KR20070116032A

KR20070116032A - 트리아민 유도체

Info

Publication number: KR20070116032A
Application number: KR1020077022145A
Authority: KR
Inventors: 아키요시 모치즈키; 쯔토무 나가타
Original assignee: 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤
Priority date: 2005-03-31
Filing date: 2006-03-31
Publication date: 2007-12-06
Also published as: CA2602228A1; BRPI0609419A2; EP1864982A1; CN101163700A; EP1864982B1; EP1864982A4; JP4926949B2; US20090239857A1; JPWO2006106963A1; WO2006106963A1; US8088796B2

Abstract

본 발명의 목적은 강력한 FXa 저해작용을 갖고, 경구투여로 우수한 항혈전효과를 나타내는 신규한 화합물을 제공하는 것이다.

화학식 1

[화학식 중, R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타내고; Q¹은 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내며; Q²는 단일결합, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 1~6의 알킬렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알케닐렌기 등을 나타내고; R³ 및 R⁴는 알킬기 등을 나타내며; m 및 n은 0~3의 수를 나타내고; Q⁴는 아릴기를 나타내며; T⁰ 및 T¹은 카르보닐기 등을 나타낸다)로 표시되는 화합물 및 이를 함유하는 의약.

Description

트리아민 유도체{Triamine derivative}

본 발명은 활성화 혈액응고 제X인자(이하, FXa라고 약칭한다)를 저해하여 강력한 항혈액응고작용을 나타내고 경구투여도 가능한 신규한 화합물 또는 그것을 유효성분으로서 함유하는 혈액응고 억제제, 또는 혈전, 또는 색전의 예방 및/또는 치료제에 관한 것이다.

불안정 협심증, 뇌경색, 뇌색전, 심근경색, 폐경색, 폐색전, 버거씨병, 심부(深部)정맥 혈전증, 범발성(汎發性) 혈관내 응고증후군, 인공밸브 치환 후의 혈전형성, 혈행 재건 후의 재폐색 및 체외 순환시의 혈전형성 등은 혈액응고능의 항진이 중요한 요인의 하나이기 때문에, 용량 반응성이 우수하고 지속성이 있으며, 출혈의 위험이 낮고 부작용이 적어, 경구투여로도 바로 충분한 효과를 얻을 수 있는 우수한 항응고제가 요구되고 있다(비특허문헌 1).

여러 작용 메커니즘을 토대로 하는 항응고제의 연구 중에서 FXa 저해제는 우수한 항응고제가 될 가능성이 시사되고 있다. 혈액응고계는 다단계의 효소반응에 의한 증폭과정을 거쳐 대량의 트롬빈이 생산되어 불용성 피브린을 생성하는 일련의 반응이다. 내인계(內因系)에 있어서는 접촉인자의 활성화에 이어 다단계의 반응 후에 활성화 제VIII인자, 칼슘이온의 존재하에 인지질막 상에서 활성화 제IX인자가 제X인자를 활성화한다. 또한, 외인계(外因系)에 있어서는 조직인자의 존재하에 활성화 제VII인자가 제X인자를 활성화한다. 즉, 응고계 중에서의 제X인자의 FXa로의 활성화가 트롬빈 생성에 있어서 필수 반응이다. 양계에 있어서 활성화된 제X인자(FXa)는 프로트롬빈을 한정 분해하여 트롬빈을 생성한다. 생성된 트롬빈은 상류의 응고인자를 활성화하기 때문에 트롬빈의 생성은 더욱 증폭된다. 상기와 같이 FXa 보다도 상류의 응고계는 내인계, 외인계로 나뉘기 때문에, FXa 보다도 상류의 응고계 효소를 저해한 것으로는 FXa의 생산을 충분히 억제할 수 없어, 결과적으로 트롬빈을 생산해 버리게 된다. 또한, 응고계는 자기증폭반응이기 때문에 생성된 트롬빈을 저해하기 보다도 상류에 위치하는 FXa의 저해에 의해 효율적으로 응고계의 억제가 달성될 수 있다(비특허문헌 2). FXa 저해제의 또 하나의 우수한 점은 혈전 모델에서 유효한 용량과 실험적 출혈 모델에서의 출혈시간을 연장시키는 용량과의 괴리가 큰 것으로, 이 실험결과로부터 FXa 저해제는 출혈의 위험이 적은 항응고제라 생각된다.

FXa 저해제로서 여러 화합물이 보고되어 있지만, 일반적으로 안티트롬빈 III나 안티트롬빈 III 의존성 펜타사카라이드 등은 생체내에서 혈전형성에 실제적 역할을 하고 있는 프로트롬비나아제 복합체를 저해할 수 없는 것이 알려지고(비특허문헌 3~5), 더욱이 경구투여로는 유효성을 나타내지 않는다. 흡혈동물인 진드기나 거머리로부터 단리된 틱 안티코어귤런트 펩티드(TAP)(비특허문헌 3) 및 안티스타신(AST)(비특허문헌 4)도 FXa를 저해하여 정맥 혈전 모델로부터 동맥 혈전 모델까지 항혈전효과를 나타내지만, 이들은 고분자의 펩티드로 경구투여로는 효과가 없 다. 이와 같이 안티트롬빈 III 비의존성으로 응고인자를 직접 저해하는 경구투여 가능한 저분자 FXa 저해제의 개발이 행해져 왔다.

비특허문헌 1 : Thrombosis Research, 68권, 507-512 페이지, 1992년

비특허문헌 2 : Thrombosis Research, 15권, 617-629 페이지, 1979년

비특허문헌 3 : Science, 248권, 593-596 페이지, 1990년

비특허문헌 4 : Journal of Biological Chemistry, 263권, 10162-10167 페이지, 1988년

발명의 개시

발명이 해결하고자 하는 과제

따라서, 본 발명의 목적은 강력한 FXa 저해작용을 가져 경구투여에서 우수한 흡수성을 나타내는 신규한 화합물을 제공하는 것에 있다.

과제를 해결하기 위한 수단

본 발명자 등은 신규한 FXa 저해제의 합성 및 약리작용을 검토한 결과, 강한 FXa 저해작용 및 강한 항응고작용을 나타내는 트리아민 유도체, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드를 발견하였다. 더욱이, 이들의 화합물은 경구투여에 있어서도 우수한 흡수성을 나타내어 강하게 FXa를 저해하여, 강력한 항응고작용 및 항혈전작용을 나타내기 때문에 혈전·색전에 기인하는 여러 질병의 예방제 및 치료제로서 유용한 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명은 화학식 1

[화학식 중, R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타내고;

Q¹은 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~6원(員)의 고리형상 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성(環性) 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내며;

Q²는 단일결합, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 1~6의 알킬렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알케닐렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알키닐렌기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내고;

R³ 및 R⁴는 고리 상의 탄소원자 또는 질소원자 상에 치환하고, 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로겐원자, 할로게노알킬기, 시아노기, 시아노알킬기, 아미노기, 아미노알킬기, N-알킬아미노알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 아실기, 아실알킬기, 치환기를 가져도 되는 아실아미노기, 알콕시이미노기, 히드록시이미노기, 아실아미노알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬아미노기, 카르복시알킬아미노기, 알콕시카르보닐아미노기, 알콕시카르보닐아미노알킬기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, N-알콕시카르바모일알킬기, N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 카르바모일옥시알킬기, N-알킬카르바모일옥시알킬기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기, 아릴기, 아랄킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, 치환 기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 알킬기, 알킬설포닐아미노기, 아릴설포닐아미노기, 알킬설포닐아미노알킬기, 아릴설포닐아미노알킬기, 알킬설포닐아미노카르보닐기, 아릴설포닐아미노카르보닐기, 알킬설포닐아미노카르보닐알킬기, 아릴설포닐아미노카르보닐알킬기, 옥소기, 카르바모일옥시기, 아랄킬옥시기, 카르복시알킬옥시기, 알콕시카르보닐알킬옥시기, 아실옥시기, 아실옥시알킬기, 아릴설포닐기, 알콕시카르보닐알킬설포닐기, 카르복시알킬설포닐기, 알콕시카르보닐아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 히드록시아실기, 알콕시아실기, 할로게노아실기, 카르복시아실기, 아미노아실기, 아실옥시아실기, 아실옥시알킬설포닐기, 히드록시알킬설포닐기, 알콕시알킬설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 설포닐기, N-알킬아미노설포닐기, N,N-디알킬아미노설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 옥시기, N-알킬아미노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기, 알킬설포닐아실기, N-아릴카르바모일기, N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-알킬-N-아릴카르바모일기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-아릴카르바모일알킬기, N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, N-알킬-N-아릴카르바모일알킬기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, N-알킬아미노옥살릴기, N,N-디알킬아미노옥살릴기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기, 알콕시알킬(티오카르보닐)기, 알킬티오알킬기 또는 N-아실-N-알킬아미노알킬기를 나타내거나, 또는 R³ 및 R⁴는 함께 탄소 수 1~5의 알킬렌기, 탄소수 2~5의 알케닐렌기, 탄소수 1~5의 알킬렌디옥시기 또는 카르보닐디옥시기를 나타낸다.)를 나타내며;

m 및 n은 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내고;

Q⁴는 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알키닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내며;

T⁰는 카르보닐기 또는 티오카르보닐기를 나타내고;

T¹은 카르보닐기, 설포닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A¹-N(R")-(기 중, A¹은 치환기를 갖거나 갖지 않는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타내고, R"는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-, 기 -C(=S)-NH-, 기 -C(=O)-NH-NH-, 기 -C(=O)-A²-C(=O)-(기 중, A²는 단일결합 또는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A³-C(=O)-NH-(기 중, A³는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-C(=NOR^a)-N(R^b)-, 기 -C(=S)-C(=NOR^a)-N(R^b)-(기 중, R^a는 수소원자, 알킬 기 또는 알카노일기를 나타내고, R^b는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-N=N-, 기 -C(=S)-N=N-, 기 -C(=NOR^c)-C(=O)-N(R^d)-(기 중, R^c는 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내고, R^d는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=N-N(R^e)(R^f))-C(=O)-N(R^g)-(기 중, R^e 및 R^f는 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 알킬(티오카르보닐)기를 나타내고, R^g는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-NH-C(=O)-, 기 -C(=O)-NH-C(=S)-, 기 -C(=S)-NH-C(=S)-, 기 -C(=O)-NH-SO₂-, 기 -SO₂-NH-, 기 -C(=NCN)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-C(=O)- 또는 티오카르보닐기를 나타낸다.]로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드를 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드를 함유하는 의약, 특히 활성화 혈액응고 제X인자 저해제, 혈액응고 억제제, 혈전 또는 색전의 예방 및/또는 치료제, 더 나아가서는 뇌경색, 뇌색전, 심근경색, 협심증, 폐경색, 폐색전, 버거씨병, 심부 정맥 혈전증, 범발성 혈관내 응고증후군, 인공밸브/관절 치환 후의 혈전형성, 혈행 재건 후의 혈전형성 및 재폐색, 전신성 염증성 반응증후군(SIRS), 다장기부전(MODS), 체외 순환시의 혈전형성 또는 채혈시 혈액응고의 예방 및/또는 치료제를 제공하는 것이다.

또한 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물(1)을 제조하기 위한 중간체를 제공하는 것이다.

또한 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드의 의약 제조를 위한 사용을 제공하는 것이다.

더욱이 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는 혈전 또는 색전의 처치방법을 제공하는 것이다.

발명의 효과

본 발명의 트리아민 유도체는 강력한 활성화 혈액응고 제X인자의 저해작용을 나타내고, 우수한 경구흡수성을 나타내기 때문에, 의약, 활성화 혈액응고 제X인자 저해제, 혈액응고 억제제, 혈전 또는 색전의 예방 및/또는 치료제, 혈전성 질환의 예방 및/또는 치료제, 더 나아가서는 뇌경색, 뇌색전, 심근경색, 협심증, 폐경색, 폐색전, 버거씨병, 심부 정맥 혈전증, 범발성 혈관내 응고증후군, 인공밸브/관절 치환 후의 혈전형성, 혈행 재건 후의 혈전형성 및 재폐색, 전신성 염증성 반응증후군(SIRS), 다장기부전(MODS), 체외 순환시의 혈전형성 또는 채혈시 혈액응고의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

이하에 화학식 1로 표시되는 본 발명의 트리아민 유도체에 있어서의 치환기에 대해서 설명한다.

<기 Q⁴에 대해서>

기 Q⁴는 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알키닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 의미한다.

기 Q⁴에 있어서 아릴기로서는 탄소수 6~14의 아릴기, 예를 들면 페닐기, 나프틸기, 안트릴기, 페난트릴기 등을 들 수 있다. 아릴알케닐기란 탄소수 6~14의 아릴기와 탄소수 2~6의 알케닐렌기로 구성하는 기를 의미하고, 예를 들면 스티릴기 등을 들 수 있다. 아릴알키닐기로서는 탄소수 6~14의 아릴기와 탄소수 2~6의 알키닐렌기로 구성하는 기를 의미하고, 예를 들면 페닐에티닐기 등을 들 수 있다.

헤테로아릴기는 산소원자, 황원자 및 질소원자로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 방향족성 1가의 기를 의미하고, 총 원수 5 또는 6의 헤테로아릴기, 예를 들면 피리딜기, 피리다지닐기, 피라지닐기, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 피리미디닐기, 테트라졸릴기 등을 들 수 있다. 헤테로아릴알케닐기는 상기의 헤테로아릴기와 탄소수 2~6의 알케닐렌기로 구성하는 기를 의미하고, 예를 들면 티에닐에테닐기, 피리딜에테닐기 등을 들 수 있다.

포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소가 1가의 기가 된 것을 나타내고, 그의 포화 또 는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소란 동종 또는 이종의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소가 2~3개 축합하여 형성된 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소를 나타낸다. 그 경우의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소란 예를 들면 시클로펜탄, 시클로펜텐, 시클로헥산, 시클로헥센, 시클로헥사디엔, 벤젠 등을 들 수 있다. 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기의 구체적인 예로서는 인데닐기, 인다닐기, 테트라히드로나프틸기, 나프틸기 등을 들 수 있다. 또한, 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기가 화학식 1 중의 T¹과 결합하는 위치는 특별히 한정되지 않는다.

포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기란 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환이 1가의 기가 된 것을 나타내고, 그 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환은 이하의 1)~3)을 나타낸다.

1) 동종 또는 이종의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환이 2~3개 축합하여 형성된 2환성 또는 3환성의 축합 복소환,

2) 1개의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환과 1~2개의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소가 축합하여 형성된 2환성 또는 3환성의 축합 복소환 및

3) 2개의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환과 1개의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소가 축합하여 형성된 3환성의 축합 복소환.

상기의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기가 화학식 1 중의 T¹과 결합하는 위치는 특별히 한정되지 않는다.

상기의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환이란 산소원자, 황원자 및 질소원자로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 복소환을 나타내고, 푸란, 피롤, 티오펜, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 옥사졸리딘, 티아졸, 티아디아졸, 푸라잔, 피란, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피롤리딘, 피페라진, 피페리딘, 옥사진, 옥사디아진, 모르폴린, 티아진, 티아디아진, 티오모르폴린, 테트라졸, 트리아졸, 트리아진, 티아디아진, 옥사디아진, 아제핀, 디아제핀, 트리아제핀, 티아제핀, 옥사제핀 등을 구체예로서 들 수 있다. 또한, 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소란 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기의 설명에 있어서 예시한 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소와 동일한 것을 나타낸다. 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기의 구체예로서는 벤조푸릴기, 이소벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 인돌릴기, 인돌리닐기, 이소인돌릴기, 이소인돌리닐기, 인다졸릴기, 퀴놀릴기, 디히드로퀴놀릴기, 4-옥소디히드로퀴놀릴기(디히드로퀴놀린-4-온), 테트라히드로퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 테트라히드로이소퀴놀릴기, 크로메닐기, 크로마닐기, 이소크로마닐기, 4H-4-옥소벤조피라닐기, 3,4-디히드로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 4H-퀴놀리지닐기, 퀴나졸리닐기, 디히드로퀴나졸리닐기, 테트라히드로퀴나졸리닐기, 퀴녹살리닐기, 테트라히드로퀴녹살리닐기, 신놀리닐기, 테트라히드로신놀리닐기, 인돌리지닐기, 테트라히드로인돌리지닐기, 벤조티아졸릴기, 테트라히드로벤조티아졸릴기, 벤즈옥사졸릴기, 벤즈이소티아졸릴기, 벤즈이속사졸릴기, 벤즈이미다졸릴기, 나프티리디닐기, 테트라히드로나프티리디닐기, 티에노피리딜기, 테트라히드로티에노피리딜기, 티아졸로피리딜기, 테트라히드로티아졸로피리딜기, 티아졸로피리다지닐기, 테트라히드로티아졸로피리다지닐기, 피롤로피리딜기, 디히드로피롤로피리딜기, 테트라히드로피롤로피리딜기, 피롤로피리미디닐기, 디히드로피롤로피리미디닐기, 피리도퀴나졸리닐기, 디히드로피리도퀴나졸리닐기, 피리도피리미디닐기, 테트라히드로피리도피리미디닐기, 피라노티아졸릴기, 디히드로피라노티아졸릴기, 푸로피리딜기, 테트라히드로푸로피리딜기, 옥사졸로피리딜기, 테트라히드로옥사졸로피리딜기, 옥사졸로피리다지닐기, 테트라히드로옥사졸로피리다지닐기, 피롤로티아졸릴기, 디히드로피롤로티아졸릴기, 피롤로옥사졸릴기, 디히드로피롤로옥사졸릴기, 티에노피롤릴기, 티아졸로피리미디닐기, 4-옥소테트라히드로신놀리닐기, 1,2,4-벤조티아디아지닐기, 1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 시클로펜타피라닐기, 티에노푸라닐기, 푸로피라닐기, 피리독사지닐기, 피라졸옥사졸릴기, 이미다조티아졸릴기, 이미다조피리딜기, 테트라히드로이미다조피리딜기, 피라지노피리다지닐기, 벤즈이소퀴놀릴기, 푸로신놀릴기, 피라졸로티아졸로피리다지닐기, 테트라히드로피라졸로티아졸로피리다지닐기, 헥사히드로티아졸로피리다지노피리다지닐기, 이미다조트리아지닐기, 옥사졸로피리딜기, 벤즈옥세피닐기, 벤즈아제피닐기, 테트라히드로벤즈아제피닐기, 벤조디아제피닐기, 벤조트리아제피닐기, 티에노아제피닐기, 테트라히드로티에노아제피닐기, 티에노디아제피닐기, 티에노트리아제피닐기, 티아졸로아제피닐기, 테트라히드로티아졸로아제피닐기, 4,5,6,7-테트라히드로-5,6-테트라메틸렌티아졸로피리다지닐기, 5,6-트리메틸렌-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로피리다지닐기 등을 들 수 있다.

상기의 축합 복소환식기의 축합형식에는 특별히 제한은 없고, 예를 들면 나 프티리디닐기로는 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,6- 또는 2,7-나프티리디닐기 중 어느 것이어도 되고, 티에노피리딜기로는 티에노[2,3-b]피리딜기, 티에노[2,3-c]피리딜기, 티에노[3,2-b]피리딜기, 티에노[3,2-c]피리딜기, 티에노[3,4-b]피리딜기, 티에노[3,4-c]피리딜기 중 어느 것이어도 되며, 티에노피롤릴기로는 티에노[2,3-b]피롤릴기, 티에노[2,3-b]피롤릴기 중 어느 것이어도 되고, 티아졸로피리딜기로는 티아졸로[4,5-b]피리딜기, 티아졸로[4,5-c]피리딜기, 티아졸로[5,4-b]피리딜기, 티아졸로[5,4-c]피리딜기, 티아졸로[3,4-a]피리딜기, 티아졸로[3,2-a]피리딜기 중 어느 것이어도 되며, 티아졸로피리다지닐기로는 티아졸로[4,5-c]피리다지닐기, 티아졸로[4,5-d]피리다지닐기, 티아졸로[5,4-c]피리다지닐기, 티아졸로[3,2-b]피리다지닐기 중 어느 것이어도 되고, 피롤로피리딜기로는 피롤로[2,3-b]피리딜기, 피롤로[2,3-c]피리딜기, 피롤로[3,2-b]피리딜기, 피롤로[3,2-c]피리딜기, 피롤로[3,4-b]피리딜기, 피롤로[3,4-c]피리딜기 중 어느 것이어도 되며, 피리도피리미디닐기로는 피리도[2,3-d]피리미디닐기, 피리도[3,2-d]피리미디닐기, 피리도[3,4-d]피리미디닐기, 피리도[4,3-d]피리미디닐기, 피리도[1,2-c]피리미디닐기, 피리도[1,2-a]피리미디닐기 중 어느 것이어도 되고, 피라노티아졸릴기로는 피라노[2,3-d]티아졸릴기, 피라노[4,3-d]티아졸릴기, 피라노[3,4-d]티아졸릴기, 피라노[3,2-d]티아졸릴기 중 어느 것이어도 되며, 푸로피리딜기로는 푸로[2,3-b]피리딜기, 푸로[2,3-c]피리딜기, 푸로[3,2-b]피리딜기, 푸로[3,2-c]피리딜기, 푸로[3,4-b]피리딜기, 푸로[3,4-c]피리딜기 중 어느 것이어도 되고, 옥사졸로피리딜기로는 옥사졸로[4,5-b]피리딜기, 옥사졸로[4,5-c]피리딜기, 옥사졸로[5,4-b]피리딜기, 옥사졸로[5,4-c]피 리딜기, 옥사졸로[3,4-a]피리딜기, 옥사졸로[3,2-a]피리딜기 중 어느 것이어도 되며, 옥사졸로피리다지닐기로는 옥사졸로[4,5-c]피리다지닐기, 옥사졸로[4,5-d]피리다지닐기, 옥사졸로[5,4-c]피리다지닐기, 옥사졸로[3,4-b]피리다지닐기 중 어느 것이어도 되고, 피롤로티아졸릴기로는 피롤로[2,1-b]티아졸릴기, 피롤로[1,2-c]티아졸릴기, 피롤로[2,3-d]티아졸릴기, 피롤로[3,2-d]티아졸릴기, 피롤로[3,4-d]티아졸릴기 중 어느 것이어도 되며, 피롤로옥사졸릴기로는 피롤로[2,1-b]옥사졸릴기, 피롤로[1,2-c]옥사졸릴기, 피롤로[2,3-d]옥사졸릴기, 피롤로[3,2-d]옥사졸릴기, 피롤로[3,4-d]옥사졸릴기 중 어느 것이어도 되고, 벤즈아제피닐기로는 1H-1-벤즈아제피닐기, 1H-2-벤즈아제피닐기, 1H-3-벤즈아제피닐기 중 어느 것이어도 되며, 또한 4,5-디히드로-1-옥소-1H-2-벤즈아제피닐기와 같이 디히드로-옥소 유도체형의 벤즈아제피닐기이어도 되고, 벤조디아제피닐기로는 1H-1,3-벤조디아제피닐기, 1H-1,4-벤조디아제피닐기, 1H-1,5-벤조디아제피닐기 중 어느 것이어도 되며, 또한 4,5-디히드로-4-옥소-1H-1,3-벤조디아제피닐기와 같이 디히드로-옥소 유도체형의 벤조디아제피닐기이어도 되고, 벤조트리아제피닐기로는 1H-1,3,4-벤조트리아제피닐기, 1H-1,3,5-벤조트리아제피닐기 중 어느 것이어도 되며, 또한 4,5-디히드로-5-옥소-1H-1,3,4-벤조트리아제피닐기와 같이 디히드로-옥소 유도체형의 벤조트리아제피닐기이어도 되고, 티에노아제피닐기로는 티에노[2,3-b]아제피닐기, 티에노[2,3-c]아제피닐기, 티에노[2,3-d]아제피닐기, 티에노[3,2-c]아제피닐기, 티에노[3,2-b]아제피닐기 중 어느 것이어도 되며, 또한 5,6,7,8-테트라히드로-4-옥소-4H-티에노[3,2-c]아제피닐기와 같이 디히드로-옥소 유도체형의 티에노아제피닐기이어도 되고, 티 에노디아제피닐기나 티에노트리아제피닐기에 있어서도 마찬가지로 어느 축합형의 것이어도 되며, 또한 디히드로-옥소 유도체형의 것이어도 되고, 벤조티아제피닐기로는 1H-1-벤조티아제피닐기, 1H-2-벤조티아제피닐기, 1H-3-벤조티아제피닐기 중 어느 것이어도 되며, 또한 4,5-디히드로-1-옥소-1H-2-벤조티아제피닐기와 같이 디히드로-옥소 유도체형의 벤조티아제피닐기이어도 되고, 벤즈옥사제피닐기(benzoxazepinyl group)로는 1H-1-벤즈옥사제피닐기, 1H-2-벤즈옥사제피닐기, 1H-3-벤즈옥사제피닐기 중 어느 것이어도 되며, 또한 4,5-디히드로-1-옥소-1H-2-벤즈옥사제피닐기와 같이 디히드로-옥소 유도체형의 벤즈옥사제피닐기이어도 되고, 더 나아가서는 이들의 축합형식 이외의 것이어도 된다.

상기의 아릴기, 헤테로아릴기, 아릴알케닐기, 헤테로아릴알케닐기, 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기 및 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기는 각각 1~3개의 치환기를 갖는 경우도 있고, 치환기로서는 수산기, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자의 할로겐원자, 할로겐원자가 1개~3개 치환된 탄소수 1~6의 할로게노알킬기, 아미노기, 시아노기, 아미노알킬기, 니트로기, 히드록시알킬기(예를 들면, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기 등), 알콕시알킬기(예를 들면, 메톡시메틸기, 2-메톡시에틸기 등), 카르복실기, 카르복시알킬기(예를 들면, 카르복시메틸기, 2-카르복시에틸기 등), 알콕시카르보닐알킬기(예를 들면, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기 등), 아실기(예를 들면, 포르밀기, 아세틸기, 프로피오닐기 등의 알카노일기), 아미디노기, 히드록시아미디노기(아미노(히드록시이미노)메틸기), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기(예를 들면, 메틸기, 에틸기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알콕시기(예를 들면, 메톡시기, 에톡시기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기가 치환된 아미디노기(예를 들면, 이미노(메틸아미노)메틸기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알콕시기가 치환된 아미디노기(예를 들면, 아미노(메톡시이미노)메틸기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~7의 알콕시카르보닐기가 치환된 아미디노기(예를 들면, 아미노(메톡시카르보닐이미노)메틸기, 아미노(에톡시카르보닐이미노)메틸기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~6의 알케닐기(예를 들면, 비닐기, 알릴기 등), 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알키닐기(예를 들면, 에티닐기, 프로피닐기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~6의 알콕시카르보닐기(예를 들면, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등), 카르바모일기, 질소원자 상에 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기가 치환된 모노 또는 디알킬카르바모일기(예를 들면, 메틸카르바모일기, 에틸카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 에틸메틸카르바모일기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기로 치환된 모노 또는 디알킬아미노기(예를 들면, 에틸아미노기, 디메틸아미노기, 메틸에틸아미노기) 및 5~6원의 질소 함유 복소환식기(예를 들면, 피롤리디노기, 피페리디노기, 피페라지노기, 모르폴리노기 등) 등을 들 수 있다.

기 Q⁴는 상기의 기 중에서도 하기 12종류의 기(a)~(l)이 바람직하다. 즉,

[기 중, R⁵ 및 R⁶는 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 또는 시아노기, 수산기, 할로겐원자, 알킬기, 또는 알콕시기로 치환되어도 되는 페닐기를 나타내고, R⁷ 및 R⁸는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, R⁹ 및 R¹⁰은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N- 알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, R¹¹, R¹² 및 R¹³은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, X¹은 CH₂, CH, NH, NOH, N, O 또는 S를 나타내고, R¹⁴, R¹⁵ 및 R¹⁶은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나 타낸다.],

[기 중, X²는 NH, N, O 또는 S를 나타내고, X³는 N, C 또는 CH를 나타내며, X⁴는 N, C 또는 CH를 나타내고, R¹⁷ 및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다. X³ 및 X⁴가 C와 CH의 조합인 경우와 둘 다 C 또는 CH인 경우를 제외한다.],

[기 중, N은 R¹⁹이 치환하는 고리의 탄소원자의 1개의 또는 2개가 질소원자로 치환되어 있는 것을 나타내고, R¹⁹, R²⁰ 및 R²¹은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, X⁵는 CH₂, CH, N 또는 NH를 나타내고, Z¹은 N, NH 또는 O를 나타내며, Z²는 CH₂, CH, C 또는 N을 나타내고, Z³는 CH₂, CH, S, SO₂ 또는 C=O를 나타내며, X⁵-Z²는 X⁵와 Z²가 단일결합 또는 이중결합으로 결합되어 있는 것을 나타내고, R²² 및 R²³는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타내며, R²⁴는 수소원자 또는 알킬기를 나타낸다.],

[기 중, X⁶는 O 또는 S를 나타내고, R²⁵ 및 R²⁶는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할 로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, R²⁷ 및 R²⁸는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, E¹ 및 E²는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내고, R²⁹ 및 R³⁰는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, Y¹은 CH 또는 N을 나타내고, Y²는 -N(R³³)-(기 중, R³³는 수소원자 또는 탄소수 1~6의 알킬기를 나타낸다.), O 또는 S를 나타내며, R³¹ 및 R³²는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

및 하기의 기

[기 중, 1~8의 숫자는 위치를 나타내고, 각각의 N은 1~4의 탄소원자 중 어느 1개 및 5~8의 탄소원자 중 어느 1개가 각각 질소원자 1개로 치환되어 있는 것을 나타내며, R³⁴, R³⁵ 및 R³⁶는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.]를 바람직한 기로서 들 수 있다.

이하에, 이들의 기에 대해서 설명을 추가한다.

상기의 기 중 R⁵~R³⁶의 설명에 있는 할로겐원자는 불소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 요오드원자를 나타내고, 알킬기는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6인 것을 나타내며, 알케닐기는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~6인 것을 나타내고, 알키닐기는 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6인 것을 나타내며, 히드록시알킬기는 상기의 C₁-C₆ 알킬기에 수산기 1개가 치환된 것을 나타내고, 알콕시기는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6인 것을 나타내며, 알콕시알킬기는 상기의 C₁-C₆ 알킬기에 상기의 C₁-C₆ 알콕시기 1개가 치환된 것을 나타내고, 카르복시알킬기는 상기의 C₁-C₆ 알킬기에 카르복실기 1개가 치환된 것을 나타내며, 아실기는 탄소수 1~6의 알카노일기(포르밀기를 포함한다), 벤조일기나 나프토일기 등의 아로일기, 또는 상기의 C₁-C₆ 알카노일기에 상기의 C₆-C₁₄ 아릴기가 치환된 아릴알카노일기를 나타내고, N-알킬카르바모일기는 상기의 C₁-C₆ 알킬기가 질소원자 상에 치환된 카르바모일기를 나타내며, N,N-디알킬카르바모일기는 상기의 C₁-C₆ 알킬기가 질소원자 상에 2개 치환된 카르바모일기를 나타내고, 알콕시카르보닐기는 상기의 C₁-C₆ 알콕시기와 카르보닐기로 되는 것을 나타내며, 알콕시카르보닐알킬기는 상기의 C₁-C₆ 알킬기에 상기의 C₁-C₆ 알콕시카르보닐기 1개가 치환된 것을 나타내고, 할로게노알킬기는 상기의 C₁-C₆ 알킬기에 1~3개의 할로겐원자가 치환된 것을 나타낸다. 또한, 상기의 설명에 있어서 치환 위치는 특별히 한정되지 않는다.

하기의 기

[기 중, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸는 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~6의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R⁵ 및 R⁶는 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R⁵ 및 R⁶로서는 수소원자, 할로겐원자 또는 알킬기가 더욱 바람직하고, 할로겐원자의 경우에는 불소원자가 바람직하며, 알킬기의 경우에는 메틸기가 바람직하다. 더욱이, R⁷ 및 R⁸로서는 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다. 상기의 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 클로로스티릴기, 플루오로스티릴기, 브로모스티릴기, 메틸스티릴기, 에티닐스티릴기 등을 바람직한 예로서 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지는 않지만, 상기 식 중의 4번 위치가 특히 바람직하다. 구체적으로는 4-클로로스티릴기, 4-플루오로스티릴기, 4-브로모스티릴기, 4-메틸스티릴기, 4-에티닐스티릴기, α-플루오로-4-클로로스티릴기, α-플루오로-4-플루오로스티릴기, α-플루오로-4-브로모스티릴기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.

하기의 기

[기 중, R⁹ 및 R¹⁰은 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~6의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R⁹ 및 R¹⁰은 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 바람직하다. 더욱이, R⁹이 수소원자이고, R¹⁰이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다. 상기의 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 클로로페닐에티닐기, 플루오로페닐에티닐기, 브로모페닐에티닐기, 메틸페닐에티닐기, 에티닐페닐에티닐기 등을 바람직한 예로서 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지는 않지 만, 상기 식 중의 4번 위치가 특히 바람직하다. 구체적으로는 4-클로로페닐에티닐기, 4-플루오로페닐에티닐기, 4-브로모페닐에티닐기, 4-메틸페닐에티닐기, 4-에티닐페닐에티닐기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.

하기의 기

[기 중, R¹¹, R¹² 및 R¹³은 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~8의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R¹¹, R¹² 및 R¹³은 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R¹¹으로서는 수소원자, 알킬기, 할로겐원자 및 수산기가 바람직하고, 특히 수소원자가 바람직하다. R¹² 및 R¹³으로서는 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 상기의 나프틸기는 1-나프틸기 보다도 2-나프틸기가 바람직하고, 2-나프틸기의 경우에는 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되 지는 않지만, 상기 식 중의 6번 위치 또는 7번 위치가 바람직하고, 6번 위치가 가장 바람직하다. 더욱이, 이들 나프틸기에 염소원자, 불소원자, 브롬원자, 알키닐기 등이 치환된 것이 보다 바람직하고, 더 나아가서는 염소원자, 불소원자, 브롬원자, 알키닐기 등이 치환된 것이 특히 바람직하다. 구체적으로는 6-클로로-2-나프틸기, 6-플루오로-2-나프틸기, 6-브로모-2-나프틸기, 6-에티닐-2-나프틸기, 7-클로로-2-나프틸기, 7-플루오로-2-나프틸기, 7-브로모-2-나프틸기, 7-에티닐-2-나프틸기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.

하기의 기

[기 중, X¹, R¹⁴, R¹⁵ 및 R¹⁶은 상기와 동일한 것을 나타내고, 4~7의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, X¹은 NH, NOH, N, O 및 S가 바람직하고, NH, O 및 S가 보다 바람직하다. R¹⁴은 바람직하게는 수소원자, 할로겐원자, 아실기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알킬기이고, R¹⁵ 및 R¹⁶은 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R¹⁵ 및 R¹⁶으로서는 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자, 바람직하게는 불소원자 또는 염소원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하며, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지는 않지만, 상기 식 중의 4번 위치, 5번 위치 또는 6번 위치가 바람직하다.

상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 5-클로로인돌릴기, 5-플루오로인돌릴기, 5-브로모인돌릴기, 5-에티닐인돌릴기, 5-메틸인돌릴기, 5-클로로-4-플루오로인돌릴기, 5-클로로-3-플루오로인돌릴기, 5-플루오로-3-클로로인돌릴기, 5-에티닐-3-플루오로인돌릴기, 5-클로로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌릴기, 5-플루오로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌릴기, 5-클로로-3-포르밀인돌릴기, 5-플루오로-3-포르밀인돌릴기, 6-클로로인돌릴기, 6-플루오로인돌릴기, 6-브로모인돌릴기, 6-에티닐인돌릴기, 6-메틸인돌릴기, 5-클로로벤조티에닐기, 5-플루오로벤조티에닐기, 5-브로모벤조티에닐기, 5-에티닐벤조티에닐기, 5-메틸벤조티에닐기, 5-클로로-4-플루오로벤조티에닐기, 6-클로로벤조티에닐기, 6-플루오로벤조티에닐기, 6-브로모벤조티에닐기, 6-에티닐벤조티에닐기, 6-메틸벤조티에닐기, 5-클로로벤조푸릴기, 5-플루오로벤조푸릴기, 5-브로모벤조푸릴기, 5-에티닐벤조푸릴기, 5-메틸벤조푸릴기, 5-클로로-4-플루오로벤조푸릴기, 6-클로로벤조푸릴기, 6-플루오로벤조푸릴기, 6-브로모벤조푸릴기, 6-에티닐벤조푸릴기, 6-메틸벤조푸릴기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.

이들 치환기가 T¹과 결합하는 위치는 특별히 한정되지 않지만, 상기 식(d) 중의 2번 위치 또는 3번 위치가 바람직하고, 구체적으로는 5-클로로인돌-2-일기, 5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모인돌-2-일기, 5-에티닐인돌-2-일기, 5-메틸인돌-2-일기, 5-클로로-4-플루오로인돌-2-일기, 5-클로로-3-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-클로로인돌-2-일기, 3-클로로-5-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모-3-클로로인돌-2-일기, 5-브로모-3-플루오로인돌-2-일기, 5-클로로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-플루오로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-브로모-3-포르밀인돌-2-일기, 5-에티닐-3-포르밀인돌-2-일기, 5-클로로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-플루오로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-브로모-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-에티닐-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 6-클로로인돌-2-일기, 6-플루오로인돌-2-일기, 6-브로모인돌-2-일기, 6-에티닐인돌-2-일기, 6-메틸인돌-2-일기, 5-클로로인돌-3-일기, 5-플루오로인돌-3-일기, 5-브로모인돌-3-일기, 5-에티닐인돌-3-일기, 5-메틸인돌-3-일기, 5-클로로-4-플루오로인돌-3-일기, 6-클로로인돌-3-일기, 6-플루오로인돌-3-일기, 6-브로모인돌-3-일기, 6-에티닐인돌-3-일기, 6-메틸인돌-3-일기, 5-클로로벤조티오펜-2-일기, 5-플루오로벤조티오펜-2-일기, 5-브로모벤조티오펜-2-일기, 5-에티닐벤조티오펜-2-일기, 5-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-클로로벤조티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-브로모벤조티오펜-2-일기, 6-에티닐벤조 티오펜-2-일기, 6-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로벤조티오펜-3-일기, 5-플루오로벤조티오펜-3-일기, 5-브로모벤조티오펜-3-일기, 5-에티닐벤조티오펜-3-일기, 5-메틸벤조티오펜-3-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조티오펜-3-일기, 6-클로로벤조티오펜-3-일기, 6-플루오로벤조티오펜-3-일기, 6-브로모벤조티오펜-3-일기, 6-에티닐벤조티오펜-3-일기, 6-메틸벤조티오펜-3-일기, 5-클로로벤조푸란-2-일기, 5-플루오로벤조푸란-2-일기, 5-브로모벤조푸란-2-일기, 5-에티닐벤조푸란-2-일기, 5-메틸벤조푸란-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-브로모벤조푸란-2-일기, 6-에티닐벤조푸란-2-일기, 6-메틸벤조푸란-2-일기, 5-클로로벤조푸란-3-일기, 5-플루오로벤조푸란-3-일기, 5-브로모벤조푸란-3-일기, 5-에티닐벤조푸란-3-일기, 5-메틸벤조푸란-3-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조푸란-3-일기, 6-클로로벤조푸란-3-일기, 6-플루오로벤조푸란-3-일기, 6-브로모벤조푸란-3-일기, 6-에티닐벤조푸란-3-일기, 6-메틸벤조푸란-3-일기 등이 보다 바람직하고; 5-클로로인돌-2-일기, 5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모인돌-2-일기, 5-에티닐인돌-2-일기, 5-메틸인돌-2-일기, 5-클로로-4-플루오로인돌-2-일기, 6-클로로인돌-2-일기, 6-플루오로인돌-2-일기, 6-브로모인돌-2-일기, 6-에티닐인돌-2-일기, 6-메틸인돌-2-일기, 5-클로로-3-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-클로로인돌-2-일기, 3-클로로-5-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모-3-클로로인돌-2-일기, 5-브로모-3-플루오로인돌-2-일기, 5-클로로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-플루오로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-브로모-3-포르밀인돌-2-일기, 5-에티닐-3-포르밀인돌-2-일기, 5-클로로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2- 일기, 5-플루오로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-브로모-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-에티닐-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-클로로벤조티오펜-2-일기, 5-플루오로벤조티오펜-2-일기, 5-브로모벤조티오펜-2-일기, 5-에티닐벤조티오펜-2-일기, 5-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-클로로벤조티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-브로모벤조티오펜-2-일기, 6-에티닐벤조티오펜-2-일기, 6-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로벤조푸란-2-일기, 5-플루오로벤조푸란-2-일기, 5-브로모벤조푸란-2-일기, 5-에티닐벤조푸란-2-일기, 5-메틸벤조푸란-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-브로모벤조푸란-2-일기, 6-에티닐벤조푸란-2-일기, 6-메틸벤조푸란-2-일기가 특히 바람직하다.

하기의 기

[기 중, X², X³, X⁴, R¹⁷ 및 R¹⁸은 상기와 동일한 것을 나타내고, 4~7의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, X²는 NH, O 또는 S인 것이 바람직하고, X³ 및 X⁴는 어느 한쪽이 CH 또는 C인 것이 바람직하며, 특히 한쪽이 C인 것이 바람직하다. R¹⁷ 및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R¹⁷ 및 R¹⁸으로서는 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지는 않지만, 상기 식 중의 5번 위치 또는 6번 위치가 바람직하다.

상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 5-클로로인다졸릴기, 5-플루오로인다졸릴기, 5-브로모인다졸릴기, 5-에티닐인다졸릴기, 6-클로로인다졸릴기, 6-플루오로인다졸릴기, 6-브로모인다졸릴기, 6-에티닐인다졸릴기, 5-클로로벤즈이미다졸릴기, 5-플루오로벤즈이미다졸릴기, 5-브로모벤즈이미다졸릴기, 5-에티닐벤즈이미다졸릴기, 6-클로로벤즈이미다졸릴기, 6-플루오로벤즈이미다졸릴기, 6-브로모벤즈이미다졸릴기, 6-에티닐벤즈이미다졸릴기, 5-클로로벤조티아졸릴기, 5-플루오로벤조티아졸릴기, 5-브로모벤조티아졸릴기, 5-에티닐벤조티아졸릴기, 6-클로로벤조티아졸릴기, 6-플루오로벤조티아졸릴기, 6-브로모벤조티아졸릴기, 6-에티닐벤조티아졸릴기, 5-클로로벤즈옥사졸릴기, 5-플루오로벤즈옥사졸릴기, 5-브로모벤즈옥사졸릴기, 5-에티닐벤즈옥사졸릴기, 6-클로로벤즈옥사졸릴기, 6-플루오로벤즈옥사졸릴기, 6-브로모벤즈옥사졸릴기, 6-에티닐벤즈옥사졸릴기, 5-클로로벤즈이소티아졸릴 기, 5-플루오로벤즈이소티아졸릴기, 5-브로모벤즈이소티아졸릴기, 5-에티닐벤즈이소티아졸릴기, 6-클로로벤즈이소티아졸릴기, 6-플루오로벤즈이소티아졸릴기, 6-브로모벤즈이소티아졸릴기, 6-에티닐벤즈이소티아졸릴기, 5-클로로벤즈이속사졸릴기, 5-플루오로벤즈이속사졸릴기, 5-브로모벤즈이속사졸릴기, 5-에티닐벤즈이속사졸릴기, 6-클로로벤즈이속사졸릴기, 6-플루오로벤즈이속사졸릴기, 6-브로모벤즈이속사졸릴기, 6-에티닐벤즈이속사졸릴기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.

이들의 치환기가 T¹과 결합하는 위치는 특별히 한정되지 않지만, 5-클로로인다졸-3-일기, 5-플루오로인다졸-3-일기, 5-브로모인다졸-3-일기, 5-에티닐인다졸-3-일기, 6-클로로인다졸-3-일기, 6-플루오로인다졸-3-일기, 6-브로모인다졸-3-일기, 6-에티닐인다졸-3-일기, 5-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 5-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 5-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 5-에티닐벤즈이미다졸-2-일기, 6-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 6-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 6-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 6-에티닐벤즈이미다졸-2-일기, 5-클로로벤조티아졸-2-일기, 5-플루오로벤조티아졸-2-일기, 5-브로모벤조티아졸-2-일기, 5-에티닐벤조티아졸-2-일기, 6-클로로벤조티아졸-2-일기, 6-플루오로벤조티아졸-2-일기, 6-브로모벤조티아졸-2-일기, 6-에티닐벤조티아졸-2-일기, 5-클로로벤즈옥사졸-2-일기, 5-플루오로벤즈옥사졸-2-일기, 5-브로모벤즈옥사졸-2-일기, 5-에티닐벤즈옥사졸-2-일기, 6-클로로벤즈옥사졸-2-일기, 6-플루오로벤즈옥사졸-2-일기, 6-브로모벤즈옥사졸-2-일기, 6-에티닐벤즈옥사졸-2-일기, 5-클로로벤즈이소티아졸-3-일기, 5-플루오로벤즈이소티아졸-3-일 기, 5-브로모벤즈이소티아졸-3-일기, 5-에티닐벤즈이소티아졸-3-일기, 6-클로로벤즈이소티아졸-3-일기, 6-플루오로벤즈이소티아졸-3-일기, 6-브로모벤즈이소티아졸-3-일기, 6-에티닐벤즈이소티아졸-3-일기, 5-클로로벤즈이속사졸-3-일기, 5-플루오로벤즈이속사졸-3-일기, 5-브로모벤즈이속사졸-3-일기, 5-에티닐벤즈이속사졸-3-일기, 6-클로로벤즈이속사졸-3-일기, 6-플루오로벤즈이속사졸-3-일기, 6-브로모벤즈이속사졸-3-일기, 6-에티닐벤즈이속사졸-3-일기가 보다 바람직하고, 5-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 5-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 5-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 5-에티닐벤즈이미다졸-2-일기, 6-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 6-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 6-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 6-에티닐벤즈이미다졸-2-일기, 5-클로로벤조티아졸-2-일기, 5-플루오로벤조티아졸-2-일기, 5-브로모벤조티아졸-2-일기, 5-에티닐벤조티아졸-2-일기, 6-클로로벤조티아졸-2-일기, 6-플루오로벤조티아졸-2-일기, 6-브로모벤조티아졸-2-일기, 6-에티닐벤조티아졸-2-일기, 5-클로로벤즈옥사졸-2-일기, 5-플루오로벤즈옥사졸-2-일기, 5-브로모벤즈옥사졸-2-일기, 5-에티닐벤즈옥사졸-2-일기, 6-클로로벤즈옥사졸-2-일기, 6-플루오로벤즈옥사졸-2-일기, 6-브로모벤즈옥사졸-2-일기, 6-에티닐벤즈옥사졸-2-일기가 특히 바람직하며, 5-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 5-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 5-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 5-에티닐벤즈이미다졸-2-일기가 그 중에서도 더욱 바람직하다.

하기의 기

[기 중, N은 R¹⁹이 치환되는 고리의 탄소원자의 1개 또는 2개가 질소원자로 치환되어 있는 것을 나타내고, R¹⁹, R²⁰ 및 R²¹은 상기와 동일한 것을 나타내며, 5~8의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R¹⁹, R²⁰ 및 R²¹은 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R¹⁹은 수소원자가 특히 바람직하고, R²⁰ 및 R²¹은 그들 중 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하며, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지는 않지만, 상기 식 중의 6번 위치 또는 7번 위치가 바람직하다.

상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는, 퀴놀리닐기, 이소퀴놀리닐기, 신놀리닐기를 들 수 있고, 6-클로로퀴놀리닐기, 6-플루오로퀴놀리닐기, 6-브로모퀴놀 리닐기, 6-에티닐퀴놀리닐기, 6-클로로이소퀴놀리닐기, 6-플루오로이소퀴놀리닐기, 6-브로모이소퀴놀리닐기, 6-에티닐이소퀴놀리닐기, 7-클로로이소퀴놀리닐기, 7-플루오로이소퀴놀리닐기, 7-브로모이소퀴놀리닐기, 7-에티닐이소퀴놀리닐기, 7-클로로신놀리닐기, 7-플루오로신놀리닐기, 7-브로모신놀리닐기, 7-에티닐신놀리닐기 등이 바람직하다. 6-클로로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로퀴놀린-2-일기, 6-브로모퀴놀린-2-일기, 6-에티닐퀴놀린-2-일기, 6-클로로퀴놀린-3-일기, 6-플루오로퀴놀린-3-일기, 6-브로모퀴놀린-3-일기, 6-에티닐퀴놀린-3-일기, 7-클로로퀴놀린-2-일기, 7-플루오로퀴놀린-2-일기, 7-브로모퀴놀린-2-일기, 7-에티닐퀴놀린-2-일기, 7-클로로퀴놀린-3-일기, 7-플루오로퀴놀린-3-일기, 7-브로모퀴놀린-3-일기, 7-에티닐퀴놀린-3-일기, 6-클로로이소퀴놀린-3-일기, 6-플루오로이소퀴놀린-3-일기, 6-브로모이소퀴놀린-3-일기, 6-에티닐이소퀴놀린-3-일기, 7-클로로이소퀴놀린-3-일기, 7-플루오로이소퀴놀린-3-일기, 7-브로모이소퀴놀린-3-일기, 7-에티닐이소퀴놀린-3-일기, 7-클로로신놀린-3-일기, 7-플루오로신놀린-3-일기, 7-브로모신놀린-3-일기, 7-에티닐신놀린-3-일기 등이 특히 바람직하다. 6-클로로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로퀴놀린-2-일기, 6-브로모퀴놀린-2-일기, 6-에티닐퀴놀린-2-일기, 7-클로로퀴놀린-3-일기, 7-플루오로퀴놀린-3-일기, 7-브로모퀴놀린-3-일기, 7-에티닐퀴놀린-3-일기, 7-클로로이소퀴놀린-3-일기, 7-플루오로이소퀴놀린-3-일기, 7-브로모이소퀴놀린-3-일기, 7-에티닐이소퀴놀린-3-일기, 7-클로로신놀린-3-일기, 7-플루오로신놀린-3-일기, 7-브로모신놀린-3-일기, 7-에티닐신놀린-3-일기가 그 중에서도 더욱 바람직하다.

하기의 기

[기 중, 5~8의 숫자는 위치를 나타내고, X⁵는 CH₂, CH, N 또는 NH를 나타내며, Z¹은 N, NH 또는 O를 나타내고, Z²는 CH₂, CH, C 또는 N을 나타내며, Z³는 CH₂, CH, S, SO₂ 또는 C=O를 나타내고, X⁵-Z²는 X⁵와 Z²가 단일결합 또는 이중결합으로 결합되어 있는 것을 나타내며, R²², R²³ 및 R²⁴는 상기와 동일한 것을 나타낸다.]에 있어서, R²² 및 R²³는 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R²² 및 R²³는 그들의 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지는 않지만, 상기 식 중의 6번 위치 또는 7번 위치가 바람직하다. R²⁴로서는 수소원자 또는 알킬기가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하다. R²⁴로서는 수소원자가 특히 바람직하다.

상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는, 4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 테트라히드로퀴놀리닐기, 4-옥소디히드로퀴나졸린-2-일기, 4-옥소테트라히드로신놀리닐기, 4-옥소벤조피라닐기, 4-옥소벤조티아디아지닐기, 1,1-디옥시-4-옥소벤조티아디아지닐기, 벤즈옥사디아지닐기 등을 들 수 있다. 보다 구체적인 기로서는 6-클로로-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 6-플루오로-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 6-브로모-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 6-에티닐-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 7-클로로-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 7-플루오로-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 7-브로모-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 7-에티닐-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 7-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 7-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 7-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 7-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸로닐기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 6-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 7-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀 리닐기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 6-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 7-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 6-클로로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 6-플루오로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 6-브로모-4H-4-옥소벤조피라닐기, 6-에티닐-4H-4-옥소벤조피라닐기, 7-클로로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 7-플루오로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 7-브로모-4H-4-옥소벤조피라닐기, 7-에티닐-4H-4-옥소벤조피라닐기, 6-클로로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 6-플루오로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 6-브로모-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 6-에티닐-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 7-클로로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 7-플루오로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 7-브로모-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 7-에티닐-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 6-클로로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 6-플루오로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 6-브로모-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 6-에티닐-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 7-클로로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 7-플루오로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 7-브로모-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 7-에티닐-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기 등을 들 수 있다.

특히 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-에티닐-4- 옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 7-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 7-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 7-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 7-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 7-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 7-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 7-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 7-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-2-일기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-2-일기, 6-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-2-일기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 6-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 7-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 6-클로로-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 6-플루오로-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 6-브로모-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 6-에티닐-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 7-클로로-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 7-플루오로-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 7-브로모-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 7-에티닐-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 6-클로로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 6-플루오로-1,1-디옥시-2H-1,2,4- 벤조티아디아진-3-일기, 6-브로모-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 6-에티닐-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 7-클로로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 7-플루오로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 7-브로모-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 7-에티닐-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 6-클로로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 6-플루오로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 6-브로모-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 6-에티닐-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 7-클로로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 7-플루오로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 7-브로모-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 7-에티닐-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기 등이 바람직하다.

6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기가 그 중에서도 더욱 바람직하다.

하기의 기

[기 중, X⁶는 O 또는 S를 나타내고, R²⁵ 및 R²⁶는 상기와 동일한 것을 나타내며, 5~8 의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, X⁶는 O가 바람직하고, R²⁵ 및 R²⁶는 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R²⁵ 및 R²⁶는 그들의 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지는 않지만, 상기 식 중의 6번 위치 또는 7번 위치가 바람직하다.

구체적인 기로서는 6-클로로-2H-크로멘-3-일기, 6-플루오로-2H-크로멘-3-일기, 6-브로모-2H-크로멘-3-일기, 6-에티닐-2H-크로멘-3-일기, 7-클로로-2H-크로멘-3-일기, 7-플루오로-2H-크로멘-3-일기, 7-브로모-2H-크로멘-3-일기, 7-에티닐-2H-크로멘-3-일기를 들 수 있다. 7-클로로-2H-크로멘-3-일기, 7-플루오로-2H-크로멘-3-일기, 7-브로모-2H-크로멘-3-일기, 7-에티닐-2H-크로멘-3-일기가 특히 바람직하다.

하기의 기

[기 중, R²⁷ 및 R²⁸는 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~6의 숫자는 위치를 나타낸다. ]에 있어서, R²⁷ 및 R²⁸로서는 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기 또는 N,N-디알킬카르바모일기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다. 상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 페닐기, 클로로페닐기, 플루오로페닐기, 브로모페닐기, 메틸페닐기, 에티닐페닐기, 클로로플루오로페닐기 등을 바람직한 예로서 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지 않지만, 치환기가 1개인 경우는 상기 식 중의 3번 위치 및 4번 위치가 특히 바람직하고, 치환기가 2개인 경우는 상기 식 중의 4번 위치와 2번 위치 또는 3번 위치의 조합이 특히 바람직하다.

구체적으로는 페닐기, 4-클로로페닐기, 4-플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-메틸페닐기, 4-에티닐페닐기, 3-클로로페닐기, 3-플루오로페닐기, 3-브로모페닐기, 3-에티닐페닐기, 3-클로로-4-플루오로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 2-클로로-4-플루오로페닐기, 4-브로모-2-플루오로페닐기, 2-브로모-4-플루오로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,4-디브로모페닐기, 4-클로로-3-메틸페닐기, 4-플루오로-3-메틸페닐기, 4-브로모-3-메 틸페닐기, 4-클로로-2-메틸페닐기, 4-플루오로-2-메틸페닐기, 4-브로모-2-메틸페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,4-디브로모페닐기를 바람직한 예로서 들 수 있다.

하기의 기

[기 중, E¹, E², R²⁹ 및 R³⁰는 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~6의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R²⁹ 및 R³⁰로서는 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다. 상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 피리딜기, 피리미딜기, 피리다지닐기 등을 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지 않지만, 기 T¹과의 결합이 상기 식 중의 2번 위치인 경우, 상기 식 중의 4번 위치 및 5번 위치가 특히 바람직하다.

구체적으로는 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 4-클로로-2-피리딜기, 4-플루오로-2-피리딜기, 4-브로모-2-피리딜기, 4-메틸-2-피리딜기, 4-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-3-피리딜기, 4-플루오로-3-피리딜기, 4-브로모-3-피리딜기, 4-메틸-3-피리딜기, 4-에티닐-3-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 5-브로모-2-피리딜기, 5-메틸-2-피리딜기, 5-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-5-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-4-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-3-피리딜기, 5-플루오로-3-피리딜기, 5-브로모-3-피리딜기, 5-메틸-3-피리딜기, 5-에티닐-3-피리딜기, 5-클로로-2-피리미딜기, 5-플루오로-2-피리미딜기, 5-브로모-2-피리미딜기, 5-에티닐-2-피리미딜기, 4-클로로-3-피리다지닐기, 4-플루오로-3-피리다지닐기, 4-브로모-3-피리다지닐기, 4-에티닐-3-피리다지닐기, 6-클로로-3-피리다지닐기, 6-플루오로-3-피리다지닐기, 6-브로모-3-피리다지닐기, 6-에티닐-3-피리다지닐기 등을 바람직한 예로서 들 수 있고, 특히 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 4-클로로-2-피리딜기, 4-플루오로-2-피리딜기, 4-브로모-2-피리딜기, 4-메틸-2-피리딜기, 4-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-3-피리딜기, 4-플루오로-3-피리딜기, 4-브로모-3-피리딜기, 4-메틸-3-피리딜기, 4-에티닐-3-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 5-브로모-2-피리딜기, 5-메틸-2-피리딜기, 5-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-5-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-4-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-3-피리딜기, 5-플루오로-3-피리딜기, 5-브로모-3-피리딜기, 5-메틸-3-피리딜기, 5-에티닐-3-피리딜기, 6-클로로-3-피리다지닐기, 6-플루오로-3-피리다지닐기, 6-브로모-3-피리다지닐기, 6-에티닐-3-피리다지닐기, 4-클로로-3-피리다지닐기, 4-플루오로-3-피리다지닐기, 4-브로모-3-피리다지닐기, 4-에티닐-3-피리다지닐기가 바람직하 다. 그 중에서도 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 5-브로모-2-피리딜기, 5-메틸-2-피리딜기, 5-에티닐-2-피리딜기, 5-클로로-4-플루오로-2-피리딜기, 4-클로로-5-플루오로-2-피리딜기, 4-클로로-3-피리다지닐기, 4-플루오로-3-피리다지닐기, 4-브로모-3-피리다지닐기, 4-에티닐-3-피리다지닐기가 더욱 바람직하다.

또한, 하기의 기

[기 중, Y¹, Y², R³¹ 및 R³²는 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~5의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R³¹ 및 R³²로서는 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다. 상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 티에닐기, 피롤릴기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기 등을 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되 지 않지만, 상기 식 중의 4번 위치 및 5번 위치가 특히 바람직하다. 구체적으로는 4-클로로-2-티에닐기, 4-플루오로-2-티에닐기, 4-브로모-2-티에닐기, 4-메틸-2-티에닐기, 4-에티닐-2-티에닐기, 4-클로로-2-피롤릴기, 4-플루오로-2-피롤릴기, 4-브로모-2-피롤릴기, 4-메틸-2-피롤릴기, 4-에티닐-2-피롤릴기, 4-클로로-2-푸릴기, 4-플루오로-2-푸릴기, 4-브로모-2-푸릴기, 4-메틸-2-푸릴기, 4-에티닐-2-푸릴기, 5-클로로-2-티에닐기, 5-플루오로-2-티에닐기, 5-브로모-2-티에닐기, 5-메틸-2-티에닐기, 5-에티닐-2-티에닐기, 5-클로로-2-티아졸릴기, 5-플루오로-2-티아졸릴기, 5-브로모-2-티아졸릴기, 5-메틸-2-티아졸릴기, 5-에티닐-2-티아졸릴기, 5-클로로-2-옥사졸릴기, 5-플루오로-2-옥사졸릴기, 5-브로모-2-옥사졸릴기, 5-메틸-2-옥사졸릴기, 5-에티닐-2-옥사졸릴기 등을 들 수 있다. 특히 5-클로로-2-티에닐기, 5-플루오로-2-티에닐기, 5-브로모-2-티에닐기, 5-메틸-2-티에닐기, 5-에티닐-2-티에닐기, 5-클로로-2-티아졸릴기, 5-플루오로-2-티아졸릴기, 5-브로모-2-티아졸릴기, 5-메틸-2-티아졸릴기, 5-에티닐-2-티아졸릴기가 바람직하다.

더 나아가서는, 하기의 기

[기 중, 1~8의 숫자는 위치를 나타내고, 각각의 N은 1~4의 탄소원자 중 어느 1개 및 5~8의 탄소원자 중 어느 1개가 각각 질소원자 1개로 치환되어 있는 것을 나타내 며, R³⁴~R³⁶는 상기와 동일한 것을 나타낸다.]에 있어서, 각각의 질소원자의 위치는 어느 위치관계이어도 되고, R³⁴는 수소원자 또는 할로겐원자가 바람직하며, R³⁵ 및 R³⁶는 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 할로겐원자로서는 불소원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다.

할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지 않지만, 상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 6-클로로-1,5-나프티리딘-2-일기, 6-플루오로-1,5-나프티리딘-2-일기, 6-브로모-1,5-나프티리딘-2-일기, 6-에티닐-1,5-나프티리딘-2-일기, 7-클로로-1,5-나프티리딘-2-일기, 7-플루오로-1,5-나프티리딘-2-일기, 7-브로모-1,5-나프티리딘-2-일기, 7-에티닐-1,5-나프티리딘-2-일기, 6-클로로-1,5-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-1,5-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-1,5-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-1,5-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-1,5-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-1,5-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-1,5-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-1,5-나프티리딘-3-일기, 6-클로로-1,7-나프티리딘-2-일기, 6-플루오로-1,7-나프티리딘-2-일기, 6-브로모-1,7-나프티리딘-2-일기, 6-에티닐-1,7-나프티리딘-2-일기, 6-클로로-1,7-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-1,7-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-1,7-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-1,7-나프티리딘-3-일기, 6-클로로- 1,8-나프티리딘-2-일기, 6-플루오로-1,8-나프티리딘-2-일기, 6-브로모-1,8-나프티리딘-2-일기, 6-에티닐-1,8-나프티리딘-2-일기, 7-클로로-1,8-나프티리딘-2-일기, 7-플루오로-1,8-나프티리딘-2-일기, 7-브로모-1,8-나프티리딘-2-일기, 7-에티닐-1,8-나프티리딘-2-일기, 6-클로로-1,8-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-1,8-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-1,8-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-1,8-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-1,8-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-1,8-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-1,8-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-1,8-나프티리딘-3-일기, 6-클로로-2,5-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-2,5-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-2,5-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-2,6-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-2,6-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-2,6-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-2,6-나프티리딘-3-일기, 6-클로로-2,8-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-2,8-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-2,8-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-2,8-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-2,8-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-2,8-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-2,8-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-2,8-나프티리딘-3-일기 등을 들 수 있다.

특히 바람직한 것으로서는 7-클로로-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-2,5-나프티리딘-3-일기 등을 들 수 있다.

상기 (a)~(l)의 12종류의 기에 더하여, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노피 롤릴기도 바람직하다. 치환기는 1~3개 가져도 되고, 치환기로서는 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 및 알콕시카르보닐알킬기를 들 수 있으며, 그 중에서도 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 및 할로게노알킬기가 바람직하다. 구체적으로는 2-클로로티에노[2,3-b]피롤-5-일기, 2-플루오로티에노[2,3-b]피롤-5-일기, 2-브로모티에노[2,3-b]피롤-5-일기 또는 2-에티닐티에노[2,3-b]피롤-5-일기 등을 바람직한 것으로서 들 수 있다.

<기 Q¹에 대해서>

본 발명에 있어서는 Q¹은 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 의미한다.

상기의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기로서는 예를 들면 시클로펜틸기, 시클로펜테닐기, 시클로헥실기, 시클로헥세닐기, 페닐기 등을 들 수 있고, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 및 페닐기가 바람직하며, 페닐기가 보다 바람직하다.

포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기란 산소원자, 황원자 및 질소원자로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 복소환이 1가의 기가 된 것을 나타내고, 예를 들면 푸릴기, 피롤릴기, 티에닐기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸리닐기, 옥사졸릴기, 옥사졸리닐기, 티아졸릴기, 티아졸리닐기, 티아디아졸릴기, 푸라자닐기, 피라닐기, 피리딜기, 피리미딜기, 피리다지닐기, 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 피페리디닐기, 옥사지닐기, 옥사디아지닐기, 모르폴리닐기, 티아지닐기, 티아디아지닐기, 티오모르폴리닐기, 테트라졸릴기, 트리아졸릴기, 트리아지닐기, 아제피닐기, 디아제피닐기 및 트리아제피닐기 등을 들 수 있다. 그 중 티에닐기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 푸라자닐기, 피리딜기, 피리미딜기, 피리다지닐기, 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 피페리디닐기, 모르폴리닐기, 티아디아지닐기 및 트리아졸릴기가 바람직하다. 티에닐기, 티아졸릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 피리딜기, 피리미딜기, 피리다지닐기, 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 피페리디닐기 및 모르폴리닐기가 보다 바람직하다. 또한, 이들 복소환식기 중 질소 함유 복소환식기로는 N-옥시드가 되어도 된다.

포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기로서는 화학식 1 중의 Q⁴의 설명에 있어서 기재한 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기와 동일한 것을 의미하고, 구체적인 예로서는 인데닐기, 인다닐기, 나프틸기, 테트라히드로나프틸기, 안트릴기, 페난트릴기 등을 들 수 있으며, 인데닐기, 인다닐기, 나프틸기 및 테트라히드로나프틸기가 바람직하다.

포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기로서는 화학식 1 중의 Q⁴의 설명에 있어서 기재한 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기와 동일한 것을 의미하고, 구체적인 예로서는 벤조푸릴기, 이소벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 인돌릴기, 인돌리닐기, 이소인돌릴기, 이소인돌리닐기, 인다졸릴기, 퀴놀릴기, 디히드로퀴놀릴기, 4-옥소-디히드로퀴놀릴기(디히드로퀴놀린-4-온), 테트라히드로퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 테트라히드로이소퀴놀릴기, 크로메닐기, 크로마닐기, 이소크로마닐기, 4H-4-옥소벤조피라닐기, 3,4-디히드로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 4H-퀴놀리지닐기, 퀴나졸리닐기, 디히드로퀴나졸리닐기, 테트라히드로퀴나졸리닐기, 퀴녹살리닐기, 테트라히드로퀴녹살리닐기, 신놀리닐기, 테트라히드로신놀리닐기, 인돌리지닐기, 테트라히드로인돌리지닐기, 벤조티아졸릴기, 테트라히드로벤조티아졸릴기, 벤즈옥사졸릴기, 벤즈이소티아졸릴기, 벤즈이속사졸릴기, 벤즈이미다졸릴기, 나프티리디닐기, 테트라히드로나프티리디닐기, 티에노피리딜기, 테트라히드로티에노피리딜기, 티아졸로피리딜기, 테트라히드로티아졸로피리딜기, 티아졸로피리다지닐기, 테트라히드로티아졸로피리다지닐기, 피롤로피리딜기, 디히드로피롤로피리딜기, 테트라히드로피롤로피리딜기, 피롤로피리미디닐기, 디히드로피롤로피리미디닐기, 피리도퀴나졸리닐기, 디히드로피리도퀴나졸리닐기, 피리도피리미디닐기, 테트라히드로피리도피리미디닐기, 피라노티아졸릴기, 디히드로피라노티아졸릴기, 푸로피리딜기, 테트라히드로푸로피리딜기, 옥사졸로피리딜기, 테트라히드로옥사졸로피리딜기, 옥사졸로피리다지닐기, 테트라히드로옥사졸로피리다지닐기, 피 롤로티아졸릴기, 디히드로피롤로티아졸릴기, 피롤로옥사졸릴기, 디히드로피롤로옥사졸릴기, 티에노피롤릴기, 티아졸로피리미디닐기, 디히드로티아졸로피리미디닐기, 4-옥소-테트라히드로신놀리닐기, 1,2,4-벤조티아디아지닐기, 1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 시클로펜타피라닐기, 티에노푸라닐기, 푸로피라닐기, 피리독사지닐기, 피라졸옥사졸릴기, 이미다조티아졸릴기, 이미다조피리딜기, 테트라히드로이미다조피리딜기, 피라지노피리다지닐기, 벤즈이소퀴놀릴기, 푸로신놀릴기, 피라졸로티아졸로피리다지닐기, 테트라히드로피라졸로티아졸로피리다지닐기, 헥사히드로티아졸로피리다지노피리다지닐기, 이미다조트리아지닐기, 옥사졸로피리딜기, 벤즈옥세피닐기, 벤즈아제피닐기, 테트라히드로벤즈아제피닐기, 벤조디아제피닐기, 벤조트리아제피닐기, 티에노아제피닐기, 테트라히드로티에노아제피닐기, 티에노디아제피닐기, 티에노트리아제피닐기, 티아졸로아제피닐기, 테트라히드로티아졸로아제피닐기, 4,5,6,7-테트라히드로-5,6-테트라메틸렌티아졸로피리다지닐기, 5,6-트리메틸렌-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로피리다지닐기 등을 들 수 있다. 이 중 벤조티아졸릴기, 테트라히드로벤조티아졸릴기, 티에노피리딜기, 나프티리디닐기, 테트라히드로나프티리디닐기, 테트라히드로티에노피리딜기, 티에노피롤릴기, 티아졸로피리딜기, 테트라히드로티아졸로피리딜기, 티아졸로피리다지닐기, 테트라히드로티아졸로피리다지닐기, 피롤로피리미디닐기, 디히드로피롤로피리미디닐기, 피라노티아졸릴기, 디히드로피라노티아졸릴기, 푸로피리딜기, 테트라히드로푸로피리딜기, 옥사졸로피리딜기, 테트라히드로옥사졸로피리딜기, 피롤로피리딜기, 디히드로피롤로피리딜기, 테트라히드로피롤로피리딜기, 옥사졸로피리 다지닐기, 테트라히드로옥사졸로피리다지닐기, 피롤로티아졸릴기, 디히드로피롤로티아졸릴기, 피롤로옥사졸릴기, 디히드로피롤로옥사졸릴기, 티아졸로피리미디닐기, 디히드로티아졸로피리미디닐기, 벤즈아제피닐기, 테트라히드로벤즈아제피닐기, 티아졸로아제피닐기, 테트라히드로티아졸로아제피닐기, 티에노아제피닐기, 테트라히드로티에노아제피닐기, 4,5,6,7-테트라히드로-5,6-테트라메틸렌티아졸로피리다지닐기 및 5,6-트리메틸렌-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로피리다지닐기가 바람직하다. 특히 테트라히드로벤조티아졸릴기, 테트라히드로나프티리디닐기, 테트라히드로티에노피리딜기, 테트라히드로티아졸로피리딜기, 테트라히드로티아졸로피리다지닐기, 디히드로피롤로피리미디닐기, 디히드로피라노티아졸릴기, 테트라히드로옥사졸로피리딜기, 피롤로피리딜기, 디히드로피롤로티아졸릴기, 4,5,6,7-테트라히드로-5,6-테트라메틸렌티아졸로피리다지닐기 및 5,6-트리메틸렌-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로피리다지닐기가 바람직하다.

상기의 축합 복소환식기에 있어서의 축합형식에는 특별히 제한은 없고, 예를 들면 티에노피리딘으로는 티에노[2,3-b]피리딘, 티에노[2,3-c]피리딘, 티에노[3,2-b]피리딘, 티에노[3,2-c]피리딘, 티에노[3,4-b]피리딘, 티에노[3,4-c]피리딘 중 어느 것이어도 되지만, 티에노[2,3-c]피리딘 및 티에노[3,2-c]피리딘이 바람직하다. 티에노피롤릴기로는 티에노[2,3-b]피롤릴, 티에노[3,2-b]피롤릴기 중 어느 것이어도 된다. 티아졸로피리딘으로는 티아졸로[4,5-b]피리딘, 티아졸로[4,5-c]피리딘, 티아졸로[5,4-b]피리딘, 티아졸로[5,4-c]피리딘, 티아졸로[3,4-a]피리딘, 티아졸로[3,2-a]피리딘 중 어느 것이어도 되지만, 티아졸로[4,5-c]피리딘 및 티아졸 로[5,4-c]피리딘이 바람직하다. 티아졸로피리다진으로는 티아졸로[4,5-c]피리다진, 티아졸로[4,5-d]피리다진, 티아졸로[5,4-c]피리다진, 티아졸로[3,2-b]피리다진 중 어느 것이어도 되지만, 티아졸로[4,5-d]피리다진이 바람직하다. 피롤로피리딘으로는 피롤로[2,3-b]피리딘, 피롤로[2,3-c]피리딘, 피롤로[3,2-b]피리딘, 피롤로[3,2-c]피리딘, 피롤로[3,4-b]피리딘, 피롤로[3,4-c]피리딘 중 어느 것이어도 되지만, 피롤로[2,3-c]피리딘 및 피롤로[3,2-c]피리딘이 바람직하다. 피롤로피리미딘으로는 피롤로[3,4-d]피리미딘, 피롤로[3,2-d]피리미딘, 피롤로[2,3-d]피리미딘 중 어느 것이어도 되지만, 피롤로[3,4-d]피리미딘이 바람직하다. 피리도피리미딘으로는 피리도[2,3-d]피리미딘, 피리도[3,2-d]피리미딘, 피리도[3,4-d]피리미딘, 피리도[4,3-d]피리미딘, 피리도[1,2-c]피리미딘, 피리도[1,2-a]피리미딘 중 어느 것이어도 되지만, 피리도[3,4-d]피리미딘 및 피리도[4,3-d]피리미딘이 바람직하다. 피라노티아졸로는 피라노[2,3-d]티아졸, 피라노[4,3-d]티아졸, 피라노[3,4-d]티아졸, 피라노[3,2-d]티아졸 중 어느 것이어도 되지만, 피라노[4,3-d]티아졸 및 피라노[3,4-d]티아졸이 바람직하다. 푸로피리딘으로는 푸로[2,3-b]피리딘, 푸로[2,3-c]피리딘, 푸로[3,2-b]피리딘, 푸로[3,2-c]피리딘, 푸로[3,4-b]피리딘, 푸로[3,4-c]피리딘 중 어느 것이어도 되지만, 푸로[2,3-c]피리딘 및 푸로[3,2-c]피리딘이 바람직하다. 옥사졸로피리딘으로는 옥사졸로[4,5-b]피리딘, 옥사졸로[4,5-c]피리딘, 옥사졸로[5,4-b]피리딘, 옥사졸로[5,4-c]피리딘, 옥사졸로[3,4-a]피리딘, 옥사졸로[3,2-a]피리딘 중 어느 것이어도 되고, 옥사졸로[4,5-c]피리딘 및 옥사졸로[5,4-c]피리딘이 바람직하다. 옥사졸로피리다진으로는 옥사졸로[4,5-c]피리다진, 옥사졸 로[4,5-d]피리다진, 옥사졸로[5,4-c]피리다진, 옥사졸로[3,4-b]피리다진 중 어느 것이어도 되지만, 옥사졸로[4,5-d]피리다진이 바람직하다. 피롤로티아졸로는 피롤로[2,1-b]티아졸, 피롤로[1,2-c]티아졸, 피롤로[2,3-d]티아졸, 피롤로[3,2-d]티아졸, 피롤로[3,4-d]티아졸 중 어느 것이어도 되고, 피롤로[3,4-d]티아졸이 바람직하다. 피롤로옥사졸로는 피롤로[2,1-b]옥사졸, 피롤로[1,2-c]옥사졸, 피롤로[2,3-d]옥사졸, 피롤로[3,2-d]옥사졸, 피롤로[3,4-d]옥사졸 중 어느 것이어도 되지만, 피롤로[3,4-d]옥사졸이 바람직하다. 벤즈아제핀으로는 1H-1-벤즈아제핀, 1H-2-벤즈아제핀, 1H-3-벤즈아제핀 중 어느 것이어도 되지만, 1H-3-벤즈아제핀이 바람직하다. 티아졸로[4,5-c]아제핀으로는 4H-티아졸로[4,5-c]아제핀, 4H-티아졸로[4,5-d]아제핀, 4H-티아졸로[5,4-c]아제핀 중 어느 것이어도 되지만, 4H-티아졸로[4,5-d]아제핀이 바람직하다. 티에노[2,3-c]아제핀으로는 4H-티에노[2,3-d]아제핀, 4H-티에노[3,2-c]아제핀 중 어느 것이어도 되지만, 4H-티에노[2,3-d]아제핀이 바람직하다.

또한, 이들 복소환식기 중 질소 함유 복소환식기로는 N-옥시드가 되어도 된다. 또한, 상기 치환기가 Q²와 결합하는 위치는 특별히 한정되지 않는다.

상기의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기는 각각 1~3개의 치환기를 갖는 경우도 있고, 그 치환기로서는 수산기, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자의 할로겐원자, 할로겐원자가 1개~3개 치환된 할로게노알킬기, 아미노기, 시 아노기, 아미디노기, 히드록시아미디노기, 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기(이하, C₁-C₆ 알킬기라고 하고, 직쇄형상, 분지형상 및 고리형상인 것을 의미한다; 예를 들면, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, tert-부틸기 등의 직쇄 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 1-메틸시클로프로필기 등의 C₃-C₆ 시클로알킬기), C₃-C₆ 시클로알킬 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, 시클로프로필메틸기 등), 히드록시 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, 히드록시에틸기, 1,1-디메틸-2-히드록시에틸기 등), C₁-C₆ 알콕시기(예를 들면, 메톡시기, 에톡시기 등), C₁-C₆ 알콕시 C₁-C₆ 알킬기, 카르복실기, C₂-C₆ 카르복시알킬기(예를 들면, 카르복시메틸기 등), C₂-C₆ 알콕시카르보닐 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, 메톡시카르보닐메틸기, tert-부톡시카르보닐메틸기 등), C₂-C₆ 알콕시카르보닐기가 치환된 아미디노기, C₂-C₆ 알케닐기(예를 들면, 비닐기, 알릴기 등), C₂-C₆ 알키닐기(예를 들면, 에티닐기, 프로피닐기 등), C₂-C₆ 알콕시카르보닐기(예를 들면, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기 등), 아미노 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, 아미노메틸기, 아미노에틸기 등), C₁-C₆ 알킬아미노 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, N-메틸아미노메틸기, N-에틸아미노메틸기 등), 디(C₁-C₆알킬)아미노 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, N,N-디메틸아미노메틸기, N,N-디에틸아미노메틸기, N-에틸-N-메틸아미노에틸기 등 ), C₂-C₆ 알콕시카르보닐아미노 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, 메톡시카르보닐아미노에틸기, tert-부톡시카르보닐아미노에틸기 등), C₁-C₆ 알카노일기(예를 들면, 포르밀기, 아세틸기, 메틸프로피오닐기, 시클로펜탄카르보닐기 등), C₁-C₆ 알카노일아미노 C₁-C₆알킬기(예를 들면, 아세틸아미노메틸기 등), C₁-C₆ 알킬설포닐기(예를 들면, 메탄설포닐기 등), C₁-C₆ 알킬설포닐아미노 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, 메탄설포닐아미노메틸기 등), 카르바모일기, C₁-C₆ 알킬카르바모일기(예를 들면, 메틸카르바모일기, 에틸카르바모일기, 이소프로필카르바모일기, tert-부틸카르바모일기 등), N,N-디(C₁-C₆알킬)카르바모일기(예를 들면, 디메틸카르바모일기, 디에틸카르바모일기, 메틸에틸카르바모일기 등), C₁-C₆ 알킬아미노기(예를 들면, N-메틸아미노기, N-에틸아미노기 등), 디(C₁-C₆알킬)아미노기(예를 들면, N,N-디메틸아미노기, N,N-디에틸아미노기, N-에틸-N-메틸아미노기 등), 아미노설포닐기, 아릴설포닐기(예를 들면, 페닐설포닐기 등)할로겐원자 등이 치환되어도 되는 아릴카르보닐기(벤조일기, 4-플루오로-벤조일기 등), C₂-C₆ 알콕시카르보닐(C₁-C₆ 알킬)아미노 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, 메톡시카르보닐(메틸)아미노메틸기, tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노메틸기 등), C₁-C₆ 알킬설포닐 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, 메틸설포닐메틸기 등), 1개 또는 동종 또는 이종의 2개의 질소, 산소 또는 황원자를 포함하는 5~6원의 복소환식기(예를 들면, 피롤리디닐기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 피리딜기, 피리미디닐기, 테트라히드로피라닐기 등), 상기 5~6원의 복소환식기-C₁-C₄ 알킬기(예를 들면, 모르폴리노메틸기 등) 상기의 5~6원의 복소환식기-카르보닐기(예를 들면, 피롤리디노카르보닐기 등), 상기 5~6원의 복소환식기-아미노-C₁-C₄ 알킬기(예를 들면, N-(옥사졸-2-일)아미노메틸기 등), 상기의 5~6원의 복소환식기-아미노기(예를 들면, 피리딜아미노기 등), 상기의 5~6원의 복소환식기-옥시기(예를 들면, 4-피리디닐옥시기, (1-메틸이미노피페리딘-4-일)옥시기 등), 3~6원의 복소환식기-카르보닐-C₁-C₄ 알킬기(예를 들면, 4,4-디옥소티오모르폴린-1-일)카르보닐메틸기 등), 상기의 5~6원의 복소환식기(C₁-C₆ 알킬)아미노-C₁-C₄ 알킬기(예를 들면, N-(4,5-디히드로-1,3-옥사졸-2-일)-N-메틸아미노메틸기 등) 및 옥소기 등을 들 수 있다.

Q¹의 구체적인 예를 나타내면 2-아미노설포닐페닐기 등의 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기, 4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기, 5-시클로프로필-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기, 5-카르복시메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기, 5-부틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기, 5-(4-피리딜)-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기, 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일기, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-2-일기, 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로옥사졸로[5,4-c]피리딘- 2-일기, 5-메틸-4,6-디히드로-5H-피롤로[3,4-d]티아졸-2-일기, 5,7-디히드로-6-메틸피롤로[3,4-d]피리미딘-2-일기, 5,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기, 5,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로옥사졸로[4,5-d]피리다진-2-일기, 5-디메틸아미노-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]티아졸-2-일기, 5-(4-피리딜)-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기, 6,7-디히드로-4H-피라노[4,3-d]티아졸-2-일기 등의 2환성 복소환식기, 4-피리딜기, 2-피리딜기 등의 피리딜기, 4,5-디히드로옥사졸-2-일기 등의 디히드로옥사졸릴기, 4-[N-(4,5-디히드로옥사졸-2-일)-N-메틸아미노메틸]티오펜-2-일기, 4-[N-(4,5-디히드로옥사졸-2-일)-N-메틸아미노메틸]-3-클로로티오펜-2-일기, 5-(N-메틸아미노메틸)티아졸-2-일기, 5-(N-메틸아미노메틸)티오펜-2-일기, 5-(N,N-디메틸아미노메틸)티아졸-2-일기, 5-(N,N-디메틸아미노메틸)티오펜-2-일기, 5-(N,N-디메틸아미노메틸)피리딘-2-일기 등의 5~6원의 복소환식기를 들 수 있다. 단, 이들 예는 Q¹에 대해서 조금도 한정하지 않는다.

<기 Q²에 대해서>

기 Q²는 단일결합, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 1~6의 알킬렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알케닐렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알키닐렌기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 2환 성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 의미한다.

기 Q²에 있어서, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 1~6의 알킬렌기로서는, 예를 들면, 메틸렌기, 에틸렌기, 트리메틸렌기, 프로필렌기, 테트라메틸렌기, 펜타메틸렌기, 헥사메틸렌기 등을 들 수 있다.

직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알케닐렌기로서는, 예를 들면 비닐렌기, 프로페닐렌기, 부테닐렌기, 펜테닐렌기 등을 들 수 있다. 또한, 이중결합의 위치는 특별히 한정되는 것은 아니다.

직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알키닐렌기로서는, 에티닐렌기, 프로피닐렌기, 부티닐렌기, 펜티닐렌기, 헥시닐렌기 등을 들 수 있다. 또한, 삼중결합의 위치는 특별히 한정되는 것은 아니다.

2가의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기란 화학식 1 중의 Q⁴의 설명에 있어서 기재한 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기가 2가의 기가 된 것을 의미하고, 구체적인 예로서는 시클로헥실렌기, 시클로헥세닐렌기, 페닐렌기 등을 들 수 있고, 시클로헥실렌기 및 페닐렌기가 바람직하다.

2가의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기란 화학식 1 중의 Q⁴의 설명에 있어서 기재한 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환이 2가의 기가 된 것을 의미하고, 구체적인 예로서는 푸란, 피롤, 티오펜, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 옥사졸리딘, 티아졸, 티아디아졸, 푸라잔, 피란, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피롤리딘, 피페라진, 피페리딘, 옥사진, 옥사디아진, 모르폴린, 티아진, 티아디아진, 티오모르폴 린, 테트라졸, 트리아졸, 트리아진, 아제핀, 디아제핀, 트리아제핀 등이 2가의 기가 된 것을 들 수 있으며, 그 중에서도 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 티아디아졸, 푸라잔, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피롤리딘, 피페라진, 피페리딘, 트리아졸, 트리아진, 아제핀, 디아제핀 및 트리아제핀이 2가의 기가 된 것을 바람직한 예로서 들 수 있다.

2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기로서는 화학식 1 중의 Q⁴의 설명에 있어서 기재한 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소가 2가의 기가 된 것을 의미하고, 구체적인 예로서는 인덴, 인단, 나프탈렌, 테트라히드로나프탈렌, 안트라센, 페난트렌 등이 2가의 기가 된 것을 들 수 있으며, 인단 및 나프탈렌이 2가의 기가 된 것을 바람직한 예로서 들 수 있다.

2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기로서는 화학식 1 중의 Q⁴의 설명에 있어서 기재한 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환이 2가의 기가 된 것을 의미하고, 구체적인 예로서는 벤조푸란, 벤조티오펜, 인돌, 이소인돌, 인다졸, 퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 퀴나졸린, 디히드로퀴나졸린, 테트라히드로퀴나졸린, 퀴녹살린, 테트라히드로퀴녹살린, 신놀린, 테트라히드로신놀린, 인돌리진, 테트라히드로인돌리진, 벤조티아졸, 테트라히드로벤조티아졸, 나프티리딘, 테트라히드로나프티리딘, 티에노피리딘, 테트라히드로티에노피리딘, 티아졸로피리딘, 테트라히드로티아졸로피리딘, 티아졸로피리다진, 테트라히드로티아졸로피리다진, 피롤로피리딘, 디히드로피 롤로피리딘, 테트라히드로피롤로피리딘, 피롤로피리미딘, 디히드로피롤로피리미딘, 디히드로피리도퀴나졸린, 피라노티아졸, 디히드로피라노티아졸, 푸로피리딘, 테트라히드로푸로피리딘, 옥사졸로피리딘, 테트라히드로옥사졸로피리딘, 옥사졸로피리다진, 테트라히드로옥사졸로피리다진, 피롤로티아졸, 디히드로피롤로티아졸, 피롤로옥사졸, 디히드로피롤로옥사졸, 벤즈아제핀 등이 2가의 기가 된 것을 들 수 있고, 벤조푸란, 벤조티오펜, 인돌, 인다졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 벤조티아졸, 나프티리딘, 티에노피리딘, 티아졸로피리딘, 테트라히드로티아졸로피리딘, 티아졸로피리다진, 피롤로피리딘, 테트라히드로피롤로피리딘, 피리도피리미딘, 피라노티아졸, 디히드로피라노티아졸, 푸로피리딘, 옥사졸로피리딘, 옥사졸로피리다진, 피롤로티아졸, 디히드로피롤로티아졸, 피롤로옥사졸 및 디히드로피롤로옥사졸이 2가의 기가 된 것을 바람직한 예로서 들 수 있다.

상기의 축합 복소환식기에 있어서의 축합형식에는 특별히 제한은 없고, 예를 들면 나프티리딘으로는 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,6-, 2,7-나프티리딘 중 어느 것이어도 되고, 티에노피리딘으로는 티에노[2,3-b]피리딘, 티에노[2,3-c]피리딘, 티에노[3,2-b]피리딘, 티에노[3,2-c]피리딘, 티에노[3,4-b]피리딘, 티에노[3,4-c]피리딘 중 어느 것이어도 되며, 티아졸로피리딘으로는 티아졸로[4,5-b]피리딘, 티아졸로[4,5-c]피리딘, 티아졸로[5,4-b]피리딘, 티아졸로[5,4-c]피리딘, 티아졸로[3,4-a]피리딘, 티아졸로[3,2-a]피리딘 중 어느 것이어도 되고, 티아졸로피리다진으로는 티아졸로[4,5-c]피리다진, 티아졸로[4,5-d]피리다진, 티아졸로[5,4-c]피리다진, 티아졸로[3,2-b]피리다진 중 어느 것이어도 되며, 피롤로피리딘으로는 피 롤로[2,3-b]피리딘, 피롤로[2,3-c]피리딘, 피롤로[3,2-b]피리딘, 피롤로[3,2-c]피리딘, 피롤로[3,4-b]피리딘, 피롤로[3,4-c]피리딘 중 어느 것이어도 되고, 피롤로피리미딘으로는 피롤로[3,4-d]피리미딘, 피롤로[3,2-d]피리미딘, 피롤로[2,3-d]피리미딘 중 어느 것이어도 되며, 피리도피리미딘으로는 피리도[2,3-d]피리미딘, 피리도[3,2-d]피리미딘, 피리도[3,4-d]피리미딘 중 어느 것이어도 되고, 피라노티아졸로는 피라노[2,3-d]티아졸, 피라노[4,3-d]티아졸, 피라노[3,4-d]티아졸, 피라노[3,2-d]티아졸 중 어느 것이어도 되며, 푸로피리딘으로는 푸로[2,3-b]피리딘, 푸로[2,3-c]피리딘, 푸로[3,2-b]피리딘, 푸로[3,2-c]피리딘, 푸로[3,4-b]피리딘, 푸로[3,4-c]피리딘 중 어느 것이어도 되고, 옥사졸로피리딘으로는 옥사졸로[4,5-b]피리딘, 옥사졸로[4,5-c]피리딘, 옥사졸로[5,4-b]피리딘, 옥사졸로[5,4-c]피리딘, 옥사졸로[3,4-a]피리딘, 옥사졸로[3,2-a]피리딘 중 어느 것이어도 되며, 옥사졸로피리다진으로는 옥사졸로[4,5-c]피리다진, 옥사졸로[4,5-d]피리다진, 옥사졸로[5,4-c]피리다진, 옥사졸로[3,4-b]피리다진 중 어느 것이어도 되고, 피롤로티아졸로는 피롤로[2,1-b]티아졸, 피롤로[1,2-c]티아졸, 피롤로[3,2-d]티아졸, 피롤로[3,4-d]티아졸 중 어느 것이어도 되며, 피롤로옥사졸로는 피롤로[2,1-b]옥사졸, 피롤로[1,2-c]옥사졸, 피롤로[2,3-d]옥사졸, 피롤로[3,2-d]옥사졸, 피롤로[3,4-d]옥사졸 중 어느 것이어도 되고, 또 이들의 축합형식 이외의 것이어도 된다.

상기 2가의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 2가의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기 및 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기는 각 각 1~3개의 치환기를 갖는 경우도 있고, 그 치환기로서는 수산기, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자의 할로겐원자, 할로겐원자가 1개~3개 치환된 할로게노알킬기, 아미노기, 시아노기, 아미노알킬기, 아미디노기, 히드록시아미디노기, 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기(예를 들면, 메틸기, 에틸기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알콕시기(예를 들면, 메톡시기, 에톡시기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~7의 알콕시카르보닐기가 치환된 아미디노기(예를 들면, 메톡시카르보닐아미디노기, 에톡시카르보닐아미디노기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~6의 알케닐기(예를 들면, 비닐기, 알릴기 등), 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알키닐기(예를 들면, 에티닐기, 프로피닐기 등), 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~6의 알콕시카르보닐기(예를 들면, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등) 및 카르바모일기 등을 들 수 있다.

상기 Q² 중 단일결합, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기 및 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기가 바람직하고, 그 중에서도 단일결합, 2가의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 2가의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기가 보다 바람직하다.

더욱이, 기 Q¹이 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3 환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기인 경우에는, 기 Q²는 단일결합이 바람직하다. 여기에서, 상기의 조합에 있어서 Q²가 단일결합인 경우란 화학식 1

[화학식 1]

[화학식 중, R¹, R², R³, R⁴, Q¹, Q², Q⁴, m, n, T⁰ 및 T¹은 상기와 동일한 것을 나타낸다.]이 하기의 화학식 1'

[화학식 1']

[화학식 중, Q¹은 상기 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내고, R¹, R², R³, R⁴, Q⁴, m, n, T⁰ 및 T¹은 상기와 동일한 것을 나타낸다.]가 되는 것을 의미한다.

더욱 바람직하게는 기 Q¹이 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티에노피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 나프티리디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로나프티리디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티아졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티아졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피라노티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피라노티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 푸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로푸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 옥사졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로옥사졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로피롤로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 옥사졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로옥사졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로옥사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로옥사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤조티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로벤조티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로티아졸로피 리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤즈아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로벤즈아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티아졸로아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티에노아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 4,5,6,7-테트라히드로-5,6-테트라메틸렌티아졸로피리다지닐기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 5,6-트리메틸렌-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로피리다지닐기이며, 기 Q²가 단일결합인 것이 바람직하다.

또한, 기 Q¹이 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기인 경우에는, 기 Q²가 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기인 것이 바람직하고, 기 Q¹-Q²-로서는 4-(4-피리딜)페닐기, 4-(2-피리딜)페닐기, 5-(4-피리딜)티아졸릴기, 1-(4-피리딜)피페리딜기, 4-(4-피리딜)피페리딜기, 4-히드록시-1-(4-피리딜)피페리딘-4-일기, 비페닐릴기, 4-(2-아미노설포닐페닐)페닐기, 4-(2-아미디노페닐)페닐기, 4-(2-메틸설포닐페닐)페닐기, 4-(2-아미노메틸페닐)페닐기, 4-(2-카르바모일페닐)페닐기, 4-(2-이미다졸릴)페닐기, 4-(1-메틸-2-이미다졸릴)페닐기, 4-(2,3,4,5-테트라히드로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(1-메틸-2,3,4,5-테트라히드로피리미딘-2-일)페닐기, 4-(5-테트라졸릴)페닐기, 1-(4-피리딜)피페리딘-4-일기, 3-(4-피페리딜)이속사졸린-5-일기, 3-(4-아미디노페닐)이속사졸린-5-일기, 3-(4-피페리딜)이속사졸리딘-5-일기, 3-(4-아미디노페닐)이속사졸리딘-5-일기, 2-(4-피페리딜)-1,3,4-티아디아졸-5-일기, 2-(4-아미노페닐)-1,3,4-옥사디아졸-5-일기, 4-(4-피페리딜)피페리딘-1-일기, 4-(4-피페리딜)피페라진-1-일기, 4-(4-피페라지닐)피페라진-1-일기, 1-(4-피리미디닐)피페리딘-1-일기, 1-(2-메틸피리미딘-4-일)피페리딘-4-일기, 1-(4-피리미디닐)피롤리딘-3-일기, 1-(4-메틸피리미딘-6-일)피페라진-4-일기, 1-(2-메틸피리미딘-4-일)피롤리딘-4-일기, 1-(6-클로로피리미딘-4-일)피페리딘-4-일기, 5-(4-클로로페닐)티오펜-2-일기, 2-(4-클로로페닐)티아졸-4-일기, 3-(4-클로로페닐)-1H-피롤-2-일기, 4-(4-피리미디닐)페닐기, 4-(4-이미다졸릴)페닐기, 5-(피리딘-4-일)피리미딘-2-일기, 2'-[(디메틸아미노)메틸][1,1'-비페닐]-4-일기, 4-[2-(히드록시메틸)피리딘-4-일]페닐기, 4-[2-(아미노메틸)피리딘-4-일]페닐기, 2'-(아미노설포닐)[1,1'-비페닐]-4-일기, 4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐기, 4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.

하기의 기에 대해서 상세하게 설명한다.

[기 중, R³ 및 R⁴는 고리 상의 탄소원자 또는 질소원자 상에 치환하고, 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로겐원자, 할로게노알킬기, 시아노기, 시아노알킬기, 아미노기, 아미노알킬기, N-알킬아미노알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 아실기, 아실알킬기, 치환기를 가져도 되는 아실아미노기, 알콕시이미노기, 히드록시이미노기, 아실아미노알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬아미노기, 카르복시알킬아미노기, 알콕시카르보닐아미노기, 알콕시카르보닐아미노알킬기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, N-알콕시카르바모일알킬기, N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 카르바모일옥시알킬기, N-알킬카르바모일옥시알킬기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기, 아릴기, 아랄킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 알킬기, 알킬설포닐아미노기, 아릴설포닐아미노기, 알킬설포닐아미노알킬기, 아릴설포닐아미노알킬기, 알킬설포 닐아미노카르보닐기, 아릴설포닐아미노카르보닐기, 알킬설포닐아미노카르보닐알킬기, 아릴설포닐아미노카르보닐알킬기, 옥소기, 카르바모일옥시기, 알랄킬옥시기, 카르복시알킬옥시기, 알콕시카르보닐알킬옥시기, 아실옥시기, 아실옥시알킬기, 아릴설포닐기, 알콕시카르보닐알킬설포닐기, 카르복시알킬설포닐기, 알콕시카르보닐아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 히드록시아실기, 알콕시아실기, 할로게노아실기, 카르복시아실기, 아미노아실기, 아실옥시아실기, 아실옥시알킬설포닐기, 히드록시알킬설포닐기, 알콕시알킬설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 설포닐기, N-알킬아미노설포닐기, N,N-디알킬아미노설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 옥시기, N-알킬아미노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기, 알킬설포닐아실기, N-아릴카르바모일기, N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-알킬-N-아릴카르바모일기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-아릴카르바모일알킬기, N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, N-알킬-N-알킬카르바모일알킬기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, N-알킬아미노옥살릴기, N,N-디알킬아미노옥살릴기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기, 알콕시알킬(티오카르보닐)기, 알킬티오알킬기 또는 N-아실-N-알킬아미노알킬기를 나타내거나, 또는 R³ 및 R⁴는 함께 탄소수 1~5의 알킬렌기, 탄소수 2~5의 알케닐렌기, 탄소수 1~5의 알킬렌디옥시기 또는 카르보닐디옥시기를 나타내고,

m 및 n은 0~3의 정수를 나타낸다.]에 있어서,

m 및 n은 0 또는 1이 더욱 바람직하다. 또한 m이 0이고, n이 1인 경우가 특히 바람직하다.

상기의 치환기 R³ 및 R⁴에 대해서 상세하게 설명한다. 할로겐원자란 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자를 의미한다. 알킬기로서는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 C₁-C₆ 알킬기(예를 들면, 메틸기, 시클로프로필기, 이소부틸기 등)를 들 수 있고, 할로게노알킬기로서는 상기 알킬기에 1~3개의 할로겐원자가 치환된 것(예를 들면, 클로로메틸기, 1-브로모에틸기, 트리플루오로메틸기 등)을 들 수 있다. 시아노알킬기로서는 상기 C₁-C₆ 알킬기에 1개의 시아노기가 치환된 것(예를 들면, 시아노메틸기, 1-시아노에틸기 등)을 들 수 있다. 알케닐기로서는 이중결합 1개를 갖는 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6인 것(예를 들면, 비닐기, 알릴기 등)을 들 수 있다. 알키닐기로서는 삼중결합 1개를 갖는 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6인 것(예를 들면, 에티닐기, 프로피닐기 등)을 들 수 있다. 아실기로서는 C₁-C₆의 알카노일기(예를 들면, 포르밀기, 아세틸기, 이소부티릴기 등), 벤조일기, 나프토일기 등의 C₇-C₁₅ 아로일기, 또는 상기 C₁-C₆ 알카노일기에 C₆-C₁₄ 아릴기 1개가 치환된 아릴알카노일기(예를 들면, 페나세틸기 등)를 들 수 있다. 아실알킬기로서는 상기 C₁-C₆ 알킬기에 상기 아실기 1개가 치환된 것(예를 들면, 아세틸메틸기 등)을 들 수 있다. 알콕시기로서는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 C₁-C₆ 알콕시기(예를 들면, 메톡시기, 시클로프로폭시기, 이소프로폭시기 등)를 들 수 있다. 알콕시알킬기로서는 상기 C₁-C₆ 알킬기에 상기 C₁-C₆ 알콕시기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메톡시메틸기, 에톡시메틸기 등)을 들 수 있다. 히드록시알킬기로서는 상기 C₁-C₆ 알킬기에 1개의 수산기가 치환된 것(예를 들면, 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기 등)을 들 수 있다. 카르복시알킬기로서는 상기 C₁-C₆ 알킬기에 1개의 카르복실기가 치환된 것(예를 들면 카르복시메틸기, 1-카르복시에틸기 등)을 들 수 있다. 알콕시카르보닐기로서는 상기 C₁-C₆ 알콕시기와 카르보닐기로 구성되는 기(예를 들면 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시카르보닐알킬기로서는 상기 C₁-C₆ 알킬기에 상기의 알콕시카르보닐기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐에틸기, 에톡시카르보닐에틸기, 이소프로폭시카르보닐기 등)을 들 수 있다. 카르바모일알킬기로서는 상기 C₁-C₆ 알킬기에 카르바모일기가 치환된 기(예를 들면, 카르바모일메틸기, 카르바모일에틸기)를 들 수 있다.

치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기는 1~3개의 이원자(질소원자, 산소원자, 황원자 등)를 포함해도 되는 포화 또는 불포화 3~6원의 복소환기를 의미하고, 복소환기에는 히드록시기, 할로겐원자, 아미노기, C₁-C₆ 알킬기, 옥소기, 할로게노알킬기 등의 치환기가 있어도 되고, 3~6원의 복소환기로서는 피롤릴기, 티에닐기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸리닐기, 옥사졸릴기, 옥사졸리닐기, 옥사디아졸릴기, 옥사졸리디닐기, 티아졸릴기, 티아졸리닐기, 티아디아졸릴기, 푸라자닐기, 피라닐기, 피리딜기, 피리미딜기, 피리다지닐기, 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 피페리디닐기, 옥사지닐기, 옥사디아지닐기, 모르폴리닐기, 티아지닐기, 티아디아지닐기, 티아트리아지닐기, 티오모르폴리닐기, 테트라졸릴기, 트리아졸릴기, 티아트리아졸릴기 및 트라아지닐기 등을 들 수 있다. 구체적으로는, 티아졸릴기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 옥사졸릴기, 4,5-디히드로옥사졸릴기, 5-메틸옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피롤리디닐기, 3-히드록시피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 1,1-디옥소티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기, 피리딜기, 1,2,4-옥사디아졸릴기, 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸릴기, 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸릴기, 1,3,4-옥사디아졸릴기, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸릴기, 5-(트리플루오로메틸)-1,3,4-옥사디아졸릴기, 1,3-옥사졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸릴기, 1,2,3,4-티아트리아졸릴기, 1,3-옥사졸리디닐기 등을 들 수 있다.

치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 알킬기로서는 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기 1개가 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 티아졸릴메틸기, 4,5-디히드로티아졸릴메틸기, 모르폴리닐메틸기, 1,1-디옥소티오모르폴리닐메틸기 등을 들 수 있다. 아릴기로서는 페닐기, 나프틸기 등의 탄소수 6~14인 것을 들 수 있고, 아릴기에는 상기 C₁-C₆ 알킬기, 상기 C₁-C₆ 알카노일기, 수산기, 니트로기, 시아노기, 할로겐원자, 상기 C₂-C₆ 알케닐기, 상기 C₂-C₆ 알키닐기, 상기 C₁-C₆ 할로게노알킬기, 상기 C₁-C₆ 알콕시기, 카르복시기, 카르바모일기, 상기 C₁-C₆ 알콕시카르 보닐기 등으로부터 선택되는 1~3개의 기가 치환되어 있어도 된다. 아랄킬기로서는 상기 C₁-C₆ 알킬기에 상기 C₆-C₁₄ 아릴기 1개가 치환된 것(예를 들면, 벤질기, 페네틸기 등)을 들 수 있다. 또한, 상기 설명에 있어서 치환 위치는 특별히 한정되지 않는다.

치환기를 가져도 되는 아실아미노기로서는 상기 C₁-C₆ 아실기가 아미노기로 치환된 것(예를 들면, 포르밀아미노기, 아세틸아미노기 등) 외에, 아실기 상에 할로겐원자, 수산기, C₁-C₆ 알콕시기, 아미노기, N-C₁-C₆ 알킬아미노기, N,N-디-C₁-C₆ 알킬아미노기, 카르복실기, C₂-C₆ 알콕시카르보닐기 등이 1 내지 복수개 치환된 아실기(예를 들면, 2-메톡시아세틸아미노기, 3-아미노프로피오닐아미노기 등)를 들 수 있다. 아실아미노알킬기로서는 상기 C₁-C₆ 아실아미노기가 상기 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 포르밀아미노메틸기, 아세틸아미노메틸기 등)을 들 수 있다. 아미노알킬기로서는 상기 C₁-C₆ 알킬기에 아미노기가 1개 치환된 것(예를 들면, 아미노메틸기, 1-아미노에틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬아미노알킬기로서는 아미노-C₁-C₆ 알킬기의 질소원자 상에 C₁-C₆ 알킬기 1개가 치환된 것(예를 들면, N-메틸아미노메틸기, N-메틸아미노에틸기 등)을 들 수 있다. N,N-디알킬아미노알킬기로서는 아미노-C₁-C₆ 알킬기의 질소원자 상에 C₁-C₆ 알킬기 2개가 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸아미노메틸기, N-에틸-N-메틸아미노에틸기 등)을 들 수 있다. N-알케닐 카르바모일기로서는 직쇄형상 또는 분지형상의 C₂-C₆ 알케닐기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들면, 알릴카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알케닐카르바모일알킬기로서는 상기의 N-C₂-C₆ 알케닐카르바모일기가 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 알릴카르바모일에틸기 등)을 들 수 있다. N-알케닐-N-알킬카르바모일기로서는 상기의 N-C₂-C₆ 알케닐카르바모일기의 질소원자 상에 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-알릴-N-메틸카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기로서는 상기의 N-C₂-C₆ 알케닐카르바모일알킬기의 질소원자 상에 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-알릴-N-메틸카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-알콕시카르바모일기로서는 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알콕시기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알콕시카르바모일알킬기로서는 상기의 N-C₁-C₆ 알콕시카르바모일기가 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-알콕시카르바모일기로서는 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알콕시기 및 C₁-C₆ 알킬기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들면, N-에틸-N-메톡시카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기로서는 상기의 N-C₁-C₆ 알킬-N-C₁-C₆ 알콕시카르바모일기가 직쇄형 상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N-에틸-N-메톡시카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기로서는 카르바조일기 외에 1~3개의 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기가 치환된 카르바조일기(예를 들면, 1-메틸카르바조일기, 1,2-디메틸카르바조일기 등)를 들 수 있다. 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 알킬설포닐기로서는 1~3개의 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 C₁-C₆ 알킬기와 설포닐기로 구성되는 기(예를 들면, 메탄설포닐기, 트리플루오로메탄설포닐기 등)를 들 수 있다. 알킬설포닐알킬기로서는 전술한 C₁-C₆ 알킬설포닐기가 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 메탄설포닐메틸기 등)을 들 수 있다. 알콕시이미노기로서는 C₁-C₆ 알콕시이미노기(예를 들면, 메톡시이미노기, 에톡시이미노기 등)를 들 수 있다.

알콕시카르보닐알킬아미노기로서는 아미노기에 상기의 C₁-C₆ 알콕시카르보닐알킬기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐메틸아미노기, 에톡시카르보닐프로필아미노기 등)을 들 수 있다. 카르복시알킬아미노기로서는 아미노기에 상기의 카르복시 C₁-C₆ 알킬기가 1개 치환된 것(예를 들면, 카르복시메틸아미노기, 카르복시에틸아미노기 등)을 들 수 있다. 알콕시카르보닐아미노기로서는 아미노기에 상기의 C₁-C₆알콕시카르보닐기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐아미노기, tert-부톡시카르보닐아미노기 등)을 들 수 있다. 알콕시카르보닐아미노알킬기로서는 상기 알킬기에 상기의 C₁-C₆ 알콕시카르보닐아미노기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐아미노메틸기, tert-부톡시카르보닐아미노에틸기 등)을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기는 히드록시기, 아미노기, N-C₁-C₆알킬아미노기, 아미디노기, 할로겐원자, 카르복실기, 시아노기, 카르바모일기, C₁-C₆알콕시기, C₁-C₆ 알카노일기, C₁-C₆ 알카노일아미노기, C₁-C₆ 알킬설포닐아미노기 등으로 치환되어 있어도 되는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 카르바모일기를 나타내고, 예를 들면 N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기, N-이소프로필카르바모일기, N-시클로프로필카르바모일기, N-(2-히드록시에틸)카르바모일기, N-(2-플루오로에틸)카르바모일기, N-(2-시아노에틸)카르바모일기, N-(2-메톡시에틸)카르바모일기, N-카르복시메틸카르바모일기, N-(2-아미노에틸)카르바모일기, N-(2-아미디노에틸)카르바모일기 등을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기란 히드록시기, 아미노기, N-C₁-C₆ 알킬아미노기, 아미디노기, 할로겐원자, 카르복실기, 시아노기, 카르바모일기, C₁-C₆ 알콕시기, C₁-C₆ 알카노일기, C₁-C₆ 알카노일아미노기, C₁-C₆ 알킬설포닐아미노기 등으로 치환되어 있어도 되는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 C₁-C₆ 알킬기 2개로 치환된 카르바모일기를 나타내고, 예를 들면 N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디 에틸카르바모일기, N-에틸-N-메틸카르바모일기, N-이소프로필-N-메틸카르바모일기, N-(2-히드록시에틸)-N-메틸카르바모일기, N,N-비스(2-히드록시에틸)카르바모일기, N,N-비스(2-플루오로에틸)카르바모일기, N-(2-시아노에틸)-N-메틸카르바모일기, N-(2-메톡시에틸)-N-메틸카르바모일기, N-카르복시메틸-N-메틸카르바모일기, N,N-비스(2-아미노에틸)카르바모일기 등을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기로서는 전술한 C₁-C₆ 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기가 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N-메틸카르바모일메틸기, N-(2-히드록시에틸)카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기로서는 전술한 C₁-C₆알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기가 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸카르바모일메틸기, N-(2-히드록시에틸)-N-메틸카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기는 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 아지리디닐카르보닐기, 아제티디닐카르보닐기, 3-히드록시아제티디닐카르보닐기, 3-메톡시아제티디닐카르보닐기, 피롤리디닐카르보닐기, 3-히드록시피롤리디닐카르보닐기, 3-플루오로피롤리디닐카르보닐기, 피페리딜카르보닐기, 피페라지닐카르보닐기, 모르폴리닐카르보닐기, 티오모르폴리닐카르보닐기, 1,1-디옥소티오모르폴리닐카르보닐기, 테트라히드로피라닐카르보닐기, 피리딜카르보닐기, 푸로일기, 티오펜카르보닐기 등)를 들 수 있다. 치환기 를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐알킬기로서는 상기 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기 1개가 상기의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 아제티디닐카르보닐메틸기, 피롤리디닐카르보닐에틸기 등)을 들 수 있다.

치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기로서는 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기와 산소원자로부터 구성되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시기 1개가 상기의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 피페리디닐카르보닐옥시에틸기, 모르폴리닐카르보닐옥시메틸기 등)을 들 수 있다. 카르바모일옥시알킬기로서는 카르바모일기와 산소원자로부터 구성되는 카르바모일옥시기 1개가 상기의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 카르바모일옥시메틸기, 카르바모일옥시에틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬카르바모일옥시알킬기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기와 산소원자로부터 구성되는 N-알킬카르바모일옥시기 1개가 상기의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N-메틸카르바모일옥시메틸기, N-메틸카르바모일옥시에틸기 등)을 들 수 있다. N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기와 산소원자로부터 구성되는 N,N-디알킬카르바모일옥시기 1개가 상기의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸카르바모일옥시메틸기, N-에틸-N-메틸카르바모일옥시에틸기 등)을 들 수 있다. 알킬설포닐아미노기로 서는 상기의 C₁-C₆ 알킬기를 갖는 알킬설포닐기 1개가 아미노기로 치환된 것(예를 들면, 메틸설포닐아미노기, 이소프로필설포닐아미노기 등)을 들 수 있다. 아릴설포닐아미노기로서는 상기의 아릴기를 갖는 아릴설포닐기 1개가 아미노기로 치환된 것(예를 들면, 페닐설포닐아미노기, 나프틸설포닐아미노기 등)을 들 수 있다. 알킬설포닐아미노알킬기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬기에 상기의 C₁-C₆ 알킬설포닐아미노기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메틸설포닐아미노메틸기, 메틸설포닐아미노에틸기 등)을 들 수 있다. 아릴설포닐아미노알킬기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬기에 상기의 아릴설포닐아미노기 1개가 치환된 것(예를 들면, 페닐설포닐아미노메틸기, 나프틸설포닐아미노에틸기 등)을 들 수 있다. 알킬설포닐아미노카르보닐기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬설포닐아미노기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 메틸설포닐아미노카르보닐기, 이소프로필설포닐아미노카르보닐기 등)를 들 수 있다. 아릴설포닐아미노카르보닐기로서는 상기의 아릴설포닐아미노기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 페닐설포닐아미노카르보닐기, 나프틸설포닐아미노카르보닐기 등)를 들 수 있다. 알킬설포닐아미노카르보닐알킬기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬설포닐아미노카르보닐기가 상기의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 메틸설포닐아미노카르보닐메틸기, 이소프로필설포닐아미노카르보닐메틸기 등)을 들 수 있다.

아릴설포닐아미노카르보닐알킬기로서는 상기의 아릴설포닐아미노카르보닐기가 상기의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 페닐설포닐아미노카르보닐메틸기, 나프틸설포닐아미노카르보닐메틸기 등)을 들 수 있다. 알콕시카르보닐알킬옥시기는 상기의 알콕시카르보닐기가 상기의 C₁-C₆ 알콕시기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐메틸옥시기 등)을 들 수 있다. 아실옥시기는 상기의 아실기와 산소원자로부터 구성되는 기(예를 들면, 포르밀옥시기, 아세틸옥시기 등)를 의미한다. 아실옥시알킬기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬기로 상기의 아실옥시기가 치환된 것(예를 들면, 포르밀옥시메틸기, 아세틸옥시메틸기 등)을 들 수 있다. 아랄킬옥시기로서는 상기의 아릴기가 상기의 C₁-C₆ 알콕시기로 치환된 기(예를 들면, 벤질옥시기, 나프틸메톡시기 등)를 들 수 있다. 카르복시알킬옥시기로서는 상기의 알콕시기로 카르복실기가 치환된 것(예를 들면, 카르복시메톡시기, 카르복시에톡시기 등)을 들 수 있다.

아릴설포닐기로서는 C₆-C₁₄ 아릴설포닐기(예를 들면, 페닐설포닐기, 나프틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시카르보닐알킬설포닐기로서는 상기의 C₁-C₆ 알콕시카르보닐알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 메톡시카르보닐에틸설포닐기, 에톡시카르보닐에틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 카르복시알킬설포닐기로서는 상기의 카르복시알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 카르복시메틸설포닐기, 카르복시에틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시카르보닐아실기로서는 상기의 알콕시카르보닐알킬기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 메톡시카르보닐메틸카르보닐기, 에톡시카르보닐메틸카르보닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시알 킬옥시카르보닐기로서는 상기의 C₁-C₆ 알콕시기 1개가 상기의 알콕시카르보닐기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시메틸옥시카르보닐기, 메톡시에틸옥시카르보닐기 등)을 들 수 있다. 히드록시아실기로서는 수산기 1개가 상기의 아실기(C₁-C₆ 알카노일 및 아로일을 포함한다)로 치환된 것(예를 들면, 글리콜로일기, 락토일기, 벤질로일기 등)을 들 수 있다. 알콕시아실기로서는 상기의 C₁-C₆ 알콕시기 1개가 상기의 아실기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시아세틸기, 에톡시아세틸기 등)을 들 수 있다. 할로게노아실기로서는 상기의 할로게노알킬기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 클로로메틸카르보닐기, 트리플루오로메틸카르보닐기 등)를 들 수 있다. 카르복시아실기로서는 카르복시기 1개가 상기의 아실기로 치환된 것(예를 들면, 카르복시아세틸기, 2-카르복시프로피오닐기 등)을 들 수 있다. 아미노아실기로서는 아미노기 1개가 상기의 아실기(C₁-C₆알카노일 및 아로일을 포함한다)로 치환된 것(예를 들면, 아미노메틸카르보닐기, 1-아미노에틸카르보닐기 등)을 들 수 있다. 아실옥시아실기로서는 상기의 아실옥시알킬기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 포르밀옥시메틸카르보닐기, 아세틸옥시메틸카르보닐기 등)를 들 수 있다.

아실옥시알킬설포닐기로서는 상기의 아실옥시알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 포르밀옥시메틸설포닐기, 아세틸옥시메틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 히드록시알킬설포닐기로서는 상기의 C₁-C₆ 히드록시알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 히드록시메틸설포닐기, 1-히드록시에틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시알킬설포닐기로서는 상기의 C₁-C₆ 알콕시알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 메톡시메틸설포닐기, 에톡시에틸설포닐기 등)를 들 수 있다. N-알킬아미노설포닐기로서는 상기의 N-C₁-C₆ 알킬아미노기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, N-메틸아미노설포닐기 등)를 들 수 있다. N,N-디알킬아미노설포닐기로서는 상기의 N,N-디(C₁-C₆알킬)아미노기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, N,N-디메틸아미노설포닐기 등)를 들 수 있다. 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 설포닐기로서는 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환과 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 아지리디닐설포닐기, 아제티디닐설포닐기, 피롤리디닐설포닐기, 피페리딜설포닐기, 피페라지닐설포닐기, 모르폴리닐설포닐기, 테트라히드로피라닐설포닐기 등)를 들 수 있다. 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 옥시기로서는 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환과 산소원자로부터 구성되는 기(예를 들면, 테트라히드로푸라닐옥시기 등)를 들 수 있다. N-알킬아미노아실기로서는 상기의 아미노아실기의 질소원자 상에 상기의 C₁-C₆ 알킬기가 1개 치환된 것(예를 들면, N-메틸아미노아세틸기, N-에틸아미노아세틸기 등)을 들 수 있다. N,N-디알킬아미노아실기로서는 상기의 아미노아실기의 질소원자 상에 상기의 C₁-C₆ 알킬기가 2개 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸아미노아세틸기, N-에틸-N-메틸아미노아세틸기 등)을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일아실기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디 알킬카르바모일기가 상기의 아실기로 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸카르바모일아세틸기, N,N-디에틸카르바모일아세틸기, N-에틸-N-메틸카르바모일아세틸기 등)을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, N,N-디메틸카르바모일메틸설포닐기, N-(2-히드록시에틸)-N-메틸카르바모일메틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 알킬설포닐아실기로서는 상기의 C₁-C₆ 알킬기를 갖는 알킬설포닐기 1개가 아실기로 치환된 것(예를 들면, 메틸설포닐아세틸기, 이소프로필설포닐아세틸기 등)을 들 수 있다.

N-아릴카르바모일기로서는 상기의 아릴기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들면, 페닐카르바모일기, 나프틸카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-3~6원의 복소환 카르바모일기로서는 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들면, 피리딜카르바모일기, 티에닐카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-아릴카르바모일기로서는 상기의 N-아릴카르바모일기의 질소원자 상에 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-메틸-N-페닐카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일기로서는 상기의 N-3~6원의 복소환 카르바모일기의 질소원자 상에 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-메틸-N-티에닐카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-아릴카르바모일알킬기로서는 상기의 N-아릴카르바모일기가 직쇄형상 또는 분 지형상의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 페닐카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기로서는 상기의 N-3~6원의 복소환 카르바모일기가 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 피리딜카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-아릴카르바모일알킬기로서는 상기의 N-아릴카르바모일알킬기의 질소원자 상에 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-메틸-N-페닐카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기로서는 상기의 N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기의 질소원자 상에 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-메틸-N-티에닐카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬아미노옥살릴기로서는 아미노옥살릴기의 질소원자 상에 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기가 치환된 C₁-C₆ 알킬아미노옥살릴기(예를 들면, N-메틸아미노옥살릴기 등)를 들 수 있다. N,N-디알킬아미노옥살릴기로서는 아미노옥살릴기의 질소원자 상에 직쇄형상 또는 분지형상의 C₁-C₆ 알킬기가 치환된 N,N-디(C₁-C₆ 알킬)아미노옥살릴기(예를 들면, N,N-디메틸아미노옥살릴기, N-에틸-N-메틸아미노옥살릴기 등)를 들 수 있다.

아미노카르보티오일기는 -C(=S)-NH₂로 표시되는 기로, N-알킬아미노카르보티오일기로서는 상기의 알킬기 1개로 치환된 아미노티오카르보닐기를 나타내고, 예를 들면, (메틸아미노)카르보티오일기, (에틸아미노)카르보티오일기 등을 들 수 있다. N,N-디알킬아미노카르보티오일기로서는 상기의 알킬기 2개로 치환된 아미노티오카 르보닐기를 나타내고, 예를 들면, (디메틸아미노)카르보티오일기, (디에틸아미노)카르보티오일기, (에틸메틸아미노)카르보티오일기 등을 들 수 있다. 알콕시알킬(티오카르보닐)기로서는 알킬티오알킬기로서는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 C₁-C₆알킬티오기가 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 C₁-C₆ 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 메틸티오메틸기, 1-메틸티오에틸기 등)을 들 수 있다. N-아실-N-알킬아미노알킬기로서는 아미노-C₁-C₆ 알킬기의 질소원자 상에 C₁-C₆ 알킬기와 아실기가 치환된 것(예를 들면, N-아세틸-N-메틸아미노메틸기 등)을 들 수 있다. 상기의 알콕시알킬기와 티오카르보닐기로부터 구성되는 기를 나타내고, 예를 들면 2-에톡시에탄티오일기 등을 들 수 있다.

알킬렌기로서는 탄소수 1~5의 직쇄형상 또는 분지형상의 알킬렌기를 의미하고, 예를 들면 메틸렌기, 에틸렌기, 프로필렌기 등을 들 수 있다. 알케닐렌기로서는 이중결합을 1개 갖는 탄소수 2~5의 알케닐렌기로, 예를 들면, 비닐렌기, 프로페닐렌기 등을 들 수 있다. 알킬렌디옥시기로서는 예를 들면 메틸렌디옥시기, 에틸렌디옥시기, 프로필렌디옥시기 등의 탄소수 1~5인 것을 들 수 있다. 카르보닐디옥시기는 -O-C-(=O)-O-로 표시되는 기이다. 또한, 상기의 설명에 있어서 치환 위치는 특별히 한정되지 않는다.

이들 R³ 및 R⁴로 표시되는 치환기 중 수소원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 아미노알킬기, N-알킬아미노알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 아실기, 아실알킬기, 아실아미노알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐아미노기, 알콕시카르보닐아미노알킬기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, N-알콕시카르바모일알킬기, N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, 카르바모일알킬기, 카르바모일옥시알킬기, N-알킬카르바모일옥시알킬기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 알킬설포닐아미노알킬기, 옥소기, 아실옥시알킬기, 아릴설포닐기, 알콕시카르보닐알킬설포닐기, 카르복시알킬설포닐기, 알콕시카르보닐아실기, 카르복시아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 할로게노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 아실옥시아실기, 히드록시아실기, 알콕시아실기, 알콕시알킬설포닐기, N,N-디알킬카르바모일아실기, N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기, 알킬설포닐아실기, N-알킬아미노설포닐기, N,N-디알킬아미노설포닐기, N-알킬아미노옥살릴기, N,N-디알킬아미노옥살릴기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기 또는 알콕시알킬(티오카르보닐)기 등이 바람 직하고, 또한 R³와 R⁴가 하나가 된 알킬렌기, 알케닐렌기, 알킬렌디옥시기, 카르보닐디옥시기 등이 바람직하다.

R³ 및 R⁴는 R⁴가 수소원자 또는 옥소기이고, R³가 상기 바람직한 기로서 든 치환기인 경우가 바람직하다. 그 경우의 R³로서 보다 바람직한 기는 수소원자, 알킬기, 알케닐기, N-알킬아미노알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 아실기, 아실아미노알킬기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, 카르바모일알킬기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 알킬설포닐아미노기, 알킬설포닐아미노알킬기, 아실옥시기, 아릴설포닐기, 알콕시카르보닐알킬설포닐기, 카르복시알킬설포닐기, 알콕시카르보닐아실기, 카르복시아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 할로게노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 아실옥시아실기, 히드 록시아실기, 알콕시아실기, 알콕시알킬설포닐기, N,N-디알킬카르바모일아실기, N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기, 알킬설포닐아실기, N-알킬아미노설포닐기, N,N-디알킬아미노설포닐기, N-알킬아미노옥살릴기, N,N-디알킬아미노옥살릴기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기 또는 알콕시알킬(티오카르보닐)기 등을 들 수 있다.

더욱이, 이들 기 중, R³로서 특히 바람직한 기로서는 수소원자, 알킬기, 알케닐기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 알킬설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, N-알킬아미노설포닐기, N,N-디알킬아미노설포닐기, N-알킬아미노옥살릴기 또는 N,N-디알킬아미노옥살릴기 등을 들 수 있다.

R³ 및 R⁴의 바람직한 구체적인 치환기의 예로서는 수소원자, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, N,N-디메틸아미노메틸기, N,N-디메틸아미노에틸기, N,N-디에틸아미노메틸기, 아세틸아미노메틸기, 아세틸아미노에틸기, 메톡시메틸기, 메톡시에틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 1-히드록시-1-메틸에틸기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기, 메톡시카르보닐아미노기, 에톡시카르보닐아미노기, N-알릴카르바모일기, N-알릴카르바모일메틸기, N-알릴-N-메틸카르바모일기, N-알릴-N-메틸카르바모일메틸기, N-메톡시-N-메틸카르바모일기, N,N-디메틸카르바조일기, N,N,N'-트리메틸카르바조일기, 메탄설포닐기, 트리플루오 로메탄설포닐기, 페닐설포닐기, 메탄설포닐메틸기, 에탄설포닐메틸기, N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기, N-프로필카르바모일기, N-이소프로필카르바모일기, N-tert-부틸카르바모일기, N-시클로프로필카르바모일기, N-시클로프로필메틸카르바모일기, N-(1-에톡시카르보닐시클로프로필)카르바모일기, N-(2-히드록시에틸)카르바모일기, N-(2-플루오로에틸)카르바모일기, N-(2-메톡시에틸)카르바모일기, N-(카르복시메틸)카르바모일기, N-(2-아미노에틸)카르바모일기, N-(2-아미디노에틸)카르바모일기, N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디에틸카르바모일기, N-에틸-N-메틸카르바모일기, N-이소프로필-N-메틸카르바모일기, N-메틸-N-프로필카르바모일기, N-(2-히드록시에틸)-N-메틸카르바모일기, N-(2-플루오로에틸)-N-메틸카르바모일기, N,N-비스(2-히드록시에틸)카르바모일기, N,N-비스(2-플루오로에틸)카르바모일기, N-(2-메톡시에틸)-N-메틸카르바모일기, N-카르복시메틸-N-메틸카르바모일기, N,N-비스(2-아미노에틸)카르바모일기, 아제티디노카르보닐기, 3-메톡시아제티디노카르보닐기, 3-히드록시아제티디노카르보닐기, 피롤리디노카르보닐기, 3-히드록시피롤리디노카르보닐기, 3-플루오로피롤리디노카르보닐기, 3,4-디메톡시피롤리디노카르보닐기, 피페리디노카르보닐기, 피페라지노카르보닐기, 모르폴리노카르보닐기, (테트라히드로피란-4-일)카르보닐기, 벤조일기, 피리딜카르보닐기, 티아졸릴기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 옥사졸릴기, 4,5-디히드로옥사졸릴기, 5-메틸옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피롤리디닐기, 3-히드록시피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 1,1-디옥소티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기, 피리딜기, 1,2,4-옥사디아졸릴기, 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸릴기, 5-메틸-1,2,4-옥사 디아졸릴기, 1,3,4-옥사디아졸릴기, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸릴기, 5-(트리플루오로메틸)-1,3,4-옥사디아졸릴기, 1,3-옥사졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸릴기, 1,2,3,4-티아트리아졸릴기, 1,3-옥사졸리디닐기, N-메틸카르바모일메틸기, N-메틸카르바모일에틸기, N-에틸카르바모일메틸기, N-(2-플루오로에틸)카르바모일메틸기, N-(2-메톡시에틸)카르바모일메틸기, N,N-디메틸카르바모일메틸기, N,N-디메틸카르바모일에틸기, N-(2-플루오로에틸)-N-메틸카르바모일메틸기, N-(2-메톡시에틸)-N-메틸카르바모일메틸기, N,N-디메틸카르바모일옥시메틸기, 2-(N-에틸-N-메틸카르바모일옥시)에틸기, 메틸설포닐아미노기, 에틸설포닐아미노기, 메틸설포닐아미노메틸기, 메틸설포닐아미노에틸기, 포르밀기, 아세틸기, 프로피오닐기, 이소부티릴기, 2-메톡시에톡시카르보닐기, 트리플루오로아세틸기, N,N-디메틸아미노아세틸기, N-에틸-N-메틸아미노아세틸기, 히드록시아세틸기, 1,1-디메틸-2-히드록시에틸카르보닐기, 메톡시아세틸기, 1,1-디메틸-2-메톡시에틸카르보닐기, 디메틸아미노설포닐기, 디에틸아미노설포닐기, 디메틸아미노옥살릴기, 아미노카르보티오일기, (디메틸아미노)카르보티오일기, 2-메톡시에탄티오일기 등을 들 수 있다.

전술한 바와 같이, R³ 및 R⁴는 R⁴가 수소원자 또는 옥소기이고, R³가 전술한 구체적인 치환기 등인 경우가 바람직하다. R⁴가 수소원자이고, R³가 탄소수 1~6의 알카노일기, 특히 포르밀기인 경우가 바람직하다. 단, R³ 및 R⁴는 이들 구체적인 치환기에 조금도 한정되지 않는다.

<기 T⁰에 대해서>

기 T⁰는 카르보닐기 또는 티오카르보닐기를 나타내지만, 카르보닐기가 보다 바람직하다.

<기 T¹에 대해서>

기 T¹은 카르보닐기, 설포닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A¹-N(R")-(기 중, A¹은 치환기를 갖거나 갖지 않는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타내고, R"는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C=(O)-NH-, 기 -C(=S)-NH-, 기 -C(=O)-NH-NH-, 기 -C(=O)-A²-C(=O)-(기 중, A²는 단일결합 또는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A³-C(=O)-NH-(기 중, A³는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-C(=NOR^a)-N(R^b)-, 기 -C(=S)-C(=NOR^a)-N(R^b)-(기 중, R^a는 수소원자, 알킬기 또는 알카노일기를 나타내고, R^b는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-N=N-, 기 -C(=S)-N=N-, 기 -C(=NOR^c)-C(=O)-N(R^d)-(기 중, R^c는 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내 고, R^d는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=N-N(R^e)(R^f))-C(=O)-N(R^g)-(기 중, R^e 및 R^f는 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 알킬(티오카르보닐)기를 나타내고, R^g는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-NH-C(=O)-, 기 -C(=O)-NH-C(=S)-, 기 -C(=S)-NH-C(=S)-, 기 -C(=O)-NH-SO₂-, 기 -SO₂-NH-, 기 -C(=NCN)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-C(=O)-또는 티오카르보닐기를 나타낸다.

상기 기 중 A¹, A² 및 A³에 있어서의 탄소수 1~5의 알킬렌기로서는 탄소수 1~5의 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 알킬렌기를 의미하고, 예를 들면 메틸렌기, 에틸렌기, 프로필렌기, 시클로프로필렌기, 1,3-시클로펜틸렌기 등을 들 수 있다. R', R", R^a, R^b, R^c, R^d, R^e, R^f 및 R^g에 있어서 알킬기로서는 탄소수 1~6의 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 알킬기를 의미하고, 예를 들면 메틸기, 에틸기 등을 들 수 있다. 알콕시기로서는 탄소수 1~6의 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 알콕시기를 의미하고, 예를 들면 메톡시기, 에톡시기 등을 들 수 있다.

R^a, R^c, R^e 및 R^f에 있어서 알카노일기로서는 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기와 카르보닐기로부터 구성되는 기를 의미하고, 예를 들면 아세틸기, 프로피오닐기 등을 들 수 있다.

R^c에 있어서 아릴기로서는 탄소수 6~14인 것을 의미하고, 예를 들면 페닐기, 나프틸기 등을 들 수 있다. 아랄킬기로서는 탄소수 1~6의 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 알킬기에 탄소수 6~14의 아릴기가 치환된 것을 의미하고, 예를 들면 벤질기, 페네틸기 등을 들 수 있다.

기 T¹으로서는 카르보닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')- 및 기 -C(=O)-CH₂-N(R")-가 바람직하고, 특히 카르보닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')- 및 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-가 바람직하다.

<기 R¹ 및 기 R²에 대해서>

R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타내지만, 바람직하게는 수소원자 또는 알킬기이며, 수소원자가 보다 바람직하다.

R¹ 및 R²에 있어서 알킬기로서는 탄소수 1~6의 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 알킬기를 의미하고, 예를 들면 메틸기, 에틸기 등을 들 수 있다. 알콕시기로서는 탄소수 1~6의 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 알콕시기를 의미하고, 예를 들면 메톡시기, 에톡시기 등을 들 수 있다. R¹ 및 R²에 있어서는 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기인 경우가 바람직하고, 양쪽 모두 수소원자인 경우가 보다 바람직하다.

본 발명에 있어서의 각 기의 바람직한 조합은 다음과 같다. Q¹이 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 복소환식기이며, Q²가 단일결합이고, T⁰가 카르보닐기이며, m이 0이고, n이 1이며, R¹ 및 R²가 각각 수소원자이고, T¹이 카르보닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 또는 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-로서, Q⁴가 기(a), (d), (f), (i), (j) 또는 (k)로 나타내어지는 기인 화합물이 바람직하다. 추가로, Q¹이 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 복소환식기이며, Q²가 단일결합이고, T⁰가 카르보닐기이며, m이 0이고, n이 1이며, R¹ 및 R²가 각각 수소원자이고, T¹이 카르보닐기이며, Q⁴가 기(a), (d) 또는 (f)로 나타내어지는 기인 화합물 및 Q¹이 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 복소환식기이고, Q²가 단일결합이며, T⁰가 카르보닐기이고, m이 0이며, n이 1이고, R¹ 및 R²가 각각 수소원자이며, T¹이 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 또는 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-로서, Q⁴가 기(i), (j) 또는 (k)로 나타내어지는 기인 화합물이 보다 바람직하다. 그 중에서도 상기의 각 기의 조합에 있어서 R³가 포르밀기이고, R⁴가 수소원자인 것이 더욱 바람직하다.

본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물에는 입체이성체 또는 부제탄소원자에 유래하는 광학이성체가 존재하는 경우도 있지만, 이들의 입체이성체, 광학이성체 및 이들의 혼합물 모두 본 발명에 포함된다.

본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물의 염으로서는 의약적으로 허용할 수 있는 염이라면 특별히 한정되지 않지만, 구체적으로는 염산염, 브롬화 수소산염, 요오드화 수소산염, 인산염, 질산염 및 황산염 등의 무기산염류, 안식향산염, 메탄설폰산염, 2-히드록시에탄설폰산염 및 p-톨루엔설폰산염 등의 유기 설폰산염류 및 초산염, 프로판산염, 옥살산염, 말론산염, 숙신산염, 글루타르산염, 아디프산염, 타르타르산염, 말레산염, 사과산염 및 만델산염 등의 유기 카르복실산염류 등을 들 수 있다. 또한, 화학식 1로 표시되는 화합물이 산성기를 갖는 경우에는 알칼리금속이온 또는 알칼리토류금속이온의 염이 되어도 된다. 용매화물로서는 의약적으로 허용할 수 있는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 구체적으로는 수화물, 에탄올화물 등을 들 수 있다. 또한, 화학식 1 중에 질소원자가 존재하는 경우에는 N-옥시드체가 되어 있어도 된다.

본 발명 화합물로서는 후술하는 실시예에 나타내는 화합물, 화합물의 염 등 및 하기 화합물, 그의 염 등이 특히 바람직하다.

이하에 본 발명의 트리아민 유도체(1)의 제조방법에 대해서 설명한다.

[제조방법 1]

화학식 1로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드는 예를 들면 하기의 방법으로 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 카르보닐기를 나타낸다.]

카르복실산(3)을 혼합산 무수물, 산할로겐화물 또는 활성 에스테르 등으로 유도하여 트리아민(2)와 반응시킴으로써 화합물(4)를 제조하고, 얻어진 화합물(4)에 카르복실산(5)를 동일한 조건으로 반응시킴으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다.

상기 각 공정의 반응에 있어서는 펩티드합성에 통상 사용되는 반응시약이나 조건을 준용하면 된다. 상기의 혼합산 무수물은 예를 들면 클로로포름산 에틸, 클로로포름산 이소부틸 등의 클로로포름산 에스테르류를 염기 존재하에 카르복실산(3)과 반응시키면 제조할 수 있다. 산할로겐화물은 카르복실산(3)을 염화 티오닐, 옥살릴 클로라이드 등의 산할로겐화물로 처리함으로써 제조할 수 있다. 활성 에스테르에는 여러 종류의 것이 있지만 예를 들면 p-니트로페놀 등의 페놀류, N-히드록시벤조트리아졸 또는 N-히드록시숙신이미드 등과 카르복실산(3)을 N,N'-디시클 로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 등의 축합제를 사용하여 반응시키면 제조할 수 있다. 또한, 활성 에스테르는 카르복실산(3)과 펜타플루오로페닐 트리플루오로아세테이트 등과의 반응, 카르복실산(3)과 1-벤조트리아졸릴옥시트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스파이트와의 반응, 카르복실산(3)과 시아노포스폰산디에틸과의 반응(염입법-Shioiri method), 카르복실산(3)과 트리페닐포스핀 및 2,2'-디피리딜디설피드와의 반응(향산법-Mukaiyama method) 등으로도 제조할 수 있다. 그렇게 하여 얻은 카르복실산(3)의 혼합산 무수물, 산할로겐화물 또는 활성 에스테르를 트리아민(2)와 적당한 염기 존재하에 불활성 용매 중에서 -78℃~150℃에서 반응시킴으로써 화합물(4)를 제조할 수 있다. 얻어진 화합물(4)에 카르복실산(5)의 혼합산 무수물, 산할로겐화물 또는 활성 에스테르를 동일한 조건으로 반응시킴으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 화합물(4)와 카르복실산(5)와의 반응에 있어서의 시약이나 반응조건은 트리아민(2)와 카르복실산(3)과의 반응에 있어서의 시약이나 반응조건과 동일하다.

상기의 각 공정에 사용하는 구체적인 염기로서는 예를 들면 탄산나트륨, 탄산칼륨, 나트륨에톡시드, 칼륨부톡시드, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨과 같은 알칼리금속 또는 알칼리토류금속의 탄산염, 알칼리금속알콕시드, 알칼리금속수산화물 또는 수소화물, 또는 n-부틸리튬과 같은 알킬리튬, 리튬디이소프로필아미드와 같은 디알킬아미노리튬으로 대표되는 유기 금속염기, 리튬비스(트리메틸실릴)아미드와 같은 비스실릴아민의 유기 금속염기, 또는 피리딘, 2,6-루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N-메틸모르폴린, 디이소프 로필에틸아민, 디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)과 같은 유기 염기 등을 들 수 있다.

본 반응에 사용하는 불활성 용매로서는 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화 알킬계 용매, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 디옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족계 용매, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리딘-2-온 등의 아미드계 용매를 들 수 있고, 이들에 더하여 경우에 따라서는 디메틸설폭시드, 설포란 등의 설폭시드계 용매, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤계 용매 등을 사용하는 것도 가능하다.

[제조방법 2]

본 발명의 화합물(1)은 하기의 방법으로도 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 카르보닐기를 나타내며, Boc는 tert-부톡시카르보닐기를 나타내고, Boc-ON은 2-(tert-부톡시카르보닐옥시이미노)-2-페닐아세토니트릴을 나타낸다.]

상기와 같이 트리아민(2)를 Boc-ON(6)으로 처리하고, 2개의 아미노기 중 한쪽을 tert-부톡시카르보닐기로 보호한 화합물(7)을 제조하여, 얻어진 (7)에 카르복실산(5)를 반응시켜 화합물(8)을 제조하고, 계속해서 산으로 처리하여 화합물(9)로 한 후, 카르복실산(3)과 반응시킴으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 화합물(7)은 디클로로메탄 등의 용매 중에서 트리에틸아민 존재하에 -10℃~40℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 화합물(7)과 카르복실산(5)의 혼합산 무수물, 산할로겐화물 또는 활성 에스테르를 제조방법 1에서 기술한 시약이나 반응조건으로 반응시킴으로써 화합물(8)을 제조할 수 있다. 얻어진 화합물(8)을 -20℃~70℃에서 트리플루오로초산 등으로 처리하여 아민(9)를 제조할 수 있다. 얻어진 아민(9)와 카르복실산(3)과의 반응에서는 제조방법 1에서 기술한 시약이나 조건과 동일한 것을 사용하면 된다.

그런데, 화합물(7)의 tert-부톡시카르보닐기는 다른 아미노기의 보호기로 바꾸는 것도 가능하다. 그 경우에는 시약(6)도 다른 시약으로 바꾸고, 그에 따른 반응조건 등을 사용할 필요가 있다. 다른 아미노기의 보호기로서는 아세틸기 등의 알카노일기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등의 알콕시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 파라메톡시벤질옥시카르보닐기, 파라(또는 오르토)니트로벤질옥시카르보닐기 등의 아릴메톡시카르보닐기, 벤질기, 트리페닐메틸기 등의 아릴메틸기, 벤조일기 등의 아로일기, 또는 2,4-디니트로벤젠설포닐기, 오르토니트로벤젠설포닐기 등의 아릴설포닐기를 들 수 있다. 이들 보호기는 아미노기를 보호하는 화합물의 성질 등에 따라 취사 선택하면 되고, 그들 보호기의 절단시에도 그 보호기에 따른 시약이나 조건을 선택하면 된다.

[제조방법 3]

본 발명의 화합물(1)은 트리아민(2)를 설폰산 할로겐화물(10)과 반응시킨 후, 카르복실산(5)와 축합시킴으로써 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 카르보닐기를 나타내며, X는 할로겐원자를 나타낸다.]

트리아민(2)와 설폰산 할로겐화물(10)을 불활성 용매 중 트리에틸아민 등의 염기 존재하에 -10℃~30℃에서 반응시킴으로써 화합물(4)를 제조할 수 있다. 불활성 용매나 염기는 제조방법 1에서 기술한 것으로부터 적절히 선택하여 사용하면 된다. 얻어진 (4)를 제조방법 1에서 기술한 시약이나 조건을 사용하여 카르복실산(5)와 축합시킴으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 또한, 설폰산 할로겐화 물(10)은 적당한 염기 존재하에 공지의 방법(WO96/10022, WO00/09480) 또는 그에 준하는 방법으로 합성할 수 있다.

[제조방법 4]

본 발명의 화합물(1)은 하기의 방법으로도 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m, n 및 X는 상기와 동일한 것을 나타낸다.]

즉, 아민(9)를 설폰산 할로겐화물(10)과 -10℃~30℃에서 불활성 용매 중에서 염기 존재하에 반응시킴으로써 화합물(1)을 제조할 수 있다. 불활성 용매나 염기는 제조방법 1에서 기술한 것으로부터 적절히 선택하여 사용하면 된다.

[제조방법 5]

본 발명의 화합물(1)은 하기 방법으로도 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 카르보닐기를 나타내며, R¹¹ 및 R²¹은 아미노기의 보호기를 나타낸다.]

화합물(21)은 화합물(2)의 아미노기를 보호하여 얻어지는 화합물(19)의 보호기 R²¹을 제거함으로써 제조할 수 있다. 여기에서, R¹¹ 및 R²¹으로서 예시되는 아미노기의 보호기로서는 통상 아미노기의 보호에 사용되는 기라면 특별히 제한은 없고, 대표적인 것으로 제조방법 2에서 기재한 tert-부톡시카르보닐기 등의 아미노기의 보호기를 들 수 있지만, 이 경우에는 R¹¹과 R²¹이 상이한 방법 또는 조건으로 제거할 수 있는 보호기일 필요가 있다. 예를 들면, R¹¹이 tert-부톡시카르보닐기이고, R²¹이 벤질옥시카르보닐기인 조합 등을 대표적인 것으로서 들 수 있다. 그들 보호기는 아 미노기를 보호하는 화합물의 성질 등에 따라 취사 선택하면 되고, 그들 보호기의 제거시에도 그 보호기에 따른 시약이나 조건을 선택하면 된다.

또한, 화합물(21)은 아미노알코올체(20)의 수산기를 아미노기로 변환함으로써도 제조할 수 있다. 아미노알코올체(20)의 제조예로서는 예를 들면 메티오닌에서 3-히드록시-4-아미노티오피란 1,1-디옥시드로의 변환(Tetrahedron Lett., 37권, 7457페이지, 1996년) 등이 알려져 있다.

아미노알코올체(20)의 수산기를 아미노기로 변환하는 방법으로서는 아미노알코올체(20)을 염화 메탄설포닐, 염화 p-톨루엔설포닐, 무수 트리플루오로메탄설폰산 등과 반응시킨 후에, 암모니아, 벤질아민, p-메톡시벤질아민, 2,4-디메톡시벤질아민 등의 1급 아릴알킬아민류, 디벤질아민 등의 2급 아릴알킬아민류, N-벤질히드록실아민, N,O-디벤질히드록실아민 등의 히드록실아민류 등과 반응시키고, 필요한 경우에는 벤질기 등을 제거하여 트리아민(21)을 제조하는 방법을 들 수 있다. 또한, 아미노알코올체(20)을 트리페닐포스핀 및 아조디카르복실산에틸로 처리하는 반응(향산법) 등으로 프탈이미드 또는 숙신이미드와 반응시킨 후, 히드라진 또는 N-메틸히드라진 등으로 처리함으로써 트리아민(21)로 유도할 수 있다.

얻어진 트리아민(21)에 카르복실산(3)을 반응시켜 화합물(22)를 제조하고, 계속해서 보호기 R¹¹을 제거하여 화합물(4)를 얻은 후, 카르복실산(5)와 반응시킴으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 화합물(21)과 카르복실산(3)과의 반응 및 화합물(4)와 카르복실산(5)와의 반응에서는 제조방법 1에서 기술한 시약이나 반응조건과 동일한 것을 사용하면 된다.

마찬가지로, 화합물(21)과 카르복실산(3)과의 반응에 있어서 카르복실산(3)을 설폰산 할로겐화물(10)으로 바꿈으로써 T¹이 설포닐기인 화합물(1c)를 제조할 수 있다.

[제조방법 6]

제조방법 1에 기재된 제조 중간체(2)의 대표적인 제조법을 설명한다.

(식 중, R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타낸다.)

디올체(23)의 제조예로서는 예를 들면 1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 1-벤질옥시카르보닐-3,4-cis-디히드록시피롤리딘으로의 변환(일본국 특허공개 제(평)7-138264), L-타르타르산으로부터 (R,R)-테트라히드로푸란디올 또는 (R,R)-N-벤질피롤리딘디올로의 변환(Tetrahedron: Asymmetry, 8권, 1861페이지, 1997년) 등이 알려져 있다. 이러한 기지의 방법 또는 그 방법을 응용하고, 필요에 따라 보호기의 제거나 관능기 변환을 행함으로써 디올체(23)을 제조할 수 있다.

디올체(23)을 불활성 용매 중 염기 존재하에 냉각 및 실온하에서 염화 메탄 설포닐과 반응시킴으로써 화합물(24)를 제조할 수 있다. 불활성 용매는 제조방법 1에서 기술한 것 중에서 적절히 선택하여 사용하면 되고, 특히 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 알킬계 용매, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매가 바람직하다. 염기로서는 피리딘, 2,6-루티딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N-메틸모르폴린, 디이소프로필에틸아민, 디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)과 같은 유기 염기 등이 바람직하다.

화합물(24)를 적당한 용매 중 냉각 및 가열하에서 아지드화나트륨과 반응시킴으로써 아지드체(25)를 제조할 수 있다. 용매로서는 N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리딘-2-온 등의 아미드계 용매, 메탄올, 에탄올 등의 알코올계 용매, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족계 용매, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 알킬계 용매, 디메틸설폭시드, 아세톤 등이 적당하다. 또한, 상기의 일반적으로 사용되는 용매는 물과의 혼합물로 해도 된다.

아지드체(25)를 화합물(2)로 변환하는 방법은 팔라듐계 촉매, 레이니니켈촉매 또는 백금촉매를 사용하여 수소첨가하는 방법, 수소화리튬알루미늄, 수소화붕소나트륨 등의 환원제를 사용하는 반응, 염화니켈 또는 염화코발트의 존재하에 아연을 사용하는 반응, 트리페닐포스핀을 사용하는 반응 등 다수의 방법이 있어, 화합물의 성질 등에 따라 시약이나 조건을 취사 선택하면 된다. 수소압은 대기압 이상으로 올리는 것도 가능하다. 용매로서는 메탄올, 에탄올 등의 알코올계 용매, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤 리딘-2-온 등의 아미드계 용매, 초산에틸 등의 에스테르계 용매, 초산, 염산, 물 또는 그들의 혼합용매 등이 적당하다. 상기의 방법으로 제조한 트리아민체(2)는 전술한 제조방법 1, 2 또는 3에 따라 본 발명 화합물(1)로 유도할 수 있다.

디올체(23)이 trans-3,4-디히드록시테트라히드로푸란 또는 trans-1-치환-3,4-디히드록시피롤리딘 등인 경우에는 광확활성체가 존재한다. 이들 광학활성의 디올체(23)은 광학활성의 트리아민체(2)로 유도할 수 있고, 더욱이 제조방법 1, 2 또는 3에 따라 광학활성의 본 발명의 화합물(1)로 유도할 수 있다.

[제조방법 7]

제조방법 5에 기재된 화합물(19)에 포함되는 광학활성의 화합물(30), (31) 및 (32)에 대해 대표적인 제조법을 설명한다. 또한, 하기의 제조경로에 나타내는 부제탄소의 배위는 일례로서 나타낸 것이다.

[식 중, m, n, R³, R¹¹ 및 R²¹은 상기와 동일한 것을 나타내고, R³¹은 카르복시기의 보호기를 나타낸다.]

광학활성의 α,β-불포화 에스테르체(26)은 문헌(J. Org. Chem., 61권, 581페이지, 1996년; J. Org. Chem., 57권, 6279페이지, 1992년 등)에 기재된 방법, 또는 그 방법을 응용하여 제조할 수 있다. 광학활성의 α,β-불포화 에스테르체(26)과 아민을 적당한 용매 중 냉각 및 가열하에서 작용시킴으로써 디아스테레오머 (27a)와 (27b)를 제조할 수 있다. 아민은 전술한 제조방법 5에서 기술한 것 중에서 적절히 선택하여 사용하면 된다. 용매로서는 기질, 생성물, 또는 시약 등과 반응하지 않는 유기용매, 특히 메탄올, 에탄올 등의 알코올계 용매, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매가 바람직하다. 또한, 문헌(J. Org. Chem., 63권, 7263페이지, 1998년)에 기재된 방법을 응용하여 α,β-불포화 에스테르체(26)과 리튬 N-벤질(트리메틸실릴)아미드 등의 유기 금속염기 등을 반응시켜도 디아스테레오머(27a)와 (27b)를 제조할 수 있다. 이 디아스테레오머를 분리함으로써 예를 들면 (27a)를 다음의 반응에 사용할 수 있다.

화합물(27a)를 적당한 용매 중 냉각 및 가열하에서 산처리하면 화합물(28)이 제조된다. 사용하는 산으로서는 염산, 황산, 삼플루오르화붕소 등의 루이스산, 트리플루오로초산, p-톨루엔설폰산 등을 들 수 있고, 응용에 사용하는 용매로서는 물, 메탄올, 에탄올 등의 알코올계 용매 등이 사용된다. 상기 용매는 물과의 혼합물로 해도 된다. 또한, 본 반응 중에 있어서 아미노기의 보호기 R¹¹ 및/또는 R²¹이 절단되는 경우가 있다. 그 경우에는 필요에 따라 적당한 아미노기의 보호시약과 반응시킬 필요가 있다.

화합물(28)을 용매 중 냉각 및 가열하에 산처리함으로써 광학활성 화합물 (30)을 제조할 수 있다. 사용하는 산으로서는 상기 산 중에서 적절히 선택하여 사용하면 되고, 특히 삼플루오르화붕소 등의 루이스산, p-톨루엔설폰산 등이 바람직하다. 반응에 사용하는 용매로서는 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족계 용매가 사용된다. 또한, 화합물(30)은 아지드체(29)로부터도 제조할 수 있다. 광학활성의 아지드체(29)의 제조예로서는 예를 들면 L-아스파라긴산으로부터 (R,R)-(3S,4S)-3-아미노-4-아지도-5-옥소테트라히드로푸란으로의 변환(Can. J. Chem., 71권, 1407페이지, 1993년) 등이 알려져 있다. 이러한 기지의 방법, 또는 그 방법을 응용하고 필요에 따라 보호기의 제거나 관능기 변환을 행함으로써 광학활성의 아지드체(29)를 제조할 수 있다. 아지드체(29)의 아지드를 환원하여 아미노기로 한 후, 적당한 아미노기의 보호시약과 반응시켜 화합물(30)을 제조할 수 있다. 아지드의 환원에서는 제조방법 6의 아지드체(25)를 화합물(2)로 변환하는 방법에서 기술한 시약이나 반응조건과 동일한 것을 사용하면 된다.

화합물(31)은 화합물(28)의 수산기부분을 아미노기로 변환한 후에 염기로 처리함으로써 제조할 수 있다. 화합물(28)의 수산기를 아미노기로 변환하는 방법으로서는 예를 들면 상기 제조방법 6에 따라 행할 수 있다. 또는, 알코올체(28)을 산화제로 처리하고 이어서 얻어진 알데히드체를 환원적으로 아미노화함으로써 화합 물(31)을 제조하는 것도 가능하다. 상기 반응에서 사용하는 산화제로서는 구체적으로는 피리디늄클로로크롬산염(PCC), 이크롬산피리디늄(PDC), 삼산화황피리딘착염 등이 바람직하다. 아민으로서는 암모니아, 메틸아민, 에틸아민 등의 1급 알킬아민류, 벤질아민, p-메톡시벤질아민, 2,4-디메톡시벤질아민 등의 1급 아릴알킬아민류 등을 들 수 있다. 환원방법은 팔라듐계 촉매, 레이니니켈촉매 또는 백금촉매를 사용하여 수소첨가하는 방법, 수소화붕소나트륨, 트리아세톡시수소화붕소나트륨, 시아노수소화붕소나트륨 등의 환원제를 사용하는 반응 등이 있어, 화합물의 성질 등에 따라 시약이나 조건을 취사 선택하면 된다. 또한, 상기 공정에 사용되는 염기는 제조방법 1에서 기술한 염기 중에서 적절히 선택하여 사용하면 된다. 또한, 화합물(31)은 상기 화합물(30)과 아민을 사용하여 문헌(Tetrahedron Lett., 41권, 1141페이지, 2000년; Heterocycles, 53권, 173페이지, 2000년)에 기재된 방법 또는 그 방법을 응용함으로써 제조할 수 있다. 사용하는 아민으로서는 암모니아, 메틸아민, 에틸아민 등의 1급 알킬아민류, 벤질아민, p-메톡시벤질아민 등의 1급 아릴알킬아민류, 아닐린 등을 들 수 있다.

상기 화합물(31)을 용매 중 냉각 및 가열하에서 환원제를 사용하여 처리함으로써 화합물(32)를 제조할 수 있다. 환원제로서는 보란·테트라히드로푸란착체, 보란·메틸설피드착체, 수소화리튬알루미늄 등의 환원제를 들 수 있지만, 화합물의 성질 등에 따라 시약이나 조건을 취사 선택하면 된다. 용매로서는 기질, 생성물, 또는 시약 등과 반응하지 않는 유기용매, 특히 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매가 바람직하다.

상기 방법으로 제조한 화합물(30), (31) 및 (32)는 전술한 제조방법 5에 따라 본 발명 화합물의 광학활성체(1)로 유도할 수 있다.

상기 제조공정은 광학활성체 중 하나에 대해 예시하였지만, 입체배위가 상이한 광학활성체에 대해서도 입체배위가 상이한 출발물질을 사용하면 동일한 공정으로 제조할 수 있다.

[제조방법 8]

T¹이 -CO-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)인 화합물(1)은 하기의 경로로 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m, n 및 R'는 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CO-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)를 나타낸다.]

즉, 카르복실산(33)을 산할로겐화물 또는 활성 에스테르 등으로 유도하여 트리아민(2)와 반응시킴으로써 화합물(4)를 제조하고, 얻어진 화합물(4)에 카르복실산(5)를 동일한 조건으로 반응시킴으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 상기 각 공정의 반응에 있어서는 펩티드합성에 통상 사용되는 반응시약이나 조건을 준용하면 된다. 상기의 산할로겐화물은 카르복실산(33)을 염화티오닐, 옥살릴 클로라이드 등의 산할로겐화물로 처리함으로써 제조할 수 있다. 활성 에스테르에는 여러 가지 종류가 있지만 예를 들면 p-니트로페놀 등의 페놀류, N-히드록시벤조트리아졸 또는 N-히드록시숙신이미드 등과 카르복실산(33)을 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 등의 축합제를 사용하여 반응시키면 제조할 수 있다. 또한, 활성 에스테르는 카르복실산(33)과 펜타플루오로페닐 트리플루오로아세테이트 등과의 반응, 카르복실산(33)과 1-벤조트리아졸릴옥시트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스파이트와의 반응, 카르복실산(33)과 시아노포스폰산디에틸과의 반응(염입법), 카르복실산(33)과 트리페닐포스핀 및 2,2'-디피리딜디설피드의 반응(향산법) 등으로도 제조할 수 있다. 그와 같이 하여 얻은 카르복실산(33)의 혼합산 무수물, 산할로겐화물 또는 활성 에스테르를 트리아민(2)와 적당한 염기 존재하에 불활성 용매 중에서 -78℃~150℃에서 반응시킴으로써 화합물(4)를 제조할 수 있다. 얻어진 화합물(4)에 카르복실산(5)의 혼합산 무수물, 산할로겐화물 또는 활성 에스테르를 동일한 조건으로 반응시킴으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 화합물(4)와 카르복실산(5)와의 반응에 있어서의 시약이나 반응조건은 트리아민(2)와 카르복실산(33)과의 반응에 있어서의 시약이나 반응조건과 동일하다. 상기 각 공정에 사용하는 염기나 용매로서는 제조방법 1에 있어서 기재한 것 중에서 적절히 선택하면 된다.

[제조방법 9]

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CO-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다)를 나타내며, R¹¹ 및 R²¹은 아미노기의 보호기를 나타낸다.]

화합물(21)은 화합물(2)의 아미노기를 보호하여 얻어지는 화합물(19)의 보호기 R²¹을 제거함으로써 제조할 수 있다. 여기에서, R¹¹ 및 R²¹으로서 예시되는 아미노기의 보호기로서는 통상 아미노기의 보호에 사용되는 기라면 특별히 제한은 없고, 대표적인 것으로 제조방법 2에서 기재한 아미노기의 보호기를 들 수 있지만, 이 경우에는 R¹¹과 R²¹이 상이한 방법 또는 조건으로 제거할 수 있는 보호기일 필요가 있 다. 예를 들면, R¹¹이 tert-부톡시카르보닐기이고, R²¹이 벤질옥시카르보닐기인 조합 등을 대표적인 것으로서 들 수 있다. 그들 보호기는 아미노기를 보호하는 화합물의 성질 등에 따라 취사 선택하면 되고, 그들 보호기의 제거시에도 그 보호기에 따른 시약이나 조건을 선택하면 된다.

얻어진 트리아민(21)에 카르복실산(3)을 반응시켜 화합물(22)를 제조하고, 계속해서 보호기 R¹¹을 제거하여 화합물(4)를 얻은 후, 카르복실산(5)와 반응시킴으 로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 화합물(21)과 카르복실산(33)과의 반응 및 화합물(4)와 카르복실산(5)와의 반응에서는 제조방법 1에서 기술한 시약이나 반응조건과 동일한 것을 사용하면 된다.

[제조방법 10]

T¹이 -CO-A¹-N(R")- 기(기 중, R"는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타내고, A¹은 치환기를 갖거나 갖지 않는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.)인 화합물(1)은, 제조방법 2에 기재된 화합물(9)와 Q⁴-N(R")-A¹-CO₂H(42)를 불활성 용매 중에서 축합제를 사용하여 -50℃~50℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 축합제로서는 예를 들면, N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 등을 들 수 있다. 불활성 용매로서는 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화 알킬계 용매, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 디옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족계 용매, N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드계 용매 등을 들 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m, n 및 R"는 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CO-A¹-N(R")- 기(기 중, R"는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타 내고, A¹은 치환기를 갖거나 갖지 않는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.)를 나타낸다.]

상기 제조방법 중에 기재된 화합물(42)는 예를 들면 4-클로로아닐린 등의 아릴아민과 브로모알카노익산의 에스테르를 아세토니트릴이나 N,N-디메틸포름아미드 등의 용매 중에서 탄산칼륨 등의 염기 존재하에 40℃~120℃에서 반응시킨 후, 에스테르를 수산화리튬, 수산화칼륨, 수산화나트륨 등의 알칼리를 사용하여 가수분해함으로써 제조할 수 있다. 화합물(42)는 칼륨염 등을 그대로 반응에 사용해도 된다.

[제조방법 11]

T¹이 -C(=O)-NH- 기 또는 -C(=S)-NH- 기인 화합물(1)은 제조방법 2에 기재된 화합물(9)와 이소시아네이트(Q⁴-N=C=O) 또는 이소티오시아네이트(Q⁴-N=C=S)를 불활성 용매 중에서 -20℃~50℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 불활성 용매로서는 제조방법 10에 기재된 것을 대표예로서 들 수 있다. 여기에서 사용하는 이소시아네이트나 이소티오시아네이트는 시판되고 있는 것을 이용할 수 없는 경우에는 이소시아네이트나 이소티오시아네이트의 제조방법으로서 범용되는 방법으로 제조하면 된다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m, 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -C(=O)-NH- 기 또는 -C(=S)-NH- 기를 나타낸다.]

[제조방법 12]

T¹이 -CO-NH-NH- 기인 화합물(1)은 제조방법 2에 기재된 화합물(9)와 Q⁴-NH-NH-CO₂Ph(43)을 불활성 용매 중에서 필요에 따라 염기 존재하에 실온~150℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 불활성 용매로서는 아세토니트릴이나 N,N-디메틸포름아미드 외에 제조방법 15에 기재된 것을 대표예로서 들 수 있다. 염기로서는 피리딘, 2,6-루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N-메틸모르폴린, 디이소프로필에틸아민, 디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)을 들 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q³, Q⁴, m, n, R¹ 및 R²는 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CO-NH-NH- 기를 나타내며, Ph는 페닐기를 나타낸다.]

상기 제조방법 중에 기재된 화합물(43)은 예를 들면 4-클로로페닐히드라진 등의 아릴히드라진과 디페닐카보네이트를 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 디옥산, 벤젠, 톨루엔 등의 용매 중 실온~120℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다.

[제조방법 13]

T¹이 -CO-A²-CO- 기(기 중, A²는 단일결합 또는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.)인 화합물(1)은 제조방법 2에 기재된 화합물(9)와 Q⁴-CO-A²-CO₂H(44)를 불활성 용매 중에서 축합제를 사용하여 -50℃~50℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 축합제로서는 예를 들면 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 등을 들 수 있다. 용매로서는 제조방법 10에 기재된 용매 등을 들 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m, 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CO-A²-CO- 기(기 중, A²는 단일결합 또는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.)를 나타낸다.]

상기 제조방법 중에 기재된 화합물(44)는 A²가 단일결합인 경우에는 예를 들면 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소나 티오펜 등의 방향족 복소환과 클로로옥소초산에스테르(예, ClCO-CO₂Et)와의 프리델-크래프츠반응(Friedel-Crafts reaction)으로 제조한 화합물(예, Q⁴-CO-CO₂Et)을 수산화리튬, 수산화칼륨, 수산화나트륨 등의 알칼리를 사용하여 가수분해함으로써 제조할 수 있다.

또한, 화합물(44)는 A²가 메틸렌기인 경우에는 예를 들면 4-클로로안식향산 클로라이드 등의 아릴카르보닐 클로라이드류나 티오펜카르보닐 클로라이드 등의 헤테로아릴카르보닐 클로라이드를 염화마그네슘 및 트리에틸아민의 존재하에 말론산 모노에스테르 모노카르복실산 칼륨염과 반응시켜 얻어지는 케토에스테르 유도체(예, Q⁴-CO-CH₂-CO₂Et)를 수산화리튬, 수산화칼륨, 수산화나트륨 등의 알칼리를 사용하여 가수분해함으로써 제조할 수 있다. 상기 케토에스테르 유도체는 그 카르보닐기를 에틸렌케탈화한 후, 가수분해하여 얻어지는 카르복실산을 화합물(9)와의 반응에 사용해도 된다. 또한, 화합물(44)가 A²가 탄소수 2개 이상의 알킬렌기인 경우에는 예를 들면 벤젠 등의 방향족 탄화수소 또는 티오펜 등의 방향족 복소환과 알킬렌디카르복실산 모노에스테르 모노클로라이드와의 프리델-크래프츠반응으로 얻어지는 케토에스테르 유도체(예, Q⁴-CO-A²-CO₂Et)를 수산화리튬, 수산화칼륨, 수산화나트륨 등의 알칼리를 사용하여 가수분해함으로써 제조할 수 있다.

[제조방법 14]

T¹이 -CO-A³-CO-NH- 기(기 중, A³는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.)인 화합물(1)은 제조방법 2에 기재된 화합물(9)와 Q⁴-NH-CO-A³-CO₂H(45)를 불활성 용매 중에서 축합제를 사용하여 -50℃~50℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 축합제 로서는 예를 들면 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 등을 들 수 있다. 불활성 용매로서는 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화 알킬계 용매, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 디옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족계 용매, N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드계 용매 등을 들 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CO-A³-CO- 기(기 중, A³는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.)를 나타낸다.]

화합물(45)는 Q⁴-NH₂에 상당하는 4-클로로아닐린 등의 아릴아민 또는 아미노피리딘 등의 헤테로아릴아민과 알킬렌디카르복실산 모노에스테르 모노카르복실산 칼륨염을 불활성 용매 중에서 축합제를 사용하여 -50~50℃에서 반응시킴으로써 제조한 화합물(예, Q⁴-NH-CO-A³-CO₂Et)을 수산화리튬, 수산화칼륨, 수산화나트륨 등의 알칼리를 사용하여 가수분해함으로써 제조할 수 있다.

[제조방법 15]

T¹이 -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)인 화합 물(1)은 하기의 경로로 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)를 나타낸다.]

즉, 티오황산나트륨염(46)과 화합물(9)를 용매에 용해 또는 현탁하여 가열함으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 반응온도는 80~200℃가 바람직하고, 150℃ 전후가 특히 바람직하다. 이 반응에 사용하는 용매로서는 물, 메탄올, 에탄올 등의 알코올류, 피리딘, N-메틸모르폴린 등의 염기성 용매, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 알킬계 용매, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 디옥산 등의 에테르계 용매, N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드계 용매 등을 들 수 있고, 이들 용매를 적절히 혼합하여 사용해도 되며, 혼합용매의 예로서는 메탄올과 디클로로메탄의 혼합용매 등을 들 수 있다. 또한, 이 반응에 있어서는 반드시 용매를 환류할 필요는 없어, 예를 들면 메탄올과 디클로로메탄의 혼합용매를 사용한 경우에는 반응액(또는 반응혼합물)을 외부온도 150℃로 가열하여 용매를 증류 제거한 후, 잔류물을 계속해서 동일 온도에서 가열한다.

[제조방법 16]

T¹이 -CO-CS-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)인 화합 물(1)은 하기의 경로로 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CO-CS-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)를 나타낸다.]

즉, 화합물(9)를 염기 존재하에 클로로초산 클로라이드와 반응시켜 화합물(47)로 유도한 후, 화합물(47)을 티오황산나트륨과 용매 중에서 가열함으로써 티오황산나트륨 유도체(48)을 제조할 수 있다. 이와 같이 하여 얻어진 화합물(48)을 아민, 즉, HN(R')-Q⁴와 가열함으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다.

화합물(9)로부터 화합물(47)을 제조하는 조건이나 용매 등은 아민과 산 클로라이드와의 반응에 있어서 범용되는 것을 준용하면 된다. 화합물(47)로부터 화합물(48)을 제조하기 위해서는 에탄올 등의 용매 중에서 티오황산나트륨과 1시간 정도 가열 환류하면 된다. 화합물(47)이 염산 등의 염인 경우에는 탄산수소나트륨 등 의 염기 존재하에 반응시키면 된다. 화합물(48)의 제조조건은 여기에 기재한 것에 한정되지 않고, 온도, 용매의 종류, 염기의 종류는 적절히 변경 가능하다. 화합물(48)과 HN(R')-Q⁴와의 반응조건은 제조방법 20에서 기재한 것과 동일하다.

[제조방법 17]

T⁰가 티오카르보닐기(-CS- 기)인 화합물(1)은 하기의 경로로 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R², R³, R⁴, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -SO₂- 기, -CO- 기, -CO-NH- 기, -CS-NH- 기, -CO-NH-NH- 기, -CO-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.), -CO-CS-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.), -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다 .), -CS-CS-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.), -CO-A¹-N(R")- 기(기 중, A¹ 및 R"는 상기와 동일한 것을 나타낸다.), -CO-A²-CO- 기(기 중, A²는 상기와 동일한 것을 나타낸다.), -CO-A³-CO-NH- 기(기 중, A³는 상기와 동일한 것을 나타낸다.), -CO-A³-CO- 기(기 중, A³는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)를 나타낸다.]

즉, 화합물(49)를 p-톨루엔설폰산 등의 산촉매 존재하에 아민(50)과 탈수반응시켜 화합물(51)로 유도한 후, 황분말과 메탄올/디클로로메탄 혼합액 등의 용매 중에서 가열함으로써 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 화합물(49)와 아민(50)으로부터 화합물(51)을 제조하는 조건은 일반적으로 시프(Schiff)염기의 제조시에 범용되는 것을 준용하면 된다. 구체적으로는 딘스타크(Dean-Stark)장치를 사용하거나 하여 반응계로부터 물을 제거하는 조건에서, 산촉매 존재하에 벤젠 또는 톨루엔 중에서 가열 환류하면 된다. 또한, 반응계로부터 물을 제거하는 경우에는 분자체(molecular sieve)를 사용해도 된다.

[제조방법 18]

T¹이 -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)인 화합물(1)은 하기의 경로로 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, R', m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)를 나타낸다.]

화합물(52)는 HN(R')Q⁴에 상당하는 4-클로로아닐린 등의 아릴아민 또는 아미노피리딘 등의 헤테로아릴아민과 디클로로아세틸 클로라이드를 N,N-디메틸포름아미드 등의 불활성 용매 또는 피리딘 등의 염기성 용매 중에서 -78℃~150℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 또한, 디클로로초산과 HN(R')Q⁴에 상당하는 아민을 제조방법 1에서 기술한 시약이나 조건에서 반응시켜서 화합물(52)을 제조하는 것도 가능하다.

화합물(1)은 화합물(52) 및 황분말을 용매에 현탁하고, 디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민 등의 염기와 트리아민(9)를 첨가하여 0℃~200℃의 반응온도에서 반응시킴으로써 보다 효율적으로 제조할 수 있다. 반응에 사용하는 황분말의 양은 1 당량이 바람직하다. 반응온도는 60℃~160℃가 바람직하고, 90℃~140℃가 특 히 바람직하다. 이 반응에 사용하는 용매로서는 N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드계 용매, N-메틸모르폴린, 피리딘 등의 염기성 용매, 에탄올, 부탄올 등의 알코올류, 디옥산 등의 에테르계 용매, 아세토니트릴, 물 등을 들 수 있다.

[제조방법 19]

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, R', m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)를 나타낸다.] 화합물(53)은 HN(R')Q⁴에 상당하는 4-클로로아닐린 등의 아릴아민 또는 아미노피리딘 등의 헤테로아릴아민과 디클로로아세틸 클로라이드를 N,N-디메틸포름아미드 등의 불활성 용매 또는 피리딘 등의 염기성 용매 중에서 -78℃~150℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 또한, 클로로초산과 HN(R')Q⁴에 상당하는 아민을 제조방법 1에 서 기술한 시약이나 조건에서 반응시켜서 화합물(53)을 제조하는 것도 가능하다.

화합물(1)은 화합물(53) 및 황분말을 용매에 현탁하고, 디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민 등의 염기를 첨가하여 5분간~8시간 교반한 후, 트리아민(9) 및 축합제를 첨가하여 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 반응에 사용하는 황분말의 양은 2 당량 이상이 바람직하고, 반응온도는 0℃~80℃가 바람직하다. 축합제로서는, 예를 들면 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 또는 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 등을 들 수 있다. 이 반응에 사용하는 용매로서는 N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드계 용매, N-메틸모르폴린, 피리딘 등의 염기성 용매, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 알킬계 용매, 디옥산 등의 에테르계 용매, 아세토니트릴 등을 들 수 있다. 또한, 이 반응은 축합제 없이도 진행되어 화합물(1)을 제조할 수 있다. 그 경우에는 전술한 용매 외에 메탄올, 에탄올 등의 알코올류나 물 등도 사용할 수 있다.

[제조방법 20]

T¹이 -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)인 화합물(1)은 T¹이 -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)인 화합물(54)를 경유하여 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, R¹¹, R', m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)를 나타낸다.]

즉, 디클로로아세트아미드체(52) 또는 클로로아세트아미드체(53), 황분말 및 화합물(21)을 용매 중 염기의 존재하에 반응시킨 후, 보호기를 탈보호하여 화합물(4)를 제조하고, 얻어진 화합물(4)에 카르복실산(5)를 축합시켜서 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다. 화합물(54)는 화합물(52) 및 황분말을 용매에 현탁하고, 디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민 등의 염기와 화합물(21)을 첨가하여 0℃~200℃의 반응온도에서 반응시킴으로써 보다 효율적으로 제조할 수 있다. 반응에 사용하는 황분말의 양은 1 당량이 바람직하다. 반응온도는 60℃~160℃가 바람직하고, 90℃~140℃가 특히 바람직하다. 이 반응에 사용하는 용매로서는 N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드계 용매, N-메틸모르폴린, 피리딘 등의 염기성 용매, 에탄올, 부탄올 등의 알코올류, 디옥산 등의 에테르계 용매, 아세토니트릴, 물 등을 들 수 있다. 또한, 화합물(54)는 화합물(53) 및 황분말을 용매에 현탁하고, 디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민 등의 염기를 첨가하여 5분간~5시간 교반한 후, 화합물(21) 및 축합제를 첨가하여 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 반응에 사용하는 황분말의 양은 2 당량 이상이 바람직하고, 반응온도는 0℃~80℃가 바람직하다. 축합제로서는, 예를 들면 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 또는 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 등을 들 수 있다. 이 반응에 사용하는 용매로 서는 N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드계 용매, N-메틸모르폴린, 피리딘 등의 염기성 용매, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 알킬계 용매, 디옥산 등의 에테르계 용매, 아세토니트릴 등을 들 수 있다. 또한, 이 반응은 축합제 없이도 진행되어 화합물(54)를 제조할 수 있다. 그 경우에는 전술한 용매 외에 메탄올, 에탄올 등의 알코올류나 물 등도 사용할 수 있다. 또한, 화합물(54)는 티오황산나트륨염(46)과 화합물(21)을 제조방법 15에서 기재한 반응조건을 사용하여 반응시킴으로써도 제조할 수 있다.

화합물(4)는 화합물(54)를 -20℃~70℃에서 트리플루오로초산 등에 의해 처리하여 제조할 수 있다.

이렇게 하여 제조된 T¹이 -CS-CO-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)인 화합물(4)에 카르복실산(5)를 제조방법 1에 기재한 방법으로 반응시켜서 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다.

화합물(21)의 R¹¹은 화합물의 성질 등에 따라서 보호기의 종류를 취사 선택하면 되고, 보호기의 절단시에도 그 보호기에 따른 시약이나 조건을 선택하면 된다. R¹¹이 tert-부톡시카르보닐기인 것을 대표적인 것으로서 들 수 있다.

[제조방법 21]

T¹이 -CO-N(H)-CO- 기인 화합물(1)은 하기의 경로로 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, R¹¹, m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -CO-N(H)-CO- 기를 나타낸다.]

즉, 본 발명의 화합물(1)은 H₂N-CO-Q⁴(55)에 상당하는 4-클로로벤즈아미드 등의 아릴아미드 또는 피콜린아미드 등의 헤테로아릴아미드를 아실이소시아네이트 중간체를 거쳐 화합물(21)과 반응시켜서 제조되는 화합물(54)를 탈보호한 후, 얻어진 화합물(4)를 카르복실산(5)와 축합시켜서 제조할 수 있다.

예를 들면, 아미드(55)를 불활성 용매 중에서 20℃~100℃의 반응온도에서 옥살릴 클로라이드와 반응시켜서 아실이소시아네이트 유도체를 제조하고, 아민(7)과 0℃~100℃의 반응온도에서 반응시킴으로써 화합물(54)를 제조할 수 있다. 본 반응에 사용하는 불활성 용매로서는 디클로로메탄, 클로로포름, 디클로로에탄 등의 할 로겐화 알킬계용매, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족계 용매, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드계 용매, 아세토니트릴 등을 들 수 있다.

이와 같이 하여 제조된 T¹이 -CO-N(H)-CO- 기인 화합물(4)에 카르복실산(5)를 제조방법 1에 기재한 방법으로 반응시켜서 본 발명의 화합물(1)을 제조할 수 있다.

화합물(21)의 tert-부톡시카르보닐기는 제조방법 2에 기재한 바와 같이 다른 아미노기의 보호기로 바꾸는 것도 가능하다. 화합물의 성질 등에 따라서 보호기의 종류를 취사 선택하면 되고, 보호기의 절단시에도 그 보호기에 따른 시약이나 조건을 선택하면 된다.

[제조방법 22]

T¹이 -SO₂-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)인 화합물(1)은 하기의 경로로 제조할 수 있다.

[식 중, Q¹, Q², Q⁴, R¹, R², R³, R⁴, R', m 및 n은 상기와 동일한 것을 나타내고, T¹은 -SO₂-N(R')- 기(기 중, R'는 상기와 동일한 것을 나타낸다.)를 나타낸다.]

화합물(1)은 HN(R')Q⁴에 상당하는 4-클로로아닐린 등의 아민과 클로로 황산을 불활성 용매 중, -78℃~30℃의 반응온도에서 반응시켜서 제조할 수 있는 아미드 황산 유도체를 오염화인과 같은 시약으로 활성화한 후, 아민(9)와 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 아미드황산 유도체를 활성화하는 시약으로서는 오염화인, 옥시염화인 등과 같은 할로겐화 시약 외에, 예를 들면 1,1'-카르보닐디이미다졸 등과 같은 축합제도 사용할 수 있다. 본 반응에 있어서 오염화인, 옥시염화인 등과 같은 할로겐화 시약으로 활성화하는 경우에는 50℃~120℃에서 가열하는 것이 바람직하다. 본 반응에 사용하는 불활성 용매로서는 디클로로메탄, 클로로포름, 디클로로에탄 등의 할로겐화 알킬계용매, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족계 용매, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드계 용매, 아세토니트릴 등을 들 수 있다.

본 발명의 트리아민 유도체는 강력한 활성화 혈액응고 제X인자의 저해작용을 나타내기 때문에, 인간을 포함하는 포유류를 위한 의약, 특히 활성화 혈액응고 제X인자 저해제, 혈액응고 억제제, 혈전 또는 색전의 예방 및/또는 치료제, 혈전성 질환의 예방 및/또는 치료제, 더 나아가서는 뇌경색, 뇌색전, 심근경색, 협심증, 폐경색, 폐색전, 버거씨병, 심부 정맥 혈전증, 범발성 혈관내 응고증후군, 인공밸브/관절 치환 후의 혈전형성, 혈행 재건 후의 혈전형성 및 재폐색, 전신성 염증성 반응증후군(SIRS), 다장기부전(MODS), 체외 순환시의 혈전형성 또는 채혈시 혈액응고의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.

또한, 본 발명 화합물은 경구투여에 있어서 우수한 흡수성을 나타내고, 또한 강력한 항응고작용 및 항혈전작용을 나타내는 것으로서, 특히 경구투여용 의약으로서 유용하다.

본 발명 화합물을 인체용 의약으로서 사용하는 경우, 투여량은 성인 1일당 1 mg~1 g, 바람직하게는 10 mg~300 mg의 범위이다. 또한 동물용으로서의 투여량은 투여의 목적(치료 또는 예방), 처치할 동물의 종류나 크기, 감염된 병원균의 종류, 정도에 따라 다르지만, 1일량으로서 일반적으로는 동물의 체중 1 kg당 0.1 mg~200 mg, 바람직하게는 0.5 mg~100 mg의 범위이다. 이 1일량을 1일 1회, 또는 2~4회에 나눠 투여한다. 또한 1일량은 필요에 따라서는 상기의 양을 초과해도 된다.

본 발명 화합물을 함유하는 의약조성물은 투여법에 따라 적당한 제제를 선택하여 통상 사용되고 있는 각종 제제의 조제법으로 조제할 수 있다. 본 발명 화합물을 주제로 하는 의약조성물의 제형으로서는 예를 들면 정제, 산제, 과립제, 캡슐 제, 액제, 시럽제, 엘릭시르제, 유성 내지 수성의 현탁액 등을 경구용 제제로서 예시할 수 있다.

주사제로서는 제제 중에 안정제, 방부제, 용해보조제를 사용하는 경우도 있고, 이들의 보조제를 포함하는 경우도 있는 용액을 용기에 수납 후, 동결건조 등에 의해 고형제제로서 사용시 조제의 제제로 해도 된다. 또한 1회 투여량을 하나의 용기에 수납해도 되고, 또 많은 투여량을 하나의 용기에 수납해도 된다.

또한 외용제제로서 액제, 현탁액, 유탁액, 연고, 겔, 크림, 로션, 스프레이, 첩부제(plaster) 등을 예시할 수 있다.

고형제제로서는 본 발명 화합물과 함께 약학상 허용되고 있는 첨가물을 포함하여, 예를 들면 충전제류나 증량제류, 결합제류, 붕괴제류, 용해촉진제류, 습윤제류, 윤활제류 등을 필요에 따라 선택하여 혼합해서 제제화할 수 있다.

액체제제로서는 용액, 현탁액, 유액제 등을 들 수 있지만 첨가제로서 현탁화제, 유화제 등을 포함하는 경우도 있다.

다음으로 참고예, 실시예 및 시험예를 들어서 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.

[참고예 1] 2-아미노-6,7-디히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-5[4H]-카르복실산 tert-부틸 에스테르

1-tert-부톡시카르보닐-4-피페리돈(40.0 g)을 시클로헥산(80 ㎖)에 용해하고, p-톨루엔설폰산 1수화물(191 mg), 피롤리딘(17.6 ㎖)을 첨가하여 딘스타크장치로 탈수시키면서 2시간 가열 환류하였다. 반응액을 감압하에 농축한 후, 잔사를 메탄올(60 ㎖)에 용해하고 황분말(6.42 g)을 첨가하였다. 빙냉하에서 시안아미드(8.44 g)의 메탄올용액(10 ㎖)을 천천히 적하하여 실온에서 5시간 교반하였다. 석출된 고체를 여과하여 모아 표제 화합물(31.0 g)을 얻었다.

[참고예 2] 2-브로모-6,7-디히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-5[4H]-카르복실산 tert-부틸 에스테르

브롬화 제2 구리(1.05 g)를 N,N-디메틸포름아미드(20 ㎖)에 현탁하고, 빙냉하에 아질산 tert-부틸(0.696 ㎖) 및 참고예 1에서 얻은 화합물(1.00 g)을 첨가한 후, 반응액을 40℃에서 30분간 가열 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(초산 에틸 에스테르:헥산=1:5)로 정제하여 표제 화합물(568 mg)을 얻었다.

[참고예 3] 2-브로모-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘 트리플루오로초산염

참고예 2에서 얻은 화합물(890 mg)을 염화메틸렌(2 ㎖)에 용해하고, 트리플루오로초산(15 ㎖)을 첨가하여 실온에서 30초간 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축하고 잔사에 디에틸에테르를 첨가하여, 석출된 고체를 여과하여 모아 표제 화합물(867 mg)을 얻었다.

[참고예 4] 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘

참고예 3에서 얻은 화합물(422 mg)을 염화메틸렌(10 ㎖)에 현탁하고, 트리에틸아민(0.356 ㎖)을 첨가하여 용해 후, 초산(0.216 ㎖), 포름알데히드수용액(35% 용액, 0.202 ㎖), 트리아세톡시수소화붕소나트륨(428 mg)을 순서대로 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨수용액(100 ㎖), 염화메틸렌(100 ㎖) 및 3규정 수산화나트륨수용액(3 ㎖)을 첨가하여 분액 조작을 행하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(염화메틸렌:메탄올=100:3)로 정제하여 표제 화합물(286 mg)을 얻었다.

[참고예 5] 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산 리튬염

참고예 4에서 얻은 화합물(531 mg)을 무수 디에틸에테르(20 ㎖)에 용해하고, -78℃에서 n-부틸리튬(1.54규정 헥산용액, 1.63 ㎖)을 적하하여 빙냉하에서 30분간 교반하였다. 반응액에 -78℃에서 탄산가스를 10분간 도입한 후, 실온까지 승온하였다. 반응액을 감압하에 농축하여 표제 화합물(523 mg)을 얻었다.

[참고예 6] 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산 염산 염

참고예 5에서 얻은 화합물(3.00 g)에 1규정 염산 에탄올용액(36 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 석출된 결정을 여과하고, 에탄올(9 ㎖)로 세정하였다. 습체(濕體)를 실온하 감압 건조하여 표제 화합물(2.76 g)을 얻었다.

[참고예 7] (4S)-4-[(E)-3-에톡시-3-옥소-1-프로페닐]-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실산 tert-부틸 에스테르

(4R)-4-포르밀-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (11.7 g), (카르보에톡시메틸렌)트리페닐포스포란(20.7 g) 및 톨루엔(100 ㎖)으로 되는 혼합용액을 100℃에서 18시간 가열 교반하였다. 반응액을 농축하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(헥산:초산 에틸 에스테르=8:1)로 정제하여 표제 화합물(17 g)을 얻었다.

[참고예 8] (4S)-4-[1-(벤질아미노)-3-에톡시-3-옥소프로필]-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실산 tert-부틸 에스테르

참고예 7에서 얻은 화합물(22.2 g), 벤질아민(16 g) 및 에탄올(100 ㎖)로 되는 혼합용액을 2일간 가열 환류하였다. 반응액을 농축하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(헥산:초산 에틸 에스테르=8:1)로 정제하여 표제 화합물(26 g)을 얻었다.

[참고예 9] (4S)-4-(1-아미노-3-에톡시-3-옥소프로필)-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실산 tert-부틸 에스테르

참고예 8에서 얻은 화합물(13.6 g)의 에탄올(200 ㎖)용액에, 10% 팔라듐탄소(10 g)를 첨가하여 수소분위기하에 2일간 교반하였다. 셀라이트 패드를 통해 불용물을 여과하여 제거하고, 여액을 감압하에 농축하여 표제 화합물(10.5 g)을 얻었다.

[참고예 10] (4S)-4-(1-{[(벤질옥시)카르보닐]아미노}-3-에톡시-3-옥소프로필)-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실산 tert-부틸 에스테르

참고예 9에서 얻은 화합물(3.0 g)을 9% 탄산수소나트륨수용액(56 ㎖)에 현탁시켜서 빙냉하에 N-(벤질옥시카르보닐옥시)숙신산이미드(2.3 g)의 디옥산(12 ㎖)용액을 적하하여 첨가하고, 서서히 실온으로 되돌리면서 3시간 교반하였다. 반응액을 초산 에틸 에스테르로 희석하고, 물, 10% 구연산수용액 및 포화식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조하여 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(클로로포름)로 정제하여 표제 화합물(3.8 g)을 얻었다.

[참고예 11] (3S,4S)-3-{[(벤질옥시)카르보닐]아미노}-4-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-5-히드록시길초산 에틸 에스테르(저극성 화합물) 및 (3R,4S)-3-{[(벤질옥시)카르보닐]아미노}-4-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-5-히드록시길초산 에틸 에스테르(고극성 화합물)

참고예 10에서 얻은 화합물(30 g)의 염화메틸렌(100 ㎖)용액에, 빙냉하에 트리플루오로초산(100 ㎖)을 적하하여 첨가하고, 서서히 실온으로 되돌리면서 3시간 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축하여 얻어진 잔사를 염화메틸렌(100 ㎖)에 용해하였다. 본 용액에 빙냉하에서 트리에틸아민(20 ㎖) 및 이탄산디-tert-부틸(19 g)의 염화메틸렌(100 ㎖)용액을 순서대로 적하하고, 서서히 실온으로 되돌리면서 4 시간 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(헥산:초산 에틸 에스테르=2:1)로 정제하여 표제의 저극성 화합물(7.6 g) 및 표제의 고극성 화합물(10 g)을 얻었다.

저극성 화합물:

고극성 화합물:

[참고예 12] (3S,4R)-5-아지드-3-{[(벤질옥시)카르보닐]아미노}-4-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]길초산 에틸 에스테르

참고예 11에서 얻은 저극성 화합물(7.1 g)의 염화메틸렌(100 ㎖)용액에, 빙 냉하에 트리에틸아민(4.80 ㎖) 및 염화메탄설포닐(1.55 ㎖)을 순서대로 적하하여 빙냉하에 30분간 교반하였다. 반응액을 클로로포름으로 희석하고, 10% 구연산수용액 및 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여 메탄설포닐체(9.20 g)를 얻었다. 얻어진 메탄설포닐체, 아지드화나트륨(5.64 g) 및 N,N-디메틸포름아미드(100 ㎖)로 되는 혼합용액을 80℃에서 20시간 교반하였다. 반응액을 초산 에틸 에스테르로 희석하고 물 및 포화식염수로 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(클로로포름)로 정제하여 표제 화합물(5.42 g)을 얻었다.

[참고예 13] (4S,5R)-5-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-옥소피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 12에서 얻은 화합물(5.42 g)의 에탄올(150 ㎖), 테트라히드로푸란(10.0 ㎖)혼합용액에, 린들라촉매(Lindlar catalyst)(2.71 g)를 첨가하여 수소분 위기하에 3시간 교반한 후, 질소조건하에 14시간 교반하였다. 셀라이트 패드를 통해 불용물을 여과 제거하고, 여액을 감압하에 농축한 후, 얻어진 잔사를 테트라히드로푸란(30 ㎖)용액으로 하고, 트리에틸아민(3.0 ㎖)을 첨가하여 실온에서 1.5시간 교반을 행하였다. 반응액을 초산 에틸 에스테르로 희석하고, 10% 구연산수용액, 포화 탄산수소나트륨수용액 및 포화식염수로 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(클로로포름:메탄올=25:1)로 정제하여 표제 화합물(2.50 g)을 얻었다.

[참고예 14] (3R,4S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 13에서 얻은 화합물(2.49 g)의 테트라히드로푸란(70 ㎖)용액에, 빙냉하에 1몰의 보란·테트라히드로푸란착체(테트라히드로푸란용액, 34.0 ㎖)를 적하하 고, 서서히 실온으로 되돌리면서 20시간 교반하였다. 반응액에 메탄올(100 ㎖)을 첨가하고 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔사에 에탄올(45 ㎖), 물(5 ㎖) 및 트리에틸아민(10 ㎖)을 첨가하고 24시간 가열 환류를 행하였다. 반응액을 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(클로로포름:메탄올:물=7:3:1, 하층)로 정제하여 표제 화합물(1.61 g)을 얻었다.

[참고예 15] (3R,4S)-4-[(벤질옥시카르보닐)아미노]-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실산 2-트리메틸실라닐에틸 에스테르

참고예 14에서 얻은 화합물(5.98 g)의 디옥산(50 ㎖)용액에 9% 탄산수소나트륨수용액(150 ㎖)을 첨가하고, 0℃로 냉각한 후, 1-[(2-트리메틸실릴)에톡시카르보닐옥시]피롤리딘-2,5-디온(4.83 g)의 디옥산용액(20 ㎖)을 첨가하고 실온에서 20시간 교반하였다. 반응액에 초산 에틸 에스테르, 물을 첨가하고, 유기층을 포화탄산수소나트륨수용액, 10% 구연산수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하여 용매를 감압하 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크 로마토그래피(헥산 : 초산 에틸 에스테르=4:1→2:1)로 정제하여 표제 화합물(6.75 g)을 얻었다.

[참고예 16] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실산 2-트리메틸실라닐에틸 에스테르

참고예 15에서 얻은 화합물(7.13 g)의 에탄올(70 ㎖)용액에 팔라듐탄소 촉매(700 ㎎)를 첨가하고, 수소조건하에서 14시간 교반하였다. 촉매를 셀라이트여과에 의해 제거하고, 여액을 감압하에 농축하여, 진공펌프로 건조해서 (3R,4S)-4-아미노-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실산 2-트리메틸실라닐에틸 에스테르(5.22 g)를 얻었다. 이를 N,N-디메틸포름아미드(100 ㎖)에 용해하고, 2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염(4.50 g), 1-히드록시벤조트리아졸(2.72 g), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(3.83 g)을 첨가하고 실온에서 6일간 교반하였다. 반응액을 감압 농축한 후, 잔사에 디클로로메탄, 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하였다. 유기층을 10% 구연산수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하여 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(헥산:초산 에틸 에스테르=4:1→1:1→클로로포름:초산 에틸 에스테르=1:1)로 정제한 후, 그 초산 에틸 에스테르용액에 5배량의 헥산을 첨가하고 0℃에서 30분간 교반하였다. 생성된 고체를 여과하여 모아 표제 화합물(6.81 g)을 얻었다. 추가로 모액을 감압하 농축한 후 실리카겔 칼럼크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(130 ㎎)을 얻었다.

[참고예 17] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 16에서 얻은 화합물(6.92 g)의 테트라히드로푸란(90 ㎖)용액에 1.0 m㏖/ℓ 테트라부틸암모늄 플루오라이드 테트라히드로푸란용액(40 ㎖)을 첨가하고 실 온에서 5일간 교반하였다. 반응액에 초산 에틸 에스테르, 포화 염화나트륨수용액을 첨가하였다. 수층으로부터 초산 에틸 에스테르, 디클로로에탄으로 추출하고, 합한 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=30:1→20:1→10:1)로 정제하여 조제물(粗製物)(7.96 g)을 얻었다. 조제물에 초산 에틸 에스테르를 첨가하고 불용물을 여과하여 모아 표제 화합물(466 ㎎)을 얻었다. 또한, 여액에 물을 첨가하고, 초산 에틸 에스테르, 디클로로메탄으로 추출하여 각각 포화 염화나트륨으로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하 증류 제거하고, 테트라부틸암모늄 플루오라이드를 약 30% 포함하는 표제 화합물의 혼합물(4.86 g)을 얻었다.

[참고예 18] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-메틸피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 17에서 얻은 화합물(487 ㎎)의 디클로로메탄(5.0 ㎖)용액에 포름알데 히드 37% 수용액(58 ㎕), 초산(54 ㎕), 나트륨 트리아세톡시 보로하이드라이드(284 ㎎)를 첨가하고, 실온에서 23시간 교반하였다. 반응액에 디클로로메탄, 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하고, 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=30:1→20:1)로 정제하여 표제 화합물(333 ㎎)을 얻었다.

[참고예 19] (3R,4S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-1-시클로프로필피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 14에서 얻은 화합물(375 ㎎)의 메탄올(10 ㎖)용액에 초산(110 ㎕), 분자체 3A(약 1.0 g), [(1-에톡시시클로프로필)옥시]트리메틸실란(1.60 ㎖), 시아노수소화붕소나트륨(98 ㎎)을 첨가하고, 실온에서 4일간 교반하였다. 분자체를 여 과 분별한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사에 디클로로메탄 1규정 수산화나트륨수용액을 첨가하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=50:1→30:1) 및 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=100:1)로 정제하여 표제 화합물(147 ㎎)을 얻었다.

[참고예 20] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-시클로프로필피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 19에서 얻은 화합물(313 ㎎)의 에탄올(25 ㎖)용액에 10% 팔라듐탄소 촉매(187 ㎎)를 첨가하고, 수소조건하에서 6일간 교반하였다. 촉매를 셀라이트를 사용하여 여과 분별하고, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=10:1→7:1)로 정제하여, (3R,4S)-4-아미노-1-시클로프로필피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르를 포함하는 혼합물(135 ㎎)을 무색 오일로서 얻었다. 이 화합물(133 ㎎)의 N,N-디메틸포름아미드(5 ㎖)용액에 2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염(157 ㎎), 1-히드록시벤조트리아졸(95 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(134 ㎎)을 첨가하고, 실온에서 3일간 교반하였다. 용매를 감압하 증류 제거한 후, 잔사에 디클로로메탄, 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조하고 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔을 담체로 하는 플래시 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=50:1) 및 박층 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=20:1)로 정제하여 표제 화합물(58 ㎎)을 얻었다.

[참고예 21] (3R,4S)-1-알릴-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 17에서 얻은 화합물(258 ㎎)의 N,N-디메틸포름아미드(5 ㎖)용액에 탄산칼륨(135 ㎎), 알릴 브로마이드(71 ㎕)를 첨가하고, 실온에서 23시간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 잔사에 초산 에틸 에스테르, 물을 첨가하였다. 초산 에틸 에스테르로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔을 담체로 하는 플래시 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=50:1)로 정제하여 표제 화합물(216 ㎎)을 얻었다.

[참고예 22] (3R,4S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 18에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 14에서 얻은 화합물을 시클로프로판카르복스알데히드를 사용하여 환원적 알킬화 반응에 부쳐 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 23] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 20에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 22에서 얻은 화합물의 벤질옥시카르보닐기를 탈보호한 후, 2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 24] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-메탄설포닐피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 17에서 얻은 화합물(251 ㎎)의 테트라히드로푸란(3.0 ㎖)용액에 트리에틸아민(100 ㎕)을 첨가한 후, 0℃에서 메탄설포닐 클로라이드(55 ㎕)를 첨가하고 실온에서 19시간 교반하였다. 얼음을 첨가하고 실온에서 10분간 교반한 후, 초산 에틸 에스테르, 1규정 염산을 첨가하였다. 초산 에틸 에스테르로 추출한 후, 합한 유기층을 1규정 염산, 포화 탄화수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 진공펌프로 건조하여 표제 화합물(191 ㎎)을 얻었다.

[참고예 25] (3R,4S)-3-tert-부톡시카르보닐아미노-1-(트리플루오로메탄설포닐)피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 14에서 얻은 화합물(390 ㎎)의 디클로로메탄(10 ㎖), 트리에틸아민(1 ㎖) 혼합용액에 0℃에 트리플루오로메탄설폰산 무수물(220 ㎕)을 첨가하고, 0℃부터 실온에서 14시간 교반하였다. 반응액에 얼음을 첨가하고 교반한 후, 디클로로메탄, 10% 구연산수용액을 첨가하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(헥산:초산 에틸 에스테르=6:1→5:1)로 정제하여 표제 화합물(252 ㎎)을 얻었다.

[참고예 26] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로-2-피리디닐)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-(트리플루오로메탄설포닐)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 20에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 25에서 얻은 화합물의 벤질옥시카르보닐기를 탈보호한 후, 2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 27] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-페닐설포닐피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 17에서 얻은 화합물을 벤젠설포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 28] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 17에서 얻은 화합물(252 ㎎)의 디클로로메탄(5.0 ㎖)용액에 포름산(30 ㎕), 1-히드록시벤조트리아졸(109 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(153 ㎎), 트리에틸아민(111 ㎕)을 첨가하고, 실온에서 22시간 교반하였다. 반응액에 디클로로메탄, 1규정 염산을 첨가하고 디클로로메탄으로 추 출한 후, 합한 유기층을 1규정 염산, 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조하고 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 진공펌프로 건조하여 표제 화합물(175 ㎎)을 얻었다.

[참고예 29] (3R,4S)-1-아세틸-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 17에서 얻은 화합물을 아세틸 클로라이드와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 30] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-이소부틸피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 17에서 얻은 화합물을 이소부티릴 클로라이드와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 31] (3R,4S)-1-벤조일-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 17에서 얻은 화합물을 벤조일 클로라이드와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 32] (3R,4S)-3-(tert-부톡시카르보닐)아미노-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-1-카르복실산 메틸 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 17에서 얻은 화합물을 클로로포름산메틸 에스테르와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 33] (3R,4S)-3-(tert-부톡시카르보닐)아미노-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 17에서 얻은 화합물을 클로로포름산에틸 에스테르와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 34] (3R,4S)-3-(tert-부톡시카르보닐)아미노-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-1-카르복실산 이소프로필 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 17에서 얻은 화합물을 클로로포름산이소프로필 에스테르와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 35] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-(디메틸카르바모일)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 17에서 얻은 화합물을 N,N-디메틸카르바모일 클로라이드와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 36] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-(에틸카르바모일)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 17에서 얻은 화합물(250 ㎎)의 테트라히드로푸란(5.0 ㎖)용액에 에틸이소시아네이트(106 ㎕)를 첨가하고, 실온에서 4일간, 60℃에서 23시간 교반하였다. 초산 에틸 에스테르, 10% 구연산수용액을 첨가하였다. 초산 에틸 에스테르로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조하고 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 진공펌프로 2시간 건조하여 표제 화합물(201 ㎎)을 얻었다.

[참고예 37] 2-[(3R,4S)-4-벤질옥시카르보닐아미노-3-(tert-부톡시카르보닐아미노)피페리딘-1-일]-2-옥소초산 메틸 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 14에서 얻은 화합물을 클로로옥소초산 메틸 에스테르와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 38] (3R,4S)-3-(tert-부톡시아미노카르보닐)-1-(디메틸아미노옥살릴)피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 37에서 얻은 화합물(572 ㎎)의 테트라히드로푸란(10 ㎖)용액에 수산화리튬(40 ㎎), 물(2.0 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 15시간 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축한 후, 얻어진 잔사를 N,N-디메틸포름아미드(8 ㎖)용액으로 하고, 1-히드록시벤조트리아졸(243 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(347 ㎎), 디메틸아민 염산염(151 ㎎)을 첨가하고, 실온에서 4일간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 잔사에 디클로로메탄, 10% 구연산수용액을 첨가하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=50:1→30:1→20:1)로 정제하여 표제 화합물(316 ㎎)을 얻었다.

[참고예 39] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-[(디메틸아미노)옥살릴]피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 16에 기재된 방법과 동일하게 하여 참고예 38에서 얻은 화합물의 벤질옥시카르보닐기를 탈보호한 후, 2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염과 축합하여 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 40] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-디메틸설파모일피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 24에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 17에서 얻은 화합물을 N,N-디메틸설파모일 클로라이드와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 41] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-6-옥소피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 16에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 13에서 얻은 화합물의 벤질옥시카르보닐기를 탈보호한 후, 2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리 튬염과 축합하여 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 42] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-([1,2,3,4]-티아트리아졸-5-일)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

테트라부틸암모늄 플루오라이드를 포함하는 참고예 17에서 얻은 화합물(666 ㎎)의 아세토니트릴(10 ㎖)용액에 티오카르보닐디이미다졸(302 ㎎)을 첨가하고, 실온에서 19시간 교반하였다. 반응액에 요오드화 메틸(1042 ㎕)을 첨가하고, 추가로 실온에서 2일간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 아세토니트릴(20 ㎖), 아지드화나트륨(333 ㎎)을 첨가하고, 실온에서 7일간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 잔사에 디클로로메탄, 물을 첨가하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마 토그래피(디클로로메탄:메탄올=100:1→50:1), 계속해서 실리카겔 칼럼크로마토그래피(헥산:초산 에틸 에스테르=2:1→1:1)로 정제하여 표제 화합물(318 ㎎)을 얻었다.

[참고예 43] (3R,4S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-1-(히드라지노카르보닐)피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 14에서 얻은 화합물(687 ㎎)의 테트라히드로푸란(15 ㎖)용액에 카르보닐디이미다졸(342 ㎎)을 첨가하고, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응액에 히드라진 1수화물(287 ㎕)을 첨가하고, 50℃에서 24시간 교반하였다. 석출된 고체를 여과하여 모으고, 초산 에틸 에스테르로 세정한 후, 진공펌프로 건조하여 표제 화합물(515 ㎎)을 얻었다.

[참고예 44] (3R,4S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-1-[(N'-포르밀히드라지노)카르보닐]피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 43에서 얻은 화합물(330 ㎎)의 N,N-디메틸포름아미드(10 ㎖), 디클로로메탄(10 ㎖) 혼합 현탁액에 포름산(100 ㎕), 1-히드록시벤조트리아졸(337 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(480 ㎎), 트리에틸아민(350 ㎕)을 첨가하고, 실온에서 18시간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 잔사에 디클로로메탄, 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조하고, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=20:1→10:1)로 정제하여 표제 화합물(266 ㎎)을 얻었다.

[참고예 45] (3R,4S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-1-([1,3,4]옥사디아졸-2-일)피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 44에서 얻은 화합물(257 ㎎)을 포함하는 디클로로메탄(6.0 ㎖)용액, 트리페닐포스핀(189 ㎎), 사염화탄소(173 ㎕), 트리에틸아민(126 ㎕)을 첨가하고, 3시간 가열 환류하였다. 실온에서 44시간 교반한 후, 트리페닐포스핀(194 ㎎), 사염화탄소(173 ㎕), 트리에틸아민(126 ㎕)을 추가하고, 3일간 가열 환류하였다. 냉각 후 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=30:1→20:1)로 정제하여 표제 화합물(190 ㎎)을 얻었다.

[참고예 46] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-([1,3,4]옥사디아졸-2-일)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

실시예 20에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 45에서 얻은 화합물의 벤질옥시카르보닐기를 탈보호한 후, 2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 47] (3R,4S)-1-(N'-아세틸히드라지노카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 43에서 얻은 화합물(437 ㎎)의 테트라히드로푸란(10 ㎖) 현탁액에 트리에틸아민(420 ㎕), 무수초산(142 ㎕), 디클로로메탄(5 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 7시간 교반하였다. 반응액에 얼음을 첨가하고, 석출된 고체를 여과하여 모아 물, 초산 에틸 에스테르로 세정한 후, 건조하여 표제 화합물(435 ㎎)을 얻었다.

[참고예 48] (3R,4S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-1-(5-메틸-[1,3,4]옥사디아졸-2-일)피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

트리페닐포스핀(792 ㎎)의 디클로로메탄(9 ㎖)용액에 사염화탄소(290 ㎕)를 첨가하고 15분간 교반한 후, 참고예 47에서 얻은 화합물(425 ㎎)을 포함하는 디클로로메탄(12 ㎖)용액, 트리에틸아민(420 ㎕)을 첨가하고 4시간 가열 환류하였다. 사염화탄소(290 ㎕), 트리에틸아민(420 ㎕)을 추가하고 19시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 용매를 감압하에 증류 제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=50:1→40:1→30:1)로 정제하여 표제 화합물(294 ㎎)을 얻었다.

[참고예 49] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-(5-메틸-[1,3,4]옥사디아졸-2-일)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 20에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 48에서 얻은 화합물의 벤질옥시카르보닐기를 탈보호한 후, 2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 50] (3R,4S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-1-포르밀피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 14에서 얻은 화합물(5.17 g)의 디클로로메탄(100 ㎖)용액에, 포름산(1.13 ㎖), 1-히드록시벤조트리아졸(4.06 g), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(5.81 g), 트리에틸아민(4.20 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 64시간 교반하였다. 반응액에 디클로로메탄, 10% 구연산수용액을 첨가하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=40:1, 30:1)로 정제하여 표제 화합물(3.76 g)을 얻었다.

[참고예 51] (3R,4S)-4-아미노-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 50에서 얻은 화합물(3.64 g)의 에탄올(100 ㎖)용액에 팔라듐탄소 촉매(495 ㎎)를 첨가하고, 수소 분위기하에서 18시간 교반하였다. 촉매를 여과 분별하고 여액을 감압하에 농축하여 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=20:1→10:1→클로로포름:메탄올:물=7:3:1의 유기층)로 정제하여 표제 화합물(2.09 g)을 얻었다.

[참고예 52] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로티오펜-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

2-[(5-클로로-2-티에닐)아미노]-2-옥소초산 메틸 에스테르(331 ㎎)의 테트라히드로푸란(4 ㎖)용액에 수산화리튬(39 ㎎), 물(1 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축한 후, 얻어진 잔사를 N,N-디메틸포름아미드(5 ㎖)용액으로 하고, 참고예 51에서 얻은 화합물(223 ㎎), 1-히드록시벤조트리아졸(202 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(289 ㎎)을 첨가하고 실온에서 4일간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 잔사에 초산 에틸 에스테르, 10% 구연산수용액을 첨가하였다. 초산 에틸 에스테르로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=50:1→30:1)로 정제하여 표제 화합물(360 ㎎)을 얻었다.

[참고예 53] 5-메틸-2-티에닐카르바민산 tert-부틸 에스테르

5-메틸티오펜-2-카르복실산(7.11 g)의 톨루엔(100 ㎖) 현탁액에 트리에틸아민(10.5 ㎖), 디페닐포스포릴아지드(12.9 ㎖)를 첨가하고 80℃에서 3시간 교반하였다. 이 반응액에 tert-부탄올(10 ㎖)을 첨가하고 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 감압하 농축하고, 얻어진 잔사에 초산 에틸 에스테르를 첨가하고, 10% 구연산수용액, 포화식염수, 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 차례로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(헥산:초산 에틸 에스테르=4:1)처리하여 표제 화합물(1.10 g)을 얻었다.

[참고예 54] 2-[(5-메틸-2-티에닐)아미노]-2-옥소초산 메틸 에스테르

참고예 53에서 얻은 화합물(1.10 g)을 염화메틸렌(5 ㎖)에 용해하고, 이 용액에 4규정 염산-디옥산용액(5 ㎖)을 첨가하였다. 실온에서 1시간 교반한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 디에틸에테르로 세정하여 얻은 분말을 테트라히드로푸란(20 ㎖)에 현탁하고, 이 혼합물에 빙냉하에 탄산수소나트륨(1.07 g)과 메틸 클로로글리옥살레이트 에스테르(0.618 ㎖)를 첨가하고 3시간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사에 초산 에틸 에스테르와 포화 탄화수소나트륨수용액을 첨가하여 분액한 후, 유기층을 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압하에 농축하였다. 잔사에 디에틸에테르-헥산의 혼합용매(1:9)를 첨가하여 고화하고, 여과하여 모음으로써 표제 화합물(614 ㎎)을 얻었다.

[참고예 55] 2-[(5-메틸-2-티에닐)아미노]-2-옥소초산 리튬염

참고예 54에서 얻은 화합물(614 ㎎)을 테트라히드로푸란(12 ㎖)에 용해하고, 이 용액에 1규정 수산화리튬(3.08 ㎖)을 첨가하고 실온에서 2시간 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축하고, 얻어진 고체를 아세토니트릴로 세정하여 표제 화합물(551 ㎎)을 얻었다.

[참고예 56] (3R,4S)-1-포르밀-4-({[(5-메틸티오펜-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 51에서 얻은 화합물(415 ㎎), 참고예 55에서 얻은 화합물(326 ㎎) 및 N,N-디메틸포름아미드(10 ㎖)의 혼합물에, 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(492 ㎎) 및 1-히드록시벤조트리아졸(231 ㎎)을 첨가하고 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사에 10% 구연산수용액과 디 클로로메탄을 첨가하여 분액한 후, 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 차례로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 농축하였다. 잔사에 초산 에틸 에스테르헥산의 혼합용매(약 1:9)를 첨가하고 석출된 고체를 여과하여 모아 표제 화합물(470 ㎎)을 얻었다.

[참고예 57] (3R,4S)-4-({2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 52에 기재한 방법과 동일하게 하여 2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 메틸 에스테르를 가수분해한 후, 참고예 51에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 58] (3R,4S)-4-({2-[(5-브로모피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 56에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 51에서 얻은 화합물을 2-[(5-브로모피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 59] (3R,4S)-4-({2-[(4-클로로페닐)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 56에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 51에서 얻은 화합물을 2-[(4-클로로페닐)아미노]-2-옥소초산과 축합함으로써 표제 화합물 얻었다.

[참고예 60] (3R,4S)-4-({2-[(4-클로로-3-플루오로페닐)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 56에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 51에서 얻은 화합물을 2-[(4-클로로-3-플루오로페닐)아미노]-2-옥소초산과 축합함으로써 표제 화합물 얻었다.

[참고예 61] (3R,4S)-4-({2-[(4-브로모페닐)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 52에 기재한 방법과 동일하게 하여 2-[(4-브로모페닐)아미노]-2-옥소초산 메틸 에스테르를 가수분해한 후, 참고예 51에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물 얻었다.

[참고예 62] (3R,4S)-4-({2-[(4-플루오로페닐)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 52에 기재한 방법과 동일하게 하여 2-[(4-플루오로페닐)아미노]-2-옥소초산 메틸 에스테르를 가수분해한 후, 참고예 51에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물 얻었다.

[참고예 63] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 51에서 얻은 화합물(270 ㎎)의 N,N-디메틸포름아미드(4 ㎖)용액에, 2,2-디클로로-N-(5-클로로피리딘-2-일)아세트아미드(266 ㎎), 디이소프로필에틸아민(580 ㎕), 황분말(35 ㎎)을 첨가하고 130-140℃에서 20분간 교반하였다. 냉각한 후에 초산 에틸 에스테르로 희석하고, 불용물을 여과 분별하였다. 여액에 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하고, 초산 에틸 에스테르로 추출한 후, 합한 유기층을 10% 구연산수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄만→디클로로메탄:메탄올=50:1), 및 실리카겔을 담체로 하는 플래시 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=40:1)로 정제하여 표제 화합물(321 ㎎)을 얻었다.

[참고예 64] (3R,4S)-4-({2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 63에 기재한 방법과 동일하게 하여 디이소프로필에틸아민과 황분말의 존재하에 2,2-디클로로-N-(5-플루오로피리딘-2-일)아세트아미드와 참고예 51에서 얻은 화합물을 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 65] (3R,4S)-4-{[(7-클로로이소퀴놀린-3-일)카르보닐]아미노}-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 56에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 51에서 얻은 화합물을 7-클로로이소퀴놀린-3-카르복실산과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 66] (3R,4S)-4-{[(5-플루오로-1H-인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 56에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 51에서 얻은 화합물을 5-플루오로인돌-2-카르복실산과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 67] (3R,4S)-4-{[(Z)-3-(4-클로로페닐)-2-플루오로-2-프로페노일]아미노}- 1-포르밀피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 56에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 51에서 얻은 화합물을 (Z)-3-(4-클로로페닐)-2-플루오로-2-프로펜산과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 68] (3R,4S)-1-아세틸-4-아미노피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 51에 기재한 방법과 동일하게 하여 (3R,4S)-1-아세틸-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르로부터 표제 화합물을 얻 었다.

[참고예 69] (3R,4S)-1-아세틸-4-({2-[(5-브로모피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 56에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 68에서 얻은 화합물을 2-[(5-브로모-2-피리디닐)아미노]-2-옥소초산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 70] (3R,4S)-1-아세틸-4-({2-[(4-브로모페닐)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 52에 기재한 방법과 동일하게 하여 2-[(4-브로모페닐)아미노]-2-옥소초산 메틸 에스테르를 가수분해한 후, 참고예 68에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 71] (3R,4S)-1-아세틸-4-({2-[(4-클로로-3-플루오로페닐)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 56에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 68에서 얻은 화합물을 2-[(4-클로로-3-플루오로페닐)아미노]-2-옥소초산과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 72] (3R,4S)-1-아세틸-4-({2-[(5-클로로티오펜-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 56에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 68에서 얻은 화합물을 2-[(5-클로로티오펜-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 73] (3R,4S)-1-아세틸-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 63에 기재한 방법과 동일하게 하여 디이소프로필에틸아민과 황분말의 존재하에 2,2-디클로로-N-(5-클로로피리딘-2-일)아세트아미드와 참고예 68에서 얻은 화합물을 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 74] (3R,4S)-1-아세틸-4-({2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 63에 기재한 방법과 동일하게 하여 디이소프로필에틸아민과 황분말의 존재하에 2,2-디클로로-N-(5-플루오로피리딘-2-일)아세트아미드와 참고예 68에서 얻은 화합물을 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 75] (3R,4S)-4-(벤질옥시카르보닐)아미노-3-(tert-부톡시카르보닐)아미노피페리딘-1-카르복실산 메틸 에스테르

참고예 14에서 얻은 화합물(1.20 g)의 디클로로메탄(10 ㎖), 트리에틸아민(1.0 ㎖) 혼합용액에 0℃에서 클로로포름산 메틸 에스테르(330 ㎕)를 첨가하고, 0℃에서 150분간 교반하였다. 반응액에 얼음을 첨가하여 교반한 후, 디클로로메탄, 10% 구연산수용액을 첨가하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=50:1→30:1)로 정제하여 표제 화합물(1.17 g)을 얻었다.

[참고예 76] (3R,4S)-4-아미노-3-(tert-부톡시카르보닐)아미노피페리딘-1-카르복실산 메틸 에스테르

참고예 75에서 얻은 화합물(1.16 g)의 에탄올(20 ㎖)용액에 10% 팔라듐탄소 촉매(237 ㎎)를 첨가하고, 수소조건하에서 2일간 교반하였다. 촉매를 여과에 의해 제거하고, 여액을 감압하에 농축한 후, 진공펌프로 건조하여 표제 화합물(904 ㎎)을 얻었다.

[참고예 77] (3R,4S)-3-(tert-부톡시카르보닐)아미노-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)피페리딘-1-카르복실산 메틸 에스테르

참고예 63에 기재한 방법과 동일하게 하여 디이소프로필에틸아민과 황분말의 존재하에 2,2-디클로로-N-(5-클로로피리딘-2-일)아세트아미드와 참고예 76에서 얻은 화합물을 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 78] (3R,4S)-3-(tert-부톡시카르보닐)아미노-4-({2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)피페리딘-1-카르복실산 메틸 에스테르

참고예 63에 기재한 방법과 동일하게 하여 디이소프로필에틸아민과 황분말의 존재하에 2,2-디클로로-N-(5-플루오로피리딘-2-일)아세트아미드와 참고예 76에서 얻은 화합물을 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 79] (3R,4S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-1-메틸피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 18에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 14에서 얻은 화합물로부터 표제 화합물을 얻었다.

[참고예 80] (3S)-3-{[(벤질옥시)카르보닐]아미노}-4-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-5-옥소길초산 에틸 에스테르

참고예 11에서 얻은 화합물 (3S,4S)-화합물(500 ㎎)을 디메틸설폭시드(6.8 ㎖), 트리에틸아민(2.6 ㎖)의 혼합용매에 용해하고 삼산화황피리딘 착체(1.50 g)를 첨가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 반응액에 물, 초산 에틸 에스테르를 첨가하여 분액하였다. 유기층을 포화 염화암모늄수용액, 포화 탄화수소나트륨수용액, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하여, 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔을 담체로 하는 칼럼크로마토그래피(헥산:초산 에틸 에스테르=3:1)로 정제하여 디아스테레오머 혼합물로서 표제 화합물(285 ㎎)을 얻었다.

[참고예 81] (4S)-5-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-1-메틸-2-옥소피페리딘-4-카르바민산 벤질 에스테르

참고예 80에서 얻은 화합물(280 ㎎)을 에탄올(5 ㎖)에 용해하고 초산(157 ㎕), 메틸아민(583 ㎕), 시아노수소화붕소나트륨(86 ㎎)을 첨가하고, 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액에 디클로로메탄, 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하여 분액하고, 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액으로 세정하였다. 이를 무수 황산나트륨으로 건조하고, 용매를 감압하에 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔을 담체로 하는 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄→디클로로메탄:메탄올=98:2)로 정제하여 표제 화합물(123 ㎎)을 입체이성체의 혼합물로서 얻었다.

[참고예 82] (4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-메틸-6-옥소피페리딘-3-카르바민산 tert-부틸 에스테르

참고예 20에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 81에서 얻은 화합물의 벤질옥시카르보닐기를 탈보호한 후, 2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소초산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 입체이성체의 혼합물로서 얻었다.

[실시예 1] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-메틸-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

참고예 18에서 얻은 화합물(184 mg)의 디옥산(5.0 ㎖)용액에 4규정 염산디옥산용액(4.0 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 진공펌프로 건조하였다. 얻어진 분말을 N,N-디메틸포름아미드(5.0 ㎖)용액으로 하고, 참고예 5에서 얻은 화합물(137 mg), 1-히드록시벤조트리아졸(90 mg), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(134 mg), 트리에틸아 민(200 ㎕)을 첨가하고 실온에서 3일간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 잔사에 디클로로메탄, 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔을 담체로 하는 플래시 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=20:1)로 정제하여 표제 화합물의 프리체(127 mg)를 얻었다. 프리체(124 mg)의 에탄올(4.0 ㎖)용액에 1규정 염산 에탄올용액(1.0 ㎖)을 첨가하고 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 진공펌프로 건조하여 표제 화합물(151 mg)을 얻었다.

[실시예 2] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-시클로프로필-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 20에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 3] N¹-((3R,4S)-1-알릴-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-N²-(5-클로로피리딘-2-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 21에서 얻은 화합물을 염산 처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 4] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-시클로프로필메틸-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 23에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 5] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-메탄설포닐-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 24에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 6] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노-1-트리플루오로메탄설포닐}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 26에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 7] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-1-페닐설포닐피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 27에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 8] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 28에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 9] N¹-((3R,4S)-1-아세틸-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-N²-(5-클로로피리딘-2-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 29에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 10] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-이소부티릴-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 30에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 11] N¹-((3R,4S)-1-벤조일-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-N²-(5-클로로피리딘-2-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 31에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 12] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-3-[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐아미노]피페리딘-1-카르복실산 메틸 에스테르 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 32에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 13] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-3-[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐아미노]피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 33에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 14] (3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-3-(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐아미노]피페리딘-1-카르복실산 이소프로필 에스테르 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 34에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 15] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-디메틸카르바모일-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 35에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 16] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-에틸카르바모일-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 36에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 17] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-디메틸아미노옥살릴-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 39에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 18] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-디메틸설파모일-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 40에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 19] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((4S,5R)-5-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-2-옥소피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 41에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 20] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-1-([1,2,3,4]티아트리아졸-5-일)피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 42에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 21] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-1-([1,3,4]옥사디아졸-2-일)피페리딘-4-일)에탄디아미드

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 46에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 22] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-(5-메틸-[1,3,4]옥사디아졸-2-일)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 49에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 23] N¹-(5-클로로티오펜-2-일)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 52에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 24] N¹-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-N²-(5-메틸티오펜-2-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 56에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 25] N¹-(5-플루오로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 57에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 26] N¹-(5-브로모피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 58에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 27] N¹-(4-클로로페닐)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 59에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 28] N¹-(4-클로로-3-플루오로페닐)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 60에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 29] N¹-(4-브로모페닐)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 61에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 30] N¹-(4-플루오로페닐)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 62에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 31] N-[(3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드 염산염

참고예 63에서 얻은 화합물(307 mg)의 1,4-디옥산(5 ㎖), 디클로로메탄(1 ㎖) 혼합용액에 4규정 염산 디옥산용액(3 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 진공펌프로 2시간 건조하였다. 얻어진 분말을 N,N-디메틸포름아미드(6 ㎖)용액으로 하고, 참고예 5에서 얻은 화합물(205 mg), 1-히드록시벤조트리아졸(134 mg), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(193 mg)을 첨가하고 실온에서 17시간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 잔사에 초산에틸, 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하였다. 초산에틸로 추출한 후, 합한 유기층을 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔을 담체로 하는 플래시 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=15:1)로 정제하여 표제 화합물의 프리체(291 mg)를 얻었다. 프리체(291 mg)의 에탄올(10 ㎖)용액에 1규정 염산 에탄올용액(0.80 ㎖)을 첨가하고 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 진공펌프로 건조하여 표제 화합물(305 mg)을 얻었다.

[실시예 32] N-[(3R,4S)-4-({2-[(5-플루오로-2-피리디닐)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-1-포르밀피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드 염산염

실시예 31에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 64에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 33] 7-클로로-N-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-3-이소퀴놀린카르복사미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 65에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 34] 5-플루오로-N-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-2-인돌카르복사미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 66에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 35] N-((3R,4S)-4-{[(Z)-3-(4-클로로페닐)-2-플루오로-2-프로페노일]아미노}-1-포르밀피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 67에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 36] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-[1,6]나프티리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 28에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-[1,6]나프티리딘-2-카르복실산과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 37] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[(2-메틸-2,3-디히드로-1H-피롤로[3,4-c]피리딘-6-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 28에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 2-메틸-2,3-디히드로-1H-피롤로[3,4-c]피리딘-6-카르복실산과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 38] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-3-{[(6,7-디히드로-4H-피라노[4,3-d]티아졸-2-일)카르보닐]아미노}-1-포르밀피페리딘-4-일)에탄디아미드

참고예 28에서 얻은 화합물을 염산처리하여 얻은 N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-아미노피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염(97 ㎎)의 N,N-디 메틸포름아미드(4 ㎖)용액에 6,7-디히드로-4H-피라노[4,3-d]티아졸-2-카르복실산 리튬염(93 ㎎), 1-히드록시벤조트리아졸(51 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(71 ㎎), 트리에틸아민(38 ㎕)을 첨가하고, 실온에서 3일간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 잔사에 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 유기층을 10% 구연산수용액, 포화 염화나트륨수용액으로 세정하였다. 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=50:1→30:1→20:1)로 2회 정제하여 표제 화합물(117 ㎎)을 얻었다.

[실시예 39] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-포르밀-3-{[4-(3-옥소모르폴린-4-일)벤조일]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드

실시예 38에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 28에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 4-(3-옥소-4-모르폴리닐)안식향산과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 40] N¹-((3R,4S)-1-아세틸-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-N²-(5-브로모피리딘-2-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 69에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 41] N¹-((3R,4S)-1-아세틸-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-N²-(4-브로모페닐)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 70에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 42] N¹-((3R,4S)-1-아세틸-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-N²-(4-클로로-3-플루오로페닐)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 71에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 43] N¹-((3R,4S)-1-아세틸-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-N²-(5-클로로티오펜-2-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 72에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 44] N-[(3R,4S)-1-아세틸-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드 염산염

실시예 31에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 73에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 45] N-[(3R,4S)-1-아세틸-4-({2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드 염산염

실시예 31에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 74에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 46] (3R,4S)-4-{2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미 노-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실산 메틸 에스테르 염산염

실시예 31에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 77에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 47] (3R,4S)-4-{2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실산 메틸 에스테르 염산염

실시예 31에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 78에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 5에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 48] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-메틸-3-{[(6,7-디히드로-4H-피라노[4,3-d]티아졸-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염

실시예 1에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 18에서 얻은 화합물을 염산 처리에 의해 탈보호하고, 6,7-디히드로-4H-피라노[4,3-d]티아졸-2-카르복실산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 49] 2-[N-((3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-1-메틸피페리딘-3-일)카르바모일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르

실시예 38에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 18에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 5-(tert-부톡시카르보닐)-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산 리튬염과 축합함으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 50] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-{(3R,4S)-3-[(5-포르밀-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐아미노]-1-메틸피페리딘-4-일}에탄디아미드 염산염

실시예 49에서 얻은 화합물(197 mg)의 디옥산(5 ㎖)용액에 4규정 염산 디옥산용액(6 ㎖), 메탄올(3 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 5시간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 진공펌프로 하룻밤 실온에서 건조하였다. 잔사를 N,N-디메틸포름아미드(12 ㎖)용액으로 하고, 포름산(75 ㎕), 1-히드록시벤조트리아졸(95 mg), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(273 mg), 트리에틸아민(240 ㎕)을 첨가하고 실온에서 3일간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 잔사에 디클로로메탄, 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=20:1, 10:1)로 정제하여 표제 화합물의 프리체(86 mg)를 얻었다. 프리체(86 mg)의 에탄올(10 ㎖)용액에 1규정 염산 에탄올용액(180 ㎕)을 첨가하고 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 에탄올(약 2 ㎖)에 용해한 후, 에테르를 첨가하고 불용물을 여과하여 모았다. 얻어진 고체를 에탄올 용액으로 한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하여 표제 화합물(64 mg)을 얻었다.

[실시예 51] N¹-{(3R,4S)-3-[(5-아세틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐아미노]-1-메틸피페리딘-4-일}-N²-(5-클로로피리딘-2-일)에탄디아미드 염산염

실시예 50에 기재한 방법과 동일하게 하여 실시예 49에서 얻은 화합물을 염산처리에 의해 탈보호하고, 아세틸 클로라이드와 반응시킴으로써 표제 화합물을 얻었다.

[실시예 52] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((4S)-1-메틸-5-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-2-옥소피페리딘-4-일)에탄디아미드

실시예 38에 기재한 방법과 동일하게 하여 참고예 82에서 얻은 화합물을 염 산처리에 의해 탈보호하고, 참고예 6에서 얻은 화합물과 축합함으로써 표제 화합물을 5번 위치 입체이성체의 혼합물(약 1:1.7)로서 얻었다.

[실시예 53] N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((4S,5S)-1-메틸-5-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-2-옥소피페리딘-4-일)에탄디아미드 및 N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((4S,5R)-1-메틸-5-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-2-옥소피페리딘-4-일)에탄디아미드

실시예 52에서 얻은 화합물(422 ㎎)을 CHIRALPAK-AS(직경 2 ㎝, 길이 25 ㎝, 용출액:헥산:에탄올:디에틸아민=100:100:1의 혼합용매)로 정제하여 양쪽 디아스테레오머를 분리하였다. 먼저 용출되는 성분(이성체 A, 143 ㎎)을 담황색 고체로서, 나중에 용출되는 성분(이성체 B, 120 ㎎)을 담황색 고체로서 얻었다. 각각을 분취용 박층 크로마토그래피(두께 1 ㎜, 디클로로메탄:메탄올=92:8)로 정제하여 이성체 A(60 ㎎), 이성체 B(35 ㎎)를 얻었다.

이성체 A:

이성체 B:

[시험예 1] 인간 FXa 저해작용(IC₅₀값)의 측정

96웰(구멍) 마이크로플레이트의 각 웰에 적절히 단계적으로 농도를 설정한 검체 5% DMSO용액 10 ㎕, 트리스완충액(100 mM 트리스, 200 mM 염화칼륨, 0.2% BSA, pH 7.4) 40 ㎕, 0.0625 U/㎖의 인간 FXa(Enzyme Research Labolatories, Inc., 트리스완충액에 용해 및 희석) 10 ㎕를 첨가한 후, 750 μM의 S-2222수용액(Chromogenix사) 40 ㎕를 첨가하고, 실온에서 405 nm에 있어서의 흡광도를 10분 간 측정하여 흡광도의 증가(ΔOD/분)를 구하였다. 대조군에는 검체 대신에 트리스완충액을 사용하였다.

하기 식에 의해 구한 검체의 각 최종농도에 있어서의 저해율(%)을 대수확률지의 세로축에, 검체의 최종농도를 가로축에 각각 나타내어 50% 저해농도(IC₅₀값)를 구하였다.

저해율(%) = (1-검체의 ΔOD/분÷대조군의 ΔOD/분) × 100

(결과) 표 1에 본 발명의 화합물이 강력한 FXa 저해작용을 갖는 것을 나타낸다.

[시험예 2] 프로트롬빈 시간(PT)의 측정

4% DMSO/생리식염수에 용해한 검체 50 ㎕에 인간 혈장 50 ㎕를 첨가하고, 37℃에서 1분간 예비배양한 후, 0.5 U/㎖ 트롬보플라스틴 C 플러스(Dade Behring) 100 ㎕를 첨가하여 반응을 개시하고, Amelung KC-10 A micro coagulometer(MC Medical)로 응고시간을 측정하였다. 대조군에는 검체 대신에 4% DMSO/생리식염수를 사용하였다. PT 2배 연장농도(PTCT 2)를 직선회귀법에 의해 산출하였다. 결과를 표 1에 나타내었다.

[실험예 3] 경구투여 시험

15시간 이상 절식시킨 원숭이에게 검체를 프리체로 하여 1 ㎎/2 mL/㎏의 용량으로 경구투여하였다. 검체는 0.5% 메틸셀룰로오스용액에 용해 또는 현탁하였다. 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간에 3.13% 구연산 삼나트륨 2수화물 1 용량에 대해 혈액 9 용량의 비율로 채혈하였다(합계 1 ㎖). 혈액을 원심하여(3000 rpm, 10분간, 4℃) 혈장을 분취하였다. 분취한 혈장을 전처리한 후, HPLC/MS/MS로 측정하고, 내부 표준물질과 각 SRM 크로마토그램 피크 면적비로부터 검량선을 사용하여 혈장중 농도를 산출하였다. 결과를 표 1에 나타내었다.

또한, 시험예 1~3에 있어서, 양성 대조군으로서 N¹-(5-클로로피리딘-2-일)-N²-((3R,4S)-1-(2-메톡시아세틸)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드 염산염(화합물 A)(국제공개 팸플릿 2004/058715 기재의 실시예 259)을 사용하였다.

표 1로부터 명백한 바와 같이, 본 발명 화합물은 우수한 FXa 저해작용, 강력한 항응고작용을 나타내고, 또한 우수한 경구흡수성을 나타내었다.

Claims

화학식 1

[화학식 중, R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타내고;

Q¹은 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내며;

Q²는 단일결합, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 1~6의 알킬렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알케닐렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알키닐렌기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내고;

R³ 및 R⁴는 고리 상의 탄소원자 또는 질소원자 상에 치환하고, 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로겐원자, 할로게노알킬기, 시아노기, 시아노알킬기, 아미노기, 아미노알킬기, N-알킬아미노알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 아실기, 아실알킬기, 치환기를 가져도 되는 아실아미노기, 알콕시이미노기, 히드록시이미노기, 아실아미노알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬아미노기, 카르복시알킬아미노기, 알콕시카르보닐아미노기, 알콕시카르보닐아미노알킬기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, N-알콕시카르바모일알킬기, N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 카르바모일옥시알킬기, N-알킬카르바모일옥시알킬기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기, 아릴기, 아랄킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 알킬기, 알킬설포닐아미노기, 아릴설포닐아미노기, 알킬설포닐아미노알킬기, 아릴설포닐아미노알킬기, 알킬설포닐아미노카르보닐기, 아릴설포닐아미노카르보닐기, 알킬설포닐아미노카르보닐알킬기, 아릴설포닐아미노카르보닐알킬기, 옥소기, 카르바모일옥시기, 아랄킬옥시기, 카르복시알킬옥시기, 알콕시카르보닐알킬옥시기, 아실옥시기, 아실옥시알킬기, 아릴설포닐기, 알콕시카르보닐알킬설포닐기, 카르복시알킬설포닐기, 알콕시카르보닐아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 히드록시아실기, 알콕시아실기, 할로게노아실기, 카르복시아실기, 아미노아실기, 아실옥시아실기, 아실옥시알킬설포닐기, 히드록시알킬설포닐기, 알콕시알킬설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 설포닐기, N-알킬아미노설포닐기, N,N-디알킬아미노설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 옥시기, N-알킬아미노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기, 알킬설포닐아실기, N-아릴카르바모일기, N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-알킬-N-아릴카르바모일기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-아릴카르바모일알킬기, N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, N-알킬-N-아릴카르바모일알킬기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, N-알킬아미노옥살릴기, N,N-디알킬아미노옥살릴기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기, 알콕시알킬(티오카르보닐)기, 알킬티오 알킬기, N-아실-N-알킬아미노알킬기 또는 옥소기를 나타내거나, 또는 R³ 및 R⁴는 함께 탄소수 1~5의 알킬렌기, 탄소수 2~5의 알케닐렌기, 탄소수 1~5의 알킬렌디옥시기 또는 카르보닐디옥시기를 나타낸다.)를 나타내고;

m 및 n은 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내며;

Q⁴는 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알키닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내고;

T⁰는 카르보닐기 또는 티오카르보닐기를 나타내며;

T¹은 카르보닐기, 설포닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A¹-N(R")-(기 중, A¹은 치환기를 갖거나 갖지 않는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타내고, R"는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-, 기 -C(=S)-NH-, 기 -C(=O)-NH-NH-, 기 -C(=O)-A²-C(=O)-(기 중, A²는 단일결합 또는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A³-C(=O)-NH-(기 중, A³는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-C(=NOR^a)-N(R^b)-, 기 -C(=S)-C(=NOR^a)-N(R^b)-(기 중, R^a는 수소원자, 알킬기 또는 알카노일기를 나타내고, R^b는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-N=N-, 기 -C(=S)-N=N-, 기 -C(=NOR^c)-C(=O)-N(R^d)-(기 중, R^c는 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내고, R^d는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=N-N(R^e)(R^f))-C(=O)-N(R^g)-(기 중, R^e 및 R^f는 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 알킬(티오카르보닐)기를 나타내고, R^g는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-NH-C(=O)-, 기 -C(=O)-NH-C(=S)-, 기 -C(=S)-NH-C(=S)-, 기 -C(=O)-NH-SO₂-, 기 -SO₂-NH-, 기 -C(=NCN)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-C(=O)- 또는 티오카르보닐기를 나타낸다.]로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항에 있어서, 화학식 1 중, 기 Q⁴가 치환기를 갖거나 갖지 않는 페닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 나프틸기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 안트릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 페난트릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 스티릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 페닐에티닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피리딜기, 치환기 를 갖거나 갖지 않는 피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피라지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 푸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 옥사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에닐에테닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피리딜에테닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 인데닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 인다닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로나프틸기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 나프틸기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤조푸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 이소벤조푸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤조티에닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 인돌릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 인돌리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 이소인돌릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 이소인돌리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 인다졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 퀴놀릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로퀴놀릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 4-옥소디히드로퀴놀릴기(디히드로퀴놀린-4-온), 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로퀴놀릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 이소퀴놀릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로이소퀴놀릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 크로메닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 크로마닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 이소크로마닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 4H-4-옥소벤조피라닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 3,4-디히드로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 4H-퀴놀리지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 퀴나졸리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로퀴나졸리 닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로퀴나졸리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 퀴녹살리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로퀴녹살리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 신놀리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로신놀리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 인돌리지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로인돌리지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤조티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로벤조티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤즈옥사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤즈이소티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤즈이속사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤즈이미다졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 나프티리디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로나프티리디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티에노피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티아졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티아졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로피롤로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피리도퀴나졸리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피리도퀴나졸리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피리도피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로피리도피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피라노티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드 로피라노티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 푸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로푸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 옥사졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로옥사졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 옥사졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로옥사졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로옥사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로옥사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노피롤릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 4-옥소-테트라히드로신놀리닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 1,2,4-벤조티아디아지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 시클로펜타피라닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노푸라닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 푸로피라닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피리독사지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피라졸옥사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 이미다조티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 이미다조피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로이미다조피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피라지노피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤즈이소퀴놀릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 푸로신놀릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피라졸로티아졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로피라졸로티아졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헥사히드로티아졸로피리다지노피리다지닐기, 치환기를 갖거 나 갖지 않는 이미다조트리아지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 옥사졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤즈옥세피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤즈아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로벤즈아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤조디아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤조트리아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티에노아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노디아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노트리아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티아졸로아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 4,5,6,7-테트라히드로-5,6-테트라메틸렌티아졸로피리다지닐기 및 치환기를 갖거나 갖지 않는 5,6-트리메틸렌-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로피리다지닐기로부터 선택되는 기인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 또는 제2항에 있어서, 기 Q⁴상의 치환기가 수산기, 할로겐원자, 할로게노알킬기, 아미노기, 시아노기, 아미노알킬기, 니트로기, 히드록시알킬기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐알킬기, 아실기, 아미디노기, 히드록시아미디노기, 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기, 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알콕시기, 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기가 치환된 아미디노기, 직쇄형상, 분지 형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알콕시기가 치환된 아미디노기, 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~7의 알콕시카르보닐기가 치환된 아미디노기, 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~6의 알케닐기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알키닐기, 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 2~6의 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, 질소원자 상에 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기가 치환된 모노 또는 디알킬카르바모일기, 직쇄형상, 분지형상 또는 고리형상의 탄소수 1~6의 알킬기로 치환된 모노 또는 디알킬아미노기 및 5~6원의 질소 함유 복소환식기로부터 선택되는 1~3개인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항에 있어서, 화학식 1 중 기 Q⁴가 이하의 기 중 어느 하나를 나타내는 것인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.

[기 중, R⁵ 및 R⁶는 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 또는 시아노기, 수산기, 할로겐원자, 알킬 기, 또는 알콕시기로 치환되어도 되는 페닐기를 나타내고, R⁷ 및 R⁸는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, R⁹및 R¹⁰은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, R¹¹, R¹²및 R¹³은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알 킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, X¹은 CH₂, CH, NH, NOH, N, O 또는 S를 나타내고, R¹⁴, R¹⁵ 및 R¹⁶은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, X²는 NH, N, O 또는 S를 나타내고, X³는 N, C 또는 CH를 나타내며, X⁴는 N, C 또는 CH를 나타내고, R¹⁷ 및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다. 단, X³및 X⁴가 C와 CH의 조합인 경우와 둘 다 C 또는 CH인 경우를 제외한다.],

[기 중, N은 R¹⁹이 치환하는 고리의 탄소원자의 1개 또는 2개가 질소원자로 치환되어 있는 것을 나타내고, R¹⁹, R²⁰ 및 R²¹은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, X⁵는 CH₂, CH, N 또는 NH를 나타내고, Z¹은 N, NH 또는 O를 나타내며, Z²는 CH₂, CH, C 또는 N을 나타내고, Z³는 CH₂, CH, S, SO₂ 또는 C=O를 나타내며, X⁵-Z²는 X⁵와 Z²가 단일결합 또는 이중결합으로 결합되어 있는 것을 나타내고, R²² 및 R²³는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타내며, R²⁴는 수소원자 또는 알킬기를 나타낸다.],

[기 중, X⁶는 O 또는 S를 나타내고, R²⁵ 및 R²⁶는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, R²⁷ 및 R²⁸는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아 노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, E¹ 및 E²는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내고, R²⁹ 및 R³⁰는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],

[기 중, Y¹은 CH 또는 N을 나타내고, Y²는 -N(R³³)-(기 중, R³³는 수소원자 또는 탄소수 1~6의 알킬기를 나타낸다.), O 또는 S를 나타내며, R³¹ 및 R³²는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.], 및

[기 중, 1~8의 숫자는 위치를 나타내고, 각각의 N은 1~4의 탄소원자 중 어느 1개 및 5~8의 탄소원자 중 어느 1개가 각각 질소원자 1개로 치환되어 있는 것을 나타내며, R³⁴, R³⁵ 및 R³⁶는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.].
제1항에 있어서, 화학식 1 중 기 Q⁴가 이하의 기 중 어느 하나를 나타내는 것인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.

[기 중, R⁵ 및 R⁶는 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자 또는 알킬기를 나타내고, R⁷은 수소원자를 나타내며, R⁸는 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다.],

[기 중, R⁹은 수소원자를 나타내고, R¹⁰은 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다.],

[기 중, R¹¹및 R¹²는 모두 수소원자를 나타내고, R¹³은 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다.],

[기 중, X¹은 NH, NOH, N, O 또는 S를 나타내고, R¹⁴은 수소원자, 할로겐원자, 아실기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기 또는 알킬기를 나타내며, R¹⁵은 수소원자 또는 할로겐원자를 나타내고, R¹⁶은 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다.],

[기 중, X²는 NH, O 또는 S를 나타내고, X³는 N, C 또는 CH를 나타내며, X⁴는 N, C 또는 CH를 나타내고, R¹⁷은 수소원자를 나타내며, R¹⁸은 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다. 단, X³및 X⁴가 C와 CH의 조합인 경우와 둘 다 C 또는 CH인 경우를 제외한다.],

[기 중, N은 R¹⁹이 치환하는 고리의 탄소원자의 1개 또는 2개가 질소원자로 치환되어 있는 것을 나타내고, R¹⁹및 R²⁰는 모두 수소원자를 나타내며, R²¹은 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기를 나타낸다.],

[기 중, X⁵는 CH₂, CH, N 또는 NH를 나타내고, Z¹은 N, NH 또는 O를 나타내며, Z²는 CH₂, CH, C 또는 N을 나타내고, Z³는 CH₂, CH, S, SO₂ 또는 C=O를 나타내며, X⁵-Z²는 X⁵와 Z²가 단일결합 또는 이중결합으로 결합되어 있는 것을 나타내고, R²²는 수소원자를 나타내며, R²³는 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타내고, R²⁴는 수소원자를 나타낸다.],

[기 중, X⁶는 O를 나타내고, R²⁵는 수소원자를 나타내며, R²⁶는 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다.],

[기 중, R²⁷은 수소원자 또는 할로겐원자를 나타내고, R²⁸는 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다.],

[기 중, E¹ 및 E²는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내고, R²⁹은 수소원자 또는 할로겐원자를 나타내며, R³⁰는 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다.],

[기 중, Y¹은 CH 또는 N을 나타내고, Y²는 -N(R³³)-(기 중, R³³는 수소원자 또는 탄소수 1~6의 알킬기를 나타낸다.), O 또는 S를 나타내며, R³¹은 수소원자 또는 할로겐원자를 나타내고, R³²는 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다.], 및

[기 중, 1~8의 숫자는 위치를 나타내고, 각각의 N은 1~4의 탄소원자 중 어느 1개 및 5~8의 탄소원자 중 어느 1개가 각각 질소원자 1개로 치환되어 있는 것을 나타내 며, R³⁴는 수소원자 또는 할로겐원자를 나타내고, R³⁵는 수소원자 또는 할로겐원자를 나타내며, R³⁶는 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기를 나타낸다.].
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1 중, 기 Q⁴가 4-클로로스티릴기, 4-플루오로스티릴기, 4-브로모스티릴기, 4-메틸스티릴기, 4-에티닐스티릴기, α-플루오로-4-클로로스티릴기, α-플루오로-4-플루오로스티릴기, α-플루오로-4-브로모스티릴기, 4-클로로페닐에티닐기, 4-플루오로페닐에티닐기, 4-브로모페닐에티닐기, 4-메틸페닐에티닐기, 4-에티닐페닐에티닐기, 6-클로로-2-나프틸기, 6-플루오로-2-나프틸기, 6-브로모-2-나프틸기, 6-에티닐-2-나프틸기, 7-클로로-2-나프틸기, 7-플루오로-2-나프틸기, 7-브로모-2-나프틸기, 7-에티닐-2-나프틸기, 5-클로로인돌-2-일기, 5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모인돌-2-일기, 5-에티닐인돌-2-일기, 5-메틸인돌-2-일기, 5-클로로-4-플루오로인돌-2-일기, 5-클로로-3-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-클로로인돌-2-일기, 3-클로로-5-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모-3-클로로인돌-2-일기, 5-브로모-3-플루오로인돌-2-일기, 5-클로로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-플루오로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-브로모-3-포르밀인돌-2-일기, 5-에티닐-3-포르밀인돌-2-일기, 5-클로로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-플루오로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-브로모-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-에티닐-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 6-클로로인돌-2-일기, 6-플루오로인돌-2-일기, 6-브로모인돌-2-일 기, 6-에티닐인돌-2-일기, 6-메틸인돌-2-일기, 5-클로로벤조티오펜-2-일기, 5-플루오로벤조티오펜-2-일기, 5-브로모벤조티오펜-2-일기, 5-에티닐벤조티오펜-2-일기, 5-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-클로로벤조티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-브로모벤조티오펜-2-일기, 6-에티닐벤조티오펜-2-일기, 6-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로벤조푸란-2-일기, 5-플루오로벤조푸란-2-일기, 5-브로모벤조푸란-2-일기, 5-에티닐벤조푸란-2-일기, 5-메틸벤조푸란-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-브로모벤조푸란-2-일기, 6-에티닐벤조푸란-2-일기, 6-메틸벤조푸란-2-일기, 5-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 5-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 5-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 5-에티닐벤즈이미다졸-2-일기, 6-클로로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로퀴놀린-2-일기, 6-브로모퀴놀린-2-일기, 6-에티닐퀴놀린-2-일기, 7-클로로퀴놀린-3-일기, 7-플루오로퀴놀린-3-일기, 7-브로모퀴놀린-3-일기, 7-에티닐퀴놀린-3-일기, 7-클로로이소퀴놀린-3-일기, 7-플루오로이소퀴놀린-3-일기, 7-브로모이소퀴놀린-3-일기, 7-에티닐이소퀴놀린-3-일기, 7-클로로신놀린-3-일기, 7-플루오로신놀린-3-일기, 7-브로모신놀린-3-일기, 7-에티닐신놀린-3-일기, 7-클로로-2H-크로멘-3-일기, 7-플루오로-2H-크로멘-3-일기, 7-브로모-2H-크로멘-3-일기, 7-에티닐-2H-크로멘-3-일기, 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-브로모- 4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 페닐기, 4-클로로페닐기, 4-플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-메틸페닐기, 4-에티닐페닐기, 3-클로로페닐기, 3-플루오로페닐기, 3-브로모페닐기, 3-에티닐페닐기, 3-클로로-4-플루오로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 2-클로로-4-플루오로페닐기, 4-브로모-2-플루오로페닐기, 2-브로모-4-플루오로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,4-디브로모페닐기, 4-클로로-3-메틸페닐기, 4-플루오로-3-메틸페닐기, 4-브로모-3-메틸페닐기, 4-클로로-2-메틸페닐기, 4-플루오로-2-메틸페닐기, 4-브로모-2-메틸페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,4-디브로모페닐기, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 4-클로로-2-피리딜기, 4-플루오로-2-피리딜기, 4-브로모-2-피리딜기, 4-메틸-2-피리딜기, 4-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-3-피리딜기, 4-플루오로-3-피리딜기, 4-브로모-3-피리딜기, 4-메틸-3-피리딜기, 4-에티닐-3-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 5-브로모-2-피리딜기, 5-메틸-2-피리딜기, 5-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-5-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-4-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-3-피리딜기, 5-플루오로-3-피리딜기, 5-브로모-3-피리딜기, 5-메틸-3-피리딜기, 5-에티닐-3-피리딜기, 4-클로로-2-티에닐기, 4-플루오로-2-티에닐기, 4-브로모-2-티에닐기, 4-메틸-2-티에닐기, 4-에티닐-2-티에닐기, 4-클로로-2-피롤릴기, 4-플루오로-2-피롤릴기, 4-브로모-2-피롤릴기, 4-메틸-2-피롤릴기, 4-에티닐-2-피롤릴기, 4-클로로-2-푸릴기, 4-플루오로-2-푸릴기, 4-브로모-2-푸릴기, 4-메틸-2-푸릴기, 4-에티닐-2-푸릴기, 5-클로로-2-티에닐기, 5-플루 오로-2-티에닐기, 5-브로모-2-티에닐기, 5-메틸-2-티에닐기, 5-에티닐-2-티에닐기, 5-클로로-2-티아졸릴기, 5-플루오로-2-티아졸릴기, 5-브로모-2-티아졸릴기, 5-메틸-2-티아졸릴기, 5-에티닐-2-티아졸릴기, 5-클로로-2-옥사졸릴기, 5-플루오로-2-옥사졸릴기, 5-브로모-2-옥사졸릴기, 5-메틸-2-옥사졸릴기, 5-에티닐-2-옥사졸릴기, 6-클로로-3-피리다지닐기, 6-플루오로-3-피리다지닐기, 6-브로모-3-피리다지닐기, 6-에티닐-3-피리다지닐기, 5-클로로-2-티아졸릴기, 5-플루오로-2-티아졸릴기, 5-브로모-2-티아졸릴기, 5-에티닐-2-티아졸릴기, 2-클로로티에노[2,3-b]피롤-5-일기, 2-플루오로티에노[2,3-b]피롤-5-일기, 2-브로모티에노[2,3-b]피롤-5-일기 또는 2-에티닐-티에노[2,3-b]피롤-5-일기인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1 중 기 Q¹이 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1 중, 기 Q¹이 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티에노피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 나프티리디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로나프티리디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티아졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티아졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피라노티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피라노티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 푸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로푸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 옥사졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로옥사졸로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로피롤로피리딜기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 옥사졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로옥사졸로피리다지닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 피롤로옥사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로피롤로옥사졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤조티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로벤조티아졸릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 디히드로티아졸로피리미디닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 벤즈아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로벤즈아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티아졸로아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 테트라히드로티아졸로아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖 지 않는 테트라히드로티에노아제피닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 4,5,6,7-테트라히드로-5,6-테트라메틸렌티아졸로피리다지닐기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 5,6-트리메틸렌-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로피리다지닐기인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 기 Q¹ 상의 치환기가 수산기, 할로겐원자, 할로게노알킬기, 아미노기, 시아노기, 아미디노기, 히드록시아미디노기, C₁-C₆알킬기, C₃-C₆ 시클로알킬 C₁-C₆알킬기, 히드록시 C₁-C₆알킬기, C₁-C₆알콕시기, C₁-C₆알콕시 C₁-C₆알킬기, 카르복실기, C₂-C₆카르복시알킬기, C₂-C₆ 알콕시카르보닐 C₁-C₆알킬기, C₂-C₆ 알콕시카르보닐기가 치환된 아미디노기, C₂-C₆ 알케닐기, C₂-C₆ 알키닐기, C₂-C₆알콕시카르보닐기, 아미노 C₁-C₆알킬기, C₁-C₆ 알킬아미노 C₁-C₆ 알킬기, 디(C₁-C₆ 알킬)아미노 C₁-C₆ 알킬기, C₂-C₆ 알콕시카르보닐아미노 C₁-C₆ 알킬기, C₁-C₆알카노일기, C₁-C₆알카노일아미노 C₁-C₆알킬기, C₁-C₆알킬설포닐기, C₁-C₆알킬설포닐아미노 C₁-C₆알킬기, 카르바모일기, C₁-C₆알킬카르바모일기, N,N-디(C₁-C₆알킬)카르바모일기, C₁-C₆알킬아미노기, 디(C₁-C₆알킬)아미노기, 아미노설포닐기, 아릴설포닐기, 할로겐원자 등이 치환되어도 되는 아릴카르보닐기, C₂-C₆ 알콕시카르보닐(C₁-C₆ 알킬)아미노 C₁-C₆ 알킬기, C₁-C₆ 알킬설포닐 C₁-C₆ 알킬기, 1개 또는 동종 또는 이종의 2개의 질소, 산소 또는 황원자를 포함하는 5~6원의 복소환식기, 5~6원의 복소환식기-C₁-C₄알킬기, 5~6원의 복소환식기-카르보닐기, 5~6원의 복소환식기-아미노-C₁-C₄알킬, 5~6원의 복소환식기-아미노기, 5~6원의 복소환식기-옥시기, 3~6원의 복소환식기-카르보닐-C₁-C₄ 알킬기, 5~6원의 복소환식기(C₁-C₆ 알킬)아미노-C₁-C₄ 알킬기 및 옥소기로부터 선택되는 1~3개인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1 중, 기 T¹이 카르보닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')- 또는 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.)인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1 중, 기 T¹이 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')- 또는 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.)인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, Q²가 단일결합인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, T⁰가 카르보닐기인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, m 및 n이 0 또는 1의 정수인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R³가 수소원자, 알킬기, 알케닐기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 알킬설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, N-알킬아미노설포닐기, N,N-디알킬아미노설포닐기, N-알킬아미노옥살릴기 또는 N,N-디알킬아미노옥살릴기인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R⁴가 수소원자 또는 옥소기인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R³가 탄소수 1~6의 알카노일기이고, R⁴가 수소원자인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, R³가 포르밀기이고, R⁴가 수소원자인 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드를 함유하는 의약.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드를 함유하는 활성화 혈액응고 제X인자 저해제.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드를 함유하는 혈액응고 억제제.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드를 함유하는 혈전 또는 색전의 예방 및/또는 치료제.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드를 함유하는 뇌경색, 뇌색전, 심근경색, 협심증, 폐경색, 폐색전, 버거씨병, 심부 정맥 혈전증, 범발성 혈관내 응고증후군, 인공밸브/관절 치환 후의 혈전형성, 혈행 재건 후의 혈전형성 및 재폐색, 전신성 염증성 반응증후군(SIRS), 다장기부전(MODS), 체외 순환시의 혈전형성 또는 채혈시 혈액응고의 예방제 및/또는 치료제.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드 및 약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 의약조성물.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드의, 의약제조를 위한 사용.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드의, 활성화 혈액응고 제X인자 저해제 제조를 위한 사용.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드의, 혈액응고 억제제 제조를 위한 사용.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드의, 혈전 또는 색전의 예방 및/또는 치료제 제조를 위한 사용.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드의, 뇌경색, 뇌색전, 심근경색, 협심증, 폐경색, 폐색전, 버거씨병, 심부 정맥 혈전증, 범발성 혈관내 응고증후군, 인공밸브/관절 치환 후의 혈전형성, 혈행 재건 후의 혈전형성 및 재폐색, 전신성 염증성 반응증후군(SIRS), 다장기부전(MODS), 체외 순환시의 혈전형성 또는 채혈시 혈액응고의 예방제 및/또는 치료제 제조를 위한 사용.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는 혈전 또는 색전의 처치방법.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는 뇌경색, 뇌색전, 심근경색, 협심증, 폐경색, 폐색전, 버거씨병, 심부 정맥 혈전증, 범발성 혈관내 응고증후군, 인공밸브/관절 치환 후의 혈전형성, 혈행 재건 후의 혈전형성 및 재폐색, 전신성 염증성 반응증후군(SIRS), 다장기부전(MODS), 체외 순환시의 혈전형성 또는 채혈시 혈액응고의 처치방법.