CN101129633A - 一种治疗神经衰弱的药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗神经衰弱的药物及其制备方法，属于中药领域。人参50～70份，酸枣仁110～130份，首乌藤80～100份，麦冬80～100份，当归50～70份，地黄50～70份，灯心草20～40份。本发明功能主治是：益气养阴、清心安神。用于神经衰弱，属气阴两虚证者，症见失眠多梦，易醒，心烦口干，头昏头晕，神疲乏力。本发明全部采用中草药组方，无西药长期应用产生的毒副作用；制得的新药具有组方新颖精练，疗效确切，工艺简单易行。
Description
技术领域
本发明属于中药领域。
背景技术
失眠是经常不能获得正常睡眠为特征的一种病症，可表现为入睡困难，睡而易醒，醒后不能再睡，晨醒过早，时睡时醒或整夜不能入睡，涉及到现代医学的神经衰弱，脑外伤综合症、疲劳综合症、抑郁症、精神分裂症、药物反应及某些躯体疾病，脑器质性病变等。根据近年来研究报道，其发病率有逐年递增的趋势，该病症如不及时恰当地防治，会给病人带来很大的痛苦。目前用于治疗失眠症的某些西药虽有一定的疗效，但不能从根本治疗，且有一定的副作用。祖国医药学用中药对失眠症的研究探索积累了丰富的实践经验，发挥中医药的优势结合运用现代科学技术方法，开发中医药研究有着重大的学术价值和社会意义。
发明内容
本发明提供一种治疗神经衰弱的药物及其制备方法，以解决某些西药治疗失眠症时存在不能从根本上治疗和有一定副作用的问题。失眠症是多种因素导致的慢性疾病，鉴于中药的互补作用，缘于复方更能切合病机，我们根据中医药理论和多年来治疗本病的临床经验，利用天然资源，以期研制出一种疗效好，服用方便，无毒副作用，预防和治疗一体的中药保健新药。
针对气血不足，阳虚火旺之失眠症，选用长白山特产的人参，酸枣仁共为君药，人参味甘微苦性涩，气味俱轻，温而不燥，大补元气，化精微，生阴血，养五脏和血脉，能缓中补虚，助阳益气，善振脾阳，一向为助精养神之要药，《神农本草经》说：“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明月，开心益智”酸枣仁味甘酸，性平。善补肝血，宁心神为安神良药。医圣张仲景的名方酸枣仁汤即以本品为君，其质润甘酸，能补肝胆，益肝气、养肝血，醒脾气，除虚烦，安心神、敛心阴、益心脾。用于治疗虚烦不眠，惊悸多梦之症。两君药合用加强补气安神之功。臣以首乌藤、麦冬、当归诸药合用，首乌藤味甘、性平、归心、肝经，具有养心安神之功，常用于失眠症。麦冬味甘微苦，清心除烦，适用心烦不安之症，而当归善养心脾之血，诸臣药合用滋阴养血，清心除烦，可增强君药养心安神之力。佐以地黄甘寒质润，入心肝经，滋阴凉血，血凉则静，且能补养中土。为滋养之上品。善于补阴补血，适用于心烦内热之症，佐助君臣养阴安神，使以灯心草，味甘淡，性微寒，入心肺经，有清热利尿，清心除烦之效，用于心烦有热之烦燥不安，心火得除，心神得安，诸药合用，清润不燥，标本兼顾，共奏补益气血，滋阴降火，养血安神，清心除烦之效，可用于预防和治疗神经衰弱等多种疾病引起的失眠症。
本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效：
人参50～70份，酸枣仁110～130份，首乌藤80～100份，麦冬80～100份，当归50～70份，地黄50～70份，灯心草20～40份。
优选为：
人参60份，酸枣仁120份，首乌藤90份，麦冬90份，当归60份，地黄60份，灯心草30份。
本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下：
以上七味，酸枣仁、当归加入水10倍量，蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与人参等五味药依次加8、6、6倍量水煎煮3次，第一、二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.10～1.14(20℃)，加乙醇使含醇量达75％，放置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味。
本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。
本发明口服液的制备，将上述药物活性组分用适量水稀释，加入蜂蜜150g、山梨酸钾2g；取上述挥发油用少量乙醇溶解后并入药液中，加水至1000ml，冷藏48小时，滤过，分装，灭菌。
本发明的优点是：利用中医药辨症优势的特色和长期研究积累的丰富经验，针对上述中西医在治疗神经衰弱方面存在的缺陷，研制出的一种疗效确切、工艺简单易行、服用携带方便、生物利用度高的治疗神经衰弱的药物。本发明功能主治是：益气养阴、清心安神。用于神经衰弱，属气阴两虚证者，症见失眠多梦，易醒，心烦口干，头昏头晕，神疲乏力。本发明全部采用中草药组方，无西药长期应用产生的毒副作用；制得的新药具有组方新颖精练，疗效确切，工艺简单易行，服用携带方便、生物利用度高的优点，因此极具市场竞争力。该药物对于成人的给药剂量为40ml/天，相当于每日服用生药量为20g。
具体实施方式
下面通过有关具体的实施例和试验对本发明作进一步的阐述，但不受限于此。
实施例1本发明片剂的制备。
人参50g，酸枣仁110g，首乌藤80g，麦冬80g，当归50g，地黄50g，灯心草20g。
以上七味，酸枣仁、当归加入水10倍量，蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与人参等五味药依次加8、6、6倍量水煎煮3次，第一、二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.10～1.14(20℃)，加乙醇使含醇量达75％，放置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，烘干，粉碎成细粉，制粒，喷入挥发油，混匀，加入制备片剂的常规辅料，压片。
实施例2本发明口服液的制备。
人参60g，酸枣仁120g，首乌藤90g，麦冬90g，当归60g，地黄60g，灯心草30g。
以上七味，酸枣仁、当归加入水10倍量，蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与人参等五味药依次加8、6、6倍量水煎煮3次，第一、二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.10～1.14(20℃)，加乙醇使含醇量达75％，放置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用适量水稀释，加入蜂蜜150g、山梨酸钾2g；取上述挥发油用少量乙醇溶解后并入药液中，加水至1000ml，冷藏48小时，滤过，分装，灭菌。
实施例3本发明胶囊剂的制备。
人参70g，酸枣仁130g，首乌藤100g，麦冬100g，当归70g，地黄70g，灯心草40g。
以上七味，酸枣仁、当归加入水10倍量，蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与人参等五味药依次加8、6、6倍量水煎煮3次，第一、二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.10～1.14(20℃)，加乙醇使含醇量达75％，放置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，烘干后，粉碎成细粉，喷入挥发油，混匀，装入胶囊。
本发明口服液药理作用研究。
受试药物：本发明药物，以下简称睡宝口服液，该口服液呈棕红色，味甘、微苦，每毫升口服液合原生药0.51克，实验用睡宝口服液为浓缩4倍液，每毫升口服液含原生药2.04克，用时以蒸馏水配成所需浓度，由本公司方剂室提供。
动物：昆明种小鼠，封闭群，体重20-25g，雌雄不拘。
试验方法选择：
根据临床汤剂治疗效果和本发明的组方特点，验证临床疗效，就其主要药效学研究方法进行了如下的选择：
1、采用走动时间，举双前肢法和自主活动计数法，用以观察药物的镇静作用。
2、观察药物对戊巴比妥钠睡眠时间的协同作用。
3、观察药物对戊巴比妥钠阈下剂量动物的睡眠数。
4、选择热板和扭体反应等弱镇痛试验方法，观察药物的止痛作用。
5、由于该药物具有镇静、镇痛等药理作用，本实验选用致惊剂(士的宁)用以观察药物对动物出现惊厥时间的延缓和减少动物死亡数量。
选择剂量：由于LD50未能测出，故参照临床用药剂量，按人体与动物体表面积等效剂量的比值计算，选择小鼠高、中、低三种剂量分别为21.2g生药/kg、10.6g生药/kg、5.2g生药/kg(分别为等效剂量的8倍、4倍、2倍)，动物均灌胃给药(ig)。
给药方法：睡宝口服液临床为口服，动物试验均灌胃给药，给药途径与临床用药一致，该药每天给药一次，连续五天。
试验对照选择：
空白对照：动物数、体重、性别同给药组，按给药高剂量给同体积蒸馏水。
阳性对照：盐酸氯丙嗪片，临床成人50mg/天，按人体与动物体表面积等效剂量比值计算，其等效剂量为6.5mg/kg，试验选用等效剂量2倍，剂量为13.0mg/kg，用时研碎，用蒸馏水配成所需浓度搅拌均匀给药，批号：9095120。广东石歧制药厂生产，阿司匹林肠溶片，本品含乙酰水杨酸0.3g，临用时除糖衣研碎，选择剂量0.6g/kg，批号890801，吉林市制药厂生产。
模型对照：士的宁粉，以生理盐水配成0.02％浓度，选择致惊剂量为1.2mg/kg，由动物皮下给药，批号：0410792，联邦德国LIC公司生产。
主要试验步骤与结果
一、镇静作用
1、对小鼠走动时间和举双前肢的影响
实验选择雌性小鼠50只，随机分成五组，每组动物10只，1-3为睡宝口服液高、中、低剂量组，剂量分别为21.2g生药/kg、10.6g生药/kg、5.3g生药/kg，4组为盐酸氯丙嗪剂量0.013g/kg，5组对照给同体积蒸馏水，动物均灌胃给药，每天1次，连续5天，于末次给药后30min，将各组小鼠放进活动箱内(用无色有机玻璃制成的15cm×25cm×20cm长方形箱，底部放入木屑垫料)适应5min，记录取2min内活动数值(以2min走动时间和举双前肢向上抬举次数为指标)分别记录给药后30、60、90、120min活动情况，结果见表1、2。
表1睡宝口服液对小鼠走动时间的影响
(S)
| 组别 | 剂量g生药/kg | 动物数(只) | 给药30分钟 | 给药60分钟 | 给药90分钟 | 给药120分钟 |
| 睡宝口服液睡宝口服液睡宝口服液氯丙嗪组对照组 | 21.210.65.30.013 | 1010101010 | 101.7±15.7*103.1±25.7105.7±16.958.7±21.2***120.9±16.4 | 79.7±31.5**90.7±26.4**101.4±17.2*57.5±20.2***125.2±19.9 | 77.8±31.5**92.2±22.1**100.1±21.7*62.0±19.8***123.0±21.4 | 84.0±29.8**99.3±22.9*105.4±21.4*68.8±22.3***123.5±14.2 |
与对照组比较***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
表2睡宝口服液对小鼠前肢向上抬举次数的影响
(次)
| 组别 | 剂量g生药/kg | 动物数(只) | 给药30分钟 | 给药60分钟 | 给药90分钟 | 给药120分钟 |
| 睡宝口服液睡宝口服液睡宝口服液氯丙嗪组对照组 | 21.210.65.30.013 | 1010101010 | 15.1±7.3*13.1±6.0**23.4±6.36.4±2.1***25.7±12.4 | 12.4±5.8**13.2±6.3**17.4±6.4*6.7±2.1***27.9±13.4 | 11.5±6.9**12.9±5.9**19.7±3.47.3±2.4***26.4±13.6 | 13.7±6.7*13.7±6.5*20.4±4.66.2±2.6***24.7±11.4 |
与对照组比较***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
2、对小鼠自主活动的影响
取小鼠50只，雌雄各半，体重20-24g，按表2所示组别与剂量随机分成五组，每组动物10只，小鼠均灌胃给药，连续5天，于末次给药后1h，分别将小鼠放入XZC-1型小动物自主活动测定仪中，观察并记录10min内小鼠自主活动次数，结果见表3.
表3中华睡宝口服液对小鼠自主活动的影响
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | 动物数(只) | 自主活动次数 |
| 睡宝口服液睡宝口服液睡宝口服液氯丙嗪组对照组 | 21.210.65.30.013蒸馏水 | 1010101010 | 405.7±191.4*420.3±173.0*501.1±171.6353.4±120.9**673.1±270.2 |
与对照组比较**p＜0.01，*p＜0.05。
二、催眠作用
1、对戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响
选用体重18-22g小鼠50只，雌雄各半，按表4所示级别与剂量，随机分成五组，每组动物10只，动物均灌胃给药，每天1次，连续3天，于末次给药1hr，由每鼠腹腔注射阈剂量戊巴比妥钠溶液50mg/kg，以小鼠翻正反射消失为入睡时间，记录各组小鼠从翻正反射消失至恢复时间的睡眠持续时间。结果见表4。
表4睡宝口服液对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | 动物数(只) | 自主活动次数 |
| 睡宝口服液睡宝口服液睡宝口服液氯丙嗪组对照组 | 21.210.65.30.013蒸馏水 | 1010101010 | 182.9±86.3***143.2±63.2**136.8±71.4*157.0±87.3**70.1±21.6 |
与对照组比较***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
2、对戊巴比妥钠阈下剂量小鼠入睡个数的影响
选择体重18-22g小鼠50只，雌雄各半，按表5所示组别与剂量，随机分成五组，每组动物10只，动物均灌胃给药，每天1次，连续3天，于末次给药后1h，由腹腔注射(预试验选择的阈下剂量)戊巴比妥钠溶液26mg/kg，以小鼠翻正反射消失1min以上为入睡指标，观察15min内小鼠睡眠数，试验采用X2值检验给药组与对照组差异显著性。结果见表5
表5睡宝口服液对小鼠入睡个数的影响
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | 入睡动物/试验动物数 | 入睡百分率(％) |
| 睡宝口服液睡宝口服液睡宝口服液氯丙嗪组对照组 | 21.210.65.30.013蒸馏水 | 9/108/105/109/101/10 | 9080509010 |
三、镇痛作用
1、对小鼠热板痛阈的影响
实验选用雌性小鼠50只，应用GV-8401型热板测定仪，以舔后足作为痛反应指标，测定并记录用药前痛阈时间S’(痛阈在5-30S’内)然后将小鼠随机分成五组，1、2、3组为睡宝口服液，剂量分别为21.2g生药/kg、10.6g生药/kg、5.3g生药/kg，4组为阿司匹林0.6g/kg，5组对照给予同体积蒸馏水(按高剂量给药容积)，动物均灌胃给药，每天1次，连续3天，于末次给药后30、60、90、120min将小鼠分别置于仪器测定室中，测定用药后痛反应阈值S’，结果见表6。
表6睡宝口服液对给药后不同时间小鼠痛阈的影响
与对照组比较***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
2、对醋酸致小鼠扭体反应的影响
取小鼠50只，按表7所示级别与剂量随机分成五组，每组动物10只，动物均灌胃给药，每天1次，连续3天，于末次给药后1h，分别由母鼠腹腔立即注射0.6％醋酸溶液0.1ml、0.5min后开始观察并记录10min内小鼠扭体反应次数，结果见表7
表7睡宝口服液对醋酸致辞小鼠扭体反应的影响
与对照组比较***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
四、抗惊厥作用
对士的宁致小鼠惊厥的抑制作用
取小鼠50只，按表8所示组别与剂量随机分成五组，每组动物10只，小鼠均灌胃给药，每天1次，连续5天，于末次给药后1h，每鼠由皮下注射(SC)士的宁1.2ml/kg，即刻观察并记录，小鼠出现惊厥的时间(min)和由惊厥所致的动物死亡数，结果见表8
表8睡宝口服液对士的宁致小鼠惊厥的抑制作用
与对照组比较*p＜0.05。
表1-8实验结果表明，睡宝口服液21.2g生药/kg、10.6g生药/kg、5.3g生药/kg三种不同剂量给动物灌胃给药，连续5天，可明显减少小鼠走动时间和双前肢抬举次数，实验中肉眼观察小鼠活动明显减少，其中高剂量镇静效果最为明显，但不如阳性药氯丙嗪，通过两项实验证实，本品具有一定的镇静作用，同时实验亦观察了催眠作用，在所示剂量下，睡宝口服液可明显延长戊巴比妥钠的睡眠时间，且可增加戊巴比妥钠阈下剂量动物睡眠数，提示本品具有一定的催眠作用，从本实验看，本品镇静和催眠作用可能与中枢神经抑制有关，另外，止痛实验表明，本品可明显提高小鼠热板痛反应阈值，延长小鼠舔后足痛反应时间和抑制醋酸致扭体反应发生率，对士的宁引起的小鼠惊厥，具有延长惊厥出现时间及减少小鼠死亡数作用，但对惊厥的发生无直接对抗作用。
结论
睡宝口服液在所示剂量下，具有镇静、催眠、止痛、抗惊厥等多方面药理作用，这些作用与临床治疗效果相符，提示本品是较好的镇静、催眠药物。
本发明动物急性毒性试验结果：
睡宝口服液浓缩4倍液，2.04g生药/ml，给小鼠一次性灌胃给药0.4ml/10g，观察7天，无一鼠死亡，故LD50未能测出。动物最大耐受剂量测定，结果给小鼠灌胃给药本品，每鼠1日灌胃给药1.8ml，除给药当日动物有安静现象，余未见明显异常情况，故测得小鼠灌胃给药本品最大耐受剂量为183.6g生药/kg，相当于临床用药量的633倍。
本发明动物长期毒性试验结果：
睡宝口服液29.44g生药/kg、22.08g生药/kg、14.72g生药/kg(分别相当于临床用药的101.6倍、76.1倍、50.8倍)三个剂量给大鼠灌胃，连续4周，结果表明，大鼠经处观检查、血常规(RBC、WBC、Hb、BPC、分叶、淋巴)、尿常规(尿蛋白、RBC/×400、WBC/×400)及血液各项生化指标(ALT、BUN、CRE、T-CHO、GLU、TP)测定与对照组比较P均＞0.05，病理组织学检查均未见脏器组织异常改变，证实本品长期服用无毒副作用。
Claims (4)
1.一种治疗神经衰弱的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：人参50～70份，酸枣仁110～130份，首乌藤80～100份，麦冬80～100份，当归50～70份，地黄50～70份，灯心草20～40份。
2.如权利要求1所述的治疗神经衰弱的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：人参60份，酸枣仁120份，首乌藤90份，麦冬90份，当归60份，地黄60份，灯心草30份。
3.如权利要求1或2所述药物的制备方法，其特征在于：
配方中的酸枣仁、当归加入水10倍量，蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与人参等五味药依次加8、6、6倍量水煎煮3次，第一、二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.10～1.14(20℃)，加乙醇使含醇量达75％，放置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味。
4.如权利要求3所述药物的制备方法，其特征在于：将上述药物活性组分用适量水稀释，加入蜂蜜150g、山梨酸钾2g；取上述挥发油用少量乙醇溶解后并入药液中，加水至1000ml，冷藏48小时，滤过，分装，灭菌。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: JILIN KANGCHUN MEDICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: JILIN PROVINCE HUINAN TIANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20130823 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 135100 TONGHUA, JILIN PROVINCE TO: 132300 JILIN, JILIN PROVINCE |
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| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20130823 Address after: The rock of 132300 cities in Jilin province north of Jilin on the west side of Renmin Road Street British Economic Development Zone Patentee after: Yoshibayashi Kojun pharmaceuticals Ltd. Address before: Beishan street 135100 Huinan County in Jilin Province town of Chaoyang No. 3 Patentee before: Jilin Province Huinan Tianyu Pharmaceutical Co.,Ltd. |
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Denomination of invention: Medicine for neurasthenia and its preparation Effective date of registration: 20160708 Granted publication date: 20100519 Pledgee: Jilin private economy investment Company limited by guarantee Pledgor: Yoshibayashi Kojun pharmaceuticals Ltd. Registration number: 2016220000005 |
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| PLDC | Enforcement, change and cancellation of contracts on pledge of patent right or utility model | ||
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Date of cancellation: 20170828 Granted publication date: 20100519 Pledgee: Jilin private economy investment Company limited by guarantee Pledgor: Yoshibayashi Kojun pharmaceuticals Ltd. Registration number: 2016220000005 |
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| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 132011 No. 777 Yinglian Street, Panshi City, Jilin Province Patentee after: Jilin Jukang Pharmaceutical Group Co.,Ltd. Address before: 132300 People's Road to the west of Yinglian Avenue, Panshi Economic Development Zone, Jilin Province Patentee before: Yoshibayashi Kojun pharmaceuticals Ltd. |
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| CP03 | Change of name, title or address | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190419 Address after: 132011 No. 777 Yinglian Street, Panshi City, Jilin Province Patentee after: Panshi Jukang Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 132011 No. 777 Yinglian Street, Panshi City, Jilin Province Patentee before: Jilin Jukang Pharmaceutical Group Co.,Ltd. |
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| TR01 | Transfer of patent right | ||
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Denomination of invention: A drug for treating neurasthenia and its preparation method Effective date of registration: 20220706 Granted publication date: 20100519 Pledgee: Jilin Jiutai Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Panshi sub branch Pledgor: Panshi Jukang Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2022220000028 |
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Date of cancellation: 20230705 Granted publication date: 20100519 Pledgee: Jilin Jiutai Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Panshi sub branch Pledgor: Panshi Jukang Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2022220000028 |
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| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A drug for treating Neurasthenia and its preparation method Effective date of registration: 20230714 Granted publication date: 20100519 Pledgee: Jilin Jiutai Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Panshi sub branch Pledgor: Panshi Jukang Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2023220000053 |