CN101138651A - 用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法 - Google Patents
用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101138651A CN101138651A CNA2007100532253A CN200710053225A CN101138651A CN 101138651 A CN101138651 A CN 101138651A CN A2007100532253 A CNA2007100532253 A CN A2007100532253A CN 200710053225 A CN200710053225 A CN 200710053225A CN 101138651 A CN101138651 A CN 101138651A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- powder
- microsphere
- manufacture method
- solution
- sintering
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明公开了一种采用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法，包括如下步骤，将溶解在溶剂中的高分子材料匀速滴入处于搅拌状态下的分散剂中，经洗涤，超声分散，预冻后再冷冻得到高分子微球，将高分子微球与致孔剂混合，得到混合粉末，使用计算机辅助软件设计出支架的三维模型，依据三维模型将混合粉末用选择性激光烧结成型，制得支架。本发明的方法制备的高分子微球形状规则，粒径范围可控，且方法简单易行，成形后的支架机械性能好，层与层之间水平位移小，成形精度高。
Description
技术领域
本发明属于生物医学材料领域，涉及一种用选择性激光烧结的组织支架的制造方法，特别是涉及采用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法。
背景技术
组织工程支架可以应用纤维粘合法、溶剂浇铸法、颗粒滤粒法、熔融法、膜材层压法、相分离法、冷冻干燥法等工艺制备。但据此制备出的支架性能并不理想，主要表现在孔隙的相互贯通程度低、孔隙率与孔分布的可控性差，这将直接影响到细胞的长入和组织的血管化。快速成形技术能有效地解决这个问题。快速成形技术是集新型材料科学、计算机辅助设计、数控技术为一体的综合技术，根据CAD系统或对CT、MRI扫描及其它方法得到的医学影像数据进行数据转化，得出三维模型，采用离散/堆积成形的原理，把3维模型变成一系列2维层片，再根据每个层片的轮廓信息进行工艺规划，选择合适的加工参数，自动生成数控代码，最后由成型机接受控制指令制造一系列层片并自动将它们联接起来，可以精确的复制出与生物体同样形状的形体。用快速成形技术能构建完全通孔、高度规则、形态与微结构具有重复性的支架，并且能设计出宏观结构与缺损组织几乎完全相同的三维结构物，这是传统的支架制备技术所不能达到的，所以快速成形技术在组织工程领域具有极大的应用前景。
选择性激光烧结技术(selective laser sintering，简称SLS)是快速成型的方法之一。选择性激光烧结常采用CO2激光束选择性烧结聚合物或者聚合物/生物陶瓷的复合材料粉末来形成材料层。支架的微观结构可通过调节SLS的加工参数如激光强度、扫描速度、SLS制备时粉末的预热温度以及粉末层的厚度来控制。在制造过程中，未烧结的粉末作为支撑物，待支架成型后再移走未烧结的粉末，材料的利用率比较高。Lee and Barlow等用涂有钙磷酸盐粉末的聚合物构建支架，植入狗体内，几星期后有骨组织生长。
选择性激光烧结构成新的材料层时粉末承受较小的压力，所以SLS制造的支架通常多孔，但支架的强度较低，而且表面粗糙。目前烧结所用的粉末大部分由机械粉碎所得，粉末形状不规则，粒径控制不精确，导致激光烧结时水平位移较大，成形的精度不够。
在用选择性激光烧结方法制备有机/无机复合骨组织工程支架时，目前一般选用机械混合高分子粉末和磷灰石粉末的办法，很难烧结，机械性能差。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种基于高分子微球和选择性激光烧结的组织支架的制造方法，以克服常规选择性激光烧结粉末制备存在的诸多缺陷，满足选择性激光烧结的工艺要求。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种采用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法，包括以下步骤：
步骤1、根据所要制备的微球的平均粒径范围，选择高分子材料浓度，将高分子材料溶于溶剂，充分溶解；
步骤2、根据所要制备的微球的平均粒径范围，选择分散剂浓度，将分散剂溶于水中，置于搅拌器上匀速搅拌，待分散剂溶解或分散均匀；
步骤3、保持步骤2所得的含分散剂的水相在搅拌状态下，将步骤1所得溶液匀速滴入其中，得到混合相，并继续搅拌3～12小时使溶剂挥发；
步骤4、将步骤3得到的混合相洗涤以去除分散剂，并经收集，超声分散，预冻12小时，再冷冻干燥得到高分子微球；
步骤5、使用Pro/E、AutoCAD等计算机辅助设计软件设计支架三维模型，可实体亦可穿插孔以提高孔隙率，或对CT、PET、SPECT、MRI扫描、数字人技术及其它方法得到的医学影像数据进行数据转化，得出三维模型；
步骤6、将步骤4制得的高分子微球粉末与致孔剂混合，搅拌均匀得混合粉末；
步骤7、依据步骤5设计好的三维模型，将步骤6所得的混合粉末用选择性激光烧结成型，在工作台面上铺上一层微球粉末并将粉末压实铺平，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，扫描完一层后，活塞工作台面下降一层的高度，铺上第二层粉末，铺平压实，用激光束按层要求的轨迹对粉末进行再次扫描烧结，重复扫描和烧结的步骤，直到将整个支架制作出来；
步骤8、将步骤7制得的支架浸入水中，待致孔剂被完全清除后，将支架在常温下风干即得所要制备的组织工程支架。
上述组织支架的制造方法，其中，在所述步骤1和步骤2之间还包括如下步骤：步骤(1a)将磷灰石分散到溶剂中，超声分散，呈乳液状；步骤(1b)将步骤(1a)制得的乳液倒入步骤1制备的溶液中，快速搅拌至分散均匀；在所述步骤3中，保持步骤2所得的含分散剂的水相在搅拌状态下，将步骤(1b)所得溶液匀速滴入其中，得到混合相，并继续搅拌3～12小时使溶剂挥发；在所述步骤4中，将步骤3得到的混合相洗涤以去除分散剂，并经收集，超声分散，预冻12小时，再冷冻干燥得到高分子材料复合磷灰石微球；在所述步骤5中，使用Pro/E、AutoCAD等计算机辅助设计软件设计支架三维模型，可实体亦可穿插孔以提高孔隙率，或对CT、PET、SPECT、MRI扫描、数字人技术及其它方法得到的医学影像数据进行数据转化，得出三维模型；在所述步骤7中，依据步骤5设计好的三维模型，将所述步骤4中所得的高分子材料复合磷灰石微球用选择性激光烧结成型，在工作台面上铺上一层微球粉末并将粉末压实铺平，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，扫描完一层后，活塞工作台面下降一层的高度，铺上第二层粉末，铺平压实，用激光束按层要求的轨迹对粉末进行再次扫描烧结，重复扫描和烧结的步骤，直到将整个支架制作出来。
上述组织支架的制造方法，其中，所述磷灰石选自β-磷酸三钙(β-TCP)、羟基磷灰石及元素改性羟基磷灰石中的一种或多种；所述磷灰石的量由最终产物的磷灰石重量百分含量决定，0％＜磷灰石重量％≤50％；所述步骤1a中磷灰石的溶剂为二氯甲烷、乙醇或水。
上述组织支架的制造方法，其中，所述的高分子材料为聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟乙酸(PLGA)、聚羟基丁酸酯(PHB)或壳聚糖；高分子材料分子量为10000～600000。
上述组织支架的制造方法，其中，所述聚乳酸为聚-L-乳酸(PLLA)和聚-DL-乳酸(PDLLA)。
上述组织支架的制造方法，其中，所述步骤1中高分子材料所用溶剂为二氯甲烷、丙酮或乙酸；高分子材料浓度范围为0.05g/ml～0.2g/ml。
上述组织支架的制造方法，其中，所述的分散剂为聚乙烯醇(PVA)、明胶(Gelatin)、聚乙二醇(PEG)、吐温或泊洛沙姆188(poloxamer-188)，分散剂浓度范围为0.2％～1％。
上述组织支架的制造方法，其中，所述步骤6中的致孔剂为氯化钠(NaCl)、碳酸氢铵(NH4HCO3)、葡萄糖晶体、蔗糖晶体、聚乙二醇(PEG)，所述微球与致孔剂的重量比为1∶1～2。
上述组织支架的制造方法，其中，所述步骤4中的洗涤方法为抽滤、超滤、压滤、透析、离心或自然沉降。
上述组织支架的制造方法，其中，所述步骤7中，粉末层的厚度为0.1～0.3mm，扫描速度为5080mm/s～1270mm/s，激光功率为10w～40w。
本发明通过乳液扩散的方法制备有机高分子微球粉末能够实现形状规则，粒径可控，从而显著提高成型精度。
选择性激光烧结所引起的高温使得该方法在制备载有生物活性物质支架中的应用受到限制，本发明采用的高分子材料是经过了温度对材料的影响的研究，即研究表明经烧结后的高分子材料分子量的降低可控制在10％以下，可满足组织支架的制备要求。
本发明的方法制备的高分子微球呈球状，粒径范围可控，且方法简单易行；成形后的支架机械性能好，层与层之间水平位移小，成形精度高。本发明的方法制备出的高分子材料复合磷灰石微球，形状规则，粒径可控，相对于机械混合的高分子材料和磷灰石粉末更易烧结成型，机械性能更佳。
本发明制备的高分子微球、高分子材料复合磷灰石微球，粒径大小为30nm～500μm可控，高分子材料复合磷灰石微球中磷灰石含量为0％～50％可控。用电镜观察微球形状规则。选择性激光烧结出的支架孔隙率为70％～93％，层与层之间水平位移为200μm～600μm，孔径大小为20μm～500μm，孔之间连通性能好。高分子材料复合磷灰石微球烧结的支架力学性能强于机械混合高分子材料及磷灰石烧结的支架。本发明提供的组织支架的制造方法简单易行，周期短，生物相容性好，在组织工程领域有很大的应用前景。
具体实施方式
实施例1
取2g聚-L-乳酸(PLLA，分子量为1万)溶解在10ml二氯甲烷中(即浓度为0.20g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取0.2％聚乙烯醇(PVA)溶解在300ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为B；将A溶液匀速倒入正在搅拌的B溶液中，得溶液C；溶液C继续搅拌8小时使有机溶剂挥发；接着用自然沉降的方法洗去PVA，收集PLLA微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时，预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa条件下冷冻干燥24小时，即得PLLA微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.stl格式文件；实验所得的PLLA微球以1∶2的质量比和NaCl(粒径为30～100μm)混合均匀，用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.3mm、扫描速度1905mm/s、激光功率15w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后浸入水中去除NaCl，自然风干即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，PLLA微球平均粒径在400μm～500μm，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在50μm～500μm，层与层之间水平位移小于600μm，用比重法测得孔隙率为93.0％。
实施例2
取2g壳聚糖(分子量为10万)溶解在13ml 1％醋酸水溶液中(即浓度为0.15g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取0.3％聚乙二醇溶解在300ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为B；将A溶液匀速倒入正在搅拌的B溶液中，得溶液C；溶液C继续搅拌12小时使醋酸挥发；接着用抽滤的方法洗去聚乙二醇，收集壳聚糖微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时；预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa条件下冷冻干燥24小时，即得壳聚糖微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.stl格式文件；实验所得的壳聚糖微球以1∶1.5的质量比和蔗糖晶体(粒径为30～100μm)混合均匀，用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.3mm、扫描速度1905mm/s、激光功率15w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后浸入水中去除蔗糖晶体，自然风干即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，壳聚糖微球平均粒径在250μm～400μm，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在50μm～400μm，层与层之间水平位移小于500μm，用比重法测得孔隙率为89.7％。
实施例3
取2g聚-DL-乳酸(PDLLA，分子量为60万)溶解在16ml丙酮中(即浓度为0.125g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取0.5％的泊洛沙姆188(poloxamer-188)溶解在300ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为B；将A溶液匀速倒入正在搅拌的B溶液中，得溶液C；溶液C继续搅拌8小时使有机溶剂挥发；接着用超滤的方法洗去poloxamer-188，收集PDLLA微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时，预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa条件下冷冻干燥24小时，即得PDLLA微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.stl格式文件；实验所得的PDLLA微球以1∶1.2的质量比和葡萄糖晶体(粒径为30～100μm)混合均匀，用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.2mm、扫描速度2540mm/s、激光功率15w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后浸入水中去除葡萄糖晶体，自然风干即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，PDLLA微球平均粒径在100μm～250μm，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在50μm～300μm，层与层之间水平位移小于400μm，用比重法测得孔隙率为80.2％。
实施例4
取2g聚羟基丁酸酯(PHB，分子量为10万)溶解在20ml丙酮中(即浓度为0.1g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取0.7％的吐温溶解在300ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为B；将A溶液匀速倒入正在搅拌的B溶液中，得溶液C；溶液C继续搅拌8小时使有机溶剂挥发；接着用离心的方法洗去吐温，收集PHB微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时，预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa条件下冷冻干燥24小时，即得PHB微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.st1格式文件；实验所得的PHB微球以1∶1的质量比和聚乙二醇(PEG)(粒径为30～100μm)混合均匀，用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.2mm、扫描速度2540mm/s、激光功率15w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后浸入水中去除聚乙二醇(PEG)，自然风干即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，PHB微球平均粒径在30μm～100μm，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在50μm～300μm，层与层之间水平位移小于300μm，用比重法测得孔隙率为76.7％。
实施例5
取2g聚乳酸-羟乙酸(PLGA，分子量为5万)溶解在40ml二氯甲烷中(即浓度为0.05g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取1％明胶(Gelatin)溶解在300ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为B；将A溶液匀速倒入正在搅拌的B溶液中，得溶液C；溶液C继续搅拌8小时使有机溶剂挥发；接着用透析的方法洗去明胶，收集PLGA微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时，预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa的条件下冷冻干燥24小时，即得PLGA微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.stl格式文件；实验所得的PLGA微球以1∶1的质量比和碳酸氢铵(粒径为30～100μm)混合均匀，用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.1mm、扫描速度1905mm/s、激光功率10w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后浸入水中去除碳酸氢铵，自然风干即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，PLGA微球平均粒径在30nm左右，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在30μm～200μm，层与层之间水平位移小于200μm，用比重法测得孔隙率为74.0％。
实施例6
取0.9g聚-L-乳酸(PLLA，分子量为1万)溶解在4.5ml二氯甲烷中(即浓度为0.20g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取0.1g β-磷酸三钙(β-TCP)分散到5ml二氯甲烷中，超声分散，呈乳液状为溶液B；将溶液B倒入溶液A中，快速搅拌至分散均匀为溶液C；取0.2％的泊洛沙姆188(poloxamer-188)溶解在200ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为D；将C溶液匀速倒入正在搅拌的D溶液中，得溶液E；溶液E继续搅拌6小时使有机溶剂挥发；接着用自然沉降的方法洗去poloxamer-188，收集β-TCP/PLLA微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时，预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa条件下冷冻干燥24小时，即得β-TCP/PLLA微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.s t l格式文件；实验所得的β-TCP/PLLA微球用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.3mm、扫描速度635mm/s、激光功率15w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，含10％β-TCP的PLLA微球平均粒径在350μm～500μm左右，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在50μm～500μm，层与层之间水平位移小于600μm，用比重法测得孔隙率为80.6％。
实施例7
取0.8g壳聚糖(分子量为10万)溶解在5.5ml 1％乙酸水溶液中(即浓度为0.15g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取0.2g纳米羟基磷灰石(HA)分散到6ml二氯甲烷中，超声分散，呈乳液状为溶液B；将溶液B倒入溶液A中，快速搅拌至分散均匀为溶液C；取0.3％聚乙烯醇(PVA)溶解在200ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为D；将C溶液匀速倒入正在搅拌的D溶液中，得溶液E；溶液E继续搅拌6小时使有机溶剂挥发；接着用离心的方法洗去PVA，收集HA/壳聚糖微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时，预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa条件下冷冻干燥24小时，即得HA/壳聚糖微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.stl格式文件；实验所得的HA/壳聚糖微球用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.2mm、扫描速度635mm/s、激光功率15w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，含20％HA的壳聚糖微球平均粒径在200μm～350μm左右，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在50μm～350μm，层与层之间水平位移小于500μm，用比重法测得孔隙率为84.6％。
实施例8
取0.7g聚-DL-乳酸(PDLLA，分子量为60万)溶解在5.5ml二氯甲烷中(即浓度为0.13g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取0.3g氟改性羟基磷灰石分散到6ml乙醇中，超声分散，呈乳液状为溶液B；将溶液B倒入溶液A中，快速搅拌至分散均匀为溶液C；取0.5％明胶(Gelatin)溶解在200ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为D；将C溶液匀速倒入正在搅拌的D溶液中，得溶液E；溶液E继续搅拌6小时使有机溶剂挥发；接着用抽滤的方法洗去明胶，收集氟改性HA/PDLLA微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时，预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa条件下冷冻干燥24小时，即得氟改性HA/PDLLA微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.stl格式文件；实验所得的氟改性HA/PDLLA微球用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.2mm、扫描速度635mm/s、激光功率15w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，含30％氟改性HA的PDLLA微球平均粒径在100μm～200μm左右，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在50μm～300μm，层与层之间水平位移小于400μm，用比重法测得孔隙率为88.9％。
实施例9
取0.6g聚乳酸-羟乙酸(PLGA，分子量为5万)溶解在6ml二氯甲烷中(即浓度为0.10g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取0.4g纳米羟基磷灰石分散到6ml乙醇中，超声分散，呈乳液状为溶液B；将溶液B倒入溶液A中，快速搅拌至分散均匀为溶液C；取0.7％聚乙二醇溶解在200ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为D；将C溶液匀速倒入正在搅拌的D溶液中，得溶液E；溶液E继续搅拌6小时使有机溶剂挥发；接着用超滤的方法洗去聚乙二醇，收集HA/PLGA微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时，预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa条件下冷冻干燥24小时，即得HA/PLGA微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.stl格式文件；实验所得的HA/PLGA微球用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.2mm、扫描速度635mm/s、激光功率15w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，含40％HA的PLGA微球平均粒径在30μm～100μm左右，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在50μm～300μm，层与层之间水平位移小于300μm，用比重法测得孔隙率为91.3％。
实施例10
取0.5g聚羟基丁酸酯(PHB，分子量为10万)溶解在10ml二氯甲烷中(即浓度为0.05g/ml)，待充分溶解，此为溶液A；取0.5g纳米羟基磷灰石分散到6ml乙醇中，超声分散，呈乳液状为溶液B；将溶液B倒入溶液A中，快速搅拌至分散均匀为溶液C；取1％吐温溶解在200ml水中，置于搅拌器上以400rpm的速度搅拌，待充分溶解，此溶液为D；将C溶液匀速倒入正在搅拌的D溶液中，得溶液E；溶液E继续搅拌6小时使有机溶剂挥发；接着用透析的方法洗去吐温，收集HA/PHB微球粉末入锥形瓶内，超声分散，放入-20℃预冻12小时，预冻后放入冷冻干燥机在-50℃，小于20Pa条件下冷冻干燥24小时，即得HA/PHB微球；使用Pro/E软件设计直径为10mm，高度为3mm的圆柱形支架，导出为.stl格式文件；实验所得的HA/PHB微球用选择性激光烧结成型，调节烧结参数即粉层厚度0.1mm、扫描速度635mm/s、激光功率15w，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，烧结完成后即得多孔组织工程支架。
扫描电镜下观察，含50％HA的PHB微球平均粒径在30nm左右，形状规则。烧结后的多孔支架孔连通情况良好，孔径范围在30μm～200μm，层与层之间水平位移小于200μm，用比重法测得孔隙率为93.0％。
Claims (10)
1.一种采用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法，包括以下步骤：
步骤1、根据所要制备的微球的平均粒径范围，选择高分子材料浓度，将高分子材料溶于溶剂，充分溶解；
步骤2、根据所要制备的微球的平均粒径范围，选择分散剂浓度，将分散剂溶于水中，置于搅拌器上匀速搅拌，待分散剂溶解或分散均匀；
步骤3、保持步骤2所得的含分散剂的水相在搅拌状态下，将步骤1所得溶液匀速滴入其中，得到混合相，并继续搅拌3～12小时使溶剂挥发；
步骤4、将步骤3得到的混合相洗涤以去除分散剂，并经收集，超声分散，预冻12小时，再冷冻干燥得到高分子微球；
步骤5、使用Pro/E、AutoCAD等计算机辅助设计软件设计支架三维模型，或对CT、PET、SPECT、MRI扫描、数字人技术及其它方法得到的医学影像数据进行数据转化，得出三维模型；
步骤6、将步骤4制得的高分子微球粉末与致孔剂混合，搅拌均匀得混合粉末；
步骤7、依据步骤5设计好的三维模型，将步骤6所得的混合粉末用选择性激光烧结成型，在工作台面上铺上一层微球粉末并将粉末压实铺平，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，扫描完一层后，活塞工作台面下降一层的高度，铺上第二层粉末，铺平压实，用激光束按层要求的轨迹对粉末进行再次扫描烧结，重复扫描和烧结的步骤，直到将整个支架制作出来；
步骤8、将步骤7制得的支架浸入水中，待致孔剂被完全清除后，将支架在常温下风干即得所要制备的组织工程支架。
2.根据权利要求1所述的组织支架的制造方法，其特征在于，在所述步骤1和步骤2之间还包括如下步骤：
步骤1a、将磷灰石分散到溶剂中，超声分散，呈乳液状；
步骤1b、将步骤1a制得的乳液倒入步骤1制备的溶液中，快速搅拌至分散均匀；
在所述步骤3中，保持步骤2所得的含分散剂的水相在搅拌状态下，将步骤1b所得溶液匀速滴入其中，得到混合相，并继续搅拌3～12小时使溶剂挥发；
在所述步骤4中，将步骤3得到的混合相洗涤以去除分散剂，并经收集，超声分散，预冻12小时，再冷冻干燥得到高分子材料复合磷灰石微球；
在所述步骤5中，使用Pro/E、AutoCAD等计算机辅助设计软件设计支架三维模型，或对CT、PET、SPECT、MRI扫描、数字人技术及其它方法得到的医学影像数据进行数据转化，得出三维模型；
在所述步骤7中，依据步骤5设计好的三维模型，将所述步骤4中所得的高分子材料复合磷灰石微球用选择性激光烧结成型，在工作台面上铺上一层微球粉末并将粉末压实铺平，控制激光束按要求的轨迹对粉末层进行扫描，扫描完一层后，活塞工作台面下降一层的高度，铺上第二层粉末，铺平压实，用激光束按层要求的轨迹对粉末进行再次扫描烧结，重复扫描和烧结的步骤，直到将整个支架制作出来。
3.根据权利要求2所述的组织支架的制造方法，其特征在于，所述磷灰石选自β-磷酸三钙(β-TCP)、羟基磷灰石及元素改性羟基磷灰石中的一种或多种；所述磷灰石加入量由最终产物的磷灰石重量百分含量决定，0％＜磷灰石重量％≤50％；所述步骤1a中磷灰石的溶剂为二氯甲烷、乙醇或水。
4.根据权利要求1或2所述的组织支架的制造方法，其特征在于，所述的高分子材料为聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟乙酸(PLGA)、聚羟基丁酸酯(PHB)或壳聚糖；高分子材料分子量为10000～600000。
5.根据权利要求4所述的组织支架的制造方法，其特征在于，所述聚乳酸为聚-L-乳酸(PLLA)或聚-DL-乳酸(PDLLA)。
6.根据权利要求1或2所述的组织支架的制造方法，其特征在于，所述步骤1中高分子材料所用溶剂为二氯甲烷、丙酮或乙酸；高分子材料浓度范围为0.05g/ml～0.2g/ml。
7.根据权利要求1或2所述的组织支架的制造方法，其特征在于，所述的分散剂为聚乙烯醇(PVA)、明胶(Gelatin)、聚乙二醇(PEG)、吐温或泊洛沙姆188(poloxamer-188)，分散剂浓度范围为0.2％～1％。
8.根据权利要求1所述的组织支架的制造方法，其特征在于，所述步骤6中的致孔剂为氯化钠(NaCl)、碳酸氢铵(NH4HCO3)、葡萄糖晶体、蔗糖晶体、聚乙二醇(PEG)，所述微球与致孔剂的重量比为1∶1～2。
9.根据权利要求1或2所述的组织支架的制造方法，其特征在于，所述步骤4中的洗涤方法为抽滤、超滤、压滤、透析、离心或自然沉降。
10.根据权利要求1或2所述的组织支架的制造方法，其特征在于，所述步骤7中，粉末层的厚度为0.1～0.3mm，扫描速度为5080mm/s～1270mm/s，激光功率为10w～40w。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007100532253A CN101138651B (zh) | 2007-09-14 | 2007-09-14 | 用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007100532253A CN101138651B (zh) | 2007-09-14 | 2007-09-14 | 用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101138651A true CN101138651A (zh) | 2008-03-12 |
| CN101138651B CN101138651B (zh) | 2012-04-18 |
Family
ID=39190858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2007100532253A Expired - Fee Related CN101138651B (zh) | 2007-09-14 | 2007-09-14 | 用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101138651B (zh) |
Cited By (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102283723A (zh) * | 2011-06-09 | 2011-12-21 | 西北工业大学 | 可控力学性能的生物陶瓷微球人工骨支架快速成型方法 |
| CN102319451A (zh) * | 2011-08-24 | 2012-01-18 | 华南理工大学 | 纳米磷酸钙增强型聚乙交酯-丙交酯微球支架的制备方法 |
| CN102415920A (zh) * | 2011-07-27 | 2012-04-18 | 浙江工业大学 | 用于下颌骨缺损组织工程化修复的个性化支架的制造方法 |
| CN102499794A (zh) * | 2011-11-04 | 2012-06-20 | 西北工业大学 | 孔隙率可控的人工骨支架制备方法 |
| CN102580145A (zh) * | 2012-02-16 | 2012-07-18 | 华南理工大学 | 磷酸钙盐/六方介孔硅/plga骨组织支架的制备方法 |
| RU2468920C2 (ru) * | 2010-12-16 | 2012-12-10 | Государственное общеобразовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ послойного изготовления армированных объемных изделий |
| CN102935019A (zh) * | 2012-10-19 | 2013-02-20 | 华中科技大学 | 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架及其制备方法 |
| CN103568326A (zh) * | 2012-07-30 | 2014-02-12 | 比亚迪股份有限公司 | 一种血管支架的制备方法及其制备的血管支架 |
| CN103656752A (zh) * | 2012-09-25 | 2014-03-26 | 中南大学 | 利用石墨烯强韧化生物陶瓷材料及其人工骨的制备方法 |
| CN103768658A (zh) * | 2012-10-18 | 2014-05-07 | 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 | 一种负载羟基磷灰石的聚乳酸多孔微球及制备方法 |
| CN105477687A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-04-13 | 胡军 | 一种多孔人工骨及其制备方法 |
| CN105585720A (zh) * | 2014-10-24 | 2016-05-18 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚乳酸树脂粉末及其制备方法 |
| CN105585717A (zh) * | 2014-10-24 | 2016-05-18 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚己内酯树脂粉末及其制备方法 |
| CN105585719A (zh) * | 2014-10-24 | 2016-05-18 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚丙烯树脂粉末及其制备方法 |
| CN106566212A (zh) * | 2015-10-13 | 2017-04-19 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的抗菌聚乳酸树脂粉末及其制备 |
| CN106589860A (zh) * | 2015-10-13 | 2017-04-26 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚乳酸树脂粉末及其制备方法和应用 |
| CN106674551A (zh) * | 2015-11-06 | 2017-05-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的抗菌聚己内酯树脂粉末及其制备 |
| CN106674550A (zh) * | 2015-11-06 | 2017-05-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚乙烯树脂粉末及其制备和应用 |
| CN106674552A (zh) * | 2015-11-06 | 2017-05-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚甲醛树脂粉末及其制备和应用 |
| CN106700453A (zh) * | 2015-11-06 | 2017-05-24 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的玻纤增强聚己内酯树脂粉末及其制备 |
| CN107283832A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-10-24 | 湖南华曙高科技有限责任公司 | 用于分层制造三维物体的粉末材料及方法 |
| CN107304249A (zh) * | 2016-04-22 | 2017-10-31 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚甲醛树脂粉末及其制备方法 |
| CN107304247A (zh) * | 2016-04-22 | 2017-10-31 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的β‑羟基丁酸酯与β‑羟基戊酸酯共聚物粉末及其制备方法 |
| CN107304250A (zh) * | 2016-04-22 | 2017-10-31 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚羟基乙酸树脂粉末及其制备方法 |
| WO2019043137A1 (en) | 2017-09-03 | 2019-03-07 | Evonik Röhm Gmbh | BIOCOMPATIBLE POLYMER POWDERS FOR ADDITIVE MANUFACTURE |
| CN109475659A (zh) * | 2016-06-07 | 2019-03-15 | 卡尔莱布宁医疗技术有限公司 | 采用附加的选择性激光烧结制造植入物的方法及植入物 |
| CN109794414A (zh) * | 2019-02-13 | 2019-05-24 | 淮阴工学院 | 多分散高分子微球的筛分方法 |
| CN111234430A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-06-05 | 四川大学 | 用于选择性激光烧结的聚乙烯醇基复合粉体及其制备方法 |
| CN111286074A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-06-16 | 武汉理工大学 | 聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合材料及其制备方法和应用 |
| US10920025B2 (en) | 2015-10-13 | 2021-02-16 | China Petroleum & Chemical Corporation | Polyolefin resin powder suitable for selective laser sintering and its preparation method |
| CN112535553A (zh) * | 2020-12-12 | 2021-03-23 | 山东百多安医疗器械股份有限公司 | 一种具有复合结构的颅骨修复板材 |
| CN114848910A (zh) * | 2022-04-12 | 2022-08-05 | 中怡(深圳)医疗科技集团有限公司 | 一种压电高分子材料的制备方法 |
| CN115192770A (zh) * | 2022-07-15 | 2022-10-18 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种多功能界面的骨修复支架材料、其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10311437A1 (de) * | 2003-03-15 | 2004-09-23 | Degussa Ag | Laser-Sinter-Pulver mit PMMI, PMMA und/oder PMMI-PMMA-Copolymeren, Verfahren zu dessen Herstellung und Formkörper, hergestellt aus diesem Laser-Sinterpulver |
-
2007
- 2007-09-14 CN CN2007100532253A patent/CN101138651B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2468920C2 (ru) * | 2010-12-16 | 2012-12-10 | Государственное общеобразовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ послойного изготовления армированных объемных изделий |
| CN102283723A (zh) * | 2011-06-09 | 2011-12-21 | 西北工业大学 | 可控力学性能的生物陶瓷微球人工骨支架快速成型方法 |
| CN102283723B (zh) * | 2011-06-09 | 2014-04-16 | 西北工业大学 | 可控力学性能的生物陶瓷微球人工骨支架快速成型方法 |
| CN102415920A (zh) * | 2011-07-27 | 2012-04-18 | 浙江工业大学 | 用于下颌骨缺损组织工程化修复的个性化支架的制造方法 |
| CN102319451A (zh) * | 2011-08-24 | 2012-01-18 | 华南理工大学 | 纳米磷酸钙增强型聚乙交酯-丙交酯微球支架的制备方法 |
| CN102499794B (zh) * | 2011-11-04 | 2015-09-23 | 西北工业大学 | 孔隙率可控的人工骨支架制备方法 |
| CN102499794A (zh) * | 2011-11-04 | 2012-06-20 | 西北工业大学 | 孔隙率可控的人工骨支架制备方法 |
| CN102580145A (zh) * | 2012-02-16 | 2012-07-18 | 华南理工大学 | 磷酸钙盐/六方介孔硅/plga骨组织支架的制备方法 |
| CN103568326A (zh) * | 2012-07-30 | 2014-02-12 | 比亚迪股份有限公司 | 一种血管支架的制备方法及其制备的血管支架 |
| CN103656752A (zh) * | 2012-09-25 | 2014-03-26 | 中南大学 | 利用石墨烯强韧化生物陶瓷材料及其人工骨的制备方法 |
| CN103768658A (zh) * | 2012-10-18 | 2014-05-07 | 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 | 一种负载羟基磷灰石的聚乳酸多孔微球及制备方法 |
| CN102935019B (zh) * | 2012-10-19 | 2016-01-06 | 华中科技大学 | 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架的制备方法 |
| CN102935019A (zh) * | 2012-10-19 | 2013-02-20 | 华中科技大学 | 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架及其制备方法 |
| CN105585720A (zh) * | 2014-10-24 | 2016-05-18 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚乳酸树脂粉末及其制备方法 |
| CN105585717A (zh) * | 2014-10-24 | 2016-05-18 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚己内酯树脂粉末及其制备方法 |
| CN105585719A (zh) * | 2014-10-24 | 2016-05-18 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚丙烯树脂粉末及其制备方法 |
| DE112016004673T5 (de) | 2015-10-13 | 2018-06-21 | Beijing Research Institute Of Chemical Industry, China Petroleum & Chemical Corporation | Aliphatisches Polyesterharzpulver, geeignet für selektives Lasersintern und dessen Herstellungsverfahren |
| DE112016004673B4 (de) | 2015-10-13 | 2023-02-23 | Beijing Research Institute Of Chemical Industry, China Petroleum & Chemical Corporation | Aliphatisches Polyesterharzpulver, dessen Herstellungsverfahren und Verwendung, sowie selektives Lasersinterverfahren |
| CN106566212A (zh) * | 2015-10-13 | 2017-04-19 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的抗菌聚乳酸树脂粉末及其制备 |
| CN106589860A (zh) * | 2015-10-13 | 2017-04-26 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚乳酸树脂粉末及其制备方法和应用 |
| US10920025B2 (en) | 2015-10-13 | 2021-02-16 | China Petroleum & Chemical Corporation | Polyolefin resin powder suitable for selective laser sintering and its preparation method |
| US10787546B2 (en) | 2015-10-13 | 2020-09-29 | China Petroleum & Chemical Corporation | Aliphatic polyester resin powder suitable for selective laser sintering and its preparation method |
| CN106589860B (zh) * | 2015-10-13 | 2018-10-16 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚乳酸树脂粉末及其制备方法和应用 |
| CN106566212B (zh) * | 2015-10-13 | 2018-08-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的抗菌聚乳酸树脂粉末及其制备 |
| CN106700453A (zh) * | 2015-11-06 | 2017-05-24 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的玻纤增强聚己内酯树脂粉末及其制备 |
| CN106700453B (zh) * | 2015-11-06 | 2018-08-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的玻纤增强聚己内酯树脂粉末及其制备 |
| CN106674552A (zh) * | 2015-11-06 | 2017-05-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚甲醛树脂粉末及其制备和应用 |
| CN106674551A (zh) * | 2015-11-06 | 2017-05-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的抗菌聚己内酯树脂粉末及其制备 |
| CN106674550A (zh) * | 2015-11-06 | 2017-05-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚乙烯树脂粉末及其制备和应用 |
| CN105477687A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-04-13 | 胡军 | 一种多孔人工骨及其制备方法 |
| CN105477687B (zh) * | 2015-12-15 | 2019-05-14 | 胡军 | 一种多孔人工骨及其制备方法 |
| CN107304247A (zh) * | 2016-04-22 | 2017-10-31 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的β‑羟基丁酸酯与β‑羟基戊酸酯共聚物粉末及其制备方法 |
| CN107304250A (zh) * | 2016-04-22 | 2017-10-31 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚羟基乙酸树脂粉末及其制备方法 |
| CN107304249A (zh) * | 2016-04-22 | 2017-10-31 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于选择性激光烧结的聚甲醛树脂粉末及其制备方法 |
| CN109475659A (zh) * | 2016-06-07 | 2019-03-15 | 卡尔莱布宁医疗技术有限公司 | 采用附加的选择性激光烧结制造植入物的方法及植入物 |
| CN107283832B (zh) * | 2017-07-28 | 2019-12-10 | 湖南华曙高科技有限责任公司 | 用于分层制造三维物体的方法 |
| CN107283832A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-10-24 | 湖南华曙高科技有限责任公司 | 用于分层制造三维物体的粉末材料及方法 |
| WO2019043137A1 (en) | 2017-09-03 | 2019-03-07 | Evonik Röhm Gmbh | BIOCOMPATIBLE POLYMER POWDERS FOR ADDITIVE MANUFACTURE |
| CN109794414A (zh) * | 2019-02-13 | 2019-05-24 | 淮阴工学院 | 多分散高分子微球的筛分方法 |
| CN111234430A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-06-05 | 四川大学 | 用于选择性激光烧结的聚乙烯醇基复合粉体及其制备方法 |
| CN111234430B (zh) * | 2019-12-17 | 2021-04-02 | 四川大学 | 用于选择性激光烧结的聚乙烯醇基复合粉体及其制备方法 |
| CN111286074A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-06-16 | 武汉理工大学 | 聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合材料及其制备方法和应用 |
| CN112535553A (zh) * | 2020-12-12 | 2021-03-23 | 山东百多安医疗器械股份有限公司 | 一种具有复合结构的颅骨修复板材 |
| CN112535553B (zh) * | 2020-12-12 | 2021-12-07 | 山东百多安医疗器械股份有限公司 | 一种具有复合结构的颅骨修复板材 |
| CN114848910A (zh) * | 2022-04-12 | 2022-08-05 | 中怡(深圳)医疗科技集团有限公司 | 一种压电高分子材料的制备方法 |
| CN115192770A (zh) * | 2022-07-15 | 2022-10-18 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种多功能界面的骨修复支架材料、其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101138651B (zh) | 2012-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101138651B (zh) | 用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法 | |
| Babaie et al. | Fabrication aspects of porous biomaterials in orthopedic applications: A review | |
| Thavornyutikarn et al. | Bone tissue engineering scaffolding: computer-aided scaffolding techniques | |
| CN102935019B (zh) | 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架的制备方法 | |
| Mazzoli | Selective laser sintering in biomedical engineering | |
| Zhang et al. | A review of preparation methods of porous skin tissue engineering scaffolds | |
| Chia et al. | Recent advances in 3D printing of biomaterials | |
| Leong et al. | Solid freeform fabrication of three-dimensional scaffolds for engineering replacement tissues and organs | |
| Li et al. | 3D‐printed biopolymers for tissue engineering application | |
| Zhou et al. | Selective laser sintering of porous tissue engineering scaffolds from poly (L-lactide)/carbonated hydroxyapatite nanocomposite microspheres | |
| Bencherif et al. | Advances in the design of macroporous polymer scaffolds for potential applications in dentistry | |
| Reed et al. | Macro-and micro-designed chitosan-alginate scaffold architecture by three-dimensional printing and directional freezing | |
| Chia et al. | High-resolution direct 3D printed PLGA scaffolds: print and shrink | |
| Seunarine et al. | 3D polymer scaffolds for tissue engineering | |
| Akbarzadeh et al. | Hierarchical polymeric scaffolds support the growth of MC3T3-E1 cells | |
| CN103948967B (zh) | 一种负载信号分子的三维组织工程纳米纤维支架及其制备方法 | |
| Ghosh et al. | The double porogen approach as a new technique for the fabrication of interconnected poly (L-lactic acid) and starch based biodegradable scaffolds | |
| Li et al. | Current status of additive manufacturing for tissue engineering scaffold | |
| CN102772825A (zh) | 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法 | |
| Guarino et al. | Temperature-driven processing techniques for manufacturing fully interconnected porous scaffolds in bone tissue engineering | |
| Allaf | Melt-molding technologies for 3D scaffold engineering | |
| CN109809811B (zh) | 一种纳米/微米多级孔结构的生物活性陶瓷支架及其制备方法 | |
| CN102973983A (zh) | 一种水溶性致孔剂、多孔支架及其制备方法 | |
| Scaffaro et al. | A facile and eco-friendly route to fabricate poly (lactic acid) scaffolds with graded pore size | |
| Ansari et al. | A review of bone regeneration mechanisms and bone scaffold fabrication techniques (conventional and non-conventional) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120418 Termination date: 20120914 |