CN102772825A - 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法 - Google Patents

一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102772825A
CN102772825A CN2012102341745A CN201210234174A CN102772825A CN 102772825 A CN102772825 A CN 102772825A CN 2012102341745 A CN2012102341745 A CN 2012102341745A CN 201210234174 A CN201210234174 A CN 201210234174A CN 102772825 A CN102772825 A CN 102772825A
Authority
CN
China
Prior art keywords
plga
calcium carbonate
microsphere
aqueous solution
pva
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012102341745A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102772825B (zh
Inventor
王迎军
程德林
曹晓东
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China University of Technology SCUT
Original Assignee
South China University of Technology SCUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China University of Technology SCUT filed Critical South China University of Technology SCUT
Priority to CN201210234174.5A priority Critical patent/CN102772825B/zh
Publication of CN102772825A publication Critical patent/CN102772825A/zh
Priority to PCT/CN2012/086491 priority patent/WO2014005402A1/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102772825B publication Critical patent/CN102772825B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/20—Compounding polymers with additives, e.g. colouring
    • C08J3/205—Compounding polymers with additives, e.g. colouring in the presence of a continuous liquid phase
    • C08J3/21—Compounding polymers with additives, e.g. colouring in the presence of a continuous liquid phase the polymer being premixed with a liquid phase
    • C08J3/212—Compounding polymers with additives, e.g. colouring in the presence of a continuous liquid phase the polymer being premixed with a liquid phase and solid additives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
    • B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2367/00—Characterised by the use of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Derivatives of such polymers
    • C08J2367/04—Polyesters derived from hydroxy carboxylic acids, e.g. lactones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具有多孔壳层的PLGA/碳酸钙复合微球及其制备方法，包括以下步骤：a、将PLGA溶解于二氯甲烷有机溶剂中，得到PLGA油相；将碳酸钙粉末添加到PLGA油相中，通过搅拌和超声处理后，得到有机/无机的均匀混合液；b、将葡萄糖酸内酯溶解于PVA水溶液中，得到酸性PVA水溶液；c、在搅拌条件下将步骤a得到的混合液分散到步骤b中的酸性PVA水溶液里，得到水包油的单乳液；d、在减压条件下继续搅拌，使油相液滴中的二氯甲烷挥发，得到固化的复合微球；e、收集步骤d中的微球，用去离子水洗涤，冷冻干燥即可。本法不引入成孔剂，制备的复合微球表面存在多孔结构，有利于细胞的生长。

Description

一种具有多孔壳层的PLGA/碳酸钙复合微球及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种可降解复合微球的制备方法，具体是具备多孔壳层的PLGA/碳酸钙复合微球的制备方法。
背景技术
聚乳酸乙醇酸共聚物（polylactic-glycolic acid，PLGA）是一种得到FDA批准的生物材料，具备良好的生物相容性和降解性。PLGA微球是各种药物和基因的良好载体，能够有效实现药物的缓释。然而PLGA本身的降解产物为酸性，有可能使所载的药物失活，在体内还可能引起免疫排斥反应。为了克服这一问题，人们常常在PLGA基体中复合HA、β-TCP等磷酸钙类物质。添加磷酸钙类物质不仅能中和PLGA的酸性降解产物，还能提高PLGA基体的力学性能和骨传导性。然而，磷酸钙类物质往往降解较慢，尤其是HA，生物降解性不理想。相比之下，碳酸钙的生物降解性很好。而且碳酸钙同样具备良好的生物相容性和骨传导性，能够与新生骨形成较好的结合面。许多研究也已经证明碳酸钙能够有效延缓聚酯类聚合物的降解。Ara M等（Ara M,Watanabe M,Imai Y.Biomaterials2002;23:24792483）证明碳酸钙能够有效抑制PLGA薄膜的降解；Kasuga T等（Kasuga T,Maeda H,Kato K,Nogami M,Hata K,Ueda M.Biomaterials2003;24:3247–3253）还证明碳酸钙不仅能提高PLGA的力学性能，而且能够促进PLGA的矿化。然而目前这些关于聚合物/碳酸钙复合物的研究多集中于碳酸钙组分对复合薄膜物化性能的影响，涉及聚合物/碳酸钙复合微球的研究还很少。
目前用于骨修复的支架主要有两种类型：预成型支架和可注射支架。预成型支架力学性能和结构多样性较好，但需要通过手术植入，往往会给病人造成较大的创伤。可注射支架能在尽可能减少创伤的前提下植入体内，而且能够适应形状不规则的缺损部位。聚合物微球具备较好的力学性能、药物缓释性能以及有利于细胞生长的孔隙条件。因此，微球作为一种可注射支架的应用也越来越受到关注。钟延强等（CN200610118183.2）公开了VEGF缓释注射微球支架的制备。Kim TK等（Kim TK,Yoon JJ，Lee DS,Park TG.Biomaterials2006,27:152–159）制备了多孔PLGA可注射微球。许多研究表明在微球上构建孔结构有利于细胞在微球上的负载和生长，因此相比于传统实心微球，多孔微球更适合作为可注射支架。目前在聚酯类微球中构建孔结构往往需要添加其他组分作为成孔剂。高长有等（CN200410052981.0）公开了一种制备聚乳酸多孔微球的方法，通过在有机溶液中添加不良溶剂构建孔结构）；Yang Y等（YangY，Bajaj N,Xu P，Ohn K,Tsifansky MD,Yeo Y.Biomaterials2009;30:1947–1953）利用双乳液法，通过在内水相中添加碳酸氢铵制备了多孔PLGA微球。通过成孔剂构建孔结构需要彻底去除成孔剂，否则残留的成孔剂会对微球的实际应用产生不利影响。
发明内容
本发明的目的在于克服现有微球制备存在的不足，提供一种具有多孔壳层的PLGA/碳酸钙复合微球的制备方法。碳酸钙组分具备较好的生物降解性，而且可以中和PLGA的酸性降解产物。同时，碳酸钙组分可以在复合微球表面构建多孔结构，无需外加任何成孔剂。
本发明另一目的在于提供上述方法制备的多孔壳层的PLGA/碳酸钙复合微球。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种具有多孔壳层的PLGA/碳酸钙复合微球的制备方法，包括以下步骤：
a、将PLGA溶解于二氯甲烷有机溶剂中，得到PLGA油相；将碳酸钙粉末添加到PLGA油相中，通过搅拌和超声处理后，得到有机/无机的均匀混合液；
b、将葡萄糖酸内酯溶解于PVA水溶液中，得到酸性PVA水溶液；
c、在搅拌条件下将步骤a得到的混合液分散到步骤b中的酸性PVA水溶液里，得到水包油的单乳液；
d、在减压条件下继续搅拌，使油相液滴中的二氯甲烷挥发，得到固化的复合微球；
e、收集步骤d中的微球，用去离子水洗涤，冷冻干燥即可。
优选地，步骤a中PLGA与二氯甲烷的质量体积比为1/30～1/4g/ml；碳酸钙与PLGA的质量比为1/20～1/2。
优选地，步骤b的PVA水溶液中PVA与水的质量体积比为1/500～1/100g/ml；葡萄糖酸内酯和PVA的质量比为1/10～1/5。
优选地，所述PLGA分子量Mw=30～10kDa,LA/GA=50/50。
优选地，步骤d中减压条件下搅拌的速率为200～400rpm，搅拌时间为12～24h。
优选地，步骤e中冷冻干燥的温度为-24℃，时间为48小时。
优选地，步骤a中搅拌速度250～400rpm，搅拌时间为5～15min。
优选地，步骤a中超声功率250～350w，超声时间为5～15min。
上述方法制备的具有多孔壳层的PLGA/碳酸钙复合微球，以PLGA和碳酸钙为主要材料，同时还以碳酸钙为成孔剂，该复合微球内部为实心结构，微球表面具有孔结构，微球直径为100~500um，孔径为1~10um。
本发明相对现有技术具备如下优点：
本发明通过在PLGA微球中复合一种比磷灰石类物质具有更好生物降解性的碳酸钙来中和PLGA的酸性降解产物。同时利用碳酸钙组分在微球表面构建孔结构，无需引入外来的成孔剂，从而改善了微球制备方法，而且彻底避免了成孔剂的残留问题。本法得到的复合微球不仅形貌均一，而且微球表面分布着大量的规则开放小孔，形成一个多孔壳层，从而更有利于细胞在微球上的生长。
附图说明
图1是实施例1中的微球表面电镜图；
图2是实施例1中微球的内部截面图；
图3是实施例2中微球的表面电镜图；
图4是实施例3中微球的表面电镜图；
图5是成骨瘤细胞在纯PLGA和本发明实施例1复合微球表面的增殖情况对比图。
具体实施方式
实施例1
称取1g PLGA（50/50,Mw=30kDa）溶解于20ml二氯甲烷中，得到20mlPLGA有机溶液。称取0.5g碳酸钙粉末加入到PLGA有机溶液中，在300rpm转速和300w超声功率下搅拌10min，得到PLGA/碳酸钙的混合液。称取5gPVA加入到500ml去离子水中，搅拌15min，之后加热到90℃使PVA溶解，冷却后得到PVA水溶液。称取0.5g葡萄糖酸内酯溶解于500ml PVA水溶液，得到酸性PVA水溶液。在350rpm搅拌条件下将PLGA/碳酸钙混合液逐滴加入到酸性PVA水溶液中，得到水包油的单乳液。在通风橱中持续搅拌（350rpm）该乳液20h，使乳液中的二氯甲烷挥发，油滴固化成球。收集所得微球，用去离子水洗涤3遍，在-24℃下冷冻干燥48小时，将干燥的微球储存。
实施例2
称取2g PLGA（50/50,Mw=30kDa）溶解于10ml二氯甲烷中，得到10mlPLGA有机溶液。称取0.2g碳酸钙粉末加入到PLGA有机溶液中，在300rpm转速和300w超声功率下搅拌10min，得到PLGA/碳酸钙的混合液。称取2gPVA加入到250ml去离子水中，搅拌15min，之后加热到90℃使PVA溶解，冷却后得到PVA水溶液。称取0.3g葡萄糖酸内酯溶解于PVA水溶液，得到酸性PVA水溶液。在400rpm搅拌条件下将PLGA/碳酸钙混合液逐滴加入到酸性PVA水溶液中，得到水包油的单乳液。在通风橱中持续搅拌（400rpm）该乳液20h，使乳液中的二氯甲烷挥发，油滴固化成球。收集所得微球，用去离子水洗涤3遍，在-24℃下冷冻干燥48小时，将干燥的微球储存。
实施例3
称取1g PLGA（50/50,Mw=30kDa）溶解于10ml二氯甲烷中，得到10mlPLGA有机溶液。称取0.05g碳酸钙粉末加入到PLGA有机溶液中，高在300rpm转速和300w超声功率下搅拌10min，得到PLGA/碳酸钙的混合液。称取2g PVA加入到250ml去离子水中，搅拌15min，之后加热到90℃使PVA溶解，冷却后得到PVA水溶液。称取0.4g葡萄糖酸内酯溶解于PVA水溶液，得到酸性PVA水溶液。在400rpm搅拌条件下将PLGA/碳酸钙混合液逐滴加入到酸性PVA水溶液中，得到水包油的单乳液。在通风橱中持续搅拌（250rpm）该乳液20h，使乳液中的二氯甲烷挥发，油滴固化成球。收集所得微球，用去离子水洗涤3遍，在-24℃下冷冻干燥48小时，将干燥的微球储存。

Claims (9)

1.一种具有多孔壳层的PLGA/碳酸钙复合微球，其特征在于，该复合微球以PLGA和碳酸钙为主要材料，同时还以碳酸钙为成孔剂，该复合微球内部为实心结构，微球表面具有孔结构，微球直径为100~500um，孔径为1~10um。
2.一种具有多孔壳层的PLGA/碳酸钙复合微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a、将PLGA溶解于二氯甲烷有机溶剂中，得到PLGA油相；将碳酸钙粉末添加到PLGA油相中，通过搅拌和超声处理后，得到有机/无机的均匀混合液；
b、将葡萄糖酸内酯溶解于PVA水溶液中，得到酸性PVA水溶液；
c、在搅拌条件下将步骤a得到的混合液分散到步骤b中的酸性PVA水溶液里，得到水包油的单乳液；
d、在减压条件下继续搅拌，使油相液滴中的二氯甲烷挥发，得到固化的复合微球；
e、收集步骤d中的微球，用去离子水洗涤，冷冻干燥即可。
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，步骤a中PLGA与二氯甲烷的质量体积比为1/30～1/4g/ml；碳酸钙与PLGA的质量比为1/20～1/2。
4.根据权利要求2所述方法，其特征在于，步骤b的PVA水溶液中PVA与水的质量体积比为1/500～1/100g/ml；葡萄糖酸内酯和PVA的质量比为1/10～1/5。
5.根据权利要求2或3或4所述方法，其特征在于，所述PLGA分子量Mw=30～10kDa,LA/GA=50/50。
6.根据权利要求2或3或4所述方法，其特征在于，步骤d中减压条件下搅拌的速率为200～400rpm，搅拌时间为12～24h。
7.根据权利要求2或3或4所述方法，其特征在于，步骤e中冷冻干燥的温度为-24℃，时间为48小时。
8.根据权利要求2或3或4所述方法，其特征在于，步骤a中搅拌速度250～400rpm，搅拌时间为5～15min。
9.根据权利要求2或3或4所述方法，其特征在于，步骤a中超声功率250～350w，超声时间为5～15min。
CN201210234174.5A 2012-07-06 2012-07-06 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法 Active CN102772825B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210234174.5A CN102772825B (zh) 2012-07-06 2012-07-06 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法
PCT/CN2012/086491 WO2014005402A1 (zh) 2012-07-06 2012-12-13 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210234174.5A CN102772825B (zh) 2012-07-06 2012-07-06 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102772825A true CN102772825A (zh) 2012-11-14
CN102772825B CN102772825B (zh) 2014-06-11

Family

ID=47118077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210234174.5A Active CN102772825B (zh) 2012-07-06 2012-07-06 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN102772825B (zh)
WO (1) WO2014005402A1 (zh)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103212116A (zh) * 2013-04-19 2013-07-24 华南理工大学 一种由plga/碳酸钙多孔复合微球构建三维支架的方法
WO2014005402A1 (zh) * 2012-07-06 2014-01-09 华南理工大学 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法
CN103933610A (zh) * 2014-04-04 2014-07-23 北京大学口腔医院 Plga改型载生物因子微球骨替代材料的制备方法
CN108560144A (zh) * 2018-02-05 2018-09-21 中山大学 一种提高plga电纺纤维膜稳定性及生物活性的方法
CN109851721A (zh) * 2018-12-28 2019-06-07 南京高正农用化工有限公司 一种pH刺激响应性智能聚合物微囊及其制备方法
CN110354312A (zh) * 2019-07-23 2019-10-22 广东省医疗器械研究所 一种碳酸盐/可降解高分子微球及其制备方法与应用
CN110404115A (zh) * 2019-07-23 2019-11-05 广东省医疗器械研究所 一种具有表面坑洞的碳酸盐/可降解高分子微球及其制备方法与应用
CN110448724A (zh) * 2019-07-23 2019-11-15 广东省医疗器械研究所 一种具有表面凹坑的可降解高分子微球及其制备方法与应用
CN111298196A (zh) * 2020-03-27 2020-06-19 常州药物研究所有限公司 一种聚乳酸多孔微球、其制备方法及应用
CN111888336A (zh) * 2019-12-27 2020-11-06 苏州大学 碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒及其制备和应用
CN111888375A (zh) * 2019-12-27 2020-11-06 苏州大学 聚乳酸-羟基乙酸碳酸钙微粒及其制备方法与应用

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016208442A1 (ja) * 2015-06-24 2016-12-29 日産化学工業株式会社 脂質ペプチド型化合物を含むスティック状基材
CN112933051A (zh) * 2021-03-18 2021-06-11 青岛农业大学 一种肺靶向硫酸头孢喹诺plga微球制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101249082A (zh) * 2008-04-02 2008-08-27 东华大学 枸橼酸他莫昔芬聚乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备方法
CN102188384A (zh) * 2011-04-28 2011-09-21 上海交通大学 调控利培酮微球释放行为和控制微球尺寸大小的制备微球方法
CN102228443A (zh) * 2011-07-01 2011-11-02 四川大学 丁酸氯维地平微球及其制备方法
US20110312885A1 (en) * 2007-03-08 2011-12-22 Kaohsiung Medical University Controlled release system and manufacturing method thereof
KR20120010338A (ko) * 2010-07-26 2012-02-03 순천향대학교 산학협력단 심바스타틴을 함유한 다공성 ｐｌｇａ 미소구체 및 그 제조방법

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100558408C (zh) * 2006-12-13 2009-11-11 华南理工大学 多孔碳酸钙微球为壳层的海藻酸钙凝胶珠及其制备方法
CN102772825B (zh) * 2012-07-06 2014-06-11 华南理工大学 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110312885A1 (en) * 2007-03-08 2011-12-22 Kaohsiung Medical University Controlled release system and manufacturing method thereof
CN101249082A (zh) * 2008-04-02 2008-08-27 东华大学 枸橼酸他莫昔芬聚乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备方法
KR20120010338A (ko) * 2010-07-26 2012-02-03 순천향대학교 산학협력단 심바스타틴을 함유한 다공성 ｐｌｇａ 미소구체 및 그 제조방법
CN102188384A (zh) * 2011-04-28 2011-09-21 上海交通大学 调控利培酮微球释放行为和控制微球尺寸大小的制备微球方法
CN102228443A (zh) * 2011-07-01 2011-11-02 四川大学 丁酸氯维地平微球及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YINGJUN WANG等: "Porous poly (lactic-co-glycolide) microsphere sintered scaffolds for tissue repair applications", 《MATERIALS SCIENCE AND ENGINEERING C》, vol. 29, no. 8, 8 August 2009 (2009-08-08) *
傅宪辉等: "微球制备的研究概况及发展", 《力学与实践》, vol. 27, no. 2, 30 April 2005 (2005-04-30) *
钦富华: "多孔PLGA微球的应用研究进展", 《广东药学院学报》, vol. 28, no. 3, 30 June 2012 (2012-06-30) *

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014005402A1 (zh) * 2012-07-06 2014-01-09 华南理工大学 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法
CN103212116A (zh) * 2013-04-19 2013-07-24 华南理工大学 一种由plga/碳酸钙多孔复合微球构建三维支架的方法
CN103933610A (zh) * 2014-04-04 2014-07-23 北京大学口腔医院 Plga改型载生物因子微球骨替代材料的制备方法
CN103933610B (zh) * 2014-04-04 2015-08-05 北京大学口腔医院 Plga改型载生物因子微球骨替代材料的制备方法
CN108560144A (zh) * 2018-02-05 2018-09-21 中山大学 一种提高plga电纺纤维膜稳定性及生物活性的方法
CN109851721A (zh) * 2018-12-28 2019-06-07 南京高正农用化工有限公司 一种pH刺激响应性智能聚合物微囊及其制备方法
CN110448724A (zh) * 2019-07-23 2019-11-15 广东省医疗器械研究所 一种具有表面凹坑的可降解高分子微球及其制备方法与应用
CN110404115A (zh) * 2019-07-23 2019-11-05 广东省医疗器械研究所 一种具有表面坑洞的碳酸盐/可降解高分子微球及其制备方法与应用
CN110354312A (zh) * 2019-07-23 2019-10-22 广东省医疗器械研究所 一种碳酸盐/可降解高分子微球及其制备方法与应用
CN110404115B (zh) * 2019-07-23 2022-03-18 广东省医疗器械研究所 一种具有表面坑洞的碳酸盐/可降解高分子微球及其制备方法与应用
CN110354312B (zh) * 2019-07-23 2022-05-17 广东省医疗器械研究所 一种碳酸盐/可降解高分子微球及其制备方法与应用
CN111888336A (zh) * 2019-12-27 2020-11-06 苏州大学 碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒及其制备和应用
CN111888375A (zh) * 2019-12-27 2020-11-06 苏州大学 聚乳酸-羟基乙酸碳酸钙微粒及其制备方法与应用
CN111888375B (zh) * 2019-12-27 2021-07-27 苏州大学 聚乳酸-羟基乙酸碳酸钙微粒及其制备方法与应用
CN111888336B (zh) * 2019-12-27 2021-07-27 苏州大学 碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒及其制备和应用
CN111298196A (zh) * 2020-03-27 2020-06-19 常州药物研究所有限公司 一种聚乳酸多孔微球、其制备方法及应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN102772825B (zh) 2014-06-11
WO2014005402A1 (zh) 2014-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102772825B (zh) 一种具有多孔壳层的plga/碳酸钙复合微球及其制备方法
Zhang et al. Fabrication and characterization of porous polycaprolactone scaffold via extrusion-based cryogenic 3D printing for tissue engineering
Yang et al. The performance of dental pulp stem cells on nanofibrous PCL/gelatin/nHA scaffolds
CN101138651B (zh) 用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法
CN100409905C (zh) 聚乳酸基/纳米羟基磷灰石复合支架材料的制备方法
Senuma et al. Bioresorbable microspheres by spinning disk atomization as injectable cell carrier: from preparation to in vitro evaluation
Guarino et al. Temperature-driven processing techniques for manufacturing fully interconnected porous scaffolds in bone tissue engineering
Roshandel et al. Cardiac tissue engineering, biomaterial scaffolds, and their fabrication techniques
CN103948967B (zh) 一种负载信号分子的三维组织工程纳米纤维支架及其制备方法
CN101920043B (zh) 一种孔壁带有微沟槽的多孔支架及其制备方法
CN101874751A (zh) 一种多层多孔支架及其制备方法
CN101219241A (zh) 具骨诱导因子控释功能的生物活性骨修复材料及制备方法
Hwang et al. In situ biological transmutation of catalytic lactic acid waste into calcium lactate in a readily processable three-dimensional fibrillar structure for bone tissue engineering
CN102772827B (zh) Plga/羟基磷灰石/碳酸钙复合微球及其制备方法
US9850341B2 (en) Method for preparing polymer microparticles by spray process
CN100525844C (zh) 微孔双连续结构的多孔支架材料的制备方法
CN105664242A (zh) 表面多孔的plga微球制备方法
CN111068110A (zh) 一种3d打印可降解复合支架、其制备方法及载物复合支架
CN105816918A (zh) 一种脂肪族聚酯-纳米羟基磷灰石复合材料及制备方法
CN102973983A (zh) 一种水溶性致孔剂、多孔支架及其制备方法
CN105611952A (zh) 通过单步过程制备双层支架的方法以及利用由该制备方法获得的双层支架进行组织再生的方法
CN1265847C (zh) 矿化丝蛋白/高分子复合多孔材料及其制备方法
CN102167843B (zh) 胶原改性的聚己内酯/生物活性玻璃复合材料的制备方法
Bao et al. Preparation and characterization of novel poly (ε‐caprolactone)/biphasic calcium phosphate hybrid composite microspheres
KR101537716B1 (ko) 원심 분리에 의한 고분자 지지체의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 고분자 지지체

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant