CN101077340A

CN101077340A - 促渗形巴布剂基质及其制备方法

Info

Publication number: CN101077340A
Application number: CN 200610013798
Authority: CN
Inventors: 马秀奎
Original assignee: TIANJIN BAOKANG TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: TIANJIN BAOKANG TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date: 2006-05-22
Filing date: 2006-05-22
Publication date: 2007-11-28
Anticipated expiration: 2026-05-22
Also published as: CN101077340B

Abstract

本发明公开了一种促渗形巴布剂基质及其制备方法，其重量份配比的原料为：甘油18～30份，卡波树脂1.5～4份，植物胶0.5～3.5份，明胶1～4.5份，蒸馏水或去离子水10～36份，氢氧化钠0.1～2.4份，乙醇0.6～3.6份，樟脑0.1～2份，月桂氮卓酮0.2～1份。本发明的促渗形巴布剂基质的特点是载药量大，促渗效果独特，透皮效果更强，透气性好，与各种药物的亲和力好，与皮肤亲和力更密切，制作过程安全，环保，对皮肤无刺激，无过敏反应，贴用舒适，可反复揭贴，并且基质性质稳定，不与主药发生反应，适于工业化生产中制造含有中、西药的巴布剂，是理想的经皮给药传送平台。

Description

促渗形巴布剂基质及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，特别是涉及一种促渗形巴布剂基质及其制备方法。

背景技术

巴布剂的概念是60-70年代起源于欧洲、日本，当时欧洲、日本的医学界，都致力于改进传统外用贴剂，尝试研制一种同时具备包容药量大、透皮效果好、药量成份可控并缓释、透气性好、对皮肤无刺激等五大特点的理想外用药物传送平台，为此日本医学界将此概念产品称为巴布剂。

日本于70年代中期先称已研制出巴布剂，80年代左右用于“辣椒丁”，但其真正产品没有达到理想的巴布剂要求，其巴布剂的构成成份主要是以高聚化学材料为基质的外用贴剂的改良型，日本现已将其作为美容保健品的载体。80年代中期上海正式试制，但至今由于其基质组成没有根本改变，而只能用于所谓的“辣椒丁巴布剂”。由于中药的复杂性，巴布剂的应用至今在中药领域没有根本性的突破。

药物透皮吸收给药系统是药剂学中一个新兴的领域，自从1981年首创的产品东莨菪碱透皮吸收贴剂问世以来，国外市场上相继已有近10种产品脱颖而出，特别是硝酸甘油、消心痛、烟碱、雌二醇、芬太尼、可乐宁和睾酮等透皮制剂的投入市场，显示这种新剂型的优越性和发展潜力。20世纪90年代是借助于新材料，生物技术和新的化合物来发展透皮技术的十年。

从经济方面看，开发新透皮贴剂，可以从一个已批准的药物着手，这种剂型对医疗有好处的标志之一是市场的销售额急剧增长，世界市场此类制剂的销售额：高比率的市场销售额的增长，刺激制药工业部门寻找新的透皮制剂，这一点由已公布的大量的专利，透皮制剂的设计，生产路线以及开发这一新领域中特殊需要的原辅料和终产品的公司的数目的增长趋势可以反映出来。国内外已有不少专门从事透皮吸收制剂研究的公司，如国外著名的有：Alza(加州)、TheraTech(犹他州)、TBS(新泽西州)、Cygnus研究公司(加州)、Conrex制药公司(宾州)、Pharmed(慕尼黑)、Elan(Arhone爱尔兰)、国际TTS工艺研究所(日本，Sakado)等。众所周知，传统贴膏(软膏药、黑膏药)均以脂溶性材料为基质，在应用中有较严重的缺陷，药物载量小、透皮性能差，过敏、皮疹，粘着汗毛、污染衣物等，其使用受到了很大的限制。因此开发一种各种性能均优异的巴布剂基质作为巴布剂生产的基本原料就显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺点与不足，提供一种适于大规模工业化生产的促渗形巴布剂基质。本发明的另一个目的是提供了上述巴布剂基质的制备工艺。

本发明的促渗形巴布剂基质，由以下重量份数比的原料组成：

甘油18～30份，卡波树脂1.5～4份，植物胶0.5～3.5份，明胶1～4.5份，蒸馏水或去离子水10～36份，氢氧化钠0.1～2.4份，乙醇0.6～3.6份，樟脑0.1～2份，月桂氮卓酮0.2～1份。

本发明的促渗形巴布剂基质，优选由以下重量份数比的原料制作而成：甘油20～25份，卡波树脂1.5～3.5份，植物胶2～3.5份，明胶3～4.5份，蒸馏水或去离子水15～30份，氢氧化钠0.4～2.0份，乙醇1.6～3.6份，樟脑1～2份，月桂氮卓酮0.2～1份。

本发明所述的植物胶为阿拉伯胶或印度树胶或杏胶或李胶或枫胶或桃胶任一种或两种。

本发明所述的促渗形巴布剂基质的制备方法包括如下步骤：(1)将卡波树脂加入甘油中搅拌合格后，加入明胶搅拌至完全混合得I相；(2)将植物胶溶解于适量热蒸馏水或去离子水中后采用搅拌器与I相混合均匀，制得II相；(3)将氢氧化钠加入适量蒸馏水或去离子水中，完全溶解后加入II相，反应完全后得III相；(4)将樟脑、月桂氮卓酮加入乙醇完全溶解后加入III相即得本巴布剂基质。

本发明的促渗形巴布剂基质对现有巴布剂进行充分剖析并加以重大改良，终于研制成功同时具备包容药量大、透皮效果好、药量成份可控并缓释、透气性好、对皮肤无刺激等五大特点的新型巴布剂。该剂型首次在国内外采用独一无二的天然新材料，加以合成的生物大分子为基质，其独特的配方和工艺均为国内外首创，为多种疾病的外用药物治疗，尤其是植物药的外用提供了广泛的应用基础。

本发明制备工艺的特征是：巴布剂基质配比筛选中注意不同规格辅料的配比，充分考虑膏体中药物的释放性能和透皮效果，同时还兼顾黏附性的变化，并对实验结果和巴布膏成型时的物理性状两方面结合进行评价，从而选择合适的原料和配比。经过反复试验确定了基质中各成分的种类和配比，

以水溶性大分子材料卡波树脂为例，卡波姆树脂为白色疏松粉末，具有较强的吸湿性。由于其分子结构中含52～68％的酸基团，因此具有一定的酸性，1％水分散体的PH为2.5～3.0。可用碱性物质中和，形成凝胶。卡波姆树脂被中和使羧基离子化后，由于负电荷的相互排斥作用，使分子链弥散伸展，呈极大的膨胀状态并具粘性，其可用作优良的悬浮剂，稳定剂，乳化剂，高级化妆品的透明基质及药用辅料基质，也是最有效的水溶性增稠剂。另外用月桂氮卓酮是近年来研制的一种新型高效无毒皮肤渗透促进剂。它对多种亲水性或憎水性的药物均有极强的促渗作用，并与被促药物不起化学反应。它对多种类型药物均有明显促渗作用。而对皮肤及粘膜无刺激作用。经药代试验确认：透皮性能好，排泄迅速，皮肤残留量很少。它能促进皮肤对主药和营养药物地渗透和吸收；能增强角质层的流动性，使角质层的类脂质产生不规则排列，有利于药物透过角质层，从而增加了主药的疗效和营养药物在化妆品中的使用效果，进而减少主药和贵重药物及毒副作用大的药物用量。月桂氮卓酮本身无药理作用，与大多数中西药物配伍无禁忌，都能起到促进渗透作用，而不与被促渗药物发生化学反应，本身又无毒无刺激作用。月桂氮卓酮在凝胶的透皮吸收状况证明，促渗剂对主药的透皮吸收有显著影响，可显著提高主药的吸收。而植物胶和明胶的配合，更有效的提高了巴布剂基质的结构稳定性以及黏附性。

本发明的巴布剂基质主要采用动植物胶质和多种植物提取物作基质，从根本上避免橡胶、高聚化学材料基质带来的缺点，同时基质的配方中采用了水溶性大分子(卡波树脂)作为传递体，采用了月桂氮卓酮作为促渗剂，明显提高了药物的透皮效果，为多种疾病的外用药物治疗和植物药的外用提供了应用基础，

本发明的经皮给药巴部剂与口服、注射、输液等给药方式相比具有以下特点和优点：

1.可保持血药水平稳定在治疗有效浓度范围内，提高安全性，减少了口服或注射给药的危险性是具有更好性能的药物传送平台。

2.避免了药物在胃肠道及肝的首过作用，使药物更稳定地直接进入血液、组织液、淋巴液中，从而改善病人的适应性，不必频繁给药。尤其对老年病人尤为重要。

3.新型改良巴布剂可直接搭载中、西治疗药物。仅需要做亲合力和配比试验，即可加工制作成具有特殊疗效的经皮给药贴剂产品，使其成为医学界最为理想的外用药物传送平台。

本发明的促渗形巴布剂基质本身所具有的显著特点：

1.独特的水溶性大分子生物基质；包容药量更大：经改进的新型巴布剂增加了一倍以上的药物层的厚度，使容药量成倍提高，加大了外用给药量；

2.透皮效果更强：首次在药物基质层中采用美国生物工程实验室提供的天然及合成水溶性大分子基质，极大增强了实现了透皮效果，实现了强渗透24小时以至120小时长时间缓释。控释药物；

3.透气性能更好：采用日本无纺布，加德国特殊涂料加工特殊织物而作成巴布剂表背料，透气性好采用强渗透、透皮性能强、长时间缓释药、粘度适中并可调整，。对皮肤的亲合力更密切，不会对皮肤产生刺激。

4.粘度可控，可反复揭贴：一般巴布剂的共同缺点是粘度过强且不可改变，使用时一旦揭下，药物会严重挥发以至短时间内容易失效。不仅易粘带体毛，还难一保持和恢复粘度继续使用。采用新配方研制的药物基质增强了对人体皮肤的亲合力，无刺激、不会对皮肤产生不良刺激，不污染皮肤，无任何毒副作用，使用方便，可以反复揭贴，是目前世界上公认的较为理想的医疗外用贴剂。；

5.基质与各种药物的亲合力更好：经改进的新型改良巴布剂的基质，为适应各种治疗药物的添加，使用了特殊的中性配方，以保证与水溶性和非水溶性、酸性与碱性等各种药物均具有较好的新合力和聚合力，无任何改性，是理想的添加多种治疗药物的医用材料技术平台。

本发明的巴布膏剂进行了一般稳定性研究，加速试验：在完整包装下，将样品放在相对湿度75％、温度37℃的恒温、恒湿培养箱中，观察3个月后取出样品，测定其黏性等物理性状指标：

检验项目标准规定检验结果

检品随机抽取10％按中国药典2000版一部附录1I进行检测

【规格】：	90×65×1.4±0.5CM	90×65×1.5CM
【规格】：	90×65×1.4±0.5CM	90×65×1.5CM	【性状】：	外观内为深棕色，外为无纺布原色。膏面应光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面应平整，洁净、无漏膏现象。盖衬的长度和宽度应与背衬一致。	外观内为深棕色，外为无纺布原色。膏面光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面平整，洁净、无漏膏现象。盖衬的长度和宽度与背衬一致。
【粘着力】：	13#以上钢球15度角	18#以上钢球15度角	【性状】：
【粘着力】：	13#以上钢球15度角	18#以上钢球15度角	【赋形性】：	取供试品，置37℃、相对湿度64％的恒温恒湿箱中30分钟，取出，用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60°，放置24小时，膏面应无流淌现象	取供试品，置37℃、相对湿度64％的恒温恒湿箱中30分钟，取出，用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60°，放置24小时，膏面无流淌现象
【含膏量】：	(100cm²)12.00g±1g	(100cm²)12.00±0.5g	【赋形性】：

本发明的促渗形巴布剂基质采用新配方研制的药物基质增强了对人体皮肤的亲合力，药物成份可受人体皮肤温度感应，向人体内渗透，药物的效能可以受皮肤温度调节，揭下后药物便可停止挥发。同时不会对皮肤产生刺激：经改进的新型改良巴布剂对皮肤不产生刺激和毒副作用，而橡皮膏型贴剂由于采用高聚化学材料为基质，因此无一例外都对皮肤有较大的刺激，通常数小时后便产生皮肤泛白、刺痒并出现红斑。而新型巴布剂贴用7天以上都对皮肤无刺激，且不污染皮肤，无任何毒副作用。

具体实施方式

通过具体的实施例，对本发明做进一步的了解，但它们不是对本发明的限定。

实施例1

处方配比：

甘油18g 卡波树脂1.5g 明胶1.5g

印度树胶3.5g 乙醇0.6g 樟脑0.1g

月桂氮卓酮0.2g 氢氧化钠0.5g 纯化水15.0g

制备方法：

取将卡波树脂加入甘油搅拌合格后，加入明胶搅拌至完全混合得I相；将植物胶溶解于适量热蒸馏水或去离子水中后加入搅拌器与I相混合均匀，得II相；将氢氧化钠加入适量蒸馏水或去离子水中，完全溶解后加入II相，反应完全后得III相；将樟脑、月桂氮卓酮加入乙醇完全溶解后加入III相即得本巴布剂基质。

实施例2

处方配比：

甘油30g 卡波树脂1.8g 明胶2.5g

阿拉伯胶1.2g 乙醇1.2g 樟脑0.5g

月桂氮卓酮0.5g 氢氧化钠0.8g 纯化水35.0g

制备方法：

实施例3

处方配比：

甘油22g 卡波树脂2.5g 明胶4.5g

枫胶2.5g 乙醇2.5g 樟脑1.2g

月桂氮卓酮0.7g 氢氧化钠1g 纯化水25.0g

制备方法：

取将卡波树脂加入甘油搅拌合格后，加入明胶搅拌至完全混合得I相；将植物胶溶解于适量热蒸馏水或去离子水中后加入搅拌器与I相混合均匀，得II相；将氢氧化钠加入适量蒸馏水或去离子水中，完全溶解后加入II相，反应完全后得III相；将樟脑、氮酮加入乙醇完全溶解后加入III相即得本巴布剂基质。

实施例4

处方配比：

甘油25g 卡波树脂4g 明胶4.5g

枫胶3.5g 乙醇3g 樟脑1.8g

月桂氮卓酮1g 氢氧化钠1.6g 纯化水35.0g

制备方法：

Claims

1、一种促渗形巴布剂基质，其特征在于由以下重量份数比的原料组成：

2、如权利要求1所述的促渗形巴布剂基质，其特征在于由以下重量份数比的原料制作而成：甘油20～25份，卡波树脂1.5～3.5份，植物胶2～3.5份，明胶3～4.5份，蒸馏水或去离子水15～30份，氢氧化钠0.4～2.0份，乙醇1.6～3.6份，樟脑1～2份，月桂氮卓酮0.2～1份。

3、如权利要求1或2所述的促渗形巴布剂基质，其特征在于所述的植物胶为阿拉伯胶或印度树胶或杏胶或李胶或枫胶或桃胶任一种或两种。

4、权利要求1或2所定义的促渗形巴布剂基质的制备方法包括如下步骤：

(1)将卡波树脂加入甘油中搅拌合格后，加入明胶搅拌至完全混合得I相；

(2)将植物胶溶解于适量热蒸馏水或去离子水中后采用搅拌器与I相混合均匀，制得II相；

(3)将氢氧化钠加入适量蒸馏水或去离子水中，完全溶解后加入II相，反应完全后得III相；

(4)将樟脑、月桂氮卓酮加入乙醇中完全溶解后加入III相即得本巴布剂基质。