br.s)，10.51(1H，s).
MS(ESI)m/z：370(M-tBu)+，426(M+H)+.
[参考例65](3R，4S)-4-{[(7-氯异喹啉-3-基)羰基]氨基}-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01151
按照与参考例56所述同样的方法，通过参考例51获得的化合物和7-氯异丙基喹啉-3-羧酸缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.66-1.87(1H，m)，1.96-2.27(1H，m)，2.84-3.20(1H，m)，3.24-3.39(0.5H，m)，3.41-3.77(1.5H，m)，4.08-4.56(3H，m)，5.17-5.30，5.43-5.76(总1H，m)，7.65-7.76(1H，m)，7.88-7.97(1H，m)，7.98-8.02(1H，m)，8.03，8.16(总1H，各s)，8.48-8.63，8.68-8.79(总2H，m)，9.03，9，04(总1H，各s).
MS(ESI)m/z：377(M-tBu)+，433(M+H)+.
[参考例66](3R，4S)-4-{[(5-氟-1H-吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01152
按照与参考例56所述同样的方法，通过参考例51获得的化合物和5-氟吲哚-2-羧酸缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51(9H，br.s)，1.62-1.94(1H，m)，2.11-2.27，2.29-2.46(总1H，各m)，2.68-2.88(0.5H，m)，2.99(0.5H，br.d，J＝13.7Hz)，3.18-3.32(0.5H，m)，3.44(0.5H，br.d，J＝12.9Hz)，3.55-3.74(1H，m)，4.07-4.60(3H，m)，4.92-5.30(1H，m)，6.81-6.90(1H，m)，6.99-7.07(1H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.32-7.40(1H，m)，7.49(0.4H，br.s)，8.01，8.02，8.15，8.16(总1H，各s)，8.39(0.6H，br.s)，9.43-9.86(1H，m).
MS(ESI)m/z：305(M-Boc)+.
[参考例67](3R，4S)-4-{[(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟-2-丙烯酰基]氨基}-1-甲酰基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01161
按照与参考例56所述同样的方法，通过参考例51获得的化合物和(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟-2-丙烯酸缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43-1.64(10H，m)，2.07-2.25(1H，m)，2.79-2.98(1H，m)，3.23-3.72(2H，m)，4.10-4.54(3H，m)，4.86-5.01(1H，m)，6.81-6.94(1H、m)，7.11，7.98(总1H，各s)，7.35(2H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.54(2H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，8.00，8.16(总1H，各s).
MS(FAB)m/z：426(M+H)+.
[参考例68](3R，4S)-1-乙酰基-4-氨基哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01171
按照与参考例51所述同样的方法，由(3R，4S)-1-乙酰基-3[(叔丁氧基羰基)氨基]哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.59-1.97(2H，m)，2.07(1H，br.s)，2.15(2H，br.s)，2.61-4.82(8H，m)，5.08-6.40(1H，m).
MS(ESI)m/z：258(M+H)+，158(M-Boc)+.
[参考例69](3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01172
按照与参考例56所述同样的方法，通过参考例68获得的化合物和2-[(5-溴-2-吡啶基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45，1.46(总9H，各s)，1.58-1.76(1H，m)，1.84-1.87(0.5H，m)，2.04-2.19(0.5H，m)，2.10，2.17(总3H，各s)，2.69-2.81(0.5H，m)，2.89(0.5H，br.d，J＝12.0Hz)，3.15-3.27(0.5H，m)，3.32(0.5H，br.d，J＝12.5Hz)，3.82-4.23(3H，m)，4.58-4.76(1H，m)，4.92-5.02(0.5H，m)，5.24(0.5H，br.d，J＝8.5Hz)，7.79-7.93(1.6H，m)，8.09-8.19(1H，m)，8.38-8.44(1H，m)，8.51-8.63(0.4H，br)，9.69，9.71(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：484(M+H)+.
[参考例70](3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(4-溴苯基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01181
按照与参考例52所述同样的方法，将2-[(4-溴苯基)氨基]-2-氧代乙酸甲酯水解后，通过与参考例68所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.52-1.76(1H，m)，1.83-2.20(1H，m)，2.11，2.17(总3H，各s)，2.69-2.82(0.5H，m)，2.90(0.5H，br.d，J＝13.9Hz)，3.16-3.27(0.5H，m)，3.33(0.5H，br.d，J＝13.4Hz)，3.80-4.23(3H，m)，4.56-4.77(1H，m)，4.87-4.99(0.5H，br)，5.05-5.17(0.5H，br)，7.43-7.8(4H，m)，7.80-7.90(0.5H，br)，8.37-8.48(0.5H，br)，9.21(0.5H，br.s)，9.26(0.5H，br.s).
MS(ESI)m/z：383(M-Boc)+.
[参考例71](3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(4-氯-3-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01182
按照与参考例56所述同样的方法，通过参考例68所得化合物与2-[(4-氯-3-氟苯基)氨基]-2-氧代乙酸缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.54-1.77(1H，m)，1.84-2.16(1H，m)，2.11，2.17(总3H，各s)，2.67-2.95(1H，m)，3.10-3.38(1H，m)，3.72-4.24(3H，m)，4.36-5.26(2H，m)，7.19-7.41(2H，m)，7.73(1H，d，J＝10.5Hz)，7.87，8.45(总1H，各br.s)，9.29，9.36(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：357(M-Boc)+.
[参考例72](3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(5-氯噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01191
按照与参考例56所述同样的方法，通过参考例68所得化合物与2-[(5-氯噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.64-1.90(1.5H，m)，1.96-2.08(0.5H，m)，2.17(3H，s)，2.62-2.77(0.7H，m)，2.90(0.3H，br.d，J＝13.2Hz)，3.14-3.40(1H，m)，3.81-4.29(3H，m)，4.71(1H，br.d，J＝12.2Hz)，4.98(0.4H，br.d，J＝6.8Hz)，5.56-5.70(0.6H，br)，6.63(0.4H，d，J＝3.9Hz)，6.70-6.82(1H，m)，6.74(0.6H，d，J＝4.2Hz)，8.07(0.6H，br.s)，8.26(0.4H，br.s)，9.85(0.4H，br.s)，10.46(0.6H，br.s).
MS(ESI)m/z：445(M+H)+.
[参考例73](3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01201
按照与参考例63所述同样的方法，在二异丙基乙胺和硫粉的存在下，通过2，2-二氯-N-(5-氯吡啶-2-基)乙酰胺和参考例68获得的化合物反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.59-1.99(1H，m)，2.02-2.21(0.6H，m)，2.12，2.18(总3H，各s)，2.32-2.47(0.4H，m)，2.63-2.79(0.6H，m)，2.93(0.4H，br.d，J＝13.7Hz)，3.18-3.40(1H，m)，3.92(0.5H，d，J＝13.5Hz)，4.04(0.5H，d，J＝13.5Hz)，4.24(1H，br.s)，4.39-4.53(0.4H，br)，4.58-4.84(1.6H，m)，5.17(0.4H，d，J＝7.6Hz)，5.73(0.6H，d，J＝7.6Hz)，7.66-7.77(1H，m)，8.16，8.21(总1H，各d，J＝8.8Hz)，8.29-8.35(1H，m)，9.71-9.96(0.6H，br)，10.40-10.52(0.4H，m)，10.53(1H，s).
MS(ESI)m/z：456(M+H)+.
[参考例74](3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01211
按照与参考例63所述同样的方法，在二异丙基乙胺和硫粉的存在下，通过2，2-二氯-N-(5-氟吡啶-2-基)乙酰胺和参考例68获得的化合物反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.60-1.90(1H，m)，2.01-2.22(0.5H，m)，2.12，2.18(总3H，各s)，2.32-2.46(0.5H，m)，2.64-2.79(0.6H，t，J＝12.2Hz)，2.93(0.4H，br.d，J＝13.9Hz)，3.20-3.39(1H，m)，3.92(0.5H，br.d，J＝13.7Hz)，4.04(0.5H，br.d，J＝13.7Hz)，4.15-4.32(1H，br)，4.41-4.54(0.5H，br)，4.57-4.69(0.5H，br)，4.70-4.85(1H，m)，5.18(0.4H，d，J＝7.3Hz)，5.73(0.6H，d，J＝8.3Hz)，7.43-7.53(1H，m)，8.17-8.29(2H，m)，9.86(0.5H，br.s)，10.47(0.5H，br.s)，10.53(1H，s).
MS(ESI)m/z：340(M-Boc)+，440(M+H)+.
[参考例75](3R，4S)-4-(苯甲氧基羰基)氨基-3-(叔丁氧基羰基)氨基哌啶-1-羧酸甲酯
在参考例14获得的化合物(1.20g)的二氯甲烷(10ml)、三乙胺(1.0ml)混合溶液中加入氯甲酸甲酯(330μl)，于0℃搅拌150分钟。在反应液中加冰搅拌后，加入二氯甲烷和10％柠檬酸水溶液。用二氯甲烷萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1)精制，获得标题化合物(1.17g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39-1.56(1H，m)，1.44(9H，s)，1.82-2.07(1H，m)，2.86-2.97(1H，m)，3.07(1H，br.d，J＝13.2Hz)，3.70(3H，s)，3.73-3.85(1H，m)，3.88-4.24(3H，m)，4.72-4.83(1H，m)，5.04-5.15(2H，m)，5.23-5.79(1H，br)，7.28-7.39(5H，m).
MS(ESI)m/z：352(M-tBu)+，408(M+H)+.
[参考例76](3R，4S)-4-氨基-3-(叔丁氧基羰基)氨基哌啶-1-羧酸甲酯
Figure S2006800101097D01221
在参考例75获得的化合物(1.16g)的乙醇(20ml)溶液中加入10％披钯碳催化剂(237mg)，氢条件下搅拌2天。通过过滤除去催化剂，减压下浓缩滤液后，用真空泵干燥，获得标题化合物(904mg)。
MS(ESI)m/z：174(M-Boc)+，274(M+H)+.
[参考例77](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)哌啶-1-羧酸甲酯
Figure S2006800101097D01222
按照与参考例63所述同样的方法，在二异丙基乙胺和硫粉的存在下，通过2，2-二氯N-(5-氯吡啶-2-基)乙酰胺与参考例76所得化合物反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.60-1.75(1H，m)，2.16-2.31(1H，m)，2.87-3.03(1H，m)，3.13(1H，br.d，J＝13.2Hz)，3.74(3H，s)，4.16-4.32(3H，m)，4.39-4.50(1H，m)，5.12(1H，br.d，J＝7.8Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.43-10.39(1H，m)，10.53(1H，s).
MS(ESI)m/z：472(M+H)+.
[参考例78](3R，4S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)哌啶-1-羧酸甲酯
Figure S2006800101097D01231
按照与参考例63所述同样的方法，在二异丙基乙胺和硫粉的存在下，通过2，2-二氯N-(5-氟吡啶-2-基)乙酰胺与参考例76所得化合物反应，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，1.55-1.71(1H，m)，2.18-2.33(1H，m)，2.90-3.02(1H，m)，3.13(1H，br.d，J＝12.7Hz)，3.75(3H，s)，4.16-4.31(3H，m)，4.39-4.49(1H，m)，4.88-5.04(1H，br)，7.43-7.52(1H，m)，8.22(1H，d，J＝2.9Hz)，8.25(1H，dd，J＝9.1，4.2Hz)，9.94-10.37(1H，br)，10.53(1H，s).
MS(ESI)m/z：400(M-tBu)+，456(M+H)+.
[参考例79](3R，4S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-甲基哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D01241
按照与参考例18所述同样的方法，由参考例14获得的化合物获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.49-1.63(1H，m)，1.85-2.08(2H，m)，2.12-2.26(1H，br)，2.21(3H，s)，2.61-2.79(2H，m)，3.46-3.63(1H，m)，3.86-4.01(1H，m)，5.06(1H，d，J＝12.7Hz)，5.11(1H，d，J＝12.7Hz)，5.25-5.61(2H，br)，7.26-7.38(5H，m).
MS(ESI)m/z：364(M+H)+.
[参考例80](3S)-3-{[(苯甲氧基)羰基]氨基}-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-氧代戊酸乙酯
Figure S2006800101097D01242
将参考例11获得的(3S，4S)-化合物(500mg)溶于二甲亚砜(6.8ml)和三乙胺(2.6ml)的混合溶剂，加入三氧化硫吡啶络合物(1.50g)，室温下搅拌30分钟。在反应液中加入水、乙酸乙酯进行分液。有机层用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。残渣用以硅胶为载体的柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，获得作为非对映异构体混合物的标题化合物(285mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.26(3H，m)，1.43-1.44(9H，m)，2.51-2.70(2H，m)，4.07-4.18(2H，m)，4.34-5.16(4H，m)，5.33-6.36(2H，m)，7.28-7.37(5H，m)，9.62-9.66(1H，m).
MS(ESI)m/z：409(M+H)+.
[参考例81](4S)-5-[叔丁氧基羰基)氨基]-1-甲基-2-氧代哌啶-4-氨基甲酸苯甲酯
Figure S2006800101097D01251
将参考例80获得的化合物(280mg)溶于乙醇(5ml)，加入乙酸(157μl)、甲胺(583μl)和氰基硼氢化钠(86mg)，室温下搅拌16小时。在反应液中加入二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液进行分液，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后减压下蒸除溶剂，所得残渣用以硅胶为载体的柱色谱法(二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝98∶2)精制，获得作为立体异构体的混合物的标题化合物(123mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.45(9H，m)，2.26-2.44(1H，m)，2.78-2.91(4H，m)，3.06-3.23(1H，m)，3.47-3.62(1H，m)，3.79-3.97(1H，m)，4.15(1H，s)，5.06-5.18(3H，m)，5.55(1H，br.s)，7.31-7.37(5H，m).
MS(ESI)m/z：378(M+H)+.
[参考例82](4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲基-6-氧代哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01252
按照与参考例20所述同样的方法，将参考例81获得的化合物的苯甲氧基羰基脱保护后，通过与2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐缩合，获得作为立体异构体的混合物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37-1.47(9H，m)，2.48-2.57(1H，m)，2.88-2.97(4H，m)，3.16-3.34(1H，m)，3.53-3.71(1H，m)，4.01-4.54(2H，m)，5.11(1H，d，J＝8.3Hz)，7.69-7.74(1H，m)，7.89-8.02(1H，m)，8.18(1H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，8.32-8.33(1H，m)，9.74-9.79(1H，m).
MS(ESI)m/z：426(M+H)+.
[实施例1]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01261
在参考例18获得的化合物(184mg)的二烷(5.0ml)溶液中加入4N盐酸二烷溶液(4.0ml)，室温下搅拌4小时。减压下蒸除溶剂后，用真空泵干燥。将所得粉末形成为N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)溶液，加入参考例5获得的化合物(137mg)、1-羟基苯并三唑(90mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(134mg)和三乙胺(200μl)，室温下搅拌3天。减压下蒸除溶剂后，在残渣中加入二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液。用二氯甲烷萃取后，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸除溶剂，残渣用以硅胶为载体的快速柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)精制，获得标题化合物的游离体(127mg)。在游离体(124mg)的乙醇(4.0ml)溶液中加入1N盐酸乙醇溶液(1.0ml)，减压下蒸除溶剂。用真空泵干燥，获得标题化合物(151mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.73-1.91(1H，m)，1.98-2.12(0.5H，m)，2.13-2.26(0.5H，m)，2.33-2.53(1H，m)，2.74-2.83(3H，m)，2.90(3H，br.s)，3.02-3.83(7H，m)，4.15-4.78(4H，m)，7.97-8.08(2H，m)，8.45(1H，s)，8.94-9.17(1H，m)，9.23-9.33(0.4H，m)，9.37-9.51(0.6H，m)，10.00-10.42(1.5H，m)，11.00-11.24(0.5H，m)，11.54-11.77(0.5H，m)，11.88-12.12(0.5H，m).
MS(ESI)m/z：492(M+H)+.
[实施例2]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-环丙基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01271
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例20所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.71-0.89(1.5H，m)，0.94-1.29(2.5H，m)，1.73-2.48(2H，m)，2.88(3H，s)，3.01-3.83(9H，m)，3.87-4.90(4H，m)，8.02(2H，d，J＝14.6Hz)，8.45(1H，s)，8.93-9.61(1.8H，m)，10.01-10.55(1.2H，m)，11.24(0.2H，br.s)，11.59-12.23(0.8H，m).
MS(ESI)m/z：518[(M+H)+，35Cl]，520[(M+H)+，37Cl].
[实施例3]N1-((3R，4S)-1-烯丙基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01281
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例21所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.77-1.92(0.5H，m)，2.02-2.14(0.5H，m)，2.17-2.33(0.5H，m)，2.36-2.55(0.5H，m)，2.89(3H，s)，3.01-3.38(3.5H，m)，3.39-3.85(6.5H，m)，4.17-4.80(4H，m)，5.45-5.58(2H，m)，5.87-6.10(1H，m)，7.96-8.08(2H，m)，8.45(1H，s)，8.99-9.29(1.4H，m)，9.44(0.3H，d，J＝7.8Hz)，9.49(0.3H，d，J＝8.1Hz)，10.17(0.25H，s)，10.27(0.25H，s)，10.36(0.5H，br.d，J＝4.6Hz)，10.41(0.3H，br.s)，10.66(0.3H，br.s)，11.61-12.24(1.4H，m).
MS(ESI)m/z：518[(M+H)+，35Cl]，520[(M+H)+，37Cl].
[实施例4]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-环丙基甲基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01282
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例23所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.32-0.47(2H，m)，0.57-0.69(2H，m)，1.01-1.23(1H，m)，1.75-1.93(0.5H，m)，2.02-2.15(0.5H，m)，2.22-2.37(0.5H，m)，2.39-2.54(0.5H，m)，2.89(3H，s)，2.92-3.78(9H，m)，3.91-4.51(3H，m)，4.59-4.83(2H，m)，7.96-8.08(1H，m)，8.00(1H，s)，8.45(1H，s)，9.07-9.29(1.4H，m)，9.41(0.3H，d，J＝8.3Hz)，9.49(0.3H，d，J＝8.3Hz)，10.13-10.53(1.6H，m)，11.36-11.58(0.4H，m)，11.84-12.31(1H，m).
MS(ESI)m/z：532[(M+H)+，35Cl]，534[(M+H)+，37Cl].
[实施例5]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲磺酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01291
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例24所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.69-1.81(1H，m)，2.12-2.29(1H，m)，2.87-3.04(4H，m)，2.89(3H，s)，3.09-3.30(3H，m)，3.39-3.60(2H，m)，3.64-3.77(2H，m)，4.11-4.24(1H，m)，4.26-4.36(1H，m)，4.37-4.50(1H，m)，4.63-4.78(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.33-8.47(1H，m)，8.45(1H，br.s)，9.30(0.5H，d，J＝8.8Hz)，9.37(0.5H，d，J＝8.1Hz)，10.28(1H，d，J＝13.2Hz)，11.14，11.48(总1H，各br.s).MS(ESI)m/z：556[(M+H)+，35Cl]，558[(M+H)+，37Cl].
[实施例6]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基-1-三氟甲磺酰基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01301
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例26所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.71-1.86(1H，m)，2.22-2.39(1H，m)，2.91(3H，s)，3.04-3.90(7H，m)，4.03(1H，br.d，J＝12.5Hz)，4.17(1H，br.s)，4.32-4.54(2H，m)，4.60-4.81(1H，br)，7.97-8.08(2H，m)，8.44(1H，s)，8.76-8.97(1H，m)，9.47(1H，br.s)，10.29(1H，br.s)，11.42，11.70(总l 1H，各br.s).MS(ESI)m/z：610[(M+H)+，35Cl]，612[(M+H)+，37Cl].
[实施例7]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-1-苯基磺酰基哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01311
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例27所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.66-1.76(1H，m)，2.16-2.30(1H，m)，2.54-2.86(2H，m)，2.93(3H，br.s)，3.10-3.33(2H，m)，3.37-3.62(2H，m)，3.67-3.79(2H，m)，4.02-4.15(1H，m)，4.19-4.30(1H，m)，4.39-4.50(1H，m)，4.66-4.80(1H，m)，7.57-7.66(2H，m)，7.68-7.76(3H，m)，7.99(2H，s)，8.40-8.49(2H，m)，9.22-9.35(1H，m)，10.23，10.26(总1H，各s)，11.23(0.5H，br.s)，11.46(0.5H，br.s).MS(ESI)m/z：618[(M+H)+，35Cl]，620[(M+H)+，37Cl].
[实施例8]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01312
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例28所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.58-1.74(1H，m)，1.95-2.18(1H，m)，2.91(3H，s)，2.94-3.05(0.5H，m)，3.06-3.31(3H，m)，3.39-3.51(1.5H，m)，3.62-3.75(1.5H，m)，3.76-3.84(0.5H，m)，3.92-4.08(0.5H，m)，4.12-4.50(3.5H，m)，4.62-4.77(1H，m)，7.85(0.5H，br.d，J＝10.3Hz)，7.96-8.07(2.5H，m)，8.45(1H，s)，8.47-8.63(1H，m)，9.26-9.42(1H，m)，10.28，10.32(总1H，各br.s)，11.22-11.61(1H，m).
MS(ESI)m/z：506[(M+H)+，35Cl]，508[(M+H)+，37Cl].
[实施例9]N1-((3R，4S)-1-乙酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01321
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例29所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.54-1.76(1H，m)，1.80，2.01(总3H，各s)，2.02-2.17(1H，m)，2.75-2.99(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.06-3.59(4.5H，m)，3.62-3.79(1.5H，m)，4.00-4.52(4.5H，m)，4.63-4.79(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.44(1H，s)，8.49-8.74(1H，m)，9.17-9.47(1H，m)，10.28，10.31(总1H，各br.s)，11.15-11.33(0.5H，br)，11.38-11.57(0.5H，br).
MS(ESI)m/z：520[(M+H)+，35Cl]，522[(M+H)+，37Cl].
[实施例10]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-异丁酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01331
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例30所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.70-0.85(2H，m)，0.86-1.08(5H，m)，1.56-1.77(1H，m)，1.94-2.20(1H，m)，2.58-2.74(0.5H，m)，2.79-2.98(1H，m)，2.90(3H，s)，3.02-3.92(4.5H，m)，4.09-4.50(5H，m)，4.63-4.78(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.28-8.70(1H，m)，8.44(1H，s)，9.17-9.48(1H，m)，10.29(1H，br.d，J＝16.6Hz)，11.34(0.5H，br.s)，11.62(0.5H，br.s).
MS(ESI)m/z：548[(M+H)+，35Cl]，550[(M+H)+，37Cl].
[实施例11]N1-((3R，4S)-1-苯甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01332
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例31所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.75(1H，m)，2.07-2.32(1H，m)，2.91，2.92(总3H，各s)，2.97-4.07(6H，m)，4.17-4.82(6H，m)，6.85-7.58(5H，m)，7.92-8.06(2H，m)，8.43(1H，s)，8.47-8.89(1H，br)，9.12-9.54(1H，br)，10.28(1H，s)，11.21-11.84(1H，br).MS(ESI)m/z：582[(M+H)+，35Cl]，584[(M+H)+，37Cl].
[实施例12](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-3-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]哌啶-1-羧酸甲酯盐酸盐
Figure S2006800101097D01341
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例32所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-1.69(1H，m)，2.03-2.17(1H，m)，2.91(3H，s)，3.01-3.31(3.5H，m)，3.34-3.94(6.5H，m)，4.03-4.30(3H，m)，4.37-4.51(1H，m)，4.64-4.80(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.44(1H，br.s)，8.49-8.64(0.5H，m)，9.23-9.40(0.5H，m)，10.27，10.31(总1H，各br.s)，11.36(1H，br.s)，11.54(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：536[(M+H)+，35Cl]，538[(M+H)+，37Cl].
[实施例13](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-3-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]哌啶-1-羧酸乙酯盐酸盐
Figure S2006800101097D01351
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例33所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.79-1.27(3H，m)，1.56-1.67(1H，m)，2.03-2.17(1H，m)，2.90(3H，br.s)，2.98-3.33(3.5H，m)，3.40-3.53(1H，m)，3.64-4.29(5.5H，m)，4.37-4.49(1H，m)，4.52-4.77(3H，m)，8.01(2H，br.s)，8.44(1H，s)，8.48(0.5H，d，J＝6.8Hz)，8.57(0.5H，d，J＝6.1Hz)，9.21-9.48(1H，m)，10.26，10.31(总1H，各s)，11.54-11.71(0.5H，br)，11.73-11.86(0.5H，br).
MS(ESI)m/z：550[(M+H)+，35Cl]，552[(M+H)+，37Cl].
[实施例14](3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-3-(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]哌啶-1-羧酸异丙酯盐酸盐
Figure S2006800101097D01352
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例34所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.83(1H，s)，1.00-1.25(5H，m)，1.55-1.66(1H，m)，2.02-2.16(1H，m)，2.90(3H，br.s)，2.96-3.32(3.5H，m)，3.40-3.54(1H，m)，3.64-3.75(3H，m)，4.02-4.29(2.5H，m)，4.37-4.49(1H，m)，4.57-4.78(2H，m)，8.01(2H，br.s)，8.40-8.56(1H，m)，8.44(1H，s)，9.26-9.46(1H，m)，10.26，10.30(总1H，各s)，11.41-11.74(1H，m).
MS(ESI)m/z：564[(M+H)+，35Cl]，566[(M+H)+，37Cl].
[实施例15]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-二乙基氨基甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01361
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例35所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-1.69(1H，m)，2.04-2.19(1H，m)，2.67(6H，s)，2.82-3.01(1H，m)，2.91(3H，s)，3.04-3.54(5.5H，m)，3.61-3.78(1.5H，m)，4.10-4.25(2H，m)，4.33-4.53(1H，m)，4.58-4.79(1H，m)，8.00(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，d，J＝2.2，1.0Hz)，8.50-8.70(1H，m)，9.25(1H，br.s)，10.26(1H，s)，11.34，11.53(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：549[(M+H)+，35Cl]，551[(M+H)+，37Cl].
[实施例16]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-乙基氨基甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01371
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例36所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53-1.64(1H，m)，1.93-2.08(1H，m)，2.90(3H，br.s)，2.98(2H，q，J＝7.1Hz)，3.00-3.30(4H，m)，3.39-3.52(1H，m)，3.65-3.82(2H，m)，3.90-4.05(1H，m)，4.10-4.29(2H，m)，4.36-4.47(1H，m)，4.64-4.76(1H，m)，6.44-6.70(1H，br)，8.01(2H，br.s)，8.23(0.6H，d，J＝8.3Hz)，8.33(0.4H，d，J＝8.1Hz)，8.45(1H，s)，9.19(0.4H，d，J＝7.3Hz)，9.27(0.6H，d，J＝7.3Hz)，10.25，10.29(总1H，各s)，11.34-11.50(0.5H，br)，11.58-11.74(0.5H，br).
MS(ESI)m/z：549[(M+H)+，35Cl]，551[(M+H)+，37Cl].
[实施例17]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-二甲基氨基草酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01381
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例39所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.77(1H，m)，2.04-2.29(1H，m)，2.64-2.75(3H，m)，2.82-3.01(7H，m)，3.01-3.36(3.5H，m)，3.41-3.55(2H，m)，3.59-3.88(1.5H，m)，4.06-4.23(1H，m)，4.30-4.50(2 H，m)，4.66-4.79(1H，m)，8.01(2H，s)，8.45(1H，s)，8.60-8.80(1H，m)，9.32-9.44(1H，m)，10.26-10.34(1H，m)，10.92-11.33(1H，m).
MS(ESI)m/z：577[(M+H)+，35Cl]，579[(M+H)+，37Cl].
[实施例18]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-二甲基氨磺酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01382
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例40所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.75(1H，m)，2.10-2.23(1H，m)，2.73(6H，s)，2.92(3H，s)，3.04-3.40(4H，m)，3.42-3.80(4H，m)，4.14-4.29(2H，m)，4.36-4.52(1H，m)，4.62-4.78(1H，m)，8.01(2H，br.s)，8.36-8.52(1H，m)，8.45(1H，s)，9.22-9.41(1H，br)，10.28(1H，br.s)，11.03-11.24(0.5H，br)，11.31-11.52(0.5H，br).
MS(ESI)m/z：585[(M+H)+，35Cl]，587[(M+H)+，37Cl].
[实施例19]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((4S，5R)-5-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01391
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例41所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)d：2.47-2.59(1H，m)，2.65-2.77(1H，m)，2.91(3H，s)，3.07-3.32(2H，m)，3.35-3.77(4H，m)，4.39-4.49(3H，m)，4.69-4.73(1H，m)，7.62(1H，s)，8.00-8.07(2H，m)，8.46(1H，s)，8.75-8.82(1H，m)，9.25-9.32(1H，m)，10.32(1H，d，J＝10.3Hz)，11.60-11.73(1H，m).
MS(FAB)m/z：492[(M+H)+，35Cl]，494[(M+H)+，37Cl].
[实施例20]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-1-([1，2，3，4]噻三唑-5-基)哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01401
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例42所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.71-1.97(1H，m)，2.22-2.47(1H，m)，2.76-4.05(7H，m)，2.89(3H，s)，4.09-4.26(1H，m)，4.28-4.56(3H，m)，4.59-4.85(1H，m)，7.90-8.17(1H，m)，8.02(1H，s)，8.45(1H，s)，8.78-9.06(1H，m)，9.23-9.54(1H，m)，10.20-10.44(1H，m)，11.19-11.39(0.5H，m)，11.47-11.73(0.5H，m).
MS(ESI)m/z：563[(M+H)+，35Cl]，565[(M+H)+，37Cl].
[实施例21]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-1-([1，3，4]二唑-2-基)哌啶-4-基)乙二酰胺
Figure S2006800101097D01402
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例46所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81-2.07(1H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.60(3H，s)，2.90-3.06(4H，m)，3.06-3.16(1H，m)，3.23-3.34(1H，m)，3.43-3.53(1H，m)，3.86(2H，br.s)，3.97-4.30(2H，m)，4.67-4.75(1H，m)，7.66(1H，br.d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.99(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.23(1H，br.d，J＝7.1Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.69(1H，s).
MS(ESI)m/z：546[(M+H)+，35Cl]，548[(M+H)+，37Cl].
[实施例22]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例49所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.78(1H，m)，2.13，2.17(总3H，各br.s)，2.20-2.36(1H，m)，2.90(3H，s)，3.01-3.15(1H，m)，3.16-3.33(2H，m)，3.34-3.56(2H，m)，3.61-3.86(2H，m)，3.90-4.03(1H，m)，4.18-4.35(2H，m)，4.36-4.50(1H，m)，4.59-4.78(1H，m)，7.94-8.08(2H，m)，8.44(1H，s)，8.59(0.5H，br.d，J＝6.6Hz)，8.68(0.5H，br.d，J＝5.9Hz)，9.30(0.5H，br.d，J＝7.8Hz)，9.36(0.5H，br.d，J＝6.8Hz)，10.27，10.31(总1H，各br.s)，11.56-11.85(1H，m).MS(ESI)m/z：560[(M+H)+，35Cl]，562[(M+H)+，37Cl].
[实施例23]N1-(5-氯噻吩-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例52所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58-1.75(1H，m)，1.93-2.16(1H，m)，2.85-3.05(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.06-3.31(3H，m)，3.32-3.53(1.5H，m)，3.60-3.86(2H，m)，3.90-4.05(0.5H，m)，4.13-4.24(1.5H，m)，4.27-4.49(2H，m)，4.64-4.78(1H，m)，6.89(1H，d，J＝4.2Hz)，6.93(1H，d，J＝4.2Hz)，7.83，7.86(总0.5H，各br.s)，8.05(0.5H，s)，8.48-8.67(1H，m)，9.23-9.41(1H，m)，11.16-11.53(1H，m)，12.34(1H，s).MS(ESI)m/z：511[(M+H)+，35Cl]，513[(M+H)+，37Cl].
[实施例24]N1-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-甲基噻吩-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01431
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例56所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.59-1.76(1H，m)，1.95-2.20(1H，m)，2.35(3H，s)，2.92(3H，s)，2.96-3.04(1H，m)，3.17-3.48(4.5H，m)，3.60-3.76(1H，m)，3.77-3.86(0.5H，m)，3.91-4.06(0.5H，m)，4.14-4.26(1.5H，m)，4.27-4.38(1H，m)，4.39-4.53(0.5H，m)，4.69(0.5H，br.s)，6.57(1H，dd，J＝3.8，1.1Hz)，6.86(1H，d，J＝3.8Hz)，7.86(0.5H，br.s)，8.07(0.5H，s)，8.51-8.71(1H，m)，9.27(1H，br.s)，11.44(1H，br.s)，11.92(1H，s).
MS(ESI)m/z：491(M+H)+.
[实施例25]N1-(5-氟吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例57所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-1.75(1H，m)，1.94-2.19(1H，m)，2.91(3H，s)，2.91-3.04(0.5H，m)，3.05-3.31(3H，m)，3.34-3.59(1.5H，m)，3.60-3.87(2H，m)，3.91-4.09(0.5H，m)，4.10-4.51(3.5H，m)，4.61-4.79(1H，m)，7.79-7.89(1.5H，m)，7.98-8.09(1.5H，m)，8.41(1H，d，J＝2.9Hz)，8.48-8.67(1H，m)，9.26-9.44(1H，m)，10.27，10.30(总1H，各br.s)，11.14-11.58(1H，m).M S(ESI)m/z：490(M+H)+.
[实施例26]N1-(5-溴吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01441
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例58所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.58-1.74(1H，m)，1.94-2.18(1H，m)，2.90(3H，s)，2.91-3.04(0.5H，m)，3.05-3.34(3H，m)，3.39-3.52(1.5H，m)，3.60-3.85(2H，m)，3.88-4.11(0.5H，m)，4.14-4.48(3.5 H，m)，4.63-4.76(1H，m)，7.85(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.97(1H，d，J＝8.8Hz)，8.03-8.07(0.5H，m)，8.11(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46-8.64(1H，m)，8.51(1H，br.s)，9.26-9.44(1H，m)，10.25，10.30(总1H，各br.s)，11.40-12.00(1H，m).
MS(ESI)m/z：550[(M+H)+，79Br]，552[(M+H)+，81Br].
[实施例27]N1-(4-氯苯基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01451
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例59所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-1.75(1H，m)，1.95-2.20(1H，m)，2.89-3.04(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.05-3.35(3H，m)，3.37-3.54(1.5H，m)，3.59-4.08(2.5H，m)，4.10-4.48(3.5H，m)，4.61-4.78(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86，8.06(总1H，各s)，8.49-8.69(1H，m)，9.16-9.34(1H，m)，10.83，10.84(总1H，各br.s)，11.32-11.92(1H，m).
MS(ESI)m/z：505[(M+H)+，35Cl]，507[(M+H)+，37Cl].
[实施例28]N1-(4-氯-3-氟苯基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01452
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例60所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-1.75(1H，m)，1.94-2.29(1H，m)，2.90-3.04(0.5H，m)，2.90(3H，s)，3.04-3.36(3H，m)，3.39-3.85(3.5H，m)，3.92-4.08(0.5H，m)，4.12-4.49(3.5H，m)，4.63-4.76(1H，m)，7.56(1H，t，J＝8.7Hz)，7.70(1H，br.d，J＝8.3Hz)，7.81-7.96(1.5H，m)，8.06(0.5H，s)，8.49-8.68(1H，m)，9.17-9.45(1H，m)，11.02，11.03(总1H，各br.s)，11.32-11.94(1H，m).MS(ESI)m/z：523[(M+H)+，35Cl]，525[(M+H)+，37Cl].
[实施例29]N1-(4-溴苯基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01461
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例61所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-1.74(1H，m)，1.96-2.19(1H，m)，2.87-3.03(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.04-3.55(4.5H，m)，3.60-3.86(2H，m)，3.92-4.08(0.5H，m)，4.11-4.52(3.5H，m)，4.61-4.79(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.77(2H，d，J＝8.5Hz)，7.81-7.88(0.5H，m)，8.05(0.5H，s)，8.51-8.71(1H，m)，9.15-9.35(1H，m)，10.83(1H，s)，11.20-11.60(1H，m).
MS(ESI)m/z：549[(M+H)+，79Br]，551[(M+H)+，81Br].
[实施例30]N1-(4-氟苯基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01471
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例62所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.58-1.74(1H，m)，1.96-2.20(1H，m)，2.91(3H，s)，2.91-3.01(0.5H，m)，3.05-3.54(4.5H，m)，3.60-3.86(2H，m)，3.92-4.08(0.5H，m)，4.12-4.52(3.5H，m)，4.61-4.79(1H，m)，7.18(2H，t，J＝8.8Hz)，7.82(2H，dd，J＝8.8，5.1Hz)，7.83，8.06(总1H，各s)，8.52-8.73(1H，m)，9.16-9.34(1H，m)，10.78(1H，s)，11.19-11.66(1H，m).
MS(ESI)m/z：489(M+H)+.
[实施例31]N-[(3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01472
在参考例63获得的化合物(307mg)的1，4-二烷(5ml)、二氯甲烷(1ml)混合溶液中加入4N盐酸二烷溶液(3ml)，室温下搅拌2小时。减压下蒸除溶剂后，用真空泵干燥2小时。将所得粉末形成为N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液，加入参考例5所得化合物(205mg)、1-羟基苯并三唑(134mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(193mg)，室温下搅拌17小时。减压下蒸除溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取后，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸除溶剂，用以硅胶为载体的快速柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)精制，获得标题化合物的游离体(291mg)。在游离体(291mg)的乙醇(10ml)溶液中加入1N盐酸乙醇溶液(0.80ml)，减压下蒸除溶剂。用真空泵干燥，获得标题化合物(305mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.70-1.88(1H，m)，2.15-2.41(1H，m)，2.90(3H，s)，2.90-3.34(3.5H，m)，3.39-3.52(1.5H，m)，3.55-3.89(2H，m)，4.02-4.19(0.5H，m)，4.25-4.54(2.5H，m)，4.62-4.76(1H，m)，4.77-4.90(1H，m)，7.88(0.5H，d，J＝10.7Hz)，7.99-8.11(2.5H，m)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)，8.48-8.68(1H，m)，10.50-10.61(1H，m)，11.09-11.23(1H，m)，11.46-11.86(1H，m).MS(ESI)m/z：522[(M+H)+，35Cl]，524[(M+H)+，37Cl].
[实施例32]N-[(3R，4S)-4-({2-[(5-氟-2-吡啶基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-1-甲酰基哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01481
按照与实施例31所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例64所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.70-1.87(1H，m)，2.16-2.42(1H，m)，2.90(3H，s)，2.90-3.34(3.5H，m)，3.39-3.52(1.5H，m)，3.62-3.91(2H，m)，4.03-4.19(0.5H，m)，4.28-4.54(2.5H，m)，4.61-4.76(1H，m)，4.76-4.90(1H，m)，7.81-7.92(1.5H，m)，8.03-8.15(1.5H，m)，8.41(1H，d，J＝2.7Hz)，8.49-8.70(1H，m)，10.48-10.58(1H，m)，11.09-11.25(1H，m)，11.51-11.95(1H，m).
MS(ESI)m/z：506(M+H)+.
[实施例33]7-氯-N-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-3-异喹啉羧酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01491
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例65所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.62-1.80(1H，m)，2.11-2.34(1H，m)，2.90(3H，br.s)，2.92-3.03(1H，m)，3.05-3.34(3H，m)，3.39-3.51(1H，m)，3.62-4.16(2.5H，m)，4.21-4.47(2.5H，m)，4.49-4.76(2H，m)，7.81-7.93(1.6H，m)，8.08(0.4H，br.s)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.37(1H，br.s)，8.62(1H，s)，8.69-8.88(1H，m)，9.11-9.30(1H，m)，9.36(1H，s)，11.32-11.76(1H，m).
MS(ESI)m/z：513[(M+H)+，35Cl]，515[(M+H)+，37Cl].
[实施例34]5-氟-N-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-2-吲哚羧酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01501
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例66所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.66-1.82(1H，m)，1.82-2.06(1H，m)，2.90(3H，s)，3.00-3.59(5.5H，m)，3.63-3.83(1.5H，m)，3.87-4.14(1H，m)，4.23-4.54(3H，m)，4.59-4.78(1H，m)，6.97-7.17(2H，m)，7.34-7.47(2H，m)，7.92(0.5H，br.d，J＝8.1Hz)，8.09(0.5H，br.d，J＝3.7Hz)，8.18-8.37(1H，m)，8.38-8.49(1H，m)，11.20-11.61(1H，m)，11.76(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：485(M+H)+.
[实施例35]N-((3R，4S)-{[(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟-2-丙烯酰基]氨基}-1-甲酰基哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01502
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例67所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)d：1.68(1H，br.s)，1.93-2.06(1H，m)，2.91(3H，s)，3.18-3.81(7H，m)，4.05-4.68(5H，m)，6.93(1H，d，J＝39.0Hz)，7.50-7.52(2H，m)，7.67-7.69(2H，m)，7.89，8.09(总1H，各s)，8.37(1H，br.s)，8.70(1H，s)，11.79(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：506[(M+H)+，35Cl]，508[(M+H)+，37Cl].
[实施例36]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(6-甲基-5，6，7，8-四氢-[1，6]萘啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例28所得化合物脱保护，再通过与6-甲基-5，6，7，8-四氢-[1，6]萘啶-2-羧酸缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.61-1.83(1H，m)，1.83-2.09(1H，m)，2.90(3H，s)，2.94-3.59(5H，m)，3.63-3.84(2H，m)，3.94-4.66(5H，m)，7.75-8.06(4.6H，m)，8.13(0.4H，d，J＝6.1Hz)，8.30-8.49(2H，m)，9.21-9.43(1H，m)，10.28，10.33(总1H，各s)，11.50-12.01(1H，m).MS(ESI)m/z：500[(M+H)+，35Cl]，502[(M+H)+，37Cl].
[实施例37]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[(2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01512
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例28所得化合物脱保护，再通过与2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.79(1H，m)，1.87-2.13(1H，m)，2.92-3.05(0.5H，m)，3.00(3H，s)，3.11-3.34(1H，m)，3.39-3.53(0.5H，m)，3.62-3.97(1H，m)，3.97-4.11(0.5H，m)，4.12-4.23(0.5H，m)，4.24-4.40(2H，m)，4.45-4.63(2H，m)，4.78-4.99(2H，m)，7.87(0.55H，s)，8.00(2H，s)，8.09(0.45H，s)，8.11(1H，s)，8.44(1H，s)，8.45-8.61(1H，m)，8.71(1H，d，J＝10.5Hz)，9.29-9.41(1H，m)，10.27，10.31(总1H，各br.s)，11.79-12.29(1H，m).
HRMS(FAB)m/z：485.1573(Calcd C22H24 35ClN7O4：485.1578)
[实施例38]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-3-{[(6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}-1-甲酰基哌啶-4-基)乙二酰胺
Figure S2006800101097D01521
用盐酸处理参考例28所得化合物，在所得的N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-氨基哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐(97mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-羧酸锂盐(93mg)、1-羟基苯并三唑(51mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(71mg)和三乙胺(38μl)，室温下搅拌3天。减压下蒸除溶剂后，在残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液。用二氯甲烷萃取后，有机层用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸除溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→30∶1→20∶1)精制2次，获得标题化合物(117mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.91(1H，m)，2.00-2.21(1H，m)，2.86-2.99(3H，m)，3.08-3.15(0.4H，m)，3.28-3.38(0.4H，m)，3.47-3.56(0.6H，m)，3.69-3.85(0.6H，m)，3.96-4.10(2H，m)，4.23-4.39(1H，m)，4.48-4.67(2H，m)，4.87(2H，s)，7.45(1H，br.d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.94(0.6H，br.d，J＝7.8Hz)，8.04(0.6H，s)，8.15(0.6H，d，J＝8.8Hz)，8.20(0.4H，d，J＝8.8Hz)，8.25(0.4H，s)，8.31(0.4H，d，J＝2.6Hz)，8.32(0.6H，d，J＝2.6Hz)，8.45(0.4H，br.d，J＝7.3Hz)，9.70(1H，br.s).MS(ESI)m/z：493[(M+H)+，35Cl]，495[(M+H)+，37Cl].
[实施例39]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲酰基-3-{[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯甲酰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺
Figure S2006800101097D01531
按照与实施例38所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例28所得化合物脱保护，再通过与4-(3-氧代-4-吗啉基)苯甲酸缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70(1H，t，J＝14.9Hz)，1.92-2.18(1H，m)，2.90-3.10(1H，m)，3.22-3.46(1H，m)，3.69-3.82(3H，m)，3.99(2H，t，J＝4.4Hz)，4.09-4.26(4H，m)，4.34(1H，br.s)，7.51-7.56(2H，m)，7.76-7.81(2H，m)，7.84-8.11(4H，m)，8.45(1H，s)，9.00(1H，d，J＝7.1Hz)，10.32(1H，s).
MS(FAB)m/z：529[(M+H)+，35Cl]，531[(M+H)+，37Cl].
[实施例40]N1-((3R，4S)-1-乙酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-溴吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01541
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例69所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.54-1.76(1H，m)，1.80，2.02(总3H，各s)，1.96-2.18(1H，m)，2.77-3.01(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.04-3.53(5H，m)，3.61-3.78(1H，m)，4.01-4.50(4.5H，m)，4.62-4.78(1H，m)，7.97(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，8.47-8.74(1H，m)，8.51(1H，d，J＝2.5Hz)，9.18-9.47(1H，m)，10.23-10.34(1H，m)，11.33，11.55(总1H，各br.s).
MS(ESI)m/z：564[(M+H)+，79Br]，566[(M+H)+，81Br].
[实施例41]N1-((3R，4S)-1-乙酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(4-溴苯基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01542
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例70所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.52-1.75(1H，m)，1.79，2.01(总3H，各s)，1.93-2.20(1H，m)，2.76-2.96(0.5H，m)，2.90(3H，s)，3.04-3.36(3H，m)，3.36-3.54(2H，m)，3.60-3.78(1H，m)，4.01-4.50(4.5H，m)，4.6 -4.78(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.77(2H，d，J＝8.8Hz)，8.53-8.79(1H，m)，9.07-9.39(1H，m)，10.83(1H，br.s)，11.53，11.70(总1H，各br.s).MS(ESI)m/z：563[(M+H)+，79Br]，565[(M+H)+，81Br].
[实施例42]N1-((3R，4S)-1-乙酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(4-氯-3-氟苯基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01551
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例71所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.55-1.88(1H，m)，1.80，2.01(总3H，各s)，1.96-2.19(1H，m)，2.77-2.96(0.5H，m)，2.90(3H，s)，3.03-3.36(3H，m)，3.36-3.78(3H，m)，4.00-4.35(3.5H，m)，4.35-4.50(1H，m)，4.61-4.77(1H，m)，7.56(1H，t，J＝8.7Hz)，7.70(1H，br.d，J＝9.3Hz)，7.91(1H，dd，J＝11.8，2.1Hz)，8.51-8.77(1H，m)，9.09-9.41(1H，m)，11.01，11.03(总1H，各s)，11.62，11.79(总1H，各br.s).MS(ESI)m/z：537[(M+H)+，35Cl]，539[(M+H)+，37Cl].
[实施例43]N1-((3R，4S)-1-乙酰基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-N2-(5-氯噻吩-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01561
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例72所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.54-1.75(1H，m)，1.80，2.01(总3H，各s)，1.94-2.15(1H，m)，2.77-2.95(0.5H，m)，2.82(3H，s)，3.07-3.54(5.5H，m)，3.63-3.74(0.5H，m)，4.00-4.55(5.5H，m)，6.90(1H，d，J＝4.2Hz)，6.93(1H，d，J＝4.2Hz)，8.57(0.4H，d，J＝7.1Hz)，8.64(0.6H，d，J＝6.1Hz)，9.21(0.4H，d，J＝7.6Hz)，9.36(0.6H，d，J＝8.5Hz)，11.25-11.78(1H，br)，12.33(1H，s).
MS(ESI)m/z：525[(M+H)+，35Cl]，527[(M+H)+，37Cl].
[实施例44]N-[(3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)-2-氧代硫代乙酰基}氨基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01562
按照与实施例31所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例73所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.69-1.84(1H，m)，1.81，2.03(总3H，各s)，2.19-2.38(1H，m)，2.80-2.91(0.5H，m)，2.91(3H，s)，3.06-3.89(6H，m)，4.12(0.5H，br.d，J＝14.9Hz)，4.25-4.50(3H，m)，4.65-4.86(2H，m)，8.02(1H，d，J＝9.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.45(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51-8.78(1H，m)，10.54-10.61(1H，m)，11.02-11.24(1H，m).MS(ESI)m/z：536[(M+H)+，35Cl]，538[(M+H)+，37Cl].
[实施例45]N-[(3R，4S)-1-乙酰基-4-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01571
按照与实施例31所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例74所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.69-1.80(1H，m)，1.81，2.03(总3H，各s)，2.18-2.40(1H，m)，2.78-2.88(0.5H，m)，2.92(3H，br.s)，3.06-3.53(4H，m)，3.65-4.16(2.5H，m)，4.25-4.49(3H，m)，4.65-4.87(2H，m)，7.82-7.90(1H，m)，8.07-8.14(1H，m)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz)，8.52-8.80(1H，m)，10.49-10.57(1H，m)，11.02-11.25(1H，m)，11.28(0.5H，br.s)，11.53(0.5H，br.s).
MS(ESI)m/z：520(M+H)+.
[实施例46](3R，4S)-4-{2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸甲酯盐酸盐
Figure S2006800101097D01581
按照与实施例31所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例77所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.69-1.79(1H，m)，2.25-2.38(1H，m)，2.92(3H，s)，3.03-3.29(3.5H，m)，3.34-3.79(5.5H，m)，3.86-4.00(1H，m)，4.17(1H，br.d，J＝11.7Hz)，4.34-4.50(2H，m)，4.65-4.80(2H，m)，8.02(1H，d，J＝9.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)，8.53-8.67(1H，m)，10.56，10.58(总1H，各s)，11.08-11.20(1H，m).MS(ESI)m/z：552[(M+H)+，35Cl]，554[(M+H)+，37Cl].
[实施例47](3R，4S)-4-{2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸甲酯盐酸盐
Figure S2006800101097D01582
按照与实施例31所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例78所得化合物脱保护，再通过与参考例5所得化合物缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.69-1.81(1H，m)，2.26-2.39(1H，m)，2.93(3H，br.s)，3.01-3.30(3.5H，m)，3.32-4.04(6.5H，m)，4.19(1H，br.d，J＝13.9Hz)，4.35-4.49(2H，m)，4.67-4.80(2H，m)，7.82-7.90(1H，m)，8.06-8.13(1H，m)，8.42(1H，d，J＝2.9Hz)，8.59(0.5H，d，J＝6.6Hz)，8.65(0.5H，d，J＝6.6Hz)，10.53，10.54(总1H，各s)，11.06-11.21(1H，m)，11.26-11.38(1H，m).
MS(ESI)m/z：536(M+H)+.
[实施例48]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-甲基-3-{[(6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01591
按照与实施例1所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例18所得化合物脱保护，再通过与6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-羧酸锂盐缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.78-1.90(1H，m)，2.01-2.22(1H，m)，2.29-2.48(1H，m)，2.76-2.95(5H，m)，3.11-3.69(3H，m)，3.91-4.01(2H，m)，4.20-4.37(1H，m)，4.53-4.66(1H，m)，4.84(2H，br.s)，8.00(1H，d，J＝1.7Hz)，8.01-8.08(1H，m)，8.44-8.47(1H，m)，8.88(0.6H，d，J＝8.1Hz)，9.13(0.4H，d，J＝7.6Hz)，9.20(0.4H，d，J＝8.1Hz)，9.44(0.6H，d，J＝8.1Hz)，9.75-9.96(0.6H，br)，10.25(0.6H，s)，10.37(0.4H，s)，10.59-10.79(0.4H，m).
MS(ESI)m/z：479[(M+H)+，35Cl]，481[(M+H)+，37Cl].
[实施例49]2-[N-((3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲基哌啶-3-基)氨基甲酰基]-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-羧酸叔丁酯
Figure S2006800101097D01601
按照与实施例38所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例18所得化合物脱保护，再通过与5-(叔丁氧基羰基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐缩合，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，1.79-1.93(1H，m)，1.95-2.06(1H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.29-2.47(1H，m)，2.33(3H，br.s)，2.83-3.03(4H，m)，3.70-3.86(2H，m)，3.92-4.06(1H，m)，4.48-4.60(1H，m)，4.65-4.80(2H，m)，7.66-7.75(1H，m)，7.96-8.10(1H，m)，8.16-8.37(3H，m)，9.81(1H，s).MS(ESI)m/z：578[(M+H)+，35Cl]，580[(M+H)+，37Cl].
[实施例50]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-{(3R，4S)-3-[(5-甲酰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]-1-甲基哌啶-4-基}乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01602
在实施例49获得的化合物(197mg)的二烷(5ml)溶液中加入4N盐酸二烷溶液(6ml)和甲醇(3ml)，室温下搅拌5小时。减压下蒸除溶剂后，用真空泵于室温干燥一晚。将残渣形成为N，N-二甲基甲酰胺(12ml)溶液，加入甲酸(75μl)、1-羟基苯并三唑(95mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(273mg)和三乙胺(240μl)，室温下搅拌3天。减压下蒸除溶剂后，在残渣中加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1，10∶1)精制，获得标题化合物的游离体(86mg)。在游离体(86mg)的乙醇(10ml)溶液中加入1N盐酸乙醇溶液(180μl)，减压下蒸除溶剂。将残渣溶于乙醇(约2ml)后加入乙醚，滤取不溶物。将所得固体形成为乙醇溶液后，减压下蒸除溶剂，获得标题化合物(64mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.84(0.5H，br.d，J＝13.4Hz)，2.00-2.25(1H，m)，2.31-2.49(0.5H，m)，2.79(3H，br.s)，2.85-2.99(2H，m)，3.11-3.56(3H，m)，3.57-3.67(1H，m)，3.69-3.83(2H，m)，4.19-4.29(0.5H，m)，4.31-4.39(0.5H，m)，4.52-4.68(1H，m)，4.71，4.77(总2H，各br.s)，7.98-8.08(1H，m)，8.00(1H，s)，8.15-8.24(1H，m)，8.45(1H，br.s)，8.85-8.96(0.6H，m)，9.12(0.4H，br.d，J＝7.6Hz)，9.14-9.23(0.4H，m)，9.41(0.6H，br.d，J＝7.6Hz)，9.81-10.03(0.5H，m)，10.24，10.33，10.35(总1H，各s)，10.61-10.79(0.5H，m).MS(ESI)m/z：506[(M+H)+，35Cl]，508[(M+H)+，37Cl].
[实施例51]N1-{(3R，4S)-3-[(5-乙酰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]-1-甲基哌啶-4-基}-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure S2006800101097D01611
按照与实施例50所述同样的方法，通过盐酸处理将实施例49所得化合物脱保护，再通过与乙酰氯反应，获得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.79-1.94(0.5H，m)，2.01-2.26(4H，m)，2.33-2.48(0.5H，m)，2.78(3H，s)，2.79-2.99(2H，m)，3.10-3.91(6H，m)，4.18-4.29(0.5H，m)，4.31-4.40(0.5H，m)，4.53-4.89(3H，m)，8.00(1H，s)，8.01-8.08(1H，m)，8.44(1H，s)，8.86-8.96(0.5H，m)，9.04-9.22(1H，m)，9.33-9.45(0.5H，m)，10.05-10.39(1.5H，m)，11.06-11.31(0.5H，m).MS(ESI)m/z：520[(M+H)+，35Cl]，522[(M+H)+，37Cl].
[实施例52]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((4S)-1-甲基-5-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代哌啶-4-基)乙二酰胺
按照与实施例38所述同样的方法，通过盐酸处理将参考例82所得化合物脱保护，再通过与参考例6所得化合物缩合，获得作为标题化合物的5位的立体异构体的混合物(约1∶1.7)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.54-2.69(2H，m)，2.81(3H，s)，2.91(3H，s)，3.06-3.55(5H，m)，3.68(1H，br.s)，4.33-4.57(3H，m)，4.64-4.76(1H，m)，7.97-8.05(2H，m)，8.42-8.48(1H，m)，8.87-9.39(2H，m)，10.26-10.29(1H，m)，11.33-11.56(1H，m).
MS(ESI)m/z：506[(M+H)+，35Cl]，508[(M+H)+，37Cl].
[实施例53]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((4S，5S)-1-甲基-5-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代哌啶-4-基)乙二酰胺及N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((4S，5R)-1-甲基-5-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代哌啶-4-基)乙二酰胺
Figure S2006800101097D01631
用CHIRALPAK-AS(直径2cm，长25cm，洗脱液：己烷∶乙醇∶二乙胺＝100∶100∶1的混合溶剂)对实施例52获得的化合物(422mg)进行精制，分离出两种非对映异构体。获得呈淡黄色固体的先洗脱的成分(异构体A，143mg)，呈淡黄色固体的后洗脱的成分(异构体B，120mg)。用制层色谱法(厚1mm，二氯甲烷∶甲醇＝92∶8)分别进行精制，获得异构体A(60mg)和异构体B(35mg)。异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48(3H，s)，2.63(1H，dd，J＝17.2，10.8Hz)，2.74-3.03(8H，m)，3.38(1H，dd，J＝12.0，10.0Hz)，3.57-3.74(3H，m)，4.37-4.48(1H，m)，4.51-4.61(1H，m)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.90(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.8，0.6Hz)，8.28(1H，dd，J＝2.6，0.6Hz)，9.64(1H，s).
HR-MS(EI)：505.1301(计算值C21H24 35ClN7O4S：505.1299).
异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(3H，s)，2.59-2.67(1H，m)，2.77-3.04(8H，m)，3.39-3.44(1H，m)，3.62-3.83(3H，m)，4.50-4.57(1H，m)，4.73-4.79(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.78(1H，d，J＝7.6Hz)，8.17(1H，dd，J＝8.9Hz)，8.27(1H，d，J＝7.4Hz)，8.31(1H，d，J＝2.7Hz)，9.73(1H，s).
HR-MS(EI)：505.1313(计算值C21H24 35ClN7O4S：505.1299).
[试验例1]人FXa抑制作用(IC50值)的测定
在96孔的微孔板的各孔中添加以适当的间隔设定浓度的供试品5％DMSO溶液10μl、Tris缓冲液(100mM Tris、200mM氯化钾、0.2％BSA、pH7.4)40μl、0.0625U/ml的人FXa(Enzyme Research Labolatories，Inc.，以Tris缓冲液溶解及稀释)10μl后，加入750μM的S-2222水溶液(Chromogenix公司)40μl，室温下测定405nm的吸光度10分钟，求出吸光度的增加(ΔOD/分钟)。在对照组中用Tris缓冲液替代供试品。
将利用下式求出的供试品的各最终浓度下的抑制率(％)作为对数概率纸的纵轴，将供试品的最终浓度作为横轴，分别画出曲线，求出50％抑制浓度(IC50值)。
抑制率(％)＝(1-供试品的ΔOD/分钟÷对照组的ΔOD/分钟)×100
(结果)表1显示本发明的化合物具有强力的FXa抑制作用。
[试验例2]凝血酶原时间(PT)的测定
在溶于4％DMSO/生理盐水的供试品50μl中加入人血浆50μl，于37℃预孵化1分钟后，添加0.5U/ml促凝血酶源激酶C+(Dade Behring)100μl，开始反应，用Amelung KC-10 A微型血凝度计(MC Medical)测定凝固时间。对照组中使用4％DMSO/生理盐水替代供试品。利用直线回归法算出PT2倍延长浓度(PTCT2)。结果示于表1。
[试验例3]口服试验
以游离体1mg/2mL/kg的用量给绝食15小时以上的猴子口服供试品。供试品溶解或悬浮于0.5％甲基纤维素溶液。在给药前及给药后0.5、1、2、4、8、24小时时，以3.13％柠檬酸三钠二水合物∶血液＝1∶9的容积比采血(计1ml)。离心血液(3000rpm，10分钟，4℃)，取得血浆。对取得的血浆进行前处理后，用HPLC/MS/MS进行测定，采用标准曲线由内标物和各SRM色谱峰面积比算出血浆中浓度。结果示于表1。
试验例1～3中，作为阳性对照组，采用了N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((3R，4S)-1-(2-甲氧基乙酰基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐(化合物A)(国际公开文本2004/058715记载的实施例259)。
表1
供试品 FXaIC50(nM) PTCT2(μM) AUC(ng·h/ml)
实施例8 2.2 0.26 826
实施例9 1.6 0.25 482
实施例23 0.9 0.14 899
实施例38 3.0 0.50 880
化合物A 2.3 0.37 157
从表1可明显看出，本发明化合物显现良好的FXa抑制作用、强力的抗凝作用，并显现良好的口服吸收性。

Claims (31)

1.通式(1)
Figure S2006800101097C00011
表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物；式中，R1及R2各自独立，表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基；
Q1表示可具有取代基的饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的饱和或不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基；
Q2表示单键、直链状或支链状的碳原子数1～6的亚烷基、直链状或支链状的碳原子数2～6的亚烯基、直链状或支链状的碳原子数2～6的亚炔基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基；
R3及R4在环上的碳原子或氮原子上进行取代，各自独立，表示氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤素原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、烷氧基亚氨基、羟基亚氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的咔唑基、可被卤素原子取代的烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、可具有取代基的3～6元杂环烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、烷氧基烷氧基羰基、羟基酰基、烷氧基酰基、卤代酰基、羧基酰基、氨基酰基、酰氧基酰基、酰氧基烷基磺酰基、羟基烷基磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环氧基、N-烷基氨基酰基、N，N-二烷基氨基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基烷基、N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基氨基草酰基、N，N-二烷基氨基草酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲酰基、烷氧基烷基(硫代羰基)、烷硫基烷基、N-酰基-N-烷基氨基烷基或氧基，或者R3和R4一起表示碳原子数1～5的亚烷基、碳原子数2～5的亚烯基、碳原子数1～5的亚烷二氧基或碳酰二氧基；
m及n各自独立，表示0～3的整数；
Q4表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基链烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的杂芳基链烯基、可具有取代基的饱和或不饱和2环性或3环性的稠合烃基、可具有取代基的饱和或不饱和2环性或3环性的稠合杂环基；
T0表示羰基或硫代羰基；
T1表示羰基、磺酰基、基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-(基团中的R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-A1-N(R”)-(基团中的A1表示可具有取代基的碳原子数1～5的亚烷基，R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A2-C(＝O)-(基团中的A2表示单键或碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-(基团中的A3表示碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-、基-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-(基团中的Ra表示氢原子、烷基或烷酰基，Rb表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-(基团中的Rc表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基，Rd表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-(基团中的Re及Rf各自独立，表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，Rg表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NH-C(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基。
2.如权利要求1所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，式(1)中的基团Q4为选自可具有取代基的苯基、可具有取代基的萘基、可具有取代基的蒽基、可具有取代基的菲基、可具有取代基的苯乙烯基、可具有取代基的苯基乙炔基、可具有取代基的吡啶基、可具有取代基的哒嗪基、可具有取代基的吡嗪基、可具有取代基的呋喃基、可具有取代基的噻吩基、可具有取代基的吡咯基、可具有取代基的噻唑基、可具有取代基的唑基、可具有取代基的嘧啶基、可具有取代基的四唑基、可具有取代基的噻吩基乙烯基、可具有取代基的吡啶基乙烯基、可具有取代基的茚基、可具有取代基的茚满基、可具有取代基的四氢萘基、可具有取代基的萘基、可具有取代基的苯并呋喃基、可具有取代基的异苯并呋喃基、可具有取代基的苯并噻吩基、可具有取代基的吲哚基、可具有取代基的吲哚满基、可具有取代基的异吲哚基、可具有取代基的异吲哚满基、可具有取代基的吲唑基、可具有取代基的喹啉基、可具有取代基的二氢喹啉基、可具有取代基的4-氧代二氢喹啉基(二氢喹啉-4-酮)、可具有取代基的四氢喹啉基、可具有取代基的异喹啉基、可具有取代基的四氢异喹啉基、可具有取代基的色烯基、可具有取代基的苯并二氢吡喃基、可具有取代基的异苯并二氢吡喃基、可具有取代基的4H-4-氧代苯并吡喃基、可具有取代基的3，4-二氢-4H-4-氧代苯并吡喃基、可具有取代基的4H-喹嗪基、可具有取代基的喹唑啉基、可具有取代基的二氢喹唑啉基、可具有取代基的四氢喹唑啉基、可具有取代基的喹喔啉基、可具有取代基的四氢喹喔啉基、可具有取代基的噌啉基、可具有取代基的四氢噌啉基、可具有取代基的中氮茚基、可具有取代基的四氢中氮茚基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氢苯并噻唑基、可具有取代基的苯并唑基、可具有取代基的苯并异噻唑基、可具有取代基的苯并异唑基、可具有取代基的苯并咪唑基、可具有取代基的萘啶基、可具有取代基的四氢萘啶基、可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氢噻吩并吡啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噻唑并哒嗪基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氢吡咯并嘧啶基、可具有取代基的吡啶并喹唑啉基、可具有取代基的二氢吡啶并喹唑啉基、可具有取代基的吡啶并嘧啶基、可具有取代基的四氢吡啶并嘧啶基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氢吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氢呋喃并吡啶基、可具有取代基的唑并吡啶基、可具有取代基的四氢唑并吡啶基、可具有取代基的唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢唑并哒嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并唑基、可具有取代基的二氢吡咯并唑基、可具有取代基的噻吩并吡咯基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的4-氧代-四氢噌啉基、可具有取代基的1，2，4-苯并噻二嗪基、可具有取代基的1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、可具有取代基的1，2，4-苯并二嗪基、可具有取代基的环戊二烯并吡喃基、可具有取代基的噻吩并呋喃基、可具有取代基的呋喃并吡喃基、可具有取代基的吡啶并嗪基、可具有取代基的吡唑并唑基、可具有取代基的咪唑并噻唑基、可具有取代基的咪唑并吡啶基、可具有取代基的四氢咪唑并吡啶基、可具有取代基的吡嗪并哒嗪基、可具有取代基的苯并异喹啉基、可具有取代基的呋喃并噌啉基、可具有取代基的吡唑并噻唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢吡唑并噻唑并哒嗪基、可具有取代基的六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基、可具有取代基的咪唑并三嗪基、可具有取代基的唑并吡啶基、可具有取代基的苯并氧杂基、可具有取代基的苯并氮杂基、可具有取代基的四氢苯并氮杂基、可具有取代基的苯并二氮杂基、可具有取代基的苯并三氮杂基、可具有取代基的噻吩并氮杂基、可具有取代基的四氢噻吩并氮杂基、可具有取代基的噻吩并二氮杂基、可具有取代基的噻吩并三氮杂基、可具有取代基的噻唑并氮杂基、可具有取代基的四氢噻唑并氮杂基、可具有取代基的4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基及可具有取代基的5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基的基团。
3.如权利要求1或2所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，基团Q4上的取代基为选自羟基，卤素原子，卤代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，硝基，羟基烷基，烷氧基烷基，羧基，羧基烷基，烷氧基羰基烷基，酰基，脒基，羟基脒基，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的脒基，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基取代的脒基，直链状、支链状或环状的碳原子数2～7的烷氧基羰基取代的脒基，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的链烯基，直链状或支链状的碳原子数2～6的炔基，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的烷氧基羰基，氨基甲酰基，在氮原子上有直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的一或二烷基氨基甲酰基，被直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的一或二烷基氨基以及5～6元的含氮杂环基的1～3个基团。
4.如权利要求1所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，式(1)中的基团Q4为以下所示的任一基团，
Figure S2006800101097C00051
[基中，R5及R6各自独立，表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基或可被氰基、羟基、卤素原子、烷基或烷氧基取代的苯基，R7及R8各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097C00061
[基中，R9及R10各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R11、R12及R13各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097C00063
[基中，X1表示CH2、CH、NH、NOH、N、O或S，R14、R15及R16各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097C00071
[基中，X2表示NH、N、O或S，X3表示N、C或CH，X4表示N、C或CH，R17及R18各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，但X3及X4为C和CH的组合的情况以及都为C或CH的情况除外]，
[基中，N表示R19取代的环的碳原子的1个或2个被氮原子取代，R19、R20及R21各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以单键或双键结合，R22及R23各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，R24表示氢原子或烷基]，
Figure S2006800101097C00081
[基中，X6表示O或S，R25及R26各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097C00082
[基中，R27及R28各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，E1及E2各自独立，表示N或CH，R29及R30各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure S2006800101097C00091
[基中，Y1表示CH或N，Y2表示-N(R33)-(基中，R33表示氢原子或碳原子数1～6的烷基)、O或S，R31及R32各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，以及
Figure S2006800101097C00092
[基中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一个及5～8的碳原子的任一个分别被1个氮原子取代，R34、R35及R36各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]。
5.如权利要求1所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，式(1)中的基团Q4为以下所示的任一基团，
[基中，R5及R6各自独立，表示氢原子、卤素原子、或烷基，R7表示氢原子，R8表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基]，
Figure S2006800101097C00101
[基中，R9表示氢原子，R10表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基]，
Figure S2006800101097C00102
[基中，R11及R12都表示氢原子，R13表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基]，
Figure S2006800101097C00103
[基中，X1表示NH、NOH、N、O或S，R14表示氢原子、卤素原子、酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基或烷基，R15表示氢原子或卤素原子，R16表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基]，
Figure S2006800101097C00111
[基中，X2表示NH、O或S，X3表示N、C或CH，X4表示N、C或CH，R17表示氢原子，R18表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基，但X3及X4为C和CH的组合的情况以及都为C或CH的情况除外]，
Figure S2006800101097C00112
[基中，N表示R19取代的环的碳原子的1个或2个被氮原子取代，R19及R20都表示氢原子，R21表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基]，
Figure S2006800101097C00113
[基中，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以单键或双键结合，R22表示氢原子，R23表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基，R24表示氢原子]，
[基中，X6表示O，R25表示氢原子，R26表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基]，
Figure S2006800101097C00122
[基中，R27表示氢原子或卤素原子，R28表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基]，
Figure S2006800101097C00123
[基中，E1及E2各自独立，表示N或CH，R29表示氢原子或卤素原子，R30表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基]，
[基中，Y1表示CH或N，Y2表示-N(R33)-(基中，R33表示氢原子或碳原子数1～6的烷基)、O或S，R31表示氢原子或卤素原子，R32表示氢原子、卤素原子、烷基、或炔基]，以及
[基中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一个及5～8的碳原子的任一个分别被1个氮原子取代，R34表示氢原子或卤素原子，R35表示氢原子或卤素原子，R36表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基]。
6.如权利要求1～3中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，式(1)中的基团Q4为4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-甲基苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基、α-氟-4-氯苯乙烯基、α-氟-4-氟苯乙烯基、α-氟-4-溴苯乙烯基、4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-甲基苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基、6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基、5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基、7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-乙炔基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-甲基-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、4-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、4-溴-2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、4-乙炔基-2-噻吩基、4-氯-2-吡咯基、4-氟-2-吡咯基、4-溴-2-吡咯基、4-甲基-2-吡咯基、4-乙炔基-2-吡咯基、4-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、4-溴-2-呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、4-乙炔基-2-呋喃基、5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-甲基-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、5-氯-2-唑基、5-氟-2-唑基、5-溴-2-唑基、5-甲基-2-唑基、5-乙炔基-2-唑基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、2-氯噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或2-乙炔基噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基。
7.如权利要求1～6中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，式(1)中的基团Q1为可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基。
8.如权利要求1～6中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，式(1)中的基团Q1为可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氢噻吩并吡啶基、可具有取代基的萘啶基、可具有取代基的四氢萘啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噻唑并哒嗪基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氢吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氢呋喃并吡啶基、可具有取代基的唑并吡啶基、可具有取代基的四氢唑并吡啶基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氢吡咯并嘧啶基、可具有取代基的唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢唑并哒嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并唑基、可具有取代基的二氢吡咯并唑基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氢苯并噻唑基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的二氢噻唑并嘧啶基、可具有取代基的苯并氮杂基、可具有取代基的四氢苯并氮杂基、可具有取代基的噻唑并氮杂基、可具有取代基的四氢噻唑并氮杂基、可具有取代基的噻吩并氮杂基、可具有取代基的四氢噻吩并氮杂基、可具有取代基的4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基或可具有取代基的5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基。
9.如权利要求1～8中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，基团Q1上的取代基为选自羟基、卤素原子、卤代烷基、氨基、氰基、脒基、羟基脒基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羧基、C2-C6羧基烷基、C2-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、C2-C6烷氧基羰基取代的脒基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C2-C6烷氧基羰基、氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基、C2-C6烷氧基羰基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基C1-C6烷基、氨基甲酰基、C1-C6烷基氨基甲酰基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基甲酰基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、可被卤素原子等取代的芳基羰基、C2-C6烷氧基羰基(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基、含有1个或2个相同或不同的氮、氧或硫原子的5～6元杂环基、5～6元杂环基-C1-C4烷基、5～6元杂环基-羰基、5～6元杂环基-氨基-C1-C4烷基、5～6元杂环基-氨基、5～6元杂环基-氧基、3～6元杂环基-羰基-C1-C4烷基、5～6元杂环基(C1-C6烷基)氨基-C1-C4烷基及氧代基的1～3个取代基。
10.如权利要求1～9中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，式(1)中的基团T1为羰基、基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，基团中的R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基。
11.如权利要求1～9中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，式(1)中的基团T1为基-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，基团中的R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基。
12.如权利要求1～11中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，Q2为单键。
13.如权利要求1～12中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，T0为羰基。
14.如权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，m及n为0或1的整数。
15.如权利要求1～14中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，R3为氢原子、烷基、链烯基、酰基、烷氧基羰基、可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、可被卤素原子取代的烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环基、N-烷基氨基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺酰基、N-烷基氨基草酰基或N，N-二烷基氨基草酰基。
16.如权利要求1～15中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，R4为氢原子或氧代基。
17.如权利要求1～16中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，R3为碳原子数1～6的烷酰基，R4为氢原子。
18.如权利要求1～17中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其中，R3为甲酰基，R4为氢原子。
19.医药品，其特征在于，含有权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。
20.活性化凝血第十因子抑制剂，其特征在于，含有权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。
21.凝血抑制剂，其特征在于，含有权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。
22.血栓或栓塞的预防及/或治疗剂，其特征在于，含有权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。
23.脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓闭塞性脉管炎、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、体外循环时的血栓形成或采血时的凝血的预防剂及/或治疗剂，其特征在于，含有权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。
24.医药组合物，其特征在于，含有权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物及药学上可接受的载体。
25.权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在医药品的制造中的应用。
26.权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在活性化凝血第十因子抑制剂的制造中的应用。
27.权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在凝血抑制剂的制造中的应用。
28.权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在血栓或栓塞的预防及/或治疗剂的制造中的应用。
29.权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓闭塞性脉管炎、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、体外循环时的血栓形成或采血时的凝血的预防剂及/或治疗剂的制造中的应用。
30.血栓或栓塞的处置方法，其特征在于，给予有效量的权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。
31.脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、血栓闭塞性脉管炎、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、体外循环时的血栓形成或采血时的凝血的处置方法，其特征在于，给予有效量的权利要求1～18中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。
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