CN101125831B - 一种l-组氨酸的生产方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种L-组氨酸的生产方法，它是将通过蛋白质水解法所得到的混合氨基酸母液，经二次强酸性阳离子树脂柱分离，用盐酸中和，活性炭脱色，再用强碱性阴离子树脂柱进行交换，结晶而得到产品。用本发明的方法得到的产品，比旋光度可达到[α]D 20+12.1°～+12.8°，含量达到99.8％～101.5％，完全达到甚至超过AJI97标准，产品收率高达1.2kg/m3水解液。

Description

一种L-组氨酸的生产方法
技术领域
本发明涉及L-组氨酸的生产方法，尤其是一种树脂分离法。
背景技术
L-组氨酸的产品形态为白色粉末状晶体。它是一种重要的氨基酸原料药，广泛运用于医药用输液品和保健品。
目前，国内对L-组氨酸产品，还只能依赖于进口。国内对L-组氨酸生产技术的攻克，正处于探索研究中，相关内容仅止于文献。武汉大学生物系氨基酸研究室汤宗芳《从猪血粉中系统分离L-缬氨酸、L-亮氨酸、L-组氨酸、L-精氨酸》的论文，对组氨酸盐酸盐生产工艺有研究。该文献提出的方法，在获得组氨酸盐酸盐时，要消耗大量的酒精。此外，还存在一次分离收集液的纯度难以控制的问题，使后序的L-组氨酸的分离的产业化效果难以意料。山东潍坊市医药研究所潘秋霞、韩永、纪庆芳所著的《从沉降亮氨酸母液中分离碱性氨基酸上柱液pH值的选择，对从蛋白质水解液提取亮氨酸后的母液分离包括L-组氨酸在内的碱性氨基酸进行研究，针对的是树脂吸附碱性氨基酸的问题。但不能从中获得如何将L-组氨酸分离提纯的启示。
实际上，当前国内使用蛋白质水解法生产氨基酸产品的厂家有几十家，其中绝大部分只能从水解得到的混合氨基酸液中分离L-胱氨酸、L-酪氨酸、L-亮氨酸等单体氨基酸，每年排放的上百万吨的生产废液中，还含有大量的L-组氨酸、L-精氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸等物质，其中L-组氨酸的排放量超过300吨。这是很可惜的资源流逝和浪费。
据文献报道，国外生产L-组氨酸产品，主要是采用生物发酵工艺和基因工程技术，但其技术难度大，综合成本高。
发明内容
本发明的目的，是提供一种L-组氨酸的生产方法，通过研究开发一种经多次树脂选择分离而获得L-组氨酸产品的生产工艺，解决从蛋白质水解法所得到的混合氨基酸母液中提取L-组氨酸的工业化问题。
本发明所提供的一种L-组氨酸的生产方法，是将通过蛋白质水解法所得到的混合氨基酸母液，经二次强酸性阳离子树脂柱分离，之后用盐酸中和至pH＝3.0～6.0，活性炭脱色，再用强碱性阴离子树脂柱进行交换，结晶而得到产品。
本发明可通过包括以下步骤的工艺来实施：
A.蛋白质水解液赶酸，等电点法沉淀分离出L-胱氨酸、L-酪氨酸，回收母液；
B.母液上强酸性阳离子树脂柱，检测流出液有L-组氨酸流出停止上料；
C.稀氨水洗脱树脂柱，检测流出液有L-组氨酸流出开始收集，至pH＝11停止；
D.将收集的料液上强酸性阳离子树脂柱，检测流出液有L-组氨酸流出停止上料；
E.稀氨水洗脱树脂柱，收集有L-组氨酸的洗脱液；
F.将步骤E收集的料液用盐酸中和至pH＝3.0～6.0，加活性炭脱色，过滤；
G.滤液上强碱性阴离子树脂柱，收集流出液，至pH＝7停止；
H.将步骤G收集的料液浓缩、结晶、烘干，收集成品L-组氨酸。
本发明中，洗脱树脂柱的稀氨水浓度为0.1％～1.0％；检测树脂柱流出液中的L-组氨酸采用Pauly试剂。
本发明的方法所呈现的有益效果是：
1.技术难度小，生产成本低，工艺简单操作易掌控，生产消耗低；
2.产品质量好，比旋光度可达到[α]D 20+12.1°～+12.8°，含量可达到99.8％～101.5％，超过AJI97标准，可直接用于医药制品；
3.产品收率高，可达到1.2kg/m3水解液；
4.填补了我国L-组氨酸产品的生产空白，特别是解决了通过低成本的蛋白质水解法提取L-组氨酸的技术难题，使废弃的资源得到充分的利用，而且由本发明得到的产品在国际市场竞争力强；
5.本发明采用树脂分离法，可持续分离性强，有助于母液中其他单体氨基酸的分离提纯。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明。
实施例一
取猪毛水解液10m3，减压赶酸，等电点法沉淀分离出L-胱氨酸、L-酪氨酸，收得分离后母液8m3，将该液上强酸性阳离子树脂柱，用Pauly试剂检测树脂柱流出液，呈现橘红色时，说明流出液中有L-组氨酸流出，树脂饱和，停止进料，用0.5％氨水洗脱，当检测有L-组氨酸流出时，开始收集流出的洗脱液，到流出液pH＝11时停止，得到料液7.6m3，将该料液再上强酸性阳离子树脂柱，当检测到树脂饱和时，停止进料，用1％氨水洗脱该树脂柱，通过检测后，收集含量较高的L-组氨酸液2m3，用盐酸中和到pH＝3.6，加入活性炭脱色，过滤，将滤液上强碱性阴离子树脂柱进行交换，收集树脂流出液，至pH＝7停止，将该料液浓缩，结晶，过滤，用少量的酒精冲洗结晶物，烘干得到产品11.5kg，所得产品比旋光度[α]D 20+12.4°，含量99.8％。
实施例二
取人发水解液10m3，减压赶酸，等电点法沉淀分离出L-胱氨酸、L-酪氨酸，收得分离后母液8m3，将该液上强酸性阳离子树脂柱，用Pauly试剂检测树脂柱流出液，呈现橘红色时，停止进料，用0.1％氨水洗脱，当检测有L-组氨酸流出时，开始收集流出的洗脱液，到流出液pH＝11时停止，得到料液8.4m3，将该料液再上强酸性阳离子树脂柱，当检测到树脂饱和时，停止进料，用0.8％氨水洗脱该树脂柱，通过检测后，收集含量较高的L-组氨酸液2.3m3，用盐酸中和到pH＝5.8，加入活性炭脱色，过滤，将滤液上强碱性阴离子树脂柱进行交换，收集树脂流出液，至pH＝7停止，将该料液浓缩，结晶，过滤，用少量的酒精冲洗结晶物，烘干得到产品11.7kg，所得产品比旋光度[α]D 20+12.2°，含量100.4％。

Claims (2)

1.一种L-组氨酸的生产方法，是将通过蛋白质水解法所得到的混合氨基酸母液，经二次强酸性阳离子树脂柱分离，之后用盐酸中和至pH＝3.0～6.0，活性炭脱色，再用强碱性阴离子树脂柱进行交换，结晶而得到产品。
2.根据权利要求1所述的一种L-组氨酸的生产方法，通过包括以下步骤的工艺来实现：
A.蛋白质水解液赶酸，等电点法沉淀分离出L-胱氨酸、L-酪氨酸，回收母液；
B.母液上强酸性阳离子树脂柱，检测流出液有L-组氨酸流出停止上料；
C.稀氨水洗脱树脂柱，检测流出液有L-组氨酸流出开始收集，至pH＝11停止；
D.将收集的料液上强酸性阳离子树脂柱，检测流出液有L-组氨酸流出停止上料；
E.稀氨水洗脱树脂柱，收集有L-组氨酸的洗脱液；
F.将步骤E收集的料液用盐酸中和至pH＝3.0～6.0，加活性炭脱色，过滤；
G.滤液上强碱性阴离子树脂柱，收集流出液，至pH＝7停止；
H.将步骤G收集的料液浓缩、结晶、烘干，收集成品L-组氨酸；
其中：稀氨水浓度为0.1％～1.0％。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101555502B (zh) * 2009-04-10 2012-08-01 南京大学 L-色氨酸酶法转化制备方法
EP2554167A1 (en) * 2011-08-02 2013-02-06 Bracco Imaging S.p.A New use of l-histidine and derivatives thereof
CN103755640A (zh) * 2014-01-16 2014-04-30 中山百灵生物技术有限公司 一种l-组氨酸的分离方法
CN111333584A (zh) * 2020-03-17 2020-06-26 武汉轻工大学 对组氨酸成品进行纯化的方法、组氨酸成品及药物制品
CN114315731B (zh) * 2022-01-07 2024-01-26 南通紫琅生物医药科技有限公司 一种高纯l-组氨酸生物合成工艺

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李良铸等.最新生化药物制备技术 1.中国医药科技出版社,2001,76-78.
李良铸等.最新生化药物制备技术 1.中国医药科技出版社,2001,76-78. *
翁连进等.717离子交换树脂对L-组氨酸的吸附及应用.沈阳药科大学学报22 3.2005,22(3),223-225.
翁连进等.717离子交换树脂对L-组氨酸的吸附及应用.沈阳药科大学学报22 3.2005,22(3),223-225. *

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